第一篇：獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析
獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析
平星 畢昊容時(shí)勇 顏京平孫長(zhǎng)華
（江蘇省獸藥監(jiān)察所，南京 210036）
摘要 本文根據(jù)當(dāng)前獸藥GMP發(fā)展現(xiàn)狀，結(jié)合近幾年來(lái)農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)新出臺(tái)的獸藥GMP檢查驗(yàn)收相關(guān)規(guī)定，對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)在GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中需重點(diǎn)注意的問(wèn)題進(jìn)行疏理和簡(jiǎn)要解析，以期幫助企業(yè)做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作。
關(guān)鍵詞 獸藥GMP 復(fù)驗(yàn) 解析
目前，我國(guó)獸藥生產(chǎn)企業(yè)第一輪GMP改造全面完成，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)全國(guó)獸藥GMP企業(yè)已達(dá)1500多家，企業(yè)規(guī)?；⒁?guī)范化程度逐步提高，硬件建設(shè)水平、質(zhì)量管理水平、人員素質(zhì)明顯提升。隨著獸藥GMP的全面實(shí)施和不斷完善，在總結(jié)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)多次組織專(zhuān)家研討和論證，農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)陸續(xù)出臺(tái)了獸藥GMP檢查驗(yàn)收掌握原則等多個(gè)管理規(guī)定，對(duì)獸藥GMP的管理要求更加嚴(yán)格和細(xì)化。今年以來(lái)，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗(yàn)高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合江蘇獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，我們對(duì)各類(lèi)獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對(duì)GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。
第二篇：獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析
獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析
平星 畢昊容時(shí)勇 顏京平孫長(zhǎng)華
（江蘇省獸藥監(jiān)察所，南京 210036）
摘要 本文根據(jù)當(dāng)前獸藥GMP發(fā)展現(xiàn)狀，結(jié)合近幾年來(lái)農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)新出臺(tái)的獸藥GMP檢查驗(yàn)收相關(guān)規(guī)定，對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)在GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中需重點(diǎn)注意的問(wèn)題進(jìn)行疏理和簡(jiǎn)要解析，以期幫助企業(yè)做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作。
關(guān)鍵詞 獸藥GMP 復(fù)驗(yàn) 解析
目前，我國(guó)獸藥生產(chǎn)企業(yè)第一輪GMP改造全面完成，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)全國(guó)獸藥GMP企業(yè)已達(dá)1500多家，企業(yè)規(guī)?；⒁?guī)范化程度逐步提高，硬件建設(shè)水平、質(zhì)量管理水平、人員素質(zhì)明顯提升。隨著獸藥GMP的全面實(shí)施和不斷完善，在總結(jié)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)多次組織專(zhuān)家研討和論證，農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)陸續(xù)出臺(tái)了獸藥GMP檢查驗(yàn)收掌握原則等多個(gè)管理規(guī)定，對(duì)獸藥GMP的管理要求更加嚴(yán)格和細(xì)化。今年以來(lái)，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗(yàn)高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合江蘇獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，我們對(duì)各類(lèi)獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對(duì)GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局
獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車(chē)間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無(wú)明顯交叉，有配套齊全的輔助車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)和設(shè)施設(shè)備等。早期通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對(duì)硬件進(jìn)行改造以及如何改造。
1.1 無(wú)獨(dú)立廠區(qū)
獸藥生產(chǎn)廠一般要求有獨(dú)立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個(gè)問(wèn)題。另外，一般不允許購(gòu)買(mǎi)或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過(guò)驗(yàn)收的實(shí)例。
1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案
企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時(shí)，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門(mén)申請(qǐng)、備案，必要時(shí)須重新驗(yàn)收。一些企業(yè)通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收后又自行增加飼料生產(chǎn)車(chē)間、非藥品生產(chǎn)車(chē)間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，先申請(qǐng)、再改動(dòng)、再備案；影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，必須要重新驗(yàn)收。
1.3 劑型不全
早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)在GMP證書(shū)驗(yàn)收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒(méi)有預(yù)混劑等劑型。可在原有生產(chǎn)條件下，通過(guò)增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗(yàn)證，補(bǔ)充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗(yàn)時(shí)增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗(yàn)收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗(yàn)收時(shí)要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。
1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理
1.4.1 潔凈區(qū)設(shè)置不合理或缺少功能間
早期建設(shè)的一些車(chē)間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設(shè)置等方面存在問(wèn)題，如十萬(wàn)級(jí)進(jìn)入萬(wàn)級(jí)區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復(fù)驗(yàn)時(shí)必須要進(jìn)行改正。
1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別
原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別。以往有一些水針車(chē)間把應(yīng)設(shè)在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)的注射劑稱(chēng)量、濃配工序與稀配、灌封等萬(wàn)級(jí)工序一并設(shè)計(jì)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬(wàn)級(jí)問(wèn)題，即注射劑車(chē)間只設(shè)萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設(shè)十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設(shè)在灌裝間，將其潔凈級(jí)別由十萬(wàn)級(jí)提高到萬(wàn)級(jí)等。這一類(lèi)
工藝布局在生產(chǎn)過(guò)程中極易造成萬(wàn)級(jí)區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應(yīng)按要求合理調(diào)整布局，劃分萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)和十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)，將生產(chǎn)前段的稱(chēng)量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開(kāi)，減少萬(wàn)級(jí)區(qū)污染的風(fēng)險(xiǎn)。
1.4.3 粉針車(chē)間缺少百級(jí)區(qū)
