第一篇：進口含港澳臺直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

進口含港澳臺直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

2012年11月05日 發(fā)布

一、項目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內(nèi)容：進口（含港、澳、臺）直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

實施注冊管理的直接接觸藥品的包裝材料和容器(簡稱“藥包材”)產(chǎn)品目錄

（一）輸液瓶（袋、膜及配件）；

（二）安瓿；

（三）藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）；

（四）藥用膠塞；

（五）藥用預(yù)灌封注射器；

（六）藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）；

（七）藥用硬片（膜）；

（八）藥用鋁箔；

（九）藥用軟膏管（盒）；

（十）藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）；

（十一）藥用干燥劑。

三、實施依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費：不收費

五、數(shù)量限制：本許可事項無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《進口藥品包裝材料和容器注冊證申請表》：

資料編號

（一）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文；

資料編號

（二）申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國境內(nèi)代理機構(gòu)申報的授權(quán)文書、公證文件及其中文譯文。中國境內(nèi)代理機構(gòu)的工商執(zhí)照或者申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)的《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》；

資料編號

（三）申報產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述及申請在中國注冊需特別說明的理由；

資料編號

（四）國家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告書；

資料編號

（五）潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告及三批產(chǎn)品自檢報告書；

資料編號

（六）申報產(chǎn)品的配方；

資料編號

（七）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備說明；

資料編號

（八）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準；

資料編號

（九）與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品共同進行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料；

資料編號

（十）申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。

以上申報材料具體要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件三

七、對申報資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料首頁為申報資料項目目錄，目錄中申請資料項目按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號）附件三規(guī)定的順序排列。每項資料封面上注明：藥包材名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構(gòu)聯(lián)系人姓名，電話，地址。

2、申報資料應(yīng)使用A4紙打印或復(fù)印，內(nèi)容清楚，不得涂改。資料應(yīng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠。

3、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、包材名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件 聯(lián)系人、聯(lián)系電話、申請注冊代理機構(gòu)名稱。

4、報送2套完整申請資料（1套為原件，1套為復(fù)印件），申請表3份（原件資料中放入2份，復(fù)印件資料中放入1份）。

5、《藥包材注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站（004km.cn。

7、電子申請表與紙質(zhì)申請表的數(shù)據(jù)核對碼應(yīng)一致。

8、全部申報資料均應(yīng)使用中文并附英文，其他文種資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當與原文內(nèi)容一致。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥包材注冊申請表》：按照填表說明填寫申請表，所有申請人均應(yīng)在申請表上簽字、蓋章（如有）。

2、證明性文件：

（1）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文

申請人應(yīng)當提交原產(chǎn)國政府部門批準其從事藥包材生產(chǎn)和經(jīng)營的證明文件復(fù)印件（相當我國的工商營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證或者注冊證書等）、所在國公證機關(guān)出具的公證書原件及中文譯本。若原產(chǎn)國政府規(guī)定無需辦理上述專門批準件的，如實說明后，可免于提出此項資料。

（2）國外生產(chǎn)廠委托中國境內(nèi)代理機構(gòu)申報的授權(quán)文書原件、所在國公證機關(guān)出具的公證書原件及中文譯本

（3）中國境內(nèi)代理機構(gòu)的《工商營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件或國外生產(chǎn)廠常駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)的《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件

3、申報產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述及申請在中國注冊需特別說明的理由。

4、檢驗報告：

（1）所提供國家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告書應(yīng)為原件，可在技術(shù)審評工作開始后單獨另行提交。

（2）應(yīng)提交申報日期一年內(nèi)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告原件。

（3）應(yīng)提交三批申報產(chǎn)品的自檢報告原件。

5、質(zhì)量標準：

若所提供的藥包材質(zhì)量標準為新藥包材或者企業(yè)標準，還應(yīng)提供標準起草說明。

6、其他資料按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號）附件三整理。

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向行政受理服務(wù)中心提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應(yīng)當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當當場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應(yīng)當受理行政許可申請。

（二）藥包材注冊檢驗：

申請人憑檢驗通知單向國家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)報送連續(xù)3批樣品。藥包材檢驗機構(gòu)在收到注冊檢驗通知單和樣品后，在60日內(nèi)對樣品進行檢驗，出具檢驗報告并提出意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理總局。國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)工作需要，可以對進口藥包材研制情況及生產(chǎn)條件進行現(xiàn)場考核，并抽取樣品。

(三)技術(shù)審評：

國家食品藥品監(jiān)督管理總局在收到檢驗報告及意見后,在90日內(nèi)組織完成技術(shù)審評，需要申請人補充資料的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)出補充資料通知，一次性告知申請人需要補充的全部內(nèi)容，申請人應(yīng)當在4個月內(nèi)按照通知要求一次性完成補充資料，未能在規(guī)定的時限補充資料的予以退審。

（四）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日。符合規(guī)定的，核發(fā)《進口藥包材注冊證》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。

（五）送達：

自行政許可決定作出之日起10日內(nèi)，CFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達申請人。

