第一篇：臨床藥理學(xué)論文

臨床藥理學(xué)論文

能用一種藥物就不要用兩種

藥物

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當(dāng)初選課時(shí)選擇“臨床藥理學(xué)”其實(shí)是有原因的，并不只是為了拿幾個(gè)學(xué)分。而是想好好學(xué)些這方面的知識(shí)。因?yàn)槲覌寢尰加懈哐獕?，需要常年用藥來控制。每次都是去藥店或者然所謂的藥師給配藥，或著就是憑經(jīng)驗(yàn)自己買藥。面對(duì)著這么多種類的降血壓藥物，有時(shí)候真是有些不知所措。每次只能通過查閱說明書來權(quán)衡利弊，選擇藥物。通過對(duì)“臨床藥理學(xué)”這門課程的學(xué)習(xí)，我覺得真是收獲頗豐，不但學(xué)習(xí)到一些關(guān)于降血壓的藥物的選擇與使用及注意事項(xiàng)（有計(jì)劃地聯(lián)合用藥：達(dá)到提高藥物療效，減少不良反應(yīng)的目的；如氫氯噻嗪+各類降壓藥可治療各期高血壓。）還學(xué)到了很多從未想過的東西。

抗生素，是一個(gè)很常見的名詞，但之前從未注意過。就算“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)也沒有太引起我們這些大學(xué)生的注意。可事實(shí)上這是一個(gè)關(guān)乎著我們每一個(gè)人的利益的事情，我們每一個(gè)人也都有義務(wù)去了解并合理應(yīng)用。我國每年有20萬人死于藥物不良反應(yīng)，40％死于抗生素的濫用；7歲以下兒童因抗生素致聾的達(dá)30萬，占總體聾啞兒童的比例高達(dá)30%至40%，而一些發(fā)達(dá)國家只有0.9%的比例。2001年我國藥品消費(fèi)總額為230l億，抗菌藥物用藥約占30％(690.3億)，其中不合理用藥至少占40％（276.12億）。這些數(shù)據(jù)可謂是觸目驚心的，但這就是現(xiàn)實(shí)，就是我們中國的現(xiàn)狀。雖然政府已作出很大的努力，努力規(guī)范我國的醫(yī)療機(jī)構(gòu)并改善我國的醫(yī)療環(huán)境，努力解決看病難問題。但這并不僅僅是政府的事，而是我們每一個(gè)中國公民的事。特別是醫(yī)生們，相信他們的水平是毋庸質(zhì)疑的，但為什么就有那么高的藥物濫用率呢？我們不得不說一些醫(yī)生是不合格的醫(yī)生，他們失去/ 5

了作為一名醫(yī)生最寶貴的東西——醫(yī)德。但當(dāng)我們作為一名病人時(shí)，如果我們遇到了一名不合格的醫(yī)生，然后我們成了一名受害者時(shí)，我們也是要反思的。倘若我們懂得一些醫(yī)學(xué)常識(shí)，我們就不會(huì)被玩弄于股掌之中了。

對(duì)于抗生素的濫用，其后果并不僅僅是哪一名受害者受到了怎樣的傷害。而是對(duì)我們?nèi)祟惿踔了猩`的傷害，“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)令許多醫(yī)學(xué)家科學(xué)家惶惶。這意味著什么？這就是抗生素濫用的結(jié)果。大量長期濫用抗生素大大加快了一些細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生速度。耐藥菌是全人類的敵人！濫用抗生素將使人類回到無抗菌藥物可用的時(shí)代！!這不是危言聳聽，這是WHO給我們的忠告。

對(duì)于抗生素的控制，在大城市可能還好些。但對(duì)于農(nóng)村及一些小的城鎮(zhèn)來說簡直就是天方夜譚。在我們那里，藥店老板就是“藥師”，基本連“望聞問切”都不用全用就可以開藥。病人也可以自己到藥房買各種藥，還有誰難受大家喜愛的所謂赤腳醫(yī)生，他們可以到患者家里為患者看病治療。對(duì)于這些醫(yī)療方式的抗生素的控制是很難得，甚至是做不到的，因?yàn)橛行┧幍昀习迳踔炼紱]有去考慮抗生素的使用除了與他們的收入有關(guān)之外還會(huì)對(duì)人類有什么影響。這也不能完全責(zé)怪他們，因?yàn)橛迷S多店主都是憑經(jīng)驗(yàn)及一些簡單的培訓(xùn)來開藥的。這就有需要我們自己開注意了。在農(nóng)村，大部分人不會(huì)到醫(yī)院去開藥的，因?yàn)獒t(yī)院的藥價(jià)對(duì)農(nóng)民來說可謂是天價(jià)了，而是自己到藥店買藥，常常是發(fā)現(xiàn)一種藥好用就每次都買同一種藥。而抗生素什么又沒有什么限制的。我想，學(xué)了“臨床藥理學(xué)”我對(duì)抗菌藥有了進(jìn)一步的了解，/ 5

以后我選擇藥物時(shí)不但要對(duì)自己負(fù)責(zé)，更要對(duì)世界負(fù)責(zé)！

記得去年冬天，我感冒頭痛得厲害，于是到校醫(yī)院準(zhǔn)備輸液。醫(yī)生給我量完體溫后就開始給我開藥方，我就說我要輸液，但醫(yī)生堅(jiān)決不給我開單。他說體溫沒到要輸液的溫度，不用輸液，還給我解釋不是輸液就好。也并不是輸液好得就快，當(dāng)時(shí)我還特不高興，特不理解！可現(xiàn)在看來，校醫(yī)是對(duì)的，這就是合理用藥的一種體現(xiàn)吧。

有句俗話說的好啊，是藥三分毒。雖然說藥物是人類與疾病作斗爭的武器之一。但藥物作用具有兩重性——（1）治療作用—防病治?。唬?）不良反應(yīng)——有害的反應(yīng)，藥源性疾病。不良反應(yīng)是指藥物在正常用法和用量時(shí)由藥物引起的有害的和不期望發(fā)生的反應(yīng)。任何藥物都是會(huì)有不良反應(yīng)的，不同的藥物其不良反應(yīng)只是種類多少，發(fā)生概率及癥狀輕重之別罷了。所以說，用藥之前多了解一些這方面的知識(shí)是很有必要的。并不是藥吃得越多，越貴就越好。我們有些人就常常盲目的憑自己的感覺調(diào)整服用劑量，以期盡早趕走病魔早日恢復(fù)健康活力。殊不知，適得其反，這會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。甚至不能稱之為不良反應(yīng)而是事故了。雖然有時(shí)確實(shí)達(dá)到了預(yù)期目的也沒感到哪里有什么不舒服。但，這必然會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生不好的影響，只是沒察覺罷了。還有就是多種藥物混合服用，本想著早日康復(fù)卻引起了不良反應(yīng)。下面是一串令人悚然的數(shù)據(jù): 我國ADR發(fā)生情況的估計(jì)

●1996年住院患者人數(shù)5023萬，因ADR住院人數(shù)250萬，住院病人中發(fā)生ADR者，500萬。（根據(jù)WHO對(duì)發(fā)展中國家ADR發(fā)生/ 5

率的估算）

●根據(jù)145份ADR病例報(bào)告，ADR平均延長住院

6.6天，按每日住院醫(yī)藥費(fèi)45.3元，500萬病人因ADR和DID，所耗醫(yī)藥費(fèi)>15億元。

●聽力殘疾者2670萬，其中60%-80%系氨基苷類抗生素中毒所致

藥物若是用好了便是治病救人的好東西，若是用不好便成了害人的東西了。所以以后用藥就要更加慎重了，要遵醫(yī)囑看說明。并且正如老師所說，能用一種藥就絕不用兩種藥!“臨床藥理學(xué)”是一門十分有趣并且有用的課程，在學(xué)習(xí)這門課程過程中我不但學(xué)會(huì)了很多有用的知識(shí)，也得到了一些意外的收獲。海洛因的產(chǎn)生，這可以說是一個(gè)充滿著喜感的悲劇。只是小小的一個(gè)基團(tuán)之差便產(chǎn)出如此不同的性質(zhì)，而且居然是科學(xué)家發(fā)明了這種毒品。自然他們是無心的，但這也體現(xiàn)了科學(xué)無窮的奧妙！學(xué)過了這門課程，我懂得了很多用藥、研發(fā)藥物的知識(shí)。我會(huì)把它們運(yùn)用到生活中去，認(rèn)真地去對(duì)待每一次用藥，不僅為了讓自己更加健康！

謝謝老師

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第二篇：《臨床藥理學(xué)》思考題

《臨床藥理學(xué)》思考題

1．妊娠高血壓患者，“當(dāng)血壓﹥170/110mmHg時(shí)，應(yīng)積極降壓，防止腦卒中和子癇的發(fā)生”，依據(jù)及理由？

When the BP﹥170/110 mmHg for gestational hypertension patients, we should actively lower the blood pressure, so as to prevent stroke and eclampsia happened, why?

