第一篇：注射劑新版GMP認(rèn)證缺陷項舉例

注射劑新版GMP認(rèn)證缺陷項舉例：

1、《偏差處理管理標(biāo)準(zhǔn)中》與偏差相關(guān)的評估分類、根本原因調(diào)查工具、CAPA、風(fēng)險評估及人員培訓(xùn)等內(nèi)容不完整。

2、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控趨勢分析中警戒限和糾偏限非預(yù)先設(shè)置，系分析軟件自動生成，分析結(jié)果對實際生產(chǎn)監(jiān)控指導(dǎo)意義不強(qiáng)。

3、對退回產(chǎn)品的質(zhì)量評估處理程序中未規(guī)定做鑒別試驗。

4、《產(chǎn)品審核放行管理標(biāo)準(zhǔn)》中對產(chǎn)品放行權(quán)轉(zhuǎn)授的描述未規(guī)定“授權(quán)不授責(zé)”。

5、滴定液未按《中國藥典》規(guī)定進(jìn)行儲存。

6、原輔料供應(yīng)商檔案管理不規(guī)范。

7、清潔驗證選用普通產(chǎn)品作為驗證對象，未對最難清潔品種進(jìn)行驗證。

8、干熱滅菌的電熱恒溫干燥箱驗證報告未包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗項目。

9、《文件管理程序》未規(guī)定定期對文件系統(tǒng)法規(guī)符合性進(jìn)行回顧。

10、A級灌裝區(qū)在線塵埃粒子監(jiān)測數(shù)據(jù)未納入批生產(chǎn)記錄。

第二篇：GMP認(rèn)證缺陷項整改10項

一般缺陷10 未對從散戶手中收購的中藥材質(zhì)量情況匯總分析評估并根據(jù)評估情況建立質(zhì)量檔案（中藥材飲片附錄第30條）

1、缺陷描述：2015年 月 號 午 點省GMP檢查組在本公司軟件檢查時發(fā)現(xiàn)，從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產(chǎn)地、加工日期、身份證信息等，各藥材進(jìn)行全檢，產(chǎn)品質(zhì)量信息，登記在質(zhì)量臺賬內(nèi)，質(zhì)量管理部沒有對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估，建立質(zhì)量檔案。

2、原因分析：

直接原因分析：質(zhì)量管理部對主要供應(yīng)商進(jìn)行了質(zhì)量匯總，并進(jìn)行分析評估，建立質(zhì)量檔案，從散戶收購品種、數(shù)量較少。質(zhì)量管理人員由于工作粗心，忽落了對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估。

管理層面原因分析：對建立質(zhì)量檔案認(rèn)識不足，重視程度不夠

3、責(zé)任部門：質(zhì)量管理部

4、責(zé) 任 人: XXX XXX

5、完成時間：2015年X月X號

6、風(fēng)險評估：從散戶購入的中藥材，收集了散戶信息，包括品名、產(chǎn)地、加工日期、身份證信息等，各藥材進(jìn)行全檢，產(chǎn)品質(zhì)量信息，登記在質(zhì)量臺賬內(nèi)，質(zhì)量管理部沒有對散戶的收購中藥材質(zhì)量進(jìn)行匯總、分析評估，建立質(zhì)量檔案。但從散戶收購品種、數(shù)量較少，占購入中藥材x%以下。整改前按我公司《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（編號：xxxxxxxx）中規(guī)定的失敗模式效果分析（FMEA）對未從散戶手中收購的中藥材質(zhì)量情況匯總分析評估并根據(jù)評估進(jìn)行情況建立質(zhì)量檔案風(fēng)險評估，嚴(yán)重程度小，嚴(yán)重

程度低S為

1、發(fā)生的概率較低P為

2、可檢測性高，D為1，計算RPN值為2，屬于低風(fēng)險水平，風(fēng)險可接受。

7、CAPA措施

直接原因整改措施：①從新收集散戶質(zhì)量信息、匯總、分析建立質(zhì)量檔案

②對從供應(yīng)商處質(zhì)量檔案進(jìn)行審核

管理層面整改措施：③ 檢查成品、輔料、包材所有質(zhì)量檔案

④ 對質(zhì)量管理人員培訓(xùn)

8、整改情況：

①從新收集散戶質(zhì)量信息、匯總、分析建立質(zhì)量檔案 ②對質(zhì)量管理人員培訓(xùn)

9效果評價： 生產(chǎn)部、質(zhì)量部聯(lián)合質(zhì)量檔案進(jìn)行一次檢查，結(jié)果全符合要求，整改達(dá)到預(yù)期的效果。

