第一篇：迎接GMP認(rèn)證檢查工作指南

迎接GMP認(rèn)證檢查工作指南

—入群很久，沒為大家做什么，謹(jǐn)發(fā)此貼，獻(xiàn)給各位群友

一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題

1、物料（含化驗室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽

2、現(xiàn)場演示無法操作、不能說清如何工作

3、現(xiàn)場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現(xiàn)象

4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求

1、有能力能勝任的2、自信的3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經(jīng)驗的/有知識的三、各部門必須注意的問題

（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護(hù)

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設(shè)備

7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。

4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。

7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟

8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。

9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播

12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令）

13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質(zhì)量部確認(rèn)）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲藏。

20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品

21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時，和操作同步。

23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。

27、對進(jìn)入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。

28、打印（如批號和有效期）操作要復(fù)核并記錄。

29、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆。

（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風(fēng)，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標(biāo)準(zhǔn)品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）

5、儀器校準(zhǔn)：

6、PH計：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護(hù)

8、分析方法驗證（藥典？非藥典）

9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、產(chǎn)品年度回顧：

2、審計：GMP自檢，對供應(yīng)商的審計和藥政部門的按規(guī)定檢查的資料及整改報告.2、變更控制：

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報告和疑似虛假藥品的投訴

4、偏差管理

5、產(chǎn)品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓(xùn)

四、現(xiàn)場檢查時必須做到的（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免出錯）

3、慎重回答檢查員對原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少。

5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員置疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部

五、檢查員提問問題時必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）”不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）

3、對檢查員提問進(jìn)行回答時：

（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清

（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答

（4）確實不會回答時，坦誠承認(rèn)

（5）在回答問題時特別注意：

? 要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的? 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答

? 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答

? 如果你承諾了一個問題，一定要完成它。

? 切記不要說謊！

（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語

①我想這可能是----”

? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道

? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。

②“ 是的，通常是...”

? 立即會引起檢查人員問不正常情況。

? 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。

③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個非常負(fù)面的反應(yīng)

? 不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門

? 一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題

? 寓意著部門間的不和諧。

? 檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。

④ 那太貴了 ”

? 所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。

?提出可供選擇的方案

? 當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因

? 通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。

? 對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證。

? 這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理

⑤說實話 … ”

? 給了一個印象，以上的回答都不是實情。

? 成功的檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的。

? 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。

⑥我們一直就是這樣… ”

? 首先表明你沒有改正的意向。

? 看起來不聽取檢查員的意見。

? 你的知識水平太差了，欠缺培訓(xùn)。

六、GMP認(rèn)證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.將你所提供的回應(yīng)，全部的整理歸納。

2.做你或部門需作的事，講你或部門所需講的3.確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確認(rèn)過

4.及時地給出正確的資料或信息

5.確保你及部門的區(qū)域干凈整潔

6.及時解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前

7.如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答

8.僅就問題而答，只拿所需之資料

9.要非常熟悉你的資料檔案

10.快速提供關(guān)鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答

2.不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成4.不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。

5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾

7.不要首先申辯而后回應(yīng)

8.不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息

9.不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生枝）

注：

由于GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作需要，個人“采百家之長”，整理了這些文字，想到同行朋友可能也用得著，就發(fā)上來了，但愿對大家實際工作有所幫助。

第二篇：GMP認(rèn)證檢查工作指南

接GMP認(rèn)證檢查工作指南

一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題

1、物料（含化驗室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽

2、現(xiàn)場演示無法操作、不能說清如何工作

3、現(xiàn)場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現(xiàn)象

4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求

1、有能力能勝任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經(jīng)驗的/有知識的

三、各部門必須注意的問題

（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護(hù)

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設(shè)備

7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。

4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。

7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟

8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。

9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP

11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播

12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令）

13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質(zhì)量部確認(rèn)）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP

19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲藏。20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品

21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時，和操作同步。

23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。

27、對進(jìn)入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。

28、打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜?fù)核并記錄。

29、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆。

（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風(fēng)，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標(biāo)準(zhǔn)品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）

5、儀器校準(zhǔn)：

6、PH計：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護(hù)

8、分析方法驗證（藥典？非藥典）

9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點

1、產(chǎn)品回顧：

2、審計：GMP自檢，對供應(yīng)商的審計和藥政部門的按規(guī)定檢查的資料及整改報告.2、變更控制：

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報告和疑似虛假藥品的投訴

4、偏差管理

5、產(chǎn)品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓(xùn)

四、現(xiàn)場檢查時必須做到的

（一）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免出錯）

3、慎重回答檢查員對原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少。

5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員置疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部

五、檢查員提問問題時必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）”不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）

3、對檢查員提問進(jìn)行回答時：（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答（4）確實不會回答時，坦誠承認(rèn)（5）在回答問題時特別注意：

· 要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的 · 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答 · 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家回答 · 如果你承諾了一個問題，一定要完成它?！?切記不要說謊！

（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語 ①我想這可能是----” ? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道 ? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。②“ 是的，通常是...”

? 立即會引起檢查人員問不正常情況。? 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個非常負(fù)面的反應(yīng) 不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門 ? 一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題意味著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。④ 那太貴了 ”

· 所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的?！?提出可供選擇的方案

· 當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因 · 通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。· 對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證?！?這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理 ⑤說實話 … ”

· 給了一個印象，以上的回答都不是實情?！?成功的檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的?！?不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣… ” · 首先表明你沒有改正的意向?！?看起來不聽取檢查員的意見?！?你的知識水平太差了，欠缺培訓(xùn)。

六、GMP認(rèn)證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.將你所提供的回應(yīng)，全部的整理歸納。2.做你或部門需作的事，講你或部門所需講的 3.確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確認(rèn)過 4.及時地給出正確的資料或信息 5.確保你及部門的區(qū)域干凈整潔

6.及時解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前 7.如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答 8.僅就問題而答，只拿所需之資料 9.要非常熟悉你的資料檔案 10.快速提供關(guān)鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答 2.不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成 4.不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾 7.不要首先申辯而后回應(yīng) 8.不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息

9.不要違反SOP, 同時也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生枝）

文件管理檔案

⑴現(xiàn)行文件目錄；

⑵一套完整的存檔受控文件并按文件編碼分類排列；

⑶文件發(fā)放記錄、關(guān)鍵文件會審記錄(如：文件管理程序、變更管理、偏差管理、物料管理、供應(yīng)商管理、產(chǎn)品召回、退貨等涉及部門多和規(guī)定范圍廣的文件)；

⑷文件變更臺帳和變更記錄；

⑸過時、作廢文件回收、銷毀記錄（過時、作廢文件原件加蓋過時或作廢印章并與現(xiàn)行文件原件分開存放，以便專家追溯）。

二、質(zhì)量檔案：按《質(zhì)量檔案管理程序》執(zhí)行，包括各品種生產(chǎn)批件

三、印刷包材檔案

⑴印刷包材藥監(jiān)部門批件；

⑵供應(yīng)商印刷前彩稿（或墨稿）的QA簽字審核件；

⑶ 標(biāo)準(zhǔn)樣張： ① 包材實樣經(jīng)QA簽字的蓋章件和分發(fā)記錄（舊版本留檔一份并有回收和銷毀記錄）；

② 現(xiàn)行包材實樣的分發(fā)：QA、QC、采購、庫房、車間各一份，作為采購、驗收、檢驗、使用的標(biāo)準(zhǔn)；

四、機(jī)構(gòu)職責(zé)

