第一篇：GMP檢查員培訓(xùn)：認(rèn)證檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷舉例

附件1 嚴(yán)重缺陷舉例

本附件列舉了部分嚴(yán)重缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。人員

-高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。廠房

-無(wú)空氣過(guò)濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn)生的空氣污染。蟲(chóng)害嚴(yán)重。設(shè)備

-用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。

生產(chǎn)管理

-無(wú)書(shū)面的生產(chǎn)處方。

-生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計(jì)算錯(cuò)誤。偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。記錄

-偽造或篡改記錄。穩(wěn)定性

-無(wú)確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。

-偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。無(wú)菌產(chǎn)品

-關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。

-注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，有證據(jù)表明存在微生物／內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。無(wú)菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無(wú)環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。附件2 主要缺陷舉例

本附件列舉了部分主要缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。

人員

-生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高。

-與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。

-健康要求內(nèi)容不完整。廠房

-存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。

-未對(duì)如空氣過(guò)濾器的更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)/定期確認(rèn)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

-未根據(jù)需要控制或監(jiān)測(cè)溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）。

-與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。

-因管道或固定設(shè)備造成有無(wú)法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。

-表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無(wú)法進(jìn)行有效清潔。

-有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長(zhǎng)霉、霉斑、來(lái)自以往生產(chǎn)的粉塵等）。

-生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。

-未經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入物理和電子分隔的待驗(yàn)區(qū)域／物理分隔的待驗(yàn)區(qū)域無(wú)良好標(biāo)志，且／或未按規(guī)程使用。

-原輔料取樣無(wú)獨(dú)立區(qū)域／沒(méi)有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

-廠房雖然潔凈，但缺少書(shū)面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。

-無(wú)微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。設(shè)備

-設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運(yùn)行。

-用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。未對(duì)存放的設(shè)備采取防止污染的措施。

-設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無(wú)法清潔／材質(zhì)有顆粒物脫落。

-有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤(rùn)滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）污染。未維護(hù)或運(yùn)行純化水（PW）系統(tǒng)以提供質(zhì)量合格的生產(chǎn)用水。復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗(yàn)證。

-復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研究／報(bào)告內(nèi)容不完整（缺少評(píng)估/批準(zhǔn)）。生產(chǎn)中的偏差無(wú)書(shū)面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。未定期檢查測(cè)量器具／無(wú)檢查記錄。

-生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，易造成混淆。未按SOP由有資質(zhì)的人員對(duì)原輔料進(jìn)行配料。

-生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過(guò)程中顯示出生產(chǎn)處方不準(zhǔn)確。生產(chǎn)／包裝批文件的內(nèi)容不準(zhǔn)確／不完整。

-盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即合并批號(hào)／SOP未涵蓋此內(nèi)容。無(wú)權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

-無(wú)物料取樣、檢查和檢驗(yàn)的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。偏差和勉強(qiáng)符合要求的情況未按照SOP正常調(diào)查并做書(shū)面記錄。未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工／返工操作。無(wú)藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無(wú)法實(shí)施完全召回（無(wú)發(fā)貨記錄或未保存記錄）。

-隔離和處理方式不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。生產(chǎn)用水的質(zhì)量不符合要求。

-企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)做鑒別試驗(yàn)／未對(duì)每個(gè)容器中的原料藥，或4

經(jīng)第三方處理或再包裝后的原料藥做鑒別試驗(yàn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。運(yùn)輸和貯存條件無(wú)SOP規(guī)定。未對(duì)包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)。

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

-包裝／貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做鑒別試驗(yàn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。無(wú)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃。

-生產(chǎn)（處方）／包裝材料的變更未做穩(wěn)定性考察。生產(chǎn)／灌裝操作的房間潔凈度等級(jí)不正確。

-采用無(wú)菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū)級(jí)潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D級(jí)潔凈區(qū)域?qū)Ψ菨崈魠^(qū)呈負(fù)壓。

-房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠／采樣方法不正確。

-采用無(wú)菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無(wú)菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制／微生物監(jiān)控不充分。純化水與注射用水系統(tǒng)的維護(hù)不當(dāng)。

改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢(shì)后，未進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑衮?yàn)證。-純化水與注射用水系統(tǒng)在維護(hù)、-人員培訓(xùn)不當(dāng)。

-潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯(cuò)誤。未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸氣發(fā)生器的源水。

-附件3 一般缺陷舉例

本附件列舉了部分一般缺陷情況，但并未包含該類缺陷的全部，可根據(jù)需要增加其它的缺陷。廠房

-人員可通過(guò)生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達(dá)室外。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的活動(dòng)。

-休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。設(shè)備

-設(shè)備與墻面的間距太小而無(wú)法清潔。使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修。

-有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。生產(chǎn)管理

-原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。對(duì)接收物料的檢查不完全。質(zhì)量管理

-召回規(guī)程內(nèi)容不完整。原輔料檢驗(yàn)

-用于符合性檢驗(yàn)的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。貯存條件不正確。穩(wěn)定性

-持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。進(jìn)入潔凈區(qū)和無(wú)菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。微粒與缺陷的檢查不當(dāng)。