（六）復(fù)審：

申請人對不予批準決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出復(fù)審。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項、原報送的資料和樣品。

接到復(fù)審申請后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當在50日內(nèi)作出復(fù)審決定。決定撤銷原不予批準決定的，應(yīng)當發(fā)給相應(yīng)的藥包材批準證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局不再受理再次的復(fù)審申請。

十、承諾時限：

自受理之日起170日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理總局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批，20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準。）

以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。

十一、許可證件有效期與延續(xù)：

《進口藥包材注冊證》有效期為5年。注冊證有效期屆滿，需要繼續(xù)進口的，申請人應(yīng)當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

十二、許可年審或年檢：無

十三、實施機關(guān)：

實施機關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局

受理地點：國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理服務(wù)中心

十四、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理總局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理總局駐局監(jiān)察局、法制司

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

第二篇：(國產(chǎn))直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊（范文模版）

一、項目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內(nèi)容：（國產(chǎn)）直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊

三、設(shè)定和實施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》第五十二條、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第四十四條、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費：不收費

五、數(shù)量限制：本許可事項無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》

資料編號

（一）我局頒發(fā)的藥包材批準證明文件及其批準變更證明文件；

資料編號

（二）申請人合法登記證明文件；

資料編號

（三）國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告書；

資料編號

（四）國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測報告書；

資料編號

（五）申報產(chǎn)品的配方；

資料編號

（六）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備說明；

資料編號

（七）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準；

資料編號

（八）三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書；

資料編號

（九）該產(chǎn)品五年內(nèi)銷售及質(zhì)量情況的總結(jié)報告；

資料編號

（十）批準該產(chǎn)品注冊或者再注冊時，要求繼續(xù)完成的工作的執(zhí)行情況。

以上申報材料具體要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四。

七、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號)附件四規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥包材名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗資料完成機構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點。并須加蓋各機構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。

6、《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（004km.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》

（1）《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》是受理審查的重要文件之一，各項均應(yīng)當填寫，不得缺項、漏項，如果某一項無填寫內(nèi)容，應(yīng)當填寫“無”。

（2）產(chǎn)品名稱項目應(yīng)當與申報品種的質(zhì)量標準中的名稱一致。需要注意以下幾點：

①沒有頒布國家標準的產(chǎn)品應(yīng)當盡量參照已頒布的相關(guān)藥包材國家標準的命名原則對產(chǎn)品進行命名。

②對于復(fù)合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報單位無制“袋”生產(chǎn)條件，則產(chǎn)品名稱項目填寫為“XXX復(fù)合膜”，如果申報單位有制“袋”生產(chǎn)條件，并同時申請“膜”、“袋”注冊，則產(chǎn)品名稱項目填寫為“XXX復(fù)合膜、袋”。

丁基膠塞類產(chǎn)品應(yīng)當在名稱中明確其具體鹵化種類，如應(yīng)當填寫為“注射液用氯化丁基橡膠塞”而不要籠統(tǒng)的填寫為“注射液用鹵化丁基橡膠塞”。

（3）英文名項目：進口申請需要填寫，生產(chǎn)申請不需要填寫。

（4）規(guī)格項目應(yīng)當填寫申報品種的物理尺寸。需要注意的是：

藥品包裝用復(fù)合膜、多層共擠輸液用膜（袋）等產(chǎn)品用產(chǎn)品的不同復(fù)合材質(zhì)表示其規(guī)格，如復(fù)合膜產(chǎn)品分為PET/PE、PET/AL/PE等，且不同規(guī)格視為不同品種應(yīng)當分別申報。

（5）配件名稱項目：

①輸液瓶和輸液袋產(chǎn)品如果同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件應(yīng)當在此處填寫申報注冊的配件名稱。如果不申報此類配件，則在此處填寫“無”，不得空白。

②預(yù)灌封注射器產(chǎn)品應(yīng)當在此處填寫各部分組件的名稱。

③其余品種可不必填寫此項。

（6）配方項目：

①應(yīng)當寫明申報產(chǎn)品的原材料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的名稱，注意與申報資料中的配方一致，無需填寫用量。

②申報配件的產(chǎn)品，還應(yīng)當按照上述（1）的要求，分別寫明各配件的配方。

（7）質(zhì)量標準項目應(yīng)當填寫質(zhì)量標準的名稱與編號。如果同時申報上文5中所列配件，還應(yīng)當填寫配件質(zhì)量標準情況。

（8）申請人項目：

生產(chǎn)企業(yè)名稱項目應(yīng)當填寫法人機構(gòu)的名稱，并與所附的證明性文件一致。

注冊地址項目應(yīng)當與企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照中的注冊地址一致。

生產(chǎn)地址項目指申報產(chǎn)品的實際生產(chǎn)地址。

對于生產(chǎn)單位為不具備法人資格的分支機構(gòu)的，可以按照以下方式辦理：應(yīng)當填寫法人機構(gòu)的注冊地址，生產(chǎn)地址填寫實際生產(chǎn)單位（不具備法人資格的分支機構(gòu)）的名稱和地址。分別由法人機構(gòu)和分支機構(gòu)加蓋公章并由法人簽字。另外，在證明性文件中應(yīng)當提供法人機構(gòu)的《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》、法人機構(gòu)出具的《特別授權(quán)與保證》原件（見附件1）及分支機構(gòu)與法人機構(gòu)的關(guān)系證明。

