第一篇：報告題目危機中的煙草及煙草化學-自然資源藥物化學重點室

報告題目：危機中的煙草及煙草化學 報告人：廖明明

研究員

報告時間：2012年4月13日（星期五）下午2：30 報告地點：化學樓101會議室

廖明明研究員簡介：

1962年生，博士、研究員，碩士生導師，博士后指導教師，云南省第一批學術技術帶頭人。

現(xiàn)任云南煙草科學研究院副院長，中國煙草總公司煙草添加劑安全性測試中心主任、云南省煙草化學重點實驗室主任，博士后工作站站長，是中國煙草總公司科學技術委員會委員、國家局“減害技術重大專項”專家委員會委員、全國煙草標準化卷煙分技術委員會委員、行業(yè)煙用添加劑安全性評估委員會委員；國家煙草專賣局“減害技術重大專項”苯并[a]芘指標首席專家、四川省減害降焦技術重點實驗室學術委員會委員、云南煙草科學研究院學術委員會主任委員，行業(yè)“標準研究工作領軍人物”、行業(yè)首批“學科帶頭人”、云南中煙首批“科技領軍人才”；“云南省有突出貢獻優(yōu)秀專業(yè)技術人才”、“云南省勞動模范”和“云南中煙‘十一五’期間有突出貢獻專業(yè)技術人才”稱號獲得者。

研究領域涉及煙草化學研究、卷煙調香、卷煙工藝、產(chǎn)品開發(fā)，致力于低危害、低焦油、高品質的卷煙產(chǎn)品開發(fā)及配套技術研究。主持或參與了云南省、國家煙草專賣局、云南中煙工業(yè)公司多項重大科研項目。完成項目曾獲得2010年度國家科技進步獎勵二等獎1次，云南省科技進步一等獎1次，二等獎3次，三等獎6次，以及中國煙草總公司科技進步一等獎和二等獎各1次，云南中煙工業(yè)公司科技進步獎特等、一等、二等、三等獎勵多次。建立了中國第一個“煙用活性碳”行業(yè)標準。中國專利授權發(fā)明專利15項，出版專著4部，發(fā)表學術論文100余篇，是云南大學、昆明理工大學、云南民族大學客座教授和外聘碩士生導師。

第二篇：藥物化學重點_名詞解釋_問答題

1、藥物（drug）：藥物是人類用來預防、治療、診斷疾病、或為了調節(jié)人體功能，提高生活質量，保持身體健康的特殊化學品。

2、藥物化學（medicinal chemistry）：藥物化學是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科.3、錐體外系反應（effects of extrapyramidal system，EPS）：指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發(fā)性運動障礙等神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應。

4、構效關系（structure-activity relationship，SAR）：在同一基本結構的一系列藥物中，藥物結構的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。

5、血腦屏障（blood-brain barrier； BBB）：為保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學環(huán)境，腦組織具有特殊的構造，具有選擇性的攝取外來物質的能力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過血腦屏障，而離子化的藥物不能通過。

6、擬膽堿藥（cholinergic drugs）：是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按作用環(huán)節(jié)和機制的不同，主要可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。

7、乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。溴新斯的明。

8、局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。普魯卡因。9.鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker）：鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經(jīng)細胞膜上鈣離子通道進入細胞內，減少細胞內Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。硝苯地平。

10.血管緊張素轉化酶抑制劑ACEI（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）血管緊張素轉化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉化為AngII，是一類有效的抗高血壓藥物?？ㄍ衅绽?/p>

11.NO供體藥物（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內皮舒張因子，它是一種活性很強的氣體小分子，能有效地擴張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。硝酸甘油。12.羥甲戊二酰輔酶A（HMG–CoA）還原酶抑制劑（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor）：羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸。若該酶被抑制，則內源性膽固醇的合成減少。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類有效的調血脂藥。洛伐他汀。13.質子泵抑制劑（proton pump inhibitors）：質子泵即H+/K+-ATP酶，該酶可通過K+與H+的交換，生成胃酸。質子泵抑制劑是一個酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。奧美拉唑。

14．生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱烷化劑，在體內能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團進行親電反應和共價結合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。鹽酸氮芥。15.抗代謝藥物（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。氟尿嘧啶。

