第一篇：藥物分析——雜質(zhì)檢查(含答案)

一、單項選擇題

1、藥物的雜質(zhì)限量是指

A.雜質(zhì)的檢查量B.雜質(zhì)的最小允許量C.雜質(zhì)的最大允許量

D.雜質(zhì)的合適含量E.雜質(zhì)的存在量

2、藥物氯化物檢查，適宜的比濁濃度范圍是

A.50～80μgCl－/50mlB.10～50μgCl－/50mlC.0.5～0.8mgCl－/50ml

D.0.1～0.5μgCl－/50mlE.5～8μgCl－/50ml3、干燥失重主要是檢查藥物中

A.遇硫酸呈色的有機雜質(zhì)B.水分及其他揮發(fā)性物質(zhì)C.表面水

D.結(jié)晶水E.微量不溶性雜質(zhì)

4.若熾灼殘渣留作重金屬檢查，則熾灼溫度應(yīng)在A.400～500℃B.350～450℃C.500～600℃

D.700～800℃E.650～750℃

5、檢查含2～5μg重金屬雜質(zhì)須采用《中國藥典》重金屬檢查法中哪一種方法

A.第一法B.第二法C.第三法D.第四法E.硫代乙酰胺法

6、藥物的中金屬檢查中（第一法），溶液的酸堿度通常是

A、強酸性B、弱酸性C、中性D、弱堿性E、強堿性

7、藥物雜質(zhì)限量檢查的結(jié)果是1.0ppm，表示

A、藥物中雜質(zhì)的重量是1.0ppm

B、在檢查中用了1.0g供試品，檢出了1.0g雜質(zhì)

C、藥物所含雜質(zhì)的重量是藥物本身重量的百分之一

D、藥物所含雜質(zhì)的重量是藥物本身重量的萬分之一

E、藥物所含雜質(zhì)的重量是藥物本身重量的百萬分之一

8、藥物中氯化物檢查的意義

A、考察對有效物質(zhì)的影響

B、考察對藥物療效有不利影響的雜質(zhì)

C、考察對人體健康有害的物質(zhì)

D、可以考核生產(chǎn)工藝是否正常和反映藥物的純度水平

E、考察可能引起制劑不穩(wěn)定性的因素

9、砷鹽檢查中，為了除區(qū)供試品中可能含有的微量硫化物的影響，在導(dǎo)氣管中需填裝蘸有下列溶液的藥棉

A、硝酸鉛 B、硝酸鉛加硝酸鈉 C、醋酸鉛D、醋酸鉛加醋酸鈉 E、醋酸鉛加氯化鈉

10、檢查藥物中硫酸鹽雜質(zhì)，適宜的比濁濃度范圍為50ml溶液中含

A、1~5mgSO42-B、0.2~0.5mgSO42-C、10~20μgSO42-

D、0.5~0.8mgSO42-E、0.1~0.5mgSO42-

11、Ag（DDC）法檢查砷鹽，最后生成的紅色物質(zhì)是

A、As（DDC）3B、DDCC、膠態(tài)砷D、吡啶·HDDCE、膠態(tài)銀

12、微孔濾膜法是用來檢查

A、鐵鹽 B、砷鹽 C、重金屬 D、硫化物 E、氰化物

13、檢查維生素C中重金屬：取樣2.0g，規(guī)定含重金屬不得過百萬分之十，應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml=0.01mg的Pb）多少ml

A、0.2ml B、0.4ml C、2.0ml D、1.0ml E、20ml14、檢查某藥物中的砷鹽：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0ml（每1ml相當(dāng)于1μg的As），砷鹽限量為0.0001%，應(yīng)取供試品的量為

A、0.02g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g15、硫代乙酰胺法檢查重金屬，溶液最佳pH值是

A、1.5 B、3.5 C、2.5 D、＞7 E、10.016、在鐵鹽檢查中，加過硫酸銨的作用是

A、防止Fe3+水解 B、使Fe2+→ Fe3+ C、使Fe3+→Fe2+

D、防止干擾 E、除去Fe2+的影響17、2000年版中國藥典規(guī)定了幾種重金屬檢查方法

A、3種 B、1種 C、5種 D、2種 E、4種

18、取某藥1.0g，加水50ml溶解后，取25ml依法檢查氯化物，規(guī)定氯化物不得過0.01%，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μg/ml）多少ml

A、5.00ml B、5ml C、0.5ml D、0.50ml E、2.0ml19、磷酸可待因中檢查嗎啡，取本品0.20g，依法操作，所顯顏色與嗎啡對照液（2.0mg/100ml）5.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深，嗎啡限量為

A、0.10% B、0.20% C、0.05% D、0.25% E、0.005%

20、易炭化物是指

A、藥物中存在的有色雜質(zhì)

B、藥物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質(zhì)

C、藥物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量無機雜質(zhì)

D、有機氧化物E、有色絡(luò)合物

21、對熱穩(wěn)定的藥物干燥失重測定時采用

A、恒壓恒重干燥法 B、恒壓恒溫干燥法 C、減壓恒溫干燥法

D、減壓常溫干燥法 E、常壓恒溫干燥法

22、檢查高錳酸鉀中氯化物時，可加什么試劑使其褪色后，再依法檢查

A、草酸 B、雙氧水 C、乙醇 D、乙醚 E、乙醛

23、檢查維生素B1中重金屬，規(guī)定重金屬量不得超過百萬分之十五，若取樣1g，應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（0.01mgPb/ml）多少ml

A、0.5ml B、2ml C、1.5ml D、3ml E、1ml

二、配伍選擇題（備選答案在前，試題在后。每組題均對應(yīng)同一組被選答案，每題只有一個正確答案。每個被選答案可重復(fù)選用，也可不用。）

[1—4]

A、2ml B、1~2ml C、5~8ml D、1ml E、1~5ml1、制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液

2、鐵鹽檢查適宜的濃度范圍是相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液

3、重金屬檢查適宜的濃度范圍是相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液

4、硫酸鹽檢查適宜的濃度范圍是相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

[5—7]

A、氯化物 B、砷鹽 C、鐵鹽 D、硫酸鹽 E、重金屬

5、在鹽酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁

6、在鹽酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色

7、Ag（DDC）法檢查

[8—11]

A、重鉻酸鉀、硫酸酮、氯化鈷混合溶液 B、亞硝酸鈉、硫酸酮、氯化鈷混合溶液

C、澄清度標(biāo)準(zhǔn)液 D、濁度標(biāo)準(zhǔn)液

E、稀焦糖溶液

8、澄清度檢查采用的標(biāo)準(zhǔn)液是

9、溶液顏色檢查采用的標(biāo)準(zhǔn)液是

10、重金屬檢查中若供試品有色，可采用什么溶液調(diào)色

11、易炭化物檢查中采用的標(biāo)準(zhǔn)比色液是

[12—13]

A、鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分 B、水分、殘留有機溶劑、異構(gòu)體

C、副產(chǎn)物、中間體、原料 D、澄清度、砷鹽、水解產(chǎn)物

E、干燥失重、降解物

12、一般雜質(zhì)

13、特殊雜質(zhì)

[14—16]

A、信號雜質(zhì)、有害雜質(zhì) B、生產(chǎn)中雜質(zhì)、存儲中雜質(zhì)

C、化學(xué)雜質(zhì)、生物雜質(zhì) D、一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)

E、有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)

14、按雜質(zhì)來源分

15、按雜質(zhì)結(jié)構(gòu)分

16、按雜質(zhì)性質(zhì)分

[17—20]

A、在磷酸溶液中反應(yīng) B、在稀硝酸溶液中反應(yīng) C、在稀鹽酸溶液中反應(yīng)

