第一篇：多西他賽簡(jiǎn)介及抗腫瘤

多西他賽簡(jiǎn)介

1.簡(jiǎn)介

多西他賽（Docetaxol）是由歐洲漿果紫杉的針葉中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法國(guó)的Rhone-Poulenc Rorer公司開(kāi)發(fā)并上市。其作用機(jī)理與紫杉醇類(lèi)似，通過(guò)促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時(shí)防止去多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2和M期，抑制細(xì)胞進(jìn)一步分裂，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽的藥理作用比紫杉醇強(qiáng)，在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)。其對(duì)微管親和力是紫杉醇的2倍；作為微管穩(wěn)定劑和裝配促進(jìn)劑，活性比紫杉醇大2倍；作為微管解聚抑制劑，活性比紫杉醇大2倍。在體外抗瘤活性試驗(yàn)中，已證實(shí)多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤譜廣、抗腫瘤作用強(qiáng)，對(duì)難治性的乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等的療效均較突出，臨床應(yīng)用潛力深厚。

然而多西他賽難溶于水，且脂溶性也不大，嚴(yán)重影響了其臨床應(yīng)用。目前上市品種僅為多西他賽注射液，是用吐溫-80及乙醇作溶劑配制而成，易引起較多不良反應(yīng)，如刺激、溶血、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗過(guò)敏藥物，給患者帶來(lái)了極大的不便和痛苦。

本項(xiàng)目旨在解決多西他賽水溶性及穩(wěn)定性問(wèn)題，進(jìn)而避免因使用吐溫-80而引起的溶血、過(guò)敏等不良反應(yīng)問(wèn)題。

本項(xiàng)目的意義在于為臨床提供一種安全有效的多西他賽靜脈給藥新制劑，同時(shí)對(duì)脂質(zhì)體的制備工藝進(jìn)行創(chuàng)新，在提高載藥量的同時(shí)解決其穩(wěn)定性問(wèn)題，也為其它同性質(zhì)藥物制劑的制備提供借鑒作用。2.研究現(xiàn)狀及創(chuàng)新性

中國(guó)專(zhuān)利CN1931157A公開(kāi)一種可以注射或口服的多西他賽脂質(zhì)體及其固體制劑。其以磷脂、膽固醇為基本膜材，加入適當(dāng)?shù)母郊觿?，采用多種方法制備了各種類(lèi)型的脂質(zhì)體，制得的脂質(zhì)體粒徑小，包封率高，穩(wěn)定性好且毒副作用低，基本達(dá)到了臨床注射要求。但制備的脂質(zhì)體濃度較低，生產(chǎn)時(shí)需容積較大的容器，成本高，不適合大劑量給藥。中國(guó)專(zhuān)利CN1846692A和CN101057831A公開(kāi)一種多西他賽長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體及其制備方法。其以大豆磷脂、氫化大豆磷脂、膽固醇加長(zhǎng)循環(huán)材料聚乙二醇衍生化磷脂及pH調(diào)節(jié)劑油酸等為原料，用薄膜分散法制備了長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，提高了藥物的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。但制備的脂質(zhì)體載藥量低，且因大量使用長(zhǎng)循環(huán)材料聚乙二醇衍生化磷脂而使其成本過(guò)高，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

Immordino等采用薄膜分散法制備多西他賽脂質(zhì)體，優(yōu)化ePC／PG／CHOL處方組成比為9:l:2，所得脂質(zhì)體粒徑約為120nm。當(dāng)藥脂摩爾比為3％時(shí)，制得的脂質(zhì)體包封率為56％，經(jīng)滲析純化后包封率可以達(dá)到75％，增加處方中脂質(zhì)成分的用量，包封率略有提高，但不顯著。所制備的脂質(zhì)體在4℃、pH7.4的水合介質(zhì)緩沖液中可以穩(wěn)定15天，所以此種方法制備的脂質(zhì)體成本高，穩(wěn)定性不好，且儲(chǔ)存條件苛刻，不適工業(yè)化大生產(chǎn)，不方便臨床使用。

綜上所述，多西他賽是一種非水溶性，且脂溶性也不高的分子。此類(lèi)藥物在制備成脂質(zhì)體時(shí)，存在載藥量低、穩(wěn)定性差的問(wèn)題，尤其是凍干后加水復(fù)溶時(shí)，藥物易析出結(jié)晶。主要是因?yàn)橹苄缘乃幬镌谥苽渲|(zhì)體時(shí)，藥物往往被包封在脂質(zhì)體的膜上，而如果藥物的脂溶性較高，就易制備載藥量高且相對(duì)穩(wěn)定的脂質(zhì)體，如前列地爾，阿霉素等脂質(zhì)體均較穩(wěn)定。對(duì)于多西他賽，因其脂溶性較差，且水中不溶，在采用常規(guī)處方及制備方法時(shí)，存在載藥量低，制成脂質(zhì)體不穩(wěn)定的缺點(diǎn)。理想的脂質(zhì)體模式是將藥物以微晶或其它不溶狀態(tài)包裹于脂質(zhì)體內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)較高的載藥量，但由于多西他賽脂質(zhì)體還存在易析出結(jié)晶的問(wèn)題，因此欲使制備的脂質(zhì)體相對(duì)穩(wěn)定需對(duì)形成脂質(zhì)體膜的材料進(jìn)行深入改進(jìn)，使其與藥物親和性增加，阻止藥物穿過(guò)，從而提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。

基于上述問(wèn)題，本項(xiàng)目在配方設(shè)計(jì)上加入新型膜穩(wěn)定材料，例如膽固醇硫酸酯鈉、十二烷基磺酸鈉等離子型兩親物質(zhì)；在制備工藝上，提出乳化揮散法制備多西他賽脂質(zhì)體。

抗腫瘤

一、抗瘤譜

多西他賽可用于乳腺癌，NSCLC（非小細(xì)胞肺癌），胰腺癌，軟組織肉瘤，頭頸癌，胃癌，卵巢癌，前列腺癌等。CR: 完全緩解；PR: 部分緩解 1.用于乳腺癌

法國(guó)32 例未經(jīng)治療晚期乳腺癌患者治療后, ,總有效率(CR + PR)為72 %。原發(fā)性腫瘤和淋巴結(jié)的總有效率較低,分別為50 %和44 %。

