第一篇:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)問答題
1、早產(chǎn)是指在滿 28 孕周至 37 孕周之間的分娩。
2、流產(chǎn)分為 自然流產(chǎn) 和 人工流產(chǎn) 兩類。
3、子午流注把人的臟腑在12個(gè)時(shí)辰中的興衰聯(lián)系起來看,環(huán)環(huán)相扣,十分有序。請列舉子午流注中談到的人體12條經(jīng)脈。答:膽、肝、肺、大腸、胃、脾、心、小腸、膀胱、腎、心包、三焦。(順序不作要求)
4、根據(jù)子午流注,晚上哪個(gè)時(shí)辰(或幾點(diǎn)到幾點(diǎn))最適宜入睡,為什么?
答:亥時(shí)(21:00—23:00)。因?yàn)楹r(shí)三焦經(jīng)最旺,三焦是六腑中最大的腑,有主持諸氣、疏通水道的作用。亥時(shí)三焦通百脈。人如果在亥時(shí)睡眠,百脈可休養(yǎng)生息,對身體十分有益。
5、松果體主要分泌什么激素?(B)
A腦沙B褪黑素C促褪黑素分泌激素D甲狀腺激素
6、下面哪項(xiàng)不屬于影響褪黑激素分泌的因素?(D)
A光照強(qiáng)弱B年齡C熬夜D 運(yùn)動(dòng)
7、人體最大的器官:皮膚
8、人和高等動(dòng)物的皮膚由表皮、真皮、皮下組織三層組成9,基因鑒定需要測定整個(gè)基因嗎? 答案:不需要。利用DNA進(jìn)行親子鑒定,只要作十幾至幾十個(gè)DNA位點(diǎn)作檢測,如果全部一樣,就可以確定親子關(guān)系。
10.闡述DNA鑒定基本原理?
答案:dna是人體遺傳的基本載體,人類的染色體是由dna構(gòu)成的,每個(gè)人體細(xì)胞有23對(46條)成對的染色體,其分別來自父親和母親。夫妻之間各自提供的23條染色體,在受精后相互配對,構(gòu)成了23對(46條)孩子的染色體。如此循環(huán)往復(fù)構(gòu)成生命的延續(xù)。由于人體約有30億個(gè)核苷酸構(gòu)成整個(gè)染色體系統(tǒng),而且在生殖細(xì)胞形成前的互換和組合是隨機(jī)的,所以世界上沒有任何兩個(gè)人具有完全相同的30億個(gè)核苷酸的組成序列,這就是人的遺傳多態(tài)性。盡管遺傳多態(tài)性的存在,但每一個(gè)人的染色體必然也只能來自其父母,這就是dna親子鑒定的理論基礎(chǔ)。
11.需要鑒定線粒體的DNA嗎?
答案:不需要。鑒定線粒體費(fèi)用太高,操作復(fù)雜。而鑒定染色體則相反
12.過敏反應(yīng)是由于什么基因引起的?
答:第5對和第11對染色體上擁有過敏體質(zhì)基因 13.過敏反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)的區(qū)別有?
答:特異質(zhì)反應(yīng):沒有預(yù)先致敏;反應(yīng)強(qiáng)烈,可致死;
過敏反應(yīng):有預(yù)先致敏;反應(yīng)強(qiáng)烈,一般不破壞組織 14.癌癥在人類之間傳染可不可能發(fā)生?
答:目前來說,這類報(bào)導(dǎo)并未見諸報(bào)端。但僅僅從原理上來說,由于在癌細(xì)胞足夠多時(shí)就能在人體免疫系統(tǒng)反應(yīng)過來之前發(fā)生擴(kuò)散,或者是該癌細(xì)胞是由外周神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的,若人體通過某種途徑被植入這種癌細(xì)胞,就成為了癌癥在人類之間傳染的案例。
15.近視眼是指眼在不使用調(diào)節(jié)時(shí),平行光線通過眼的屈光系統(tǒng)屈折后,焦點(diǎn)落在()的一種屈光狀態(tài)視網(wǎng)膜之前 16.近視是由哪兩種因素導(dǎo)致的環(huán)境與遺傳
17.頭發(fā)的成分是什么?
頭發(fā)是一種由完全角化的角質(zhì)細(xì)胞所形成的天然高分子纖維。
18.角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)哪種氨基酸最多?
角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)充滿著由多種氨基酸組成的角蛋白,其中以胱氨酸的含量最高,可達(dá)15.5%。
第二篇:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)綜述
2011/12/20
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)
綜述
【摘要】:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)包括了人體寄生蟲學(xué)、組織胚胎學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等,其中,細(xì)胞生物學(xué)是從細(xì)胞整體、顯微、亞顯微和分子等各級(jí)水平上研究細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能及生命活動(dòng)規(guī)律的學(xué)科。
【關(guān)鍵字】:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué);細(xì)胞生物學(xué);學(xué)習(xí)態(tài)度;未來規(guī)劃
細(xì)胞生物學(xué)(cell biology)是在顯微、亞顯微和分子水平三個(gè)層次上,研究細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能和各種生命規(guī)律的一門科學(xué)。細(xì)胞生物學(xué)由Cytology發(fā)展而來,Cytology是關(guān)于細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能(特別是染色體)的研究。現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)從顯微水平,超微水平和分子水平等不同層次研究細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能及生命活動(dòng)。在我國基礎(chǔ)學(xué)科發(fā)展規(guī)劃中,細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué),神經(jīng)生物學(xué)和生態(tài)學(xué)并列為生命科學(xué)的四大基礎(chǔ)學(xué)科。
1.1細(xì)胞生物學(xué)的歷史從研究內(nèi)容來看細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展可分為三個(gè)層次,即:顯微水平、超微水平和分子水平。從時(shí)間縱軸來看細(xì)胞生物學(xué)的歷史大致可以劃分為四個(gè)主要的階段:
第一階段:從16世紀(jì)后期到19世紀(jì)30年代,是細(xì)胞發(fā)現(xiàn)和細(xì)胞知識(shí)的積累階段。通過對大量動(dòng)植物的觀察,人們逐漸意識(shí)到不同的生物都是由形形色色的細(xì)胞構(gòu)成的。
第二階段:從19世紀(jì)30年代到20世紀(jì)初期,細(xì)胞學(xué)說形成后,開辟了一個(gè)新的研究領(lǐng)域,在顯微水平研究細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能是這一時(shí)期的主要特點(diǎn)。形態(tài)學(xué)、胚胎學(xué)和染色體知識(shí)的積累,使人們認(rèn)識(shí)了細(xì)胞在生命活動(dòng)中的重要作用。1893年Hertwig的專著《細(xì)胞與組織》(Die Zelle und die Gewebe)出版,標(biāo)志著細(xì)胞學(xué)的誕生。其后1896年哥倫比亞大學(xué)Wilson編著的The Cell in Development and Heredity、1920年墨爾本大學(xué)Agar編著的Cytology 都是這一領(lǐng)域最早的教科書。
