第一篇：藥理學基礎(chǔ)知識

藥理學基礎(chǔ)知識

一、藥物的基本作用

（一）藥理作用與藥理效應

1.藥物作用 指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應機制，有其特異性。

2.藥理效應 藥物作用的結(jié)果，是機體反應的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性。最基本的藥理學效應包括興奮和抑制。

3.藥理效應的選擇性 即藥理效應的專一性，是藥物引起機體產(chǎn)生效應的范圍。是藥物分類的依據(jù)，又是臨床用藥時指導用藥和擬定治療劑量的依據(jù)。藥物的選擇性與藥物本身的化學結(jié)構(gòu)有關(guān)。

4.藥物作用具有兩重性

（1）治療作用：指藥物所引起的符合用藥目的作用。

（2）不良反應：指那些不符合藥物治療目的、并給患者帶來痛苦或危害的反應。

（二）藥物的治療作用

1.定義 凡符合用藥目的或達到防治效果的作用稱為治療作用。

2.分類 按治療目的分為：

（1）對因治療：針對病因治療稱為對因治療，也稱治本。用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。

（2）對癥治療：用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因，稱對癥治療，也稱治標。用藥目的在于改善癥狀。

（三）藥物的不良反應

凡不符合藥物治療目的并給患者帶來病痛或危害的反應稱為不良反應。一般是可以預知的，且停藥后可以自行恢復。

1.副作用 藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，一般不嚴重，難以避免。

2.毒性反應用藥劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多引起的嚴重不良反應，一般比較嚴重，可以預知和可避免的。分為：

（1）急性毒性：短期內(nèi)過量用藥而立即發(fā)生的毒性。

（2）慢性毒性：長期用藥在體內(nèi)蓄積而逐漸發(fā)生的毒性。致癌、致畸胎、致突變?nèi)路磻矊儆诼远拘苑懂牎?/p>

3.后遺效應 指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應。

4.停藥反應 突然停藥后原有疾病的加劇，義稱反跳反應。

5.變態(tài)反應（過敏反應）是藥物引起的免疫病理反應。

6.特異質(zhì)反應 某些藥物町使少數(shù)患者出現(xiàn)特異性的不良反應，是一種遺傳性生化缺陷。

7.繼發(fā)反應 由于藥物治療作用引起的小良反應，又稱治療矛盾。

二、藥物的量效關(guān)系

（一）劑量的概念

1.最小有效量（閾劑量或閾濃度）出現(xiàn)療效所需的最小劑量。

2.治療量指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。

3.極量：引起最大效應而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。

4.常用量 比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應超過極量。來源：考試大

5.最小中毒量超過極量，剛引起輕度中毒的量。

6.半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動物死亡的劑量。

（二）量效關(guān)系及量效反應曲線

1.量反應藥理效應呈連續(xù)增減的量變，可用數(shù)或量的分級表示，如血壓升降、平滑肌舒縮等。

（1）效價強度：藥物達一定藥理效應所需的劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。常用產(chǎn)生50％最大效應時的劑量來表示，稱半數(shù)有效量（ED50）。

（2）效能：藥物達最大藥理效應的能力（增加濃度或劑量而效應量不再繼續(xù)上升），反映藥物的內(nèi)在活性。

（3）藥物的最大效能與效應強度含意完全不同，二者并不平行。

2.質(zhì)反應 藥理效應表現(xiàn)出反應性質(zhì)的變化，只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。

（三）藥物的時間一效應關(guān)系藥物的效應隨時問而變化的過程稱為藥物的時效關(guān)系。藥物的經(jīng)時過程分為：潛伏期、持續(xù)期、殘留期。

三、藥物的構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效關(guān)系（SAR）是指藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。實驗證明，化學結(jié)構(gòu)相似的藥物與相同的靶點可通過分子間的相互作用而作用而結(jié)合，引起相似或相反的效應。藥物與靶點之間相互作用存在必需的基本結(jié)構(gòu)，如逐漸改變其骨架長短、側(cè)鏈基團、立體異構(gòu)或幾何異構(gòu)等均可能影響藥物的藥效學和藥動學性質(zhì)，進而影響藥效乃至毒性。因此，構(gòu)效關(guān)系是藥理學的重要概念，對于深入認識藥物的作用機制，比較同類新、老藥物的結(jié)構(gòu)及效應的發(fā)展趨勢；對于新藥研制，定向設(shè)計藥物結(jié)構(gòu)；對于從本質(zhì)上學習、掌握藥物作用和指導臨床合理用藥都有重要意義。

SAR的闡明始于磺胺藥的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)研究工作。為了定向研制更好的藥物，大量的磺胺結(jié)構(gòu)類似物被合成和進行對比實驗，從而認識到分子結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系存在內(nèi)在規(guī)律性，人們開始對藥物的SAR有了初步的認識。隨后，SAR的研究經(jīng)發(fā)展為統(tǒng)計回歸分析的定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（QSAR）研究，目前已應用高性能計算機輔助進行三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（3DQSAR）研究，即所謂的計算機輔助藥物設(shè)計，極大地提高了藥物研發(fā)的效率。隨著對受體結(jié)構(gòu)信息和藥物三維結(jié)構(gòu)認識的不斷深入，分析藥物分子三維結(jié)構(gòu)與受體作用的相互關(guān)系，將更加深入地揭示藥物與受體相互作用的機制。

四、藥物安全性評價

1.治療指數(shù)半數(shù)斂死量和半數(shù)有效量的比值（LD50／ED50），比值越大相對安全性越大，反之越小。該指標的藥物效應及毒性反應性質(zhì)不明確，這一安全指標并不可靠。

2.安全范圍 是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。

3.安全指數(shù)LD5／ED95 4.安全界限（LD1一ED99）／ED99

五、藥物的作用機制★藥物可通過以下方面產(chǎn)生藥理效應：

1.改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)。

2.補充機體所缺乏的各種物質(zhì)。

3.影響神經(jīng)遞質(zhì)或激素。

4.作用于特定靶點受體、酶、離子通道、載體、核酸、免疫系統(tǒng)和基因等。

5.非特異性作用藥物作用主要與其理化性質(zhì)有關(guān)，而不依賴于化學結(jié)構(gòu)，并無特異性作用機制。

6.參與或干擾細胞代謝

7.影響生理物質(zhì)的轉(zhuǎn)運.8.基因治療

六、受體學說

（一）受體的概念和特性

1.受體為糖蛋白或脂蛋白，存在于細胞膜、細胞漿或細胞核內(nèi)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，與藥物相結(jié)合并能傳遞信息和引起效應的細胞成分。

2.配體能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，分為內(nèi)源性配體和外源性配體。

3.受體的特征①飽和性；②高靈敏度；③可逆性；①高親和性；⑤多樣性。

（二）受體的類型

根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導過程、效應性質(zhì)、受體位置等特點，受體分為四類：

