第一篇：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

皖食藥監(jiān)安(2010)199號(hào)

關(guān)于印發(fā)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則》的通知

各市食品藥品監(jiān)督管理局: 為落實(shí)藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查效果，提高我省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平，保證藥品質(zhì)量安全，省局在認(rèn)真借鑒兄弟省局經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，制訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)轄區(qū)內(nèi)企業(yè)認(rèn)真執(zhí)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則

為實(shí)踐科學(xué)監(jiān)管理念，促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平的提高，保證現(xiàn)場(chǎng)檢查效果，同時(shí)指導(dǎo)企業(yè)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的整改，規(guī)范企業(yè)整改方案的撰寫，根據(jù)《安徽省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP認(rèn)證管理辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

一、本指導(dǎo)原則適用于藥品GMP認(rèn)證、跟蹤飛行檢查、有因檢查和日常檢查企業(yè)缺陷項(xiàng)目的整改。

二、企業(yè)整改時(shí)應(yīng)按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生原因，區(qū)分管理系統(tǒng)缺陷與個(gè)例缺陷，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，舉一反三，措施得當(dāng)，確保整改到位。

三、被檢企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后對(duì)存在的缺陷立即開展整改工作，形成整改報(bào)告報(bào)企業(yè)所在地市局，市局對(duì)其整改情況進(jìn)行督促核查，并于15個(gè)工作日內(nèi)將企業(yè)整改落實(shí)情況報(bào)省局及省藥品認(rèn)證管理中心。

四、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此原則實(shí)施。

五、整改方案的基本要求

1．整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、原因的分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估、已（擬）采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時(shí)間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應(yīng)是與正文內(nèi)容相對(duì)應(yīng)的 證明性材料，現(xiàn)場(chǎng)及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后的對(duì)比照片。

1．1 整改方案應(yīng)針對(duì)缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語(yǔ)準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．正文部分的具體技術(shù)要求 2．1 缺陷的描述

2．1．1 企業(yè)需改正的不僅是檢查報(bào)告中的缺陷項(xiàng)目，現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中的如綜合評(píng)定、需要說(shuō)明的問(wèn)題中涉及的缺陷等也在整改范圍之列。

2．1．2 對(duì)檢查報(bào)告中指出的每項(xiàng)缺陷應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、數(shù)據(jù)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

2．2 原因分析

2．2．1 對(duì)缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因。

2．2．2 至少要分析以下各個(gè)方面：

軟件：是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)人員是否經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)考核；員工是否按照規(guī)定進(jìn)行操作并記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。

硬件：從廠房設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、儀器設(shè)施、施工安裝、驗(yàn)證確認(rèn)、日常維護(hù)等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

人員：是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員是否勝任該崗位的 工作；相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。

其他方面:如對(duì)先前發(fā)現(xiàn)的缺陷是否啟動(dòng)偏差程序，變更是否按照變更程序?qū)嵤?，企業(yè)自檢情況等。

2．2．3 根據(jù)查找缺陷原因并對(duì)其進(jìn)行分析的結(jié)果，確定該缺陷是管理系統(tǒng)缺陷還是個(gè)例缺陷。

2.2.4 管理系統(tǒng)缺陷反映了企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)的缺失，一般牽涉面較廣，發(fā)生頻率較多，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全影響較大，企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)整改。個(gè)例缺陷雖發(fā)生頻率和直接影響較小，也應(yīng)整改到位。

3.對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 3.1 評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 該缺陷產(chǎn)生的直接后果；

該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低；風(fēng)險(xiǎn)的高低程度； 該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產(chǎn)品或其他批號(hào)； 該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

該缺陷是否對(duì)生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險(xiǎn)隱患。

3．2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果認(rèn)為缺陷的存在對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。4 已（擬）采取的整改措施 4．1 整改措施

企業(yè)根據(jù)缺陷原因分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)缺陷產(chǎn)生的原因進(jìn)行全面深入排查，舉一反三，查出根本原因所在，并分析是否存在關(guān)聯(lián)性問(wèn)題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，實(shí)施對(duì)缺陷采取的整改行動(dòng)或擬采取的整改行動(dòng)。

5.已（擬）采取的預(yù)防措施

5.1對(duì)有可能再次發(fā)生的缺陷或相關(guān)聯(lián)的缺陷提出明確的預(yù)防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。

5．2 已（擬）采取的整改措施和預(yù)防措施應(yīng)有明確相關(guān)的責(zé)任部門和責(zé)任人，并明確完成時(shí)間。

6.附件

附件中應(yīng)提供已（擬）采取的整改措施或預(yù)防措施的證明性材料。

6．1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向及對(duì)產(chǎn)品的處理情況。

6．2 涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的任用文件、必要的培訓(xùn)記錄及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。

6．3 涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

6．4 涉及文件規(guī)程的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件復(fù)印件，修訂的還應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

6．5 涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說(shuō)明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計(jì)劃以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．6 涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．7 涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的文字說(shuō)明以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．8 涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正前、后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或證明材料。

6．9 涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．10 涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，或穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方案以及預(yù)計(jì)的完成時(shí)間。

6．11 涉及有關(guān)許可（備案）的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

附件：

整改范例

1.生產(chǎn)注射用炎琥寧（批號(hào)：100406）時(shí)，灌裝間與扎蓋間壓差計(jì)為0。（1503）

1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)灌裝間（局部百級(jí)）與扎蓋間（10萬(wàn)級(jí)）壓差計(jì)為0，查生產(chǎn)批記錄，生產(chǎn)前確認(rèn)沒(méi)有壓差項(xiàng)目，在線QA監(jiān)控發(fā)現(xiàn)但無(wú)此記錄也沒(méi)有上報(bào)，經(jīng)詢操作人員前批生產(chǎn)時(shí)壓差顯示為10帕，但無(wú)記錄。