⑴公司組織機(jī)構(gòu)圖、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)圖、各部門/車間的組織機(jī)構(gòu)圖；

⑵GMP認(rèn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、自檢小組、供應(yīng)商審計評估小組、藥品質(zhì)量風(fēng)險管理小組、藥品召回領(lǐng)導(dǎo)小組、變更控制小組、偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組、驗證委員會組成人員名單及公司批準(zhǔn)證明文件； ⑶各級機(jī)構(gòu)職能、崗位職責(zé)；員工花名冊，可再細(xì)分管理人員列表、質(zhì)量管理人員列表、⑷技術(shù)人員列表；內(nèi)容包括編號、崗位、姓名、性別、出生年月、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、從藥年限、職稱、入司時間、備注；

五、人事健康檔案

⑴ 人事檔案： ① 個人簡歷(包括畢業(yè)院校、專業(yè)和工作經(jīng)驗、從藥年限)、畢業(yè)證、職稱證；

② 中層以上干部的任免文件，總經(jīng)理授權(quán)副總主管產(chǎn)品放行人員的授權(quán)委托書，取樣等指定人員的專項培訓(xùn)記錄和授權(quán)書；

③ 關(guān)鍵崗位外部資格證：化驗員、鍋爐工、電工、計量員、中藥購銷（驗收）員；

④ 主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人的備案表等； ⑵ 健康檔案 ：

①員工健康卡、歷年縣級以上單位健康體檢證明(體檢表、健康證等)； ②體檢結(jié)果異常處理情況證明、復(fù)崗體檢合格證明

③注意：包括整個生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)(生產(chǎn)、質(zhì)量、庫房、采購、動力、機(jī)修、行政后勤)，容易漏掉清潔工、臨時工、機(jī)修、廚師等；生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)每年至少體檢一次，其他建議兩年一次；

六、培訓(xùn)檔案

⑴公司培訓(xùn)檔案 ：

①公司培訓(xùn)規(guī)劃、每培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)實施情況(培訓(xùn)記錄)及培訓(xùn)效果評估表；

②每次培訓(xùn)簽到表和培訓(xùn)教材(若為書本或文件可不收集)；

③培訓(xùn)空白考卷(考試可為培訓(xùn)一次考一次，也可為培訓(xùn)一階段考核一次，但文件培訓(xùn)必須在其生效日期前完成)⑵ 個人培訓(xùn)檔案

① 員工培訓(xùn)卡、考核試卷或其他方式的培訓(xùn)效果評價記錄； ② 外出培訓(xùn)總結(jié)、證明；

③ 培訓(xùn)合格上崗證明、不合格調(diào)整工作崗位記錄；

④ 每人一檔，企業(yè)分層次對全員培訓(xùn)。容易遺漏總經(jīng)理、清潔工、機(jī)修等； ⑤ 具體崗位培訓(xùn)要求可參見《公司培訓(xùn)管理規(guī)程》；

七、供應(yīng)商檔案 ⑴合格供應(yīng)商清單；

⑵合格供應(yīng)商資料按相應(yīng)供應(yīng)商的管理程序執(zhí)行，注意原輔料標(biāo)準(zhǔn)和注冊證、內(nèi)包材注冊證、進(jìn)口注冊證等證件的效期和加蓋企業(yè)鮮（紅）章；

⑶ 特別注意經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營范圍，不能購買超范圍經(jīng)營的物料。從經(jīng)營企業(yè)購進(jìn)物料需收集相關(guān)購進(jìn)渠道資料加蓋生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)鮮（紅）章； ⑷ 非藥典、部頒品種的輔料與內(nèi)包材在對方提供全檢報告書的情況下可不全檢，要求供方提供全檢報告書，最好當(dāng)批（依據(jù)各省的要求，有時需要包括首次使用前的藥檢部門的全檢報告）；

八、設(shè)備儀器檔案

⑴設(shè)備開箱驗收記錄、關(guān)鍵大型設(shè)備選型報告；

⑵設(shè)備隨機(jī)資料(說明書、圖紙、裝箱單、備品備件清單、合格證、材質(zhì)證明等)；⑶設(shè)備使用記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄； ⑷設(shè)備驗證報告；

九、材質(zhì)證明

⑴ 純化水/注射用水貯罐、管道、閥門、取樣閥、泵等的不銹鋼材質(zhì)證明，過濾器的材質(zhì)證明（包括相應(yīng)的試驗資料）；

⑵與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面、貯罐和藥液輸送管路的不銹鋼材質(zhì)證明； ⑶潔凈工作服、潔凈區(qū)清潔工具不脫落纖維、不產(chǎn)生靜電的材質(zhì)證明；

十、計量檔案 ⑴ 計量組織機(jī)構(gòu)職責(zé)和管理（見計量管理規(guī)程）；

⑵ 計量管理員證書；另建議QC有人取得玻璃器皿檢定證書，可自行檢定除標(biāo)配玻璃器皿外的玻璃器皿；

⑶ 計量器具臺帳；

⑷ 計量檢定計劃和檢定臺帳、檢定證書 ；

⑸現(xiàn)場計量器具計量標(biāo)識 ；

十一、客戶檔案

⑴ 客戶清單；

⑵ 客戶合法經(jīng)營證照并在效期內(nèi)；

⑶ 銷售記錄，注意銷售單位不得填寫個人或不具資格或超范圍的單位；

十二、驗證檔案

⑴驗證領(lǐng)導(dǎo)小組和實施小組成立文件 ；

⑵ 驗證總計劃、驗證方案、驗證臺帳； ⑶ 驗證報告：包括驗證結(jié)論、驗證數(shù)據(jù)、評價和建議；

十三、物料、成品批檔案 ⑴ 檢驗記錄、報告；

⑵ 批生產(chǎn)記錄、審核放行記錄； ⑶ 其他各種檢驗臺帳和記錄。

⑷ 委托檢驗藥監(jiān)局備案批件、委托檢驗協(xié)議；

十四、留樣穩(wěn)定性檔案 CDk.⑴ 成品留樣觀察登記、檢驗記錄、結(jié)果匯總表、觀察總結(jié)； ⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；

十五、環(huán)境監(jiān)測檔案 ⑴ 新廠環(huán)保合格證書、消防合格證書； ⑵ 潔凈區(qū)省、市藥檢所（或符合資質(zhì)要求單位）測試報告； ⑶ 飲用水用水點每年一次的防疫站全檢合格報告；

