第一篇：口服脾酪氨酸激酶抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

口服脾酪氨酸激酶抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

摘要

背景

脾酪氨酸激酶(Syk)是一種免疫信號(hào)的重要調(diào)節(jié)劑。這個(gè)2期研究的目的是評(píng)價(jià)應(yīng)用于患有活動(dòng)性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎的患者的R788（一種口服Syk的抑制劑）的有效性和安全性，不管其是否采用甲氨蝶呤治療。

方法

我們?cè)谝豁?xiàng)為期6個(gè)月、雙盲、安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)中納入457例患者，這些患者患有活動(dòng)性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎并不管其是否采用長(zhǎng)期甲氨蝶呤治療。主要結(jié)局是在第6個(gè)月時(shí)達(dá)到美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)20反應(yīng)(即觸痛和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)至少減低20%并且5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中至少有3項(xiàng)改善)。結(jié)果

在第6個(gè)月時(shí)R788以劑量100 mg每天2次和劑量150 mg每天1次治療顯著優(yōu)于安慰劑(ACR 20反應(yīng)率分別67%和57%，與這兩個(gè)劑量組相比用安慰劑為35%；P<0.001)。至于ACR 50也更優(yōu)，表明至少改善50%(43%和32%相比19%；與服用100-mg劑量的安慰劑比較P<0.001，與服用150-mg劑量的安慰劑比較P = 0.007)和ACR 70(28%和14%相比10%；與服用100-mg劑量的安慰劑比較，P<0.001，與服用150-mg 劑量的安慰劑比較P = 0.34)。在第一周治療結(jié)束時(shí)，可以觀察到明顯的臨床效應(yīng)。不良效應(yīng)包括腹瀉(服用100-mg劑量R788受試者為19%vs服用安慰劑受試者為3%)，上呼吸道感染(14%vs7%)，和嗜中性粒細(xì)胞減少癥(6%vs1%)。使用R788一個(gè)月后與基線水平相比心臟收縮壓增高大約3mmHg，而使用安慰劑的患者血壓下降2mmHg；有23%服用R788的病人和7%服用安慰劑的病人需要開(kāi)始或改變抗高血壓的治療。

結(jié)論

在這項(xiàng)2期研究中，一個(gè)Syk抑制劑在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者中減輕疾病活動(dòng)度；不良事件包括腹瀉，高血壓，和中性粒細(xì)胞減少。將需要更深入的研究進(jìn)一步在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者中評(píng)估Syk-抑制治療的安全性和有效性。(由 Rigel提供資金;臨床試驗(yàn)政府編號(hào)NCT00665925.)

脾酪氨酸激酶(Syk)是一種細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞質(zhì)的激酶，它是一種重要的免疫受體遞質(zhì)，在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和B細(xì)胞中傳遞信號(hào)。脾酪氨酸激酶存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜細(xì)胞上。Sky的激活對(duì)于細(xì)胞因子和金屬蛋白酶的產(chǎn)生是很重要的，其中可由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者成纖維細(xì)胞樣 滑膜細(xì)胞中的TNF-α誘導(dǎo)產(chǎn)生。在膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的侵蝕性模型中，R788一種口服前體藥其可以迅速轉(zhuǎn)換成有效型并且相對(duì)選擇性的阻止sky，R460，（其具有強(qiáng)有力的抗炎癥活動(dòng)的作用，顯示出Syk抑制劑是如何對(duì)類風(fēng)濕炎達(dá)到治療作用的。

在一項(xiàng)既往的12-周，劑量遞增、隨機(jī)化、安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)(臨床試驗(yàn)政府編號(hào) NCT00326339)包括189例罹患活動(dòng)型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不論是否經(jīng)過(guò)甲氨蝶呤的治療的患者，與獲得安慰劑或50mgR788一天兩次治療組相比，100mg一天兩次和150mg一天兩次的高劑量治療的兩組可以看到血清IL-6基質(zhì)金屬蛋白酶3和關(guān)節(jié)炎活動(dòng)的顯著下降。顯著地負(fù)性事件有腹瀉、中性粒細(xì)胞減少癥和高血壓。

在那些陽(yáng)性結(jié)果的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)出了規(guī)模更大和為期更長(zhǎng)的2期試驗(yàn)去評(píng)估在接受長(zhǎng)期甲氨蝶呤治療的活動(dòng)性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者中R788的作用。主要目標(biāo)是在這一群體中經(jīng)過(guò)為期6個(gè)月的帶有安慰劑對(duì)照的情況下去鑒定R788的有效性和安全性。

