第一篇：藥物化學(xué)雜志 簡短文章pubs

藥物化學(xué)雜志

簡短文章pubs.acs.org/ JMC 雜芳烴是一個簡單的醛氧化酶代謝

菲昂奧哈拉，?亞倫C.伯恩斯，?邁克爾·柯林斯，?迪派Dalvie，§瑪莎A.奧尼拉斯，? Alfin DN瓦斯，∥藤原裕太，?和Phil S.巴蘭*，?

?化學(xué)，斯克里普斯研究所，10550北多利松路，拉霍亞，加利福尼亞州92037，美國系 ?化學(xué)系，拉霍亞制藥，輝瑞制藥，10770科學(xué)中心機(jī)，拉霍亞，加利福尼亞州92121，美國 國家 §藥代動力學(xué)系，動力學(xué)和代謝，拉霍亞制藥，輝瑞制藥，10646科學(xué)中心 開車，加利福尼亞州拉霍亞92121，美國 藥代動力學(xué)∥部，動力學(xué)與代謝，全球研究和發(fā)展，輝瑞制藥，東點路，格羅頓，康涅狄格06340，美國

支持信息

摘要：芳香azaheterocyclic的生物利用度藥物可受醛氧化酶（AO）的活性。易患AO新陳代謝是很難預(yù)測計算，并且可以通過區(qū)別是復(fù)雜的體內(nèi) 物種之間。在這里，我們報告使用雙-（（（二氟甲基）亞磺酰基）氧基）鋅（DFMS），作為一個源CF 2 H激進(jìn)的快速和廉價的化學(xué)“試金石”對于早期識別雜候選藥物具有代謝的AO的概率高。

Aldehyde oxdase（AO）--醛氧化酶(AO)Metabolism of azaheteroaromatics--氮雜雜芳族化合物代謝

Unprdictable liability in drug development--在藥物開發(fā)不可預(yù)知的法律責(zé)任 this work--這項工作

theranostic test for AO metabolism--治療診斷測試AO代謝 indicates risk of susceptibility to AO--表示易感性的風(fēng)險AO generates resistant analogs--產(chǎn)生耐藥類似物 ■引言

超過93％的小分子候選藥物相失敗的I-III 臨床試驗中，而大約30％的時間，這是由于 不可預(yù)知的毒性和臨床安全性的原因。從而，潛在負(fù)債的快速預(yù)測方法是需求量很大藥物化學(xué)家之間。沿雜芳烴由醛氧化酶（AO）的這些線路的新陳代謝越來越被認(rèn)為是一個重要因素。2

有意料之外的易感性證據(jù)充分的情況下，以這種酶導(dǎo)致挑戰(zhàn)再生動物模型和人類之間的有效曝光，并且在某些情況下，這導(dǎo)致了藥物發(fā)現(xiàn)程序終止，例如，兩個Carbazeran的發(fā)展3和SGX-5234是在動物測試后，兩個被遺棄在后期階段沒有預(yù)料到在人類的結(jié)果相反，代謝細(xì)胞色素P450（CYP）5，有有限的先例方法來預(yù)測敏感的基材，也

1許到AO新陳代謝，它也被證明難以關(guān)聯(lián)基板穩(wěn)定AO在硅,6在本文中簡單的化學(xué)石蕊試驗的含雜藥物候選朝向AO代謝（圖1）的易感性的迅速（約2小時），評價本發(fā)明報道。這種技術(shù)簡單的化學(xué)方法作為一個替代的更昂貴和勞動力密集的生物轉(zhuǎn)化試驗，并已經(jīng)經(jīng)過輝瑞的現(xiàn)場測試。

醛氧化酶是能夠代謝多種不同的官能團(tuán)如醛和亞銨離子，但最大的藥物開發(fā)相關(guān)性的氧化?2014美國化學(xué)學(xué)會

第二篇：藥物化學(xué)實驗報告

北京廣播電視大學(xué)醫(yī)藥分校

北京廣播電視大學(xué)《藥物化學(xué)》實驗報告

姓名：學(xué)號：組別：_2013秋藥學(xué)班_____成績：

【實驗名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實驗時間】2014年5月25日

【實驗?zāi)康摹?1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學(xué)性質(zhì)

2.熟悉和掌握酯化反應(yīng)的原理和實驗操作

3.鞏固和熟悉重結(jié)晶的原理和實驗方法

4.了解阿司匹林中雜質(zhì)的來源和鑒別

【實驗材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計、水浴器、鐵架臺及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結(jié)晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實驗操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結(jié)晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風(fēng)干，稱重，粗產(chǎn)物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到?jīng)]有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉(zhuǎn)入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結(jié)晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測熔點。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸臭氣。

