第一篇：藥物化學(xué)輔導(dǎo)教案1

藥物化學(xué)輔導(dǎo)教案

藥 物 化 學(xué)

Medicinal Chemistry

第一章

緒論

基本要求

1．熟悉藥物化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)。2．熟悉藥物的命名

3．了解藥物化學(xué)的近代發(fā)展?；靖拍?/p>

藥物化學(xué)研究的對(duì)象和任務(wù)；藥物的命名和藥物化學(xué)的近代發(fā)展。教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí) 重點(diǎn)、難點(diǎn)和要點(diǎn)

《藥物化學(xué)》是藥學(xué)專業(yè)的基礎(chǔ)課。藥物化學(xué)是用現(xiàn)代科學(xué)方法研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、制備原理、體內(nèi)代謝、構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的化學(xué)機(jī)理以及尋找新藥的途徑和方法的一門學(xué)科，通過本課程的教學(xué)，使學(xué)生掌握上述有關(guān)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，為有效、合理使用現(xiàn)有的化學(xué)藥物提供理論依據(jù)，為從事新藥研究奠定基礎(chǔ)。學(xué)生學(xué)習(xí)本課程后應(yīng)達(dá)到如下要求：

1．掌握代表藥物的藥物名稱包括英文名、結(jié)構(gòu)式、熟悉化學(xué)名稱。每一種藥物都有它的特定名稱，相互間不能混淆。藥物的命名按照中國(guó)新藥審批辦法的規(guī)定包括通用名（漢語拼音）、化學(xué)名稱（中文及英文）、商品名。通用名： 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編寫的《中國(guó)藥品通用名稱》（化學(xué)工業(yè)出版社1997）是中國(guó)藥品命名的依據(jù)。它是以世界衛(wèi)生組織推薦使用的國(guó)際非專利藥品名稱（International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN）為依據(jù)，結(jié)合我國(guó)的具體情況而制定的。化學(xué)名： 英文化學(xué)名是國(guó)際通用的名稱，只有用化學(xué)命名法命名藥物才是最準(zhǔn)確的命名，不可能有任何的誤解與混雜。英文化學(xué)命名的原則現(xiàn)在多以美國(guó)化學(xué)文摘（Chemical tracts Service,CAS）。2．掌握藥物的分類、藥物的理化性質(zhì)及影響藥效、毒性、藥物質(zhì)量以及研究最佳劑型和藥物分析方法的主要性質(zhì)。藥物的分類主要按照藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，各種分類方法都有其不同的作用。3．熟悉藥物化學(xué)制備及結(jié)構(gòu)修飾的原理和方法，了解制備過程可能帶來的特殊雜質(zhì)，以保證藥物質(zhì)量。了解研究新藥的思路、方法、轉(zhuǎn)折點(diǎn)及新藥的最新發(fā)展。

4．綜合運(yùn)用生物學(xué)、分子藥理學(xué)、酶學(xué)和受體學(xué)說基礎(chǔ)知識(shí)，熟悉各大類藥物的作用機(jī)制——藥效和副作用及臨床上的適應(yīng)癥。5．熟悉化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系，了解定量構(gòu)效關(guān)系及尋找新藥的基本途徑。

6．通過代表藥物的體內(nèi)代謝，了解原藥及代謝物的藥效、毒副作用及藥物修飾的關(guān)系。

7．通過幾種藥物的合成，繼續(xù)鞏固和提高有機(jī)合成藥物的基本操作技能。

參考資料和輔助資料

1、《藥物化學(xué)》教學(xué)課件，華西醫(yī)科大學(xué)視聽教育中心，2002

2、《中國(guó)藥品通用名稱》（化學(xué)工業(yè)出版社1997）

第二章

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 Central Nervous System Drugs 基本要求

1．熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、中樞興奮藥和鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展和結(jié)構(gòu)類型。

2．掌握代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝。3．熟悉各類藥物的結(jié)構(gòu)改造方法、構(gòu)效關(guān)系、化學(xué)合成方法和藥物作用的靶點(diǎn)?；靖拍?/p>

1．掌握代表藥物苯巴比妥、地西泮、三唑侖、唑吡坦、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、普羅加比、鹽酸氯丙嗪、氯普噻噸、氯氮平、氟哌啶醇、舒必利、鹽酸丁螺環(huán)酮、鹽酸丙咪嗪、鹽酸阿米替林、咖啡因、茴拉西坦、鹽酸哌甲酯、嗎啡、鹽酸納絡(luò)酮、鹽酸哌替啶、鹽酸美沙酮、噴他佐辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝。2．熟悉上述代表藥物的結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)改造方法和化學(xué)合成方法。教學(xué)學(xué)時(shí)：8學(xué)時(shí) 重點(diǎn)、難點(diǎn)和要點(diǎn)

第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥（Sedative-hypnotics）鎮(zhèn)靜催眠藥沒有共同的結(jié)構(gòu)特征，屬結(jié)構(gòu)非特異性藥物，即不作用于專一的受體，結(jié)構(gòu)非特異性藥物作用的強(qiáng)弱主要與理化性質(zhì)有關(guān)。靜催眠藥鎮(zhèn)按照結(jié)構(gòu)類型主要有巴比妥類、苯二氮卓類和其他類。1．巴比妥類

以苯巴比妥（phenobarbital）為例：

OHNOCH3CH2ONH

巴比妥類藥物為取代的丙二酰脲類化合物，其母體結(jié)構(gòu)為嘧啶三酮。分子中的內(nèi)酰亞胺結(jié)構(gòu)能夠互變?yōu)橄┐际蕉嗜跛嵝裕琾Ka 為7.4，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中。由于苯巴比妥的酸性比碳酸還弱，所以苯巴比妥鈉的水溶液吸收空氣中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。巴比妥類化合物分子結(jié)構(gòu)中2個(gè)亞氨基上的氫被全部取代，則化合物失去中樞抑制作用，其中1個(gè)氫被取代仍保留生物活性。巴比妥類藥物屬非特異性結(jié)構(gòu)類型藥物，其作用的強(qiáng)弱、快慢和作用時(shí)間的長(zhǎng)短主要取決于藥物的理化性質(zhì)及體內(nèi)代謝是否穩(wěn)定。巴比妥類藥物的酸性對(duì)藥效很重要，因?yàn)樗幬锿ǔＲ苑肿有问轿斩噪x子形式作用與受體，因而要求有適當(dāng)?shù)慕怆x度。在生理pH7.4的條件下，巴比妥類藥物在體內(nèi)的解離程度不同，透過細(xì)胞膜和通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)的藥物量也有差異，表現(xiàn)在鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和作用的快慢也就不同。巴比妥酸在生理?xiàng)l件下99%以上是離子狀態(tài)，幾乎不能透過細(xì)胞膜和血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)的藥量極微，故無鎮(zhèn)靜催眠作用。藥物作用時(shí)間的長(zhǎng)短與藥物在體內(nèi)的代謝穩(wěn)定性有關(guān)，容易代謝則藥物作用時(shí)間短，反之則長(zhǎng)。5位取代基的氧化是巴比妥類藥物代謝的主要途徑。當(dāng)5為取代基為飽和直鏈烴或芳烴時(shí)，由于不易被氧化代謝，因而作用時(shí)間長(zhǎng)。而當(dāng)5位取代基為支鏈烴或不飽和烴時(shí)，氧化代謝迅速，主要以代謝產(chǎn)物形式排除體外，所以鎮(zhèn)靜催眠作用時(shí)間短。

2．苯并二氮雜卓類

以地西泮（Diazepam）為例：

CH3NClNO

本品具有酰按及烯胺的結(jié)構(gòu)，迂酸或堿液，受熱易水解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。水解開環(huán)發(fā)生在1，2位或4，5位，兩過程平行進(jìn)行。4，5位開環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4，5位間開環(huán)水解，當(dāng)pH提高到中性時(shí)重新環(huán)合?？诜酒泛?，在胃酸的作用下，4，5為間開環(huán)，當(dāng)開環(huán)的化合物進(jìn)入堿性的腸道，又閉合成原藥，因此4，5位間開環(huán)不影響藥效。在7位有吸電子基或1，2位駢合其他雜環(huán)時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都是在4，5位間進(jìn)行，所以作用強(qiáng)。在藥物的構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)改造工作中，通常在7位用強(qiáng)吸電子基取代，而1，2位駢合其他雜環(huán)，如硝西泮、三唑侖等。地西泮在體內(nèi)的代謝途徑為N-1去甲基，C-3的羥基化，形成的羥基代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸結(jié)合排除體外。

第二節(jié)

抗癲癇藥 Antiepileptics

早期的抗癲癇藥因副作用較大在臨床上現(xiàn)乙少用。目前臨床上應(yīng)用的抗癲癇藥主要有苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉和普羅加比等。普羅加比（Progabide）為擬氨基丁酸藥。其結(jié)構(gòu)由兩部分組成：二苯亞甲基為載體部分；γ-氨基丁酰胺部分為活性部分。二苯亞甲基使藥物更易進(jìn)入腦內(nèi)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺及進(jìn)一步代謝成氨基丁酸而發(fā)揮作用。

OHONFNH2Cl

Progabide 由于分子結(jié)構(gòu)中含有亞氨基基團(tuán)，其水溶液不穩(wěn)定，在室溫、酸或堿性條件下易水解，生成取代二苯甲基酮。溶液pH值為6-7時(shí)最穩(wěn)定。

第三節(jié)

抗精神失常藥 Antipsychotic Drugs 根據(jù)藥物的主要適應(yīng)癥，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑郁藥、抗狂躁癥藥和抗焦慮藥4類。一．抗精神病藥

這類藥物又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯藥?？咕癫∷幬锸嵌喟桶罚ˋD）受體阻斷劑。目前一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過多有關(guān)。本類藥物能阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)及中腦－皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能，從而發(fā)揮其抗精神病作用?？咕癫∷幇雌浠瘜W(xué)結(jié)構(gòu)可分為5類：