1.2 原因分析。一是各級(jí)人員對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)認(rèn)識(shí)不充分，沒(méi)有認(rèn)識(shí)到灌裝間環(huán)境監(jiān)測(cè)對(duì)保證產(chǎn)品無(wú)菌水平的重要性；二是對(duì)無(wú)菌環(huán)境控制監(jiān)測(cè)措施不到位，生產(chǎn)前不確認(rèn)壓差，QA巡檢沒(méi)有填寫，也沒(méi)有及時(shí)報(bào)告；三是缺乏相關(guān)監(jiān)控記錄。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。無(wú)菌灌裝間是無(wú)菌生產(chǎn)操作的核心區(qū)域，按照企業(yè)規(guī)定應(yīng)全天與相鄰其他區(qū)域保持10帕以上正壓，嚴(yán)防氣流倒灌，壓差計(jì)顯示為零使得環(huán)境控制無(wú)據(jù)可控，操作人員敘述前批生產(chǎn)時(shí)壓差顯示為10帕，但無(wú)記錄證明，故該批無(wú)菌產(chǎn)品存在很大風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)前缺少環(huán)境壓差控制確認(rèn)，在線QA巡檢記錄缺少壓差數(shù)據(jù)，車間管理人員缺少對(duì)員工相應(yīng)的培訓(xùn)，是管理系統(tǒng)上的差錯(cuò)。

1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即更換壓差計(jì)，并測(cè)試能夠合格使用； 1.4.2（100406）注射用炎琥寧啟動(dòng)偏差處理程序：①對(duì)上下批次動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及成品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行調(diào)查。②對(duì)該批號(hào)成品增加無(wú)菌檢查取樣數(shù)量，由原來(lái)的60支增加到120支。③對(duì)該批號(hào)的注射用炎琥寧做重點(diǎn)留樣考察。通過(guò)對(duì)偏差調(diào)查結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果對(duì)對(duì)該批號(hào)產(chǎn)品做出相應(yīng)處理。

1.5 預(yù)防措施 1.5.1 修訂批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)前增加壓差確認(rèn)項(xiàng)目；2.立即停產(chǎn)，對(duì)員工進(jìn)行無(wú)菌生產(chǎn)知識(shí)的培訓(xùn)，提高認(rèn)識(shí)和操作技能；3.對(duì)在線QA進(jìn)行批評(píng)教育，加強(qiáng)管理；4.修訂完善設(shè)備設(shè)施維修保養(yǎng)規(guī)程，進(jìn)一步明確故障報(bào)告程序，及時(shí)采取措施。

2.質(zhì)量控制部門對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的領(lǐng)用記錄不完整。（7501）

2.1 企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述 2010年7月25日，***檢驗(yàn)中，用于陽(yáng)性對(duì)照的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌領(lǐng)用無(wú)記錄。

2.2 原因分析 操作人員領(lǐng)取菌液時(shí)未嚴(yán)格按照GMP文件規(guī)定填寫領(lǐng)用記錄。檢查了其他的品種或批號(hào)的菌液使用情況，均完整地填寫了菌液的領(lǐng)用記錄，本缺陷屬于偶然發(fā)生的個(gè)例。

2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 菌液領(lǐng)用記錄不完整，對(duì)菌液的使用情況不能進(jìn)行完整追溯。本缺陷發(fā)生的可能頻率較低。本次偶然發(fā)生的個(gè)例不涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生直接的不良影響，潛在的風(fēng)險(xiǎn)較低。

2.4 采取的整改措施。

2.4.1 修正措施 根據(jù)實(shí)際領(lǐng)用的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的數(shù)量、時(shí)間及其它相關(guān)數(shù)據(jù)，及時(shí)填寫領(lǐng)用記錄。

2.5 預(yù)防措施 加強(qiáng)操作人員的責(zé)任心，提高文件培訓(xùn)效果，最大限度避免此類缺陷再次出現(xiàn)。

第二篇：GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

GMP檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

為進(jìn)一步提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱“GMP”）的水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行整改，規(guī)范企業(yè)改正方案的撰寫，根據(jù)《浙江省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理實(shí)施辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)，將改正方案上報(bào)浙江省藥品認(rèn)證中心，同時(shí)抄報(bào)企業(yè)所在地市局。

1．2．改正方案應(yīng)由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估、（擬）采取的整改措施及完成時(shí)間。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進(jìn)行說(shuō)明。附件部分應(yīng)是對(duì)正文部分進(jìn)一步解釋說(shuō)明的證明性材料。

1．3．改正方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語(yǔ)準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．改正方案撰寫的具體技術(shù)要求 2．1．正文部分 2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業(yè)需改正的缺陷不僅僅是檢查報(bào)告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評(píng)定、需要說(shuō)明的問(wèn)題中涉及的缺陷等。

2．1．1．2．應(yīng)對(duì)檢查報(bào)告中涉及的每項(xiàng)缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

例：企業(yè)關(guān)于7901項(xiàng)缺陷的描述：倉(cāng)庫(kù)員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號(hào)：20090101）的退貨時(shí)，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來(lái)源、數(shù)量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

2．1．2．2．對(duì)發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。

涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。

例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計(jì)量器具（溫濕度計(jì)、壓差計(jì)等）計(jì)量合格證

第三篇：遼寧省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則

一、指導(dǎo)原則

1、本指導(dǎo)原則適用于藥品GMP認(rèn)證、跟蹤檢查等缺陷項(xiàng)目的整改。

2、企業(yè)整改時(shí)應(yīng)按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生原因，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，區(qū)分缺陷是否屬于系統(tǒng)性缺陷，舉一反三，措施得當(dāng)，確保整改到位。

