第一篇：藥物化學(xué)講稿 第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 Central Nervous System Drugs

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物按治療的疾病或藥物作用分類。主要有鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥。這些藥物對中樞神經(jīng)活動分別起到抑制或興奮的作用，用于治療相關(guān)的疾病。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展歷史中，有三位科學(xué)家在神經(jīng)系統(tǒng)的信號傳導(dǎo)方面作出了巨大的貢獻(xiàn)，三位科學(xué)家分別在2000年獲得了諾貝爾生理學(xué)獎。

G?teborg University

Rockefeller University

Columbia University G?teborg, Sweden

New York, NY, USA

New York, NY, USA

1923

1929-

第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative－h(huán)ypnotics

鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間沒有絕對的界限，此類藥物，在使用小劑量的時候，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)僅有輕微的抑制作用，可消除患者的緊張和不安，患者仍能保持清醒的精神活動和自如的運動機制；使用中等劑量時則可使患者進(jìn)入睡眠狀態(tài)。

鎮(zhèn)靜催眠藥的研究歷史：

1、很早發(fā)現(xiàn)乙醇，鴉片等有鎮(zhèn)靜、催眠作用。

2、早年無機溴化物曾用作鎮(zhèn)靜藥，但易產(chǎn)生毒副反應(yīng)，而且溴離子在體內(nèi)有積蓄作用。

3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。

4、其后又相繼出現(xiàn)了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。5、1903年費希爾（Fischer）等確證了巴比妥類的藥效后，相繼合成了一系列巴比妥類藥物。6、20世紀(jì)60年代以后，苯二氮卓藥物問世，成癮性小，安全范圍大，逐漸替代了巴比妥類藥物。7、20世紀(jì)90年代，出現(xiàn)了新型結(jié)構(gòu)的唑吡坦，在發(fā)達(dá)國家成了主要使用的鎮(zhèn)靜催眠藥物。

鎮(zhèn)靜催眠藥按照結(jié)構(gòu)類型主要分為以下三種類型：巴比妥類、苯二氮卓類、其他類。

一、巴比妥類

(一)、巴比妥類藥物的共性

只有5,5雙取代的巴比妥酸才具有一定的藥理活性，巴比妥酸存在著內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺和酮-烯醇互變異構(gòu)現(xiàn)象。

HOHNONHHOONOHNHHHOONOHNHHOHHONOHNHHOH

barbituric acid

monolactim

dilactim

trilactim

pKa

7.1---8.1

11.7---12.7(二)、結(jié)構(gòu)與藥效

1、藥效的強弱快慢與解離常數(shù)pKa（藥物以分子形式透過生物膜，以離子形式發(fā)生作用）。

2、和油水分配系數(shù)有關(guān)(P16)。

(1)、5位雙取代基的總碳數(shù)以4~8為最好。

(2)、在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降低酸性增加酯溶性。

(3)、將C-2上的氧原子以硫原子取代，則酯溶性增加，起效快。

3、藥物作用時間與藥物在體內(nèi)的代謝過程有關(guān)。

(1)、5位取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時，不易被氧化而不易被消除，因此作用時間長，例如苯巴比妥。

ONHONHOPhenobarbital

(2)、5位取代基為為支鏈烷烴或不飽和烴基時，氧化代謝迅速，所以鎮(zhèn)靜、催眠時間短，例如海索巴比妥。

ONHONHOSecobarbital(三)、巴比妥類藥物的作用機理

該類藥物可作用于GABA系統(tǒng)，后面的苯二氮卓類及抗癲癇藥物的作用機理均于GABA系統(tǒng)有關(guān)。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性遞質(zhì)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)GABA受體有三種亞型，分別是GABAA,GABAB 和GABAC受體。人腦中主要是GABAA，該受體位于氯離子通道的周圍，與氯離子通道相偶聯(lián)。當(dāng)GABA與GABAA受體結(jié)合時，可形成GABA—Cl通道大分子復(fù)合物，使氯離子通道打開，氯離子從突觸后膜外內(nèi)流，引起突觸后膜超極化，抑制了神經(jīng)元的放電，而產(chǎn)生中樞神經(jīng)的抑制作用。(四)、典型藥物

異戊巴比妥(Amobarbital)結(jié)構(gòu)(P13)

O3

NH5ONH1O 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮

1、理化性質(zhì)：

白色結(jié)晶，無臭，味苦；mp.155~158.5?C，易溶于乙醚和乙醇，在氯仿中能溶解。

2、不穩(wěn)定性：

ONHONaNONHOO+ NaHCO3NH2

3、鑒別：

(1)、與碳酸鈉、硝酸銀作用生成白色沉淀。(2)、與吡啶/硫酸銅作用,紫色絡(luò)合物。

4、異戊巴比妥合成

OOOOEtONaBrOOOOCH3CH2BrEtONaOOOOONH2CONH2EtONaONHHClNONaOONHNHO

二、苯并二氮卓類

(一)、苯并二氮卓類藥物的發(fā)現(xiàn)研究歷史

20世紀(jì)50年代Stembach在合成苯并庚氧二嗪的時候，合成路線沒有打通，僅得到了六元環(huán)的并合物奎唑啉N-氧化物，經(jīng)藥理活性測定，不具備有預(yù)想的安定作用。后來在清洗儀器的時候，發(fā)現(xiàn)還析出了一些白色結(jié)晶，Stembach檢測了這些結(jié)晶的活性，意外的發(fā)現(xiàn)其具有很好的安定作用。經(jīng)結(jié)構(gòu)測定，確定是七元環(huán)的并合物，這就是氯氮卓。推測這種結(jié)構(gòu)變化是奎唑啉N-氧化物在放置時經(jīng)歷了分子內(nèi)親核反應(yīng)并擴環(huán)的過程，形成了1，4-苯二氮卓結(jié)構(gòu)，由此開發(fā)了新的一類安定藥物。后來發(fā)現(xiàn)氯氮卓分子中的脒的結(jié)構(gòu)及氮上的氧并不是生物活性所必需的，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到地西泮，于是發(fā)展了一類1，4-苯二氮卓-2-酮類的化合物。

(二)、苯并二氮卓類藥物在體內(nèi)的代謝

主要在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，代謝途徑有：N-1位去甲基，C-3位的氧化，代謝產(chǎn)物仍有活性。形成的3-羥基化的代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸結(jié)合的形式排出體外。(三)、化學(xué)特性

1、苯二氮卓類藥物結(jié)構(gòu)中具有1，2位的酰胺鍵和4，5位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)，產(chǎn)物是二苯酮及相應(yīng)的酸類化合物。2、4，5位的開環(huán)是可逆性反應(yīng)，在酸性條件下，發(fā)生水解開環(huán)，當(dāng)PH調(diào)至堿性時又可以重新環(huán)和。因此可以利用這一特性把藥物做成前藥，這些藥物的生物利用度高，作用時間長。(四)、典型藥物介紹

1、地西泮Diazepam

ONNCl 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮

理化性質(zhì)：

白色結(jié)晶，無臭味微苦；易溶于氯仿和丙酮，溶于乙醇和乙醚，微溶于水；mp.130-134?C。

合成：

NOCl(CH3)2SO4CH3C6H5ClNOCH3SO4Fe, HClC2H5OH3-苯-5-氯嗯呢ONHOClNClCH2COClC6H12ClOCl(CH2)6N4.HClCH3OHClNNO2-甲氨基-5-氯二苯甲酮

2、三唑侖Triazolam

NNNNClCl 系在安定類結(jié)構(gòu)改造中，為增加藥物1,2位水解穩(wěn)定性，提高活性而設(shè)計的一種結(jié)構(gòu)類型。為短效鎮(zhèn)靜催眠藥，吸收快。

三、其他類

唑吡坦Zolpidem

1N65N3NO 第二節(jié) 抗癲癇藥

Antiepileptics

概述：

癲癇是由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性放電，并向周圍擴散而出現(xiàn)的大腦功能失調(diào)綜合癥。癲癇類型：大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動型發(fā)作、局限性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。理想的抗癲藥：毒性小，抑制發(fā)作，快速控制癥狀。分類：1 環(huán)內(nèi)酰脲類；2 苯并二氮卓類；3 其它類

一、環(huán)內(nèi)酰脲類：

苯妥英鈉Phenytoin Sodium

ONONaNH5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽

1、理化性質(zhì)：

白色粉末，無臭味苦；溶解于水、乙醇，不溶于乙醚和氯仿。

2、穩(wěn)定性：

水溶液呈堿性，露置空氣中吸收CO2，析出苯妥英，混濁。應(yīng)密閉保存。

3、發(fā)現(xiàn)歷史：

自發(fā)現(xiàn)催眠藥苯巴比妥有抗癲癇作用后,導(dǎo)致對有關(guān)化合物的廣泛研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的類似物5-乙基-5-苯基乙內(nèi)酰脲(尼凡拿,Nivanol)也有抗驚厥作用,雖因其毒性較大,臨床應(yīng)用不久即放棄,但它是該類化合物中應(yīng)用最早的一個,為抗驚厥藥的深入研究開辟了新途徑。在此基礎(chǔ)上,于1938年將尼凡拿分子中5位上的乙基改為苯基制得的苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癲癇效用。

4、鑒別：

HgCl2(P22)

5、代謝：

苯環(huán)氧化，與葡醛酸結(jié)合

ONONaNHHONHOHNO葡萄糖醛酸結(jié)合物

6、臨床用途：

治療癲癇大發(fā)作，但高血濃時有胃腸道反應(yīng)，貧血等多種副反應(yīng)。

二、苯并二氮卓類

卡馬西平

Carbamazepine

NONH25H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

用于癲癇大發(fā)作，可能與穩(wěn)定細(xì)胞膜有關(guān)系。

1、理化性質(zhì)：

白色或類白色粉末，具有多晶形。不溶解于水、微溶乙醇，溶于氯仿。

2、穩(wěn)定性：

光照生成二聚物和環(huán)氧物。

3、代謝：

雙鍵的氧化，苯環(huán)的氧化和脫胺

三、其它類

普羅加比Progabide

OHF載體部分N4O1NH2活性部分Cl

4-[[(4-氯苯基）（5-氟-2-羥基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺

藥理與藥效：作用于GABA受體，對各種癲癇有效

第三節(jié) 抗精神失常藥 Antipsychotic Drugs

概述：

人類的精神活動是最高級的活動，各種原因均可能造成精神失常，主要表現(xiàn)為各種精神分裂癥、焦慮、抑郁、狂躁等。由于精神疾病的病因很復(fù)雜，所以對藥物的作用機理也有多種假說。多巴胺假說是最為公認(rèn)的機理之一，認(rèn)為大部分藥物作用于多巴胺受體，是多巴胺受體的拮抗劑，對精神活動有選擇性抑制作用，在不影響意識清醒的情況下，清除躁狂不安、精神錯亂、憂郁、焦慮等癥狀。

本章根據(jù)藥理作用特點和作用機理主要介紹四類藥物：抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗躁狂藥?？咕癫∷帲河糜诰穹至寻Y—DA；抗抑郁及躁狂藥：治療情緒過分低落或過分高漲—NE、5-HT；抗焦慮藥：消除神經(jīng)官能癥的焦慮狀態(tài)和改善睡眠—?-氨基丁酸。

一、抗精神病藥

(一)、抗精神病藥作用機理

多巴胺神經(jīng)過度激活是產(chǎn)生精神病的原因，而抑制多巴胺神經(jīng)是精神病藥物的基礎(chǔ)。多巴胺是腦內(nèi)傳遞神經(jīng)沖動的一種化學(xué)物質(zhì)。運動功能、自律過程、情緒和行為的控制，都與多巴胺神經(jīng)的活動分不開。腦內(nèi)DA作用有四條通路。

其中中腦－邊緣通路和中腦－皮質(zhì)通路與精神、情緒、情感等行為活動有關(guān)，精神分裂癥有這兩條通路功能失常引起，抗精神分裂癥藥選擇性阻斷兩通路的D2受體而發(fā)揮療效。