1.吩噻嗪類

以鹽酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）為例。

S.HClNClCH2CH2CH2N(CH3)2

吩噻嗪類藥物是一類重要的抗精神病藥，其母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)為2個(gè)苯環(huán)聯(lián)結(jié)1個(gè)含硫和氮原子的主環(huán)的三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物。3個(gè)環(huán)不在同一平面，2個(gè)苯環(huán)沿N－S軸折疊形成平面彎曲角α（page35）。根據(jù)其側(cè)鏈基團(tuán)不同分為二甲胺類、哌嗪類及哌啶類。Chlorpromazine和多巴胺的X-線衍射結(jié)構(gòu)測(cè)定表明，兩者的構(gòu)象能部分重疊，在Chlorpromazine 的構(gòu)象中，側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向（見page37 圖2－15）。Chlorpromazine 的苯環(huán)2位的氯原子引起分子不對(duì)稱性，側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯環(huán)一邊是這類藥物分子抗精神病作用的重要的結(jié)構(gòu)特征，失去氯原子則無抗精神病作用。Chlorpromazine 為強(qiáng)抗精神病藥，但其毒副作用大，為尋找毒副作用小，療效好的新藥，對(duì)Chlorpromazine 進(jìn)行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究工作，其改造規(guī)律如下：

67895SN10R4321Cl

① 2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸電子基取代也有效，取代基的吸電子作用越強(qiáng)，活性越強(qiáng)，如三氟甲基取代活性增強(qiáng)3～5倍。用弱吸電子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。

② 5位硫原子可由甲撐、乙撐、乙烯撐取代，仍具有抗精神病活性。③ 10位氮原子可用甲叉取代仍保持藥效。

④ 10位上的側(cè)鏈可以改變，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的類型，由于改善了油水分配系數(shù)活性增強(qiáng)，如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6～10倍。

2．噻噸類

以氯普噻噸 Chlorprothixene 為例

S

ClHCCH2CH2N(CH3)2

結(jié)構(gòu)中具有噻噸母環(huán)和堿性側(cè)鏈，屬硫雜蒽類抗精神病藥，是在吩噻嗪類抗精神病藥結(jié)構(gòu)改造中，將吩噻嗪環(huán)氮原子換為碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連而發(fā)現(xiàn)的另一種結(jié)構(gòu)類型的抗精神病藥物。氯普噻噸分子結(jié)構(gòu)中存在雙鍵，有順式和反式兩種異構(gòu)體順式的抗精神病作用為反式的8倍，這可能是順式異構(gòu)體能與多巴胺分子部分重疊所致。

3．丁酰苯類 氟哌啶醇 Haloperidol

OHFCOCH2CH2CH2NCl

本品化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類不同，但藥理作用、臨床用途相似。為了克服本品的缺點(diǎn)，尋找作用好且毒性低的藥物，對(duì)本類藥物進(jìn)行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究，見圖2－21，并由此主要圍繞堿性咱還進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，得到的藥物見標(biāo)2－15。

4．苯二氮卓類 在鎮(zhèn)靜催眠藥中已介紹。

5．其它類 舒必利 Sulpiride 是在普魯卡因胺結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)的苯甲酰胺類抗精神病藥。本品選擇性地拮抗D2、D3、D4 受體，具有抗精神病作用和止吐作用。與典型的抗精神病藥相比，既無鎮(zhèn)靜作用，又無和少有錐體外系反應(yīng)，副作用小。二．抗焦慮藥和抗抑郁藥 焦慮癥是以發(fā)作性和持續(xù)性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經(jīng)官能癥。盡管有多種類型的藥物用于治療焦慮癥，但苯二氮卓類藥物仍是首選藥。由于有效性高，在超劑量時(shí)仍然安全，以及與其他藥物不易發(fā)生相互作用等有點(diǎn)，被認(rèn)為是優(yōu)良的抗焦慮藥。如氯氮卓、地西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、阿普唑倫和氯沙唑倫等。抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾患，與正常的情緒低落的區(qū)別在于其程度和性質(zhì)上超過了正常變異的界限，常有強(qiáng)烈的自殺意向。臨床上應(yīng)用的抗抑郁藥可分為去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）、單胺氧化酶抑制劑及5－羥色胺再攝取抑制劑，見表2－18～2－21。

鹽酸丁螺環(huán)酮 Buspirone Hydrochloride ONONNNN.HCl

本品為一氮雜螺環(huán)癸烷二酮類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用既不同于苯二氮卓，也不同于吩噻嗪類及其類似物。研究表明焦慮及有關(guān)的精神紊亂與5－羥色胺（5－HT）神經(jīng)傳導(dǎo)亢進(jìn)有關(guān)，Buspirone 對(duì)5－HT1A受體的部分激動(dòng)作用，降低5－HT神經(jīng)傳導(dǎo)而發(fā)揮作用。

鹽酸丙米嗪 Imipramine Hydrochloride

.HClNCH2CH2CH2N(CH3)2

Imipramine 開始是作為抗組織胺藥進(jìn)行合成研究的，在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)有抗抑郁作用，而成為最早用于治療抑郁癥的三環(huán)類藥物，從此開始了三環(huán)類抗意欲藥物的研究，本品具有二苯丙氮雜卓的母環(huán)和堿性側(cè)鏈。

鹽酸阿米替林 Amitriptyline Hydrochloride

.HClCHCH2CH2N(CH3)2

Amitriptyline 是對(duì)丙米嗪類結(jié)構(gòu)改造過程中，受硫雜蒽類藥物一演變過程的啟發(fā)，采用生物電子等排原理，以碳原子代替二苯并氮雜卓母核中的氮原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連而發(fā)現(xiàn)的。本品在肝臟首過效應(yīng)，脫甲基生成主要的活性代謝產(chǎn)物去甲替林。去甲替林作為Amitriptyline 從代謝研究過程發(fā)現(xiàn)的新藥，也作為臨床用藥，治療抑郁癥。

第四節(jié)

中樞興奮藥 Central Stimulants 中樞興奮藥是能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對(duì)中樞神經(jīng)的不同部位有一定程度的選擇性。中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對(duì)的，隨著藥物劑量的增加，不僅作用的強(qiáng)度加強(qiáng)，而且對(duì)中樞的作用范圍也會(huì)擴(kuò)大，選擇性降低。用量過大時(shí)，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛和強(qiáng)烈的興奮，導(dǎo)致驚厥，經(jīng)過驚厥有轉(zhuǎn)為抑制，這種抑制不能再被中樞興奮藥所消除，因此可危及生命。按照藥物的作用部位和效用，可分為一下3類：①主要興奮大腦皮層的藥物即精神興奮藥，如咖啡因、哌醋甲酯等；②主要興奮延髓呼吸中樞的藥物，如尼可剎米、洛貝林等；③促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物，如茴拉西坦、甲氯芬酯等。

按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源可分為：①生物堿類；②酰胺類衍生物；③苯乙胺類；④其它類。

咖啡因 Caffeine

OCH3O1N26543NCH37NCH38N9 化學(xué)名為1，3，7－三甲基－3，7－二氫－1H－嘌呤－2，6－二酮一水合物，又稱三甲基黃嘌呤?？煽啥箟A和茶堿均為天然的黃嘌呤類衍生物，與Caffeine 結(jié)構(gòu)相比只是在環(huán)取代甲基的多少及位置稍有不同?？煽啥箟A為3，7－二甲基黃嘌呤；茶堿為1，3－二甲基黃嘌呤?？煽啥箟A、茶堿和咖啡因具有相似的藥理作用，但它們的作用強(qiáng)度各不相同，其中樞興奮作用為：咖啡因>茶堿>可可豆堿。它們的中樞興奮作用與脂溶性有關(guān)：可可豆堿1位無甲基取代，氮原子為酰亞胺結(jié)構(gòu)，胺上的氫可以解離二具有酸性，所以中樞作用最弱；茶堿少了7位甲基脂溶性沒有咖啡因大，所以中樞興奮作用比咖啡因小。興奮心臟、松弛平滑肌及利尿作用為：茶堿>可可豆堿>咖啡因，因此咖啡因主要用作中樞興奮藥，茶堿主要用為平滑肌松弛藥，利尿及強(qiáng)心藥，可可豆堿現(xiàn)已少用。

茴拉西坦 Aniracetam

ONOCH3O

本品為γ－內(nèi)酰胺類腦功能改善藥，有較強(qiáng)的促進(jìn)記憶力的功能及抗腦組織缺氧功能，其作用主要通過對(duì)谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)作用實(shí)現(xiàn)，此外，能促進(jìn)海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞。臨床主要用于治療早期老年性癡呆及腦血管病造成的思維功能下降。對(duì)本類藥物廣泛的研究過程中，通過改變2－吡咯烷酮的1，4，5位取代基團(tuán)發(fā)現(xiàn)了一些較好改善腦功能的藥物。

第五節(jié)

鎮(zhèn)痛藥

Analgesics 本節(jié)討論的鎮(zhèn)痛藥主要指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)不同型阿片受體的阿片樣鎮(zhèn)痛藥，由于存在麻醉作用及成癮性，因此稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥（Narcotic Analgesics）。聯(lián)合國(guó)國(guó)際麻醉藥品管理局將本類藥物列為管制藥物。鎮(zhèn)痛藥根據(jù)其與阿片受體相互作用的關(guān)系，可分為：阿片受體激動(dòng)劑；阿片受體部分激動(dòng)劑（混合型激動(dòng)－拮抗劑）；阿片受體拮抗劑。

嗎啡

Morphine

161011115417NCH391413HO3O5876OH

分析Morphine 及其類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有一下3個(gè)特征：①分子中具有1個(gè)平坦的芳香結(jié)構(gòu)。②1個(gè)堿性中心，并能在生理pH條件下大部分電離為陽離子。堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上。③含有哌啶或類似于哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而哌啶的烴基部分在立體結(jié)構(gòu)中突出于平面的前方。根據(jù)Morphine 類藥物結(jié)構(gòu)特征，早期提出了嗎啡類鎮(zhèn)痛藥與鴉片受體進(jìn)行3點(diǎn)結(jié)合的受體圖象，如圖2－31所示。設(shè)想受體包括3個(gè)部分：①1個(gè)平坦的結(jié)構(gòu)，可以和藥物的苯環(huán)通過范德華力結(jié)合。②1個(gè)陰離子部位能和藥物的正電中心結(jié)合。③1個(gè)方向合適的空穴與哌啶環(huán)相適合。這一學(xué)說成功應(yīng)用若干年后，發(fā)現(xiàn)很多事實(shí)不能解釋。如埃托啡與Morphine 結(jié)構(gòu)形象相似，但埃托啡的鎮(zhèn)痛活性卻比Morphine 高萬倍；也無法解釋激動(dòng)劑與拮抗劑的作用。