1.離子通道受體。

2.G一蛋白偶聯(lián)受體。

3.酪氨酸激酶受體。

4.細胞內(nèi)受體。

（三）藥物與受體的相互作用

根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，可將藥物分為激動藥與拮抗藥。

1.激動藥 能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生相應的效應，與受體有親和力和內(nèi)在活性。

（1）完全激動藥：具有較強的親和力和內(nèi)在活性（α＝1）。

（2）部分激動藥：與受體有較強的親和力和較弱的內(nèi)在活性（α<1）。

2.拮抗藥 能阻斷受體活性的配體，與受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性（α＝0）。

（1）競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭同一受體，與受體可逆結(jié)合，量效反應曲線平行右移，斜率和高度（Emax）不變。

（2）非競爭性拮抗藥：不與激動藥互相競爭同一受體，或與受體不可逆結(jié)合，量效反應曲線右移，斜率降低，高度（Emax）壓低。

（四）藥物與受體相互作用后的信號轉(zhuǎn)導第二信使：配體作用于受體后，可誘導產(chǎn)生一些細胞內(nèi)的化學物質(zhì)，可作為細胞內(nèi)信號的傳遞物質(zhì)，將信號進一步傳遞至下游的信號轉(zhuǎn)導蛋白，故稱之為第二信使。

現(xiàn)已確定的第二信使包括：環(huán)磷腺苷（cAMP）、環(huán)磷鳥苷（cGMP）、磷酸肌醇（IP3）、甘油二酯（DG）和鈣離子。

第二篇：藥理學口訣

擬膽堿藥

擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶； 匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼； 新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力； 毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓。腎上腺素

α、β受體興奮藥，腎上腺素是代表； 血管收縮血壓升，局麻用它延時間，局部止血效明顯，過敏休克當首選，心臟興奮氣管擴，哮喘持續(xù)它能緩，心跳驟停用“三聯(lián)”，應用注意心血管，α受 體 被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)。去甲腎上腺素

去甲強烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。異丙腎上腺素

異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，擴張血管治“感染”，血容補足效才顯。興奮心臟復心跳，加速傳導律不亂，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。α受體阻斷藥

α受 體 阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，擴張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，NA釋放心力增，治療休克及心衰。

β受體阻斷藥

β受 體 阻斷藥，普萘洛爾是代表，臨床治療高血壓，心律失常心絞痛。三條禁忌記心間，哮喘、心衰、心動緩。傳出N藥在休克治療中的應用(一)藥物的種類

抗休克藥分二類，舒縮血管有區(qū)分； 正腎副腎間羥胺，收縮血管為一類； 莨菪堿類異丙腎，加上α受體阻斷劑； 還有一類多巴胺，擴張血管促循環(huán)。(二)常見休克的藥物選用:

過敏休克選副腎，配合激素療效增； 感染用藥分階段，擴容糾酸抗感染，早期需要擴血管，山莨菪堿為首選； 后期治療縮血管，間羥胺替代正腎。

心源休克須慎重，選用“二胺”方能行。說明：“二胺”指多巴胺和間羥胺局麻藥

丁卡表麻毒性大，普卡安全不表麻； 利多全能腰慎選，室性律亂常用它鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠巴比妥，苯二氮卓類安定； 抗驚抗癲抗焦慮，中樞肌松地西泮。劑量不同效有異，過量中毒快搶救，洗胃補液又給氧，堿化尿液促排泄?？拱d癇藥的選用 癲癇小發(fā)作，首選乙琥胺；

局限發(fā)作大發(fā)作，苯妥英鈉魯米那； 卡馬平精神性，持續(xù)狀態(tài)用安定； 慢加劑量停藥漸，堅持用藥防驟停?？咕癫∷?/p>

精神病藥氯丙嗪，阻斷受體多巴胺，鎮(zhèn)靜止吐兼降溫，人工冬眠顯奇效，長期用藥毒性大，震顫麻痹低血壓。

解熱鎮(zhèn)痛藥

乙酰水楊酸，抑制PGE； 解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風濕； 抑制血小板，防治血栓塞； 不良反應多，“為您揚名先”中樞興奮藥

中樞興奮藥兩類，興奮大腦咖啡因, 尼可剎米洛貝林，作用部位在延髓;主治呼吸抑制癥，小兒宜選洛貝林, 嗎啡中毒可拉明，劑量過大要人命?？垢哐獕核?/p>

中樞降壓可樂定，對抗未梢利血平，α-R阻斷哌唑嗪, 血管擴張“肼噠嗪”，利尿降壓氯噻嗪，“緊張轉(zhuǎn)化”卡普利，強擴動靜硝普鈉，危象心梗才選它，聯(lián)合.階梯.個體化，肺、肝、腎功要詳查?？垢哐獕核庍x用

伴有冠心心絞痛，禁止使用胍和肼，普萘洛爾硝苯啶，降低血壓抗心痛。腦血管，有疾病，不能使用胍乙啶； 腎功能，有減退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可樂定，伴潰瘍，可樂定，精神病，血壓升，首先考慮利血平。抗心絞痛藥

抗心絞痛藥三類，硝酸甘油擴血管，阻鈣內(nèi)流硝吡啶，阻斷β-R心得安； 增加血供降氧耗，聯(lián)合用藥效力添?？剐穆墒СＫ?/p>

抗心律藥很復雜，心電生理統(tǒng)率它。三種離子鉀鈉鈣，三類藥物好分家。降低自律消折返，失常原理兩句話。緩慢失常阿托品，室律不齊“利卡因”。房顫房撲地高辛，心甙中毒苯妥英。β－R阻斷室上性，阻鈣內(nèi)流異搏定?！胺渴医唤纭彼苷?，胺碘酮，效全能。強心甙

強心甙類慢中快，增強心力游離鈣； 正性肌力最根本，心力衰竭適應癥； 減慢心率和傳導，房顫房撲陣發(fā)性； 毒性反應三方面，心律失常要送命； 維持療法地高辛，禁鈣補鉀牢記心?？鼓?/p>

血栓疾病需抗凝，肝素作用強快靈，抗凝適用體內(nèi)外，魚精蛋白拮抗快，雙香豆素僅體內(nèi)，過量中毒加維Ｋ，枸櫞酸鈉用體外，大量輸血防低鈣?？惯^敏藥 H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表； 皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正； 治療失眠和止吐，作用較強正對路； 不良反應比較少，口干嗜睡常見到。平喘藥

平喘藥物氨茶堿，抑制酯酶效果顯； 松馳氣管平滑肌，急慢哮喘可防治； 強心利尿興奮腦，控制用量很重要。XXXXX興奮藥

選用XXXXX興奮藥，掌握劑量很重要； 相對安全縮宮素，產(chǎn)前產(chǎn)后均適宜； 麥角制劑產(chǎn)后用，亦可治療偏頭痛?？辜谞钕偎帲?/p>

