第一篇：南方醫(yī)科大學(xué)博士碩士中期考核

1.試述內(nèi)毒素休克過程中MAPK通路和NF-κB通路的激活在內(nèi)毒素休克過程中的作用。

答：內(nèi)毒素休克是一種系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓、DIC和多器管功能衰竭等。革蘭陰性菌、真菌、以及革蘭陽性菌感染可導(dǎo)致中毒性休克。近年來對(duì)革蘭陰性菌(G-)引起中毒性休克的機(jī)制已有比較深入的了解。認(rèn)識(shí)到內(nèi)毒素(endotoxin)及其脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)在啟動(dòng)體內(nèi)免疫系統(tǒng)反應(yīng)，導(dǎo)致中毒性休克中的重要性。Ulevitch提出了LPS介導(dǎo)細(xì)胞激活或細(xì)胞將LPS攝入的分子機(jī)制的學(xué)說，并被大量在體(in vivo)和離體(in vitro)實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。

（一）內(nèi)毒素休克過程中MAPK通路的激活

MAPKs是一個(gè)參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的蛋白激酶家族。多種細(xì)胞外刺激通過MAPK級(jí)聯(lián)產(chǎn)生細(xì)胞反應(yīng)，因此發(fā)現(xiàn)這些激酶參與LPS介導(dǎo)的細(xì)胞效應(yīng)也是很自然的事情。至今已報(bào)道三種MAPK通路ERK、JNK和p38參與了LPS刺激引起的巨噬細(xì)胞激活。（1）ERK通路

ERK亞族至少包括兩個(gè)亞型：ERK1和ERK2。ERK通路首先被證實(shí)在EGF、NGF和PDGF等生長因子刺激引起的細(xì)胞反應(yīng)中起重要調(diào)控作用。然而，研究發(fā)現(xiàn)ERK通路還參與應(yīng)激刺激、細(xì)菌產(chǎn)物、炎癥介質(zhì)等引起的細(xì)胞反應(yīng)，表明ERK通路的激活與炎癥反應(yīng)也有著密切關(guān)系。ERKs可能參與了LPS處理導(dǎo)致的細(xì)胞因子合成的信號(hào)通路。ERK是發(fā)現(xiàn)的可被LPS激活的第一組MAPK。LPS刺激通過上游效應(yīng)物，使ERK激活。刺激作用下Ras同Raf-1氨基末端發(fā)生相互作用，導(dǎo)致其在胞膜募集，并被磷酸化激活。Raf-1一旦被激活，可磷酸化MKK1(又稱為MEK1)，接之使ERK磷酸化。LPS能強(qiáng)烈地激活所有這些MAPK。（2）JNK通路

除了被生長因子激活外，JNK通路還能被LPS、如TNF-?、IL-

1、紫外線、射線、熱休克、細(xì)胞外高滲及DNA變性劑等激活。目前JNK亞族已克隆了3個(gè)基因：JNK1，JNK2和JNK3，共包含至少10種剪切亞型。生長因子刺激激活JNK依賴于Ha-Ras，而TNF-?和IL-1等致炎細(xì)胞因子則通過Ha-Ras非依賴性方式激活JNK。JNK被激活后，轉(zhuǎn)而磷酸化轉(zhuǎn)錄因子c-Jun氨基末端的特定位點(diǎn)。c-Jun是序列特異性轉(zhuǎn)錄激活因子AP-1的成分之一。磷酸化的c-Jun通過誘導(dǎo)同源或異源二聚體形成，與AP-1位點(diǎn)的順式作用元件結(jié)合而啟動(dòng)某些效應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄。還發(fā)現(xiàn)其它轉(zhuǎn)錄因子，包括ATF2和 三元復(fù)合物因子是JNK的下游作用底物。TCF介導(dǎo)c-fos表達(dá)，也可影響c-Jun/fos三聚體形成，這可能影響AP-1結(jié)合活性。（3）p38 MAPK通路

p38是在鑒定巨噬細(xì)胞和前B細(xì)胞中對(duì)LPS反應(yīng)，發(fā)生酪氨酸磷酸化蛋白的研究中首次分離和克隆的。在篩選抑制炎癥因子生成的化合物時(shí)發(fā)現(xiàn)一族吡啶-異咪噠唑化合物能夠明顯抑制IL-1和TNF-?的生成。該類化合物能夠與細(xì)胞內(nèi)兩個(gè)非常相似的MAPK同源體結(jié)合，被稱為CSBP1/2。CSAID通過與CSBP結(jié)合并抑制其激酶活性而顯著減少細(xì)胞因子的生成。測序證實(shí)CSBP1/2與小鼠p38 MAPK為同一基因。除了LPS之外，生血細(xì)胞因子，如促紅細(xì)胞生成素(EPO)和白細(xì)胞介素3(IL-3)、致炎細(xì)胞因子、細(xì)菌成分、紫外線照射、細(xì)胞外高滲、H2O2、熱休克等刺激都能激活這條通路。（4）ERK5通路

ERK5/BMK1至今只發(fā)現(xiàn)了一個(gè)亞型，能被TNF-?、H2O2、細(xì)胞外高滲等刺激激活，說明該通路可能也參與某些條件下的炎癥反應(yīng)調(diào)控。

（二）內(nèi)毒素休克過程中NF-?B的激活：

NF-?B是一種普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子。對(duì)LPS 和TNF-?等各種刺激反應(yīng)而上調(diào)。LPS刺激可使組織中NF-?B激活，用NF-?B選擇性抑制劑PDTC作用可減少LPS刺激誘導(dǎo)的NO合成，防止內(nèi)毒素休克相關(guān)的系統(tǒng)低血壓發(fā)生，這表明NF-?B在內(nèi)毒素休克中具有重要的作用。而且?guī)缀跛械膬?nèi)毒素休克的主要致病基因如TNF-?、IL-1?、IL-

6、IL-

8、iNOS和環(huán)氧合酶?都包含有NF-?B的啟動(dòng)子元件。然而C3H/HeJ LPS低反應(yīng)鼠的巨噬細(xì)胞不產(chǎn)生TNF-?，但可對(duì)LPS反應(yīng)激活正常水平的NF-?B，表明LPS介導(dǎo)的細(xì)胞效應(yīng)并不能單歸于NF-?B的作用。

NF-?B包括p50/105、p65(Rel A)、p52/100和Rel B幾種蛋白，這些蛋白通過同源或異源二聚體形式產(chǎn)生不同的NF-?B亞型。p50/p65是哺乳動(dòng)物最豐富的誘導(dǎo)性亞型。抑制蛋白與NF-?B結(jié)合使其在腦漿內(nèi)以失 1 活形式存在，I?-B可封閉NF-?B的移核信號(hào)，阻斷其核移位。I-?B的32和36位絲氨酸磷酸化引發(fā)其泛化(ubiquitination)，通過蛋白酶通路導(dǎo)致其降解，促進(jìn)NF-?B核轉(zhuǎn)位以調(diào)節(jié)反應(yīng)性基因。最近對(duì)導(dǎo)致I-?B磷酶化的過程進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)I-?B被一種大分子復(fù)合物I-?B激酶(IKK)激活。該復(fù)合物包含兩種蛋白IKK-1和IKK-2都具有亮氨酸拉鏈和螺旋-彎曲-螺旋模塊，可形成異源二聚體。一旦被上游激酶激活，IKK可磷酸化I-?B的32和36位絲氨酸激發(fā)其降解。最近發(fā)現(xiàn)的一種蛋白激酶可能負(fù)責(zé)對(duì)IKK的激活。NIK同幾種MAPKKK，包括MEKK1，具有同源性。NIK與TRAF2相互作用，TRAF2是一種與p55和p75 TNF受體結(jié)合的TNF受體相關(guān)的因子，可能參與了TNF-?介導(dǎo)的NF-?B激活。另一方面，MEKK1作為JNK的上游激活物已表明能夠離體或在體內(nèi)激活NF-?B。這可能是通過MEKK1磷酸化高分子量IKK復(fù)合物，導(dǎo)致泛素依賴性IK-B磷酸化，帶來I?-B降解和NF-?B激活。LPS刺激的巨噬細(xì)胞可檢測到IKK-1和IKK-2的激活。然而MEKK1在內(nèi)毒素性休克中的作用以及LPS介導(dǎo)的NF-?B激活過程中IKK的上游信號(hào)元件仍未確定。發(fā)現(xiàn)LPS刺激的NF-?B活性既依賴于蛋白酶活性也依賴于酪氨酸激酶活性，提示LPS通過磷酸化介導(dǎo)I-?B蛋白降解來激活NF-?B。

2.鈣信號(hào)通過何種機(jī)制實(shí)現(xiàn)其對(duì)機(jī)體多種功能調(diào)節(jié)的？

答：胞質(zhì)鈣作為信使對(duì)細(xì)胞各種生理活動(dòng)具有廣泛調(diào)控作用。早期的研究揭示, 鈣在肌肉收縮, 激素、消化酶類和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放中起重要作用;近期的研究發(fā)現(xiàn), 鈣參與更廣泛的生理過程, 如生物膜通透性及細(xì)胞興奮性的控制、細(xì)胞代謝、細(xì)胞形態(tài)的維持、細(xì)胞周期的調(diào)控以及生殖細(xì)胞的成熟和受精等。經(jīng)典的鈣信號(hào)模型假設(shè), 細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的升高是引起細(xì)胞功能變化的主要原因。但是, 越來越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)說明, 細(xì)胞對(duì)胞外信號(hào)產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)時(shí), 胞漿內(nèi)游離鈣濃度僅表現(xiàn)一過性升高, 很快恢復(fù)原始水平, 而細(xì)胞反應(yīng)卻持續(xù)很長時(shí)間, 非經(jīng)典鈣信號(hào)模型所能解釋。鈣循環(huán)、鈣波和鈣振蕩的發(fā)現(xiàn)更改變了科學(xué)家對(duì)鈣信號(hào)的探索視角, 從而對(duì)其作用機(jī)制有了較全面的了解。1.細(xì)胞膜上的鈣運(yùn)輸系統(tǒng) 1.1 鈣通道

細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度[ Ca2+ ] i 升高, 可觸發(fā)肌肉收縮、遞質(zhì)釋放和激素分泌等生理活動(dòng)。胞外鈣離子內(nèi)流是[ Ca2+ ] i 升高的主要原因之一。鈣內(nèi)流主要通過細(xì)胞膜上三類鈣通道實(shí)現(xiàn): 電壓依賴性鈣通道、受體操縱性鈣通道和機(jī)械操縱性鈣通道。1.2 鈣泵和Na+ / Ca2+ 交換子

細(xì)胞興奮時(shí), 鈣進(jìn)入細(xì)胞。雖然細(xì)胞內(nèi)存在多種鈣緩沖系統(tǒng), 但從胞外流入的鈣終究必須排至胞外才能維持細(xì)胞的正?；顒?dòng)。行使鈣外流功能的是存在于細(xì)胞膜上的兩種蛋白: 鈣泵和鈉/ 鈣交換子。細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí), 鈣外流主要由鈣泵承擔(dān), 當(dāng)細(xì)胞受刺激引起鈣內(nèi)流增加后, 鈉/ 鈣交換子活動(dòng)增強(qiáng), 快速將細(xì)胞內(nèi)多余鈣排除。

2.細(xì)胞質(zhì)中鈣緩沖系統(tǒng)

細(xì)胞質(zhì)中存在多種可溶性鈣結(jié)合蛋白(calcium-binding protein, CaBP), 能對(duì)胞質(zhì)游離鈣離子濃度變化作出快速反應(yīng), 起著重要的鈣緩沖作用。3.鈣池膜上的鈣運(yùn)輸系統(tǒng) 3.1 鈣通道與鈣釋放

細(xì)胞中最主要的鈣池是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)/ 肌漿網(wǎng)(SR)。ER/ SR 以兩種方式釋放鈣: 磷酸肌醇介導(dǎo)的鈣釋放和電壓介導(dǎo)的鈣釋放

3.1.1 IP3 受體介導(dǎo)的鈣釋放。IP3 作為第二信使,通過調(diào)節(jié)IP3 敏感鈣池(IP3-sensit iv e calciumpool , 2 IsCaP), 在多種細(xì)胞活動(dòng)中起重要作用。IP3 在質(zhì)膜上產(chǎn)生后很快擴(kuò)散到胞質(zhì)中。3.1.2 蘭諾定受體介導(dǎo)的鈣釋放細(xì)胞內(nèi)還存在IP3

CICR 理論的要點(diǎn)是: 肌膜去激化引起的鈣內(nèi)流使胞質(zhì)內(nèi)Ca2+ 濃度升高, 激活SR 釋放儲(chǔ)存鈣, 從而引起肌肉收縮。3.2 鈣泵

在外分泌腺細(xì)胞的IisCaP 膜上存在一種對(duì)釩酸鹽敏感的鈣泵, 將胞質(zhì)中的Ca2+ 攝入鈣池內(nèi)。3.3 H+ / Ca2+ 交換子