電話、傳真項目應(yīng)當填寫能直接找到聯(lián)系人的號碼，并且應(yīng)當填寫區(qū)號。

（9）“各申請機構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”及“進口申報品種注冊代理機構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”項目：

應(yīng)當確保申請機構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期等項目填寫完整。法定代表人不能簽名時，可由法定代表人授權(quán)的負責人簽名，并同時提供委托簽字授權(quán)書原件。

（10）申請表應(yīng)當經(jīng)省局經(jīng)辦人審查，并確保經(jīng)辦人簽字、日期，填寫完整。

2、申報資料

（1）申報產(chǎn)品的配方資料。

①應(yīng)當明確說明原料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名稱、質(zhì)量標準、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。對于添加劑，還應(yīng)當提供安全用量范圍的使用依據(jù)。

②其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應(yīng)當說明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱。

③輸液袋用膜材還必須明確說明每層材料原料及添加劑的化學(xué)名稱、質(zhì)量標準、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。

④如果生產(chǎn)復(fù)合膜產(chǎn)品的單層膜是外購的，只需要提供外購膜材的來源和質(zhì)量標準。

⑤如果同時申報不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應(yīng)當視為不同品種分別提供配方資料。

⑥藥用塑料瓶的瓶蓋和瓶身應(yīng)當按照上述規(guī)定分列配方。

⑦輸液瓶和輸液袋品種無論是否同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，均應(yīng)當提供組合蓋、接口、膠塞的來源及質(zhì)量標準等資料。若同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，應(yīng)當分列各配件的配方。

（5）申報產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述資料。

應(yīng)當同時說明產(chǎn)品的用途及用法。

（6）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備資料。

①生產(chǎn)工藝資料應(yīng)當包括工藝流程圖、起始原料、有機溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。

塑料輸液瓶產(chǎn)品應(yīng)當說明封口方式,并提供清洗工藝和密封性的驗證資料。

②生產(chǎn)、檢驗設(shè)備資料可以按照下述表格形式提交

藥包材生產(chǎn)設(shè)備一覽表

序號 設(shè)備名稱 型號 數(shù)量 生產(chǎn)廠

藥包材檢驗設(shè)備一覽表

序號 設(shè)備名稱 型號 數(shù)量 生產(chǎn)廠

（7）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準

①執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的YBB系列標準的品種，應(yīng)當提供所執(zhí)行標準的復(fù)印件。

②執(zhí)行自擬標準的品種，應(yīng)當提供標準草案及起草說明，并且其格式應(yīng)當符合國家食品藥品監(jiān)督管理局YBB系列標準的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。

③應(yīng)當附產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖。

④同時申報配件的應(yīng)當提交配件的質(zhì)量標準。

（8）三批申報產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書。

應(yīng)當提供連續(xù)3批樣品的自檢報告書。如果有委托外單位檢驗的項目應(yīng)當予以說明。此項資料需提交原件。

（9）采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料

①模擬上市包裝進行試驗，注意選擇有代表性的試驗藥品，試驗藥品的穩(wěn)定性考察項目應(yīng)當參照《中國藥典》2000年版附錄XIX C《原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點考察項目表》所列相應(yīng)劑型的項目設(shè)置。設(shè)置的項目不得缺少含量、有關(guān)物質(zhì)、水分、粒度檢測等重要項目，不得隨意減少或者改變項目。

②應(yīng)當附試驗藥品的質(zhì)量標準。

③藥品批號及藥包材的名稱、規(guī)格、批號均不得缺少。（幾批包材幾批藥品）

④應(yīng)當提供6個月加速試驗或者12個月長期試驗結(jié)果。

⑤試驗結(jié)果中，能夠給出具體數(shù)值的項目應(yīng)當用數(shù)字表示，不得以“符合規(guī)定”等字樣代替。加速試驗和長期試驗的取樣點應(yīng)當與《中國藥典》2000年版二部附錄XIX C相符。

⑥推薦的加速試驗條件

⑦應(yīng)當說明試驗樣品的擺放位置，如直立、倒置或者橫置等。膠塞類產(chǎn)品應(yīng)當?shù)怪眠M行試驗。

⑧此項資料需提交原件。

詳細情況要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理:

申請人向行政受理服務(wù)中心提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件4：藥包材再注冊申請資料要求對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應(yīng)當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當當場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應(yīng)當受理行政許可申請。

（二）現(xiàn)場考察:

省級食品藥品監(jiān)督管理局完成審查后，30日內(nèi)對生產(chǎn)企業(yè)組織現(xiàn)場檢查，抽取連續(xù)3批樣品，通知藥包材檢驗機構(gòu)進行注冊檢驗。