2．“如果糖尿病患者出現(xiàn)微量蛋白尿，不論是1型還是2型糖尿病，不論血壓正常與否，均應(yīng)進(jìn)行降壓治療”，依據(jù)及理由？

If diabetes patients experienced trace proteinuria, both type 1 or 2 diabetes, regardless of blood pressure is normal or not, to lower the blood pressure treatment must be taken, why?

3．試述提高門診、住院高血壓患者服藥依從性的思路、方法？ How to improve the blood pressure medication compliance for outpatient and hospitalized patients？

4．各類治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物目前臨床常用藥物？各類代表藥物的臨床評(píng)價(jià)？

List the clinical commonly used drugs for treatment of atherosclerosis, and give some clinical evaluations of representative drugs.5．從動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)理，結(jié)合阿司匹林性質(zhì)特點(diǎn)，評(píng)價(jià)其防治動(dòng)脈粥樣硬化作用？

From the mechanism of atherosclerosis, and the characteristics of aspirin, to evaluate aspirin’s control effect on atherosclerosis.

第三篇：臨床藥理學(xué)題

臨床藥理學(xué)思考題

1．新藥臨床試驗(yàn)分幾期，新藥證書在第幾期完成后發(fā)給。

2．臨床藥理學(xué)與藥理學(xué)最本質(zhì)的區(qū)別是

3．評(píng)價(jià)藥物作用的強(qiáng)弱的指標(biāo)有哪幾種

4．人類致畸敏感期是指

5．老年人用藥一般為藥典用藥量的6．藥物臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件

7．Ⅳ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容有哪些，“特殊群體的試驗(yàn)”是指哪些群體？

8．治療藥物監(jiān)測的臨床指征有哪些

9．AUC是指

10．Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則

11．最常用的治療藥物監(jiān)測方法是

13.新藥Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)的對(duì)象要求是

14．新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)的最小初始劑量、最大劑量、耐受性分組65

15．新藥Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)的對(duì)象是

16.新藥Ⅱ期臨床試驗(yàn)的目的是

17.治療藥物監(jiān)測多劑量給藥的取樣時(shí)間為

18.藥物臨床試驗(yàn)雙盲法是指

19．二次揭盲操作步驟72

20．個(gè)體化給藥概念36

21.臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)人員的組成22.不良反應(yīng)報(bào)告的范圍

23．臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保障有62

24．臨床試驗(yàn)監(jiān)察員60

25.依從性概念

26.臨床對(duì)照試驗(yàn)有幾種，各適用那些情形70

27.藥物編盲72

28.新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)的目的是

29.治療藥物監(jiān)測單劑量給藥的取樣時(shí)間為

30.A,B.C類不良反應(yīng)的特點(diǎn)

31.美國食品藥品管理局將對(duì)胎兒致畸的藥物應(yīng)用規(guī)定

32.臨床試驗(yàn)安全評(píng)估的不適表現(xiàn)分類

33.不良反應(yīng)判定條件

34.不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)算

35.臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，有效率計(jì)算73

36.視察、稽查

37.腎衰時(shí)給藥方案調(diào)整計(jì)算

第四篇：《臨床藥理學(xué)》小字

2012級(jí)研究生復(fù)

一、名詞解釋：

1安慰劑：是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成與試驗(yàn)藥外觀、氣味相同的制劑，作為臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照物。

2隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)：Ⅱ期臨床試驗(yàn)是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，必須設(shè)置對(duì)照組，隨機(jī)化是使臨床試驗(yàn)中的受試者有同等的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M中，而不受研究者和受試者主觀意愿的影響。雙盲法試驗(yàn)是研究者和病人都不知道每個(gè)病人分在哪一組，也不知道何組接受了試驗(yàn)治療，此法的優(yōu)點(diǎn)是可以避免來自受試者與研究者的偏倚。

3遺傳藥理學(xué)：是研究DNA序列個(gè)體變異引起的藥物反應(yīng)異常的學(xué)科。遺傳藥理學(xué)主要集中研究引起藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的變異基因。換句話說，遺傳藥理學(xué)研究可能影響藥物反應(yīng)或代謝的候選基因的序列變異。

4時(shí)辰藥理學(xué)：是研究藥物和生物的內(nèi)源性周期節(jié)律變化關(guān)系的一門科學(xué)。時(shí)辰藥理學(xué)主要研究兩方面的內(nèi)容，即時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)和時(shí)辰藥效學(xué)。藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝或排泄等，都有自身的晝夜節(jié)律性改變，了解晝夜節(jié)律的規(guī)律，重新考慮用藥方案。5治療藥物監(jiān)測：therapeutic drug monitoring TDM又稱臨床藥動(dòng)學(xué)監(jiān)測，是在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代化的靈敏快速的分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系，進(jìn)而設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案。6藥源性疾?。河址Q藥物誘發(fā)性疾病，是醫(yī)源性疾病的主要組成部分，是指人們?cè)趹?yīng)用藥物預(yù)防、治療和診斷疾病時(shí)，因藥物的原因而導(dǎo)致機(jī)體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化等不良反應(yīng)，由此產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的疾病。一般不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒。

7非處方藥：over the-counter drugs OTC是指為方便公眾用藥，在保證用藥安全的前提下，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費(fèi)者可自行判斷、購買和使用的藥品。

8精神藥品：精神藥品是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)使之興奮或抑制，長期應(yīng)用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品。精神藥品分類有中樞抑制劑、中樞興奮劑、苯丙胺類、致幻劑 氯胺酮等。

9麻醉藥品：麻醉藥品，是指對(duì)中樞神經(jīng)有麻醉作用，連續(xù)使用、濫用或者不合理使用，易產(chǎn)生生理依賴性，能形成癮癖的藥品。麻醉藥品分類: 阿片類、大麻類、可卡因類，常見的有生物堿嗎啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼等。

10國家基本藥物：國家基本藥物是各個(gè)國家根據(jù)各自的國情，包括疾病發(fā)生的狀況和藥事管理政策，按照符合臨床實(shí)際的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，從各類臨床用藥中遴選出來的具有代表性的藥品。這些藥品均應(yīng)具備療效可靠、不良反應(yīng)輕、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格合理及使用方便的特點(diǎn)。同時(shí)，在醫(yī)療實(shí)踐中對(duì)廣大需要用藥的患者而言，均應(yīng)具備可獲得性及可承受性的特點(diǎn)。

二、簡答題

1、何謂藥品不良反應(yīng)，簡述A型、B型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)。

WHO對(duì)藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction ADR）的定義是為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。我國定義為合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。排除了治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯(cuò)的情況。根據(jù)與劑量的相關(guān)性將ADR分類：

A 型(A augmented 型反應(yīng))，常見，與藥理作用增強(qiáng)有關(guān)，與用藥劑量有關(guān)，容易預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低，肝腎功能障礙毒性增加，調(diào)整劑量預(yù)防，調(diào)整劑量治療。如毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、停藥綜合征等。

B 型(B bizarre 型反應(yīng))，與常規(guī)藥理作用無關(guān)，與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高，肝腎功能障礙無影響，避免用藥預(yù)防，停止用藥治療。如特應(yīng)性-特異質(zhì)反應(yīng)、過敏反應(yīng)。