為了克服Morphine 易上癮、呼吸抑制等副作用，進(jìn)行了大量構(gòu)效關(guān)系研究及結(jié)構(gòu)修飾研究。對(duì)Morphine 的結(jié)構(gòu)修飾主要集中在3位酚羥基，6位醇羥基，7，8位間的雙鍵和17位叔胺基。除了17位氮原子上的取代之外，對(duì)其他位置的改造得到的化合物鎮(zhèn)痛作用與成癮性相平行，即鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強(qiáng)，反之亦然。

Morphine 結(jié)構(gòu)中的17位氮原子上取代基的引入對(duì)活性有較大影響，可使藥物由阿片受體激動(dòng)劑轉(zhuǎn)變位拮抗劑，如Naloxone 為阿片受體純拮抗劑，Nalorphine則為阿片受體部分激動(dòng)劑。

鹽酸納洛酮

Naloxone Hydrochloride

NCH2CH=CH2OH.HClHOOO

納洛酮為阿片受體純的拮抗劑，與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的分子結(jié)構(gòu)不同處為17為氮原子上的甲基由烯丙基取代。Snyder 等人認(rèn)為：在鎮(zhèn)痛受體中除了在前面討論過的幾個(gè)結(jié)合部位外，還存在另外2個(gè)輔助的疏水連接區(qū)域，其中1個(gè)區(qū)域?yàn)榧?dòng)劑結(jié)合位置，另1個(gè)則是拮抗劑結(jié)合位置。藥物作為激動(dòng)劑還是拮抗劑主要取決于與哪一個(gè)輔助疏水區(qū)域相結(jié)合，同時(shí)也影響藥物發(fā)揮作用的強(qiáng)弱。見圖2－33和圖2－34，35。

鹽酸哌替啶

Pethidine Hydrochloride CH3NCOOC2H5.HCl

本品是在研究可卡因類似物解痙作用時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的，分析結(jié)構(gòu)可找出它與Morphine 結(jié)構(gòu)有相似之處，相當(dāng)于Morphine A、E環(huán)類似物。哌替啶不僅具有鎮(zhèn)痛作用，而且具有解痙作用，口腹效果比Morphine 好，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于合成。Pethidine 的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了合成鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展。對(duì)Pethidine 的結(jié)構(gòu)改造主要圍繞氮原子上的基團(tuán)改變、酯基的改變及環(huán)上取代基的引入等。

噴他佐辛

Pentazocine

NCH2CH=C(CH3)2CH3HOCH3

本品屬苯嗎喃類三環(huán)化合物，是第一個(gè)用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥。參考資料和輔助資料

1、《藥物化學(xué)》教學(xué)課件，華西醫(yī)科大學(xué)視聽教育中心，2002

2、《藥理學(xué)》統(tǒng)編教材第四版，人民衛(wèi)生出版社

第二篇：藥物化學(xué)輔導(dǎo)教案第五六章

藥物化學(xué)輔導(dǎo)教案

藥 物 化 學(xué)

Medicinal Chemistry

第五章

消化系統(tǒng)藥物

基本要求

1．熟悉抗?jié)兯?、止吐藥、促?dòng)力藥和肝膽疾病輔助治療藥物的發(fā)展和結(jié)構(gòu)類型。

2．掌握代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝。3．熟悉各類藥物的結(jié)構(gòu)改造方法、構(gòu)效關(guān)系、化學(xué)合成方法和藥物的作用靶點(diǎn)?；靖拍?/p>

1．掌握代表藥物西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑、昂丹司瓊鹽酸地芬尼多、馬來酸硫乙拉嗪、西沙必利、甲氧普胺、多潘立酮聯(lián)苯雙酯、水飛薊素和熊去氧膽酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝。

2．熟悉上述代表藥物的結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)改造方法和化學(xué)合成方法。教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí) 重點(diǎn)、難點(diǎn)和要點(diǎn) 根據(jù)臨床治療的目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：①抗?jié)兯?，②助消化藥，③止吐藥和催吐藥，④瀉藥和止瀉藥，⑤肝病輔助治療藥，⑥膽病輔助治療藥等。

第一節(jié) 抗?jié)兯?Anti－ulcer Agents 一．H2受體拮抗劑

西咪替丁

Cimetidine

NNHSHNHNNCN

Cimetidine 是第一個(gè)上市（1976年）的H2受體拮抗劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)有咪唑五元環(huán)，含硫醚的四原子鏈和末端取代的胍三部分組成。20世紀(jì)60年代在發(fā)現(xiàn)胃壁里存在促進(jìn)胃酸分泌的組胺H2受體后，就試圖得到拮抗H2受體的抗胃潰瘍的新藥。因H1受體拮抗劑沒有抑制胃酸分泌的作用，故研究工作從組胺的結(jié)構(gòu)改造開始。保留咪唑還，改變側(cè)鏈取代。在找齊合成的200多個(gè)組胺衍生物中發(fā)現(xiàn)側(cè)鏈端基胍的類似物Nα－脒基組胺有拮抗H2受體的作用。以后將側(cè)鏈端基換成堿性較弱的甲基硫脲，將側(cè)鏈增長(zhǎng)為四個(gè)碳原子得到咪丁硫脲，比Nα－脒基組胺拮抗作用強(qiáng)100倍，選擇性耗，成為第一個(gè)H2受體拮抗劑，但口服無效。

為了得到口服活性高的H2受體拮抗劑，研究者采用動(dòng)態(tài)構(gòu)效分析方法，發(fā)現(xiàn)在生理pH條件下，咪唑衍生物存在陽離子和2個(gè)不帶電荷[1，4]和[1，5]互變異構(gòu)體見圖5－3。各化學(xué)質(zhì)點(diǎn)的相應(yīng)比例受環(huán)上取代基的影響。咪丁硫脲的主要質(zhì)點(diǎn)是陽離子，[1,4]互變異構(gòu)體最少；而組胺的主要質(zhì)點(diǎn)是[1,4]互變異構(gòu)體。兩者占優(yōu)勢(shì)的質(zhì)點(diǎn)各不相同。研究認(rèn)為，如果拮抗劑的活性質(zhì)點(diǎn)主要為[1，4]互變異構(gòu)體，即與組胺相同側(cè)拮抗作用可能增強(qiáng)。為進(jìn)一步研究明確了方向：通過改變環(huán)上取代基，增加[1，4]互變異構(gòu)體的量。

將咪丁硫脲側(cè)鏈中的一個(gè)次甲基換成電負(fù)性較大的硫原子形成含硫四原子鏈，同時(shí)在咪唑環(huán)的5位接上一個(gè)供電子的甲基得到甲硫咪脲。在生理pH條件下其[1，4]異構(gòu)體占優(yōu)勢(shì)。體外試驗(yàn)結(jié)果拮抗活性比咪丁硫脲強(qiáng)8～9倍；體內(nèi)試驗(yàn)，對(duì)抗組胺或五肽內(nèi)泌素引起的胃酸分泌作用也強(qiáng)5倍。但在初步臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細(xì)胞缺乏癥。據(jù)分析可能與甲咪硫脲分子中存在硫脲基有關(guān)。后來用硫脲的電子等排體胍的強(qiáng)盜窩替換硫脲基，因堿性強(qiáng)，易解離，活性較小。最后在胍的亞氨基氮上引入吸電子的氰基，減小了極性，使陽離子減少，得到西咪替丁。

西咪替丁用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)，對(duì)胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效。

本品與雌激素受體有親和作用，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽痿，婦女溢乳等副作用。

煙酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride

OHNHNHClNO2NS

用呋喃環(huán)代替了西咪替丁的咪唑環(huán)，成了第二個(gè)上市（1983年）的H2受體拮抗劑。作用比西咪替丁強(qiáng)5～8倍，對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效高，且有速效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)。其副作用比西咪替丁效，無抗雄激素的副作用。

法莫替丁 Famotidine

NH2H2NNH2NSNSOONSNH2

法莫替丁具有噻唑母核，作用強(qiáng)度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，可能使噻唑環(huán)上的胍基增強(qiáng)了與H2受體結(jié)合力。

二．質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵即H＋/K＋－ATP酶，該酶催化胃酸分泌的第三步，使氫離子與鉀離子交換。故質(zhì)子泵抑制劑比H2受體拮抗劑的作用面廣。質(zhì)子泵抑制劑是已知的胃酸分泌作用最強(qiáng)的抑制劑。H2受體還存在于胃壁細(xì)胞外，如在腦細(xì)胞。而質(zhì)子泵僅存在于胃壁細(xì)胞表面，都質(zhì)子泵抑制劑的作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用較小。

奧美拉唑

Omeprazole ONNHONO

奧美拉唑在體外無活性，進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，在氫離子的影響下，依次轉(zhuǎn)化為螺環(huán)中間體、次磺酸和次磺酰胺形式，見課本圖5－4。次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝產(chǎn)物，與H＋/K＋－ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使H＋/K＋－ATP酶失活，產(chǎn)生抑制作用。事實(shí)上奧美拉唑是次磺酰胺的前藥。因次磺酰胺的極性太大，不能吸收，不能作為藥物應(yīng)用。而在藥物的作用部位能聚集奧美拉唑，并有使其活化的機(jī)制。這是奧美拉唑成了次磺酰胺的理想前藥。

第二節(jié)

止吐藥

Antiemtic 止吐藥能阻斷嘔吐的神經(jīng)反射環(huán)，該神經(jīng)反射環(huán)受多種神經(jīng)遞質(zhì)影響。傳統(tǒng)的止吐藥以其拮抗的受體分為：①抗組胺受體止吐藥，②抗乙酰膽堿受體止吐藥，③抗多巴胺受體止吐藥，④5－HT3受體拮抗劑。其中抗膽堿藥可有效地治療運(yùn)動(dòng)性地惡心、嘔吐，氮對(duì)預(yù)防癌癥病人化療引起地惡心、嘔吐的作用很弱。多巴胺神經(jīng)元大量分布在化學(xué)感受器觸發(fā)帶的腸道，是化療引起的惡心，嘔吐的傳入部位。已從多巴胺受體抑制劑中得到了很強(qiáng)的止吐藥。近年來發(fā)現(xiàn)影響嘔吐反射弧的5－羥色胺受體的亞型5－TH3，主要分布在腸道，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)較少。因此開發(fā)出新型的5－HT3受體拮抗劑，如昂丹司瓊，特別適用于癌癥病人因化療和放療引起的嘔吐反射。