例對(duì)蒽環(huán)類(lèi)耐藥的乳腺癌患者每3周靜脈注射多西他賽,給藥持續(xù)時(shí)間為1h ,共接受202 個(gè)療程(其中104 個(gè)療程劑量為100mg·m-2 ,80 個(gè)療程為75mg·m-2 ,18 個(gè)療程為55mg·m-2)的治療。所有患者預(yù)先給予苯海拉明,并給予地塞米松以緩和不良反應(yīng)。在33 例可評(píng)價(jià)患者中, 18 例PR(55 %),6 例穩(wěn)定,9 例惡化。癌癥已擴(kuò)散到肝臟的病例中,有45 %PR。多西他賽對(duì)患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌而又對(duì)蒽環(huán)類(lèi)或蒽二酮類(lèi)抗癌藥耐藥的婦女有高度活性?？倲?shù)134例已擴(kuò)散到肝或其他器官的乳腺癌患者參與了在美國(guó)進(jìn)行的2 項(xiàng)和在歐洲進(jìn)行的1 項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)。美國(guó)婦女CR + PR 為44 % ,歐洲婦女為29 % ,對(duì)蒽環(huán)類(lèi)抗藥的總緩解率為41 %。對(duì)多柔比星或米托蒽醌耐藥的晚期乳腺癌,多西他賽的有效率最高,為56 %。83 例晚期乳腺癌患者用100mg·m-2多西他賽,iv ,1h ,每3 周1 次。68例可評(píng)估患者中有38 例對(duì)治療有效,其中35 例PR ,3 例CR ,15 例病情穩(wěn)定,15 例病情惡化。對(duì)以前接受過(guò)綜合化療的49 例晚期乳腺癌患者給予多西他賽(100mg·m-2 ,iv ,1h),45 例可評(píng)價(jià)患者中66.7 %達(dá)到PR ,2.2 %獲得CR。2.用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

該藥對(duì)轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性NSCLC 療效明顯。在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中13 例患者PR(33 %),病情改善的中位時(shí)間為19 周。

研究人員也報(bào)告了該藥治療晚期或復(fù)發(fā)以及對(duì)標(biāo)準(zhǔn)含鉑抗癌藥治療方案無(wú)效的NSCLC 病例的II期臨床結(jié)果。41 例患者接受100mg·m-2多西他賽輸注,每3 周1 次。在39 例可評(píng)價(jià)的病例中13 例PR,16 例無(wú)改變,10 例惡化。PR 的平均起效時(shí)間為6 周,有效的持續(xù)時(shí)間平均為14 周,平均生存期47 周,而典型的NSCLC 存活期不超過(guò)30 周。

在第7 屆世界肺癌會(huì)議上的報(bào)告也顯示,多西他賽對(duì)晚期NSCLC 有高度活性和有效率。29 例ⅢB 或Ⅳ期NSCLC 患者(以前未經(jīng)化療)接受多西他賽100mg ·m-2 , 每3 周1 次, iv , 1h , 有11 例PR(38 %)。而單一化療一般的有效率為10 %～20 %。在另一項(xiàng)研究中,20 例可評(píng)價(jià)患者在用潑尼松預(yù)治療后接受多西他賽75mg·m-2 ,有5 例(25 %)PR。當(dāng)加用潑尼松時(shí)某些不良反應(yīng)可減少,研究人員認(rèn)為推薦的治療方案應(yīng)當(dāng)是多西他賽100mg·m-2加皮質(zhì)甾體激素作為預(yù)治療。

例在鉑制劑治療時(shí)惡化或治療后復(fù)發(fā)的患者接受100mg·m-2多西他賽,iv ,1h ,每3 周1 次,在42 例可評(píng)價(jià)病例中9 例(21 %)PR ,8 例稍有效,16例無(wú)變化,9 例惡化。PR 的中位時(shí)間為6 周,緩解中位時(shí)間為17 周,中位存活時(shí)間45 周。

例ⅢB 或Ⅳ期NSCLC 患者接受3 周1 次的100mg·m-2多西他賽治療,55 例可評(píng)價(jià)患者中17例(26 %)有效,其中1 例CR ,16 例PR。3.用于胰腺癌

在24 例晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的II 期研究中,有5 例PR(28 %),另2 例接受放療加多西他賽的患者治療結(jié)束后仍存活10 和12 個(gè)月。

ASCO 會(huì)議認(rèn)為多西他賽對(duì)胰腺癌可能成為一線治療藥。在II 期臨床試驗(yàn)的23 例可評(píng)價(jià)病例中,17 例擴(kuò)散,6 例為原發(fā)部位。在17 例擴(kuò)散病例中,5 例PR 并維持1～5 個(gè)月。4.用于軟組織肉瘤

29例患者每3 周iv 多西他賽100mg·m-2 ,5 例PR。

在歐洲進(jìn)行的多西他賽用于軟組織肉瘤的II 期臨床中,共有29 例可評(píng)價(jià)的患者, PR 占17 % ,31 %的患者病情得到穩(wěn)定。緩解的中位時(shí)間為5 個(gè)月。5.用于頭頸癌

在美國(guó)和歐洲進(jìn)行了用于頭頸癌的2 項(xiàng)Ⅱ期臨床研究,總共有57 例可評(píng)價(jià)患者,有效率為35 %(CR 為7 % ,PR 為28 %)。在歐洲的研究中,緩解中位時(shí)間為6.5 個(gè)月;在美國(guó)的研究中,CR 的平均中位時(shí)間為6.75 個(gè)月(PR 為4.45 個(gè)月)。據(jù)Verweij 報(bào)道,與其他單個(gè)藥物對(duì)頭頸癌治療的結(jié)果相比較,上述療效是較好的,其他單個(gè)藥物典型的緩解率為10 %～20 %。

RPR 公司報(bào)道了多西他賽治療頭頸部腫瘤的II 期研究結(jié)果:30 例可評(píng)估的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性患者接受100mg·m-2多西他賽,每3 周1 次,iv ,1h ,有42 %的有效率(13 例)。中位緩解期為5 個(gè)月,1 例CR 已停止治療14 個(gè)月以上。6.用于胃癌

多西他賽在歐洲用于胃癌的II 期臨床研究結(jié)果顯示,33 例可評(píng)價(jià)的患者中, PR 為24 %(緩解的中位時(shí)間為7.5 個(gè)月),11 例病情穩(wěn)定(中位時(shí)間為4 個(gè)月),14 例患者病情有良好進(jìn)展。7.卵巢癌

340 例先前均用順鉑或卡鉑治療過(guò)的卵巢癌患者,接受100mg·m-2多西他賽,每3 周1次,iv ,1h。在315 例可評(píng)價(jià)病例中,總有效率30 %。在歐洲試驗(yàn)中認(rèn)為最晚期的81 例患者,有效率為20 %。

在第8 屆國(guó)立癌癥研究所2歐洲癌癥研究和治療組織(NCI2EORTC)會(huì)議上報(bào)告了多西他賽在對(duì)76 例順鉑抗藥的卵巢癌患者的II 期試驗(yàn)中,17 例PR ,6 例CR ,有效率30.3 %。8.前列腺癌

美國(guó)35 例激素難治的前列腺癌患者每隔21d 接受75mg·m-2多西他賽治療,1 例CR ,6 例PR ,有效率20 %。

二、抗瘤劑量及抑瘤率

顧斌等研究多西他賽（docetaxel）和巴馬司他batimastat（BB-94）對(duì)人肺巨細(xì)胞癌（PG）的作用并與阿霉素做比較。以PG瘤裸鼠模型做評(píng)價(jià)，分別考察docetaxel和阿霉素（iv,q4d×3）、BB-94（30mg·kg^-1，ip,qd×20），docetaxel聯(lián)用BB-94的抑瘤率，結(jié)果docetaxel聯(lián)用BB-94的抑瘤率為97.3%，大于阿霉素聯(lián)用BB-94（86.5%)、docetaxel（92.0%)、阿霉素（74.0%)和BB-94（31.0%)。

