第一篇：獸藥GMP培訓(xùn)之生產(chǎn)管理考試題

獸藥GMP培訓(xùn)之生產(chǎn)管理考試題

一、判斷題（對的打“√”，錯的打“×”。每題2分，共30分）

1、通過生產(chǎn)過程的控制來保證質(zhì)量是獸藥GMP的基本思想。（）

2、獸藥生產(chǎn)過程是一個以工序生產(chǎn)為基礎(chǔ)的過程，任何一個工序出現(xiàn)波動(如人員、環(huán)境、設(shè)備、原輔料、工藝等)，都不會引起成品質(zhì)量的波動。（）

3、當(dāng)有重大工藝改革、設(shè)備更新、原輔料變更等，需要組織工藝驗證，證明對質(zhì)量無影響時才能通過批準(zhǔn)更改工藝規(guī)程。（）

4、批記錄包括批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。（）

5、崗位操作法是對備具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作程序、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面作進一步詳細(xì)要求。（）

6、崗位操作記錄是指執(zhí)行崗位SOP的記錄。（）

7、生產(chǎn)指令應(yīng)為書面的文件。通常情況下由質(zhì)量管理部門根據(jù)生產(chǎn)計劃下達(dá)。（）

8、獸用生物制品必須嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批報的工藝規(guī)程生產(chǎn)。（）

9、非生產(chǎn)人員是指與整個生產(chǎn)活動過程無關(guān)的人員，如財務(wù)部、營銷部，本公司的工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)部不屬非生產(chǎn)人員，凡是非生產(chǎn)人員未經(jīng)允許不得隨意出入潔凈區(qū)。（）

10、工藝規(guī)程是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量控制中最重要的文件，是規(guī)定生產(chǎn)所需要原料和包裝材料等的數(shù)量、質(zhì)量，以及工藝、加工說明、注意事項、生產(chǎn)過程控制的一個或一套文件，是企業(yè)組織和指導(dǎo)生產(chǎn)的重要依據(jù)，也是技術(shù)管理工作的基礎(chǔ)。（）

11、批號的定義：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合，稱為批號。批號可用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。（）

12記錄應(yīng)由操作人、復(fù)核人、審核人簽名，簽名時可以簡寫。（）

13、獸用生物制品必須嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批報的工藝規(guī)程生產(chǎn)。（）

14、生產(chǎn)中發(fā)生事故，包括安全事故和質(zhì)量事故，均應(yīng)按制定的事故管理和質(zhì)量事故處理程序的有關(guān)規(guī)定及時處理、報告，并作好相應(yīng)的記錄。（）

15、用于包裝生產(chǎn)的標(biāo)簽、說明書等經(jīng)質(zhì)量部門檢驗合格后才能使用。（）

二、選擇題（每題2分，共30分）

1、獸藥生產(chǎn)必須具備哪些基本要素：。

A 需要訓(xùn)練有素的人員

B 需要各種優(yōu)良的文件

C 需要非常有效的過程監(jiān)控 D 需要大量的設(shè)備

2、生產(chǎn)管理文件是指生產(chǎn)管理中的工作標(biāo)準(zhǔn)，包括：。

A 工藝規(guī)程

B 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

C 生產(chǎn)記錄

D 封面

3、一般工藝規(guī)程出以下幾部分組成：。A 封面與首頁

B 目錄

C 正文

D 補充部分

4、SOP包括：

A生產(chǎn)操作規(guī)程B輔助操作規(guī)程C管理操作規(guī)程D生產(chǎn)目標(biāo)管理

5、清場記錄檢查項目至少涉及哪些方面：。

A 物料B 生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等書面文字材料C 生產(chǎn)中的各種狀態(tài)標(biāo)志等 D 清潔衛(wèi)生工作

6、為了防止獸藥生產(chǎn)中不同批號、品種、規(guī)格之間產(chǎn)生污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在以下情況之一時都應(yīng)進行清場：。

A每天生產(chǎn)作業(yè)結(jié)束時

B更換品種時

C更換生產(chǎn)批號時

D 更換規(guī)格時

7、取得“清場合格證”后，在進行下一次生產(chǎn)前，不能進入生產(chǎn)現(xiàn)場。A人員B物料C經(jīng)高效過濾的空氣D電流

8、污染是指原材料或成品被所污染。A 微生物

B 外來物質(zhì)

C放射線

D 光

9、工藝用水可分為。

A 飲用水

B 純化水

C 注射用水D 生理鹽水

10、純化水應(yīng)檢查的項目包括：。A pH值

B 氯化物

C 銨鹽

D 電導(dǎo)率

11、注射用水的保存條件正確的是：。

A 80℃以上保溫

B 65℃以上保溫循環(huán)

C 4℃以下保溫

D 25℃靜置保溫

12、滅菌效果與等因素有關(guān)，其中任何一個因素發(fā)生變化都會影響滅菌效果。A滅菌設(shè)備的性能B污染菌的特性C被污染的程度D被滅菌品的性質(zhì)

13、滅菌驗證的內(nèi)容通常包括：。

A滅菌物的性能

B滅菌物包裝材料的熱穿透性

C滅菌器的運行確認(rèn)

D滅菌器性能確認(rèn)

14、從事獸用生物制品生產(chǎn)的操作人員應(yīng)符合下列要求：。

A必須遵守有關(guān)個人衛(wèi)生管理準(zhǔn)則的規(guī)定，注意個人衛(wèi)生B操作人員的服裝材質(zhì)、式樣、穿戴方式應(yīng)符合要求C人員應(yīng)減少到最低限度，并盡量減少不必要的話動D從事無菌室操作的人員除了接受一般的操作培訓(xùn)外還應(yīng)接受無菌制劑生產(chǎn)與微生物污染有關(guān)的教育培訓(xùn)

15、生產(chǎn)前檢查應(yīng)包括以下內(nèi)容：。

A檢查生產(chǎn)場所是否還留存有前批生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料

B生產(chǎn)場所是否已清潔并取得“清場合格證”

C檢查生產(chǎn)現(xiàn)場的機器設(shè)備器具是否已清潔并準(zhǔn)備完畢和掛上“合格”標(biāo)示牌

D檢查所使用的原輔材料是否準(zhǔn)備齊全并是合格產(chǎn)品

E檢查與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的批生產(chǎn)記錄及有關(guān)記錄是否已準(zhǔn)備齊全

F檢查生產(chǎn)場所的溫度與濕度是否在規(guī)定范圍之內(nèi)

三、填空題（每空2分，共40分）

1、企業(yè)的生產(chǎn)管理部門的工作目標(biāo)是：確保生產(chǎn)按照預(yù)定的和其他

及獸藥GMP的要求進行，確保生產(chǎn)過程是處在狀況下，從而保證產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和獸藥GMP的要求。

2、工藝規(guī)程一經(jīng)批準(zhǔn)，不得，各級操作人員和管理人員都應(yīng)。對不符合工藝規(guī)程的指令或無批準(zhǔn)手續(xù)變更操作的指令，操作人員應(yīng)該。

3、也稱SOP，是經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法，也就是對某項具體操作所作的書面文件企業(yè)可選擇一種形式進行編制。

4、批生產(chǎn)記錄能提供該產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的所有情況，批生產(chǎn)記錄有質(zhì)量的，通過記錄可以了解生產(chǎn)全過程的產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量情況，全面反映產(chǎn)品工藝規(guī)程的執(zhí)行和。

5、批包裝記錄是指每批產(chǎn)品操作內(nèi)容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。

6、清場包括清理場地和清潔場地，清場的目的在于有效地防止生產(chǎn)中獸藥和差錯事故產(chǎn)生，防止的產(chǎn)生，所以，清場也是獸藥GMP的重要內(nèi)容。

7、生產(chǎn)過程包含二個過程，一是物料的，即原輔料加工~成品入庫的過程；二是文件的，即從生產(chǎn)指令開始，下發(fā)各種批生產(chǎn)文件，完成各種批生產(chǎn)記錄，最后逐級上報匯總。

8、生產(chǎn)中的稱量、計算及投料要有人復(fù)查，、均應(yīng)簽字。

9、批號的含義是在規(guī)定期限內(nèi)具有同一和，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的獸藥，為一批。

10、物料平衡的檢查，不僅是從經(jīng)濟方面考慮，也是考核生產(chǎn)過程是否的一個重要方面。答案

一、√×√√√√×√√√√×√√√

二、1、ABC

2、ABC

3、ABCD

4、ABC

5、ABCD

6、ABCD

7、AB

8、AB

9、ABC

10、ABCD

11、ABC

12、ABCD

13、ABCD

14、ABCD

15、ABCDEF

三、1、生產(chǎn)方法、相關(guān)程序、受控

2、任意改動、嚴(yán)格執(zhí)行、拒絕執(zhí)行

3、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

4、可追溯性、過程、結(jié)果

5、包裝工序

6、混淆、交叉污染

7、加工過程、傳遞過程

8、操作人、復(fù)查人

9、性質(zhì)、質(zhì)量

10、受控

第二篇：醫(yī)療器械GMP培訓(xùn)考試題

醫(yī)療器械GMP培訓(xùn) 試卷

一、選擇題（每題2.5分，共70分）1.下列屬于法律法規(guī)文件的是。

Ａ：《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》；

Ｂ：《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》； Ｃ：《醫(yī)療器械注冊管理辦法》；

Ｄ：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》；

2.下列為指導(dǎo)性文件的是。Ａ：《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》Ｂ：《醫(yī)療器械廣告審查發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)》

Ｃ：《醫(yī)療器械分類規(guī)則》；Ｄ：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》；

3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014版）是：______。

A：醫(yī)療器械GMP認(rèn)證要求；

B：醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求； C：醫(yī)療器械安全性有效性基本要求；

D：醫(yī)療器械產(chǎn)品要求；

4.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014版）的實施日期：______。

A：所有醫(yī)療器械均要求2015年3月1日；

B：第三類醫(yī)療器械2016年1月1日起要求符合規(guī)范；

C：無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品要求2015年10月1日起要求符合規(guī)范；

D：醫(yī)療器械遷址或增加生產(chǎn)場地、增加生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械的，2015年3月1日起要求符合新版規(guī)范，其它第三類醫(yī)療器械是2016年1月1日起要求符合新版規(guī)范，所有醫(yī)療器械是2018年1月1日起要求符合新規(guī)范；

5.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械法規(guī)、具有_____，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確判斷和處理。

A：質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗； B：相關(guān)理論知識和實際操作技能； C：生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗； D：相應(yīng)的學(xué)歷和職稱；