昂丹司瓊 Ondansetron

ONNN

Ondansetron 具有高強(qiáng)度，高選擇性的5－HT3受體拮抗劑。

煙酸地芬尼多

Difenidol Hydrochloride

OHNHCl

馬來酸硫乙拉嗪

Thiethylperazine Maleate

OCH2CH2CH2NNSCH2CH3SN2OOHOH本品為抗乙酰膽堿受體止吐藥。

本品為抗多巴胺受體止吐藥。

第三節(jié) 促動(dòng)力藥

Prokinetics 促動(dòng)力藥是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物，臨床用于治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病，如返流癥狀，返流性食管炎，消化不良，腸梗阻等。

西沙必利 Cisapride

OOClNHH2NONOF

Cisapride 可選擇性地刺激腸肌間神經(jīng)從的乙酰膽堿釋放，通過膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起作用。促進(jìn)食管、胃、腸道的運(yùn)動(dòng)。其作用比多巴胺D2受體拮抗劑強(qiáng)。Cisapride 既不激活乙酰膽堿受體，也不抑制乙酰膽堿的降解。西沙必利不作用于目前人們熟知的受體（如多巴胺D2受體、α，β－腎上腺素能受體、5－HT2受體、組胺H1和H2受體及阿片μ受體等）。在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里人們不清楚西沙必利的作用機(jī)制。新的研究顯示：西沙必利的作用可能是激活了一種新發(fā)現(xiàn)的5－羥色胺受體（5－TH4受體）而起作用。

第四節(jié) 肝膽疾病輔助治療藥物 adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 一．肝病輔助治療藥

肝病輔助治療藥有聯(lián)苯雙酯（Bifendate）和水飛薊素（Silibinin）等。

二．膽病輔助治療藥 利膽藥可刺激肝增加膽汁分泌，使排出量增加，有利于膽系疾患的治療。常用的膽病輔助治療藥見課本表5－5。參考資料和輔助資料

1、《藥物化學(xué)》教學(xué)課件，華西醫(yī)科大學(xué)視聽教育中心，2002

2、《天然藥物化學(xué)》，統(tǒng)編教材第四版，人民衛(wèi)生出版社

第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 基本要求

1．熟悉解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的發(fā)展和結(jié)構(gòu)類型。2．掌握代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝。3．熟悉各類藥物的結(jié)構(gòu)改造方法、構(gòu)效關(guān)系、化學(xué)合成方法和藥物的作用靶點(diǎn)?；靖拍?/p>

1．掌握代表藥物阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、羥布宗、甲芬那酸、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康的化學(xué)結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝。

2．熟悉上述代表藥物的結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)改造方法和化學(xué)合成方法。教學(xué)學(xué)時(shí)：4學(xué)時(shí) 重點(diǎn)、難點(diǎn)和要點(diǎn)

第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics 解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，但對(duì)正常人的體溫沒有影響。近年來的研究表明，前列腺素（Prostaglandine, PG）為一種發(fā)熱物質(zhì)解熱鎮(zhèn)痛藥可能的作用機(jī)制是抑制前列腺素在下丘腦的生物合成。這類藥物的大多數(shù)在體外均有抑制前列腺素環(huán)氧酶的作用，且解熱鎮(zhèn)痛作用一般與抑制還原酶的活性相平行。解熱鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為水楊酸類、苯胺類和吡唑酮類。

阿司匹林 Aspirin

COOHOCOCH3

Aspirin 是水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表。近年來發(fā)現(xiàn)Aspirin 為不可逆的花生四烯酸還原酶抑制劑，能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用，因此，現(xiàn)在Aspirin 已經(jīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。Aspirin 的副作用主要是對(duì)胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指腸出血等癥。因此將Aspirin 制成前藥，如成鹽、酰胺或酯。見課本表6－2。

對(duì)乙酰氨基酚

Paracetamol

HONHCOCH3

Paracetamol 為苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用與Aspirin 相當(dāng)，但無抗炎作用，這可能歸因于該藥只能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的PG的合成，而不影響外周系統(tǒng)的PG的合成。

第二節(jié) 非甾體抗炎藥 Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 炎癥是機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制，重要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等。除苯胺類外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用，但長(zhǎng)期和大劑量使用有胃腸道反應(yīng)，對(duì)凝血和造血系統(tǒng)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此在尋找作用強(qiáng)、毒副作用較低的抗炎藥物方面進(jìn)行了大量研究工作。本節(jié)重點(diǎn)介紹吡唑酮類、鄰氨基苯甲酸類、吲哚乙酸類、芳基烷酸類及其他結(jié)構(gòu)類型的非甾體抗炎藥。

羥布宗 Oxyphenbutazone

OONNOH

1946年瑞士合成了保泰松，抗炎作用較強(qiáng)，臨床上用于類風(fēng)濕性炎、痛風(fēng)。但其毒副作用較大，除胃腸道副作用及過敏反應(yīng)外，對(duì)肝及血象有不良反應(yīng)。1961年發(fā)現(xiàn)保泰松的體內(nèi)代謝物羥布宗同樣具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性低，副作用小。3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有關(guān)，3，5位的2個(gè)羰基增強(qiáng)了4-氫原子的酸性。4-位氫原子用甲基取代活性消失。

甲芬那酸 Mefenamic Acid

COOHNHCH3CH3

甲芬那酸位鄰氨基苯甲酸類消炎鎮(zhèn)痛藥的代表，此類藥物是采用生物電子等排原理設(shè)計(jì)以氮原子取代水楊酸中的氧原子的衍生物。此類藥物較水楊酸類藥物無明顯的優(yōu)點(diǎn)，除了甲芬那酸外，還有甲氯芬那酸（Meclofenamic Acid）、氯芬那酸（Chlofenamic Acid）和氟芬那酸（Flufenamic Acid），臨床上用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。甲氯芬那酸的作用最強(qiáng)，為甲芬那酸的25倍。甲氯芬那酸結(jié)構(gòu)中由于位阻的關(guān)系，使苯環(huán)與鄰位氨基苯甲酸不共平面，這種非共平面結(jié)構(gòu)可能更適合于抗炎藥物受體的要求。分子中鄰氨基苯甲酸中的氮原子若用其電子等排體O、S、CH2、SO2、NCH3或COCH3置換，則活性降低。若將氨基位移到苯甲酸的對(duì)位或間位，與水楊酸結(jié)構(gòu)相似性降低而活性消失。

吲哚美辛 Indometacin

OOCH3OClOH

5－羥色胺可能是炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)5-羥色胺的體內(nèi)生物來源與色氨酸有關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕痛患者體內(nèi)色氨酸的代謝水平較高。基于這些考慮，對(duì)吲哚乙酸類衍生物進(jìn)行了研究，從300多個(gè)吲哚類衍生物中發(fā)現(xiàn)吲哚美辛。它是一個(gè)強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥，鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍，解熱作用強(qiáng)于阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚。其副作用較嚴(yán)重?，F(xiàn)已證實(shí)吲哚美辛的作用機(jī)制不是對(duì)抗5-羥色胺，而是抑制前列腺素的生物合成。

布洛芬 Ibuprofen CH3CHCH2CH3CHCOOHCH3

在研究某些植物生長(zhǎng)刺激素時(shí)發(fā)現(xiàn)吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸類化合物具有抗炎作用。在研究芳基烷酸類化合物的結(jié)構(gòu)與抗炎作用的關(guān)系時(shí)，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使抗炎作用增強(qiáng)。4-異丁基苯乙酸是這類化合物首先應(yīng)用于臨床的抗炎鎮(zhèn)痛藥。，但大劑量應(yīng)用是，可使谷草轉(zhuǎn)氨酶增高。在乙酸基的α-碳原子上引入甲基得到4-異丁基-α-甲基苯乙酸即布洛芬，不但消炎作用增強(qiáng)，而且毒性也有所降低，為臨床上常用的消炎鎮(zhèn)痛藥。將布洛芬分子中的α-甲基用乙基取代，得到布替布芬（Butibufen）,抗炎作用與布洛芬相似而致潰瘍作用較輕。自從發(fā)現(xiàn)布洛芬的鎮(zhèn)痛消炎作用以后，基于芳基丙酸的基本結(jié)構(gòu)相繼開發(fā)了許多此類新藥，而且新的品種還在不斷問世。它們的抗炎鎮(zhèn)痛作用大都強(qiáng)于布洛芬。

萘普生 Naproxen

CHCOOHCH3OCH3

Naproxen是一個(gè)具有光學(xué)活性的藥物，臨床上用其S(+)異構(gòu)體。萘普生抑制前列腺素的生物合成作用為阿司匹林的12倍，布洛芬的3～4倍。萘普酮（Nambumetone）胃腸道刺激作用最小，它在體內(nèi)被代謝為6-甲氧基萘乙酸而具有抗炎活性。

雙氯芬酸鈉 Diclofenac Sodium

CH2COONaNHClCl

雙氯芬酸鈉的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是2個(gè)鄰位氯原子迫使苯胺中的苯環(huán)與苯乙酸中的苯環(huán)非共平面，此種結(jié)構(gòu)有利于非甾體抗炎藥與環(huán)氧酶的活性部分結(jié)合。

吡羅昔康 Piroxicam

OHOHNOSNOCH3N

本類藥物通稱喜康類藥物（Oxicams），為長(zhǎng)效抗炎藥。將吡羅昔康分子中的芳雜環(huán)2-吡啶基用2-噻吩基代替得到舒多昔康（Sudoxicam），抗炎作用比吲哚美辛強(qiáng)，且胃腸道的耐受性好。在舒多昔康的5-位引入甲基得到美洛昔康（Meloxicam），作用于環(huán)氧酶-2，幾乎無胃腸副作用，抗炎作用比吲哚美辛強(qiáng)。前列腺素已被工人是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，當(dāng)細(xì)胞受到損傷時(shí)便可釋放前列腺素。體內(nèi)花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧化酶（Cycloxygenase, COX）的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。非甾體抗炎藥的作用機(jī)制主要是抑制COX，減少了前列腺素的合成，從而起到抗炎作用。近年來發(fā)現(xiàn)至少有2中環(huán)氧化酶，即COX-1和COX-2，而現(xiàn)有的非甾類抗炎藥的抗炎作用是一直了COX-2，不良反應(yīng)則是抑制了COX-1。因此，研究選擇性COX-2抑制劑則為炎癥的治療開拓新的前景。胃壁細(xì)胞中的前列腺素具有抑制胃酸分泌的作用，非甾類抗炎藥的作用機(jī)制為抑制前列腺素的生物合成，導(dǎo)致胃酸分泌增加而產(chǎn)生胃刺激作用，重者可引起潰瘍。根據(jù)對(duì)吲哚美辛及其衍生物構(gòu)效關(guān)系的研究沈氏（T.Y.Shen）提出了受體活性部位的設(shè)想圖形，對(duì)于酸性非甾類抗炎藥也適用。