方法

病人和研究設(shè)計(jì)

我們?cè)?個(gè)國(guó)家（保加利亞、哥倫比亞、墨西哥、波蘭、羅馬尼亞、美國(guó)）的64個(gè)站點(diǎn)進(jìn)

行了多中心、隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，病人符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)至少有六個(gè)月的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)病史，經(jīng)過(guò)至少3個(gè)月穩(wěn)定劑量甲氨蝶呤（7.5~25mg每周）治療的病人是符合條件的，除此之外葉酸或亞葉酸的治療也是需要的。如果一個(gè)病人6個(gè)或更多個(gè)腫脹的關(guān)節(jié)（采用28關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)評(píng)估，28個(gè)特殊關(guān)節(jié)可被測(cè)試）和6個(gè)或更多觸痛的關(guān)節(jié)（根據(jù)28關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)）和至少出現(xiàn)下列情況之一：紅細(xì)胞沉降率超過(guò)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室正常范圍的上限或CRP水平比中心診斷試驗(yàn)室的正常值范圍的上限還高。先前生物學(xué)反應(yīng)修飾的治療室允許的，如果病人滿足在研究治療開(kāi)始前協(xié)議特定的清除期標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)穩(wěn)定劑量的柳氮磺吡啶、氯喹、羥氯喹、NSAID藥物或口服皮質(zhì)類固醇激素（≤10mg的強(qiáng)的松每天或同等藥物）是被允許的。

排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)活動(dòng)的或未經(jīng)處理的潛在性感染，包括在先前5年乙肝丙肝，癌癥（除外皮膚基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌），未控制的高血壓，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常范圍最高值的1.2倍，血紅蛋白低于10g／dl，血小板計(jì)數(shù)少于125000∕mm3，血肌酸酐水平超過(guò)正常范圍最高值。

研究協(xié)議

共457例病人，按照2:2:1:1的比例隨機(jī)地分配，4個(gè)研究組的藥物安排分別為R788100mg每天兩次，R788150mg每天一次，安慰劑100mg一天兩次，安慰劑150mg一天一次。隨機(jī)化分配的4個(gè)研究組中的每一組再根據(jù)地理分區(qū)，先前生物學(xué)治療情況進(jìn)行分層，（以前生物學(xué)治療不超過(guò)所有研究人群的30%是被允許的）經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的獨(dú)立的關(guān)節(jié)評(píng)審員（他們并不知道實(shí)驗(yàn)結(jié)果與治療措施）確定觸痛和腫脹關(guān)節(jié)的數(shù)量和疾病活動(dòng)情況的總體評(píng)價(jià)。完成研究的或由于療效不佳早期退出的病人都有資格入選長(zhǎng)程有開(kāi)放標(biāo)記的研究，在此項(xiàng)研究中所有的病人根據(jù)隨機(jī)化分配的給藥法服用R788藥，空白對(duì)照組的病人也是如此，每日服用一次安慰劑的與每日一次150mgR788的病人對(duì)照，服用安慰劑一日兩次的與每日兩次R788的病人形成對(duì)照。

此項(xiàng)研究遵循赫爾辛基宣言進(jìn)行并得到最適當(dāng)學(xué)會(huì)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有病人收到書(shū)面的知情同意書(shū)，此項(xiàng)研究始于08年5月完成于09年7月。

此項(xiàng)研究由贊助者（Rigel）和主要研究者共同設(shè)計(jì)。此項(xiàng)研究的協(xié)議是在新英格蘭雜志組織論文全文是可以獲得的。數(shù)據(jù)由研究者獲得、Kendle收集（合約研究機(jī)構(gòu)）和Rigel和Kendle的全體人員分析。作者存取全部數(shù)據(jù)擔(dān)保數(shù)據(jù)和分析的完整性與準(zhǔn)確性，制定協(xié)議提交手稿出版。所有手寫(xiě)稿的草稿是由第一作者書(shū)寫(xiě)。