粉針車(chē)間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應(yīng)在百級(jí)潔凈環(huán)境下存放。有的車(chē)間在存放區(qū)沒(méi)有百級(jí)層流罩，有的在分裝線上百級(jí)層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設(shè)備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。
1.4.4 水針與口服液共用功能間問(wèn)題
在不同時(shí)生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱(chēng)量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨(dú)設(shè)置，其它工序及人物流通道在十萬(wàn)級(jí)區(qū)可共用一套設(shè)施和空間。
1.5 增加大容量注射液生產(chǎn)線
由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場(chǎng)對(duì)多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車(chē)間。原來(lái)已建有小容量注射液生產(chǎn)車(chē)間的企業(yè)，如果車(chē)間面積足夠?qū)捲＃梢钥紤]對(duì)硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報(bào)驗(yàn)收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。原有車(chē)間條件不允許改造的，需另建獨(dú)立的大容量注射液車(chē)間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車(chē)間，其灌裝、放膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。
1.6 原料藥生產(chǎn)線對(duì)合成部分的要求
化學(xué)原料藥生產(chǎn)過(guò)程包括兩部分：化學(xué)合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應(yīng)，然后將合成的粗品傳遞進(jìn)精烘包車(chē)間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開(kāi)始區(qū)分無(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥，其要求的潔凈級(jí)別是不同的，但都應(yīng)配置完備的輔助功能間；精制過(guò)程中使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風(fēng)、防爆設(shè)施。
1.7 消毒劑和殺蟲(chóng)劑共用車(chē)間、設(shè)備問(wèn)題
出于安全考慮，含氯固體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設(shè)為獨(dú)立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開(kāi)。液體消毒劑與液體殺蟲(chóng)劑（固體消毒劑與固體殺蟲(chóng)劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機(jī)等）共用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲(chóng)劑。
液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時(shí)，最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)是一條走道，左右兩邊分設(shè)液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設(shè)計(jì)的時(shí)候要注意的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，液體配液間與固體混合間一定不能門(mén)對(duì)門(mén)，否則同時(shí)配制時(shí)，極易發(fā)生安全事故。
1.8 中藥前處理
1.8.1 中藥粉碎
有些早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)未建有中藥粉碎車(chē)間，復(fù)驗(yàn)時(shí)如需保留中藥散劑劑型，須補(bǔ)建中藥粉碎車(chē)間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥粉碎車(chē)間的設(shè)置要相對(duì)獨(dú)立，不應(yīng)對(duì)粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車(chē)間有嚴(yán)重噪音、震動(dòng)、粉塵污染等不良影響。
用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。
有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車(chē)間，但仍直接采購(gòu)藥粉用于生產(chǎn)；或者驗(yàn)收時(shí)聲稱(chēng)購(gòu)買(mǎi)飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實(shí)際上驗(yàn)收通過(guò)后不能做到，此類(lèi)行為在禁止之列。
1.8.2 中藥提取
中藥提取車(chē)間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無(wú)中藥提取車(chē)間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報(bào)有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。是否建中藥提取車(chē)間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。
1.9 倉(cāng)庫(kù)
1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)
驗(yàn)收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉(cāng)庫(kù)面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫(kù)存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉(cāng)庫(kù)物料管理混亂，有的甚至堆放到車(chē)間、辦公區(qū)域。
1.9.2 倉(cāng)庫(kù)設(shè)置不全
常見(jiàn)的情況是無(wú)陰涼庫(kù)、陰涼留樣室，無(wú)危險(xiǎn)品庫(kù)、液體原料庫(kù)、中藥倉(cāng)庫(kù)等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類(lèi)及儲(chǔ)存要求，擴(kuò)建倉(cāng)庫(kù)或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉(cāng)庫(kù)。
1.9.3 倉(cāng)庫(kù)有改擴(kuò)建或搬遷的未備案
倉(cāng)庫(kù)需改擴(kuò)建或搬遷時(shí)，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或庫(kù)存產(chǎn)品造成影響，同時(shí)應(yīng)報(bào)獸藥主管部門(mén)備案。
2設(shè)施設(shè)備
2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)
一些企業(yè)忽視對(duì)公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、車(chē)間外墻破損、開(kāi)裂，車(chē)間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。
2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染
空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車(chē)間積塵、污染物未及時(shí)清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。
2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求
車(chē)間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點(diǎn)定點(diǎn)捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。有的車(chē)間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車(chē)間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。
車(chē)間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個(gè)捕塵點(diǎn)設(shè)開(kāi)關(guān)閥門(mén)，減少能耗，提高產(chǎn)塵點(diǎn)捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。
2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置
跨越不同潔凈級(jí)別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計(jì)，常見(jiàn)問(wèn)題是粉針車(chē)間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計(jì)并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計(jì)。
2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂
有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車(chē)間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車(chē)間開(kāi)口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。
2.6 空氣凈化檢測(cè)不能正常開(kāi)展
部分企業(yè)沒(méi)有或借用塵埃粒子計(jì)數(shù)器，未定期正常開(kāi)展塵埃粒子檢測(cè)，也沒(méi)有對(duì)潔凈區(qū)的沉降菌進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)安全隱患。
潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測(cè)外，在復(fù)驗(yàn)前應(yīng)取得有檢測(cè)資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測(cè)報(bào)告。
2.7 計(jì)量器具未能定期檢定