6.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進行______，以確保設(shè)計和開發(fā)的輸出滿足輸入的要求。

A：確認(rèn)； B：驗證； C：評審； D：修改；

7.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在______，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保持相關(guān)及記錄。

A：設(shè)計和開發(fā)過程中； B：質(zhì)量體系中； C：產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中； D：產(chǎn)品上市前；

8.滅菌過程很重要，所以要對這個過程進行______。

A：進行產(chǎn)品無菌檢驗； B：滅菌過程確認(rèn)； C：熟悉法規(guī)的人操作； D：嚴(yán)格管理；

9.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立記錄管理的程序并形成文件，規(guī)定記錄的______。

A：標(biāo)識、貯存、保護、檢索、保存期限處置的要求； B：管理人員； C：編制、形成、保存的要求； D：貯存場所；

10.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)______，確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度。

A：產(chǎn)品的分類； B：供方的生產(chǎn)能力；

醫(yī)療器械GMP培訓(xùn) 試卷

C：供方的質(zhì)量保證能力 D：采購產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響；

11.某醫(yī)療器械公司設(shè)計和開發(fā)一個新產(chǎn)品后批準(zhǔn)上市二年后發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品出廠后的一段時間后（在貨架壽命期內(nèi)）導(dǎo)管接頭有裂紋，導(dǎo)致漏液。經(jīng)分析，該接頭所用的材料在注塑成型后有一定的收縮，這件事反應(yīng)了______有問題。A：采購控制； B：出廠檢驗； C：設(shè)計驗證； D：注塑過程控制；

12.企業(yè)應(yīng)對______，安排監(jiān)視和測量，以驗證產(chǎn)品的符合性。

A：最終產(chǎn)品； B：進貨產(chǎn)品； C：生產(chǎn)過程產(chǎn)品； D：A+B+C；

13.某醫(yī)療器械公司設(shè)計開發(fā)的醫(yī)療耗材，設(shè)計驗證的試驗說明，某技術(shù)要求的設(shè)計開發(fā)輸出未滿足設(shè)計輸入的要求，對該公司質(zhì)量體系評價認(rèn)為有______缺陷。A：質(zhì)量體系不符合要求； B：設(shè)計輸入不合適； C：設(shè)計控制；

D：以上都不是，不是質(zhì)量體系問題，因為質(zhì)量體系本身并不規(guī)定產(chǎn)品的要求；

14.在某無菌醫(yī)療器械公司檢查時發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)管上連接一個接頭，接頭是某注塑廠在一般環(huán)境中生產(chǎn)的，公司技術(shù)人員解釋采用酒精擦拭的方法控制產(chǎn)品的初始污染，檢查員認(rèn)為______。

A：傳感器應(yīng)該在潔凈的環(huán)境生產(chǎn)，那個供應(yīng)方的評價和選擇不合要求； B：應(yīng)該用注射用水對傳感器清潔，公司未對產(chǎn)品的污染物控制； C：要求企業(yè)提供酒精擦拭工藝有效性的證據(jù)或確認(rèn)文件； D：傳感器的生產(chǎn)與導(dǎo)管應(yīng)在同一建筑體內(nèi)生產(chǎn)，目前這生產(chǎn)的方法不符合規(guī)范的要求；

15.給出采購、生產(chǎn)和服務(wù)提供適當(dāng)信息是______的結(jié)果。

A：設(shè)計輸出； B：設(shè)計評審； C：設(shè)計驗證 D：設(shè)計確認(rèn)；

16.對______應(yīng)作為供方進行評價。

A：為企業(yè)提供滅菌單位； B：外加工產(chǎn)品零件的提供單位； C：原材料的供應(yīng)商； D：A+B+C；

17.企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過程，關(guān)于關(guān)鍵工序和特殊過程說法，正確的是______。

A：按照規(guī)范，任何產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，都應(yīng)有關(guān)鍵工序；

B：按照規(guī)范，關(guān)鍵工序也需要像特殊過程一樣進行過程確認(rèn)； C：特殊過程就是有特殊要求的過程，因此應(yīng)嚴(yán)格控制；

D生產(chǎn)過程中的每一道工序都不能少，因此每一個工序都是關(guān)鍵工序；

18.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備并維護______生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設(shè)施、監(jiān)視和檢測裝置、倉儲場地等基礎(chǔ)設(shè)施以及工作環(huán)境，生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。A：規(guī)范要求的； B：產(chǎn)品生產(chǎn)所需的； C：法規(guī)規(guī)定的； D：顧客所要求的；

醫(yī)療器械GMP培訓(xùn) 試卷

19.在生產(chǎn)過程中______時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制并實施對醫(yī)療器械清潔的形成文件的要求。

A：需要對上道工序結(jié)束、開始下一道工序生產(chǎn)； B：選用材料； C：必須進行清潔處理或者從產(chǎn)品上除去處理物； D：使用輔料；

20.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品防護的程序并形成文件，規(guī)定產(chǎn)品防護的要求，防護應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)識、搬運、包裝、貯存和保護，防護______.A：應(yīng)該有專人負(fù)責(zé)； B：也應(yīng)適用于產(chǎn)品的組成部分； C：需要相關(guān)人員的批準(zhǔn)；

Ｄ：需要專用的資源；

21.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并保持銷售記錄，根據(jù)銷售記錄應(yīng)當(dāng)能夠追查到每批產(chǎn)品的______ Ａ：生產(chǎn)過程；

Ｂ：質(zhì)量狀況； Ｃ：滅菌過程；

Ｄ：售出情況；

22.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識的控制程序并形成文件，規(guī)定在_____以適宜的方法對產(chǎn)品進行標(biāo)識，以便識別，防止混用和錯用。

Ａ：產(chǎn)品的加工和檢驗過程中；

Ｂ：產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中； Ｃ：檢驗過程中；

Ｄ：產(chǎn)品的加工過程；

23.需要實施確認(rèn)的過程是______。

Ａ：生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視和測量加以驗證的過程； Ｂ：使產(chǎn)品在使用后或服務(wù)在交付后，問題才顯現(xiàn)的過程； Ｃ：量大面廣，使用人力很多的過程； Ｄ：Ａ＋Ｂ；

24.管理者代表是最高管理者在______中指定的一名成員。

Ａ：本組織管理層中；Ｂ：本組織的高層領(lǐng)導(dǎo)；Ｃ：最高管理者；Ｄ：管理者；

25.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)識產(chǎn)品的檢驗和試驗狀態(tài)，以______只有通過所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。

Ａ：確保在產(chǎn)品形成全過程；

Ｂ：確保產(chǎn)品出廠前； Ｃ：確保產(chǎn)品入庫前；

Ｄ：明確表示；

26.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立預(yù)防措施的程序并形成文件，以消除______，采取預(yù)防不合格發(fā)生的措施，并評審所采取預(yù)防措施的有效性。

Ａ；質(zhì)量事故；Ｂ：不合格；Ｃ：潛在不合格；Ｄ：潛在不合格的原因

27.企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，規(guī)定檢驗項目和檢驗程序，關(guān)于產(chǎn)品檢驗，下列說法正確的是______；

Ａ：出廠檢驗不能委托檢驗，但進貨檢驗和過程檢驗企業(yè)可以根據(jù)自己的檢測能力進行委托檢驗。

Ｂ：產(chǎn)品應(yīng)滿足產(chǎn)品技術(shù)要求，因此出廠檢驗項目應(yīng)包括技術(shù)要求中的全部指標(biāo)； Ｃ：產(chǎn)品技術(shù)要求不規(guī)定出廠檢驗項目，因此出廠檢驗項目可隨意進行抽檢；

Ｄ：規(guī)范并不要求出廠檢驗項目包括技術(shù)要求中的全部指標(biāo)，但應(yīng)確保出廠產(chǎn)品滿足技術(shù)要求。

醫(yī)療器械GMP培訓(xùn) 試卷

28.按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄１的要求，應(yīng)建立無菌醫(yī)療器械的留樣管理規(guī)定，______；

Ａ：每一生產(chǎn)批都應(yīng)留樣；

Ｂ：每一滅菌批都應(yīng)留樣； Ｃ：應(yīng)對成品進行留樣；

Ｄ：留樣目的是對產(chǎn)品進行研究、跟蹤或質(zhì)量追溯；

二、判斷題，正確打勾，錯誤打叉（每題２分，共３０分）

１.目前所有醫(yī)療器械都應(yīng)當(dāng)滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。

（）２．管理者代表應(yīng)熟悉醫(yī)療器械法規(guī)和具有質(zhì)量管理體系知識。

（）３．質(zhì)量記錄不可以采用電子版，因為電子版容易被修改，無法控制。

（）４．產(chǎn)品檢驗合格即可銷售放行產(chǎn)品。

（）５．出廠檢驗可以自己做，也可以外包給其它組織。

（）６．原材料必須進行進貨檢驗。

（）７．企業(yè)自己規(guī)定追溯的內(nèi)容和程度，法規(guī)沒有要求。

（）８．過程確認(rèn)就是檢查生產(chǎn)過程是否符合文件規(guī)定。

（）９．內(nèi)部審核和管理評審，都是檢查體系的符合性、適宜性和有效性的手段。

（）10．當(dāng)法規(guī)不要求進行臨床試驗時，也須進行設(shè)計確認(rèn)。

（）11．測量設(shè)備的校準(zhǔn)和檢定，只要有校準(zhǔn)和檢定認(rèn)證書，即可使用該設(shè)備。（）12．重大設(shè)計更改必須進行評審、驗證和確認(rèn)，較小的更改有時候無須進行評審、驗證和確認(rèn)。

（）13．任一型號的醫(yī)療器械都應(yīng)有其完整的技術(shù)文檔。

（）14．無須為每一型號的醫(yī)療器械建立風(fēng)險管理文檔。

（）15．醫(yī)療器械安裝應(yīng)有安裝作業(yè)指導(dǎo)書和安裝記錄，應(yīng)有安裝后的符合性驗證要求 和驗證記錄。

（）

第三篇：獸藥GMP征求意見稿

農(nóng)業(yè)部辦公廳文件（征求意見稿）

各省、自治區(qū)、直轄市畜牧（農(nóng)牧、農(nóng)業(yè)）廳（局、辦）： 為進一步完善獸藥GMP檢查驗收評定標(biāo)準(zhǔn)，解決獸藥GMP檢查驗收工作中遇到的問題，經(jīng)研究，現(xiàn)就獸藥GMP檢查驗收中有關(guān)事宜通知如下，并請各省、自治區(qū)、直轄市畜牧主管部門將上述內(nèi)容告知轄區(qū)獸藥生產(chǎn)企業(yè)。

