第一篇：變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器技術審評資料技術要求

變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器技術審評資料技術要求

1.目的

進一步提升我省藥品研發(fā)整體水平，規(guī)范申請人對變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器補充申請申報資料的撰寫，提高申報質(zhì)量。2.適用范圍

適用于《藥品注冊管理辦法》的“藥品補充申請注冊事項及申報資料要求”第21項：變更直接接觸藥品的包裝材料和容器（除進口藥品、國產(chǎn)注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑及使用新型包材外）注冊申請事項。

適用于變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公室關于加強藥用玻璃包裝注射劑監(jiān)督管理的通知（食藥監(jiān)辦注[2012]132號）。3.依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號）《關于加強藥用玻璃包裝注射劑監(jiān)督管理的通知》（食藥監(jiān)辦注[2012]132號）

《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》（《中國藥典》2010年版二部附錄XIX C）

《化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則》國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告（2015年第3號）

《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則》（國食藥監(jiān)注[2006]678號）

《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》（國食藥監(jiān)注[2008]242號）

《已上市中藥變更研究技術指導原則》(國食藥監(jiān)注[2011]472號)《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》(YBB00142002)4.申報資料的項目及相關要求

4.1藥品批準證明文件及其附件的復印件

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件（或藥品再注冊批件）、補充申請批件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件等，附件包括上述批件的附件，應當包括藥品質(zhì)量標準、說明書備案件等。4.2 證明性文件

《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。4.3直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準

4.3.1變更原因并詳細描述變更的理由和依據(jù)

應具體描述變更情況及變更原因、說明變更的具體情況、變更的必要性和合理性，提供擬使用包材在同給藥途徑/同劑型/同品種上市產(chǎn)品中已有使用的情況說明或依據(jù)。提供變更前后包裝材料相關特性的對比數(shù)據(jù)，說明變更后包材與原包材具有一致或更好的防止水分/氧氣滲透能力，或者具有更好的避光功能等。變更后產(chǎn)品的穩(wěn)定性不得下降。如果原包裝具有防止兒童誤打開等特性，變更包裝材料不得改變此特性。

4.3.2提供擬使用包材的包材注冊證、質(zhì)量標準等證明文件

所提供的包材注冊證應在有效期范圍內(nèi)，并提供包材所執(zhí)行的質(zhì)量標準及檢驗報告書。4.4藥學研究資料

4.4.1連續(xù)3個批號樣品的檢驗報告書

需提供變更后連續(xù)3個批號樣品的按現(xiàn)行質(zhì)量標準檢驗的檢驗報告書。4.4.2穩(wěn)定性研究試驗資料 4.4.2.1樣品信息

應提供完整的試驗用樣品信息，包括品名、規(guī)格、包裝規(guī)格、批號、批生產(chǎn)量、內(nèi)包裝材料或包裝情況、原料藥來源、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)者、生產(chǎn)地點以及主要生產(chǎn)設備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）等。

試驗用樣品原則上要求連續(xù)三批上市生產(chǎn)規(guī)模的藥品。如果有充分的理由，也可采用中試規(guī)模產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗。

4.4.2.2變更前后包裝材料相關特性的對比數(shù)據(jù)

應提供變更前后包裝材料相關特性的對比數(shù)據(jù)，如水分/氧氣滲透能力，避光功能等，以表格等形式列出。

4.4.2.3穩(wěn)定性研究的試驗方法

（1）應提供穩(wěn)定性研究方案，方案應包括穩(wěn)定性考察條件（注明溫度、濕度范圍，或其他特殊條件）、考察項目和考察時間點的設置情況，試驗開始時間、檢驗依據(jù)、檢測分析方法及判定標準。

對于以下兩種情形：（1）變更非無菌固體制劑（如片劑、膠囊、栓劑等），非無菌半固體制劑及液體制劑（如軟膏、乳膏、洗劑、口服溶液、混懸劑等，其中不得含有機溶劑）直接接觸藥品的包裝材料或容器；（2）變更非無菌液體或半固體制劑包裝容器的大小和/或形狀，但包裝材料不變且變更后藥品包裝數(shù)量未發(fā)生變化。以上情形可不進行藥物和包裝材料、容器之間相容性研究。

（2）長期試驗一般應在溫度25±2℃、相對濕度60%±5%或溫度30±2℃、相對濕度65%±5%條件下進行試驗。

對于直接接觸藥品包材為半滲透性容器的液體、半固體制劑，例如低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶、聚丙烯藥用滴眼劑瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用高密度聚乙烯瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用聚酯瓶等，其穩(wěn)定性研究應符合《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則》、《化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則》和中國藥典2010 年版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》等相關指導原則的要求，即長期試驗應在溫度25±2℃、相對濕度40%±5%，或溫度30±2℃、相對濕度35%±5%的條件下進行，并考察水分或溶劑等損失情況。長期試驗是在25℃±2℃/40%RH±5%RH或是在30℃±2℃/35%RH±5%RH條件下進行，由研究者自行決定。

（3）加速試驗一般應在40℃±2℃、RH75％±5％條件下進行試驗，在試驗期間第0、1、2、3、6個月末取樣檢測。如在25℃±2℃/60%RH±5%RH條件下進行長期試驗，當加速試驗6個月中任何時間點的質(zhì)量發(fā)生了“顯著變化”，則應進行中間條件試驗。中間條件為30℃±2℃/65%RH±5%RH，建議的考察時間為12個月，應包括所有的考察項目，檢測至少包括初始和末次的4個時間點（如0、6、9、12月）。如長期試驗的放置條件為30℃±2℃/65%RH±5%RH，則無需進行中間條件試驗。

對于直接接觸藥品包材為半滲透性容器的液體、半固體制劑，例如低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶、聚丙烯藥用滴眼劑瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用高密度聚乙烯瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用聚酯瓶等，其穩(wěn)定性研究應符合《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則》、《化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則》和中國藥典2010 年版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》等相關指導原則的要求，即加速試驗應在40℃±2℃/不超過（NMT）25%RH條件下進行。如果在25℃±2℃/40%RH±5%RH條件下進行長期試驗，而在加速放置條件下6個月期間的任何時間點發(fā)生了除失水外的質(zhì)量顯著變化，則應進行中間條件試驗，中間條件為30℃±2℃/65%RH±5%RH，建議的考察時間為12個月，應包括所有的考察項目，檢測至少包括初始和末次的4個時間點（如0、6、9、12月），以評估30℃溫度對質(zhì)量的影響。如果在加速試驗放置條件下，僅失水一項發(fā)生了顯著變化，則不必進行中間條件試驗；但應有數(shù)據(jù)證明制劑在建議的有效期內(nèi)貯藏于25℃/40%RH條件下無明顯失水。

如果以30℃±2℃/35%RH±5%RH為長期試驗條件，則無需進行中間條件試驗。

對采用不可透過性包裝的液體制劑，如合劑、乳劑、注射液等的穩(wěn)定性研究中可不要求相對濕度。

對膏藥、膠劑、軟膏劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑等制劑可直接采用30℃±2℃、RH65％±5％的條件進行試驗。