陽離子部位平坦部分空穴

參考資料和輔助資料

1、《藥物化學(xué)》教學(xué)課件，華西醫(yī)科大學(xué)視聽教育中心，2、《藥物化學(xué)》統(tǒng)編教材第四版。人民衛(wèi)生出版社

2002

第三篇：藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得1

藥物化學(xué)學(xué)習(xí)心得

藥物化學(xué)（Medicinal chemistry）是利用化學(xué)的概念和方法發(fā)現(xiàn)確證和開發(fā)藥物，從分子水平上研究藥物在體內(nèi)的作用方式和作用機(jī)理的一門學(xué)科。在大三上學(xué)期的學(xué)習(xí)課程中接觸到了這門對(duì)于我們藥學(xué)專業(yè)非常重要的學(xué)科。經(jīng)過一個(gè)學(xué)期的學(xué)習(xí)，對(duì)藥物化學(xué)有了更深刻的了解。

首先，藥物化學(xué)是建立在化學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)上，對(duì)藥物結(jié)構(gòu)和活性進(jìn)行研究的一門學(xué)科。研究?jī)?nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、修飾和優(yōu)化先導(dǎo)化合物，從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質(zhì)的作用機(jī)理，研究藥物及生理活性物質(zhì)在體內(nèi)的代謝過程。在課程學(xué)習(xí)中，老師為我們講解了每個(gè)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，從結(jié)構(gòu)出發(fā)進(jìn)行修飾而得到多種藥物或者提高藥物的活性，這是改良和發(fā)現(xiàn)新藥物的很重要途徑。當(dāng)然各種藥物的化學(xué)式對(duì)于我們初學(xué)者來說，記憶也十分的困難，這也是在學(xué)習(xí)過程中遇到的最大阻礙，往往在老師上課講化學(xué)式時(shí)云里霧里，跟不上老師的節(jié)奏，結(jié)果那節(jié)課效率會(huì)十分的低。

其次，藥物化學(xué)的研究對(duì)象包括藥物及與其相關(guān)聯(lián)的物質(zhì)和一般生理活性物質(zhì)，主要研究是藥物。藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。藥物化學(xué)是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，具有堅(jiān)實(shí)的發(fā)展基礎(chǔ)，積累了豐富的內(nèi)容，為人類的健康作出了重要的貢獻(xiàn)。作為藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科，我們?cè)诖笕暗膶W(xué)習(xí)課程如：病理生理學(xué)、有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、生物化學(xué)等為我們大三的藥物化學(xué)學(xué)習(xí)做了很好的鋪墊。藥物化學(xué)課程將它們緊密的聯(lián)系起來,人體、疾病及藥物之間相互作用。同時(shí)，在藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)過程中老師為我們講述了新藥的開發(fā)歷程以及設(shè)計(jì)思路。一些新藥的發(fā)現(xiàn)往往開啟一個(gè)新的領(lǐng)域，如：磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元，是死亡率很高的細(xì)菌性傳染病得到控制。這類藥物從發(fā)現(xiàn)到作用機(jī)制學(xué)說的建立，只有短短十幾年的時(shí)間。尤其是作用機(jī)制的闡明，開辟了一條從代謝拮抗尋找新藥的途徑，對(duì)藥物化學(xué)的發(fā)展起到了重要的作用。

最后，藥物化學(xué)研究主要包括兩點(diǎn)：1.已知藥理作用并在臨床上應(yīng)用的藥物，包括他們的制備方法。分析確證.質(zhì)量控制。結(jié)構(gòu)變換以及化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性之間的關(guān)系。2.從生物學(xué)和化學(xué)角度設(shè)計(jì)和創(chuàng)新藥物，主要研究藥物與生物體相互作用的物理化學(xué)過程，從分子水平上揭示藥物的作用機(jī)理和作用方式?？傊?，藥物化學(xué)的主要任務(wù)是探索、研究發(fā)現(xiàn)新的高效低毒藥物，這也是藥物化學(xué)發(fā)展的動(dòng)力。對(duì)于一個(gè)本科生來說研究藥物有點(diǎn)異想天開，但對(duì)于已知的重要藥物的藥理作用、制備方法需要掌握，這也是老師上課經(jīng)常強(qiáng)調(diào)的。同時(shí)我們要知道藥物不僅能治病也能毒害人們的健康甚至威脅到生命，這也突出了掌握好每一種藥物的藥理作用的重要性，不要因?yàn)樽约旱臒o知而造成不可挽回的事故，所以藥化學(xué)習(xí)需要我們嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?duì)待！除此之外，某些藥物即是藥物也是毒品，如嗎啡，是良好的鎮(zhèn)痛藥，同時(shí)因?yàn)樗哂谐砂a性，如果濫用會(huì)變成危害社會(huì)的毒藥。不要因?yàn)閷W(xué)習(xí)了藥物化學(xué)而違反國(guó)家的法律，私下合成這類毒品！這是與我們的學(xué)習(xí)宗旨相違背的。

以上是在理論課上所得體會(huì)，藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)還包括了實(shí)驗(yàn)部分，理論終究是要用實(shí)踐來檢驗(yàn)的。

很感謝學(xué)校老師們?yōu)槲覀兲峁┝藢?shí)驗(yàn)平臺(tái)，并指導(dǎo)我們進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。對(duì)于藥化實(shí)驗(yàn)，雖然我們要花的時(shí)間比其他實(shí)驗(yàn)要多得多，但最后看到自己合成出了藥物，會(huì)有一種成就感，終于學(xué)有所得！我們的實(shí)驗(yàn)基本上是根據(jù)前人的實(shí)驗(yàn)步驟按部就班的實(shí)踐，也就是說離開了書本資料，我自己很難做出藥物來，這也突出了我學(xué)習(xí)的匱乏，掌握得不夠透徹。

在藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)道路上不是說課上完了，試考了就結(jié)束了。如果自己要在藥學(xué)這條道路上一直走下去，那么藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)就不會(huì)結(jié)束。而在大學(xué)的課程中我也覺得藥物化學(xué)那么重要的學(xué)科應(yīng)該多安排些學(xué)時(shí)，包括實(shí)驗(yàn)課時(shí)。相對(duì)于大一學(xué)的那些大學(xué)物理、高等數(shù)學(xué)概率統(tǒng)計(jì)等等，藥物化學(xué)才真正是值得我們好好學(xué)習(xí)的，對(duì)我們專業(yè)真正有用的，必須要掌握的！但是我們花了一年的時(shí)間在那些課程上面，而在藥物化學(xué)僅僅半個(gè)學(xué)期，這顯得有點(diǎn)不公平！

現(xiàn)在，正在復(fù)習(xí)藥物化學(xué)的考試，一本將近500頁的書，雖然老師說過重點(diǎn)，現(xiàn)在推行重點(diǎn)教導(dǎo)，但自己覺得，我是學(xué)藥學(xué)的，如果只是掌握些考試的藥物，來大學(xué)就為了考試，那么我的大學(xué)也太悲催了。但事實(shí)卻這樣，由于自己在學(xué)習(xí)中的不良習(xí)慣，學(xué)習(xí)越來越懶惰，現(xiàn)在也在忙于考試，看著各種化學(xué)式，背著作用機(jī)制，畫著構(gòu)效關(guān)系。而越學(xué)習(xí)就越覺得自己不懂越多。這也讓我明白了藥物化學(xué)的博大精深，短時(shí)間很難掌握，需要自己記憶的東西很多。藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)是一個(gè)持之以恒的過程。希望在今后繼續(xù)好好學(xué)習(xí)藥化！

Yaoxue0904

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U200913xxx

第四篇：《天然藥物化學(xué)》教案

《天然藥物化學(xué)》教案

一、總學(xué)時(shí)數(shù)、理論學(xué)時(shí)數(shù)、實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)數(shù)、學(xué)分?jǐn)?shù)：

（一）總學(xué)時(shí)數(shù)：108學(xué)時(shí)

（二）理論學(xué)時(shí)數(shù)：54學(xué)時(shí)

（三）討論學(xué)時(shí)數(shù)：6學(xué)時(shí)

（四）實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)數(shù)：48學(xué)時(shí)

（五）學(xué)分?jǐn)?shù)：6學(xué)分

二、承擔(dān)課程教學(xué)的院、系、教研室名稱

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院

藥學(xué)院中藥系天然藥物化學(xué)教研室

三、課程的性質(zhì)和任務(wù)

天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。

天然藥物化學(xué)是藥學(xué)專業(yè)的必修專業(yè)課，學(xué)生在具備有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、光譜解析、藥用植物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)后，通過本課程的教學(xué)，使學(xué)生系統(tǒng)掌握天然藥物化學(xué)成分（主要是生物活性成分或藥效成分）的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、提取分離方法以及主要類型化學(xué)成分的生源途徑、結(jié)構(gòu)鑒定的基本理論和基本技能，培養(yǎng)學(xué)生具有從事天然藥物的化學(xué)研究、新藥開發(fā)和生產(chǎn)的能力，為繼承、整理祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)寶庫和全面弘揚(yáng)、提高祖國(guó)藥學(xué)事業(yè)水平奠定基礎(chǔ)。

四、所用教材和參考書

（一）所用教材：國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材，吳立軍主編，天然藥物化學(xué)(第四版)，人民衛(wèi)生出版社。

（二）參考書：

1、吳壽金、趙泰、秦永琪主編 《現(xiàn)代中草藥成分化學(xué)》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社。

2、徐任生主編 《天然產(chǎn)物化學(xué)》科學(xué)出版社。

3、Nakanishi K.Natural Products Chemistry, Academic Press, New York。

第一章 緒 論

一、學(xué)時(shí)數(shù)：6學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握天然藥物化學(xué)的含義、研究對(duì)象、性質(zhì)與任務(wù)；

2、掌握天然藥物有效成分提取分離的一般原理及常用方法；

3、掌握層析分離法的分類及其原理、各種層析分離要素、相關(guān)因素及應(yīng)用技術(shù)；

4、掌握天然化合物結(jié)構(gòu)研究的一般步驟和常用方法；

5、熟悉不同的生物合成途徑與各類二次代謝產(chǎn)物生成的相關(guān)性

6、了解天然藥物化學(xué)的發(fā)展歷史、近代研究成就及發(fā)展趨勢(shì)；

7、了解天然藥物化學(xué)與藥學(xué)相關(guān)學(xué)科的關(guān)系；

8、了解天然藥物化學(xué)在國(guó)民經(jīng)濟(jì)和藥學(xué)專業(yè)中的作用和地位。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：性質(zhì)、任務(wù)、提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定。