第二篇：新版GMP不同劑型缺陷項(xiàng)舉例及檢查員解讀

新版GMP不同劑型缺陷項(xiàng)舉例及檢查員解讀

一、凍干粉針劑生產(chǎn)線現(xiàn)場(chǎng)檢查 主要缺陷：

在動(dòng)態(tài)情況下如何維持A級(jí)區(qū)域內(nèi)良好氣流組織形式，要求提供更加充分的證據(jù)；半加塞后產(chǎn)品由操作人員從灌裝機(jī)出瓶區(qū)取出人工轉(zhuǎn)運(yùn)至層流車內(nèi)，崗位操作SOP規(guī)定不夠細(xì)致；膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程未進(jìn)行動(dòng)態(tài)的氣流流行確認(rèn)。（對(duì)應(yīng)無(wú)菌附錄第32、33條）一般缺陷：

原輔料秤量室的設(shè)置、記錄填寫(xiě)規(guī)范性、警戒限行動(dòng)限超標(biāo)后的處理、清潔驗(yàn)證最難清潔部位的確認(rèn)、設(shè)備自動(dòng)檢測(cè)工位的定期功能確認(rèn)、委托檢驗(yàn)合同的訂立等；

二、生物制劑企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查 主要缺陷：

企業(yè)對(duì)流感疫苗與甲注射液共用清洗間與器具濕熱滅菌柜的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中，缺少對(duì)預(yù)防用生物制品與治療用化學(xué)藥品、不同給藥途徑產(chǎn)品相互影響進(jìn)行有效評(píng)估；生產(chǎn)車間非潔凈控制區(qū)的儲(chǔ)存間中，同時(shí)存放甲注射液與流感疫苗的生產(chǎn)用器具，未分區(qū)存放且無(wú)標(biāo)識(shí)；（對(duì)應(yīng)GMP的第15條）

外購(gòu)的免洗安瓿瓶采用紙盒加氣泡緩沖墊的包裝形式，供應(yīng)商審計(jì)中未對(duì)包裝形式進(jìn)行確認(rèn)；直接通過(guò)D級(jí)脫去紙盒包裝后傳入干熱滅菌柜；生產(chǎn)過(guò)程中也未對(duì)免洗安瓿瓶對(duì)該生產(chǎn)環(huán)境的潛在影響進(jìn)行評(píng)估；（對(duì)應(yīng)GMP的第198條）

批號(hào)為ESE20100606的甲注射液的含量測(cè)定項(xiàng)目缺少具體操作過(guò)程、實(shí)驗(yàn)條件及儀器參數(shù)相關(guān)信息，無(wú)法進(jìn)行有效審核；（對(duì)應(yīng)GMP的第223條）

三、中藥制劑（不含注射劑）現(xiàn)場(chǎng)檢查 主要缺陷：

1．紅外、高效液相等儀器原始檢驗(yàn)圖譜保存在電腦中，未在批檢驗(yàn)記錄中保存；（對(duì)應(yīng)GMP的第223條）一般缺陷：

液體車間個(gè)別操作間（如：衛(wèi)生工具清洗間、存放間）地面局部破損，不平整，未及時(shí)維護(hù)；（對(duì)應(yīng)GMP的第49條）

前處理（凈料）車間凈料暫存庫(kù)存放的薄荷、川芎等凈藥材未按規(guī)定的條件儲(chǔ)存；（對(duì)應(yīng)GMP的中藥制劑附錄第21條）

驗(yàn)證主計(jì)劃（文件編號(hào)：AD-G59-ZL0001）未對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)質(zhì)量回顧等相關(guān)內(nèi)容提出要求；（對(duì)應(yīng)GMP的第145條)

液體車間有十二臺(tái)洗、灌、封聯(lián)運(yùn)生產(chǎn)線，每批產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)使用六臺(tái)洗、灌、封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，安神補(bǔ)腦液批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)中只能記錄一臺(tái)設(shè)備的工藝參數(shù)；（對(duì)應(yīng)GMP的第175條）

《液體車間FSZKW30,FSZKW40型組合式空調(diào)機(jī)組清潔規(guī)程》（文件編號(hào)：AD-G64-YT0023）規(guī)定清洗、更換初中效過(guò)濾器依據(jù)不合理，未規(guī)定記錄壓差初始阻力；（對(duì)應(yīng)GMP的第183條）

四、小容量注射劑現(xiàn)場(chǎng)檢查 主要缺陷：

公司未啟動(dòng)A級(jí)區(qū)懸浮粒子在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的報(bào)警功能，對(duì)報(bào)警裝置2-4小時(shí)巡檢的SOP缺少驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持。注：檢查組在該公司期間，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)，該設(shè)備的在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的報(bào)警功能已啟動(dòng)。（對(duì)應(yīng)GMP的無(wú)菌附錄10條）一般缺陷：

公司個(gè)別偏差分析內(nèi)容不完整，如：2010年回顧中對(duì)進(jìn)入B級(jí)潔凈區(qū)的潔凈服整衣間的懸浮粒子超標(biāo)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析內(nèi)容不全面，未對(duì)所涉及批次產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。（對(duì)應(yīng)GMP的第13條）

按照新版GMP要求對(duì)員工質(zhì)量管理、偏差調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)管理、無(wú)菌保障培訓(xùn)不夠深入系統(tǒng)，對(duì)個(gè)別從事生產(chǎn)的操作崗位SOP培訓(xùn)不到位，如： 空壓站崗位操作工崗位SOP培訓(xùn)不到位。（對(duì)應(yīng)GMP的第27條）

C級(jí)區(qū)無(wú)菌內(nèi)衣的無(wú)菌鞋套沒(méi)有編號(hào)，無(wú)法確認(rèn)清洗的唯一性。（對(duì)應(yīng)GMP的第30條）