另兩條是黑質(zhì)－紋狀體通路和結(jié)節(jié)－漏斗通路，藥物阻斷前兩條通路時，同時阻斷該兩條通路，即引起錐體外系副作用。(二)、藥物的分類

吩噻嗪類；噻噸類（硫雜蒽類）；丁酰苯類；苯二氮卓類；其他類；

1、吩噻嗪類

吩噻嗪藥物具有抗精神病作用的發(fā)現(xiàn)源于抗組胺藥物的研究。(1)、吩噻嗪類藥物的空間構(gòu)象

吩噻嗪類藥物分子與多巴胺受體表面的三個不同部位A、B、C 相互作用而起效的。三個部位對藥物結(jié)構(gòu)專屬性要求的次序是B＞C＞A。受體表面的C部位含有吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊,使兩個苯環(huán)平面互相垂直。由于分子是沿N-S軸折疊，因而X-取代基也遠(yuǎn)離受體表面,使其僅有很小的空間影響。然而X-取代基電性效應(yīng)卻明顯影響環(huán)系統(tǒng)的電子密度。B部位結(jié)構(gòu)專屬性最大。三碳鏈?zhǔn)强咕癫∽饔米钸m宜的長度。連接R基團的碳結(jié)構(gòu)專屬性顯著,立體要求格外重要。由于R取代基的引入使碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)受到限制，氯丙嗪指數(shù)下降。A部位要求藥物分子結(jié)構(gòu)的堿性基團必須與受體上的窄縫相適應(yīng)。若側(cè)鏈氮上以龐大的取代基相連,則活性明顯降低。氯丙嗪與多巴胺結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢構(gòu)象能部分重疊。(2)、吩噻嗪類藥物的穩(wěn)定性

吩噻嗪母環(huán)易被氧化，在空氣中或日光中放置漸變紅色。為防止變色，其注射液在生產(chǎn)中可加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。有部分病人用藥后，在強烈日光照射下會發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)。(3)、典型藥物 氯丙嗪

SNCIN

①、性質(zhì)：

溶解性：易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚和苯。水溶液顯酸性反應(yīng)，5％水溶液的pH值為4-5。易氧化，在日光下發(fā)生光化毒反應(yīng)。與硝酸顯紅色，與FeCl3顯穩(wěn)定紅色。②、用途

有強的安定作用，主要用于治療以興奮癥為主的精神病如精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等。副作用較大。③、代謝（P27）

N-氧化、硫原子氧化為亞砜、苯核羥基化、N-去甲基和側(cè)鏈的氧化 ④、制備

COOHCl+H2NClUllmann FReactionCuHNSFe200CHNClS + I2ClaminationNaOH

⑤、構(gòu)效關(guān)系（P29）

氯原子是活性必要原子。硫原子可由-C或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。SClNR此氮原子可用-C-替代仍保持藥效。用吸電子基團取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2側(cè)鏈可以改變，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的類型，改變油水分布系數(shù)，哌嗪上尚可取代。

二、噻噸類（硫雜蒽類）

硫雜蒽類結(jié)構(gòu)特征：將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。典型藥物

(氯普噻噸)

65S4109C21NCI

（Z）-N,N—二甲基—3-(2—氯—10H—亞噻噸基）—1—丙胺

幾何異構(gòu)體(P30)：

側(cè)鏈與母核2位上的取代基在同邊者稱為Z型（順式異構(gòu)體，cis-isomer），在異邊者稱為E型（反式異構(gòu)體，trans-isomer）。活性一般是順式大于反式

SSClNCH3H3CNCH3ClCH3

三、丁酰苯類及其類似物(P30)ClONOHF

白色或類白色無定型粉末，溶解性：水《乙醚〈乙醇〈氯仿

1、穩(wěn)定性與鑒別：

光照，顏色變深；加熱，脫水；制劑，不能用乳糖。

2、代謝

ClNHOHOOHFβ－氧化OOOHNHFO氟哌啶醇(Haloperidol)與甘氨酸 結(jié)合OOHF

3、制備 ClNHOHClClOKIFOHNOF氟哌啶醇(Haloperidol)

制備過程中的雜質(zhì)：

合成中的主要雜質(zhì)ClNOHNClOHO

4、構(gòu)效關(guān)系

以三個碳原子最好Cl羰基被還原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。O六元環(huán)堿基對位應(yīng)有取代基。HONF六元環(huán)堿基取代活性最好。以氟原子取代中樞抑制作用最強。

四、其他類/苯甲酰胺類 舒必利Sulpiride

OH2NOOSNHO*N

N-[(1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺?；?苯甲酰胺 五、二苯二氮卓類及其衍生物

1、二苯二氮卓類結(jié)構(gòu)特征

當(dāng)將吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代，得二苯二氮卓類藥物

2、二苯二氮卓類藥物

氯氮平（Clozapine）、氯噻平（Clothiapine）、奧氮平（Olanzapine）、氟甲氮平（Flumezapine）

3、典型藥物 氯氮平(P34)特異性地作用于中腦皮層的多巴胺神經(jīng)元，與多巴胺受體—D2結(jié)合率約為50%，比一般經(jīng)典抗精神病藥物的80%低；但氯氮平與多巴胺受體—D1的結(jié)合比任何其他抗精神病藥物高。因此氯氮平對治療精神病有效，而較少產(chǎn)生錐體外系副作用。(1)、氯氮平的代謝

氯取代基羥基化、哌嗪環(huán)的N氧化、哌嗪環(huán)的N脫甲基、氯取代基硫醚化。

第四節(jié) 抗抑郁藥 Antidepressants 概述：

抑郁癥是一種情感病態(tài)變化的精神病，病因復(fù)雜，其中一種機理認(rèn)為與腦內(nèi)單胺類的功能失調(diào)有關(guān)。研究認(rèn)為，當(dāng)缺乏正常的5-HT和NE的含量，可導(dǎo)致精神失常?？挂钟羲幙梢种?-HT和NE重攝取或其代謝，提高含量，達(dá)到治療效果。(P35)

抗抑郁藥通過增加突觸間隙中單胺遞質(zhì)的濃度以達(dá)到治療目的。去甲基腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）；單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）；選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）；其他類。

一、去甲腎上腺素攝入抑制劑

丙咪嗪、阿米替林和多塞平等(一)、丙咪嗪（Imipramine）

NMNeMe1、降解

N-脫甲基或脫側(cè)鏈、七環(huán)變六元環(huán)（氧化）、2、代謝

肝臟NNMeNNHMe通過BBB

N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-丙胺

MeImipramineOHNNNMeOHNHMeMe

3、制備 HClNHClLiNH2MeNNMeNNMe+HClNMeMeMe

(二)、鹽酸阿米替林(Amitriptyline)(P31)

N,N-二甲基-3-（10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基）-1-丙胺鹽酸鹽

1、代謝

氮的去甲基化，氧化，羥基化。

2、臨床用途

用于內(nèi)因性精神抑郁癥，更年期抑郁癥，和焦慮癥；副作用較丙咪嗪小，以抗膽堿多見—口干、便秘，青光眼和尿潴留禁用。

二、5-羥色胺攝入抑制劑 作用特點：

5-羥色胺通過攝入進(jìn)突觸前神經(jīng)終端產(chǎn)生去活化作用。攝入抑制劑抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的攝入，延長5-羥色胺在突觸作用部位的作用時間，增強了5-羥色胺引起的神經(jīng)遞質(zhì)活性。典型藥物(P38)

氟西汀、氯伏胺、氯伏沙明、舍曲林、吲達(dá)品。

1、氟西汀Fluoxetine

NFFF.HClONH

臨床用途：

臨床使用外消旋體，用于各種類型的抑郁癥，老年患者尤為適用；副作用小。

第五節(jié)

鎮(zhèn)痛藥

(Analgesics)

鎮(zhèn)痛藥一般分為：解熱鎮(zhèn)痛藥(抑制前列腺素生物合成)；麻醉性鎮(zhèn)痛藥(作用于阿片受體)。麻醉性鎮(zhèn)痛藥用于銳痛-----外傷、內(nèi)臟痙攣和腫瘤引起的劇烈疼痛，但具有較大的副作用：呼吸抑制、成癮性---《麻醉藥管理條例》

作用機理：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，阿片受體大約有四種受體類型：?受體介導(dǎo)鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、欣快感；μ受體介導(dǎo)鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、欣快感，其中μ受體又分為兩種受體亞型，μ1受體亞型介導(dǎo)鎮(zhèn)痛；μ2受體亞型介導(dǎo)呼吸抑制；Κ受體主要介導(dǎo)鎮(zhèn)痛作用。

鎮(zhèn)痛藥物按照來源分為以下三類：嗎啡及其衍生物；合成鎮(zhèn)痛藥(包括半合成和全合成)；內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物。

一、嗎啡Morphine及其衍生物

嗎啡的結(jié)構(gòu):1804年從阿片中分離出嗎啡，1847年確定其分子式，1927年確定了嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)，1952年完成了化學(xué)全合成工作，1969年證明其絕對構(gòu)型。70年代后揭示其作用機制。

DBAHOEOCHOHN

1、性質(zhì)

(1)、有酚羥基，又有叔氨基，為兩性藥物；(2)、光照下，中性或堿性條件下易氧化；(3)、酸性溶液加熱重排；(4)、呈色反應(yīng)，鹽酸嗎啡溶液可與三氯化鐵，甲醛-硫酸顯色；(5)、對嗎啡要進(jìn)行雜質(zhì)的限量檢查，嗎啡在提取分離純化的過程中往往會帶入一雜質(zhì)，如可待因，蒂巴因，罌粟酸，偽嗎啡和N-氧化嗎啡。

2、代謝

3-甲氧基化、N-去甲基化、與葡萄糖醛酸結(jié)合

3、作用機理

Morphine作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)靜作用

二、半合成類-嗎啡及其結(jié)構(gòu)改造

為得到無成癮性，無呼吸抑制副作用的比Morphine更好的藥物，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，得到了一些新的藥物。

嗎啡分子中可被修飾的部位:3，6位醇羥基，7、8位間的雙鍵，17位N的取代基。

（一）3，6，17位的結(jié)構(gòu)改造

NNOHNHOOOOMeOOHEtOO可待因(Codeine)

狄奧寧(Dionine)

OHHOOOH烯丙嗎啡(Nalorphine)納洛酮

(Naloxone)

（二）C環(huán)的改造

1、將7、8位間雙鍵氫化還原，6位羥基氧化成酮 NNOHNOHHOOOHOOOMeOOO 2、6位和14位以乙烯基或乙撐基連接（又增加了一個環(huán)）

NN氫嗎啡酮(Hydromorphone)羥考酮羥嗎啡酮

(Oxymorphone)

(Oxycodone)OHOHHOOOMeHOOOMe埃托啡(Etorphine)

二氫埃托啡(Dihydroetorphine)

（三）嗎啡鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系

1、酚羥基為活性必需，醚化，?；够钚耘c成癮性都下降；

2、N是鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，可被不同取代基取代，從激動轉(zhuǎn)為拮抗；

3、雙鍵打開，活性與成癮性都增加；

4、6位羥基的任何變化，活性與成癮性都增加。

（四）、阿片受體模型

1、三點結(jié)合的受體模型(P43)①具有一個平面的芳環(huán)結(jié)構(gòu)與受體的平坦區(qū)，通過范德華力相互作用。②具有一個堿性中心。此堿性中心在生理pH下部分解離后帶有正電荷，與受體表面的陰離子受點締合。

③具有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)。烴基鏈部分（嗎啡結(jié)構(gòu)中C15／C16）凸出于平面，正好與受體的凹槽相適應(yīng)

2、四點結(jié)合的受體模型

3、五點結(jié)合的受體模型

N原子上的取代基處于e鍵位置，可與拮抗劑結(jié)合位置結(jié)合，成為拮抗劑；N原子上的取代基處于a鍵位置，可與激動劑結(jié)合位置結(jié)合，成為激動劑。

受體圖象推動了鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展，直到上世紀(jì)70年代，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在的阿片受體和內(nèi)源性的鎮(zhèn)痛物質(zhì)，才揭示出嗎啡類藥物的作用機制。

三、內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)

亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)20多種內(nèi)啡肽。

四、鎮(zhèn)痛藥研究需重視的幾個方面

尋找專屬性的κ受體激動劑；提高藥物對μ受體亞型的選擇性；外周阿片受體研究；阻斷突觸后受體。

五、合成鎮(zhèn)痛藥

合成鎮(zhèn)痛藥包括哌啶類、開鏈類、苯嗎喃

（一）哌啶類

鹽酸哌替啶（Pethidine）

NOO.HCl

l-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽

1、用途

主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后和癌癥晚期引起的疼痛，亦可用于分娩疼痛及內(nèi)臟絞痛等。本品成癮性比嗎啡弱。不良反應(yīng)較少。