五、注意事項

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團(tuán)鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實現(xiàn)經(jīng)干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結(jié)晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結(jié)晶出來。

5.由于產(chǎn)品微溶于水，所以水洗時，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機(jī)化學(xué)實驗中溫度高反應(yīng)速度快，但溫度過高，副反應(yīng)增多。

7.使用抽濾泵的時候注意，先拔下抽濾管再關(guān)泵。

8.產(chǎn)品盡量抽壓緊實。

【結(jié)論與討論】

【思考題】

第三篇：化學(xué)藥物論文

化 學(xué) 藥 物 在 生 活 中 的 應(yīng) 用

化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院 應(yīng)用化學(xué)專業(yè)092班

091104077

來苗

化學(xué)藥物在生活中的應(yīng)用

摘要：我們將從天然礦物、動植物中提取的有效成分，以及經(jīng)過化學(xué)合成或生物合成而制得的藥物，統(tǒng)稱為化學(xué)藥物。結(jié)構(gòu)明確的具有預(yù)防、治療、診斷疾病，或為了調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。化學(xué)藥物是以化合物作為其物質(zhì)基礎(chǔ)，以藥效發(fā)揮的功效（生物效應(yīng)）作為其應(yīng)用基礎(chǔ)的。，關(guān)鍵字：化學(xué)應(yīng)用 化學(xué)藥物 生活

引言：化學(xué)藥物可以是無機(jī)的礦物質(zhì)或合成的有機(jī)化合物，從天然藥物中提取得到的有效單體，以及通過發(fā)酵方法得到的抗生素等等。在日常生活中應(yīng)用廣泛。正文：藥物是人類為了繁衍生息而對自然界的改造過程中發(fā)現(xiàn)和發(fā)展起來的，而對藥物的化學(xué)研究則和化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)的研究和發(fā)展密切分不開的。

本文將帶大家一起了解化學(xué)藥物在醫(yī)學(xué)，生物學(xué)，工業(yè)等的應(yīng)用。

（一）醫(yī)學(xué)

生活中，化學(xué)藥物與大家息息相關(guān)。

舉一個很簡單，日常到處可見的一種藥物。諾氟沙星膠囊。首先。聽到名字，大家一定都不陌生。估計使用最多的情況就是拉肚子的時候吃幾粒便可緩解。諾氟沙星膠囊，諾氟沙星，其化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。分子式：C16H18FN3O3 分子量：319.24。為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿 菌的抗菌活性高，諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡?？梢?，在此領(lǐng)域，化學(xué)藥品同樣的至關(guān)重要。

（二）形體學(xué)

相信大家對自己的體形也有不滿意的時候。所以很多時候，大家會選擇減肥。而同時減肥藥的安全性對大家來說，是一個很關(guān)注的問題。因此，針對這個問題，化學(xué)藥物在此處就起了很重要的作用。有可能這些化學(xué)藥物里的所含的化學(xué)成分是對大家有毒的，身體百害而無一用的。因此，可以通過檢測里面的化學(xué)成分來確保減肥藥對大家的安全性。所以針對快篩檢測減肥類中成藥、保健食品和食品中非法添加酚酞、西布曲明等化學(xué)成分的方法?？梢杂每旌Y試管法和薄層色譜法檢測產(chǎn)品所含的酚酞、西布曲明等化學(xué)成分，并通HPLC-DAD/HPLC-MS確認(rèn)。

（三）農(nóng)業(yè)

在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過程中，化學(xué)藥物的作用就應(yīng)用于各種領(lǐng)域。首先，科學(xué)家做過化學(xué)藥物防治霉菌及對香菇菌絲生長的影響試驗最后得出的幾輪是,在香菇生產(chǎn)中要從全局考慮利弊而慎重選用藥物。至于除抑制效果較好的一種化學(xué)藥物外,另外的幾種是否對霉菌抑制作用不大或效果較差,還有待今后進(jìn)一步研究探討。其次，還有化學(xué)藥物誘導(dǎo)油菜(B.nap“)孤雌生殖初探的實驗比較著名，經(jīng)觀察雜種誘導(dǎo)產(chǎn)生的孤雌生殖一代植株在一些性狀上出現(xiàn)了分離.作者初步考查的某些性狀，結(jié)果與分析基本一致，還有待進(jìn)一步分析驗證。

（四）犯罪學(xué)