D、在稀硫酸溶液中反應(yīng) E、在醋酸鹽緩沖液中反應(yīng)

17、鐵鹽檢查

18、硫酸鹽檢查

19、重金屬檢查（1、2法）

20、氯化物檢查

[21—23]

A、使砷斑梯度明顯 B、使As5+→As3+ C、使As3+→As5+

D、防止光線對砷斑的影響 E、除去H2S干擾

在砷鹽檢查中

21、KI的作用

22、SnCl2作用

23、醋酸鉛棉花的作用

[24—25]

A、用含有醋酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

B、用含有硝酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

C、用含有鹽酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

D、用干燥垂熔漏斗過濾樣品

E、用蒸餾水洗凈濾紙后過濾樣品

24、氯化物檢查時，若溶液渾濁，可采取

25、硫酸鹽檢查時，若溶液渾濁，可采取

[26—28]

A、分光光度法 B、頂空進樣法 C、檢查藥物中非揮發(fā)性無機雜質(zhì)

D、微孔濾膜法 E、需在反應(yīng)液中加稀鹽酸和過硫酸銨

26、熾灼殘渣

27、重金屬檢查

28、有機溶劑殘留量測定

三、多項選擇題

1、以標(biāo)準(zhǔn)液濃度為（C），體積為（V），取樣量為（S），雜質(zhì)限量為（L），列出計算公式

A、L=（V×C）/SB、V=（L×S）/CC、V=S×C/L

D、S=（C×V）/LE、L=V/C×S2、藥物雜質(zhì)中的有害雜質(zhì)是

A、氯化物B、砷鹽C、硫酸鹽D、氰化物E、重金屬

3、藥物中雜質(zhì)來源于

A、中間體、副產(chǎn)物、原料 B、生產(chǎn)所用器皿 C、藥物氧化、分解產(chǎn)物

D、異構(gòu)體 E、試劑、催化劑等

4、氯化物檢查中加HNO3的目的是

A、防止AgCl水解 B、消除CO32—、PO43—干擾 C、產(chǎn)生較好乳濁

D、加速AgCl↓形成 E、避免形成Ag2O↓

5、雜質(zhì)限量常用的表示方法有

A、mol/LB、百分之幾C、%D、百萬分之幾E、μg6、中國藥典古蔡法與Ag—DDC法檢查砷鹽的區(qū)別是

A、顯色劑不同 B、結(jié)果比較方式不同 C、反應(yīng)瓶中加入的試劑不同

D、導(dǎo)氣管形狀不同 E、Ag—DDC法中不用加醋酸鉛棉花

7、藥物中雜質(zhì)檢查

A、是保證人們用藥安全 B、可考核生產(chǎn)工藝和企業(yè)管理是否正常

C、是保證藥物質(zhì)量的一個重要方面 D、可考察藥物純度的一個重要方面

E、通常采用限度檢查

8、在雜質(zhì)檢查中，若藥物有色影響檢查，可采用

A、內(nèi)消色法處理 B、采用空白對照法 C、將樣品過濾后測定

D、用標(biāo)準(zhǔn)比色液比較 E、外消色法處理

9、藥物在生產(chǎn)過程中易引入的雜質(zhì)是

A、中間體、副產(chǎn)物 B、氧化物、潮解物、聚合物

C、降解物、水解物 D、分解物、霉變物

E、原料、殘留溶劑、重金屬

一、CABCDBEDCEECCBBBEACBECC

二、[1—4]AEBE [5—7]DCE [8—11]DAEA [12—13]AC [14—16]DEA

[17—20]CCEB [21—23]BBE [24—25]BC [26—28]CDB

三、1、ABD

2、BDE3、ABCDE4、BCDE

5、BCD

6、ABD

7、ABCDE8、AE

9、AE

第二篇：藥物的雜質(zhì)檢查習(xí)題

藥 物 的 雜 質(zhì) 檢 查習(xí)題

一、單選題：

1、藥物純度符合要求是指E

A、含量符合藥典的規(guī)定；B、藥物符合分析純的規(guī)定；C、不存在雜質(zhì)；

D、對患者無不良作用；E、藥物中的雜質(zhì)不超過限量規(guī)定

2、在藥物的重金屬檢查中，溶液的酸堿性通常是B

A、強酸性；B、弱酸性；C、中性

D、弱堿性；E、強堿性

3、藥物中氯化物雜質(zhì)檢查的原理是：利用酸性溶液中雜質(zhì)與硝酸銀試液生成氯化銀渾濁。所用的酸是B

A、硫酸；B、硝酸；C、鹽酸

D、醋酸；E、磷酸

二、多選題：

1、在藥物的一般雜質(zhì)檢查中必須嚴格控制限量的是ABCDECD

A、氯化物；B、鐵鹽；C、砷鹽

D、以鉛為代表的重金屬； E、硫酸鹽

2、古蔡法檢查砷鹽時，酸性氯化亞錫的作用是ACD

A、使正五價的砷轉(zhuǎn)化成正三價B、除去硫化氫

C、使生成的碘轉(zhuǎn)化成碘離子D、形成鋅-錫齊

E、除去其他雜質(zhì)(解釋：碘離子與錫離子形成配位化合物）

3、用TLC法檢查藥物中雜質(zhì)時，通常有以下幾種方法ACD

A、雜質(zhì)對照品法B、高低濃度對比法

C、選用與供試品相同的藥物標(biāo)準(zhǔn)品作對照

D、以供試品稀釋液為對照

E、選用可能存在的某種雜質(zhì)的代用品為對照

三、配對選擇題：

1、葡萄糖中糊精檢查B2、咖啡因中其他生物堿檢查E3、氯化鈉中碘化物、溴化物的檢查C4、乙醇中雜醇油檢查A5、異丙腎上腺素中酮體的檢查D

A、臭味及揮發(fā)性差異B、溶解行為差異

C、氧化還原性差異D、對光選擇吸收性質(zhì)的差異

E、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀

6、在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁D7、在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色C8、在實驗條件下與硫代乙酰胺形成有色混懸溶液E9、Ag-DDC法B10、古蔡法B

A、氯化物B、砷鹽C、鐵鹽D、硫酸鹽

E、重金屬

11、氯化鈉中鐵鹽檢查E12、磺胺嘧啶中重金屬檢查D13、氯化鈉中硫酸鹽檢查B14、葡萄糖中重金屬檢查C15、葡萄糖中氯化物檢查A

上述檢查需加入的試劑：

A、硝酸銀試液B、氯化鋇試液

C、硫代乙酰胺試液D、硫化鈉試液

E、硫氰酸銨試液

16、鐵鹽的檢查BC17、酸性條件下，用醋酸鉛試紙檢查藥物中所含微量硫化物CB18、TLC法檢查有關(guān)雜質(zhì)A19、硫酸阿托品中莨菪堿的檢查E20、用碘化汞鉀試液，檢查咖啡因中其他生物堿B

A、吸附或分配性質(zhì)的差異B、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀

C、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)D、雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體 E、旋光性質(zhì)的差異

問答題

1、某藥物進行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥，加稀鹽酸制成每毫升含2mg的溶液，置1cm比色池中，于310nm處測定（雜質(zhì)有吸收，藥物無吸收）吸光度，不得超過0.05。另取中間體對照品，用相同溶劑配成每毫升含10μg的溶液。在相同條件下測得吸收度為0.435，試問該中間體雜質(zhì)的限量是多少？

2、氯化鈉注射液（0.9%）中重金屬檢查：取相當(dāng)于氯化鈉0.45g的注射液，蒸發(fā)至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml和水適量使成25ml，依法檢查，含重金屬不得過千萬分之三。