16、生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類似物理化學性質，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團。17.B-內酰胺酶抑制劑（β-lactamase inhibitor）：是針對細菌對B-內酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。B-內酰胺酶是細菌產(chǎn)生的保護性酶，使某些B-內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對B-內酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機制。B-內酰胺酶抑制劑對B-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的B-內酰胺抗生素聯(lián)合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。18.細菌的耐藥性（resistance of bacteria）：又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。19.代謝拮抗（lethal synthesis）：代謝拮抗就是設計與生物體內基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長。抗代謝物的設計多采用生物電子等排原理（bioisosterism）

20、結構特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結構和受體間的相互作用有關，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學結構部分，稱為藥效團（pharmacophore）

21、先導化合物（lead compound）：簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，用于進一步的結構改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點。22.前體藥物（prodrug）：將一個藥物分子經(jīng)結構修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結構修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。洛伐他汀。23.軟藥（soft drug）：在體內發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預期和可控的途徑迅速代謝失活為無毒性或無活性的代謝物的藥物。填空題：

1.藥物的命名按照中國新藥審批辦法的規(guī)定包括（化學名稱）、（通用名）、（商品名）2.巴比妥類藥物具有（5,5-二取代基環(huán)酰脲）結構，因而具有水解性。

3、鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起變質，其pH往往（降低）

4、奧美拉唑是第一個上市的（質子泵）抑制劑

5、氟尿嘧啶屬于（嘧啶）拮抗劑，是治療實體瘤的首選藥。

6、在pH2-6條件下，四環(huán)素易發(fā)生（C4-差向異構化）

7、（己烯雌酚）是人工合成的非甾類雌激素

8、維生素C分子中含(2)個手性碳原子

9、活性最強的維生素C的構型為（L-(+)抗壞血酸)

10、在喹諾酮類藥物分子結構中的(7)位引入哌嗪可增加抗菌活性 11在喹諾酮類藥物分子結構中的2位引入烴基可使抗菌活性(減弱)，(6)位引入氟原子可增加抗菌活性

12、吩噻嗪類最容易發(fā)生的副反應：氧化反應。氯丙嗪光敏毒性是因此類藥物易被氧化。

13、在青霉素6位側鏈的碳上引入吸電基可獲得耐酸青霉素，在青霉素6位側鏈中引入具較大空間位阻的基團可獲得耐酶青霉素

1、何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質？舉例說明

答：前藥(pro drug)原理系指用化學方法將有活性的原藥轉變成無活性衍生物 ,在體內經(jīng)酶促或非酶促反應釋放出原藥而發(fā)揮療效。

改善藥物吸收，增加穩(wěn)定性，增加水脂溶性，提高藥物的作用選擇性，延長藥物作用時間，清除不良味覺，配伍增效等。3．天然青霉素 G 有哪些缺點？試述半合成青霉素的結構改造方法。

（1）天然青霉素G的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭氏陽性菌的效果好；細菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。

（2）在青霉素的側鏈上引入吸電子基團，阻止側鏈羰基電子向β-內酰胺環(huán)的轉移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。

（3）在青霉素的側鏈上引入較大體積的基團，阻止了化合物與酶活性中心的結合。又由于空間阻礙限制酰胺側鏈R與羧基間的單鍵旋轉，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加。

（4）在青霉素的側鏈上引入親水性的基團（如氨基，羧基），擴大了抗菌譜，不僅對革蘭氏陽性菌有效，對多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。

4、試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結構特點，并舉例。

（1）耐酸青霉素的側鏈上大都具有吸電子基團，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的側鏈上都有較大體積的基團取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）廣譜青霉素的側鏈中都具有親水性的基團（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等

1．磺胺類抗菌藥物的作用機理是什么？其研究為藥物化學的發(fā)展起到何種貢獻？（1）根據(jù)Wood-Fields學說，磺胺類藥物的作用機制是與細菌生長所必需的PABA產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾細菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用，使之無法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細菌的作用。

（2）磺胺類藥物開創(chuàng)了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，這是其在藥物化學理論研究方面的巨大貢獻。

5．巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同時，應先引入大基團，還是小基團？為什么？

當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，而成為反應副產(chǎn)物。同時當引入一個大基團后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質差異較大，也便于分離純化。

6．為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？

6．未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的酸性較強，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。