“懲治毒品犯罪,遏制毒品蔓延”,已成為世界各國刻不容緩的共同責(zé)任。隨著時代的推移,海洛因、可卡因等麻醉藥品沒有停止對人們的危害,冰毒、搖頭丸、K粉等精神藥品又被越來越多的人們所接受。按毒品的生產(chǎn)過程,通?？蓪⒍酒贩譃槿N:天然毒品化學(xué)合成毒品,即直接用化學(xué)品在一定條件下經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)合成,如冰毒(也可由麻黃素半合成制造)、搖頭丸等。隨著科技的發(fā)展,毒品的制造已逐漸由半合成向化學(xué)合成轉(zhuǎn)型,易制毒化學(xué)品在毒品的制造過程中的作用越來越重要。因此,從某種意義上來說:沒有易制毒化學(xué)品就沒有毒品。雖然毒品是負(fù)面的，但是，這是化學(xué)藥品的應(yīng)用，科技的進(jìn)步。

（五）工業(yè)

科學(xué)家有采用試管液體法在瀏定混合稀土及2種化學(xué)藥物添加劑奎乙酸、阿散睦單獨抗菌活

性的基拙上將它們與常用杭生素金車素、土霉素進(jìn)行組合聯(lián)用，瀏定其聯(lián)用后的抗菌效果。結(jié)果表明，混合稀土、阿長酸與金霉素、土霉素聯(lián)合應(yīng)用后呈相加作用或無拮抗作用。奎乙睦與金牢素、土賓素聯(lián)合作用后有較好的協(xié)同抗菌作用。試臉結(jié)果時于畜教業(yè)生產(chǎn)中將化學(xué)藥物添加荊與擾生素之合使用其有一定參考價值。

以上便是化學(xué)藥物在日常生活中的應(yīng)用的一部分，可以是治療疾病，可以是檢測合格產(chǎn)品的指標(biāo)，可以是危害社會的毒品等等，但是，指的說明的是，對社會的各種貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：1，第19卷1999年第2期6月微生物學(xué)雜志研究報告混合稀土及化學(xué)藥物添加劑與抗生素聯(lián)合應(yīng)用的抗菌效果測定（王學(xué)仁左玉萍）2，食品與藥品 Food and Drug 2011年第 13卷第 03期減肥類中成藥、保健食品、食品中非法添加酚酞、西布曲明等化學(xué)成分的快篩檢測方法研究（黃諾嘉，楊文紅，黃奕濱）3，1984年四川大學(xué)學(xué)才又第4期化學(xué)藥物誘導(dǎo)油菜(B.nap“)孤雌生殖初探（周宏治）4，化學(xué)藥物防治霉菌及對香菇菌絲生長的影響試驗初報（陶佳喜,陳年友,肖全福,王寶林,李大紅）5，生物技術(shù)通BIOTECHNOLOGY BULLETIN2010年第11期化學(xué)藥物對與人遺傳病相關(guān)的DNA重復(fù)序列不穩(wěn)定性的影響（趙宏宇，蔡祿，趙秀娟，王晶妍，陳元秀，劉水峰）6，徐叔石.藥理實驗方法學(xué).北京:人民R生出版社.1994，1340一1361.7，中華人民共和國獸藥典委員會編.中華人民共和國曾藥典.1985，徐叔石.8，中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2008年6月。

第四篇：藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

姓名：劉文晶 班級：藥學(xué)0901班 學(xué)號：U200913187

藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥，合成化學(xué)藥物，闡明藥物化學(xué)性質(zhì)，研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。

藥物化學(xué)的任務(wù)主要是研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，理化性質(zhì)，作用靶點，作用與副作用，合成與其在機(jī)體內(nèi)的代謝以及構(gòu)效關(guān)系。

本學(xué)期藥物化學(xué)在學(xué)習(xí)過程中是以藥物作用為分類進(jìn)行分章節(jié)學(xué)習(xí)的，主要有以下幾章： 一．中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物按照治療的疾病分類為：鎮(zhèn)靜催眠藥，抗癲癇藥，抗精神病藥，抗抑郁藥，鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥，這些藥物對中樞神經(jīng)活動分別起到抑制或興奮的作用，用于治療相關(guān)的疾病。1.鎮(zhèn)靜催眠藥：

鎮(zhèn)靜催眠藥可使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)，催眠藥可引起類似正常的睡眠，這兩類藥物并無本質(zhì)上的區(qū)別。通常使用較小劑量時產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時產(chǎn)生催眠作用，大劑量時則產(chǎn)生麻醉，抗驚厥作用，統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥。主要分為巴比妥類和苯二氮卓類，代表藥物分別為異戊巴比妥和地西泮。2.抗癲癇藥物：