回答：（1）應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升？

（2）如以氯化鈉計，重金屬的限量是多少？

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單選題：0.2×11、E2、B3、B

二、多選題：0.2×11、C、D2、A、C、D3、A、C、D

三、配對：0.2×11、B2、E3、C4、A5、D6、D7、C8、E9、B10、B11、E12、D13、B14、C15、A16、C17、B18、A19、E20、B

四、問答題1、2’E1cm?1%AC?0.435?435 0.001

AC?1%E1cm?0.05435

0.?0.01?100%?0.057% 0.002雜質(zhì)量限量??100%?供試品量

答：雜質(zhì)限量為0.057%。

2、2’50?3?10?15?10g?7?6

每1ml相當(dāng)于10μg的鉛，故：取1.5ml

以NaCl計，限量?15?0.45?6?100%?0.0033%0.8’

第三篇：藥物的雜質(zhì)檢查

人民衛(wèi)生出版社 藥物分析

第三章 藥物的雜質(zhì)檢查 第一節(jié) 概述

目的要求：

1、掌握雜質(zhì)的定義、雜質(zhì)限量的檢查與計算

2、熟悉雜質(zhì)的來源與分類

3、了解藥物純度與化學(xué)純度的區(qū)別

重點與難點：雜質(zhì)限量的檢查與計算

教學(xué)課時：1課時

純度:藥物的純凈程度

雜質(zhì):藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。

一、藥物純度與試劑純度

共同點——均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量.不同點

①藥物純度從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只有合格品和不合格品.②試劑純度是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用.注意：化學(xué)試劑不能代替藥品！

化學(xué)試劑——一般分為4個等級（基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純或特種試劑(光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測級)、分析純和化學(xué)純〕

二、雜質(zhì)的來源與種類

1、雜質(zhì)的來源

生產(chǎn)過程中引入：合成過程中，原料不純或反應(yīng)不完全，中間體、副產(chǎn)物在精制中未除盡

儲藏過程中引入:在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化

2、雜質(zhì)的種類：

按來源分類：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)

按毒性分類：毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)

按理化性質(zhì)分類：有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)及殘留溶劑

三、雜質(zhì)的限量

雜質(zhì)的限量(Limit Test)：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。

通常用百分之幾或百萬分之幾(parts per million, ppm)來表示 雜質(zhì)限量（%）=雜質(zhì)最大允許量×100% 供試品量

雜質(zhì)限量的控制方法一般分為兩種：一種為限量檢查法，另一種是對雜質(zhì)進行定量測定。

進行限量檢查時，多數(shù)采用對照法，此外還可以采用靈敏度法和比較法

對照法是指取一定量的被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液和一定量的供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過限量。雜質(zhì)限量（%）=標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度?標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積?100% 供試品量

或 L(%)=C?V?100%注意單位的統(tǒng)一 S

采用該法須注意平行原則，即供試溶液和對照溶液應(yīng)在完全相同的條件下反應(yīng)，如加入的試劑、反應(yīng)的溫度、放置的時間等均應(yīng)相同。例、磷酸可待因中嗎啡的檢查

取本品0.10 g,加鹽酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亞硝酸鈉試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡試液[取無水嗎啡2.0mg，加鹽酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深。問限量是多少？

2?10?3?5.0C?VL???100%?0.1%S0.10

小結(jié)：

1、藥物純度：藥物的純凈程度。

2、雜質(zhì)的來源與種類

來源：生產(chǎn)和貯存

種類：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)

3、雜質(zhì)的限量檢查

雜質(zhì)的限量：藥物中允許含雜質(zhì)的最大量;計算：

作業(yè)：腎上腺素上酮體的檢查

取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9-2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度不得超過0.05，酮體的百分吸收系數(shù)為435，求酮體的限量

第四篇：實驗一葡萄糖一般雜質(zhì)檢查

實驗一:葡萄糖一般雜質(zhì)檢查

驗一：葡萄糖一般雜質(zhì)檢查

一、教學(xué)目的： 1．掌握葡萄糖中氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等限量的檢方法、原理、反應(yīng)條件及計算。2．熟悉納氏比色管、驗砷瓶、量筒、天平等使用方法。3．了解藥物一般雜質(zhì)檢查項目的意義。

二、實驗內(nèi)容： 1．氯化物的限量檢查 取本品0.6g，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml，溶液若不澄清、濾過，置50ml納氏比色管中，加水使成40ml，加硝酸銀試液1ml，用水稀釋至50 ml，搖勻在暗處放置5分鐘，如發(fā)生混濁，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉6 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（0.01）。

2．硫酸鹽的限量檢查 取本品2g，加水溶解使成40ml，溶液若不澄清、濾過，置50ml納氏比色管中，加稀HCl2ml，搖勻，加25氯化鋇溶液5ml，用水稀釋成50 ml，搖勻，放置10分鐘，如發(fā)生混濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（0.01）。

3．重金屬的限量檢查 取本品4g，加水23 ml溶解，再加稀醋酸2ml，加硫化氫試液10ml，搖勻在暗處放置10分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（5ppm）。

4．鐵鹽的限量檢查 取本品2g，加水20 ml溶解，再加硝酸3滴，緩緩煮沸5分鐘，用水稀釋至45 ml，加硫氰酸銨溶液（3→100）3 ml搖勻，如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液2 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（0.001）。5．砷鹽的限量檢查 演示。思考題 1．在進行氯化物檢查、硫酸鹽或重金屬檢查時，遇到有顏色的樣品如何處理？ 2．重金屬檢查有幾種方法？本實驗采用何種方法？該法的最適pH為多少？ 3．何謂“限度檢查”？雜質(zhì)限度應(yīng)如何計算？ 實驗二 特殊雜質(zhì)檢查

一、目的要求： 熟悉阿斯匹林、鹽酸普魯卡因中的一些特殊雜質(zhì)的檢查原理及操作方法。

二、提要 1.特殊雜質(zhì)是指藥物本身特有的根據(jù)其生產(chǎn)主藝、自身牲質(zhì)，而產(chǎn)生的雜質(zhì)其檢查方法在藥典中列在各藥品的檢查項下。2.特殊雜質(zhì)的檢查方法是根據(jù)藥物與雜質(zhì)在理化性質(zhì)及生物活性上的差異，選擇靈敏變高，專屬性強的方法做為檢查方法 如根據(jù)其對光的選擇性差異，可選用比色法〈目視、可見、紫外及原子吸收分光光度法，根據(jù)理化學(xué)性質(zhì)上的差異可選薄層層折法，氣相色譜法，高壓液相法等。

3.乙酰水楊酸中游離水楊酸（生產(chǎn)中未反應(yīng)完全或貯存中水解產(chǎn)生的的檢查，采用目視比色法。4.鹽酸普魯卡因發(fā)生如下分解反應(yīng) 普魯卡因 對氨基苯甲酸 利用鹽酸普魯卡因和對氨基苯甲酸在硅膠G簿極上吸附行為不同經(jīng)層析而達到分離的目的。以一定限量的對氨基苯甲酸對照品為標(biāo)準(zhǔn)進行雜質(zhì)限量，利用對二甲氨基苯甲醛進行顯色。

三、實驗內(nèi)容：

1.乙酰水楊酸中游離水楊酸檢查 取本品0.lg加乙醇1ml溶解后，加冷水至50ml 立即加新制的硫酸鐵銨溶液1ml 搖勻30秒鐘內(nèi)如顯色與對照液〈精密稱取取水楊酸0.1g 加水溶解后，加冰醋酸1ml 搖勻再加水使成1000 ml搖勻，〉精密量取1 ml，加乙醇1ml，加冷水至50ml 立即加新制的硫酸鐵銨溶液1 ml 搖勻，比較不得更深。