（三）藥包材再注冊檢驗：

申請人憑檢驗通知單向國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)報送連續(xù)3批樣品。藥包材檢驗機構(gòu)在收到注冊檢驗通知單和樣品后，在30日內(nèi)對樣品進行檢驗，出具檢驗報告并提出意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。

（四）資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局在收到藥包材檢驗機構(gòu)的檢驗報告書和有關(guān)意見后10日內(nèi)將形式審查意見，現(xiàn)場檢查意見和檢驗報告書，其他意見及申請人報送的資料和樣品報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。

（五）技術(shù)審評：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到省局報送的資料和檢驗報告及意見后,在40日內(nèi)組織完成技術(shù)審評，需要申請人補充資料的，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出補充資料通知，一次性告知申請人需要補充的全部內(nèi)容，申請人應(yīng)當在4個月內(nèi)按照通知要求一次性完成補充資料，未能在規(guī)定的時限補充資料的予以退審。

（六）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日。符合規(guī)定的，符合規(guī)定的，予以再注冊，并換發(fā)《藥包材注冊證》。不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。

（七）送達：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達申請人。

（八）復(fù)審：

申請人對不予批準決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項、原報送的資料和樣品。

接到復(fù)審申請后，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當在50日內(nèi)作出復(fù)審決定。決定撤銷原不予批準決定的，應(yīng)當發(fā)給相應(yīng)的藥包材批準證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。

十、承諾時限：

自受理之日起130日內(nèi)作出行政許可決定。但不包括申請人補充資料所需的時間。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批，20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準。）

十一、實施機關(guān)：

實施機關(guān)：省級食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：各省級食品藥品監(jiān)督管理部門

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥包材注冊證》或者《進口藥包材注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應(yīng)當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

藥包材補充申請批件與《藥包材注冊證》有效期相同。

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

第三篇：注射劑產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

注射劑產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

審評三部 霍秀敏

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過程。由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組份可能會被所接觸的藥品溶出、或與藥品發(fā)生互相作用、或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質(zhì)量；而且，有些對藥品質(zhì)量及人體的影響具有隱患性（即通過對藥品質(zhì)量及人體的常規(guī)檢驗不能及時發(fā)現(xiàn)的問題）。例如，安瓿、輸液瓶(袋)，如果不是針對不同藥品采用不同的處方和生產(chǎn)工藝進行選擇，常常會有藥品包裝材料和容器中的組份被溶出及玻璃脫片現(xiàn)象，這些影響在一般的常規(guī)藥檢時不能被發(fā)現(xiàn)；再例如，天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對人體可能是致熱源，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素，而細微的玻璃脫片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽腫隱患等等。從另一個方面講，由于藥品的種類多且有效活性基團復(fù)雜，不同藥品與直接接觸藥品的包裝材料和容器之間的相互影響也不同，所以，一種包裝材料和容器適用于所有的藥品，或者一種藥品可以采用任何可獲得的包裝材料和容器都是存在巨大的質(zhì)量和安全性隱患的。藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產(chǎn)品，其質(zhì)量和由包裝材料和容器引起的安全性隱患要高于口服劑型，所以對注射劑產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮包裝材料和容器是否能滿足藥品本身應(yīng)能達到的無菌保證水平的要求，同時更要關(guān)注直接接觸藥品的包裝材料和容器與藥品之間的相互作用。1 我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與管理要求

我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材產(chǎn)品相對落后。雖然，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)約1000家，生產(chǎn)藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料（容器、片材、膜）及其復(fù)合片（膜）等五大類六十多個品種的直接接觸藥品的包裝材料和容器，但是，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè)，普遍存在規(guī)模小，人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。因而，質(zhì)量不高、不符合標準的藥包材產(chǎn)品常見；使用不合格藥包材產(chǎn)品或使用未經(jīng)審批藥包材問題尚未解決；所以，優(yōu)新藥包材產(chǎn)品的推廣應(yīng)用緩慢，一些落后、使用不便、甚至影響藥品質(zhì)量的藥包材淘汰困難，有的仍然在影響著藥品的質(zhì)量。

與國外先進制藥公司相比，我國制藥企業(yè)對包裝、包材與藥品質(zhì)量的關(guān)系普遍認識不清，對藥品包裝、包材與藥品相互影響的研究重視不夠，往往不是依據(jù)藥物制劑的特性及相容性試驗結(jié)果選擇藥包材，而是為了降低成本而選用包裝材料。一些落后的包裝形式、包裝技術(shù)在我國制藥企業(yè)中仍被采用。由此，造成的藥品質(zhì)量問題和使用的安全問題時有發(fā)生。

根據(jù)《藥品管理法》，我國對藥包材實行產(chǎn)品注冊制度，其中第五十二條規(guī)定：直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準，并由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準的直接接觸藥品的包裝材料和容器。如果使用未經(jīng)批準的直接接觸藥品的藥包材包裝藥品，按照《藥品管理法》第四十九條