第三階段:從20世紀(jì)30年代到70年代,電子顯微鏡技術(shù)出現(xiàn)后,把細(xì)胞學(xué)帶入了第三大發(fā)展時(shí)期,這短短40年間不僅發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞的各類的超微結(jié)構(gòu),而且也認(rèn)識(shí)了細(xì)胞膜、線粒體、葉綠體等不同結(jié)構(gòu)的功能,使細(xì)胞學(xué)發(fā)展為細(xì)胞生物學(xué)。De Robertis等人1924出版的普通細(xì)胞學(xué)(General Cytology)在1965年第四版的時(shí)候定名為細(xì)胞生物學(xué)(Cell Biology),這是最早的細(xì)胞生物學(xué)教材之一。
第四階段:從20世紀(jì)70年代基因重組技術(shù)的出現(xiàn)到當(dāng)前,細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)的結(jié)合愈來愈緊密,研究細(xì)胞的分子結(jié)構(gòu)及其在生命活動(dòng)中的作用成為主要任務(wù),基因調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤生物學(xué)、細(xì)胞分化和凋亡是當(dāng)代的研究熱點(diǎn)。
1.2細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展
細(xì)胞生物學(xué)雖說是一個(gè)比較年輕的學(xué)科,從學(xué)術(shù)思想上卻可以追溯到較早的年代。1883年德國胚胎學(xué)家W.魯就闡述過關(guān)于遺傳和發(fā)育的設(shè)想。他假定受精卵中包含著所有的遺傳物質(zhì),后者在卵裂時(shí)不是平均地分配到子細(xì)胞中,這種不同質(zhì)的分裂決定子細(xì)胞及其后代的命運(yùn)。德國動(dòng)物學(xué)家A.魏斯曼發(fā)展了這種想法,提出了種質(zhì)學(xué)說,認(rèn)為裂球的不均等分裂導(dǎo)致了細(xì)胞的分化。雖然這些見解都已證明是錯(cuò)誤的,但是可以看出細(xì)胞生物學(xué)所要解決的問題在那時(shí)已被提出來了。以后E.B.威爾遜1927年在他的《細(xì)胞──在發(fā)育和遺傳中》的巨著中明確指出:細(xì)胞是生命活動(dòng)的基本單位,發(fā)育和遺傳這些生命現(xiàn)象應(yīng)當(dāng)在細(xì)胞上研究。1934年,美國遺傳學(xué)家和胚胎學(xué)家T.H.摩爾根在遺傳學(xué)取得巨大成就之后,在企圖融合發(fā)育與遺傳的《胚胎學(xué)與遺傳學(xué)》一書中寫道:“可以設(shè)想,各原生質(zhì)區(qū)域在開始時(shí)的差異會(huì)影響基因的活動(dòng),然后基因又反轉(zhuǎn)過來影響原生質(zhì),后者就開始一系列新的、相應(yīng)的反應(yīng)。這樣,我們可以勾畫出胚胎各部分的逐步建立和分化?!钡谀柛哪甏?,由于細(xì)胞學(xué)和其他相鄰學(xué)科還未發(fā)生密切的聯(lián)系,或者說其他學(xué)科尚未能在細(xì)胞水平上開展關(guān)于發(fā)育和遺傳的研究,所以細(xì)胞生物學(xué)只能在50年代之后,各方面的條件逐漸成熟了,才得以蓬勃發(fā)展。
2.1對基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的選擇
學(xué)習(xí)對于我們來說,至少我個(gè)人而言首先要明確一個(gè)觀念——我為什么要學(xué)習(xí)這門學(xué)科或者是這個(gè)專業(yè)的知識(shí)。由于現(xiàn)在中國的社會(huì)正處于一個(gè)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展的階段,人們的思想觀念也在不斷的變化、革新。人們的物質(zhì)需求越來越高,很多人就出現(xiàn)了浮躁的情緒,很大多數(shù)的當(dāng)代大學(xué)生對于進(jìn)入大學(xué)的學(xué)習(xí)求知過程都視作為一種為將來的工作或職業(yè)發(fā)展等所做得鋪墊,他們學(xué)習(xí)的目的是為了可以有一個(gè)較為理想的成績和一張漂亮的畢業(yè)證書,認(rèn)為這就是所謂得到一個(gè)好的工作的敲門磚。但是對我個(gè)人而言,我認(rèn)為學(xué)習(xí)絕對不是所謂的知道書上的那些知識(shí)然后可以考得好分?jǐn)?shù)的過程。學(xué)習(xí)的本來目的就是為了將我不知道的轉(zhuǎn)化為我知道并能運(yùn)用的過程。而我為什么要學(xué)習(xí)這個(gè)專業(yè)的知識(shí)?首先這個(gè)專業(yè)就是當(dāng)初我自己填報(bào)的第一志愿,我有很多在別人看來似乎更好的選擇,但是我為什么又要選擇一個(gè)在旁人看來不怎么賺錢或不怎么好找工作的專業(yè)?原因其實(shí)簡單明了——興趣與價(jià)值觀。對我來說,學(xué)習(xí)這個(gè)專業(yè)的知識(shí)可以讓我了解人類生命的生物學(xué)本質(zhì),這是我長久以來的好奇點(diǎn)之一,另則由于我認(rèn)為人生不是以物質(zhì)追求為終極目標(biāo),我學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)是為了了解有關(guān)人類身體的奧秘,之后再在已知知識(shí)的基礎(chǔ)上研究探索有關(guān)人類的生命活動(dòng)更進(jìn)一步的原因,解決人類的相關(guān)疾病。這便是學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的原因。人生可以有很多種選擇,而我遵從自己內(nèi)心的意愿,不受世俗價(jià)值觀的干擾。因此學(xué)習(xí)這個(gè)專業(yè),自己應(yīng)當(dāng)不會(huì)有更多的顧慮,而只是全身心的投入,心無旁騖。
2.2學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的學(xué)習(xí)方法
首先,學(xué)習(xí)一個(gè)新知識(shí)就要先弄清楚這個(gè)知識(shí)的背景、概念和它的定義。比如現(xiàn)在我們所學(xué)的細(xì)胞生物學(xué),當(dāng)我在學(xué)習(xí)核糖體時(shí),首先要了解核糖體的形態(tài)結(jié)構(gòu),其在細(xì)胞內(nèi)的位置,它的功能等。我們不能為了滿足考試而去學(xué)習(xí),在學(xué)習(xí)的過程中,對自己好奇的知識(shí),要多查閱文獻(xiàn),了解相關(guān)的知識(shí)。要本著學(xué)習(xí)知識(shí)的目的去學(xué)習(xí),而不是其他目的。
3.1大學(xué)本科一、二、三年級(jí)的規(guī)劃
1)在把握了課本知識(shí)的基礎(chǔ)上,要學(xué)習(xí)相關(guān)知識(shí),鍛煉自己對外文文獻(xiàn)的閱讀能力。
2)在大二時(shí)能申請做創(chuàng)新性研究課題。
3)大三時(shí)能夠進(jìn)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)自己科研能力。
3.2大學(xué)本科四、五年級(jí)的規(guī)劃
1)背托福、GRE。
2)準(zhǔn)備出國的相關(guān)事項(xiàng)
3)······
P.S由于人生充滿變數(shù),以上規(guī)劃僅作參考,隨時(shí)需做修正。
參考:百度百科——細(xì)胞生物學(xué)名片
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)導(dǎo)論
期末作業(yè)
第三篇:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)求職信
尊敬的領(lǐng)導(dǎo):
您好!