臨床療效結(jié)果

主要的結(jié)果是在第6個(gè)月時(shí)ACR20反應(yīng)率，即觸痛和腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)量由基線水平至少減少20%，5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的3項(xiàng)有20%或更多的好轉(zhuǎn)：病人對(duì)疼痛的評(píng)估（根據(jù)0到100的直觀模擬標(biāo)度尺，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛級(jí)別越高）；急性期反應(yīng)物的水平；生理功能，用健康評(píng)價(jià)問(wèn)卷（HAQ）殘疾指數(shù)評(píng)估，分?jǐn)?shù)由0到3，分?jǐn)?shù)越高代表殘疾更重；病人對(duì)疾病的整體評(píng)價(jià)；醫(yī)生對(duì)疾病的整體評(píng)價(jià)（評(píng)估分?jǐn)?shù)由0到100，分?jǐn)?shù)越高代表疾病越重。其次的結(jié)果包括如下：ACR50和ACR70的反應(yīng)率，分別表示至少50%和70%的改善率；個(gè)體ACR分?jǐn)?shù)評(píng)分部分的改善包括健康問(wèn)卷調(diào)查；疾病活動(dòng)度；用28關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)法（DSA28評(píng)分）評(píng)估疾病活動(dòng)度，分?jǐn)?shù)由0到9.31，分?jǐn)?shù)高代表疾病活動(dòng)；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解當(dāng)DAS28小于2.6；慢性疾病治療的功能評(píng)估（FACIT）疲乏量表分?jǐn)?shù)由0到52，低分?jǐn)?shù)說(shuō)明更易疲勞；用于醫(yī)療結(jié)果研究的36項(xiàng)健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）8個(gè)部分中的每一部分的分?jǐn)?shù)都由0到100，分?jǐn)?shù)高代表健康狀況的改善。

安全措施

病人在第1,2,4,6，8周,和此后的每月進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)出現(xiàn)下列情況時(shí)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高到或超過(guò)正常值上限的三倍，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值的計(jì)數(shù)低于1500∕mm3，不可逆的胃腸道癥狀，或是持續(xù)增高的血壓，研究藥物的劑量應(yīng)減少。這些劑量減少的病例，病人及研究者仍然不知道研究治療的分組。接受R788藥物治療的病人組藥物劑量減至100mg每天。所有血管事件或潛在血管事件由獨(dú)立的心血管專家裁定，而這些專家并不知道病人的治療分組情況。

結(jié)果

病人

入選研究計(jì)劃的病人共有457位；304位病人接受R788治療（152位服藥劑量為150mg一天一次，152位病人的劑量為100mg一點(diǎn)兩次）；153位服用安慰劑（77位一天一次，76位一天兩次）考慮到地區(qū)特征和疾病的活動(dòng)情況組間進(jìn)行了均衡。大約50%的病人有已知的高血壓史或患有高血壓?。ㄊ湛s壓高于140mmHg或舒張壓高于90mmHg）在初始水平或篩選入組時(shí)觀察到。

與16%的R788組相比，總共有21%安慰組的病人沒(méi)有完成研究計(jì)劃。安慰組退出的主要原因是缺乏療效（12%的病人）而R788組退出的主要原因有缺乏療效（16%）副作用（5%）。劑量減少

安慰劑組有六位病人（4%）減少藥物劑量而R788組有42位病人（14%）減少劑量。R788組減量的最常見(jiàn)原因是胃腸道癥狀（5%的病人）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高（4%），血壓升高（3%）。劑量減少的R788組病人42人中有31位完成了研究計(jì)劃。

臨床療效

值得注意的是與安慰劑組相比，R788組有更多病人達(dá)到了ACR20的緩解率（服用R788100mg一天兩次的治療組有67%，R788150mg一天一次的治療組為57%vs安慰劑對(duì)照組為35%，p﹤0.001兩組與對(duì)照組相比）在治療的第一周末，R788治療組與安慰機(jī)組相比有更多病人滿足ACR20緩解率的標(biāo)準(zhǔn)（150mg一天一次劑量組為23%，100mg一天兩次為36%vs安慰劑對(duì)照組為14%）（p﹦0.04，p＜0.001兩個(gè)R788組分別與安慰劑相比)獲得ACR緩解的病人比例經(jīng)過(guò)一段時(shí)間在增加，但是主要療效在早期可觀察到。

接受R788100mg一天兩次的研究組在第一個(gè)月（DAS28的第一次評(píng)估被呈現(xiàn)的時(shí)間）通過(guò)這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)緩解得到維持（p﹤0.001與第一月和第六月安慰劑組相比），在第六個(gè)月類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的緩解率，緩解意味著DAS28低于2.6，在150mgR788一天一次的研究組為21%，100mgR788一天兩次的研究組為31%，對(duì)照安慰劑組為7%。（p﹦0.003劑量為150mg組與安慰劑組相比，p＜0.001劑量為100mg組與安慰劑組相比﹚