10、附件 ①、變更前的散戶質(zhì)量信息 ②、變更前的散戶質(zhì)量信息

③ 培訓(xùn)的照片 ④ 培訓(xùn)通知、教案

第三篇：某大容量注射劑新版GMP認(rèn)證不合格項清單(轉(zhuǎn))

主要缺陷: ╳╳╳注射劑調(diào)配工序記錄中釋配后的體積數(shù)與驗證后儀器讀數(shù)對照表體積數(shù)不一致,生產(chǎn)部門與質(zhì)量部門未安偏差處理程(第二百五十條,(第二百五十二條,)

一般缺陷:

1、部分培訓(xùn)的匯總內(nèi)容不完整,未對微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)的計劃培訓(xùn)人數(shù)、實際培訓(xùn)人數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，也沒有說明對未加培訓(xùn)人員的補(bǔ)充培訓(xùn)情況。（第二十七條）

2、燈檢崗位人體檢缺少辨色力的檢查記錄。（第三十一條）

3、物料倉庫物料入口無擋雨雪設(shè)施。（第六十條）

4、D級區(qū)潔凈區(qū)清洗后容器具未置于器具間存放，無保證干燥的措施。（第八十五條）

5、已經(jīng)取樣的塑料輸液容器組合蓋取樣后未按規(guī)定恢復(fù)兩層包裝，也未先發(fā)放使用。（第一百零三條）

6、未對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評估（第三百零五條）；

7、2011年注射液的產(chǎn)品評價中缺少相關(guān)設(shè)備和設(shè)施的運行、確認(rèn)等情況。（第二百六十六條）；

8、大體積水浴滅菌柜增加探頭后，對此項變更控制的處理記錄中缺少相關(guān)的風(fēng)險評估；（第二百四十二條）

9、配制系統(tǒng)確認(rèn)驗證方案內(nèi)容不完整，未明確稀配液含量均一性確認(rèn)項目的取樣方案與可接受標(biāo)準(zhǔn)；（第一百四十八條）

10、灌裝崗位清場SOP中規(guī)定，灌裝結(jié)束后沒有使用完的非PVC膜材應(yīng)在A級保護(hù)下包扎，現(xiàn)場檢查操作人員未按SOP規(guī)定執(zhí)行。（第一百八十九條）

11、使用微生物培養(yǎng)的培養(yǎng)箱無溫度自動記錄功能，原始記錄中僅記錄一次溫度。（第二百二十三條）

12、╳╳╳細(xì)菌未按規(guī)定保存，現(xiàn)場檢查時放置在2-8度冰箱內(nèi)。（第二百二十六條）

13、2012年7月對工廠的自檢范圍不全面，只對生產(chǎn)車間、公用系統(tǒng)、倉庫進(jìn)行了自檢，未對自檢缺陷項的整改進(jìn)行跟蹤核實，也未對自檢進(jìn)行總結(jié)與評價。（第三百零九條）

第四篇：新版GMP不同劑型缺陷項舉例及檢查員解讀

新版GMP不同劑型缺陷項舉例及檢查員解讀

一、凍干粉針劑生產(chǎn)線現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

在動態(tài)情況下如何維持A級區(qū)域內(nèi)良好氣流組織形式，要求提供更加充分的證據(jù)；半加塞后產(chǎn)品由操作人員從灌裝機(jī)出瓶區(qū)取出人工轉(zhuǎn)運至層流車內(nèi)，崗位操作SOP規(guī)定不夠細(xì)致；膠塞轉(zhuǎn)運過程未進(jìn)行動態(tài)的氣流流行確認(rèn)。（對應(yīng)無菌附錄第32、33條）一般缺陷：

原輔料秤量室的設(shè)置、記錄填寫規(guī)范性、警戒限行動限超標(biāo)后的處理、清潔驗證最難清潔部位的確認(rèn)、設(shè)備自動檢測工位的定期功能確認(rèn)、委托檢驗合同的訂立等；

二、生物制劑企業(yè)現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

企業(yè)對流感疫苗與甲注射液共用清洗間與器具濕熱滅菌柜的風(fēng)險評估報告中，缺少對預(yù)防用生物制品與治療用化學(xué)藥品、不同給藥途徑產(chǎn)品相互影響進(jìn)行有效評估；生產(chǎn)車間非潔凈控制區(qū)的儲存間中，同時存放甲注射液與流感疫苗的生產(chǎn)用器具，未分區(qū)存放且無標(biāo)識；（對應(yīng)GMP的第15條）