當(dāng)您翻開這一頁的時(shí)候,您已經(jīng)為我打開了通往成功的第一扇大門。感謝您能在我即將踏上人生又一嶄新征程的時(shí)候,給我一次寶貴的機(jī)會(huì)。希望它能有助您在激烈的市場競爭與知識(shí)經(jīng)濟(jì)的大潮中尋求到綜合型人才。
我叫xxx,200x年6月,我將從xx醫(yī)學(xué)院畢業(yè)。在大學(xué)五年的學(xué)習(xí)生活,是我思索人生,超越自我,走向成熟的五年。本人嚴(yán)格遵守學(xué)校規(guī)章制度,尊敬師長、團(tuán)結(jié)同學(xué),有很強(qiáng)的集體榮譽(yù)感;學(xué)習(xí)認(rèn)真刻苦,成績優(yōu)秀;重視理論聯(lián)系實(shí)際,積極參加各項(xiàng)實(shí)踐、實(shí)習(xí)活動(dòng);我的專業(yè)學(xué)習(xí)涉及內(nèi)容相當(dāng)廣泛,包括基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防等。在學(xué)好專業(yè)課的同時(shí),為了補(bǔ)充和擴(kuò)展自己的知識(shí)面,我廣泛閱讀各種書籍期刊,盡量使自身更快成長為一專多能型人才。
五載匆匆,現(xiàn)在的我深深懂得:昨天的成績已成為歷史,未來的輝煌要今天腳踏實(shí)地堅(jiān)持不懈地努力去實(shí)現(xiàn)。在我即將離校的時(shí)候,我攜帶著學(xué)到的知識(shí)和年輕人滿腔的熱情與夢想,真誠而又衷心地向貴單位自薦。
第四篇:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)習(xí)報(bào)告
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)習(xí)報(bào)告
學(xué)號(hào):姓名:
參觀時(shí)間: 2011年7月6日
參觀地點(diǎn):重慶市江津中心醫(yī)院
帶隊(duì)老師: 江映蓉
上午8點(diǎn)15分,我們生物醫(yī)學(xué)工程2008級(jí)全體同學(xué),在學(xué)校公交站口集合完畢。8點(diǎn)30分,我們在江映蓉老師的帶領(lǐng)下乘車前往本次實(shí)習(xí)的地點(diǎn),重慶市江津中心醫(yī)院。
下了校車后,我們在江老師的帶領(lǐng)下,直奔重慶市江津中心醫(yī)院。江老師為我們講解了本次實(shí)習(xí)的目的及重點(diǎn),并且提出了一些參觀實(shí)習(xí)中需要注重的紀(jì)律和要求。我們生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)所學(xué)習(xí)的重點(diǎn)在于各種醫(yī)學(xué)材料,醫(yī)療儀器,醫(yī)療器械和設(shè)備,本次實(shí)習(xí)就是為了讓我們能夠?qū)τ谖覀兯鶎W(xué)過的各種材料和儀器設(shè)備有一個(gè)感性的熟悉,從而把書本上的理論和現(xiàn)實(shí)中的技術(shù)聯(lián)系與結(jié)合起來。到達(dá)醫(yī)院后,醫(yī)院的接待醫(yī)生熱情的接待了我們,并立即為我們安排實(shí)習(xí)內(nèi)容。分組后我們被安排到腫瘤科參觀學(xué)習(xí)。由于醫(yī)院是一個(gè)非凡人群聚集的地方,病人需要一個(gè)安靜的環(huán)境,因此在實(shí)習(xí)過程中,我們一定要注重保持秩序,避免高聲喧嘩,以免對醫(yī)院的正常工作造成影響。同時(shí),在參觀過程中,要隨時(shí)留心,記錄有價(jià)值的信息內(nèi)容,而不是走馬觀花,一無所獲。
此次我們參觀的目標(biāo)是了解科室的構(gòu)成及其與我們專業(yè)相關(guān)的醫(yī)療器械在醫(yī)院的應(yīng)用現(xiàn)狀。通過物理師的介紹,我們了解到重慶市江津中心醫(yī)院腫瘤科成立于1997年,2011年4月成立腫瘤中心。展開病床80張,醫(yī)生11人,護(hù)士16人;主任醫(yī)師1人,副主任醫(yī)師3人,主治醫(yī)師5人。其中,博士3人,碩士1人。腫瘤中心是一個(gè)集醫(yī)療、科研、教學(xué)于一體的重點(diǎn)學(xué)科,是江津區(qū)腫瘤疾病防治技術(shù)指導(dǎo)中心;科室開展了各種惡性腫瘤的規(guī)范化療、介入治療、食管癌支架植入、碘[ 1 2 5 I ] 放射性粒子植入治療(內(nèi)放療)、惡性胸腹水治療、生物修飾劑治療、分子靶向治療、癌痛“三階梯”治療、基因治療、放化療毒副反應(yīng)的處理、危重癥搶救以及中醫(yī)中藥等為特色的綜合性治療。對惡性淋巴瘤、肺癌、鼻咽癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌、膀胱癌、精原細(xì)胞瘤、前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、白血病等有較好療效,部分惡性腫瘤可根治。部分診療技術(shù)達(dá)到了國內(nèi)先進(jìn)水平,顯著地延長了病人的生存期,提高了中晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量。科室還開展了肺部包塊、肝臟占位、表淺包塊穿刺活檢術(shù),胸膜活檢術(shù),對沒有明確診斷的腫塊和胸水能提供可靠的病理學(xué)診斷依據(jù)。
再者物理師還重點(diǎn)為我們介紹了三維粒子植入內(nèi)放療系統(tǒng),該系統(tǒng)是組織內(nèi)植入放射源與三維成像技術(shù)相結(jié)合,補(bǔ)充了傳統(tǒng)外照射中依賴昂貴大型設(shè)備的不足,也解決了外照射一次性致死劑量、患者承受能力和腫瘤部位的限制, 提高局部照射劑量, 擴(kuò)展了腫瘤的放射治療的方法和手段, 也實(shí)現(xiàn)了手術(shù)預(yù)防的同步進(jìn)行, 同時(shí)由于應(yīng)用了計(jì)算機(jī)三維劑量計(jì)算和B 超、C T 引導(dǎo)自動(dòng)置源等技術(shù),達(dá)到腫瘤區(qū)域高劑量而周圍正常組織低劑量,使治療更加精確。腫瘤科自2005年8月開展放射性粒子植入治療惡性腫瘤以來,成功為近200名肺癌、肝癌、表淺部位腫瘤、直腸癌、頭頸部腫瘤等惡性腫瘤患者進(jìn)行了粒子植入治療,腫瘤治療有效率高達(dá)81%以上。其原理是通過TPS計(jì)劃計(jì)算靶區(qū)受量,將放射性粒子125I植入腫瘤體內(nèi),粒子持續(xù)不斷地發(fā)出伽瑪(γ)射線,殺滅腫瘤細(xì)胞。對多種腫瘤療效好,副作用小。特別是2010年3月以來在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的高度重視下,對放射性粒子植入設(shè)備進(jìn)行了升級(jí)換代,將原先的盤式植入槍換成了彈夾式粒子植入槍,新設(shè)備的投入使用一方面使粒子植入過程變得方便、簡單、快捷,縮短了手術(shù)時(shí)間,另一方面可減少放射性粒子對醫(yī)務(wù)人員的損害,深受患者及醫(yī)生的稱贊,目前已使
多名癌癥患者獲益。
此后腫瘤科主任向德兵又給我們詳細(xì)地講解了腫瘤科發(fā)展現(xiàn)狀,其中涉及了一些基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí),向主任都耐心地一一為我們做了詳細(xì)講解,我們積極與之討論,提出自己的問題,從中我們感覺收獲頗多,最后我將自己的收獲記錄了下來。
第五篇:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論免疫學(xué)講稿
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論(免疫學(xué))
理論課講義
免疫教研室:鄭靜第一次課:第一章 免疫學(xué)概述
首先簡要介紹免疫學(xué)教研室,然后從生活中的免疫學(xué)現(xiàn)象及其應(yīng)用入手,進(jìn)入免疫學(xué)課程內(nèi)容的正式講授。
第一節(jié) 概 述
一、免疫的基本概念
免疫(immunity)是從拉丁文immunitas衍生而來,其原意為“免除稅收”,免除勞役之意,而后引申為免除瘟疫,意為抵抗病原生物感染,即阻止病原體侵入機(jī)體、中和毒素或病毒。
現(xiàn)代免疫認(rèn)為,免疫是機(jī)體識(shí)別 “自己”或“非已” ,正常情況下是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。(掌握)
二、免疫系統(tǒng)的組成
免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子及獨(dú)立于血管體系之外的各級(jí)淋巴管道組成。(掌握)
免疫器官包括中樞免疫器官和外周免疫器官。(熟悉)
1.中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。人或其他哺乳類動(dòng)物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。(1)、骨髓
骨髓(bone marrow)是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所,B細(xì)胞分化成熟的場所,再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。是機(jī)體重要的中樞免疫器官。(2)、胸腺
胸腺(thymus)是T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的主要器官。
2.外周免疫器官(peripheral immune organ)是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所,也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織(Mucosa Associated Lymphoid Tissue,MALT)等。
三、免疫系統(tǒng)的三大功能(掌握)
功能 免疫防御 生理性反應(yīng)(有益)
清除病原微生物及其它抗原性異物
病理性反應(yīng)(有害)超敏反應(yīng)(過度)等 免疫缺陷病(不足)等 腫瘤、病毒持續(xù)感染等 自身免疫病等
免疫監(jiān)視 免疫自穩(wěn) 清除體內(nèi)出現(xiàn)的非己成分,如突變或畸 變細(xì)胞、衰老細(xì)胞
通過免疫耐受對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答
通過免疫調(diào)節(jié),與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)一起調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
三、免疫應(yīng)答的種類(掌握)
根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制,可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫。1.固有免疫(innate immunity): 即天然免疫,其特點(diǎn)是:個(gè)體出生時(shí)即具備,作用范圍廣,并非針對特定抗原,故亦稱為非特異性免疫(non-specific immunity),應(yīng)答產(chǎn)生早,無記憶性。