一、獸藥生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）對原生產(chǎn)線部分功能間或設(shè)備進行改造且不改變原驗收范圍的，應(yīng)向獸藥GMP辦公室提交申請，經(jīng)核準(zhǔn)并改造完成后，將對其獸藥GMP生產(chǎn)條件核查，提出核查意見并進行結(jié)果認(rèn)定。

二、《獸藥GMP證書》有效期內(nèi)從未組織過相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)或未取得獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號生產(chǎn)線的，企業(yè)申請驗收時將按照新建生產(chǎn)線驗收。其中，獸用生物制品企業(yè)按照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（農(nóng)業(yè)部公告第1427號）第二十六條規(guī)定執(zhí)行。

三、同一企業(yè)的獸藥生產(chǎn)線設(shè)置在不同生產(chǎn)地點（廠址）的,應(yīng)分別驗收，并在驗收報告結(jié)論中標(biāo)明與驗收范圍相對應(yīng)的生產(chǎn)地址。

四、中獸藥

（一）廠房設(shè)施

1.對中藥提取物為制劑的前提取部分、且只生產(chǎn)一種劑型中藥制劑的，中藥提取液可通過管道直接打入制劑車間的配制間，但不能直接打入配液罐；對生產(chǎn)兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產(chǎn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物的，應(yīng)當(dāng)在中藥提取車間內(nèi)設(shè)置獨立收膏間。潔凈收膏車或采樣車不得代替收膏間使用。

2.獨立收膏間的潔凈級別應(yīng)與制劑車間的配制（液）間潔凈級別相同，若有兩種以上中藥劑型生產(chǎn)線的，收膏間潔凈級別采用就高不就低的原則。

3.對提取工藝過程中需使用易燃易爆有機溶劑的，其提取車間應(yīng)為防爆車間,其墻體、燈具、開關(guān)、閥門、電機等設(shè)施裝備均應(yīng)符合防爆性能。(二)設(shè)備

提取設(shè)備應(yīng)按照獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求、不同提取工藝和產(chǎn)能產(chǎn)量合理配置。參照配置標(biāo)準(zhǔn)如下：

1.主要設(shè)備：提取罐（煎煮罐、滲漉罐或多功能提取罐）、儲液罐、濃縮設(shè)備、乙醇配制罐、乙醇儲罐、沉淀罐、貯藏設(shè)施、過濾裝置、干燥設(shè)備等。

2.提取單體罐容積不得小于1噸（定量），與其配套使用的濃縮、精制、過濾等設(shè)備的性能規(guī)模須與之相匹配。3.采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產(chǎn)品或回流提取工藝的，其提取系統(tǒng)應(yīng)密閉，并應(yīng)有冷卻系統(tǒng)裝置。采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產(chǎn)品還應(yīng)設(shè)有分離、收集揮發(fā)油的裝置，并具有芳香水儲罐。

（三）提取工藝

中藥GMP檢查驗收申報資料應(yīng)注明提取工藝方法，并提交與提取工藝相應(yīng)的廠房設(shè)施清單及各類文件、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。中藥GMP檢查驗收報告應(yīng)標(biāo)明提取工藝（參見附錄《中獸藥提取工藝主要方法》）、與提取工藝相適應(yīng)的擬生產(chǎn)產(chǎn)品。

(四)中藥材前處理

1.中藥提取生產(chǎn)線應(yīng)設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的中藥材前處理設(shè)施；

2.中藥產(chǎn)品生產(chǎn)需使用非凈藥材（包括飲片）的，必須按照凈選、洗藥、切藥、干燥、粗碎等工藝流程，配置中藥前處理凈制設(shè)施，配備揀選工作臺、洗藥池或洗藥機、切藥機、干燥機、粗碎機、除塵機組和藥渣處理等主要設(shè)備。(五)其他

1.已有國家獸藥（藥品）標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物和中藥無菌粉制劑按品種驗收。

2.無國家獸藥（藥品）標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物生產(chǎn)設(shè)施須與相應(yīng)制劑車間同時驗收。

3.中藥提取車間潔凈區(qū)的工作服可以在其它潔凈車間洗滌、整理和暫存，但必須制定合理的工作服傳遞取用規(guī)程，避免潔凈區(qū)工作服在傳遞及取用過程中受污染。

五、化學(xué)藥品

（一）廠房、設(shè)備

1.具有法人資質(zhì)的獸藥企業(yè)應(yīng)具備獨立的生產(chǎn)區(qū)域，保證其生產(chǎn)廠房、倉儲設(shè)施和質(zhì)檢設(shè)備獨立，符合獸藥GMP規(guī)范要求。

2.對同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產(chǎn)資質(zhì)、且設(shè)置在同一生產(chǎn)地址的，其獸藥生產(chǎn)必須具備獨立的生產(chǎn)廠房、設(shè)備及倉庫，不得與人用原料藥的生產(chǎn)共用上述設(shè)施。3.同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業(yè)，可以共用同一廠區(qū)，但必須對各自生產(chǎn)、倉儲等區(qū)域進行有效的物理隔離，達(dá)到生產(chǎn)區(qū)域及倉儲獨立，符合獸藥GMP規(guī)定要求。其質(zhì)檢設(shè)施設(shè)備和質(zhì)檢人員必須分別設(shè)置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗方式。

4.不屬于同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業(yè)不得設(shè)置在同一廠區(qū)。

5.在不影響其獸藥生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，下列非獸藥產(chǎn)品的生產(chǎn)允許與獸藥生產(chǎn)設(shè)置在同一生產(chǎn)地址：

（1）允許屬于獸用原料藥前體/中間體等化工產(chǎn)品或獸用消毒劑、殺蟲劑等制劑產(chǎn)品所需原料的生產(chǎn)與獸藥的生產(chǎn)設(shè)立在同一生產(chǎn)地址，但獸藥生產(chǎn)必須具有獨立的生產(chǎn)區(qū)域、廠房設(shè)施設(shè)備、倉儲區(qū)和質(zhì)檢室。與此無關(guān)的其他化工產(chǎn)品不得與獸藥制劑或獸用原料藥的生產(chǎn)設(shè)置在同一生產(chǎn)地址。（2）允許部分營養(yǎng)性（維生素類、礦物元素及其絡(luò)合物）飼料添加劑產(chǎn)品與部分獸藥固體制劑（包括粉劑、散劑、預(yù)混劑）的生產(chǎn)設(shè)置在同一廠區(qū)或同一生產(chǎn)建筑物內(nèi)，但獸藥生產(chǎn)必須具有獨立的生產(chǎn)區(qū)域、廠房設(shè)施設(shè)備、倉儲區(qū)和質(zhì)檢室，并設(shè)置有效的物理隔離裝置、設(shè)施。其他飼料產(chǎn)品不得與獸藥制劑生產(chǎn)設(shè)置在同一廠區(qū)或同一生產(chǎn)建筑物內(nèi)。6.不得采取租用或購買工業(yè)園區(qū)的某一獨立區(qū)域中的其中一棟樓房或房屋；一棟樓房中的一層或多層設(shè)立獸藥生產(chǎn)企業(yè)并從事獸藥生產(chǎn)活動。

7.子宮注入劑和乳房注入劑生產(chǎn)應(yīng)符合以下要求：（1）最終滅菌子宮注入劑與最終滅菌乳房注入劑的潔凈級別應(yīng)相同。對生產(chǎn)工藝相同的子宮注入劑與乳房注入劑品種，允許在不同生產(chǎn)階段使用同一條生產(chǎn)線進行生產(chǎn)。（2）子宮注入劑或乳房注入劑不得與注射劑共用同一生產(chǎn)線。

（3）除有特殊工藝要求的品種外，含中藥提取的子宮注入劑與乳房注入劑的中藥提取車間收膏間，應(yīng)與制劑的配液間潔凈級別一致。

（4）檢查驗收報告中應(yīng)標(biāo)明子宮注入劑與乳房注入劑為最終滅菌制劑或非最終滅菌制劑。

（二）質(zhì)量管理

1.企業(yè)同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產(chǎn)資質(zhì)，在保證獸藥檢驗質(zhì)量的前提下，質(zhì)檢室設(shè)施設(shè)備可共同，檢驗人員可兼任，但需持有獸藥檢驗員資格證書。

2.企業(yè)與所屬同一法人或同一集團公司的不同企業(yè)的質(zhì)檢設(shè)施設(shè)備和質(zhì)檢人員必須分別設(shè)置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗方式。

3.除動物實驗外，企業(yè)應(yīng)具備所生產(chǎn)產(chǎn)品及擬生產(chǎn)產(chǎn)品全項質(zhì)量檢驗的儀器設(shè)備，不得委托其他單位（企業(yè)）進行產(chǎn)品質(zhì)量檢驗。

4.企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及動物實驗的（包括異常毒性檢查、熱原檢查、升壓物質(zhì)檢查、降壓物質(zhì)檢查、過敏反應(yīng)檢查、絨促性素生物測定、縮宮素生物測定、洋地黃生物測定等檢查項目），必須進行檢驗。其中，企業(yè)自行開展檢驗的，應(yīng)具有相關(guān)動物實驗設(shè)施設(shè)備，并持有《實驗動物使用許可證》。采取委托檢驗方式的，選定的被委托方應(yīng)具有動物實驗資質(zhì)，并簽訂委托檢驗協(xié)議。對采取委托檢驗的，獸藥GMP檢查驗收應(yīng)重點核實檢驗報告與所生產(chǎn)產(chǎn)品批次的對應(yīng)關(guān)系。

5.企業(yè)擬生產(chǎn)產(chǎn)品需進行動物試驗的，應(yīng)在申報產(chǎn)品批準(zhǔn)文號時提供《實驗動物使用許可證》復(fù)印件或被委托方資質(zhì)證明材料、委托檢驗協(xié)議。

六、獸用生物制品

（一）新建企業(yè)、已取得《獸藥GMP證書》后新增生產(chǎn)線的企業(yè)，按照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（農(nóng)業(yè)部公告第1427號）第二十六條規(guī)定實施獸藥GMP檢查驗收。其中，已取得《獸藥GMP證書》后新增生產(chǎn)線的企業(yè)，僅對其新增生產(chǎn)線實施驗收。

（二）擬生產(chǎn)產(chǎn)品尚無獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)按靜態(tài)驗收，驗收通過的，企業(yè)憑獸藥GMP辦公室下發(fā)的《現(xiàn)場檢查驗收通知書》進行擬申報新獸藥注冊產(chǎn)品的試生產(chǎn)，取得《新獸藥證書》后，再申請該生產(chǎn)線驗收。