外購的免洗安瓿瓶采用紙盒加氣泡緩沖墊的包裝形式，供應(yīng)商審計中未對包裝形式進(jìn)行確認(rèn)；直接通過D級脫去紙盒包裝后傳入干熱滅菌柜；生產(chǎn)過程中也未對免洗安瓿瓶對該生產(chǎn)環(huán)境的潛在影響進(jìn)行評估；（對應(yīng)GMP的第198條）

批號為ESE20100606的甲注射液的含量測定項目缺少具體操作過程、實驗條件及儀器參數(shù)相關(guān)信息，無法進(jìn)行有效審核；（對應(yīng)GMP的第223條）

三、中藥制劑（不含注射劑）現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

1．紅外、高效液相等儀器原始檢驗圖譜保存在電腦中，未在批檢驗記錄中保存；（對應(yīng)GMP的第223條）一般缺陷：

液體車間個別操作間（如：衛(wèi)生工具清洗間、存放間）地面局部破損，不平整，未及時維護(hù)；（對應(yīng)GMP的第49條）

前處理（凈料）車間凈料暫存庫存放的薄荷、川芎等凈藥材未按規(guī)定的條件儲存；（對應(yīng)GMP的中藥制劑附錄第21條）

驗證主計劃（文件編號：AD-G59-ZL0001）未對空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)質(zhì)量回顧等相關(guān)內(nèi)容提出要求；（對應(yīng)GMP的第145條)

液體車間有十二臺洗、灌、封聯(lián)運生產(chǎn)線，每批產(chǎn)品生產(chǎn)時使用六臺洗、灌、封聯(lián)動生產(chǎn)線，安神補(bǔ)腦液批生產(chǎn)記錄設(shè)計中只能記錄一臺設(shè)備的工藝參數(shù)；（對應(yīng)GMP的第175條）

《液體車間FSZKW30,FSZKW40型組合式空調(diào)機(jī)組清潔規(guī)程》（文件編號：AD-G64-YT0023）規(guī)定清洗、更換初中效過濾器依據(jù)不合理，未規(guī)定記錄壓差初始阻力；（對應(yīng)GMP的第183條）

四、小容量注射劑現(xiàn)場檢查 主要缺陷：

公司未啟動A級區(qū)懸浮粒子在線監(jiān)測系統(tǒng)的報警功能，對報警裝置2-4小時巡檢的SOP缺少驗證數(shù)據(jù)支持。注：檢查組在該公司期間，經(jīng)現(xiàn)場確認(rèn)，該設(shè)備的在線監(jiān)測系統(tǒng)的報警功能已啟動。（對應(yīng)GMP的無菌附錄10條）一般缺陷：

公司個別偏差分析內(nèi)容不完整，如：2010年回顧中對進(jìn)入B級潔凈區(qū)的潔凈服整衣間的懸浮粒子超標(biāo)，風(fēng)險評估分析內(nèi)容不全面，未對所涉及批次產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評估。（對應(yīng)GMP的第13條）

按照新版GMP要求對員工質(zhì)量管理、偏差調(diào)查、風(fēng)險管理、無菌保障培訓(xùn)不夠深入系統(tǒng)，對個別從事生產(chǎn)的操作崗位SOP培訓(xùn)不到位，如： 空壓站崗位操作工崗位SOP培訓(xùn)不到位。（對應(yīng)GMP的第27條）

C級區(qū)無菌內(nèi)衣的無菌鞋套沒有編號，無法確認(rèn)清洗的唯一性。（對應(yīng)GMP的第30條）

內(nèi)包材進(jìn)入C級區(qū)時，傳遞窗內(nèi)的疊加式碼放方式不利于自凈。（對應(yīng)GMP的第47條）

C級洗衣潔凈區(qū)物料入口緩沖間地架設(shè)計不合理，不能充分自凈。（對應(yīng)GMP的第47條）

編號43-1011《制劑車間凈化空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)規(guī)程》中，未對低于初阻力阻力時應(yīng)更換初、中效過濾器做出規(guī)定。（對應(yīng)GMP的第48條

部分驗證原始數(shù)據(jù)歸檔不全，如：純化水系統(tǒng)驗證缺少儲罐取樣點；運輸模擬驗證方案中，僅有德國、美國、法國，未對實際發(fā)運地如國內(nèi)做氣候溫度數(shù)據(jù)采集；氮氣系統(tǒng)驗證缺少對儲氣鋼瓶清潔狀態(tài)的描述。（對應(yīng)GMP的第172條）