錢(qián)曉萍等通過(guò)建立裸鼠人大腸癌LOVO細(xì)胞皮下移植瘤模型，將荷lovo腫瘤裸鼠隨機(jī)分為4組，(每組5只)：①空白對(duì)照生理鹽水組，生理鹽水0.4 ml，每天腹腔注射。②參麥組(20 ml／kg)，每天給藥，連續(xù)給藥2周，腹腔注射。③泰素帝(多西他賽)組(5 mg／kg)，每3天給藥1次，連續(xù)2周，腹腔注射。④參麥+泰素帝組，參麥(20 ml／kg)連續(xù)給藥2周，腹腔注射；泰素帝(5 mg／kg)，每3天給藥1次，連續(xù)2周，腹腔注射。觀察參麥注射液，聯(lián)合多西他賽的抑瘤作用。結(jié)果：參麥注射液的抑瘤率為49％，多西他賽的抑瘤率為72.4％，兩者聯(lián)合的抑瘤率為80.0％

林奇采用人胃癌SGC-7901 細(xì)胞株在裸鼠皮下經(jīng)反復(fù)傳五代成實(shí)體瘤的完整組織塊,建立人胃癌裸小鼠原位移植生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移模型。將40 只裸小鼠隨機(jī)分成4 組,①生理鹽水灌胃(劑量0.3ml/只/d,對(duì)照組)、②docetaxel 腹腔注射(劑量5mg/kg/d×4d/w,docetaxel 組)、③環(huán)氧化酶抑制劑-2塞來(lái)昔布celecoxib 灌胃(劑量10mg/kg/d,celecoxib 組)、④docetaxel 腹腔注射+celecoxib 灌胃(劑量同前,聯(lián)用組)。所有動(dòng)物用藥9 周后拉頸處死,稱量瘤塊質(zhì)量并計(jì)算抑瘤率;結(jié)果:對(duì)照組、docetaxel 組、celecoxib 組和聯(lián)用組的瘤重分別為1.76±0.31、0.89±0.20、0.70±0.24、0.44±0.16;抑瘤率分別為49.4%、60.0%、75.0%;

【會(huì)議內(nèi)容】多西他賽脂質(zhì)體臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的規(guī)劃、方案、設(shè)計(jì)?！緯?huì)議時(shí)間】2010年12月13日 【會(huì)議地點(diǎn)】廣東東莞.松山湖

【參會(huì)人員】北京昭衍新藥研究中心有限公司總經(jīng)理

左從林

洋浦慧谷醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理 李致偉

廣州中醫(yī)藥大學(xué) 關(guān)世俠

洋浦慧谷醫(yī)藥有限公司.注冊(cè)部經(jīng)理 周曉飛

北京斯丹姆賽爾技術(shù)有限責(zé)任公司 谷道昭 【草擬會(huì)議提綱】

一.雙方就目前已知的抗腫瘤藥物脂質(zhì)體給藥體系相互溝通

脂質(zhì)體制劑的目的：

靶向性：改變藥物在組織中的分布，使藥物選擇性的殺死癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞的繁殖，提高有效性，降低副作用。

次要目的：減輕過(guò)敏反應(yīng)

1.抗腫瘤藥物脂質(zhì)體給藥的劑量

通常當(dāng)阿霉素單一用藥時(shí)，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，一療程常用量為60-75mg/平方(體表面積)或1.2-2.4mg/kg(體重)。間隔給藥，3周為一療程。2.一次20-25mg/平方或0.4-0.8mg/kg，一天一次，連用三天，停藥三周后重復(fù)。3.一次20mg/平方，每周一次，連用三周為一療程

本品應(yīng)注射液鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液：為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20 mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，因?yàn)椴荒芘懦幬镄罘e和毒性增強(qiáng)的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個(gè)月以產(chǎn)生療效。

2.抗腫瘤藥物脂質(zhì)體給藥的普遍特點(diǎn)

脂質(zhì)體制劑在藥學(xué)質(zhì)量方面無(wú)法保證其一致性，研制單位一般對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行較為全面的藥理、毒理、藥代和組織分布研究，這種研究多為與普通制劑比較的研究。

脂質(zhì)體制劑一般會(huì)改變藥物在體內(nèi)的組織分布特征，如在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取增加，腫瘤組織的藥物濃度升高，血液中藥物維持時(shí)間延長(zhǎng)

進(jìn)行全面的臨床前藥理毒理研究，且多為對(duì)比性研究

脂質(zhì)體的代謝特點(diǎn)（t1/2）可能與常規(guī)制劑相似

3.結(jié)合紫杉醇、多西他賽脂質(zhì)體的特點(diǎn)

新制劑帶來(lái)的問(wèn)題：

1）制劑的安全性：過(guò)敏、溶血、血管刺激

2）代謝的變化：體內(nèi)半衰期、分布改變、消除途徑改變 3）藥效改變：劑量、給藥間隔

4）安全性變化：急性毒性、反復(fù)給藥的毒性、安全藥理 5）輔料成份的安全性：已經(jīng)上市

二.就多西他賽脂質(zhì)體臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)溝通大致的規(guī)劃 1.是否進(jìn)行劑量探索 需要進(jìn)行劑量探索 小鼠急毒比較

狗反復(fù)給藥的探索/或大鼠 2.動(dòng)物模型的選擇

首選狗，最好做兩種動(dòng)物 3.藥物分布和毒代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)

使用荷瘤鼠進(jìn)行分布 毒代在毒性試驗(yàn)中 4.各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)大致的時(shí)間點(diǎn)

三.如果準(zhǔn)備快速開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，首先即進(jìn)行一個(gè)腫瘤模型的動(dòng)物藥效學(xué)研究，則： 1.選擇何種腫瘤株

乳腺癌/.非小細(xì)胞肺癌

2.劑量如何規(guī)劃

通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)比較，可能會(huì)小于常規(guī)制劑

通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)摸索

3.是否同時(shí)進(jìn)行荷瘤小鼠的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，或者在之后的第二/第三個(gè)腫瘤模型中再評(píng)價(jià)藥代？

可以在以后做，先摸索一個(gè)模型；但代謝應(yīng)盡早開(kāi)展，以了解其特性 代謝只在一個(gè)荷瘤模型中做，通常選擇最有效的模型來(lái)做 4.是否對(duì)比測(cè)定藥物在腫瘤組織內(nèi)的濃度 需要 5.實(shí)驗(yàn)周期

第二篇：賽來(lái)西公關(guān)禮儀

禮儀在杭州城市形象塑造中的價(jià)值分析

班級(jí)：0905學(xué)號(hào)：30910127姓名：孫舒陽(yáng)

