第一篇：毒理學(xué)讀書筆記——鄰苯二甲酸酯類

毒理學(xué)讀書筆記

隱藏在光鮮亮麗被膜下的威脅

（來自網(wǎng)絡(luò)）

當(dāng)代愛美女性都喜歡用指甲油來妝點自己的指甲，絢麗的顏色、精致的圖案能夠給人以個性的美感，但是在這光鮮亮麗的被膜下卻存在一種遺傳毒物——鄰苯二甲酸酯，它在不經(jīng)意間侵蝕著人類的健康。

一、鄰苯二甲酸酯類基本概述

鄰苯二甲酸酯(簡稱酞酸酯，PAEs)，它是苯二甲酸酐與醇反應(yīng)的產(chǎn)物。鄰苯二甲酸酯是世界上生產(chǎn)量大、應(yīng)用面廣的人工合成有機(jī)化合物之一，它被普遍應(yīng)用于醫(yī)用血袋和膠管、驅(qū)蟲劑、化妝品（主要用作指甲油的增容劑和香料保留劑）、香味品、潤滑劑、潤滑油和去污劑等數(shù)百種產(chǎn)品的生產(chǎn)中。

由于鄰苯二甲酸酯作為可增塑劑被添加到塑料生產(chǎn)過程中時并不與塑料分子發(fā)生結(jié)合，這類物質(zhì)可以從塑料制品中滲出，人類在使用塑料產(chǎn)品的過程中可通過皮膚接觸、吸入、直接攝取此類物質(zhì)，從而對人體的健康造成極大的危害。

曾有研究表明，環(huán)境中微量PAEs可產(chǎn)生多種擾亂動物內(nèi)分泌的生化效應(yīng)，于是將PAEs歸入內(nèi)分泌擾亂化學(xué)品中的環(huán)境雌激素。研究人員也發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸酯類叮能是導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)的風(fēng)險因素之一。

工業(yè)上使用的約有14種，其中6種鄰苯二甲酸酯類被美國國家環(huán)保局(EPA)列為優(yōu)先控制污染物，它們分別是鄰苯二甲酸二甲酯(DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)、鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)、鄰苯二甲酸丁基芐基酯(BBP)和鄰苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)；其中，DMP、DBP、DOP被我國列為優(yōu)先監(jiān)測污染物。這些化合物都有類雌激素作用，影響生物體內(nèi)激素的正常分泌，可產(chǎn)生致畸、致癌、致突變作用。近年來于鄰苯二甲酸酯類的研究主要集中于對生殖系統(tǒng)以及肝臟的毒性上[2]。

二、鄰苯二甲酸酯類毒性簡要剖析

1.實驗研究DEHP的致突變作用[8]

（1）微核試驗：將小鼠隨機(jī)分成5組，每蛆10只，雌雄各半，DEHP設(shè)3個劑量組：3 000、1 500，300 mg／kg，陰性對照組給溶劑純玉米油0.3 ml/只，陽性對照組經(jīng)腹腔給環(huán)磷酰胺(40 mg／kg)。采用間隔24h兩次給藥法，末次給藥后6 h處死動物，取雙側(cè)股骨骨髓常規(guī)制片，計算嗜多染紅細(xì)胞微核率，采用泊松分布檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

結(jié)果：微核試驗DEHP對小鼠嗜多染紅細(xì)胞微核率有明顯影響，可使大、中量劑量組微核率明顯高于陰性對照組(P<0 01，P<0 05)，并呈劑量依賴性:

DEHP對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率的影響

組別

大劑量組

中劑量組

小劑量組

陰性對照組

陽性對照組

（2）染色體畸變試驗：將小鼠隨機(jī)分為5組，每組6只，雌雄各半。DEHP設(shè)3個劑量組即6 000、3 000和l 500 mg／kg，陰性對照組給溶劑0.3 ml／只，陽性對照組經(jīng)腹腔給環(huán)磷酰胺30mg/kg。采用間隔24 h兩次給藥法．末次給藥后6 h處死動物，于處死前4 h腹腔注射秋水仙素(4 mg／kg)，取雙側(cè)股骨骨髓制片，第鼠標(biāo)本分析100個中期分裂的淋巴細(xì)胞，記錄發(fā)生畸變的類型和數(shù)量，結(jié)果以細(xì)胞畸變率(％)表示。劑量（mg/kg）3000 1500 300 —— 40 動物數(shù) 8 8 8 10 10 觀察細(xì)胞數(shù) 8000 8000 8000 10000 10000 微核數(shù) 52 33 12 11 263 微核率(‰)6.50** 4.12* 1.50 1.10 26.30 注：與陰性對照組比較* P<0.05*,*P<0.01