批號為4011C42的某某注射液的配液批生產(chǎn)記錄，沒有規(guī)定夾層的正常壓力范圍。（對應(yīng)GMP的第174條）

批生產(chǎn)記錄配制過程中注射用水的除菌過濾器過程記錄不全，未記錄制備量和操作過程。（對應(yīng)GMP的第48條）

藥液除菌過濾操作中，清洗確認(rèn)記錄內(nèi)容不全，如快裝接頭、三通等。（對應(yīng)GMP的第199條）

代碼為R-56-0004-04《菌株/菌液滅活處理記錄》中未體現(xiàn)菌種編號。（對應(yīng)GMP的第226條）

未按文件規(guī)定對膠塞、針頭等內(nèi)包材的境外供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計。（對應(yīng)GMP的第255條）

物料供應(yīng)商審計資料不完整，如藥用鹽酸和藥用氫氧化鈉未加蓋物料供應(yīng)商印章。（對應(yīng)GMP的第256條）

五、無菌原料企業(yè)現(xiàn)場檢查 主要缺陷

原料藥生產(chǎn)藥品傳遞的在線的管道滅菌，這是耐壓的管道，但之前沒有按照蒸氣保壓循環(huán)過程的設(shè)計，蒸氣就從這頭進(jìn)去從那頭出去。該企業(yè)雖采取通過進(jìn)的量要比出的量大這種方式，來保證有一定的壓差。但這樣的方式還是存在一定的風(fēng)險的，始終不及密閉循環(huán)方式保持的壓差。這家企業(yè)也采取了監(jiān)測取樣等措施，但純粹通過取樣監(jiān)測來保證，可能不足以完全避免風(fēng)險。（對應(yīng)GMP原料藥附錄第7條？）

另外，在末端房間，也屬于潔凈區(qū)，蒸氣直接放出來的，通過排風(fēng)放走，這樣這個潔凈房間的潮濕度會高，這個潔凈間空調(diào)過濾器不是耐高濕的，這也是一個缺陷。

他們整改時，在末端設(shè)多了一個監(jiān)測點，換了耐高濕的高效過濾器。檢查員舉例子解讀： 濫用潔凈走廊的概念

有些無菌制劑企業(yè)盲目設(shè)置潔凈走廊。潔凈走廊通常是用在固體制劑的生產(chǎn)車間里，它的目的是在一些多品種或者產(chǎn)粉塵的車間，防止產(chǎn)生粉塵污染，如果操作間壓差大于走廊的壓差，那么操作間的粉塵就會流入到走廊，這樣會污染其它的區(qū)域。于是對這樣的車間要求操作間相對于走廊要形成一定的負(fù)壓，這樣就可以控制固體制劑的粉塵污染。反而無菌制劑生產(chǎn)中，這個潔凈走廊并不是必須的，只在部份的環(huán)節(jié)，如稱量系統(tǒng)等會產(chǎn)生粉塵的環(huán)節(jié)，需要潔凈走廊，但并不是所有的操作間都需要設(shè)置潔凈走廊。

不了解設(shè)置壓差梯度的核心： 新版GMP對固體制劑提出這個概念，壓差梯度設(shè)置的核心是控制污染和交叉污染。我們國家早期的潔凈車間設(shè)計時是不太合理的，空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計中往往沒有考慮壓差梯度。過去僅規(guī)定哪個地方要有壓差表，那么企業(yè)就會按照這個規(guī)定，在這里安上壓差表；你說要大于10P，我就大于10P了，別的沒有規(guī)定我也就不用管了。企業(yè)不是從壓差梯度防止污染這個根本的核心去考慮的，只是為了符合當(dāng)時GMP的根本條款規(guī)定來放置。

但是這種情況現(xiàn)在還是存在。我們在檢查中發(fā)現(xiàn)有固體制劑企業(yè)對此的理解不到位。他放個壓差表仍然不理解意義何在，GMP規(guī)定潔凈區(qū)比非潔凈區(qū)大10P，他就調(diào)高壓差，數(shù)字上大于10P。但是在潔凈區(qū)的空氣的流向他不去關(guān)注。

檢查員解讀：要真正理解GMP要求的目的是什么，再選擇要不要做，怎么做，這是很重要的。

無菌保障的實質(zhì)是全過程質(zhì)量管理

在對藥品GMP證書有效期延期中檢查中，曾遇到有注射劑的生產(chǎn)企業(yè)，在洗瓶的初洗、精洗過程，對洗瓶的水量是沒有考查和控制的。即便是初洗，如果達(dá)不到要求，也會影響下一步的精洗甚至影響整過過程。如這一批洗5000個瓶，瓶子的污染程度如何？應(yīng)該用多大的水量？這些水初洗后，什么時候需要重新更換新的水？有些企業(yè)甚至循環(huán)使用精洗的水再返回用來初洗，這都是不行的，因為水已經(jīng)污染了。這些過程都是需要納入嚴(yán)格的全過程質(zhì)量控制中去的。