來(lái)自拉丁美洲和東歐的病人無(wú)論安慰劑組還是R788組的ACR20反應(yīng)率都要高于來(lái)自美國(guó)的病人（拉丁美洲安慰劑組為37%R788100mg一天兩次組為69%，在東歐這兩組分別為42%和74%vs美國(guó)這兩組分別為22%和56%）；然而來(lái)自不同地理區(qū)域的R788組和安慰劑組之間的ACR20反應(yīng)率是相似的（32到34個(gè)百分點(diǎn)）。

此項(xiàng)試驗(yàn)中共有15%的病人對(duì)先前的生物學(xué)治療無(wú)效。雖然R788組和安慰劑組在這些亞組比總體人群的反應(yīng)率低，但可觀察到R788組安慰劑組之間ACR20反應(yīng)率的顯著差別。

用R788治療的患關(guān)節(jié)炎的 個(gè)體與安慰劑治療相比有改善。100mgR788一天兩次的應(yīng)用（而不是150mg一天一次）與安慰劑組比較有顯著療效，其所謂的改善是指從開(kāi)始試驗(yàn)到第六個(gè)月，F(xiàn)ACIT疲勞評(píng)分，生命質(zhì)量量表SF-36生理部分的摘要和生理部分的個(gè)體評(píng)分，包括身體功能，生理作用，軀體疼痛和整體健康狀況。無(wú)論是R788組還是安慰劑對(duì)照組生命質(zhì)量量表SF-36精神健康部分都沒(méi)有顯著改變。

安全性

總共有21例病人因?yàn)樨?fù)性事件退出研究，其中6例來(lái)自安慰劑組15例來(lái)自R788組。導(dǎo)致退出的負(fù)性事件中惡心、腹瀉是最常見(jiàn)的與R788治療相關(guān)的原因。共有24例病人發(fā)生嚴(yán)重的負(fù)性事件，包括感染（4例來(lái)自安慰劑組，2例來(lái)自R788150mg一天一次研究組,5例來(lái)

自100mg一天兩次的研究組）、胃腸道癥狀（未發(fā)生于安慰劑組，1例來(lái)自150mg劑量組，3例來(lái)自100mg劑量組）。唯一確定的血管事件發(fā)生于安慰劑組患有頑固性心絞痛和高血壓危象的病人。

安慰劑組和R788組中的病人至少出現(xiàn)一種負(fù)性事件的比例相似?？傮w來(lái)講，有65%的病人至少出現(xiàn)一種負(fù)性事件。最常見(jiàn)的負(fù)性事件是腹瀉和頭痛。由于胃腸道副作用5例服用R788150mg一天一次的病人和9例服用R788100mg一天兩次的病人需要減量，而安慰劑組沒(méi)有出現(xiàn)這種情況。

R788組比安慰劑組有更多的病人出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，高于正常值上限的1.5倍。R788組共有4%的病人而安慰劑組共有2%的病人出現(xiàn)超過(guò)正常值上限3倍的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高。在血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值上限3倍的R788組中的12例病人中有一例退出，其他11例病人通過(guò)減量而完成了試驗(yàn)并且沒(méi)有發(fā)生血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶再次升高的現(xiàn)象。

R788組的病人比安慰劑組有更大比例的病人出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞減少癥，這種癥狀是中性粒細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)少于1500每立方毫米。沒(méi)有病人出現(xiàn)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1000每立方毫米的現(xiàn)象。所有的病例當(dāng)中，減少R788的劑量或是中斷其治療在3到7天內(nèi)中性粒細(xì)胞的絕對(duì)計(jì)數(shù)恢復(fù)到1000每立方毫米或是更高。無(wú)中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的感染發(fā)生。R788對(duì)血脂水平，肌酸酐水平和其他血清生化學(xué)水平無(wú)明顯影響。