內(nèi)包材進(jìn)入C級(jí)區(qū)時(shí)，傳遞窗內(nèi)的疊加式碼放方式不利于自凈。（對(duì)應(yīng)GMP的第47條）

C級(jí)洗衣潔凈區(qū)物料入口緩沖間地架設(shè)計(jì)不合理，不能充分自凈。（對(duì)應(yīng)GMP的第47條）

編號(hào)43-1011《制劑車間凈化空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)規(guī)程》中，未對(duì)低于初阻力阻力時(shí)應(yīng)更換初、中效過(guò)濾器做出規(guī)定。（對(duì)應(yīng)GMP的第48條

部分驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)歸檔不全，如：純化水系統(tǒng)驗(yàn)證缺少儲(chǔ)罐取樣點(diǎn)；運(yùn)輸模擬驗(yàn)證方案中，僅有德國(guó)、美國(guó)、法國(guó)，未對(duì)實(shí)際發(fā)運(yùn)地如國(guó)內(nèi)做氣候溫度數(shù)據(jù)采集；氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證缺少對(duì)儲(chǔ)氣鋼瓶清潔狀態(tài)的描述。（對(duì)應(yīng)GMP的第172條）

批號(hào)為4011C42的某某注射液的配液批生產(chǎn)記錄，沒(méi)有規(guī)定夾層的正常壓力范圍。（對(duì)應(yīng)GMP的第174條）

批生產(chǎn)記錄配制過(guò)程中注射用水的除菌過(guò)濾器過(guò)程記錄不全，未記錄制備量和操作過(guò)程。（對(duì)應(yīng)GMP的第48條）

藥液除菌過(guò)濾操作中，清洗確認(rèn)記錄內(nèi)容不全，如快裝接頭、三通等。（對(duì)應(yīng)GMP的第199條）

代碼為R-56-0004-04《菌株/菌液滅活處理記錄》中未體現(xiàn)菌種編號(hào)。（對(duì)應(yīng)GMP的第226條）

未按文件規(guī)定對(duì)膠塞、針頭等內(nèi)包材的境外供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。（對(duì)應(yīng)GMP的第255條）

物料供應(yīng)商審計(jì)資料不完整，如藥用鹽酸和藥用氫氧化鈉未加蓋物料供應(yīng)商印章。（對(duì)應(yīng)GMP的第256條）

五、無(wú)菌原料企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查 主要缺陷

原料藥生產(chǎn)藥品傳遞的在線的管道滅菌，這是耐壓的管道，但之前沒(méi)有按照蒸氣保壓循環(huán)過(guò)程的設(shè)計(jì)，蒸氣就從這頭進(jìn)去從那頭出去。該企業(yè)雖采取通過(guò)進(jìn)的量要比出的量大這種方式，來(lái)保證有一定的壓差。但這樣的方式還是存在一定的風(fēng)險(xiǎn)的，始終不及密閉循環(huán)方式保持的壓差。這家企業(yè)也采取了監(jiān)測(cè)取樣等措施，但純粹通過(guò)取樣監(jiān)測(cè)來(lái)保證，可能不足以完全避免風(fēng)險(xiǎn)。（對(duì)應(yīng)GMP原料藥附錄第7條？）

另外，在末端房間，也屬于潔凈區(qū)，蒸氣直接放出來(lái)的，通過(guò)排風(fēng)放走，這樣這個(gè)潔凈房間的潮濕度會(huì)高，這個(gè)潔凈間空調(diào)過(guò)濾器不是耐高濕的，這也是一個(gè)缺陷。

他們整改時(shí)，在末端設(shè)多了一個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)，換了耐高濕的高效過(guò)濾器。檢查員舉例子解讀： 濫用潔凈走廊的概念

有些無(wú)菌制劑企業(yè)盲目設(shè)置潔凈走廊。潔凈走廊通常是用在固體制劑的生產(chǎn)車間里，它的目的是在一些多品種或者產(chǎn)粉塵的車間，防止產(chǎn)生粉塵污染，如果操作間壓差大于走廊的壓差，那么操作間的粉塵就會(huì)流入到走廊，這樣會(huì)污染其它的區(qū)域。于是對(duì)這樣的車間要求操作間相對(duì)于走廊要形成一定的負(fù)壓，這樣就可以控制固體制劑的粉塵污染。反而無(wú)菌制劑生產(chǎn)中，這個(gè)潔凈走廊并不是必須的，只在部份的環(huán)節(jié)，如稱量系統(tǒng)等會(huì)產(chǎn)生粉塵的環(huán)節(jié)，需要潔凈走廊，但并不是所有的操作間都需要設(shè)置潔凈走廊。

不了解設(shè)置壓差梯度的核心： 新版GMP對(duì)固體制劑提出這個(gè)概念，壓差梯度設(shè)置的核心是控制污染和交叉污染。我們國(guó)家早期的潔凈車間設(shè)計(jì)時(shí)是不太合理的，空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)中往往沒(méi)有考慮壓差梯度。過(guò)去僅規(guī)定哪個(gè)地方要有壓差表，那么企業(yè)就會(huì)按照這個(gè)規(guī)定，在這里安上壓差表；你說(shuō)要大于10P，我就大于10P了，別的沒(méi)有規(guī)定我也就不用管了。企業(yè)不是從壓差梯度防止污染這個(gè)根本的核心去考慮的，只是為了符合當(dāng)時(shí)GMP的根本條款規(guī)定來(lái)放置。