2、代謝

在肝臟代謝，主要代謝物為水解的哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排出。

3、結(jié)構(gòu)改造

（1）N-甲基以較大的基團取代，例如匹米諾定

NHNOOPiminodine 去痛定

（2）哌啶環(huán)3位引入甲基

OOMea-安那度爾ONOMeB-安那度爾N

（3）在苯基和哌啶之間插入N原子，得到4-苯胺基哌啶類

NNOMe芬太尼(Fentanyl)

（二）開鏈類(P46,氨基酮類)鹽酸美沙酮（Methadone)

NO

4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮鹽酸鹽

1、性質(zhì)

（1）溶解性

易溶于乙醇、氯仿，在水中溶解，幾乎不溶于乙醚。（2）羰基的反應(yīng)活性低

水溶液加具有磺酸基的甲基橙指示液，生成磺酸復(fù)鹽的黃色沉淀。

2、用途

本品為鎮(zhèn)痛藥，其止痛效果比嗎啡、哌替啶強。成癮性較小，但毒性較大，有效劑量與中毒量比較接近，安全度小。臨床上用于海洛因成癮的戒除療法。

3、代謝

在體內(nèi)代謝途徑是N-氧化、N-去甲基化、苯環(huán)羥化及羰基氧化、還原反應(yīng)等。

4、結(jié)構(gòu)改造

NOO右丙氧芬(Propoxyphene)

形成復(fù)方治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

（三）苯嗎喃類

HOOHOHMeHONN嗎啡噴他佐辛

1、代謝

以N位側(cè)鏈氧化為主

2、結(jié)構(gòu)改造

變換N位上的取代基得到非那佐辛；苯環(huán)上引入對氟苯酮得到氟鎮(zhèn)痛新。

第六節(jié)

中樞興奮藥 Central Stimulants

中樞興奮藥按功能分類，可分為：1.大腦皮層興奮藥:咖啡因；2.脊髓興奮藥，興奮呼吸中樞:尼可剎米；3.促智藥，促進(jìn)大腦功能恢復(fù):茴拉西坦。

中樞興奮藥按結(jié)構(gòu)分類，可分為：1.生物堿類;2.酰胺類;3.苯乙胺類；4.其他類。

一、生物堿類

咖啡因Caffeine ：存在于咖啡豆和茶葉中

O6N1O57N3N84NH2O91,3,7-三甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物

1、臨床用途：

主要通過抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解而發(fā)揮作用。作為中樞興奮藥，能加強大腦皮層的興奮過程，用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和神經(jīng)抑制等。此外，本品還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。

2、理化性質(zhì)

白色針狀結(jié)晶，無臭味苦。溶于氯仿，略溶于水和乙醇。水中PH=7；加有機酸鹽水楊酸鈉后可增加在水中的溶解性，便于制成注射液。

3、穩(wěn)定性

與堿共熱水生成咖啡亭

4、代謝

N-脫甲基，8-位氧化后形成酮羰基

二、酰胺類藥

吡拉西坦Piracetam

ONONH2

2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺，又名腦復(fù)康

1、臨床用途

直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用；用于改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力，還可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童。

2、制備 ONHCH3ONaNNaOClCH2COOEtNOOONH3NONH2O

三、苯乙胺類

鹽酸哌甲酯Methylphenidate

HNHCI

?-苯基-2-哌啶乙酸甲酯鹽酸鹽

OO1、臨床用途

消除疲勞，改善飲食，減輕嗜睡和治療小兒多動癥。

四、其它類 鹽酸甲氯酚酯

OOClON.HCl 2-(二甲基氨基)乙基對氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽

1、臨床用途

促進(jìn)腦細(xì)胞的氧化還原代謝，增加對糖類的應(yīng)用，對中樞抑制的患者有興奮作用。

2、制備

OOHClClOHNaOHClNOOClON.HClOOONaHClClOOOH1,HO2, HClTS

第二篇：天然藥物化學(xué)實驗講稿

作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

第一章

黃柏中小檗堿的提取、分離與鑒定

教學(xué)目的要求掌握黃柏中小檗堿(季胺型生物堿)的提取原理和方法。掌握干法裝柱和濕法裝柱的操作方法

1、掌握鑒定小檗堿(已知化合物)的一般方法。教學(xué)重點難點季銨型生物堿的理化性質(zhì)及提取方法。

2、滲漉法的操作過程及注意事項。

3、結(jié)晶法的注意事項

4、掌握薄層色譜鑒定的方法實驗一

黃柏中鹽酸小檗堿的提取

（一）實驗原理

根據(jù)黃柏中含粘液質(zhì)較多的特點，首先用石灰乳使粘液質(zhì)生成難溶于水的鈣鹽，用堿水自黃柏中提出小檗堿，再加鹽酸使其轉(zhuǎn)化為鹽酸小檗堿沉淀析出。小檗堿能緩緩溶解于水中，在冷乙醇中的溶解度不大，但易溶于熱水或熱乙醇，難溶于苯、氯仿、丙酮。小檗堿與酸結(jié)合脫去一分子水而成鹽。小檗堿鹽酸鹽在冷水中溶解度小，較易溶于沸水，幾不溶于乙醇，小檗堿的硫酸鹽、磷酸鹽在水中溶解度較小，與大分子有機酸生成的鹽在水中的溶解度很小。黃柏中主要含有小檗堿，其結(jié)構(gòu)如下

OOO+NOHOMeOMeOON:OHOMeOMeONHCHOOMeOMe

季銨式（紅棕色）

醇式（黃色）

醛式（黃色）

小檗堿的三種互變異構(gòu)體

川黃柏含小檗堿約1.37％～5.8％，關(guān)黃柏含小檗堿約0.60％～1.64％。作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

黃柏粗粉石灰乳攪拌 均勻，水浸漬后 滲漉滲漉液加入總體 積10％NaCl，靜置，過 濾沉 淀溶于20倍量沸水趁熱抽濾不 溶物濾液濃HCl至pH2，放置，過 濾濾液沉 淀 純 水洗 至中性，抽干(二)實驗方法

鹽 酸小檗堿

實驗二 黃柏中鹽酸小檗堿的純化及鑒定

一、純化

1.濕法裝柱色譜法

吸附劑：中性氧化鋁(100～200目)35g置于燒杯中，加入50ml 95％乙醇，調(diào)成漿狀，濕法裝柱。

上樣：取50～100mg自制鹽酸小檗堿，溶于少量95％熱乙醇中，加入色譜柱中。洗脫：95％乙醇洗脫，收集開始流出的鮮黃色帶，即為純化的鹽酸小檗堿。2.結(jié)晶法

抽率上次提取液，將得到的濾餅用少量水加熱溶解，趁熱抽率，濾液放冷等待析晶，再抽率得到晶體，即鹽酸小檗堿純品。

二、薄層色譜鑒定

將提取分離出的鹽酸小檗堿樣品與鹽酸小檗堿的對照品共薄層色譜，比較其Rf值是否一致。

吸附劑：硅膠G薄層板

展開劑：① 苯一醋酸乙酯一異丙醇一甲醇一水(6：3：1.5：l.5：0.3)，氨蒸汽飽和。

②氯仿-甲醇-氨水(15：8：1)

顯色劑：改良碘化鉍鉀試劑

1、滲漉前為什么要加入石灰乳攪拌？ 2.提取時加氯化鈉的作用是什么？

3、在制備薄層色譜板時有哪些注意事項？ 第四章

蘆丁的提取、分離、精制和鑒定

1、掌握堿溶酸沉法提取黃酮類化合物的原理及操作。

2、掌握黃酮苷的水解原理及操作

3、掌握黃酮類及糖類化合物的檢識。

1、堿溶酸沉法提取的原理

2、黃酮的檢識反應(yīng)實驗七

槐米中蘆丁的提取 作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

實驗原理：蘆丁結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，顯酸性，可用堿溶酸沉法提取，堿用石灰水，酸用濃鹽酸。

實驗步驟：

稱取槐米30g，在乳缽中研碎，置l000ml的搪瓷杯中，加入300ml飽和石灰水①(以棉花過濾至澄明)加熱煮沸30分鐘，趁熱過濾(以棉花)，殘渣再用200ml飽和石灰水煮沸30分鐘。趁熱過濾，合并兩次濾液．加濃鹽酸(邊加邊攪拌)調(diào)PH3～4②(放置過夜)次日傾出上清液，抽濾沉淀，蒸餾水洗至PH5～6，70℃干燥，得粗蘆丁。注意：

①加石灰乳既可以達(dá)到堿溶解提取蘆丁目的還可以除去槐花米中的多糖類、粘液質(zhì)等。②酸化時PH過低會使蘆丁形成烊鹽而降低收率。

實驗八 蘆丁的精制、水解及鑒定

實驗原理：蘆丁在水中熱溶冷不溶，可用水做溶劑，利用結(jié)晶法精制蘆丁。

一、蘆丁（蕓香苷）的精制

水結(jié)晶法：率上次提取液，得蘆丁粗品，加蒸餾水300ml，煮沸至蘆丁全部溶解，趁熱立即抽濾，冷卻后即可析出結(jié)晶，抽濾，60～80℃烘干，得蘆丁精制品。

二、蘆丁的水解和槲皮素的分離

取蘆丁1g置500ml圓底燒瓶中加2％H2SO4100ml回流30分鐘，(加熱約數(shù)分鐘后，溶液完全澄清，20分鐘后又逐漸析出黃色針狀結(jié)晶)過濾即得槲皮素．必要時用稀乙醇重結(jié)晶即可得以含2個分子結(jié)晶槲皮素，110℃真空干燥，即可得無水物。濾液：供糖的鑒定。

三、化學(xué)鑒定

取蘆丁3～4mg，加乙醇5～6ml使溶解，制成樣品溶液A，取槲皮素3～4mg，加乙醇5～6ml使溶解，制成樣品溶液B，取蘆丁的水解濾液為C，按下列方法進(jìn)行試驗。呈色反應(yīng)

(1)鹽酸－鎂粉反應(yīng)

取樣品溶液A和B各1～2ml，分別加2滴濃鹽酸，再酌加少許鎂粉，注意觀察顏色變化情況。

(2)鋯鹽－枸櫞酸反應(yīng)

取樣品溶液A和B各1～2ml，分別滴加2％ZrOCl2的甲醇溶液3～4滴。注意觀察顏色變化情況，再繼續(xù)向試管中加入2％枸櫞酸的甲醇溶液3～4滴，并詳細(xì)記錄顏色變化情況。

(3)a-萘酚反應(yīng)(Molish反應(yīng))取樣品溶液C l～2ml，然后再加10％a-萘酚乙醇溶液2～3滴，搖勻，沿管壁緩緩加入濃硫酸lml，注意觀察溶液界面產(chǎn)生的顏色變化。作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

槐花米粗粉（20g）置500ml燒杯中，加水300ml，在攪拌下加入石灰乳（1~1.5g），調(diào)至PH8~9，加熱至微沸，保持30min，趁熱抽濾。殘渣濾液在60~70℃下用濃鹽酸調(diào)至PH4~5，精置1hr,抽濾。濾液沉淀（粗制蘆?。┲亟Y(jié)晶將沉淀懸浮于蒸餾水中，加熱煮沸15min，趁熱過濾殘渣濾液充分靜置后過濾，60~70℃下干燥蘆?。ň破罚?/p>

2、薄層色譜鑒別（糖的紙色譜鑒定）

點樣：取新華一號濾紙，15厘米長，寬度按需要決定。用毛細(xì)管點上以下溶液：

1、水解濃縮液

2、葡萄糖(Rf0.18)對照品溶液

3、鼠李糖(RfO.37)對照品溶液 展開：用正丁醇一醋酸一水(4：1：5)上行展開。

顯色：噴苯胺-鄰苯二甲酸試劑，于100℃加熱5分鐘

1、簡述堿溶酸沉法的原理。

2、蕓香苷水解時為何會出現(xiàn)沉淀——澄清——沉淀的現(xiàn)象

3、怎樣確定蘆丁結(jié)構(gòu)中糖基是連接在槲皮素C3-OH上? 第二章

大黃中游離蒽醌成分的提取、分離和鑒定

1、掌握PH梯度萃取法的原理和操作技術(shù)。

2、掌握柱色譜法分離精制大黃酚的實驗方法。

3、掌握羥基蒽醌類化合物的理化性質(zhì)及鑒定方法。

1、PH梯度萃取法的原理和操作技術(shù)