對溫度敏感藥物（需在4-8℃冷藏保存）的加速試驗可在25℃±2℃、RH60％±5％條件下同法進行。對擬在-20℃以下貯藏的制劑，可參考冷凍保存（-20℃±5℃）的制劑，酌情進行加速試驗。

（4）考察時間點按《中國藥典》所附指導原則進行設置，長期試驗時間點一般應為0、3、6、9、12、18、24、36個月等，加速試驗一般為0、1、2、3、6個月等。

（5）考察項目應根據(jù)質(zhì)量標準和《中國藥典》所附指導原則設置。一般應選擇在產(chǎn)品保存期間易于變化，并可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項目，所選取的項目應能較全面、客觀地反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。主要包括物理、化學、生物學和微生物學等方面的指標，以及穩(wěn)定劑的含量（如，抗氧劑、抑菌劑）和制劑功能性測試(如，定量給藥系統(tǒng))等。對于微生物學指標（無菌、細菌內(nèi)毒素、微生物限度等），可在起始點、終點考察。另外，還應根據(jù)高濕或高溫/低濕等試驗條件，增加吸濕增重或失水等項目。

原料藥的考察項目通常包括：性狀（外觀、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質(zhì)（工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物等）、對映異構(gòu)體、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。另外，還應根據(jù)品種的具體情況，有針對性地設置考察項目，如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；無菌原料藥的細菌內(nèi)毒素/熱原、無菌、可見異物等。

制劑的考察項目通常包括：性狀（外觀）、雜質(zhì)（降解產(chǎn)物等）、水分和含量等。另外，還應根據(jù)劑型的特點設置能夠反映其質(zhì)量特性的指標，如固體口服制劑的溶出度，緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑的釋放度，吸入制劑的霧滴（粒）分布，脂質(zhì)體的包封率及泄漏率等。

（6）所用分析方法應經(jīng)過充分的驗證，并能指示制劑的穩(wěn)定性特征。增加質(zhì)量標準以外的考察項目或采用非質(zhì)量標準的檢測方法，應按照《藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則》及《中藥質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則》要求提供方法學驗證資料。

（7）應當注明穩(wěn)定性試驗所用主要儀器設備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）、數(shù)據(jù)采集處理所用工作站及版本。不建議使用N2000、Easy3000等未通過體系認證的液相工作站。

（8）應當注明穩(wěn)定性試驗所用對照品的來源、批號、含量；采用工作對照品的，應提供完整的標定記錄。

（9）應當注明穩(wěn)定性試驗是否按照藥品上市注冊時批準的穩(wěn)定性試驗方案進行，如不一致，如檢查項目和實驗方法發(fā)生變化，需按照藥品注冊標準變化等有關技術要求進行相應的研究工作。

4.4.2.4藥物和包裝材料、容器之間相容性研究

對于以下情形：（1）對于無菌制劑，任何可能影響到產(chǎn)品無菌性能的改變及其他質(zhì)控指標的改變，例如：將玻璃安瓿變更為帶有丁基膠塞的玻璃瓶；從其他包裝系統(tǒng)變更為預填充系統(tǒng)；從單劑量包裝變更為多劑量包裝；包裝容器的大小和形狀發(fā)生改變等；（2）去除具有遮光、防潮等作用的功能性外包裝。（3）包裝系統(tǒng)中附帶的給藥裝置或者給藥系統(tǒng)中可能影響到產(chǎn)品給藥劑量準確性的裝置部分發(fā)生變化，例如吸入劑、氣霧劑中的閥門系統(tǒng)。（4）變更后包裝材料在已上市的同劑型、同給藥途徑產(chǎn)品中未曾使用過，如新批準的包裝材料，以及外用軟膏制劑已批準的聚合物材料，在眼用軟膏制劑中未曾使用過等。（5）除4.4.2.3中提及的兩種情形之外的直接接觸藥品的包裝材料改變，如口服制劑由瓶裝改為泡罩包裝，大輸液由玻璃瓶包裝改為聚乙烯輸液瓶/輸液袋等，以上情形在穩(wěn)定性研究中，除根據(jù)藥品特點進行的各項檢查外，還需關注藥物和包裝材料、容器之間是否可能存在相互作用，如包材中是否有成份滲出或遷移至產(chǎn)品內(nèi)，或者產(chǎn)品是否存在重量減少的情況等，并有針對性地開展相應的研究工作證明這種相互作用對藥品質(zhì)量、安全性的影響。具體研究按照《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》、《已上市中藥變更研究技術指導原則》和《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》（YBB00142002）等相關指導原則開展研究。

4.4.2.5提供穩(wěn)定性試驗結(jié)果

以數(shù)據(jù)匯總表形式提供穩(wěn)定性試驗結(jié)果。一般應提供變更前后6個月加速和12個月以上長期的穩(wěn)定性對比數(shù)據(jù)。匯總表應包括批號、規(guī)格、考察時間（包括具體試驗日期）、考察項目及限度要求、考察結(jié)果（有具體測試數(shù)值的項目應提供具體數(shù)值，不能以符合規(guī)定描述）及與0月檢測結(jié)果進行比較的變化率等信息。同時，應與原包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進行比較。4.4.2.6提供穩(wěn)定性研究實驗圖譜

需目視檢查的項目（如薄層色譜、顯微鑒別等）應提供相應的彩色照片，照片應按試驗時間整理，注明試驗條件、試驗日期、樣品編號等信息，并由實驗操作者簽名確認，并由質(zhì)量負責人簽名復核。

IR、UV、HPLC、GC等需提供原始實驗圖譜的復印件，根據(jù)考察項目、批號等按試驗時間順序分類整理、編號，并建立圖譜索引目錄，說明圖譜的試驗內(nèi)容。圖譜上應有帶存盤路徑的原始數(shù)據(jù)文件名、數(shù)據(jù)采集時間、全部色譜峰的參數(shù)（保留時間、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標記線、理論塔板數(shù)、拖尾因子、分離度等）等詳細試驗信息，并由實驗操作者簽名確認，并由質(zhì)量負責人簽名復核。有關物質(zhì)圖譜應按質(zhì)量標準規(guī)定的比例打印。

4.4.2.7穩(wěn)定性研究結(jié)果評價

對試驗結(jié)果進行分析評價并得出初步的結(jié)論。比如采用圖表進行趨勢分析，判斷各考察時間點的所有項目是否全部合格，各考察項目隨時間的變化情況及趨勢，是否有變化異常的數(shù)據(jù)及引起變化的原因，如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明試驗樣品的降解與批次間的變異均非常小，從數(shù)據(jù)上即可明顯看出所申請的有效期是合理的，此時通常不必進行正式的統(tǒng)計分析，只需陳述省略統(tǒng)計分析的理由即可。如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)顯示試驗樣品有降解趨勢，且批次間有一定的變異，則應通過統(tǒng)計分析的方法進行分析。

