第一篇：淺談GMP認(rèn)證后企業(yè)的質(zhì)量管理

淺議GMP認(rèn)證后的制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系

隨著國家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人民群眾生活水平的不斷提高，藥品作為特殊商品，其安全性、有效性和穩(wěn)定性越來越為人們所重視。如何建立持續(xù)有效的質(zhì)量管理體系，從而保證藥品的質(zhì)量，已經(jīng)成為上到政府藥品監(jiān)督管理部門，下到普通藥品生產(chǎn)企業(yè)重點(diǎn)思考的問題之一。為了保障人民群眾的用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)在全國范圍內(nèi)實(shí)施了GMP認(rèn)證制度，自2004年7月起，GMP證書已經(jīng)成為企業(yè)進(jìn)行合法經(jīng)營的必要前提。通過實(shí)施GMP認(rèn)證，制藥企業(yè)的質(zhì)量管理水平大幅度提高，很好的保證了藥品的質(zhì)量。但由于我國實(shí)施GMP時間短，在進(jìn)行認(rèn)證時，制藥企業(yè)往往只注重進(jìn)行設(shè)備的引進(jìn)和改造，而忽略企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立與維持，這就造成了重認(rèn)證、輕管理等弊端。本文結(jié)合國內(nèi)外有關(guān)質(zhì)量管理方面的法律法規(guī)，從四個方面探討了制藥企業(yè)如何有效地維持自己的質(zhì)量管理體系，進(jìn)而從制度上保證藥品的質(zhì)量。與此同時，隨著監(jiān)管領(lǐng)域的不斷擴(kuò)大，現(xiàn)有的監(jiān)管資源已經(jīng)難以保證所有的產(chǎn)品研制、生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)被全部監(jiān)管到位，如何將有限的資源運(yùn)用到最重要的環(huán)節(jié)中去，藥品風(fēng)險管理的概念應(yīng)運(yùn)而生，自進(jìn)入21世紀(jì)以來，包括美國FDA在內(nèi)的眾多藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)相繼發(fā)布關(guān)于藥品風(fēng)險管理的指南文件，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局也在07年加大了對高風(fēng)險類產(chǎn)品的監(jiān)管力度。本文也將在這一方面進(jìn)行簡要描述。

一、健全組織機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)員工培訓(xùn)

1、人員素質(zhì)的不斷提高是保證藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)

98版GMP第三條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人

員和技術(shù)人員”。國家藥品管理法也規(guī)定：“企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)必須配備相應(yīng)的具有一定資格的技術(shù)人員及管理人員”。并在有關(guān)解釋中明確規(guī)定，所述的“一定資格”是指具有國家正式大專以上學(xué)歷的人員。在ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議組織）頒布的原料藥GMP即Q7A文件和美國cGMP中均規(guī)定：“企業(yè)中從事質(zhì)量管理的人員應(yīng)是具有一定教育背景、一定從業(yè)經(jīng)驗(yàn)并接受過相應(yīng)技術(shù)培訓(xùn)的人”。因此質(zhì)量管理者，即要具有相應(yīng)的資格，又必須不斷的學(xué)習(xí)，接受各種培訓(xùn)，只有這樣才能及時追蹤新的法律法規(guī)，減少違規(guī)情況發(fā)生。除此之外，企業(yè)的人事管理部門及質(zhì)量管理部門，還必須定期對員工工作能力進(jìn)行評價，做出是否可以繼續(xù)在相應(yīng)崗位進(jìn)行工作的判斷，不合格者經(jīng)培訓(xùn)合格后再上崗。只有這樣才能從人員上保證符合GMP的要求。

2、有效而健全的組織機(jī)構(gòu)是進(jìn)行質(zhì)量管理的保證

98版GMP賦予了質(zhì)量管理人員對生產(chǎn)全過程進(jìn)行管理的權(quán)力，這要求企業(yè)從組織結(jié)構(gòu)和制度上保證藥品的生產(chǎn)活動在質(zhì)量人員的監(jiān)督之下進(jìn)行。目前國外一般將質(zhì)量管理部門分為質(zhì)量檢驗(yàn)(QC)和質(zhì)量保證(QA)兩大職能。QC負(fù)責(zé)原材料、包裝材料和成品的取樣、檢驗(yàn)及檢驗(yàn)報告的提供，檢驗(yàn)方法的建立及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草等，僅對檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性及真實(shí)性負(fù)責(zé)；QA負(fù)責(zé)各種標(biāo)準(zhǔn)、文件的最終批準(zhǔn)，藥品制造全過程的監(jiān)督與控制，異常情況的調(diào)查及不合格品的處置，檢驗(yàn)報告的簽發(fā)等。二者的工作職責(zé)完全不同，例如產(chǎn)品最終檢驗(yàn)報告的簽發(fā)，QC的簽發(fā)僅說明本批產(chǎn)品經(jīng)過檢驗(yàn)合格，而QA對檢驗(yàn)報告的簽發(fā)說明本批除了確認(rèn)檢驗(yàn)符合法定標(biāo)準(zhǔn)以外，產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中沒有發(fā)生影響藥品質(zhì)量的重大異常情況，本批產(chǎn)品可以銷售。質(zhì)量保證（QA）即向企業(yè)的管理者保證所售出的藥品是在遵守GMP的條件下生產(chǎn)的，又向客戶保證藥品的安全、有效，質(zhì)量穩(wěn)定、均一。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立質(zhì)量保證(QA)部門對保證藥品的質(zhì)量，從源頭上預(yù)防不合格品的產(chǎn)生非常必要。