2、柱色譜法分離精制大黃酚的實驗方法

3、羥基蒽醌類化合物的理化性質(zhì)及鑒定方法實驗三 大黃中蒽醌類化合物的提取 作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

虎杖粗粉95%乙醇回流三次,濾過藥渣濾液減壓回收乙醇至干膏狀物加水20ml,乙醚100ml,充分振搖后放置,傾出醚層,再加50ml乙醚振搖,放置,傾出醚層,同法操作五次.醚層?(總游離蒽醌)剩余物(含苷類)實驗四

大黃中游離蒽醌的分離及鑒定

1、化學(xué)檢識：分別取大黃素、大黃酚等少許，用乙醚溶解，做如下反應(yīng)： A．堿液試驗：取試液1ml，加20%NaOH數(shù)滴，觀察顏色。B．醋酸鎂反應(yīng)：取試樣1ml，加醋酸鎂試劑數(shù)滴，觀察現(xiàn)象。

2、薄層鑒定：

吸附劑：硅膠G－CMC-Na板

展開劑：石油醚（30~60℃）-乙酸乙酯-甲酸(15：5：1)上層溶液。

顯色劑：（1）氨蒸氣熏。（2）5%KOH噴霧。

[實驗說明及注意事項]

(1)在乙醚提取過程中，如乙醚揮發(fā)，可酌量補加。

(2)加HCl酸化時產(chǎn)生大量CO2氣體,小心防止氣體產(chǎn)生時，內(nèi)容物溢出。

醚層 ?5%NaHCO3液萃取完全5%NaHCO3液乙醚層6NHCl調(diào)PH至2,5%Na2CO3液萃取完全稍放置,濾過5%Na2CO3液乙醚層2%NaOH萃取4～5次濃HCl調(diào)PH至2,濾液沉淀放置,濾過水洗至中NaOH液乙醚層沉淀物性,干燥HCl調(diào)PH至3,(β-谷甾醇)水洗至中性,抽放置,抽濾強酸性成分干,干燥,依次以丙酮、甲醇重沉淀物結(jié)晶水洗至中性,抽干,干燥,以MeOH-大黃素結(jié)晶CHCl3重結(jié)晶大黃酚和大黃素-6-甲醚混合物

1、PH梯度萃取法的原理是什么?適用哪些中藥成分的分離? 作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

2、大黃酚、大黃素和大黃素-6-甲醚酸性及極性強弱，應(yīng)如何排列?

3、根據(jù)虎杖中所含羥基蒽醌的結(jié)構(gòu)，說明為什么它們可以分別被不同強度的堿性水溶液提取出來？

第八章

天然藥物化學(xué)成分的預(yù)試驗

1、掌握植物主要成分試管預(yù)試及紙色譜、薄層色譜預(yù)試的一般方法。

2、了解未知成分的植物怎樣進(jìn)行初步分離，根據(jù)各類化合物的性質(zhì)，判斷該植物應(yīng)含有什么類型的成分。

1、藥物化學(xué)預(yù)試驗的意義

2、藥物化學(xué)預(yù)試驗的操作流程 實驗十五

天然藥物化學(xué)成分的預(yù)試驗

一、樣品液的制備液

1、水提取液

取樣品粉末10g(過20目篩)，加水10倍量，室溫浸泡過夜，濾取部分濾液，供檢查氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)。剩余濾液和濾渣在60℃水浴中加熱10分鐘～1小時，過濾，濾液供檢查糖、多糖、皂苷、苷類和鞣質(zhì)、有機酸鹽、生物堿鹽等。

2、乙醇提取液

乙醇提取液可供黃酮、蒽醌、苷類、生物堿、有機酸、鞣質(zhì)、香豆精、萜類、甾類及內(nèi)脂化合物等項的檢查。提取方法如下：

二、各類成分的檢查

（一）氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)的檢查

l、加熱沉淀試驗

取檢液，加熱至沸，如出現(xiàn)渾濁或沉淀時，表明有蛋白質(zhì)；加入5％硫酸溶液也能出現(xiàn)沉淀。

2、茚三酮試驗(Ninhydrin)取檢液，加入0.2％茚三酮的水溶液后，在沸水浴上加熱5分鐘，冷后，如有藍(lán)或藍(lán)紫色反應(yīng)，表明含有氨基酸、多肽、或蛋白質(zhì)；或?qū)⒃囈旱卧跒V紙片上，加入或噴灑0.2％印三酮溶液后，在100℃左右烘烤2分鐘．如有氨基酸和肽則呈現(xiàn)紫紅色或藍(lán)色斑點，也有少數(shù)氬基酸呈黃色斑點。

（二）糖、多糖的檢查

α-萘酚試驗(Molish反應(yīng))取檢液．加熱濃縮，使溶于乙醇中，再加等體積的10％α－萘酚乙醇溶液，搖勻，沿管壁滴加濃硫酸，二液界面處產(chǎn)生紫紅色環(huán)，表示有糖、多塘、苷類。

（三）酚類成分的檢查

三氯化鐵試驗

取檢液，加入l％三氯化鐵乙醇溶液．溶液如呈現(xiàn)綠、藍(lán)綠或暗紫色等，則有酚性成分存在，若有鞣質(zhì)存在同樣呈現(xiàn)正反應(yīng)．可水解鞣質(zhì)多呈藍(lán)色．縮合鞣質(zhì)多呈綠色。

（四）有機酸的檢查

溴酚藍(lán)試驗

將檢液滴在濾紙片上，再滴加0.1％溴酚藍(lán)溶液，立即在藍(lán)色的背景上顯黃色斑點；如不夠明顯，再噴灑氨水，然后暴露在鹽酸氣體中，背景逐漸由藍(lán)色變?yōu)辄S色，而有機酸的斑點仍然為藍(lán)色。(五)皂苷的檢查

泡沫試驗

取檢液，置于試管內(nèi)，激烈振搖，如產(chǎn)生持續(xù)性泡沫，就可能含有皂苷、高級脂肪酸、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)。皂苷和脂肪酸鹽，泡沫特別顯著，在試管內(nèi)能持續(xù)10分鐘以上，即使加熱、加乙醇，泡沫也不明顯地減少。(六)黃酮類化合物的檢查

鹽酸－鎂粉試驗

取檢液，加入數(shù)滴濃鹽酸及少量鎂粉(或鋅粉)，溶液如現(xiàn)櫻紅色，表示含有黃酮類化合物。如乙醇提取液加濃鹽酸而不加鎂粉即出現(xiàn)紅色，表明含有花色素。(七)蒽醌的檢查

堿液試驗

取檢液，加入10％氫氧化鈉溶液，如產(chǎn)生紅色，加入少量30％過氧化氫溶液．加作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

熱，紅色不褪，加酸使呈酸性．則紅色消褪，表明含有蒽醌化合物；冷后，加乙醚振搖，加人氨液顯紅色。(八)香豆素的檢查

熒光試驗

將檢液滴在濾紙片上，干燥后，在日光下觀察，有的香豆精類成分，可顯天藍(lán)色熒光，若于紫外燈下觀察，多數(shù)香豆精類成分的藍(lán)色熒光可轉(zhuǎn)變?yōu)榫G色熒光。呋喃駢香豆精類成分多顯黃綠色熒光。

（十）生物堿的檢查

碘化鉍鉀試劑：取檢液三份，分別加人碘化汞鉀試劑，如產(chǎn)生白色或淡黃色沉淀；加入碘化鉍鉀試劑，如有桔紅色沉淀，或加入硅鎢酸試劑，如有淡黃或灰白色沉淀，均表明含有生物堿。

上述各種成分的預(yù)試驗，僅僅是為進(jìn)一步提取分離有效成分提供初步的線索。由于植物中各成分的復(fù)雜性和相互間的干擾，各種定性反應(yīng)都有例外情況。根據(jù)預(yù)試結(jié)果，就作出某種成分存在與否的結(jié)論是不全面的。例如碘化鉍鉀試劑，不僅對生物堿發(fā)生反應(yīng)，對堿性氨基酸、生物胺等同樣也發(fā)生反應(yīng)。生物堿沉淀反應(yīng)作為預(yù)試，如呈陰性還有一些意義，陽性反應(yīng)則不能肯定就是生物堿存在。但通過預(yù)試，可以對中藥成分有一大致了解，告訴我們可能含有的某類成分，如生物堿、糖類、苷類等，再配合薄層色譜，可進(jìn)一步了解其中所含單體的個數(shù)和情況。系統(tǒng)預(yù)試雖有上述一些缺點，但在目前仍不失為檢查中藥化學(xué)成分的常用的簡便方法。這類方法在今后的工作中，還需要不斷地充實和改進(jìn)。天然藥物化學(xué)成分預(yù)實驗的意義和方法？第五章

薄荷中揮發(fā)油的提取及鑒定1.掌握揮發(fā)油類成分的提取和鑒定方法 2.熟悉揮發(fā)油的組成、性質(zhì)和生物活性

3.了解薄荷中的化學(xué)成分和藥用價值重點：水蒸氣蒸餾法提取薄荷揮發(fā)油的原理及操作要點。

難點：道爾頓分壓定律

實驗九

薄荷中揮發(fā)油的提取及鑒定

一、薄荷中揮發(fā)油的提取

取薄荷40g撕碎，置揮發(fā)油含量測定器1000ml燒瓶中，加350ml水與少量沸石，連接 揮發(fā)油含量測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發(fā)油測定器的刻度部分，并使溢流入燒瓶時為止，緩緩加熱至沸提取，至測定器中油量不再增加，停止加熱，防冷，分取油層，計算得率。

二、薄荷中揮發(fā)油的鑒定 薄層色譜法

活化--點樣—飽和—展開—計算Rf—噴香草醛-濃硫酸顯色 觀察斑點數(shù)目和顏色，并做記錄。1.揮發(fā)油的組成？ 2.計算提取率？

第三章

秦皮中香豆素的提取及鑒定

掌握用溶劑法提取、分離香豆素類成分七葉苷和七葉內(nèi)酯的方法。

七葉苷和七葉內(nèi)酯均能溶于沸乙醇中，可用沸乙醇將二者提取出來，利用在乙酸乙酯中兩者溶解度的不同而分離之。實驗五、六

秦皮中七葉苷、七葉內(nèi)酯的提取、分離及鑒定

（一）提取與分離

作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

二）鑒定 1.熒光實驗

2.異羥鎢酸鐵試驗 3.TLC 展開劑：甲苯-甲酸甲酯-甲酸（5：4：1）樣品：七葉苷、七葉內(nèi)酯及其對照品的甲醇溶液 顯色劑：紫外等下觀察熒光

1.萃取時，如何選擇溶劑？

2.一般情況下，都有哪幾種方法用于分離苷和苷元？ 第六章

絞股藍(lán)總皂苷的提取分離及鑒別 1．掌握皂苷的提取方法。

2．熟悉大孔吸附樹脂法純化絞股藍(lán)皂苷的操作技術(shù)。

3．熟悉皂苷及其制劑的鑒定方法。

絞股藍(lán)總皂苷有較好的水溶性，可用水為提取溶劑，因為絞股藍(lán)皂苷分子中含有非極性部分三萜母核，故可使其在非極性大孔樹脂上能較好地被吸附，相反，極性較大的成分如糖類則在非極性大孔樹脂上難以吸附，因而選用非極性大孔吸附樹脂D101型可將絞股藍(lán)水提物中的總皂苷與糖類等水溶性成分較好地分離，最后用活性炭脫色，從而達(dá)到純化的目的

實驗十

絞股藍(lán)總皂苷的提取

（一）提取

取絞股藍(lán)粗粉5g，加水80ml，超聲振蕩15min，過濾，殘渣再加水60ml，超聲振蕩15min，過濾，合并兩次濾液，用2％氫氧化鈉溶液調(diào)至pH9～10①，靜置，濾除沉淀，濾液備用。

實驗十一

絞股藍(lán)總皂苷的純化與鑒定

（二）純化

1．大孔吸附樹脂的準(zhǔn)備

取D101型大孔吸附樹脂5g，用95％乙醇浸泡過夜后，濕法裝柱（1.0cm×28cm），繼續(xù)用95％乙醇洗滌至流出液加等量水后幾乎無白色渾濁為止。然后用去離子水洗至無醇味。2．純化 將絞股藍(lán)提取液以2m1／min的速度通過大孔吸附樹脂柱②，待溶液全部作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