內(nèi)容摘要：本文通過(guò)對(duì)禮儀具有的作用及杭州在城市形象塑造中的價(jià)值的分析。讓我們認(rèn)識(shí)到禮儀在城市形象塑造中的價(jià)值。我們要重視禮儀在城市形象塑造中的重要作用。在現(xiàn)代生活中，人們的相互關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，禮儀有利于促使沖突各方保持冷靜，緩解已經(jīng)激化的矛盾。如果城市中的人們都能夠自覺(jué)主動(dòng)地遵守禮儀規(guī)范，按照禮儀規(guī)范約束自己，就容易使人際間感情得以溝通，進(jìn)而有利于各種事業(yè)的發(fā)展?！耙坏嗡芡敢曁?yáng)的光輝”因此市民行為、公職作風(fēng)、文化氛圍等，又都是形成富余特色的城市形象的最關(guān)鍵的內(nèi)容，城市的每一個(gè)組成部分都會(huì)直接反映城市的面貌，都能代表城市形象。一個(gè)城市要在社會(huì)公眾面前樹(shù)立良好的形象就必須認(rèn)識(shí)到禮儀在城市形象塑造中的價(jià)值。

含義的分析

關(guān)鍵詞：禮儀 城市形象 杭州

一、禮儀與城市形象的含義

在日常生活和工作中，禮儀能夠調(diào)節(jié)人際關(guān)系，從一定意義上說(shuō)，禮儀是人際關(guān)系和諧發(fā)展的調(diào)節(jié)器，人們?cè)诮煌鶗r(shí)按禮儀規(guī)范去做，有助于加強(qiáng)人們之間互相尊重，建立友好合作的關(guān)系，緩和和避免不必要的矛盾和沖突。一般來(lái)說(shuō)，人們受到尊重、禮遇、贊同和幫助就會(huì)產(chǎn)生吸引心理，形成友誼關(guān)系，反之會(huì)產(chǎn)生敵對(duì)，抵觸，反感，甚至憎惡的心理。

禮儀具有很強(qiáng)的凝聚情感的作用。在現(xiàn)代生活中，人們的相互關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，在平靜中會(huì)突然發(fā)生沖突，甚至采取極端行為。禮儀有利于促使沖突各方保持冷靜，緩解已經(jīng)激化的矛盾。如果人們都能夠自覺(jué)主動(dòng)地遵守禮儀規(guī)范，按照禮儀規(guī)范約束自己，就容易使人際間感情得以溝通，建立起相互尊重、彼此信任、友好合作的關(guān)系，進(jìn)而有利于各種事業(yè)的發(fā)展。

綜合所訴也不難看出禮儀是一個(gè)城市中市民們的修養(yǎng)素質(zhì)的綜合體現(xiàn)，我們只有做好應(yīng)有的禮儀才能為所在的城市在形象塑造、文化表達(dá)上提升到一個(gè)滿意的地位。

城市形象是指城市以其自然的地理環(huán)境、經(jīng)濟(jì)貿(mào)易水平、社會(huì)安全狀況、建筑物的景觀、商業(yè)、交通、教育等公共設(shè)施的完善程度、法律制度、政府治理模式、歷史文化傳統(tǒng)以及市民的價(jià)值觀念、生活質(zhì)量和行為方式等要素作用與社會(huì)公眾并使社會(huì)公眾形成對(duì)某城市認(rèn)知的印象總和。就一般而言，也就是城市給人的印象和感受。但，可以構(gòu)成人們對(duì)一個(gè)城市印象和感受的東西實(shí)在是太多太多了。建筑物、道路、交通、店面、旅游景點(diǎn)、生活設(shè)施等，都是構(gòu)成這種印象和感受的基本要素。

二、杭州城市形象的塑造需要禮儀的支持

市民行為、公職作風(fēng)、文化氛圍、風(fēng)土人情等，又都是形成富余特色的城市形象的最關(guān)鍵的內(nèi)容。甚至是一種方言、一份小吃、一套服飾，都可能構(gòu)成相關(guān)城市形象的長(zhǎng)久印記。從這個(gè)意義上說(shuō)，城市形象所涉及的是與我們目前的城市規(guī)劃、城市管理、包括市容建設(shè)既相互聯(lián)系又相對(duì)獨(dú)立的一個(gè)全新的領(lǐng)域。應(yīng)該包括：精神、行為、視覺(jué)、風(fēng)情等感受系統(tǒng)即一個(gè)城市中的的禮儀。

城市視覺(jué)是城市的外在表現(xiàn)，是城市形象最直接、最有形的反映，城市的“體形、面孔和氣質(zhì)”，一座城市看起來(lái)的不同之處。能夠使人產(chǎn)生城市視覺(jué)效應(yīng)的事物很多，包括市徽、市花、市旗、吉祥物、城市別稱、公共指示系統(tǒng)、交通標(biāo)志、富有特色的旅游點(diǎn)、建筑、綠地等。

杭州位于中國(guó)東南沿海北部，是浙江省省會(huì)，副省級(jí)城市，是全省政治、經(jīng)濟(jì)、科教和文化中心，也是長(zhǎng)江三角洲經(jīng)濟(jì)圈兩個(gè)副中心城市之一，南翼經(jīng)濟(jì)、金融、物流、文化中心。浙江省政治、經(jīng)濟(jì)、文化中心，中國(guó)東南重要交通樞鈕。杭州歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，自秦設(shè)縣治以來(lái)，已有 2200多年歷史。杭州還是五代吳越國(guó)和南宋建都之地，為全國(guó)七大古都之一。

杭州本就擁有很深厚的歷史文化底蘊(yùn)，擁有很多城市無(wú)法企及的良好的城市形象。加上近幾年又被選上成為中國(guó)最具幸福感的城市的榜首。所以可謂是讓杭州這個(gè)城市形象在世人面前的地位更上一層樓。

城市的文化既大而無(wú)形，又可觸可感，既獨(dú)立存在，又與其他因素高度融合，既需要繼承本色，更需要推陳出新。城市文化發(fā)展的目標(biāo)是有內(nèi)涵、有魅力、有吸引力，城市物質(zhì)組成要素得到升華。

作為一個(gè)旅游形城市，禮儀在杭州的城市形象塑造中的價(jià)值尤為重要。

所以在杭州進(jìn)行城市禮儀形象設(shè)計(jì)刻不容緩，這不僅僅可以將城市整體的精神與風(fēng)貌等特質(zhì)予以提煉、升華，塑造獨(dú)特的城市文化形象，充分發(fā)揮城市功能，從根本上改變目前城市建設(shè)雷同化、一般化的傾向，推動(dòng)城市全面發(fā)展，創(chuàng)建名牌城市。