4.4.3變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公室關于加強藥用玻璃包裝注射劑監(jiān)督管理的通知（食藥監(jiān)辦注[2012]132號）的補充申請

此類申請除了按照以上申報資料要求外，根據(jù)《關于加強藥用玻璃包裝注射劑監(jiān)督管理的通知》（食藥監(jiān)辦注[2012]132號）要求，還需提供：（1）制劑企業(yè)的包材入廠和包材廠家出廠的連續(xù)三批包裝材料的全檢報告，其檢驗結(jié)果應符合121℃顆粒法耐水性1級和內(nèi)表面耐水性HC1級標準。（2）按照《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》（YBB00142002）、《玻璃顆粒在121℃耐水性測定法和分級》（YBB00252003）、《121℃內(nèi)表面耐水性測定法和分級》（YBB00242003）等相關技術要求進行研究并提供資料。4.5修訂的藥品說明書樣稿、藥品標簽樣稿及其詳細修訂說明

應提供修訂的藥品說明書樣稿、藥品標簽樣稿及其詳細修訂說明。

第二篇：(國產(chǎn))直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊（范文模版）

一、項目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內(nèi)容：（國產(chǎn)）直接接觸藥品的包裝材料和容器再注冊

三、設定和實施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》第五十二條、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第四十四條、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費：不收費

五、數(shù)量限制：本許可事項無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》

資料編號

（一）我局頒發(fā)的藥包材批準證明文件及其批準變更證明文件；

資料編號

（二）申請人合法登記證明文件；

資料編號

（三）國家食品藥品監(jiān)督管理局設置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告書；

資料編號

（四）國家食品藥品監(jiān)督管理局設置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測報告書；

資料編號

（五）申報產(chǎn)品的配方；

資料編號

（六）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設備說明；

資料編號

（七）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準；

資料編號

（八）三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書；

資料編號

（九）該產(chǎn)品五年內(nèi)銷售及質(zhì)量情況的總結(jié)報告；

資料編號

（十）批準該產(chǎn)品注冊或者再注冊時，要求繼續(xù)完成的工作的執(zhí)行情況。

以上申報材料具體要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四。

七、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號)附件四規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應包含以下信息：藥包材名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗資料完成機構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點。并須加蓋各機構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件、申請機構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復印件），各袋均應包含1份申請表。

6、《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（004km.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》

（1）《藥包材生產(chǎn)再注冊申請表》是受理審查的重要文件之一，各項均應當填寫，不得缺項、漏項，如果某一項無填寫內(nèi)容，應當填寫“無”。

（2）產(chǎn)品名稱項目應當與申報品種的質(zhì)量標準中的名稱一致。需要注意以下幾點：

①沒有頒布國家標準的產(chǎn)品應當盡量參照已頒布的相關藥包材國家標準的命名原則對產(chǎn)品進行命名。

②對于復合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報單位無制“袋”生產(chǎn)條件，則產(chǎn)品名稱項目填寫為“XXX復合膜”，如果申報單位有制“袋”生產(chǎn)條件，并同時申請“膜”、“袋”注冊，則產(chǎn)品名稱項目填寫為“XXX復合膜、袋”。

丁基膠塞類產(chǎn)品應當在名稱中明確其具體鹵化種類，如應當填寫為“注射液用氯化丁基橡膠塞”而不要籠統(tǒng)的填寫為“注射液用鹵化丁基橡膠塞”。

（3）英文名項目：進口申請需要填寫，生產(chǎn)申請不需要填寫。

（4）規(guī)格項目應當填寫申報品種的物理尺寸。需要注意的是：

藥品包裝用復合膜、多層共擠輸液用膜（袋）等產(chǎn)品用產(chǎn)品的不同復合材質(zhì)表示其規(guī)格，如復合膜產(chǎn)品分為PET/PE、PET/AL/PE等，且不同規(guī)格視為不同品種應當分別申報。

（5）配件名稱項目：

①輸液瓶和輸液袋產(chǎn)品如果同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件應當在此處填寫申報注冊的配件名稱。如果不申報此類配件，則在此處填寫“無”，不得空白。

②預灌封注射器產(chǎn)品應當在此處填寫各部分組件的名稱。

③其余品種可不必填寫此項。

（6）配方項目：

①應當寫明申報產(chǎn)品的原材料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的名稱，注意與申報資料中的配方一致，無需填寫用量。

②申報配件的產(chǎn)品，還應當按照上述（1）的要求，分別寫明各配件的配方。

（7）質(zhì)量標準項目應當填寫質(zhì)量標準的名稱與編號。如果同時申報上文5中所列配件，還應當填寫配件質(zhì)量標準情況。

（8）申請人項目：

生產(chǎn)企業(yè)名稱項目應當填寫法人機構(gòu)的名稱，并與所附的證明性文件一致。

注冊地址項目應當與企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照中的注冊地址一致。

生產(chǎn)地址項目指申報產(chǎn)品的實際生產(chǎn)地址。

對于生產(chǎn)單位為不具備法人資格的分支機構(gòu)的，可以按照以下方式辦理：應當填寫法人機構(gòu)的注冊地址，生產(chǎn)地址填寫實際生產(chǎn)單位（不具備法人資格的分支機構(gòu)）的名稱和地址。分別由法人機構(gòu)和分支機構(gòu)加蓋公章并由法人簽字。另外，在證明性文件中應當提供法人機構(gòu)的《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》、法人機構(gòu)出具的《特別授權與保證》原件（見附件1）及分支機構(gòu)與法人機構(gòu)的關系證明。

電話、傳真項目應當填寫能直接找到聯(lián)系人的號碼，并且應當填寫區(qū)號。

（9）“各申請機構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”及“進口申報品種注冊代理機構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽字、簽字日期”項目：

應當確保申請機構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期等項目填寫完整。法定代表人不能簽名時，可由法定代表人授權的負責人簽名，并同時提供委托簽字授權書原件。

（10）申請表應當經(jīng)省局經(jīng)辦人審查，并確保經(jīng)辦人簽字、日期，填寫完整。

2、申報資料

（1）申報產(chǎn)品的配方資料。

①應當明確說明原料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學名稱、質(zhì)量標準、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。對于添加劑，還應當提供安全用量范圍的使用依據(jù)。

②其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復合膜（硬片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應當說明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱。

③輸液袋用膜材還必須明確說明每層材料原料及添加劑的化學名稱、質(zhì)量標準、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計算）。

④如果生產(chǎn)復合膜產(chǎn)品的單層膜是外購的，只需要提供外購膜材的來源和質(zhì)量標準。

⑤如果同時申報不同復合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應當視為不同品種分別提供配方資料。

⑥藥用塑料瓶的瓶蓋和瓶身應當按照上述規(guī)定分列配方。

⑦輸液瓶和輸液袋品種無論是否同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，均應當提供組合蓋、接口、膠塞的來源及質(zhì)量標準等資料。若同時申報組合蓋、接口、膠塞等配件，應當分列各配件的配方。