結(jié)果：僅大劑量組的染色體畸變率明顯高于陰性對照組。

DEHP對小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變率的影響

組別

陰性對照組

小劑量組

中劑量組

大劑量組

陽性對照組 劑量（mg/kg）動物數(shù) 0 1500 3000 6000 30

—— 6 6 6 6 6 —— 觀察細(xì)胞數(shù) 600 600 600 600 600 —— 畸變細(xì)胞數(shù) 5 12 12 15 143 —— 畸變率（%）0.83±0.41 2.00±1.79 2.00±1.09 2.50±1.47 23.83±5.15 —— ——

(3)摘要思考：在課堂上我們學(xué)習(xí)過微核試驗和染色體畸變試驗的分析理論，也進(jìn)行過微核試驗的操作，我們知道微核率、染色體畸變率的高低反應(yīng)組織DNA損傷的程度。DNA損傷后大部分情況下都會導(dǎo)致突變的發(fā)生，而其損傷的程度可推測致癌可能性和組織癌變的情況，這些研究表明鄰苯二甲酸酯對人類是存在潛在的致癌性的，而且在現(xiàn)實生活中也證實了它在這方面的作用。

2.鄰苯二甲酸酯類的雄性生殖系統(tǒng)毒性研究

（1）.基本情況

已有一些流行病學(xué)研究指出，鄰苯二甲酸酯類化合物和生殖健康相關(guān)。比如母乳內(nèi)存在的單酯-鄰苯二甲酸乙基乙基酯（MEHP）對新生兒的性激素水平有負(fù)面影響。鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)對間質(zhì)細(xì)胞的功能無直接影響，它可能只是毒素的前體，進(jìn)入人體后，很快被胃腸道、肝及血液內(nèi)的酯酶水解，代謝為單酯-鄰苯二甲酸乙基乙基酯（MEHP）而具有毒性[5]，其對睪丸間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞的毒性是DEHP的10倍。在胚胎期，男性胎兒的生殖系 統(tǒng)受到影響后，可在不同的生命階段表現(xiàn)為不同的疾病。出生時可表現(xiàn)為隱睪癥和尿道下裂；[3]

青少年期可表現(xiàn)為青春期延遲； 成年期可表現(xiàn)為睪丸惡性腫瘤和精子生成減少。這類病變可統(tǒng)稱為睪丸源性生殖障礙綜合征（testicular dysgenesis dyndrome, TDS）。有研究者用嚙齒類動物模型做了PAEs對睪丸細(xì)胞發(fā)育影響的實驗，最新研究發(fā)現(xiàn)，動物（大、小鼠）在胚胎期接觸PEDs，會產(chǎn)生TDS。還有報道顯示，接觸鄰苯二甲酸酯類化合物與雄性生殖器官的不良發(fā)育有關(guān)。

（2）以鄰苯二甲酸二丁酯（DBP）為代表物研究鄰苯二甲酸酯類的生殖毒性 有研究以鄰苯二甲酸二丁酯（DBP）為鄰苯二甲酸酯類的代表物，通過觀察DPB對發(fā)育過程中F1帶幼鼠睪丸酮（T）水平和雄激素結(jié)合蛋白（Androgen-binding protein, ABP）、抑制素（inhibin）、苗勒氏管抑制物質(zhì)（MIS）基因表達(dá)影響，從調(diào)控雄性生殖系統(tǒng)的下丘腦—垂體—性腺軸角度探討其生殖發(fā)育毒性的作用機(jī)制。該實驗設(shè)立3個染毒組，DBP染毒劑量依次為50，200，1000mg/kg。另設(shè)一個溶劑對照組（0mg/kg）。染毒方式為孕鼠灌胃染毒，自妊娠第1天)至21天后哺乳期結(jié)束,每天1次，灌胃容積為0.5ml/（100g*bw）。停止染毒后，F(xiàn)1帶雄鼠飼養(yǎng)至性成熟期。運用RT-PCR方法觀察DBP對大鼠子代不同發(fā)育階段睪丸的MIS、ABP和inhibin表達(dá)水平的影響，并采用ELISA法檢測DBP染毒后大鼠睪丸酮水平的變化情況。

結(jié)果表明，高劑量(1 000 mg(kg．bw))的DBP能夠減少睪丸支持細(xì)胞中雄激素結(jié)合蛋白和inhibin的mRNA表達(dá)量，說明DBP可以通過損傷睪丸支持細(xì)胞，使其分泌的蛋白ABP和inhibin明顯減少；另一方面，ABP的生物學(xué)功能是與睪酮結(jié)合而發(fā)揮睪丸酮的生物學(xué)作用，其表達(dá)減少導(dǎo)致能發(fā)揮有效生物學(xué)作用的睪丸酮水平下降，這可能是DBP致附睪發(fā)育不全等雄激素依賴的生殖系統(tǒng)損害的一個可能的作用機(jī)制。

（3）摘要思考:在這個實驗研究中得出了DBP通過影響ABP、inhibin的基因表達(dá)來產(chǎn)生雄性生殖毒性。然而這里的動物實驗并不能說明鄰苯二甲酸酯類化合物是否直接與DNA接觸來影響其正常作用。結(jié)合前文的微核試驗和染色體畸變試驗的結(jié)論，論證強(qiáng)度也不太大。在這里，還需要分子生物學(xué)的技術(shù)來進(jìn)行進(jìn)一步的探討。