在外分泌腺細(xì)胞的IsCaP 膜上有多種類型氫泵, 它們可以消耗AT P, 將胞質(zhì)中的H+攝入鈣池中, 形成鈣池內(nèi)外的H+ 濃度梯度。H+ 濃度梯度促使H+ / Ca2+ 交換, 使Ca2+ 被攝入IsCaP, 鈣池內(nèi)的H+ 外流。4.胞內(nèi)鈣信號(hào)作用機(jī)制 4.1 鈣跨質(zhì)膜循環(huán)

鈣循環(huán)引起質(zhì)膜下鈣離子濃度增加, 激活PKC, 從而提高PKC磷酸化其它蛋白的效率。PKC 的靶分子仍然是蛋白激酶, PKC 通過一系列蛋白激酶的級(jí)聯(lián)作用, 使多種蛋白質(zhì)磷酸化, 從而介導(dǎo)持久性的細(xì)胞反應(yīng)。4.2 鈣波/ 鈣振蕩

鈣信號(hào)常表現(xiàn)為時(shí)空異質(zhì)性。鈣波發(fā)生的典型模式是在某一點(diǎn)釋放鈣, 然后以5～100um/ s 的速度向周圍傳播。鈣波的產(chǎn)生和傳播是由IP3 介導(dǎo)的鈣釋放引起的。5 胞質(zhì)鈣信號(hào)的生物功能

細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高后, 即與CaM 結(jié)合, 激活多種蛋白激酶(如腺苷環(huán)化酶, 磷酸二酯酶、Ca2+ / 鈣調(diào)蛋白蛋白激酶11 等)、蛋白水解酶、核酸酶等, 從而調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、細(xì)胞周期等。5.1 鈣在細(xì)胞內(nèi)吞和外排中的作用

Ca2+ 在形成內(nèi)吞和外排小泡過程中有重要作用, 并且是通過Ca2+-CaM 復(fù)合體介導(dǎo)的。內(nèi)吞和外排小泡的外部有Ca2+-CaM 結(jié)合位點(diǎn)。神經(jīng)遞質(zhì)的釋放就是由Ca2+-CaM介導(dǎo)的。5.2 鈣在細(xì)胞骨架組裝中的作用

Ca2+ 對(duì)細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)作用是通過CaM 依賴性激酶的磷酸化實(shí)現(xiàn)的。5.3 鈣在細(xì)胞分裂和增殖中的作用

Ca2+ 在細(xì)胞有絲分裂中作用的研究較多集中在淋巴細(xì)胞。在這些細(xì)胞中, 外源植物凝集素與特異受體的結(jié)合需要Ca2+ 的存在。胞內(nèi)Ca2+ 濃度增加誘發(fā)的有絲分裂也是通過CaM 介導(dǎo)的。5.4 鈣在受精過程中的作用

精子和卵子的成熟及受精與Ca2+ 密切相關(guān)。精子進(jìn)入卵細(xì)胞后引起的一個(gè)反應(yīng)是卵內(nèi)Ca2+ 濃度瞬間提高。Ca2+ 濃度提高首先出現(xiàn)于精卵融合處, 然后以波的形式傳播到卵的對(duì)側(cè), 這種鈣波對(duì)卵的活化具有重要作用。鈣波之后緊隨一系列重復(fù)的Ca2+ 振蕩。5.5 鈣在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用 神經(jīng)系統(tǒng)是信號(hào)傳遞和整合的中心。

Ca2+ 作為一種泛在的信使, 在神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳輸以及整合調(diào)節(jié)等生理活動(dòng)中扮演著不可替代的角色。神經(jīng)元是一種特異分化的細(xì)胞, 人們常在神經(jīng)元及其支持細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)特殊的鈣通道、鈣庫。3.舉例說明蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在膿毒癥功能基因組學(xué)研究領(lǐng)域的主要作用。答：見綜述“蛋白質(zhì)組學(xué)在膿毒癥研究中的最新進(jìn)展” 4.試述免疫應(yīng)答在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用。答：見綜述“免疫應(yīng)答與動(dòng)脈粥樣硬化”

5.請(qǐng)簡述內(nèi)皮細(xì)胞的功能和調(diào)節(jié)機(jī)制。就你所在的專業(yè)方向，你對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的哪種功能感興趣，并說明該功能與你關(guān)注的疾病或病理過程的關(guān)系。

答：血管內(nèi)皮細(xì)胞尚可合成與分泌多種結(jié)締組織成分，參與一些物質(zhì)代謝及其白細(xì)胞相互等，其主要功能如下七個(gè)方面：

一、血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能

血管內(nèi)腔表面有一層內(nèi)皮細(xì)胞衣，對(duì)于血漿大分子物質(zhì)具有屏障作用。另外，由于內(nèi)皮細(xì)胞具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和代謝特性，能選擇性的調(diào)節(jié)小分子至超大分子物質(zhì)通過血管壁。

二、抗凝與促凝作用

內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血栓形成特性，從而能保持血液流動(dòng)。與此同時(shí)它還有許多促凝因素，使血管在損傷時(shí)，通過凝血和血栓形成以維護(hù)血管壁的完整性。

三、在溶解纖維蛋白中的作用

當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有血栓（包括微血栓）形成時(shí)，其溶解纖維蛋白系統(tǒng)（纖溶系統(tǒng)）則被激活，溶解和去除血栓中的纖維蛋白，防止其交連聚集而致血管阻塞。

四、參與血管運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用

血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生舒血管因子如前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用和抑制血小板聚集作用。隨著年齡的增長和動(dòng)脈硬化，血管內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2的能量下降。也能分泌舒血管因子即內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子（EDRF）是一氧化氮（NO），即一種內(nèi)源性硝酸鹽類血管擴(kuò)張劑。EDRF能彌散到血管平滑肌細(xì)胞，通過刺激鳥苷酸環(huán)化酶增加CGMP含量而發(fā)揮松馳動(dòng)脈平滑肌的作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生縮血管因子即內(nèi)皮素（ET），使血管平滑肌張力增加，血管收縮，導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。

五、與血小板的相互作用

血小板的粘附聚集是激發(fā)凝血和血栓形成的關(guān)鍵性因素，正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血小板粘附和聚集的作用。當(dāng)受到血流紊亂、機(jī)械損傷、高脂血癥等因素的影響，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，如暴露出內(nèi)皮下層組織，便會(huì)引起血小板的活化，釋放出血小板因子4（PF4）和β-血小板球蛋白（β-TG），從而促發(fā)血栓形成。

六、與白細(xì)胞的相互作用

主要是指白細(xì)胞從血液中通過血管內(nèi)皮遷移到組織中去。在急性炎癥的情況下，中性粒細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上，白細(xì)胞先遷移后滲出，然后向血管外遷移。而內(nèi)皮合成的PGI2能抑制粒細(xì)胞的粘附。

七、合成和分必多種結(jié)締組織成分

大部分內(nèi)皮下的多種膠原分子是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的。內(nèi)皮下結(jié)締組織的重要成分蛋白多糖、彈性蛋白等也是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的。在組織修復(fù)過程中，主要由Ⅳ型膠原組成的內(nèi)皮下基膜對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的再生起誘導(dǎo)作用。由內(nèi)皮細(xì)胞合成的纖維結(jié)合蛋白、凝血酶敏感蛋白等粘連蛋白則能調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞或基質(zhì)間的粘附和結(jié)合。因此，內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管壁的完整性方面起著重要作用。

總之，血管內(nèi)皮細(xì)胞是一類功能復(fù)雜的細(xì)胞，其活躍地參與血小板功能調(diào)節(jié)，血漿促凝因子的激活、活化的凝血因子的清除及纖溶過程，并通過其產(chǎn)生的ET、EDRF等血管活性物質(zhì)以調(diào)節(jié)血管張力，維持正常的血液流變性。一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，則必然影響甚至破壞內(nèi)皮細(xì)胞正常的生物學(xué)功能。一方面會(huì)增加其通透性而失去屏障功能，另一方面則會(huì)產(chǎn)生較多的促栓物質(zhì)及抗凝物質(zhì)的減少，導(dǎo)致各種血栓性疾病的發(fā)生。

調(diào)節(jié)機(jī)制見“內(nèi)皮細(xì)胞間黏附連接調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展”

第二篇：南方醫(yī)科大學(xué)博士碩士中期考核病生答案新

病生（五選四作答）

1, 試述炎癥過程中細(xì)胞分化的調(diào)控（沒有找到答案）2.NO主要有三種生理功能：

一、舒張血管作用；作為中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞分子；作為免疫效應(yīng)分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。二、一氧化氮與疾病的關(guān)系.１.心血管系統(tǒng)：NO是心血管系統(tǒng)中重要的調(diào)節(jié)分子，許多心血管疾病的發(fā)生都與心血管內(nèi)皮功能失調(diào)及NO代謝紊亂有關(guān)；與心血管系統(tǒng)密切相關(guān)的主要是eNOS和iNOS。動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病病變發(fā)生過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，eNOS的表達(dá)明顯降低，ＮＯ釋放減少造成ＡＳ及高血壓。

２、呼吸系統(tǒng)：NO是存在于肺中的一種生理性介質(zhì)，肺上皮及其他肺細(xì)胞均含NOS。NO減少會(huì)引起肺血管收縮。生理情況下NO在調(diào)節(jié)氣管與支氣管舒縮功能中也起重要作用。研究表明在許多呼吸系統(tǒng)疾病中，NO都參與了其病理過程。在哮喘發(fā)病中由于iNOS合成增加而使NO生成增多。在哮喘發(fā)病機(jī)制中，內(nèi)源性NO有雙重作用，一方面可舒張肺血管、支氣管平滑肌，使哮喘癥狀減輕；另一方面大量NO合成則使其毒性加強(qiáng)，哮喘不能緩解，反而加重。

３、消化系統(tǒng)：NO與前列腺素衍生物及其他保護(hù)性因素可預(yù)防胃黏膜潰瘍的產(chǎn)生。NO參與胃腸道神經(jīng)調(diào)節(jié)。返流性食管炎可能是因舒張物質(zhì)NO占優(yōu)勢(shì)而引起。胃腸道潰瘍的發(fā)生與NO生成異常有關(guān)，許多胃黏膜保護(hù)性藥物通過NO產(chǎn)生作用，在非甾體類抗炎藥中加入可釋放的NO成分，可有效地抵抗其造成胃黏膜損傷的副作用。

4|中樞神經(jīng)系統(tǒng)：NO在神經(jīng)系統(tǒng)中可調(diào)節(jié)神經(jīng)介質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)大腦血流量。NO對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用有雙重性，低水平增強(qiáng)及保護(hù)神經(jīng)元活性，對(duì)人體有益；高水平則具有神經(jīng)毒性，殺傷各種細(xì)胞，導(dǎo)致組織損傷。因此，NO可能與病理狀態(tài)下神經(jīng)元損傷有密切關(guān)系。５、免疫系統(tǒng)：在免疫反應(yīng)中，NO能抑制白細(xì)胞、血小板的聚集與黏附，防止血栓形成，抑制淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞的活性。在感染和炎癥時(shí)，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的NO可殺傷細(xì)菌、病毒、寄生蟲、真菌和腫瘤細(xì)胞。但另一方面，過量的NO會(huì)因其細(xì)胞毒性作用引起組織損傷，并與許多自身免疫性疾病有關(guān) ６、惡性腫瘤：，NO可通過多種機(jī)制導(dǎo)致DNA損傷而表現(xiàn)遺傳毒性，是一種腫瘤啟動(dòng)劑。高濃度NO可形成氮氧自由基、超氧亞硝酸鹽，改變DNA，引起各種損傷。在慢性炎癥，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表達(dá)iNOS并產(chǎn)生高濃度NO，生成氮氧自由基，使胺硝化形成硝胺，從而引發(fā)腫瘤。NO影響DNA修復(fù)機(jī)制，間接導(dǎo)致DNA突變。NO還具有殺腫瘤作用。７、內(nèi)分泌系統(tǒng)：與糖尿病的發(fā)病及并發(fā)癥有關(guān)。3.蛋白組學(xué)對(duì)認(rèn)識(shí)疾病研究的幫助：

（1）蛋白組被定義為細(xì)胞、組織或機(jī)體中表達(dá)的所有蛋白的含量和種類, 包括所有翻譯后修飾及細(xì)胞內(nèi)立體定位。蛋白組方法至少可分為三種不同的類型, 即表達(dá)蛋白組、結(jié)構(gòu)蛋白組和功能蛋白組, 其中功能蛋白組主要探討蛋白質(zhì)之間的相互作用和翻譯后的修飾并對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié), 一般集中于調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中分子的相互作用, 這是我們深入了解膿毒癥分子機(jī)制的核心環(huán)節(jié)。

（2）將腫瘤相關(guān)基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞，制備腫瘤相關(guān)基因轉(zhuǎn)基因小鼠、基因敲除小鼠或利用RNA干擾技術(shù)封閉其表達(dá)，再應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析相應(yīng)模型蛋白質(zhì)組的變化，有可能發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)基因調(diào)控的蛋白質(zhì)，為解釋其功能和致瘤機(jī)制提供線索。舉例：一.單個(gè)的疾病相關(guān)蛋白的尋找 在疾病發(fā)生過程中，由于和疾病相關(guān)的遺傳信息的變化常常會(huì)導(dǎo)致蛋白的種類和數(shù)量發(fā)生變化，而這些變化是可以被高解析度的雙向凝膠電泳所檢測到的，這就是利用蛋白質(zhì)組學(xué)尋找和鑒定疾病相關(guān)蛋白的依據(jù)。