參與固有免疫應(yīng)答的物質(zhì)主要包括:組織屏障,固有免疫細(xì)胞,固有免疫分子如補(bǔ)體、細(xì)胞因子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶類物質(zhì)。2.適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)即獲得性免疫(acquired immunity),乃個(gè)體接觸特定抗原而產(chǎn)生,僅針對該特定抗原而發(fā)生反應(yīng),故亦稱為特異性免疫(specific immunity)。包括:由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫
第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史(了解)
以鼠疫、天花、艾滋這三種烈性傳染病引出免疫學(xué)的出現(xiàn):免疫學(xué)是在人類和傳染病的斗爭中發(fā)展起來的。
一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(東晉時(shí)代~19世紀(jì))
“人痘苗”和“牛痘苗”的研究,經(jīng)過人類近180年努力,1979年10月26日,經(jīng)WHO專家鑒定,世界上最后一位天花病人全愈后沒有新發(fā)病例發(fā)生,WHO宣布全球已經(jīng)消滅天花。
二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(18世紀(jì)~20世紀(jì)中葉)
傳染病原因微生物學(xué)說;建立體外分離細(xì)菌成功使得人工制備疫苗有了理論和技術(shù)基礎(chǔ);疫苗的發(fā)展和使用;開創(chuàng)人工被動(dòng)免疫療法;免疫診斷方法的建立為傳染病的診斷和流行病學(xué)調(diào)查提供了新的重要手段;發(fā)現(xiàn)免疫溶菌現(xiàn)象;人們開始認(rèn)識(shí)到機(jī)體的免疫機(jī)制包括兩個(gè)方面:體液免疫和細(xì)胞免疫;提出抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說;提出了關(guān)于抗體生成的克隆選擇學(xué)說。
三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20 世紀(jì))
免疫學(xué)開始全新的免疫學(xué)理論;提出B細(xì)胞、T細(xì)胞、T細(xì)胞亞群的概念;發(fā)現(xiàn)血型細(xì)胞相嵌現(xiàn)象;成功地進(jìn)行了人工誘導(dǎo)異己抗原耐受實(shí)驗(yàn);發(fā)現(xiàn)白蛋白、α、β、γ球蛋白4個(gè)主要部分,并發(fā)現(xiàn)抗體活性主要存在于γ區(qū);發(fā)現(xiàn)Ig多態(tài)化;建立了免疫球蛋白的分類,證明了Ig單體四肽鏈結(jié)構(gòu),分析了氨基酸的序列和分子空間構(gòu)型,找出了肽鏈功能區(qū)的劃分等重大進(jìn)展;提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說;細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞膜分子研究。
20世紀(jì)免疫學(xué)的發(fā)展,取得了許多令世人矚目成就,16 個(gè)項(xiàng)目20多位科學(xué)家獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。
第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展趨勢
現(xiàn)代免疫學(xué)的研究已經(jīng)達(dá)到細(xì)胞水平和分子水平,人們正在努力探討生物體的基本生理規(guī)律——免疫的自身穩(wěn)定機(jī)制。
第二次課:第二章 抗原
復(fù)習(xí)上次課內(nèi)容,然后以“生活中同學(xué)們接觸到的哪些物質(zhì)屬于抗原”這個(gè)問題引出本次課內(nèi)容。
第一節(jié) 抗原的基本概念
一、抗原的概念(掌握)
抗原是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體(TCR/BCR)特異性結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。二、抗原的兩個(gè)特性(掌握)
抗原一般具有兩個(gè)重要特性:一是免疫原性(immunogenicity)就是抗原能刺激免疫細(xì)胞,使之活化、增殖、分化,產(chǎn)生特異性抗體和致敏淋巴細(xì)胞的性質(zhì),即誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力。二是抗原性(antigenicity)或免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)是指抗原可在體內(nèi)、外與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的特性。
同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱為完全抗原(complete antigen),只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen),大分子載體能賦予半抗原具有免疫原性,半抗原與載體(carrier)交聯(lián)或結(jié)合可成為完全抗原。
第二節(jié) 影響抗原免疫原性的因素(掌握)
抗原的免疫原性主要取決于抗原物質(zhì)本身的理化性質(zhì),還取決于機(jī)體針對該物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力,另外還與該物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量等因素有關(guān)。
一、抗原方面的因素
1.相對分子質(zhì)量
具有免疫原性的物質(zhì),通常為大分子的有機(jī)物質(zhì),相對分子質(zhì)量常在 10kD以上,而低于5kD 的無機(jī)物一般免疫原性較弱。
2.化學(xué)性質(zhì)及結(jié)構(gòu)復(fù)雜性
從結(jié)構(gòu)上看,結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,其免疫原性越強(qiáng)。多數(shù)蛋白質(zhì)都是良好的抗原,多糖也是重要的天然抗原。如細(xì)菌的莢膜及胞壁,細(xì)菌內(nèi)毒素的脂多糖; 核酸分子多無免疫原性,但與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核蛋白則具有免疫原性。
3.分子構(gòu)象和易接近性
易接近性是指抗原表位與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體相互接觸的難易程度。
4.物理性狀
一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較單體蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng);顆粒性抗原比可溶性抗原的免疫原性強(qiáng)。
二、宿主方面的因素(一)遺傳因素
機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答是受遺傳控制的,不同種屬針對同一抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱存在很大的差異。在同一種屬內(nèi)不同個(gè)體對同一抗原的應(yīng)答能力有明顯差異。
(二)生理因素
一般情況下,青壯年動(dòng)物的免疫應(yīng)答能力較幼年和老年動(dòng)物強(qiáng);雌性動(dòng)物較雄性動(dòng)物抗體生成水平高,但是妊娠期免疫應(yīng)答的能力會(huì)受到顯著抑制;機(jī)體的健康和營養(yǎng)狀況也可影響其免疫應(yīng)答能力,此外感染或免疫抑制劑都能干擾或抑制對抗原的免疫應(yīng)答。
除上述因素外,抗原的免疫原性還與其進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量、以及是否使用免疫佐劑等多種因素有關(guān)。
第三節(jié) 抗原的特異性與交叉反應(yīng)
抗原的特性:
異物性是抗原的重要性質(zhì),是免疫原性的本質(zhì),是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn),也是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。
一、異物性
如果某種物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體的自身成分相異或機(jī)體免疫細(xì)胞在胚胎期及發(fā)育的微環(huán)境中從未與之接觸過,則會(huì)被機(jī)體視為“異己”物質(zhì)。
1.異種物質(zhì) 如細(xì)菌、病毒、真菌、異種動(dòng)物血清、植物蛋白質(zhì)等??乖c機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異就越大,其免疫原性越強(qiáng);反之種系關(guān)系越近,則免疫原性就越弱。
2.同種異體物質(zhì) 同一種屬不同個(gè)體之間由于基因不同,所以組織結(jié)構(gòu)也有所不同,因此同種異體物質(zhì)也可以是抗原物質(zhì)。如人類紅細(xì)胞表面血型抗原,人類主要組織相容性抗原(HLA)等。
3.自身物質(zhì) 自身物質(zhì)一般無免疫原性,但是胚胎期淋巴細(xì)胞從未接觸過的正常自身組織,出生后淋巴細(xì)胞一旦與之接觸,就會(huì)視為“非己”,因而具有免疫原性。
二、特異性
抗原的特異性(specificity)既表現(xiàn)在免疫原性上,又表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。1.抗原表位(epitope)概念(掌握)
抗原表位(epitope)又稱抗原決定簇(antigenic determinant),是指抗原物質(zhì)中決定該抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是免疫應(yīng)答具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ),是抗原分子與抗體特異結(jié)合的部位,也是被免疫細(xì)胞識(shí)別的標(biāo)志。
2.抗原表位的類型
(1)根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類
?線性表位:指一段序列相連的氨基酸殘基片段所形成的抗原決定簇,又稱順序表位,多存在于抗原分子的內(nèi)部也可存在于分子表面。?構(gòu)象表位:指序列上不相連的短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象又稱為非線性表位,一般暴露于抗原分子表面。
(2)根據(jù)分布的部位分類
?功能性表位:位于抗原分子表面的表位,易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別,具有易接近性,可以啟動(dòng)免疫應(yīng)答,稱為功能性抗原表位,其中個(gè)別關(guān)鍵性的表位稱為免疫優(yōu)勢表位。
?隱蔽性表位:正常情況下位于抗原分子內(nèi)部的表位,不能引起免疫應(yīng)答,稱為隱蔽性抗原表位。
(3)按結(jié)合抗原受體分類:1.T細(xì)胞表位;2.B細(xì)胞表位 三、共同抗原表位和交叉反應(yīng)(掌握)
