第一篇：美國(guó)藥典對(duì)正文修訂的雜質(zhì)檢查新要求

美國(guó)藥典對(duì)正文修訂的雜質(zhì)檢查新要求

最近，美國(guó)藥典對(duì)申報(bào)正文修訂時(shí)的雜質(zhì)檢查有新的要求，非復(fù)雜有效成分、生物制品和生物技術(shù)制品、輔料、疫苗的正文修訂申報(bào)指導(dǎo)原則（USP guideline for submitting requests for revision to the USP-NF）正在征求意見。現(xiàn)將其中非復(fù)雜有效成分正文修訂中的雜質(zhì)部分簡(jiǎn)述如下：

正文有關(guān)內(nèi)容修訂所用術(shù)語(yǔ)可參考文件ICH Q3A（R）。其中指定雜質(zhì)包括已知雜質(zhì)（identified impurity）和未知雜質(zhì)(unidentified impurity)。

原料藥中的雜質(zhì)

原料藥中的雜質(zhì)檢查，對(duì)指定雜質(zhì)（specified impurities）應(yīng)規(guī)定限量，并且對(duì)所有非指定雜質(zhì)（unspecified impurities）的限量定為0.10%(The impurity test of a drug substance monograph is intended to limit all specified impurities, with a further limit of 0.10% for all unspecified impurities)。新的正文要求用表1中的命名。

表1雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)類型 Q3A雜質(zhì)分類 USP傳統(tǒng)檢查 新的USP檢查

有機(jī) 起始原料 普通雜質(zhì)色譜純度有關(guān)物質(zhì)——的限度 指定雜質(zhì)

副產(chǎn)物

中間體

降解產(chǎn)物 指定和未指定雜質(zhì)

試劑，配位體，催化劑 指定雜質(zhì)

無(wú)機(jī) 試劑，配位體，催化劑 無(wú) 指定雜質(zhì)

重金屬和其他殘留金屬 重金屬——的限度 重金屬

無(wú)機(jī)鹽 熾灼殘?jiān)?熾灼殘?jiān)?/p>

殘留溶劑 有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)——的限度 有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)

USP正文原料藥僅檢查實(shí)際存在的雜質(zhì)，不檢查理論存在的。如果采用不同的合成工藝，由此產(chǎn)生不同的雜質(zhì)，則需要用不同的雜質(zhì)檢查方法，并在包裝中標(biāo)明可行的檢查方法。如果雜質(zhì)的毒性已經(jīng)FDA評(píng)價(jià)過，則在修訂報(bào)告中應(yīng)包括毒性數(shù)據(jù)。

有機(jī)雜質(zhì)常用液相和氣相法檢查，對(duì)雜質(zhì)鑒別和定量，最好用外標(biāo)法，而不用內(nèi)標(biāo)法，用內(nèi)標(biāo)法可能混入其他雜質(zhì)。

有機(jī)雜質(zhì)的定量應(yīng)與藥品的對(duì)照品或雜質(zhì)對(duì)照品比對(duì)，對(duì)檢出的雜質(zhì)進(jìn)行定量時(shí)，用USP指定雜質(zhì)對(duì)照品。

在修訂報(bào)告中，應(yīng)列出全部規(guī)定雜質(zhì)的名稱，相對(duì)保留時(shí)間，相對(duì)響應(yīng)因子，限度，定量限，檢測(cè)限和結(jié)構(gòu)。修訂報(bào)告中還應(yīng)寫明系統(tǒng)適用性，以保證色譜系統(tǒng)的效能。

有機(jī)雜質(zhì)的檢查方法，應(yīng)包括全部分析參數(shù)，如分析柱，流動(dòng)相流速，流動(dòng)相梯度或溫度梯度，檢測(cè)器類型，以及其他（如波長(zhǎng)，陰極和陽(yáng)極電壓等），注樣體積，樣品濃度，樣品的制備，對(duì)照品的應(yīng)用，并應(yīng)符合方法驗(yàn)證的要求。在修訂報(bào)告中應(yīng)附標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試溶液的色譜圖（通常3批），用加入法或原料來(lái)確定產(chǎn)品中存在的起始原料，副產(chǎn)物和中間體，用強(qiáng)制降解（forced degradation）溶液確定潛在的降解產(chǎn)物（potential degradants）。

限度判斷應(yīng)符合ICH Q3A的要求，對(duì)指定雜質(zhì)，非指定雜質(zhì)和總雜質(zhì)，規(guī)定限度，限度應(yīng)適合貨架效期全過程。

無(wú)機(jī)雜質(zhì)，采用幾種不同方法測(cè)定。

重金屬和其他殘留金屬，已有重金屬檢查通法<231>。修訂報(bào)告中應(yīng)包括所用的方法，限度，驗(yàn)證數(shù)據(jù)。檢查方法的驗(yàn)證應(yīng)包括檢測(cè)限和專屬性。如果用的方法不同于<231>，則應(yīng)完整敘述，分析的方法學(xué)，樣品的制備，操作，限度和驗(yàn)證。

其他殘留金屬，檢查通法有：鋁<206>，鐵<241>，鉛<251>，汞<261>，硒<291>，鋅的測(cè)定法<591>。修訂報(bào)告中應(yīng)寫明驗(yàn)證數(shù)據(jù)，以表明方法具有一定的選擇性和定量限，保證限度的檢出。也可用其他方法，如原子吸收法等，但應(yīng)有充分理由和方法驗(yàn)證。

無(wú)機(jī)鹽，一般用熾灼殘?jiān)?281>限度檢查，應(yīng)測(cè)定具代表性的3批。一般為定性或半定量，不要求定量。

殘留溶劑，按ICH檢查1，2，3類。詳見有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)<467>，如果方法和限度不同于<467>，則應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。

制劑中的雜質(zhì)

制劑正文中雜質(zhì)檢查，僅對(duì)在貨架效期內(nèi)增加的指定雜質(zhì)制訂限度，對(duì)全部非指定雜質(zhì)，其限度按ICH Q3A（R）的要求。即不得過0.10%。

用穩(wěn)定性試驗(yàn)認(rèn)定雜質(zhì)。新制劑的雜質(zhì)，USP按表1進(jìn)行命名，重點(diǎn)為降解產(chǎn)物。不同組方產(chǎn)生不同雜質(zhì)時(shí)，應(yīng)采用不同方法檢查，在修訂報(bào)告中應(yīng)寫明將在產(chǎn)品標(biāo)記上的該檢查方法。