二、建立有效的文件管理體系，確保GMP實(shí)施的宗旨

GMP實(shí)施的宗旨是：“將人為的差錯減少到最低限度”。要實(shí)現(xiàn)這個宗旨，就必須保證員工在操作過程中有章可循，即完備的操作規(guī)程。

1、操作規(guī)程內(nèi)容描述要求細(xì)致、嚴(yán)謹(jǐn)、具有可操作性，并不斷更新

企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的書寫強(qiáng)調(diào)細(xì)致、嚴(yán)謹(jǐn)和可操作。每個操作細(xì)節(jié)都必須在SOP中有清晰的表述并且沒有歧義、操作性強(qiáng)，比如物品的傳遞、更衣程序、設(shè)備的清洗滅菌程序等，尤其是無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)對SOP書寫細(xì)節(jié)性的要求更高。只有這樣才能保證所有人都進(jìn)行相同的操作，當(dāng)發(fā)生異常情況時，也容易對事故原因進(jìn)行調(diào)查。從這個意義上講，規(guī)范SOP的書寫，確保所有人都按照同樣的程序執(zhí)行相同的操作，是實(shí)施GMP確保藥品質(zhì)量的基本要求。

SOP一般在生產(chǎn)初期書寫，但由于是第一次書寫缺乏可參照的實(shí)際生產(chǎn)數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，往往不夠細(xì)致全面，這就需要在今后的生產(chǎn)過程中隨著經(jīng)驗(yàn)的豐富不斷地對規(guī)程進(jìn)行更新完善。對于生產(chǎn)工藝等方面的變更以及法規(guī)的變化，SOP也應(yīng)該及時更新。

2、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作指導(dǎo)書，杜絕操作人員隱瞞生產(chǎn)過程中的異常情況

以前國內(nèi)大部分企業(yè)在生產(chǎn)過程中都使用活頁記錄紙記錄生產(chǎn)過程中的各種工藝參數(shù)。為了在操作過程中向操作人員提供一個完整的操作指導(dǎo)說明，目前很多企業(yè)已經(jīng)開始在使用按照生產(chǎn)批號由質(zhì)量管理部門發(fā)給生產(chǎn)部門的標(biāo)準(zhǔn)操作指導(dǎo)書（SOI）代替SOP。二者區(qū)別在于SOP是單獨(dú)的，沒有體現(xiàn)“程序”的概念及操作的時間性，而SOI使生產(chǎn)過程中的所有SOP按照工藝流程串接起來。這樣操作人員在進(jìn)行生產(chǎn)時，拿到相應(yīng)批號的SOI，按照生產(chǎn)指令的要求就可以進(jìn)行各種操作，即可以保證所有人員的操作相同，又可以杜絕生產(chǎn)過程中的異常情況被故意隱瞞不報。

三、規(guī)范質(zhì)量管理程序及制度，確保質(zhì)量管理部門對藥品制造全過程的控制

1、健全異常情況管理制度及調(diào)查程序

由于各種原因，生產(chǎn)過程中發(fā)生異常情況是難免的，但考慮到產(chǎn)量及成本，生產(chǎn)部門往往會隱瞞，只有出現(xiàn)不合格品時，實(shí)際情況才會暴露出來。如果所有的異常情況都能夠被及早地發(fā)現(xiàn)并得到有效的處理，就會避免很多不合格品的產(chǎn)生。企業(yè)必須賦予質(zhì)量管理部門對異常情況進(jìn)行調(diào)查的權(quán)力，在原因查明并采取有效措施糾正之前，不能繼續(xù)生產(chǎn)。

2、健全原材料請驗(yàn)及放行程序，保證所有物料的有效管理

當(dāng)前，制藥生產(chǎn)企業(yè)對于最終產(chǎn)品的放行普遍建立了規(guī)范的管理制度。但為了從源頭上保證產(chǎn)品的質(zhì)量，企業(yè)的質(zhì)量管理部門也必須對原材料進(jìn)行有效管理。通常，ＱＡ部門需要事先對物資部門采購的原材料進(jìn)行供應(yīng)商和隨貨報告的審核后，檢驗(yàn)部門才能對原料進(jìn)行取樣和檢驗(yàn)；檢驗(yàn)之后的數(shù)據(jù)必須經(jīng)過ＱＡ部門的審核和批準(zhǔn)后才能得到最終的放行和使用，而生產(chǎn)部門只有見到QA在原材料包裝上的放行標(biāo)識才可以使用該批原材料。QA在包裝上作放行標(biāo)識的目的：一是證明該批原材料是從公司批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購的，二是證明該批原材料經(jīng)過檢驗(yàn)符合企業(yè)的原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，三是證明該批原材料在貯存過程中是在其規(guī)定貯存條件下進(jìn)行貯存的，即本批的原材料質(zhì)量上不會對未來成品的質(zhì)量有潛在不利影響。