存在于不同的抗原物質(zhì)中的相同或相似的表位,稱為共同抗原表位。抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的抗原反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。舉實(shí)例進(jìn)行介紹。
利用交叉反應(yīng)的原理對一些疾病進(jìn)行血清學(xué)輔助診斷,交叉反應(yīng)也可能與某些疾病的發(fā)生有關(guān)。
第四節(jié) 抗原種類及醫(yī)學(xué)中重要的抗原(熟悉)
一、抗原的種類
(一)根據(jù)抗原來源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(聯(lián)系臨床實(shí)例,以故事、圖片、表格等多種形式進(jìn)行介紹)
1.異種抗原(xenoantigen)來自異種動(dòng)植物和微生物的抗原性物質(zhì),如各種病原微 5 生物及其代謝產(chǎn)物、外毒素、異種動(dòng)物免疫血清(如動(dòng)物血清來源的抗毒素)、異種器官移植物、花粉等。
2.同種異型抗原(allogenic antigen)在同一種屬的不同個(gè)體之間,由于遺傳基因的不同而表現(xiàn)的不同抗原,如人類的紅細(xì)胞抗原、HLA、免疫球蛋白同種異型抗原等。
3.自身抗原 正常自身組織成分對機(jī)體本身不顯示免疫原性,處于免疫耐受狀態(tài),不能激發(fā)免疫應(yīng)答,但在下列情況下可成為自身抗原,就可以刺激自身的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答。
(1)隱蔽性自身抗原 是指正常情況下與免疫系統(tǒng)相對隔絕的自身組織成分,如腦、葡萄膜色素蛋白、晶狀體蛋白、精子、甲狀腺球蛋白等。
(2)修飾性自身抗原 自身組織成分由于受到微生物感染、外傷、電離輻射、以及一些化學(xué)因素如藥物等作用,使正常組織細(xì)胞發(fā)生構(gòu)象改變,形成新的抗原表位;或者由于自身成分合成上的缺陷或溶酶體酶異常的破壞作用,使內(nèi)部的抗原表位暴露出來形成新的抗原表位,成為“異已”物質(zhì),顯示出免疫原性刺激自身免疫系統(tǒng),發(fā)生免疫應(yīng)答。
4.異嗜性抗原 異嗜性抗原指一類與種屬特異性無關(guān),存在于人、動(dòng)物、和微生物之間的共同抗原,又稱Forssma抗原,如溶血性鏈球菌的某些抗原成分分別與人腎小球基底膜和心肌組織有共同抗原,又如大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸粘膜有共同抗原。
(二)根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需T細(xì)胞的參與分類
1.胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen TD-Ag)需要T細(xì)胞的輔助才能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體的抗原。大多數(shù)天然抗原,血細(xì)胞、細(xì)菌、外毒素等均屬于TD-Ag。
2.非胸腺依賴性抗原(thymus-independent antigen, TI-Ag)在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí),不需T細(xì)胞輔助就能產(chǎn)生特異性抗體的抗原。(三)根據(jù)是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類
1.外源性抗原 是在抗原提呈細(xì)胞以外合成的抗原,包括細(xì)胞外感染性病原微生物、蛋白質(zhì)等。
2.內(nèi)源性抗原 在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成蛋白質(zhì)的抗原,包括自身抗原、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原、病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白等。
二、醫(yī)學(xué)上重要的抗原
(一)病原微生物及其代謝產(chǎn)物
1.病原微生物 病原微生物如細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體等對于人體來說都是異種抗原,均有較強(qiáng)的免疫原性。
2.類毒素 細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛溶液在一定條件下處理后,使其喪失毒性,而保留免疫原性的生物制劑。
3.動(dòng)物免疫血清 用類毒素免疫動(dòng)物,采動(dòng)物的免疫血清,經(jīng)純化濃縮后制備的。4.異嗜性抗原
5.腫瘤抗原 腫瘤抗原是細(xì)胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱,腫瘤抗原分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原兩類。
非特異性免疫刺激劑(了解)
一、超抗原
二、佐劑(adjuvant)
三、絲裂原
第三次課:第三章 免疫球蛋白
復(fù)習(xí)上次課內(nèi)容,然后以抗毒素及抗體發(fā)現(xiàn)的故事為基礎(chǔ),引出抗體和免疫球蛋白的概念。
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)(掌握):是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。可分為分泌型(sIg)和膜型(mIg),前者主要存在于血液及組織液中,具有抗體的各種功能,后者構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體。
抗體(antibody,Ab)(掌握):是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,發(fā)揮體液免疫功能。
第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)(掌握)
一、基本結(jié)構(gòu)
免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu),由兩條完全相同的重鏈(heavy chain, H)和兩條完全相同的輕鏈(light chain, L)以二硫鍵連接而成。
(一)重鏈和輕鏈
1.重鏈(heavy chain ,H鏈):免疫球蛋白重鏈由450-550個(gè)氨基酸殘基組成,分子量約為50-75 kD。重鏈可分為γ、α、μ、δ和ε鏈,據(jù)此可將免疫球蛋白分為5類或5個(gè)同種型,即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。
2.輕鏈(light chain,L鏈):免疫球蛋白輕鏈由214個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成,分子量約為25 kD。輕鏈分為κ鏈和λ鏈,據(jù)此可將Ig分為κ型和λ型。
(二)可變區(qū)和恒定區(qū)
免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近N端的氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)(variable region, V區(qū))。重鏈和輕鏈V區(qū)(分別稱為VH和VL)各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為高變區(qū)(hypervariable region,HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity determining region, CDR),分別為CDR1、CDR2和CDR3。V區(qū)中CDR之外的區(qū)域氨基酸組成和排序相對不易變化,稱為骨架區(qū)(FR)。
免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域稱為恒定區(qū)(constant region, C區(qū))。重鏈和輕鏈C區(qū)分別稱為CH和CL。各類Ig的C區(qū)有重要的生物學(xué)效應(yīng),如激活補(bǔ)體,介導(dǎo)調(diào)理作用、ADCC作用等。
二、免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域
(一)結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)
IgG、IgA、IgD重鏈C區(qū)有CH1、CH2、CH3三個(gè)結(jié)構(gòu)域,IgM和IgE重鏈C區(qū)有CH1、CH2、CH3、CH4四個(gè)結(jié)構(gòu)域。
(二)功能區(qū)的功能
1.VH和VL: 是Ig分子特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的功能區(qū)。2.CL和CH1: 遺傳標(biāo)志所在。3.IgG的CH2和IgM的CH3: 有補(bǔ)體C1q的結(jié)合位點(diǎn),可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。IgG的CH2可通過胎盤。
4.CH3或CH4: 可與多種細(xì)胞表面相應(yīng)Fc受體結(jié)合,產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。
(三)鉸鏈區(qū)
絞鏈區(qū)位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。絞鏈區(qū)能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離,有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原表位。IgD、IgG、IgA有絞鏈區(qū),IgM和IgE則無。
三、其他結(jié)構(gòu)
1.連接鏈(joining chain,J鏈):J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆?,由漿細(xì)胞合成,主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。IgA二聚體和IgM五聚體均含J鏈。
2.分泌片(secretory piece,SP):又稱分泌成分(secretory component, SC),SP為一含糖肽鏈,由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌,以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體上,使其成為分泌型IgA(SIgA)。SP的作用是:使IgA分泌到黏膜表面,發(fā)揮黏膜免疫作用;可保護(hù)SIgA絞鏈區(qū),使其免遭蛋白水解酶降解。
四、水解片段
IgG酶解后的比較 水解酶 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 作用位點(diǎn)
鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的重鏈近N端
鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的重鏈近C端
水解片段及其功能
(1)兩個(gè)相同的Fab段:可與抗原結(jié)合