癲癇是因為大腦就神經(jīng)元過度興奮，產(chǎn)生陣發(fā)性放電，所導(dǎo)致的慢性，反復(fù)性和突發(fā)性的大腦功能障礙，除了在鎮(zhèn)靜催眠藥中使用的異戊巴比妥和地西泮等之外還有例如苯妥英鈉，卡馬西平等藥物可用于治療癲癇。

3.抗精神病藥：

抗精神失常藥是用于治療精神疾病的一類藥物。根據(jù)藥物的主要適應(yīng)癥，抗精神失常藥可分為抗精神病藥，抗抑郁藥，抗躁狂癥藥和抗焦慮藥，抗精神病藥可在不影響意識清醒的條件下，控制興奮，躁動，幻覺及妄想等癥狀，主要藥物按結(jié)構(gòu)分類可分為：噻吩類，硫雜蒽類，苯二氮卓類，丁酰類，代表藥物有：鹽酸氯丙嗪，氯氮平，鹽酸嗎啡，鹽酸哌替啶，鹽酸美沙酮，咖啡因等 二．外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

主要是根據(jù)交感神經(jīng)節(jié)前纖維，副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，運動神經(jīng)纖維都以乙酰膽堿為神經(jīng)遞質(zhì)，交感神經(jīng)節(jié)后纖維主要以去甲腎上腺素為神經(jīng)遞質(zhì)，是腎上腺素能神經(jīng)。因此外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要是以結(jié)構(gòu)類似物的競爭抑制為主，按結(jié)構(gòu)分類可分為：擬膽堿藥，抗膽堿藥，擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥，以及組胺受體H1拮抗劑。1． 擬膽堿藥

擬膽堿藥是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為膽堿受體阻斷藥和膽堿受體激動劑，膽堿受體激動藥分為M受體激動和N受體激動，但臨床主要使用M受體激動劑，代表藥物有氯貝膽堿。

2.乙酰膽堿酯酶抑制劑：

乙酰膽堿酯酶抑制劑，又稱抗膽堿酯酶藥，因不與膽堿能受體直接相互作用，屬于簡介擬膽堿藥，其可可逆或不可逆性的結(jié)合乙酰膽堿酯酶，使乙酰膽堿的分解受阻。其代表藥物有：溴新斯的明。

3.抗膽堿藥：

對于因膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮造成的病理狀態(tài)，可用抗膽堿藥物治療。目前臨床使用的抗膽堿藥主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用，既膽堿受體拮抗劑，按照藥物的作用部位及膽堿受體亞型選擇性的不同，抗膽堿藥通常分為M受體拮抗劑，N受體拮抗劑，其代表藥物有：硫酸阿托品，溴丙胺太林。

4.腎上腺素受體激動劑：

目前臨床應(yīng)用的腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物，包括擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥，主要是作用于腎上腺素受體這一環(huán)節(jié)，或合并其他使用，其代表藥物有：腎上腺素，鹽酸麻黃堿。

5.組胺H1受體拮抗劑：

組胺藥物依其作用環(huán)節(jié)的不同可分為組胺脫羧酶抑制劑，阻斷組胺釋放的抗組胺藥，組胺H1受體拮抗劑和組胺H2受體拮抗劑。在這一節(jié)中只討論了H1受體拮抗劑，H1受體拮抗劑競爭性阻斷組胺的H1效應(yīng)，臨床主要用于皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)疾病，代表藥物有：馬來酸氯苯那敏。

6.局部麻醉藥：

局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)通常包括三個部分：親酯性芳香環(huán)，中間連接功能基，親水性胺基。中間部分連接芳環(huán)和胺基的功能基是酯鍵時即為脂類，是酰胺鍵時則為酰胺類，其他結(jié)構(gòu)如胺基醚，胺基酮等，主要代表藥物有：鹽酸普魯卡因，鹽酸利多卡因

三．循環(huán)系統(tǒng)藥物：

細(xì)血管系統(tǒng)藥物種類繁多，它不僅需要對冠心病，腦卒中或腦栓塞等疾病本身進(jìn)行藥物治療，而且與這些疾病有關(guān)的癥狀如高血壓，心律不齊，心衰，心絞痛等以及形成這類疾病的病因，如高血脂，動脈粥樣硬化等因素也需要用藥物治療，主要分為β-受體阻滯劑，鈣拮抗劑，血管緊張素1轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。1.β受體阻滯劑：

根據(jù)已經(jīng)應(yīng)用的各種結(jié)構(gòu)的β受體阻滯劑對這兩種受體亞型親和力的差異，可以將β受體阻滯劑分為以下三種類型：非選擇性β受體阻滯劑，選擇性β受體阻滯劑，非典型β受體阻滯劑，其代表藥物有：鹽酸普萘洛爾。