7．根據(jù)嗎啡與可待因的結構，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應的原因？

7．從結構可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉化為醚鍵。因為酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色，而醚在同樣條件下卻不反應。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應顯藍紫色。8．如何用化學方法區(qū)別嗎啡和可待因？

8．利用兩者還原性的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉深，幾乎呈黑色。可待因無此反應。

9．合成M膽堿受體激動劑和拮抗劑的化學結構有哪些異同點？

9、相同點：①合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；②這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點：①在這個乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；②酯基的?；糠?，激動劑應為較小的乙?；虬奔柞；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；③氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；④大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的?；鵤碳上帶有羥基，激動劑沒有；⑤一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動劑不行?？傊?，合成M膽堿受體激動劑的結構專屬性要大大高于拮抗劑。

10．從Procaine的結構分析其化學穩(wěn)定性，說明配制注射液時注意事項及藥典規(guī)定雜質檢查的原因。

10、Procaine的化學穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結構中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結構中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH范圍3.5～5.0，低溫滅菌（100℃，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規(guī)定要檢查對氨基苯甲酸的含量。

12．以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服Captopril的缺點，對其進行結構改造的方法。

血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制ACE的活性、，AngI不能轉化為AngⅡ，導致血漿中AngⅡ數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結果均使血壓下降。卡托普利(Captopril)是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙?；鶄孺湥笴aptopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、味覺喪失和蛋白尿的副作用．，味覺喪失可能與結構中的巰基有關，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L－型氨基酸結構特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側鏈的羧基如雷米普利，也可得到一類長效的ACEI。

16.抗代謝抗腫瘤藥物是如何設計出來的？試舉一例藥物說明。

答：利用生物電子等排原理設計，用具有相似的物理和化學性質，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團，取代生物機體的本源代謝物。

如腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，巰嘌呤就是將次黃嘌呤的羥基改變?yōu)閹€基得到的衍生物，干擾DNA的正常代謝。17.為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？

答：尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快，利用生物電子等排原理，以氟原子取代氫原子合成氟尿嘧啶，因為氟原子的半徑和氫原子半徑行進，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤死亡。

18.試說明順鉑的注射劑中加入氯化鈉的作用。

答：順鉑水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉化為反式，進一步水解成為無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，低聚物在0.9%的氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉化為順鉑，因此臨床上不會導致中毒危險。為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？

由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強，β-內酰胺環(huán)會開環(huán)，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。20 為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？

四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡合物；與鋁離子形成黃色絡

藥物化學（medicinal chemistry）：藥物化學是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學藥物的合成、闡明藥物的化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科以及極具朝氣的朝陽學科。

1.國際非專有藥名（international non-proprietary names for pharmaceutical substance，INN）：是新藥開發(fā)者在新藥研究時向世界衛(wèi)生組織（WHO）申請，由世界衛(wèi)生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使用。該名稱不能取得任何知識產(chǎn)權的保護，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用，也是文獻、教材及資料中以及在藥品說明書中標明的有效成分的名稱。在復方制劑中只能用它作為復方組分的名稱。目前，INN名稱已被世界各國采用。2.中國藥品通用名稱（Chinese Approved Drug Names，CADN）：依據(jù)INN的原則，中華人民共和國的藥政部門組織編寫了《中國藥品通用名稱》（CADN），制定了藥品的通用名。通用名是中國藥品命名的依據(jù)，是中文的INN。CADN主要有以下的一些規(guī)則：中文名使用的詞干與英文INN對應，音譯為主，長音節(jié)可簡縮，且順口；簡單有機化合物可用其化學名稱。3.巴比妥類藥物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的環(huán)丙酰脲結構的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。20世紀初問市的一類藥物，主要由于5，5取代基的不同，有數(shù)十個各具藥效學和藥動學特色的藥物供使用。因毒副反應較大，其應用已逐漸減少。

4.內酰胺-內酰亞胺醇互變異構（lactam-lactim tautomerism）：類似酮-烯醇式互變異構，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構。即酰胺羰基的雙鍵轉位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個異構體間互變共存。這種結構中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：

OOHNNOHNH1、2、非經(jīng)典的抗精神病藥物（atypical antipsychotic agents）：近年來問世的一些抗精神病藥物。和傳統(tǒng)的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產(chǎn)生多巴胺和5-羥色胺受體的雙相調節(jié)作用，其錐體外系的副反應較少，具有明顯治療精神病陽性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯氮平。