3、建立健全趨勢評估制度，將影響藥品質(zhì)量的各種不利因素消滅在萌芽狀態(tài)

企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中一般均需要對環(huán)境、水質(zhì)等進(jìn)行監(jiān)測，并建立相應(yīng)的報警限及標(biāo)準(zhǔn)限。對于藥品的生產(chǎn)，環(huán)境監(jiān)測及水質(zhì)監(jiān)測非常重要，但是環(huán)境、水質(zhì)的檢測結(jié)果由于微生物培養(yǎng)期的原因，往往較生產(chǎn)使用滯后，因此定期對環(huán)境及水質(zhì)的變化情況進(jìn)行趨勢分析十分必要。為了保證對藥品質(zhì)量沒有潛在的不利影響，需要對此兩類指標(biāo)進(jìn)行月度趨勢分析，及早發(fā)現(xiàn)變化趨勢，及時采取措施，出現(xiàn)明顯的趨勢變化或監(jiān)測結(jié)果達(dá)到報警限時，應(yīng)進(jìn)行原因調(diào)查。除此之外，當(dāng)檢測結(jié)果出現(xiàn)突變時，也應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，確定突變的原因。

4、建立動態(tài)的質(zhì)量統(tǒng)計分析制度，為有效質(zhì)量管理提供數(shù)據(jù)支持

對已有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析是質(zhì)量管理的一種行之有效的方法。對原材料的關(guān)鍵檢測指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)趨勢分析，可以隨時的發(fā)現(xiàn)原材料質(zhì)量的變化趨勢，便于及時的發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商的質(zhì)量變化；對產(chǎn)品的理化檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)統(tǒng)計趨勢分析，可以發(fā)現(xiàn)在生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定情況及工藝控制水平，并可能為工藝變更提供依據(jù)。對穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可以發(fā)現(xiàn)隨著時間的推移，產(chǎn)品質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，進(jìn)而為藥品效期的確定提供依據(jù)。

5、建立變更管理體系，所有的變更只有在被批準(zhǔn)后才能執(zhí)行

企業(yè)在生產(chǎn)過程中，由于新技術(shù)的使用，降低成本的要求及質(zhì)量管理水平的不斷提高，許多方面經(jīng)常需要變更。按照Q7A的規(guī)定，變更應(yīng)遵照一定的程序；我國的法律法規(guī)也規(guī)定了發(fā)生影響藥品質(zhì)量的變更，必須得到藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)后才能執(zhí)行。國內(nèi)外有很多由于沒有履行正常的批準(zhǔn)手續(xù)的工藝變更形成劣藥的事例。企業(yè)必須建立變更的申請、試驗(yàn)、實(shí)施、批準(zhǔn)程序，根據(jù)變更的類型進(jìn)行必要的試驗(yàn)或測試，并根據(jù)藥監(jiān)部門的要求，執(zhí)行必要文件的報批手續(xù)，變更才能施行。

四、建立完整的驗(yàn)證體系，確保所有系統(tǒng)操作在驗(yàn)證后進(jìn)行

98版GMP將驗(yàn)證定義為：“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動”。所有的系統(tǒng)只有在驗(yàn)證后并按照驗(yàn)證時的參數(shù)進(jìn)行操作，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。GMP 規(guī)定的驗(yàn)證范圍包括：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備等。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

遵照GMP的要求，企業(yè)應(yīng)該建立有效的驗(yàn)證管理體系。首先應(yīng)該建立一個團(tuán)隊(duì)來對驗(yàn)證進(jìn)行規(guī)劃，確定驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證的方法及標(biāo)準(zhǔn)等，并且組織人員書寫方案，確定再驗(yàn)證周期等。每一個制藥企業(yè)都要進(jìn)行設(shè)備的安裝、操作、性能確認(rèn)驗(yàn)證，工藝驗(yàn)證，水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)及清洗等基礎(chǔ)性的驗(yàn)證。無菌藥品的生產(chǎn)企業(yè)還必須進(jìn)行如滅菌驗(yàn)證、更衣程序驗(yàn)證、消毒劑消毒效果驗(yàn)證及無菌工藝驗(yàn)證等。工藝過程中的各種參數(shù)包括時間參數(shù)都需要進(jìn)行驗(yàn)證?？傊?，驗(yàn)證應(yīng)貫穿藥品生產(chǎn)全過程，所有的工藝參數(shù)、設(shè)備系統(tǒng)都要經(jīng)過驗(yàn)證后才能被認(rèn)可。此外，企業(yè)在驗(yàn)證之后還必須要保持住驗(yàn)證的狀態(tài)，由于驗(yàn)證時的測試項(xiàng)目多于例行的控制項(xiàng)目，驗(yàn)證時管理技術(shù)人員投入的精力遠(yuǎn)大于日常的生產(chǎn)過程，因此如果驗(yàn)證的狀態(tài)得不到保持，將會失去驗(yàn)證的意義。驗(yàn)證之后，通常我們需要將驗(yàn)證確定下來的各種操作方法通過ＳＯＰ的形式固化下來，并培訓(xùn)到每一名員工；通過加強(qiáng)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，使得設(shè)備設(shè)施始終保持在驗(yàn)證時的狀態(tài)。