（三）對申請靜態(tài)驗收的，不需提供產(chǎn)品工藝驗證報告。

（四）不同工藝的抗原生產(chǎn)應(yīng)相對獨立，如細(xì)胞懸浮培養(yǎng)線必須建立獨立的抗原生產(chǎn)區(qū)。

（五）細(xì)胞懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線驗收范圍確定為：細(xì)胞毒懸浮培養(yǎng)滅活疫苗生產(chǎn)線、細(xì)胞毒懸浮培養(yǎng)活疫苗生產(chǎn)線，不再按產(chǎn)品種類進行劃分。

第四篇：中國獸藥GMP名詞解釋

中國獸藥GMP名詞解釋無菌制劑 不存在活的生物的制劑產(chǎn)品。非無菌制劑 所含的生物量符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的制劑產(chǎn)品。控制點 為保證工序處于受控狀態(tài)，在一定的時間和一定的條件下，在產(chǎn)品制造過程中需重點控制的質(zhì)量特性、關(guān)鍵部位或薄弱 環(huán)節(jié)。批 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)的質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生

產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。批號 用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用之可以追溯和 審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。6 批生產(chǎn)記錄 記錄一個批號的產(chǎn)品制造過程中使用原輔材料與所進行操作 的文件，包括制造過程中控制的細(xì)節(jié)。文件 一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實施中的記錄結(jié)果。待驗 系指物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果、不能使用的狀態(tài)。9 無菌 完全不存在的活的生物[注：無菌狀態(tài)是絕對的，不存在不 同程度的無菌狀態(tài)。10 滅菌 使達(dá)到無菌的狀態(tài)。質(zhì)量 產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定或潛在要求(或需要)的特征和特 征總和。質(zhì)量保證 為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)質(zhì)量能滿足規(guī)定的質(zhì)量 要求所必需的計劃、有系統(tǒng)的全部活動。質(zhì)量控制 為保持某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定的質(zhì)量要求所 取的作業(yè)技術(shù)和活動。14 質(zhì)量管理 對確定和達(dá)到質(zhì)量要求所必需的職能和活動的管理。質(zhì)量體系 為保證產(chǎn)品、過程或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定的或潛在的要求，由 組織機構(gòu)、職責(zé)、程序、活動、能力和資源等構(gòu)成的有機整 體。質(zhì)量監(jiān)督 為保證滿足質(zhì)量要求，由用戶或第三方對程序、方法條件、產(chǎn)品、過程和服務(wù)進行連續(xù)評價，并按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)或合同要求 對記錄進行分析。驗證 用以證明在藥品生產(chǎn)和檢驗中所用的廠房設(shè)施及設(shè)備、原輔 材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等是否確實達(dá)到預(yù)期目的的 系列活動。狀態(tài)標(biāo)志 用于指明原輔材料、產(chǎn)品、容器或機器之狀態(tài)的標(biāo)志。凈化 指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程?？諝鈨艋?去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。污染 作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附、混入或產(chǎn)生某種物 質(zhì)，其性能和機能產(chǎn)生不良影響的過程或使其不良影響的狀 態(tài)，稱為污染。污染物 作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附、混入或產(chǎn)生某種物 質(zhì)，使其遭受污染，該種物質(zhì)稱為污染物。潔凈 未被污染的狀態(tài)稱為潔凈。潔凈室 根據(jù)需要，對空氣中塵粒(包括微生物)、溫度、壓力和噪聲 進行控制的密閉空間并以其空氣潔凈度等級符合藥品生產(chǎn)質(zhì) 量管理規(guī)范為主要特征。潔凈度 指潔凈空氣中空氣含塵(包括微生物)量多少的程度。潔凈區(qū) 由潔凈室組成的區(qū)域。無菌室 指環(huán)境空氣中懸浮微生物量按無菌要求管理，滿足無菌生 產(chǎn)要求的潔凈室。28 人員凈化用室 人員在進入潔凈室之前按一定程序進行凈化的輔助用室。物料凈化用室 物料在進入潔凈室之前按一定程序進行凈化的輔助用室。氣閘室 為保持潔凈室內(nèi)的空氣潔凈度和正壓控制而設(shè)置的緩沖室。

空氣吹淋室 強制吹除工作人員及其衣服上附著塵粒的設(shè)施。

技術(shù)夾層 主要以水平物件分隔構(gòu)成的供安裝管線等沒施使用的建筑 夾道。

氣流組織 指對氣流流向和均勻度按一定要求進行組織。

單向流 具有平行線，以單一通路單一方向通過潔凈室或潔凈區(qū)的氣 流。(曾稱“層流”)。35 非單向流 具有多個通路或氣流方向不平行，不滿足單向流定義的氣流。(曾稱“亂流”)。36 純水 系去離子水與蒸餾水的通稱。

蒸餾水 通過蒸餾法制得符合中國獸藥典蒸餾水項下規(guī)定的水。

去離子水 指經(jīng)離子交換法制得的25~C時電阻率大于0.5X106.cm的化水。

注射用水 符合中國獸藥典注射用水項下規(guī)定的水。

空態(tài)測試 指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，室內(nèi)沒有工藝 設(shè)備和生產(chǎn)人員的情況下進行的測試。

靜態(tài)測試 指潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安 裝，室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員情況下進行的測試。

動態(tài)測試 指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行的測試。

第五篇：獸藥GMP培訓(xùn)指南1

全面、正確學(xué)習(xí)和理解《獸藥GMP》

《獸藥GMP》對獸藥生產(chǎn)、銷售等方面做出了全面、詳細(xì)、具體的規(guī)定。面對獸藥ＧＭＰ的各項繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業(yè)感到無從著手。但通過梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥ＧＭＰ》：

(一)生產(chǎn)處處要防止污染(二)事物件件需要驗證

(三)工作一律遵守制度(各項SOP也可理解為制度 的一種形式)

概述

“生產(chǎn)處處防污染”是獸藥GMP的主要內(nèi)容之一。獸藥生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)中要防范異物混入產(chǎn)品和防范塵埃粒子和微生物污染產(chǎn)品。所以，獸藥生產(chǎn)企業(yè)的衛(wèi)生管理是實施獸藥GMP的重要環(huán)節(jié)。

第三節(jié) 防止生產(chǎn)中污柒和混淆的措施

防止污染和混淆是生產(chǎn)管理中的一項重要工作，也是為了確保獸藥質(zhì)量，需要采取的必要措施，這個工作也貫穿在獸藥生產(chǎn)的整個過程中。

1．污染

污染是指原材料或成品被微生物或外來物質(zhì)所污染。按照污染的情況一般可分為三個方面，一是微生物引起的污染；二是由原料或產(chǎn)品被生產(chǎn)中另外的物料或產(chǎn)品混入引起的污染，如生產(chǎn)設(shè)備中的殘留物，操作人員的服裝引入或散發(fā)的塵埃、氣體、霧狀物等；三是除前述兩種污染以外，由其他物質(zhì)或異物等對藥品造成污染。

2．混淆

混淆指一種或一種以上的其他原料或成品與已標(biāo)明品名等的原輔料或成品相混，通俗的說法，稱為“混藥”。如原輔料與原輔料、成品與成品、標(biāo)簽與標(biāo)簽、有標(biāo)志的與未標(biāo)志的、已滅菌與未滅菌的混淆等。

二、造成污染和混淆的原因

1．產(chǎn)生污染的原因

通常有以下幾個方面：

(1)原輔料：購進的原輔料本身質(zhì)量不好，或在運輸、貯存、檢驗取樣、配料過程中造成污染。

(2)內(nèi)包裝材料：用于生產(chǎn)的直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料在使用前消毒不徹底或消毒后存放條件不符合標(biāo)準(zhǔn)，或放臵時間過長等造成污染。

(3)設(shè)備與容器：表間不光沽、平整、材質(zhì)不穩(wěn)定，選型與生產(chǎn)不配套，維修、保養(yǎng)不及時，生產(chǎn)結(jié)束后不進行清場等造成污染。

(4)環(huán)境影響：生產(chǎn)環(huán)境如空氣中生物粒子過多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長霉、消毒不嚴(yán)格等造成污染。

(5)人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，未按要求穿戴工作服，未按工藝規(guī)程和SOP要求操作。

(6)生產(chǎn)過程：生產(chǎn)中敞口生產(chǎn)，密閉不嚴(yán)，管道中有死角，生產(chǎn)周期過長，操作不當(dāng)?shù)仍斐晌廴尽?/p>

2．產(chǎn)生混淆的原因

也是多方面的，但主要有以下幾種：(1)廠房：生產(chǎn)區(qū)域過于狹小，同一區(qū)域有不同規(guī)格、品種、批號的產(chǎn)品同時生產(chǎn)；物流不合理，生產(chǎn)線交叉；非生產(chǎn)人員進入等造成無意或有意的混淆。

(2)設(shè)備：生產(chǎn)中使用的設(shè)備、容器無狀態(tài)標(biāo)志，清場不徹底等造成混淆。

(3)材料：原捕料、包裝材料、半成品、中間體等無明顯標(biāo)志，放臵混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。(4)人員：生產(chǎn)人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗，工作責(zé)任心不強，壓力過大，操作中隨意性大等原因造成。

(5)制度：管理制度不健全，或執(zhí)行不力，無復(fù)核、統(tǒng)計、監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)問題未及時查找原因等，特別是配料、包裝等重要部門，管理不嚴(yán)格造成。

三、采取的措施

生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污染和混淆的可能隨時存在，必須在全過程各個環(huán)節(jié)都加強管理和監(jiān)控。除了對生產(chǎn)中的原材料、設(shè)備、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境、人員操作等五大引起污染和混淆的因素進行控制外，還應(yīng)采取相應(yīng)的措施。

(1)生產(chǎn)前應(yīng)該認(rèn)真檢查、核對生產(chǎn)指令、物料，應(yīng)確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境無上批生產(chǎn)的遺留物，確認(rèn)設(shè)備、容器等已潔凈或已滅菌，生產(chǎn)結(jié)束已做好清場工作。

(2)工藝布局合理，生產(chǎn)流程應(yīng)順向布臵，防止交叉污染，縮短生產(chǎn)區(qū)與原料、成品存放區(qū)的距離，控制生產(chǎn)過程的時間，減少可能存在的微生物的污染。