有機(jī)雜質(zhì)，常用液相或氣相色譜法，有的輔料在色譜上會(huì)誤為雜質(zhì)，所以在修訂報(bào)告中應(yīng)有用輔料配方的色譜，加主成分和不加主成分的，還有空白溶液的色譜圖。

修訂報(bào)告中應(yīng)列出全部依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)認(rèn)定的確實(shí)在貨架效期會(huì)增多的指定雜質(zhì)，列出名稱，相對(duì)保留時(shí)間，相對(duì)響應(yīng)因子，限度，定量限，檢測(cè)限。應(yīng)提供系統(tǒng)適用性，以保證色譜系

統(tǒng)有效。還應(yīng)提供相關(guān)信息，如：柱，流動(dòng)相流速，流動(dòng)相梯度，溫度梯度，檢測(cè)器類型及相關(guān)設(shè)定（如波長(zhǎng)，電極電壓等），注樣量，溶液的濃度，樣品的制備，對(duì)照品的應(yīng)用，對(duì)照溶液色譜和樣品溶液（3批）的色譜圖，強(qiáng)制降解的色譜圖以顯示潛在的降解產(chǎn)物。

第二篇：藥物分析——雜質(zhì)檢查(含答案)

一、單項(xiàng)選擇題

1、藥物的雜質(zhì)限量是指

A.雜質(zhì)的檢查量B.雜質(zhì)的最小允許量C.雜質(zhì)的最大允許量

D.雜質(zhì)的合適含量E.雜質(zhì)的存在量

2、藥物氯化物檢查，適宜的比濁濃度范圍是

A.50～80μgCl－/50mlB.10～50μgCl－/50mlC.0.5～0.8mgCl－/50ml

D.0.1～0.5μgCl－/50mlE.5～8μgCl－/50ml3、干燥失重主要是檢查藥物中

A.遇硫酸呈色的有機(jī)雜質(zhì)B.水分及其他揮發(fā)性物質(zhì)C.表面水

D.結(jié)晶水E.微量不溶性雜質(zhì)

4.若熾灼殘?jiān)糇髦亟饘贆z查，則熾灼溫度應(yīng)在A.400～500℃B.350～450℃C.500～600℃

D.700～800℃E.650～750℃

5、檢查含2～5μg重金屬雜質(zhì)須采用《中國(guó)藥典》重金屬檢查法中哪一種方法

A.第一法B.第二法C.第三法D.第四法E.硫代乙酰胺法

6、藥物的中金屬檢查中（第一法），溶液的酸堿度通常是

A、強(qiáng)酸性B、弱酸性C、中性D、弱堿性E、強(qiáng)堿性

7、藥物雜質(zhì)限量檢查的結(jié)果是1.0ppm，表示

A、藥物中雜質(zhì)的重量是1.0ppm

B、在檢查中用了1.0g供試品，檢出了1.0g雜質(zhì)

C、藥物所含雜質(zhì)的重量是藥物本身重量的百分之一

D、藥物所含雜質(zhì)的重量是藥物本身重量的萬(wàn)分之一

E、藥物所含雜質(zhì)的重量是藥物本身重量的百萬(wàn)分之一

8、藥物中氯化物檢查的意義

A、考察對(duì)有效物質(zhì)的影響

B、考察對(duì)藥物療效有不利影響的雜質(zhì)

C、考察對(duì)人體健康有害的物質(zhì)

D、可以考核生產(chǎn)工藝是否正常和反映藥物的純度水平

E、考察可能引起制劑不穩(wěn)定性的因素

9、砷鹽檢查中，為了除區(qū)供試品中可能含有的微量硫化物的影響，在導(dǎo)氣管中需填裝蘸有下列溶液的藥棉

A、硝酸鉛 B、硝酸鉛加硝酸鈉 C、醋酸鉛D、醋酸鉛加醋酸鈉 E、醋酸鉛加氯化鈉

10、檢查藥物中硫酸鹽雜質(zhì)，適宜的比濁濃度范圍為50ml溶液中含

A、1~5mgSO42-B、0.2~0.5mgSO42-C、10~20μgSO42-

D、0.5~0.8mgSO42-E、0.1~0.5mgSO42-

11、Ag（DDC）法檢查砷鹽，最后生成的紅色物質(zhì)是

A、As（DDC）3B、DDCC、膠態(tài)砷D、吡啶·HDDCE、膠態(tài)銀

12、微孔濾膜法是用來(lái)檢查

A、鐵鹽 B、砷鹽 C、重金屬 D、硫化物 E、氰化物

13、檢查維生素C中重金屬：取樣2.0g，規(guī)定含重金屬不得過百萬(wàn)分之十，應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml=0.01mg的Pb）多少ml

A、0.2ml B、0.4ml C、2.0ml D、1.0ml E、20ml14、檢查某藥物中的砷鹽：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0ml（每1ml相當(dāng)于1μg的As），砷鹽限量為0.0001%，應(yīng)取供試品的量為

A、0.02g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g15、硫代乙酰胺法檢查重金屬，溶液最佳pH值是

A、1.5 B、3.5 C、2.5 D、＞7 E、10.016、在鐵鹽檢查中，加過硫酸銨的作用是

A、防止Fe3+水解 B、使Fe2+→ Fe3+ C、使Fe3+→Fe2+

D、防止干擾 E、除去Fe2+的影響17、2000年版中國(guó)藥典規(guī)定了幾種重金屬檢查方法

A、3種 B、1種 C、5種 D、2種 E、4種

18、取某藥1.0g，加水50ml溶解后，取25ml依法檢查氯化物，規(guī)定氯化物不得過0.01%，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μg/ml）多少ml

A、5.00ml B、5ml C、0.5ml D、0.50ml E、2.0ml19、磷酸可待因中檢查嗎啡，取本品0.20g，依法操作，所顯顏色與嗎啡對(duì)照液（2.0mg/100ml）5.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深，嗎啡限量為

A、0.10% B、0.20% C、0.05% D、0.25% E、0.005%

20、易炭化物是指

A、藥物中存在的有色雜質(zhì)