2、鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查 標(biāo)準(zhǔn)對氨基苯甲酸的制備：精密稱對氨基苯甲酸對照品，加乙醇制成每ml含30ug 的溶液。供試液的制備：精密量取鹽酸普魯卡因注射液加乙醇制成每ml含

2.5mg的鹽酸普魯卡因溶液。2 薄板的制備：取層析用硅膠G粉約2.5g，加適量水〈約按1:2；1:3〉調(diào)勻，研磨、鋪在平滑玻璃板上〈一般厚度0.20.3mm陰干105C 加熱活化1小時取出放入密閉干燥器內(nèi)備用 點樣：在制好的薄板上距下端邊2.5cm處用微量注射器分別吸取對照液和在試液各lOul分別點樣兩點間一般距離1.52.0cm，距邊緣一側(cè)1.52.5cm。展開：用丙酮:0.8鹽酸〈91混合液作展開劑1015 ml 展開劑于層析槽中將點好樣的薄板放入飽和5分鐘用傾斜上行法展開展開長度為1015cm 取出后風(fēng)干。顯色：用噴霧器嘖射顯色劑對二-甲氨基苯醛溶被使其顯色〈2對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液looml加5ml冰醋酸〉。供試溶液如顯與對照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點與對照品溶液的主斑點比較不得更深。

四、注意事項 1·游離水楊酸檢查中樣品管應(yīng)盡量干燥，不得帶λ過多的水否則樣品加醇后不易溶解。2.薄板所用的玻璃必須仔細清洗不附著油污，否則易引起薄層的剝落。3·用石膏作粘合劑時此法的關(guān)鍵是控制開始凝固的時間過早倒于玻板上則易流過遲則太粘不能成均勻薄層。

4·如在空氣中點樣一般不超過10分鐘所點圓點直徑應(yīng)小于3mm并應(yīng)分次點以免使圓點擴大，直徑太大，所有圓點在統(tǒng)一水平線上面積也應(yīng)盡可能一致。思考題: 1.乙酰水楊酸中游離水楊酸檢查中為何要在30秒鐘內(nèi)比色 2.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸雜質(zhì)限量是多少 3.TLC雜質(zhì)檢查有兒種類型 4.舉例哪一種雜質(zhì)檢查是通過反應(yīng)靈敏度來控制的 實驗

三 鹽酸普魯卡因注射液的含量測定（重氮化法）

一、教學(xué)目的： 1．掌握重氮化的反應(yīng)原理，操作條件及注意事項。2．熟悉注射液含量的測定基本方法和計算。3．熟悉外指示劑法。

二、實驗內(nèi)容： 鹽酸普魯卡因含有芳伯氨基，在酸性條件下與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)。外指示劑法： 精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸普魯卡因0.1g）加水40ml與（1→2）鹽酸液15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使混合均勻，再加溴化鉀2g，插入鉑電極后，將滴定管插入液面下約2/3處，在15～20℃用0.05mol/L亞硝酸鈉在攪拌下迅速滴定。，在近終點時將滴定管的尖端提出液面上用少量水將尖端洗滌，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩慢滴定，至用細玻棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉糊的瓷板上，即顯蘭色條痕時，停止滴定，3分鐘后再蘸取少量劃過一次，如仍顯蘭色條痕時，即為終點。1ml亞硝酸鈉液（0.05mol/L）相當(dāng)于13.64mgC13H20N2O2.HCl 思考題：

1、加入KBr的目的？

2、重氮化法的影響因素是什么？

3、開始滴定時，滴定管為什么要插入液面，不插入是否可以？

4、寫出標(biāo)示量的計算公式。指導(dǎo)思想：為提高對理論知識的深入理解和綜合利用的能力，提高理論與實驗結(jié)合的能力，提高自學(xué)能力，適應(yīng)將來實際參加工作能力，安排一定的設(shè)計性試驗，同學(xué)根據(jù)所學(xué)有關(guān)專業(yè)知識并查閱相關(guān)文獻，自己設(shè)計藥品質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的一些實驗方法，及應(yīng)準(zhǔn)備用的儀器、試藥、試劑。教師課堂給與點評，并指導(dǎo)同學(xué)按正確方法完成實驗。本實驗為設(shè)計性實驗，使同學(xué)自己根據(jù)所學(xué)知識設(shè)計實驗方案，然后進行實驗操作，完成用紫外分光光度法測定異煙肼片劑含量

1、同學(xué)根據(jù)所學(xué)有關(guān)專業(yè)知識按照中國藥典的格式自己設(shè)計用紫外分光光度法測定異煙肼片劑含量實驗方案和操作方法（設(shè)計兩種方法）及應(yīng)準(zhǔn)備用的儀器、試藥、試劑。

2、寫出預(yù)習(xí)報告。包括實驗?zāi)康?，原理，實驗?yīng)用的儀器、試藥試劑，操作步驟，計算公式，及實驗操作中應(yīng)注意的問題。然后經(jīng)教師指導(dǎo)進行實驗，寫出實驗報告。

3、異煙肼片標(biāo)示量（或規(guī)格）：50mg，或100mg ：中國藥典（2000，1995，1990年版；）教科書，有關(guān)藥學(xué)專業(yè)期刊文獻 原試驗四 氟尿嘧啶的含量測定 氧瓶燃燒法

一、目的要求： 學(xué)習(xí)氧瓶燃燒法的原理及操作技術(shù)。

二、實驗內(nèi)容： 1.燃燒瓶的使用 燃燒瓶系取500ml碘瓶一個，在瓶塞底部熔封一根鉑絲，下端彎成夾狀或螺旋狀，長度約為瓶身長度的2/3。將稱取的供試品置于無灰濾紙的中心，按虛線折成后，固定于鉑絲下端的彎曲處，使尾部露出，另在燃燒瓶中加適量吸收液，并將瓶頸用水潤濕，小心急速通入氧氣12分鐘（通氣管應(yīng)接近液面，使瓶內(nèi)空氣盡量排盡），立即蓋住瓶口，移至防護設(shè)備中，點燃包有供試品的濾紙的尾部，迅速放入燃燒瓶，按緊瓶塞，用水封口，等燃燒完畢后（應(yīng)無黑色碎片），充分震搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中。然后按規(guī)定方法進行測定。2.樣品測定 取本品15mg精密稱定，用氧瓶燃燒法進行破壞，以水20ml為吸收液，待生成的煙霧完全吸入吸收液后，移至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試液。另取105OC干燥1小時的氟化鈉約25mg，精密稱定換算成含氟量（）置100ml量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻。臨用前，精密量取20ml置另一100ml量瓶中加水稀釋至刻度，搖勻，做對照液。精密量取供試液與對照液各2ml，分置50ml量瓶中，各加茜素氟藍試液10ml搖勻，再各加每100ml中含NaAc 12g，與冰醋酸6ml的溶液3ml，硝酸鈰液試液10ml，加水稀釋至刻度搖勻，在暗處放置1hr，照分光光度法置2cm吸收池中，在610nm波長處測吸收度，并將供試液的吸收度用空白校正，計算即得。注意事項： 1． 檢查氧瓶有無裂紋，氧瓶必須洗凈，無有機物，瓶口濕潤，鉑絲要干燥。注意安全，燃燒時用干布包裹。2． 樣品固定松緊適度，以防燃燒時脫落或燃燒不完全。3． 燃燒瓶中通入氧氣量要適度，少則樣品燃燒不完全，太多則燃燒時易 將瓶塞沖起，一般通入12分鐘為宜。4． 樣品燃燒完