2.鈣通道阻滯劑：

鈣通道阻滯劑是在細(xì)胞膜生物通道水平上選擇性的阻滯鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少鈣離子濃度的藥物。該類藥物早期被稱為鈣離子拮抗劑，其代表藥物有：硝苯地平，鹽酸地爾硫卓。

3.鈉鉀通道阻滯劑：

作用機(jī)制與鈣通道阻滯劑相同，都為阻滯細(xì)胞膜上的鈉鉀通道，是膜外鈉離子，鉀離子難以進(jìn)入細(xì)胞，代表藥物有：硫酸奎尼丁。

4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與血管緊張素2受體抑制劑：

若ACE受到抑制，則Ang2合成受阻，內(nèi)源性Ang2減少，導(dǎo)致血管緊張，血壓下降，Ang2可以視為Ang2受體的配體，而Ang2受體阻滯劑，則可阻滯Ang2的生理作用，同時可使血管擴(kuò)張，血壓下降。故血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和Ang2受體拮抗劑能有效的降低血壓，其代表藥物有：卡托普利，氯沙坦。

5.NO供體藥物：

NO之所以能獲得人們?nèi)绱说闹匾暎饕腥齻€原因：①NO作用的廣泛性，②NO是體內(nèi)第一個發(fā)現(xiàn)的氣體信使分子，③NO調(diào)控劑在新藥研究方面具有潛在的價值，其代表藥物有：硝酸甘油。

6.強(qiáng)心藥：

強(qiáng)心藥是指能選擇性增強(qiáng)心肌收縮能力，臨床上主要用于治療充血性心力衰竭的藥物，故強(qiáng)心藥又可稱為正性肌力藥，其主要代表藥物有：地高辛。

7.調(diào)血脂藥：

人體高血脂癥主要是VLDL和LDL增多，高血脂癥與動脈粥樣硬化有著密切的關(guān)系，維持相對恒定的濃度，是預(yù)防和消除動脈粥樣硬化的關(guān)鍵，因而調(diào)酯藥可被看作為心血管疾病的預(yù)防藥物，其代表藥物有：洛伐他汀。四．消化系統(tǒng)藥物：

消化系統(tǒng)的疾病種類多而常見，用藥繁雜。根據(jù)臨床治療的目的，消化系統(tǒng)藥物可分為抗?jié)兯?，助消化藥，止吐藥，催吐藥，瀉藥和止瀉藥，肝病輔助治療藥，膽病輔助治療藥等幾大類。1.抗?jié)兯帲?/p>

傳統(tǒng)的潰瘍治療方法是用抗酸藥，如氫氧化鋁，氧化鎂等弱堿性無機(jī)化合物中和胃酸。該類藥物的副作用較大，療效不確切。在近代揭示了胃酸分泌的機(jī)制后，通過抑制胃酸的分泌，出現(xiàn)了新的抗?jié)兯幬?，代表藥物有：西咪替丁，鹽酸雷尼替丁，奧美拉唑

2.止吐藥：

嘔吐是人體的一種本能，但是頻繁而劇烈的嘔吐可能妨礙進(jìn)食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂等，故嘔吐也可進(jìn)行對癥治療 3.促動力藥：

促動力藥是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動的藥物，臨床上用于治療胃腸道動力障礙的疾病，如反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等。五．解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥：

1.解熱鎮(zhèn)痛藥：

解熱鎮(zhèn)痛藥從化學(xué)結(jié)構(gòu)上主要可分為水楊酸類，苯胺類及吡唑酮類。這三類化合物的解熱鎮(zhèn)痛作用的發(fā)現(xiàn)都比較早，臨床上應(yīng)用的時間均較久。水楊酸類因其副作用較低，應(yīng)用廣泛。苯胺類及吡唑酮類由于毒副作用大，應(yīng)用不如水楊酸類廣泛，有些品種已經(jīng)在臨床上停止使用，代表藥物有：阿司匹林，對乙酰氨基酚。2.非甾體抗炎藥：

非甾體抗炎藥的研究起始于19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，阿司匹林一直作為抗炎藥物在臨床上使用。從20世紀(jì)40年代起抗炎藥物的研究和開發(fā)得到迅速的發(fā)展，代表藥物有：羥布宗，吲哚美辛，布洛芬，吡羅昔康。六．抗腫瘤藥：

抗腫瘤藥物按作用靶點可以分為：以DNA為作用靶點的藥物，如烷化劑和抗代謝物，以有絲分裂過程為作用靶點的藥物，如某些天然活性成分。按其作用機(jī)制和來源可分為生物烷化劑，抗代謝物，抗腫瘤抗生素，抗腫瘤植物藥有效成分，抗腫瘤金屬化合物。1.生物烷化劑:

生物烷化劑也稱烷化劑，是抗腫瘤藥物中使用的最早，非常重要的一類藥物。而這類藥物在體內(nèi)形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)化合物，進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)進(jìn)行親電反應(yīng)共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，其代表藥物有：鹽酸氮芥，環(huán)磷酰胺，順鉑。

2.抗代謝藥物：

抗代謝藥物通過抑制DNA合成所需的葉酸，嘌呤，嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必須的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。其代表藥物有：氟尿嘧啶。七．抗生素：

抗生素是微生物的此生代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存貨，而對宿主不會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。在臨床應(yīng)用上，多數(shù)抗生素是抑制病原菌的生長，用于治療細(xì)菌感染性疾病。除了抗感染外，某些抗生素還具有抗腫瘤活性，用于腫瘤的化學(xué)治療，有些抗生素還具有免疫抑制和刺激植物生長的作用。1.β-內(nèi)酰胺抗生素：

β-內(nèi)酰胺抗生素是指分子中含有四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。分為青霉素類抗生素和頭孢類抗生素。β-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素發(fā)揮生物活性的必須基團(tuán)，在和細(xì)菌作用時，β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與細(xì)菌發(fā)生?；饔?，抑制細(xì)菌的生長。而同時由于β-內(nèi)酰胺是由四個原子組成，環(huán)的張力較大，使其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生開環(huán)導(dǎo)致失活，代表藥物有：青霉素鈉，頭孢，阿莫西林等。

八．化學(xué)治療藥物：

1.喹諾酮類抗菌藥：

從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分類，它們可分為①萘啶酸類，②增林羧酸類，③吡啶并嘧啶羧酸類，④喹啉羧酸類，其代表藥物有：吡哌酸，諾氟沙星，2.磺胺類藥物及抗菌增效劑：

磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元，使死亡率很高的細(xì)菌性傳染疾病得到了控制。這類藥物的發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用到作用機(jī)制學(xué)說的建立，只有短短十幾年的時間。尤其是作用機(jī)制的闡明，開辟了一條從代謝拮抗尋找新藥的途徑，對藥物化學(xué)的發(fā)展起到了重要的作用，其代表藥物有：磺胺嘧啶，甲氧芐啶。

3.抗病毒藥物：

因為病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)，必須依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，某些病毒又極易變異。理想的抗病毒藥物應(yīng)能有效的干擾病毒的復(fù)制，又不影響正常細(xì)胞代謝，但遺憾的是至今還沒有一種抗病毒藥物可達(dá)到此目的。許多抗病毒藥物在達(dá)到治療劑量時對人體亦產(chǎn)生毒性，其代表藥物有：鹽酸金剛烷胺，利巴韋林，齊多夫定，阿昔洛韋。九．激素：

激素藥物主要用于治療由于內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾病，在人體內(nèi)以發(fā)現(xiàn)的激素種類很多，但它們中許多尚不能成為藥物，在結(jié)構(gòu)尚未闡明之前，經(jīng)常把它們稱為活性因子，只有那些性質(zhì)相對穩(wěn)定，有治療價值且能工業(yè)生產(chǎn)的才有可能成為激素藥物。1.甾體激素：

甾體激素是一類四環(huán)酯化合物，具有環(huán)戊烷多氫菲母核。按其藥理作用，可分為性激素及皮質(zhì)激素，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為雌甾烷，雄甾烷及孕甾烷三大類，甾體激素是在研究哺乳動物內(nèi)分泌系統(tǒng)時發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物質(zhì)，在維持生命，調(diào)節(jié)性功能，對機(jī)體發(fā)育，免疫調(diào)節(jié)，皮膚疾病治療及生育控制方面等，具有極重要的醫(yī)藥價值，其代表藥物有：雌二醇，丙酸睪酮，醋酸甲羥孕酮，氫化可的松，醋酸地塞米松。

學(xué)習(xí)過程中雖然對各種類型的藥物有了基本的了解，但是卻對新藥設(shè)計與開發(fā)的內(nèi)容知之甚少，而且對于各種藥物在市場上的商業(yè)價值以及走向等都鮮有提及，希望能在以后的學(xué)習(xí)中進(jìn)一步掌握這些知識。