城市形象就是城市文化的充分展現(xiàn)，一個(gè)好的城市形象推廣的過(guò)程就是城市文化的推廣過(guò)程，城市文化是一個(gè)城市物質(zhì)文明和精神文明的總和。發(fā)展到更高階段，城市形象以客觀城市為對(duì)象，以人們的主觀印象為途徑，呈現(xiàn)以下幾個(gè)方面的特點(diǎn)： 綜合性。包含城市發(fā)展的各個(gè)領(lǐng)域，并構(gòu)成相互作用、相互依賴的有機(jī)整體，是城市外形和內(nèi)涵在公眾頭腦中結(jié)合成的感覺(jué)和記憶?！耙坏嗡芡敢曁?yáng)的光輝”。城市的每一個(gè)組成部分都反映城市面貌，都能代表城市形象。所以我們要重視禮儀在這之中的重要作用。

杭州城市形象建設(shè)根本上是城市禮儀文化的建設(shè)，比如制度文化、精神文化、行為文化等。在杭州這個(gè)城市的理念識(shí)別中，精神文化占了相當(dāng)?shù)谋戎亍?/p>

杭州的城市禮儀文化是經(jīng)過(guò)千百年積淀形成的，記載了當(dāng)?shù)厝嗣竦膴^斗歷史、精神風(fēng)貌和習(xí)俗民情，具有鮮明的個(gè)性。不僅僅可以塑造可以凝聚公眾注意力，提升市民文明層次，同時(shí)使外地公眾增加對(duì)城市的興趣和向往。

目前，越來(lái)越多的城市舉辦各種形式的禮儀文化活動(dòng)，如哈爾濱冰雕節(jié)、青島啤酒節(jié)、大連服裝節(jié)、濰坊風(fēng)箏節(jié)、泰山登山節(jié)、孔子文化節(jié)等，展示了城市禮儀文化，豐富發(fā)展了文化傳統(tǒng)，有效地增強(qiáng)了城市形象的影響和輻射作用。

一個(gè)禮儀好的城市就給人很好的精神感受，這是城市的精神理念所產(chǎn)生的系統(tǒng)形象效應(yīng)，她是一個(gè)特定城市的精神支柱，也是其立市和不斷發(fā)展的信念所在。其內(nèi)容可以是城市精神生活所提煉的理念信條，可以是城市發(fā)展哲學(xué)的高度概括，也可以是城市歷史風(fēng)云和發(fā)展傳統(tǒng)所凝聚的民風(fēng)和市民精神的寫(xiě)照。她如源泉，可以滲透到城市的各行各業(yè)；她是氛圍，可以彌漫到城市的方方面面。

市民的行為及生活中的禮儀是最重要也是最典型的市容市貌，也就是城市形象。一個(gè)城市有無(wú)涵養(yǎng)也可以從中看出?！拔拿鳌币辉~就是從拉丁語(yǔ)中的“市民”引伸而來(lái)的。行為的形象效應(yīng)，既有個(gè)體的，也有群體的；既有生活的，也有職業(yè)的；既有百姓的，也有官員的；舉手投足之際，言談話語(yǔ)之間，都是城市形象的一種反映。

現(xiàn)在許多城市所制定的市民手冊(cè)、文明公約、見(jiàn)義勇為倡議、鄰里公約等，其實(shí)都是城市形象的感受系統(tǒng)的相關(guān)內(nèi)容，只是都因太具共性，所以往往也就很難體現(xiàn)出特定城市或區(qū)域的形象色彩。

所以禮儀在杭州城市形象塑造中的價(jià)值尤為重要?！按笠唤y(tǒng)”的觀念意識(shí)，不但可以扼殺人的個(gè)性，同樣也可以扼殺城市的個(gè)性?！耙环剿烈环饺恕?。其實(shí)每一城市，每一區(qū)域，特定的行為效應(yīng)總是會(huì)有所不同，有所區(qū)別的。

三、結(jié)語(yǔ) 一個(gè)城市要在社會(huì)公眾面前樹(shù)立良好的形象，必須體現(xiàn)其內(nèi)部的整合性，對(duì)于一個(gè)團(tuán)體內(nèi)部的所有成員來(lái)說(shuō)，最能起到整合作用的是共同的目標(biāo)。

而對(duì)于一個(gè)城市的所有市民來(lái)說(shuō)，無(wú)論是戰(zhàn)略性的經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展方向和趨勢(shì)還是具體化的發(fā)展指標(biāo)，都是比較抽象的目標(biāo)。再?zèng)]有什么比城市形象來(lái)得更直觀和生動(dòng)，更有感召力和凝聚力。

而且每一個(gè)普通人的工作和生活都直接參與城市形象的建設(shè)與維護(hù)。因此，以禮儀涵養(yǎng)來(lái)體現(xiàn)城市形象作為共同目標(biāo)，是一種較好的選擇。

這樣的共同目標(biāo)能夠激發(fā)全體市民作為主人翁的責(zé)任心和自豪感，鼓勵(lì)他們?yōu)槌鞘械慕?jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步做出貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：專(zhuān)著——作者:鄧文云

書(shū)名：公關(guān)禮儀

出版社：中國(guó)財(cái)政經(jīng)濟(jì)出版社 出版時(shí)間：2010年8月1日

報(bào)紙文章：作者：翟偉 梁達(dá)政

文題：“一種文化塑造一座城市”

報(bào)紙名：《賀州日?qǐng)?bào)》頭版頭條 出版日期：2010年12月14日

第三篇：西恩簡(jiǎn)介

西恩簡(jiǎn)介

池州西恩新材料科技有限公司成立于2010年9月。由上海西恩化工設(shè)備有限公司投資15億興建。公司坐落在安徽省池州市前江工業(yè)園，是池州市引資的龍頭企業(yè)之一。

池州西恩新材料科技有限公司是專(zhuān)業(yè)從事鎳、鈷等有色金屬化學(xué)品及新材料制造的高新技術(shù)企業(yè)。是以貧礦和氧化礦為原料的新材料產(chǎn)業(yè)園，主要產(chǎn)品有鎳、鈷、鉬、釩等小金屬材料、合金材料等，是化工與新能源電池生產(chǎn)所需的金屬化學(xué)品。公司一期投資2個(gè)億，形成年產(chǎn)硫酸鎳5000噸、硫酸鎂20萬(wàn)噸、鈷200噸的綜合生產(chǎn)能力，是全國(guó)最大的硫酸鎂生產(chǎn)基地和華東區(qū)最大的硫酸鎳生產(chǎn)基地。

公司的經(jīng)營(yíng)宗旨是“科技創(chuàng)新求發(fā)展、卓越質(zhì)量求生存、一流信譽(yù)求市場(chǎng)”，堅(jiān)持與用戶“合作共贏”的發(fā)展模式，按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，以嚴(yán)格的質(zhì)量承諾和維護(hù)品牌的誠(chéng)信態(tài)度贏得社會(huì)各界和公眾的認(rèn)可。