3、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此原則實(shí)施。

二、缺陷整改程序

1、藥品GMP認(rèn)證整改程序。受檢企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后對(duì)存在的缺陷立即開展整改工作，形成缺陷整改報(bào)告，原則上應(yīng)在1個(gè)月內(nèi)將整改報(bào)告報(bào)送至企業(yè)所在地市局。市局現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)企業(yè)缺陷整改情況，原則上應(yīng)在10個(gè)工作日內(nèi)形成缺陷整改確認(rèn)報(bào)告。企業(yè)應(yīng)將藥品GMP認(rèn)證缺陷整改報(bào)告、市局缺陷整改確認(rèn)報(bào)告及時(shí)報(bào)送至省藥品認(rèn)證中心?，F(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的缺陷如無(wú)法在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成整改，企業(yè)可針對(duì)缺陷情況報(bào)送相應(yīng)的整改計(jì)劃。

中心依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則,結(jié)合企業(yè)整改情況對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行綜合評(píng)定,通過(guò)評(píng)估企業(yè)缺陷整改情況，發(fā)現(xiàn)企業(yè)缺陷措施不足或可能存在嚴(yán)重缺陷的,中心可依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》規(guī)定組織檢查組對(duì)缺陷整改情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)。企業(yè)上報(bào)整改計(jì)劃的,依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),可作為跟蹤檢查的選擇依據(jù)。

2、藥品GMP跟蹤檢查整改程序。相關(guān)時(shí)限及程序參照藥品GMP認(rèn)證整改程序執(zhí)行。企業(yè)應(yīng)將跟蹤缺陷整改報(bào)告、市局缺陷整改確認(rèn)報(bào)告報(bào)送至省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處。

三、缺陷整改報(bào)告要求

1、整改報(bào)告的基本要求

（1）整改報(bào)告由正文和附件兩部分組成。

正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、缺陷內(nèi)部溝通、缺陷原因的分析、缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、糾正及預(yù)防措施、采取措施后的有效性評(píng)價(jià)、整改完成情況。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表格形式（表1）。表1 整改正文表 序號(hào) 缺陷描述 缺陷內(nèi)部溝通 缺陷原因 缺陷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 CAPA 整改完成情況 1 …….…….…….…….…….…….2 …….…….…….…….…….…….3 …….…….…….…….…….…….附件部分應(yīng)是與正文中每個(gè)缺陷相對(duì)應(yīng)的證明性材料。

（2）整改報(bào)告應(yīng)針對(duì)缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語(yǔ)準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章（每頁(yè)或騎縫章）。

2、整改報(bào)告的具體要求

（1）整改報(bào)告正文的具體要求

缺陷描述。企業(yè)可提供不合格項(xiàng)目情況表復(fù)印件，并針對(duì)相應(yīng)的缺陷進(jìn)行詳細(xì)的描述，如發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、數(shù)據(jù)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等，文字表達(dá)應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤。缺陷內(nèi)部溝通。企業(yè)產(chǎn)生的缺陷需要在內(nèi)部進(jìn)行溝通，以便各個(gè)部門能及時(shí)對(duì)缺陷進(jìn)行分析，溝通過(guò)程在整改報(bào)告中以文字形式體現(xiàn)。可附表體現(xiàn)（例如表2）。表2 缺陷內(nèi)部溝通表 會(huì)議時(shí)間

會(huì)議地點(diǎn)

級(jí)別

主持人

與會(huì)人員

會(huì)議議題

會(huì)議紀(jì)要

會(huì)議總結(jié)

備注

缺陷原因分析。企業(yè)應(yīng)對(duì)缺陷產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析，分析要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因： 1）如涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)文件是否進(jìn)行了培訓(xùn)；員工是否按照文件要求操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。

2）涉及硬件的，主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)、驗(yàn)證等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

3）涉及人員的，是否配備了足夠的人員、相關(guān)人員是否勝任該崗位的需要、相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)、培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。

缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。企業(yè)應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可采用FMEA（失效模式與影響分析）方法，也可采用其他評(píng)估方法。FMEA法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要素如下：

1）該缺陷產(chǎn)生的直接后果，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量是否產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的影響。即嚴(yán)重性(S)2）該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低。即重現(xiàn)性（O）3）該缺陷是否易被觀察或檢測(cè)到。即可檢測(cè)性（D）4）通過(guò)以上三個(gè)指標(biāo)判斷該缺陷的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)RPN 5）企業(yè)應(yīng)評(píng)估該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品。6）形成最終的評(píng)估結(jié)果，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)評(píng)定缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。糾正及預(yù)防措施。具體應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1）企業(yè)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)缺陷產(chǎn)生原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問(wèn)題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，提出采取或擬采取的糾正措施；對(duì)有可能再次發(fā)生的缺陷提出明確的預(yù)防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。2）采取的整改措施和預(yù)防措施應(yīng)明確相關(guān)的責(zé)任部門和責(zé)任人，并明確完成時(shí)間。

3)如評(píng)估認(rèn)為缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。具體應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向等內(nèi)容。

整改完成情況。企業(yè)應(yīng)明確整改是否已全部完成，完成責(zé)任部門，人員及完成的時(shí)間。如采取的糾正預(yù)防措施短期內(nèi)不能完成，可上報(bào)整改計(jì)劃，明確整改方案及完成時(shí)間。采取措施后的有效性評(píng)價(jià)。企業(yè)應(yīng)簡(jiǎn)要描述采取的措施是否可有效杜絕缺陷再次發(fā)生。（2）整改報(bào)告附件的具體要求

附件中應(yīng)提供已（擬）采取的糾正措施或預(yù)防措施的證明性材料：

1）涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的任免文件、相關(guān)人員的資質(zhì)證明、人員工作經(jīng)歷復(fù)印件。

2）涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)簽到、培訓(xùn)記錄（包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果）、培訓(xùn)效果評(píng)估等。

3）涉及文件規(guī)程的，應(yīng)按照企業(yè)文件起草、修訂文件要求執(zhí)行。提供新起草或修訂的文件復(fù)印件，修訂的還應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

4）涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說(shuō)明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料，在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，如涉及驗(yàn)證的。提供經(jīng)審批的驗(yàn)證方案及預(yù)計(jì)完成的計(jì)劃表。5）涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成計(jì)劃表。