內(nèi)科治療甲亢病，主要選用硫脲類；

過氧化酶受抑制，生效緩慢療程久； 藥物減少粒細胞，定期查血很重要； 甲亢危象手前術(shù)，需加大量盧戈液； 防治地甲小量碘，對抗甲亢大劑量。作用高峰兩周到，應用注意“碘感冒”。胰島素：

各型重癥糖尿病，必須補充胰島素； 降糖作用快而強，促進血糖入細胞； 增加利用和貯藏，糖元分解異生少； 來源減少血糖降，須防休克低血糖?？诜笛撬帲?/p>

兩類口服降糖藥，作用特點慢而弱； 胰島功能喪失掉，磺酰脲類即無效； 苯乙雙胍尚對路，不能替代胰島素

X線造影劑

X 線 造 影 劑，臨床應用碘鋇氣； 胃腸造影硫酸鋇，膽腎造影用碘劑； 肝腎功能檢查藥，磺溴酚鈉酚磺酞； 需要檢查心血管，熒光素鈉偶氮藍； 如要檢查胃功能，選用五肽胃泌素； 空氣氧氣能顯影，婦科造影都用其。

青霉素

窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉(zhuǎn)肽酶； 粘肽合成受干擾，陽性細菌殺滅掉； 過敏反應危險大，一問二試三觀察。(說明)：一問：詢問過敏史；

二試：用藥前做皮膚過敏試驗； 三觀察：用藥后觀察30分鐘。氨基甙類

氨基甙類殺菌劑，抑制菌體蛋白質(zhì)； 對抗陰性桿菌靈，鏈卡還治結(jié)核病； 耳腎毒性最嚴重，控制劑量定慎用。鏈霉素

鏈霉素，易抗藥，迅速持久程度高。一般感染已少用，配伍用藥增療效。聯(lián)合異煙肼，治療結(jié)核??；

配合青霉素，心內(nèi)膜炎停；

合用四環(huán)素，治療布 ??；

伍用SD，鼠疫兔熱病。

紅霉素 大環(huán)內(nèi)酯紅霉素，堿性環(huán)境增效果； 青紅合用不對路，鹽析現(xiàn)象須記住，林紅競爭結(jié)合點，四紅合用增肝毒。四環(huán)素抗菌譜 二菌四體一蟲靈，基本無效傷綠結(jié)。(說明)： 二菌指細菌和放線菌，四體指立克次體、支原體、衣原體、螺旋體，一蟲指阿米巴原蟲?；前奉惪咕V 二菌一體和一蟲，外加結(jié)核與麻風。(說明)：二菌指細菌和放線菌，一體指衣原體，一蟲指瘧原蟲?；前奉惒涣挤磻A防 堿化尿液多飲水，定期檢查尿常規(guī)抗結(jié)核病藥 對抗結(jié)核異煙肼，作用三強各型靈； 耐藥快速毒性低，影響神經(jīng)加VB。消毒防腐藥 消毒防腐九類藥，酚醇醛酸鹵素類； 氧化染料重金屬，還有表面活性劑，抑制殺滅微生物，選擇外用勿內(nèi)服?？汞懰幍倪x用 控制瘧疾用氯喹，根治須加伯氨喹。進入瘧區(qū)怎么辦，乙胺嘧啶來防范。伯氨喹啉毒性大，特異體質(zhì)慎用它?？汞懰幍淖饔脵C制 氯喹奎寧紅內(nèi)期，乙胺嘧啶紅氯喹的不良反應 不良反應比較少，頭痛耳鳴胃腸道； 長期用藥易蓄積，須注意血、心、眼。甲硝唑 甲硝唑藥作用靈,原蟲滴蟲厭氧菌。腸內(nèi)腸外阿米巴,效果良好首選它。有機磷中毒解救 有機磷中毒癥狀三，中樞M樣骨骼肌，解救用藥要適當，N樣癥狀解磷定，外周中樞阿托品，早期足量反復用

第三篇：藥理學總結(jié)

藥理學

臨床藥理學研究：Ⅰ期臨床試驗，為人體安全性評價試驗。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受試藥的耐受程度和藥動學特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗，為療效初步評價試驗。采用隨機雙盲對照試驗，完成例數(shù)大于100例，對受試者有效性和安全性做出初步評價，推薦臨床用藥劑量。

Ⅲ期臨床試驗，為擴大的多中心臨床試驗。試驗應遵循隨機對照原則，進一步評價受試藥有效性、安全性、利益與風險。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊申請?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。

Ⅳ期臨床試驗，為批準新藥上市后監(jiān)測。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應，應注意罕見的不良反應。

第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

一、α受體阻斷藥

能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。

（一）α

1、α2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）

藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱

1.心血管系統(tǒng)：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時還有組胺樣作用，使小動脈和靜脈擴張，外周阻力下降，血壓下降。由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進去甲腎上腺素的釋放，激動心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強，心輸出量增加。但酚妥拉明一般劑量對正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。

2.其他具有擬膽堿作用，可使胃腸道活動增強。組胺樣作用使胃酸分泌增多、皮膚潮紅等。商有阻滯K+通道的作用。臨床應用

1.治療外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z?。?、血栓閉塞性脈管炎 2.靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏時，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。

3.抗休克能舒張血管，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補足血容量。4.緩解嗜鉻細胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象。

5.治療心力衰竭酚妥拉明能擴張小動脈和靜脈，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前、后負荷，從而使心輸出量增加，改善心力衰竭癥狀。不良反應：主要是α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動過速。其他不良反應有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。妥拉唑林

α受體阻斷作用與酚妥拉明相似但較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強，能興奮胃腸道平滑肌，可促進胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺分泌?？诜妥⑸渚孜眨饕栽徒?jīng)腎排出。不良反應多，應用少。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。酚芐明

能與α受體牢固結(jié)合，不易解離，α受體阻斷作用較強而持久，屬長效α受體阻斷藥

藥理作用：進入體內(nèi)后，分子中的氯乙胺基環(huán)化后形成乙撐亞胺，然后與α受體形成牢固的共價鍵，故起效緩慢，但作用強大而持久。因阻斷α1受體，降低外周血管阻力，血壓下降，其降壓作用強度與交感神經(jīng)對血管張力控制的程度有關(guān)，對于伴有代償性血管收縮的患者（如血容量減少或體位直立）可使血壓顯著下降。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5-HT的作用。

臨床應用：用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強而久，療效優(yōu)于酚妥拉明等短效類α受體阻斷藥。也用于腎上腺嗜鉻細胞瘤術(shù)前準備或不能施行手術(shù)的患者，以控制過量兒茶酚胺釋放引起的嚴重高血壓。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減少夜尿次數(shù)，但作用出現(xiàn)緩慢。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。