高血壓（定義為收縮壓大于140mmHg或舒張壓大于90mmHg）在R788治療一個(gè)月的病人中更為常見(jiàn)，與安慰劑組的病人相比。在篩選或基線水平時(shí)發(fā)現(xiàn)有高血壓的病人比那些不患高血壓的病人相比收縮壓的升高更為顯著?？偟膩?lái)講，在治療后的第一個(gè)月從初始水平上收縮壓的改變?cè)赗788組與安慰劑組之間的不同為R788組升高大約5mmHg。所有的病例，升高的血壓對(duì)傳統(tǒng)的抗高血壓藥或是R788藥物劑量的減少有效。在第六個(gè)月，從基線水平收縮壓在150mg組升高0.2mmHg，100mgR788一天兩次組升高0.6mmHg。

研究擴(kuò)展

共有389例病人入選長(zhǎng)程開(kāi)放擴(kuò)展研究，其中的所有病人使用R788。六個(gè)月后2010年1月30日297例病人的數(shù)據(jù)可用，27%的病人DAS28低于2.6，46%的病人DAS28低于3.2。共有69位病人退出進(jìn)一步的研究，19例由于缺乏療效，21例是由于負(fù)性事件，包括惡心腹瀉和周期性發(fā)作的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高，5位病人中的全部在中斷R788治療后恢復(fù)到正常值。有三例死亡病例，1例為敗血癥（可能為肺炎球菌），1例為患有肺炎而應(yīng)用肝素治療肺血栓所導(dǎo)致的腦出血，1例為有心肌梗死病史的不明原因的突然死亡。有27種嚴(yán)重的負(fù)性事件，包括三例死亡的病例，1例B細(xì)胞淋巴瘤，1例宮頸癌，1例證實(shí)有心肌梗死。無(wú)機(jī)會(huì)致病菌感染致死的病例。除此之外的嚴(yán)重負(fù)性事件列表于補(bǔ)充附錄，可從性英格蘭雜志社獲得。

討論

涉及患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，病人進(jìn)行甲氨蝶呤治療，脾酪氨酸激酶抑制劑100mg一天兩次的效果優(yōu)于安慰劑組?？梢钥吹絉788治療在ACR20,50,70反應(yīng)率和DAS28緩解中都有顯著療效，并可以觀察到100mgR788一天兩次比150mgR788一天一次有更好的療效。在阻滯劑治療一周后就可以看到R788的療效。在第六個(gè)月出現(xiàn)反應(yīng)的大部分病人在第二個(gè)月已經(jīng)有一定的療效。

ACR20反應(yīng)在地理區(qū)域中存在差異，然而在R788治療組與安慰劑組之間ACR20反應(yīng)也存在一致的差異，差異大于30個(gè)百分點(diǎn)。這種由地理區(qū)域引起的反應(yīng)差異，其原因是不明確的，但有關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)中的人口引起的差異也引起注意。先前接受生物學(xué)反應(yīng)修飾治療有效的病人也被認(rèn)為是合格的而入選研究組，其數(shù)量限制在15%。這些病人中，接受100mgR788一天兩次治療的有43%的病人達(dá)到ACR20，而在安慰劑組只有14%。

在獨(dú)立的2期研究中，R788的療效（100mg的劑量一天兩次）與安慰劑組的療效進(jìn)行了比較，安慰劑組的病人對(duì)先前的生物學(xué)反應(yīng)修飾治療無(wú)效。此實(shí)驗(yàn)沒(méi)有達(dá)到它重要的終點(diǎn)，但與安慰劑組相比確實(shí)顯示了R788的療效，在CRP水平，紅細(xì)胞沉降率和核磁共振成像上骨滑膜炎改善都是可以觀察到的。

試驗(yàn)中的副作用與我們?cè)缙谠囼?yàn)中觀察的相似的，腹瀉時(shí)常發(fā)生的負(fù)性事件，除此之外還有可逆的嗜中心粒細(xì)胞減少癥與血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。早期研究中，一些病人出現(xiàn)高血壓，可能與R788在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2上的脫靶抑制效應(yīng)有關(guān)。在當(dāng)前的研究中，與安慰劑組相比R788組在治療的第一個(gè)月就出現(xiàn)了血壓升高，并且主要發(fā)生于有高血壓病史的病人，同時(shí)他們也進(jìn)行了抗高血壓的治療，或是在篩選入組時(shí)已經(jīng)獲得診斷。血壓升高主要發(fā)生于抑制藥物使用的最初幾周并且對(duì)常規(guī)的抗高血壓藥物的治療有效。在試驗(yàn)的終點(diǎn)，接受抗高血壓治療的病人顯示R788治療后血壓并沒(méi)有明顯升高。