(3)嚴(yán)格按工藝規(guī)程的要求，在規(guī)定潔凈度的生產(chǎn)場所生產(chǎn)，采取防止塵埃的產(chǎn)生和擴散的措施，控制潔凈室人員，定期監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境的潔凈狀況。

(4)生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ?，不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作包括不同批號的操作不能在同一生產(chǎn)操作間同時進行，有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)有一定的間隔距離，并采取適當(dāng)?shù)挠行У母綦x措施。

(5)生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧或生物體引起的交叉污染，應(yīng)安裝排風(fēng)等相應(yīng)的設(shè)備防止粉土飛揚。

(6)狀態(tài)標(biāo)志明確：

1)生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明正在生產(chǎn)的情況，內(nèi)容包括正在生產(chǎn)的品名、規(guī)格、批號等。

2)生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明正在加工何種物料，停運的設(shè)備應(yīng)標(biāo)明其性能狀況，能用與否、待修或維修，對已損壞報廢的設(shè)施，應(yīng)從生產(chǎn)線上搬出。

3)容器狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物的情況，如品名、規(guī)格、批號、狀態(tài)(半成品、中間體、回收料等)。

4)衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)線、設(shè)備、容器等衛(wèi)生狀況，如已清潔、已消毒、已清場等。

(7)生產(chǎn)過程中必須按工藝要求、控制要點進行中間檢查，填寫生產(chǎn)記錄和檢查記錄，并歸入批生產(chǎn)記錄中。

(8)檢選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不宜再用于其他的藥材的洗滌。不同藥性的藥材不得在—起洗滌，洗滌的藥材及切制的飲片和炮制品不得露天干燥、著地堆放。

(9)為防止藥材被微生物污染，可采用對藥材滅菌的方法來控制。藥材及中間產(chǎn)品的滅菌方法以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。目前較多采用的滅菌方法有：微波、γ—射線照射、環(huán)氧乙烷蒸氣熏蒸等。

生產(chǎn)管理

概述

生產(chǎn)管理是獸藥生產(chǎn)個的重要環(huán)節(jié)，也是獸藥GMP的重要組成部分。按照獸藥GMP的精神，合格的產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是僅僅依靠檢驗檢出來的。實施獸藥GMP就是要使企業(yè)的質(zhì)量工作的重點從傳統(tǒng)的產(chǎn)品檢驗轉(zhuǎn)向?qū)ιa(chǎn)過程的控制。只有嚴(yán)格控制生產(chǎn)全過程以及影響生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素，才能確保最終的產(chǎn)品萬無一失，獸藥GMP的“預(yù)防為主”的原則在生產(chǎn)管理的環(huán)節(jié)中得到了較多的體現(xiàn)。

獸藥生產(chǎn)過程是一個以工序生產(chǎn)為基礎(chǔ)的過程，任何一個工序出現(xiàn)波動(如人員、環(huán)境、設(shè)備、原輔料、工藝等)，必然要引起成品質(zhì)量的波動。因此，通過生產(chǎn)過程的控制來保證質(zhì)量是獸藥GMP的基本思想。企業(yè)的生產(chǎn)管理部門的工作目標(biāo)是：確保生產(chǎn)按照預(yù)定的生產(chǎn)方法和其他相關(guān)程序及獸藥GMP的要求進行，確保生產(chǎn)過程是處在受控狀況下，從而保證產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和獸藥GMP的要求。

要實現(xiàn)這個目標(biāo)，需要具備三個基本要素：①要有具備專業(yè)知識和操作技能的生產(chǎn)管理人員和操作人員，即需要訓(xùn)練有素的人員。②需要各種優(yōu)良的文件，如文件化的工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等。③需要非常有效的過程監(jiān)控，對生產(chǎn)全過程和相關(guān)措施進行嚴(yán)格的監(jiān)控，并進行記錄，保證生產(chǎn)按預(yù)定工藝進行。

本章主要介紹怎樣在清晰、準(zhǔn)確、有效的生產(chǎn)管理文件的支撐下，對生產(chǎn)的全過程進行嚴(yán)格控制，同時根據(jù)不同的獸藥制劑生產(chǎn)過程，分別介紹一些有關(guān)的生產(chǎn)管理技術(shù)要求。

第一節(jié) 生產(chǎn)管理文件

生產(chǎn)管理文件是指生產(chǎn)管理中的工作標(biāo)準(zhǔn)，包括：工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和生產(chǎn)記錄。

批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄是指一個批次的待包裝品或成品的所用生產(chǎn)記錄，它包括各崗位操作記錄和其他相關(guān)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的所有情況，批生產(chǎn)記錄有質(zhì)量的可追溯性，通過記錄可以了解生產(chǎn)全過程的產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量情況，全面反映產(chǎn)品工藝規(guī)程的執(zhí)行過程和結(jié)果。(1)批生產(chǎn)記錄主要內(nèi)容： 1)編號。

2)產(chǎn)品名稱、規(guī)格。3)

生產(chǎn)批號；生產(chǎn)指令。

4)開始生產(chǎn)日期和時間，各工序半成品及成品完成的日期。5)各工序生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、操作者及檢查員姓名。6)各工序清場操作記錄，操作者及檢查員姓名。7)各工序采用的原物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量及數(shù)量。8)工藝過程各種關(guān)鍵參數(shù)及產(chǎn)出數(shù)量。9)各工序使用的設(shè)備及使用情況。

10)各工序生產(chǎn)過程質(zhì)控記錄及質(zhì)控人員姓名。11)各工序的物料平衡及評估和說明。12)本批產(chǎn)量。

13)本批產(chǎn)品成品檢驗記錄及報告單號碼。14)對特殊情況的紀(jì)要和注釋。15)該產(chǎn)品生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名。(2)批生產(chǎn)記錄的組成： 1)生產(chǎn)計劃單和生產(chǎn)指令。2)各工序崗位操作記錄。3)

各工序的交接記錄。4)中間品、半成品的質(zhì)量控制記錄。5)工藝查證記錄。6)各工序的清場記錄。7)質(zhì)量檢驗報告等。

3．批包裝記錄

批包裝記錄是指每批產(chǎn)品包裝工序操作內(nèi)容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。為保證所用的標(biāo)簽、標(biāo)示物和包裝材料的使用正確性，應(yīng)制定嚴(yán)格的SOP并記錄整個操作過程。批包裝記錄與批生產(chǎn)記錄一起組成批檔案。批包裝記錄的主要內(nèi)容：(1)編號。

(2)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝規(guī)格。(3)生產(chǎn)批號。

(4)操作開始及完成日期。

(5)上一批清場操作記錄(副本)及本次包裝清場記錄（正本）。(6)重要階段操作者和檢查者姓名。

(7)待包裝產(chǎn)品的數(shù)量、計劃生產(chǎn)成品量與實際產(chǎn)品量及說明。(8)包裝過程質(zhì)控記錄及質(zhì)控人員姓名，以及包裝完成后的檢驗核對結(jié)果，核對人簽名。

(9)包裝操作過程，包括設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的使用情況。(10)使用的包裝材料記錄，包括有批號的標(biāo)簽和使用說明書樣張及產(chǎn)品合格證。

(11)領(lǐng)、退料及銷毀記錄以及發(fā)放、領(lǐng)用、核對人員的簽名。(12)裝箱記錄，有無并批，并批的批號記錄以及本批的零頭去向。(13)包裝工序負(fù)責(zé)人簽名。

需要特別說明的是：①待包裝產(chǎn)品的名稱應(yīng)依據(jù)國家獸藥典標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)批準(zhǔn)的法定標(biāo)準(zhǔn)來填寫，不同的規(guī)格也應(yīng)在標(biāo)示物上明顯標(biāo)示，避免混淆。②記錄包裝產(chǎn)品應(yīng)分別記錄大、小包裝數(shù)量，以便于核對數(shù)量，避免漏裝。

4．清場記錄 清場包括清理場地和清潔場地，清場的目的在于有效地防止生產(chǎn)中獸藥混淆和差錯事故產(chǎn)生，防止交叉污染的產(chǎn)生，所以，清場也是獸藥GMP的重要內(nèi)容。清場記錄就是對清場過程進行準(zhǔn)確記錄，內(nèi)容至少包括：工序名稱、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人簽名等。清場記錄可以與批生產(chǎn)記錄設(shè)計在一起，其中檢查項目至少涉及四個方面：(1)物料(原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩余材料、散裝品、印刷標(biāo)志物等）。

(2)生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等書面文字材料。(3)生產(chǎn)中的各種狀態(tài)標(biāo)志等。(4)清潔衛(wèi)生工作。

（三）批生產(chǎn)記錄設(shè)計編制注意事項

(1)應(yīng)有反映生產(chǎn)過程的主要環(huán)節(jié)及重要細(xì)節(jié)的記錄。

(2)應(yīng)能反映工序的順序性，確保工藝暢通，對工序依次進行編號。(3)應(yīng)能反映各工序是否按規(guī)定的步驟執(zhí)行，有檢查的記錄。(4)更好的設(shè)計應(yīng)能指導(dǎo)備工序的操作人員按SOP執(zhí)行。(5)應(yīng)能反映各工序操作過程中各工藝參數(shù)允許或合理的偏差范圍，并有在受控狀態(tài)下的記錄。

(6)記錄應(yīng)具有可追溯性、惟一性，能正確反映不同批的生產(chǎn)情況。(四)記錄填寫中的注意事項：

(1）內(nèi)容真實，數(shù)據(jù)完整，記錄及時，不能造假記錄。(2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫。(3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯誤時，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應(yīng)在錯誤處劃一橫線，在旁邊重寫，簽名并注明日期。(4)按表格設(shè)計的內(nèi)容填寫齊全，不能留有空格，如無內(nèi)容填寫時要用“—”表示，重復(fù)上面內(nèi)容記錄時，不能用“同上”或簡寫符號“、、”表示，應(yīng)重新抄寫。

(5)品名不得簡寫，應(yīng)寫全名，如硫酸慶大霉素，不能寫成“慶大”。(6)與其他崗位、班組或車間有關(guān)聯(lián)的操作記錄應(yīng)做到—致性、連貫性。

(7)操作者、復(fù)核者均血填寫全名，不能只寫出姓或名。（8）填寫日期應(yīng)橫寫，不能簡寫。如2002年1月20日不行寫成02、1/20或20/1等形式。