生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的計(jì)量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計(jì)、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計(jì)量檢定證書(shū)需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量?jī)x器，如溫度計(jì)、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時(shí)易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充送檢。
2.8 無(wú)抗生素檢測(cè)、無(wú)菌檢測(cè)設(shè)施設(shè)備
有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡(jiǎn)單劑型，且在驗(yàn)收時(shí)未生產(chǎn)抗生素類(lèi)藥品，沒(méi)有設(shè)置效價(jià)檢測(cè)室；或雖有效價(jià)檢測(cè)室，但未配備超凈工作臺(tái)、相關(guān)檢測(cè)設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價(jià)檢測(cè)能力，但在通過(guò)驗(yàn)收后報(bào)批了抗生素類(lèi)藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；有些企業(yè)雖建有無(wú)菌室、效價(jià)檢測(cè)室，但未正常開(kāi)展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開(kāi)展相關(guān)檢驗(yàn)，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。
2.9 借用檢測(cè)儀器設(shè)備
企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備必須滿(mǎn)足現(xiàn)有全部文號(hào)產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個(gè)別企業(yè)為應(yīng)付驗(yàn)收，臨時(shí)借用關(guān)鍵檢測(cè)儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗(yàn)時(shí)將作為檢查重點(diǎn)，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗(yàn)收資
格。文件、記錄與檔案
3.1 文件
3.1.1 文件不成體系或體系混亂
有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗(yàn)收，每驗(yàn)收一次編寫(xiě)一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實(shí)，獸藥GMP是對(duì)企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個(gè)內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機(jī)體系。在日常運(yùn)行中除了定期對(duì)文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實(shí)際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時(shí)對(duì)文件進(jìn)行增補(bǔ)、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充和變更；文件的分類(lèi)和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補(bǔ)充修訂和查找。
3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范
有些企業(yè)在文件修訂時(shí)，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒(méi)有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。
3.2 記錄
3.2.1 批生產(chǎn)記錄
常見(jiàn)問(wèn)題一是記錄表式設(shè)計(jì)不合理，不能反映生產(chǎn)全過(guò)程，不能進(jìn)行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點(diǎn)環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。
3.2.2 批檢驗(yàn)記錄
一是歸檔不完整，缺少請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄等；二是檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，有的原料因?yàn)闆](méi)有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗(yàn)沒(méi)有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)等；三是檢驗(yàn)記錄原始性不夠，常常沒(méi)有測(cè)定過(guò)程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗(yàn)結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計(jì)算沒(méi)有按要求進(jìn)行等。
3.2.3 留樣及留樣觀察記錄
一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無(wú)法通過(guò)留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點(diǎn)留樣，不能滿(mǎn)足長(zhǎng)期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)需要。
3.2.4 出入庫(kù)記錄
有的企業(yè)沒(méi)有出入庫(kù)記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒(méi)有經(jīng)手人簽字，記錄庫(kù)存量與實(shí)際存量不符、與生產(chǎn)車(chē)間領(lǐng)用、退庫(kù)量不符等。
3.2.5 工藝用水監(jiān)測(cè)記錄和潔凈車(chē)間環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄
工藝用水監(jiān)測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題是沒(méi)有現(xiàn)場(chǎng)未配置監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備和試劑，也沒(méi)有在線檢測(cè)記錄；純化水、注射用水未定期進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)。
沉降菌監(jiān)測(cè)除未定期正常開(kāi)展外，有的檢測(cè)記錄中只有結(jié)果，沒(méi)有原始數(shù)據(jù)。
3.2.6 委托實(shí)驗(yàn)合同及檢測(cè)數(shù)據(jù)(紅外檢測(cè)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等)
有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等委托檢驗(yàn)合同，或委托合同已過(guò)期；有的雖簽訂了委托檢驗(yàn)合同，卻不能提供相應(yīng)的紅外試驗(yàn)圖譜或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)記錄。
3.2.7 設(shè)施、設(shè)備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄
應(yīng)建立設(shè)施、設(shè)備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類(lèi)記錄應(yīng)存檔。
3.2.8 銷(xiāo)售及售后服務(wù)記錄
企業(yè)應(yīng)有完整的銷(xiāo)售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見(jiàn)，回收和銷(xiāo)毀不合格產(chǎn)品等。各類(lèi)記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。
3.3 檔案
3.3.1 人員檔案
未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒(méi)有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡(jiǎn)歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。
3.3.2 儀器設(shè)備檔案
按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說(shuō)明書(shū)、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒(méi)有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補(bǔ)充到檔案材料中。
3.3.3供應(yīng)商審計(jì)檔案
有些企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后忽略了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)工作，對(duì)新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價(jià)格的高低，對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽(yù)等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒(méi)有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。
3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案
很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡(jiǎn)介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶(hù)訪問(wèn)意見(jiàn)、檢驗(yàn)方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié)等。
3.3.5 綜合檔案