（5）申報產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述資料。

應當同時說明產(chǎn)品的用途及用法。

（6）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設備資料。

①生產(chǎn)工藝資料應當包括工藝流程圖、起始原料、有機溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。

塑料輸液瓶產(chǎn)品應當說明封口方式,并提供清洗工藝和密封性的驗證資料。

②生產(chǎn)、檢驗設備資料可以按照下述表格形式提交

藥包材生產(chǎn)設備一覽表

序號 設備名稱 型號 數(shù)量 生產(chǎn)廠

藥包材檢驗設備一覽表

序號 設備名稱 型號 數(shù)量 生產(chǎn)廠

（7）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準

①執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的YBB系列標準的品種，應當提供所執(zhí)行標準的復印件。

②執(zhí)行自擬標準的品種，應當提供標準草案及起草說明，并且其格式應當符合國家食品藥品監(jiān)督管理局YBB系列標準的格式，并使用其術語和計量單位。

③應當附產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖。

④同時申報配件的應當提交配件的質(zhì)量標準。

（8）三批申報產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書。

應當提供連續(xù)3批樣品的自檢報告書。如果有委托外單位檢驗的項目應當予以說明。此項資料需提交原件。

（9）采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料

①模擬上市包裝進行試驗，注意選擇有代表性的試驗藥品，試驗藥品的穩(wěn)定性考察項目應當參照《中國藥典》2000年版附錄XIX C《原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點考察項目表》所列相應劑型的項目設置。設置的項目不得缺少含量、有關物質(zhì)、水分、粒度檢測等重要項目，不得隨意減少或者改變項目。

②應當附試驗藥品的質(zhì)量標準。

③藥品批號及藥包材的名稱、規(guī)格、批號均不得缺少。（幾批包材幾批藥品）

④應當提供6個月加速試驗或者12個月長期試驗結(jié)果。

⑤試驗結(jié)果中，能夠給出具體數(shù)值的項目應當用數(shù)字表示，不得以“符合規(guī)定”等字樣代替。加速試驗和長期試驗的取樣點應當與《中國藥典》2000年版二部附錄XIX C相符。

⑥推薦的加速試驗條件

⑦應當說明試驗樣品的擺放位置，如直立、倒置或者橫置等。膠塞類產(chǎn)品應當?shù)怪眠M行試驗。

⑧此項資料需提交原件。

詳細情況要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件四

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理:

申請人向行政受理服務中心提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件4：藥包材再注冊申請資料要求對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

（二）現(xiàn)場考察:

省級食品藥品監(jiān)督管理局完成審查后，30日內(nèi)對生產(chǎn)企業(yè)組織現(xiàn)場檢查，抽取連續(xù)3批樣品，通知藥包材檢驗機構(gòu)進行注冊檢驗。

（三）藥包材再注冊檢驗：

申請人憑檢驗通知單向國家食品藥品監(jiān)督管理局設置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)報送連續(xù)3批樣品。藥包材檢驗機構(gòu)在收到注冊檢驗通知單和樣品后，在30日內(nèi)對樣品進行檢驗，出具檢驗報告并提出意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。

（四）資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局在收到藥包材檢驗機構(gòu)的檢驗報告書和有關意見后10日內(nèi)將形式審查意見，現(xiàn)場檢查意見和檢驗報告書，其他意見及申請人報送的資料和樣品報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。

（五）技術審評：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在收到省局報送的資料和檢驗報告及意見后,在40日內(nèi)組織完成技術審評，需要申請人補充資料的，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出補充資料通知，一次性告知申請人需要補充的全部內(nèi)容，申請人應當在4個月內(nèi)按照通知要求一次性完成補充資料，未能在規(guī)定的時限補充資料的予以退審。

（六）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局應當在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日。符合規(guī)定的，符合規(guī)定的，予以再注冊，并換發(fā)《藥包材注冊證》。不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。

（七）送達：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（八）復審：

申請人對不予批準決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復審。復審的內(nèi)容僅限于原申請事項、原報送的資料和樣品。

接到復審申請后，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當在50日內(nèi)作出復審決定。決定撤銷原不予批準決定的，應當發(fā)給相應的藥包材批準證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復審申請。

十、承諾時限：

自受理之日起130日內(nèi)作出行政許可決定。但不包括申請人補充資料所需的時間。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批，20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。）

十一、實施機關：

實施機關：省級食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：各省級食品藥品監(jiān)督管理部門

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥包材注冊證》或者《進口藥包材注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

藥包材補充申請批件與《藥包材注冊證》有效期相同。

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

第三篇：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期技術審評資料技術要求-湖北食品藥品

改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期技術審評資料

技術要求

1.目的

進一步提升我省藥品研發(fā)整體水平，規(guī)范申請人對變更藥品有效期補充申請申報資料的撰寫，提高申報質(zhì)量。2.適用范圍

適用于《藥品注冊管理辦法》的“藥品補充申請注冊事項及申報資料要求”第22項：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。3.依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號）《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》（《中國藥典》2010年版二部附錄XIX C）

《化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則》國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告（2015年第3號）

《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則》（國食藥監(jiān)注[2006]678號）

《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》（國食藥監(jiān)注[2008]242號）

《已上市中藥變更研究技術指導原則》(國食藥監(jiān)注[2011]472號)4.申報資料的項目及相關要求

4.1藥品批準證明文件及其附件的復印件

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件（或藥品再注冊批件）、補充申請批件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件等，附件包括上述批件的附件，應當包括藥品質(zhì)量標準（除執(zhí)行標準為《中國藥典》標準以外，其他均應提供）、說明書備案件等。4.2 證明性文件

《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。4.3 具體變更情況及說明變更原因

應說明變更前后藥品有效期，具體描述變更情況及變更原因，延長藥品有效期不得超過長期穩(wěn)定性試驗已完成的時間，藥品有效期最長不得超過五年。4.4藥學研究資料

4.4.1連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書

需提供連續(xù)3個批號樣品的按現(xiàn)行質(zhì)量標準檢驗的檢驗報告書。4.4.2穩(wěn)定性研究試驗資料 4.4.2.1樣品信息

應提供完整的試驗用樣品信息，包括品名、規(guī)格、包裝規(guī)格、批號、批生產(chǎn)量、內(nèi)包裝材料或包裝情況、原料藥來源、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)者、生產(chǎn)地點以及主要生產(chǎn)設備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）等。

試驗用樣品原則上要求連續(xù)三批上市生產(chǎn)規(guī)模的藥品。如果有充分的理由，也可采用中試規(guī)模產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗。

4.4.2.2穩(wěn)定性研究的試驗方法

（1）應提供穩(wěn)定性研究方案，方案應包括穩(wěn)定性考察條件（注明溫度、濕度范圍，或其他特殊條件）、考察項目和考察時間點的設置情況，試驗開始時間、檢驗依據(jù)、檢測分析方法及判定標準。有效期變更主要依據(jù)長期留樣穩(wěn)定性試驗結(jié)果。