6）涉及計(jì)量校驗(yàn)的應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的文字說(shuō)明以及預(yù)計(jì)的完成計(jì)劃表。

7）涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正前、后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或證明材料。

8）涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

9）涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果或穩(wěn)定性試驗(yàn)方案以及預(yù)計(jì)的完成時(shí)間。10）涉及有關(guān)行政監(jiān)管內(nèi)容的，如備案，應(yīng)提供相應(yīng)的證明文件等。

3、以下為缺陷整改不完善的案例，僅供企業(yè)整改及市局在缺陷確認(rèn)工作中參考。【缺陷整改案例1】

某原料藥生產(chǎn)在接受認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)一般缺陷： ā-吡咯烷酮含量企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)?！酒髽I(yè)整改措施】

1、修訂《ā-吡咯烷酮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中將含量由≥98%變更為≥98.5%，水分由≤0.5%變更為≤0.2%，雜質(zhì)總量由≤2.0%變更為≤1.50%。并且增加國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的個(gè)別項(xiàng)目。

2、培訓(xùn)修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3、質(zhì)量檢驗(yàn)中心根據(jù)修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂檢驗(yàn)規(guī)程及檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告。以上整改企業(yè)均提供了相關(guān)的附件。【整改存在的問(wèn)題】

1、企業(yè)未對(duì)該缺陷進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，即ā-吡咯烷酮物料在原料藥生產(chǎn)工藝中的用途，投料量的大小，用于原料藥合成反應(yīng)中的哪個(gè)階段，該物料對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量影響程度的大小。如：ā-吡咯烷酮在吡拉西坦生產(chǎn)過(guò)程中用于成鹽反應(yīng)，其投料量指的是折干折純后投料（262.0/256.76kg）。且其反應(yīng)步驟為整個(gè)工藝反應(yīng)的第一步，對(duì)最終精制工序影響程度不大。且企業(yè)日常監(jiān)控吡拉西坦最終原料的雜質(zhì)控制。因此，企業(yè)制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)略低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，在不影響中間產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)上，對(duì)最終產(chǎn)品的影響程度較小，因此檢查組將此評(píng)定為一般缺陷。

2、企業(yè)未對(duì)該物料的歷史購(gòu)進(jìn)情況、檢驗(yàn)情況、使用情況進(jìn)行分析，如過(guò)去一年以來(lái)購(gòu)進(jìn)幾批物料，實(shí)際的檢驗(yàn)結(jié)果是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求，以上物料是否均已用于產(chǎn)品的生產(chǎn)，共生產(chǎn)了幾批產(chǎn)品，最終產(chǎn)品是否符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，是否均已放行銷售等。

3、企業(yè)未對(duì)該物料是否用于其它產(chǎn)品，以及在其它產(chǎn)品中的用途、用量、反應(yīng)階段等進(jìn)行相應(yīng)的說(shuō)明。

【缺陷整改案例2】

1.企業(yè)純化水系統(tǒng)采用循環(huán)方式運(yùn)行，2015年1月27日21時(shí)至1月28日3時(shí)連續(xù)出現(xiàn)流量低位報(bào)警（＜1.0m/s），企業(yè)未提供相關(guān)處理記錄。（第二百五十條）【企業(yè)整改措施】

1．企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。2015年1月28日，制水崗位人員上班后現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)，1月27日21時(shí)至1月28日3時(shí)純化水控制系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)流量低限報(bào)警。

2．企業(yè)關(guān)于該缺陷的原因分析。本次偏差發(fā)生在凌晨階段，制水崗位人員認(rèn)為夜間車間用電量較少，電壓過(guò)高導(dǎo)致變頻器出現(xiàn)問(wèn)題，制水崗位人員在未告知QA的情況下，對(duì)純化水進(jìn)行重新制備，但未按偏差管理規(guī)定進(jìn)行上報(bào)。

3．企業(yè)關(guān)于該缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?；厮魉龠^(guò)低，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)純化水質(zhì)量有影響。4．企業(yè)關(guān)于該缺陷采取的整改措施。

4.1 糾正措施 相關(guān)部門按照偏差管理流程組織進(jìn)行偏差根本原因調(diào)查，對(duì)《純化水系統(tǒng)使用和清潔SOP》進(jìn)行修訂，增加“流速＞1m/s”的控制；對(duì)《工藝用水監(jiān)控SOP》也進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的修訂，明確制藥用水系統(tǒng)參數(shù)的監(jiān)控方法。將系統(tǒng)中純化水放掉，重新制備純化水，并檢驗(yàn)合格后使用。

4.2 預(yù)防措施 對(duì)相關(guān)崗位人員進(jìn)行修訂后文件及《偏差管理SOP》的培訓(xùn)考核?！菊拇嬖诘膯?wèn)題】

1、企業(yè)偏差調(diào)查中未體現(xiàn)流量報(bào)警過(guò)程中流速的具體值，如流速過(guò)低，可能會(huì)造成微生物滋生，企業(yè)應(yīng)視具體數(shù)值評(píng)估缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

2、企業(yè)僅在《工藝用水監(jiān)控SOP》中增加了糾偏限度，但未設(shè)置警戒限度，預(yù)防措施不足。

3、未對(duì)報(bào)警期間車間生產(chǎn)狀態(tài)進(jìn)行說(shuō)明。未體現(xiàn)企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查的過(guò)程。

第四篇：GMP認(rèn)證缺陷改正方案撰寫指導(dǎo)原則

GMP認(rèn)證缺陷改正方案撰寫指導(dǎo)原則

（征求意見稿）

為進(jìn)一步完善GMP認(rèn)證管理，提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對(duì)認(rèn)證中存在問(wèn)題的進(jìn)行整改，規(guī)范企業(yè)改正方案的撰寫，根據(jù)《浙江省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理實(shí)施辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)，將改正方案上報(bào)省藥品認(rèn)證中心，同時(shí)抄報(bào)當(dāng)?shù)鼐帧?/p>