五、推進(jìn)藥品風(fēng)險管理理念，合理調(diào)配資源，使藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)得到有效保證

進(jìn)入新世紀(jì)以來，藥品監(jiān)管的難度不斷加大，影響藥品質(zhì)量的環(huán)節(jié)也隨著各種內(nèi)外部不定因素的增多而增加。制藥企業(yè)如何合理有效的分配資源，全面的保證產(chǎn)品質(zhì)量是擺在制藥企業(yè)管理者面前的一個很現(xiàn)實(shí)的問題。通常制藥企業(yè)可以將產(chǎn)品的質(zhì)量特征及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，比如對于無菌品，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素和外來顆粒物是區(qū)別于非無菌產(chǎn)品的三個最重要的質(zhì)量控制環(huán)節(jié)，企業(yè)可以針對如無菌項(xiàng)目進(jìn)行影響因素分析，首先列出影響的因素，從人、機(jī)、料、法、環(huán)等五個方面進(jìn)行分析，然后對每一個因素從影響程度、監(jiān)測控制能力、發(fā)生的可能性等三個方面進(jìn)行評價，最終計算出每一因素的分值，這些分值的乘積作為最終的因素得分，按照從低到高的順序進(jìn)行排列，分值高的即為風(fēng)險大的控制環(huán)節(jié)，然后企業(yè)根據(jù)現(xiàn)有的控制水平進(jìn)行相應(yīng)的控制措施的制定和分析完善。通過類似的方法，企業(yè)還可以對所有關(guān)注的質(zhì)量特征、標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行分析，找出關(guān)鍵性的影響因素。這樣，企業(yè)不僅可以保證產(chǎn)品質(zhì)量得到有效的保證，同時還可以最大限度的降低質(zhì)量預(yù)防性成本。

六、小結(jié)

一個藥品生產(chǎn)企業(yè)，從質(zhì)量管理職能上看，總體上可以分為六大系統(tǒng)，即：質(zhì)量系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、包裝和貼簽系統(tǒng)、廠房和設(shè)施系統(tǒng)、質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)。在這六大系統(tǒng)中，質(zhì)量系統(tǒng)是核心，是連接其他五個系統(tǒng)的紐帶，每一個系統(tǒng)都包括了從組織機(jī)構(gòu)、人員培訓(xùn)、文件控制到驗(yàn)證實(shí)施等各個環(huán)節(jié)，而貫穿這六大系統(tǒng)的一個不變的質(zhì)量管理理念就是質(zhì)量風(fēng)險管理，用風(fēng)險的概念指導(dǎo)各類資源的投入和六大系統(tǒng)工作的責(zé)任劃分。只有各個系統(tǒng)高效連動，整個企業(yè)才能從根本上保證藥品的安全有效穩(wěn)定，才能有效地保證人民群眾的用藥安全。

第二篇：GMP認(rèn)證后制藥企業(yè)情況調(diào)查

GMP認(rèn)證后制藥企業(yè)情況調(diào)查

作者：劉艷

指導(dǎo)老師：王雨林

摘要：6月30日，對于中國的藥品生產(chǎn)廠家而言，是一道分水嶺。全國1970家未通過GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）認(rèn)證的藥企不得不停產(chǎn)出局，而通過認(rèn)證的3100多家藥企雖然逃過了生死大劫，卻也面臨著產(chǎn)能擴(kuò)大開工不足、資金鏈斷裂無力進(jìn)行新產(chǎn)品研發(fā)等諸多困擾，前景也并沒有想象中樂觀。離GMP認(rèn)證定下的生死大限日已過去兩個多月了，一系列認(rèn)證的“后遺癥”令許多藥企再度面臨生存考驗(yàn)，中國制藥企業(yè)面對的殘酷競爭和自身蛻變的陣痛其實(shí)才剛剛開始。

關(guān)鍵詞：GMP認(rèn)證情況

正文：1。藥企洗牌才剛剛開始

湖南制藥有限公司是長沙最大的國有制藥企業(yè)，擁有員工3000余人，但由于生產(chǎn)一直不景氣，僅片劑車間通過了GMP認(rèn)證，但現(xiàn)在該車間也完全停產(chǎn)了?！拔覀兪菄衅髽I(yè)，歷史負(fù)擔(dān)太重，片劑車間GMP改造也是舉債完成的，生產(chǎn)急缺流動資金，現(xiàn)在400多名員工面臨下崗的窘境?！痹摴疽恍针降臓I銷副總在湖南省經(jīng)委組織的GMP認(rèn)證調(diào)查座談會上這樣解釋停產(chǎn)的原因。