畢應(yīng)充分振搖至瓶中煙霧消失，為使吸收完全，再放置15分鐘，并用水封口。思考題：

1． 氧瓶燃燒法的成敗關(guān)鍵是什么？ 2． 如何做空白？ 3． 氧瓶燃燒法用于測定哪類藥物？

4． 寫出測得結(jié)果的F計算公式？ 實驗五 硫酸阿托品注射液的含量測定（酸性染料比色法）

一、目的要求： 掌握酸性染料比色法測定生物堿制劑的基本原理及操作方法。

二、實驗內(nèi)容： 1． 對照液的制備 精密稱取在120OC干燥至恒重的硫酸阿托品對照品25mg至25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml含無水硫酸阿托品50ug）。2． 供試液的制備 精密量取本品適量（約相當(dāng)硫酸阿托品2．5mg）至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度搖勻即得。3． 測定法 精密量取對照液與供試液各2ml，分別置于預(yù)先精密加入氯仿10ml的60ml分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液2ml，搖勻提取2分鐘后，靜置分層，分取氯仿層移置1cm吸收池中，以水2ml按同法操作所得的氯仿液作空白，在420nm的波長處分別測定吸收度。

三、注意事項： 1． 本實驗所用分液漏斗必須干燥無水 2． 供試品和對照品平行操作，提取振搖，放置時間等均應(yīng)一致。3． 用甘油淀粉糊均勻地涂在分液漏斗磨口處。4． 分取氯仿層測定時，初流液應(yīng)棄去，所取氯仿層必須澄清、透明、不混有水珠。5． 初次振搖，要放氣。

四、思考題 1． 酸性染料比色法測定生物堿的原理是什么？ 2． 如何選擇酸性染料，提取溶劑？ 3． 為何要求標(biāo)準(zhǔn)品與供試品同時操作，振搖和放置時間應(yīng)一致 4． 寫出標(biāo)示量百分含量的計算公式？ 實驗六 高效液相色譜法測定血清茶堿濃度

一、目的要求:掌握離效液相色譜法測定血清茶堿樣品制備標(biāo)準(zhǔn)曲線的基本方法及測定前樣品的制備處理基本操作方法。

二、原理:以β-羥乙基茶堿為內(nèi)標(biāo)用氯仿/異丙醇95/5.V/V的混合液提取血清樣品中的茶堿將提取液蒸干后用甲醇復(fù)溶進行色譜分析用波長254nm檢測分析物的含量。

三、儀器與試劑:（1）.儀器:高效液相色譜儀微量進樣器。（2）.試藥與配制: β-羥乙基茶堿與茶堿標(biāo)準(zhǔn)品乙睛、甲醇、氯仿、異丙醇、無水乙醇均為分析純?nèi)ルx子重蒸水。配制標(biāo)準(zhǔn)茶堿貯備液:濃度為1mg/ml的茶堿乙醇溶液。配制內(nèi)標(biāo)乙醇應(yīng)用液:濃度為0.2mg/ml的β-羥乙基茶堿乙醇液。配制血清茶堿標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液:用無藥血清配制茶堿濃度分別為5.010.020.0和40.0μg/m1的血清標(biāo)準(zhǔn)液可先配成40.0μg/ml的茶堿血清標(biāo)準(zhǔn)液.密封于-20℃冰箱保存用時以無藥血清稀釋至所需濃度。配制提取液于95ml氯仿中加入異丙醇5ml。3色譜條件:反相C18色譜柱內(nèi)填無定型十八烷燒基硅烷流速15ml/mim檢測波長254nm。

四、操作步驟: ①取具塞離心試管七只分別精密加入無藥血清血清標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液分別含茶堿濃度為5·010·020·0及

40.oμg/ml質(zhì)控血清及待測血清各100μl。②分別精密加入內(nèi)標(biāo)乙醇應(yīng)用液10μl。③各試管分別精密加入提取液1·5m1。④將各離心試管置旋渦振蕩轆振蕩半分鐘不要連續(xù)振蕩應(yīng)半分鐘內(nèi)間斷5-6次防止乳化不易分離。⑤振蕩后離心3分鐘2000轉(zhuǎn)/分。⑥用尖細吸管吸去上層水相。⑦小心將下層有機相吸取1ml置另一潔凈試管切勿帶入水相。⑧在通風(fēng)柜內(nèi)氮氣60℃水浴蒸干。9·用甲醇50μl重溶殘留物用微量進樣器吸取10μl進樣進行色譜分析。5結(jié)果計算:分別測量出標(biāo)準(zhǔn)茶堿應(yīng)用液的茶堿及內(nèi)標(biāo)的峰高比或峰麗積比以濃度為橫座標(biāo)以峰高比或峰面積比為縱座標(biāo)回歸標(biāo)準(zhǔn)曲線方程或做標(biāo)準(zhǔn)曲線o測量出質(zhì)控樣品及待測樣品中茶堿及內(nèi)標(biāo)的峰高比或峰面積比分別代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計算樣品中茶堿的濃度。實驗七 復(fù)方乙酰水楊酸片的含量測定 一．目的要求： 掌握復(fù)方制劑中各成分的分離及含量測定的基本原理和操作方法。二．提要： 1．復(fù)方乙酰水楊酸片的處方 乙酰水楊酸 230g 撲熱息痛 126g 咖啡因 30g 輔料 適量 制成 1000片 2．①乙酰水楊酸采用提取容量法：以氯仿提取后蒸干，溶于中性醇，以氫氧化鈉測定。②咖啡因采用剩余碘量法。以B代表咖啡因，2B4I2定過量2KIH2SO4→2B.HI.I4↓K2SO4 I2過量2Na2S2O3→2NaINa2S4O6 三．實驗內(nèi)容： 1.取本品20片，精密稱定，研細備用。水浴蒸干氯仿時間不宜過長。

1、乙酰水楊酸得含量測定： 精密量取上述細粉適量（約相當(dāng)于乙酰水楊酸0.4克）置分液漏斗中加水15 ml搖勻用氯仿振搖提取4次20、10、10、10 ml氯仿液用同一份水10 ml洗滌合并氯仿液，置水

浴上蒸（8）干，殘渣加中性乙醇（對酚酞指示劑呈中性）20 ml溶液中，加酚酞指示劑液3滴用0.1 mol/L氫氧化鈉液滴定，即得（每1ml0.1mol/L氫氧化鈉相當(dāng)于18.02mgC9H8O4）。

2、咖非因的含量測定： 精密稱取上述細粉適量（約相當(dāng)于咖啡因50mg）加稀硫酸5 ml，振搖數(shù)分鐘使咖非因溶解，用棉花過濾，濾液置50 ml容量瓶中，濾器與濾渣用水洗滌5次，每次3ml。合并濾液與洗液，精密加0.1 mol/L碘液25 ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在約25 閉光放置15分鐘，濾過，棄去出濾液，精密量取續(xù)濾液25 ml，用0.05 mol/L硫代硫酸鈉液滴定至近終點加淀粉指示劑繼續(xù)滴定至蘭色消失并將滴定結(jié)果用空白試驗校正即得每1 ml 0.1 mol/L碘液相當(dāng)于5.306mg的C8H10O2N4.H2O 四．注意事項：

2.片子應(yīng)盡量研細，不應(yīng)有所損失。3.撲熱息痛的水解，務(wù)必要保持微沸狀態(tài)，否則水解不易完全，影響結(jié)果。4.過濾咖啡因與碘形成的沉淀時，需用干燥的濾紙，最初的濾液應(yīng)棄去10至15ml，過少可能影響碘的濃度，過濾時要防止碘液揮發(fā)。5.測定乙酰水楊酸時，錐形瓶應(yīng)干燥，滴定應(yīng)迅速。