主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評(píng)價(jià)證明、消防驗(yàn)收證明、水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告（指以地下水或井水等非城市自來(lái)水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗(yàn)員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書(shū)等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門(mén)核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。人員與培訓(xùn)
4.1 人員流動(dòng)頻繁
據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動(dòng)較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗(yàn)收相比有了很大變化，但企業(yè)對(duì)新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒(méi)有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒(méi)有到省所備案；新補(bǔ)充的質(zhì)量檢驗(yàn)人員未經(jīng)過(guò)足夠的培訓(xùn)，未取得省級(jí)獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗(yàn)人員都必須專(zhuān)職，不允許在多個(gè)廠兼職或臨時(shí)“借用”人員。
4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)
企業(yè)應(yīng)制定長(zhǎng)期培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)計(jì)劃，每年按計(jì)劃開(kāi)展各類(lèi)培訓(xùn)，尤其注意做好對(duì)新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識(shí)、崗位操作技能、微生物知識(shí)、中藥知識(shí)、倉(cāng)儲(chǔ)及檢驗(yàn)等。有些企業(yè)沒(méi)有制定培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對(duì)性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評(píng)價(jià)等。
5其它
5.1 物料管理
5.1.1原料藥不符合規(guī)定要求
獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。有些企業(yè)為降低成本使用低級(jí)別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級(jí)安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級(jí)原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。
5.1.2輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求
生產(chǎn)有潔凈級(jí)別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級(jí)別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對(duì)輔料和藥包材的審計(jì)，采購(gòu)一些沒(méi)有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級(jí)別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗(yàn)收中的關(guān)鍵項(xiàng)缺陷。
5.1.3標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不符合規(guī)定要求
企業(yè)印刷的標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更
改。這個(gè)問(wèn)題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。
5.2驗(yàn)證
5.2.1 驗(yàn)證組織管理不到位
很多企業(yè)未能正常組織開(kāi)展驗(yàn)證工作，無(wú)專(zhuān)門(mén)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專(zhuān)人負(fù)責(zé)，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性，未制定驗(yàn)證計(jì)劃。
5.2.2 未按要求開(kāi)展驗(yàn)證及再驗(yàn)證工作
新增品種沒(méi)有做工藝驗(yàn)證，未按規(guī)定周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作，主要原輔料變更、工藝變更時(shí)未及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證等。
5.3.3 驗(yàn)證方法存在缺陷
空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗(yàn)證等關(guān)鍵項(xiàng)驗(yàn)證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時(shí)間點(diǎn)、取樣點(diǎn)選擇上不合理，清潔驗(yàn)證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測(cè)方法沒(méi)有經(jīng)過(guò)試驗(yàn)確認(rèn)等。
5.3.4驗(yàn)證文件系統(tǒng)性、追溯性差
驗(yàn)證方案、驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄和驗(yàn)證報(bào)告沒(méi)有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔，驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)等。
5.3自檢
5.3.1 未定期開(kāi)展自檢工作
自檢是企業(yè)通過(guò)自查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，自我完善和提高的過(guò)程。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開(kāi)展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅(jiān)持正常開(kāi)展自檢工作。
5.3.2 未制定自檢計(jì)劃
自檢前應(yīng)制定自檢計(jì)劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開(kāi)展自檢，自檢過(guò)程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報(bào)告。
5.3.3 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題未進(jìn)行整改
企業(yè)應(yīng)對(duì)自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的各類(lèi)問(wèn)題認(rèn)真分析原因、落實(shí)整改措施并跟蹤驗(yàn)證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運(yùn)行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒(méi)有真正達(dá)到自檢的目標(biāo)；有的企業(yè)很少組織開(kāi)展自檢，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類(lèi)問(wèn)題及質(zhì)量隱患。結(jié)語(yǔ)
通過(guò)全國(guó)第一輪獸藥GMP改造和驗(yàn)收，我國(guó)獸藥生產(chǎn)整體水平得到大幅提升，但通過(guò)驗(yàn)收后GMP能否得到持續(xù)、有效的執(zhí)行尚有待檢驗(yàn)。為切實(shí)做好第二輪GMP換證驗(yàn)收工作，近階段農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)多次組織召開(kāi)獸藥GMP研討會(huì)，提出了修訂完善驗(yàn)收評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，編寫(xiě)獸藥GMP檢查驗(yàn)收指南，企業(yè)整體GMP驗(yàn)收，全部動(dòng)態(tài)驗(yàn)收，驗(yàn)收與執(zhí)法相結(jié)合，驗(yàn)收中增加現(xiàn)場(chǎng)操作考核，對(duì)驗(yàn)收過(guò)程中弄虛作假者一票否決等一系列新的舉措；增加了由農(nóng)業(yè)部承擔(dān)檢查驗(yàn)收相關(guān)費(fèi)用(差旅費(fèi)、住宿費(fèi)等)，在驗(yàn)收現(xiàn)場(chǎng)設(shè)舉報(bào)箱，公布舉報(bào)電話(huà)等廉政措施和監(jiān)督措施。總之，獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作會(huì)更加嚴(yán)格和細(xì)化，各企業(yè)應(yīng)采取切實(shí)、有效措施，認(rèn)真做好各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，爭(zhēng)取以?xún)?yōu)異的成績(jī)交上一份滿(mǎn)意的答卷。
第三篇：獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析 Microsoft Word 文檔
獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析
摘 要： 本文根據(jù)當(dāng)前獸藥GMP發(fā)展現(xiàn)狀，結(jié)合近幾年來(lái)農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)新出臺(tái)的獸藥GMP檢查驗(yàn)收相關(guān)規(guī)定，對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)在GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中需重點(diǎn)注意的問(wèn)題進(jìn)行疏理和簡(jiǎn)要解析，以期幫助企業(yè)做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作。
關(guān)鍵詞： 獸藥 GMP 復(fù)驗(yàn) 解析