9.構效關系（structure-activity relationship，SAR）：在同一基本結構的一系列藥物中，藥物結構的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。

5.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin-reuptake inhibitors，SSRIS）：通過選擇性的阻礙突觸間隙中的神經(jīng)遞質5-羥色胺的再攝取，提高5-羥色胺的濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用的一類藥物。三環(huán)類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5-羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。與三環(huán)類抗抑郁藥比較，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表藥物如氟西汀。

6.內啡呔（endorphin）：在腦內發(fā)現(xiàn)的內源性鎮(zhèn)痛物質。包括?-內啡肽（?-促脂解激素的c端30個氨基酸殘基）及?-和?-內啡肽（分別為?-內啡肽N端的16和17個氨基酸殘基），三者均能與腦中的阿片受體結合，具有很強的止痛效能。

7.乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：又稱為抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drug），通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼，及抗早老性癡呆。8.抗膽堿藥（anticholinergic drugs）：即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptor antagonists），主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。9.非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑（nondepolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱非去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物和ACh競爭，與運動終板膜上的N2膽堿受體結合，因無內在活性，不能激活受體，但是又阻斷了ACh與N2受體結合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性肌松藥。去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑（depolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結合并激動受體，使終板膜及鄰近細胞長時間去極化，阻斷神經(jīng)沖動傳遞，導致骨骼肌松弛。由于多數(shù)去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，其作用類似過量的乙酰膽堿長時間作用于受體，因此本類藥物過量時不能用抗膽堿酯酶藥解救，使用不安全，應用較少。

2、擬腎上腺素藥（adrenergic drugs）：是一類通過興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經(jīng)藥（sympathomimetics）于化學結構屬于胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（鄰苯二酚）結構部分，故又有擬交感胺（sympathomimetic amines）和兒茶酚胺（catacholamines）之稱。

3、腎上腺素受體激動劑（adrenergic agonists）：直接與腎上腺素受體結合，激動受體而產(chǎn)生?型作用和/或?型作用的藥物。是擬腎上腺素藥的一部分。

4、局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的發(fā)生和傳導，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。

5、離子通道（ion ion channel）：離子通道是一類跨膜糖蛋白，在受到一定刺激時，能有選擇性地讓某種離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通過膜，而順其電化學梯度進行被動轉運，從而產(chǎn)生和傳導電信號，參與調節(jié)人體多種生理功能。

6、血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor）：血漿中無活性的十肽血管緊張素Ⅰ（AngⅠ），經(jīng)血管緊張素轉化酶（ACE）酶降解，得八肽的血管緊張素II（AngII），AngII除具有強烈的收縮外周小動脈作用外，還有促進腎上腺皮質激素合成和分泌醛固酮的作用，引發(fā)進一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結果可從兩個方面導致血壓的上升。血管緊張素轉化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉化為AngII，血管緊張素轉化酶抑制劑是一類有效的抗高血壓藥物。

7、NO供體藥物（NO dornordonor drug）：NO供體藥物是指能在體內釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內皮舒張因子（EDRF），它是一種活性很強的氣體小分子，能有效地擴張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。

10.質子泵抑制劑（proton pump inhibitors）：質子泵即H?/K?-ATP酶，該酶存在于胃壁細胞表面，含有一個大的α亞基和一個較小的β亞基。該酶可通過K?與H?的交換，生成胃酸。質子泵抑制劑是一個酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。1、2、5-HT3受體拮抗劑（5-HT3 receptor antagonists）：5-羥色胺（5-HT）是神經(jīng)遞質，也是自身活性物質，具有多種生理功能。近年來，根據(jù)選擇性激動劑和拮抗劑的不同以及受體-配基親和力、受體的化學結構（受體蛋白的氨基酸序列）和細胞內轉導機制的不同，將5-HT受體分成3個亞型。5-HT3受體分布在中樞神經(jīng)及迷走神經(jīng)神經(jīng)的傳入纖維末稍，特別是在延髓催吐區(qū)。故提出嘔吐系由5-HT3受體激動引

1、起的理論。由此開發(fā)出以昂丹司瓊為代表的5-HT3受體拮抗劑的鎮(zhèn)吐藥。

11.基本藥效結構（pharmacophore）:基本藥效結構是藥物具有的與生物靶點產(chǎn)生分子間的作用，加強或抑制其生物反應，所必需的立體和電性性質的化學結構。藥物的基本藥效結構不代表真實的分子或基團的組合，是具有共同作用于某一個生物靶點的一般分子的純理論的概念。