1．2．改正方案應(yīng)由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估和（擬）采取的整改措施及完成時(shí)間。附件部分應(yīng)是對(duì)正文部分進(jìn)一步解釋說(shuō)明的證明性材料。

1．3．改正方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語(yǔ)準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．改正方案撰寫的具體技術(shù)要求

2．1．正文部分

2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業(yè)需改正的缺陷不僅僅是檢查報(bào)告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評(píng)定、需要說(shuō)明的問(wèn)題中涉及的缺陷等

2．1．1．2．應(yīng)對(duì)檢查報(bào)告中涉及的每項(xiàng)缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

例：企業(yè)關(guān)于7901項(xiàng)缺陷的描述：倉(cāng)庫(kù)員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號(hào)：20090101）的退貨時(shí)，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來(lái)源、數(shù)量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

2．1．2．2．對(duì)發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

2．1．2．2．1．涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。

2．1．2．2．2．涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

2．1．2．2．3．涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計(jì)量器具（溫濕度計(jì)、壓差計(jì)等）計(jì)量合格證上無(wú)編號(hào)，不能追溯；原輔料倉(cāng)庫(kù)相鄰房間溫濕度計(jì)的相對(duì)濕度差15%以上。

企業(yè)原因分析：現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)口服固體車間計(jì)量器具計(jì)量合格證上無(wú)編號(hào)，主要是質(zhì)量管理人員管理不到位造成的。負(fù)責(zé)計(jì)量器具的為新招聘人員，由于培訓(xùn)不到位，平時(shí)工作疏忽，未對(duì)該車間的計(jì)量器具進(jìn)行校驗(yàn)登記，主管也未對(duì)此項(xiàng)工作及時(shí)監(jiān)督檢查，造成該缺陷。該缺陷產(chǎn)生為系統(tǒng)原因，涉及培訓(xùn)、員工對(duì)該崗位工作的勝任程度和質(zhì)量管理部門的有效監(jiān)督。

原輔料倉(cāng)庫(kù)相鄰房間溫濕度計(jì)的相對(duì)濕度差15%以上，該倉(cāng)庫(kù)溫濕度計(jì)均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并在有效期內(nèi)。經(jīng)了解，可能是由于倉(cāng)庫(kù)人員在某次搬運(yùn)時(shí)碰到溫濕度計(jì)，掉落損壞，未及時(shí)發(fā)現(xiàn)。質(zhì)量部門將倉(cāng)庫(kù)所有的溫度計(jì)都進(jìn)行了檢查，其余均正常。該條款為偶然發(fā)生個(gè)例。

2．1．3．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2．1．3．1．應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

2．1．3．1．1．該缺陷帶來(lái)的直接后果；

2．1．3．1．2．該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；

2．1．3．1．3．該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品；

2．1．3．1．4．該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響；

2．1．3．1．5．該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

2．1．3．1．6．風(fēng)險(xiǎn)的高低程度。

2．1．3．2．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果認(rèn)為存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)防范措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

2．1．4．（擬）采取的整改措施

2．1．4．1．（擬）采取的整改措施應(yīng)包括改正措施和預(yù)防措施。

2．1．4．2．改正措施

企業(yè)應(yīng)根據(jù)原因分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)缺陷產(chǎn)生的根本原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問(wèn)題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對(duì)缺陷采取的修正行動(dòng)或擬采取的修正行動(dòng)。

2．1．4．2．3．預(yù)防措施

對(duì)有可能再次發(fā)生的缺陷應(yīng)提出明確的預(yù)防措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。

2．1．5．（擬）采取的整改措施應(yīng)明確相關(guān)的責(zé)任部門和責(zé)任人，并明確完成時(shí)間。

例：檢查組缺陷描述：091026批靈芝藥材未標(biāo)明產(chǎn)地、采收加工日期。（4002）

企業(yè)整改情況：當(dāng)時(shí)企業(yè)和供應(yīng)商口頭說(shuō)定，未有書面合同規(guī)定。采取措施：

1、在采購(gòu)合同上明確產(chǎn)地（相對(duì)固定），給供應(yīng)商表格形式填寫。

2、倉(cāng)庫(kù)驗(yàn)收人員在填寫臺(tái)賬、貨位卡上寫明產(chǎn)地、采收加工日期并把產(chǎn)地和采收納入質(zhì)量控制要求。

3、對(duì)其他購(gòu)進(jìn)中藥材也進(jìn)行相關(guān)檢查。

實(shí)施部門及責(zé)任人：采購(gòu)部，陳XX；倉(cāng)庫(kù)：李XX；質(zhì)量部,王XX；完成時(shí)間：2010.4.15

2．2．附件部分

2．2．1．企業(yè)應(yīng)在附件提供所采取的風(fēng)險(xiǎn)防范措施和整改措施的證明性材料，材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

2．2．1．1．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對(duì)產(chǎn)品的處理情況。

2．2．1．2．涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的文件及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。

2．2．1．3．涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

2．2．1．4．涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

2．2．1．5．涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說(shuō)明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料。

2．2．1．6．涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相關(guān)的研究驗(yàn)證資料。

2．2．1．7．涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。

2．2．1．8．涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或其他證明性材料。

2．2．1．9．涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案或驗(yàn)證報(bào)告。

2．2．1．10．涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)方案或穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。

2．2．1．11．涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

浙江省藥品認(rèn)證中心二O一O年四月一日

第五篇：福建省GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改和整改材料撰寫指導(dǎo)原則（范文模版）

福建省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查

缺陷項(xiàng)目整改和整改材料撰寫指導(dǎo)原則（試行）

為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)管理，提高實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱“藥品GMP”）水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施進(jìn)行缺陷整改，規(guī)范整改方案、整改報(bào)告撰寫，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