B、藥物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)

C、藥物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量無(wú)機(jī)雜質(zhì)

D、有機(jī)氧化物E、有色絡(luò)合物

21、對(duì)熱穩(wěn)定的藥物干燥失重測(cè)定時(shí)采用

A、恒壓恒重干燥法 B、恒壓恒溫干燥法 C、減壓恒溫干燥法

D、減壓常溫干燥法 E、常壓恒溫干燥法

22、檢查高錳酸鉀中氯化物時(shí)，可加什么試劑使其褪色后，再依法檢查

A、草酸 B、雙氧水 C、乙醇 D、乙醚 E、乙醛

23、檢查維生素B1中重金屬，規(guī)定重金屬量不得超過百萬(wàn)分之十五，若取樣1g，應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（0.01mgPb/ml）多少ml

A、0.5ml B、2ml C、1.5ml D、3ml E、1ml

二、配伍選擇題（備選答案在前，試題在后。每組題均對(duì)應(yīng)同一組被選答案，每題只有一個(gè)正確答案。每個(gè)被選答案可重復(fù)選用，也可不用。）

[1—4]

A、2ml B、1~2ml C、5~8ml D、1ml E、1~5ml1、制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液

2、鐵鹽檢查適宜的濃度范圍是相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液

3、重金屬檢查適宜的濃度范圍是相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液

4、硫酸鹽檢查適宜的濃度范圍是相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

[5—7]

A、氯化物 B、砷鹽 C、鐵鹽 D、硫酸鹽 E、重金屬

5、在鹽酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁

6、在鹽酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色

7、Ag（DDC）法檢查

[8—11]

A、重鉻酸鉀、硫酸酮、氯化鈷混合溶液 B、亞硝酸鈉、硫酸酮、氯化鈷混合溶液

C、澄清度標(biāo)準(zhǔn)液 D、濁度標(biāo)準(zhǔn)液

E、稀焦糖溶液

8、澄清度檢查采用的標(biāo)準(zhǔn)液是

9、溶液顏色檢查采用的標(biāo)準(zhǔn)液是

10、重金屬檢查中若供試品有色，可采用什么溶液調(diào)色

11、易炭化物檢查中采用的標(biāo)準(zhǔn)比色液是

[12—13]

A、鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分 B、水分、殘留有機(jī)溶劑、異構(gòu)體

C、副產(chǎn)物、中間體、原料 D、澄清度、砷鹽、水解產(chǎn)物

E、干燥失重、降解物

12、一般雜質(zhì)

13、特殊雜質(zhì)

[14—16]

A、信號(hào)雜質(zhì)、有害雜質(zhì) B、生產(chǎn)中雜質(zhì)、存儲(chǔ)中雜質(zhì)

C、化學(xué)雜質(zhì)、生物雜質(zhì) D、一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)

E、有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)

14、按雜質(zhì)來(lái)源分

15、按雜質(zhì)結(jié)構(gòu)分

16、按雜質(zhì)性質(zhì)分

[17—20]

A、在磷酸溶液中反應(yīng) B、在稀硝酸溶液中反應(yīng) C、在稀鹽酸溶液中反應(yīng)

D、在稀硫酸溶液中反應(yīng) E、在醋酸鹽緩沖液中反應(yīng)

17、鐵鹽檢查

18、硫酸鹽檢查

19、重金屬檢查（1、2法）

20、氯化物檢查

[21—23]

A、使砷斑梯度明顯 B、使As5+→As3+ C、使As3+→As5+

D、防止光線對(duì)砷斑的影響 E、除去H2S干擾

在砷鹽檢查中

21、KI的作用

22、SnCl2作用

23、醋酸鉛棉花的作用

[24—25]

A、用含有醋酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

B、用含有硝酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

C、用含有鹽酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

D、用干燥垂熔漏斗過濾樣品

E、用蒸餾水洗凈濾紙后過濾樣品

24、氯化物檢查時(shí)，若溶液渾濁，可采取

25、硫酸鹽檢查時(shí)，若溶液渾濁，可采取

[26—28]

A、分光光度法 B、頂空進(jìn)樣法 C、檢查藥物中非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)