（2）長期試驗一般應在溫度25±2℃、相對濕度60%±5%或溫度30±2℃、相對濕度65%±5%條件下進行試驗。

對于直接接觸藥品包材為半滲透性容器的液體、半固體制劑，例如低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶、聚丙烯藥用滴眼劑瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用高密度聚乙烯瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用聚酯瓶等，其穩(wěn)定性研究應符合《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則》、《化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則》和中國藥典2010 年版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》等相關指導原則的要求，即長期試驗應在溫度25±2℃、相對濕度40%±5%，或溫度30±2℃、相對濕度35%±5%的條件下進行，并考察水分或溶劑等損失情況。長期試驗是在25℃±2℃/40%RH±5%RH或是在30℃±2℃/35%RH±5%RH條件下進行，由研究者自行決定。

（3）考察時間點按《中國藥典》所附指導原則進行設置，長期試驗時間點一般應為0、3、6、9、12、18、24、36個月等。

（4）考察項目應根據(jù)質(zhì)量標準和《中國藥典》所附指導原則設置。一般應選擇在產(chǎn)品保存期間易于變化，并可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項目，所選取的項目應能較全面、客觀地反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。主要包括物理、化學、生物學和微生物學等方面的指標，以及穩(wěn)定劑的含量（如，抗氧劑、抑菌劑）和制劑功能性測試(如，定量給藥系統(tǒng))等。對于微生物學指標（無菌、細菌內(nèi)毒素、微生物限度等），可在起始點、終點考察。另外，還應根據(jù)高濕或高溫/低濕等試驗條件，增加吸濕增重或失水等項目。原料藥的考察項目通常包括：性狀（外觀、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質(zhì)（工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物等）、對映異構(gòu)體、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。另外，還應根據(jù)品種的具體情況，有針對性地設置考察項目，如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；無菌原料藥的細菌內(nèi)毒素/熱原、無菌、可見異物等。

制劑的考察項目通常包括：性狀（外觀）、雜質(zhì)（降解產(chǎn)物等）、水分和含量等。另外，還應根據(jù)劑型的特點設置能夠反映其質(zhì)量特性的指標，如固體口服制劑的溶出度，緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑的釋放度，吸入制劑的霧滴（粒）分布，脂質(zhì)體的包封率及泄漏率等。

（5）所用分析方法應經(jīng)過充分的驗證，并能指示制劑的穩(wěn)定性特征。增加質(zhì)量標準以外的考察項目或采用非質(zhì)量標準的檢測方法，應按照《藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則》及《中藥質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則》要求提供方法學驗證資料。

（6）應當注明穩(wěn)定性試驗所用主要儀器設備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）、數(shù)據(jù)采集處理所用工作站及版本。不建議使用N2000、Easy3000等未通過體系認證的液相工作站。

（7）應當注明穩(wěn)定性試驗所用對照品的來源、批號、含量；采用工作對照品的，應提供完整的標定記錄。

（8）應當注明穩(wěn)定性試驗是否按照藥品上市注冊時批準的穩(wěn)定性試驗方案進行，如不一致，如檢查項目和實驗方法發(fā)生變化，需按照藥品注冊標準變化等有關技術要求進行相應的研究工作。

4.4.2.3提供穩(wěn)定性試驗結(jié)果

以數(shù)據(jù)匯總表形式提供穩(wěn)定性試驗結(jié)果。匯總表應包括批號、規(guī)格、考察時間（包括具體試驗日期）、考察項目及限度要求、考察結(jié)果（有具體測試數(shù)值的項目應提供具體數(shù)值，不能以符合規(guī)定描述）及與0月檢測結(jié)果進行比較的變化率等信息。同時，應當與變更前穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)進行比較。

4.4.2.4提供穩(wěn)定性研究實驗圖譜

需目視檢查的項目（如薄層色譜、顯微鑒別等）應提供相應的彩色照片，照片應按試驗時間整理，注明試驗條件、試驗日期、樣品編號等信息，并由實驗操作者簽名確認，并由質(zhì)量負責人簽名復核。

IR、UV、HPLC、GC等需提供原始實驗圖譜的復印件，根據(jù)考察項目、批號等按試驗時間順序分類整理、編號，并建立圖譜索引目錄，說明圖譜的試驗內(nèi)容。圖譜上應有帶存盤路徑的原始數(shù)據(jù)文件名、數(shù)據(jù)采集時間、全部色譜峰的參數(shù)（保留時間、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標記線、理論塔板數(shù)、拖尾因子、分離度等）等詳細試驗信息，并由實驗操作者簽名確認，并由質(zhì)量負責人簽名復核。有關物質(zhì)圖譜應按質(zhì)量標準規(guī)定的比例打印。

4.4.2.5穩(wěn)定性研究結(jié)果評價

對試驗結(jié)果進行分析評價并得出初步的結(jié)論。比如采用圖表進行趨勢分析，判斷各考察時間點的所有項目是否全部合格，各考察項目隨時間的變化情況及趨勢，是否有變化異常的數(shù)據(jù)及引起變化的原因，如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明試驗樣品的降解與批次間的變異均非常小，從數(shù)據(jù)上即可明顯看出所申請的有效期是合理的，此時通常不必進行正式的統(tǒng)計分析，只需陳述省略統(tǒng)計分析的理由即可。如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)顯示試驗樣品有降解趨勢，且批次間有一定的變異，則應通過統(tǒng)計分析的方法確定其有效期，即將平均曲線的95%單側(cè)/雙側(cè)置信限與認可標準的相交點所對應的時間點作為有效期。如果分析結(jié)果表明批次間的變異較小（對每批樣品的回歸曲線的斜率和截距進行統(tǒng)計檢驗），即P值＞0.25（無顯著性差異），最好將數(shù)據(jù)合并進行整體分析評估。如果批次間的變異較大（P值≤0.25），則不能合并分析，有效期應依據(jù)其中最短批次的時間確定。4.5修訂的藥品說明書樣稿、藥品標簽樣稿及其詳細修訂說明

應提供修訂的藥品說明書樣稿、藥品標簽樣稿及其詳細修訂說明。

第四篇：體外診斷試劑申報資料技術審評要求

體外診斷試劑申報資料技術審評要求及常見問題

安娟娟主講

裝訂成冊

首頁目錄、按順序排列，加分隔頁，資料編號 一式一份（說明書，標準均一式兩份）A4打印，內(nèi)容完整清晰，不得涂改 各項申報資料內(nèi)容一致 中外文資料，提交翻譯件 產(chǎn)品名稱符合要求 提交要求的電子版