⑷ 飲用水企業(yè)定期部分項目監(jiān)測記錄、報告、臺帳；

⑸ 純化水/注射用水定期監(jiān)測記錄、報告、臺帳，管路、儲罐清洗滅菌記錄、驗證報告等；

⑹ 潔凈區(qū)(室)企業(yè)自己的監(jiān)測程序、動態(tài)監(jiān)測記錄、報告、臺帳和監(jiān)測儀器的使用記錄 ；

⑺ 空氣凈化系統(tǒng)過濾器清洗更換記錄、驗證報告等；

⑻ 潔凈區(qū)清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；

十六、退貨處理臺帳、記錄。

十七、質(zhì)量查詢、用戶投訴及不良反應(yīng)處理記錄

十八、自檢檔案：自檢計劃、自檢記錄、報告、整改措施的落實完成情況

十九、圖紙：設(shè)法取得圖紙的電子版本，便于以后制作申報資料。

⑴廠房設(shè)施設(shè)計圖及竣工圖（整個施工過程的變更記錄）

⑵廠區(qū)平面布局圖(包括周圍環(huán)境)、廠房布局圖（工藝布局、凈化級別、人流物流、緩沖）、倉貯區(qū)布局圖、質(zhì)量檢驗實驗室布局圖）； ⑶空調(diào)凈化系統(tǒng)圖(包括系統(tǒng)圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)排風(fēng)圖)；

⑷純化水制備系統(tǒng)圖、分配系統(tǒng)圖、壓縮空氣系統(tǒng)圖；

二十、預(yù)防性維護(hù)計劃及實施記錄

二十一、取樣留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃及實施記錄 二

十二、風(fēng)險評估報告

無菌產(chǎn)品GMP檢查檢查員通常要看的內(nèi)容

一、廠房設(shè)施 廠房設(shè)施現(xiàn)場看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看廠房設(shè)施的設(shè)計是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅硬，且易于清潔 3.檢查硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過濾器的控制（完整性測試，維護(hù)等）

二、人員

在關(guān)鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓(xùn)記錄：關(guān)于GMP和無菌生產(chǎn)技術(shù)的 2.檢查人員的資質(zhì)確認(rèn) 包括更衣資質(zhì)確認(rèn)

3.檢查更衣要求是否適當(dāng)，更衣程序是否得到了嚴(yán)格的遵守 4.檢查預(yù)先包裝好的無菌服的情況

5.檢查無菌區(qū)操作人員的培訓(xùn)程序和培訓(xùn)記錄 6.檢查再培訓(xùn)的情況

三、物料，容器和包材密封系統(tǒng) 檢查儲存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲存可有效防止污染。2.檢查是否原料容器的開封，取樣和再封口的處理方式可防止其內(nèi)容物受到污染。

3.必要時檢查無菌設(shè)備和無菌取樣技術(shù)的應(yīng)用方式。

4.檢查是否每個物料，容器和包材密封系統(tǒng)按照書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了所有必要的檢驗。

5.檢查是否每批需要進(jìn)行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了微生物檢查。

6.必要時檢查微生物負(fù)載和或熱原負(fù)載的數(shù)據(jù)。

7.評價藥品容器和包材密封系統(tǒng)在使用前進(jìn)行了清洗，滅菌和去除熱原的處理。

8.評價是否藥品包材是否有書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實際是按照這些規(guī)程進(jìn)行操作的。9.評價是否容器和包材的清洗清潔程序進(jìn)行了驗證 10.評價是否容器和包材的滅菌工藝進(jìn)行了驗證 11.評價是否容器和包材的除熱原程序進(jìn)行了驗證

12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報告（首次和最終的調(diào)查，要在限定的時間完成，且有必要的整改預(yù)防措施）

13.檢查容器密封系統(tǒng)的完整性測試，檢查容器密封系統(tǒng)的完整性驗證

四、設(shè)備

現(xiàn)場檢查所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備

1.評價是否設(shè)備器具的清潔，維護(hù)，消毒規(guī)定有適當(dāng)?shù)臅r間間隔限制以防止污染

2.評價是否建立并遵守書面的設(shè)備器具的清潔消毒日程程序 3.評價是否保存設(shè)備器具的清潔消毒記錄 4.評價設(shè)備的清潔程序是否進(jìn)行了驗證 5.評價是否設(shè)備的滅菌程序進(jìn)行了驗證 6.評價是否設(shè)備的除熱原程序進(jìn)行了驗證

7.檢查呼吸過濾器的控制（完整性測試，定期維護(hù)）8.檢查是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面進(jìn)行了鈍化處理 9.評價是否所有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面的焊接情況 10.評價設(shè)備上帶的儀表是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)男ｒ?/p>

11.評價設(shè)備清潔滅菌后在使用前是如何進(jìn)行保護(hù)防止污染的

12.檢查已經(jīng)清潔消毒或滅菌了的設(shè)備上面是否標(biāo)注有時間限制（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時間限制）13.檢查設(shè)備的設(shè)計是否和其用途相適應(yīng)

14.檢查設(shè)備的結(jié)構(gòu)，其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應(yīng)或吸附產(chǎn)品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會受到污染。

15.檢查已經(jīng)滅菌的設(shè)備是如何進(jìn)入無菌區(qū)的

16.檢查設(shè)備的設(shè)計是否可保證雙門的設(shè)備在無菌側(cè)和非無菌側(cè)的門不可能同時對開。

17.評價是否清洗設(shè)備（如洗衣機(jī)，洗桶機(jī)，洗塞機(jī)，洗瓶機(jī)）得到了適當(dāng)?shù)尿炞C。

18.評價除熱原設(shè)備是否得到了適當(dāng)?shù)尿炞C 19.檢查設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)維修

20.評價關(guān)鍵設(shè)備的不合格報告/事故或設(shè)備運(yùn)行異常的報告（最早的和完整的調(diào)查，在限定的時間內(nèi)完成，且要有適當(dāng)?shù)恼念A(yù)防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產(chǎn)和工藝控制：

在生產(chǎn)區(qū)走一遍觀察生產(chǎn)

1.檢查生產(chǎn)的每個階段的完成是否建立了適當(dāng)?shù)臅r間限度來保證藥品的質(zhì)量 2.檢查與設(shè)定的時間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預(yù)防無菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規(guī)程并按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)

4.檢查除菌過濾之前產(chǎn)品的微生物負(fù)載的檢測數(shù)據(jù) 5.檢查是否最終產(chǎn)品的滅菌器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 6.檢查是否按照經(jīng)過批準(zhǔn)的裝載方式進(jìn)行滅菌 7.檢查最終產(chǎn)品的滅菌周期是否進(jìn)行了合適的驗證 8.檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌 9.檢查實際滅菌與SOP建立的滅菌周期參數(shù)是否有任何偏差 10.檢查滅菌/除熱原周期是如何選擇的

11.確認(rèn)分裝區(qū)域的空氣潔凈度級別劃分是否適當(dāng)