目前，我國(guó)獸藥生產(chǎn)企業(yè)第一輪GMP改造全面完成，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)全國(guó)獸藥GMP企業(yè)已達(dá)1500多家，企業(yè)規(guī)模化、規(guī)范化程度逐步提高，硬件建設(shè)水平、質(zhì)量管理水平、人員素質(zhì)明顯提升。隨著獸藥GMP的全面實(shí)施和不斷完善，在總結(jié)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)多次組織專(zhuān)家研討和論證，農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)陸續(xù)出臺(tái)了獸藥GMP檢查驗(yàn)收掌握原則等多個(gè)管理規(guī)定，對(duì)獸藥GMP的管理要求更加嚴(yán)格和細(xì)化。今年以來(lái)，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗(yàn)高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合江蘇獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，我們對(duì)各類(lèi)獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對(duì)GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。
1、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局 獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車(chē)間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無(wú)明顯交叉，有配套齊全的輔助車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)和設(shè)施設(shè)備等。早期通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對(duì)硬件進(jìn)行改造以及如何改造。一般要求有獨(dú)立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個(gè)問(wèn)題。另外，一般不允許購(gòu)買(mǎi)或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過(guò)驗(yàn)收的實(shí)例。
1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案
企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時(shí)，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門(mén)申請(qǐng)、備案，必要時(shí)須重新驗(yàn)收。一些企業(yè)通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收后又自行增加飼料生產(chǎn)車(chē)間、非藥品生產(chǎn)車(chē)間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，先申請(qǐng)、再改動(dòng)、再備案；影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，必須要重新驗(yàn)收。1.3 劑型不全
早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)在GMP證書(shū)驗(yàn)收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒(méi)有預(yù)通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)在GMP證書(shū)驗(yàn)收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒(méi)有預(yù)混劑等早期劑型?？稍谠猩a(chǎn)條件下，通過(guò)增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗(yàn)證，補(bǔ)充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗(yàn)時(shí)增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗(yàn)收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗(yàn)收時(shí)要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。
1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理 有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車(chē)間，但仍直接采購(gòu)藥粉用于生產(chǎn)；或者驗(yàn)收時(shí)聲稱(chēng)購(gòu)買(mǎi)飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實(shí)際上驗(yàn)收通過(guò)后不能做到，此類(lèi)行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取
中藥提取車(chē)間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無(wú)中藥提取車(chē)間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報(bào)有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。是否建中藥提取車(chē)間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。
1.9 倉(cāng)庫(kù)
1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)
驗(yàn)收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉(cāng)庫(kù)面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫(kù)存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉(cāng)庫(kù)物料管理混亂，有的甚至堆放到車(chē)間、辦公區(qū)域。
1.9.2 倉(cāng)庫(kù)設(shè)置不全
常見(jiàn)的情況是無(wú)陰涼庫(kù)、陰涼留樣室，無(wú)危險(xiǎn)品庫(kù)、液體原料庫(kù)、中藥倉(cāng)庫(kù)等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類(lèi)及儲(chǔ)存要求，擴(kuò)建倉(cāng)庫(kù)或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉(cāng)庫(kù)。1.9.3 倉(cāng)庫(kù)有改擴(kuò)建或搬遷的未備案
倉(cāng)庫(kù)需改擴(kuò)建或搬遷時(shí)，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或庫(kù)存產(chǎn)品造成影響，同時(shí)應(yīng)報(bào)獸藥主管部門(mén)備案。設(shè)施設(shè)備
2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)
一些企業(yè)忽視對(duì)公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、車(chē)間外墻破損、開(kāi)裂，車(chē)間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染
空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車(chē)間積塵、污染物未及時(shí)清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。
2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求
車(chē)間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點(diǎn)定點(diǎn)捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。有的車(chē)間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車(chē)間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。車(chē)間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個(gè)捕塵點(diǎn)設(shè)開(kāi)關(guān)閥門(mén)，減少能耗，提高產(chǎn)塵點(diǎn)捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置
跨越不同潔凈級(jí)別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計(jì)，常見(jiàn)問(wèn)題是粉針車(chē)間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計(jì)并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計(jì)。
2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂
有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車(chē)間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車(chē)間開(kāi)口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。
2.6 空氣凈化檢測(cè)不能正常開(kāi)展
部分企業(yè)沒(méi)有或借用塵埃粒子計(jì)數(shù)器，未定期正常開(kāi)展塵埃粒子檢測(cè)，也沒(méi)有對(duì)潔凈區(qū)的沉降菌進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)安全隱患。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測(cè)外，在復(fù)驗(yàn)前應(yīng)取得有檢測(cè)資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測(cè)報(bào)告。2.7 計(jì)量器具未能定期檢定
生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的計(jì)量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計(jì)、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計(jì)量檢定證書(shū)需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量?jī)x器，如溫度計(jì)、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時(shí)易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充送檢。2.8 無(wú)抗生素檢測(cè)、無(wú)菌檢測(cè)設(shè)施設(shè)備