部分診斷試劑產(chǎn)品，尤其是進口注冊產(chǎn)品，命名不符合要求，可能會產(chǎn)生發(fā)補和延期

企業(yè)發(fā)布的資料里，企業(yè)要注意提供可編輯功能的WORD電子版。這樣可以減少評審人員工作量，加快審評速度

申請表是一份很重要的文件資料，所有評審均以申請項目為依據(jù)，不要出現(xiàn)打字錯誤。境外申請人項目用英文填寫，申請表一經(jīng)提交，不得更改。

企業(yè)在填寫的過程中，對電子上報資料要特別注意上述問題，避免在注冊過程中變更一些注冊事項。審評過程中，不允許增加該產(chǎn)品的適用范圍、規(guī)格等事項。

證明性文件

生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件有產(chǎn)品類別描述，應覆蓋申報產(chǎn)品

注意生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址等信息與申請表或體系資料等不一致的情況：比如企業(yè)生產(chǎn)地址與總部地址差異的問題;或者分公司情況 資質(zhì)證明文件，注意有效期

境外上市文件，應為申請人所在國（地區(qū)）批準該產(chǎn)品在本國（地區(qū)）上市的證明 上市文件應完整并公正，如有變更應提交原產(chǎn)國注冊管理機構(gòu)批準變更的證明

(樂爸：個人理解，與進口商充分溝通，了解進口產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)情況。需要說明的內(nèi)容及時利用CFG等渠道進行必要說明，避免信息不全或信息失真所導致的審批困難。)

對境外無需獲得醫(yī)療器械上市許可的產(chǎn)品應提交該產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械管理的證明文件 對于豁免上市的，應該依據(jù)法規(guī)要求提交相關資料

證明文件中，產(chǎn)品名稱，包裝規(guī)格，預期用途等應與申報產(chǎn)品相同 涉及企業(yè)合并收購等情況應提供相關證明性文件 提供國外產(chǎn)品上市批件，需要提供批件的附件 同時提供

如果產(chǎn)品在國外有多次變更的，希望注冊申報時把所有的批件交全

涉及企業(yè)合并收購等情況應提供相關證明性文件——部分企業(yè)在510K批件情況下，企業(yè)合并收購等情況下原公司信息可能不會更改 所以需要提供額外資料說明情況

歐盟認證情況下，注意批件資料的充分性

比如list A 批批檢產(chǎn)品應該提供產(chǎn)品的批批檢報告 綜述資料

產(chǎn)品預期用途——用途，臨床背景，相關方法

產(chǎn)品描述——技術原理，原材料，生產(chǎn)工藝，質(zhì)控校準溯源

生物安全性說明——人源材料，牛羊源性，其他動物源及微生物來源，病毒滅活措施及證明文件 產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價——主要研究結(jié)果總結(jié)，產(chǎn)品評價 其他——同類產(chǎn)品上市情況，技術方法及臨床應用，與同類產(chǎn)品異同，新產(chǎn)品預期用途文獻

綜述資料不是索引，該描述的內(nèi)容需要進行描述，不能因為其他資料中有相同內(nèi)容就不做。綜述資料寫的質(zhì)量好壞，決定主審人員對申報資料的評審態(tài)度（應該來說，他們第一眼看的就是綜述資料，并通過綜述資料整理對產(chǎn)品的概念）

“其他”這部分內(nèi)容，大家在提交資料過程中要特別重視

說明技術及同類產(chǎn)品的來龍去脈，講清楚自己的產(chǎn)品技術與同類或現(xiàn)應用技術的異同點，并對自己產(chǎn)品所使用技術的情況做好評估。

不同方法學之間，彼此差異及特點。以及在本項目檢測過程中所具有的特性。綜述資料應按照法規(guī)要求，逐條展開。

安全性評價說明，尤其是牛源性材料的來源及安全性說明要重視 產(chǎn)品說明書部分

符合指導原則要求，批準的說明書作為附件隨注冊證發(fā)給企業(yè)，并蓋章。

境外說明書，應提供原文說明書，翻譯中文說明書，以及按法規(guī)要求的格式化說明書

如果原本產(chǎn)品在原產(chǎn)國不需要說明書，在國內(nèi)注冊時還是需要按法規(guī)要求制作格式化的說明書 翻譯的中文說明書，其內(nèi)容應與原文說明書完全一致，不得刪改任何內(nèi)容

說明書中所聲稱的所有內(nèi)容，均應在注冊申報資料中有相關數(shù)據(jù)支持，如果數(shù)據(jù)來自參考文獻，應在說明書中提供參考文獻出處。

過于籠統(tǒng)的內(nèi)容，比如流感試劑。檢測流感A或B。在預期用途中需要將能夠檢出的毒株列明（安娟娟舉的例子）

注冊標準（文本符合GB/T 1.1）

即使采用國標行業(yè)標準未產(chǎn)品標準的，還是應當做一個適合自己企業(yè)的一個標準 進口產(chǎn)品標準應包含英文版和中文版，相關信息應與說明書一致。明確對國行標的引用，檢測項目技術要求應與說明書技術參數(shù)要求相符

國行標的動態(tài)，企業(yè)在目前國行標加速發(fā)布的情況下應及時跟進國行標的發(fā)布/更新情況 避免因為國行標的更新或者發(fā)布對企業(yè)正在進行的產(chǎn)品注冊工作的影響 國產(chǎn)第三類產(chǎn)品應該參照《生物制品規(guī)程》來寫 原材料、半成品要求作為標準附錄形勢添加 標準正文中引出附錄內(nèi)容

原料不同廠家，不同來源的性能可能差距較大，所以應在標準中寫明，并在后續(xù)變更的情況下及時按要求進行變更

藥品轉(zhuǎn)器械產(chǎn)品，并執(zhí)行試行規(guī)程的，必須先對規(guī)程進行轉(zhuǎn)正后，再進行藥轉(zhuǎn)械。試行標準必須轉(zhuǎn)正，非常重要。

檢測報告部分內(nèi)容

三類要求連續(xù)三批

二類產(chǎn)品實際上要充分考慮批間差計算所需批次要求

企業(yè)送樣檢測時，需要確認檢測單位對該項目的檢測能力及承檢范圍

檢測報告，如有新的國行標實施，在將側(cè)過程中應執(zhí)行，執(zhí)行日期以檢測報告中的送檢日期為準。

重新注冊及變更注冊過程中，法規(guī)未要求注冊檢驗。但當企業(yè)編制產(chǎn)品標準發(fā)生改變時應當提交符合標準的注冊檢驗報告。如被檢項目有國家標準品，注冊檢驗應使用國家標準品。

企業(yè)應當管制檢測中心檢測過程中對標準的意見和建議，法規(guī)給了相應的責任，且檢測中心需要對國行標的執(zhí)行情況進行跟進。所以，他們意見企業(yè)應充分參考 國家標準品的問題，中檢所負責國家標準品的制備發(fā)放等等