進(jìn)入柱后，用2％氫氧化鈉溶液洗滌③，洗滌速度控制在5ml／min為宜。當(dāng)流出液接近無色時，改用水洗，至流出液pH接近7為止。然后用95％乙醇洗脫，收集醇洗脫液至無絞股藍(lán)皂苷洗出[薄層色譜法檢查：硅膠H一CMC-Na板，正丁醇-乙酸乙酯-水（4：1：5）上層，5％磷鉬酸乙醇液，110℃顯色]。醇洗脫液加入少量活性炭回流10min④，趁熱過濾，濾液回收乙醇至小體積，水浴蒸干，刮松，得白色鱗片狀結(jié)晶，為絞股藍(lán)總皂苷。大孔吸附樹脂回收。

（三）鑒定 1．呈色反應(yīng)

（1）醋酐一濃硫酸反應(yīng) 取絞股藍(lán)總皂苷少許，置蒸發(fā)皿中，滴加冰醋酸1ml溶解，再加1ml醋酐，然后于溶液邊沿滴加濃硫酸，觀察顏色變化。

（2）molish反應(yīng)取絞股藍(lán)總皂苷少許于試管中，加乙醇1ml溶解，滴加lmlα—萘酚試劑，然后沿試管壁加入2ml硫酸，不要搖動，觀察兩液交界面的顏色。2．薄層色譜鑒別

薄層板：硅膠H—CMC-Na板。

點樣：純化的絞股藍(lán)皂苷乙醇液、人參皂苷Rbl對照品乙醇液。

展開劑：正丁醇-乙酸乙酯-水（4：l：5，上層）。

展開方式：上行展開。

顯色：噴5％磷鉬酸乙醇液110℃加熱顯色（約5min）；或噴硫酸-甲醇（1：1）溶液，105℃加熱顯色。

1.皂苷類成分的結(jié)構(gòu)特征？

2.大孔吸附樹脂的操作要點？第七章

漢防己生物堿的提取、分離與鑒定

1、掌握一般叔胺生物總堿的提取和純化方法。

2、熟悉柱色譜法分離生物堿的操作技術(shù)。

3、掌握結(jié)晶法的一般程序和操作方法。

4、掌握薄層色譜法鑒定己知生物堿的方法。

1、回流提取法的操作

2、結(jié)晶法的一般程序和操作方法

3、薄層色譜法的操作方法及注意事項

實驗十二

漢防已總生物堿的提取

取漢防已粗粉50g，置500ml燒瓶中，加95％乙醇150ml，水溶加熱回流提取1小時，傾出乙醇提取液；藥渣重新加入95％乙醇100ml，繼續(xù)如上法加熱回流提取1小時，合并兩次提取液，過濾，濾液置1000ml廣口瓶中。

實驗十三 漢防已總生物堿的純化

將濾液倒置與500ml圓底燒瓶中，水浴回收乙醇(注意加沸石)得流浸膏，傾人蒸發(fā)皿中，水浴上揮盡殘留乙醇，得到糖漿狀提取物。將糖漿狀提取物轉(zhuǎn)入500ml燒杯中，緩慢加入0.5％硫酸溶液，邊加邊攪拌，約加入100ml0.5％H2S04，靜置，過濾，得澄明濾液。加氨水調(diào)至濾液PH11，立即將其轉(zhuǎn)入500ml的分液漏斗中，加入l00ml氯仿，振搖，靜置分層，分出氯仿層，堿水液再加氯仿萃取兩次，每次60ml，合并三次氯仿萃取液。在氯仿溶液中加入約10～20克無水硫酸鈉，充分振搖2min，靜置10min，過濾，濾液置于250ml圓底瓶燒中，回收氯仿至少量，轉(zhuǎn)入20ml蒸發(fā)皿中，水浴揮盡殘留氯仿。殘留物用50ml丙酮分次溶入l00ml圓底燒瓶中，水浴加熱回流20分鐘，趁熱過濾，用少量丙酮洗滌濾紙?；厥毡猎w積的三分之一，放置過夜，析出深黃色沉淀物，即得漢防已總堿。

實驗十四

漢防已甲素和乙素的分離及鑒定

漢防已甲素和乙素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)相似，僅一個官能團的差異，前者為甲氧基，后者為酚羥基，利用兩個化合物極性的微小差異，采用氧化鋁柱色譜法，可獲得滿意的分離。作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

1、裝柱

取17×400mm層析柱垂直固定在鐵架臺上，在管的下端墊人少量棉花．稱取氧化鋁(100一140目)25克，緩緩加入柱中，邊加邊輕輕振動色譜柱，使氧化鋁在柱中填實均勻。

2、上樣

稱取漢防已總堿0．5克，置于蒸發(fā)皿中，加5ml氯仿溶解，另加氧化鋁2克，攪拌均勻，并于水浴上緩緩蒸除溶劑，然后將附有樣品的氧化鋁裝入色譜柱的上端，并蓋一圓形濾紙。

3、洗脫

將色譜柱活塞打開，通過分液漏斗緩緩加人氯仿洗脫液。每分鐘流速2-3ml，用三角錐瓶收集流份，每個流份收集洗脫液15ml，并依次編號，氯仿洗脫約150ml后，改用甲醇洗脫約50ml。

4、檢查

依次將各流份點于硅膠G薄層板上，用氯仿－丙酮－甲醇(6：1：1)為展開劑，展開，揮干溶劑，噴以碘化鉍鉀試液，比較各流份的Rf值，合并相同Rf值的流份。

1、用回流法提取時要注意什么？

2、用結(jié)晶法分離時，溶劑選擇有何要求？

3、用柱色譜分離時，漢防已甲素和乙素哪個先出柱，哪個后出柱，為什么？

實驗七 黃芩中黃芩苷的提取分離與鑒

定

【實訓(xùn)目的】

1、能夠運用煎煮法、堿溶酸沉法對黃芩中的黃芩苷進(jìn)行提取和精制。

2、會用顯色反應(yīng)、色譜法進(jìn)行黃芩苷的檢識?！緦嵱?xùn)原理】 本實驗是根據(jù)黃芩中的黃芩苷在植物中以鎂鹽形式存在，可以被沸水溶出，在

【實訓(xùn)目的】

1、能夠運用煎煮法、堿溶酸沉法對黃芩中的黃芩苷進(jìn)行提取和精制。

2、會用顯色反應(yīng)、色譜法進(jìn)行黃芩苷的檢識?！緦嵱?xùn)原理】

本實驗是根據(jù)黃芩中的黃芩苷在植物中以鎂鹽形式存在，可以被沸水溶出，在酸性（pH1～2）情況下轉(zhuǎn)變成黃芩苷，溶解度降低沉淀析出，從而與共同存在的水溶性雜質(zhì)分離，進(jìn)一步精制是利用其鈉鹽在pH6.5～7時可溶于50％的乙醇，使之與不溶于50％乙醇的雜質(zhì)分離，在pH1～2時黃芩苷在50％的乙醇中溶解度降低而析出，而得各單體苷元?！緦嵱?xùn)材料】

設(shè)備：托盤天平、電爐、燒杯、離心機、水浴鍋、抽濾裝置、量筒、玻璃棒、移液管、脫脂棉、溫度計、滴管、pH試紙、新華色譜濾紙（15cm×7cm）、硅膠CMC-Na薄層板、展開缸（筒）、試管、試管架 藥品：黃芩粗粉、鎂粉、鋅粉、5％二氯氧鋯、2％三氯化鋁、鹽酸、40％氫氧化鈉、95％乙醇、冰醋酸、苯、甲酸乙酯、甲酸、正丁醇、冰醋酸、1％三氯化鋁、三氯化鐵乙醇試劑、1％黃芩標(biāo)準(zhǔn)品三氯甲烷溶液 【操作步驟】 作者：楊明利

天然藥物化學(xué)實驗（本科）講稿

1、黃芩苷的提取

稱取黃芩粗粉100g，加10 倍量沸水，并加熱煮沸30分鐘，隨時補充失去的水分，脫脂棉過濾。藥渣再加8倍量水煮沸30分鐘，過濾。合并兩次濾液。加濃鹽酸調(diào)pH1～2，水浴保溫80℃30分鐘，放置24小時，析出黃色沉淀。離心濾去沉淀中的水分。將沉淀移入500ml燒杯中，加水100ml，充分?jǐn)嚢枋钩蔀榫鶆虻幕鞈乙?，滴?0％氫氧化鈉溶液調(diào)pH6.5～7，使黃芩苷全部溶解，加入等體積95％乙醇，攪勻后于50℃（水浴保溫）迅速抽濾，濾液加熱至50℃，以濃鹽酸調(diào)pH1～2，放置（約4小時）使析出沉淀。傾去上清液，沉淀物抽濾，沉淀用蒸餾水抽洗2～3次，抽干，60℃以下干燥，得粗制黃芩苷。

2、黃芩苷的精制

稱取黃芩苷粗品，加10倍量水?dāng)嚢杈鶆?，?0%氫氧化鈉溶液調(diào)pH6.5～7，使黃芩苷全部溶解，加活性炭適量拌勻，加熱至80℃30分鐘（水浴），抽濾除去活性炭渣，濾液用濃鹽酸調(diào)pH1～2，加入等體積95%乙醇，50℃保溫30分鐘（水?。?，至有沉淀析出時取

第三篇：獸醫(yī)藥理學(xué)教案第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié)全身麻醉藥

三、吸入麻醉藥 氟烷（Halothane）

【性質(zhì)】無色透明揮發(fā)性液體

【藥理作用】誘導(dǎo)期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強，但肌肉松弛及鎮(zhèn)痛作用弱?？伤沙谥夤芷交?，擴張支氣管，使呼吸道阻力減小。無黏膜刺激性。當(dāng)呼吸中樞逐漸抑制時，呼吸淺而快，潮氣量與通氣量下降，二氧化碳蓄積，易發(fā)生呼吸性酸中毒。淺麻醉對心血管影響不明顯，但麻醉加深血壓下降，心率遲緩，心肌收縮力減弱，總外周阻力下降，可直接抑制竇房結(jié)，提高心臟對兒茶酚胺的敏感性，誘發(fā)心率失常。

【應(yīng)用】獸醫(yī)上常用的麻醉藥，麻醉作用迅速強大，誘導(dǎo)期與蘇醒期均短，麻醉時要掌握麻醉深度。

【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導(dǎo)麻醉后再用；犬貓先吸入不含氟烷的70%氧化亞氮和30%氧，經(jīng)1min后，再加氟烷于上述合劑中；犬、貓預(yù)先須肌內(nèi)注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性質(zhì)】無色透明易揮發(fā)液體。

【應(yīng)用】安全范圍較大，麻醉深度由吸入量控制，影響神經(jīng)肌肉接頭處，類似箭毒樣作用，主要用于中，小動物的麻醉。

【用法與用量】犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達(dá)到麻醉體征為止。氧化亞氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，無興奮期，鎮(zhèn)痛作用強。應(yīng)用氧化亞氮主要危險是缺氧，故較少使用全封閉形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，應(yīng)給予吸入純氧。

【用法】麻醉小動物用75%氧化亞氮與25%氧混合，通過面罩給予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亞氮與氧混合氣體中達(dá)3%濃度，直至出現(xiàn)下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉誘導(dǎo)與蘇醒皆迅速，馬停止給藥后，即可站立。為強效吸入性麻醉藥。對神經(jīng)肌肉的阻斷作用強于氟烷，對循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用。對肝，腎損害性輕微。對胃腸蠕動及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉與鎮(zhèn)痛作用，誘導(dǎo)期比氟烷長，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥（誘導(dǎo)和維持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉藥 戊巴比妥(Pentobarbital)【性質(zhì)】白色，結(jié)晶性的顆粒或白色粉末。極易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中幾乎不溶，加熱分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜，催眠和麻醉作用機理為抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致，具有高度選擇性，對丘腦新皮層通路無抑制作用。故無鎮(zhèn)痛作用。巴比妥鈉對呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用。能使血液紅，白細(xì)胞減少，血沉加快，延長血凝時間。