2、難點(diǎn)：提取分離原理。

四、講授的基本內(nèi)容和要點(diǎn)

（一）緒論

1、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵

2、天然藥化的研究對(duì)象及其任務(wù)

3、天然藥物化學(xué)的發(fā)展歷史

4、天然藥物化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)

（二）生物合成

1、生物合成假說的提出

2、植物代謝及其代謝產(chǎn)物

3、“植物親緣相關(guān)性學(xué)說”與“植物化學(xué)分類學(xué)”

4、生物合成途徑

5、了解生物合成的意義

（三）提取分離方法

1、概述：天然藥物化學(xué)成分的構(gòu)成特點(diǎn)、提取分離前的文獻(xiàn)調(diào)研

2、天然藥物有效成分的提?。撼Ｓ锰崛》椒?、溶劑提取法

3、天然藥物有效成分的分離與精制：根據(jù)物質(zhì)溶解度差異、物質(zhì)分配系數(shù)差異、物質(zhì)吸附能力差異、物質(zhì)分子大小差異、物質(zhì)解離程度差異分離

4、提取與分離天然藥物有效成分的注意事項(xiàng)：光照、酸堿、溫度、溶劑、層析的影響

（四）天然化合物結(jié)構(gòu)研究方法

1、化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的目的與意義

2、結(jié)構(gòu)研究步驟與方法：查閱文獻(xiàn)、純度測(cè)定、物理常數(shù)測(cè)定、分子量測(cè)定（經(jīng)典法、MS法）、分子式測(cè)定（EA法、HR-MS法、NMR法）

3、不飽度計(jì)算

4、分子結(jié)構(gòu)骨架測(cè)定：專屬反應(yīng)、植物親緣相關(guān)性、光譜特征、部分合成、化學(xué)降解

5、功能團(tuán)推斷：化學(xué)法、光譜法

6、光譜分析:UV、IR、NMR、MS

（五）天然化合物結(jié)構(gòu)研究實(shí)例

五、英語詞匯

1、概念詞匯：

Chemistry of Constituents of Chinese Traditional and Herbal Drugs、Phytochemistry、Chemistry of Natural Products、Chemistry of Natural Organic Compounds

2、專業(yè)及術(shù)語詞匯： Active Constituents、Active Compounds、Active Extracts、Active Fraction、Inactive Constituents、Biosynthesis、primary metabolites、secondary metabolites、acetate-malonate pathway、mevalonic acid pathway、cinnamic acid – shikimic acid pathway、amino acid pathway、extraction、extracts、isolation、chromatography、CCD、counter current distribution、DCCC、GC、LC、TLC、normal phase、reverse phase、adsorption、adsorbent、partition、fraction、gel filtration、exclusion、Sephadex G、Sephadex LH、mobile-phase、structural identification、structural elucidation、spectral analysis

六、復(fù)習(xí)思考題

1、天然藥物化學(xué)的定義、研究對(duì)象、任務(wù)及其在藥學(xué)專業(yè)中的作用？

2、何謂有效成分、有效部位和無效成分？他們與中藥新藥研究開發(fā)的關(guān)系如何？

3、天然化合物生物合成的主要途徑有哪些？與主要成分間相關(guān)性如何？

4、分離天然化合物的主要依據(jù)有哪些？

5、不同的層析法分離天然化合物的要素是什么？吸附薄層層析最佳條件的選擇與哪些因素有關(guān)？如何調(diào)整？何謂邊緣效應(yīng)？如何規(guī)避？

6、天然化合物結(jié)構(gòu)鑒定的一般程序如何？“四大”波譜分別提供化合物分子的何種結(jié)構(gòu)信息？

第二章 糖和苷

一、學(xué)時(shí)數(shù)：6學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握糖和苷的結(jié)構(gòu)特征、分類及苷類化合物的含義；

2、掌握苷的溶解度與分子結(jié)構(gòu)的內(nèi)在聯(lián)系，檢識(shí)糖、苷類化合物反應(yīng)機(jī)理與應(yīng)用；

3、掌握苷鍵的裂解的反應(yīng)機(jī)理及其應(yīng)用；

4、掌握多糖和苷的提取通法及常用的分離方法。

5、掌握苷類化合物結(jié)構(gòu)鑒定的程序和苷鍵構(gòu)型的確定方法；

6、熟悉單糖立體化學(xué)及苷類化合物中的幾個(gè)重要的名詞、術(shù)語；

7、熟悉單糖結(jié)構(gòu)中各類羥基的不同活性及作用于羥基的化學(xué)反應(yīng)；

8、熟悉糖和苷的旋光性質(zhì)及對(duì)結(jié)構(gòu)研究的貢獻(xiàn)；

9、了解糖和苷類化合物研究成就與最新研究進(jìn)展。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：分類、檢識(shí)反應(yīng)、苷鍵裂解、提取通法、糖鏈結(jié)構(gòu)鑒定程序及苷鍵構(gòu)型確定。

2、難點(diǎn)：苷鍵裂解及苷鍵構(gòu)型確定原理。

四、講授的基本內(nèi)容和要點(diǎn)

（一）單糖的立體化學(xué)；

1、單糖的絕對(duì)構(gòu)型

2、單糖的差向異構(gòu)體

3、單糖的氧環(huán)

4、單糖的構(gòu)象

（二）糖和苷的分類

1、天然界常見的單糖

2、低聚糖

3、多聚糖

4、苷類：定義、分類、（三）糖的理化學(xué)性質(zhì)

1、溶解性

2、氧化反應(yīng)

3、糠醛形成反應(yīng)

4、羥基反應(yīng)

5、羰基反應(yīng)

（四）苷鍵的裂解

1、酸催化水解

2、乙酰解

3、堿催化水解和β消除

4、酶催化水解

5、過碘酸裂解反應(yīng)

（五）糖的核磁共振性質(zhì)

1、苷類化合物中糖的1H-NMR特征

2、苷類化合物中糖的13C-NMR特征

3、糖的NMR特征在結(jié)構(gòu)鑒定中的意義

（六）糖鏈的結(jié)構(gòu)鑒定

1、研究糖鏈結(jié)構(gòu)的順序：純度鑒定、分子量測(cè)定、單糖種類鑒定、單糖間及糖與苷元間連接位置確定、糖鏈連接順序確定、苷鍵構(gòu)型的確定

2、糖鏈結(jié)構(gòu)研究實(shí)例

（七）糖和苷的提取分離

1、酶對(duì)糖及其苷類提取的影響

2、提取糖及苷類溶劑的選擇

3、糖及苷提取分離純化的方法

五、專業(yè)及術(shù)語英語詞匯

monosaccharides、anomeric-carbon、anomeric-proton、oligosaccharides、polysaccharides、glycosides、aglycone、genin、Cyanogenic、saccharides、Molish reaction、invertase、maltase、emulsin、glycoside shift

六、復(fù)習(xí)思考題

1、苷類化合物的含義及其結(jié)構(gòu)特征是什么？常見的分類方法及主要類型有哪些？

2、單糖的D、L系和α、β型的含義是什么？如何判斷？

3、何謂原生苷、次生苷、苷元？提取時(shí)應(yīng)注意什么？

4、苷鍵裂解的常用方法有哪些？各有何優(yōu)缺點(diǎn)？酸水解的反應(yīng)機(jī)理如何？

5、如何識(shí)別天然藥物中可能存在糖和苷類成分？Molish反應(yīng)陽性說明一定是苷類成分存在嗎？

6、簡(jiǎn)述糖鏈測(cè)定的一般程序，如何應(yīng)用NMR確定苷鍵的構(gòu)型？

第三章 苯丙素類

一、學(xué)時(shí)數(shù)：2學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握苯丙酸類的結(jié)構(gòu)類型；香豆素的理化性質(zhì)。

2、熟悉香豆素結(jié)構(gòu)類型。

3、了解木脂素的結(jié)構(gòu)特征及結(jié)構(gòu)類型。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：結(jié)構(gòu)類型、化學(xué)性質(zhì)、波譜特征。

2、難點(diǎn)：波譜特征。

四、講授的基本內(nèi)容和要點(diǎn)

（一）定義及生物合成途徑

（二）香豆素類

1、定義

2、結(jié)構(gòu)類型：簡(jiǎn)單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素、其他香豆素、異香豆素、雙香豆素

3、生理活性

4、物理化學(xué)性質(zhì)：溶解性、熒光性質(zhì)、內(nèi)酯性質(zhì)和堿水解反應(yīng)、Labat 反應(yīng)、Gibb’s 反應(yīng)、Emerson 反應(yīng)、異羥肟酸鐵反應(yīng)、酚羥基反應(yīng)

5、提取分離：系統(tǒng)溶劑法、真空升華或蒸餾法、色譜法、酸堿分離法

6、波譜鑒定：UV法、1H-NMR法

（三）木脂素

1、概述

2、結(jié)構(gòu)與分類：簡(jiǎn)單木脂素、單環(huán)氧木脂素、木脂內(nèi)酯、環(huán)木脂素、環(huán)木脂內(nèi)酯、雙環(huán)氧木脂素

五、專業(yè)及術(shù)語英語詞匯

Phenylpropanoids、coumarins、lignan、六、復(fù)習(xí)思考題

1、苯丙素的母核結(jié)構(gòu)特征是什么？常見的香豆素結(jié)構(gòu)類型有哪些？

2、香豆素的內(nèi)酯性質(zhì)、Labat 反應(yīng)、Gibb’s 反應(yīng)、Emerson 反應(yīng)、異羥肟酸鐵反應(yīng)在香豆素類化合物的檢識(shí)與結(jié)構(gòu)信息中的意義如何？

3、香豆素的紫外特征是什么？

4、木脂素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？

第四章 醌類化合物

一、學(xué)時(shí)數(shù)：4學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握醌類衍生物的理化性質(zhì)及呈色反應(yīng)。

2、掌握醌類衍生物的結(jié)構(gòu)特征及類型；

3、熟悉蒽醌衍生物提取分離的一般原則和方法；

4、熟悉蒽醌衍生物結(jié)構(gòu)測(cè)定的化學(xué)方法。

5、了解醌類衍生物的生物活性。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)及呈色反應(yīng)。