檢查員解讀：無菌保障不只是某一個環(huán)節(jié)的問題，硬件設(shè)備的先進(jìn)、原料質(zhì)量控制、環(huán)境監(jiān)測、生產(chǎn)全過程做到無菌保障，在線監(jiān)測等，這是一個全程質(zhì)量管理控制過程。寫了不等于懂了

對軟件的建立還是存在生搬硬套的現(xiàn)象。98版來了，我放上硬件；2010版來了，我就建文件了。你要的質(zhì)量回顧，那我寫上，你要偏差，我也寫上。曾見過一個企業(yè)，偏差寫得特別好，但問為什么做？哪些是偏差？卻一問三不知，也不知道哪考來的模板。在這個現(xiàn)場檢查灌裝車間時，正好看到運輸線上一個西林瓶，啪一下掉下來，碎了。操作人員就一掃了之。問他這算生產(chǎn)的異常還是偏差呢？他說算偏差吧，就沒注意而已。也沒有進(jìn)一步的分析，就結(jié)束了。

如空調(diào)系統(tǒng)，有些企業(yè)SOP寫得很清楚，我們多少時間清潔過濾器一次，壓差到多少以后就不用了或者換了，這些都給背下來了。但是現(xiàn)場問她，為什么壓差會越來越高，她說堵了，堵了怎么辦，不知道。很多人是在機(jī)械的在背SOP上寫的，如現(xiàn)場檢查溫度設(shè)置，溫度，50度正負(fù)2度，問他，你調(diào)哪里？他說，我們的機(jī)器就是50 度正負(fù)2度。

檢查員解讀：一問三不知，主要缺陷也可能是嚴(yán)重缺陷。人員質(zhì)量風(fēng)險意識薄弱

?在現(xiàn)場檢查中，曾看到腫瘤藥物的檢驗室操作人員戴上了防毒面具進(jìn)行操作，看起來安全防范做得很到位。這時，在稱量操作過程中，有一滴液體濺落在稱量臺上，稱量臺正對上方是通風(fēng)口。操作員順手拿了一塊抹布，將濺液擦掉，然后再順手將抹布放在一邊。沒有采取其它的措施。沒有再進(jìn)行風(fēng)險分析，抹布上是否帶有藥粉？濺落液是否會通過通風(fēng)口造成污染？

?檢查中，有一家企業(yè)是不久前通過歐盟GMP認(rèn)證的企業(yè)，他們的委托國外公司提供的文件版本所建立的文件系統(tǒng)是我所見的做得很好。但是檢查過程中發(fā)現(xiàn)，他們的人員質(zhì)量意識缺失。該公司生活飲用水委托當(dāng)?shù)丶部刂行娜z驗的，疾控中心出具報告是水質(zhì)指標(biāo)不合格。但是他們卻沒看到，到我們?nèi)z查的時候才看到。水，相當(dāng)于你的原料，是一定要去審核的，要去檢查，并找出不合格的原因，再去控制。這里可以看出他們質(zhì)量管理體系出現(xiàn)了空缺，也可以說是人員質(zhì)量意識缺失。另外，該公司的生產(chǎn)部長在陪同檢查的時候，在生產(chǎn)區(qū)一直在嚼口香糖。即便這位部長的專業(yè)能力很強(qiáng)，但質(zhì)量風(fēng)險意識怎么算高呢？

檢查員解讀：質(zhì)量風(fēng)險意識沒有真正貫徹和理解，文件體系做得再漂亮沒有真正有效執(zhí)行也只是一堆文件；專業(yè)能力的高低不等于質(zhì)量風(fēng)險意識一定強(qiáng)；通過歐盟認(rèn)證的企業(yè)也不一定做得很好。這是嚴(yán)重缺陷

“一生產(chǎn)粉針劑的無菌制劑企業(yè)，來了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開發(fā)現(xiàn)有問題（粉針是分裝的）。于是，他把它們拿掉了，但其它的剩下繼續(xù)使用。”