12.評價不合格批次（根本原因調(diào)查，包括時間限制，整改預(yù)防措施和不合格批次最終處理）

13.檢查產(chǎn)品的所有不合格批次的報告 14.檢查是否有返工和重新加工。

六、凍干：現(xiàn)場檢查設(shè)備 觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進(jìn)行了驗證 2.檢查凍干機(jī)是否經(jīng)過了驗證 3.檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過濾器的安裝方式適當(dāng)且進(jìn)行了完整性測試 5.檢查凍干機(jī)的清洗清潔 6.檢查凍干機(jī)的滅菌 7.檢查凍干機(jī)的維護(hù)保養(yǎng) 8.檢查和凍干相關(guān)的不合格報告 9.檢查不合格的凍干批次 10.檢查返工或重新加工

七、空調(diào)系統(tǒng)：現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察檢測

1.檢查空調(diào)系統(tǒng)圖紙 2.確認(rèn)圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標(biāo)明了空氣流向和壓差 4.檢查是否有適當(dāng)?shù)臏貪穸认薅?5.檢查空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測

6.檢查壓差讀數(shù)，警告限，行動限，OOS結(jié)果 7.檢查空調(diào)系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測，監(jiān)控適當(dāng) 9.檢查空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn) 10.檢查空調(diào)系統(tǒng)的驗證

11.檢查煙霧研究是否適當(dāng)（流型測試）12.檢查煙霧流型測試是否是在動態(tài)下進(jìn)行的 13.檢查換氣次數(shù) 14.檢查空氣流速 15.檢查與空調(diào)系統(tǒng)的不合格報告 16.檢查空調(diào)系統(tǒng)的接收標(biāo)準(zhǔn)

八、監(jiān)控：

檢查環(huán)境監(jiān)測：現(xiàn)場檢查環(huán)境監(jiān)測用的所有的設(shè)備或儀器 1.檢查工廠是否使用適當(dāng)?shù)南緞?/p>

2.檢查消毒劑是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)目刂啤Ｊ欠襁M(jìn)行了除菌過濾？ 3.檢查消毒劑的使用是否適當(dāng)

4.檢查在關(guān)鍵區(qū)域是否有對于溫濕度的適當(dāng)控制 5.檢查工廠的環(huán)境監(jiān)測程序及趨勢分析數(shù)據(jù) 6.檢查工廠的監(jiān)測程序中是否包括了如下內(nèi)容 a.公用設(shè)施 i.水 ii.氮?dú)?iii.壓縮空氣

b.生產(chǎn)區(qū)域（A, B, C, D級或百，千，萬級）c.原料

d.產(chǎn)品料液的預(yù)過濾 e.QC實驗室（無菌檢查）f.人員

7.確認(rèn)是否環(huán)境監(jiān)測中用的所有方法和設(shè)備經(jīng)過了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)或驗證 8.評價取樣點是否充足 9.評價取樣頻率

10.評價環(huán)境監(jiān)測的接收標(biāo)準(zhǔn) 11.評價警告限和行動限 12.評價環(huán)境數(shù)據(jù)

13.檢查工廠是否進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)的趨勢分析并審核趨勢

14.檢查工廠是否對環(huán)境監(jiān)測中得到的陽性菌落進(jìn)行鑒別，尤其是關(guān)鍵區(qū)域監(jiān)測到的。

15.評價偏差報告，調(diào)查和整改措施

16.評價所有的環(huán)境監(jiān)測結(jié)果的OOS和不合格數(shù)據(jù)。17.評價塵埃粒子監(jiān)測 18.評價浮游菌監(jiān)測 19.評價表面菌監(jiān)測 20.評價人員監(jiān)測

21.檢查環(huán)境監(jiān)測用的培養(yǎng)基的制備準(zhǔn)備 22.檢查環(huán)境監(jiān)測是否是在動態(tài)的情況下進(jìn)行 23.評價是否有重新取樣的情況

九、水系統(tǒng) 現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察水系統(tǒng)的取樣 1.現(xiàn)場檢查所有設(shè)備 2.評價水的預(yù)處理系統(tǒng) 3.檢查水系統(tǒng)圖紙 4.檢查水系統(tǒng)操作記錄 5.檢查水系統(tǒng)維護(hù)記錄 6.檢查水系統(tǒng)監(jiān)測記錄 7.檢查水系統(tǒng)確認(rèn)報告 8.檢查水系統(tǒng)驗證報告 9.檢查在水系統(tǒng)中是否有任何計算機(jī)控制系統(tǒng) 10.檢查任何的水的OOS檢測結(jié)果 11.檢查水系統(tǒng)的清洗消毒

12.檢查水系統(tǒng)儲罐的任何呼吸濾器是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)臏缇惭b和檢測。13.檢查管道的傾斜度是否適當(dāng) 14.檢查注射用水系統(tǒng)是否有死角 15.檢查注射用水系統(tǒng)是否有絲口連接 16.檢查是否使用了合適的閥門 17.檢查是否所有的不銹鋼進(jìn)行了鈍化 18.檢查焊接是否適當(dāng)

19.檢查與水系統(tǒng)相關(guān)的不合格報告

20.檢查多種水的接收標(biāo)準(zhǔn)：純化水，注射用水

21.評價任何在線檢測或監(jiān)控高純水的程序和記錄，如TOC，電導(dǎo)率 22.評價任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實驗室 現(xiàn)場檢查實驗室和設(shè)備

觀察無菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢查

1.檢查工廠接收，準(zhǔn)備，標(biāo)識，儲存和使用微生物培養(yǎng)基，化學(xué)試劑的程序和記錄

2.檢查對于微生物培養(yǎng)基進(jìn)行的檢測

3.檢查工廠對于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負(fù)載，熱原負(fù)載和控制菌檢測的程序和記錄

4.檢查工廠對于抗菌試驗的程序的記錄 5.檢查工廠的水的檢測程序和記錄 6.檢查工廠接收，儲存，控制，檢測，使用和評價生物指示劑 7.檢查微生物菌種鑒別的規(guī)程和記錄 8.檢查滅菌柜是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 9.確認(rèn)滅菌周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 10.確認(rèn)干熱烘箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn) 11.確認(rèn)除熱原周期是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)尿炞C 12.確認(rèn)培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)和監(jiān)測 13.評價無菌檢查的規(guī)程和記錄 14.評價無菌檢查不合格批次 15.評價內(nèi)毒素檢查的規(guī)程和記錄 16.評價內(nèi)毒素檢查的不合格批次 17.評價兔法熱原檢查（如有）18.評價微生物實驗室的不合格報告 19.評價重新取樣或重檢

十一、培養(yǎng)基灌裝 觀察培養(yǎng)基灌裝

1.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的程序和記錄，包括促生長試驗方面。（頻率和次數(shù)，每次的時間，批次量，分裝速度，環(huán)境條件，培養(yǎng)基選擇，培養(yǎng)條件，檢測結(jié)果的解釋等）

2.確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產(chǎn) 3.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)基的制備和檢測 4.檢查沒有培養(yǎng)所有灌裝的產(chǎn)品的理由 5.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的接收標(biāo)準(zhǔn)