五、思考題：

1、如何配制中性醇？

2、測定咖啡因為何要做空白試驗？如何做？

3、碘濃度不準(zhǔn)時對結(jié)果有何影響？

4、寫出稱量范圍，計算公式，及標(biāo)示量計算公式。

5、用硫代硫酸鈉滴定時加淀粉指示劑多少毫升？ 藥物分析實驗講義 藥學(xué)院藥物分析教研室 2005、3 取本品10片，精密測定，研細，精密稱取細粉適量（約相當(dāng)于異煙肼0.1g），置100 ml量瓶中，加水適量，超聲波振蕩5分鐘使溶解并用蒸餾水稀至刻度，搖勻，用干燥濾紙過濾，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1 ml，置另一100 ml量瓶中，并用蒸餾水稀至刻度，搖勻，于263 nm波長處測定吸收度，按異煙肼（C6H7N3O）的吸收系數(shù)（E1cm）為307計算標(biāo)示量的百分含量。本品含異煙肼（C6H7N3O）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0—105.0。

第五篇：藥物分析

藥物分析 緒 論

[重點、難點、要點、基本概念]

一、國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和藥典》和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

Pharmacopoiea，縮寫為BP），現(xiàn)行版本為BP（2000）。日本藥局方，現(xiàn)行版為第十四改正版。縮寫為JP（14）。歐

洲

藥

典

(European

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Eur), 現(xiàn)行版為第四版。國際藥典(The International 試者的權(quán)益并保障其安全而制訂的。主要包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。

5．分析質(zhì)量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于檢驗分析結(jié)果的質(zhì)量。

1．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代生產(chǎn)和管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理各部門共遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。

2．中國藥典 藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，藥典受載的品種均有療效確切、生產(chǎn)成熟、產(chǎn)品穩(wěn)定的特點。《中國藥典》是《中華人民共和國藥典》簡稱，最新版藥典可表示為中國藥典（2000年版）；英文為：Pharmacopoeia（縮寫為Ch.P）。建國后出版了七部藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要國外藥典 目前世界上有數(shù)十個國家編訂了國家藥典，另外有區(qū)域性的北歐洲藥典、歐洲藥典和亞洲藥典及WHO編訂的國際藥典。在藥物分析中可供參考的國外藥典有：

美國藥典（The United States Pharmacopoiea，縮寫為USP）2002年為25版。

美國國家處方集（The National Formulary，縮寫為NF）2002年為20版。

USP(24)與NF(19)合并為一冊出版, 縮寫為USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)為首版亞洲專版。英國藥典（British

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Int), 現(xiàn)行版為第三版。

二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

我國對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的全過程起指導(dǎo)作用的法定性文件有：

1．藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是為料提高藥品非臨床研究的質(zhì)量, 確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人民用藥安全而制訂的，主要適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。

2．藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。主要包括無聊、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度等。

3．藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supply Practice，GSP）是為保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量，保護用戶、消費者的合法權(quán)益和人民用藥的安全而制訂的。主要包括藥品進、存、銷環(huán)節(jié)確保質(zhì)量所必備的硬件設(shè)施，人員資格及職責(zé)，質(zhì)量管理程序和制度及文件管理系統(tǒng)。

4．藥品臨床試驗管理規(guī)范（Good Clinical Practice，GCP）是為了保證藥品臨床過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受

第一章 藥典概況與藥品檢驗工作

[重點、難點、要點、基本概念]

一、中國藥典的基本內(nèi)容

中國要點的基本內(nèi)容可分為凡例、正文、附錄和索引四部分。1.凡例 是解釋和使用《中國藥典》的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量鑒定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。凡例是藥典的一個重要組成部分，分類項目有：（1）名稱與編排：藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱出另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有機藥物化學(xué)名稱應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會編撰的《有機化學(xué)命名原則》命名，母體體的選擇英語美國《化學(xué)文摘》（Chmical Abstract，CA）系統(tǒng)一致；藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。

（2）檢驗方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進行檢驗；如采用其他方法，試驗結(jié)果必須與藥典規(guī)定的方法一致。

各品種純度和限度數(shù)值，均包括上限和下限及其中間數(shù)值；如片劑的含量限度為95%~105%，不但包括95%和105%，還包括95%到105%之間的數(shù)值；再如原料要規(guī)定不得低于99%時，雖然未規(guī)定上限，但其上限不超過101%。

試驗結(jié)果在計算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)值多保留一位，然后根據(jù)有效數(shù)字修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位。

（3）標(biāo)準(zhǔn)品、對照品：是指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一國際標(biāo)準(zhǔn)品進行標(biāo)定；對照品出另有規(guī)定外，按干燥進行計算后使用。標(biāo)準(zhǔn)品和對照品均附有使用說明書，質(zhì)量要求，有效期和裝量等

（4）計量：滴定液濃度, 如鹽酸滴定液(0.1mol/L)；試液濃度，如0.1mol/L 鹽酸溶液。溫度，如水浴溫度至98~100℃；室溫指10~30℃。百分比用%符號表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液體的滴數(shù)是指，在20℃時，1.0ml水為20滴。溶液后標(biāo)記（1→10），指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。

（5）精密度：稱量或量取的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精密度可根據(jù)有效數(shù)字位數(shù)來確定，如稱0.1g，系指0.06~0.14g, 稱2g，系指1.5~2.5g, 稱2.0g，系指1.95~2.05g。

稱定和精密稱定，稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的百分之一，精密稱定系指準(zhǔn)確到所稱重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超過規(guī)定量的±10%；精密量取系指量取體積的精密度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)對移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分為藥品或制劑的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。

（三）附錄

1．附錄組成：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別反應(yīng)、分光光度法、色譜法、理化常數(shù)、有關(guān)滴法和測定方法、一般雜志檢查、制劑檢查、抗生素微生物測定法、升壓物質(zhì)檢查法、放射性藥品檢查法、生物鑒定統(tǒng)計法、試藥余滴定液、制藥用水、滅菌法和原子量表。

2．附錄內(nèi)容舉例 附錄有十九類，每類含有一項或多項內(nèi)容： 附錄Ⅰ 制劑通則，含有ⅠA~ⅠV共21 項。

附錄Ⅱ 生物制品通則、附錄Ⅲ 一般鑒別試驗都只含一項。附錄Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F(xiàn)。

（四）索引

索引中文和英文，中文按漢語拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中國藥典進展 1．藥典凡例和正文部分的增修訂

凡例中對標(biāo)準(zhǔn)中運算結(jié)果和限度進一步作出了明確規(guī)定；正文部分收載品種有較大幅度增加，共計2691中，其中新增加399種。

2．藥典附錄的增修訂

一部為90個，其中新增10個，修訂31個，刪除2個；二部為124個，其中新增27個，修訂32個，刪除2個。

3．系列標(biāo)準(zhǔn)及配套叢書 《中國藥典》英文版；《中國藥典2000年版電子版》；《中國藥品通用名》；《藥品紅外光譜集》；《臨床用藥須知》；《藥典增補本》等叢書。

二、主要國外藥典簡介

（一）美國藥典

凡例（General Notices and Requirements）

分為19項，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學(xué)式、縮略語、有效數(shù)字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補本、試劑標(biāo)準(zhǔn)、參照試劑、USP參比標(biāo)準(zhǔn)品、效價單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標(biāo)簽、植物和動物藥、重量和度量以及濃度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收載藥物品種為世界第一位，收載3777個品種。

原料藥標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量，化學(xué)名與CA登記號，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測定。制劑標(biāo)準(zhǔn)組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標(biāo)準(zhǔn)，鑒別，物理常數(shù)，檢查，含量測定。