但是這種情況現(xiàn)在還是存在。我們?cè)跈z查中發(fā)現(xiàn)有固體制劑企業(yè)對(duì)此的理解不到位。他放個(gè)壓差表仍然不理解意義何在，GMP規(guī)定潔凈區(qū)比非潔凈區(qū)大10P，他就調(diào)高壓差，數(shù)字上大于10P。但是在潔凈區(qū)的空氣的流向他不去關(guān)注。

檢查員解讀：要真正理解GMP要求的目的是什么，再選擇要不要做，怎么做，這是很重要的。

無(wú)菌保障的實(shí)質(zhì)是全過(guò)程質(zhì)量管理

在對(duì)藥品GMP證書(shū)有效期延期中檢查中，曾遇到有注射劑的生產(chǎn)企業(yè)，在洗瓶的初洗、精洗過(guò)程，對(duì)洗瓶的水量是沒(méi)有考查和控制的。即便是初洗，如果達(dá)不到要求，也會(huì)影響下一步的精洗甚至影響整過(guò)過(guò)程。如這一批洗5000個(gè)瓶，瓶子的污染程度如何？應(yīng)該用多大的水量？這些水初洗后，什么時(shí)候需要重新更換新的水？有些企業(yè)甚至循環(huán)使用精洗的水再返回用來(lái)初洗，這都是不行的，因?yàn)樗呀?jīng)污染了。這些過(guò)程都是需要納入嚴(yán)格的全過(guò)程質(zhì)量控制中去的。

檢查員解讀：無(wú)菌保障不只是某一個(gè)環(huán)節(jié)的問(wèn)題，硬件設(shè)備的先進(jìn)、原料質(zhì)量控制、環(huán)境監(jiān)測(cè)、生產(chǎn)全過(guò)程做到無(wú)菌保障，在線監(jiān)測(cè)等，這是一個(gè)全程質(zhì)量管理控制過(guò)程。寫(xiě)了不等于懂了

對(duì)軟件的建立還是存在生搬硬套的現(xiàn)象。98版來(lái)了，我放上硬件；2010版來(lái)了，我就建文件了。你要的質(zhì)量回顧，那我寫(xiě)上，你要偏差，我也寫(xiě)上。曾見(jiàn)過(guò)一個(gè)企業(yè)，偏差寫(xiě)得特別好，但問(wèn)為什么做？哪些是偏差？卻一問(wèn)三不知，也不知道哪考來(lái)的模板。在這個(gè)現(xiàn)場(chǎng)檢查灌裝車間時(shí)，正好看到運(yùn)輸線上一個(gè)西林瓶，啪一下掉下來(lái)，碎了。操作人員就一掃了之。問(wèn)他這算生產(chǎn)的異常還是偏差呢？他說(shuō)算偏差吧，就沒(méi)注意而已。也沒(méi)有進(jìn)一步的分析，就結(jié)束了。

如空調(diào)系統(tǒng)，有些企業(yè)SOP寫(xiě)得很清楚，我們多少時(shí)間清潔過(guò)濾器一次，壓差到多少以后就不用了或者換了，這些都給背下來(lái)了。但是現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)她，為什么壓差會(huì)越來(lái)越高，她說(shuō)堵了，堵了怎么辦，不知道。很多人是在機(jī)械的在背SOP上寫(xiě)的，如現(xiàn)場(chǎng)檢查溫度設(shè)置，溫度，50度正負(fù)2度，問(wèn)他，你調(diào)哪里？他說(shuō)，我們的機(jī)器就是50 度正負(fù)2度。

檢查員解讀：一問(wèn)三不知，主要缺陷也可能是嚴(yán)重缺陷。人員質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)薄弱

?在現(xiàn)場(chǎng)檢查中，曾看到腫瘤藥物的檢驗(yàn)室操作人員戴上了防毒面具進(jìn)行操作，看起來(lái)安全防范做得很到位。這時(shí)，在稱量操作過(guò)程中，有一滴液體濺落在稱量臺(tái)上，稱量臺(tái)正對(duì)上方是通風(fēng)口。操作員順手拿了一塊抹布，將濺液擦掉，然后再順手將抹布放在一邊。沒(méi)有采取其它的措施。沒(méi)有再進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，抹布上是否帶有藥粉？濺落液是否會(huì)通過(guò)通風(fēng)口造成污染？

?檢查中，有一家企業(yè)是不久前通過(guò)歐盟GMP認(rèn)證的企業(yè)，他們的委托國(guó)外公司提供的文件版本所建立的文件系統(tǒng)是我所見(jiàn)的做得很好。但是檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，他們的人員質(zhì)量意識(shí)缺失。該公司生活飲用水委托當(dāng)?shù)丶部刂行娜z驗(yàn)的，疾控中心出具報(bào)告是水質(zhì)指標(biāo)不合格。但是他們卻沒(méi)看到，到我們?nèi)z查的時(shí)候才看到。水，相當(dāng)于你的原料，是一定要去審核的，要去檢查，并找出不合格的原因，再去控制。這里可以看出他們質(zhì)量管理體系出現(xiàn)了空缺，也可以說(shuō)是人員質(zhì)量意識(shí)缺失。另外，該公司的生產(chǎn)部長(zhǎng)在陪同檢查的時(shí)候，在生產(chǎn)區(qū)一直在嚼口香糖。即便這位部長(zhǎng)的專業(yè)能力很強(qiáng)，但質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)怎么算高呢？