總之，在2期研究中，那些患有活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者不論是否采用甲氨蝶呤的治療，使用脾酪氨酸激酶抑制劑治療都有顯著地臨床療效。脾酪氨酸激酶通路的抑制為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療提供了新的藥物靶點(diǎn)。

第二篇：如何治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最好

如何治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最好

作者：黃運(yùn)綏

臨床上，對(duì)于類風(fēng)濕的治療方法有很多，但是患者該選哪種卻很迷茫。類風(fēng)濕越來(lái)越高發(fā)，治療問(wèn)題成了所有患者及家屬最關(guān)心的問(wèn)題，但是據(jù)專家解釋，目前為止還沒(méi)有可以徹底治療類風(fēng)濕的方法。今天我們就請(qǐng)專家來(lái)為我們介紹幾種比較有效的療法。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療方法

一、理療：局部熱療、熱水浴、溫泉浴、蒸氣療法及石蠟療法等均可使疼痛減輕晨僵消失，病人感到舒適。急性滲出性病變可用冷敷來(lái)減輕疼痛。紅外線、超短波或短波透熱療法等也可增加局部血循環(huán)，促使炎癥及腫脹消退，疼痛減輕，并以增強(qiáng)藥物對(duì)局部的作用。

二、藥物治療：使用抗風(fēng)濕藥物，消炎藥，鎮(zhèn)痛及退熱藥物，具有消炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫、活血化瘀作用的中藥，免疫抑制劑等。

三、手術(shù)治療：保守和藥物治療無(wú)法緩解，嚴(yán)重影響功能時(shí)才考慮手術(shù)治療。

第三篇：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療

類風(fēng)濕在人的任何年齡段都可能會(huì)發(fā)病，所以我們要做好防治準(zhǔn)備，早發(fā)先早治療，不要延誤治療。類風(fēng)濕如何治療?

近百年來(lái)，喬氏活絡(luò)寶在攻克風(fēng)濕病上嘔心瀝血，歷經(jīng)近百年臨床總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，研發(fā)出喬氏活絡(luò)寶，專門(mén)針對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

在治療類風(fēng)濕上面，我們建議你選擇中藥治療，這是由于類風(fēng)濕和糖尿病一樣，都屬于慢性疾病，用西藥治療急不得，需要中藥的調(diào)理才能夠很好的治療，避免類風(fēng)濕帶來(lái)更多的危害。

有了喬氏活絡(luò)寶，類風(fēng)濕患者就會(huì)徹底告別病魔的困擾。使他們重新?lián)P起生命的風(fēng)帆。喬氏中醫(yī)世家，自民國(guó)起行醫(yī)。已成功救治太多風(fēng)濕、類風(fēng)濕患者。經(jīng)多年臨床研究，喬氏活絡(luò)寶始終堅(jiān)持以中醫(yī)外治為主，最大程度的減少常規(guī)藥物對(duì)患者自身健康的嚴(yán)重危害，使之遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝過(guò)西藥療效，大大增強(qiáng)了有效率、治愈率。

喬氏中醫(yī)一向反對(duì)以服用西藥激素類藥物，犧牲身體免疫力為代價(jià)去尋找治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕的希望。喬氏中醫(yī)尊重卻不迷信權(quán)威，百年來(lái)，喬氏歷代不惜以身試藥，如像斑蟊、馬錢子、生半夏等大毒之藥，醫(yī)學(xué)價(jià)值雖有定論，也必親自品嘗之后才能確信其毒性大小及其配方適用量。

喬氏活絡(luò)寶，專注風(fēng)濕痹癥外治百余年，致力于對(duì)患者“零”傷害治愈類風(fēng)濕！

第四篇：藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥（SAIDS）不同，故又稱為非甾體類抗炎藥（NSAIDS）。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物。

小劑量NSAID有解熱、鎮(zhèn)痛作用，大劑量才有抗炎作用。國(guó)內(nèi)NSAID的用量一般偏小，如布洛芬，抗炎時(shí)的劑量應(yīng)為0.6g每日3～4次，國(guó)外最大劑量為每日3.2g，而國(guó)內(nèi)只用到0.2～0.6g，每日3次。再如萘普生，抗炎時(shí)劑量為0.5～0.75g，每日2次，國(guó)內(nèi)為0.25g，每日2次。劑量的不足顯然限制了NSAID藥效的發(fā)揮。