【應(yīng)用】用做中，小動物的全身麻醉藥；成年馬、牛的復(fù)合麻醉；各種動物的鎮(zhèn)靜藥，基礎(chǔ)麻醉藥，抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥?！居梅ā柯樽恚红o注、腹腔注射、肌內(nèi)注射，（臨用前配成3%~6%溶液供注射）；基礎(chǔ)麻醉或鎮(zhèn)靜：肌內(nèi)、靜注。

硫噴妥鈉——巴比妥類（獸醫(yī)常用藥）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

【作用】本品極易透過血腦屏障，進(jìn)入腦組織，在靜脈注射過程中，沒有興奮期，迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài)，一次靜脈注射，僅能維持20~30秒（不久，血藥濃度同腦脊液濃度），這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織，使腦內(nèi)藥物濃度降低，本品在肝內(nèi)破壞，24h后，仍有50%藥物留在體內(nèi)，只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過大會出現(xiàn)呼吸中樞和血管運動中樞抑制，對心臟毒性小。

本品鎮(zhèn)痛效果差，肌肉松馳也不夠安全，故不宜用于較長時間的麻醉和大手術(shù)?！緫?yīng)用】①全身麻醉，用于小手術(shù)，現(xiàn)用現(xiàn)配，緩慢靜注，一般用4~8mg/kg。（成人一次靜注不超過0.5g，一次大手術(shù)的用藥總量1g為限，一日極量2g）②誘導(dǎo)麻醉：2.5%溶液緩慢靜注。

③基礎(chǔ)麻醉：可用全麻前的輔助用藥。

④抗驚厥：緩慢靜注，具有抗驚厥作用，用于破傷風(fēng)、腦炎、中樞興奮藥中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中樞，對心臟毒性小，麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高16倍。如果劑量過大，有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險?！居梅ā柯樽恚红o脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后進(jìn)入大腦組織，然后迅速分布其它組織，本品作用時間短，可通過胎盤屏障，進(jìn)入胎兒，大部分在肝臟破壞，由腎排除。

【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯(lián)絡(luò)經(jīng)路和新皮層的投射系統(tǒng)，具有強力的鎮(zhèn)痛作用，使動物進(jìn)入淺睡狀態(tài)，此時痛覺完全消失，同時又興奮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦邊緣系統(tǒng)，使邊緣葉出現(xiàn)覺醒波，脊髓、腦來的傳導(dǎo)并未完全消失，表現(xiàn)意識模糊淡漠，但仍可睜眼凝視，意識仍模存在，使感覺意識相分離的狀態(tài)稱為分離麻醉，無肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中樞抑制性遞質(zhì)GABA的效應(yīng)增強，有資料報導(dǎo)，可作用于嗎啡受體，對中樞膽堿能遞質(zhì)有影響，氯胺酮使肌肉強直。

【應(yīng)用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動物的化學(xué)保定與基礎(chǔ)麻醉。但僅能進(jìn)行與肌松無關(guān)的小手術(shù)，給馬麻醉時常與隆朋配伍應(yīng)用。舉例：氯胺酮與R—羥基丁酸鈉配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊貓?！居梅ā快o脈注射、肌內(nèi)注射

戊巴比妥鈉（Pentobartalum Natricum）

【性狀】白色結(jié)晶顆?；蚍勰?，無臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈堿性，久置易分解。

【體內(nèi)過程】在肝臟中側(cè)鏈被氧化，形成無活性產(chǎn)物，當(dāng)CCl4中毒時具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續(xù)20小時，小羊30mg/kg，靜注麻醉20分鐘，綿羊66.8分鐘，Vd（表現(xiàn)分布容積0.72L/kg）T1/2B為0.91小時。馬治療量時CLB（清除率）每小時46%，羊CLB每小時44%，狗CLB每小時15%。

巴比妥類藥物對肝藥酶活性有一定誘導(dǎo)作用。【作用與應(yīng)用】戌巴妥鈉比對不同種屬動物麻醉時間長短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現(xiàn)象。麻醉誘導(dǎo)期無興奮現(xiàn)象，大劑量時呼吸中樞抑制顯著，達(dá)淺麻時停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約25%可新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，稱為葡萄糖反應(yīng)，若動物手術(shù)后休克，這種反應(yīng)能促進(jìn)動物死亡。

【應(yīng)用】用于小動物麻醉，很少單獨做馬、牛全身麻醉藥，主要是由于呼吸抑制顯著，蘇醒期長，動物掙扎，易產(chǎn)生意外損傷。本品可作基礎(chǔ)麻醉，配合麻醉使用，也可用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒。

【不良反應(yīng)】易引起“葡萄糖反應(yīng)”；易透過胎盤，對胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性狀】為無色透明液體，易溶于水，易燃燒，C2H5OH。

【作用與應(yīng)用】本品為外用皮膚消毒劑，常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，催眠與麻醉作用，麻醉深度與血中濃度成正比，首先抑制大腦皮層，其次是延腦生命中樞，最后抑制背髓反射機能，故安全范圍小，不易控制麻醉深度。

乙醇常與水合氯醛配伍用做全身麻醉藥，可應(yīng)用于動物的全身麻醉。第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 鎮(zhèn)靜藥

吩噻嗪類：臨床應(yīng)用較多，具共同的吩噻嗪母雜環(huán)。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺結(jié)構(gòu)）

包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪

以鹽酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠靈）為例（強安定劑）氯丙嗪為強效安定藥，主要阻斷多巴胺受體—DA受體，亦可阻斷R—受體和M—膽堿受體。【作用機理】

（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

氯丙嗪主要作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，而主要作用于這一結(jié)構(gòu)的外側(cè)部R受體感覺區(qū)，從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統(tǒng)中，上行背側(cè)束屬于腎上腺素能N纖維，它起源于蘭斑核，支配大腦邊緣系統(tǒng)和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后，使動物呈現(xiàn)安靜與睡眠。氯丙嗪可使動物馴服，抑制狂燥反應(yīng)，安定情緒，使動物對周圍環(huán)境淡漠，漠不關(guān)心。

氯丙嗪與阻斷中樞邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的多巴胺受體有關(guān)。中腦邊緣系統(tǒng)與中腦皮質(zhì)通路為多巴胺受體—DA受體，與精神、情緒及行為活動關(guān)系密切。氯丙嗪與多巴胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，產(chǎn)生競爭性對抗。氯丙嗪與多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對多巴胺受體的興奮作用。用同位素標(biāo)記法，能測知腦內(nèi)多巴胺受體的部位，并能阻止腦內(nèi)多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經(jīng)質(zhì)，氯丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)與多巴胺相似，可產(chǎn)生競爭性對抗。【藥理作用】

抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)阻斷大腦邊緣系統(tǒng)和來自蘭斑核上行背側(cè)的神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。

1、動物表現(xiàn)為瞌睡和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜嗜睡中保持一種警醒狀態(tài)，和其它麻醉藥不同。氯丙嗪與多巴胺結(jié)構(gòu)相似，阻礙多巴胺受體，與多巴胺產(chǎn)生競爭性對抗，使氯丙嗪和多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對其受體的興奮作用。其受體與精神、情緒及行為活動關(guān)系密切。

2、降低基礎(chǔ)代謝——冬眠狀態(tài)

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾恒溫控制——降低發(fā)熱及正常動物體溫1~2度。

3、抑制內(nèi)分泌的功能——阻斷DA受體，從而抑制大腦、丘腦，抑制垂體前葉釋放LH、生長激素FSH等促進(jìn)性腺H和促腎上腺皮質(zhì)H的分泌。

4、氯丙嗪同中樞抑制藥聯(lián)合使用，可加強麻醉效果，故氯丙嗪可作為麻前給藥。

5、鎮(zhèn)吐強大

小劑量：抑制第四腦室底部后區(qū)，催葉化學(xué)感受區(qū)； 大劑量：抑制嘔吐中樞； 對胃腸興奮引起嘔吐無效。對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

顯著阻斷DA受體，而出現(xiàn)腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用，升壓——降壓，同時能抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌——降壓，對心臟有一定的抑制作用，微弱抗膽堿作用?！緫?yīng)用】

1.鎮(zhèn)靜：因破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥，使其安靜，緩解癥狀。2.麻醉前給藥：加強麻醉效果

3.抗應(yīng)激反應(yīng)：高溫季節(jié)時的長途運輸動物，因能降低體溫，防止熱射病的發(fā)生，同時也可使動物安定 【用法】

內(nèi)服或肌內(nèi)注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性質(zhì)】黃色結(jié)晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用類似氯丙嗪，具有鎮(zhèn)靜，降低體溫，降低血壓及鎮(zhèn)吐等作用，但鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪，毒性反應(yīng)及局部刺激性較小。

【應(yīng)用】基本同氯丙嗪，本品與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安定鎮(zhèn)痛效果。此時用藥量為各藥的1/3量即可。

【用法與用量】內(nèi)服，肌內(nèi)，皮下或靜脈注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性質(zhì)】白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，不溶于水，極易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。【作用】

1、抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用，明顯緩解緊張，憂慮，焦躁，不安等癥狀?？菇箲]作用的產(chǎn)生與增強GABA能神經(jīng)效應(yīng)有關(guān)。

2、鎮(zhèn)靜作用能使興奮不安的動物安靜，使有攻擊性的狂躁的動物變?yōu)轳Z服，易于接近和管理。與抑制邊緣系統(tǒng)誘發(fā)電位的后發(fā)放，阻滯對網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的餓激活有關(guān)

3、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的放電，減弱網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對脊髓γ-運動神經(jīng)元的易化作用；較大劑量時，可促進(jìn)延髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。肌松作用可能與GABA能神經(jīng)功能有關(guān)。

4、抗驚厥與抗癲癇作用對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，原因是能抑制中樞內(nèi)癲癇病灶異常放電的擴散，但不能阻止異常放電?？贵@厥與抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。

5、對心血管系統(tǒng)的影響靜脈注射，對心血管系統(tǒng)機能可產(chǎn)生短暫而輕度的抑制。【應(yīng)用】各種動物鎮(zhèn)靜催眠，保定，抗驚厥，抗癲癇，基礎(chǔ)麻醉及術(shù)前給藥。靜脈注射易緩慢，以防造成心血管與呼吸抑制。

（1）作為豬，牛的催眠藥和肌肉松馳藥，有利于外科手術(shù)的進(jìn)行。（2）可用作動物的抗焦慮藥，亦能對抗癲癇藥效可維持3小時以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應(yīng)。

（4）制上止氯胺酮并用還能作野生動物的化學(xué)保定藥。【用法】

內(nèi)服，肌內(nèi)，靜脈注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【結(jié)構(gòu)與性狀】是由乙醛，被氧化時生成的三氯乙醛，再與一分子水生成。

本品為白色透明或白色結(jié)晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反應(yīng)。

【體內(nèi)過程】水合氯醛可從胃腸道吸收，對胃腸有刺激性，靜注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物，具有催眠、麻醉和鎮(zhèn)靜作用，三氯乙醇在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成氯醛尿酸由腎排出?！咀饔谩?/p>

1、局部作用

對粘膜有刺激作用，5%內(nèi)服時，引起粘膜發(fā)炎，常與淀粉混合制成混懸液內(nèi)服，靜注若漏入皮下，引起靜脈炎，局部壞死。

2、吸收作用

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較強的抑制作用，主要是抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)降低反射的興奮性，本品小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥。

水合氯醛對大腦皮層的作用，對運動區(qū)作用較強，對感覺區(qū)的作用較弱，能抑制背髓神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使反射的興奮性降低，運動機能減弱。

本品麻醉劑量，能顯著抑制呼吸中樞和血管運動樞，造成血壓下降，呼吸抑制，本品安全范圍較小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代謝，出現(xiàn)竇性或房室阻滯，此外可使麻醉動物體溫下降?！緫?yīng)用】

1、淺麻醉與基礎(chǔ)麻醉，常用于馬、豬、狗、禽類的手術(shù)，牛羊慎用，因易引起腸膨脹，腺體分泌增多，阻塞呼吸，為了使用安全常與硫酸鎂，乙醇配伍應(yīng)用。

2、鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催眠，解痙，臨床上常用作治療馬、騾疝痛，子宮及直腸脫出，犬瘟熱等，一般內(nèi)服1~3%粘漿劑。