不良反應：常見直立性低血壓、心悸、鼻塞和中樞抑制如嗜睡、乏力等。大劑量口服尤其是在空腹時易引起惡心、嘔吐。應緩慢靜脈注射，并嚴密監(jiān)測血壓。治療休克時注意充分補液。

（二）α1受體拮抗劑

哌唑嗪及同類藥物特拉唑嗪、布那唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪等能選擇性阻斷α1受體，對突觸前膜α2受體阻斷作用極弱，因此不促進神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素，降壓時心臟興奮副作用較輕，現(xiàn)主要用于高血壓。

二、β受體阻斷藥 藥理作用： 1.β受體的拮抗作用

(1)心臟：β受體拮抗劑減弱或取消兒茶酚胺對β受體的激動作用，減慢心率，降低心肌收縮力。β受體拮抗劑減慢心率和減弱收縮力的作用可降低心肌耗氧量，但因抑制心肌收縮而增大心室容積，延長射血時間，又相對增加心肌耗氧量，其凈效應是改善心肌耗氧和需氧之間的關(guān)系，使心絞痛患者運動耐量增加。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時，冠狀動脈流量已見減少，故認為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動脈阻力的結(jié)果。長期用藥對高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓和舒張壓均顯著下降，其降壓機制比較復雜。

（3）支氣管平滑肌非選擇性β受體拮抗劑阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管平滑肌收縮，此作用對正常人影響較小，但對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者可誘發(fā)或加劇哮喘。選擇性β1受體拮抗劑或有內(nèi)在擬交感活性的β受體拮抗劑增加呼吸道阻力作用較小，但仍需謹慎。

（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。對正常人血糖水平和胰島素的降糖作用沒有直接影響，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復。接受胰島素治療的糖尿病患者若同時應用β受體拮抗劑，可能使低血糖反應不易被及時察覺。

（5）腎素釋放可拮抗腎小球球旁細胞β1受體，抑制腎素釋放，這可能是其降壓機制之一。2.內(nèi)在擬交感活性

某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對β受體具有部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。該作用較弱，一般被其β受體拮抗作用所掩蓋。內(nèi)在擬交感活性較強的藥物在臨床應用時，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具內(nèi)在擬交感活性的藥物為弱。普萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性，而吲哚洛爾內(nèi)在擬交感活性最強。

3.膜穩(wěn)定作用有些β受體拮抗劑能穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜產(chǎn)生局麻樣作用，穩(wěn)定心肌細胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。這兩種作用都由于其可降低細胞膜對離子的通透性所致，又被稱為膜穩(wěn)定作用。常用量下不明顯，一般認為這種作用與其治療作用無關(guān)。

（一）非選擇性β受體拮抗劑

1.無內(nèi)在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑 普萘洛爾

有旋光性，藥用普萘洛爾是等量的左旋和右旋異構(gòu)體的混合物，僅左旋體有β受體拮抗活性。有首過效應。

作用與用途：具有較強的β受體拮抗作用，對β1和β2受體的選擇性很低，沒有內(nèi)在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用。用藥后使心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，冠狀動脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，血壓下降，并收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。主要治療高血壓、心絞痛和心律失常及甲狀腺功能亢進。

不良反應：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時的出汗、心率加快等癥狀。突然停藥有反跳現(xiàn)象，故要逐漸減量。禁用于竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心功能不全和支氣管哮喘患者。索他洛爾 本品具有吸收迅速、生物利用度高、半衰期長等優(yōu)點，由最初的用于高血壓治療轉(zhuǎn)向抗心律失常，屬于新一代抗心律失常藥物。

作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類β受體阻斷藥，同時兼具II類和III類抗心律失?；钚浴？裳娱L復極、動作電位時程，延長心房、心室、房室結(jié)和旁路的有效不應期，能有效抑制多種室性及室上性心律失常，還有明顯的抗心肌缺血、提高致室顫閾值作用。用于治療室性和室上性心率失常、高血壓、心絞痛，尤其適用于心肌梗死后各種危及生命的室性快速型心律失常，可以作為抗室性心律失常的首選藥物。

禁用于支氣管哮喘，竇性心動過緩，II度或III度房室傳導阻滯，先天性或獲得性QT間期延長綜合征、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及對本品過敏的患者。納多洛爾

阻斷β受體的作用強度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長的藥物，日服1次即可。腎功能不全患者半衰期更長，應注意減量。無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。主要用于高血壓、心絞痛及心律失常。也可用于甲狀腺功能亢進和預防偏頭痛等。噻嗎洛爾

心血管效應與普萘洛爾相似，阻斷β受體作用較普萘洛爾強5~10倍，無膜穩(wěn)定性及內(nèi)在擬交感活性。臨床用于青光眼或眼壓升高的患者，療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)，且無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應。局部滴眼時仍可吸收至全身，故哮喘及心力衰竭患者慎用。2.有內(nèi)在擬交感活性的β

1、β2受體拮抗劑

本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內(nèi)在擬交感活性最強。

（二）β1受體拮抗劑

糖尿病患者使用非選擇性的β受體拮抗劑可延緩低血糖的恢復，而選擇性β1受體拮抗劑則無此作用。1.無內(nèi)在活性的β1受體拮抗劑 阿替洛爾

對β1受體有選擇性阻斷作用。主要治療高血壓、心律失常和心絞痛等，尚可用于甲狀腺功能亢進、偏頭痛及肌震顫等。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。美托洛爾 有首過效應

臨床上用于各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常，也用于甲狀腺功能亢進和偏頭痛等。靜脈給藥可用于急性心肌梗死患者的初期治療，但禁用于心率較慢、房室傳導阻滯或較嚴重心力衰竭的急性心肌梗死患者。不良反應較少，部分患者可出現(xiàn)胃部不適、困倦及多夢等。2.有內(nèi)在活性的β1受體拮抗及 醋丁洛爾

有膜穩(wěn)定作用，有首過效應。用于抗高血壓，也用于心絞痛及心律失常。一般不良反應同普萘洛爾。

第四篇：藥理學總結(jié)

1.過敏性休克為什么首選腎上腺素？

過敏性休克主要由于小血管擴張和毛細血管通透性增加而引起血壓下降,支氣管痙攣及黏膜水腫出現(xiàn)呼吸困難.AD能激動α、β1和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，故能迅速解除休克癥狀。2.從受體角度，比較NE,AD,Isop作用和臨床應用的異同 3.簡述酚妥拉明的藥理作用級臨床應用

藥理作用：a.對血管：靜脈注射通過阻斷a受體及直接作用于血管平滑肌使血管舒張導致外在血管阻力下降，血壓下降。b.心臟：血管舒張，血壓下降反射性引起心臟興奮；直接興奮B1受體和阻斷突觸前膜a2-R。c.其他：擬膽堿作用，組胺樣作用。

臨床應用：外周血管痙攣性疾??；腎上腺嗜絡(luò)細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療；抗休克；充血性心力衰竭