一、總則

1、本指導(dǎo)原則適用于藥品許可檢查、GMP認(rèn)證、跟蹤檢查、飛行檢查、有因檢查和日常監(jiān)督檢查中企業(yè)缺陷項(xiàng)目的整改。企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此指導(dǎo)原則實(shí)施。

2、被檢查企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后對(duì)存在的缺陷項(xiàng)目立即開展整改工作。應(yīng)成立由企業(yè)負(fù)責(zé)人牽頭、各部門負(fù)責(zé)人參與的整改小組，啟動(dòng)糾正和預(yù)防措施管理程序：按照藥品GMP風(fēng)險(xiǎn)管理理念，對(duì)缺陷產(chǎn)生的原因要進(jìn)行充分的分析，并且找出主要的原因，提出切實(shí)可行和操作性強(qiáng)的糾正和預(yù)防措施。必要時(shí)應(yīng)采取檢查、檢驗(yàn)和留樣觀察或采取召回措施。

3、應(yīng)該對(duì)缺陷及整改進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，區(qū)分是系統(tǒng)缺陷還是個(gè)例缺陷，進(jìn)行三個(gè)層次的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3.1要對(duì)缺陷帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 3.1.1該缺陷帶來(lái)的直接后果； 3.1.2該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；

3.1.3該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品； 3.1.4該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 3.1.5該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

3.1.6該缺陷是否對(duì)生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險(xiǎn)； 3.1.7風(fēng)險(xiǎn)的高低程度。

3.2要對(duì)采取的糾正和預(yù)防措施能否將缺陷帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度進(jìn)行評(píng)估。3.3要對(duì)采取的糾正和預(yù)防措施有沒(méi)有帶來(lái)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

4、缺陷整改的材料應(yīng)該歸檔齊全。所有的證據(jù)能證明所采取的糾正和預(yù)防措施（計(jì)劃）已進(jìn)行跟蹤，已經(jīng)整改或已得到落實(shí)（當(dāng)整改所需時(shí)間跨度較長(zhǎng)可能超過(guò)一個(gè)月時(shí)）。

5、企業(yè)完成缺陷整改后，應(yīng)開展自查復(fù)核，并形成整改報(bào)告（含糾正和預(yù)防措施管理實(shí)施匯總表）報(bào)送省局，同時(shí)抄送企業(yè)所在地設(shè)區(qū)市食品藥品監(jiān)管局和縣級(jí)食品藥品監(jiān)管局。

6、所報(bào)材料不得弄虛作假，嚴(yán)禁任何虛假、欺騙行為，否則應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的后果。

二、整改材料的格式要求

1、整改材料應(yīng)由整改報(bào)告正文和附件兩部分組成，應(yīng)以公司正式文件形式上報(bào)（其格式應(yīng)包括發(fā)文文號(hào)及簽發(fā)人等）。

2、正文是指整改報(bào)告（含糾正和預(yù)防措施實(shí)施匯總表），其內(nèi)容至少應(yīng)包括：缺陷的由來(lái)、缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時(shí)間、驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證人、驗(yàn)證結(jié)果、批準(zhǔn)人。整改報(bào)告應(yīng)內(nèi)容真實(shí)完整、表達(dá)清楚、文字通順、用語(yǔ)準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

3、附件部分是指糾正、預(yù)防措施實(shí)施記錄和與正文內(nèi)容及實(shí)施記錄相對(duì)應(yīng)的證明性材料，現(xiàn)場(chǎng)及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后對(duì)比照片。

三、糾正和預(yù)防措施管理的技術(shù)要求

糾正和預(yù)防措施管理程序由糾正和預(yù)防措施的啟動(dòng)、不合格原因的調(diào)查、糾正預(yù)防措施的制定、糾正和預(yù)防措施審核和審批、糾正和預(yù)防措施執(zhí)行、糾正和預(yù)防措施跟蹤確認(rèn)、糾正和預(yù)防措施關(guān)閉等七個(gè)步驟組成。每個(gè)步驟均有相應(yīng)的記錄。

1、糾正和預(yù)防措施的啟動(dòng)、調(diào)查記錄： 它至少包含： 1.1缺陷的來(lái)源和缺陷現(xiàn)象的描述：缺陷發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、過(guò)程、結(jié)果。1.2前因后果的調(diào)查：

1.2.1 涉及的物料、產(chǎn)品、設(shè)備儀器、場(chǎng)所設(shè)施、崗位、人員、文件、記錄； 1.2.2 歷史上是否有同類糾正預(yù)防措施； 1.2.3對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；

1.2.4對(duì)上市許可文件/注冊(cè)文件的影響； 1.2.5 對(duì)其他產(chǎn)品質(zhì)量的影響； 1.2.6 對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響； 1.2.7對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響； 1.2.8對(duì)已經(jīng)上市產(chǎn)品質(zhì)量調(diào)查。1.3產(chǎn)生的原因分析：

1.3.1可以采取5M1E（人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)量）方法，通過(guò)魚刺圖對(duì)涉及的缺陷進(jìn)行全面原因分析，不應(yīng)停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，應(yīng)查找缺陷發(fā)生的根本原因或管理層面的原因。1.3.2對(duì)發(fā)生的缺陷原因應(yīng)至少?gòu)囊韵路矫孢M(jìn)行分析：

人員方面：應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否切合實(shí)際并已被熟練掌握等。

硬件方面：應(yīng)主要從廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

軟件方面：應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已組織培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作、培訓(xùn)考核及記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督；相應(yīng)的法律法規(guī)是否在生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程中得到了有效地貫徹和落實(shí)。

1.3.3根據(jù)原因分析結(jié)果確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。2.糾正和預(yù)防措施的制定、審核、批準(zhǔn)記錄：

2.1應(yīng)該根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和根本原因分析的結(jié)果進(jìn)行糾正，制定切實(shí)可行的糾正措施和預(yù)防措施。