有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡(jiǎn)單劑型，且在驗(yàn)收時(shí)未生產(chǎn)抗生素類(lèi)藥品，沒(méi)有設(shè)置效價(jià)檢測(cè)室；或雖有效價(jià)檢測(cè)室，但未配備超凈工作臺(tái)、相關(guān)檢測(cè)設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價(jià)檢測(cè)能力，但在通過(guò)驗(yàn)收后報(bào)批了抗生素類(lèi)藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；有些企業(yè)雖建有無(wú)菌室、效價(jià)檢測(cè)室，但未正常開(kāi)展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開(kāi)展相關(guān)檢驗(yàn)，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。2.9 借用檢測(cè)儀器設(shè)備
企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備必須滿(mǎn)足現(xiàn)有全部文號(hào)產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個(gè)別企業(yè)為應(yīng)付驗(yàn)收，臨時(shí)借用關(guān)鍵檢測(cè)儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗(yàn)時(shí)將作為檢查重點(diǎn)，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗(yàn)收資格。文件、記錄與檔案 3.1 文件
3.1.1 文件不成體系或體系混亂 有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗(yàn)收，每驗(yàn)收一次編寫(xiě)一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實(shí)，獸藥GMP是對(duì)企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個(gè)內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機(jī)體系。在日常運(yùn)行中除了定期對(duì)文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實(shí)際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時(shí)對(duì)文件進(jìn)行增補(bǔ)、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充和變更；文件的分類(lèi)和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補(bǔ)充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范
有些企業(yè)在文件修訂時(shí)，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒(méi)有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產(chǎn)記錄
常見(jiàn)問(wèn)題一是記錄表式設(shè)計(jì)不合理，不能反映生產(chǎn)全過(guò)程，不能進(jìn)行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點(diǎn)環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗(yàn)記錄
一是歸檔不完整，缺少請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄等；二是檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，有的原料因?yàn)闆](méi)有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗(yàn)沒(méi)有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)等；三是檢驗(yàn)記錄原始性不夠，常常沒(méi)有測(cè)定過(guò)程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗(yàn)結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計(jì)算沒(méi)有按要求進(jìn)行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄
一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無(wú)法通過(guò)留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點(diǎn)留樣，不能滿(mǎn)足長(zhǎng)期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)需要。企業(yè)應(yīng)有完整的銷(xiāo)售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見(jiàn)，回收和銷(xiāo)毀不合格產(chǎn)品等。各類(lèi)記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案 3.3.1 人員檔案
未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒(méi)有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡(jiǎn)歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設(shè)備檔案
按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說(shuō)明書(shū)、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒(méi)有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補(bǔ)充到檔案材料中。3.3.3 供應(yīng)商審計(jì)檔案
有些企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后忽略了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)工作，對(duì)新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價(jià)格的高低，對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽(yù)等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒(méi)有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。
3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案
很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡(jiǎn)介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶(hù)訪問(wèn)意見(jiàn)、檢驗(yàn)方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié)等。3.3.5 綜合檔案
主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評(píng)價(jià)證明、消防驗(yàn)收證明、水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告（指以地下水或井水等非城市自來(lái)水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗(yàn)員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書(shū)等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門(mén)核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。4 人員與培訓(xùn) 4.1 人員流動(dòng)頻繁
據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動(dòng)較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗(yàn)收相比有了很大變化，但企業(yè)對(duì)新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒(méi)有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒(méi)有到省所備案；新補(bǔ)充的質(zhì)量檢驗(yàn)人員未經(jīng)過(guò)足夠的培訓(xùn)，未取得省級(jí)獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗(yàn)人員都必須專(zhuān)職，不允許在多個(gè)廠兼職或臨時(shí)“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)
企業(yè)應(yīng)制定長(zhǎng)期培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)計(jì)劃，每年按計(jì)劃開(kāi)展各類(lèi)培訓(xùn)，尤其注意做好對(duì)新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識(shí)、崗位操作技能、微生物知識(shí)、中藥知識(shí)、倉(cāng)儲(chǔ)及檢驗(yàn)等。有些企業(yè)沒(méi)有制定培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對(duì)性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評(píng)價(jià)等。5 其它 5.1 物料管理
5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求
獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。有些企業(yè)為降低成本使用低級(jí)別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級(jí)安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級(jí)原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。
5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求
生產(chǎn)有潔凈級(jí)別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級(jí)別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對(duì)輔料和藥包材的審計(jì)，采購(gòu)一些沒(méi)有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級(jí)別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗(yàn)收中的關(guān)鍵項(xiàng)缺陷。
5.1.3 標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不符合規(guī)定要求
企業(yè)印刷的標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個(gè)問(wèn)題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗(yàn)證
5.2.1 驗(yàn)證組織管理不到位
很多未能正常組織開(kāi)展驗(yàn)證工作，無(wú)專(zhuān)門(mén)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專(zhuān)人負(fù)責(zé)，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性，未制定驗(yàn)證計(jì)劃。
5.2.2 未按要求開(kāi)展驗(yàn)證及再驗(yàn)證工作 新增品種沒(méi)有做工藝驗(yàn)證，未按規(guī)定周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作，主要原輔料變更、工藝變更時(shí)未及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證等。5.3 自檢
5.3.1 未定期開(kāi)展自檢工作
自檢是企業(yè)通過(guò)自查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，自我完善和提高的過(guò)程。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開(kāi)展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅(jiān)持正常開(kāi)展自檢工作。
5.3.2 未制定自檢計(jì)劃
自檢前應(yīng)制定自檢計(jì)劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開(kāi)展自檢，自檢過(guò)程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報(bào)告。5.3.3 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題未進(jìn)行整改
企業(yè)應(yīng)對(duì)自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的各類(lèi)問(wèn)題認(rèn)真分析原因、落實(shí)整改措施并跟蹤驗(yàn)證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運(yùn)行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒(méi)有真正達(dá)到自檢的目標(biāo)；有的企業(yè)很少組織開(kāi)展自檢，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類(lèi)問(wèn)題及質(zhì)量隱患。
5.3.4 驗(yàn)證方法存在缺陷 空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗(yàn)證等關(guān)鍵項(xiàng)驗(yàn)證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時(shí)間點(diǎn)、取樣點(diǎn)選擇上不合理，清潔驗(yàn)證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測(cè)方法沒(méi)有經(jīng)過(guò)試驗(yàn)確認(rèn)等。
5.3.5 驗(yàn)證文件系統(tǒng)性、追溯性差
驗(yàn)證方案、驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄和驗(yàn)證報(bào)告沒(méi)有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔，驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)等。6 結(jié)語(yǔ)
通過(guò)全國(guó)第一輪獸藥GMP改造和驗(yàn)收，我國(guó)獸藥生產(chǎn)整體水平得到大幅提升，但通過(guò)驗(yàn)收后GMP能否得到持續(xù)、有效的執(zhí)行尚有待檢驗(yàn)。為切實(shí)做好第二輪GMP換證驗(yàn)收工作，近階段農(nóng)業(yè)部主管部門(mén)多次組織召開(kāi)獸藥GMP研討會(huì)，提出了修訂完善驗(yàn)收評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，編寫(xiě)獸藥GMP檢查驗(yàn)收指南，企業(yè)整體GMP驗(yàn)收，全部動(dòng)態(tài)驗(yàn)收，驗(yàn)收與執(zhí)法相結(jié)合，驗(yàn)收中增加現(xiàn)場(chǎng)操作考核，對(duì)驗(yàn)收過(guò)程中弄虛作假者一票否決等一系列新的舉措；增加了由農(nóng)業(yè)部承擔(dān)檢查驗(yàn)收相關(guān)費(fèi)用(差旅費(fèi)、住宿費(fèi)等)，在驗(yàn)收現(xiàn)場(chǎng)設(shè)舉報(bào)箱，公布舉報(bào)電話(huà)等廉政措施和監(jiān)督措施。總之，獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作會(huì)更加嚴(yán)格和細(xì)化，各企業(yè)應(yīng)采取切實(shí)、有效措施，認(rèn)真做好各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，爭(zhēng)取以?xún)?yōu)異的成績(jī)交上一份滿(mǎn)意的答卷。
第四篇：致2014年獸藥GMP復(fù)驗(yàn)企業(yè)的一封公開(kāi)信
北京萬(wàn)牧源農(nóng)業(yè)科技有限公司 BEIJING WANMUYUAN AGRICULTURAL S&T CO.,LTD
致2014年獸藥GMP復(fù)驗(yàn)企業(yè)的一封公開(kāi)信
尊敬的企業(yè)負(fù)責(zé)人GMP辦負(fù)責(zé)人：
您好！
對(duì)于2014年即將復(fù)驗(yàn)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，什么時(shí)候開(kāi)始自查企業(yè)硬件情況最合時(shí)？什么時(shí)候開(kāi)始著手整理、準(zhǔn)備復(fù)驗(yàn)時(shí)的材料更合適呢？親愛(ài)的您是否認(rèn)真的考慮過(guò)呢？
可能大家覺(jué)得現(xiàn)在談這個(gè)問(wèn)題時(shí)間尚早，覺(jué)得自己已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)了那么
一、兩次驗(yàn)收了，企業(yè)也有
一、兩位比較熟悉的人員了，再驗(yàn)收應(yīng)該是件很簡(jiǎn)單的事情，已經(jīng)由第一次的“害怕”變成了現(xiàn)在的“不著急”。通過(guò)筆者近幾年對(duì)獸藥企業(yè)的服務(wù)來(lái)看，通過(guò)與相當(dāng)一部分企業(yè)的質(zhì)量、生產(chǎn)、GMP負(fù)責(zé)人的交流來(lái)看：很大一部分企業(yè)平時(shí)的驗(yàn)證、自檢工作不能很好的開(kāi)展；企業(yè)培訓(xùn)不能做到常態(tài)化；生產(chǎn)、檢驗(yàn)及相關(guān)記錄不能很好的與企業(yè)實(shí)際相結(jié)合；GMP管理軟件不能及時(shí)修訂、更新??；尤其是面對(duì)2010年9月后施行新的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收辦法》、面對(duì)新的《獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》您認(rèn)真自查過(guò)沒(méi)？發(fā)現(xiàn)與上次驗(yàn)收要求有哪些變化？上報(bào)材料如何整理、書(shū)寫(xiě)？再之后農(nóng)業(yè)部 “關(guān)于停止受理獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線和轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線”的 1708號(hào)公告；《獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充要求》總則中談到：“在《獸藥生產(chǎn)許可證》有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月未提出GMP驗(yàn)收申請(qǐng)且已過(guò)有效期的企業(yè)，將按照新建企業(yè)組織驗(yàn)收，同時(shí)注銷(xiāo)原有獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)”??,您又從中獲取了哪些新的信息呢？是否感到了任務(wù)之繁重？是否感到了時(shí)間之緊迫？？是否感到了責(zé)任之重大？？？
認(rèn)真思考了上面的“?”后，我想現(xiàn)在您腦海里會(huì)出現(xiàn)更多的“？”。急您所急，想您所想北京萬(wàn)牧源??一個(gè)專(zhuān)業(yè)化的動(dòng)保企業(yè)咨詢(xún)機(jī)構(gòu)，一個(gè)動(dòng)保企業(yè)各領(lǐng)域?qū)嵺`型專(zhuān)家組成的專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)，資深GMP咨詢(xún)師王寶輝老師將為您答疑解惑。
北京萬(wàn)牧源農(nóng)業(yè)科技有限公司 BEIJING WANMUYUAN AGRICULTURAL S&T CO.,LTD
第五篇：獸藥GMP企業(yè)日常監(jiān)管要點(diǎn)
獸藥GMP
企業(yè)日常監(jiān)管要點(diǎn)
一、GMP企業(yè)不規(guī)范行為的主要表現(xiàn)