4.B受體阻斷藥的藥理作用和臨床應用

藥理作用：a.B受體阻斷作用：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；阻斷腎小球旁細胞B1受體抑制腎素分泌b.內(nèi)在擬交感活性c.膜穩(wěn)定作用

臨床應用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心?。宦孕墓δ懿蝗?；其他 5.毛果蕓香堿對眼睛的作用及機制、臨床用途

縮瞳，降眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴大，眼內(nèi)壓下降；虹膜炎：于擴瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連

6.易逆性抗膽堿酯酶藥的藥理作用及臨床應用

藥理：對眼有縮瞳、降低眼內(nèi)壓的作用；對胃腸道有興奮作用，可促進胃腸道蠕動，及胃酸分泌，因此對胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無力，對去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；

臨床：重癥肌無力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動過速等。7.有機磷脂類中毒的機理，表現(xiàn)，如何解救，注意事項

與AChE難逆性結(jié)合生成磷?；疉chE，磷酰化AchE在幾分鐘到幾小時內(nèi)迅速“老化”，“老化”后即使使用AchE復活藥也無法恢復活性，需要等待新生AchE才能水解Ach，此過程需要幾周時間。

M樣作用癥狀；N樣作用癥狀；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不安，震顫，昏迷呼吸中樞麻痹導致呼吸衰竭。

迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，沖洗皮膚、洗胃、導瀉；盡快使用特效解救藥，阿托品，復活藥 8.地西泮藥理，臨床應用

藥理：a.抗焦慮：抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞

b.鎮(zhèn)靜催眠：主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，對REMS的影響較小。

c.抗驚厥、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。d.中樞性肌肉松弛作用

e.其他作用：常用作心臟電擊復律和各種內(nèi)鏡檢查前用藥，較大劑量可致暫時性記憶缺失（遺忘作用）。

臨床：治療焦慮癥；治療失眠癥的首選藥；麻醉前給藥；抗驚厥，抗癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥；緩解中樞或局部病變引起的肌僵直和肌痙攣，治療家族性，老年性和特發(fā)性肌震顫，也可治療緊張性頭痛。

9.巴比妥類的不良反應

a.后遺效應：“宿醉”現(xiàn)象——服藥翌日感頭暈、乏力，困倦級運動不協(xié)調(diào)

b.耐受性：有肝藥酶誘導作用連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性。c.依賴性：長期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習慣性。

d.對呼吸系統(tǒng)：中等劑量可輕度抑制呼吸中樞，嚴重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用 e.其他：偶見有過敏反應如皮炎、皮疹 10.比較苯二氮卓類與巴比妥類藥物的異同 a.作用機制：都為與中樞性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)y-羥基丁酸的受體GABA-R結(jié)合，促進GABA與GABA-R結(jié)合，發(fā)揮中樞抑制效應，但是結(jié)合位點不同。

b.藥理作用：都有鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥等作用，后者加大劑量可有麻醉作用而前者無。c.不良反應：用于鎮(zhèn)靜催眠時停藥后都有反跳性REMS睡眠延長，前者程度、依賴性和戒斷癥狀嗶后者輕；前者無肝藥酶誘導作用，耐受性小，后者相反。

d.臨床應用：前者安全性比后者強。都可以用鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇，抗驚厥，松弛骨骼肌，但前者在鎮(zhèn)靜催眠方面已完全取代后者，后者還可治療新生兒黃疸。11.抗癲癇藥的作用機制

主要為抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電或抑制異常放電向周圍正常腦組織擴散，主要機制如下： a.增強GABA介導的抑制性突觸的傳遞功能

b.阻滯興奮性谷氨酸受體和抑制興奮性谷氨酸的釋放

c.作用于神經(jīng)細胞膜，干擾鈉，鉀，鈣等離子內(nèi)流從而降低神經(jīng)細胞膜興奮性 12.苯妥英鈉的藥理，臨床，不良

藥理：主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電向皮層擴散：阻斷鈉通道（主要）；阻斷鈣通道；較大濃度時刻抑制鉀通道；上a點

臨床：抗癲癇，大發(fā)作首選，局限發(fā)作有效，失神性發(fā)作無效；治療中樞疼痛綜合征；抗心律失常

不良：刺激性；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)反應：小腦-前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)復視、眼球震顫和共濟失調(diào)；巨幼紅細胞貧血；過敏反應；維生素D缺乏；靜注可致心律失常、心血管抑制；妊娠早期使用致畸胎

13.其他抗癲癇藥物的特點

a.卡馬西平抗癲癇大發(fā)作，精神運動性發(fā)作效果較好，小發(fā)作無效；抗躁狂作用特別是鋰鹽無效者；治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉 b.乙琥胺：抑制T型鈣離子通道，失神小發(fā)作首選

c.丙戊酸鈉：廣譜，有肝毒性，其他藥不能控制再用，對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺

d.苯二氮卓類：地西泮——癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；硝西泮——小發(fā)作；氯硝西泮、氯巴占——各型。共同缺點為中樞抑制作用，久用有耐受性 14.抗帕金森病藥的分類和代表藥

a.擬多巴胺類藥物：多巴胺前體藥，左旋多巴；左旋多巴的增效藥，卡比多巴、司來吉蘭；多巴胺受體激動藥，溴隱亭；促多巴胺釋放藥，金剛烷胺。b.中樞抗膽堿藥：苯海索又名安坦

15.氯丙嗪的藥理、臨床，不良【阻斷多種受體，DA,M,5-HT,a】

a.藥理：抗精神病作用；鎮(zhèn)吐作用；對體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對自主神經(jīng)：阻斷a-R,M-R,有腎上腺素的翻轉(zhuǎn)；內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌

b.臨床：治療精神病，對精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對暈動癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】

c.不良：一般：阻斷a-R,M-R癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運動不停；頭頸部肌群痙攣導致強

迫性牙關(guān)緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對增強所致】遲發(fā)性運動障礙【口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作；DA受體長期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應；內(nèi)分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動過速、心電圖異常；急性中毒 16.嗎啡的藥理，臨床，不良

藥理：a.中樞：鎮(zhèn)痛強大，對各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 b.外周：心血管，對心臟無明顯影響，擴外周血管導致直立性低血壓；收縮平滑肌，導致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應用】 c.免疫：抑制細胞、體液免疫

臨床：a.鎮(zhèn)痛：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛的短時應用 b.心源性哮喘：擴張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負荷；降低呼吸中樞對CO2敏感性緩解呼吸困難

c.麻醉前給藥或全麻輔助藥；d.止咳；e.止瀉

不良：a.一般：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等

b.耐受性和依耐性；c.藥物濫用

d.急性中毒：人工呼吸，適量給氧，補液及靜脈注射納洛酮

17.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用為抑制花生四烯酸代謝過程中環(huán)氧酶又稱環(huán)氧合酶COX，是體內(nèi)前列腺素PG合成受阻。18.阿司匹林藥理，不良