[3]

3.鄰苯二甲酸酯類的肝臟毒性研究

（1）.DEHP引起肝臟過氧化物酶體的增生

DEHP在嚙齒動物中通過過氧化物酶體的增生引起肝癌。在實驗研究中，通常通過觀察動物肝臟過氧化物酶體體積、數(shù)量，以及過氧化物酶體增生物激活受體(PPARs)的變化來了解外源性物質(zhì)是否具有肝臟毒性。過氧化物酶體體積和數(shù)量的增加，可導(dǎo)致肝腫大或肝癌等。鄰苯二甲酸酯類也是一種過氧化物酶體增生物，而且當(dāng)大鼠暴露在其中時，可觀察到大鼠體內(nèi)過氧化物酶體增生物激活受體的增加。鄰苯二甲酸酯類化合物在體內(nèi)主要代謝為鄰苯二甲酸單酯，為了證明鄰苯二甲酸單酯對肝臟的毒性，2004年，美國賓夕法尼亞大學(xué)Peters等研究了一系列鄰苯二甲酸單酯對小鼠和人的PPARα、PPARβ、PPARγ的激活作用。結(jié)果表明，小鼠的PPARα和PPARβ與人類的相比，通常在較低的鄰苯二甲酸單酯濃度下被激活，而小鼠和人的PPAR γ對鄰苯二甲酸單酯表現(xiàn)出相同的敏感性；研究結(jié)果還表明，鄰苯二甲酸單酯側(cè)鏈越長，作用就越明顯[6]~[7]。

（2）.過氧化物酶體增值劑的毒作用機(jī)制

過氧酶體增殖劑通過受體介導(dǎo)的模式刺激過氧化酶體的增值，在細(xì)胞內(nèi)通過與一種雌激素樣核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）結(jié)合并激活此受體。此受體是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，為核激素受體超家族中的成員，通過與特異的DNA反應(yīng)元件作用控制基因表達(dá)，在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、糖代謝等方面起重要的作用。臨床發(fā)現(xiàn)許多腫瘤如乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等細(xì)胞中有PPAR-γ的高表達(dá)。目前認(rèn)為過氧化物酶體增值劑誘發(fā)腫瘤的原因可能與誘導(dǎo)氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致過氧化氫的產(chǎn)生和降解失衡，損傷細(xì)胞內(nèi)膜或DNA；繼而誘導(dǎo)DNA復(fù)制、干擾細(xì)胞周期調(diào)控，影響分化和增生有關(guān)。

（3）.摘要思考：過氧化物酶體增殖劑可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧自由基過量生成，體內(nèi)的自由基的清除主要依賴于超氧化物歧化酶（SOD）的作用。當(dāng)氧自由基的量超過了SOD的負(fù)荷，勢必會讓毒物引起細(xì)胞調(diào)節(jié)功能、維持功能、修復(fù)功能的障礙，如此發(fā)展下去就會造成細(xì)胞組織的癌變。

三、鄰苯二甲酸酯類的研究進(jìn)展

近來的研究指出，PAEs主要的危害在于環(huán)境激素作用，其可在極低的濃度下干擾人和動物的內(nèi)分泌系統(tǒng)．其對內(nèi)分泌系統(tǒng)的擾亂是通過雌激素受體(Estrogen receptor)介導(dǎo)的反應(yīng)，通過與雌激素受體結(jié)合，作用于DNA中雌激素反應(yīng)元件(Estrogen responsive element)激活基因的轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生雌激素效應(yīng)。

PAEs是一種致癌物質(zhì)，能引起胎兒死亡和畸形，睪丸和肝臟病變。它具有雌激素活性，致畸性，能促使過氧化物酶體增生。尤其，它能引起實驗動物的生殖障礙[10]。某些PAEs還是嚙齒類動物致癌物，但是其對于人類的致癌性還沒有最終確定。幾種PAEs以及它們的代謝產(chǎn)物顯示出對于動物生長和發(fā)育的毒性，尤其會影響到雄性動物的生殖系統(tǒng)發(fā)育，并疑似有內(nèi)分泌干擾和調(diào)節(jié)效應(yīng)[12]。

在懷孕期間，母親和胎兒可能通過醫(yī)療器械接觸鄰苯二甲酸酯類化合物。胚胎在子宮內(nèi)的接觸也受到了關(guān)注，因為有些鄰苯二甲酸酯類化合物，包括DEHP 和鄰苯二甲酸二丁酯（DBP），目前被認(rèn)為對發(fā)育過程具有潛在毒性。有關(guān)人類接觸鄰苯二甲酸酯類化合物的流行病學(xué)研究仍需進(jìn)行下去，鄰苯二甲酸酯類化合物對生殖健康的影響也需進(jìn)一步的闡明[13]。

[1]