“通過GMP認(rèn)證，對藥企來說不是終點(diǎn)，而是更為激烈的競爭的開始?！鄙现?，湖南省經(jīng)委醫(yī)藥處一負(fù)責(zé)人在湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司檢查時介紹，“湖南169家制藥企業(yè)通過認(rèn)證的不到一半，通過GMP認(rèn)證的企業(yè)目前也有一部分面臨尷尬的局面，因GMP改造投資甚巨成本增加、無資金進(jìn)行新產(chǎn)品開發(fā)、產(chǎn)品缺乏市場競爭力等原因，已有企業(yè)因經(jīng)營困難只好停產(chǎn)?！?/p>

據(jù)了解，類似的情況在其他省份和地區(qū)也同樣存在，尤其是在貴州、云南等經(jīng)濟(jì)相對不發(fā)達(dá)的西部地區(qū)，問題尤其嚴(yán)重。湖南省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會常務(wù)副秘書長曾宏喜說，GMP有80多項(xiàng)認(rèn)證規(guī)則、200多個檢查項(xiàng)目，包含軟件、硬件、管理等，使實(shí)施GMP成為一項(xiàng)復(fù)雜并耗資巨大的系統(tǒng)工程。良好的硬件設(shè)備、實(shí)用的軟件系統(tǒng)、高素質(zhì)的人員參與，是組成GMP體系的重要因素。而對多數(shù)效益不佳、勉強(qiáng)支撐的企業(yè)而言，GMP認(rèn)證“關(guān)鍵是資金”，改與不改都難逃一死。湖南年產(chǎn)值過億的制藥企業(yè)不到10家，很多制藥企業(yè)的年產(chǎn)值只有幾千萬元，像這樣的企業(yè)到哪里去找動輒上千萬元的改造資金呢？湖南目前通過認(rèn)證的企業(yè)至少有半數(shù)背上了沉重的債務(wù)包袱，有的幾乎是靠銀行貸款和拖欠供應(yīng)商的貨款維持生產(chǎn)。

對此，長期從事醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)調(diào)研的湖南省社科院一位姓劉的專家認(rèn)為，GMP認(rèn)證設(shè)定的“生死線”僅僅是制藥企業(yè)洗牌的開始，真正殘酷的洗牌則在GMP認(rèn)證之后。大部分中小制藥企業(yè)由于GMP改造投入過大，對正需資金投入的新品開發(fā)、市場渠道建設(shè)已顯得力不從心，加之新品投入大、周期長、風(fēng)險高等因素，許多企業(yè)在GMP后時代除了走“短、平、快”的低水平仿制之路外已別無選擇。而這也將加劇國內(nèi)制藥企業(yè)在低層次上的惡性競爭，造成低水平的重復(fù)開發(fā)，這種惡性競爭的結(jié)果必然造成利潤甚微或沒有利潤，引發(fā)更大規(guī)模的洗牌。

2。產(chǎn)能過剩情況加劇

據(jù)有關(guān)統(tǒng)計資料，到7月1日，全國累計有3101家藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證，占全國藥品生產(chǎn)企業(yè)的60%，1970家藥品生產(chǎn)企業(yè)和884家藥品生產(chǎn)車間未過認(rèn)證關(guān)而被迫停產(chǎn)。但通過認(rèn)證企業(yè)的總產(chǎn)量卻占到了國產(chǎn)藥品市場的90％左右?！俺鼍值闹行∑髽I(yè)占有的市場空間非常有限，通過認(rèn)證的企業(yè)擴(kuò)大的產(chǎn)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于這個市場份額。”中國醫(yī)藥企業(yè)競爭力研究課題組、中國社會經(jīng)濟(jì)調(diào)查研究中心曾經(jīng)就GMP改造進(jìn)行專題調(diào)查，中國醫(yī)藥企業(yè)競爭力課題組專家辦主任李磊在今年5月全國19家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會會長、秘書長第三次會議上披露了一組令人驚心的調(diào)查數(shù)據(jù)：這次GMP改造，中國制藥企業(yè)整體生產(chǎn)能力在2001年的基礎(chǔ)上至少擴(kuò)大了2倍左右，全國用于改造的資金達(dá)200億元，70%的企業(yè)50%的設(shè)備閑置，整體生產(chǎn)過剩的情況將進(jìn)一步加劇。

湖南正清集團(tuán)總裁助理傅艦軍介紹，正清集團(tuán)是湖南第一批通過GMP認(rèn)證的企業(yè)之一，用于GMP改造的成本近億元，通過改造后，產(chǎn)能急劇擴(kuò)大，部分生產(chǎn)線基本上是半停半開，出現(xiàn)了嚴(yán)重開工不足的現(xiàn)象?，F(xiàn)在公司投入了一定的人力物力想開辟外接委托加工等業(yè)務(wù)，但效果并不理想，因?yàn)樯a(chǎn)線吃不飽的并非正清一家，現(xiàn)在通過認(rèn)證的企業(yè)之間競爭更激烈了。