6.檢查參加培養(yǎng)基灌裝的所有的人員（培訓(xùn)及資質(zhì)）7.檢查培養(yǎng)基灌裝中所有的陽性結(jié)果

8.檢查工廠是否對于培養(yǎng)基灌裝中發(fā)現(xiàn)的陽性結(jié)果進(jìn)行了充分的鑒別 9.檢查培養(yǎng)基灌裝后在合適的溫度條件下進(jìn)行了適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)

10.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)箱是否進(jìn)行了適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)（溫度分布驗證）和監(jiān)測。

11.檢查是否培養(yǎng)基灌裝后觀察培養(yǎng)結(jié)果的所有人員都接受了充分的培訓(xùn)，保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。12.檢查所有失敗的培養(yǎng)基灌裝 13.檢查培養(yǎng)基灌裝不合格調(diào)查報告 14.檢查無效或不合格培養(yǎng)基灌裝

十二、無菌操作

觀察物品是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 觀察人員著裝（無菌眼鏡等）活動 觀察在無菌核心區(qū)域的人員操作

1.觀察無菌操作是否是在100級（A級）動態(tài)環(huán)境下進(jìn)行

2.觀察將無菌灌裝的產(chǎn)品在被放入凍干機(jī)前是否一直處于100級條件的保護(hù)之下

3.觀察是否保持，監(jiān)測且記錄了合適的壓差

4.檢查工廠除菌過濾的驗證（完整性測試要與細(xì)菌截留能力的驗證相關(guān)聯(lián)，檢測微生物的活力研究）

5.檢查設(shè)備在進(jìn)入無菌核心區(qū)域之前的滅菌 6.檢查物料是如何進(jìn)入無菌核心區(qū)域的 7.檢查在線清洗和在線滅菌操作 8.檢查更衣程序 9.檢查預(yù)先滅菌的無菌服的滅菌是采用的經(jīng)過驗證的滅菌周期進(jìn)行的。10.檢查清洗消毒的規(guī)程和記錄 11.檢查工廠使用的是適當(dāng)?shù)南緞?/p>

12.檢查工廠是否對消毒劑進(jìn)行除菌過濾后使用 13.檢查與無菌生產(chǎn)相關(guān)的不合格報告

第三篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查重點

GMP認(rèn)證檢查要點及對策

第一部分：實件

實件主要是指人員一類的檢查。檢查的重點人員的學(xué)歷、資歷以及是否具有部門負(fù)責(zé)人的授權(quán)書，人員的健康證明，人員的培訓(xùn)計劃與記錄，現(xiàn)場人員的問題回答等。

難點：

部門負(fù)責(zé)人的授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具備藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)的學(xué)歷人士，應(yīng)當(dāng)授權(quán)與具備相關(guān)專業(yè)學(xué)歷、資歷的部門負(fù)責(zé)人，主要是質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門或者技術(shù)研發(fā)部門等。授權(quán)書一般要求具體的記載授權(quán)某人負(fù)責(zé)或者分管的部門以及崗位職責(zé)、職權(quán)等內(nèi)容，以及相關(guān)的年限要求等。

人員的健康證明文件。容易忽視的人員應(yīng)當(dāng)包括采購人員與設(shè)備維修人員。主要從現(xiàn)場人員的姓名中進(jìn)行隨機(jī)挑選檢查。

人員的培訓(xùn)與記錄。主要是培訓(xùn)計劃（包括計劃），要求具體的培訓(xùn)人員、培訓(xùn)內(nèi)容（包括培訓(xùn)教案、培訓(xùn)人員的資歷、培訓(xùn)時間、考核方式或者考核檔案、對培訓(xùn)不合格人員的措施等）。一般要求提供培訓(xùn)教案以及考核試題與處理措施等文字資料。

現(xiàn)場人員的回答。主要考察GMP文件的培訓(xùn)情況，實際上是上一問題的延續(xù)?？疾旆绞街饕鞋F(xiàn)場詢問與現(xiàn)場操作。現(xiàn)場詢問涉及程序文件、崗位操作SOP以及對GMP的內(nèi)容。提問主要是迷惑性或者誤導(dǎo)性兩類。例如，檢查人員會要求打開窗戶散熱，以及指出原始記錄中錯誤的地方要求現(xiàn)場人員予以糾正等，詢問提取的溫度，提取生產(chǎn)線的如何清潔消毒等等。工作服的清洗消毒程序與操作；更有甚者要求現(xiàn)場人員回答“一個通過GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)生產(chǎn)出不合格的藥品，對其怎么評價”等奇怪而又正常的問題。主要要求回答人員第一保持穩(wěn)定，頭腦反應(yīng)迅速，不要急于回答，先考慮清楚詢問的核心，再根據(jù)程序文件上的規(guī)定進(jìn)行回答，千萬注意不要使用自己的口頭語言，過多使用會給予檢查官員沒有經(jīng)過認(rèn)真培訓(xùn)的印象?？疾飕F(xiàn)場操作，主要集中在公用系統(tǒng)工程方面，純水、空調(diào)、空壓等方面。特別是純水，要求操作人員不僅會現(xiàn)場

取樣操作，而且還要能夠回答出現(xiàn)場提問，如整個水處理系統(tǒng)有多少取樣點，取樣抽驗的頻次，如何清洗消毒等等，要求現(xiàn)場操作人員對整個純水處理系統(tǒng)的設(shè)備附件、取樣點，特別是回水口等關(guān)鍵部件以及檢驗操作必須相當(dāng)熟悉；空調(diào)操作人員主要涉及一些回風(fēng)段，初效、中效、高效過濾器的清洗或者更換周期，以及判斷處理方法，消毒時間與頻率等。應(yīng)該說，關(guān)于此部分是實件的難點。

第二部分：硬件

廠房：防止蚊蠅鼠蟲的措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，粘鼠板等一個不能少。

壓差計、溫濕度計：主要檢查效期以及檢定標(biāo)志等，另外會發(fā)生抄壓力表號碼核對校效報告等情況?，F(xiàn)場檢查會開關(guān)門的方式檢查壓力變化情況，確認(rèn)準(zhǔn)確程度是否符合GMP要求。

操作間的門：檢查人員會檢查帶有負(fù)壓要求的操作間的門的開啟方向。如果在設(shè)計施工中出現(xiàn)的問題，造成既存事實，則在向檢察官員進(jìn)行匯報時予以承認(rèn)或者指出，求得諒解。

直排風(fēng)口：檢查人員會現(xiàn)場查閱關(guān)于直排封口的清潔消毒程序文件，或者現(xiàn)場詢問。

產(chǎn)塵量大的房間回風(fēng)口檢查，與上述問題如出一轍。

公衛(wèi)間：檢查消毒劑的名稱、標(biāo)志以及效期問題，考察清潔用具的使用途徑及分類。

地漏：檢查官員會就現(xiàn)場清潔消毒與地漏的實施情況進(jìn)行對照，必要時會檢查消毒劑的配制記錄。同時也有要求現(xiàn)場人員進(jìn)行清潔消毒操作示范的先例。洗手池：檢查人員會檢查下接水管有無沉降彎管等設(shè)置。