3、抗驚厥，可用于治療，緩解破傷風(fēng)、腦炎，士的寧中毒時所引起的驚厥與興奮?！静涣挤磻?yīng)】

1、局部有刺激作用，引起局部壞死和靜脈炎。

2、對心臟和腎臟有損害，使心動徐緩，竇性阻滯，使心電圖上P—R間期延長，血壓下降。

3、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥是選擇性地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮(zhèn)痛時，動物意識清醒，其他感覺不受影響。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點是鎮(zhèn)痛作用強大，但反復(fù)應(yīng)用易于成癮，又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另一種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥是國外應(yīng)用很多的二甲苯胺噻嗪及國內(nèi)合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。

疼痛是多種疾病的癥狀，同時伴有恐懼、緊張、不安等反應(yīng)。劇痛不僅使動物痛苦萬分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)，因此診斷未明的患畜不宜貿(mào)然使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應(yīng)依照國家有關(guān)條例與法規(guī)，對麻醉性鎮(zhèn)痛藥嚴(yán)加保管、控制使用。鹽酸嗎啡

Morphine Hydrochloride 【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。【藥理】

藥效學(xué)嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸平滑肌。

1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡可以與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，使傳遞痛覺的P物質(zhì)減少，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛作用強，鎮(zhèn)痛范圍廣，對各種疼痛都有效，其中對持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，貓、馬等表現(xiàn)為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現(xiàn)為興奮作用。

治療量嗎啡可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強。還可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。

2.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時，興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達(dá)到痙攣的程度。藥動學(xué)

注射易吸收，內(nèi)服給藥因有很強的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低?？赏ㄟ^胎盤屏障使胎兒麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對本品易敏感?！居梅ㄅc用量】皮下注射一次量鎮(zhèn)痛每lkg體重馬、牛、豬0.1mg 麻醉lkg體重犬1～2mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸嗎啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發(fā)生沉淀。久置變?yōu)闇\紅色，不可供注射用，應(yīng)遮 光密封保存。【藥理】

(1)藥效學(xué)為阿片受體激動劑。作用與嗎啡相似，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1／10，維持時間亦較短，但較少引起動物便秘。哌替啶是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ型阿片受體進(jìn)行特異性結(jié)合而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用，可解除平滑肌痙攣。在消化道發(fā)生痙攣時，使用本品可引發(fā)鎮(zhèn)痛與解痙的雙重作用；對子宮平滑肌無效，大劑量則導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，產(chǎn)生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于嗎啡，維持時間也較短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增強其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。

(2)藥動學(xué)內(nèi)服易吸收，但有很強的首關(guān)效應(yīng)。肌內(nèi)、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時：肌內(nèi)注射5～15min，內(nèi)服0．5—2h。生物利用度：內(nèi)服45％～61％，肌內(nèi)注射66％。血漿蛋白結(jié)合率約40％～60％。本品體內(nèi)分布廣泛，肝藥濃度最高，脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經(jīng)去甲基和水解代謝消除，5％以原形由尿中排出?？赏ㄟ^血腦屏障及胎盤屏障，也可經(jīng)乳腺排出。消除半衰期：犬、貓0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌內(nèi)注射后，15～30min出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)，皮下注射o．5～1h鎮(zhèn)痛作用最強。一般維持藥效1～6h，犬貓為1～2h。本品的藥動學(xué)、藥效學(xué)特征的種屬差異很大。

【用途】主要用于緩解外傷、術(shù)后劇痛及內(nèi)臟絞痛；也可用于犬、貓等麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑，用于抗休克和抗驚厥等。【注意】(1)皮下注射對局部組織有刺激作用。

(2)過量中毒致呼吸抑制，除用納絡(luò)酮搶救時，應(yīng)配合使用巴比妥類以對抗驚厥。(3)不宜用于懷孕動物、產(chǎn)科手術(shù)。

(4)具有心血管抑制作用，易致血壓下降，不宜靜注給藥。

【用法與用量】皮下、肌內(nèi)注射一次量每lkg體重馬、牛、羊、豬2—4mg犬、貓

5～10mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性狀】

為白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反應(yīng)。在熱醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶?！舅幚怼?/p>

本品為人工合成的強效鎮(zhèn)痛藥，作用與哌替啶相似，比哌替啶約強650倍，比嗎啡強100倍。與氟哌啶合用可增強鎮(zhèn)痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數(shù)分鐘內(nèi)顯效，貓皮下注射后20～30min后出現(xiàn)作用，一般維持30～40min，靜注給藥后犬的恢復(fù)期約1.5h。血漿蛋白結(jié)合率84％，主要由肝臟代謝失活?！居猛尽?/p>

主要用于犬的小手術(shù)、牙科和眼科手術(shù)或需時短暫的手術(shù)，也可作為有攻擊性犬的化學(xué)保定藥。貓可用作安定、鎮(zhèn)痛藥。還可與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，以減少麻醉藥用量。據(jù)報道與戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果，但應(yīng)給予阿托品做麻前給藥。

【注意】不良反應(yīng)與劑量成正相關(guān)，犬、貓在高劑量時可出現(xiàn)流涎、呼吸抑制、血壓降低；犬心率增加、貓心率減少。

【用法與用量】皮下、肌內(nèi)或靜脈注射一次量每1kg體重

【制劑與規(guī)格】枸櫞酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、貓0.02～0.04mg 第四節(jié)中樞興奮藥 中樞興奮藥的分類

中樞興奮藥系指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。

在常規(guī)用藥情況下，本類藥物依據(jù)藥物的主要作用部位，可分為：大腦興奮藥，延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。

1、大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝，改善大腦機能，如咖啡因等。

2、延髓興奮藥：能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對血管運動中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。

3、脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現(xiàn)是阻止抑制性神經(jīng)遞質(zhì)對神經(jīng)元的抑制作用所致，如士的寧、印防己毒素等。

中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對的。隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用強，而且對中樞的作用范圍亦將擴大。在中毒劑量時，上述藥物均能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛而強烈的興奮，發(fā)生驚厥。嚴(yán)重的驚厥可因能量耗竭而轉(zhuǎn)入抑制，此時，不能再用中樞興奮藥來對抗，否則由于中樞過度抑制而死亡。具體應(yīng)用時，要嚴(yán)格掌握劑量及適應(yīng)癥，并須結(jié)合輸液、給氧等綜合措施。對因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮藥無效。對循環(huán)衰竭導(dǎo)致的呼吸功能減弱，中樞興奮藥能加重腦細(xì)胞缺氧，須慎用。

二、中樞興奮藥的代表藥 咖啡因（coffcinum）

【來源】咖啡因是從茶葉，咖啡種仁，咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿，我國醫(yī)藥用的咖啡因主要用人工合成法產(chǎn)生。

【性狀】本品為白色，為質(zhì)輕，有光澤的針狀結(jié)晶，無臭、味苦，難溶于水及乙醇。

咖啡因的堿性很弱，不易與酸結(jié)合成堿鹽，即使與酸結(jié)合成鹽，性質(zhì)也極不穩(wěn)定。通常用苯甲酸鈉與其混合，以增加水溶性，咖啡因與苯甲酸鈉的混合物，叫做苯甲酸鈉咖啡因，便于制成注射劑。

【化學(xué)結(jié)構(gòu)】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物，化學(xué)名為1，3，7—三甲基黃嘌呤。

在化學(xué)方面，黃嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是構(gòu)成組織細(xì)胞的重要物質(zhì)，同時咖啡因的分子結(jié)構(gòu)與體內(nèi)核酸的也相近似。這種化學(xué)上的密切關(guān)系，可以說明咖啡因的某些藥理特性，如作用多樣性，較小的毒性及不易產(chǎn)生蓄積作用等。

【體內(nèi)過程】內(nèi)服或注射給藥均易吸收，吸收后分布均勻，咖啡因在體內(nèi)脫出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黃嘌呤的形式由尿排出，約10%以原形排出，排泄較快，24小時左右排完?！舅幚碜饔谩?/p>

（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：

咖啡因?qū)χ袠蠳系統(tǒng)各主要部位均有明顯的興奮作用，但大腦皮層對其特別敏感?？赡苁侵苯优d奮大腦皮層或是通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)間接興奮大腦皮層的結(jié)果。小劑量即能提高對外界的感應(yīng)性，表現(xiàn)精神興奮等癥狀。治療量時，興奮大腦皮層，提高精神與感覺能力。消除疲勞，短暫的地增加肌肉工作能力。實驗證明咖啡因能加強大腦皮層的興奮過程，而不減弱其抑制過程。

較大劑量時，直接興奮延髓中樞?？Х纫?qū)粑袠谐手苯拥?、非反射性的興奮過程，而不減弱其抑制過程。它能使呼吸中樞對二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，換氣量增加等?？Х纫蜻€能興奮血管運動中樞和迷走神經(jīng)中樞，使血壓略升、心率減慢，但作用時間短暫，往往被其對心臟與血管的直接作用所拮抗。

大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。由于脊髓興奮，運動反射增強。中毒量，可引起強直或陣攣性驚厥，甚至死亡。

1、大腦皮層：咖啡因?qū)Υ竽X層有選擇性興奮作用，有力地影響感覺和運動機能，增強動物對刺激的反應(yīng)，消除疲勞，并增加骨骼肌的工作能力。

經(jīng)條件反射藥理實驗，咖啡因影響高級N活動的作用，主要是加強大腦皮層的興奮性，不影響抑制過程，咖啡因有恢復(fù)皮層平衡障礙的作用，與抑制性藥物溴化物合用時，可從兩方面來調(diào)整和恢復(fù)中樞N系統(tǒng)機能的平衡，效果更好。

2、延腦：咖啡因直接興奮延腦，對呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運動中樞和迷走N中樞的興奮作用，使血壓上升和心率減慢，但作用短暫，往往為其對血管和心臟的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)，動物的反射興奮性增高和低級運動中樞被直接興奮，產(chǎn)生不安，興奮甚至強直性驚厥。

（二）對心血管系統(tǒng)的作用：

咖啡因?qū)π难艿淖饔茫兄袠行院湍┥倚噪p重作用，且兩方面作用表現(xiàn)相反。在一般情況下，外周性作用占優(yōu)勢。另外，還有植物神經(jīng)反應(yīng)性因素、藥物的劑量、用藥后的反應(yīng)及機體的敏感性、耐受性等，皆與本品對心血管系統(tǒng)作用有關(guān)。與機能狀態(tài)，劑量等有密切關(guān)系。

1、心臟：較小劑量時，興奮迷走N中樞，心率減慢，治療量，可直接興奮心肌的作用占優(yōu)勢，心肌收縮有力，心率及心輸出量均增加，這是有利于治療作用的，必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌，并因降低外周阻力所產(chǎn)生的反射機制，往往發(fā)生心動過速，甚至心率不齊，在臨床用藥時，應(yīng)按照病畜原來的心臟情況考慮到這一因素。

2、對血管和血壓的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管擴張，但由于對血管運動中樞作用，又可使血管收縮，但在治療量，對血管擴張占優(yōu)勢，結(jié)果使冠狀血管、肺血管、腎血管，骨骼肌血管擴張，這對改善心、肺、腎病的病理狀態(tài)都有重要意義，對腦血管是收縮的，可治療偏頭痛。

對血壓有升壓因素（能興奮延腦血管運動中樞和心臟功能），又有降壓因素（擴張血管平滑肌和迷走N中樞興奮），結(jié)果使血壓變化不大。

最后表現(xiàn)為心臟活動增強，稍有升高血壓，對失調(diào)的血壓則可使血壓回升。

（三）對平滑肌的作用：

除對血管平滑肌有舒張作用外，對支氣管平滑肌、腸道與胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用，大劑量可解除其痙攣，無治療意義。茶堿對平滑肌作用比咖啡因強。咖啡因能使血管平滑肌、支氣管平滑肌及膽管平滑肌有松馳作用，此類藥中氨茶堿最明顯，故多用于平喘。

（四）對泌尿系統(tǒng)的作用： 主要是加強心肌收縮力，增加心輸出量；腎血管舒張，腎血流量增加，提高腎小球的濾過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收所致。

1、咖啡因藥物能抑制腎小管對鈉離子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加強心肌收縮力，從而增加心輸出量和腎血流量，提高腎小球濾過率，也有利于利尿作用。

（五）對橫紋?。嚎Х纫?qū)M紋肌有直接興奮作用，使肌肉工作更為持久，并可使疲勞很快消失，由于興奮大腦皮層，改善血液循環(huán)，對提高工作能力，仍然為主導(dǎo)方面。