池州西恩新材料科技有限公司座落于安徽省池州市貴池區(qū)前江工業(yè)園，占地1000畝，是采用上海市高新技術(shù)企業(yè)——上海西恩公司的技術(shù)和資金投資建設(shè)的低品位礦綜合開(kāi)發(fā)利用項(xiàng)目，采用先進(jìn)工藝和技術(shù)提煉紅土鎳礦中的鎳、鈷、鎂等金屬。本項(xiàng)目分二期建設(shè)，計(jì)劃用3-5年時(shí)間建成生產(chǎn)規(guī)模為年產(chǎn)3萬(wàn)噸電解鎳、1000噸金屬鈷、100萬(wàn)噸鎂（鹽）產(chǎn)品、300萬(wàn)M3新型保溫材料。總產(chǎn)值50多億/年，利稅10多億/年。一期工程投資2.5億元，占地230多畝，后期投資12.5億元，占地800多畝。一期工程將于2012年第一季度正式投產(chǎn)。

本項(xiàng)目一期工程擬招聘骨干型技術(shù)、管理人才,一線技工等有志于與池州西恩公司共同發(fā)展的各類(lèi)員工400余人，攜手共創(chuàng)更加美好的未來(lái)。

經(jīng)營(yíng)理念：一流的企業(yè)管理！一流的產(chǎn)品質(zhì)量！一流的售后服務(wù)！

愿真誠(chéng)與各界朋友開(kāi)展廣泛合作，攜手共進(jìn)，共創(chuàng)輝煌！池州西恩。

池州西恩新材料科技有限公司

2012.10.31

第四篇：德賽西威企業(yè)文化

勤

天道酬勤，一份耕耘一份收獲。自創(chuàng)立以來(lái)，德賽肩負(fù)著成為技術(shù)領(lǐng)先、服務(wù)一流的國(guó)際化電子信息產(chǎn)品和服務(wù)提供商的使命，始終以勤奮、勤儉、勤勉、自強(qiáng)不息、發(fā)憤圖強(qiáng)的精神經(jīng)營(yíng)企業(yè)，踏踏實(shí)實(shí)做好每一個(gè)細(xì)節(jié)，持續(xù)創(chuàng)造良好業(yè)績(jī)，不斷開(kāi)拓德賽事業(yè)新局面。

誠(chéng)

誠(chéng)以立德，信而致遠(yuǎn)。從管理層到員工，德賽人始終將誠(chéng)信、誠(chéng)實(shí)和自律作為自己的行為準(zhǔn)則，對(duì)顧客、對(duì)員工、對(duì)伙伴、對(duì)股東、對(duì)社會(huì)恪守誠(chéng)信。多年來(lái)，德賽致力于履行對(duì)每一個(gè)產(chǎn)品負(fù)責(zé)的承諾，贏得了良好的口碑，成為多家世界知名公司信賴的合作伙伴。

學(xué)

“問(wèn)渠那得清如許，為有源頭活水來(lái)”。堅(jiān)持開(kāi)放的學(xué)習(xí)觀是德賽企業(yè)保持長(zhǎng)久活力，謀求長(zhǎng)足發(fā)展的前提和重要保證。通過(guò)建立開(kāi)放的學(xué)習(xí)型組織，德賽不斷激勵(lì)員工以開(kāi)闊性的視野進(jìn)行學(xué)習(xí)和思考，堅(jiān)持知行合一，進(jìn)行開(kāi)創(chuàng)性的工作，研發(fā)出一批批優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新型產(chǎn)品，不斷探索科技文明生活的新涵義。

勇

“夫戰(zhàn)，勇氣也”。商場(chǎng)如戰(zhàn)場(chǎng)，不進(jìn)則退。面對(duì)困難和挑戰(zhàn)，德賽人從不畏懼，始終保持著戰(zhàn)斗的激情，知難而進(jìn)，勇于攻堅(jiān)，戰(zhàn)勝了前進(jìn)道路中的各種困難，獲得了豐碩的成果；勇于創(chuàng)新，不斷超越自我，攀越高峰，通過(guò)戰(zhàn)略并購(gòu)等創(chuàng)新舉措，壯大了德賽事業(yè)，培育了汽車(chē)電子、新能源電池和移動(dòng)通訊等一批核心產(chǎn)業(yè)，在國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

和

“和實(shí)生物，厚德載物”。作為一家行走在國(guó)際化道路上的大企業(yè)，德賽十分注重企業(yè)文化力的建設(shè)。推動(dòng)協(xié)同綜效向縱深發(fā)展，德賽通過(guò)團(tuán)隊(duì)合作推動(dòng)了一個(gè)個(gè)項(xiàng)目，在員工間建立起一種同心歷練、攜手共進(jìn)的信任和默契。懷著同樣的信念，肩負(fù)著共同的使命，德賽不斷整合各種有效資源，進(jìn)行技術(shù)和商業(yè)模式創(chuàng)新，為共享科技文明生活精誠(chéng)服務(wù)。

第五篇：注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱

注射用鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類(lèi)抗代謝抗腫瘤藥，臨床上主要用于治療局限晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌，局限晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。

基本信息

注射用鹽酸吉西他濱

濱

【是否醫(yī)?！孔⑸鋭閲?guó)家乙類(lèi)醫(yī)保

【是否專(zhuān)利藥】無(wú)凍干制備方法專(zhuān)利申請(qǐng)。

【藥品保護(hù)】無(wú)行政和新保護(hù)。

【開(kāi)發(fā)劑型】?jī)龈桑ɑ?類(lèi)）

【藥品規(guī)格】0.2g1.0g

【適應(yīng)癥】用于局限晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；局限晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。

【用法用量】成人使用推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30min，1次/周，連續(xù)3周?！窘?忌】對(duì)本藥過(guò)敏的患者禁用。

治療作用

鹽酸吉西他濱是一種人工合成的新型二氟核苷類(lèi)抗代謝抗腫瘤藥，臨床用于治療非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線治療。主要性能：

1、局限晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的“一線標(biāo)準(zhǔn)”治療方案，唯一證明兩藥方案在生存期方面比三藥方案有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的藥物

2、局限晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，吉西他濱是迄今為止唯一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)治療晚期胰腺癌的一線藥物，在美國(guó)和歐洲，80%晚期胰腺癌病人接受吉西他濱治療，是全球的標(biāo)準(zhǔn)方案

3、晚期乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，在其他國(guó)家,還是膀胱癌,宮頸癌等實(shí)體腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

2006年美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)由禮來(lái)公司研制的健擇（吉西他濱）用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療。這已是吉西他濱這一抗癌藥品獲得的第四項(xiàng)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。提交給FDA的臨床數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)使用卡鉑的患者相比，配合使用健擇與卡鉑的患者在無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及緩解率這兩項(xiàng)指標(biāo)上都獲得了明顯改善。

注意事項(xiàng)

①孕婦及哺乳期婦女避免使用。②肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用。③與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。④滴注藥物時(shí)間的延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)。⑤本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機(jī)器。

該藥物對(duì)孕婦的安全性不詳。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他濱對(duì)胎兒和嬰兒有潛在的危險(xiǎn)，故孕婦及哺乳期的婦女應(yīng)避免使用。[ 通用名：注射用鹽酸吉西他濱

商品名：健擇? 英文名：Gemzar?