中間站:：檢查是否劃分區(qū)域管理，隨機(jī)檢查帳、卡、物的記錄是否與現(xiàn)場標(biāo)志相符。

管道：管道的顏色標(biāo)志、流向以及內(nèi)容物的標(biāo)志要求，別要忽略落水管道的標(biāo)志。

庫房：檢查是否劃分區(qū)域，以及溫濕度計、陰涼庫的空調(diào)設(shè)置。

質(zhì)檢室：檢查要求微生物檢驗室的物料傳遞方向與接種方向，滅菌柜的設(shè)置，毒性藥品或者試劑的存放設(shè)置。

廠區(qū)環(huán)境：垃圾以及煤場的堆放，露天堆放是否有遮蓋；是否有花卉存在等都屬于檢查官員關(guān)心的內(nèi)容。

對于硬件設(shè)施，衛(wèi)生是第一位的。沒有現(xiàn)場整潔的衛(wèi)生，一切都是空談。

第三部分：軟件――檢查的重點，檢查的方式可以穿插于硬件巡檢之中，但是又單獨(dú)存在。

程序文件，包括各種操作SOP一般不太注意審查，除非是現(xiàn)場人員特別錯誤的回答而又不及時變通，會引起檢查官員的高度重視，調(diào)閱相關(guān)文件以外，一般基本不查。

生產(chǎn)原始記錄：逢檢必看。

主要審查原料、輔料、剩余物料的處理是否有交接，上下數(shù)據(jù)或者部門是否銜接一致；物料平衡與有限度要求的（如收率，工藝控制條件等）會加以復(fù)核。必要時，會調(diào)閱質(zhì)量部門的檢驗報告。

庫房：查閱說明書的領(lǐng)頭或者尾數(shù)是否帳、卡、物相符，必要時會親自點數(shù)復(fù)核。

查閱原料、輔料以及包裝材料的出入庫記錄，檢查方式同上。

檢查現(xiàn)場物料的取樣證，以及是否現(xiàn)場有取樣痕跡。

詢問取樣數(shù)量以及如何取樣，檢查取樣的代表性問題。

檢查成品的出入庫記錄，便于追蹤檢查。

質(zhì)量部門：檢查儀器間的溫濕度記錄。

檢查現(xiàn)場有無必要的檢驗儀器設(shè)備與使用記錄。

檢查現(xiàn)場有無報告數(shù)據(jù)或者檢驗數(shù)據(jù)。

檢查現(xiàn)場試劑的標(biāo)配標(biāo)示與配制時間、記錄。

驗證文件：純水、空調(diào)、空壓等公用系統(tǒng)中，重點是前兩者，重中之重是純水的回水口取樣。

清潔驗證主要檢查驗證的過程敘述，重點是檢查項目以及判斷標(biāo)準(zhǔn)，其中又以檢測方法最為重要，沒有可行的檢測方法沒有說服力；清潔劑與消毒劑的選型應(yīng)當(dāng)注意標(biāo)明其級別以及使用部分的殘留驗證，否則會遭遇麻煩。

生產(chǎn)工藝驗證：注意數(shù)據(jù)的吻合性，不僅工序之間，同樣適用于庫房、質(zhì)量部

門。

GMP認(rèn)證的檢查，很多精力都在查閱軟件，即使硬再好，軟件出現(xiàn)漏洞是非常遺憾的。

淺談物料平衡的制定問題

根據(jù)一定要來源于大生產(chǎn)。不論是仿制品還是自己研發(fā)，如果缺少大生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，制定的物料平衡數(shù)據(jù)將失去實際意義。為什么生產(chǎn)工藝驗證要求最低進(jìn)行三批次？原因不僅僅在于對各項程序文件進(jìn)行驗證其可行性，更重要的是檢測各項數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與可變性。低于三個批次則容易失去統(tǒng)計學(xué)的意義，因此三個批次的生產(chǎn)工藝驗證是進(jìn)行物料平衡制定的時機(jī)之一。

2.控制好偏差及其范圍值。根據(jù)物料平衡的定義，允許一定的偏差范圍，強(qiáng)調(diào)偏差是制定合理的物料平衡的關(guān)鍵因素。例如，提取半成品的偏差，可能會因為加入溶劑量、浸泡時間、加熱至沸騰時間，藥材本身干燥程度引發(fā)吸水性問題，以及管道殘留、濃縮的相對密度，半成品的水分等綜合因素加以判斷分析，找出其中的影響收率的關(guān)鍵點進(jìn)行控制與測算。又如，凡是涉及裝量（如壓片、膠囊填充、液體灌裝、顆粒分裝）的工序，都有裝量限度要求，物料平衡可以根據(jù)此限度要求設(shè)計一個合理的限度空間，作為正常的生產(chǎn)偏差范圍從而制定出一個物料平衡范圍。

3.合理考慮其生產(chǎn)損耗。物料在生產(chǎn)的遷移過程中，會發(fā)生吸潮或者失水等物理變化，生產(chǎn)過程中會因為設(shè)備的黏附等發(fā)生重量的減少，損耗在所難免。但是損耗的多少，可以根據(jù)多個批此的生產(chǎn)進(jìn)行統(tǒng)計修訂，得出一個接近于生產(chǎn)實際、符合設(shè)備性能的損耗范圍，從而制定出物料平衡范圍。

4.對生產(chǎn)工藝在進(jìn)行回顧性驗證時，考慮其各項數(shù)據(jù)從而修訂其物料平衡范圍。這是一個絕佳機(jī)會。應(yīng)當(dāng)說，此時的各項操作隨著大生產(chǎn)逐漸趨于穩(wěn)定，如設(shè)備的磨合，性能趨于穩(wěn)定，人員基本熟悉設(shè)備與操作，對工藝流程也相當(dāng)熟悉，化驗檢測的技術(shù)水平也逐漸提高，因此此時的物料平衡范圍劃分，應(yīng)該接近于企業(yè)的實際水平。

第四篇：GMP認(rèn)證是什么

什么是GMP認(rèn)證？

1、GMP認(rèn)證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，《中華人民共和國標(biāo)準(zhǔn)化法實施條例》第十八條規(guī)定：“國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)”。而藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

2、產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證的種類按質(zhì)量認(rèn)證的責(zé)任不同，可分為自我認(rèn)證、使用方認(rèn)證、第三方認(rèn)證。按認(rèn)證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認(rèn)證、體系認(rèn)證、安全認(rèn)證。藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認(rèn)證屬于安全認(rèn)證，是屬于一種強(qiáng)制性的認(rèn)證。

3、GMP是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國際GMP，其特點體現(xiàn)在它是結(jié)合 ISO9000~9004標(biāo)準(zhǔn)系列修改而成的標(biāo)準(zhǔn)。而在國外有些國家執(zhí)行著美國FDA認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，我國也有些單位通過了美國FDA認(rèn)證。