D、微孔濾膜法 E、需在反應(yīng)液中加稀鹽酸和過硫酸銨

26、熾灼殘?jiān)?/p>

27、重金屬檢查

28、有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定

三、多項(xiàng)選擇題

1、以標(biāo)準(zhǔn)液濃度為（C），體積為（V），取樣量為（S），雜質(zhì)限量為（L），列出計(jì)算公式

A、L=（V×C）/SB、V=（L×S）/CC、V=S×C/L

D、S=（C×V）/LE、L=V/C×S2、藥物雜質(zhì)中的有害雜質(zhì)是

A、氯化物B、砷鹽C、硫酸鹽D、氰化物E、重金屬

3、藥物中雜質(zhì)來(lái)源于

A、中間體、副產(chǎn)物、原料 B、生產(chǎn)所用器皿 C、藥物氧化、分解產(chǎn)物

D、異構(gòu)體 E、試劑、催化劑等

4、氯化物檢查中加HNO3的目的是

A、防止AgCl水解 B、消除CO32—、PO43—干擾 C、產(chǎn)生較好乳濁

D、加速AgCl↓形成 E、避免形成Ag2O↓

5、雜質(zhì)限量常用的表示方法有

A、mol/LB、百分之幾C、%D、百萬(wàn)分之幾E、μg6、中國(guó)藥典古蔡法與Ag—DDC法檢查砷鹽的區(qū)別是

A、顯色劑不同 B、結(jié)果比較方式不同 C、反應(yīng)瓶中加入的試劑不同

D、導(dǎo)氣管形狀不同 E、Ag—DDC法中不用加醋酸鉛棉花

7、藥物中雜質(zhì)檢查

A、是保證人們用藥安全 B、可考核生產(chǎn)工藝和企業(yè)管理是否正常

C、是保證藥物質(zhì)量的一個(gè)重要方面 D、可考察藥物純度的一個(gè)重要方面

E、通常采用限度檢查

8、在雜質(zhì)檢查中，若藥物有色影響檢查，可采用

A、內(nèi)消色法處理 B、采用空白對(duì)照法 C、將樣品過濾后測(cè)定

D、用標(biāo)準(zhǔn)比色液比較 E、外消色法處理

9、藥物在生產(chǎn)過程中易引入的雜質(zhì)是

A、中間體、副產(chǎn)物 B、氧化物、潮解物、聚合物

C、降解物、水解物 D、分解物、霉變物

E、原料、殘留溶劑、重金屬

一、CABCDBEDCEECCBBBEACBECC

二、[1—4]AEBE [5—7]DCE [8—11]DAEA [12—13]AC [14—16]DEA

[17—20]CCEB [21—23]BBE [24—25]BC [26—28]CDB

三、1、ABD

2、BDE3、ABCDE4、BCDE

5、BCD

6、ABD

7、ABCDE8、AE

9、AE

第三篇：藥物的雜質(zhì)檢查習(xí)題

藥 物 的 雜 質(zhì) 檢 查習(xí)題

一、單選題：

1、藥物純度符合要求是指E

A、含量符合藥典的規(guī)定；B、藥物符合分析純的規(guī)定；C、不存在雜質(zhì)；

D、對(duì)患者無(wú)不良作用；E、藥物中的雜質(zhì)不超過限量規(guī)定

2、在藥物的重金屬檢查中，溶液的酸堿性通常是B

A、強(qiáng)酸性；B、弱酸性；C、中性

D、弱堿性；E、強(qiáng)堿性

3、藥物中氯化物雜質(zhì)檢查的原理是：利用酸性溶液中雜質(zhì)與硝酸銀試液生成氯化銀渾濁。所用的酸是B

A、硫酸；B、硝酸；C、鹽酸

D、醋酸；E、磷酸

二、多選題：

1、在藥物的一般雜質(zhì)檢查中必須嚴(yán)格控制限量的是ABCDECD

A、氯化物；B、鐵鹽；C、砷鹽

D、以鉛為代表的重金屬； E、硫酸鹽

2、古蔡法檢查砷鹽時(shí)，酸性氯化亞錫的作用是ACD

A、使正五價(jià)的砷轉(zhuǎn)化成正三價(jià)B、除去硫化氫

C、使生成的碘轉(zhuǎn)化成碘離子D、形成鋅-錫齊

E、除去其他雜質(zhì)(解釋：碘離子與錫離子形成配位化合物）

3、用TLC法檢查藥物中雜質(zhì)時(shí)，通常有以下幾種方法ACD

A、雜質(zhì)對(duì)照品法B、高低濃度對(duì)比法

C、選用與供試品相同的藥物標(biāo)準(zhǔn)品作對(duì)照

D、以供試品稀釋液為對(duì)照

E、選用可能存在的某種雜質(zhì)的代用品為對(duì)照

三、配對(duì)選擇題：

1、葡萄糖中糊精檢查B2、咖啡因中其他生物堿檢查E3、氯化鈉中碘化物、溴化物的檢查C4、乙醇中雜醇油檢查A5、異丙腎上腺素中酮體的檢查D

A、臭味及揮發(fā)性差異B、溶解行為差異

C、氧化還原性差異D、對(duì)光選擇吸收性質(zhì)的差異

E、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀

6、在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁D7、在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色C8、在實(shí)驗(yàn)條件下與硫代乙酰胺形成有色混懸溶液E9、Ag-DDC法B10、古蔡法B

A、氯化物B、砷鹽C、鐵鹽D、硫酸鹽

E、重金屬

11、氯化鈉中鐵鹽檢查E12、磺胺嘧啶中重金屬檢查D13、氯化鈉中硫酸鹽檢查B14、葡萄糖中重金屬檢查C15、葡萄糖中氯化物檢查A

上述檢查需加入的試劑：

A、硝酸銀試液B、氯化鋇試液

C、硫代乙酰胺試液D、硫化鈉試液

E、硫氰酸銨試液

16、鐵鹽的檢查BC17、酸性條件下，用醋酸鉛試紙檢查藥物中所含微量硫化物CB18、TLC法檢查有關(guān)雜質(zhì)A19、硫酸阿托品中莨菪堿的檢查E20、用碘化汞鉀試液，檢查咖啡因中其他生物堿B

A、吸附或分配性質(zhì)的差異B、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀

C、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)D、雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體 E、旋光性質(zhì)的差異

問答題

1、某藥物進(jìn)行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥，加稀鹽酸制成每毫升含2mg的溶液，置1cm比色池中，于310nm處測(cè)定（雜質(zhì)有吸收，藥物無(wú)吸收）吸光度，不得超過0.05。另取中間體對(duì)照品，用相同溶劑配成每毫升含10μg的溶液。在相同條件下測(cè)得吸收度為0.435，試問該中間體雜質(zhì)的限量是多少？

2、氯化鈉注射液（0.9%）中重金屬檢查：取相當(dāng)于氯化鈉0.45g的注射液，蒸發(fā)至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml和水適量使成25ml，依法檢查，含重金屬不得過千萬(wàn)分之三。

回答：（1）應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升？

（2）如以氯化鈉計(jì)，重金屬的限量是多少？

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單選題：0.2×11、E2、B3、B

二、多選題：0.2×11、C、D2、A、C、D3、A、C、D

三、配對(duì)：0.2×11、B2、E3、C4、A5、D6、D7、C8、E9、B10、B11、E12、D13、B14、C15、A16、C17、B18、A19、E20、B

四、問答題1、2’E1cm?1%AC?0.435?435 0.001

AC?1%E1cm?0.05435

0.?0.01?100%?0.057% 0.002雜質(zhì)量限量??100%?供試品量

答：雜質(zhì)限量為0.057%。

2、2’50?3?10?15?10g?7?6

每1ml相當(dāng)于10μg的鉛，故：取1.5ml

以NaCl計(jì)，限量?15?0.45?6?100%?0.0033%0.8’

第四篇：藥物的雜質(zhì)檢查

人民衛(wèi)生出版社 藥物分析

第三章 藥物的雜質(zhì)檢查 第一節(jié) 概述

目的要求：

1、掌握雜質(zhì)的定義、雜質(zhì)限量的檢查與計(jì)算

2、熟悉雜質(zhì)的來(lái)源與分類

3、了解藥物純度與化學(xué)純度的區(qū)別

重點(diǎn)與難點(diǎn)：雜質(zhì)限量的檢查與計(jì)算

教學(xué)課時(shí)：1課時(shí)