1． 生物烷化劑（bioalkylating agents）： 也稱烷化劑，屬于細胞毒類藥物，在體內能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應和共價結合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥物中使用最早、也是非常重要的一類藥物。

2． 抗代謝藥物（antimetabolic agents）： 也是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。

3． 生物電子等排體（bioisosters）： 具有相似的物理及化學性質的基團或分子會產(chǎn)生大致相似或相關的或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等排體。

4．2、3、潛效化（latentiation）： 就是將具有生物活性而毒性較大的化合物，利用化學方法把結構作適當改造，變?yōu)轶w外活性小或無活性的化合物，進入體內后，通過特殊酶的作用使其產(chǎn)生活性作用，從而達到提高選擇性、增強療效、降低毒性的目的。

抗生素（antibiotics）：是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒副作用。多數(shù)抗生素用于治療細菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用。半合成抗生素（semi-synthetic antibiotics）：在天然抗生素的基礎上發(fā)展起來，針對天然抗生素的化學穩(wěn)定性、毒副作用、抗菌譜等方面存在的問題，通過對天然抗生素進行結構改造，旨在增加穩(wěn)定性、降低毒副作用、擴大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力及改變用藥途徑。半合成抗生素已取得較大的發(fā)展，如半合成青霉素和半合成頭孢菌素。粘肽轉肽酶（peptidoglycan transpeptidase）：是細菌細胞壁合成過程中的一種酶。在細菌細胞壁的合成中，首先由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成線型高聚物，然后在粘肽轉肽酶的催化下，經(jīng)轉肽（交聯(lián)）反應形成網(wǎng)狀的細胞壁。?-內酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制粘肽轉肽酶，使其催化的轉肽反應不能進行，從而阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡。

4、抗菌譜(antibacterial spectrum):每種抗菌藥物都有一定的抑制或殺菌范圍，稱為抗菌譜，含殺或抑菌的種類及濃度。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細菌，其抗菌譜窄。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱為廣譜抗菌藥。

6．?-內酰胺酶抑制劑（β-lactamase inhibitor）：是針對細菌對?-內酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。?-內酰胺酶是細菌產(chǎn)生的保護性酶，使某些?-內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對?-內酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機制。?-內酰胺酶抑制劑對?-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的?-內酰胺抗生素聯(lián)合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。

細菌的耐藥性（resistance of bacteria）：又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。細菌對抗生素（包括抗菌藥物）的耐藥機制主要有四種：（1）使抗生素分解或失去活性；（2）使抗菌藥物作用的靶點發(fā)生改變；（3）細菌細胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無法進入細胞內；（4）細菌產(chǎn)生藥泵將進入細胞的抗菌素泵出細胞。

12.化學治療藥（chemotherapeutic agents）：化學治療藥的概念是1909年德國細菌學家Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡鈉明（salvisan）治療原蟲的感染后提出來的。但目前特指用化學品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學治療藥，糖尿病化學治療藥等。

13.伍德菲爾德學說（wood-fieldstheory）；該學說認為磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸（p-aminobenzoic acid，PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用。PABA是葉酸（folic acid）的組成部分，F(xiàn)olic Acid為微生物生長中必要物質，也是構成體內葉酸輔酶的基本原料。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯（dihydropteridine phosphate）及谷氨酸（glutamic acid）或二氫蝶啶焦磷酸酯與對氨基苯甲酰谷氨酸（p-aminobenzoylglutamic acid）合成二氫葉酸（dihydrofolic acid，F(xiàn)AH2）。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸（tetrahydrofolic acid，F(xiàn)AH4），為細菌合成核酸提供葉酸輔酶。14.。15.結構特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結構和受體間的相互作用有關，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學結構部分，稱為藥效團（pharmacophore）。

16.藥動學時相（pharmacokinetic phase）：藥物在體內的吸收、分布、代謝和消除過程。

17.藥效學時相（pharmcodynamic phase）：藥物與受體在分子水平上的相互作用過程，進而觸發(fā)機體微環(huán)境產(chǎn)生與藥效有關的一系列生理效應。