結(jié)腸癌的產(chǎn)生是一個(gè)包含了多個(gè)基因突變的多步過程，這其中包括抑癌基因的功能喪失，癌基因的活化等。然而，腫瘤發(fā)生的具體機(jī)制仍不清楚。對(duì)于這樣一種涉及多種蛋白的疾病，人們已經(jīng)開始利用蛋白質(zhì)組學(xué)來分析結(jié)腸粘膜發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化后的多肽的變化了。對(duì)照15例結(jié)腸癌病人和13例正常人的結(jié)腸表皮的雙向凝膠電泳結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二者分別含有882個(gè)和861個(gè)點(diǎn)，而這些點(diǎn)中，有一個(gè)蛋白，其分子量為 13kDa，等電點(diǎn)為5.6，它只在腫瘤組織中專一性的表達(dá)。在15個(gè)癌癥樣品中，有13例的此蛋白表達(dá)上調(diào)，占到了87%。進(jìn)一步的研究也證實(shí)了這個(gè)蛋白在不同程度的癌癥引起的發(fā)育異常中也有明顯的表達(dá)水平上的差異。由雙向電泳發(fā)現(xiàn)的這個(gè)可能與癌癥相關(guān)的蛋白到底是什么蛋白呢？從電泳的凝膠上得到的這個(gè)點(diǎn)經(jīng)胰蛋白酶水解后，得到的肽段由μ－HPLC分離后測序。測序的結(jié)果拿到兩個(gè)序列，LGHPDTLNQ和VIEHMEDLDTNADK，這與鈣粒蛋白B的情況完全吻合。進(jìn)一步的用MALDI－MS分析的結(jié)果也證實(shí)了這個(gè)蛋白就是鈣粒蛋白B。同時(shí)，結(jié)合以前的發(fā)現(xiàn)，即由鈣粒蛋白B和A組成的異源二聚體蛋白鈣防衛(wèi)蛋白在胃腸腫瘤病人的糞便樣品中含量有很大提高，鈣粒蛋白B在腫瘤性轉(zhuǎn)化的組織中的高專一性存在顯示出它在結(jié)腸癌的產(chǎn)生中具有重要的作用。盡管蛋白的具體功能還需要進(jìn)一步的闡明，但這個(gè)例子已經(jīng)可以證明，由蛋白質(zhì)組學(xué)方法尋找疾病相關(guān)蛋白肯定是可行的。

這方面的另一個(gè)例子是關(guān)于肝細(xì)胞癌的研究。雙向凝膠電泳已經(jīng)被成功的用于發(fā)現(xiàn)化學(xué)誘導(dǎo)的鼠的肝癌相關(guān)蛋白中。而雙向電泳和蛋白質(zhì)化學(xué)方法的聯(lián)合應(yīng)用也更深化了對(duì)這些癌癥相關(guān)蛋白的具體特征的認(rèn)識(shí)。在用N－甲基－N－亞硝基脲誘導(dǎo)了鼠的肝癌后，利用雙向電泳發(fā)現(xiàn)了一些表達(dá)有變化的蛋白，經(jīng)氨基酸序列分析后，分析其中一個(gè)蛋白是來源于肝癌的醛糖還原酶樣蛋白(hepatoma-derived aldose reductase-like protein)。這個(gè)蛋白分子量為35KDa，等電點(diǎn)為7.4，它是一種在肝癌和胚胎的肝中特異性表達(dá)的蛋白。利用雙向電泳得到了這樣一種可能和癌癥相關(guān)的蛋白后，一些蛋白質(zhì)化學(xué)的方法可用來對(duì)這種蛋白和疾病的相關(guān)性作進(jìn)一步的研究。有人利用免疫組化的方法發(fā)現(xiàn)，直接針對(duì)來源于肝癌的醛糖還原酶樣蛋白的抗體FR－1表明，這個(gè)蛋白在化學(xué)誘導(dǎo)的肝癌小鼠的發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的前期和轉(zhuǎn)化的早期就已經(jīng)有很強(qiáng)的表達(dá)了，而正常肝組織中并無表達(dá)。這都是該蛋白涉及肝癌發(fā)生過程的有力證據(jù)。已有的一些關(guān)于此蛋白的研究表明，醛糖還原酶是還原酶超家族的成員，在山梨糖醇途徑中它可以催化葡萄糖向山梨糖醇的轉(zhuǎn)化，而且在一些糖尿病的并發(fā)癥的發(fā)生中它也有作用。作為一種酶，它可以水解一些生物異源物質(zhì)等，因此它也參與了一些解毒過程。而在肝癌發(fā)生過程中，一些解毒酶的表達(dá)水平或活力增高已是公認(rèn)的事實(shí)了。對(duì)于醛糖還原酶這一類有解毒功能的蛋白來說，只有由雙向電泳發(fā)現(xiàn)的肝癌來源的醛糖還原酶樣蛋白是與肝癌相關(guān)的。它首先在胚胎肝中表達(dá)，但在成年的肝中就不表達(dá)了。肝癌發(fā)生時(shí)，它又重新表達(dá)了。因此，目前可以初步推斷，醛糖還原酶樣蛋白在肝癌發(fā)生過程中是與肝的解毒過程相關(guān)的?，F(xiàn)在，在人的肝癌中，也找到了鼠的醛糖還原酶樣蛋白的同源蛋白，它同樣是在人的不同組織中選擇性表達(dá)的。

二.疾病相關(guān)蛋白的整體研究 對(duì)于大多數(shù)疾病來說，疾病造成的往往不只一個(gè)或幾個(gè)蛋白的變化，參與疾病過程的蛋白的數(shù)目也是很大的，因此除了通過雙向凝膠電泳來尋找與疾病相關(guān)的單個(gè)蛋白外，通過蛋白質(zhì)組對(duì)表達(dá)情況有變化的蛋白在整體水平上的研究同樣是非常重要的。目前，在利用雙向凝膠電泳進(jìn)行的蛋白整體水平的研究方面，擴(kuò)張性的心肌病(Dilated cardiomyopathy, DCM)是一個(gè)較好的例子。擴(kuò)張性的心肌病是一種嚴(yán)重的心臟疾病，對(duì)于這種疾病的致病機(jī)理和涉及的分子都還不清楚，而且，對(duì)于這樣一種復(fù)雜的疾病來說，也不可能僅由一種致病機(jī)理造成。因此，對(duì)于這樣的疾病，從整體的蛋白質(zhì)組水平來研究是極為必要的。另外，相對(duì)其它組織而言，主要由心肌細(xì)胞組成的心臟是一種相對(duì)均一的組織，這也為用雙向凝膠電泳進(jìn)行蛋白質(zhì)組的研究提供了良好的基礎(chǔ)。對(duì)DCM的蛋白質(zhì)組的研究在九十年代初就已經(jīng)開始了，目前，心肌的雙向凝膠電泳的數(shù)據(jù)庫已經(jīng)建立。盡管國際上各實(shí)驗(yàn)室之間的數(shù)據(jù)之間有著如不同的樣品制備，不同的等電聚焦條件，不同的凝膠大小等差異，但這些數(shù)據(jù)的比較證明，在大多數(shù)情況下，不同蛋白的點(diǎn)的位置還是相對(duì)穩(wěn)定的，可以進(jìn)行大規(guī)模的比較研究。在Knecht等人的研究中，得到了一個(gè)高解析度的具有大約3300個(gè)心肌蛋白點(diǎn)的雙向電泳結(jié)果，并對(duì)其中的150個(gè)蛋白進(jìn)行了氨基酸分析，N端和中間的Edman降解以及MALDI－MS等一系列鑒定。而對(duì)幾百個(gè)正常和擴(kuò)張性心肌病的病人的2－DE結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，兩者的蛋白條帶具有可比性。除去一些可能由不同的疾病有關(guān)參數(shù)如患病程度，用藥情況，病人年紀(jì)等因素造成的無重復(fù)性的點(diǎn)的多少和強(qiáng)度的變化外，患病者和正常人有25種蛋白在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異。這些即是DCM相關(guān)蛋白。而這個(gè)結(jié)果是在對(duì)幾百個(gè)樣品的大規(guī)模研究的基礎(chǔ)上得來的，而也只有大規(guī)模的研究，才能體現(xiàn)出這個(gè)結(jié)果在實(shí)際應(yīng)用前景上的價(jià)值。對(duì)于這幾十種疾病相關(guān)蛋白，我們可以用一些其它方法，如免疫組化，酶活測定等，來作進(jìn)一步的鑒定，確認(rèn)它們與疾病的相關(guān)性以及它們?cè)诩膊≈械淖饔玫?。這些工作都是在基于蛋白質(zhì)組的研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步的深入而進(jìn)行的，顯然，在幾百個(gè)DCM患者和正常對(duì)照的樣品的大規(guī)模水平上對(duì)疾病相關(guān)蛋白的整體研究無疑是最為基礎(chǔ)和有效的。

4.動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展與自身免疫反應(yīng)也高度相關(guān)，涉及到的抗原有氧化低密度脂蛋白、熱休克蛋白、β2糖蛋白、凋亡細(xì)胞等，不但固有免疫參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，獲得性免疫也參與其中，后者包括細(xì)胞免疫和體液免疫.1,氧化低密度脂蛋白：動(dòng)脈粥樣硬化中最具特征性的自身抗原是氧化低密度脂蛋白。這些儲(chǔ)留的氧化低密度脂蛋白的促炎癥性質(zhì)與氧化修飾、導(dǎo)致促炎癥磷脂和脂質(zhì)過氧化物釋放的酶密切相關(guān)，它能迅速啟動(dòng)周圍細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

2,休克蛋白：與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的第二類自身抗原是由應(yīng)激誘導(dǎo)的熱休克蛋白HSP60／65抗體水平在心血管疾病患者增高，并且預(yù)示著疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

3.β2糖蛋白：是一個(gè)磷脂結(jié)合蛋白，可在血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和人類粥樣斑塊中發(fā)現(xiàn)。4,凋亡細(xì)胞：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的細(xì)胞死亡可發(fā)生于凋亡或者壞死。凋亡細(xì)胞被巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的一些分支攝取后誘導(dǎo)一種抗炎癥反應(yīng)，并且在維持外周免疫耐受起著很重要的作用。

5,固有免疫：在趨化因子的作用下，單核細(xì)胞從血管腔進(jìn)入血管內(nèi)膜，然后在巨噬細(xì)胞克隆樣刺激因子的作用下，單核細(xì)胞分化成為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的分化是動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)必須的步驟，并且與固有免疫中的模式識(shí)別受體的上調(diào)有關(guān)。

6,獲得性免疫細(xì)胞免疫Thl細(xì)胞:人類和動(dòng)物研究顯示在動(dòng)脈粥硬化形成過程中Thl細(xì)胞的作用占有明顯的優(yōu)勢(shì)。Th2細(xì)胞：Th2細(xì)胞分泌的因子包括IL一

4、IL-

5、IL一

13、IL4、IL．10和粒細(xì)胞單核細(xì)胞克隆刺激因子GM—CSF)，但以前三者為主。IL4和IL-13主要刺激抗體的產(chǎn)生，IL-5促進(jìn)嗜酸性細(xì)胞炎癥反應(yīng)、刺激B細(xì)胞的分化和抗體分泌。7,肥大細(xì)胞：在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)在斑塊破裂部位的肥大細(xì)胞是活化的。肥大細(xì)胞對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成很重要，因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞的分泌產(chǎn)物可修飾脂蛋白，調(diào)節(jié)血管和炎癥細(xì)胞，破壞基質(zhì)成分，影響血管的通透性、收縮性和血管壁的止血特征。7,體液免疫：HsP60和HSP65是動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中涉及到的兩種致免疫的蛋白。HSP60能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥因子(TNF一俚和基質(zhì)金屬蛋白酶)和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子。5.內(nèi)皮細(xì)胞功能：（1）血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血中的作用

EC 在生理狀態(tài)下通過表達(dá)各種抗凝物抑制凝血: ①EC 表面含有大量蛋白多糖，能結(jié)合血漿中抗凝蛋白(如抗凝血酶)，同時(shí)EC 合成組織因子途徑抑制物(TFPI)，使這些抗凝蛋白活性增強(qiáng)。②血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)抑制凝血酶、活化蛋白C、在蛋白S 的作用下滅活凝血因子Ⅴa 與Ⅷa 而發(fā)揮抗凝作用。③EC 釋放低水平組織型纖溶酶原激活物(tPA)，使纖溶酶原激活成為纖溶酶，從而激活纖溶系統(tǒng)。④ EC 產(chǎn)生前列環(huán)素(PGI2)和一氧化氮(NO)，并作用于EC 表面上的ADP 酶，從而抑制血小板的凝集。（2）調(diào)節(jié)血管平滑肌張力的功能血管緊張度取決于舒縮血管物質(zhì)的平衡關(guān)系。由EC合成和分泌的NO 是作用最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)，還有多種物質(zhì)參與了EC 的舒血管作用，如PGI2、緩激肽等。內(nèi)皮素21(ET21)是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，另外EC 釋放的縮血管物質(zhì)還有血栓素A2，上述物質(zhì)的相互平衡維持著正常的血管張力。