四、個人記錄感想

人類對鄰苯二甲酸酯類對生物的毒作用的研究還有待完善,有相當(dāng)?shù)膶嶒灁?shù)據(jù)說明其對實驗動物肝臟、雄性生殖系統(tǒng)損傷性以及一定致突變性和致癌性，也有病例資料表明了其對人類存在的致癌、致畸性。目前得出的結(jié)論就是鄰苯二甲酸酯類是一種表觀遺傳致癌物（epigenotoxic carcinogen）,即不作用與機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物。我所查閱的文獻(xiàn)中主要強(qiáng)調(diào)的是其通過 作為過氧化物酶體增殖劑來引起動物細(xì)胞和組織的損傷和癌變。但其又被認(rèn)定為是一種環(huán)境雌激素，那么也許它也作為內(nèi)分泌調(diào)控劑來產(chǎn)生毒性。

在閱讀文獻(xiàn)時，我發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸類的物質(zhì)是應(yīng)用的相當(dāng)廣泛。那么這種遺傳毒物其實距

離我們很近，我們不能避免與其接觸，但是我們可以通過調(diào)整自己的生活習(xí)慣和日常行為來保證我們處在危險范圍之外。

毒理學(xué)研究是一門要求很高的技術(shù)，從猜想一種外源化學(xué)物的毒性作用，到設(shè)計、實施實驗直至最后的結(jié)果分析、評價然后得出結(jié)論是一個很漫長的過程。即使有了結(jié)論，但是研究還在繼續(xù)，就像霍金說的：“即使現(xiàn)在是正確的結(jié)論將來也可能是證明是錯的”。持科學(xué)的態(tài)度來看，當(dāng)一種物質(zhì)被證明了其毒性，我們不能就因此而排斥它，因為也許它在另外的領(lǐng)域是可以為人類造福的；反之，在生活中我們所喜好的食物、事物不能僅迷戀于其給我們帶來的表觀感受，就像指甲油一樣，在它漂亮的被膜下面是掩藏著威脅人類健康的毒物的。

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第二篇：鄰苯二甲酸酯類增塑劑研究進(jìn)展

鄰苯二甲酸酯類增塑劑研究進(jìn)展

鄰苯二甲酸酯類(phthalates，PAEs)作為塑料增塑劑，因增大產(chǎn)品的可塑性和柔韌性而廣泛地應(yīng)用于日常生活中。在農(nóng)藥載體、驅(qū)蟲劑、染料助劑，以及涂料和潤滑油中都有使用。它具有種類多、難以降解、生物富集性強(qiáng)的特點，對人體、生物體及植物均有較大的毒性，該類污染物對人類的危害主要表現(xiàn)在致癌、致畸性以及免疫抑制性，尤以人體生殖功能異常最為引人注目。在塑料制品中，鄰苯二甲酸酯與聚烯烴類塑料分子是相溶的，兩者間并沒有嚴(yán)格的化學(xué)結(jié)合鍵，因此在使用過程中，容易從塑料中遷移到外環(huán)境，造成對食品、土壤、水和空氣的污染。由于塑料制品使用方便，日常生活經(jīng)常用來盛裝食品，如各種塑料盒、塑料袋及鋁箔袋食品容器等往往都PAEs，而PAEs又很容易從塑料中溶出，所以幾乎所有的人每天都要接觸它，呼吸的空氣、喝的水、吃的蔬菜、水果、畜產(chǎn)品、水產(chǎn)品甚至熟食的包裝袋中均可能含有PAEs。

動物毒理學(xué)研究

雄性生殖發(fā)育毒性

動物實驗發(fā)現(xiàn)，鄰苯二甲酸酯可干擾機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，具有類雌激素作用和抗雄性激素作用。所謂“鄰苯二甲酸酯綜合征（phthalate syndrome）”專指被鄰苯二甲酸酯類化合物（特別是DEHP、DBP、BBP）染毒之后，雄性嚙齒類動物表現(xiàn)出生殖系統(tǒng)畸形，包括附睪發(fā)育不全、隱睪、尿道下裂、輸精管、精囊、前列腺 異常等以及肛門生殖器距離（anogenital distance, AGD, 簡稱“肛殖距”）的縮短和乳頭殘留等。最近關(guān)注的焦點集中在孕期大鼠暴露于鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)后，對其雄性后代（子代、二代或三代）的生殖系統(tǒng)發(fā)育所產(chǎn)生的影響[5]。最新的一份研究報告指出，不僅原先認(rèn)定的DEHP 及其代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單（2-乙基己基）酯（MEHP）、DBP 和BBP 對生殖系統(tǒng)有致畸作用，而且鄰苯二甲酸二異壬酯（DINP）、鄰苯二甲酸二異癸酯（DIDP）和鄰苯二甲酸正二己酯（DNHP）也有抗雄性激素作用[6]。研究人員采用上述7 種鄰苯二甲酸酯類化合物對去勢SD 雄性大鼠進(jìn)行染毒，發(fā)現(xiàn)這些化合物均可引起肛殖距的縮短。其作用機(jī)制涉及到鄰苯二甲酸酯類化合物對雄激素、雌激素和類固醇激素受體功能的干擾。在哺乳動物中雄激素信號分子的結(jié)構(gòu)是高度保守和相似的，人類也屬于哺乳動物，產(chǎn)婦和胎兒體液中也可檢出鄰苯二甲酸酯代謝產(chǎn)物，因此可以推斷鄰苯二甲酸酯會影響人類的生殖發(fā)育。