2、簡述新藥的Ⅰ期臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容和目的。Ⅰ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容：為藥物耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)康模菏窃诮】抵驹刚咧醒芯咳梭w對(duì)藥物的耐受程度并通過藥物動(dòng)力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為新藥Ⅱ期臨床試驗(yàn)提供安全有效的合理試驗(yàn)方案。

3、簡述非甾體抗炎免疫藥物共性不良反應(yīng)。① 胃腸道損傷：為最

常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃腸道粘膜損傷、胃十二指腸潰瘍、出血甚至穿孔。

② 腎損害：表現(xiàn)為急

性腎衰、腎病綜合征、腎乳頭壞死、水腫、高血鉀和（或）低血鈉等。

③ 肝臟損害：幾乎所

有的NSAIDs均可致肝損害，從輕度的肝酶升高到嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害致死。

④ 對(duì)血液系統(tǒng)的影

響：都可抑制血小板聚集，使出血時(shí)間延長，致粒細(xì)胞減少、再障、凝血障礙等。

⑤變態(tài)反應(yīng)：表現(xiàn)為

皮疹、蕁麻疹、瘙癢及光敏、支氣管哮喘等，也有中度表皮壞死松解及多形紅斑。及過敏：特異性體質(zhì)可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過敏反應(yīng)。

⑥其他，可出現(xiàn)中樞

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、視神經(jīng)炎和球后神經(jīng)炎。

4、何謂藥物依賴性，并簡述其分類和區(qū)別要點(diǎn)。

藥物依賴（drug dependence），某些藥品的反復(fù)使用后，藥物與機(jī)體的相互作用，用藥者在心理和/或生理上產(chǎn)生的渴望繼續(xù)用藥的特殊狀態(tài)。依其呈現(xiàn)的身體狀態(tài)或特殊精神狀態(tài)可分為身體依賴性和精神依賴性。

身體依賴性也稱生理依賴性(physiological dependence)。用藥者反復(fù)應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生藥物戒斷綜合征(abstinence symptom)，使人非常痛苦，甚至危及生命。

精神依賴性又稱心理依賴性(emotional dependence)。凡能引起令人

愉快意識(shí)狀態(tài)的任何藥物

即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感(euphoria)而不得不定期或連續(xù)使用某種藥物。

5、作為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白之一的P-糖蛋白，其意義？ 1.在腫瘤多藥耐藥中起主要作用，2.減少胃腸道對(duì)藥物的吸收，3.參與屏障功能:BBB、血睪屏障，4.增加藥物經(jīng)腎排泄

6、藥物與遺傳物質(zhì)相互作用而產(chǎn)生的三種特殊毒性是什么？并簡述其相互關(guān)系。

藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用可引起三種特殊毒性，即致癌作用、致畸作用和致突變作用。三者均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。藥物的致突變作用發(fā)生在生殖細(xì)胞可能會(huì)導(dǎo)致致畸作用，發(fā)生在非生殖細(xì)胞則可以出現(xiàn)致癌作用；而具有致畸作用的藥物不一定具有致癌作用或者致突變作用；具有致癌作用的藥物不一定具有致畸作用和致突變作用。

7、哪些情況需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測TDM？

①藥物的有效血藥濃度范圍狹窄的，多為治療指數(shù)小的藥物，如強(qiáng)心苷類；②血藥濃度個(gè)體差異較大的，如三環(huán)抗抑郁藥；③ 應(yīng)用具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征的藥物。如苯妥英鈉、氨茶堿、水楊酸等；④ 肝腎功能不全、胃腸道功能不良時(shí)使用的相關(guān)的藥物，如利多卡因、茶堿、氨基糖苷類抗生素等；⑤當(dāng)患者依從性差，出現(xiàn)耐受性、肝藥酶誘導(dǎo)或抑制、原因不明上網(wǎng)藥效變化時(shí)，⑥懷疑患者藥物中毒時(shí)，如苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別；⑦聯(lián)合用藥產(chǎn)生相互作用而可能影響療效時(shí)。

8、簡述藥物濫用與藥物誤用行為的區(qū)別。

藥物濫用drug abuse是指人們背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的，間斷或不間斷地自行過度使用具有精神活性藥物的行為。其結(jié)果必然導(dǎo)致藥物依賴性，并造成用藥個(gè)人精神和身體的損害，嚴(yán)重危害社會(huì)；藥物誤用drug mis-use即錯(cuò)誤用藥行為，指臨床治療過程中因用藥適應(yīng)癥選擇不當(dāng)或無明確適應(yīng)癥、劑量過大或療程過長、或配伍不合理等，不僅未獲預(yù)期效果，反而出現(xiàn)藥物有害反應(yīng)。

9、何謂新藥？我國新藥注冊(cè)分哪幾類？

新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品亦屬新藥。我國新藥注冊(cè)分成中藥、天然藥物注冊(cè)和化學(xué)藥品注冊(cè)及生物制品注冊(cè)三大部分。

10、茶堿的t1/2為8 小時(shí)，某哮喘病人口服茶堿，每8 小時(shí)一次，每次100mg，兩天后在服藥前采血（偏谷濃度），測得血藥濃度4.0μg/ml，已知茶堿最低有效濃度為7μg/ml，試問該病人應(yīng)如何調(diào)整劑量？

解：茶堿的t1/2為8小時(shí)，因此兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，D’=D*C’/C=100*7/4=175mg，每日服藥劑量應(yīng)調(diào)整為200mg tid

D'為校正劑量，D為原劑量，C'為目標(biāo)濃度，C為測得濃度。

三、論述題

1、試述致依賴性藥物的分類，并舉例說明。

WHO將致依賴性藥物分為三大類：

1.麻醉藥品（narcotic drugs）指連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性，能成癮癖的藥品，可分三類：（1）阿片類，包括阿片粗制品及主要生物堿嗎啡、可待因、二乙酰嗎啡（海洛因）及哌替啶、美沙酮、芬太尼等；（2）可卡因類，包括可卡因及其粗制品古柯葉和古柯糊；（3）大麻類，包括印度大麻及四氫大麻酚。2.精神藥品（psychotropic drugs）指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能使之興奮或抑制，反復(fù)使用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品，可分為：(1)中樞抑制藥，如巴比妥類和苯二氮卓類；（2）中樞興奮藥，如苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）及亞甲二氧基苯丙胺（搖頭丸）；（3）致幻藥，如麥角二乙胺和氯胺酮（K粉）。3.其他，包括煙草、酒精、茶、咖啡、揮發(fā)性有機(jī)溶劑等精神活性物質(zhì)。

2、老年人應(yīng)用華法林易導(dǎo)致自發(fā)性出血，分析其原因。

一、從藥動(dòng)學(xué)分析：老年人的藥物血漿蛋白結(jié)合率的改變存在較大差異，如華法林的蛋白結(jié)合率下降，老年人肝合成蛋白的功能下降而致血漿蛋白含量減少，造成高蛋白結(jié)合率的華法林的游離型增加，表觀分布容積增大，藥理效應(yīng)增強(qiáng)，如果老年人應(yīng)用成人劑量的華法林可引起出血等不良反應(yīng)增多。

二、從藥效學(xué)分析：老年人肝合成凝血因子能力減退和血管發(fā)生退行性病變（血管斷端回縮力下降）導(dǎo)致止血反應(yīng)減弱，故對(duì)肝素和口服抗凝血藥物如華法林非常敏感，一般治療量可引起持久血凝障礙，并可有自發(fā)性內(nèi)出血的危險(xiǎn)。

3、華法林與阿司匹林何用易導(dǎo)致自發(fā)性出血，試分析其原因。

一、從藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用分析：當(dāng)同時(shí)應(yīng)用一種或多種藥物時(shí)，它們有可能在血漿蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭，結(jié)果將使某一藥物從蛋白結(jié)合部位被置換出來變成游離型，使更多的藥物作用于靶位，加大了該藥的毒性，阿司匹林對(duì)華法林有蛋白置換作用，使后者延長凝血酶原時(shí)間的作用明顯增強(qiáng)，故易導(dǎo)致自發(fā)性出血。