2、難點(diǎn)：呈色反應(yīng)。

四、講授的基本內(nèi)容和要點(diǎn)

（一）結(jié)構(gòu)類型

1、苯醌類

2、萘醌類

3、菲醌類

4、蒽醌類：蒽醌衍生物、蒽酚和蒽酮衍生物、二蒽酮類

（二）理化性質(zhì)及呈色反應(yīng)

1、物理性質(zhì)：性狀、升華性、揮發(fā)性、溶解性、光穩(wěn)定性

2、化學(xué)性質(zhì)與呈色反應(yīng)：酸性、顏色反應(yīng)（Feigl 反應(yīng)、無色亞甲蘭顯色試驗(yàn)、Kesting-Craven 反應(yīng)、Karius 反應(yīng)、Borntrager’s反應(yīng)、醋酸鎂反應(yīng)）

（三）醌類化合物的提取分離

1、一般醌類成分的提取分離：有機(jī)溶劑提取法、堿提酸沉法、水蒸氣蒸餾法，吸附層析分離法

2、蒽醌類成分的提取分離：游離蒽醌衍生物的分離、游離蒽衍生物與蒽苷類的分離、蒽醌苷類的分離

（四）結(jié)構(gòu)測(cè)定

1、衍生物制備：甲基化反應(yīng)、乙?；磻?yīng)

2、波譜分析：UV、IR

五、專業(yè)及術(shù)語英語詞匯

Quinones、benzoquinones、naphthoquinones、phenanthraquinones、anthraquinones

六、復(fù)習(xí)思考題

1、醌類化合物的母核結(jié)構(gòu)特征及其分類有哪些？寫出丹參酮ⅡA的結(jié)構(gòu)；常見蒽醌的結(jié)構(gòu)類型有哪些？寫出大黃酚、大黃酸結(jié)構(gòu)。

2、蒽醌類化合物顏色反應(yīng)的類型有哪些？它們?cè)谳祯臋z識(shí)與結(jié)構(gòu)信息中有何意義？

3、以大黃中蒽醌系列化合物為例，排列PH梯度萃取酚酸性成分時(shí)堿的強(qiáng)弱順序與化合物酸性強(qiáng)弱順序。

4、蒽醌類化合物的UV、IR特征是什么？

第五章 黃酮類化合物

一、學(xué)時(shí)數(shù)：6學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握黃酮類化合物的主要理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng)；UV、NMR、MS在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)測(cè)定中的應(yīng)用。

2、熟悉黃酮類化合物生物合成的基本途徑；黃酮類化合物結(jié)構(gòu)分類及其結(jié)構(gòu)類別間的生物合成關(guān)系；黃酮類化合物提取分離原理及主要方法；聚酰胺層析法在黃酮類化合物分離中的應(yīng)用；

3、了解化學(xué)法在黃酮類結(jié)構(gòu)測(cè)定中的應(yīng)用。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：黃酮類化合物的主要理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng)；UV、NMR、MS在黃酮類化合物結(jié)構(gòu)測(cè)定中的應(yīng)用。

2、難點(diǎn)：黃酮類化合物提取分離原理及主要方法

四、講授基本內(nèi)容和要點(diǎn)

（一）概述

1、基本結(jié)構(gòu)和分類

2、黃酮類化合物生物合成的基本途徑

3、黃酮類化合物結(jié)構(gòu)分類及其結(jié)構(gòu)類別間的生物合成關(guān)系

4、重要黃酮類藥物及生理活性成分

（二）黃酮類化合物的理化性質(zhì)

1、性狀

2、溶解度

3、酸堿性

4、顯色反應(yīng)

5、呈色反應(yīng)與結(jié)構(gòu)的關(guān)系

（三）黃酮類化合物的生物活性

（四）黃酮類化合物的提取分離

1、提取

2、精制

3、分離

（五）黃酮類化合物的檢識(shí)與結(jié)構(gòu)鑒定

1、層析的應(yīng)用

2、紫外光譜的應(yīng)用 3、1H-MR譜的應(yīng)用； 4、13C-NMR譜的應(yīng)用；

5、MS譜的應(yīng)用；

6、結(jié)構(gòu)研究實(shí)例

五、專業(yè)及術(shù)語英語詞匯

flavone、flavonol、flavanone、flavanonol、chalcone、isoflavone、anthocyanidin、xanthane

六、復(fù)習(xí)思考題

1、試用電子理論解釋為什么黃酮類多顯黃色，而二氫黃酮(醇)多無色。

2、黃芩在貯存過程中為什么會(huì)變綠?化學(xué)成分有何變化?(用化學(xué)式表達(dá))

3、就不同的黃酮類化合物的立體結(jié)構(gòu)解釋其在水中溶解度規(guī)律。

4、應(yīng)用堿溶酸沉法提取黃酮類化合物時(shí)，應(yīng)注意哪些問題?

5、為什么紅花在開花中期為黃色，開花后期或采收干燥過程中顏色漸變?yōu)榧t色或深紅色(寫出可能的化學(xué)反應(yīng))?

第六章 萜類和揮發(fā)油

一、學(xué)時(shí)數(shù)：6學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握萜類成分的結(jié)構(gòu)特征和主要類型；主要類型萜類成分的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)；萜類成分的生源途徑；重要的理化性質(zhì)。

2、了解有重要生物活性的萜類化合物。

三、重點(diǎn)與難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：萜類化合物的結(jié)構(gòu)特征和主要類型；主要類型中重要代表物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)；萜類化合物的提取分離方法

2、難點(diǎn)：萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型；檢識(shí)與結(jié)構(gòu)鑒定

四、講授基本內(nèi)容和要點(diǎn)

（一）概述

1、萜類化合物的含義和分類

2、生物活性及分布

3、萜類化合物的生源學(xué)說與生物合成途徑

（二）萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型及其重要代表化合物

1、單萜

2、環(huán)烯醚萜

3、倍半萜

4、二萜

5、二萜半萜

（三）萜類化合物的理化性質(zhì)

1、物理性質(zhì)

2、化學(xué)性質(zhì)

（四）萜類化合物的提取分離

1、萜類的提取

2、萜類的分離

3、提取分離實(shí)例

（五）萜類化合物的檢識(shí)與結(jié)構(gòu)鑒定

1、波譜法的應(yīng)用（UV、IR、MS）

2、結(jié)構(gòu)鑒定實(shí)例

（六）揮發(fā)油

1、概述（定義、分布、組成和分類、生物活性及應(yīng)用）

2、揮發(fā)油的性質(zhì)

3、揮發(fā)油的提取

4、揮發(fā)油的分離

5、揮發(fā)油的鑒定

五、專業(yè)、術(shù)語、重要化合物英語詞匯

terpenoids、empirical isoprene rule、monoterpenoids、geraniol、menthol、borneol、camphor、troponoides、iridoids、qinghaosu、artemisinin、a-santonin、azulenoids、diterpenoids、andrographolide、ginkgolides、taxol、curcumol、triptolide、tanshinone ⅡA、stevioside、guanfu base A

六、復(fù)習(xí)思考題

1、何謂生源異戊二烯法則、揮發(fā)油、Girard試劑、萜類化合物、酸值、酯值、皂化值？

2、常見的重要單萜、倍半萜、二萜、二萜半萜的代表化合物及其生物活性是什么？

3、如何鑒定揮發(fā)油？

4、環(huán)烯醚萜的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？穩(wěn)定性如何？

第七章 三萜及其苷類

一、學(xué)時(shí)數(shù)：4學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握三萜及其苷類化合物的理化性質(zhì)與顯色反應(yīng)。

2、熟悉三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)類型與特征；三萜及其皂苷的提取分離方法。

3、了解三萜皂苷鍵的裂解反應(yīng)。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：掌握三萜及其苷類化合物的理化性質(zhì)與顯色反應(yīng)。

2、難點(diǎn)：三萜皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)類型與特征。

四、基本內(nèi)容

（一）概述

1、三萜的定義

2、三萜的分布

3、三萜的存在形式

4、三萜的研究進(jìn)展

5、三萜的生物合成

（二）四環(huán)三萜

1、羊毛脂烷型

2、達(dá)瑪烷型

3、甘遂烷型

4、環(huán)阿屯型

5、葫蘆烷型

6、楝烷型

7、原萜烷型

（三）五環(huán)三萜

1、齊墩果烷型

2、烏蘇烷型

3、羽扇豆烷型

4、木栓烷型

5、何伯烷型和異何伯烷型

（四）三萜類化合物的理化性質(zhì)

1、性狀

2、表面活性

3、溶解度

4、溶血作用

5、沉淀反應(yīng)

6、顯色反應(yīng)

（五）三萜類化合物的提取與分離

1、苷元的提取與分離

2、三萜皂苷的提取與分離

（六）三萜類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定

1、常用的化學(xué)反應(yīng)

2、三萜類化合物的波譜特征(UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR)

3、結(jié)構(gòu)測(cè)定實(shí)例

（七）三萜類化合物的生物活性

五、專業(yè)、術(shù)語、重要化合物英語詞匯

triterpenes、tetracyclic triterpenoids、Triterpenoid sapogenins、Triterpenoid saponins、ginsenosides、20（S）-protopanaxadiol、oleanane、oleanolic acid、glycyrrhizic acid、Glycyrrhetinic acid、α-amyrane、Ursolic acid、Liebermann-burchard reaction、toosendanin

六、復(fù)習(xí)思考題

1、簡(jiǎn)述三萜苷元的提取分離步驟。

2、簡(jiǎn)述四環(huán)三萜的分類和結(jié)構(gòu)特征。

3、三萜皂苷的物理化學(xué)性質(zhì)特點(diǎn)是什么？

第八章 甾體及其苷類

一、學(xué)時(shí)數(shù)：6學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握甾體化合物的結(jié)構(gòu)特征與分類；強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)；甾體皂苷的理化性質(zhì)、提取分離方法。

2、熟悉C21甾體化合物的結(jié)構(gòu)類型和海洋甾體化合物；甾體母核的顯色反應(yīng)及其與三萜的區(qū)別；強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)特征；區(qū)分甲、乙型強(qiáng)心苷的方法；甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)類型及區(qū)分方法。

3、了解強(qiáng)心苷的提取與分離方法。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：甾體化合物的結(jié)構(gòu)特征與分類；強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)；

2、難點(diǎn)：甾體皂苷的理化性質(zhì)、提取分離方法。

四、基本內(nèi)容

（一）概述

1、甾體的定義

2、研究進(jìn)展

3、基本結(jié)構(gòu)和分類

4、甾體的立體化學(xué)