李磊介紹，他們課題組在對四川、貴州、云南、廣西、安徽、內(nèi)蒙等省、自治區(qū)進(jìn)行調(diào)研發(fā)現(xiàn)，多數(shù)企業(yè)認(rèn)為GMP認(rèn)證勢必會淘汰很大一部分企業(yè)，在進(jìn)行GMP改造時，有一半以上的企業(yè)都進(jìn)行了不同程度的擴(kuò)產(chǎn)。但整個市場容量有限，而且醫(yī)藥行業(yè)又被稱作“朝陽產(chǎn)業(yè)”，不斷有新的資本殺進(jìn)這一領(lǐng)域，因此擴(kuò)產(chǎn)所導(dǎo)致的新一輪的市場競爭的戰(zhàn)火可能在不久就會點(diǎn)燃。

3。新藥僧多粥少更嚴(yán)峻

據(jù)李磊介紹，迫于GMP認(rèn)證生死大限的壓力，不少企業(yè)GMP改造是盲目上馬。貴州有一苗藥生產(chǎn)企業(yè)，原來只生產(chǎn)一種膏藥，而且沒有國家批準(zhǔn)文號。但在先求生存、后求發(fā)展的思想指引下，征地30余畝、投資3000多萬元進(jìn)行GMP改造，建成了中藥飲片、膏藥、膠囊、片劑、顆粒劑5個車間，可至今手中一個國家批準(zhǔn)文號的品種都沒有。李磊介紹，這種情況還并非個案，許多通過GMP認(rèn)證的企業(yè)都是抱著“先生存、后發(fā)展”的思想舉債完成GMP改造的，但GMP改造后，手中卻沒有生產(chǎn)品種，于是又不得不滿世界尋找新的品種。

目前，我國每年研發(fā)出的新藥品種非常有限，再加上有大批企業(yè)在GMP認(rèn)證之后，資金短缺，負(fù)債增高，紛紛抽減新藥研發(fā)資金用作它途，使新藥僧多粥少的局面更為嚴(yán)峻。

“這種現(xiàn)狀與GMP改造后產(chǎn)能的急劇擴(kuò)大是相互沖突和矛盾的，設(shè)備的閑置、還貸的壓力等等使許多企業(yè)不得不新產(chǎn)品難找就上普藥，這樣市場上同類產(chǎn)品無形中增加了很多，市場競爭更趨激烈，藥企的利潤變得更薄?！焙暇胖ヌ霉煞萦邢薰径麻L余克建無奈地說，“今年上半年，中國醫(yī)藥行業(yè)國有重點(diǎn)企業(yè)效益都在下滑，同比降幅由一季度的1.8%％擴(kuò)大到18%。除了藥品頻頻降價和能源、原材料價格上漲的影響外，藥企之間競爭加劇，利潤攤薄也是重要原因?！?/p>

4。營運(yùn)成本大幅提高

“GMP改造投資大筆資金進(jìn)去，如果沒有產(chǎn)品生產(chǎn)或者足夠的產(chǎn)品產(chǎn)出，將是非?？膳碌氖虑椤！迸烁邏鬯帢I(yè)董事長魏大華指出，GMP改造少則投入幾千萬，多則上億元資金，投入之后，企業(yè)產(chǎn)能擴(kuò)大了，但生產(chǎn)線卻開工不足，勢必造成整個營運(yùn)成本的增高。而且為GMP認(rèn)證買的新設(shè)備、建的新廠房都需要維護(hù)和保養(yǎng)，再加上設(shè)備折舊費(fèi)，僅這方面的開支就非常巨大了。GMP改造肯定會淘汰一些在市場上缺乏競爭力的產(chǎn)品，優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，過去一些主要依靠品種多、生產(chǎn)面廣來吸引客戶的企業(yè)將面臨難題，走品種多來賺取利潤之路將步履維艱。

中國制藥工業(yè)協(xié)會副秘書長周燕也表示，企業(yè)的大投入必須要有相應(yīng)的利潤回報，如果投入沒有利潤來源作為補(bǔ)充或者研發(fā)新藥使之成為新的利潤增長點(diǎn)，企業(yè)原有的利潤將被稀釋，經(jīng)營成本肯定會變高，這是很明顯的道理。GMP改造相對于國內(nèi)一些大型的醫(yī)藥企業(yè)而言，可能會使其如虎添翼，但對中小企業(yè)近期內(nèi)肯定會產(chǎn)生沖擊，這種沖擊足以影響到其生存。

“企業(yè)固定投入劇增而開工不足，必將產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，這種情況一方面會導(dǎo)致一些藥品價格居高不下，老百姓吃不到質(zhì)高價低的放心藥，而適應(yīng)購買能力本來就不強(qiáng)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)民的用藥市場就更加困難。另一方面會使一些企業(yè)因成本過高、產(chǎn)品在市場上失去競爭力而面臨生存危機(jī)?！痹贕MP認(rèn)證大限之前，向全國人大常委會違憲審查機(jī)構(gòu)提交了強(qiáng)制GMP認(rèn)證“違憲審查”建議的湖南省政協(xié)委員、瀏陽市政協(xié)副主席王義高談到GMP認(rèn)證時，認(rèn)為認(rèn)證使許多中小型制藥企業(yè)陷入了困局。