非甾體類抗炎藥：個(gè)體化選擇非甾體類消炎藥，能有效地緩解癥狀,該藥長(zhǎng)期服用易出現(xiàn)腸道刺激和腎間質(zhì)病變應(yīng)引起重視。目前常用藥有瑞力芬，扶他林。

根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家共識(shí)，非甾類抗炎藥使用中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

①注重非甾類抗炎藥的種類、劑量和劑型的個(gè)體化；

②盡可能用最低有效量、短療程；

③一般先選用一種非甾類抗炎藥。應(yīng)用數(shù)日至1周無(wú)明顯療效時(shí)應(yīng)加到足量。如仍然無(wú)效則再換用另一種制劑，避免同時(shí)服用2種或2種以上非甾類抗炎藥；

④對(duì)有消化性潰瘍病史者，宜用選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑或其他非甾類抗炎藥加質(zhì)子泵抑制劑；

⑤老年人可選用半衰期短或較小劑量的非甾類抗炎藥；

⑥心血管高危人群應(yīng)謹(jǐn)慎選用非甾類抗炎藥，如需使用，可選擇非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑類非甾類抗炎藥；

⑦注意定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。

2、改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)：該類藥物較非甾類抗炎藥發(fā)揮作用慢，大約需1～6個(gè)月，故又稱慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDs)這些藥物可延緩或控制病情的進(jìn)展。

甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)：口服、肌肉注射或靜脈注射均有效，每周給藥1次。必要時(shí)可與其他改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)用。常用劑量為7.5～20 mg/周。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、口腔炎、腹瀉、脫發(fā)、皮疹及肝損害，少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制。偶見(jiàn)肺間質(zhì)病變。服藥期間應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸，定期查血常規(guī)和肝功能。

第五篇：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療誤區(qū)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療誤區(qū)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主的全身性疾病。疾病的發(fā)展可造成關(guān)節(jié)的破壞和功能的喪失。治療的藥物和方法是層出不窮，臨床療效也有了改進(jìn)，不僅使許多患者癥狀減輕，也因關(guān)節(jié)功能的改善而提高了生活質(zhì)量。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療誤區(qū)：

誤區(qū)一：類風(fēng)濕因子陽(yáng)性就是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

許多病人甚至醫(yī)生也認(rèn)為，關(guān)節(jié)痛加上類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，就是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，這是一種誤區(qū)。因?yàn)轭愶L(fēng)濕因子本身是人體產(chǎn)生的針對(duì)變性免疫球蛋白Ｇ為抗原的一種自身抗體，由于首先在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的血清中發(fā)現(xiàn)，所以被稱為類風(fēng)濕因子。5%～10%的正常人血清中也可測(cè)出類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，但滴度較低，只有滴度在1∶64以上才有診斷意義。同樣類風(fēng)濕因子陰性也不能就排除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，臨床上有少部位病人類風(fēng)濕因子始終都是陰性。

誤區(qū)二：抗風(fēng)濕治療就是消炎止痛

很多病人包括基層醫(yī)生也認(rèn)為，抗風(fēng)濕就是用消炎鎮(zhèn)痛藥。用些消炎止痛藥物，關(guān)節(jié)不痛了，就好了。其實(shí)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，關(guān)鍵是防止關(guān)節(jié)破壞和畸形。目前治療類風(fēng)濕藥除鎮(zhèn)痛消炎藥外，還有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑。

誤區(qū)三：自服“純中藥秘方、祖?zhèn)髅胤健?/p>

在這里尤其要提醒患者一定要警惕這些所謂的“純中藥秘方、祖?zhèn)髅胤健钡龋盟幰欢ㄒ?guī)，不要自行服用沒(méi)有藥品批號(hào)、禁忌癥、廠家地址等的藥物，要用有國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)的藥物，以免誤服激素，長(zhǎng)期服用含有大量激素的中成藥導(dǎo)致股骨頸壞死的病例在國(guó)內(nèi)常有報(bào)道。一般在急性期、免疫抑制藥物尚未顯效時(shí)或小劑量使用。一旦出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、高血壓等副作用，就需在醫(yī)生指導(dǎo)下減量或停藥。不能相信某些中藥藥酒，即使中藥，也有毒副作用，其甚者可導(dǎo)致嚴(yán)重的中毒反應(yīng)，危及生命。中醫(yī)藥在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎上有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，當(dāng)然也有缺陷，要取其利避其害，因此要在醫(yī)生的醫(yī)囑的指導(dǎo)下應(yīng)用中藥治療。