由于鄰苯二甲酸酯的廣泛存在以及對人體的危害,使得對PAE s的研究與控制受到世界各國的普遍重視。目前文獻(xiàn)報道有關(guān)PAE s的檢測方法, 主要有氣相色譜法、超高效液相色譜法、高效液相色譜-質(zhì)譜法、氣相色譜-離子阱質(zhì)譜法等。研究對象大多集中于環(huán)境樣品和塑料包裝材料, 對于PAE s在食品中的污染情況由于食品樣品基底復(fù)雜而研究較少, 且已有的少數(shù)研究多針對極少數(shù)的PAEs。本文對食品中15種PAEs的前處理提取技術(shù)進(jìn)行了研究, 提出了不同類食品中PAEs的提取方法,并利用氣相色譜-質(zhì)譜儀對15種鄰苯二甲酸酯進(jìn)行了分離和檢測, 結(jié)果滿意。實驗部分儀器與試劑

Ag ilent 7890A-5975C氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS);旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(He ido lph Labo ro ta 4003);離心機(jī)(H ea lForce N eofuge 15R);超聲波發(fā)生器;均質(zhì)機(jī)等。正己烷, 乙腈, 丙酮;乙二胺基-N-丙基柱

(PSA), C18柱;無水硫酸鈉(200 e 烘3 h后備用);15 種鄰苯二甲酸酯標(biāo)準(zhǔn)品(純度均在95% 以上):

鄰苯二甲酸二甲酯(DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二異丁酯(D IBP)、鄰苯二甲酸二丁

酯(DBP)、鄰苯二甲酸二(2-甲氧基)乙酯(DMEP)、鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯(BMPP)、鄰苯

二甲酸二(2-乙氧基)乙酯(DEEP)、鄰苯二甲酸二戊酯(DPP)、鄰苯二甲酸二己酯(DHXP)、鄰苯二甲酸芐基丁基酯(BBP)、鄰苯二甲酸二(2-丁氧基)乙酯(DBEP)、鄰苯二甲酸二環(huán)己酯(DCHP)、鄰苯二

甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二正辛酯(DNOP)、鄰苯二甲酸二壬酯(DNP);所有試劑

均購自百靈威。實驗用水均為全玻璃重蒸餾水, 試劑均為重蒸餾分析純或色譜純, 儲存于玻璃瓶中。樣品處理

1.油脂類固體或半固體樣品 稱取均勻樣品110 g(精確至011 mg)置于離心試管中, 加入20

mL甲醇, 均質(zhì)2 m in, 超聲提取60 m in, 提取液經(jīng)無水N a2 SO4除水, 40 e 下蒸發(fā)至接近5 mL, 放入4

e 的冰箱冷藏2 h, 2 000 r/m in離心10m in, 移取上層清液, 氮吹濃縮至干。加入015 mL丙酮溶液溶

解, 混勻待過柱凈化。

2.油脂類液體樣品 稱取均勻樣品011 g(精確至011 mg)于小燒杯, 加入2 mL甲醇充分溶解,放入4 e 的冰箱冷藏2 h, 2 000 r /m in下離心10m in, 移取上層清液, 氮吹濃縮至干。加入015mL 丙

酮溶液溶解, 混勻待過柱凈化。

3.不含油脂的固體或半固體樣品 稱取混勻試樣50100 g, 置于100mL的玻璃離心試管中, 加適

量水潤濕, 加入50 mL丙酮-正己烷混合液(體積比1 B3), 均質(zhì)2m in, 超聲提取60 m in, 提取液經(jīng)

無水Na2 SO4除水, 2 500 r/m in 離心3m in后, 過濾, 濾液于40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至110

mL, 過濾膜供氣相色譜-質(zhì)譜檢測。

4.不含油脂的液體樣品(不含啤酒)稱取均勻樣品50100 g, 置于100 mL分液漏斗中, 加入50mL正己烷, 約1 g氯化鈉, 劇烈振搖, 靜置分層, 上層溶液40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至110mL, 過濾膜供氣相色譜-質(zhì)譜檢測。11215 啤酒樣品 稱取樣品20 g, 置于100mL分液漏斗中, 加入10mL飽和食鹽水、20mL乙腈、20mL正己烷劇烈振搖, 靜置分層, 上清液經(jīng)裝有5 g無水硫酸鈉的漏斗收集于茄形瓶, 再用20mL @2正己