純度:藥物的純凈程度

雜質(zhì):藥物中存在的無(wú)治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。

一、藥物純度與試劑純度

共同點(diǎn)——均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量.不同點(diǎn)

①藥物純度從用藥安全、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只有合格品和不合格品.②試劑純度是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對(duì)使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒副作用.注意：化學(xué)試劑不能代替藥品！

化學(xué)試劑——一般分為4個(gè)等級(jí)（基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純或特種試劑(光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測(cè)級(jí))、分析純和化學(xué)純〕

二、雜質(zhì)的來(lái)源與種類

1、雜質(zhì)的來(lái)源

生產(chǎn)過程中引入：合成過程中，原料不純或反應(yīng)不完全，中間體、副產(chǎn)物在精制中未除盡

儲(chǔ)藏過程中引入:在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化

2、雜質(zhì)的種類：

按來(lái)源分類：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)

按毒性分類：毒性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)

按理化性質(zhì)分類：有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑

三、雜質(zhì)的限量

雜質(zhì)的限量(Limit Test)：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。

通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾(parts per million, ppm)來(lái)表示 雜質(zhì)限量（%）=雜質(zhì)最大允許量×100% 供試品量

雜質(zhì)限量的控制方法一般分為兩種：一種為限量檢查法，另一種是對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行定量測(cè)定。

進(jìn)行限量檢查時(shí)，多數(shù)采用對(duì)照法，此外還可以采用靈敏度法和比較法

對(duì)照法是指取一定量的被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液和一定量的供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過限量。雜質(zhì)限量（%）=標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度?標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積?100% 供試品量

或 L(%)=C?V?100%注意單位的統(tǒng)一 S

采用該法須注意平行原則，即供試溶液和對(duì)照溶液應(yīng)在完全相同的條件下反應(yīng)，如加入的試劑、反應(yīng)的溫度、放置的時(shí)間等均應(yīng)相同。例、磷酸可待因中嗎啡的檢查

取本品0.10 g,加鹽酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亞硝酸鈉試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡試液[取無(wú)水嗎啡2.0mg，加鹽酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深。問限量是多少？

2?10?3?5.0C?VL???100%?0.1%S0.10

小結(jié)：

1、藥物純度：藥物的純凈程度。

2、雜質(zhì)的來(lái)源與種類

來(lái)源：生產(chǎn)和貯存

種類：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)

3、雜質(zhì)的限量檢查

雜質(zhì)的限量：藥物中允許含雜質(zhì)的最大量;計(jì)算：

作業(yè)：腎上腺素上酮體的檢查

取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9-2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測(cè)定吸光度不得超過0.05，酮體的百分吸收系數(shù)為435，求酮體的限量

第五篇：實(shí)驗(yàn)一葡萄糖一般雜質(zhì)檢查

實(shí)驗(yàn)一:葡萄糖一般雜質(zhì)檢查

驗(yàn)一：葡萄糖一般雜質(zhì)檢查

一、教學(xué)目的： 1．掌握葡萄糖中氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等限量的檢方法、原理、反應(yīng)條件及計(jì)算。2．熟悉納氏比色管、驗(yàn)砷瓶、量筒、天平等使用方法。3．了解藥物一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的意義。

二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容： 1．氯化物的限量檢查 取本品0.6g，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml，溶液若不澄清、濾過，置50ml納氏比色管中，加水使成40ml，加硝酸銀試液1ml，用水稀釋至50 ml，搖勻在暗處放置5分鐘，如發(fā)生混濁，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉6 ml同法操作所制的對(duì)照液比較，不得更深（0.01）。

2．硫酸鹽的限量檢查 取本品2g，加水溶解使成40ml，溶液若不澄清、濾過，置50ml納氏比色管中，加稀HCl2ml，搖勻，加25氯化鋇溶液5ml，用水稀釋成50 ml，搖勻，放置10分鐘，如發(fā)生混濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2 ml同法操作所制的對(duì)照液比較，不得更深（0.01）。

3．重金屬的限量檢查 取本品4g，加水23 ml溶解，再加稀醋酸2ml，加硫化氫試液10ml，搖勻在暗處放置10分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2 ml同法操作所制的對(duì)照液比較，不得更深（5ppm）。

4．鐵鹽的限量檢查 取本品2g，加水20 ml溶解，再加硝酸3滴，緩緩煮沸5分鐘，用水稀釋至45 ml，加硫氰酸銨溶液（3→100）3 ml搖勻，如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液2 ml同法操作所制的對(duì)照液比較，不得更深（0.001）。5．砷鹽的限量檢查 演示。思考題 1．在進(jìn)行氯化物檢查、硫酸鹽或重金屬檢查時(shí)，遇到有顏色的樣品如何處理？ 2．重金屬檢查有幾種方法？本實(shí)驗(yàn)采用何種方法？該法的最適pH為多少？ 3．何謂“限度檢查”？雜質(zhì)限度應(yīng)如何計(jì)算？ 實(shí)驗(yàn)二 特殊雜質(zhì)檢查

一、目的要求： 熟悉阿斯匹林、鹽酸普魯卡因中的一些特殊雜質(zhì)的檢查原理及操作方法。

二、提要 1.特殊雜質(zhì)是指藥物本身特有的根據(jù)其生產(chǎn)主藝、自身牲質(zhì)，而產(chǎn)生的雜質(zhì)其檢查方法在藥典中列在各藥品的檢查項(xiàng)下。2.特殊雜質(zhì)的檢查方法是根據(jù)藥物與雜質(zhì)在理化性質(zhì)及生物活性上的差異，選擇靈敏變高，專屬性強(qiáng)的方法做為檢查方法 如根據(jù)其對(duì)光的選擇性差異，可選用比色法〈目視、可見、紫外及原子吸收分光光度法，根據(jù)理化學(xué)性質(zhì)上的差異可選薄層層折法，氣相色譜法，高壓液相法等。