（四）的規(guī)定，該藥品將按劣藥論處。

同時，結(jié)合我國國情，為提高直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量，確保藥品安全有效，促進醫(yī)藥經(jīng)濟的健康發(fā)展?！端幤饭芾矸ā吩黾恿藢λ幇牡谋O(jiān)管條款：藥品監(jiān)督管理部門必須從符合藥用要求能保障人體健康、安全的角度組織制定、審批和頒布藥包材標準，標準應(yīng)包括產(chǎn)品質(zhì)量、檢驗檢測方法和質(zhì)量保證體系三個方面的內(nèi)容。在審批新藥時一并審批該新藥的包裝材料，同時審查該包裝材料與藥品的安全相容性資料。2 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇原則與要求

藥品包裝自藥品生產(chǎn)出廠、儲存、運輸，到藥品使用完畢，在藥品有效期內(nèi)，發(fā)揮著保護藥品質(zhì)量、方便醫(yī)療使用的功能。因此，選擇藥品包裝，必須根據(jù)藥品的特性要求和藥包材的材質(zhì)、配方及生產(chǎn)工藝，選擇對光、熱、凍、放射、氧、水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優(yōu)良，自身穩(wěn)定性好、不與藥品發(fā)生作用或互相遷移的包裝材料和容器。

藥品的包裝分內(nèi)包裝與外包裝。內(nèi)包裝系指直接與藥品接觸的包裝(如安瓿、注射劑瓶、片劑或膠囊劑泡罩鋁箔等)。藥品內(nèi)包裝的材料、容器（藥包材）的選擇，應(yīng)根據(jù)所選用藥包材的材質(zhì)進行穩(wěn)定性試驗，考察藥包材與

藥物的相容性。常用的藥包材種類與進行相容性試驗需考慮的內(nèi)容

藥包材與藥物相容性試驗是為考察藥包材與藥物之間是否會發(fā)生相互的或單方面的遷移，進而影響藥品質(zhì)量而進行的試驗，其目的是通過相容性試驗證實藥品在整個使用有效期內(nèi)，所選包裝容器中的藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，能夠保持其使用的安全性和有效性。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。由于藥包材的種類、組成和配方不同，其物理和化學(xué)的性能差異很大，在其包裝藥物后對各類藥物的影響也就不同，所以，對不同的藥包材，在進行與藥物相容性試驗時的考察項目、采用的方法和結(jié)果的評價等也均不相同。

塑料材料藥包材重點考察項目：水蒸氣、氧氣的滲入；水分、揮發(fā)性藥物的透出；脂溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移；塑料對藥物的吸附；溶劑與塑料的作用或透出；塑料中添加劑的溶出（如PVC袋中的DEHP）；塑料加工時分解物對藥物的影響（如PET瓶中的乙醛對膠囊殼的影響）；塑料容器制備不良時產(chǎn)生的微粒；塑料中有害金屬元素的釋放等。

玻璃材料藥包材重點考察項目：玻璃中堿性離子的釋放（影響藥液的pH）；玻璃中有害金屬元素的釋放（影響藥物的安全性）；不同酸堿度藥液導(dǎo)致的玻璃脫片等。

橡膠材料藥包材重點考察項目：橡膠中各種添加物的溶出；橡膠對藥物的吸附；橡膠填充料在藥液中的脫落；橡膠中有害添加物的釋放；膠塞等制備不良時產(chǎn)生的微粒（落屑）等。

金屬材料藥包材重點考察項目：金屬對藥物的腐蝕；金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響；金屬上保護膜的完整性及其對藥物的影響；金屬對藥物的吸附等。4 藥包材與藥物相容性試驗的考慮要點

進行藥物相容性試驗的前提是采用的藥包材首先應(yīng)獲得藥包材產(chǎn)品注冊證并符合相應(yīng)的質(zhì)量標準，其次是該藥包材已經(jīng)用于上市同劑型品種的包裝。然后，再考慮采用的藥包材是否與藥物發(fā)生生物的、化學(xué)的、物理的反應(yīng)，以及藥包材自身在藥物有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。

對注射劑產(chǎn)品，通常可選擇的包裝材料有玻璃（鈉鈣玻璃、硅硼玻璃）、多層共擠膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），還有橡膠（天然翻口膠塞、鹵化丁基膠塞）、異戊二烯膠墊、鋁塑組合鋁蓋、合金鋁蓋和純鋁蓋等。

在藥包材審評時除針對材料特性進行評價外，重點是要評價材料的安全性，只有符合相應(yīng)安全性的材料才可用于相應(yīng)藥品的包裝。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加劑成分的安全性。材料的生物安全性試驗及結(jié)果判斷主要參照美國藥典（USP）方法；歐洲藥典收載了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加劑，包括結(jié)構(gòu)、名稱、最低限量和測定方法，企業(yè)在進行藥物相容性試驗時可參考。