參考文獻(xiàn)：

《獸藥生產(chǎn)與營銷》

《中國獸藥網(wǎng)》

第三篇：GMP認(rèn)證企業(yè)申請報告

藥品GMP認(rèn)證企業(yè)申請報告

XXX省食品藥品監(jiān)督管理局：

XXX公司根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2015年修訂）要求，我公司重新制訂了文件系統(tǒng)、增加了生產(chǎn)設(shè)備、對廠房進(jìn)行了局部改造，并規(guī)范要求對變更進(jìn)行了備案，對生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)及清潔等進(jìn)行了確認(rèn)和驗(yàn)證。公司對許可的生產(chǎn)范圍“XXXXX”進(jìn)行了全面自檢，經(jīng)過全面自檢，現(xiàn)確認(rèn)我公司生產(chǎn)質(zhì)量管理已基本符合藥品GMP（2015版）要求，特向省局申請藥品GMP（2015版）認(rèn)證。

特此報告！

XXXX有限公司 年 月 日

第四篇：制藥企業(yè)GMP質(zhì)量管理淺見

制藥企業(yè)GMP質(zhì)量管理淺見

尊敬的領(lǐng)導(dǎo):

本人在藥廠的四年的輪崗工作中，從事了質(zhì)量部基本理化檢驗(yàn)工作、質(zhì)量部基本菌檢工作、綜合部日常工作、生產(chǎn)部中間庫庫管工作、生產(chǎn)部固體車間一線操作工作，生產(chǎn)部車間技術(shù)員工作，生產(chǎn)部提取車間一線操作工作，以及質(zhì)量部化檢及高效液相檢測等QC工作。通過從質(zhì)量部到生產(chǎn)部再到質(zhì)量部一系列的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，經(jīng)過一段較長時間的了解認(rèn)為質(zhì)量部應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)以及監(jiān)控，以確保我們生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量，質(zhì)量部一切工作和生產(chǎn)部密不可分。質(zhì)量部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和QA監(jiān)查及QC檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。

質(zhì)量部的職能以及其工作的重要性如下：

1、制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度；

2、制訂檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理辦法；

3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用；

4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；

5、審核不合格品處理程序；

6、對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報告；

7、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)；

8、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。

質(zhì)量檢驗(yàn)是質(zhì)量管理部門對物料、中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境、空氣潔凈度和工藝用水等監(jiān)測的重要手段。它能快速準(zhǔn)確地提供檢測結(jié)果，能為生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)控提供數(shù)據(jù)。為保證檢測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，藥品檢驗(yàn)必須執(zhí)行準(zhǔn)確的操作規(guī)程和管理制度。

QC主要工作是負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗(yàn)工作。經(jīng)過對其他藥廠的參觀學(xué)習(xí)和去藥檢所的學(xué)習(xí)，認(rèn)為現(xiàn)在檢驗(yàn)硬件條件基本符合我們企業(yè)日常生產(chǎn)的品種的需要。有個別的條件還達(dá)不到精度標(biāo)準(zhǔn)（十萬分之一天平），對照品的稱量會有誤差，可以通過增加對照品稱樣量減小誤差，但對照品的使用量會變大增加成本。藥檢所有些穩(wěn)定對照品溶液（溶劑色譜級）保存半年還在使用，下次帶去藥檢所稱量以避免天平精度不夠造成的質(zhì)量誤差。自2010版藥典執(zhí)行以來有許多增加的項(xiàng)目都沒有接觸過，以前的檢驗(yàn)是老員工帶新員工，這種方法會越教越不規(guī)范，越傳越出偏差，更何況現(xiàn)在有些新的東西都沒有接觸過。我個人認(rèn)為QC的檢驗(yàn)工作中最應(yīng)該加強(qiáng)的是培訓(xùn)和繼續(xù)學(xué)習(xí)，這種學(xué)習(xí)不是紙上談兵，而是去藥檢所細(xì)致跟這老師做實(shí)驗(yàn)，可能做的樣品不是自己品種，但藥品檢驗(yàn)基本操作都是想通的，這樣不僅可以增強(qiáng)自己的檢驗(yàn)水平還能夠幫藥檢所老師減輕他們的工作量以建立人際關(guān)系，還能方便了企業(yè)以后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高、新藥研發(fā)以及被抽檢等一系列與質(zhì)量部QC檢驗(yàn)有關(guān)的工作?，F(xiàn)在質(zhì)量部從事QC工作的有4人，化檢3名，菌檢1名，所有的QC工作都是比較繁瑣的每天都會做相同的實(shí)驗(yàn)，半成品、成品都有時效性必要時時檢驗(yàn)出結(jié)果，但原料輔料經(jīng)常遇到的問題就是一星期內(nèi)檢2~3種相同的品種（例如斯卡摩尼亞脂集中到一起做有比較性，投料時可以用到最好的藥材，把Qc的積極性也磨沒了），或者檢驗(yàn)一個不合格再進(jìn)貨檢另一個直到合格（例如如大黃3批含量都不合格，分開一個一個檢用3倍的工時、3倍的電耗、3倍的化學(xué)試劑，最后含量的可比性還沒有一次做三批的可比性高），再者同樣的輔料一個月之內(nèi)進(jìn)2~3個不同的批號（例如乳糖，2010版藥典許多輔料現(xiàn)在的條件是做不了的，要送一次全檢1500元左右，不得不編造假報告，只有期望不查這一批）。這樣的檢驗(yàn)流程即不合理也沒有效率更浪費(fèi)人力、增加許多檢驗(yàn)成本，同時還沒有可比性，能不能部門之間協(xié)調(diào)一下，改善一下進(jìn)貨、貯藏的量和方法，不要每次都是臨時采購，把這些有限的時間用到去做質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程以及其他重要的學(xué)習(xí)中去。藥檢所中藥室的檢驗(yàn)中藥材是同品種一起做，這樣有比較合理，中藥材的檢驗(yàn)是一種比較，用到自己的產(chǎn)品中比較優(yōu)質(zhì)的原料才能確保成品的質(zhì)量。從另一個角度看就是降低質(zhì)量檢驗(yàn)成本最好、最有效的方法，如果有合理的采購計劃短期內(nèi)可以減少重復(fù)檢驗(yàn)和降低同一樣品復(fù)檢的次數(shù)，這樣就能大大的降低質(zhì)量成本，同時節(jié)省的檢驗(yàn)人員工時可以去完善質(zhì)量保障體系中的漏洞。總而言之，從2010版藥典執(zhí)行以后我們的QC檢驗(yàn)工作還沒有按新藥典的標(biāo)準(zhǔn)提高，許多新方法都不會檢驗(yàn)，需要去藥檢所培訓(xùn)學(xué)習(xí)。隨著生產(chǎn)批次的不斷增多，現(xiàn)在QC的日常工作已經(jīng)非常的忙