（3）減少血管通透性調(diào)節(jié)組織與血液之間的物質(zhì)交換，防止血漿成分和血液細(xì)胞無序地侵入；

（4）抑制血管壁細(xì)胞的游走和增值。

第三篇：南方醫(yī)科大學(xué)高級(jí)病理生理學(xué)中期考核歷年試題

1.試述內(nèi)毒素休克過程中MAPK通路和NF-κB通路的激活在內(nèi)毒素休克過程中的作用

（1）絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路（MAPK通路）：MAPKs是一個(gè)參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白激酶家族。該信號(hào)通路的活化可以激活多種轉(zhuǎn)錄因子，也可以在胞質(zhì)內(nèi)活化某些轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而調(diào)控TNF-α、IL-1β、IL-

8、IL-

10、IL-

12、iNOS、MCP-

1、ICAM-1等炎癥介質(zhì)的表達(dá)。脂多糖(LPS)被先天性模式識(shí)別受體所識(shí)別，TLR4主要識(shí)別革蘭陰性菌，TLR2主要識(shí)別革蘭陽性菌，由此將LPS等信號(hào)從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)人細(xì)胞內(nèi)，激活酪氨酸激酶(TK)、蛋白陽性酶C以及P42、P44、P38等絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路，進(jìn)一步使核因子(NF-KB)、NF—IL一6等轉(zhuǎn)錄因子激活和核易位，從而使效應(yīng)細(xì)胞合成和分泌大量的炎癥介質(zhì)。

（2）核因子-kappaB信號(hào)通路（NF-κB通路）：休克病因可以激活細(xì)胞內(nèi)的抑制蛋白家族I-kB（inhibitor-kappaB）激酶，從而使I-kB的絲氨酸殘基發(fā)生磷酸化并從NF-kB的復(fù)合物中解離出來而被蛋白酶降解，而NF-kB迅速從胞質(zhì)向胞核移位，結(jié)合至多種促炎細(xì)胞因子基因啟動(dòng)子區(qū)的kappaB位點(diǎn)而激活這些基因的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)泛濫。NF-kB信號(hào)通路的激活是急性炎癥反應(yīng)的中樞環(huán)節(jié)。

2.什么是蛋白質(zhì)組學(xué)？舉例說明蛋白組學(xué)對(duì)于認(rèn)識(shí)疾病的研究有哪些幫助。

蛋白質(zhì)組學(xué)是對(duì)蛋白質(zhì)特別是其結(jié)構(gòu)和功能的大規(guī)模研究，包括蛋白質(zhì)的表達(dá)水平，翻譯后修飾，蛋白質(zhì)之間的相互作用等。是以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象，分析細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的蛋白質(zhì)組成成分、表達(dá)水平與修飾狀態(tài)，了解蛋白質(zhì)之間的相互作用與聯(lián)系，在整體水平上研究蛋白質(zhì)的組成與調(diào)控的活動(dòng)規(guī)律。舉例：

（1）比較蛋白質(zhì)組學(xué)揭示腫瘤發(fā)病機(jī)制、尋找腫瘤診斷和治療的靶標(biāo)：如對(duì)膀胱鱗狀細(xì)胞癌和移行細(xì)胞癌的蛋白質(zhì)組進(jìn)行了比較研究，在膀胱癌病人的尿液中找到包含銀屑素在內(nèi)的四種與膀胱癌相關(guān)的蛋白質(zhì)，其中銀屑素只存在于膀胱鱗狀細(xì)胞癌病人的組織及尿液中，在移行細(xì)胞癌中難以檢測其表達(dá)，因而認(rèn)為銀屑素是膀胱鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷、鑒別診斷和病情監(jiān)控的指標(biāo)。

（2）血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究尋找腫瘤相關(guān)抗原：例如突變的抑瘤蛋白P53可在20%-40%的腫瘤患者誘發(fā)自身抗體，高表達(dá)的癌蛋白L-Myc，C-Myc亦可在某些腫瘤患者誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生。

（3）腫瘤藥物蛋白質(zhì)組學(xué)研究 ：可用于發(fā)現(xiàn)腫瘤藥物作用的靶點(diǎn)，可用于腫瘤藥物作用機(jī)制研究和新藥刷選。

（4）揭示心衰的發(fā)生機(jī)制：心衰是多種心臟疾病發(fā)展的結(jié)果，應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)有助于了解心衰時(shí)心肌細(xì)胞功能障礙及代償發(fā)生的分子機(jī)制。已知臨床上治療心衰的主要手段——血管緊張素2受體阻斷劑能夠降低胞內(nèi)蛋白激酶C（PKC）信號(hào)傳導(dǎo)，因而，研究PKC在心衰中所起的作用將可能會(huì)揭示心衰的發(fā)生機(jī)制。最新有研究利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)鑒定心衰與未心衰細(xì)胞蛋白質(zhì)的變化，利用該技術(shù)，首次明確了心肌細(xì)胞膜蛋白成分和心衰細(xì)胞膜蛋白的變化，有助于進(jìn)一步了解他們?cè)诩膊≈械淖饔谩?/p>

3.簡述血管通透性變化對(duì)休克的影響及其機(jī)制

（1）血管通透性變化對(duì)休克的影響：微循環(huán)淤血加重，大量血漿外滲，血液濃縮，血細(xì)胞比容升高，紅細(xì)胞聚集，白細(xì)胞嵌塞，血小板粘附，導(dǎo)致血流阻力增加，血流緩慢，甚至瘀滯，使心血量減少，血壓下降。

（2）機(jī)制：休克所導(dǎo)致的組織缺氧、內(nèi)毒素激活補(bǔ)體系統(tǒng)所形成的C3a和C5a以及引起過敏性休克的變應(yīng)原等可以使肥大細(xì)胞釋放組胺，組胺使得微循環(huán)前阻力血管強(qiáng)烈舒張和毛細(xì)血管通透升高；細(xì)菌內(nèi)毒素可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)的激肽釋放酶等也具有擴(kuò)張小血管和使血管通透升高的作用；缺氧組織內(nèi)的代謝產(chǎn)物對(duì)微血管有擴(kuò)張作用；缺氧時(shí)內(nèi)啡肽可以使心肌收縮力下降，血管擴(kuò)張。

感染性休克——LPS（脂多糖）增加血管通透性的細(xì)胞信號(hào)機(jī)制：內(nèi)毒素休克的發(fā)生過程中，有效循環(huán)血量的減少和微血管通透性的增加。內(nèi)毒素，或稱脂多糖(LPS)作用于炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，引起一系列的炎癥反應(yīng)，包括出血、白細(xì)胞浸潤、血管擴(kuò)張和血漿蛋白滲出、水腫等，導(dǎo)致有效循環(huán)血量的減少，是最終引起中毒性休克，組織損傷和器官功能損害的關(guān)鍵原因。

燒傷性休克與血管通透性的變化：燒傷早期血管通透性的增加是引起燒傷病人體液外滲，血容量下降，導(dǎo)致燒傷性休克的主要因素。過敏性休克：機(jī)體受到變應(yīng)原致敏以后，產(chǎn)生抗體IgE，IgE與靶細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和血小板)結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)變應(yīng)原再度進(jìn)入機(jī)體后，與IgE結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，引起細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)并釋放補(bǔ)體、組胺、5—羥色胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)、血小板活化因子、前列腺素類和嗜酸粒細(xì)胞趨化因子等，使微血管廣泛擴(kuò)張，外周阻力下降，毛細(xì)血管通透性增加，血管容量增加，血壓迅速而明顯地下降，回心血量減少，形成過敏性休克特殊的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。

4.鈣信號(hào)通過何種機(jī)制實(shí)現(xiàn)其對(duì)機(jī)體多種功能調(diào)節(jié)的?（1）Ca2＋作為細(xì)胞信使的基礎(chǔ)，是胞漿Ca2＋與胞內(nèi)鈣庫或胞外Ca2＋之間存在濃度梯度。當(dāng)某種刺激使胞內(nèi)Ca2＋濃度大幅度增加時(shí)，就起到傳遞信號(hào)的作用。Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白結(jié)合，從而傳遞信息。

（2）Ca2+在細(xì)胞內(nèi)外保持動(dòng)態(tài)平衡，依賴四個(gè)主要系統(tǒng)維持：

1、電壓依賴性鈣通道；

2、受體或神經(jīng)遞質(zhì)操控的鈣通道；

3、鈣泵；

4、細(xì)胞內(nèi)第二信使（1、4、5三磷酸肌酸IP3）內(nèi)在機(jī)制。細(xì)胞的許多功能都依賴于細(xì)胞內(nèi)外極高的Ca2+濃度差存在。

（3）鈣離子作為第二信使，在細(xì)胞信息傳遞和損傷中有著重要的作用。當(dāng)刺激使胞外的鈣離子進(jìn)入胞內(nèi)或鈣庫釋放稍增加時(shí)，可導(dǎo)致胞漿內(nèi)鈣離子濃度大幅度增加，繼而發(fā)生一系列生理、生化反應(yīng)，如細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷、凋亡、死亡和細(xì)胞的退行性變等作用，因此調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持細(xì)胞正常的生理功能和信息傳遞十分重要。（4）心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流主要通過電壓依賴性鈣通道和鈣庫調(diào)控性鈣通道；鈉鈣交換機(jī)制是心肌細(xì)胞維持鈣離子穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)鈣主要儲(chǔ)存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)內(nèi)，而心肌細(xì)胞收縮時(shí)鈣離子濃度的增高主要來自胞外鈣內(nèi)流和肌漿網(wǎng)的鈣釋放。心肌缺血再灌注損傷與能量代謝障礙、氧自由基產(chǎn)生、鈣超載有關(guān)，但鈣超載在缺血再灌注損傷中起著極其重要的作用。

5.請(qǐng)任意設(shè)計(jì)一個(gè)研究心力衰竭的實(shí)驗(yàn)課題，要求寫出課題名稱，簡述研究背景，提出假設(shè)，選擇動(dòng)物模型和觀察指標(biāo)。

課題名稱：心力衰竭模型大鼠心臟肥厚指標(biāo)與心功能的關(guān)系研究

背景：心力衰竭是常見的危重癥，慢性壓力超負(fù)荷是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因，當(dāng)心臟長期面臨壓力負(fù)荷過重時(shí)，首先出現(xiàn)心肌肥厚進(jìn)行代償，如果壓力負(fù)荷過重持續(xù)存在，肥厚心臟開始擴(kuò)張，收縮功能下降，最終導(dǎo)致充血性心力衰竭。

假設(shè)：大鼠在腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)后，經(jīng)歷一個(gè)心臟重塑、心功能從代償?shù)绞Т鷥數(shù)难葑冞^程，在此過程中，可通過超聲心動(dòng)圖、血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測、血清學(xué)指標(biāo)、病理指標(biāo)以及運(yùn)動(dòng)耐力等多種方法對(duì)心功能以及心臟的病理演變進(jìn)行評(píng)價(jià)。

方法：腹主動(dòng)脈縮窄法制備大鼠壓力超負(fù)荷性慢性心力衰竭動(dòng)物模型。常規(guī)麻醉，劍突下腹正中切口，分層打開腹腔，在左腎動(dòng)脈上方鈍性分離腹主動(dòng)脈，將8號(hào)注射針頭平行置于動(dòng)脈外壁，用4號(hào)手術(shù)絲線將2者一齊扎緊后將針頭移去，青霉素沖洗腹腔后縫合關(guān)腹。對(duì)照組采用相同處理，將4號(hào)絲線置于腹主動(dòng)脈相同位置不做結(jié)扎。比較術(shù)后第4、8、12和16周B型腦鈉肽及計(jì)算心臟質(zhì)量／體質(zhì)量比值、心肌細(xì)胞直徑的變化。

6.簡單舉例說明NO生理學(xué)功能及其在疾病發(fā)生中的作用

一氧化氮（NO）作為生物體一種多功能分子，是L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)催化下生成的。NO主要有三種生理功能：舒張血管作用；作為中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞分子；作為免疫效應(yīng)分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。

NOS包括三種同工酶:內(nèi)皮型(eNOS)、神經(jīng)型(nNOS)和誘生型(iNOS)。前兩種又稱為結(jié)構(gòu)型NOS(cNOS)，由它們催化生成的NO量較少,但具有廣泛的生理功能。在心血管方面，NO具有調(diào)節(jié)血壓、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和白細(xì)胞黏附、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。因此在防止心血管疾病的發(fā)生發(fā)展方面發(fā)揮重要的保護(hù)作用。動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病病變發(fā)生過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，eNOS的表達(dá)明顯降低，NO釋放減少造成動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓。

iNOS是內(nèi)毒素脂多糖(LPS)和/或細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下生成的，iNOS存在于心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞中，誘導(dǎo)產(chǎn)生大量NO，大量NO可與超氧陰離子反應(yīng)生成過氧化亞硝基陰離子，從而導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷的病理過程，與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系。