二、從藥效學(xué)方面藥物相互作用分析：藥物間最常見的協(xié)同作用類型是對(duì)同一系統(tǒng)、器官、細(xì)胞或酶的作用，非甾體抗炎藥如阿司匹林可抑制血小板功能，降低血漿凝血酶原濃度，從而加強(qiáng)華法林的抗凝血功能，易誘發(fā)胃出血等自發(fā)性出血。

4、抗菌藥物根據(jù)體內(nèi)殺菌活性可分為哪兩類，目前用于指導(dǎo)臨床藥物臨床應(yīng)用的藥效學(xué)參數(shù)主要有那些？在治療細(xì)菌性感染時(shí)，如何根據(jù)其體內(nèi)殺菌活性合理用藥。

一、抗菌藥物根據(jù)體內(nèi)殺菌活性可分為： Ⅰ類：“濃度依賴型”抗生素，代表藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、兩性霉素B等； Ⅱ類：“時(shí)間依賴型”抗生素，代表藥：大環(huán)內(nèi)酯類中的阿奇霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類等。

二、藥效學(xué)參數(shù)（最低抑菌濃度MIC，最低殺菌濃度MBC

1.最小有效量、閾劑量、閾濃度

2.最大效應(yīng)（效能）3.效價(jià)強(qiáng)度（效價(jià)）4.半數(shù)效應(yīng)量：ED50、TD50、LD50

5.治療指數(shù)（TI）時(shí)效曲線信息（參數(shù)）：1.起效時(shí)間2.最大效應(yīng)時(shí)間3.效應(yīng)維持時(shí)間4.作用殘留時(shí)間

時(shí)量曲線與時(shí)效曲線的關(guān)

系

三、根據(jù)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗菌藥（PK）

⑴根據(jù)藥物吸收的程度和速率選藥

輕、中度感染：口服易吸收的抗菌藥嚴(yán)重的感染：宜選用靜脈給藥，以避免口服或肌注時(shí)各種因素對(duì)其吸收的影響。(2)根據(jù)藥物的分布特點(diǎn)選藥

不同的抗菌藥其分布特點(diǎn)不同，不同部位的感染應(yīng)選擇相應(yīng)部位藥物濃度高的抗菌藥。

腦膜炎青霉素G、SD、第三代頭孢

骨克林、林可、磷、氧氟、環(huán)丙

前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四

膽汁大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲松、慶大、氨芐等

胎兒循環(huán)氨基糖苷類、氯霉素、磺胺類（不用）(3)根據(jù)藥物的排泄特點(diǎn)選藥

①泌尿道感染：主要以原形從腎排泄的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等，尿藥濃度比血藥濃度高數(shù)十倍以上； ②膽道感染：膽汁濃度較高的藥物。如大環(huán)內(nèi)酯類、林可、克林、氨芐、第三代頭孢等，可達(dá)血藥濃度的數(shù)倍以上。

第五篇：臨床藥理學(xué)教學(xué)大綱

臨床藥理學(xué)教學(xué)大綱

-供臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)七、八年制學(xué)生使用

第一章

緒論

【目的要求】

1.掌握臨床藥理學(xué)、臨床藥效動(dòng)力學(xué)、臨床藥代動(dòng)力學(xué)、市場藥物再評(píng)價(jià)的概念。2．熟悉臨床藥理學(xué)的研究內(nèi)容和臨床藥理學(xué)的職能。

3.了解臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況，新藥臨床試驗(yàn)的分期、藥物臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】

2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、基本概念

1．臨床藥理學(xué)（clinical pharmacology）：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的交叉學(xué)科。臨床藥理學(xué)以基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，以人體為研究對(duì)象，研究藥物的治療作用、不良反應(yīng)、藥物在體內(nèi)的濃度變化規(guī)律等，包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動(dòng)學(xué)、新藥的臨床試驗(yàn)、藥物不良反應(yīng)及藥物的相互作用等內(nèi)容。

2．臨床藥效動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué)，pharmacodynamics)： 研究藥物對(duì)人體生理生化功能的影響和臨床效應(yīng)及作用機(jī)制。

3．臨床藥代動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué)，pharmacokinetics)：研究藥物在正常人與患者體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性。

4.市場藥物再評(píng)價(jià)（revaluation of marketing drugs）：對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品從臨床藥理、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面，對(duì)其在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)和估計(jì)。

二、國內(nèi)外臨床藥理學(xué)發(fā)展概況

三、臨床藥理學(xué)的研究內(nèi)容 1．藥效學(xué)研究 2．藥動(dòng)學(xué)研究 3．毒理學(xué)研究 4．臨床試驗(yàn) 5．藥物相互作用研究

四、臨床藥理學(xué)的職能 1．新藥的臨床研究與評(píng)價(jià) 2．市場藥物的再評(píng)價(jià) 3．藥物不良反應(yīng)監(jiān)測 4．臨床藥理學(xué)教學(xué)與培訓(xùn) 5．臨床藥理服務(wù)

五、新藥的臨床藥理學(xué)評(píng)價(jià) 1．新藥研發(fā)的主要流程

2．新藥臨床試驗(yàn)的分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 3．新藥臨床試驗(yàn)方法學(xué)：對(duì)照、隨機(jī)、盲法

六、新藥臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求

第二章

【目的要求】

1．掌握藥物在人體的體內(nèi)過程隨時(shí)間而改變的量變規(guī)律。2．熟悉影響藥物體內(nèi)過程的諸多因素?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、藥物的體內(nèi)過程及其影響因素

1．吸收

吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。（1）消化道內(nèi)吸收：口服或舌下、直腸給藥

（2）影響藥物從消化道吸收的主要因素：藥劑學(xué)因素、生物學(xué)因素、首關(guān)效應(yīng)

（3）消化道外吸收：從注射部位、皮膚粘膜、鼻粘膜、支氣管或肺泡吸收 2．分布 分布是指吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器官的過程。

影響藥物分布的主要因素：藥物與血漿蛋白結(jié)合率、細(xì)胞膜屏障器官血流量與膜的通透性、體液pH和藥物解離度、藥物與組織的親和力、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體。3.代謝 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，也稱生物轉(zhuǎn)化（1）生物轉(zhuǎn)化的方式與步驟（2）生物轉(zhuǎn)化的部位及其催化酶

臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)（3）生物轉(zhuǎn)化的影響因素：遺傳因素、環(huán)境因素、生理因素與營養(yǎng)狀態(tài)、病理因素。4.排泄

排泄是指體內(nèi)藥物或其代謝物排出到體外的過程。

（1）腎排泄藥物的機(jī)制及其影響因素：腎小球?yàn)V過、腎小管分泌、腎小管重吸收。（2）膽汁排泄及其影響因素（3）腸道排泄及其它途徑排泄

二、藥代動(dòng)力學(xué)基本原理

1．藥代動(dòng)力學(xué)的基本原理

（1）動(dòng)力學(xué)模型：開放性一室模型、開放性二室模型。（2）消除速率過程：一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程、零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程

2．主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其臨床意義（1）半衰期（2）表觀分布容積

（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（4）生物利用度（5）總體清除率

（6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度

第三章

治療藥物監(jiān)測與給藥個(gè)體化

【目的要求】

1．掌握治療藥物監(jiān)測的定義及臨床意義。2．掌握需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測的藥物種類。3．熟悉治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的問題 【教學(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring TDM）1．治療藥物監(jiān)測的臨床意義（1）個(gè)體化給藥（2）藥物過量中毒的診斷

（3）判斷病人用藥的依從性（依從性指病人是否遵醫(yī)囑用藥）2．血藥濃度與藥效的關(guān)系 3．需要監(jiān)測的藥物（1）治療指數(shù)低的藥物

（2）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物（3）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分（4）肝腎心功能不全（5）合并用藥

4．治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的幾個(gè)問題（1）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素（2）血藥濃度測定方法的建立和驗(yàn)證（3）采血時(shí)間與方法

5．血藥濃度測定的方法

二、給藥個(gè)體化 1．個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)

（1）影響血藥濃度的因素：明確有效血濃度范圍、掌握患者的個(gè)體化資料。（2）給藥個(gè)體化的步驟

2．根據(jù)血藥濃度制定與調(diào)整給藥方案

第四章

臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

【目的要求】

1．掌握藥物效應(yīng)的量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線。2．掌握影響藥物作用的因素