(2)一個(gè)Fc段:激活補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞、通過胎盤(1)一個(gè)具有雙價(jià)活性的F(ab')2段:可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位
(2)若干個(gè)小分子多肽碎片(pFc'):無生物學(xué)作用
第二節(jié) 免疫球蛋白的類型
一、免疫球蛋白的類型
1.類:在同一種屬的所有個(gè)體內(nèi),根據(jù)Ig重鏈C區(qū)所含抗原表位的不同,可將重鏈分為5種,即γ、α、μ、δ、ε鏈;與此對應(yīng)的Ig分為5類(class),即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。(熟悉)
2.亞類 :同一類免疫球蛋白中,根據(jù)其重鏈抗原性以及二硫鍵數(shù)目和位置的不同,又可分為亞類(subclass)。IgG有IgG1~I(xiàn)gG4四個(gè)亞類;IgA有IgA1和IgA2兩個(gè)亞類;IgM有IgM1和IgM2兩個(gè)亞類;IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。
3.型:在同一種屬所有個(gè)體內(nèi),根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)所含抗原表位不同,可將Ig輕鏈分為2種:κ和λ,與此對應(yīng)的免疫球蛋白分為κ型和λ型(type)。
4.亞型:同一型免疫球蛋白中,根據(jù)輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異,又可分為亞型(subtype)。例如λ鏈190氨基酸為亮氨酸時(shí),稱OZ(+);為精氨酸時(shí),稱OZ(-)。
二、免疫球蛋白的血清型(了解)
1.同種型(isotype)2.同種異型(allotype)3.獨(dú)特型(idiotype,Id)
第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)特性(掌握)
一、免疫球蛋白的主要功能
(一)免疫球蛋白V區(qū)的功能:主要是特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。
(二)免疫球蛋白C區(qū)的功能:
1.激活補(bǔ)體:IgG1-3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后,可因構(gòu)型改變而使其CH2和CH3功能區(qū)內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露,從而通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可通過旁路途徑激活補(bǔ)體。
2.調(diào)理作用:指抗體如IgG(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用,此即抗體的調(diào)理吞噬作用。
3.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC):指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞,通過其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別 包被于靶抗原(如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞)上抗體的Fc段,直接殺傷靶細(xì)胞。
IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后,可通過其Fc段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合,增強(qiáng)NK細(xì)胞和觸發(fā)吞噬細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用,此即ADCC效應(yīng)。
4.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgE引起I型超敏反應(yīng)
5.穿過胎盤和黏膜:IgG是唯一能通過胎盤的Ig。SIgA能通過黏膜上皮細(xì)胞分布于外分泌液中,除在黏膜局部發(fā)揮抗感染作用外,也經(jīng)初乳輸送給嬰兒,為其提供自然被動(dòng)免疫保護(hù)作用。
6.免疫調(diào)節(jié)作用 二、五類免疫球蛋白的特性與功能
1.IgG:IgG多為單體,半衰期約為2-3天,占血清免疫球蛋白總量的75%~80%。能通過胎盤,IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,是全身抗感染的主要抗體。
2.IgM:為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白;IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng);天然血型抗體是IgM;IgM是個(gè)體發(fā)育過程最早產(chǎn)生的抗體,胚胎晚期已能合成,新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表示胎兒曾有宮內(nèi)感染。IgM也是初次體液免疫應(yīng)答中最早合成的抗體,可用于感染的早期診斷。
3.IgA:分為血清型和分泌型兩型。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,凝聚的IgA可通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。分泌型IgA(SIgA)的合成和主要作用部位在黏膜,具有重要的黏膜局部抗感染作用,是防御黏膜表面微生物入侵的第一道防線。初乳中SIgA含量最高,新生兒可從母乳中獲得SIgA,是重要的自然被動(dòng)免疫過程。
4.IgE:又稱親細(xì)胞抗體。含量最低,CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)。此外,IgE與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。
5.IgD:IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM,后來出現(xiàn)mIgD,它的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。
第四節(jié) 人工抗體的制備
一、多克隆抗體(熟悉)
在含多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下,體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對多種不同抗原表位的抗體,其混合物即為多克隆抗體(polyclonal antibody, pAb)。
二、單克隆抗體
1.定義(熟悉):單克隆抗體(monoclonal antibody,mAb)為某一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的,只針對某一特定抗原決定簇的抗體。
2.優(yōu)點(diǎn):結(jié)構(gòu)均
一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無血清交叉反應(yīng)、制備成本低。3.應(yīng)用(了解):1)作為診斷用試劑:廣泛應(yīng)用于傳染病、腫瘤、淋巴鑒定分群等。
2)疾病的防治:抑制器官移植排斥、治療自身免疫疾病。
三、基因工程抗體(了解)
人-鼠嵌合抗體、改型抗體或稱CDR移植抗體、雙特異性抗體、Fab抗體。
第四次課:第八章 免疫應(yīng)答
復(fù)習(xí)上次課內(nèi)容,提問抗原、抗體的概念,說明學(xué)習(xí)了抗原、抗體之后來看一下究竟抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)引起了怎樣的反應(yīng)。
免疫應(yīng)答(immune response, Ir)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,免疫細(xì)胞識(shí)別抗原分子后,表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。(掌握)
適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response)是指T細(xì)胞、B細(xì)胞識(shí)別抗原后的活化、增殖、分化,最終形成效應(yīng)細(xì)胞并表現(xiàn)出特定的生物效應(yīng)的過程。
免疫反應(yīng)(reaction):指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)(抗體和致敏淋巴細(xì)胞)與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。
免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義:識(shí)別“自己”與“非己”,清除“非己”的抗原性物質(zhì),保護(hù)機(jī)體免受異己抗原的侵襲。
免疫應(yīng)答分類:根據(jù)應(yīng)答特性、結(jié)果、對機(jī)體的影響可分為不同類型。
第一節(jié) 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程
一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的場所
適應(yīng)性免疫應(yīng)答的場所主要是在外周免疫器官,特別是淋巴結(jié)和脾臟。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫細(xì)胞。黏膜免疫系統(tǒng)作為一類特殊的外周免疫器官,其組織結(jié)構(gòu)、應(yīng)答過程及結(jié)局等均具有自身特點(diǎn)。
1.適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程
適應(yīng)性免疫應(yīng)答是一個(gè)有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與,并在遺傳基因調(diào)控下進(jìn)行的復(fù)雜反應(yīng)過程。
全過程可分為三個(gè)階段:1.抗原提呈和識(shí)別階段:包括抗原的攝取、處理、提呈和特異性識(shí)別;2.活化、增殖和分化階段:指免疫細(xì)胞(T、B細(xì)胞)識(shí)別抗原后傳遞活化信號(hào),發(fā)生活化、增殖和分化;3.效應(yīng)階段:免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子(細(xì)胞因子、抗體等)發(fā)揮作用的階段。(掌握)
第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答
細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞受抗原刺激后,轉(zhuǎn)化為效應(yīng)性T細(xì)胞,介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)。通常由TD-Ag誘發(fā)。可分為三個(gè)階段:①T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段 ②T細(xì)胞活化、增殖和分化階段 ③效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段。(熟悉)