3．附錄

USP（24）附錄分為： 檢查和含量測定的一般要求，所用儀器

微生物試驗和含量測定

一般檢查和檢定

生物試驗和含量測定

化學(xué)試驗和含量測定

物理試驗和測定

一般信息

空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機碳量，水的電導(dǎo)率，凝固溫度，物理試驗和測定種類

容器等。

電泳法，質(zhì)譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法。

原子發(fā)射化學(xué)合成裝置，生物指示劑，顏色-儀器測定法, 法定品種的雜質(zhì)，一般信息

劑型在體外和體內(nèi)的等效性, 體內(nèi)生物等效性指導(dǎo)

相-溶解度分析,片劑脆碎度方法的認證，制藥用水

（二）英國藥典

第一卷為原料藥

BP(2000)第二卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射藥物制劑和糖類藥物。

紅外光圖、增補內(nèi)容和索引

凡例 第一部分內(nèi)容說明歐洲藥典品種；

第二部內(nèi)容為了適用BP正文和附錄的，共有31 條，如法定標(biāo) 準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的表示，溫度，砝碼和測定，恒重，濃度表示，水浴，試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。

第三部分為Ph Eur的凡例，如檢查和檢定項下內(nèi)容更細化了，包括范圍，計算，限量，雜質(zhì)限

量的表示，植物藥和當(dāng)量；列出 縮寫、符號和國際體系的單位。2．正文 BP(2000)收載品種2663個,其中1361個來源于第三版歐洲藥典，原料藥標(biāo)準(zhǔn)：英文名，結(jié)構(gòu)式，分子式和分子量，CA登記號，化學(xué)名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測 定，貯藏，最后列出雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式和名稱。

制劑標(biāo)準(zhǔn)：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑類別。

3．附錄 共分24類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外

和近紅外光譜；熒光分光光度法；X-射線熒光光譜法和質(zhì)譜法。

第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜

法和電泳法。

（三）日本藥局方 JP（14）分為兩步： 第一部包括通則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品，原子量表、附錄和索引。原料藥標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查，含量測定和貯法，少數(shù)品種列出有效期。制劑標(biāo)準(zhǔn)：日文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量 測定和貯法。

第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書《解說書》。

三、藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序

1．藥品檢驗工作的機構(gòu)

國家級《中國藥品生物制品檢定所》簡稱《中檢所》。

地方級 省市、地區(qū)、縣的藥品檢驗所。藥品檢驗的基本程序

分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。[練習(xí)題與答案]

一、練習(xí)題 [A型題]

1．我國藥典名稱的正確寫法應(yīng)該是

A．中國藥典 B．中國藥品標(biāo)準(zhǔn)（2000年版）C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2000年版）

E．藥典 2．我國藥典的英文縮寫

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英國國家處方集的縮寫是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．藥品的鑒別是證明 A．未知藥物的真?zhèn)?/p>

B．已知藥物的真?zhèn)?/p>

C．已知藥物的療效

D．藥物的純度

E．藥物的穩(wěn)定性

5．測定土霉素的效價時，需要

A．化學(xué)試劑（CP）B．分析試劑（AR）C．對照品

D．標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

E．標(biāo)準(zhǔn)品 6．中國藥典（2000年版）規(guī)定稱取2.0g藥物時，系指稱取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中國藥典（2000年版）規(guī)定稱取0.1g藥物時，系指稱取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型題] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美國藥典 2．英國藥典 3．日本藥局方 4．美國國家處方集 5～8 A．附錄

B．正文

C．凡例

D．通則

E．一般信息 5．藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)處在藥典的

6．對溶解度的解釋應(yīng)處在藥典的

7．通用檢測方法應(yīng)處在藥典的 8．制劑通則 [X型題] 1．檢驗報告應(yīng)有以下內(nèi)容

A．供試品名稱

B．外觀性狀

C．檢驗結(jié)果、結(jié)論

D．送檢人蓋章

E．報告的日期

2．中國藥典的內(nèi)容應(yīng)包括

A．正文

B．性狀

C．凡例

D．索引

E．附錄

3．美國藥典第25版的正文包括

A．品名、來源或化學(xué)名

B．物理常數(shù)

C．包裝和貯藏

D．參比物質(zhì)要求

E．化學(xué)文摘登錄號

二、答案精講 A型題

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型題

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型題

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 藥物的鑒別試驗 [重點、難點、要點、基本概念] 一、一般鑒別試驗的項目與原理 藥物的鑒別試驗包括性狀和鑒別

1．性狀（definition）包括：（1）外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶形、色澤以及臭、味等性質(zhì)。（2）溶解度：是藥物的一種物理性質(zhì)，在一程度上反映了藥物的純度。

（3）物理常數(shù)：藥典中收載的有：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鑒別試驗的原理（1）有機氟化物的鑒別原理：經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收為無

機氟化物，茜素氟藍、硝酸亞鈰在pH4.3

溶液中形成藍紫色絡(luò)合物。（2）水楊酸鹽的鑒別原理：利用酚羥基在中性或弱酸性條件下，與三氯化

鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱 酸性時呈紫色。

（3）芳香第一胺的鑒別：利用重氮化-偶合反應(yīng)的原理。（4）托烷生物堿類的鑒別：該生物堿具有莨菪堿結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng)，顯紫色。

（5）無機金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反映。鈉的火焰光譜線有589.0nm、589.6nm，故顯黃色。鉀的火焰光譜線有766.49nm、769.90nm，故顯紫色。鈣鈉的火焰光譜線有622nm、554nm、442.67nm與602nm，故顯磚紅色。（6）無機酸根：氯化物、硫酸

鹽等。

3．專屬鑒別試驗的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯環(huán)、司可巴比妥中雙鍵、硫噴妥鈉中的硫元素，可根據(jù)各自的特性采用專屬反應(yīng)進行鑒別。

二、鑒別方法

藥物的鑒別方法要求專屬性強、重現(xiàn)性好、靈敏度高，操作簡便、快速等。常用的的鑒別方法有：

呈色反應(yīng)鑒別法：三氯化鐵、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鑒別法：金屬離子、生物堿沉淀劑等。1．化學(xué)鑒別法 熒光反應(yīng)鑒別法：藥物本身熒光、與試劑產(chǎn)生熒光。

氣體生成反應(yīng)鑒別法：

測定生成物的熔點：

紫外光譜鑒別法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光譜鑒別法

紅外光譜鑒別法：壓膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄層色譜鑒別法 3．色譜鑒別法

氣相色譜鑒別法

高效液相色譜鑒別法

4．生物學(xué)法 利用微生物或?qū)嶒瀯游镞M行鑒別的方法。5．藥物鑒別方法的新動向 儀器鑒別方增加如IR和HPLC法等。

三、鑒別試驗的條件 溶液的濃度 溶液的溫度 溶液的酸堿度 試驗時間 干擾成分的存在

四、鑒別試驗的靈敏度 1．反應(yīng)靈敏度和空白試驗

在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足的程度，即稱為反應(yīng)的靈敏度。常用最低檢出量和最低檢出濃度表示。

空白試驗是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進行的試驗。

2．提高反應(yīng)靈敏度的方法（1）加入與水不互溶的有機溶劑提取濃集

（2）改變觀測方法：目視觀測溶液的顏色，改為可見分光光度法。

第三章 藥物的雜質(zhì)檢查

[重點、難點、要點、基本概念]

一、雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查(一)藥物的純度

1．藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度。2．藥物純度的評價：應(yīng)把藥物的形狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測定等作為一個有聯(lián)系的整體來評價藥物的純度。

（二）藥物中雜質(zhì)的來源 1．雜質(zhì)的概念 藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)。2．雜質(zhì)的來源