3.乙酰水楊酸中游離水楊酸（生產(chǎn)中未反應(yīng)完全或貯存中水解產(chǎn)生的的檢查，采用目視比色法。4.鹽酸普魯卡因發(fā)生如下分解反應(yīng) 普魯卡因 對(duì)氨基苯甲酸 利用鹽酸普魯卡因和對(duì)氨基苯甲酸在硅膠G簿極上吸附行為不同經(jīng)層析而達(dá)到分離的目的。以一定限量的對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行雜質(zhì)限量，利用對(duì)二甲氨基苯甲醛進(jìn)行顯色。

三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：

1.乙酰水楊酸中游離水楊酸檢查 取本品0.lg加乙醇1ml溶解后，加冷水至50ml 立即加新制的硫酸鐵銨溶液1ml 搖勻30秒鐘內(nèi)如顯色與對(duì)照液〈精密稱取取水楊酸0.1g 加水溶解后，加冰醋酸1ml 搖勻再加水使成1000 ml搖勻，〉精密量取1 ml，加乙醇1ml，加冷水至50ml 立即加新制的硫酸鐵銨溶液1 ml 搖勻，比較不得更深。

2、鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)氨基苯甲酸的制備：精密稱對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品，加乙醇制成每ml含30ug 的溶液。供試液的制備：精密量取鹽酸普魯卡因注射液加乙醇制成每ml含

2.5mg的鹽酸普魯卡因溶液。2 薄板的制備：取層析用硅膠G粉約2.5g，加適量水〈約按1:2；1:3〉調(diào)勻，研磨、鋪在平滑玻璃板上〈一般厚度0.20.3mm陰干105C 加熱活化1小時(shí)取出放入密閉干燥器內(nèi)備用 點(diǎn)樣：在制好的薄板上距下端邊2.5cm處用微量注射器分別吸取對(duì)照液和在試液各lOul分別點(diǎn)樣兩點(diǎn)間一般距離1.52.0cm，距邊緣一側(cè)1.52.5cm。展開：用丙酮:0.8鹽酸〈91混合液作展開劑1015 ml 展開劑于層析槽中將點(diǎn)好樣的薄板放入飽和5分鐘用傾斜上行法展開展開長(zhǎng)度為1015cm 取出后風(fēng)干。顯色：用噴霧器嘖射顯色劑對(duì)二-甲氨基苯醛溶被使其顯色〈2對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇溶液looml加5ml冰醋酸〉。供試溶液如顯與對(duì)照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)比較不得更深。

四、注意事項(xiàng) 1·游離水楊酸檢查中樣品管應(yīng)盡量干燥，不得帶λ過多的水否則樣品加醇后不易溶解。2.薄板所用的玻璃必須仔細(xì)清洗不附著油污，否則易引起薄層的剝落。3·用石膏作粘合劑時(shí)此法的關(guān)鍵是控制開始凝固的時(shí)間過早倒于玻板上則易流過遲則太粘不能成均勻薄層。

4·如在空氣中點(diǎn)樣一般不超過10分鐘所點(diǎn)圓點(diǎn)直徑應(yīng)小于3mm并應(yīng)分次點(diǎn)以免使圓點(diǎn)擴(kuò)大，直徑太大，所有圓點(diǎn)在統(tǒng)一水平線上面積也應(yīng)盡可能一致。思考題: 1.乙酰水楊酸中游離水楊酸檢查中為何要在30秒鐘內(nèi)比色 2.鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸雜質(zhì)限量是多少 3.TLC雜質(zhì)檢查有兒種類型 4.舉例哪一種雜質(zhì)檢查是通過反應(yīng)靈敏度來(lái)控制的 實(shí)驗(yàn)

三 鹽酸普魯卡因注射液的含量測(cè)定（重氮化法）

一、教學(xué)目的： 1．掌握重氮化的反應(yīng)原理，操作條件及注意事項(xiàng)。2．熟悉注射液含量的測(cè)定基本方法和計(jì)算。3．熟悉外指示劑法。

二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容： 鹽酸普魯卡因含有芳伯氨基，在酸性條件下與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)。外指示劑法： 精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸普魯卡因0.1g）加水40ml與（1→2）鹽酸液15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使混合均勻，再加溴化鉀2g，插入鉑電極后，將滴定管插入液面下約2/3處，在15～20℃用0.05mol/L亞硝酸鈉在攪拌下迅速滴定。，在近終點(diǎn)時(shí)將滴定管的尖端提出液面上用少量水將尖端洗滌，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩慢滴定，至用細(xì)玻棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉糊的瓷板上，即顯蘭色條痕時(shí)，停止滴定，3分鐘后再蘸取少量劃過一次，如仍顯蘭色條痕時(shí)，即為終點(diǎn)。1ml亞硝酸鈉液（0.05mol/L）相當(dāng)于13.64mgC13H20N2O2.HCl 思考題：

1、加入KBr的目的？

2、重氮化法的影響因素是什么？

3、開始滴定時(shí)，滴定管為什么要插入液面，不插入是否可以？

4、寫出標(biāo)示量的計(jì)算公式。指導(dǎo)思想：為提高對(duì)理論知識(shí)的深入理解和綜合利用的能力，提高理論與實(shí)驗(yàn)結(jié)合的能力，提高自學(xué)能力，適應(yīng)將來(lái)實(shí)際參加工作能力，安排一定的設(shè)計(jì)性試驗(yàn)，同學(xué)根據(jù)所學(xué)有關(guān)專業(yè)知識(shí)并查閱相關(guān)文獻(xiàn)，自己設(shè)計(jì)藥品質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的一些實(shí)驗(yàn)方法，及應(yīng)準(zhǔn)備用的儀器、試藥、試劑。教師課堂給與點(diǎn)評(píng)，并指導(dǎo)同學(xué)按正確方法完成實(shí)驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)為設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，使同學(xué)自己根據(jù)所學(xué)知識(shí)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，完成用紫外分光光度法測(cè)定異煙肼片劑含量

1、同學(xué)根據(jù)所學(xué)有關(guān)專業(yè)知識(shí)按照中國(guó)藥典的格式自己設(shè)計(jì)用紫外分光光度法測(cè)定異煙肼片劑含量實(shí)驗(yàn)方案和操作方法（設(shè)計(jì)兩種方法）及應(yīng)準(zhǔn)備用的儀器、試藥、試劑。

2、寫出預(yù)習(xí)報(bào)告。包括實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，原理，?shí)驗(yàn)應(yīng)用的儀器、試藥試劑，操作步驟，計(jì)算公式，及實(shí)驗(yàn)操作中應(yīng)注意的問題。然后經(jīng)教師指導(dǎo)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告。