烷重復(fù)提取兩次, 合并上清液, 40 e 下蒸發(fā)至近干, 用正己烷定容至2mL, 供氣相色譜-質(zhì)譜檢測113 凈 化將PSA 柱和C18固相萃取柱串聯(lián), 用5mL甲醇、5mL丙

酮處理, 然后將經(jīng)/ 112110 和/ 112120步驟處理過的樣品提取液注入固相萃取柱, 再用015mL丙酮溶液再次洗滌樣品注入PSA 固相萃取柱并棄去。再用10mL丙酮洗脫, 收集樣品洗脫液, 氮氣吹干, 加入1mL正己烷, 混勻1 m in, 供氣相色譜-質(zhì)譜檢測。

5.色譜條件

色譜柱: HP-5MS石英毛細(xì)管柱(30m @ 0125mm i1d1 @ 0125 Lm);進(jìn)樣口溫度: 280 e;程序

升溫: 初始溫度60 e , 保持1 m in, 以20 e /m in 升至220 e , 保持1 m in, 再以5 e /m in升至280

e , 保持4m in;載氣: 氦氣, 流速: 1mL /m in;進(jìn)樣量: 1 LL;傳輸線溫度: 280 e;電離模式: 電

子轟擊源(E I), 能量70 eV;掃描方式: 采用選擇離子掃描(SIM)采集, 保留時間、特征離子及定量離

子見表1;溶劑延遲: 3 m in。

展望:

目前發(fā)達(dá)國家已在包裝材料有毒有害物質(zhì)限量要求和檢測標(biāo)準(zhǔn)方面制定了越來越多的標(biāo)準(zhǔn), 較我國具有較大的貿(mào)易壁壘優(yōu)勢。雖然采用GC-MS,HPLC-MS 已經(jīng)將檢測限降低至pg 級, 但由于鄰苯二甲酸酯類存在的廣泛性, 使得測定的基質(zhì)復(fù)雜多樣, 給樣品的前處理帶來一定的困難, 各種前處理手段的效果尚不盡如人意, 操作步驟繁瑣、耗時長、耗大量的試劑和溶劑、回收率不理想、富集能力有限, 因此, 探索更簡單、快速、高效的前處理方法將是今后的研究重點之一。逐步減少鄰苯二甲酸酯類的使用份額, 研究和開發(fā)高效、無毒、環(huán)保型增塑劑可能是今后的增塑劑行業(yè)的發(fā)展趨勢, 因此, 國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加快技術(shù)進(jìn)步, 改進(jìn)工業(yè)化生產(chǎn)如環(huán)氧大豆油、檸檬酸酯類等的合成工藝、生產(chǎn)裝置, 降低生產(chǎn)成本, 以滿足塑料工業(yè)的需求。

參考文獻(xiàn)

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裝及包裝內(nèi)食品中酞酸酯[ J].食品科學(xué), 2006, 27(7):195-198.[5] 王麗霞, 邵蕾, 王明林, 等.超聲波萃取-氣相色譜法測定塑料袋袋裝食品中鄰苯二甲酸酯[ J].糧食與油酯,2006, 9: 38-40.[6] 劉超, 李來生, 王上文, 等.液相色譜-電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用法測定飲料中的鄰苯二甲酸酯[ J].色譜, 2007, 25(5): 766-767.[7] 劉大鵬, 李喜宏, 陳麗, 等.貯藏期間保鮮膜中增塑劑DOP 對大米的污染規(guī)律研究[ J].食品科技, 2007, 32(4): 222-225.[8] 劉大鵬, 李喜宏, 陳麗.不同產(chǎn)地蘋果的酞酸二正辛酯(DOP)污染測定比較[ J].農(nóng)業(yè)環(huán)境科學(xué)學(xué)報, 2007,26(增刊): 303-305.[9] 張雙靈, 郭康權(quán).3 種溫度下食品級PVC 膜中增塑劑DEH P 對豬肉的滲透

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[11] 朱勇, 王志偉.食品包裝用PVC 膜增塑劑遷移的研究

第三篇：鄰苯二甲酸二甲 小結(jié)

鄰苯二甲酸二甲（乙）酯等小結(jié)

作用：

1、鄰苯二甲酸二乙酯（DEP）:可用作塑料、纖維樹脂的增塑劑，與鄰苯二甲酸甲酯并用，可提高制品的耐水性、彈性、耐光性及硬度。DEP 可用作聚乙酸乙烯酯乳化液的增粘劑、在藥劑制造中用作溶劑及潤滑劑、香料留香劑、食品包裝播磨的無毒粘膠劑、有色或稀有金屬礦山的起泡劑、氣象色譜固定液、酒精變性劑。

2、鄰苯二甲酸甲酯（DMP）用于醋酸纖維素等塑料的增塑劑，樹脂的反應(yīng)溶劑，絕緣漆、清漆的溶劑。還可以用作驅(qū)蚊油，農(nóng)藥，聚氟乙烯涂料，過氧化甲乙酮及滴滴涕的溶劑。