如果有國家標準品，但企業(yè)未使用的，審評過程需要企業(yè)重新進行注冊檢驗或符合性檢驗。標準的印制問題——今年6月實施的標準最近剛剛印刷完成，大家保持關注 企業(yè)應當主動關注國行標的動態(tài)，以保證產(chǎn)品標準與國行標的一致性

重新注冊及變更申請未要求注冊檢驗 但當企標發(fā)生改變時應當提交標準的驗證報告

即交一份企業(yè)自己的驗證報告，證明所改變的方法是成立的

國家標準品升級換代，重新注冊時應有一個符合新panel的符合性報告

主要原材料的研究資料

主要原材料選擇過程中，應通過相應數(shù)據(jù)證實原材料優(yōu)選依據(jù) 相關數(shù)據(jù)，也應該寫到主要原材料選擇的資料中 如果同一原料，選擇多個供應商情況

可能出現(xiàn)多種配合檢驗的情況，所以申報資料難度加大 如果真的是自己研發(fā)的，這些都是現(xiàn)成的資料

質(zhì)控需要有定值的過程

溯源如何來做？

1.按照國行標有關溯源要求 2.中檢所現(xiàn)有國家標準品標化

原材料無論外購還是生產(chǎn)的，都應該具有詳盡的質(zhì)量要求 外購校準品應提交具體試驗資料

在任何產(chǎn)品設計過程中，輸入輸出過程檢驗碧波可少。主要生產(chǎn)工藝及反應體系研究資料

本部分內(nèi)容要求的是技術資料，不是任何陳述或者描述性文字

工藝資料應該按照法規(guī)要求提交完整資料，不得使用簡單的圖表進行概述 分析性能評估資料

分析性能評估與標準檢測不是一個概念，是研發(fā)過程中一個操作

進口產(chǎn)品按照NCCLS的EP要求來做，建議國內(nèi)企業(yè)參考EP要求進行，但并不強制 可以比注冊標準簡單，但應提供盡量詳盡的技術資料

不同產(chǎn)品，應該根據(jù)產(chǎn)品特性訂合理的性能要求，并在研發(fā)基礎上將分析性能確立下來 注意問題

1.不同適用機型，不同包裝規(guī)格。提交每個規(guī)格的性能評估，適用機型必須寫型號，不能寫系列

不同包裝規(guī)格僅僅是不同裝量問題，目前按照國家法規(guī)來做，有任何問題建議與國家局溝通 參考值，參考范圍確定資料

可以通過文獻得到參考范圍，也可以通過一定范圍人群試驗得到驗證結(jié)論 但均需要在說明書中進行明確

CUT-OFF值需要進行驗證

CUT-OFF值的確立，需要進行試驗得出驗證結(jié)論 穩(wěn)定性研究資料 要求：

1.在說明書聲稱的條件下，留樣。長期穩(wěn)定性

2.產(chǎn)品運輸?shù)炔焕麠l件下可能產(chǎn)生的影響、溫濕度震動等，可以模擬條件 3.開瓶后上機（如有），可能會有積累的穩(wěn)定性

其他根據(jù)產(chǎn)品特性來看，必要時提交加速破壞試驗； 做半年，提交注冊資料，然后接著做再變更是可以的 穩(wěn)定性，至少三批。每批都要做到聲稱的有效期后。

凡是說明書中，對標準質(zhì)控品有額外的開瓶穩(wěn)定性要求，應在標準和研究資料中單獨提出。臨床試驗部分

省級以上衛(wèi)生機構(gòu)，比16號令放寬 中心情況：不是省級機構(gòu)但是藥理基地，需要蓋藥理機構(gòu)章，可以接受

?？漆t(yī)院等特殊情況，不能濫用。應特指一些特殊產(chǎn)品。在選擇單位時應優(yōu)先考慮省級以上醫(yī)療單位 特殊傳染病在有些疾控中心可以做，但也可能要求增加臨床單位臨床數(shù)據(jù) 比如H1N1,雖然很多企業(yè)都在CDC做。但最后都被要求補充臨床單位病例 肝炎艾滋產(chǎn)品允許三家里有一家是中檢所 戒毒中心僅限毒品檢測

臨床數(shù)量，臨床標本數(shù)量不足的情況下可以多選醫(yī)院

倫理委員會——可以只通過牽頭單位倫理委員會，如果不通過倫理，必須由醫(yī)院出具不需要倫理的證明 臨床具體樣本數(shù)量并不是首要因素。臨床樣本選擇、人群選擇，干擾樣本的科學選擇比較重要。臨床試驗機構(gòu)簽章指臨床試驗機構(gòu)公章，和/或臨床試驗主管部門公章

臨床前檢驗報告，可以是企業(yè)自檢報告，目的是保證用于臨床的產(chǎn)品，其質(zhì)量滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。生產(chǎn)及自檢記錄內(nèi)容，一般沒什么問題，但進口產(chǎn)品往往會僅提交成品檢驗報告，不行的。包裝標簽樣稿，應提交每種包裝規(guī)格包裝標簽樣稿

體系考核報告覆蓋 誰考核向誰申請覆蓋 重新注冊部分

重點：體系有效，不良事件情況

重新注冊合并變更申請，必須在申請表中提出，目前國內(nèi)法規(guī)要求不盡詳細，因此企業(yè)應以法規(guī)未依據(jù)，明確變更申請項目，讓評審人員了解企業(yè)變更具體內(nèi)容 說明書作為注冊證附件，所以說明書有任何修改都視為變更（樂爸個人理解：企業(yè)應注意規(guī)避重新注冊合并變更情況；如無法規(guī)避則需要明確并保證藥監(jiān)局能夠理解）許可事項變更

進口產(chǎn)品注意國外產(chǎn)品哪些變更屬于國內(nèi)法規(guī)要求的許可事項變更？

說明書的改變，無論許可事項還是行政事項改變，都要按照變更來做，不能按說明書備案來做。增加適用機型

升級儀器產(chǎn)品，需要按照新增適用機型來進行 增加臨床測定用樣本類型——

如果適用的樣本類型有很大差異，不建議在同一個注冊單元來做

對于血清、血漿等樣本，可能存在符合性驗證差異并不大的情況，但對于定量檢測產(chǎn)品而言，往往不太可能。

注意問題——針對變更申請環(huán)節(jié) 1.變更事項要明確

2.提交對應詳細的試驗資料

3.提交變更前后說明書與標準的對比表 4.充分認識產(chǎn)品變更的復雜性 常見問題：

1.一致性問題，涉及面廣。對每一種情況的描述在不同的申報資料中均應該保持一致，甚至有些明顯是拿先前資料直接替換。出現(xiàn)這種問題的資料，評審老師會特別關注。企業(yè)在提交資料中，很明顯的錯誤應該盡量避免

2.收到補充資料后應當按要求補充齊全，并一次性提對不清楚的問題可以按照中心咨詢的規(guī)定進行咨詢 如果企業(yè)補充資料時，不能夠一次性補齊又缺乏必要溝通的可以按照退審處理。