3．熟悉藥物的效應(yīng)和作用、受體學(xué)說及其臨床意義?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、藥物對(duì)機(jī)體的作用

藥物的作用是增強(qiáng)或減弱機(jī)體原有的功能。增強(qiáng)者稱為興奮（excitation），減弱者稱為抑制（inhibition）。

藥物對(duì)機(jī)體的作用具有兩重性：治療作用和不良反應(yīng)。

二、藥物作用“量”的規(guī)律

1．量反應(yīng)的量效曲線（graded dose－response curve）呈對(duì)稱的S型曲線。2．質(zhì)反應(yīng)的量效曲線（quantal dose-respone curve）。

3．時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線

三、藥物特異性作用機(jī)制

1．作用于受體的藥物：激動(dòng)藥、拮抗藥、部分激動(dòng)藥、反向激動(dòng)藥

2．受體反應(yīng)性的變化：受體脫敏、受體調(diào)節(jié)：下調(diào)（down regulation），上調(diào)（up regulation）3．受體理論與臨床用藥

四、影響藥物作用的因素

（一）藥物方面：

1．給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間和間隔時(shí)間 2．藥物劑型 3．制藥工藝 4．藥物相互作用

（二）機(jī)體方面：年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、精神因素、疾病因素、遺傳因素、生物節(jié)律。

（三）其他因素：生活習(xí)慣、環(huán)境污染。

第五章

藥物的臨床研究

【目的要求】

1．掌握新藥臨床試驗(yàn)分期及各期的目的。2．了解中國GCP的要點(diǎn) 【教學(xué)時(shí)數(shù)】 1學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范：中國GCP要點(diǎn)

二、藥物臨床試驗(yàn)分期及各期的研究內(nèi)容、目的和設(shè)計(jì)原則

新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，某些類別的新藥可以僅進(jìn)行生物等效性研究。Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，確 定適應(yīng)癥，推薦臨床給藥劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等，評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)并提供防治方法。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，是治療作用確證階段。目的是進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性，為注冊(cè)申請(qǐng)新藥獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)：又稱新藥上市后監(jiān)察。是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng))。

第六章

妊娠期和哺乳期婦女用藥

【目的要求】

1．掌握藥物對(duì)孕婦和胎兒的影響。2．掌握哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】

2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、藥物對(duì)妊娠婦女的影響

（一）妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

（二）妊娠期用藥注意 妊娠期合理用藥原則：

1．給育齡婦女用藥，應(yīng)考慮妊娠可能性；

2．對(duì)已孕婦女，在妊娠頭3個(gè)月內(nèi)應(yīng)盡量不接觸藥物尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物；

3．若緊急情況必須用藥時(shí)，應(yīng)注意（1）單藥有效避免聯(lián)用

（2）有療效肯定的老藥避免使用尚難確定是否對(duì)胎兒有影響的新藥（3）小劑量有效避免大劑量使用（4）早孕期間避免使用C類、D類藥物

（5）若病情急需，要應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有害的藥物，應(yīng)先終止妊娠，再用藥。

（三）分娩期合理用藥

鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥、子宮收縮和抑制藥的臨床應(yīng)用。

二、藥物對(duì)胎兒的影響

（一）胎盤對(duì)藥物的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)

（二）胎兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

（三）藥物對(duì)胎兒的損傷 1．致胎兒生長發(fā)育遲緩 2． 藥物的致畸作用：

美國FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)得到的藥物對(duì)胎兒致畸危險(xiǎn)性，把藥物分為A、B、C、D、X 5類

有致畸作用的藥物：苯妥英鈉、巴比妥類、碳酸鋰、已烯雌酚、避孕藥、鏈霉素、四環(huán)素類、維生素A類、抗凝藥、抗惡性腫瘤藥、糖皮質(zhì)激素、抗甲狀腺素、酒精、吸煙 等。

三、哺乳期婦女用藥 1．藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn) 2．哺乳期婦女用藥注意 1）藥物對(duì)泌乳的影響 2）乳汁中藥物對(duì)乳兒的影響

相當(dāng)多的藥物可通過乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)，被乳兒吸收后，可能對(duì)其產(chǎn)生影響。

哺乳期婦女應(yīng)禁用抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、苯二氮卓類、抗抑郁藥、抗癲癇藥、喹諾 酮類藥物

3）哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)：嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥；選擇適當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)間；必須要用可能對(duì)新生兒有影響的藥物時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。

第七章

新生兒及兒童用藥

【目的要求】

1．掌握新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)。

2．熟悉新生兒及兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 1學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、新生兒及兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)

（一）新生兒對(duì)藥物反應(yīng)的特點(diǎn)

臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄慢。隨出生時(shí)體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝和排泄速度變化很大。病兒之間個(gè)體差異大。

病理狀態(tài)下，患兒各項(xiàng)功能均減弱。

（二）藥物對(duì)新生兒的影響

1．可引起新生兒溶血、黃疸或核黃疸 2．可引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥 3．某些抗生素對(duì)新生兒可產(chǎn)生不良影響 4．阿司匹林可致新生兒出血傾向

5．新生兒皮膚較薄，應(yīng)用易吸收的外用藥可產(chǎn)生全身毒性。

（三）嬰幼兒期用藥特點(diǎn)

（四）兒童期用藥特點(diǎn)

二、新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng) 1．及早明確診斷有助合理用藥

2．防止抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素的不合理使用 3．選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑 4．嚴(yán)格掌握用藥劑量 5．注意給藥時(shí)間和間隔 6．重視用藥的依從性

第八章 老年人的臨床用藥

【目的要求】

1．掌握老年人安全合理用藥原則。2．熟悉老年人藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)。【教學(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、老年人生理、生化功能的變化

神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)功能的改變。

二、老年人藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 1．藥物吸收：胃酸缺乏、胃排空速度減慢、胃腸及肝血流量減少、胃腸道內(nèi)液體量減少，藥物吸收減少。

2．藥物分布：老年人細(xì)胞內(nèi)液減少，總體液量減少，而脂肪增加；血漿蛋白減少；藥物游離濃度增高。3．藥物代謝

老年人肝重量減輕，肝血流減少，肝微粒體酶活性降低，對(duì)藥物代謝減慢，t1/2延長 4．藥物排泄

老年人腎組織進(jìn)行性萎縮，腎小球?yàn)V過率下降，腎血流減少，肌酐清除率降低，對(duì)藥物的排泄能力減低，易蓄積中毒。

三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)

1．神經(jīng)系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響 2．心血管系統(tǒng)功能改變對(duì)藥效學(xué)的影響 3．內(nèi)分泌系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響 4．免疫系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響

四、老年人安全合理用藥

（一）用藥原則

合理：明確診斷、權(quán)衡利弊、正確選藥。簡明：簡化治療方案，用藥種類少、用法簡單。

適量：起始量一般用成人量的1/3～1/2,，經(jīng)腎排泄的按肌酐清除率估算。

安全：警惕藥物相互作用，減少不良反應(yīng)。

（二）注意事項(xiàng)

1．慎重、合理選藥，用藥方案簡明。2．提高老年人對(duì)醫(yī)囑的依從性

3.控制療程，及時(shí)停藥

4．注意煙、酒、茶和飲食對(duì)藥物的影響

第九章

遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥

【目的要求】

1．掌握遺傳藥理學(xué)的定義和研究內(nèi)容。

2．熟悉遺傳藥理學(xué)在臨床藥物治療和新藥開發(fā)中的意義?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、定義：

遺傳藥理學(xué)是研究機(jī)體遺傳因素(DNA的多態(tài)性)對(duì)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)影響的學(xué)科，主要集中研究引起藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的變異基因。

二、遺傳藥理學(xué)的主要研究內(nèi)容

1．闡明遺傳因素在藥物代謝和反應(yīng)差異中的作用及其機(jī)制。2．闡明引起藥物不良反應(yīng)的遺傳變異。3．查找藥物新基因。

4．闡明基因組中與藥物相關(guān)的蛋白及其功能及編碼基因。

5．對(duì)人群進(jìn)行遺傳學(xué)和分子生物學(xué)方面的流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)并闡明與藥物反應(yīng)變異相關(guān)的候選基因。