漢語(yǔ)拼音：ZHUSHEYONGYANSUANJIXITABIN 主要成分；鹽酸吉西他濱

化學(xué)名稱：2’-脫氧-2’，2’-二氟胞苷鹽酸鹽

其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C9H12CIF2N3O4 分子量：299.66 [性狀]白色疏松塊狀物。[藥理毒理] 藥效學(xué)特點(diǎn)

抗代謝物(抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)劑)對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞毒活性：

吉西他濱對(duì)各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒活性。其作用具有細(xì)胞周期特異性，主要作用于DNA合成期，即S期細(xì)胞，在一定的條件下，可以阻止由G1期向S期的進(jìn)展。在體外，吉西他濱的細(xì)胞毒作用同時(shí)依賴于劑量及時(shí)相。

動(dòng)物中抗瘤活性的臨床前研究：

在腫瘤動(dòng)物模型的研究中發(fā)現(xiàn)吉西他濱的抗瘤活性與投藥的方式有關(guān)。用每天投藥的方法會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡而抗瘤活性很少。當(dāng)用每3-4天給一次藥的方法，吉西他濱在非致死量時(shí)對(duì)鼠的多種腫瘤均有很好的抗瘤活性。

吉西他濱的細(xì)胞代謝及作用機(jī)理：

吉西他濱（dFdC）在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。吉西他濱的細(xì)胞毒作用就是由于dFdCDP和dFdCTP抑制DNA合成。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生受抑制，特別是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP競(jìng)爭(zhēng)摻入至DNA鏈中（自增強(qiáng)作用）。而且，小部分的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細(xì)胞內(nèi)dCTP量減少更加有利于dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復(fù)延長(zhǎng)的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈后延長(zhǎng)的DNA鏈中就多了一個(gè)核苷酸。

這一個(gè)多的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的繼續(xù)延長(zhǎng)（隱蔽鏈終止）。吉西他濱摻入DNA鏈后一起細(xì)胞凋亡。

臨床前安全性研究

在鼠及狗為期6個(gè)月的重復(fù)計(jì)量研究中，主要發(fā)現(xiàn)有造血功能的抑制。此作用與本藥的細(xì)胞毒特性有關(guān)，停藥后可以恢復(fù)。抑制的程度與使用方案及藥物的劑量有關(guān)。

致癌、致畸寄生育能力影響

體外研究證明吉西他濱能引起細(xì)胞遺傳損傷。在鼠淋巴瘤細(xì)胞系（L5178Y）上可誘導(dǎo)遺傳突變。在雄性鼠中吉西他濱能導(dǎo)致可逆性的劑量及方案依賴的精子形成低下。盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明吉西他濱會(huì)影響雄性動(dòng)物的生育能力，但未發(fā)現(xiàn)對(duì)雌性動(dòng)物的生育能力影響。

[藥代動(dòng)力學(xué)]

按1000mg/m2的劑量給藥30min，血漿峰濃度立即由10ug/ml變?yōu)?0ug/ml。終末半衰期：17 min（介于11-26 min）。平均中央分布容積11L/ m2（介于5-21L/ m2）。平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）：17L/rn2(介于9-30 L/rn2)。蛋白結(jié)合率可忽略且組織分布不廣泛。平均總清除率為90 L/h/rn2（介于40-130 L/h/rn2），且女性的平均總清除率較男性約低30%。雖然如此，使用該推薦劑量，病人不必減少吉西他濱的劑量。尿藥排泄：不到10％的藥物以原型經(jīng)尿排泄。腎清除率：2—7L/hr/m2。

代謝

吉西他濱在肝臟、腎、血液和其他組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽（dFdCMP、dFdCDP、dFdCTP），其中2’-deoxy-2’，2’-difluoroudine(dFdU)，在血漿和尿中均可檢測(cè)出，且無(wú)活性。

終端消除半衰期：0.7—12小時(shí)。按35—350mg/ rn2/30min給藥，dFdCTP在細(xì)胞內(nèi)濃度的遞增與劑量呈線性相關(guān)，藥物的穩(wěn)態(tài)濃度為0.4—5ug/ml。吉西他濱血藥濃度超過(guò)5 ug/ ml 時(shí)，dFdCTP的濃度不再增加，表明已在細(xì)胞內(nèi)飽和。

按照1000mg/ rn2/30min的劑量給藥，輸注結(jié)束后30min內(nèi)吉西他濱的血藥濃度可持續(xù)高于約5 ug/1ml；輸注結(jié)束后一小時(shí)內(nèi)，其血藥濃度高于0.4 ug/ml。

DfdU動(dòng)力學(xué)

以劑量1000ug/m2，輸注結(jié)束后3—15min時(shí)，血漿峰濃度：28—52ug/ml。一周劑量谷濃度：0.07-1.12ug/ml，無(wú)明顯積蓄。三相藥時(shí)曲線末端平均半衰期為65hr（介于33-84 hr）。dFdU在母體藥物中的組成：91%-98%。平均中央分布容積：18L/rn2（介于11-22 L/rn2）。平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）：150 L/rn2（介于96-228 L/rn2）。

組織分布廣泛且平均表現(xiàn)清除率為2.5L/h/ rn2(介于1-4 L/h/ rn2)。以尿排除。

總體清除率

一周檢出量：92-98%，其中的99%為dFdU，經(jīng)尿排泄；劑量的1%為糞便排泄。[適應(yīng)癥] 吉西他濱可用于治療以下疾?。?/p>

-局限晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌，-局限晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌，[用法用量] 劑量

n 成人

n 非小細(xì)胞肺癌 單藥化療

吉西他濱的推薦劑量為1000mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。

每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周。每四周重復(fù)。在每次化療前根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性可考慮減少劑量或延遲給藥。

聯(lián)合治療

吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療有兩種治療方案：三周療法或四周療法。

三周療法是最常用的的治療方案：吉西他濱的推薦劑量為1250 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8天給藥，接下來(lái)的一周休息，即為21-天療法。重復(fù)此三周療法。根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。

四周療法：吉西他濱的推薦劑量為1000 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。第1、8、15天給藥，接下來(lái)的一周休息，即為28-天療法。重復(fù)此四周療法。根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性在每次化療前可考慮降低劑量或延遲給藥。

n晚期胰腺癌

吉西他濱的推薦劑量為1000 mg/ m2，靜脈滴注30分鐘。每周一次，連續(xù)七周，隨后休息一周。以后為每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周。在每次化療前根據(jù)病人對(duì)吉西他濱的耐受性可考慮降低劑量。

n對(duì)所有患者

每次使用吉西他濱前，必須對(duì)患者進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞分類(lèi)和血小板計(jì)數(shù)，必要時(shí)相應(yīng)調(diào)整吉西他濱的劑量。

表：

中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)

血小板數(shù)