如果主審提出的問題不合理，可以進行交流，但不能夠?qū)υu審中心主審人員提出的問題置之不理。企業(yè)咨詢應遵守審評中心規(guī)定時間要求 企業(yè)注冊申報資料，不可以反復修改

企業(yè)在遞交注冊資料前，應對資料內(nèi)容及關鍵項目進行仔細的核查，如果在審評過程中應盡量避免隨意變更的情況，如有必要的變化，需要先與諸神人員溝通。

臨床簽章，藥理基地章醫(yī)院章聯(lián)合醫(yī)政處的章可以，單純檢驗科章不可以接收。

不能因為自己產(chǎn)品的某個問題某次沒有被評審老師發(fā)現(xiàn)而認為是評審中心的默許，目前在增強評審力量，評審內(nèi)容也在逐漸趨于細致。其他問題：

1.審評中心僅針對產(chǎn)品技術資料審評，體系考核或者其它問題應按照法規(guī)要求自行或找相應部門解決

省級醫(yī)院——醫(yī)院執(zhí)業(yè)許可證上主管部門為省級衛(wèi)生機構(gòu)的

為統(tǒng)一審評尺度，三處會加快指導原則的編寫，會及時公布的

第五篇：進口含港澳臺直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

進口含港澳臺直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

2012年11月05日 發(fā)布

一、項目名稱：直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

二、許可內(nèi)容：進口（含港、澳、臺）直接接觸藥品的包裝材料和容器審批

實施注冊管理的直接接觸藥品的包裝材料和容器(簡稱“藥包材”)產(chǎn)品目錄

（一）輸液瓶（袋、膜及配件）；

（二）安瓿；

（三）藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）；

（四）藥用膠塞；

（五）藥用預灌封注射器；

（六）藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）；

（七）藥用硬片（膜）；

（八）藥用鋁箔；

（九）藥用軟膏管（盒）；

（十）藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）；

（十一）藥用干燥劑。

三、實施依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

四、收費：不收費

五、數(shù)量限制：本許可事項無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《進口藥品包裝材料和容器注冊證申請表》：

資料編號

（一）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文；

資料編號

（二）申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國境內(nèi)代理機構(gòu)申報的授權文書、公證文件及其中文譯文。中國境內(nèi)代理機構(gòu)的工商執(zhí)照或者申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)的《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》；

資料編號

（三）申報產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述及申請在中國注冊需特別說明的理由；

資料編號

（四）國家食品藥品監(jiān)督管理總局設置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告書；

資料編號

（五）潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告及三批產(chǎn)品自檢報告書；

資料編號

（六）申報產(chǎn)品的配方；

資料編號

（七）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設備說明；

資料編號

（八）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準；

資料編號

（九）與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品共同進行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料；

資料編號

（十）申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。

以上申報材料具體要求詳見《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》附件三

七、對申報資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料首頁為申報資料項目目錄，目錄中申請資料項目按《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號）附件三規(guī)定的順序排列。每項資料封面上注明：藥包材名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構(gòu)聯(lián)系人姓名，電話，地址。

2、申報資料應使用A4紙打印或復印，內(nèi)容清楚，不得涂改。資料應完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠。

3、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、包材名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件 聯(lián)系人、聯(lián)系電話、申請注冊代理機構(gòu)名稱。

4、報送2套完整申請資料（1套為原件，1套為復印件），申請表3份（原件資料中放入2份，復印件資料中放入1份）。

5、《藥包材注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站（004km.cn。

7、電子申請表與紙質(zhì)申請表的數(shù)據(jù)核對碼應一致。

8、全部申報資料均應使用中文并附英文，其他文種資料可附后作為參考。中文譯文應當與原文內(nèi)容一致。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥包材注冊申請表》：按照填表說明填寫申請表，所有申請人均應在申請表上簽字、蓋章（如有）。

2、證明性文件：

（1）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文

申請人應當提交原產(chǎn)國政府部門批準其從事藥包材生產(chǎn)和經(jīng)營的證明文件復印件（相當我國的工商營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證或者注冊證書等）、所在國公證機關出具的公證書原件及中文譯本。若原產(chǎn)國政府規(guī)定無需辦理上述專門批準件的，如實說明后，可免于提出此項資料。

（2）國外生產(chǎn)廠委托中國境內(nèi)代理機構(gòu)申報的授權文書原件、所在國公證機關出具的公證書原件及中文譯本

（3）中國境內(nèi)代理機構(gòu)的《工商營業(yè)執(zhí)照》復印件或國外生產(chǎn)廠常駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)的《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復印件

3、申報產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述及申請在中國注冊需特別說明的理由。

4、檢驗報告：

（1）所提供國家食品藥品監(jiān)督管理總局設置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告書應為原件，可在技術審評工作開始后單獨另行提交。

（2）應提交申報日期一年內(nèi)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告原件。

（3）應提交三批申報產(chǎn)品的自檢報告原件。

5、質(zhì)量標準：

若所提供的藥包材質(zhì)量標準為新藥包材或者企業(yè)標準，還應提供標準起草說明。

6、其他資料按照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號）附件三整理。

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向行政受理服務中心提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

（二）藥包材注冊檢驗：

申請人憑檢驗通知單向國家食品藥品監(jiān)督管理總局設置或者確定的藥包材檢驗機構(gòu)報送連續(xù)3批樣品。藥包材檢驗機構(gòu)在收到注冊檢驗通知單和樣品后，在60日內(nèi)對樣品進行檢驗，出具檢驗報告并提出意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理總局。國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)工作需要，可以對進口藥包材研制情況及生產(chǎn)條件進行現(xiàn)場考核，并抽取樣品。

(三)技術審評：

國家食品藥品監(jiān)督管理總局在收到檢驗報告及意見后,在90日內(nèi)組織完成技術審評，需要申請人補充資料的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)出補充資料通知，一次性告知申請人需要補充的全部內(nèi)容，申請人應當在4個月內(nèi)按照通知要求一次性完成補充資料，未能在規(guī)定的時限補充資料的予以退審。

（四）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理總局應當在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日。符合規(guī)定的，核發(fā)《進口藥包材注冊證》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》。

（五）送達：

自行政許可決定作出之日起10日內(nèi)，CFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（六）復審：

申請人對不予批準決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出復審。復審的內(nèi)容僅限于原申請事項、原報送的資料和樣品。

接到復審申請后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局應當在50日內(nèi)作出復審決定。決定撤銷原不予批準決定的，應當發(fā)給相應的藥包材批準證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局不再受理再次的復審申請。

十、承諾時限：

自受理之日起170日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理總局在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批，20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。）

以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。

十一、許可證件有效期與延續(xù)：

《進口藥包材注冊證》有效期為5年。注冊證有效期屆滿，需要繼續(xù)進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

十二、許可年審或年檢：無

十三、實施機關：

實施機關：國家食品藥品監(jiān)督管理總局

受理地點：國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理服務中心

十四、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理總局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理總局駐局監(jiān)察局、法制司

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日