6．闡明藥物反應(yīng)蛋白和相關(guān)基因在疾病發(fā)生等方面的作用。

三、藥物代謝酶的基因多態(tài)性

（一）藥物氧化代謝酶的基因多態(tài)性

細(xì)胞色素P450酶系基因多態(tài)性：細(xì)胞色素P450酶系(cytochrome p450, CYP450)由一群基因超家族編碼的酶蛋白組成。它參與臨床上90%以上的藥物代謝。因此，P450基因多態(tài)性是造成不同個(gè)體藥物代謝差異的基礎(chǔ)。

1．CYP2C9 2．CYP2C19 3．CYP2D6 4． CYP3A

（二）藥物代謝轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性 1．HMNT基因多態(tài)性 2．TPMT基因多態(tài)性

三、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性 1．ABCB1轉(zhuǎn)運(yùn)體 2．有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 3．有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體

四、藥物受體的基因多態(tài)性 1．β受體的基因多態(tài)性 2．AT1受體的基因多態(tài)性 3．組胺受體的基因多態(tài)性 4．5-HT受體的基因多態(tài)性

五、遺傳藥理學(xué)和臨床合理用藥

（一）遺傳藥理學(xué)在臨床藥物個(gè)體化治療中的意義 1．針對(duì)病人基因型選擇合適的藥物 2．針對(duì)病人的基因型選擇個(gè)體化劑量

3．早期發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳性易感因子，及早預(yù)防發(fā)病和進(jìn)行有效治療。

（二）遺傳藥理學(xué)在新藥開發(fā)中的應(yīng)用意義

1．開發(fā)針對(duì)性強(qiáng)、對(duì)特定疾病和特定人群更安全有效的藥物。2．發(fā)現(xiàn)藥物新作用靶點(diǎn)，開辟新藥設(shè)計(jì)新途徑。3．改善新藥開發(fā)和新藥臨床試驗(yàn)過程，減少參試人數(shù)量。4．提高新藥研制成功率。5．降低新藥開發(fā)成本和醫(yī)療費(fèi)用。

第十章 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒

【目的要求】

1．掌握藥物不良反應(yīng)的概念及常用分類。2．掌握藥源性疾病的概念、診斷和處理原則。3.掌握藥物警戒的概念及主要工作內(nèi)容 4．熟悉藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因。5．熟悉藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

第1節(jié)

藥物不良反應(yīng)的定義和分類

一、藥物不良反應(yīng)的定義

1．藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）的定義 WHO：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥物所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。

2．藥物不良事件（Adverse Drug Event, ADE）

WHO：治療期間所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與用藥有因果關(guān)系。

二、藥物不良反應(yīng)的分類

（一）按照藥物不良反應(yīng)的性質(zhì)分類

（二）藥物不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類

（三）藥物不良反應(yīng)的新分類法

三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因

（一）藥物方面

1．藥理作用

2．藥物的制劑工藝、雜質(zhì)

3．藥物的劑量、劑型和給藥途徑

4．藥物相互作用

（二）機(jī)體方面 1．種族和民族差異 2．性別、年齡 3．個(gè)體差異 4．患者的病理狀態(tài)

（三）其他因素

第2節(jié)

藥物不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測

（一）我國的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系

（二）藥物不良反應(yīng)報(bào)告程序

（三）藥物不良反應(yīng)報(bào)告范圍

（四）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法

（五）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的意義

第3節(jié)

藥源性疾病

一、藥源性疾病的分類

1．量效關(guān)系密切型

2．量效關(guān)系不密切型 3．長期用藥致病型

4．藥后效應(yīng)型

二、誘發(fā)藥源性疾病的因素 1．患者因素 2．藥物因素

三、藥源性疾病的診斷和處理原則

依據(jù)病史、用藥史、臨床表現(xiàn)，詢問過敏史、家族史，排除藥物以外的因素，經(jīng)必要的實(shí)驗(yàn)室檢查作出診斷。

治療原則：找出致病藥物，停用并促其排出；癥狀嚴(yán)重時(shí)，要進(jìn)行對(duì)癥治療；對(duì)已確認(rèn)的致病藥可選用特異性拮抗劑。

第4節(jié)

藥物警戒（pharmacovigilance，PV）

一、定義

與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防藥物不良事件或其他任何與藥物相關(guān)問題有關(guān)的科學(xué)研究與活動(dòng)。

二、藥物警戒的主要工作內(nèi)容

1．早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用。

2．發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)增長趨勢。

3．分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能機(jī)制。

4．對(duì)風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)管和指導(dǎo)臨床用藥。

三、藥物警戒的目的

1．評(píng)估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)安全、合理、有效的用藥。

2．防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性。

3．教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。

第十一章

藥物相互作用

[目的要求] 1．掌握藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響。2．熟悉藥物在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用。3．熟悉藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。4．掌握預(yù)防不良藥物相互作用的方法。[教學(xué)時(shí)數(shù)]

1學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]

一、藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響

藥物相互作用（drug interactions）：指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，使藥物的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。

藥物相互作用對(duì)臨床治療的影響:藥物的作用加強(qiáng)或減弱:加強(qiáng)指療效提高或毒性增加；減弱指毒性減小或療效降低。

療效提高和毒性減小稱為臨床期望得到的藥物相互作用。毒性增加和療效降低稱為不良的藥物相互作用

二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的相互作用

（一）影響藥物的吸收

1．pH的影響 2．離子的作用 3．胃腸運(yùn)動(dòng)的影響

4．腸吸收功能的影響 5．間接作用

（二）影響藥物的分布

1．競爭血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)

2．改變藥物的組織分布量

（三）影響藥物的代謝

1．酶誘導(dǎo)（enzyme induction)

藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特、甲丙氨酯、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、利福平、螺內(nèi)酯 等可加速某些藥物的代謝，減弱其療效。

2．酶抑制（enzyme inhibition)

藥酶抑制劑：氯霉素、異煙肼、環(huán)丙沙星、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、酮康唑、西咪替丁、奧美拉唑、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類、保泰松、胺碘酮、維拉帕米、哌醋甲酯、丙戊酸鈉 等可抑制某些藥物的代謝，增強(qiáng)其療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。

（四）影響藥物的排泄

1．干擾藥物從腎小管分泌 2．影響藥物從腎小管重吸收

三、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用

1．協(xié)同作用

2．拮抗作用

四、藥物體外的相互作用

配伍禁忌、藥物與容器的相互作用、賦形劑對(duì)藥物作用的影響

五、藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng) 1．心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 2．呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 3.血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 4.神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 5.腎臟的不良反應(yīng)

六、不良藥物相互作用的預(yù)防 1.詳細(xì)了解病史

2.減少聯(lián)合用藥的種類和數(shù)量

3．盡量避免聯(lián)合應(yīng)用易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物 4．充分考慮遺傳因素、疾病或病理情況對(duì)藥物相互作用的影響 5．不宜頻繁更換藥物

6．應(yīng)用容易引起相互作用的藥物時(shí)，應(yīng)特別注意，必要時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。

第十二章

藥物濫用和藥物依賴性

[目的要求] 1．掌握藥物濫用、藥物依賴性的概念。2．掌握具有依賴性藥物的分類。3．掌握藥物依賴性的治療措施。4．熟悉藥物濫用的管制與防治。[教學(xué)時(shí)數(shù)]

2學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]

一、概念 1．藥物濫用（drug abuse）：非醫(yī)療目的反復(fù)使用具有依賴性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。2．藥物依賴性

藥物依賴性（drug dependence）是指藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài), 有時(shí)也包括身體狀態(tài), 表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地定期用該藥的行為和其他反應(yīng), 為的是要體驗(yàn)它的精神效應(yīng), 有時(shí)也是為了避免斷藥引起的不舒適。同一個(gè)人可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。藥物依賴性分為精神依賴性和生理依賴性兩類： 1．精神依賴性(psychic dependence)