檢查員解讀：這肯定是嚴(yán)重缺陷。一是品種風(fēng)險高，二是發(fā)現(xiàn)了這個情況，首先應(yīng)該把這一批料全部停下來，這批料不能罐，要查找原因，甚至要查找這一批、再上一批物料，要跟供應(yīng)商聯(lián)系。這說明該企業(yè)的質(zhì)量管理體系已經(jīng)破壞了，人員質(zhì)量意識非常淡薄。2010版GMP檢查缺需要結(jié)合整體情況、品種風(fēng)險程度，現(xiàn)場情況，企業(yè)的情況來進(jìn)行判斷。

如純化水系統(tǒng)出了問題，如果是注射劑用水，就是嚴(yán)重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴(yán)重缺陷。還要從整體來看，看是偶然發(fā)生還是經(jīng)常發(fā)生，還是所有環(huán)節(jié)都有問題；如產(chǎn)品問題，是偶然一個批號出了問題，還是多批次都出了問題，對偏差有沒有及時的糾正，變更你有沒有進(jìn)行有效的控制措施，有沒有進(jìn)行風(fēng)險評估，風(fēng)險評估的工具是什么。質(zhì)量管理體系的幾個要素發(fā)現(xiàn)了問題，但是卻沒有去處理，我認(rèn)為至少是一種缺陷。

固體制劑實際上要找到嚴(yán)重缺陷是比較少的，除非有違法違規(guī)的問題，或者是有硬傷的東西，那可能出現(xiàn)在硬件上，或者人員資質(zhì)上。并不一定沒有嚴(yán)重缺陷就一定會通過，我們會通過主要缺陷綜合判斷，通過這個判斷我們會知道你這個企業(yè)的整體狀況。

第五篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14

藥品GMP認(rèn)證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項

整改報告

2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補(bǔ)充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家GMP認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對我公司進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析

1.1.1 “振動式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“LWF100-B振動式藥物超微粉碎機(jī)”和“ZS-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。

1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進(jìn)時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，QC人員未進(jìn)行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。121201批冰片，QC人員為技術(shù)檢測含量，而QC主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，QC人員未認(rèn)識紅外鑒別的重要性。

1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析

1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險進(jìn)行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準(zhǔn)確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運行時間短，驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險管理的評估能力。

1.2.“GC操作人員對GC儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)；（27條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場檢查中，問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時，QC檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因為對QC儀器實際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對QC進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。

1.2.3“面對中藥檢驗QC人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，QC人員就顯得緊張。

1.2.4“按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險。

1.2.5“無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。

1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時，對中藥材供應(yīng)商采收時間的審計要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。

1.2.7

“未對雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨的適用性確認(rèn)。

1.2.8 “未對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量比對試驗進(jìn)行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）”

GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗證和長期運行，設(shè)備運行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計學(xué)方法對設(shè)備性能進(jìn)行分析評價，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9

“黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識水平欠缺，沒有充分認(rèn)識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計數(shù)，不利于物料平衡計算。（187條）”

2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進(jìn)行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計數(shù)統(tǒng)計。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定

性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標(biāo)進(jìn)行考核等。（218條）”

由于操作人員工作大意，上月檢驗記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產(chǎn)檢驗時，QC室負(fù)責(zé)人未及時發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗后，無檢驗輔助記錄。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗證書在有效期內(nèi)，檢驗人員認(rèn)識不足，沒有進(jìn)行確認(rèn)。同時，用于檢驗的微生物培養(yǎng)基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗人員忽略了對培養(yǎng)基適用性考察。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時，沒有考慮到水分及微生物作為關(guān)鍵考察因素。說明QC室負(fù)責(zé)人對于產(chǎn)品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對產(chǎn)品影響因素進(jìn)行控制，需要進(jìn)行不同層次，由淺入深的方式對QC人員進(jìn)行培訓(xùn)，讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點，而且能應(yīng)用趨勢分析等手段對影響產(chǎn)品的因素進(jìn)行分析。1.2.12 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）”

1.2.13 “從事顯微檢驗操作的人員缺乏相關(guān)的實踐培訓(xùn)，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購進(jìn)一次，所以檢驗少，上次檢驗的水合氯醛已過期，加上QC檢驗人員黃蘭婷工作時間短，實踐培訓(xùn)少，對顯微檢驗經(jīng)驗不足所致。1.2.14 “建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，但沒有按物料進(jìn)行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對中藥材經(jīng)營

企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進(jìn)行審計，未對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)進(jìn)行規(guī)定。（256條）”