檢查員解讀：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)沒(méi)有真正貫徹和理解，文件體系做得再漂亮沒(méi)有真正有效執(zhí)行也只是一堆文件；專業(yè)能力的高低不等于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)一定強(qiáng)；通過(guò)歐盟認(rèn)證的企業(yè)也不一定做得很好。這是嚴(yán)重缺陷

“一生產(chǎn)粉針劑的無(wú)菌制劑企業(yè)，來(lái)了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開(kāi)發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題（粉針是分裝的）。于是，他把它們拿掉了，但其它的剩下繼續(xù)使用?！?/p>

檢查員解讀：這肯定是嚴(yán)重缺陷。一是品種風(fēng)險(xiǎn)高，二是發(fā)現(xiàn)了這個(gè)情況，首先應(yīng)該把這一批料全部停下來(lái)，這批料不能罐，要查找原因，甚至要查找這一批、再上一批物料，要跟供應(yīng)商聯(lián)系。這說(shuō)明該企業(yè)的質(zhì)量管理體系已經(jīng)破壞了，人員質(zhì)量意識(shí)非常淡薄。2010版GMP檢查缺需要結(jié)合整體情況、品種風(fēng)險(xiǎn)程度，現(xiàn)場(chǎng)情況，企業(yè)的情況來(lái)進(jìn)行判斷。

如純化水系統(tǒng)出了問(wèn)題，如果是注射劑用水，就是嚴(yán)重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴(yán)重缺陷。還要從整體來(lái)看，看是偶然發(fā)生還是經(jīng)常發(fā)生，還是所有環(huán)節(jié)都有問(wèn)題；如產(chǎn)品問(wèn)題，是偶然一個(gè)批號(hào)出了問(wèn)題，還是多批次都出了問(wèn)題，對(duì)偏差有沒(méi)有及時(shí)的糾正，變更你有沒(méi)有進(jìn)行有效的控制措施，有沒(méi)有進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具是什么。質(zhì)量管理體系的幾個(gè)要素發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題，但是卻沒(méi)有去處理，我認(rèn)為至少是一種缺陷。

固體制劑實(shí)際上要找到嚴(yán)重缺陷是比較少的，除非有違法違規(guī)的問(wèn)題，或者是有硬傷的東西，那可能出現(xiàn)在硬件上，或者人員資質(zhì)上。并不一定沒(méi)有嚴(yán)重缺陷就一定會(huì)通過(guò)，我們會(huì)通過(guò)主要缺陷綜合判斷，通過(guò)這個(gè)判斷我們會(huì)知道你這個(gè)企業(yè)的整體狀況。

第三篇：注射劑新版GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)舉例

注射劑新版GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)舉例：

1、《偏差處理管理標(biāo)準(zhǔn)中》與偏差相關(guān)的評(píng)估分類、根本原因調(diào)查工具、CAPA、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及人員培訓(xùn)等內(nèi)容不完整。

2、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控趨勢(shì)分析中警戒限和糾偏限非預(yù)先設(shè)置，系分析軟件自動(dòng)生成，分析結(jié)果對(duì)實(shí)際生產(chǎn)監(jiān)控指導(dǎo)意義不強(qiáng)。

3、對(duì)退回產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)估處理程序中未規(guī)定做鑒別試驗(yàn)。

4、《產(chǎn)品審核放行管理標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)產(chǎn)品放行權(quán)轉(zhuǎn)授的描述未規(guī)定“授權(quán)不授責(zé)”。

5、滴定液未按《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行儲(chǔ)存。

6、原輔料供應(yīng)商檔案管理不規(guī)范。

7、清潔驗(yàn)證選用普通產(chǎn)品作為驗(yàn)證對(duì)象，未對(duì)最難清潔品種進(jìn)行驗(yàn)證。

8、干熱滅菌的電熱恒溫干燥箱驗(yàn)證報(bào)告未包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)項(xiàng)目。

9、《文件管理程序》未規(guī)定定期對(duì)文件系統(tǒng)法規(guī)符合性進(jìn)行回顧。

10、A級(jí)灌裝區(qū)在線塵埃粒子監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)未納入批生產(chǎn)記錄。

第四篇：某公司新版GMP認(rèn)證檢查缺陷

新版GMP認(rèn)證檢查缺陷 主要缺陷：1條

現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)企業(yè)僅對(duì)201101002批次20%的人血白蛋白進(jìn)行了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重新制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開(kāi)展持續(xù)穩(wěn)定性考察。公司對(duì)原料、中間品和成品穩(wěn)定性考察欠規(guī)范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲(chǔ)存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來(lái)判斷所確認(rèn)原液、半成品在儲(chǔ)存期內(nèi)是否合格；新生產(chǎn)區(qū)試生產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產(chǎn)品。

依據(jù)：第二百三十六條

某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察。

一般缺陷；21條

1、物料取樣間和無(wú)菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過(guò)濾處理，無(wú)菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機(jī)，不易保持空氣清潔度。依據(jù)： 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；

（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對(duì)本崗位的關(guān)鍵控制參數(shù)不清楚。依據(jù)：第二十七條

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

3、進(jìn)入潔凈區(qū)三更使用的乳膠手套經(jīng)高壓滅菌后發(fā)生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達(dá)到潔凈目的。依據(jù)：第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。

4、部分物料的管理欠規(guī)范，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)和包材等剩余包裝材料未及時(shí)處理，仍以合格物料標(biāo)識(shí)；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測(cè)間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體（0.9%滅菌氯化鈉）無(wú)標(biāo)識(shí)。依據(jù)：第一百零三條