碌、經(jīng)常會加班，而且QC理化檢驗(yàn)工作經(jīng)常接觸有毒的化學(xué)試劑，合理的計劃能夠使QC工作更有效率。

雖然沒有長時間的從事過QA的工作，但通過日常接觸中也能得到一些想法。QA的主要工作是從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實(shí)施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作，抽查復(fù)核質(zhì)量控制點(diǎn)，檢查操作人員是否按照文件規(guī)定執(zhí)行。我個人認(rèn)為QA不光要懂得生產(chǎn)工藝流程控制，還要了解設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方面，以及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等等，只有懂生產(chǎn)才能做好QA工作，否則監(jiān)控過程中發(fā)現(xiàn)不了問題，應(yīng)該是剛開始就立足于質(zhì)量部只是去生產(chǎn)部實(shí)習(xí)一段時間，這樣效果更好，我在生產(chǎn)部輪崗期間深有體會（例如星期六新來的QA什么都不熟悉，該干什么也不清楚，生產(chǎn)部看不起不懂生產(chǎn)工藝的人去做QA），雖然有些QA知道自己的職責(zé)，但是沒有自己實(shí)際操作，也很少去看甚至不去監(jiān)督動態(tài)生產(chǎn)過程，只是去判斷結(jié)果、取樣，這樣是檢查不出也預(yù)見不到可能發(fā)生的問題，成為被架空的QA會給整個質(zhì)量保證體系帶來許多漏洞，QA總的來說QA工作必須能獨(dú)當(dāng)一面?，F(xiàn)在質(zhì)量部從事QA工作的有4人（1人產(chǎn)假），其實(shí)QA的作用其實(shí)是非常的大的，QA在日常工作確實(shí)可以發(fā)現(xiàn)很多不符合流程的東西以及問題中間體產(chǎn)品，減少很多不必要的損失，如果發(fā)現(xiàn)不了問題的QA就不是合格的QA，如果整天閑著沒事去做的QA總有一天會出重大的質(zhì)量事故。

本人現(xiàn)在從事的是QC工作，主要是高效液相含測工作，還包括滴定液的制備、標(biāo)定；標(biāo)準(zhǔn)品、耗材以及所有試劑購買。對質(zhì)量部的文件管理、藥品再注冊接觸的不多，由于現(xiàn)在的主要工作和檢驗(yàn)批次任務(wù)特別重，希望能夠有時間學(xué)習(xí)多分擔(dān)一些自己不足的工作，同時也將自己掌握的新液相知識盡快教會更多的QC人員。

不論QA還是QC工作是死的，人則是靈活的，合理的調(diào)配是關(guān)鍵，能夠勝任雙方面的工作最好，工作質(zhì)量取決于人本身的性格，人性化的用人可以達(dá)到事半功倍的效果。綜上所述這是我對這幾年質(zhì)量工作的一些淺見。

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2011-3-21

第五篇：企業(yè)通過GMP認(rèn)證后普遍存在的問題分析

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