在制定物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程時，審核不嚴(yán)謹(jǐn)，沒有對物料進(jìn)行分類管理，沒有對內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化，對質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細(xì)，文件制定不合理，操作性不強(qiáng)，應(yīng)對文件進(jìn)行修改，對物料供應(yīng)商審計相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，從實際操作中把質(zhì)量控制手段落實到具體工作中。1.2.15 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”

冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。而新修訂產(chǎn)品發(fā)運記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。

2、風(fēng)險評估

2.1 “1.1.1”條缺陷

本項缺陷是對設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預(yù)防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風(fēng)險，通過對設(shè)備改造，增加磁選設(shè)臵，可降低因此帶來的風(fēng)險，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.2 “1.1.2”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。

2.3 “1.2.1”條缺陷

本項缺陷由于質(zhì)量控制室人員對風(fēng)險管理的用于理解不到位，質(zhì)量控制人員對風(fēng)險分析控制點和要求掌握不準(zhǔn)確，經(jīng)過培訓(xùn)和實踐會提高QC室人員應(yīng)用質(zhì)量控制手段對風(fēng)險管理的能力。不存在潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.4 “1.2.2”條缺陷

本項缺陷為崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)，造成檢驗人員操作不熟練，但經(jīng)過培訓(xùn)后，可以降低檢驗結(jié)果準(zhǔn)確性的危險。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.5 “1.2.3”條缺陷

本項缺陷會對檢驗人員工作量增大，對檢驗人員有一定壓力，對產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量無直接影響。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.6 “1.2.4”條缺陷

本項缺陷是在設(shè)計過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質(zhì)量風(fēng)險，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風(fēng)險降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質(zhì)量風(fēng)險，將消除再次發(fā)生的可能。

2.7 “1.2.5”條缺陷

本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴(yán)格按照壓縮空氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，由QC責(zé)任心不強(qiáng)引起的，除了按照檢驗要求購買設(shè)備，更要加強(qiáng)檢

驗人員的責(zé)任心，提高質(zhì)量意識和風(fēng)險意識。通過相應(yīng)整改可以降低由此帶來的風(fēng)險到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。2.8 “1.2.6”條缺陷

本項缺陷由文件制定的不嚴(yán)謹(jǐn)和物料管理人員對于中藥材管理要求的認(rèn)識不清楚，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，通過修改文件和培訓(xùn)，可以降低風(fēng)險。不存在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.9 “1.2.7”條缺陷

本缺陷項是設(shè)備使用人員對設(shè)備設(shè)計確認(rèn)認(rèn)識不到位，考慮不全面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。通過對設(shè)備的重新設(shè)計確認(rèn)，對裝料托盤進(jìn)行更換，可以降低由此帶來的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.10 “1.2.8”條缺陷

本缺陷是因操作人員認(rèn)識水平有限，沒有考慮到應(yīng)用統(tǒng)計分析手段對設(shè)備性能進(jìn)行分析評估。通過培訓(xùn)，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時將其他方面的控制手段進(jìn)行應(yīng)用，提高質(zhì)量風(fēng)險控制和分析水平。不存在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.11 “1.2.9”條缺陷

本項缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.12 “1.2.10”條缺陷

本項缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.13 “1.2.11”條缺陷

本缺陷項是人員培訓(xùn)不到位引起的，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高業(yè)務(wù)水平和責(zé)任心可大大降低由此帶來的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.14 “1.2.12”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對缺檢項目進(jìn)行復(fù)檢，重新評估產(chǎn)品的風(fēng)險。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻率低。2.15 “1.2.13”條缺陷

本項缺陷為培訓(xùn)不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XG-SOP-09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進(jìn)行檢驗，不會對檢驗結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。存在一定的風(fēng)險，發(fā)生頻次低。2.16 “1.2.14”條缺陷

本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應(yīng)商審計不到位，不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。無直接質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

2.17“1.2.15”條缺陷

本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執(zhí)行后，能準(zhǔn)確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風(fēng)險，發(fā)生頻次低。

3、整改措施

3.1 針對“1.1.1”條缺陷 由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武做出設(shè)備改造計劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機(jī)料斗時，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機(jī)裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時，可以講鐵類顆粒大大吸除。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2 針對“1.1.2”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總

結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實施計劃。

3.3 針對“1.2.1”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進(jìn)行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實施計劃。

3.4 針對“1.2.2”條缺陷。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓(xùn)計劃，并對GC操作人員進(jìn)行現(xiàn)場操作培訓(xùn)，GC操作人員通過培訓(xùn)到達(dá)操作

要求作為考核合格。并進(jìn)行不定期進(jìn)行考核。

3.5 針對“1.2.3”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)