1、獸藥生產(chǎn)所使用的原料不符合規(guī)定。
? 一是使用非藥用原料，即使用粗品，或使用出口的原料，無(wú)法識(shí)別其級(jí)別。
? 二是使用的原料無(wú)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)；
? 三是降級(jí)使用原料，比如注射級(jí)的產(chǎn)品使用口服原料。
2、批準(zhǔn)文號(hào)和商品名管理混亂。套用產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)：即一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，用于多個(gè)獸藥產(chǎn)品的生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)是單方的，用于復(fù)方。批準(zhǔn)文號(hào)是10%規(guī)格的，用于5%規(guī)格的生產(chǎn)。一個(gè)獸藥產(chǎn)品使用多個(gè)商品名，多個(gè)獸藥產(chǎn)品使用同一個(gè)商品名。商品名未經(jīng)批準(zhǔn)，使用違反規(guī)定的商品名。
3、放松質(zhì)量管理。不進(jìn)行半成品和成品檢驗(yàn)，有些企業(yè)原料也不檢。審核放行，流于形式。工藝查證，只是例行簽字。有些企業(yè)拿不出產(chǎn)品的批檢驗(yàn)記錄，有的也只有很少的幾批，甚至只有驗(yàn)收時(shí)的幾批產(chǎn)品。不按規(guī)定留樣觀察。有些陰涼庫(kù)竟然住了人。不按規(guī)定周期進(jìn)行計(jì)量器具的檢定。
4、放松生產(chǎn)管理。不按清潔規(guī)程、操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，一整套的生產(chǎn)管理辦法棄之一旁。生產(chǎn)中圖方便，圖省事，圖省錢(qián)。沒(méi)有或很少做批生產(chǎn)記錄清場(chǎng)合格證。降級(jí)使用工藝用水。
5、不進(jìn)行工藝用水監(jiān)測(cè)和凈化監(jiān)測(cè)。有潔凈級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)域，生產(chǎn)也不開(kāi)凈化。
6、在驗(yàn)收之外的區(qū)域生產(chǎn)，仍使用GMP合格企業(yè)的標(biāo)志。貼牌產(chǎn)品，合作產(chǎn)品。本企業(yè)的產(chǎn)品貼別的企業(yè)的標(biāo)簽。
7、各類(lèi)檔案、培訓(xùn)、人員健康檢查，仍然是驗(yàn)收時(shí)的資料。不再做任何驗(yàn)證。
二、監(jiān)督檢查的一般程序與目的1、監(jiān)督檢查的目的：通過(guò)檢查，促進(jìn)規(guī)范；對(duì)嚴(yán)重違反規(guī)定甚至違法的行為，依法處理。
2、檢查時(shí)間通知：為掌握和了解企業(yè)的真實(shí)情況，具體檢查時(shí)間不應(yīng)過(guò)早通知企業(yè)，一般應(yīng)于檢查當(dāng)天通知。
3、檢查組組成：檢查組應(yīng)由部、省及當(dāng)?shù)孬F醫(yī)行政管理部門(mén)管理人員共同組成。
一般程序：在企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)，檢查組與企業(yè)負(fù)責(zé)人見(jiàn)面，要求企業(yè)配合；企業(yè)負(fù)責(zé)人不在現(xiàn)場(chǎng)的，應(yīng)由企業(yè)負(fù)責(zé)人指定代理人。不要求企業(yè)作匯報(bào)。檢查程序?yàn)椋含F(xiàn)場(chǎng)檢查，記錄資料檢查，人員考核；檢查人員討論，提出初步意見(jiàn)與企業(yè)負(fù)責(zé)人見(jiàn)面，企業(yè)負(fù)責(zé)人有疑議的可作出必要的解釋和說(shuō)明，檢查組給出評(píng)價(jià)及處理建議；
三、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查要點(diǎn)
（一）現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查的重點(diǎn)部位：倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)檢、車(chē)間、凈化和制水。
倉(cāng)庫(kù)：
1、查原料庫(kù)。查看原料是否有批準(zhǔn)文號(hào)；原料是否在有效期內(nèi)；是否使用規(guī)定級(jí)別的原料；應(yīng)該陰涼保存的原料是否在陰涼庫(kù)。核對(duì)二至三個(gè)原料，貨位卡標(biāo)稱(chēng)數(shù)量與實(shí)際數(shù)量是否相符。
2、檢查標(biāo)簽的品種、記錄、數(shù)量。與批準(zhǔn)文件核對(duì)，與成品核對(duì)，記錄與實(shí)際標(biāo)簽數(shù)量核對(duì)。
3、檢查成品庫(kù)。主要檢查批準(zhǔn)文號(hào)、商品名的使用情況。嚴(yán)查是否有套號(hào)、代加工等違法行為。檢查成品陰涼庫(kù)的使用情況。特別注意廢品區(qū)及退貨區(qū)的獸藥產(chǎn)品。
4、危險(xiǎn)品庫(kù)。危險(xiǎn)品是否在危險(xiǎn)品庫(kù)內(nèi)。
5、有口服溶液劑車(chē)間的，注意檢查其使用潔凈瓶的情況。
質(zhì)檢與質(zhì)量管理：
1、質(zhì)量管理人員、質(zhì)檢員是否在崗在職，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人是否變動(dòng)。
2、質(zhì)檢的儀器設(shè)備是否能夠滿(mǎn)足檢驗(yàn)需要。
3、質(zhì)檢人員的數(shù)量是否符合規(guī)定。
4、質(zhì)檢工作是否正常開(kāi)展。
5、質(zhì)量管理情況。
車(chē)間：
1、查看車(chē)間設(shè)備、衛(wèi)生、現(xiàn)場(chǎng)記錄等狀況，判斷產(chǎn)品是否在GMP車(chē)間內(nèi)生產(chǎn)。注意觀察是否有異地生產(chǎn)的跡象。
2、查看設(shè)備的完好情況，是否有關(guān)鍵設(shè)備不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)或者缺少關(guān)鍵設(shè)備。
3、查看現(xiàn)場(chǎng)文件與記錄、清場(chǎng)合格證等是否符合要求。
4、查看潔凈區(qū)的凈化回風(fēng)口潔凈情況、地漏、洗衣、潔具和容器具間，判斷是否規(guī)范操作。凈化：檢查運(yùn)行記錄，檢查設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)。
制水：日常監(jiān)測(cè)記錄、運(yùn)行記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄。
(二)記錄資料檢查
1、檢查獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥GMP證書(shū)、產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)清單，主要查看各類(lèi)許可是否齊全、有效；
2、檢查產(chǎn)品質(zhì)量檔案。核對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、商品名、標(biāo)簽等項(xiàng)內(nèi)容與獸藥產(chǎn)品是否一致。
3、檢查批生產(chǎn)、批檢驗(yàn)記錄。重點(diǎn)檢查批記錄內(nèi)容是否符合規(guī)定、是否每批產(chǎn)品均有批生產(chǎn)、批檢驗(yàn)記錄。
4、檢查物料進(jìn)貨記錄，重點(diǎn)檢查是否有禁用藥物、本企業(yè)產(chǎn)品不涉及的原輔材料。
5、檢查銷(xiāo)售記錄、儀器使用記錄、制水、凈化設(shè)備使用記錄、驗(yàn)證記錄、培訓(xùn)記錄等。
6、必要時(shí)可要求企業(yè)提供財(cái)務(wù)帳冊(cè)，核對(duì)企業(yè)主要生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員變動(dòng)情況，設(shè)備購(gòu)置情況。防止借用人員、借用設(shè)備。
四、常見(jiàn)問(wèn)題及處理原則
在監(jiān)督管理的過(guò)程中，會(huì)發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在各種各樣的問(wèn)題，總體來(lái)說(shuō)可以分為三類(lèi)：
? 一類(lèi)是違反《獸藥管理?xiàng)l例》的規(guī)定、涉嫌故意制售假劣獸藥；
? 第二類(lèi)是違反獸藥GMP的要求，放松獸藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，獸藥產(chǎn)品質(zhì)量嚴(yán)重下降； ? 第三類(lèi)是對(duì)《獸藥管理?xiàng)l例》和獸藥GMP沒(méi)有正確理解和執(zhí)行，存在質(zhì)量隱患。
在監(jiān)督檢查過(guò)程中，對(duì)第一、第二類(lèi)問(wèn)題，要嚴(yán)肅認(rèn)真，查清、查實(shí)、發(fā)現(xiàn)線索，決不放過(guò)，一查到底；第三類(lèi)問(wèn)題要本著懲前毖后、治病救人的原則，說(shuō)清要求，幫助企業(yè)正確理解和執(zhí)行《獸藥管理?xiàng)l例》和獸藥GMP。
在檢查過(guò)程中，檢查人員對(duì)企業(yè)內(nèi)部事務(wù)不得介入，對(duì)不涉及生產(chǎn)、質(zhì)量管理的企業(yè)內(nèi)部事務(wù)不要輕率評(píng)價(jià)。
在考慮處理意見(jiàn)時(shí)，應(yīng)注意區(qū)分:
? 是故意，還是過(guò)失；
? 是違反條例的原則問(wèn)題，還是對(duì)GMP的理解、執(zhí)行有偏差；
? 是初犯還是屢教不改。
1、對(duì)于第一類(lèi)問(wèn)題，要查清、查實(shí)，取得證據(jù)，報(bào)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政管理部門(mén)處理?，F(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的原輔材料、成品、半成品、包材等要由當(dāng)?shù)孬F醫(yī)行政管理部門(mén)按規(guī)定封存。按獸醫(yī)管理?xiàng)l例的規(guī)定進(jìn)行處罰，總體處罰尺度應(yīng)在吊銷(xiāo)生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)、停產(chǎn)整頓層面，可并處條例規(guī)定其他處罰。
2、對(duì)于第二類(lèi)問(wèn)題，應(yīng)報(bào)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政管理部門(mén)處理。處罰基本掌握在停產(chǎn)整頓、整改層面，可并處條例規(guī)定其他處罰。
3、對(duì)于第三類(lèi)問(wèn)題，由省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門(mén)處理，檢查整改情況報(bào)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政管理部門(mén)，基本掌握在整改層面。
點(diǎn)擊咨詢(xún) 