5、甾體的顏色反應(yīng)

（二）甾體化合物

1、C21甾體化合物（定義、存在形式、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)）

2、海洋甾體化合物

（三）強(qiáng)心苷類化合物

1、定義

2、生物合成

3、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類

4、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)

5、強(qiáng)心苷的顏色反應(yīng)

6、強(qiáng)心苷的提取分離

7、強(qiáng)心苷的波譜特征（UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR）

8、強(qiáng)心苷的生理活性

（四）甾體皂苷

1、概述

2、甾體皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類

3、甾體皂苷的理化性質(zhì)

4、甾體皂苷元的波譜特征（UV、IR、MS、1H-NMR）

5、甾體皂苷的提取分離

五、專業(yè)、術(shù)語、重要化合物英語詞匯

steroides、C21-steroides、cyclopentano-perhydrophenanthrene、Salkowski reaction、Rosenheim reaction、pregnane、Keller-Kiliani reaction、cardiac glycosides、bufogenins、bufotoxins、digitoxigenin、cardenolide、scillanolide、bufanolide、Legal reaction、Kedde reaction、Raymond reaction、Baljet reaction、xanthydrol reaction、steroidal saponins、spirostane、spirostanols、isospirostanols、furostanols、pseudo-spirostanols

六、復(fù)習(xí)思考題

1、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及分類依據(jù)是什么？其強(qiáng)心作用與結(jié)構(gòu)關(guān)系如何？

2、強(qiáng)心苷類化合物的鑒別反應(yīng)有哪些？活性次甲基反應(yīng)基本原理是什么？

3、甾體皂苷與三萜皂苷如何區(qū)別？甾體皂苷元、C21甾與強(qiáng)心苷元結(jié)構(gòu)上有何異同？

第九章 生物堿

一、學(xué)時(shí)數(shù)：8學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、掌握生物堿的概念、命名規(guī)則、分布及存在形式；生物堿呈色、溶解性及堿性與其分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系，及其影響生物堿堿性的諸因素；生物堿提取分離的原理；

2、了解生物堿的生物合成途徑；主要生物堿的骨架及結(jié)構(gòu)分類；生物堿常用的檢識(shí)方法；生物堿的堿性在提制和結(jié)構(gòu)研究上的意義；生物堿提取分離的諸種方法；生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中常用的降解反應(yīng)機(jī)理和對(duì)測(cè)定結(jié)構(gòu)的意義。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：生物堿的定義和分類生物堿的分類和物理性質(zhì)。

2、難點(diǎn)：生物堿呈色、溶解性及堿性與其分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系，及其影響生物堿堿性的諸因素。

四、基本內(nèi)容

（一）概述

1、定義

2、分布

3、積累和儲(chǔ)藏

4、生物堿存在形式

（二）生物堿生物合成的基本原理

1、Schiff base的形成2、Mannish reaction

3、酚氧化偶連

4、亞胺鹽次級(jí)環(huán)合反應(yīng)

（三）生物堿的分類、生源及其分布

1、生物堿分類的主要方法

2、來源于鳥氨酸的生物堿

3、來源于賴氨酸的生物堿

4、來源于苯丙氨酸/酪氨酸的生物堿

5、來源于色氨酸的生物堿

6、來源于萜類的生物堿

7、來源于甾體的生物堿

（四）生物堿的理化性質(zhì)

1、物理性質(zhì)

2、生物堿的檢識(shí)（生物堿的沉淀反應(yīng)、生物堿的顯色反應(yīng)）

3、生物堿的化學(xué)性質(zhì)（堿性、成鹽、C-N鍵的裂解反應(yīng)）

（五）生物堿的提取分離

1、總生物堿的提取

2、生物堿的分離

（六）生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定

1、波譜法在生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定與測(cè)定中的應(yīng)用（UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR）

2、生物堿類化合物結(jié)構(gòu)鑒定實(shí)例

五、專業(yè)、術(shù)語、重要化合物英語詞匯

alkaloid、Schiff base、atropine、morphine、ephedrine、pseudoephedrine、berberine、palmatine、colchicines、reserpine、vinblastine、cinchonine、quinine、verticine、Dragendroff’s reagent、Hofmann degradation、exhaustive methylation、Emde degradation、von Braun ternary amine degradation、Caffeine、Codeine、Cocaine

六、思考題

1、思考生物堿的簡(jiǎn)單定義與目前較確切的表述的關(guān)系。

2、生物堿主要有哪些存在形式？

3、莨菪堿與阿托品的關(guān)系如何?如何由莨菪堿變成阿托品?

4、試論影響生物堿堿性的因素。

5、小檗堿有哪幾種結(jié)構(gòu)互變?產(chǎn)生的原因是什么?

6、熟悉有代表性的重要生物堿阿托品、麻黃素、黃連素、嗎啡、利血平、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、喜樹堿、咖啡因、麥角堿、可待因、可卡因、一葉秋堿、延胡索乙素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

7、自天然藥物提取液中識(shí)別生物堿是否存在的主要反應(yīng)及其試劑有哪些？生物堿沉淀試劑陽性說明一定含有生物堿嗎？

第十章 海洋天然藥物

一、學(xué)時(shí)數(shù)：2學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、熟悉大環(huán)內(nèi)酯類、聚醚類、肽類、C15乙酸原化合物、前列腺素類似物等海洋天然藥物。

2、了解海燕天然藥物研究進(jìn)展

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：已知海洋天然藥物類型及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；海洋天然藥物的發(fā)展態(tài)勢(shì)。

2、難點(diǎn)：已知海洋天然藥物類型的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

四、基本內(nèi)容

（一）概述

1、海洋的地理狀況

2、海洋生物的特點(diǎn)

3、海洋藥物研究的國(guó)內(nèi)外概況

4、海洋藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)

5、海洋天然產(chǎn)物的化合物類型

（二）大環(huán)內(nèi)酯類

1、特點(diǎn)

2、簡(jiǎn)單大環(huán)內(nèi)酯類化合物

3、內(nèi)酯環(huán)含有氧環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類

4、多聚內(nèi)酯類

5、其他大環(huán)內(nèi)酯類

（三）聚醚類化合物

1、脂溶性聚醚類

2、水溶性聚醚類

3、聚醚三萜類

（四）肽類化合物

1、組成海洋肽類化合物的氨基酸

2、常見的海洋肽類化合物

（五）C15乙酸原化合物

1、生物合成

2、海洋生物中發(fā)現(xiàn)的C15乙酸原化合物

3、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

4、分類

（六）前列腺素類似物

1、生理活性

2、發(fā)展概況

（七）海洋天然產(chǎn)物研究實(shí)例

五、專業(yè)、術(shù)語、重要化合物英語詞匯

marine natural products、marine compounds、tetrodotoxin、macrolides

六、思考題

1、已知的幾類海洋天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？

2、海洋藥物的發(fā)展趨勢(shì)和主要領(lǐng)域有哪些？

第十一章 天然藥物的研究開發(fā)

一、學(xué)時(shí)數(shù)：2學(xué)時(shí)

二、目的和要求

1、熟悉天然藥物的研究開發(fā)程序；

2、熟悉天然藥物中生物活性成分的研究方法。

三、重點(diǎn)和難點(diǎn)

1、重點(diǎn)：天然藥物的研究開發(fā)程序。

2、難點(diǎn)：天然藥物的研究開發(fā)思路與設(shè)計(jì)。

四、基本內(nèi)容

（一）概述

1、天然藥物的研究開發(fā)面臨的機(jī)遇

2、天然藥物的研究開發(fā)面臨的挑戰(zhàn)

3、我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的中藥新藥注冊(cè)分類情況

4、自天然藥物創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的一般程序

（二）天然藥物中開發(fā)新藥途徑

1、經(jīng)驗(yàn)積累

2、偶然發(fā)現(xiàn)

3、藥物普篩（生物活性指導(dǎo)下的有效成分或有效部位的提取分離）

4、代謝研究

5、天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)修飾或結(jié)構(gòu)改造

6、其他

（三）天然藥物化學(xué)研究方法

1、調(diào)研

2、天然藥物化學(xué)成分預(yù)試

3、化學(xué)成分的分離

五、復(fù)習(xí)思考題

1、自天然藥物研究開發(fā)新藥的主要途徑有哪些？

2、由天然藥物提取分離獲得的有效成分研究開發(fā)新藥，屬國(guó)家中藥注冊(cè)分類幾類？

3、中藥新藥注冊(cè)分類中有效部位的含義是什么？由有效部位開發(fā)的中藥新藥屬于中藥注冊(cè)分類幾類？

4、普篩發(fā)現(xiàn)新藥的有缺點(diǎn)是什么？目前尋找新藥的篩選方法研究進(jìn)展如何？

第五篇：藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

北京廣播電視大學(xué)醫(yī)藥分校

北京廣播電視大學(xué)《藥物化學(xué)》實(shí)驗(yàn)報(bào)告

姓名：學(xué)號(hào)：組別：_2013秋藥學(xué)班_____成績(jī)：

【實(shí)驗(yàn)名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實(shí)驗(yàn)時(shí)間】2014年5月25日

【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?1.通過本實(shí)驗(yàn)，掌握阿司匹林的性狀、特點(diǎn)和化學(xué)性質(zhì)

2.熟悉和掌握酯化反應(yīng)的原理和實(shí)驗(yàn)操作

3.鞏固和熟悉重結(jié)晶的原理和實(shí)驗(yàn)方法

4.了解阿司匹林中雜質(zhì)的來源和鑒別

【實(shí)驗(yàn)材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計(jì)、水浴器、鐵架臺(tái)及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結(jié)晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實(shí)驗(yàn)操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結(jié)晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風(fēng)干，稱重，粗產(chǎn)物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到?jīng)]有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉(zhuǎn)入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結(jié)晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測(cè)熔點(diǎn)。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗(yàn)

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸臭氣。

五、注意事項(xiàng)

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團(tuán)鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實(shí)現(xiàn)經(jīng)干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結(jié)晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結(jié)晶出來。

5.由于產(chǎn)品微溶于水，所以水洗時(shí)，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)中溫度高反應(yīng)速度快，但溫度過高，副反應(yīng)增多。

7.使用抽濾泵的時(shí)候注意，先拔下抽濾管再關(guān)泵。

8.產(chǎn)品盡量抽壓緊實(shí)。

【結(jié)論與討論】

【思考題】