3、異煙肼片標(biāo)示量（或規(guī)格）：50mg，或100mg ：中國(guó)藥典（2000，1995，1990年版；）教科書，有關(guān)藥學(xué)專業(yè)期刊文獻(xiàn) 原試驗(yàn)四 氟尿嘧啶的含量測(cè)定 氧瓶燃燒法

一、目的要求： 學(xué)習(xí)氧瓶燃燒法的原理及操作技術(shù)。

二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容： 1.燃燒瓶的使用 燃燒瓶系取500ml碘瓶一個(gè)，在瓶塞底部熔封一根鉑絲，下端彎成夾狀或螺旋狀，長(zhǎng)度約為瓶身長(zhǎng)度的2/3。將稱取的供試品置于無(wú)灰濾紙的中心，按虛線折成后，固定于鉑絲下端的彎曲處，使尾部露出，另在燃燒瓶中加適量吸收液，并將瓶頸用水潤(rùn)濕，小心急速通入氧氣12分鐘（通氣管應(yīng)接近液面，使瓶?jī)?nèi)空氣盡量排盡），立即蓋住瓶口，移至防護(hù)設(shè)備中，點(diǎn)燃包有供試品的濾紙的尾部，迅速放入燃燒瓶，按緊瓶塞，用水封口，等燃燒完畢后（應(yīng)無(wú)黑色碎片），充分震搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中。然后按規(guī)定方法進(jìn)行測(cè)定。2.樣品測(cè)定 取本品15mg精密稱定，用氧瓶燃燒法進(jìn)行破壞，以水20ml為吸收液，待生成的煙霧完全吸入吸收液后，移至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試液。另取105OC干燥1小時(shí)的氟化鈉約25mg，精密稱定換算成含氟量（）置100ml量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻。臨用前，精密量取20ml置另一100ml量瓶中加水稀釋至刻度，搖勻，做對(duì)照液。精密量取供試液與對(duì)照液各2ml，分置50ml量瓶中，各加茜素氟藍(lán)試液10ml搖勻，再各加每100ml中含NaAc 12g，與冰醋酸6ml的溶液3ml，硝酸鈰液試液10ml，加水稀釋至刻度搖勻，在暗處放置1hr，照分光光度法置2cm吸收池中，在610nm波長(zhǎng)處測(cè)吸收度，并將供試液的吸收度用空白校正，計(jì)算即得。注意事項(xiàng)： 1． 檢查氧瓶有無(wú)裂紋，氧瓶必須洗凈，無(wú)有機(jī)物，瓶口濕潤(rùn)，鉑絲要干燥。注意安全，燃燒時(shí)用干布包裹。2． 樣品固定松緊適度，以防燃燒時(shí)脫落或燃燒不完全。3． 燃燒瓶中通入氧氣量要適度，少則樣品燃燒不完全，太多則燃燒時(shí)易 將瓶塞沖起，一般通入12分鐘為宜。4． 樣品燃燒完

畢應(yīng)充分振搖至瓶中煙霧消失，為使吸收完全，再放置15分鐘，并用水封口。思考題：

1． 氧瓶燃燒法的成敗關(guān)鍵是什么？ 2． 如何做空白？ 3． 氧瓶燃燒法用于測(cè)定哪類藥物？

4． 寫出測(cè)得結(jié)果的F計(jì)算公式？ 實(shí)驗(yàn)五 硫酸阿托品注射液的含量測(cè)定（酸性染料比色法）

一、目的要求： 掌握酸性染料比色法測(cè)定生物堿制劑的基本原理及操作方法。

二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容： 1． 對(duì)照液的制備 精密稱取在120OC干燥至恒重的硫酸阿托品對(duì)照品25mg至25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml含無(wú)水硫酸阿托品50ug）。2． 供試液的制備 精密量取本品適量（約相當(dāng)硫酸阿托品2．5mg）至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度搖勻即得。3． 測(cè)定法 精密量取對(duì)照液與供試液各2ml，分別置于預(yù)先精密加入氯仿10ml的60ml分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液2ml，搖勻提取2分鐘后，靜置分層，分取氯仿層移置1cm吸收池中，以水2ml按同法操作所得的氯仿液作空白，在420nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度。

三、注意事項(xiàng)： 1． 本實(shí)驗(yàn)所用分液漏斗必須干燥無(wú)水 2． 供試品和對(duì)照品平行操作，提取振搖，放置時(shí)間等均應(yīng)一致。3． 用甘油淀粉糊均勻地涂在分液漏斗磨口處。4． 分取氯仿層測(cè)定時(shí)，初流液應(yīng)棄去，所取氯仿層必須澄清、透明、不混有水珠。5． 初次振搖，要放氣。

四、思考題 1． 酸性染料比色法測(cè)定生物堿的原理是什么？ 2． 如何選擇酸性染料，提取溶劑？ 3． 為何要求標(biāo)準(zhǔn)品與供試品同時(shí)操作，振搖和放置時(shí)間應(yīng)一致 4． 寫出標(biāo)示量百分含量的計(jì)算公式？ 實(shí)驗(yàn)六 高效液相色譜法測(cè)定血清茶堿濃度

一、目的要求:掌握離效液相色譜法測(cè)定血清茶堿樣品制備標(biāo)準(zhǔn)曲線的基本方法及測(cè)定前樣品的制備處理基本操作方法。

二、原理:以β-羥乙基茶堿為內(nèi)標(biāo)用氯仿/異丙醇95/5.V/V的混合液提取血清樣品中的茶堿將提取液蒸干后用甲醇復(fù)溶進(jìn)行色譜分析用波長(zhǎng)254nm檢測(cè)分析物的含量。