18.脂水分布系數(shù)（lipo-hydro partition coefficient）：化合物在有機相和水相中分配達到平衡時的比值，通常用lg P表示，用于表示藥物脂溶性和水溶性的相對大小。

19.先導化合物（lead compound）：簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，用于進一步的結構改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點。

20.生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類似物理化學性質，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團。

21.前體藥物（prodrug）：將一個藥物分子經(jīng)結構修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結構修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。

22.軟藥（soft drug）：在體內發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預期和可控的途徑迅速代謝失活為無毒性或無活性的代謝物的藥物。

23.組合化學（combinatorial chemistry）：利用基本的合成模塊組合構成大量的不同結構的化合物，不進行混合物的分離，通過高通量篩選，找出具有生物活性的化合物，再確定活性化合物結構的一種新藥研究方法。24.定量構效關系（quantitative structure-activity relationship, QSAR）：應用統(tǒng)計數(shù)學方法，對藥物分子的化學結構與生物活性間的關系進行定量分析，找出結構與活性間的量變規(guī)律，其中以Hansch分析法應用最多。25.合理藥物設計（rational drug design）：根據(jù)藥物作用的靶點生物大分子（受體或酶）的三維空間結構來模擬與其相嵌合互補的天然配體或底物的結構片段來設計活性化合物分子的方法。

26.計算機輔助藥物設計（computer-aided drug design, CADD）：用于藥物的發(fā)現(xiàn)、藥物設計、活性化合物的結構優(yōu)化的計算機技術的總和。1、13、“me-too” 藥物（“me-too”drug）：“Me-too”藥物特指具有自己知識產(chǎn)權的藥物，其藥效和結構與同類的已有的專利藥物相似。

第三篇：藥物化學重點藥物考察總結(全面)

藥物化學重點藥物考察

1、理化性質： 普魯卡因（p134-135、局部麻醉藥）、胺碘酮（p165-166、鉀通道阻滯劑）、阿司匹林（p237-239、解熱鎮(zhèn)痛藥）、頭孢噻肟鈉（p314-

316、抗生素）

2、藥物合成： 氯丙嗪（p41-

43、抗精神病藥）、溴新斯的明（p90-92、乙酰膽堿酯酶抑

制劑）、腎上腺素（p108-

110、擬腎上腺素藥物）、普魯卡因（p134-135、局部麻醉藥）、奧美拉唑（p210-

212、質子泵抑制劑）、布洛芬（p251-252、非甾體抗炎藥）、環(huán)丙沙星（p341-342、喹諾酮類藥物）

3、藥物代謝： 氯丙嗪（p41-

43、抗精神病藥）、美沙酮（p67-69、合成鎮(zhèn)痛藥）、腎上

腺素（p108-

110、擬腎上腺素藥物）、西咪替?。╬205-206、H2組胺受體拮抗劑、ppt課件上介紹詳細）、阿司匹林（p237-239、解熱鎮(zhèn)痛藥）、環(huán)磷酰胺（p261-263、生物烷化劑）