（六）對胃液的分泌作用：咖啡因有增強胃液分泌作用，主要是由于直接興奮胃液腺細(xì)胞的結(jié)果。

綜上所述咖啡因興奮中樞和強心作用，比較確實，又有利尿、平喘、增強骨骼肌工作能力的作用，故臨床上廣泛應(yīng)用。

（七）咖啡因?qū)趋兰∮兄苯幼饔茫杭訌娖涫湛s力，在離體標(biāo)本中已經(jīng)證實，能解除疲勞，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中樞興奮作用。作用機理cAMP圖

（1）cAMP影響細(xì)胞活性，激活磷酸化酶與脂肪酶，促進(jìn)糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通過cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，并使細(xì)胞內(nèi)呈結(jié)合狀態(tài)的鈣變成游離的鈣，使胞漿內(nèi)游離的Ca2+增多，從而興奮心臟，加強心肌收縮。

（3）降低平滑肌的緊張度，cAMP增加，使受體興奮，松弛支氣管平滑肌。（4）加強骨骼肌收縮作用，cAMP可促進(jìn)結(jié)合鈣釋放，分解糖元供能。

（5）對肝臟功能：腺體分泌垂體激素、前列腺素及對血小板活動等都有廣泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延長cAMP的作用。同擬腎上腺素能增強cAMP具有協(xié)同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌，提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用?！緫?yīng)用】

（1）做為中樞興奮藥，用于對抗中樞抑制藥中毒，以及某些細(xì)菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等，也用于重劇勞役引起的過勞，多用安鈉加。

（2）作為強心劑：用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水腫、過勞、心跳不超過100次，全身衰竭時更為適宜?？墒褂冒测c加及氨茶堿。（3）作為平喘藥，用于支氣管喘息，多使用氨茶堿。

（4）作為利尿藥，可用于各種水腫，常用利尿素和氨茶堿。

（5）咖啡因與溴化物合用，制成巴浦洛夫合劑，可調(diào)整大腦皮層抑制過程與興奮過程的平衡，在人可用于治療神經(jīng)官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復(fù)，有助于調(diào)節(jié)胃腸蠕動和消除疼痛，故獸醫(yī)臨床多用安溴注射液治療馬屬動物的腸痙攣或腸便秘及鎮(zhèn)靜?！居梅ā?/p>

內(nèi)服，皮下、肌內(nèi)、靜脈注射?！局苿?/p>

（1）苯甲酸鈉咖啡因：又名安鈉加，是咖啡因與苯甲酸鈉（安息香酸鈉）的混合物，含無水咖啡因47—50%，為白色粉末，無臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸鈉咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克剎米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。為人工合成品?！纠砘再|(zhì)】本品為無色澄明或淡黃色油狀液，置冷處，即成結(jié)晶性團狀。略帶特臭，味苦，有引濕性。能與水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH為6.0-7.8。

【藥動學(xué)】內(nèi)服或注射均易吸收，通常以注射法給藥。作用維持時間短暫，一次靜脈注射僅持續(xù)5-10min。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)變成煙酰胺，再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經(jīng)尿排出。

【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈弓化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加快加深，并提高呼吸中樞對CO2的敏感性。對大腦，血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對其他器官無直接興奮作用。過大劑量可引起驚厥，但安全范圍較寬。

【應(yīng)用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒，因疾病引起的中樞性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

經(jīng)驗證明，在解救中樞抑制藥中毒方面，本品對嗎啡中毒效果好于對巴比妥類中毒。本品以靜脈注射間歇給藥方法為優(yōu)。注射速度不宜過快。【用法】靜脈，肌內(nèi)或下皮注射。

【制劑】尼可剎米注射液（Nikethamide Injection）回蘇靈（Dimefline）

又名二甲弗林。為人工合成的黃酮衍生物。用其鹽酸鹽。

【性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。應(yīng)遮光陰涼處保存。

【作用與應(yīng)用】本品可直接興奮呼吸中樞，藥效強于尼克剎米和戊四氮，可增加肺換氣量，降低動脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度?；靥K靈見效快，療效顯著，并有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過量，一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。本品過量易引起驚厥，可用短效巴比妥類解救。孕畜禁用。

【用法與用量】肌內(nèi)、靜脈注射，一次量，馬、牛40-80mg，羊、豬8-16mg；靜脈注射時用葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入。

【制劑】回蘇靈注射液（Dimefline Injection）多沙普倫（Doxapram Dopram）

又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。

【作用與應(yīng)用】多普蘭興奮呼吸作用類似尼可剎米，但比后者強。作用機理相同。本品可用于：①吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致呼吸中樞抑制的專用藥； ②難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)后新生子畜呼吸刺激藥；

③馬，犬，貓等動物麻醉中或麻醉后加強呼吸機能，加快蘇醒及恢復(fù)反射等?！居梅ā快o脈注射或靜滴。

【制劑】鹽酸多沙普倫注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的寧（Strychnine）

又名番木鱉堿。是由植物番木鱉或馬錢子的種子中提取的一種生物堿。

【理化性質(zhì)】為無色棱狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無臭，味極苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。應(yīng)避光保存。

【藥動學(xué)】本品肌內(nèi)或注射均能迅速吸收，并較均勻地進(jìn)行分布。在肝臟內(nèi)氧化代謝破壞，約20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄緩慢，易產(chǎn)生蓄積作用?！舅幚碜饔谩渴康膶幠苓x擇性地提高脊髓興奮性。治療量的士的寧可增強脊髓反射的應(yīng)激性，縮短脊髓反射時間，神經(jīng)沖動易傳導(dǎo)，骨骼肌張力增加。中毒劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)所有部位皆產(chǎn)生興奮作用，可使全身骨骼肌同時攣縮，發(fā)生強直性驚厥。作用機理：研究認(rèn)為士的寧是通過與甘氨酸受體結(jié)合，競爭性阻斷脊髓潤紹細(xì)胞釋放的突觸后抑制性遞質(zhì)甘氨酸，從而阻斷了潤紹細(xì)胞的返回抑制和交互抑制功能，即通過解除抑制而起到興奮作用。表現(xiàn)出運動神經(jīng)元的興奮沖動過度擴散，肌肉緊張度過高；伸肌與屈肌不能協(xié)調(diào)，使骨骼肌強直性收縮。

士的寧對脊髓的呼吸中樞，血管運動中樞；大腦皮層和視、聽分析器亦有一定的興奮作用?！緫?yīng)用】用小劑量治療脊髓性不全麻痹

士的寧毒性大，安全范圍小，若劑量過大或反復(fù)應(yīng)用，易造成蓄積性中毒。中毒時間可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救，并應(yīng)保持環(huán)境安寧，避免光、聲音等各種刺激?！居梅ā科は伦⑸?。

【制劑】硝酸士的寧注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）

第四篇：藥物化學(xué)實驗報告

北京廣播電視大學(xué)醫(yī)藥分校

北京廣播電視大學(xué)《藥物化學(xué)》實驗報告

姓名：學(xué)號：組別：_2013秋藥學(xué)班_____成績：

【實驗名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實驗時間】2014年5月25日

【實驗?zāi)康摹?1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學(xué)性質(zhì)

2.熟悉和掌握酯化反應(yīng)的原理和實驗操作

3.鞏固和熟悉重結(jié)晶的原理和實驗方法

4.了解阿司匹林中雜質(zhì)的來源和鑒別

【實驗材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計、水浴器、鐵架臺及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結(jié)晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實驗操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結(jié)晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風(fēng)干，稱重，粗產(chǎn)物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到?jīng)]有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉(zhuǎn)入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結(jié)晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測熔點。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸臭氣。

五、注意事項

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實現(xiàn)經(jīng)干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結(jié)晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結(jié)晶出來。

5.由于產(chǎn)品微溶于水，所以水洗時，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機化學(xué)實驗中溫度高反應(yīng)速度快，但溫度過高，副反應(yīng)增多。

7.使用抽濾泵的時候注意，先拔下抽濾管再關(guān)泵。

8.產(chǎn)品盡量抽壓緊實。

【結(jié)論與討論】

【思考題】

第五篇：藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

生老病死是自然規(guī)律，是每個人都要經(jīng)歷的過程。人類為了自身生存，在與疾病作斗爭的過程中，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了藥物。因而，藥物與每個人的生活都是息息相關(guān)的。

幼年時的我總是對藥有很強的好奇心，總想弄清楚為什么那小小的藥片是怎樣制成的。隨著年齡的增長，學(xué)到的知識越來越多，對藥物又有了一些基本的了解。

生病要吃藥是基本常識，而藥物能治病的原理并不是人人都知道的。進(jìn)入大學(xué)后，學(xué)校為了豐富我們的知識，給我們開設(shè)了藥物化學(xué)課。

藥物化學(xué)課的開設(shè)填補了我們對藥物知識方面的漏洞，也改正了我們生活中用藥的一些錯誤方法。因為這門課不是我們的專業(yè)課，老師沒有將特別專業(yè)的內(nèi)容。為了便于我們理解藥物化學(xué)知識，老師經(jīng)常會在課程內(nèi)容中穿插些生活中用藥小知識，這使藥物化學(xué)課充滿趣味。

這引起了我對藥物化學(xué)的興趣。在課余時間我閱讀了一些有關(guān)藥物化學(xué)的資料，了解了了一些藥物化學(xué)的歷史，以及本專業(yè)與藥物化學(xué)的關(guān)系。藥物的歷史可追溯到上古時代，人類在與疾病作斗爭的過程中，發(fā)現(xiàn)和發(fā)展了藥物。由于受到當(dāng)時自然科學(xué)發(fā)展水平的限制，早期藥物主要來源是自然界存在的物質(zhì)及其粗加工產(chǎn)品。從19世紀(jì)開始，有機化學(xué)的迅速發(fā)展及實驗醫(yī)學(xué)的興起，促進(jìn)了藥物的研究，是藥物發(fā)展進(jìn)入了一個新階段。其主要成就是從具有治療作用的植物藥物中分離，提純得到有效成分。如從罌粟中提取嗎啡；從顛茄及洋金花中分離得到阿托品；從草麻黃和木賊麻黃中分離麻黃堿。這些成就是人們認(rèn)識到：藥物其治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是存在于早期藥物中的一些化學(xué)物質(zhì)。進(jìn)入20世紀(jì)后，有機化學(xué)的發(fā)展，是人工合成化合物成為獲取新化學(xué)物質(zhì)的重要來源；實驗醫(yī)學(xué)的發(fā)展，使大量合成的新化合物可在實驗?zāi)Ｐ蜕虾Y選，以獲取有治療作用的化合物。20世紀(jì)中葉以來，自然科學(xué)和技術(shù)得到了蓬勃發(fā)展，有了許多新的發(fā)現(xiàn)，使人們對藥物結(jié)構(gòu)及核酸、蛋白質(zhì)、酶等大分子化合物的結(jié)構(gòu)與功能有了深入了解。

那一粒粒的藥片包含著許多人的心血，正是因為有那么多人的辛苦付出，那小小的藥片才有著那么大的作用。一個藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用，一般要經(jīng)歷下列階段：候選藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，藥理作用篩選，藥效學(xué)評價，工藝學(xué)研究，制劑研究，質(zhì)量控制，臨床研究等。

雖然這門課的課時并不長，但我們從中學(xué)到了很多的知識。通過一個學(xué)期的學(xué)習(xí)，我對藥物有了更深的了解。以前一直都想知道藥物是怎么使人們的身體恢復(fù)健康，這個問題現(xiàn)在也得到了答案。這門課的學(xué)習(xí)也為我們的專業(yè)課學(xué)習(xí)奠定了基礎(chǔ)，現(xiàn)代生物技術(shù)用于研究新藥，開辟了一條藥物研究的新途徑。

藥物化學(xué)這門課與其他課程最大的區(qū)別就是貼近生活。以前買藥時并不清楚要注意些什么，只知道聽從藥店店員的介紹。通過學(xué)習(xí)才知道有些要是處方藥，這些藥必須要有醫(yī)生的處方才能用。俗話說：“是藥三分毒?！彼幬锎嬖谝恍┒靖弊饔?，在使用時要注意。課程中記憶深刻的是姜片能夠治暈車，這方法可以是暈車的我不用再擔(dān)心旅途問題。

相信在今后的生活中藥物化學(xué)知識會起到很大的作用，這才體現(xiàn)出了學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的重要性。

生物技術(shù)082

張麗梅

（學(xué)號：083135225）