4、國際認(rèn)證的意義本身就是不僅要加強(qiáng)藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對藥廠外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設(shè)備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。

5、國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨(dú)立地進(jìn)行第三方公正評價的GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)，其代碼C12。負(fù)責(zé)國際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認(rèn)證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。

6、GMP認(rèn)證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強(qiáng)制性認(rèn)證，那么它就必須建立和運(yùn)行著科學(xué)的、公認(rèn)的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機(jī)構(gòu))匯同本企業(yè)專家進(jìn)行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(yè)(含國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))規(guī)范的質(zhì)量管理手冊及作業(yè)指導(dǎo)書，在學(xué)習(xí)、培訓(xùn)、運(yùn)轉(zhuǎn)的不斷修正過程中，再來申請GMP認(rèn)證才是每個藥業(yè)人明智的選擇。

職責(zé)與權(quán)限

1、國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品GMP認(rèn)證工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心(以下簡稱“醫(yī)藥局認(rèn)證中心”)承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。

2、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認(rèn)證申報資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。認(rèn)證申請和資料審查

1、申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認(rèn)證申請書》，并按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，對申請材料進(jìn)行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

2、認(rèn)證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。

3、局認(rèn)證中心接到申請資料后，對申請資料進(jìn)行技術(shù)審查。

4、局認(rèn)證中心應(yīng)在申請資料接到之日起2O個工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請單位。制定現(xiàn)場檢查方案

1、對通過資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實的問題應(yīng)列入檢查范圍。

2、醫(yī)藥局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。

3、檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作。

現(xiàn)場檢查

1、現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制。

2、省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場檢查。

3、醫(yī)藥局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。

4、首次會議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認(rèn)檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準(zhǔn)確解答檢查組提出的有關(guān)問題。

5、檢查組須嚴(yán)格按照檢查方案對檢查項目進(jìn)行調(diào)查取證。

6、綜合評定 檢查組須按照檢查評定標(biāo)準(zhǔn)對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進(jìn)行評定，作出綜合評定結(jié)果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應(yīng)回避。

7、檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關(guān)資料等。

8、末次會議檢查組宣讀綜合評定結(jié)果。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。

9、被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及評定結(jié)果提出不同意見及作適當(dāng)?shù)慕忉?、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。

10、檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

11、如有不能達(dá)成共識的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

12、檢查報告的審核局認(rèn)證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關(guān)資料之日起20個工作日內(nèi)，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

認(rèn)證批準(zhǔn)

1、經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報局領(lǐng)導(dǎo)審批。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認(rèn)證中心審核意見之日起20個工作日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)的決定。

2、對審批結(jié)果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。

我國GMP對驗證的要求

1、藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證。

2、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進(jìn)行驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行驗證。

3、應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。

4、驗證過程中的數(shù)據(jù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。

5、藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容必須包括： a)空氣凈化系統(tǒng) b)工藝用水及其變更 c)設(shè)備清洗

d)主要原輔材料變更

e)滅菌設(shè)備和藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。（適用于無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證）

涉及GMP驗證的各要素

一、產(chǎn)品設(shè)計的確認(rèn)；

二、機(jī)構(gòu)與人員素質(zhì)的確認(rèn)；

三、廠房、設(shè)施和設(shè)備的屬性認(rèn)定；

四、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料的確認(rèn)；

五、軟件的確認(rèn)。

GMP認(rèn)證咨詢

GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO）對所有制要企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。國際衛(wèi)生組織規(guī)定，從1992年起出口藥品必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，藥品出口必須初具GMP證明文件。GMP在世界范圍內(nèi)已經(jīng)被多數(shù)國家的政府、制藥企業(yè)和醫(yī)藥專家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)和醫(yī)院制劑室進(jìn)行質(zhì)量管理的優(yōu)良的、必備的制度。

GMP與ISO9000有何區(qū)別？

1、GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則，ISO9000是由國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。

2、GMP具有區(qū)域性，多數(shù)由各國結(jié)合本國國情制定本國的GMP，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，不僅適用于生產(chǎn)行業(yè)，也適用于服務(wù)、經(jīng)營、金融等行業(yè)，因而更具廣泛性。

3、GMP是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力，它的實施具有強(qiáng)制性，其所規(guī)定內(nèi)容不得增刪。ISO9000的推進(jìn)、貫徹、實施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上的，可進(jìn)行選擇、刪除或補(bǔ)充某些要素。

我國開展GMP認(rèn)證情況

國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)發(fā)文：

一、2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。

二、生產(chǎn)血液制品、粉針劑和大容量注射劑、小容量注射劑企業(yè)，若在我局分別規(guī)定的1998年12月31日（國藥管安［1998］110號）、2000年12月31日（國藥管安［1999］261號）、2002年12月31日（國藥管安［1999］261號）后，仍未取得該劑型或類別“藥品GMP 證書”的，一律不得生產(chǎn)該劑型或類別藥品。生產(chǎn)其它劑型、類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產(chǎn)。有關(guān)《藥品生產(chǎn)許可證》以及相應(yīng)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，由藥品監(jiān)督管理部門依法處理。

三、凡申請藥品GMP 認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)在2003年12月底前完成申報工作，并將相關(guān)資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。

四、自2003年1月1日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)若有未取得“藥品GMP證書”的藥品類別或劑型（包括生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線），并準(zhǔn)備申請藥品GMP認(rèn)證的，應(yīng)一次性同時申報，我局將不再受理同一企業(yè)多次GMP認(rèn)證申請。

五、體外診斷試劑、中藥飲片、藥用輔料、醫(yī)用氧氣、藥用空心膠囊等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按GMP要求組織生產(chǎn)，其認(rèn)證管理規(guī)定另行通知。

六、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括新增生產(chǎn)范圍、新建生產(chǎn)車間）必須通過GMP認(rèn)證，取得“藥品GMP證書”后，方可生產(chǎn)。

七、申請仿制藥品的生產(chǎn)企業(yè)，若未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”，我局不受理其仿制藥品生產(chǎn)申請。

八、申請新藥生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，若在我局規(guī)定的藥品GMP認(rèn)證期限后，仍未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”，我局將不予核發(fā)其相應(yīng)的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。

九、凡未取得“藥品GMP證書”的藥品生產(chǎn)企業(yè)，一律不得接受相應(yīng)劑型藥品的委托生產(chǎn)。

十、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥品招標(biāo)采購工作中，應(yīng)優(yōu)先選購取得“藥品GMP證書”的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品。

通過GMP的企業(yè)是否需要進(jìn)行全面質(zhì)量管理？

是。GMP（Good Manufacturing Practice）即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，正是適應(yīng)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的，它是人類社會科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和管理科學(xué)發(fā)展的必然產(chǎn)物。是當(dāng)今國際社會通行的藥品生產(chǎn)必須實施的一種制度，是把藥品生產(chǎn)全過程中發(fā)生的差錯、混藥及各種污染的可能性降至最低程度的必要條件和最可靠的辦法。GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理必須遵守的基本準(zhǔn)則，是企業(yè)生產(chǎn)合格藥品的基本標(biāo)準(zhǔn)，是企業(yè)進(jìn)入國際市場的通行證。