對注射劑產(chǎn)品，進行藥物相容性試驗應(yīng)根據(jù)藥包材的性質(zhì)、藥品的性質(zhì)，評估可能發(fā)生的反應(yīng)，建立合適的檢測方法，可與穩(wěn)定性試驗（影響因素試驗和加速試驗）一同設(shè)計?？疾祉椖砍庥^色澤、含量、pH值（粉針考察酸堿度）、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、無菌、細菌內(nèi)毒素等常規(guī)的穩(wěn)定性考察指標外，還應(yīng)針對藥包材和藥物本身的特性，設(shè)定可能發(fā)生相容性的考察項目，如：藥液中可能溶出的聚合物單體、催化劑和添加劑、容器對藥物的吸附等。整個試驗藥物應(yīng)與包裝充分接觸，并模擬實際使用情況；應(yīng)直立、倒置；多劑量包裝還應(yīng)進行多次開啟。應(yīng)在了解待測物的情況下選擇合適的分析方法，方法應(yīng)足夠靈敏，一般采用HPLC-MS，或GC-MS等方法。

藥物相容性試驗是藥包材選擇重要的試驗依據(jù)之一，該項資料不僅是法規(guī)的要求，更是藥品安全有效性評價的重要內(nèi)容，希望引起廣大藥物研發(fā)者和藥品生產(chǎn)企業(yè)的高度重視，在執(zhí)行國食藥監(jiān)[2008]7號文的同時，進行藥物相容性研究，以使注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量有實質(zhì)性的提高，確保患者使用安全有效。

第四篇：注射劑產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇考慮

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過程。由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組份可能會被所接觸的藥品溶出、或與藥品發(fā)生互相作用、或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質(zhì)量；而且，有些對藥品質(zhì)量及人體的影響具有隱患性（即通過對藥品質(zhì)量及人體的常規(guī)檢驗不能及時發(fā)現(xiàn)的問題）。例如，安瓿、輸液瓶(袋)，如果不是針對不同藥品采用不同的處方和生產(chǎn)工藝進行選擇，常常會有藥品包裝材料和容器中的組份被溶出及玻璃脫片現(xiàn)象，這些影響在一般的常規(guī)藥檢時不能被發(fā)現(xiàn)；再例如，天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對人體可能是致熱源，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素，而細微的玻璃脫片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽腫隱患等等。從另一個方面講，由于藥品的種類多且有效活性基團復(fù)雜，不同藥品與直接接觸藥品的包裝材料和容器之間的相互影響也不同，所以，一種包裝材料和容器適用于所有的藥品，或者一種藥品可以采用任何可獲得的包裝材料和容器都是存在巨大的質(zhì)量和安全性隱患的。藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產(chǎn)品，其質(zhì)量和由包裝材料和容器引起的安全性隱患要高于口服劑型，所以對注射劑產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮包裝材料和容器是否能滿足藥品本身應(yīng)能達到的無菌保證水平的要求，同時更要關(guān)注直接接觸藥品的包裝材料和容器與藥品之間的相互作用。我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與管理要求

我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材產(chǎn)品相對落后。雖然，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)約1000家，生產(chǎn)藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料（容器、片材、膜）及其復(fù)合片（膜）等五大類六十多個品種的直接接觸藥品的包裝材料和容器，但是，現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)多為鄉(xiāng)鎮(zhèn)集體企業(yè)，普遍存在規(guī)模小，人員素質(zhì)、裝備、技術(shù)及管理水平低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。因而，質(zhì)量不高、不符合標準的藥包材產(chǎn)品常見；使用不合格藥包材產(chǎn)品或使用未經(jīng)審批藥包材問題尚未解決；所以，優(yōu)新藥包材產(chǎn)品的推廣應(yīng)用緩慢，一些落后、使用不便、甚至影響藥品質(zhì)量的藥包材淘汰困難，有的仍然在影響著藥品的質(zhì)量。

與國外先進制藥公司相比，我國制藥企業(yè)對包裝、包材與藥品質(zhì)量的關(guān)系普遍認識不清，對藥品包裝、包材與藥品相互影響的研究重視不夠，往往不是依據(jù)藥物制劑的特性及相容性試驗結(jié)果選擇藥包材，而是為了降低成本而選用包裝材料。一些落后的包裝形式、包裝技術(shù)在我國制藥企業(yè)中仍被采用。由此，造成的藥品質(zhì)量

問題和使用的安全問題時有發(fā)生。

根據(jù)《藥品管理法》，我國對藥包材實行產(chǎn)品注冊制度，其中第五十二條規(guī)定：直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準，并由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準的直接接觸藥品的包裝材料和容器。如果使用未經(jīng)批準的直接接觸藥品的藥包材包裝藥品，按照《藥品管理法》第四十九條

（四）的規(guī)定，該藥品將按劣藥論處。

同時，結(jié)合我國國情，為提高直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量，確保藥品安全有效，促進醫(yī)藥經(jīng)濟的健康發(fā)展?！端幤饭芾矸ā吩黾恿藢λ幇牡谋O(jiān)管條款：藥品監(jiān)督管理部門必須從符合藥用要求能保障人體健康、安全的角度組織制定、審批和頒布藥包材標準，標準應(yīng)包括產(chǎn)品質(zhì)量、檢驗檢測方法和質(zhì)量保證體系三個方面的內(nèi)容。在審批新藥時一并審批該新藥的包裝材料，同時審查該包裝材料與藥