藥理：a.解熱鎮(zhèn)痛：作用較強，用于頭、牙、肌肉，神經(jīng)痛，痛經(jīng)，癌癥病人輕中度疼痛及感冒發(fā)熱。

b.抗炎抗風濕：風濕熱，急性風濕性關(guān)節(jié)炎，類風濕性關(guān)節(jié)炎首選 c.抗血栓：不可逆性抑制血小板COX，減少血栓素TXA2合成而抑制血小板聚集，可預防心肌梗塞，冠狀動脈硬化性疾病

不良：a.胃腸道反應，各種常見癥狀加無痛性胃出血 b.凝血障礙，出血時間延長 c.過敏反應

d.阿司匹林性哮喘

e.水楊酸反應：阿司匹林劑量超過5G每天引起，頭痛，眩暈，嘔吐，耳鳴，視力聽力減退，嚴重者高熱，精神錯亂，昏迷，驚厥 f.瑞夷綜合征

19.鈣通道阻滯藥的藥理，臨床

藥理：a.對心?。贺撔约×?，頻率，傳導作用；保護缺血心肌；抗心肌肥厚 b.對平滑肌：擴血管平滑肌【動脈作用大于靜脈】，松弛其他平滑肌 c.抗動脈粥樣硬化

d.穩(wěn)定紅細胞膜，抑制血小板活化 e.抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)多種激素分泌

f.對腎臟：排鈉利尿，抑制腎臟肥厚，腎小球系膜增生，改善腎微循環(huán) g.逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對某些藥物的耐藥性

臨床：心絞痛；高血壓；心律失常；腦血管疾?。焕字Z??；腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑

20.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE抑制藥藥理

抑制ACE活性，舒張血管，減輕水鈉潴留，降低血壓；血流動力學方面擴張阻力和容量血管，降低血容量，降低心臟前后負荷，增加心，腦血管血流量；抑制心肌肥厚和抗血管病理性重構(gòu)作用；保護血管內(nèi)皮細胞；增加胰島素敏感性 21.抗高血壓藥的分類及代表藥

利尿降壓藥，氫氯噻嗪、氯噻酮；腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥，ACE抑制藥，如卡托普利，依那普利，雷米普利，血管緊張素II受體阻斷藥AT1，如氯沙坦；鈣通道阻滯藥，維拉帕米，硝苯地平；交感神經(jīng)抑制藥，中樞性降壓藥可樂定，神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬，NE能神經(jīng)末梢阻斷藥利血平，AD受體阻斷藥中B受體阻斷藥普萘洛爾美托洛爾，a受體阻斷藥哌唑嗪，a,B-R阻斷藥拉貝洛爾；血管擴張藥，血管平滑肌擴張藥肼屈嗪硝普鈉，鉀通道開放藥米諾地爾，5-HT受體阻斷藥酮色林

22.可樂定的降壓作用機制

激動延髓背側(cè)孤束核NTS上a2受體以及延髓嘴端腹外側(cè)核RVLM上I1-咪唑啉受體，共同抑制外周交感神經(jīng)活性，抑制NE釋放，抑制血管收縮，降低血壓。

23.論述治療高血壓聯(lián)合應用氫氯噻嗪，肼屈嗪，普萘洛爾的優(yōu)點

普萘洛爾能消除氫氯噻嗪激活RAS的作用，同時減慢心率，抑制腎素分泌又可消除肼屈嗪加快心率和促腎素分泌作用。三者聯(lián)合應用起到協(xié)同作用降低藥量減少副作用，互相彌補缺點和不在，減少不良反應，增加降壓效果和對靶器官的保護 23.奎尼丁的藥理，臨床

藥理：降低自律性；減慢傳導速度；延長有效不應期ERP；其他，阻斷a受體導致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結(jié)傳導速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內(nèi)流是心肌收縮力減弱。臨床：廣譜抗心律失常藥，可治療各種快速型心律失常，包括頻發(fā)性室上性和室性早搏、室上性和室性心動過速、心房纖顫和心房撲動等，為重要的轉(zhuǎn)復心律藥物；用于防止電轉(zhuǎn)律后的復發(fā) 24.利多卡因抗心律失常的藥理，作用機制，臨床

藥理和作用機制：a.降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流并促進鉀外流，使最大舒張電位增大，舒張期自動除極速率下降，自律性降低。

b.改變傳導速度：當細胞外鉀離子濃度升高時（如心肌缺血），抑制鈉內(nèi)流，明顯減慢傳導；當血鉀離子濃度降低時（如因受損而部分除極的心肌），可促進鉀外流，增加膜電位（負電位加大），使0相除極速度加快，加快傳導；大劑量時抑制鈉內(nèi)流是傳導減慢

c.相對延長ERP：促進3相鉀外流，是蒲肯野纖維和心室肌動作電位時相APD和ERP都縮短，但縮短APD更明顯，故相對延長ERP 臨床：對各種室性心律失常療效顯著，對急性心肌梗死患者的室性早搏、心動過速以及顫動可為首選。對其他器質(zhì)性心臟病、強心苷、外科手術(shù)等引起的室性心律失常亦可使用。特別適用于危機病例搶救

25.比較各類抗心律失常藥（代表藥）的作用特點 a.I類鈉通道阻滯藥，又分為A,B,C三類

b.II類B受體阻斷藥，阻斷心肌B受體同時也有阻滯鈉通道作用，降低自律，減慢傳導，縮短復極時間

c.III類延長復極藥（即延長APD），抑制多種鉀電流，明顯阻滯鉀外流，故又稱鉀通道阻滯劑，代表藥胺碘酮，索他洛爾

d.鈣通道阻滯藥，阻滯鈣內(nèi)流，降低竇房結(jié)，房室結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導速度，延長房室結(jié)不應期，維拉帕米，地爾硫卓 26.硝酸甘油抗心絞痛的作用機制

硝酸甘油經(jīng)平滑肌細胞內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化，釋放一氧化氮NO，NO激活鳥甘酸環(huán)化酶GC，增

加第二信使cGMP的生成，活化cGMP依賴性蛋白激酶，最終使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，平滑肌松弛；促進內(nèi)源性PGI2生成與釋放，增加血小板cGMP生成，抑制血小板聚集和黏附 27.B受體阻斷藥，鈣通道阻滯藥抗心絞痛作用機制

B受體阻斷藥：阻斷心臟B受體，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力以降低心肌氧耗；改善心肌缺血區(qū)供血；改善心肌代謝；促進氧合血紅蛋白解離，增加組織供氧

鈣通道阻滯藥：通過擴張血管減輕心臟負荷以及抑制心肌收縮力減慢心率以降低心肌氧耗；通過擴張冠狀動脈以及促進側(cè)枝循環(huán)開放來增加缺血區(qū)供血和心肌氧供；保護缺血心肌細胞；抑制血小板聚集和黏附