理制定招聘計劃，對QC人員進(jìn)行招聘，并通過考核后上崗。3.6 針對“1.2.4”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生、設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武制定出改造方案，通過風(fēng)險評估和分析，對改造結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理性確認(rèn)。

3.7 針對“1.2.5”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)人提出采購計劃，并

由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)批準(zhǔn)，并根據(jù)購進(jìn)設(shè)備制定相應(yīng)的操作SOP，并對QC操作人員進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)考核。3.8 針對“1.2.6”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)人黃丹對供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程進(jìn)行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準(zhǔn)后，組織物料管理部、質(zhì)量管理部人員學(xué)習(xí)，掌握中藥材管理要求。3.9 針對“1.2.7”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干燥機(jī)進(jìn)行裝料托盤設(shè)計確認(rèn)，制定采購計劃，采購相應(yīng)的設(shè)施，并對裝料托盤進(jìn)行運行確認(rèn)。

3.10 針對“1.2.8”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生組織操作人員、質(zhì)量管理部QA對GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量進(jìn)行比對試驗差異性統(tǒng)計分析評價，并對分析結(jié)果做出結(jié)論。3.11 針對“1.2.9”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對前處理批生產(chǎn)記錄進(jìn)行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生批準(zhǔn)，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對前處理操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。3.12 針對“1.2.10”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任對灌裝SOP進(jìn)行修訂，明確灌裝中，開啟計數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托盤數(shù)量，隨時跟蹤和控制灌裝機(jī)運行情況，對灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力有效。并對灌裝工序操作人員進(jìn)行灌裝SOP培訓(xùn)。

3.13 針對“1.2.11”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC黃蘭婷及時根據(jù)130101 批檢驗記錄，補(bǔ)填對照品領(lǐng)用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設(shè)備運行記錄；由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定培訓(xùn)計劃對質(zhì)量管理部QA、QC人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。注重崗位人員職責(zé)、實踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓(xùn)。培訓(xùn)合格后，由質(zhì)量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩(wěn)定性考察計劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對此考察計劃進(jìn)行及時跟蹤和監(jiān)督。3.14 針對“1.2.12”條缺陷，由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟組織QC檢驗人員對冰片和薄荷腦進(jìn)行含量檢測，并評估由此帶來的質(zhì)量風(fēng)險，并作出偏差處理。由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟立即送樣自治區(qū)食品藥品檢驗所對甘油、羥苯乙酯進(jìn)行紅外吸收光譜鑒別，停止對已生出的產(chǎn)品放行和發(fā)運，直到委托檢驗合格，對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估和偏差處理，確認(rèn)對產(chǎn)品無質(zhì)量風(fēng)險后方可批準(zhǔn)放行。否則，對生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。3.15 針對“1.2.13”條缺陷，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對質(zhì)量控制QC進(jìn)行中藥鑒定理論培訓(xùn)和實踐操作培訓(xùn)，通過實踐操作考核合格。3.16 針對“1.2.14”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)管理規(guī)程》進(jìn)行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準(zhǔn)后，對物料管理部、質(zhì)量管理部人員進(jìn)行培訓(xùn)，并通過考核。

3.17 針對“1.2.15”條缺陷，本身由于文件新舊版本差異引起，新版的產(chǎn)品發(fā)運記錄已經(jīng)完善了這一缺陷。由物料管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對銷售產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)對產(chǎn)品發(fā)運記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運記錄的完整性和準(zhǔn)確性。

4、整改情況

1、對上述全部缺陷項，我公司已于2013年3月14日前嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了整改。

2、對于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項，如“1.2.14”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學(xué)、全面、嚴(yán)謹(jǐn)”的原則，由質(zhì)量部受權(quán)人負(fù)責(zé)牽頭組織相關(guān)部門進(jìn)行了修改、審定。并及時組織了針對修訂的文件進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)后，經(jīng)公司評估各相關(guān)部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓(xùn)達(dá)到預(yù)期效果。

3、對于“磁選裝臵”、“裝料托盤”等硬件設(shè)計不合理情況，我公司已經(jīng)按照要求，制定設(shè)計方案，并對相關(guān)設(shè)施進(jìn)行采購和改造。4、2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結(jié)果進(jìn)行檢查、確認(rèn)，整改達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

5、在今后，公司將進(jìn)一步加強(qiáng)對人員的培訓(xùn)、檔案的管理、文件的制定審核等工作；縮短自檢周期，提高自檢頻次，從細(xì)節(jié)抓起，不斷查找和解決生產(chǎn)過程中存在的問題，以確保公司產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。

西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日