應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

5、對(duì)物料儲(chǔ)存期有效期的文件規(guī)定（SOP-03-12-2005）欠合理，在儲(chǔ)存三年后進(jìn)行復(fù)檢后未規(guī)定有效期。依據(jù)： 第一百一十二條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。

6、對(duì)生產(chǎn)潔凈區(qū)和無(wú)菌、微生物檢查實(shí)驗(yàn)室的靜態(tài)檢測(cè)沉降菌項(xiàng)目百級(jí)區(qū)平皿數(shù)只有2個(gè)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個(gè)）依據(jù)：第二百二十一條

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；

4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；

6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；

7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；

（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；

（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

7、對(duì)試生產(chǎn)三批人血白蛋白的檢驗(yàn)鈉離子項(xiàng)目不合格的偏差報(bào)告分析欠合理，中檢院檢驗(yàn)不合格，自檢合格，公司分析原因認(rèn)為時(shí)儀器精度問(wèn)題，準(zhǔn)備更換新型號(hào)儀器，而未對(duì)造成檢驗(yàn)結(jié)果偏差的原因進(jìn)行全面分析。新購(gòu)儀器尚未到位。依據(jù)： 第二百五十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。

8、丁基膠塞（湖北華強(qiáng)，201011001）生產(chǎn)日期為2010年11月，有效期為3年，但企業(yè)貨位卡及檢驗(yàn)報(bào)告單中實(shí)際效期從入庫(kù)日期2010年12月28日計(jì)算。依據(jù)：第一百二十條

輔料相同。

第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。

與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原

9、分裝車間洗瓶機(jī)注射用水未取樣監(jiān)控。依據(jù)： 第一百條 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。

10、注射用水檢測(cè)原始記錄中11個(gè)項(xiàng)目檢驗(yàn)均由一人統(tǒng)一代簽，無(wú)法追溯實(shí)際檢驗(yàn)人。依據(jù)： 第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。

11、注射用水系統(tǒng)階段趨勢(shì)分析中未統(tǒng)計(jì)2010年10月5日6號(hào)取樣點(diǎn)細(xì)菌數(shù)，且該數(shù)目達(dá)到警戒限；蛋白分離制作單元計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)確認(rèn)報(bào)告中重量控制驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)未記錄加重、減重過(guò)程使用的液體名稱，確認(rèn)結(jié)論有加透析液操作評(píng)價(jià)，而無(wú)相關(guān)操作記錄。依據(jù)：第一百四十條

應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

12、滅菌工藝驗(yàn)證溫度記錄未包括升溫及降溫過(guò)程。

依據(jù)：附錄一第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）在驗(yàn)證和生產(chǎn)過(guò)程中，用于監(jiān)測(cè)或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過(guò)程的時(shí)間-溫度曲線。采用自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過(guò)程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對(duì)照。

（二）可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測(cè)試。

（三）應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)每種裝載方式所需升溫時(shí)間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開(kāi)始計(jì)算滅菌時(shí)間。

（四）應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過(guò)程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過(guò)程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)滅菌或除菌處理。

13、除菌過(guò)濾驗(yàn)證中過(guò)濾器使用時(shí)限驗(yàn)證采取制品循環(huán)過(guò)濾10小時(shí)，制品取樣檢測(cè)微生物限度達(dá)標(biāo)作為可接受標(biāo)準(zhǔn)，過(guò)濾器溶出物檢查驗(yàn)證過(guò)濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分離制作單元計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)驗(yàn)證中攪拌控制驗(yàn)證試驗(yàn)僅確認(rèn)攪拌轉(zhuǎn)速應(yīng)能隨開(kāi)度的增大而增大，未確認(rèn)開(kāi)度與轉(zhuǎn)速的對(duì)應(yīng)關(guān)系。依據(jù)： 第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。

14、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控SOP規(guī)定高效過(guò)濾器檢漏每年1次，而再驗(yàn)證及再驗(yàn)證延期SOP規(guī)定至少每六個(gè)月1次。依據(jù)： 第一百五十八條 文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。

15、人血白蛋白濃縮工序測(cè)定蛋白泄露率，批生產(chǎn)記錄中未規(guī)定檢測(cè)蛋白波長(zhǎng)；人血白蛋白分裝過(guò)程中進(jìn)行稱重取樣的樣品，沒(méi)有處理記錄；產(chǎn)品密封性驗(yàn)證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產(chǎn)品密封性，而在生產(chǎn)中用三個(gè)手指順時(shí)針旋轉(zhuǎn)凝蓋，以不松動(dòng)為限，缺少其他的量化方法或標(biāo)準(zhǔn)來(lái)檢查密封性；生產(chǎn)中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數(shù)，未記錄足夠有效數(shù)字。依據(jù)： 第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。

16、人血白蛋白透析后稀釋工序SOP規(guī)定，稀釋至所需蛋白含量95—105g/L或190—210g/L，而生產(chǎn)操作時(shí)僅有一種規(guī)格人血白蛋白（5或者10g/瓶），稀釋操作指令不明確。依據(jù)：第一百七十條