生產(chǎn)過程的管理

生產(chǎn)管理系統(tǒng)的運作以生產(chǎn)過程的有效受控為手段，從根本上保證產(chǎn)品的質(zhì)量。生產(chǎn)過程實際上包含了二個過程，一是物料的加工過程，即原輔料一加工一成品入庫的過程；二是文件的傳遞過程，即從生產(chǎn)指令開始，下發(fā)各種批生產(chǎn)文件，完成各種批生產(chǎn)記錄，最后逐級上報匯總，這二個過程是互相交織的，通過對文件傳遞過程的控制來實現(xiàn)對物料流轉(zhuǎn)過程的控制，其中真正控制生產(chǎn)過程的，還是各級員工，人是獸藥生產(chǎn)的主體。因此，生產(chǎn)過程的管理也是各級人員依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)文件，在物料加工過程中對各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。

一、生產(chǎn)指令的下達(dá)

一批獸藥的生產(chǎn)起始于該產(chǎn)品的生產(chǎn)指令的正式下達(dá)，生產(chǎn)指令應(yīng)為書面的文件。由誰發(fā)出生產(chǎn)指令，沒有統(tǒng)一的規(guī)定，通常情況下由生產(chǎn)管理部門根據(jù)生產(chǎn)計劃下達(dá)。有些獸藥企業(yè)和一些人用藥生產(chǎn)企業(yè)使用計算機來控制物流，他們的生產(chǎn)指令通常由計劃部門下達(dá)。指令告訴人們應(yīng)做什么，如何才能做好。生產(chǎn)指令一般應(yīng)有品名、規(guī)格、批號、批量、操作要求等內(nèi)容。

生產(chǎn)車間一般有專人接收生產(chǎn)指令。接收的過程也是對指令中數(shù)量和內(nèi)容準(zhǔn)確性的確認(rèn)。只有核對無誤后才能將其分發(fā)至各工段。一般由各工段長負(fù)責(zé)接收相應(yīng)的文件，再下發(fā)至相應(yīng)的班組。通過這樣一個生產(chǎn)指令的傳遞過程，使每個與該批有關(guān)的生產(chǎn)人員都能準(zhǔn)確無誤地知道自己的任務(wù)，這是生產(chǎn)過程中受控的第一步。

二、生產(chǎn)前的準(zhǔn)備

(1)各工序向倉庫、車間中間庫或上工序領(lǐng)取原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、包裝材料等，應(yīng)有專人驗收，記錄登帳，并辦理交接手續(xù)。通過查驗代號、名稱、批號、清點數(shù)量等，確認(rèn)收到物料的品種、批號和數(shù)量準(zhǔn)確無誤。劇毒物的領(lǐng)料應(yīng)有特殊的規(guī)定，應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。(2)對有些影響制劑和原料藥質(zhì)量的原輔料，在質(zhì)量、批號有所改變時，應(yīng)進行產(chǎn)前小樣試制，憑小樣合格報告，經(jīng)有關(guān)部門批準(zhǔn)才能投入正式生產(chǎn)。

(3)生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況、管理文件等進行檢查，并記錄撿查結(jié)果。檢查內(nèi)容主要為：

①生產(chǎn)場所的環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。

②上一班是否進行過清場，清場者、檢查者是否簽字，末取得“清場合格證”不得進行下一步生產(chǎn)。

③對設(shè)備狀況進行嚴(yán)格檢查，檢查合格并掛上“合格”標(biāo)牌后才能使用。正在檢修或停用用的設(shè)備應(yīng)掛上相應(yīng)的標(biāo)志。所有的工具、容器、設(shè)備是否已按清洗SOP完成并符合標(biāo)準(zhǔn)。

④對生產(chǎn)用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表要進行必要的檢查、校正，符合規(guī)定以后才能使用。對超過計量檢查周期的計量設(shè)備不能使用。

⑤檢查與生產(chǎn)相適應(yīng)的相關(guān)文件，記錄(如工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)記錄等)是否齊全、準(zhǔn)確。

⑥對所用原輔料、半成品(中間體)進行核對，準(zhǔn)確無誤后方可使用。

三、生產(chǎn)過程中的工藝管理

(1)所有的崗位操作必須嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或GMP的規(guī)定，不得擅自改動。

(2)獸用生物制品必須嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批報的工藝規(guī)程生產(chǎn)。

（3)無菌產(chǎn)品的藥液從配制到滅菌(或除菌過濾)的時間間隔要有明確的規(guī)定，如大容量最終滅菌注射液，一般規(guī)定從配制到灌裝4h內(nèi)完成，灌裝完到滅菌6h內(nèi)完成最終滅菌的小容量注射劑應(yīng)在24h內(nèi)完成配制、灌封、滅菌的過程。非無菌的液體制劑也應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成配制、灌裝的過程。

(4)直接接觸無菌藥而的包裝材料，設(shè)備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應(yīng)行規(guī)定。如瓶子經(jīng)滅菌后貯序時間不超過2天，超過時間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。

(5)生產(chǎn)中的稱量、計算及投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)查人均應(yīng)簽字。稱量、投料等都是關(guān)鍵崗位，操作者必須嚴(yán)格按照SOP的要求，使用經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗合格的原輔料，并對名稱和數(shù)量實施有效的復(fù)核、復(fù)查制度，生產(chǎn)記錄上應(yīng)充分體現(xiàn)復(fù)查結(jié)果，操作人和復(fù)查人都應(yīng)按實際稱量數(shù)據(jù)進行記錄，并簽上全名。

(6)對檢測所需時間較長的中間品以及中藥制劑生產(chǎn)中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時，需有兩人監(jiān)控投料，并有記錄，操作者和監(jiān)控者均應(yīng)簽字。

(7)各工序生產(chǎn)的半成品(中間品)應(yīng)按工藝規(guī)程規(guī)定的半成品(中間品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為上下工序交接驗收的依據(jù)。車間應(yīng)設(shè)立半成品(中間品)的中轉(zhuǎn)庫。中轉(zhuǎn)庫也應(yīng)按合格、待檢、不合格分別堆放，待中間品檢驗合格后才能進入下—工序，并填寫半成品(中間品)交接記錄。不合格的半成品(中間用)應(yīng)貼上不合格證，不得流入下工序。

(8)車間工藝員應(yīng)按照“工藝規(guī)程”規(guī)定和質(zhì)量控制要點，進行工藝查證，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯，并做好工藝查證記錄。應(yīng)根據(jù)不同的產(chǎn)品劑型特點來設(shè)計工藝查證的內(nèi)容和記錄表。

(9)生產(chǎn)中所用的容器、轉(zhuǎn)移容器等均應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)吸所生產(chǎn)獸藥的名稱、規(guī)格、批號。

(10)生產(chǎn)中發(fā)生偏差或需要更改參數(shù)時，應(yīng)有變更程序并有審批手續(xù)。

(11)生產(chǎn)中發(fā)生事故，包括安全事故和質(zhì)量事故，均應(yīng)按制定的事故管理和質(zhì)量事故處理程序的有關(guān)規(guī)定及時處理、報告，并作好相應(yīng)的記錄。

四、批號的管理

1．批號的含義

在規(guī)定期限內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并存同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的獸藥，為一批。用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字稱為批號。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。使用批號可以追溯該批獸藥的生產(chǎn)歷史和生產(chǎn)質(zhì)量的全過程。批號的編制方法由各企業(yè)自行決定，通常的批號編制為：年一月一流水號，返工批號在正常批號后面加(R)，混合批號可在生產(chǎn)批號后加(M)，或標(biāo)明哪二批混合[例如：20020120(13，17)表明是由第13批和17批混合而成]，同時車間應(yīng)填寫混合批號登記表。

2．批號的劃分

一個批量的獸藥，編為一個批號，批號的劃分應(yīng)具有代表性，從下達(dá)生產(chǎn)指令時批號已經(jīng)生成，該批號將跟隨生產(chǎn)的全過程并貫穿在生產(chǎn)記錄中。

批的劃分原則如下：

(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用數(shù)臺滅菌設(shè)施，過濾設(shè)備，灌封設(shè)備，則必須經(jīng)驗證，確有同一性能者。當(dāng)一個配制批用多臺滅菌器時，每次滅菌數(shù)可作為一個小批。

(2)無菌分裝注射劑以同—批原料粉在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用多臺分裝設(shè)備時，經(jīng)驗證確有同一性能者。否則批號應(yīng)能表示出所用的分裝設(shè)備。

(3)口服液體制劑以灌裝前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。使用多臺灌裝設(shè)備時，則應(yīng)驗證確有同一性能者。(4)粉劑、可溶性粉劑、預(yù)混劑以分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合且生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

五、包裝管理

包裝生產(chǎn)一般指從包裝操作至入庫的過程。獸藥產(chǎn)品質(zhì)量不僅包含了內(nèi)在質(zhì)量，也包含了外在質(zhì)量，所以，包裝生產(chǎn)對產(chǎn)品質(zhì)量起到十分重要的作用。

1．包裝操作的前提條件

對生產(chǎn)過程中既符合工藝規(guī)程和SOP的要求，又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，方能進行包裝操作，下達(dá)批包裝指令。

2．包裝操作前準(zhǔn)備

包裝車間在接到生產(chǎn)指令后，應(yīng)核對待包裝物的品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等。同時對包裝材料進行核對，調(diào)整打印批號和有效期的設(shè)備，并打印一張，核對是否正確，份量是否合適。并設(shè)有專人進行復(fù)核，防止差錯產(chǎn)生。

3．標(biāo)簽、說明書的使用

用于包裝生產(chǎn)的標(biāo)簽、說明書等經(jīng)質(zhì)量部門檢驗合格后才能使用。生產(chǎn)前必須由車間填寫需料送料單，并由專人到倉庫限額領(lǐng)取。未印批號的剩余標(biāo)簽、說明書應(yīng)退回倉庫，已印有批號的剩余標(biāo)簽和廢標(biāo)簽應(yīng)按“標(biāo)簽報廢程序”等有關(guān)規(guī)定予以銷毀。已印制標(biāo)簽與說明書內(nèi)容的包裝材料，其領(lǐng)用、使用、銷毀程序與標(biāo)簽相同。4．入庫

包裝結(jié)束，尚未獲得質(zhì)量管理部門簽發(fā)的合格證的產(chǎn)品，不能入庫，應(yīng)移入待檢區(qū)，并用明顯的狀態(tài)標(biāo)志，當(dāng)取得合格證后，才能正式入庫、入帳，進入銷售環(huán)節(jié)。

某些已包裝的制劑產(chǎn)品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結(jié)果前已包裝的，可按成品寄庫的規(guī)定辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗合格的報告單后再重新辦理入庫手續(xù)。