糾正是指“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施”，是針對(duì)某一缺陷事件進(jìn)行的處置。簡(jiǎn)單地說(shuō)就是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?/p>

糾正措施是指“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”，是針對(duì)產(chǎn)生的原因進(jìn)行的處置，其目的是消除缺陷項(xiàng)目原因，防止類似不合格現(xiàn)象再次發(fā)生，具有持續(xù)改進(jìn)的作用。簡(jiǎn)單地說(shuō)就是為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合原因所采取的措施。

預(yù)防措施是指“為消除確定潛在不合格及其原因的措施”，是防止不合格發(fā)生的措施。簡(jiǎn)單地說(shuō)就是為消除潛在的不符合原因所采取的措施。

2.2對(duì)擬采取的糾正和預(yù)防措施進(jìn)行評(píng)估： 2.2.1責(zé)任人和完成期限應(yīng)明確； 2.2.2可有效地解決問(wèn)題和缺陷； 2.2.3糾正和預(yù)防措施有較強(qiáng)的系統(tǒng)性； 2.2.4能較好地防止類似的不合格現(xiàn)象再次發(fā)生； 2.2.5制定的糾正和預(yù)防措施具有針對(duì)性及可操作性； 2.2.6針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因分析全面和系統(tǒng)，不流于形式；

2.2.7存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等；

2.2.8 采取糾正和預(yù)防措施不會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)或經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在可接受范圍內(nèi)，并且評(píng)價(jià)是否需要備案或報(bào)批。2.3應(yīng)該由QA負(fù)責(zé)審核，并報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

3、糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行和跟蹤檢查記錄： 3.1要有糾正和預(yù)防措施執(zhí)行通知單；要有簽發(fā)人、送件人、接受人簽字和日期。（對(duì)于涉及的變更要經(jīng)上級(jí)部門備案、審批）

3.2要有糾正和預(yù)防措施實(shí)施計(jì)劃：要有項(xiàng)目名稱、完成時(shí)間、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。3.3要有執(zhí)行情況記錄：

3.3.1增加或者修改的文件和記錄名稱、編號(hào)、培訓(xùn)情況； 3.3.2 設(shè)備儀器、工藝條件變更情況； 3.4要有執(zhí)行負(fù)責(zé)人檢查并且簽字確認(rèn)的記錄： 3.5 QA跟蹤確認(rèn)記錄：

3.5.1糾正和預(yù)防計(jì)劃已按計(jì)劃的進(jìn)度按時(shí)完成； 3.5.2完成后的效果達(dá)到預(yù)期要求； 3.5.3措施完成情況有記錄可查； 3.5.4更改的程序已被執(zhí)行；

3.5.5變更措施中的臨時(shí)變更有進(jìn)行臨時(shí)審批； 3.5.6措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容有效； 3.5.7更改后的文件按文件控制規(guī)定進(jìn)行起草、批準(zhǔn)和發(fā)放；

3.5.8措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料（如驗(yàn)證文件、變更申請(qǐng)、培訓(xùn)記錄等）已完成。

4、糾正和預(yù)防措施關(guān)閉記錄：

4.1由QA負(fù)責(zé)本次糾正和預(yù)防措施相關(guān)資料的收集歸檔； 4.1.1本次糾正和預(yù)防措施控制記錄完整，填寫符合要求；

4.1.2涉及到的文件、記錄已復(fù)印； 4.1.3評(píng)估記錄完整； 4.1.4需要的驗(yàn)證記錄完整； 4.1.5相關(guān)會(huì)議記錄已收集；

4.1.6涉及到的變更需上級(jí)備案的批復(fù)和審批批文已復(fù)印。

4.2本次所采取的糾正和預(yù)防措施符合糾正和預(yù)防措施的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求，所有涉及到的記錄完整，取得了預(yù)期效果，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉。

4.3 對(duì)于整改所需時(shí)間跨度較長(zhǎng)的（超過(guò)一個(gè)月），須制定詳細(xì)的整改計(jì)劃并附詳細(xì)的整改項(xiàng)目、完成時(shí)間、責(zé)任人等信息，暫時(shí)不關(guān)閉。

四、采取的糾正和預(yù)防措施及相關(guān)的證明性材料 材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對(duì)產(chǎn)品的處理情況。

2、涉及人員資質(zhì)不符合要求、身體健康不符合要求或者數(shù)量不足而進(jìn)行關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相關(guān)人員的資質(zhì)證明、健康檢查證明、上崗前培訓(xùn)記錄和崗位能力確認(rèn)記錄，以及需要在省局備案的相關(guān)的授權(quán)書，要提供其備案件等復(fù)印件。

3、涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)材料及培訓(xùn)記錄的復(fù)印件，培訓(xùn)記錄應(yīng)包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

4、涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草的文件、記錄文本，修訂的文件、記錄應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并用記號(hào)筆標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有審批、收發(fā)和對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。對(duì)于記錄填寫不規(guī)范的應(yīng)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行記錄填寫SOP的培訓(xùn)和考核證明材料以及新老記錄的對(duì)照復(fù)印件。

5、涉及廠房?jī)?nèi)存在污染源、布局不合理、設(shè)置不符合要求、缺少相應(yīng)的空間、缺少相應(yīng)的設(shè)備、缺少相應(yīng)零部件或部分零件不完備、不易清潔死角、設(shè)備空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行不符合要求而采取廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)有變更記錄的文字說(shuō)明，同時(shí)還要附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計(jì)劃，對(duì)于設(shè)備共線使用的則應(yīng)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告和清潔驗(yàn)證報(bào)告。

6、涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案。

7、涉及供應(yīng)商管理的審計(jì)不完善的，應(yīng)該完善供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容和審計(jì)記錄，對(duì)首營(yíng)供應(yīng)商應(yīng)有小試、中試樣品的檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件，對(duì)非首營(yíng)供應(yīng)商應(yīng)有審核報(bào)告復(fù)印件，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)要有現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告復(fù)印件和照片，以及與供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件。如是變更供應(yīng)商還要做好備案手續(xù)。