7.免疫應(yīng)答在動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展中的作用

動(dòng)脈粥樣硬化（As）是一種有免疫機(jī)制參與的特殊的慢性炎性疾病。不穩(wěn)定的As斑塊存在大量的免疫細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞，通過清道夫受體、模式識(shí)別受體(TLR)識(shí)別斑塊氧化的低密度脂蛋白(ox-LDL)，并呈遞給斑塊中初始性T細(xì)胞，激活ox-LDL特異性效應(yīng)性T細(xì)胞，包括Ⅰ型輔助性T細(xì)胞（Th1）及CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL)。在這個(gè)過程中，抗原提呈細(xì)胞與Th1都會(huì)產(chǎn)生大量炎癥性細(xì)胞因子，如IFN-γ,TNF-α，IL-6，IL-12等。多項(xiàng)臨床研究及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這些炎癥性細(xì)胞因子，特別是IFN-γ，可以明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生，破壞膠原蛋白，誘導(dǎo)斑塊破裂，同時(shí)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，而殺傷性T細(xì)胞則會(huì)在Th1細(xì)胞因子作用下，對(duì)吞噬ox-LDL的APC進(jìn)行殺傷，導(dǎo)致許多APC胞內(nèi)酶類物質(zhì)釋放，導(dǎo)致局部破損。同時(shí)還會(huì)誘導(dǎo)可產(chǎn)生IgG類自身抗體的B細(xì)胞，IgG類自身抗體可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

8.試述細(xì)胞分化的調(diào)控

細(xì)胞分化是由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過細(xì)胞分裂后逐漸在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上形成穩(wěn)定性差異，產(chǎn)生不同的細(xì)胞類群的過程。也可以說，細(xì)胞分化是同一來源的細(xì)胞逐漸發(fā)生各自特有的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和生化特征的過程。其結(jié)果是在空間上細(xì)胞之間出現(xiàn)差異，在時(shí)間上同一細(xì)胞和它以前的狀態(tài)有所不同。細(xì)胞分化是從化學(xué)分化到形態(tài)、功能分化的過程。細(xì)胞分化的調(diào)控涉及：

（1）基因水平調(diào)控：細(xì)胞分化調(diào)控本質(zhì)上是基因調(diào)控。細(xì)胞基因在特定時(shí)間和空間選擇性表達(dá)或被阻遏，不同種類細(xì)胞呈現(xiàn)差別基因表達(dá)，使各種分化細(xì)胞表型的多樣性。組織專一基因?qū)?xì)胞分化（細(xì)胞表型確定）起重要作用。

（2）轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控：①細(xì)胞分化的關(guān)鍵是轉(zhuǎn)錄調(diào)控，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄激活物決定相關(guān)基因是啟動(dòng)還是阻遏；②其次是轉(zhuǎn)錄加工翻譯及其修飾，前體mRNA和mRNA轉(zhuǎn)錄后有加工，而產(chǎn)生出不同的mRNA和蛋白質(zhì)。

（3）翻譯與翻譯后水平調(diào)控：翻譯水平調(diào)控是指mRNA選擇性翻譯成蛋白質(zhì)，不同細(xì)胞對(duì)翻譯產(chǎn)物進(jìn)行不同加工。

（4）細(xì)胞外因素調(diào)控：涉及眾多的細(xì)胞外信號(hào)物質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)和營養(yǎng)因素等，本質(zhì)是影響核轉(zhuǎn)錄因子活性的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的進(jìn)行,最終引起基因表達(dá)的改變。還可通過影響起始因子、延伸因子和核糖體蛋白的磷酸化而在翻譯水平上調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

總之，細(xì)胞分化不僅有細(xì)胞核和基因的主導(dǎo)作用，而且有細(xì)調(diào)胞質(zhì)和環(huán)境因素對(duì)分化的重要控作用。9 腫瘤增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的改變是多成分的、多環(huán)節(jié)的。

（1）促細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過強(qiáng)：①生長因子產(chǎn)生增多：如TGFα、PDGF、FGF等，切腫瘤細(xì)胞通常具有上述生長因子的受體，一次腫瘤細(xì)胞可通過自分泌方式刺激自身增殖。②受體改變：某些生長因子受體異常增多，某些癌基因可以表達(dá)生長因子受體的類似物，通過模擬生長因子受體的功能氣到促增殖的作用；如腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有編碼EGFR的原癌基因c-erb-B的擴(kuò)增和EGFR的過表達(dá)；突變是受體組成型激活：使受體處于配體非依賴性的持續(xù)激活狀態(tài)，持續(xù)刺激細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化。

（2）抑制細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過弱：由于生長抑制因子受體的減少，喪失以及受體后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常，是細(xì)胞的生長負(fù)調(diào)控機(jī)制減弱或喪失。如TGFβ2型受體突變和Smad的識(shí)貨、突變或缺失，均可使TGFβ的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，使細(xì)胞逃脫的增殖負(fù)調(diào)控從而發(fā)生腫瘤 ARDS引起呼吸衰竭的發(fā)生機(jī)制（呼衰）

急性呼吸窘迫綜合征是指在多種原發(fā)病過程中，因急性肺損傷引起的急性呼吸衰竭，以進(jìn)行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征。急性肺損傷致呼吸衰竭的機(jī)制：

1、彌散障礙由于肺泡——毛細(xì)血管膜受損，毛細(xì)血管內(nèi)皮與肺泡上皮的通透性增高，引起肺間質(zhì)和肺泡水腫（非心源性肺水腫）及肺透明膜形成，導(dǎo)致氣體彌散障礙。

2、通氣血流比例失調(diào)：

（1）死腔樣通氣：肺微血管的栓塞或DIC、肺微血管的收縮使部分肺泡有通氣而無血流灌注或少灌注。

（2）功能性分流：炎性分泌物和水腫液堵塞小氣道，以及炎癥介質(zhì)（如白三烯）使支氣管痙攣，通氣阻力增加。肺泡Ⅱ型上皮的損傷、水腫液的稀釋以及肺泡過度通氣消耗過多，使肺泡表面活性物質(zhì)減少，造成肺萎陷、肺不張，從而導(dǎo)致肺泡通氣量減少。由于部分肺泡通氣不足，流經(jīng)這些肺泡的靜脈血未能充分氧合，功能性分流增加。

（3）解剖分流：肺小血管的收縮與栓塞，使肺循環(huán)阻力增大，在某些活性物質(zhì)的作用下，肺內(nèi)動(dòng)靜脈吻合支大量開放，從而使解剖分流明顯增加。

3、通氣障礙：主要為限制性通氣障礙，由肺順應(yīng)性降低所致。機(jī)制為：①肺間質(zhì)與肺泡水腫，使肺泡壁增厚，肺的擴(kuò)張受限；②肺泡表面活性物質(zhì)減少，使表面張力增加，肺泡萎陷；③后期的肺泡上皮增生和纖維化。值得注意的是SARS的早期就可能出現(xiàn)明顯的肺纖維化。

4、ARDS時(shí)的血?dú)庾兓涸缙谝蜻^度通氣，主要表現(xiàn)為PaO2的降低與PaCO2的下降，甚至出現(xiàn)呼吸性堿中毒；重度ARDS的晚期，因廣泛的肺部病變，肺總通氣量降低，可出現(xiàn)PaCO2的升高。

11、試述肝性腦病的假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說

肝性腦病是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代謝產(chǎn)物在血循環(huán)中堆積，臨床上出現(xiàn)一系列神經(jīng)精神癥狀，最終出現(xiàn)肝性昏迷的神經(jīng)精神綜合征。假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說：

1、假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成過程

食物中的芳香族氨基酸如苯丙氨酸及酪氨酸，在腸道細(xì)菌氨基酸脫羧酶的作用下分別生成苯乙胺和酪胺，吸收入肝，經(jīng)單胺氧化酶分解。嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，由于肝細(xì)胞單胺氧化酶的活性降低，這些胺類不能有效地被分解，進(jìn)入體循環(huán)；或經(jīng)門－體分流直接進(jìn)入體循環(huán)，并通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。苯乙胺和酪胺在腦細(xì)胞非特異性β－羥化酶的作用下，分別生成苯乙醇胺和羥苯乙醇胺，這兩種物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的真正神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素和多巴胺極為，但生理作用卻遠(yuǎn)較去甲腎上腺素和多巴胺弱，因此，將苯乙醇胺和羥苯乙醇胺稱為假性神經(jīng)遞質(zhì)

2、假性神經(jīng)遞質(zhì)的致病作用

去甲腎上腺素和多巴胺是腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中上行激動(dòng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)維持大腦皮質(zhì)的興奮性，即機(jī)體處于清醒狀態(tài)起著十分重要的作用。當(dāng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中假性神經(jīng)遞質(zhì)增多時(shí)，它們競爭性地取代上述兩種正常神經(jīng)遞質(zhì)而被神經(jīng)元攝取、儲(chǔ)存、釋放，但其釋放后的生理作用較正常神經(jīng)遞質(zhì)弱得多，從而導(dǎo)致網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的功能障礙，使機(jī)體處于昏睡乃至昏迷狀態(tài)。

答案2: 肝性腦?。簢?yán)重肝病時(shí)所繼發(fā)的神經(jīng)精神綜合征。肝性腦病臨床分四期：一期—前驅(qū)期：輕微的神經(jīng)精神癥狀；二期—昏迷前期：嗜睡、定向理解力減退等。撲擊樣振顫。三期—昏睡期：明顯精神錯(cuò)亂，昏睡。四期—昏迷期：神志喪失，不能喚醒，沒有撲擊樣振顫。

假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說

去甲腎上腺素和多巴胺等，在維持腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的喚醒功能中具有重要作用。當(dāng)真性遞質(zhì)被假性遞質(zhì)所取代時(shí)，可使大腦皮質(zhì)進(jìn)入抑制狀態(tài)。與去甲腎上腺素和多巴胺相對(duì)應(yīng)的假性遞質(zhì)分別是羥苯乙胺和羥苯乙醇胺。假性遞質(zhì)的來源：芳香族氨基酸苯丙甘酸和酪氨酸經(jīng)腸道脫羧酶作用被分解成苯乙胺和酪胺，正常時(shí)，這兩種物質(zhì)被肝臟的單胺氧化酶作用，被氧化分解而解毒。肝功能嚴(yán)重障礙時(shí)，解毒功能降低，大量苯乙胺和酪胺入血，在腦內(nèi)被腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的β-羥化酶作用生成苯乙醇胺和羥苯乙醇胺。

假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說的根據(jù)之一就是利用左旋多巴可以明顯改善肝性腦病的病情。

12、慢性腎衰的病因及發(fā)病機(jī)制

病因：凡能引起腎實(shí)質(zhì)慢性破壞的疾患均能引起慢性腎功能不全。按其解剖部位可分為： ① 腎小球疾病如慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；②腎小管間質(zhì)疾病如慢性腎盂腎炎、尿酸性腎病、多囊腎、腎結(jié)核、放射性腎炎等；③腎血管疾病如高血壓性腎小動(dòng)脈硬化、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等；④尿路慢性梗阻如腫瘤、前列腺肥大、尿路結(jié)石等。在我國，慢性腎小球腎炎是引起慢性腎功能不全最常見的原因，約占６０％左右，其次為腎小管間質(zhì)疾病。而在西方發(fā)達(dá)國家，糖尿病腎病已成為慢性腎功能不全的首位原因，其次為高血壓性腎損害，這兩種病因在我國亦呈上升趨勢(shì)。

機(jī)制：

1、健存腎單位進(jìn)行性減少 慢性遷延的腎臟疾患使部分腎單位結(jié)構(gòu)破壞，功能喪失，其功能由殘留下來的損傷較輕或正常腎單位（健存腎單位）來承擔(dān)，健存腎單位通過增強(qiáng)腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收與分泌功能來進(jìn)行代償，并發(fā)生代償性肥大； 隨著腎單位的進(jìn)行性、不可逆破壞，健存腎單數(shù)量越來越少。當(dāng)腎組織破壞到一定程度時(shí)，健存腎單位發(fā)生代償性血流動(dòng)力學(xué)變化，入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈阻力下降，且前者阻力下降更為顯著，由此引起健存腎單位的高灌注、高壓力與高濾過，使小動(dòng)脈壁增厚和毛細(xì)血管壁張力增加，引起內(nèi)皮細(xì)胞損害及系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，導(dǎo)致腎小球硬化，使健存腎單位進(jìn)一步減少，腎功能進(jìn)一步惡化。