藥物對(duì)CNS作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)（欣快、愉悅、滿足）。濫用者表現(xiàn)為對(duì)藥物強(qiáng)烈的心理渴求（craying)。這種不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使用藥者產(chǎn)生覓藥行為（drug seeking behavior)和用藥行為（drug taking behavior)。

2．生理依賴性（physical dependence）

具有依賴性特征的藥物經(jīng)過反復(fù)使用所造成的一種病理性適應(yīng)狀態(tài)，必須有足量的依賴性藥物維持，機(jī)體才能保 持正常狀況。若突然停藥，生理功能紊亂，產(chǎn)生戒斷綜合征（abstinence syndrome)。

3．交叉依賴性(cross-dependence)人體對(duì)一種藥物產(chǎn)生依賴性時(shí)，使用該藥所引發(fā)的戒斷癥狀可被另一性質(zhì)相似的藥物所抑制，并維持原已形成的依賴狀態(tài)。

二、具有依賴性特性藥物的分類

1．麻醉藥品(narcotic drugs)：阿片類、可卡因類、大麻類。

2．精神藥物(psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。3．其它：煙草、酒精、揮發(fā)性有機(jī)溶劑。

三、致依賴性藥物的依賴性特征

四、藥物濫用的危害

五、藥物濫用的管制與防治 1．國際管制戰(zhàn)略

2．我國的藥物濫用管制辦法

六、藥物依賴性的治療

治療目標(biāo)： 從依賴狀態(tài)變成無毒狀態(tài)，并維持無毒狀態(tài)。

完整的阿片脫癮包括：脫毒或控制戒斷癥狀；身體康復(fù)和心理康復(fù)； 預(yù)防復(fù)吸。第十三章

治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物

[目的要求] 1．掌握不同類型腦血管疾病的治療原則。2．掌握各類癲癇的合理選藥。

3．熟悉抗帕金森病藥、抗老年癡呆藥的臨床應(yīng)用。

[教學(xué)時(shí)數(shù)]

4學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]

第1節(jié) 缺血性腦血管病的藥物治療

一、短暫性腦缺血發(fā)作的藥物治療

（一）發(fā)病機(jī)制

（二）臨床表現(xiàn)

（三）選藥原則 1．首選抗血小板藥

2．頻繁發(fā)作的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)、無房顫的患者可選巴曲酶降解纖維蛋白。3.經(jīng)抗血小板治療后仍頻繁發(fā)作者可考慮加抗凝治療。4.伴房顫者選華法林長期口服以預(yù)防發(fā)作。

5.對(duì)于有危險(xiǎn)因素者，尤其有出現(xiàn)腦梗死者，應(yīng)長期服用抗血小板藥治療。6.可加用鈣通道阻滯藥或改善腦供氧的藥。

二、動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的藥物治療

（一）發(fā)病機(jī)制

（二）臨床表現(xiàn)

（三）選藥原則

據(jù)患者具體情況實(shí)施以分型、分期為核心的個(gè)體化治療。

三、腦栓塞的藥物治療 1.降顱壓、脫水及利尿藥 2.溶栓藥 3.抗凝藥

第2節(jié) 出血性腦血管病的藥物治療

一、蛛網(wǎng)膜下腔出血的藥物治療

（一）發(fā)病機(jī)制

（二）臨床表現(xiàn)

（三）選藥原則

二、腦出血的藥物治療

（一）發(fā)病機(jī)制

（二）臨床表現(xiàn)

（三）選藥原則

脫水降顱壓、減輕腦水腫；調(diào)整血壓；防止繼續(xù)出血；減輕血腫造成的 繼發(fā)性損害，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；防治并發(fā)癥。

第3節(jié)

治療癲癇的藥物

一、癲癇發(fā)作的主要類型。

二、抗癲癇藥的基本作用機(jī)制。

三、癲癇治療的總則

1.按照發(fā)作類型選藥

2.治療方案的制定和執(zhí)行：盡量單一用藥；從小劑量開始；逐漸增量；最好監(jiān)測血藥濃度；換藥時(shí)應(yīng)先加用替換藥，再漸停老藥；不可突然停藥。

3.密切注意不良反應(yīng) 4.孕婦用藥應(yīng)特別慎重

四、常用抗癲癇藥

第4節(jié)

抗帕金森病藥

第五節(jié)

治療帕金森病的藥物

一、帕金森病和帕金森綜合征

二、常用抗帕金森病藥 1.擬多巴胺類藥 2.中樞抗膽堿藥

第5節(jié) 抗老年癡呆藥

一、概述

二、常用抗老年癡呆藥

1.腦循環(huán)改善劑 2.親智能藥

3.與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥物

第十四章

治療心血管疾病的藥物 【目的要求】

1．掌握利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、AT1受體阻斷藥、鈣拮抗藥在心血管疾病治療中的應(yīng)用。

2.掌握抗心律失常藥的基本作用及常用抗心律失常藥的臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。3.掌握腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥、β受體阻斷藥、利尿藥在心衰治療中的應(yīng)用和注意事項(xiàng)。

4.掌握常用調(diào)血脂藥的藥理特性及臨床應(yīng)用。【教學(xué)時(shí)數(shù)】

4學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

第1節(jié)

抗高血壓藥的臨床應(yīng)用

一、高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分型。

二、常用抗高血壓藥的分類

三、常用抗高血壓藥 1．血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 2.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥 3.腎素抑制藥 4.鈣通道阻滯藥 5.β受體阻斷藥 6.利尿藥

四、抗高血壓藥的合理應(yīng)用 1.小劑量用藥，減少不良反應(yīng) 2.平穩(wěn)降壓 3.聯(lián)合用藥 4.個(gè)體化治療

五、特殊人群的降壓治療

1.高血壓合并心衰：ACEI、ARB、β受體阻斷藥、利尿藥 2.高血壓合并冠心?。害率荏w阻斷藥、鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB 3.高血壓合并糖尿病：ACEI聯(lián)用鈣通道阻滯藥或小劑量利尿藥 4.高血壓合并腎臟損害：ACEI、ARB、鈣通道阻滯藥 5.老年高血壓：鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB、利尿藥 第2節(jié)

抗心律失常藥的臨床應(yīng)用

一、心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)：

1.沖動(dòng)形成障礙：①自律性增高；②后除極和觸發(fā)活動(dòng)。2.沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙：①單純性傳導(dǎo)障礙；②折返形成。

二、抗心律失常藥的分類：

I類：Na+通道阻滯劑，又分為Ia、Ib、Ic三個(gè)亞類。II類：β受體阻斷劑 III類：延長APD藥 IV類：鈣通道阻滯劑

三、臨床常用抗心律失常藥 1． I類抗心律失常藥

（1）Ia類

奎尼丁抗心律失常的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。普魯卡因胺的作用和臨床應(yīng)用特點(diǎn)。（2）Ib類

利多卡因抗心律失常的作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。美西律的作用特點(diǎn)。（3）Ic類

普羅帕酮抗心律失常的作用特點(diǎn)。2．II類-β受體阻斷藥

β受體阻斷劑對(duì)心肌電生理的影響，主要適應(yīng)癥。普萘洛爾，美托洛爾、艾司洛爾抗心律失常的作用特點(diǎn)。3．III類 延長動(dòng)作電位時(shí)程藥

胺碘酮抗心律失常作用、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)。索他洛爾的抗心律失常特性。4．IV類 鈣通道阻滯藥

維拉帕米在抗心律失常中作用，應(yīng)用及不良反應(yīng)。

四、抗心律失常藥應(yīng)用原則

第3節(jié)

治療心力衰竭的藥物的臨床應(yīng)用

一、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、醛固酮受體拮抗藥治療充血性心力衰竭的作用、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)。

二、利尿藥

利尿藥治療心力衰竭的作用與應(yīng)用。

三、β受體阻斷藥

對(duì)心力衰竭從禁忌到適應(yīng)癥，抗心衰的機(jī)制及臨床評(píng)價(jià)、用法與注意事項(xiàng)。

四、強(qiáng)心苷類

強(qiáng)心苷類抗心衰的作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、用法與注意事項(xiàng)。