4、結構類型分類和代表藥物：合成鎮(zhèn)痛藥（p62-69、五大類）、組胺H1受體拮抗劑

（p118-119、七類）、局部麻醉藥（p131-133、ppt課件分六類）、非甾體抗炎藥（p241、五大類）、生物烷化劑（p258、四大類）

5、構效關系： 巴比妥類（p23-24）、局部麻醉藥（p140-141）、二氫吡啶類鈣通道阻滯

劑（p152）、喹諾酮抗菌藥（p340-341）

6、作用機制： 硝苯地平（p153-154、鈣通道阻滯劑）、胺碘酮（p165-166、鉀通道阻滯

劑）、西咪替?。╬205-206、H2組胺受體拮抗劑）、奧美拉唑（p210-

212、質子泵抑制劑）

7、簡單結構的化學名： 利多卡因（p136-137、局部麻醉藥）、阿司匹林（p237-239、解熱鎮(zhèn)痛藥）、布洛芬（p251-252、非甾體抗炎藥）

8、考察全部內容的藥物： 地西泮(p20-

21、鎮(zhèn)靜催眠藥)、鹽酸胺碘酮（p165-166、鉀

通道阻滯劑）

各章上述藥物分類：

第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

1、鎮(zhèn)靜催眠藥：地西泮（苯二氮卓類）；

2、抗精神病藥：

氯丙嗪（吩噻嗪類）；

3、鎮(zhèn)痛藥：美沙酮（氨基酮類合成鎮(zhèn)痛藥）

第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

1、擬膽堿藥：溴新斯的明（乙酰膽堿酯酶抑制劑）；

2、腎

上腺素受體激動劑：腎上腺素（擬腎上腺素藥物）；

3、局

部麻醉藥：普魯卡因（苯甲酸酯類局部麻醉藥）、利多卡因

（酰胺類局部麻醉藥）

第四章 循環(huán)系統(tǒng)藥物：

1、鈣通道阻滯劑：溴苯地平（1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑）；

2、鈉、鉀通道阻滯劑：胺碘酮（鉀通道阻滯劑）

第五章 消化系統(tǒng)藥物：

1、抗?jié)兯帲何鬟涮娑。℉2受體拮抗劑）；奧美拉唑（質子泵

抑制劑）

第六章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥：

1、解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林（水楊酸類藥物）；

2、非甾體抗炎藥：布洛芬（芳基丙酸類藥物）

第七章 抗腫瘤藥：

1、生物烷化劑：環(huán)磷酰胺（氮芥類）

第八章 抗生素：

1、β-內酰胺類抗生素：頭孢噻肟鈉（頭孢菌素類）

第九章 化學治療藥：

1、喹諾酮類抗菌藥：環(huán)丙沙星（喹諾酮類藥物）（上面標注的是藥物化學課本的頁碼，最好聯(lián)系ppt復習會更好的，有錯漏的請自行補充

哦?。∽？荚図樌桑?！嘻嘻。。。）

第四篇：煙草種植土壤的化學性狀對煙草質量的影響

煙草種植土壤的化學性狀對煙草質量的影響

摘要：煙草是我國主要的經(jīng)濟作物之一，無論面積還是總產(chǎn)量都居世界首位[1]。煙葉質量受土壤、品種、栽培技術、氣候和烘烤技術等諸多因素的影響。種植土壤環(huán)境是煙草生長主要的生態(tài)因子之一，在很大程度上決定煙葉質量，因此，本文從土壤化學性狀主要是酸堿性，氮和鉀元素三個方面闡述其對煙葉質量的影響，為相關研究提供參考。

關鍵詞：植煙土壤化學性煙草質量

1．pH值

煙葉品質的形成受諸多因素的影響。許多研究表明，土壤酸堿度對煙葉品質有較大影響。唐莉娜研究表明，在酸性土壤中施用適量的石灰能提高烤煙的抗病能力，并有利于烤煙生長，促進煙株中上部葉片干物質的積累，提高煙葉的品質和產(chǎn)量[2]。韓錦峰研究表明，pH在7.0-8.0范圍內有利于烤煙中后期干物貢的積累，而在5.5-6.5范圍內有利于烤煙前期于物質積累[3]。任永浩等研究發(fā)現(xiàn)，在煙草植株伸根期時，弱酸性處理后煙草葉片光合速率和生長速牢高于中性和堿性處理；在旺長期時，弱酸性土壤能明顯提高煙葉光合速率和生長速率，有利于千物質量積累，而pH 8.5顯著抑制煙草生長[3]。因此檢測好土壤的酸堿性是種植的關鍵之一。

2．氮素營養(yǎng)對煙草品質的影響

煙草對氮素營養(yǎng)非常敏感，煙草要正常生長，前期必須有足夠的氮素，而后期煙株葉片達到最大葉面積時土壤的氮素應全部消耗，才能保證煙葉適時成熟落黃[4]。不適量的氮素供應將導致煙葉質量惡化，氮素過多，氮代謝旺盛，煙葉難以正常生理成熟，不易調制，質量會嚴重下降。

施氮量對烤煙煙葉內的全氮、煙堿、總糖、還原糖、鉀等化學物質的含量有顯著的影響，在不同研究中，施氮量對煙葉化學成分的影響結果并不完全一致。眾多研究表明，一定范圍內，隨著施氮量的增加，烤煙葉片的N，P，K，Mn和煙堿含量增加，Mg，F(xiàn)e和還原糖含量下降。但也有研究者指出，施氮水平對煙堿和還原糖濃度沒有影響?？梢姡诓煌纳鷳B(tài)條件和不同的施氮水平下，總氮濃度、煙堿濃度、還原糖濃度隨施氮水平的變化不一定表現(xiàn)出相同的變化趨勢，施氮水平對化學成分的影響還與其它因素的變化有關。這些化學成分的不同，也會導致煙草的安全性、煙葉的成熟以及香吃味，煙草的品質造成一定的影響。3．鉀素營養(yǎng)對煙草化學成分的影響