一、T細(xì)胞對抗原的識(shí)別
初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別受體TCR與抗原提呈細(xì)胞(APC)表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異性結(jié)合稱為抗原識(shí)別(antigen recignition),這是T細(xì)胞活化的第一步。
MHC限制性(MHC restriction):是指TCR特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽的過程中,必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子,這種特性稱為MHC限制性。APC向T細(xì)胞提呈抗原,外源性抗原和內(nèi)源性抗原的提呈過程及其機(jī)制不同。
樹突狀細(xì)胞(DC)是激活初始T細(xì)胞的最重要APC。
二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化
(一)T 細(xì)胞活化
接受抗原刺激后,T細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞因子的作用。1.T細(xì)胞活化的第一信號(hào)
TCR特異性識(shí)別結(jié)合于MHC分子凹槽中的抗原肽,由CD3將信號(hào)傳入胞內(nèi)。2.T細(xì)胞活化的第二信號(hào)
即共刺激信號(hào): APC和T細(xì)胞表面多對協(xié)同刺激分子(如B7/CD28、LFA-1/ ICAM-1或ICAM-
2、CD2/ LFA-3等)相互作用。其中CD28/B7是重要的共刺激分子, 參與T細(xì)胞的激活。
CTLA4與CD28具有高度同源性,該分子與B7的親和力比CD28高約20倍,與B7結(jié)合可啟動(dòng)抑制性信號(hào),從而有效制約特異性T細(xì)胞過度增殖。3.細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化
除上述雙信號(hào)外,T細(xì)胞的充分活化還有賴于細(xì)胞因子參與?;罨腁PC和T細(xì)胞可分泌IL-
1、IL-
2、IL-6,IL-12等多種細(xì)胞因子,它們在T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。
(二)T細(xì)胞的增殖和分化
T細(xì)胞經(jīng)迅速增殖4-5天后,分化為可高表達(dá)效應(yīng)分子(包括膜分子和分泌型細(xì)胞因子等)的效應(yīng)T細(xì)胞(Th細(xì)胞或CTL)。同時(shí),部分活化的T細(xì)胞可分化為長壽命記憶性T細(xì)胞,在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過程,其中最重要者為IL-2。
+ 1.CD4 T細(xì)胞的增殖分化
+ 2.CD8 T細(xì)胞的增殖和分化
三、T細(xì)胞的效應(yīng)功能
(一)效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征
1.合成并分泌多種效應(yīng)分子 如細(xì)胞毒素(穿孔素、顆粒酶等)、各種蛋白酶、細(xì)胞因子等。
2.膜分子表達(dá)及生物學(xué)活性發(fā)生明顯改變
不同類型效應(yīng)T細(xì)胞作用于不同靶細(xì)胞,其生物學(xué)效應(yīng)及機(jī)制各異。
(二)Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性
Th1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的作用(三)CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能
CTL主要?dú)麅?nèi)寄生病原體(病毒、某些胞內(nèi)寄生菌等)的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。效應(yīng)性CTL識(shí)別靶細(xì)胞表面抗原后,細(xì)胞內(nèi)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)極化,在細(xì)胞接觸部位形成狹小空間,使CTL分泌的非特異性效應(yīng)分子作用于靶細(xì)胞,而不影響鄰近正常細(xì)胞。
CTL主要通過兩條途徑殺傷靶細(xì)胞:穿孔素/顆粒酶途徑;Fas與FasL途徑。(四)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義 1.抗胞內(nèi)感染作用 2.抗腫瘤免疫
3.參與移植排斥反應(yīng)
4.引起免疫損傷
(五)效應(yīng)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸
在免疫應(yīng)答晚期病原體被清除,而活化、增殖的效應(yīng)性淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡,僅留少數(shù)長壽的記憶淋巴細(xì)胞進(jìn)行再循環(huán),使免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡。當(dāng)再次遇到相同病原體,記憶淋巴細(xì)胞可迅速被激活而產(chǎn)生應(yīng)答。
1.活化、增殖的效應(yīng)性T細(xì)胞被清除 2.產(chǎn)生記憶性T細(xì)胞
記憶性T細(xì)胞(memory T cell,Tm)是指對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T細(xì)胞。免疫應(yīng)答第5天,由效應(yīng)性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化而成的抗原特異性記憶性Th細(xì)胞的產(chǎn)生達(dá)到高峰。當(dāng)再次遇到相同抗原后,可迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。
第三節(jié) B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 成熟的初始B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入外周循環(huán),若遭遇特異性抗原,則發(fā)生活化、增殖,并分化成漿細(xì)胞,通過產(chǎn)生和分泌抗體而發(fā)揮清除病原體的作用,稱為體液免疫應(yīng)答(humoral immune response)。B細(xì)胞應(yīng)答的過程隨刺激機(jī)體的抗原種類不同而各異。在TD抗原刺激下,B細(xì)胞應(yīng)答依賴Th細(xì)胞輔助(通常為Th2細(xì)胞);在TI抗原刺激下,B細(xì)胞可直接產(chǎn)生應(yīng)答。
一、B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答(熟悉)(一)識(shí)別階段
1.B細(xì)胞對TD抗原的識(shí)別
B細(xì)胞針對TD抗原的應(yīng)答需抗原特異性T細(xì)胞輔助。
B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原,BCR識(shí)別抗原對B細(xì)胞激活有兩個(gè)作用:
①BCR特異性結(jié)合抗原,經(jīng)Igα/Igβ向B細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原刺激信號(hào);為B細(xì)胞的活化提供第一刺激信號(hào)。
②BCR特異性結(jié)合抗原,通過內(nèi)化作用將其攝入胞內(nèi),并將抗原降解為肽段,形成抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物,表達(dá)于細(xì)胞膜上供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別。2.B細(xì)胞和Th細(xì)胞間的相互作用
TD-Ag刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,需要T細(xì)胞的輔助,這一協(xié)助需要T、B細(xì)胞間的相互作用來完成。①B細(xì)胞可以作為抗原提呈細(xì)胞活化T細(xì)胞;②活化的T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)和細(xì)胞因子。
(二)活化、增殖和分化階段
此階段包括抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后的活化、增殖與分化為效應(yīng)細(xì)胞或漿細(xì)胞的過程。
1.B細(xì)胞活化需要的信號(hào)
1)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)(特異性抗原識(shí)別信號(hào))
①第一活化信號(hào)經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi):BCR與特異性抗原表位結(jié)合,啟動(dòng)第一信號(hào),并由Igα/Igβ將信號(hào)傳入B細(xì)胞內(nèi)。
②B細(xì)胞活化中共受體的作用:CD19/CD21/CD81組成B細(xì)胞活化共受體復(fù)合物,增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。
2)B細(xì)胞活化的第二信號(hào)(共刺激信號(hào))B細(xì)胞激活有賴于T細(xì)胞輔助,通過B細(xì)胞與Th細(xì)胞間復(fù)雜的相互作用,B細(xì)胞獲得其活化所必需的共刺激信號(hào)。如CD40/CD40L結(jié)合為B細(xì)胞提供第二刺激信號(hào)。3)細(xì)胞因子的作用
2.B細(xì)胞的增殖和分化
3.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟
(三)效應(yīng)階段
體液免疫主要是通過抗體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。1.中和作用 2.調(diào)理作用
3.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 4.激活補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌、溶細(xì)胞作用 5.抗體參與超敏反應(yīng)
二、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答(了解)
根據(jù)激活B細(xì)胞方式的不同,可將TI抗原分為TI-1和TI-2。1.TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答 高劑量TI-1抗原(如LPS),經(jīng)絲裂原受體與B細(xì)胞結(jié)合可非特異性激活多克隆B細(xì)胞,故將其稱為B細(xì)胞絲裂原。
但TI-1抗原單獨(dú)不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶性B細(xì)胞的形成。
2.TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答