五、心衰的藥物治療原則

第4節(jié) 調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的臨床應(yīng)用

一、調(diào)血脂藥

1． HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）

洛伐他?。╨ovastatin）,辛伐他汀（simvastatin）等此類藥物的降脂特點(diǎn)、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。

2.苯氧酸類（貝特類）的降脂特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。3．煙酸類的降脂特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。

二、抗氧化劑

普羅布考的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。

三、多烯脂肪酸類

包括n-6和n-3兩種類型，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響及評(píng)價(jià)。

四、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥 肝素、硫酸軟骨素等。

第十五章

治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物 【目的要求】

1、掌握胰島素和口服降血糖藥的作用與作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。

2.熟悉胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。3.掌握硫脲類藥物治療甲亢的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】

2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

第1節(jié) 糖尿病的臨床用藥

一、糖尿病的類型

二、胰島素

1.胰島素各種制劑的特點(diǎn) 2.胰島素的藥理作用與機(jī)制 3.臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 4.不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。

三、口服降血糖藥

1.磺酰脲類：第一、二、三代磺酰脲類藥物的名稱、作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。

2.格列奈類：瑞格列奈、那格列奈

作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。3.雙胍類：二甲雙胍

作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。4.噻唑烷二酮類：胰島素增敏劑，如羅格列酮、吡格列酮等。藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。5.α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖

藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。6.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑：艾塞那肽 藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)。7.二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑： 西格列汀

藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)。第2節(jié) 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床用藥

一、硫脲類

包括 ①硫氧嘧啶類：丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶；②咪唑類：甲巰咪唑、卡比馬唑 藥理作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。

二、碘和碘化物

碘化鉀和復(fù)方碘溶液的藥理作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。

三、放射性碘

臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。

四、β受體阻斷藥

常用普萘洛爾、美托洛爾輔助治療甲亢及甲狀腺危象。

第十六章 抗菌藥的合理應(yīng)用

【目的要求】

1.掌握抗菌藥依據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的分類。

2.掌握臨床常用抗菌藥物的抗菌特點(diǎn)、臨床評(píng)價(jià)和主要不良反應(yīng) 3.掌握抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則。4.熟悉需要進(jìn)行TDM的抗菌藥物。【教學(xué)時(shí)數(shù)】

4學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、抗菌藥的臨床藥動(dòng)學(xué)

（一）抗菌藥的體內(nèi)過程

臨床常用抗菌藥在吸收、分布、代謝、排泄方面的特點(diǎn)。

（二）抗菌藥的體內(nèi)過程對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)意義

1.依據(jù)抗菌藥在不同組織或體液中的分布情況，選擇在感染部位易達(dá)有效濃度且細(xì)菌敏感的藥物，以提高療效。

2.輕中度感染選擇口服吸收好的抗菌藥，嚴(yán)重感染注射給藥。

3.氨基苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類藥易透過胎盤屏障損傷胎兒，孕婦禁用。4.多數(shù)抗菌藥在尿中濃度高，治療單純性尿路感染可口服用藥。

（三）抗菌藥依據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的分類

1.濃度依賴性抗菌藥：氨基苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑等。2.時(shí)間依賴性抗菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類等。

二、抗菌藥的治療藥物監(jiān)測

需要進(jìn)行TDM的藥物：氨基苷類、萬古霉素、氯霉素、SMZ-TMP、腎功能減退者應(yīng)用大劑量青霉素。

三、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則 1.確診為細(xì)菌感染才用。2.據(jù)藥敏結(jié)果選藥。3.依據(jù)藥物的作用特點(diǎn)選藥。

4.依據(jù)患者病情狀況制定抗菌治療方案。5.避免局部用藥；聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征。6.選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程。7.綜合治療

四、抗菌藥的臨床應(yīng)用

青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、磺胺類、硝基咪唑類的抗菌特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)、主要不良反應(yīng)與防治。

第十七章

抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用

【目的要求】

1.掌握常用抗惡性腫瘤藥的基本作用機(jī)制及特點(diǎn)。2.熟悉抗惡性腫瘤藥的分類，了解其發(fā)展方向。3.熟悉抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】

3學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】

一、抗惡性腫瘤藥物的分類

根據(jù)抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制將其分為五類 1.干擾核酸代謝的藥物

2.直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)及功能的藥物 3.影響轉(zhuǎn)錄過程的藥物 4.抑制蛋白質(zhì)合成的藥物 5.生物治療藥

二、常用抗惡性腫瘤藥的作用與特點(diǎn)

（一）干擾核酸代謝的藥物 1.二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤（MTX）的抗腫瘤機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。2.嘌呤核苷酸互變抑制劑

巰基嘌呤(6-MP)的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用。3.胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（5-FU）的抗腫瘤機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I的特點(diǎn)及應(yīng)用。4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（HU）、吉西他濱的作用特點(diǎn)。5.DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（Ara-C）、安西他濱的臨床應(yīng)用

二、直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)及功能的藥物

（一）烷化劑

1.氮芥（HN2）用于惡性淋巴瘤，尤其適于有縱膈壓迫癥狀者。毒性大。

2.環(huán)磷酰胺（CTX）對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。致骨髓抑制，出血性膀胱炎，肝功損害。

3.噻替派（TSPA）：用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。致骨髓抑制。4.白消安(馬利蘭)：用于慢性粒細(xì)胞性白血病。可抑制骨髓。

5.卡莫司汀：其脂溶性高，能透過血腦屏障，主要用于腦瘤，對(duì)惡性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肺纖維化.(二)破壞DNA的鉑類化合物

順氯氨鉑：腫瘤聯(lián)合化療常用藥物之一，與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性。可損傷消化道、抑制骨髓、引起耳毒性和腎毒性。同類藥物卡鉑抗瘤作用強(qiáng)，毒性較低。

（三）破壞DNA的抗生素類

絲裂霉素(MMC)：用于消化道腫瘤、惡性淋巴瘤等。

博萊霉素（BLM）：主要于鱗狀上皮癌，也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。

（四）拓樸異構(gòu)酶抑制劑

喜樹堿(CPT)：用于胃癌、絨毛膜上皮癌、急、慢性粒細(xì)胞白血病，對(duì)膀胱癌、結(jié)腸癌、肝癌等。喜樹堿毒性大，可致GI反應(yīng)、泌尿道刺激癥狀、骨髓抑制等。羥基喜樹堿的毒性較低。

三、干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物

1.多柔比星(阿霉素,adriamycin)：抗癌譜廣，療效高，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等?？芍滦呐K毒性、骨髓抑制等。

2.柔紅霉素 作用機(jī)制同阿霉素，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細(xì)胞性白血病。也可致心臟毒性、骨髓抑制等

四、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物

（一）干擾氨基酸供應(yīng)的藥物

L-門冬酰胺酶 ：可水解 L-門冬酰胺使瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成受抑制，而正常細(xì)胞不受影響。用于急性粒細(xì)胞白血病。有骨髓抑制、過敏反應(yīng)。

（二）干擾蛋白質(zhì)功能的藥物

三尖杉酯堿：它們抑制蛋白合成起始階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈。對(duì)急性粒細(xì)胞性白血病療效好，也用于急性單核細(xì)胞白血病。可致骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。

（三）影響微管蛋白裝配和紡錘絲形成的藥物

1.長春堿類 有長春堿(VLB)、長春新堿（VCR）、長春地辛(VDS)長春瑞賓(NVB)。主要作用于M期。VLB主要治療急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血療效好。VDS主治肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病。NVB治肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。長春堿類可致骨髓抑制、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)和局部刺激等，VCR的外周神經(jīng)毒性大。

2.紫杉醇類 有紫杉醇和紫杉特爾，對(duì)卵巢癌和乳腺癌有特效。對(duì)肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腦瘤也有效。紫杉醇致骨髓抑制、心血管毒性、神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng)。紫杉特爾不良反應(yīng)較少。

五、生物治療藥

（一）酪氨酸激酶抑制劑

伊馬替尼、吉非替尼、索拉非尼的抗腫瘤特點(diǎn)。

（二）單克隆抗體藥

曲妥珠單抗、利妥昔單抗的抗腫瘤特點(diǎn)。

六、抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用 1.選擇正確、有效的給藥方法 2.聯(lián)合用藥