鉀對煙草內在品質有良好促進作用。許多研究表明煙葉中鉀含量高會導致尼古丁、總生物堿、抽吸次數(shù)、靜態(tài)燃燒、微粒物質含量降低。研究指出，對需灌溉的自然煙草施50-150kg/hm2的K2O施用量達到150kg/hm2時，可顯著提高葉片鉀含量和氯含量。顧也萍研究指出，增加鉀肥用量可以降低煙葉鈣含量，煙葉氮和煙堿含量隨施鉀量增加有下降的趨勢。施鉀量與煙葉還原糖的相關性不明顯[5]。土壤水分主要影響鉀素的擴散和固定，顏麗研究指出在煙株生長期間，特別是煙株移栽40-50d時，保持土壤相對含水量60%-70%可以提高煙葉含鉀量[6]。

不同品種在不同生態(tài)區(qū)種植，煙葉品質的變化大于產(chǎn)量的變化，說明生態(tài)條件是影響煙葉品質極為重要的因素，不同品種在同一生態(tài)區(qū)種植，品種間煙葉品質差異大于產(chǎn)量差異，說明品種間的差異主要是品質上的差異。然而在生態(tài)環(huán)境品種一定的條件下，通過人工調節(jié)土壤的化學性質也會改變或者提高煙葉的品質，其中有些操作簡便，成本低廉，摸索重要關鍵的因素與條件便能得到更好的煙葉品質，從而發(fā)展煙草產(chǎn)業(yè)。參考文獻

[1]白志勇，1993-1998年世界煙葉產(chǎn)量統(tǒng)計[J]，上海煙葉，1999（2）：55-57。[2]唐莉娜，酸性土壤施石對烤煙質量的影響[J].福建農(nóng)業(yè)科技，1999（2）：9-10。[3]韓錦峰，烤煙葉片成熟度與細胞膜脂過氧化及體內保護酶活性關系的研究[J]，中國煙草學報，1994，2（1）：20-21。

[4] Link KA, Terrill TR.The influence of nigrogen and potassium fertilization on the yield, quality and chenmical composition of burley tobacco[J].Tobacco Scinece, 1982,26:81-84。

[5]顧也萍，鉀肥對皖南紅壤煙葉含鉀量及煙堿含量的影響[J]，安徽師范大學學報，1998，21（1）：78-81。

[6]顏麗，土壤供鉀狀況及土壤濕度對我國北方烤煙煙葉含鉀量的影響研究[J]，土壤通報，2001，32（2）：84-87。

第五篇：家庭廚房中相關化學問題探究 開題報告-2

家庭廚房中相關化學問題探究

開題報告(微型課題)

研究目的：本著提高學習興趣，開拓知識視野，發(fā)展智力，提高運用化學知識解決實際問題的能力，在老師的指導下，認真細致地觀察生活、發(fā)現(xiàn)、挖掘生活現(xiàn)象中蘊藏的化學問題。本課題將著力討論家庭生活中必不可少的一個空間——廚房中蘊含的化學問題。

研究意義：提高學生的知識應用能力，進一步培養(yǎng)其化學素養(yǎng)。研究內容：

1、對家庭廚房中使用的物品進行化學成分調查分析。

2、根據(jù)調查對廚房中各物品的使用進行優(yōu)化選擇。

3、對烹飪過程中遇到的化學相關內容，進行解釋和探究。

4、調查廚房中有關環(huán)境問題，并提出合理的處理方法。研究方法：分析法、訪談法、專題討論法

研究團隊及保障：XXX

預期成果：

1、學生能夠從生活中發(fā)現(xiàn)問題，將課堂的知識與日常生活聯(lián)系起來。

2、增加學生的化學常識，同時學生的化學素養(yǎng)、科學素養(yǎng)得到提高。

3、培養(yǎng)學生應用所學知識解決實際問題的能力。

成果形式：

1、小論文

2、班級匯報講座