品的安全相容性資料。直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇原則與要求 藥品包裝自藥品生產(chǎn)出廠、儲存、運輸，到藥品使用完畢，在藥品有效期內(nèi)，發(fā)揮著保護藥品質(zhì)量、方便醫(yī)療使用的功能。因此，選擇藥品包裝，必須根據(jù)藥品的特性要求和藥包材的材質(zhì)、配方及生產(chǎn)工藝，選擇對光、熱、凍、放射、氧、水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優(yōu)良，自身穩(wěn)定性好、不與藥品發(fā)生作用或互相遷移的包

裝材料和容器。

藥品的包裝分內(nèi)包裝與外包裝。內(nèi)包裝系指直接與藥品接觸的包裝(如安瓿、注射劑瓶、片劑或膠囊劑泡罩鋁箔等)。藥品內(nèi)包裝的材料、容器（藥包材）的選擇，應(yīng)根據(jù)所選用藥包材的材質(zhì)進行穩(wěn)定性試驗，考察藥包材與藥物的相容性。常用的藥包材種類與進行相容性試驗需考慮的內(nèi)容

藥包材與藥物相容性試驗是為考察藥包材與藥物之間是否會發(fā)生相互的或單方面的遷移，進而影響藥品質(zhì)量而進行的試驗，其目的是通過相容性試驗證實藥品在整個使用有效期內(nèi)，所選包裝容器中的藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，能夠保持其使用的安

全性和有效性。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。由于藥包材的種類、組成和配方不同，其物理和化學(xué)的性能差異很大，在其包裝藥物后對各類藥物的影響也就不同，所以，對不同的藥包材，在進行與藥物相容性試驗時的考察項目、采用的方法

和結(jié)果的評價等也均不相同。

塑料材料藥包材重點考察項目：水蒸氣、氧氣的滲入；水分、揮發(fā)性藥物的透出；脂溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移；塑料對藥物的吸附；溶劑與塑料的作用或透出；塑料中添加劑的溶出（如PVC袋中的DEHP）；塑料加工時分解物對藥物的影響（如PET瓶中的乙醛對膠囊殼的影響）；塑料容器制備不良時產(chǎn)生的微粒；塑

料中有害金屬元素的釋放等。玻璃材料藥包材重點考察項目：玻璃中堿性離子的釋放（影響藥液的pH）；玻璃中有害金屬元素的釋放（影響藥物的安全性）；不同酸堿度藥液導(dǎo)致的玻璃脫片

等。

橡膠材料藥包材重點考察項目：橡膠中各種添加物的溶出；橡膠對藥物的吸附；橡膠填充料在藥液中的脫落；橡膠中有害添加物的釋放；膠塞等制備不良時產(chǎn)生的微粒（落屑）等。

金屬材料藥包材重點考察項目：金屬對藥物的腐蝕；金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響；金屬上保護膜的完整性及其對藥物的影響；金屬對藥物的吸附等。藥包材與藥物相容性試驗的考慮要點

進行藥物相容性試驗的前提是采用的藥包材首先應(yīng)獲得藥包材產(chǎn)品注冊證并符合相應(yīng)的質(zhì)量標準，其次是該藥包材已經(jīng)用于上市同劑型品種的包裝。然后，再考慮采用的藥包材是否與藥物發(fā)生生物的、化學(xué)的、物理的反應(yīng)，以及藥包材自身在藥物有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。

對注射劑產(chǎn)品，通常可選擇的包裝材料有玻璃（鈉鈣玻璃、硅硼玻璃）、多層共擠膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），還有橡膠（天然翻口膠塞、鹵化丁基膠塞）、異戊二烯膠墊、鋁塑組合鋁蓋、合金鋁蓋和純鋁蓋等。

在藥包材審評時除針對材料特性進行評價外，重點是要評價材料的安全性，只有符合相應(yīng)安全性的材料才可用于相應(yīng)藥品的包裝。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加劑成分的安全性。材料的生物安全性試驗及結(jié)果判斷主要參照美國藥典（USP）方法；歐洲藥典收載了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加劑，包括結(jié)構(gòu)、名稱、最低限量和測定方法，企業(yè)在進行藥物相容性試驗時可參考。

對注射劑產(chǎn)品，進行藥物相容性試驗應(yīng)根據(jù)藥包材的性質(zhì)、藥品的性質(zhì)，評估可能發(fā)生的反應(yīng)，建立合適的檢測方法，可與穩(wěn)定性試驗（影響因素試驗和加速試驗）一同設(shè)計?？疾祉椖砍庥^色澤、含量、pH值（粉針考察酸堿度）、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、無菌、細菌內(nèi)毒素等常規(guī)的穩(wěn)定性考察指標外，還應(yīng)針對藥包材和藥物本身的特性，設(shè)定可能發(fā)生相容性的考察項目，如：藥液中可能溶出的聚合物單體、催化劑和添加劑、容器對藥物的吸附等。整個試驗藥物應(yīng)與包裝充分接觸，并模擬實際使用情況；應(yīng)直立、倒置；多劑量包裝還應(yīng)進行多次開啟。應(yīng)在了解待測物的情況下選擇合適的分析方法，方法應(yīng)足夠靈敏，一般采用