28.強心苷的藥理，臨床，不良，中毒防治

藥理：a.正性肌力作用：選擇性與心肌細胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結(jié)合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應障礙，細胞內(nèi)鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉(zhuǎn)運體導致鈣外流減少，細胞內(nèi)鈣離子增高心肌收能力

b.負性頻率作用：對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機制為抑制竇弓壓力感受器細胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率

c.對心肌電生理特性的影響：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導速度；縮短心房延長房室結(jié)不應期

d.其他：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴血管作用

臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發(fā)性室上性心動過速 不良：為毒性反應

a.心臟，為最危險毒性反應，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導阻滯、竇性心動過緩； b.胃腸道，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；

c.神經(jīng)系統(tǒng)反應，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一

中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： a.補鉀：快速型心律失常；

b.苯妥英鈉：與強心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復酶活性，室性心動過速 c.利多卡因：室性心動過速和室顫

d.阿托品：房室傳導阻滯，竇性心動過緩 e.地高辛抗體Fab片段：極嚴重中毒 29.ACEI治療心衰的機制

抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動力學；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應性 30.高、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良

高：a.作用于髓袢升支粗段，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴血管，代表藥呋塞米，b.急性肺水腫腦水腫及其他嚴重水腫；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄

c.四低一高，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應、過敏反應

中：a.遠曲小管近端，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 b.各種水腫特別是輕中度心源性水腫；高血壓??；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 c.四低三高，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應 低：a.作用于遠曲小管遠端和集合管，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代

表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 b.青光眼；急性高山??；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒

c.高鉀血癥；胃腸道反應；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等

31.平喘藥的分類，各類的代表藥，作用機制，；臨床應用 a.腎上腺素受體激動藥：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺病；

b.M膽堿受體拮抗藥：阻斷支氣管平滑肌上M受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎

c.磷酸二酯酶抑制劑：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘

d.過敏介質(zhì)阻釋劑：穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應有胃腸道反應、中樞神經(jīng)興奮、心律失?！?/p>

e.腎上腺皮質(zhì)激素：抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 f.抗白三烯藥物：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效

32.肝素和香豆素抗凝血特點

肝素：帶負電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即AT-III結(jié)合形成復合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強。

香豆素：抑制肝臟的維生素K環(huán)氧還原酶a【維生素K為合成凝血因子II,VII,IX,X的輔酶】，阻礙維生素K的再利用，抑制其合成凝血因子。由于其還原酶有兩種而香豆素只抑制一種，故大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。

33.糖皮質(zhì)激素的藥理，臨床，不良 藥理：【其藥理作用在超生理劑量時才發(fā)生】

促進機體生理代謝，特別是三大營養(yǎng)素；對其他激素的釋放有允許作用；抗炎；免疫抑制和抗過敏；抗休克；其他：退熱；刺激骨髓造血功能；抑制成骨細胞活性導致骨質(zhì)疏松；提高中樞興奮性；增加胃酸胃蛋白酶分泌抑制胃黏液分泌導致消化性潰瘍

臨床：腎上腺切除術(shù)后替代治療；嚴重急性感染；嚴重慢性炎癥與后遺癥；自身免疫性疾病和過敏性疾??；抗休克；局部炎癥，眼、皮膚等，但角膜潰瘍這禁用；血液病

不良：a.長期大劑量應用引起的：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥，又稱Cushing綜合征，為糖皮質(zhì)激素生理功能的延續(xù)和加強所導致的物質(zhì)代謝和水電解質(zhì)代謝紊亂，一般停藥后可自行消退；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；傷口愈合遲緩；高血壓和動脈粥樣硬化；骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折；骨缺血性無感染壞死；神經(jīng)精神異常；白內(nèi)障和青光眼 b.停藥反應：藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全；反跳現(xiàn)象 34.抗菌藥物的的作用機制

a.抑制細菌細胞壁的合成，如B-內(nèi)酰胺類，萬古霉素類 b.影響細胞膜通透性，多粘菌素類

c.影響蛋白質(zhì)的合成：分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，起始、終止階段為氨基糖苷類、肽鏈延伸階段為四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類

d.影響核酸代謝：喹諾酮類抑制DNA回旋酶，利福平抑制細菌DNA依賴的RNA多聚酶

e.影響葉酸代謝：磺胺類和甲氧芐啶分別抑制二氫蝶酸合成酶和二氫葉酸還原酶，一起用其協(xié)同作用

35.細菌產(chǎn)生耐藥性的機制

a.產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶，使其在到達靶位前失去活性：

水解酶，水解抗菌藥物的易水解的敏感化學鍵破壞其完整性，如B-內(nèi)酰胺酶是B-內(nèi)酰胺環(huán)裂解破壞B-內(nèi)酰胺類抗菌素活性

基因轉(zhuǎn)移酶，共價修飾抗菌藥物導致其變構(gòu)，失去與靶點結(jié)合的能力，如氨基糖苷類鈍化酶【包括磷酸、核苷、腺苷、乙酰轉(zhuǎn)移酶四種】，對氯霉素類的乙?；D(zhuǎn)移酶 氧化酶，少見，TetX介導的對四環(huán)素的氧化

b.細菌體內(nèi)藥物作用靶位改變：固有耐藥性作用靶位完全缺失，獲得耐藥性靶位改變、靶位代謝旁路、靶位高產(chǎn)

c.細菌通透性改變：細菌接觸抗菌藥物后，改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量導致抗菌藥物進入減少 d.細菌加強主動外排：細菌存在針對抗菌藥物的外排泵系統(tǒng) e.細菌代謝途徑的改變： 36.抗菌藥物合理應用原則

應有效地控制感染，爭取最佳療效；預防和減少抗菌藥物的不良反應；注意合適的劑量和療程，避免產(chǎn)生耐藥菌株；密切注意藥物對人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗，調(diào)整經(jīng)驗用藥，選擇有針對性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費

37.B-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥作用機制為a,b【固有耐藥性】，d 38.青霉素G的抗菌譜，抗菌機制

革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌；

a.作用于青霉素結(jié)合蛋白，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止細胞壁肽聚糖合成 b.增強細胞壁自溶酶活性

39.四代頭孢菌素在抗菌方面的特點

a.為殺菌藥：對G+菌：

1、4＞2＞3；對G-菌：

4、3＞2＞1；第3、4代有較強抗銅綠假單胞菌作用 b.對B-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：對G+菌：

1、4＞2＞3；對G-菌：4＞3＞2＞1 c.對腎臟毒性：1＞2＞3＞4 d.對青霉素類有部分交叉過敏現(xiàn)象

e.1代主要用于G+菌感染，2代主用于G-菌感染，3代用于多重嚴重耐藥菌感染及G-桿菌感染，4代用于3代耐藥的G-桿菌所致嚴重感染 40.常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物及其共同特點