總劑量的%（×106/L）

（×106/L）

>1,000

and

>100,000

500-1,000

or

>50,000-100,000

<500

or

<50,000

停用

使用吉西他濱的患者應(yīng)定期進(jìn)行肝、腎的臨床常規(guī)檢查，以檢測(cè)是否發(fā)生非血液學(xué)毒性。在每次化療前根據(jù)患者對(duì)吉西他濱的耐受性相應(yīng)降低劑量。

u高齡患者：

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。藥代動(dòng)力學(xué)資料提示年齡對(duì)藥物的新陳代謝無(wú)影響。

u 兒童

未進(jìn)行兒童使用吉西他濱的研究。

給藥方法：

嚴(yán)格靜脈途徑給藥。

吉西他濱在輸注期間耐受良好，給藥方便，極少患者發(fā)生注射部位的局部反應(yīng)：未報(bào)道有注射部位的局部壞死。

若發(fā)生非靜脈途徑給藥，必須立即停止給藥。

-操作程序：

注射用溶液必須由有經(jīng)驗(yàn)并對(duì)該藥了解的專(zhuān)業(yè)人員配制，并且在有防護(hù)措施的操作環(huán)境下進(jìn)行，同時(shí)該藥的保管人員也應(yīng)采取上述防護(hù)措施。操作過(guò)程要求在準(zhǔn)備間中進(jìn)行。操作過(guò)程中禁止吸煙、進(jìn)食和飲水。鑒于上述原因，藥品保管人員必須給予適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)裝備，如長(zhǎng)袖工作服、防護(hù)面具、帽子、護(hù)目鏡、一次性無(wú)菌手套、一定的操作區(qū)以及收集廢棄物的容器和袋子。多余的和廢棄的藥液必須謹(jǐn)慎保管。懷孕婦女禁止接觸。尚未使用的藥品如有任何包裝損壞，必須按照廢棄物的處理方法處理。廢棄物必須裝入專(zhuān)用的并帖有標(biāo)簽的容器中銷(xiāo)毀。

上述操作條件可根據(jù)腫瘤系統(tǒng)（DGS/DH/98第98/188號(hào)，1998年3月24日）包括其它符合要求的設(shè)備中進(jìn)行。

[不良反應(yīng)]

2血液系統(tǒng)

吉西他濱具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也常見(jiàn)。

2肝臟

可觀察到肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高，多為輕度、一過(guò)性損害，僅有極少數(shù)需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他賓應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

2 消化道

惡心，有時(shí)伴嘔吐。20％的病人需藥物治療，極少需要減少用藥劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性。

2 肺

在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)病人可能會(huì)發(fā)生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無(wú)需特殊治療即可消失，其發(fā)病機(jī)制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。

在使用吉西他濱治療期間，有發(fā)生肺水腫、間質(zhì)性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的病例報(bào)告。一旦發(fā)生，應(yīng)停止使用吉西他濱治療。

2腎臟

近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。未觀察到累積性的腎臟毒性（參照使用注意事項(xiàng)）。

在使用吉西他濱的患者中可見(jiàn)有類(lèi)似溶血性尿毒癥綜合癥（HUS）的臨床表現(xiàn)。若有微血管病性貧血的表現(xiàn)，如人血紅蛋白及血小板迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應(yīng)立即停藥。有時(shí)停藥后，腎功能仍不能好轉(zhuǎn)，則應(yīng)給予透析治療。

2過(guò)敏

可有皮疹并伴瘙癢。通常皮疹輕度，無(wú)需減少用藥劑量，局部治療有效。極少報(bào)道有脫皮、水泡和潰瘍。

滴注吉西他濱過(guò)程中病人有時(shí)可發(fā)生支氣管痙攣。痙攣一般為輕度且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。已知對(duì)本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用。嚴(yán)重過(guò)敏的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)。

2 心臟

曾有低血壓的病例報(bào)告。有的研究報(bào)告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常發(fā)生。

2 皮膚

有報(bào)告經(jīng)連續(xù)的放射治療和吉西他濱治療后，在以前放療過(guò)的部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚炎類(lèi)型的肌肉病征。

2 其它

嚴(yán)重的流感樣癥狀罕見(jiàn)，大多癥狀較輕，短暫，且無(wú)需減少用藥劑量。發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見(jiàn)的癥狀?？人?、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類(lèi)癥狀的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有報(bào)告證實(shí)水楊酸類(lèi)藥物可減輕癥狀。

可發(fā)生周?chē)运[。面部水腫少見(jiàn)。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機(jī)制尚不清楚。沒(méi)有任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。

以下的不良反應(yīng)亦常見(jiàn)報(bào)道：脫發(fā)（通常很輕微）和嗜睡。

[禁忌癥]在嚴(yán)重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑。

[注意事項(xiàng)]

接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)并及時(shí)處理藥物相關(guān)毒性。

骨髓功能受損的病人，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。與其他的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積。

患者在每次接受吉西他濱治療說(shuō)明，都必須監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。當(dāng)證實(shí)有骨髓抑制時(shí)，應(yīng)暫?；熁蛐薷闹委煼桨?。（參見(jiàn)“用法用量”）。治療停止后，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可能還會(huì)進(jìn)一步下降。

肝功能不全的患者或在用藥前未檢查患者的肝功，使用吉西他濱須特別小心。在腎功

能不全的患者中，若肌酐清除率在于30ml/min或80ml/min，對(duì)吉西他濱藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響，仍可使用吉西他濱。

放療的同時(shí)給予1000 mg/ m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。（參見(jiàn)“警告”）

吉西他濱可引起困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機(jī)器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。

警告

如果吉西他濱與放射治療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時(shí)間。

已證明滴注藥物時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。

吉西他濱可抑制骨髓，引起貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。血小板減少常常是嚴(yán)重的，有時(shí)需要輸注血小板。然而，由于骨髓抑制時(shí)間短，通常不需要減量，僅有極少患者中斷治療。

高敏反應(yīng)：曾報(bào)告極個(gè)別人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]

尚未確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動(dòng)物試驗(yàn)表明，本藥有胚胎毒性和致畸作用。由于對(duì)胎兒和兒童有潛在危險(xiǎn)，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)避免吉西他濱。

[兒童用藥]

未研究過(guò)兒童使用吉西他濱。

[老年患者用藥]

65歲以上的高齡患者也能很好耐受。藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料提示年齡對(duì)藥物的新陳代謝無(wú)影響。

[藥物過(guò)量]

對(duì)吉西他濱過(guò)量尚無(wú)解毒劑。曾有報(bào)告單次靜脈給藥5.7g/m2，輸注時(shí)間在30分鐘以上，每?jī)芍芤淮?，所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)是臨床上可接受的。臨床一旦懷疑過(guò)量情況，應(yīng)對(duì)血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)，必要時(shí)對(duì)病人進(jìn)行支持治療。

[規(guī)格]200mg/支，1g/支

[貯藏]室溫保存（15℃至30℃）。

[包裝]1支/盒

[有效期]三年