3、三醋酸甘油酯：三醋酸甘油酯是一良好的溶劑和增塑劑 ,可用于食品、香料和印染。類似的產(chǎn)品還有：

鄰苯二甲酸二丁酯 DBP，鄰苯二甲酸二辛酯 DOP等，這類的酯廣泛用于聚氯乙烯、氯乙烯共聚物，纖維素樹脂等做主增塑劑，如薄膜，薄板，人造草，電纜線等，具有增塑效率高，柔軟性，電能性均好，涂料工業(yè)用于硝基纖維素和橡膠。橡膠中，增加軟化功能，改善橡膠回彈性能，降低壓縮永久變形。產(chǎn)率低原因：

調(diào)查，國內(nèi)DEP的收率不高的主要原因是由于之花過程中生成的水與原料乙醇互溶并被共沸帶出，降低了反應(yīng)體系中醇的比例，從而導(dǎo)致了苯酐酯化不完全。所以在反應(yīng)過程中應(yīng)該重視除水這一步驟，采用有效的脫水劑如：甲苯，環(huán)己烷等。另外一種方法就是加大醇的比例，這就要比較的成本了。催化劑:

傳統(tǒng)的方法是以領(lǐng)苯二甲酸酐和無水乙醇為原料，用硫酸為催化劑進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化液經(jīng)中和、脫水、分餾而得成品。硫酸具有酸性強(qiáng)、吸水性強(qiáng)及廉價等優(yōu)點，但是同時它具有氧化性并可能導(dǎo)致磺化，碳化或聚合等副反應(yīng)發(fā)生。使其選擇性差、反應(yīng)產(chǎn)率低，并腐蝕設(shè)備所以可以考慮用其他的作為催化劑。當(dāng)然如果儀器設(shè)備是耐腐蝕，反應(yīng)條件可以控制的恰到好處那么用硫酸做催化劑還是相對經(jīng)濟(jì)的。催化劑的選用：

有文獻(xiàn)報道可以用三氯化銻，三氯化鋁，以五水四氯化錫(SnCl 4·5H2O)和磷鎢酸(H3O40 2PW12 ·xH2O)作催化劑。反應(yīng)壺：

我咨詢過一些已經(jīng)畢業(yè)做化工工作的同學(xué)，他們經(jīng)驗是:即使是生產(chǎn)同一產(chǎn)品，大的反應(yīng)壺投料比和小的反應(yīng)壺是不一樣的，而二者之間的合適配比只能在生產(chǎn)過程中慢慢摸索，或是請工程師指教。這里有個參考的投料配比：我覺得很多細(xì)節(jié)還是要在實踐過程中根據(jù)不同的情況來定的，慢慢摸索，結(jié)合理論在再實踐。

第四篇：Xx縣開展非法添加鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)排查

Xx縣開展非法添加鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)排查

為確保廣大人民群眾的食品安全，保障公眾的身體健康，根據(jù)《xx省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于查處鄰苯二甲酸脂類物質(zhì)的通知》（x食藥監(jiān)發(fā)電[20xx]x號）要求，xx縣高度重視，全面部署。

8月8日至8月9日，由xx縣食品安全委員會辦公室牽頭，聯(lián)合衛(wèi)生局衛(wèi)生監(jiān)督所、縣質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局等相關(guān)部門，對城區(qū)食品店、餐飲店等進(jìn)行了全面排查，重點檢查糕點店、火鍋店、烤鴨店、飲品店，檢查內(nèi)容主要是重點針對購進(jìn)臺帳記錄、使用添加劑品種備案情況、使用添加劑情況進(jìn)行全面檢查，堅決做到發(fā)現(xiàn)一例，查處一例。

此次檢查共出動執(zhí)法人員10人次，出動執(zhí)法車輛2臺次，共檢查食品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)70家，其中包括糕點店8家、烤鴨店4家，米線加工店1家、餐飲服務(wù)企業(yè)57家，下達(dá)整改通知書1份，通過清理排查，在我縣未發(fā)現(xiàn)文件中所列得非法添加鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)食品和食品添加劑。

通過此次清查，有力地促進(jìn)了全縣打擊非法添加和濫用食品添加劑行為，確保公眾飲食安全。

Xx縣食品安全委員會辦公室

二0xx年x月x日

第五篇：關(guān)于嚴(yán)厲打擊使用含鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)食品非添加劑餐飲服務(wù)業(yè)加工企業(yè)承諾書

江口縣食品安全協(xié)調(diào)委員會

關(guān)于嚴(yán)厲打擊使用含鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)食品非添加劑餐飲服務(wù)業(yè)加工企業(yè)承諾書