三、儀器與試劑:（1）.儀器:高效液相色譜儀微量進(jìn)樣器。（2）.試藥與配制: β-羥乙基茶堿與茶堿標(biāo)準(zhǔn)品乙睛、甲醇、氯仿、異丙醇、無(wú)水乙醇均為分析純?nèi)ルx子重蒸水。配制標(biāo)準(zhǔn)茶堿貯備液:濃度為1mg/ml的茶堿乙醇溶液。配制內(nèi)標(biāo)乙醇應(yīng)用液:濃度為0.2mg/ml的β-羥乙基茶堿乙醇液。配制血清茶堿標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液:用無(wú)藥血清配制茶堿濃度分別為5.010.020.0和40.0μg/m1的血清標(biāo)準(zhǔn)液可先配成40.0μg/ml的茶堿血清標(biāo)準(zhǔn)液.密封于-20℃冰箱保存用時(shí)以無(wú)藥血清稀釋至所需濃度。配制提取液于95ml氯仿中加入異丙醇5ml。3色譜條件:反相C18色譜柱內(nèi)填無(wú)定型十八烷燒基硅烷流速15ml/mim檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。

四、操作步驟: ①取具塞離心試管七只分別精密加入無(wú)藥血清血清標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液分別含茶堿濃度為5·010·020·0及

40.oμg/ml質(zhì)控血清及待測(cè)血清各100μl。②分別精密加入內(nèi)標(biāo)乙醇應(yīng)用液10μl。③各試管分別精密加入提取液1·5m1。④將各離心試管置旋渦振蕩轆振蕩半分鐘不要連續(xù)振蕩應(yīng)半分鐘內(nèi)間斷5-6次防止乳化不易分離。⑤振蕩后離心3分鐘2000轉(zhuǎn)/分。⑥用尖細(xì)吸管吸去上層水相。⑦小心將下層有機(jī)相吸取1ml置另一潔凈試管切勿帶入水相。⑧在通風(fēng)柜內(nèi)氮?dú)?0℃水浴蒸干。9·用甲醇50μl重溶殘留物用微量進(jìn)樣器吸取10μl進(jìn)樣進(jìn)行色譜分析。5結(jié)果計(jì)算:分別測(cè)量出標(biāo)準(zhǔn)茶堿應(yīng)用液的茶堿及內(nèi)標(biāo)的峰高比或峰麗積比以濃度為橫座標(biāo)以峰高比或峰面積比為縱座標(biāo)回歸標(biāo)準(zhǔn)曲線方程或做標(biāo)準(zhǔn)曲線o測(cè)量出質(zhì)控樣品及待測(cè)樣品中茶堿及內(nèi)標(biāo)的峰高比或峰面積比分別代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中茶堿的濃度。實(shí)驗(yàn)七 復(fù)方乙酰水楊酸片的含量測(cè)定 一．目的要求： 掌握復(fù)方制劑中各成分的分離及含量測(cè)定的基本原理和操作方法。二．提要： 1．復(fù)方乙酰水楊酸片的處方 乙酰水楊酸 230g 撲熱息痛 126g 咖啡因 30g 輔料 適量 制成 1000片 2．①乙酰水楊酸采用提取容量法：以氯仿提取后蒸干，溶于中性醇，以氫氧化鈉測(cè)定。②咖啡因采用剩余碘量法。以B代表咖啡因，2B4I2定過量2KIH2SO4→2B.HI.I4↓K2SO4 I2過量2Na2S2O3→2NaINa2S4O6 三．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容： 1.取本品20片，精密稱定，研細(xì)備用。水浴蒸干氯仿時(shí)間不宜過長(zhǎng)。

1、乙酰水楊酸得含量測(cè)定： 精密量取上述細(xì)粉適量（約相當(dāng)于乙酰水楊酸0.4克）置分液漏斗中加水15 ml搖勻用氯仿振搖提取4次20、10、10、10 ml氯仿液用同一份水10 ml洗滌合并氯仿液，置水

浴上蒸（8）干，殘?jiān)又行砸掖迹▽?duì)酚酞指示劑呈中性）20 ml溶液中，加酚酞指示劑液3滴用0.1 mol/L氫氧化鈉液滴定，即得（每1ml0.1mol/L氫氧化鈉相當(dāng)于18.02mgC9H8O4）。

2、咖非因的含量測(cè)定： 精密稱取上述細(xì)粉適量（約相當(dāng)于咖啡因50mg）加稀硫酸5 ml，振搖數(shù)分鐘使咖非因溶解，用棉花過濾，濾液置50 ml容量瓶中，濾器與濾渣用水洗滌5次，每次3ml。合并濾液與洗液，精密加0.1 mol/L碘液25 ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在約25 閉光放置15分鐘，濾過，棄去出濾液，精密量取續(xù)濾液25 ml，用0.05 mol/L硫代硫酸鈉液滴定至近終點(diǎn)加淀粉指示劑繼續(xù)滴定至蘭色消失并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正即得每1 ml 0.1 mol/L碘液相當(dāng)于5.306mg的C8H10O2N4.H2O 四．注意事項(xiàng)：

2.片子應(yīng)盡量研細(xì)，不應(yīng)有所損失。3.撲熱息痛的水解，務(wù)必要保持微沸狀態(tài)，否則水解不易完全，影響結(jié)果。4.過濾咖啡因與碘形成的沉淀時(shí)，需用干燥的濾紙，最初的濾液應(yīng)棄去10至15ml，過少可能影響碘的濃度，過濾時(shí)要防止碘液揮發(fā)。5.測(cè)定乙酰水楊酸時(shí)，錐形瓶應(yīng)干燥，滴定應(yīng)迅速。

五、思考題：

1、如何配制中性醇？

2、測(cè)定咖啡因?yàn)楹我隹瞻自囼?yàn)？如何做？

3、碘濃度不準(zhǔn)時(shí)對(duì)結(jié)果有何影響？

4、寫出稱量范圍，計(jì)算公式，及標(biāo)示量計(jì)算公式。

5、用硫代硫酸鈉滴定時(shí)加淀粉指示劑多少毫升？ 藥物分析實(shí)驗(yàn)講義 藥學(xué)院藥物分析教研室 2005、3 取本品10片，精密測(cè)定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于異煙肼0.1g），置100 ml量瓶中，加水適量，超聲波振蕩5分鐘使溶解并用蒸餾水稀至刻度，搖勻，用干燥濾紙過濾，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1 ml，置另一100 ml量瓶中，并用蒸餾水稀至刻度，搖勻，于263 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按異煙肼（C6H7N3O）的吸收系數(shù)（E1cm）為307計(jì)算標(biāo)示量的百分含量。本品含異煙肼（C6H7N3O）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0—105.0。