第五篇：藥物化學(xué)簡答

現(xiàn)代新藥設(shè)計：

1）以受體作為藥物的作用靶點

2）以酶作為藥物的作用靶點

3）以離子通道作為藥物作用的靶點

4）以核酸作為藥物的作用靶點

藥物和受體相互作用方式：化學(xué)鍵的作用

1）共價鍵

2）離子鍵

3）氫鍵

4）疏水鍵

5）范德華力

6）離子-偶極鍵及偶極-偶極鍵

7）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物

8）金屬配合物

2、設(shè)計優(yōu)良的載體前藥應(yīng)該符合的標(biāo)準(zhǔn)：

1）前藥應(yīng)無活性或活性低于母體前藥

2）藥物與載體一般以共價鍵連接

3）藥物與載體間的連接在體內(nèi)一定能斷開

4）前藥以及在體內(nèi)釋放出來的載體必須是無毒的5）母體藥物的釋放要足夠快

3、前藥設(shè)計的目的和應(yīng)用可概括為以下四個方面：

1）提高生物利用度和生物膜通透性

3）

提高藥物的靶向性

3）延長藥物作用時間

4）改善藥物的水溶性、穩(wěn)定性、克服不良?xì)馕痘蚶砘再|(zhì)以適應(yīng)制劑的需要

順鉑的作用機(jī)制是使用腫瘤細(xì)胞DNA停止復(fù)制，阻礙細(xì)胞的分裂。進(jìn)人細(xì)胞后，在體內(nèi)與DNA單鏈內(nèi)的兩個堿基間形成封閉的螯合環(huán)(極少數(shù)是在雙鏈間形成鰲合環(huán))，就擾亂了DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu))使其局部變性生活而喪失復(fù)制能力。

***環(huán)磷酰胺毒性較低的原因：

環(huán)磷酰胺是一種前藥，在體外對腫瘤細(xì)胞無效，進(jìn)入體內(nèi)，由于所含的酶不同，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物不同，在正常組織中的代謝產(chǎn)物是無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺和羧酸化合物，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，代謝途徑不同，經(jīng)非酶促反應(yīng)β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者經(jīng)非酶水解生成去甲氮芥，這三個代謝產(chǎn)物都是較強(qiáng)的烷化劑。因此，環(huán)磷酰胺對正常組織的影響較小，其毒性比其他的氮芥類藥物小。

***抗菌增效劑：阿莫西林+克拉維酸鉀

青霉素+丙磺酸

磺胺甲口惡唑+甲氧芐啶

*****喹諾酮結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系（必考）

（1）

毗啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效結(jié)構(gòu)，變化較小。其中3位C0OH和4位C=0與DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ結(jié)合，為抗菌活性不可缺少的部分。

（2）B環(huán)可作較大改變，可以是駢合的苯環(huán)(X=CH,Y=CH)吡啶環(huán)(X=N,Y?=CH)、嘧啶環(huán)(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若為脂肪烴基取代時，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若為脂環(huán)烴取代時，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)已基、1(或2)-甲基環(huán)丙基中,其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以為苯基或其他芳香基團(tuán)取代,若為苯基取代時,其抗菌活性與乙基相似,其中2,4-二氟苯基較佳,對革蘭陽性菌作用較強(qiáng)。

(4)2位引入取代基后，其活性減弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基團(tuán)取代時，活性減弱。

(6)6位不同的取代基對活性的貢獻(xiàn)大小順序為F>Cl>?CN≥NH2≥H,6位引入氟原子較6位為H的類似物的抗菌活性大30倍,這歸因于6位氟代化物使藥物與細(xì)菌DNA螺旋酶的親和力增加2~17倍,對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各種取代基均可明顯增加抗菌活性，特別為五元或六元雜環(huán)取代時，抗菌活性明顯增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也會增加。若為甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位與8位間成環(huán)，產(chǎn)生的光學(xué)異構(gòu)體的活性有明顯的差異。

結(jié)構(gòu)與毒性的關(guān)系

毒性：①喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3,4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂鐵、鋅等形成整合物不僅降低了藥物的抗菌活性,同時也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童能引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用;②光毒性;③藥物相互反應(yīng)(與P450);④另有少數(shù)藥物還有中樞滲透性,增加毒性(與GABA受體結(jié)合)、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性。

食物可以延緩吸收，應(yīng)飯前吃，可以與金屬離子絡(luò)合，因此不宜和牛奶等鈣、鐵等食物和藥品同時服用。盡量避免光照。不和藥物P450聯(lián)用

喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制：抑制DNA的螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而起到抗菌作用。

磺胺類藥物作用機(jī)制：該學(xué)說認(rèn)為磺胺類藥物能與細(xì)菌生長所必需的對氨基苯甲酸(PABA)產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用，PABA是葉酸(的組成部分，葉酸為微生物生長中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。

請寫出組胺H1受體拮抗劑按結(jié)構(gòu)可分為哪幾類?分別寫出每類藥物的代表藥物通用名稱。

經(jīng)典H1受體拮抗劑:乙二胺類：曲吡那敏，氨基醚類：苯海拉明

丙胺類：馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)

非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑

：三環(huán)類：氯雷他定

哌嗪類：鹽酸西替利

嗪哌啶類：咪唑斯汀

苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的哪些結(jié)構(gòu)在酸性條件會發(fā)生變化?這種變化是可逆的嗎?在進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾時，可以通過哪些手段增加此類藥物的穩(wěn)定性?