8、涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的說(shuō)明材料。

9、涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供整改后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或其他證明性材料。

10、涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案。

11、涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)方案或穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。

12、涉及偏差管理未開展或不規(guī)范以及變更無(wú)書面記錄、未經(jīng)批準(zhǔn)的，則應(yīng)對(duì)已有偏差和變更記錄的不足部分進(jìn)行補(bǔ)充調(diào)查，保證記錄完整；對(duì)無(wú)偏差和變更記錄的，則應(yīng)按照SOP重新設(shè)計(jì)記錄偏差和變更管理過(guò)程；對(duì)偏差和變更記錄設(shè)計(jì)不完整的，則應(yīng)重新設(shè)計(jì)記錄。并且按照（4）涉及文件系統(tǒng)條款要求辦理。

13、涉及自檢的無(wú)自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全/自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存的缺陷，則要有新訂或增補(bǔ)內(nèi)容自檢計(jì)劃的復(fù)印件，規(guī)范化的自檢記錄復(fù)印件，修訂后的自檢管理制度復(fù)印件（明確規(guī)定自檢記錄的保存人和保存期限）。凡涉及到制度、記錄的新增或修改都要按照（4）涉及文件系統(tǒng)條款要求辦理。

14、涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

五、附件：整改案例

整改案例

包裝崗位發(fā)現(xiàn)18-氨基酸注射液紙箱中混有17-氨基酸注射液紙箱（第一百二十一條）

1、缺陷的描述：

在某年某月某日包裝批號(hào)為××××××18-氨基酸注射液時(shí)候發(fā)現(xiàn)混有17-氨基酸注射液紙箱。這不符合GMP第一百二十一條中關(guān)于包裝材料的管理“包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤?！睄徫徊僮魅藛T發(fā)現(xiàn)后，立即向車間主任和QA人員報(bào)告，并且填寫了偏差記錄。

2、采取的糾正： 2.1立即停止生產(chǎn)；

2.2對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行隔離檢查，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)用17-氨基酸注射液紙箱包裝； 2.3對(duì)未使用的紙箱進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)有10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱； 2.4對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱進(jìn)行隔離并且做好標(biāo)識(shí)；

2.5將這10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱退庫(kù)，重新領(lǐng)10個(gè)18-氨基酸注射液紙箱； 2.6恢復(fù)成品包裝生產(chǎn)。

3、原因分析： 3.1搬運(yùn)工搬錯(cuò)紙箱； 3.2倉(cāng)管員發(fā)錯(cuò)料； 3.3供應(yīng)商發(fā)錯(cuò)料。

4、原因調(diào)查：

4.1經(jīng)查倉(cāng)庫(kù)17-氨基酸注射液紙箱少了10個(gè)，而18-氨基酸注射液紙箱多了10個(gè)，說(shuō)明不是供應(yīng)商發(fā)錯(cuò)料； 4.2倉(cāng)管員沒(méi)有到現(xiàn)場(chǎng)發(fā)料也不存在倉(cāng)管員發(fā)錯(cuò)料；

4.3倉(cāng)庫(kù)將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱緊靠在一起堆放，沒(méi)有留出足夠的距離，很容易搬錯(cuò)； 4.4 17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱設(shè)計(jì)的式樣、顏色一樣，再加上文字只有相差一點(diǎn)點(diǎn)，也很容易搬錯(cuò)；

4.5紙箱的包裝是10個(gè)一捆?；谝陨险{(diào)查可以確認(rèn)根本的原因是搬運(yùn)工搬錯(cuò)一捆10個(gè)紙箱。

5、風(fēng)險(xiǎn)分析：

這次幸好沒(méi)有投入使用沒(méi)有產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如果包裝操作工責(zé)任心不強(qiáng)，疏忽大意使用進(jìn)去，就會(huì)造成內(nèi)容物與包裝物的名稱不一樣，可能造成護(hù)士用錯(cuò)藥，好在玻璃瓶上還有標(biāo)簽，也可以防止用錯(cuò)藥，即使這樣也會(huì)影響企業(yè)的聲譽(yù)，所以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等。

6、糾正措施：

6.1對(duì)倉(cāng)管員和搬運(yùn)工進(jìn)行物料入庫(kù)、儲(chǔ)存、發(fā)放管理制度的培訓(xùn)和考核；

6.2要求倉(cāng)管員在物料入庫(kù)時(shí)候要將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱分開二個(gè)貨架以上存放，從而避免搬錯(cuò)；

6.3在物料發(fā)放搬運(yùn)的時(shí)候，倉(cāng)管員必須在場(chǎng)；

6.4在物料發(fā)放后，倉(cāng)管員必須清點(diǎn)貨物，而且與貨位卡數(shù)量一致。

7、采取的預(yù)防措施：

7.1將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱上所印的字設(shè)計(jì)成二種不同顏色，便于區(qū)分；做好相關(guān)審批手續(xù)；

7.2對(duì)紙箱供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，了解其生產(chǎn)工藝，發(fā)現(xiàn)可能產(chǎn)生混淆的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，加以控制； 7.3與供應(yīng)商簽訂補(bǔ)充質(zhì)量協(xié)議，明確在生產(chǎn)中不能混入各種不同的產(chǎn)品。

8、應(yīng)提供的證明材料： 8.1偏差記錄復(fù)印件； 8.2糾正預(yù)防記錄復(fù)印件；

8.3紙箱顏色變更記錄以及相關(guān)的審批記錄復(fù)印件； 8.4不同顏色紙箱的實(shí)物（局部）或者照片； 8.5倉(cāng)管員和搬運(yùn)工的培訓(xùn)記錄復(fù)印件；

8.6保持一定距離的17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱二個(gè)垛的照片； 8.7現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的照片； 8.8現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告復(fù)印件；

8.9與供應(yīng)商簽訂的補(bǔ)充質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件。