誤區(qū)四：關(guān)節(jié)痛就不想動(dòng)，不想動(dòng)就臥床

類風(fēng)濕病人要堅(jiān)持適當(dāng)?shù)腻憻?，可以保持體質(zhì)和恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，否則身體會(huì)日漸衰弱，四肢甚至全身肌肉出現(xiàn)廢用性萎縮、關(guān)節(jié)僵直、變形，成為終身殘疾。病人在關(guān)節(jié)腫脹的急性期需要休息，過(guò)了急性期，可在床上做髖、膝、1

踝關(guān)節(jié)的屈伸運(yùn)動(dòng)，也可理療。逐漸增加穿衣、吃飯、洗澡等生活能力的鍛煉，以防止關(guān)節(jié)變形。值得提倡的是在溫水中活動(dòng)，除了可以減輕關(guān)節(jié)疼痛、促進(jìn)肌肉放松外，并可改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度、肌力及耐力。

誤區(qū)五：癥狀緩解后，就自行停用藥物

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性疾病，目前尚無(wú)徹底治愈的方法，絕大多數(shù)患者在規(guī)范、系統(tǒng)、有序的治療下可以達(dá)到臨床上緩解，使患者能過(guò)上正常人的生活，因此類風(fēng)濕患者必須堅(jiān)持用藥治療，否則會(huì)使病情越來(lái)越重。

誤區(qū)六：用藥后不監(jiān)測(cè)藥物的副作用

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者特別是病史較長(zhǎng)的患者，在長(zhǎng)期用藥的過(guò)程中，自己認(rèn)為自己對(duì)病情的了解好于?？漆t(yī)生，在用藥的過(guò)程中不注重檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等，認(rèn)為自己的癥狀很好，無(wú)需做那些檢查，花冤枉錢，其實(shí)那是極端錯(cuò)誤的，任何一個(gè)患者的對(duì)自身疾病的認(rèn)識(shí)都是片面的，都是先從自身的疾患開(kāi)始認(rèn)識(shí)疾病的，缺乏與疾病相關(guān)的系統(tǒng)性，有些藥物的毒副作用是在出現(xiàn)癥狀之前出現(xiàn)。因此在規(guī)范應(yīng)用藥物治療的同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)藥物的毒副作用。

在風(fēng)濕性疾病中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是發(fā)病率較高的疾病之一。一直以來(lái)，人們對(duì)類風(fēng)濕的認(rèn)識(shí)有許多誤區(qū)，如有人認(rèn)為類風(fēng)濕只是關(guān)節(jié)?。欢钟腥藙t把類風(fēng)濕比做不死的癌癥。在診斷上有人認(rèn)為類風(fēng)濕因子陰性便不是類風(fēng)濕，陽(yáng)性就一定是類風(fēng)濕，在治療上有的患者過(guò)分熱衷于祖?zhèn)髅胤?、偏方的治療，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)，使我國(guó)類風(fēng)濕患者的致殘率明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家統(tǒng)計(jì)數(shù)字，患者不僅生活質(zhì)量下降，給家庭帶來(lái)極大的不幸，還給社會(huì)帶來(lái)了極大的負(fù)擔(dān)。類風(fēng)濕患者多發(fā)于30—50歲的中年女性，我國(guó)患病率為0.32%—0.36%，女性患者與男性患者之比為3：1，主要表現(xiàn)為對(duì)稱性、慢性、進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎，其病理及病情變化都非常復(fù)雜，一般常見(jiàn)的癥狀有關(guān)節(jié)的軟骨面、軟骨下骨質(zhì)、關(guān)節(jié)囊、韌帶的慢性炎癥。造成關(guān)節(jié)畸形或者強(qiáng)直，最終使受損關(guān)節(jié)完全喪失功能。這種對(duì)骨關(guān)節(jié)致命的破壞作用則是機(jī)體自身免疫反應(yīng)造成的炎癥過(guò)程?？梢?jiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同于一般的關(guān)節(jié)炎癥，是一種很復(fù)雜的自身免疫性疾病，其病因與遺傳因素及外界環(huán)境有關(guān)。微生物感染因素是誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生免疫反應(yīng)誘發(fā)本病的重要因素，這是一種發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜的疾病。因此，類風(fēng)濕患者就醫(yī)一定要到風(fēng)濕病專科醫(yī)院去就診，以免延誤治療時(shí)機(jī)，造成終生遺憾。