2、腎小管－間質(zhì)損害：約２０％的慢性腎功能不全系由腎小管間質(zhì)疾病所致，慢性腎小球腎炎等腎小球疾病時(shí)也往往伴有腎小管間質(zhì)損害。其主要病理變化為腎小管肥大或萎縮、間質(zhì)炎癥與纖維化，腎小管管腔內(nèi)細(xì)胞顯著增生、堆積，堵塞管腔。腎小管間質(zhì)損害是多種病理因素綜合作用的結(jié)果，來自血液、組織液和尿液中的多種損傷因素如尿蛋白、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子和補(bǔ)體成分等使部分腎小管上皮細(xì)胞凋亡甚至壞死脫落，引起腎小管萎縮，也可使受非致死性損傷的腎小管上皮細(xì)胞活化而發(fā)生增殖，并合成多種血管活性物質(zhì)、趨化因子、生長因子和細(xì)胞因子，它們與間質(zhì)中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞相互作用，促進(jìn)炎癥和纖維化過程。腎小管間質(zhì)的損害將使腎功能進(jìn)一步惡化，并使腎單位的損害持續(xù)進(jìn)展。大量研究表明，腎小管間質(zhì)病變程度是反映腎功能下降程度和判斷其預(yù)后的決定性因素。以腎小管間質(zhì)纖維化機(jī)制為切入點(diǎn)，進(jìn)行早期干預(yù)可延緩病程進(jìn)展。

3、矯枉失衡：慢性腎功能不全時(shí)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡并非完全由于腎臟清除減少所致，也可能是機(jī)體為了矯正某些內(nèi)環(huán)境紊亂而引起的新的內(nèi)環(huán)境失衡，導(dǎo)致機(jī)體進(jìn)行性損害。例如，GFR降低使腎排磷減少，出現(xiàn)高磷血癥并進(jìn)而引起血鈣減低，機(jī)體通過分泌甲狀旁腺素（PTH）抑制近端小管對(duì)磷的重吸收，促進(jìn)磷的排出，這樣可使血磷在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)維持正常，但因健存腎單位進(jìn)行性地減少，GFR越來越低，PTH的分泌也必定越來越多，引起甲狀旁腺功 能亢進(jìn)。PTH的降血磷 作用是 依賴健存腎單位增加排磷實(shí)現(xiàn)的，慢性腎功能不全晚期，由于健存腎單位數(shù)量太少，高水平的 PTH仍不足 以維持磷的充分排出，血磷乃顯著增高，而且持續(xù)增多的PTH還可引起腎性骨病及一系列的自體中毒癥狀（見尿毒癥）。

13、微循環(huán)？微循環(huán)障礙的分期及機(jī)制（休克）

微循環(huán)是指微動(dòng)脈和微靜脈之間微血管的血液循環(huán)，是血液和組織進(jìn)行物質(zhì)代謝交換的基本結(jié)構(gòu)和功能單位，主要受神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)。

1、微循環(huán)缺血缺氧期（代償期）：

(1)微循環(huán)的變化：①毛細(xì)血管前后阻力增加（前阻力增加為顯著）。②真毛細(xì)血管網(wǎng)關(guān)閉。③微循環(huán)灌流減少（少灌少流）。④動(dòng)－靜脈吻合支開放，使微循環(huán)缺血缺氧更為明顯（灌少于流）。

(2)機(jī)制：①兒茶酚胺增多：與休克有關(guān)的各種致病因素通過不同途徑導(dǎo)致交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，使血中兒茶酚胺增多。興奮機(jī)制各不一：Ⅰ、低血容量性休克、心源性休克：由于血壓低，減壓反射被抑制，引起心血管運(yùn)動(dòng)中樞及交感－腎上腺髓質(zhì)興奮，兒茶酚胺大量釋放，使小血管收縮。Ⅱ、燒傷性休克：由于疼痛刺激引起交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，血管收縮往往比單純失血為甚。Ⅲ、敗血癥：可能與內(nèi)毒素有擬交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用有關(guān)。休克時(shí)大量兒茶酚胺大量釋放，既刺激α－受體，造成皮膚、內(nèi)臟血管明顯痙攣，又刺激β－受體，引起大量動(dòng)靜脈短路開放，構(gòu)成微循環(huán)非營養(yǎng)性血流通道，使器官微循環(huán)血液灌流銳減。②血管緊張素Ⅱ增多。③血管加壓素增多。④血栓素增多。⑤內(nèi)皮素、心肌抑制因子、血小板活化因子、白三烯等縮血管物質(zhì)。

2、微循環(huán)瘀血缺氧期（可逆性失代償期）

(1)微循環(huán)的變化：①毛細(xì)血管前阻力降低(后阻力降低不明顯），血管運(yùn)動(dòng)現(xiàn)象減弱。②真毛細(xì)血管網(wǎng)開放。③微循環(huán)灌多于流（多灌少流）。④血細(xì)胞（白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板）的黏附或聚集，使微循環(huán)瘀血缺氧加劇。

(2)機(jī)制：①乳酸增多：微循環(huán)持續(xù)的缺血缺氧，無氧酵解增強(qiáng)可使乳酸堆積。在酸性環(huán)境中，微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌對(duì)兒茶酚胺耐受性較差，而微靜脈對(duì)酸中毒耐受性較強(qiáng)而松弛不明顯，且微靜脈有血細(xì)胞的瘀滯，最終引起多灌少流。②組胺增多：可擴(kuò)張毛細(xì)血管前阻力，和收縮毛細(xì)血管后阻力，加重微循環(huán)的瘀血狀態(tài)。③激肽增多。④腺苷增多。⑤目前認(rèn)為白細(xì)胞的附壁與嵌塞使毛細(xì)血管后阻力增加的重要因素。

3、微循環(huán)衰竭期（不可逆轉(zhuǎn)期）

(1)微循環(huán)的變化：①毛細(xì)血管前后阻力均降低。②真毛細(xì)血管內(nèi)血液瘀滯。③微循環(huán)麻痹（不灌不流）。④廣泛的微血栓形成。(2)機(jī)制：①血液高凝狀態(tài)：由于微循環(huán)嚴(yán)重浴血，毛細(xì)血管內(nèi)壓及微血管通透性增加，可使血漿外滲而引起血粘滯度升高，血液呈高凝狀態(tài)。這些變化在休克期（瘀血缺氧期）已發(fā)生，不過此期更為明顯。②內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活：嚴(yán)重酸中毒以及敗血癥休克時(shí)內(nèi)毒素入血，可使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活Ⅶ因子而啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。③外源性凝血系統(tǒng)的激活：組織創(chuàng)傷可使大量Ⅲ因子入血（白細(xì)胞內(nèi)亦含大量Ⅲ因子）而激活外源性凝血系統(tǒng)。④血細(xì)胞受損：紅細(xì)胞的破壞是由于其阻滯在微血管中的血栓纖維蛋白絲上，受到血流的沖擊后破裂。搶救休克時(shí)，若輸血錯(cuò)誤（>50ml），由于紅細(xì)胞大量破壞，釋放出的紅細(xì)胞素（主要是磷脂和腺咁）可引起DIC。

14、心功？評(píng)價(jià)心功的指標(biāo)有哪些？

通常所說的心功能系指心臟的泵血機(jī)能。心臟即心泵,它是推動(dòng)血液循環(huán)的動(dòng)力器官,通過其有規(guī)律的收縮和舒張,可將靜脈回心的血液射入動(dòng)脈,維持一定的心輸出量和動(dòng)脈血壓,保證身體各組織器官的血液循環(huán)。按心臟部位的不同,心功能可分為左心功能與右心功能;按心動(dòng)周期的不同時(shí)相,又分為心臟收縮功能及舒張功能。評(píng)價(jià)指標(biāo)：

1.每搏輸出量及射血分?jǐn)?shù)：

一側(cè)心室每次收縮所輸出的血量，稱為每搏輸出量，人體安靜狀態(tài)下約為60~80ml。每搏輸出量與心室舒張末期容積之百分比稱為射血分?jǐn)?shù)，人體安靜時(shí)的射血分?jǐn)?shù)約為55%~65%。射血分?jǐn)?shù)與心肌的收縮能力有關(guān)，心肌收縮能力越強(qiáng)，則每搏輸出量越多，射血分?jǐn)?shù)也越大。2.每分輸出量與心指數(shù)：

每分輸出量=每搏輸出量×心率，即每分鐘由一側(cè)心室輸出的血量，約為5~6L。心輸出量不與體重而是與體表面積成正比。心指數(shù)：以單位體表面積（m2）計(jì)算的心輸出量。3.心臟作功

心臟收縮將血液射入動(dòng)脈時(shí)，是通過心臟作功釋放的能量轉(zhuǎn)化為血液的動(dòng)能和壓強(qiáng)能，以驅(qū)動(dòng)血液循環(huán)流動(dòng)。

15、動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，并說明與慢性炎癥及自身免疫性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展相關(guān)性。

一、危險(xiǎn)因素：動(dòng)脈硬化與許多與該病相關(guān)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，比如高膽固醇血癥、吸煙、高血壓、糖尿病、遺傳、性別等；近年來的研究認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥、高凝狀態(tài)及某些基因的多態(tài)性也是危險(xiǎn)因素。

二、與慢性炎癥：越來越多的研究支持炎癥反應(yīng)學(xué)說，其中感染可能是炎癥反應(yīng)的觸發(fā)機(jī)制之一，人體內(nèi)某些微生物反復(fù)慢性的炎癥可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，慢性炎癥可能參與疾病發(fā)生、發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊中不僅含有脂質(zhì)，而且有大量炎癥細(xì)胞浸潤，以血管壁積聚了大量的單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。其觸發(fā)機(jī)制可能包括氧化修飾的低密度脂蛋白(LDL)堆積、感染、血流動(dòng)力學(xué)異常及性激素水平等因素剌教內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子，包括黏附分子和生長因子。比如感染可以影響血液的凝集狀態(tài)及脂類代謝的改變，造成各類促炎園子和急性時(shí)相蛋白的升高，從而改變內(nèi)皮細(xì)胞的功能。低水平的感染可能是引起動(dòng)脈粥樣硬化損傷和急性缺血綜合征中炎癥反應(yīng)的原因之一。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的過程中，有多種炎癥細(xì)胞的浸潤．其中單核細(xì)胞約占80％，淋巴細(xì)胞約占5％～20％，還有自然殺傷細(xì)胞的浸潤。這些細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜均需趨化因子的作用。動(dòng)脈粥樣硬化病變部位的炎癥細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞所表達(dá)的多種趨化因子均較正常為高，可促使平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，刺激血管平滑肌細(xì)胞分裂增殖，并可誘導(dǎo)多種組織日子的表達(dá)和活性增加，分泌大量的纖維物質(zhì)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化纖維斑塊逐漸增大。趨化因子對(duì)T淋巴細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化病交部位的募集、滯留及活化均有重要作用。此外，趨化因子還通過調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的功能而參與莉脈弗樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

三、與自身免疫反應(yīng)：動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展與自身免疫反應(yīng)也高度相關(guān)，涉及到的抗原有氧化低密度脂蛋白、熱休克蛋白、β2糖蛋白、凋亡細(xì)胞等，不但固有免疫參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，獲得性免疫也參與其中，后者包括細(xì)胞免疫和體液免疫

1.氧化低密度脂蛋白：動(dòng)脈粥樣硬化中最具特征性的自身抗原是氧化低密度脂蛋白。這些儲(chǔ)留的氧化低密度脂蛋白的促炎癥性質(zhì)與氧化修飾、導(dǎo)致促炎癥磷脂和脂質(zhì)過氧化物釋放的酶密切相關(guān)，它能迅速啟動(dòng)周圍細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

2.休克蛋白：與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的第二類自身抗原是由應(yīng)激誘導(dǎo)的熱休克蛋白HSP60／65抗體水平在心血管疾病患者增高，并且預(yù)示著疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

3.β2糖蛋白：是一個(gè)磷脂結(jié)合蛋白，可在血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和人類粥樣斑塊中發(fā)現(xiàn)。

4.凋亡細(xì)胞：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的細(xì)胞死亡可發(fā)生于凋亡或者壞死。凋亡細(xì)胞被巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的一些分支攝取后誘導(dǎo)一種抗炎癥反應(yīng)，并且在維持外周免疫耐受起著很重要的作用。

5.固有免疫：在趨化因子的作用下，單核細(xì)胞從血管腔進(jìn)入血管內(nèi)膜，然后在巨噬細(xì)胞克隆樣刺激因子的作用下，單核細(xì)胞分化成為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的分化是動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)必須的步驟，并且與固有免疫中的模式識(shí)別受體的上調(diào)有關(guān)。6.獲得性免疫

Thl細(xì)胞:人類和動(dòng)物研究顯示在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中Thl細(xì)胞的作用占有明顯的優(yōu)勢(shì)。

Th2細(xì)胞：Th2細(xì)胞分泌的因子包括IL一

4、IL-

5、IL一

13、IL4、IL．10和粒細(xì)胞單核細(xì)胞克隆刺激因子GM—CSF)，但以前三者為主。IL4和IL-13主要刺激抗體的產(chǎn)生，IL-5促進(jìn)嗜酸性細(xì)胞炎癥反應(yīng)、刺激B細(xì)胞的分化和抗體分泌。

7.肥大細(xì)胞：在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)在斑塊破裂部位的肥大細(xì)胞是活化的。肥大細(xì)胞對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成很重要，因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞的分泌產(chǎn)物可修飾脂蛋白，調(diào)節(jié)血管和炎癥細(xì)胞，破壞基質(zhì)成分，影響血管的通透性、收縮性和血管壁的止血特征。7,體液免疫：HsP60和HSP65是動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中涉及到的兩種致免疫的蛋白。HSP60能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥因子(TNF一俚和基質(zhì)金屬蛋白酶)和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子。