5．批包裝記錄

在整個包裝生產(chǎn)過程中，應(yīng)及時按SOP的規(guī)定，填寫批包裝記錄，通過及時、準(zhǔn)確的慷，從各個方面反映對SOP的執(zhí)行情況，使差錯降至最低。

包裝操作完成后所形成的批包裝記錄，應(yīng)與批生產(chǎn)記錄一起保存，保存應(yīng)該一致，批包裝記錄的管理與批生產(chǎn)記錄管理相同。6．包裝注意事項

1)同一車間同時有數(shù)條生產(chǎn)線進行包裝時，應(yīng)有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。

2)每個包裝線現(xiàn)場應(yīng)持牌明示包裝物名稱、批號。

3)包裝車間使用的潤滑油、粘貼劑、清潔劑、油墨等應(yīng)分別定點放臵，并且有明顯標(biāo)記顯示，以免用錯。

4)獸藥零頭包裝最多可以2個批號合為一箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明箱內(nèi)所有批號，并且填寫裝箱記錄。

六、物料平衡的檢查

物料平衡可以包括兩個方面，一是指收得率必須在規(guī)定的限度內(nèi)，二是指印刷包裝材料的數(shù)額平衡。

1)制劑生產(chǎn)必須按處方量的100%投料，不能因為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量有一定的幅度而采取低限投料的錯誤做法，不能保證在有效期內(nèi)藥物質(zhì)量還能保持在合格狀態(tài)，對一些已知某成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會下降的產(chǎn)品，應(yīng)在工藝規(guī)程中規(guī)定增加投料量，以保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)有效。

2)產(chǎn)品的理論產(chǎn)量與實際產(chǎn)量之間應(yīng)該有一個合理的可允許的偏差?？紤]到生產(chǎn)中的誤差、損耗，不會沒有偏差，因此要在計算出一個理論產(chǎn)量后，還要在工藝規(guī)程中規(guī)定一個合理的、允許的正常偏差。

3)每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成后，應(yīng)該填寫物料的結(jié)存量，對照理論產(chǎn)量對物料平衡進行檢查，檢查偏差是否在限定的范圍內(nèi)。印刷包裝材料的數(shù)額平衡可能通過以下方法計算：

如果出現(xiàn)較大的負(fù)偏差，超出規(guī)定的范圍，有可能是漏貼標(biāo)簽引起的，所以需要返工檢查，在查明原因，得出合理的解釋，并且排除了可能出現(xiàn)的質(zhì)量隱患后，才能按正常產(chǎn)品處理。

因此，物料平衡的檢查，不僅是從經(jīng)濟方面考慮，也是考核生產(chǎn)過程是否受控的一個重要方面。

七、生產(chǎn)記錄的管理

1．崗位操作記錄設(shè)計與編制

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有完整的操作記錄，記錄應(yīng)該根據(jù)工藝程序、操作要點等內(nèi)容設(shè)計和編制。內(nèi)容要求見本章記錄制定部分。

2．崗位操作記錄的填寫

崗位操作記錄必須由崗位操作人員填寫，其他人員不能替代，崗位負(fù)責(zé)人或崗位工藝員審核并簽字，以示負(fù)責(zé)。記錄的填寫應(yīng)符合本章“記錄填寫注意事項”的要求。

3．崗位操作記錄的復(fù)核

復(fù)核人必須對每批崗位操作記錄作串聯(lián)復(fù)核，必須將記錄內(nèi)容與工藝規(guī)程相對照，上下工序間，成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、桶號必須一致、正確，復(fù)核人應(yīng)簽字。

對不符合要求的填寫方法，或填寫上的錯誤，必須由填寫人查明原因并更正，在更正處簽上名字。

4．批生產(chǎn)記錄的管理

(1)批生產(chǎn)記錄是該獸藥生產(chǎn)各工序全過程(包括中間產(chǎn)品檢驗)的完整記錄，它由生產(chǎn)指令、有關(guān)崗位操作記錄、清場記錄、偏差調(diào)查自理情況、上下工序交接記錄、工藝查證記錄、檢驗報告單等匯總而成，批生產(chǎn)記錄具有該批產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)量的可追蹤性。

(2)批生產(chǎn)記錄匯總表可以由崗位工藝員將崗位原始記錄整理后分段填寫，跨車間的產(chǎn)品，由各車間分別填寫，生產(chǎn)部門技術(shù)人員匯總，生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人審核并簽字。最后送質(zhì)量管理部門，由質(zhì)量管理部門審核通過后，決定產(chǎn)品的發(fā)放。

(3)批生產(chǎn)記錄應(yīng)該出廠生產(chǎn)管理部門按批號歸檔，保存至獸藥有效期后1年，未規(guī)定有效期的獸藥批生產(chǎn)記錄至少保存3年。

(4)批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝過程的完整記錄，可單獨設(shè)臵，也可作為批生產(chǎn)記錄的—部分，但建議和批生產(chǎn)記錄一起歸檔。

八、不合格品的管理

生產(chǎn)過程中由于各種原因造成的不合格品，應(yīng)該按照不合格品的處理規(guī)定來執(zhí)行。不合格品，它不僅對本廠的信譽造成影響，還對社會造成危害。為了防止不合格品流入社會，企業(yè)都必須建立一套完善的不合格品處理制度，將不合格品消滅在企業(yè)內(nèi)部。對不合格品的管理至少應(yīng)有以下幾個方面：

(1)不合格的原輔料不投入生產(chǎn)，不合格半成品不流人下道工序；不合格成品不出廠。

(2)當(dāng)發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)不合格的原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、成品時，應(yīng)采取以下措施。

①立即將不合格品放于規(guī)定的區(qū)域內(nèi)，掛上明顯的不合格標(biāo)志。

②必須在每一個不合格品的最小包裝單元或容器上標(biāo)明品名、批號、規(guī)格、日期，以防止某一單元被搞錯。

③認(rèn)真填寫不合格品處理報告單，應(yīng)寫明不合格品的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量，查出不合格的日期、來源、不合格項目和原因、檢驗數(shù)據(jù)及有關(guān)人員等，分送各部門。

④由質(zhì)量管理部門會同生產(chǎn)管理部門共同查明原因，提出書面的處理意見，或返工、或銷毀。按不合格品的處理程序，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。

⑤不合格品的處理過程應(yīng)有詳細(xì)的記錄。需返工的不合格品應(yīng)規(guī)定返工次數(shù)，一般返工2次仍不合格者應(yīng)作銷毀處理，不能多次返工直至合格。必須銷毀的不合格品，應(yīng)由倉庫或生產(chǎn)部門填寫銷毀單，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后按規(guī)定銷毀。

⑥生產(chǎn)中剔除的不合格品，必須標(biāo)明品名、規(guī)格、批號，盡快撤離生產(chǎn)現(xiàn)場，妥善隔離存放，與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品要有明顯的區(qū)別，同時按企業(yè)制定的有關(guān)規(guī)定進行處理。

⑦對整批不合格的產(chǎn)品，應(yīng)由生產(chǎn)部門寫書面報告詳細(xì)說明該批產(chǎn)品的質(zhì)量情況、事故差錯的原因、采取的補救措施、對其他批號的影響以及以后防止再發(fā)生類似錯誤的措施等，報告經(jīng)質(zhì)量管理部門審核后，決定處理程序。

1．處理措施

當(dāng)生產(chǎn)過程因各種原因造成非正常偏差時，可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)偏差，應(yīng)做出相應(yīng)的修改措施。以下偏差之一出現(xiàn)時必須及時補救處理：

(1)物料平衡超出收率的正常范圍。如果實際收率高于理論收率，可能單劑量的裝臵偏少或者輔料過多造成含量太低等原因，所以應(yīng)及時查出原因，按規(guī)定的程序處理。

(2)生產(chǎn)過程的時間控制超出工藝規(guī)程規(guī)定的范圍，出現(xiàn)這種偏差可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，如發(fā)酵生產(chǎn)、種子培養(yǎng)時間超過控制的時間，可引起發(fā)酵品質(zhì)量變異，影響后工序的生產(chǎn)。

(3)生產(chǎn)過程中工藝條件發(fā)生偏移、變化。

(4)生產(chǎn)過程中設(shè)備狀況突然發(fā)生異常，影響產(chǎn)品質(zhì)量，如滅菌設(shè)備突然達(dá)不到規(guī)定的溫度等。

(5)產(chǎn)品質(zhì)量(外觀、含量等)發(fā)生偏移。

(6)跑料現(xiàn)象。

(7)包裝結(jié)束后，標(biāo)簽的數(shù)額平衡超出范圍，尤其是出現(xiàn)領(lǐng)用數(shù)遠(yuǎn)大于實用數(shù)(包括殘損數(shù)、剩余數(shù)之和)時，說明有漏貼的可能，所以必須返工檢查。

2．偏差處理的程序

企業(yè)應(yīng)制訂有關(guān)偏差處理的制度和程序，當(dāng)出現(xiàn)偏差時，可能已經(jīng)埋下了質(zhì)量事故的隱患，應(yīng)根據(jù)規(guī)定及時糾正，一般處理程序應(yīng)有以下幾個步驟：

(1)崗位操作人員發(fā)現(xiàn)超限的偏差時，必須填寫偏差報告處理單。處理單上應(yīng)寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、填表人、日期等，交生產(chǎn)管理人員。

(2)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人會同有關(guān)人員進行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理建議，對質(zhì)量無影響可繼續(xù)加工，對質(zhì)量有些影響需重新加工，或采取回收及其他補救措施，如偏差較嚴(yán)重，確認(rèn)對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)報廢或銷毀。

(3)生產(chǎn)部門將上述處理建議寫成書面報告，經(jīng)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人簽字后連同偏差處理單交質(zhì)量管理部門，由該部門負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)?！銜鎴蟾嬉皇?份，生產(chǎn)部門和質(zhì)量管理部門各留1份。

(4)經(jīng)批準(zhǔn)處理后，由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)實施，同時將偏差處理單、調(diào)查報告、處理措施及實施結(jié)果歸檔。

(5)當(dāng)發(fā)現(xiàn)本偏差批次與前后批次產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)時，必須立即通知質(zhì)量管理部門，通過上述的程序作出相應(yīng)的處理。