一是在生產(chǎn)過程中引入 主要有兩個方面：

二是在貯藏過程中引入 3．雜質(zhì)的分類 按雜質(zhì)的來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)；按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質(zhì)是指在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如阿斯匹林中的游離水楊酸，腎上腺素中的腎上腺酮。藥物中的雜質(zhì)按其性質(zhì)還可以分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。信號雜質(zhì)一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。有害雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴格控制。

（三）雜質(zhì)的限量檢查 1．雜質(zhì)限量的概念 藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。2．雜質(zhì)限量的計算 雜質(zhì)限量的計算公式：

雜質(zhì)限量 = 雜質(zhì)的最大允許量÷供試品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．對乙酰基酚中的氯化物的檢查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般雜質(zhì)的檢查方法

（一）氯化物的檢查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生

成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．條件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

溫度 30～40℃ 3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

(2）供試品有色：可采用內(nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，可反復(fù)過濾，至濾液澄清，即得無氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min后比較，即可消除顏色的干擾。

（二）硫酸鹽檢查法

1．原理 是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

2．條件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除

供試品有色：可采用內(nèi)消色法。

（三）鐵鹽檢查法

1．原理 是利用Fe3+在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

（1）當(dāng)有Fe2+存在時，可加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Fe2+成Fe3+。

（2）當(dāng)供試液管與對照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。

（四）重金屬檢查法

重金屬是指在實驗室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、酮、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內(nèi)友易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表。中國藥典（2000年版）重金屬的檢查法一共收載了四種方法： 第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃在500熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；第四法為微孔濾膜法，通過微孔濾膜過濾，使試驗條件下生成的硫化鉛沉淀富集于濾膜上，形成鉛斑，比較供試溶液和對照溶液鉛斑的顏色，來判斷供試品種的重金屬是否超過限量。以下重點討論第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 1～2ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。

(2)供試品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生混濁影響

比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

（五）砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。1.古蔡法

(1)原理：是利用鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)，生成具有揮發(fā)性的砷化氫，與溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下所生成的砷斑比較，以判斷供試品中砷鹽是否超過限量。

(2)試劑的作用：碘化鉀和氯化

亞錫的主要作用是將五價的砷還原成三價的砷；醋酸鉛棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。(2)試劑的作用：同古蔡法。

（六）溶液顏色檢查法 溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種方法： 1.標(biāo)準(zhǔn)比色液進行比較的方法 2.分光光度法 3.色差計法

（七）易炭化物檢查法 易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質(zhì)。常采用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法進行檢查。

（八）澄清度檢查法

澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)。常采用與濁度標(biāo)準(zhǔn)液比濁的方法進行檢查。

（九）熾灼殘渣檢查法 熾灼殘渣檢查法是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質(zhì)。常采用重量方法進行檢查。

（十）干燥失重檢查法 干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。常采用重量方法進行檢查。常用的方法有三種： 壓恒溫干燥法 燥劑干燥法 壓干燥法

（十一）有機溶劑殘留量測定法 有機溶劑殘留量測定法主要檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害的有機溶劑。

常采用氣相色譜法方法進行檢查。常用的方法有二種： 接進樣法 空進樣法

三、特殊雜質(zhì)的檢查方法

（一）利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異

臭味及揮發(fā)性的差異

例如黃凡士林中異性有機物檢查：去本品2g，直火加熱應(yīng)無辛臭。

再例如濃過氧化氫中不揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，殘渣小于15mg。顏色的差異

例如磺胺嘧啶中有色雜質(zhì)的檢查：取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色，若顯色與黃色3號比色液比較，不得更深。溶解行為的差異

例如吡哌酸檢中不溶物的檢查：雙吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氫氧化鈉試液。因此可通過溶液的澄清讀來控制這些雜質(zhì)。選光性的差異

例如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查：共識水溶液（50mg/ml）的選光度小雨-0.4℃。對光吸收性質(zhì)的差異

（1）紫外分光光度法：①在一定的波長雜質(zhì)有吸收，而藥物無吸收；②雜質(zhì)雜質(zhì)紫外吸收光譜與藥物紫外吸收光譜重疊；③藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱貨物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于藥物中金屬鹽等雜質(zhì)的檢查，如曾用于維生素C、硫酸慶大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量測定。

（3）紅外分光光度法：主要用于藥物中無效和低效晶型的檢查，如甲苯米唑中A晶型的檢查。

（4）熒光分析法：例如利血平中氧化產(chǎn)物的檢查，是根據(jù)利血平純品無熒光，其氧化產(chǎn)物有熒光。

吸附或分配性質(zhì)的差異（1）TLC法：①雜質(zhì)對照法；②高低濃度對照法。

（2）PC法：主要用于極性大的藥物的雜質(zhì)檢查，如地高辛、鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雜質(zhì)的檢查。（3）HPLC法：①分面積歸一化法；②不加校正因子的主成分自身對照法；③加校正因子的主成分自身對照法；④內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中雜質(zhì)的含量；⑤外標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異

1．酸堿性的差異：①規(guī)定消耗滴定液的體積；②pH值測定法；③指示劑法。

2．氧化還原性質(zhì)的差異：利用藥物與雜質(zhì)氧化還原電位的差異進行檢查，如氯化物中碘化物或溴化物的檢查。

3．雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀：如生物堿中其他生物堿的檢查，多采用此法。

4．雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色：利用藥物重的雜質(zhì)與某些試劑發(fā)生氧化化、絡(luò)合、偶合等顯色反應(yīng)，進行藥物中雜質(zhì)的鑒別。

5．雜質(zhì)與一定的試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體：利用此法可檢查藥物中的砷、硫、碳酸鹽、氨鹽、氰化物等。例如氰化物的檢查中國藥典采用：①改進普魯士藍法；②氣

體擴散-三硝基苯酚法。6．藥物經(jīng)有機破壞后檢查雜質(zhì)：①硒的檢查；②氟的檢查。

二、練習(xí)題 [A型題]

1．含銻藥物的砷鹽檢查方法為 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．藥物中雜質(zhì)的限量是指 A.雜質(zhì)是否存在 B.雜質(zhì)的合適含量

C.雜質(zhì)的最低量

D.雜質(zhì)檢查量

E.雜質(zhì)的最大允許量

3．中國藥典中收載的砷鹽檢查方法為

A.摩爾法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型題]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺試液

C.BaCl2試液 D.Ag-DDC試液

E.NH4SCN試液 1.鐵鹽檢查 2.硫酸鹽檢查 3.氯化物檢查 4.砷鹽檢查

A.AgNO3試液 B.硫代乙酰胺試液 C.BaCl2試液 D.KI-SnCl2試液

E.NH4SCN試液 5.重金屬檢查 6.硫酸鹽檢查 7.氯化物檢查 8.砷鹽檢查 [X型題]

1．一般雜質(zhì)檢查包括 A.氯化物檢查

B.硫酸鹽檢查

C.重金屬檢查

D.砷鹽檢查

E.鐵鹽檢查 2．干燥失重檢查法有： A.壓恒溫干燥法 B.燥劑干燥法 C.減壓干燥法

D.摩爾法

E.白田道夫法

二、答案精講 [A型題] 1．C 因為含銻藥物的砷鹽檢查方法為白田道夫法，因為銻可被還原成銻化氫，可與溴化汞試紙生成題斑，干擾砷斑的檢查，不能用古蔡法檢查。2.E 3.D [B型題] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因為AsO43-還原成AsH3比較慢, KI-SnCl2試液可將AsO43-還原成AsO33-, 然后再還原成AsH3。[X型題] 1.A B C D E

2.A B C 因為干燥失重檢查方法只有三種，即只能選A，B，C。