16.血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及調(diào)節(jié)機(jī)制

血管內(nèi)皮細(xì)胞尚可合成與分泌多種結(jié)締組織成分，參與一些物質(zhì)代謝及其白細(xì)胞相互等，其主要功能如下七個(gè)方面：

一、血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能:血管內(nèi)腔表面有一層內(nèi)皮細(xì)胞衣，對(duì)于血漿大分子物質(zhì)具有屏障作用。另外，由于內(nèi)皮細(xì)胞具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和代謝特性，能選擇性的調(diào)節(jié)小分子至超大分子物質(zhì)通過血管壁。

二、抗凝與促凝作用:內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血栓形成特性，從而能保持血液流動(dòng)。與此同時(shí)它還有許多促凝因素，使血管在損傷時(shí)，通過凝血和血栓形成以維護(hù)血管壁的完整性。

三、在溶解纖維蛋白中的作用:當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)有血栓（包括微血栓）形成時(shí)，其溶解纖維蛋白系統(tǒng)（纖溶系統(tǒng)）則被激活，溶解和去除血栓中的纖維蛋白，防止其交連聚集而致血管阻塞。

四、參與血管運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用:血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生舒血管因子如前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的擴(kuò)血管作用和抑制血小板聚集作用。隨著年齡的增長和動(dòng)脈硬化，血管內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2的能量下降。也能分泌舒血管因子即內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子（EDRF）是一氧化氮（NO），即一種內(nèi)源性硝酸鹽類血管擴(kuò)張劑。EDRF能彌散到血管平滑肌細(xì)胞，通過刺激鳥苷酸環(huán)化酶增加CGMP含量而發(fā)揮松馳動(dòng)脈平滑肌的作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生縮血管因子即內(nèi)皮素（ET），使血管平滑肌張力增加，血管收縮，導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。

五、與血小板的相互作用:血小板的粘附聚集是激發(fā)凝血和血栓形成的關(guān)鍵性因素，正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗血小板粘附和聚集的作用。當(dāng)受到血流紊亂、機(jī)械損傷、高脂血癥等因素的影響，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，如暴露出內(nèi)皮下層組織，便會(huì)引起血小板的活化，釋放出血小板因子4（PF4）和β-血小板球蛋白（β-TG），從而促發(fā)血栓形成。

六、與白細(xì)胞的相互作用:主要是指白細(xì)胞從血液中通過血管內(nèi)皮遷移到組織中去。在急性炎癥的情況下，中性粒細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上，白細(xì)胞先遷移后滲出，然后向血管外遷移。而內(nèi)皮合成的PGI2能抑制粒細(xì)胞的粘附。

七、合成和分必多種結(jié)締組織成分:大部分內(nèi)皮下的多種膠原分子是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的。內(nèi)皮下結(jié)締組織的重要成分蛋白多糖、彈性蛋白等也是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的。在組織修復(fù)過程中，主要由Ⅳ型膠原組成的內(nèi)皮下基膜對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的再生起誘導(dǎo)作用。由內(nèi)皮細(xì)胞合成的纖維結(jié)合蛋白、凝血酶敏感蛋白等粘連蛋白則能調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞或基質(zhì)間的粘附和結(jié)合。因此，內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管壁的完整性方面起著重要作用。

內(nèi)皮細(xì)胞功能：

（1）血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血中的作用 EC 在生理狀態(tài)下通過表達(dá)各種抗凝物抑制凝血: ①EC 表面含有大量蛋白多糖，能結(jié)合血漿中抗凝蛋白(如抗凝血酶)，同時(shí)EC 合成組織因子途徑抑制物(TFPI)，使這些抗凝蛋白活性增強(qiáng)。②血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)抑制凝血酶、活化蛋白C、在蛋白S 的作用下滅活凝血因子Ⅴa 與Ⅷa 而發(fā)揮抗凝作用。③EC 釋放低水平組織型纖溶酶原激活物(tPA)，使纖溶酶原激活成為纖溶酶，從而激活纖溶系統(tǒng)。④ EC 產(chǎn)生前列環(huán)素(PGI2)和一氧化氮(NO)，并作用于EC 表面上的ADP 酶，從而抑制血小板的凝集。

（2）調(diào)節(jié)血管平滑肌張力的功能 血管緊張度取決于舒縮血管物質(zhì)的平衡關(guān)系。由EC合成和分泌的NO 是作用最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)，還有多種物質(zhì)參與了EC 的舒血管作用，如PGI2、緩激肽等。內(nèi)皮素21(ET21)是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，另外EC 釋放的縮血管物質(zhì)還有血栓素A2，上述物質(zhì)的相互平衡維持著正常的血管張力。（3）減少血管通透性調(diào)節(jié)組織與血液之間的物質(zhì)交換，防止血漿成分和血液細(xì)胞無序地侵入；（4）抑制血管壁細(xì)胞的游走和增值。

17、如何利用凋亡相關(guān)因素防治有關(guān)疾病

凋亡對(duì)維持細(xì)胞群的穩(wěn)態(tài)有重要作用。在有絲分裂過程中不可避免的會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤的基因易位和重排，機(jī)體可啟動(dòng)細(xì)胞凋亡而加以剔除。所以凋亡是對(duì)有絲分裂的補(bǔ)充和必要修飾。在正常組織，可見到少量凋亡小體，表明細(xì)胞凋亡在調(diào)控正常細(xì)胞群中起重要作用。

細(xì)胞凋亡的過度和減弱可導(dǎo)致疾病。過度凋亡所致的疾病，如神經(jīng)退行性病變、視網(wǎng)膜退行性病變、移植排斥、肝炎等疾病以及腦缺血神經(jīng)細(xì)胞凋亡引起的新生兒窒息、老年腦缺血、老年癡呆癥均可以用caspases抑制劑預(yù)防。有些病毒感染可以阻止細(xì)胞凋亡，使用病毒或者企蛋白抑制caspases系統(tǒng)來防止凋亡或利用小分子多肽來防止凋亡。腫瘤細(xì)胞常程凋亡不足，放療和化療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，通過活化caspases酶系統(tǒng)或活化死亡受體啟動(dòng)caspases系統(tǒng)可以促進(jìn)凋亡。另外，bcl-2的高表達(dá)與腫瘤和自身免疫病的發(fā)生有關(guān)，若用反義RNA降低bcl-2表達(dá)，則加速無生長因子存在時(shí)的細(xì)胞凋亡。

答案2：（1）合理利用凋亡相關(guān)因素，（2）干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，（3）調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因，（4）控制凋亡相關(guān)的酶學(xué)機(jī)制，（5）防止線粒體跨膜電位的下降。如：對(duì)腫瘤通過化療、放療、基因治療誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，利用TNFα抑制bcl-2的抗凋亡作用，激活I(lǐng)CE促凋亡細(xì)胞解體，引發(fā)氧化應(yīng)激，增強(qiáng)P53的促凋亡作用；高溫高熱誘導(dǎo)因素可引發(fā)腫瘤細(xì)胞的大量凋亡；補(bǔ)充促生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化劑等提高細(xì)胞凋亡閾值，減少細(xì)胞凋亡，治療神經(jīng)退行性疾病等。野生型p53（wt p53）是一種高度磷酸化的核抗癌蛋白能抑制腫瘤細(xì)胞，可將Wt P53導(dǎo)入發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（轉(zhuǎn)基因療法）；阿霉素可刺激腫瘤細(xì)胞表達(dá)Fas/FasL，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞相互作用、交2+2+聯(lián)、凋亡；核酸內(nèi)切酶的激活需Ca 和Mg，降低其細(xì)胞內(nèi)濃度可抑制和延緩細(xì)胞凋亡過程；SPP轉(zhuǎn)導(dǎo)增殖信號(hào)拮抗細(xì)胞凋亡，可防治AIDS，AD；免疫抑制劑環(huán)胞霉素A，具有阻抑△ψm下降，從而防止細(xì)胞的凋亡。

18、簡述內(nèi)皮細(xì)胞的功能和調(diào)節(jié)機(jī)制。就你所在的專業(yè)方向，你對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的哪種功能感興趣，并說明該功能與你關(guān)注的疾病或病理過程的關(guān)系。

內(nèi)皮細(xì)胞功能：

1、襯附和屏障保護(hù)，2、物質(zhì)交換，3、調(diào)節(jié)血管張力，4、影響凝血纖溶過程，5、調(diào)節(jié)血管新生，6、對(duì)生物活性物質(zhì)的代謝功能，7、免疫功能。

(以下不確定來源及答案)1．簡述休克早期微循環(huán)變化的特征及其機(jī)制。(20分)

2．氨代謝失調(diào)機(jī)制及其對(duì)大腦的影響。(20分)3．針對(duì)DIC過程中凝血和纖溶的變化,對(duì)DIC的治療應(yīng)掌握什么原則?(20分)4.肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I的臨床意義？（20分）5.二尖瓣區(qū)舒張期雜音器質(zhì)性與相對(duì)性的鑒別？（20分）

一、簡答題（8分）

1、左心衰和右心衰導(dǎo)致的水腫在表現(xiàn)特點(diǎn)及發(fā)生機(jī)制、治療上有何異同點(diǎn)？

2、心功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？舉例說明其臨床意義？

3、簡述疾病與健康的關(guān)系，舉例說明外環(huán)境及遺傳因素對(duì)疾病發(fā)生的影響？

4、血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血和抗凝過程中的作用？

5、何為炎癥？細(xì)胞因子如何參與炎癥反應(yīng)？

二、問答題（3選2,每題20分）

1、何為發(fā)熱？簡述發(fā)熱的發(fā)生機(jī)制

2、簡述凋亡的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)特征變化及其發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制

3、根據(jù)休克的微循環(huán)障礙討論病因的因果辯證關(guān)系

第四篇：南方醫(yī)科大學(xué)復(fù)試

2011年碩士研究生復(fù)試安排

各位考生：

我校2011年碩士研究生復(fù)試工作，按各學(xué)位評(píng)定分委員會(huì)所轄學(xué)科設(shè)置統(tǒng)一集中復(fù)試的形式進(jìn)行，現(xiàn)將有關(guān)復(fù)試工作安排如下：

一、報(bào)到

報(bào)到時(shí)間：4月9-10日（報(bào)考內(nèi)外科專業(yè)學(xué)位[1051**]的考生請(qǐng)于9號(hào)上午報(bào)到，確定具體復(fù)試小組）

報(bào)到地點(diǎn)：研究生學(xué)院學(xué)術(shù)室（學(xué)校研究生公寓樓南樓一樓）

報(bào)到時(shí)需提供以下材料：

1．準(zhǔn)考證。

2．政治審查表（點(diǎn)擊下載）一份。

3．個(gè)人有效證件（身份證、軍官證、文職干部證等）原件及復(fù)印件。（應(yīng)屆本科生須攜帶學(xué)生證）

4．本科學(xué)歷證書原件及復(fù)印件；非我?？键c(diǎn)的應(yīng)屆本科畢業(yè)生需提供學(xué)生證復(fù)印件和所在學(xué)校教務(wù)部門開具的應(yīng)屆本科生證明原件及本科成績單（加蓋公章）。

5．軍人生須出具所在部隊(duì)師以上政治部門開具的復(fù)試介紹信。

報(bào)到后需領(lǐng)取以下材料：

1．復(fù)試安排一份；

2．復(fù)試記錄本一本（填寫好相關(guān)欄目，并于復(fù)試開始前上交復(fù)試小組秘書處）；

3．《體檢單》；

4．報(bào)考自籌經(jīng)費(fèi)（或委托培養(yǎng)）類型的考生領(lǐng)取相應(yīng)協(xié)議書一式2份。

5．調(diào)檔函1份。

二、復(fù)試時(shí)間和地點(diǎn)

考生須持身份證件、準(zhǔn)考證和《復(fù)試記錄本》參加復(fù)試。

時(shí)間：4月11日（星期一）9:00

地點(diǎn)：各相應(yīng)教研室（科室）

具體時(shí)間地點(diǎn)請(qǐng)于4月8日登陸網(wǎng)站查詢

三、體檢

體檢時(shí)間：4月12日（星期二）7：00—10：30（空腹）

體檢地點(diǎn)：南方醫(yī)院體檢中心。

四、復(fù)試組組成（一）分組情況

碩士研究生復(fù)試小組原則上根據(jù)國家學(xué)科目錄，生物醫(yī)學(xué)工程、中藥學(xué)按一級(jí)學(xué)科，內(nèi)、外科按三級(jí)學(xué)科，其它按二級(jí)學(xué)科設(shè)置，按各學(xué)位評(píng)定分委員會(huì)所轄培養(yǎng)單位進(jìn)行統(tǒng)一復(fù)試。