為貫徹落實4月21日全國嚴(yán)厲打擊食品非法添加和濫用食品添加劑專項工作電視電話會議精神，深入開展使用含鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)食品非法添加劑專項整治行動。對此，本縣要求各藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真核對所生產(chǎn)的品種，對生產(chǎn)“食品中可能違法添加的非食用物質(zhì)和易濫用的食品添加劑名單”(衛(wèi)生部公布)和“飼料、養(yǎng)殖中禁用藥物和物質(zhì)清單”(農(nóng)業(yè)部公布)中相關(guān)藥品的，應(yīng)在標(biāo)簽或說明書上加印或加貼“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”等警示標(biāo)識。原料藥應(yīng)在標(biāo)簽上加印或加貼；制劑(局部用藥除外)應(yīng)在標(biāo)簽或說明書上加印或加貼，制劑品種應(yīng)包括含該類活性成分的復(fù)方制劑。各有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2011年6月29日前將變更后的說明書或標(biāo)簽報縣局藥品注冊處備案；2011年7月1日后出廠產(chǎn)品的標(biāo)簽或說明書上必須加印或加貼“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”等警示標(biāo)識?？h藥監(jiān)局將在網(wǎng)站上公布投訴舉報電話，對舉報屬實者進(jìn)行獎勵。

12部門合力嚴(yán)打濫用添加劑

日前，縣食品安全委員會下發(fā)《江口縣食安協(xié)嚴(yán)厲打擊食品非法添加行為切實加強(qiáng)食品添加劑監(jiān)管工作的實施方案》，在全縣范圍內(nèi)開展“嚴(yán)厲打擊食品非法添加和濫用食品添加劑專項工作”(以下簡稱：專項工作)。專項工作由縣食安委統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，成立由衛(wèi)監(jiān)所、質(zhì)檢局、農(nóng)牧科技局、發(fā)改局、疾控中心、工商局、衛(wèi)生和食品藥品監(jiān)管局、公安局等12部門組成的專項工作領(lǐng)導(dǎo)小組，辦公室設(shè)在縣衛(wèi)生和食品藥品監(jiān)督管理局。各鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府、各有關(guān)職能部門也要成立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。

各部門職責(zé)一覽：

——食用農(nóng)產(chǎn)品

由縣農(nóng)牧科技局和有農(nóng)業(yè)園區(qū)的鄉(xiāng)政府負(fù)責(zé)

開展農(nóng)資專項治理、“瘦肉精”專項整治、生鮮乳專項整治、飼料專項整治和嚴(yán)禁使用含鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)食品非法添加劑專項整治等活動。

——食品生產(chǎn)環(huán)節(jié)

由縣質(zhì)監(jiān)部門負(fù)責(zé)

嚴(yán)格實施食品、食品添加劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)許可；加強(qiáng)對食品、食品添加劑生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管，落實責(zé)任制；規(guī)范和提高食品生產(chǎn)企業(yè)的基礎(chǔ)管理水平；嚴(yán)格按照地、縣二級食品安全監(jiān)管計劃等。監(jiān)督企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行不合格品管 2 理制度及召回制度，嚴(yán)格按照食品安全法律法規(guī)的規(guī)定做好相關(guān)產(chǎn)品的無害化處理和銷毀，并保存好相關(guān)處置記錄。嚴(yán)厲打擊不合格品或過期食品回用的違法行為。

——食品流通環(huán)節(jié)

由縣工商部門負(fù)責(zé)

加強(qiáng)對使用含鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)食品非法添加劑和食品添加劑及食品中違法添加非食用物質(zhì)和濫用食品添加劑的檢測工作力度，將易于違法添加的非食用物質(zhì)和濫用的食品添加劑作為食品質(zhì)量檢測的重點指標(biāo)，擴(kuò)大抽檢范圍，增加抽檢頻次。

——餐飲服務(wù)環(huán)節(jié)

由縣衛(wèi)生和食品藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)

組織開展添加劑使用專項整治，加大監(jiān)管力度、嚴(yán)厲打擊非法添加行為，監(jiān)督指導(dǎo)餐飲單位食品添加劑使用情況進(jìn)行自查自糾，并開展全面監(jiān)督檢查，繼續(xù)深化和完善已經(jīng)建立的有效監(jiān)管機(jī)制，強(qiáng)化食品安全監(jiān)督抽檢和現(xiàn)場快速檢測，強(qiáng)化餐飲食品安全誠信體系建設(shè)，強(qiáng)化餐飲食品安全的社會監(jiān)督，強(qiáng)化宣傳教育，形成制度機(jī)制，強(qiáng)化食品安全風(fēng)險監(jiān)測，依法加強(qiáng)食品安全標(biāo)準(zhǔn)管理。

——生豬定點屠宰環(huán)節(jié)

由縣發(fā)改局負(fù)責(zé)

嚴(yán)格生豬進(jìn)廠驗收制度，把好生豬入廠關(guān)，進(jìn)廠生豬必須來自非疫區(qū)，并持有產(chǎn)地檢疫合格證明，生豬至少提前3小時進(jìn)廠待宰。

本承諾書一式二份，縣食安委辦存檔一份，責(zé)任承諾單位一份。

承諾單位：

負(fù)責(zé)人：

責(zé)任承諾單位：

責(zé)任人： O一一年六月二十六日

二