HPLC-MS，或GC-MS等方法。

藥物相容性試驗是藥包材選擇重要的試驗依據(jù)之一，該項資料不僅是法規(guī)的要求，更是藥品安全有效性評價的重要內(nèi)容，希望引起廣大藥物研發(fā)者和藥品生產(chǎn)企業(yè)的高度重視，在執(zhí)行國食藥監(jiān)[2008]7號文的同時，進行藥物相容性研究，以使注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量有實質(zhì)性的提高，確?；颊呤褂冒踩行АＲ陨蟽H為個人觀點，不妥之處，請廣大業(yè)內(nèi)人士批評指正。

第五篇：藥品直接接觸人員體檢

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于直接接觸藥品

人員體檢項目和病種的批復(fù)

浙食藥監(jiān)法〔2009〕8號

紹興市食品藥品監(jiān)督管理局

你局《關(guān)于要求明確直接接觸藥品人員體檢項目和病種的請示》（紹食藥監(jiān)

[2006]3號）收悉，現(xiàn)批復(fù)如下：

一、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)的工作人員，患有以下疾病的，不得從事直接接觸藥品的工作：

1．《中華人民共和國傳染病防治法》第三條規(guī)定的傳染??；

2．化膿性或者滲出性皮膚??；

3．不能控制自己行為的精神病；

4．其他可能污染藥品的疾病。

二、體檢項目可與當?shù)匦l(wèi)生部門協(xié)商確定，一般應(yīng)包括詢問既往病史、常規(guī)內(nèi)科檢查、皮膚病檢查、常規(guī)眼科檢查、胸透、肝功能、腸道傳染病、精神病檢查等。

特此批復(fù)。

第三條 本法規(guī)定的傳染病分為甲類、乙類和丙類。

甲類傳染病是指：鼠疫、霍亂。

乙類傳染病是指：傳染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰質(zhì)炎、人感染高致病性禽流感、麻疹、流行性出血熱、狂犬病、流行性乙型腦炎、登革熱、炭疽、細菌性和阿米巴性痢疾、肺結(jié)核、傷寒和副傷寒、流行性腦脊髓膜炎、百日咳、白喉、新生兒破傷風、猩紅熱、布魯氏菌病、淋病、梅毒、鉤端螺旋體病、血吸蟲病、瘧疾。

丙類傳染病是指：流行性感冒、流行性腮腺炎、風疹、急性出血性結(jié)膜炎、麻風病、流行性和地方性斑疹傷寒、黑熱病、包蟲病、絲蟲病，除霍亂、細菌性和阿米巴性痢疾、傷寒和副傷寒以外的感染性腹瀉病。

上述規(guī)定以外的其他傳染病，根據(jù)其暴發(fā)、流行情況和危害程度，需要列入乙類、丙類傳染病的，由國務(wù)院衛(wèi)生行政部門決定并予以公布。

關(guān)于直接接觸藥品工作人員體檢有關(guān)問題的復(fù)函

食藥監(jiān)辦安函[2012]140號2012年04月11日 發(fā)布

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局：

你局《關(guān)于直接接觸藥品工作人員體檢有關(guān)問題的請示》（粵食藥監(jiān)法〔2012〕10號）收悉。經(jīng)研究，現(xiàn)函復(fù)如下：

2010年2月10日，人力資源和社會保障部、教育部、衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于進一步規(guī)范入學(xué)和就業(yè)體檢項目維護乙肝表面抗原攜帶者入學(xué)和就業(yè)權(quán)利的通知》（人社部發(fā)〔2010〕12號），進一步明確取消入學(xué)、就業(yè)體檢中的乙肝檢測項目，并規(guī)定：因職業(yè)特殊確需在入學(xué)、就業(yè)體檢時檢測乙肝項目的，應(yīng)由行業(yè)主管部門向衛(wèi)生部提出研究報告和書面申請，經(jīng)衛(wèi)生部核準后方可開展相關(guān)檢測。經(jīng)核準的乙肝表面抗原攜帶者不得從事的職業(yè)，由衛(wèi)生部向社會公布。人社部發(fā)〔2010〕12號文件和《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強乙肝項目檢測管理工作的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2010〕38號）還規(guī)定：對需要評價肝臟功能的，應(yīng)當檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，簡稱轉(zhuǎn)氨酶）項目；對轉(zhuǎn)氨酶正常的受檢者，任何體檢組織者不得強制要求進行乙肝項目檢測。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三十二條規(guī)定：“企業(yè)應(yīng)當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)”，目的是為了防止藥品在生產(chǎn)過程中人為產(chǎn)生污染和交叉污染。乙肝表面抗原攜帶者與患有傳染病屬不同范圍，其健康檢查指標和傳染病檢查范圍均遵守衛(wèi)生部的要求，國家局并未制定其他特殊要求。

國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室

二○一二年四月十一日