十、清場管理 1．清場的概念

顧名思義，清場指清理和清潔生產(chǎn)場地，清場不僅是清潔和清掃的過程、還具有整理歸攏的過程；場地的概念也不僅是指地面，還包括整個生產(chǎn)環(huán)境，從空氣凈化系統(tǒng)到地面這樣一個立體的空間，所以清場不是一個簡單的平面的概念，而是一個立體的、具體的、細(xì)致的概念。為了將生產(chǎn)過程中的差錯降至最低程度，防止引起交叉污染和混淆，生產(chǎn)過程中必須要有清場的程序，也就是說清場是生產(chǎn)過程中一個重要環(huán)節(jié)，必須在產(chǎn)品的工藝規(guī)程中規(guī)定清場的要求。

2．清場的時間

根據(jù)《獸藥GMP》的要求，每批產(chǎn)品的每一個生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場。為了防止獸藥生產(chǎn)中不同批號、品種、規(guī)格之間產(chǎn)生污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在以下情況之一時都應(yīng)進行清場：

(1)各工序每大生產(chǎn)作業(yè)結(jié)束時。

(2)生產(chǎn)中更換品種或規(guī)格時。

(3)更換生產(chǎn)批號時。

3．清場的要求

清場的過程也是一個操作的過程，每個工序清場的內(nèi)容要求不同，必須要根據(jù)本工序的實際建立各種有關(guān)清場的SOP。清場以后至少應(yīng)達(dá)到以下要求：

(1)地面無積灰、結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰，室內(nèi)沒有與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。

(2)使用的工具、容器應(yīng)清潔、無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物；非專用設(shè)備，管道、容器、工具應(yīng)拆洗或滅菌。

(3)設(shè)備內(nèi)外擦洗干凈，沒有前次生產(chǎn)遺留物，無油垢。

(4)凡直接接觸藥品的設(shè)備、容器、工具、管道，應(yīng)每天或每批清洗或清理，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時，其清洗的周期可按該設(shè)備清洗的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

(5)包裝工序調(diào)換品種或規(guī)格時，多余的標(biāo)簽等包裝材料應(yīng)按規(guī)定處理。

(6)固體制劑更換品種時，難以清洗的用品應(yīng)予更換，如烘布、布袋等。

4．清場記錄

清場的操作過程，應(yīng)按清場SOP執(zhí)行，嚴(yán)肅填寫清場記錄，清場記錄應(yīng)標(biāo)明工序，清場前產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、清場的日期、項目、檢查情況，清場人、復(fù)核人員簽字。

清場記錄的填寫要求同“記錄注意事項”，清場記錄作為批生產(chǎn)記錄一部分，與批生產(chǎn)記錄一并歸檔。

5．“清場合格證”的發(fā)放

每次清場結(jié)束，出質(zhì)量管理部門或授權(quán)的崗位復(fù)查合格后，發(fā)給“清場合格證”?！扒鍒龊细褡C”的內(nèi)容有：原生產(chǎn)品名、批號，調(diào)換品名、批考、日期，清場者和檢查者簽字。

“清場合格證”作為下一個的生產(chǎn)憑證附入生產(chǎn)記錄，與生產(chǎn)記錄一同管理，未領(lǐng)得“清場合格證”不得進行下一步生產(chǎn)。取得“清場合格證”后，在進行下一次生產(chǎn)前，生產(chǎn)現(xiàn)場不能進入人和物。

散劑、粉劑、預(yù)混劑生產(chǎn)質(zhì)量管理

散劑、粉劑、預(yù)混劑生產(chǎn)工藝和設(shè)備要求、生產(chǎn)環(huán)境要求基本相同，其生產(chǎn)質(zhì)量控制 要點具有共同點和一致性。

二、車間要求

(1)車間的布臵應(yīng)符合工藝流程的要求，有足夠的空間和場所、做到合理地安臵設(shè)備和堆放物料，對貯藏有特殊要求的不穩(wěn)定的藥品要有防潮等相應(yīng)措施。

(2)生產(chǎn)車間可設(shè)臵在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，應(yīng)有充足的光線和良好的通風(fēng)條件，各工序要有相對獨立的生產(chǎn)操作間，足夠的輔助用房，建筑設(shè)施符合一般生產(chǎn)區(qū)的要求。

(3)按生產(chǎn)的需要，在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)控溫控濕及通風(fēng)設(shè)施o(4)產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有除塵設(shè)施，并控制尾氣排放中的粉塵不得超標(biāo)。

三、設(shè)備要求

(1)必須具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的儀器設(shè)備，如粉碎機、電動機、攪拌機、烘干設(shè)備、計量分裝機、包裝機、真空或充氮包裝機、除塵設(shè)備等。

(2)對產(chǎn)生粉塵的設(shè)備應(yīng)安裝捕塵裝臵。

四、中藥散劑中中藥材的預(yù)處理和粉碎應(yīng)在獨立的區(qū)域內(nèi)進行，其生產(chǎn)質(zhì)量管理要點詳見第十五節(jié)中藥材的炮制與粉碎。

五、生產(chǎn)管理要點

l.生產(chǎn)準(zhǔn)備

生產(chǎn)操作前，由專人對生產(chǎn)準(zhǔn)備情況進行檢查，并記錄。檢查應(yīng)包括以下內(nèi)容：

(1)檢查確認(rèn)該品種的批生產(chǎn)指令及相應(yīng)配套文件，如工藝規(guī)程、崗位SOP、清潔規(guī)程、中間產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程及記錄等是否準(zhǔn)備齊全，并是現(xiàn)行文件。(2)檢查確認(rèn)本批生產(chǎn)的原輔料是否與生產(chǎn)指令相符，并有合格證書，設(shè)備器具和現(xiàn)場是否有“清場合格證”。

(3)對設(shè)備狀況進行檢查，掛有“合格”、“已清潔”標(biāo)志的設(shè)備方可使用。

(4)稱量前，稱量器必須每次校零，并定期由計量部門專人校驗，做好記錄。

2．生產(chǎn)過程(1)粉碎。

①應(yīng)設(shè)專為粉碎載體使用的粉碎機，另設(shè)粉碎機專為粉碎原料用。②對原輔料進行目檢、過篩，液體原輔料應(yīng)過濾，以除去異物。③含有結(jié)晶水、易潮解或水分過高的物料必要時干燥后再粉碎。④每一種物料粉碎結(jié)束，須對粉碎機進行清洗，以防止改變品種時相互污染。

⑤原輔料應(yīng)粉碎至規(guī)定細(xì)度，再進行粗篩、精篩。

⑥粉碎后的物料裝入潔凈容器中，貼上標(biāo)志．注明名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期、操作者等。

(2)稱量、配料。

①直接使用的原輔料或中間產(chǎn)品，須清潔或除去外包裝。

②稱量人認(rèn)真校對物料名稱、規(guī)格、批號等，確認(rèn)無誤后按規(guī)定的方法和生產(chǎn)指令的定額稱量，記錄并簽名。

③稱量必須復(fù)核，復(fù)核人校對稱量后的物料的名稱、重量，確認(rèn)無誤后記錄、簽名。

④需要進行計算后稱量的物料，計算結(jié)果先經(jīng)復(fù)核無誤后再稱量。

⑤配好批次的原輔料裝于潔凈容器中，并附上標(biāo)志，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、稱量人、日期等。

⑥剩余物料包裝好后，貼上標(biāo)志，放人備料室。(3)混合。

①混合前先核對物料的品名、批號、數(shù)量等，確認(rèn)無誤后再進行下一步操作。

②混合機的效能須經(jīng)過驗證，每一產(chǎn)品的投料方法，加料順序，混合時間，必須經(jīng)過驗證，以防止發(fā)生配伍禁忌、混合不均或過混現(xiàn)象發(fā)生。

③混合機的裝量一般不超過該機總?cè)萘康?/3。

④經(jīng)過最后一次混合具有均一性的物料為一個批量，編為—個批號。

⑤混合好的物料裝在潔凈的容器中，容器內(nèi)外均應(yīng)有標(biāo)簽，寫明品名、規(guī)格、批號、重量、日期和操作者，及時送中間站并進行半成品化驗。

(4)包裝。

①根據(jù)批包裝指令和半成品化驗單．核對物料的品名、批號、數(shù)量、規(guī)格等。按包裝

崗位SOP進行操作。

②分裝前應(yīng)校正稱量用具和計量分裝機，并定期驗證。③分裝時應(yīng)經(jīng)常檢查裝量，做好記錄。

④包裝結(jié)束后。要清點、校對包裝材料、標(biāo)簽，按包裝、標(biāo)簽規(guī)定處理。剩余半成品密封后貼上標(biāo)志交留存室，并做好記錄。

(5)清場與清潔。

①每批產(chǎn)品每一個生產(chǎn)階段完成后，必須由生產(chǎn)操作人員按照清潔規(guī)程對生產(chǎn)廠房、設(shè)備、容器具等進行清場、清潔，并填寫清場記錄。

②相關(guān)負(fù)責(zé)人員應(yīng)對生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查，對消場、清潔效果進行確認(rèn)，填寫相關(guān)記錄，發(fā)放“清場合格證”。③各工序接到清場合格證后，方可準(zhǔn)備下一批次的生產(chǎn)。(6)物料平衡管理。

生產(chǎn)結(jié)束后按規(guī)定計算收率，其偏差應(yīng)在合理的范圍內(nèi)。當(dāng)偏差超出合理范圍時，由車間負(fù)責(zé)人、操作人員、質(zhì)量人員對生產(chǎn)過程、設(shè)備、原輔料使用情況進行綜合調(diào)查，并做出結(jié)論。

(7)生產(chǎn)記錄。

①每個崗位在生產(chǎn)過程中和生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)及時填寫生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)紀(jì)錄的填寫應(yīng)符合要求。

②各工序或崗位將本批生產(chǎn)操作有關(guān)記錄如生產(chǎn)指令、運行狀態(tài)記錄、中間產(chǎn)品合格證，中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)單、領(lǐng)料單、過程監(jiān)控記錄，清場清潔記錄、檢驗報告書及偏差處理、異常信息等整理匯總后，經(jīng)崗位負(fù)責(zé)人簽字后交車間。

③車間將記錄審核、整理、匯總、并由車間負(fù)責(zé)人簽字后交質(zhì)量管理部門審核歸檔。

3．中間庫 物料經(jīng)總混后暫存于中間庫，等待半成品檢驗和包裝：(1)進人中間庫的產(chǎn)品．每件容器必須有明顯的標(biāo)志。

(2)中間產(chǎn)品在中間庫必須按品種、批號間距存放，并合明顯狀態(tài)標(biāo)志和貨位卡。(3)有可能互相影響質(zhì)量或有混藥可能的中間產(chǎn)品，宜分室存放或采取有效隔離措施，防止交叉污染。

(4)建立中間庫出人管理制度并做好相應(yīng)記錄。