（二）復(fù)試小組組成1、各復(fù)試小組須成立復(fù)試領(lǐng)導(dǎo)小組（以下簡稱“領(lǐng)導(dǎo)小組”），組長原則上由本組牽頭單位的學(xué)科帶頭人擔(dān)任，具體人員由相關(guān)學(xué)位評(píng)定分委員會(huì)指定。成員由本組各培養(yǎng)單位知名研究生指導(dǎo)教師組成（各培養(yǎng)單位至少1名），設(shè)秘書（負(fù)責(zé)記錄工作）1名。領(lǐng)導(dǎo)小組主要負(fù)責(zé)本小組復(fù)試工作的組織協(xié)調(diào)、復(fù)試具體形式的確定以及面試、筆試命題等工作。領(lǐng)導(dǎo)小組須對(duì)本組的最終復(fù)試結(jié)果負(fù)責(zé)。

2、復(fù)試小組成員由本組各培養(yǎng)單位所有指導(dǎo)教師組成，人數(shù)不少于5名，指導(dǎo)教師數(shù)量不夠的學(xué)科由本學(xué)科副高以上職稱的專家擔(dān)任。

五、復(fù)試內(nèi)容

（一）政治思想

主要考核考生對(duì)黨的路線、方針、政策的態(tài)度，是否參與***功等邪教組織。采用口試方式。

（二）英語水平

1、考生用英語進(jìn)行自我評(píng)述，內(nèi)容包括個(gè)人家庭及配偶情況，工作開展情況，對(duì)報(bào)考專業(yè)的認(rèn)識(shí)及個(gè)人發(fā)展意向等內(nèi)容。時(shí)間不少于3分鐘，采用口試方式。

2、翻譯一篇與報(bào)考專業(yè)相關(guān)的科技英語論文（不少于400單詞）。采用筆試方式。

3、考生與復(fù)試小組成員進(jìn)行英語口語現(xiàn)場交流，重點(diǎn)考核聽說能力。時(shí)間不少于5分鐘。

（三）專業(yè)知識(shí)

1、專業(yè)課考試（考試科目與招生簡章公布的一致。時(shí)間不少于40分鐘，題型為問答題）。采用集中筆試方式。

2、現(xiàn)場回答復(fù)試小組成員提出的專業(yè)問題。重點(diǎn)考察考生對(duì)專業(yè)知識(shí)、專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)以及對(duì)專業(yè)前沿知識(shí)了解。時(shí)間不少于10分鐘，采用口試方式。

3、有條件的臨床學(xué)科還應(yīng)安排操作技能考核。

每名考生單獨(dú)面試時(shí)間不少于20分鐘。

六、成績計(jì)算方法

1、復(fù)試總成績實(shí)行百分制（滿分100分），主要包括專業(yè)課考試50分，綜合素質(zhì)（包括品德、外語、邏輯、表達(dá)以及專業(yè)基礎(chǔ)、專業(yè)知識(shí)和操作技能）30分，英語水平（包括聽說能力）20分。計(jì)分四舍五入取整。

2、入學(xué)總成績實(shí)行百分制（滿分100分），由初試總成績及復(fù)試總成績各占50%計(jì)算，即（初試總成績*20%+復(fù)試總成績）*50%。計(jì)分四舍五入取整。

七、加試

根據(jù)教育部規(guī)定，凡在2010年11月1日前尚未取得本科畢業(yè)證的成人應(yīng)屆本科畢業(yè)生，需加試兩門，加試科目為病理學(xué)、病理生理學(xué)、生理學(xué)、中醫(yī)基礎(chǔ)理論、針灸推拿學(xué)（考生根據(jù)專業(yè)任選兩門，參考書以人民衛(wèi)生出版社教材為主），每門滿分100分，不計(jì)入總成績。加試時(shí)間：4月12日下午（星期二）15：00—17：00

地 點(diǎn)：研究生會(huì)議室（學(xué)校研究生公寓樓北樓一樓）

八、導(dǎo)師確定

集中復(fù)試打破了報(bào)考單位界限，擴(kuò)大了復(fù)試范圍。采取雙向選擇和內(nèi)部調(diào)配相結(jié)合的原則確定導(dǎo)師。

具體實(shí)施：復(fù)試過程中應(yīng)先由考生選擇導(dǎo)師，復(fù)試結(jié)束完成入學(xué)總成績排名后，再由導(dǎo)師根據(jù)本人招生計(jì)劃數(shù)確定考生，雙向選擇落空的考生由復(fù)試小組指定導(dǎo)師。每位參加復(fù)試具有招生資格的導(dǎo)師均要指定1名考生，導(dǎo)師擴(kuò)招需按擴(kuò)招條件申報(bào)批準(zhǔn)，但招收人數(shù)最多不超過3人（包括已接收的推免生）。

九、錄取

我校將在4月底或5月初陸續(xù)公布復(fù)試結(jié)果和擬錄取方案，最終錄取名單約在5月底由教育部和廣東省招辦審批后公布，6月下旬發(fā)放錄取通知書。

以下情況之一者不予錄?。?/p>

1．不符合報(bào)考條件者；

2．考試違紀(jì)、替考者；

3．體檢不合格者；

4．政治思想審核不合格者；

5．專業(yè)課考試低于60分者；

6．復(fù)試總成績低于60分者；

7．同等學(xué)力人員加試科目任何一門成績低于60分者；

8．不同意專業(yè)調(diào)劑者；

9．未達(dá)公費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)且不同意自費(fèi)者。

十、其它

1．我校不再郵寄復(fù)試通知書，以網(wǎng)上通知和復(fù)試資格查詢結(jié)果為準(zhǔn)。

2．復(fù)試科目參考書以該科目公開出版的教材為主，沒有特別指定。

3．請(qǐng)考生近期密切關(guān)注南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院主頁，如有最新消息或變動(dòng)我們將及時(shí)發(fā)布，請(qǐng)不要來人來電咨詢。

4．近期部分網(wǎng)站發(fā)布有關(guān)我校研究生招生等信息，我們不予負(fù)責(zé)，請(qǐng)以南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院主頁信息為準(zhǔn)。

5．我校從未出售歷年考題和復(fù)習(xí)資料，請(qǐng)考生謹(jǐn)防上當(dāng)。

【復(fù)試學(xué)?！磕戏结t(yī)科大學(xué)

【復(fù)試專業(yè)】腫瘤學(xué)

【復(fù)試內(nèi)容】 去年珠江醫(yī)院腫瘤專業(yè)沒招滿，所以今年竟然爆滿。南方醫(yī)院反而相對(duì)來說冷了下來。今年本來13個(gè)名額，（腫瘤內(nèi)+放療），但是在復(fù)試前幾天聽到內(nèi)部消息，又增加了5個(gè)名額，是姚開泰院士和羅榮城共同培養(yǎng)的。在姚那基礎(chǔ)干兩年多，在臨床干8個(gè)月。屬于腫瘤學(xué)碩士，臨床，而不是基礎(chǔ)。我認(rèn)為機(jī)會(huì)難得，就報(bào)了。結(jié)果竟然沒人愿意報(bào)姚院士的，因?yàn)樗蠓浅?yán)格，不容易畢業(yè)。今年是第一次姚和羅聯(lián)合培養(yǎng)。去了18個(gè)人復(fù)試，羅在復(fù)試前就說，都能錄取。名額就是18個(gè)！

前綴有點(diǎn)多！首先是筆試，一共三個(gè)小時(shí)。中間穿插著面試。兩不耽誤。筆試的題目很簡單，一共6道簡答題，一、什么叫腫瘤標(biāo)志物和其在臨床的意義

二、循證醫(yī)學(xué)和個(gè)體化治療原則的關(guān)系，如何遵循

三、腫瘤放射治療新進(jìn)展

四、多學(xué)科綜合治療的定義和原則

五、什么叫生物化療，舉例說明，不少于300字

六、說說你入學(xué)后的學(xué)習(xí)計(jì)劃可課題安排，不少于300字。

翻譯是兩大段關(guān)于prostate cancer的，旁邊的小同志還問我PC是什么意思。是允許帶電子詞典的。建議平時(shí)多積累一些腫瘤方面的單詞，如果一個(gè)一個(gè)查，超級(jí)費(fèi)時(shí)間，而且有些專業(yè)單詞的簡寫，用金山詞霸是查不到的。這個(gè)平時(shí)多積累，沒有壞處！基礎(chǔ)知識(shí)扎實(shí)的話，這個(gè)翻譯根本不用怕，只是個(gè)紙老虎。

英語口語更簡單，只讓你簡單介紹下自己的背景，計(jì)劃，和家庭等等。我每天對(duì)著鏡子練口型，功夫果然沒白費(fèi)。老師在我結(jié)束的時(shí)候夸了一句，給了四分。大多數(shù)都是3分4分，沒有5分的。

面試竟然沒有問專業(yè)問題。更多的是問你堅(jiān)強(qiáng)不？樂觀不？家庭經(jīng)濟(jì)情況如何？為什么選擇腫瘤學(xué)專業(yè)？想考博士不？為什么考研？有個(gè)老師很搞笑，竟然說我過去了，有可能會(huì)當(dāng)領(lǐng)導(dǎo)，反而領(lǐng)導(dǎo)他們。我趕緊說您夸獎(jiǎng)了！實(shí)在是不敢當(dāng)啊。搞的我直冒冷汗。老師們都很親切，也很和藹，大家不要怕。表現(xiàn)出真實(shí)的自我，不用裝模作樣，就做自己就好了。

【資料教材】 考試時(shí)每人發(fā)一本《腫瘤綜合診療新進(jìn)展》，完全開卷，你可以自己帶本自己看過的腫瘤方面的書，我?guī)Я恕赌[瘤學(xué)》《腫瘤綜合診療新進(jìn)展》《腫瘤生物治療》《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》《治腫瘤有新招》，其實(shí)一看題，大部分都背過。全部都在我的筆記上。

【面試時(shí)間】4月14日下午3點(diǎn)到6點(diǎn)

【面試地點(diǎn)】南方醫(yī)院內(nèi)科樓7樓示教室

【面試情況】

1、參加面試人員：是分了三個(gè)屋子。一個(gè)大屋子，大家都在答題。一個(gè)是對(duì)你的印象分40分的屋子，兩個(gè)老師，我報(bào)姚院士的，所以一個(gè)是臨床醫(yī)生，一

個(gè)是基礎(chǔ)那邊過來的老師。還有一個(gè)屋子是英語口試的屋子（3個(gè)），因?yàn)?/p>

人多，分別分給了三個(gè)老師復(fù)試英語口語。給我復(fù)試的聽羅說是從美國回來的袁亞維。

2、復(fù)試情況前面已介紹的非常詳細(xì)了，不再多言。

【注意事項(xiàng)】

1、不是最好，而是一定要提前跟你的導(dǎo)師打好招呼。尤其是羅！他的壓力也很

大，也有很多關(guān)系戶，另外就是他喜歡帶女孩。去年就只收了第一名那個(gè)男

孩，其他的都是女生。如果是女生，成績又在前幾名，那就可能性非常大，上他的研究生。

2、復(fù)試當(dāng)天早到些，遲到的人，估計(jì)沒戲。我提前一個(gè)20分鐘到的。

3、衣著得體就行了。不要帶首飾。我穿著套裝，踩著高根鞋去的，我是當(dāng)中最 老的一個(gè)，搞的我狂汗！

4、多了解信息。千萬別閉門造車。今年后面的考生運(yùn)氣真好。我認(rèn)識(shí)一個(gè)17名 的調(diào)劑走了，結(jié)果今年要18個(gè)。他現(xiàn)在非常的后悔。

【經(jīng)驗(yàn)總結(jié)】

1、如果你真正用心看書了，那就肯定能成功，除非你沒用到位！初試后成績沒

出來就去見導(dǎo)師，給他個(gè)初步印象。成績出來更要見了，多見幾次，印象深

刻，或者先在網(wǎng)上發(fā)EMAIL也行。我去見導(dǎo)師，一說名字，他就說：你啊，我知道你！以前我不想見導(dǎo)師，覺得自己在家學(xué)習(xí)就行了。以后考研的同志

們，見導(dǎo)師這一步，千萬不能省??！

2、多上南方醫(yī)院的網(wǎng)站上看一下新成果，新論文，新技術(shù)?？隙ㄓ惺斋@。

3、如果你見導(dǎo)師時(shí)不知道該說什么，那么請(qǐng)你先學(xué)會(huì)微笑，之后才是交流。

4、盡人事，聽天命。如果你真的盡了你最大的努力卻沒考上，那么確實(shí)沒有遺

憾。分?jǐn)?shù)下來我就開始狂看腫瘤的書和背專業(yè)外語，雖然復(fù)試是走過場，可 收獲卻是大大的，都是裝在腦子里的，誰都拿不走的東西。

5、誰能坐的住，沉的住氣，耐的住寂寞和焦慮，誰就能笑到最后

第五篇：南方醫(yī)科大學(xué)回執(zhí)

回執(zhí)

南方醫(yī)科大學(xué)：

今你校﹎﹎﹎﹎﹎（姓名）﹎﹎﹎等（人數(shù)）人來到我單位開展了為期﹎﹎﹎﹎﹎（時(shí)間）天的暑假社會(huì)實(shí)踐工作。

期間，通過﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎（活動(dòng)形式、成果）。

該學(xué)生表現(xiàn)良好，工作積極，取得了一定成果，特此證明。

單位公章

﹎﹎ 年 ﹎﹎ 月 ﹎﹎ 日