制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

（一）生產(chǎn)處方：

1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；

2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明計(jì)算方法。

（二）生產(chǎn)操作要求：

1.對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；

2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；

3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；

5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；

6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

7.需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；

4.需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；

5.包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)；

6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；

7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。

17、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告缺少溶漿罐與反應(yīng)罐的攪拌速度，攪拌漿的最低高度、反應(yīng)溫度原始記錄等運(yùn)行參數(shù)，這些設(shè)備運(yùn)行參數(shù)在設(shè)備控制單元設(shè)置，溫度記錄保存在計(jì)算機(jī)中，企業(yè)未在方案和報(bào)告中記錄這些運(yùn)行參數(shù)，也未對(duì)這些參數(shù)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。雖然生產(chǎn)工藝過(guò)程、反應(yīng)原理、質(zhì)量控制參數(shù)等與原地址血液制品一致，但企業(yè)對(duì)新建車間設(shè)備運(yùn)行與制品生產(chǎn)工藝過(guò)程、質(zhì)量控制之間缺少聯(lián)系和評(píng)價(jià)。

依據(jù)：第一百四十二條

當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。18、2010年9月，2批辛酸鈉一同入庫(kù)，庫(kù)管員將2批當(dāng)成一批號(hào)申請(qǐng)檢驗(yàn)。依據(jù)： 第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。

每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)；

（八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。

19、進(jìn)入灌裝間人員更衣程序不具體，如：未對(duì)人員更衣過(guò)程中不得裸手接觸工作服表面及如何開(kāi)門進(jìn)入灌裝間的要求作出明確規(guī)定。依據(jù)：附錄一第二十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

20、對(duì)原生產(chǎn)地址生產(chǎn)的人血白蛋白進(jìn)行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，但未對(duì)洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制情況進(jìn)行回顧。依據(jù)：第二百六十六條

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。

回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。

21、未按操作崗位制定人員培訓(xùn)計(jì)劃。依據(jù)： 第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第五篇：2010版GMP檢查GMP認(rèn)證檢查綜合評(píng)定原則與嚴(yán)重缺陷舉例

GMP認(rèn)證檢查綜合評(píng)定原則

綜合評(píng)定應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評(píng)估產(chǎn)品的類別對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。

評(píng)定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。

現(xiàn)場(chǎng)檢查綜合評(píng)定時(shí)，低一級(jí)缺陷累計(jì)可以上升一級(jí)或二級(jí)缺陷。

（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評(píng)定結(jié)果為“符合”；

（二）有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評(píng)定結(jié)果為“不符合”。

缺陷分類的整體思路

嚴(yán)重缺陷指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷： ? 對(duì)使用者造成危害或存在健康風(fēng)險(xiǎn)的；

? 與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，易造成產(chǎn)品不合格的； ? 文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)；

? 存在多項(xiàng)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)未能有效運(yùn)行

一般缺陷：不屬于嚴(yán)重缺陷和主要缺陷，偏離藥品GMP要求

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類

（一）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品： 治療窗窄的藥品：高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如青霉素類、細(xì)胞毒性產(chǎn)品、性激素類）；無(wú)菌藥品；生物制品、血液制品；生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如：小劑量固體制劑中的粉末狀物料混合與制粒、長(zhǎng)效或緩釋產(chǎn)品）

治療窗窄的藥品如：環(huán)孢素、地高辛、華法林等。

（二）一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品：

指高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品

嚴(yán)重缺陷舉例

一、機(jī)構(gòu)與人員

（一）組織機(jī)構(gòu)不能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的要求，如

1、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)不是獨(dú)立的部門，不能獨(dú)立履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。（第16條）

2、管理職責(zé)規(guī)定不明確，存在多項(xiàng)質(zhì)量管理職責(zé)遺漏。（第18條）

3、職責(zé)委托給不具有相當(dāng)資質(zhì)的人并對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。（第19條）

4、無(wú)制度保證受權(quán)人獨(dú)立履行產(chǎn)品放行職責(zé)。（第20條）

（二）缺乏足夠的、符合資質(zhì)要求的人員保證生產(chǎn)質(zhì)量管理正常進(jìn)行，如：

1、企業(yè)的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、受權(quán)人不符合相關(guān)資質(zhì)要求，且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。（第22條至25條）

2、從事質(zhì)量檢驗(yàn)的人員缺乏基本理論知識(shí)及實(shí)際操作技能。（第18條）

（三）缺乏必要的培訓(xùn)

1、無(wú)系統(tǒng)的培訓(xùn)制定、計(jì)劃、方案，有證據(jù)表明培訓(xùn)工作未具體實(shí)施。（第26條）

2、高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵崗位未經(jīng)過(guò)專門的專業(yè)技能及安全防護(hù)（如果需要）培訓(xùn)且無(wú)相關(guān)實(shí)踐經(jīng)組。（第28條）

（四）、人員衛(wèi)生對(duì)生產(chǎn)造成影響，如：

進(jìn)入高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品關(guān)鍵區(qū)域的人員未經(jīng)控制，不能保證產(chǎn)品及人員的安全。（第29條）

二 廠房與設(shè)施

（一）廠區(qū)環(huán)境

1、廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，蟲(chóng)害嚴(yán)重。（第40條）

2、廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，存在大范圍生產(chǎn)殘留物積聚。（第40條）

（二）潔凈區(qū)（室）潔凈環(huán)境不能滿足生產(chǎn)工藝要求，如：

1、有大范圍交叉污染，表明潔凈區(qū)通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。（第48條）

2、非潔凈區(qū)的空氣未經(jīng)凈化進(jìn)入潔凈區(qū)，或低級(jí)別潔凈區(qū)的空氣未經(jīng)處理進(jìn)入高級(jí)別潔凈區(qū)。第48條