1,2位的酰胺鍵和4,5中位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)，4、5位開環(huán)是可逆性反應(yīng)，在酸性情況下水解開環(huán)，中性和堿性情況下脫水閉環(huán)

在分子的C-7位和C-2位(C-5苯環(huán)取代的鄰位)引人吸電子取代基、1.2位或4,5位并人雜環(huán)。

抗高血壓藥按作用機(jī)制可分為哪些類型?并列舉出典型藥物。

β受體拮抗劑：鹽酸普萘洛爾

鈣通道阻滯劑：硝苯地平

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑：卡托普利、氯沙坦

區(qū)別阿司匹林和對乙酰氨基酚可用什么試劑?

三氯化鐵溶液，對乙酰氨基酚呈藍(lán)紫色，阿司匹林不反應(yīng)

寫出氮芥類藥物的結(jié)構(gòu)通式，并闡述兩部分的作用分別是什么?

烷基化部分和載體部分

烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基，載體部分可以用于改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、分太等藥代動力學(xué)性質(zhì)，提高藥物的選擇性和活性，降低藥物的毒性。

試從喹諾酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)分析其商性生原因，并簡述在指導(dǎo)臨床合理用藥時應(yīng)該注意什么?

喹諾酮結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系（必考）

（2）

毗啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效結(jié)構(gòu)，變化較小。其中3位C0OH和4位C=0與DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ結(jié)合，為抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基團(tuán)替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亞氨基等取代均使抗菌活性減弱。

（2）B環(huán)可作較大改變，可以是駢合的苯環(huán)(X=CH,Y=CH)吡啶環(huán)(X=N,Y?=CH)、嘧啶環(huán)(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若為脂肪烴基取代時，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若為脂環(huán)烴取代時，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)已基、1(或2)-甲基環(huán)丙基中,其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以為苯基或其他芳香基團(tuán)取代,若為苯基取代時,其抗菌活性與乙基相似,其中2,4-二氟苯基較佳,對革蘭陽性菌作用較強(qiáng)。

(4)2位引入取代基后，其活性減弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基團(tuán)取代時，活性減弱。

(6)6位不同的取代基對活性的貢獻(xiàn)大小順序為F>Cl>?CN≥NH2≥H,6位引入氟原子較6位為H的類似物的抗菌活性大30倍,這歸因于6位氟代化物使藥物與細(xì)菌DNA螺旋酶的親和力增加2~17倍,對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各種取代基均可明顯增加抗菌活性，特別為五元或六元雜環(huán)取代時，抗菌活性明顯增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也會增加。若為甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位與8位間成環(huán)，產(chǎn)生的光學(xué)異構(gòu)體的活性有明顯的差異。

結(jié)構(gòu)與毒性的關(guān)系

毒性：①喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3,4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂鐵、鋅等形成整合物不僅降低了藥物的抗菌活性,同時也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童能引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用;②光毒性;③藥物相互反應(yīng)(與P450);④另有少數(shù)藥物還有中樞滲透性,增加毒性(與GABA受體結(jié)合)、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性。

食物可以延緩吸收，應(yīng)飯前吃，可以與金屬離子絡(luò)合，因此不宜和牛奶等鈣、鐵等食物和藥品同時服用。盡量避免光照。不和藥物P450聯(lián)用

名稱

主要缺乏癥

維生素A（視黃醇）

夜盲癥、干眼病，角膜軟化癥及皮膚粗糙等

維生素D3

兒童：佝僂病成人：骨軟化癥

維生素E（生育酚）

用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥及更年期障礙、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、間歇性跛行及動脈粥樣硬化等

維生素K3

凝血障礙

維生素B1

腳氣病、多發(fā)性神經(jīng)炎、胃腸疾病

維生素B2

嘴炎、舌炎、臉部皮脂溢、結(jié)膜炎、拍光

維生素B6

治療妊娠嘔吐、放射性嘔吐、異煙肼中毒、脂溢性皮炎劑粗糙病等

維生素B4

白細(xì)胞減少癥

維生素B3

粗糙病、擴(kuò)大血管和降低血脂的作用

葉酸

巨幼紅細(xì)胞貧血

維生素B12

治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞貧血

維生素C

壞血病、尿的酸化、高鐵血紅蛋白癥