+TI抗原主要激活CD5B1細(xì)胞,所產(chǎn)生的抗體主要為IgM。不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟和記憶性B細(xì)胞形成(即無免疫記憶)。
三、體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(掌握)
(一)初次應(yīng)答(primary response)
初次應(yīng)答是病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。一般在機(jī)體初次接觸適量Ag刺激7-10天后出現(xiàn)血清Ab。
抗體產(chǎn)生的過程:潛伏期-對數(shù)期-平臺(tái)期-下降期
其特點(diǎn)是:①潛伏期長(1—2周),Ab產(chǎn)生慢 ②IgM為主,親和力低 ③產(chǎn)量低,維持時(shí)間短。
(二)再次應(yīng)答(secondary response)
初次應(yīng)答后,數(shù)日至數(shù)年,機(jī)體再次接觸相同Ag所出現(xiàn)的快速、高效、特異的應(yīng)答。是回憶性反應(yīng)。特點(diǎn):①潛伏期短(2—3天),Ab產(chǎn)生快 ②IgG為主,親和力高 ③產(chǎn)量高,維持時(shí)間長。
第五次課:第九章 超敏反應(yīng)
對基礎(chǔ)免疫進(jìn)行復(fù)習(xí)后,進(jìn)入臨床免疫之一超敏反應(yīng)的學(xué)習(xí)。從生活中的過敏現(xiàn)象說起,激發(fā)同學(xué)的學(xué)習(xí)興趣。
超敏反應(yīng)(hypersensitivity)是指機(jī)體受某種抗原物質(zhì)刺激后,體內(nèi)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,使機(jī)體處于致敏狀態(tài),當(dāng)機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí),抗體或致敏淋巴細(xì)胞與抗原在體內(nèi)特異性結(jié)合導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂的過程。超敏反應(yīng)的發(fā)生取決于兩方面的因素:一是抗原物質(zhì)的刺激;二是機(jī)體的反應(yīng)性。誘導(dǎo)超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原稱為變應(yīng)原(allergen)。(掌握)
Gell和Coombs1963年提出,按發(fā)生的機(jī)理,將超敏反應(yīng)分為4型(了解): Ⅰ型超敏反應(yīng)稱為速發(fā)型;
Ⅱ型超敏反應(yīng)稱為細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型,例如輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、自身免疫性貧血等;
Ⅲ型超敏反應(yīng)稱為免疫復(fù)合物型,例如Arthus反應(yīng)、血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎等;
Ⅳ型超敏反應(yīng)稱為遲發(fā)型,例如接觸性皮炎、傳染性超敏反應(yīng)。
Ⅰ-Ⅲ型由抗體介導(dǎo),可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移,Ⅳ型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo),可經(jīng)細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移。這些超敏反應(yīng)疾病很少是單一型的,往往是混合型, 可表現(xiàn)為以某一型為主。
第一節(jié) I型超敏反應(yīng)
Ⅰ型超敏反應(yīng)主要由IgE抗體介導(dǎo),可發(fā)生于局部或全身。Ⅰ型超敏反應(yīng)(typeⅠhypersensitivity)特點(diǎn)是:①發(fā)作快,消退亦快,故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng);②常引起機(jī)體生理功能紊亂,幾乎不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷;③有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向,患者對某些抗原易產(chǎn)生IgE抗體,稱為特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體。根據(jù)發(fā)生I型超敏反應(yīng)的速度差異,可分為速發(fā)相和遲發(fā)相。
一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分
(一)變應(yīng)原
是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答,引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。常見的有:
1.某些藥物或化學(xué)物質(zhì):青霉素、磺胺、有機(jī)碘化合物
2.吸入性變應(yīng)原:花粉顆粒、塵螨排泄物、動(dòng)物皮毛、昆蟲毒液 3.食物變應(yīng)原:奶、蛋、魚蝦等 4.某些酶類物質(zhì):枯草菌溶素
(二)IgE及其受體
1.IgE抗體,是引起I型超敏反應(yīng)的主要因素,具有較強(qiáng)的親細(xì)胞性。正常時(shí),機(jī)體內(nèi)IgE含量很低,發(fā)生I型超敏反應(yīng)時(shí)含量顯著升高。
2.IgE受體,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有兩種與IgE結(jié)合的受體,即Fc?RI和Fc?RII。Fc?RI為高親和性受體,F(xiàn)c?RII為低親和性受體。Fc?RI在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞呈高水平表達(dá);Fc?RII即CD23分子,分布比較廣泛,可表達(dá)于B細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞上。
(三)肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞
肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞是I型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞,表面表達(dá)高親和力Fc受體。這類細(xì)胞活化后可釋放一系列生物活性介質(zhì),如顆粒蛋白、酶類物質(zhì)、PAF、LTs、組胺等,參與炎癥反應(yīng)。表面結(jié)合IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞稱為致敏靶細(xì)胞。
二、發(fā)生機(jī)制(熟悉)(一)機(jī)體致敏
致敏階段指變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后,誘生IgE抗體,在無抗原存在的情況下,肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞結(jié)合IgE使機(jī)體處于致敏狀態(tài)的階段。致敏階段可維持?jǐn)?shù)月或更長。(二)IgE交叉連接引發(fā)細(xì)胞活化(三)釋放生物活性介質(zhì)
致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化后釋放活性介質(zhì)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),其釋放的活性介質(zhì)有兩類,即預(yù)先存在于顆粒內(nèi)的介質(zhì)和新合成的介質(zhì)。這些介質(zhì)的主要生物學(xué)活性為:①擴(kuò)張小血管和增加毛細(xì)血管通透性;②刺激平滑肌收縮;③促進(jìn)黏膜腺體分泌;④趨化炎癥細(xì)胞和促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。
(四)局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生
釋放的生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)細(xì)胞和器官,引起局部或全身的過敏反應(yīng)。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)時(shí)間的長短,可分為即刻/早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)兩種類型。
三、臨床常見疾病(要求掌握病名并熟悉其臨床)(一)過敏性休克
1.藥物過敏性休克 最常見為青霉素引起的過敏性休克
附:初次注射也可發(fā)生的原因:①空氣吸入青霉菌孢子;②注射器被青霉素污染(使用注射過青霉素的注射器)。青霉素常規(guī)皮試,陽性者禁用 緊急搶救:腎上腺素
2.血清過敏性休克:破傷風(fēng)抗毒素(TAT)等。常規(guī)皮試,陽性者可采用脫敏療法。(二)呼吸道過敏反應(yīng):
最常見者為過敏性哮喘:支氣管平滑肌痙攣氣道變應(yīng)性炎癥。
過敏性鼻炎:花粉癥,主要吸入植物花粉致敏,具有明顯性季節(jié)性和地區(qū)性?;ǚ奂竟?jié)前脫敏療法常能收到較好效果。(三)胃腸道過敏反應(yīng):
食入魚、蝦、蛋乳等→惡心,嘔吐、腹痛,腹瀉等。機(jī)制:胃腸道sIgA、蛋白水解酶缺乏。(四)皮膚過敏反應(yīng):
主要有蕁麻疹,濕疹,血管性水腫,多由藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā)。
三、防治原則(掌握總的原則,了解詳細(xì)的治療方法)(熟悉)
應(yīng)從兩方面考慮(變應(yīng)原,機(jī)體反應(yīng)性),一方面盡可能找出變應(yīng)原,避免與其再次接觸;另一方面,阻斷或干擾變態(tài)反應(yīng)的某些環(huán)節(jié)、從而防止其發(fā)生發(fā)展。
(一)檢出變應(yīng)原并避免與其接觸
詳問病史,并可通過皮膚試驗(yàn)及特異性IgE抗體的體外檢測加以判斷。
(二)脫敏療法
采用特異性變應(yīng)原通過注射或其它途徑多次接觸患者,以提高機(jī)體對致敏原的耐受能力,從而達(dá)到患者接觸較大劑量變應(yīng)原也不發(fā)生臨床癥狀的治療方法。
1.異種免疫血清脫敏療法:注射脫敏,少量多次短間隔注射抗毒素,消耗IgE。該法僅能暫時(shí)維持療效,一定時(shí)期后將恢復(fù)致敏狀態(tài)。
2. 特異性變應(yīng)原脫敏療法
口服脫敏:少量,逐漸增量(食物)
機(jī)制:改變抗原接種途徑,產(chǎn)生大量的IgG,使變應(yīng)原與IgG結(jié)合,從而阻斷變應(yīng)原與IgE的結(jié)合,降低IgE抗體應(yīng)答。
(三)藥物治療
1.抑制抗原抗體結(jié)合,阿司匹林
2.抑制介質(zhì)釋放,色甘酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上、腺素、氨茶堿 3.拮抗生物活性介質(zhì),苯海拉明、撲爾敏、息斯敏、乙酰水楊酸 4.改善器官反應(yīng) 葡萄糖酸鈣、Vitc、糖皮質(zhì)激素
(四)免疫新療法
1.細(xì)胞因子及其拮抗劑 2.人源化抗IgE單抗
3.DNA疫苗