3、取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別低于生產(chǎn)級(jí)別要求。（第62條）

4、潔凈區(qū)的水池、地漏易對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染，A/B級(jí)潔凈室）區(qū)）內(nèi)不得設(shè)備地漏。（附錄一29條

（三）廠房不適用于所生產(chǎn)的品種，易造成污染或交叉污染的，如：

1、高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）無(wú)獨(dú)立廠房與設(shè)施，或排至室外的廢氣未經(jīng)凈化處理，排風(fēng)口靠近其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。（第46條）

2、生不β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品未使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，或未與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。（第46條）

3、與激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品共用生產(chǎn)廠房，未采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證。（第46條）

4、與非藥用產(chǎn)品共用生產(chǎn)廠房，且對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的。（第46條）

三 設(shè)備

1、設(shè)備選型不符合產(chǎn)品工藝的要求，如無(wú)菌藥品過(guò)濾使用含石棉的過(guò)濾器，無(wú)菌藥品滅菌設(shè)備無(wú)自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置或生產(chǎn)能力與批量不適應(yīng)。（第71條）

2、有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤(rùn)滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）污染。（第77條）

四 物注與產(chǎn)品

1、藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝物料不符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（第102條）

2、藥品上直接印字所用油墨不符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。（第102條）

3、進(jìn)口原輔料不符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口規(guī)定（第102條）

4、不合格品未進(jìn)行嚴(yán)格管理。（第131、132條）

五 確認(rèn)（IQOQPQ）與驗(yàn)證

1、關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。（第139條、140條）

2、空調(diào)凈化系統(tǒng)和水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求。（第139、140條）

3、生產(chǎn)工藝（檢驗(yàn)方法）未經(jīng)驗(yàn)證。（第139、140、141條）

六 文件管理

無(wú)書(shū)面的生產(chǎn)工藝規(guī)程及關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)，或生產(chǎn)工藝規(guī)程與注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝不一致。（第152條）

七 生產(chǎn)管理

1、生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示與工藝規(guī)程有明顯的偏差或重大的計(jì)算錯(cuò)誤，而未進(jìn)行處理。（第184條）

2、偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。（第4條）

3、已生產(chǎn)或正在生產(chǎn)的藥品，無(wú)批生產(chǎn)記錄（第171條）

4、沒(méi)有按照規(guī)定的原則劃分批號(hào)或確定生產(chǎn)日期。（第186條）

5、在同一操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，易發(fā)生混淆或交叉污染。（第188條）

6、有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝，未進(jìn)行有效隔離。（第206條）

八 質(zhì)量管理（質(zhì)量保證與質(zhì)量控制）

（一）質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)。缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。（第16條）

（二）質(zhì)量管理部門未對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控（第12條）

（三）質(zhì)理管理部門未嚴(yán)格履行對(duì)原輔料、中間產(chǎn)品、成品取樣、檢驗(yàn)、留樣的職責(zé)。（第225條）如：

1、未檢驗(yàn)或未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。

2、偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果/偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

3、檢驗(yàn)結(jié)果可信度低。

4、未采用法定的檢驗(yàn)方法，且未經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證的。

5、物料、成品未按批取樣、檢驗(yàn)。

6、成品未按批留樣。

（四）變更失控。（第240條）如：

1、變更無(wú)明確程序、管理部門、責(zé)任人。

2、與質(zhì)量有關(guān)的變更普遍存在無(wú)記錄，未經(jīng)批準(zhǔn)即實(shí)施現(xiàn)象。

3、與質(zhì)量有關(guān)的重大變更未經(jīng)批準(zhǔn)即實(shí)施。

4、需經(jīng)藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的變更未得到批準(zhǔn)后即已實(shí)施

（五）偏差處理失控。（第250條）如：

1、偏差處理無(wú)明確的程序、管理部門、責(zé)任人。

2、普遍存在偏差不報(bào)、漏報(bào)現(xiàn)象。

九 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

1、未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)行委托生產(chǎn)。（第279條）

2、成品（除動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外的項(xiàng)目）進(jìn)行委托檢驗(yàn)。（第287條）

3、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)不符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求。條）

279（第

十 產(chǎn)品退貨與召回

發(fā)運(yùn)記錄或銷售記錄無(wú)法追溯每批產(chǎn)品銷售情況。（第295條）

十一 其它

（一）記錄

偽造或篡改記錄。（第4條）

（二）穩(wěn)定性

偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)/偽造檢驗(yàn)報(bào)告。（第4條）

（三）無(wú)菌產(chǎn)品

1、關(guān)鍵滅菌工藝（程序）未經(jīng)驗(yàn)證。（附錄一第3條）

2、注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，有證據(jù)表明存在微生物/內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。（附錄一第40條）

3、未做培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證以證明無(wú)菌灌裝操作的有效性。（附錄一第47條）

4、無(wú)菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無(wú)環(huán)境控制/未監(jiān)控微生物。（附錄一第10、11條）

5、培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無(wú)黑工程灌裝生產(chǎn)。（附錄一第47條）

6、未對(duì)首次無(wú)菌檢查不合格進(jìn)行長(zhǎng)度徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。（附錄一第64條）

7、未對(duì)水溶性產(chǎn)品進(jìn)行最終濕熱滅菌（F0>8）。（附錄一第61、62條）

8、生產(chǎn)/灌裝操作的房間潔凈度等級(jí)不正確。（附錄一第7條）