常用有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，共同特點如下：

a.抗菌譜似PG而較廣，對G+菌,G-球菌，厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌有效 b.抗菌機制為與核蛋白體50s亞基結(jié)合抑制細菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】 c.細菌耐藥機制為產(chǎn)生滅活酶、靶位改變、主動外排泵機制增強 d.主用于敏感菌所致呼吸道和軟組織感染 e.毒性低，主有胃腸道反應 41.四環(huán)素類抗生素共性

a.抗菌譜：廣譜，G+菌,G-菌，立克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效，對銅綠假單胞菌無效

b.抗菌機制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】

c.不良：胃腸道反應；肝腎毒性；影響牙齒和骨骼發(fā)育，孕婦及兒童服用后見牙齒黃染及發(fā)育不全；二重感染；過敏反應

42.氯霉素抗菌機制和不良

抗菌機制：與核蛋白體30s亞基結(jié)合抑制細菌蛋白質(zhì)合成【肽鏈延伸階段】； 不良反應：血液系統(tǒng)毒性，抑制骨髓造血功能，包括再障貧血和中毒性骨髓抑制導致的血細胞減少，前者與用藥劑量無關(guān)，后者有關(guān)；灰嬰綜合征；二重感染；過敏反應；溶血性貧血 43.氨基糖苷類抗生素的共性 a.抗菌譜：G-桿菌

b.作用機制：阻礙細菌蛋白質(zhì)合成 c.耐藥機制：細菌產(chǎn)生鈍化酶

d.不良反應：耳毒性，包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷；腎毒性；神經(jīng)肌肉麻痹；過敏反應 44.抗病毒藥作用機制與分類

a.阻斷病毒進入組織細胞，如抗體 b.阻止病毒脫殼，金剛烷胺

c.抑制核酸合成，核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥 d.抑制蛋白質(zhì)合成，干擾素

e.干擾蛋白質(zhì)合成后修飾，蛋白酶抑制藥 f.干擾組裝，干擾素，金剛烷胺

g.抑制病毒釋放，神經(jīng)酰胺酶抑制藥

藥物：藥物指能影響機體生理、生化和病理過程，用以預防、診斷、治療疾病和計劃生育的化學物質(zhì)

藥物效應動力學（pharmacodynamics）簡稱藥效學，主要研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制，其內(nèi)容包括藥物與作用靶 位之間相互作用所引起的生物化學、生理學和形態(tài)學變化，藥物作用的全過程和分子機制。藥物效應動力學的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應和新藥研究提 供依據(jù)，也為促進生命科學發(fā)展發(fā)揮重要作用。

藥物代謝動力學（pharmacokinetics）簡稱藥代動學或藥動學，主要是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學科。習慣性：患者長期用藥后對藥物產(chǎn)生了精神上的依賴。停藥后患者主觀感覺不舒服、不習慣，并不出現(xiàn)客觀上的體征表現(xiàn)。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產(chǎn)生習慣性。成癮性：成癮性是指患者對藥物產(chǎn)生了生理上依賴，與習慣性的根本區(qū)別在于停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀。耐受性（Tolerance）是指人體對藥物反應性降低的一種狀態(tài)，按其性質(zhì)有先天性和后天獲得性之分。

耐藥性（Resistanceto Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。

配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。

化療指數(shù)（CI）是評價化療藥物安全性的指標。一般以動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全，但并非絕對安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克。

抗生素的后效應(Postantibiotic Effect, PAE)是指細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應。它可被看作為病原體接觸抗生素后復蘇所需要的時間。

第五篇：藥理學總結(jié)

第一章 緒論

【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應動力學（藥效學）和藥物代謝動力學（藥動學）】

1、藥理學：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學手段研究藥物與機體的相互作用及其規(guī)律。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應和作用機制；藥物在機體的變化過程，藥物的理化特性等 其研究內(nèi)容包括：

①藥物效應動力學（藥效學）：研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，包括藥物的藥理效應、作用機制及臨床應用等

②藥物代謝動力學（藥動學）：研究機體對藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時間變化的規(guī)律 ③影響藥物療效的因素

2、藥理學的學科內(nèi)容包括：

①闡明藥物的藥效學和藥動學，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎(chǔ)

②研究、開發(fā)和評估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協(xié)同其他學科闡明生命科學的本質(zhì)及其規(guī)律

3、藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機體的生理功能或疾病狀態(tài)的化學物質(zhì) 基本特性：

①分子量100-1000，屬有機酸或有機堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；

③能和生物體內(nèi)靶點進行特異性結(jié)合并有合適的轉(zhuǎn)運能力 第二章 藥物效應動力學

【掌握藥物的藥理作用和效應，藥物治療作用和不良反應, 量效關(guān)系，藥理作用機制，受體的性質(zhì)和特性，作用于受體的藥物分類。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導與細胞內(nèi)信使 】

1、藥物作用與藥理效應 ①藥物作用：指藥物導致效應的初始反應。具有選擇性（藥物引起機體產(chǎn)生效應的范圍的專一或廣泛程度，越低則副作用越多）

②藥理效應：指藥物引起的機體生理、生化功能或形態(tài)的變化?；绢愋褪桥d奮或抑制，效應形式有直接與間接（直接效應：藥物對它所接觸的器官、細胞產(chǎn)生的作用。間接效應：通過機體反射機制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的效應）

（藥物作用常是藥物與靶點有特異性的親和力而識別和結(jié)合，發(fā)生相互作用并引發(fā)藥理效應）

2、治療作用與不良反應：

（治療作用與不良反應是由藥物生物活性、作用機制決定而且必定存在的兩重性作用）①治療作用：指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用

②不良反應ADR：指不符合用藥目的、并引起患者其他疾病或危害的反應。1）機制相關(guān)的不良反應MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機制，依據(jù)機制可預期。（副反應、毒性反應、停藥反應、后遺效應）

2）機制不相關(guān)的不良反應NMBADR：起因于遺傳性個體差異，不能預期。（變態(tài)反應、特異質(zhì)反應）

3）不良反應分述如下：

a副作用：指藥物在治療劑量時產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用。（藥物作用的選擇性差，效應范圍廣）

b毒性反應：是用藥劑量過大或用藥時間過長而導致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達到中毒濃度引起的嚴重不良反應，為藥理效應的進一步增強和延續(xù)。c停藥反應：指長期用藥時突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。（反跳現(xiàn)象）

d后遺效應：指停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生效應的閾濃度時仍然殘存的藥理效應 e變態(tài)反應：是藥物引起的免疫反應。（各種類型的免疫反應均可發(fā)生，但反應性質(zhì)與藥物固有的效應與劑量均無關(guān)）

f特異質(zhì)反應：少數(shù)特異體質(zhì)的人對某些藥物反應特別敏感，反應性質(zhì)也可能與常人不同。③治療方式： 1）對因治療：消除發(fā)病因子的治療 2）對癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補充因疾病導致缺乏的物質(zhì)