全面質(zhì)量管理（Total Quality Managemant）起源于美國，生根于日本，自改革開放以來引入我國，目前已經(jīng)成為全球通用的質(zhì)量管理模式。它的中心思想是：全面的管理，全過程的管理，全員參與的管理，它以強(qiáng)調(diào)用數(shù)據(jù)說話，強(qiáng)調(diào)SPC的質(zhì)量過程控制，強(qiáng)調(diào)零缺點的質(zhì)量控制。

對于醫(yī)藥企業(yè)，生產(chǎn)過程是一個連續(xù)的生產(chǎn)過程，且質(zhì)量檢驗多是不可逆反應(yīng)，一但發(fā)現(xiàn)原料、輔料、半成品、成品不合格，往往會造成很大的浪費(fèi)，所以單靠原料、輔料、半成品、成品的控制是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，需要運(yùn)用全面質(zhì)量管理進(jìn)行生產(chǎn)全過程的控制，只有生產(chǎn)過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下，才能保證半成品流入下道工序，才能最大程度地保證成品合格，才能盡可能地減少浪費(fèi)。GMP培訓(xùn)是通過面授，再進(jìn)行試卷考試來進(jìn)行的。

錯。GMP培訓(xùn)的方式是多種多樣的，可以通過授課、討論、現(xiàn)場操作等多個方面進(jìn)行，既可以集中面授，通過試卷考試落實培訓(xùn)效果，也可以采取班前、班后討論會的方式進(jìn)行，可以口試、甚至技術(shù)練兵的方式考核結(jié)果，但系統(tǒng)的“授課”仍是GMP培訓(xùn)的重要方式。GMP培訓(xùn)要有計劃、有實施、有考核、有記錄地進(jìn)行，從而保證通過培訓(xùn)達(dá)到提高整體人員素質(zhì)及技術(shù)水平的目的。一些地方為了推動藥品GMP認(rèn)證工作的開展，把是否通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作作為評選優(yōu)秀企業(yè)、評價企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)工作業(yè)績的條件之一，把通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)企業(yè)的多少作為主管部門的工作目標(biāo)，并下達(dá)指標(biāo)等等。這樣一些做法正確嗎？

錯。一些地方為了推動藥品GMP認(rèn)證工作的開展，采取了一些行政干預(yù)手段，如把是否通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作作為評選優(yōu)秀企業(yè)、評價企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)工作業(yè)績的條件之一，把通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)企業(yè)的多少作為主管部門的工作目標(biāo)，并下達(dá)指標(biāo)等等。這樣一些做法是嚴(yán)重違背認(rèn)證工作的出發(fā)點和基本原則的，這將會導(dǎo)致企業(yè)管理工作中的形式主義蔓延，從而嚴(yán)重干擾企業(yè)其他正常的生產(chǎn)經(jīng)營工作的開展。在我國，由于現(xiàn)代企業(yè)制度尚未建立起來，政企還沒有完全分開，通過政府主管部門來推動某項活動是特定歷史條件下的產(chǎn)物。但這種通過下命令、下指標(biāo)等行政方法進(jìn)行干預(yù)，形式上可以使認(rèn)證工作搞得轟轟烈烈，然而卻可能促使企業(yè)不顧自身發(fā)展實際，做表面文章，為今后的工作留下隱患。如果企業(yè)達(dá)標(biāo)工作的出發(fā)點是為了完成上級交給的任務(wù)，使領(lǐng)導(dǎo)滿意，那么執(zhí)行的實際效果將會大打折扣。這種觀點與社會主義市場經(jīng)濟(jì)理論、現(xiàn)代企業(yè)管理基本原理和藥品GMP認(rèn)證工作的科學(xué)性、長期性和艱巨性格格不入。要使認(rèn)證工作正常開展并取得預(yù)期效果，就應(yīng)在市場的壓力下，讓企業(yè)自身產(chǎn)生達(dá)標(biāo)的內(nèi)在動力，讓企業(yè)在充分根據(jù)自己的實際情況作出抉擇，這樣才能使認(rèn)證工作真正達(dá)到目的。通過藥品GMP認(rèn)證，企業(yè)對質(zhì)量管理工作仍要長抓不懈，是嗎？

對。認(rèn)證達(dá)標(biāo)是屬于以標(biāo)準(zhǔn)為主的管理質(zhì)量，是通過制訂標(biāo)準(zhǔn)，要求達(dá)標(biāo)企業(yè)全員遵守，以取得預(yù)期質(zhì)量的一種管理方法。企業(yè)通過GMP認(rèn)證，只是證明被認(rèn)證企業(yè)的質(zhì)量體系與認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中某一保證模式的一致性，并不能證明企業(yè)今后生產(chǎn)的任何藥品都是安全、有效、均一的。通過了藥品GMP認(rèn)證，就對自己質(zhì)量管理水平產(chǎn)生盲目自信，從而放松對產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控，忽視企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理的其它方面，這是極其有害的。因此，通過GMP認(rèn)證只能看作是企業(yè)完成質(zhì)量管理的一項基礎(chǔ)工作，而并非是可以代替其它管理手段的一種理想化的方法。GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理發(fā)展到一定階段的產(chǎn)物，是世界各國或地區(qū)藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗的總結(jié)，是國家動用法律手段對藥品有效性和安全性的保障。企業(yè)要使自己的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國內(nèi)或國際領(lǐng)先水平，在激烈的市場競爭中立于不敗之地，應(yīng)該把認(rèn)證工作作為質(zhì)量管理工作的一個起點，對質(zhì)量管理工作仍要長抓不懈。GMP認(rèn)證過程中資金投入和經(jīng)濟(jì)效益之間是怎樣的關(guān)系？

企業(yè)要通過認(rèn)證，硬件環(huán)境是基礎(chǔ)。GMP硬件工程建設(shè)是一個專業(yè)技術(shù)要求高、政策性強(qiáng)、牽涉面廣、資金投放量大的系統(tǒng)工程。由于種種原因，我國醫(yī)藥行業(yè)嚴(yán)重缺乏GMP硬件改造資金。能爭取或籌措到資金進(jìn)行GMP改造對于企業(yè)來說已經(jīng)是一件非常不容易的事情。但在實際工作中，有的企業(yè)在GMP改造工作中，資金投放不講效益，不顧長遠(yuǎn)，不精打細(xì)算，甚至貪大求洋，搞“花架子”，造成嚴(yán)重浪費(fèi)。如為求所謂的寬敞明亮，盲目擴(kuò)大生產(chǎn)潔凈室的面積、高度和照度；為求氣派、堂皇，技術(shù)夾層采用過多或硬墻過多，開辟通道過多，甚至開辟參觀走廊等等。有的企業(yè)提出了“為達(dá)到GMP認(rèn)證，起步、標(biāo)準(zhǔn)要高，要一步到位”，“廠房要全封閉、高照度、全空調(diào)，做到高檔次，高水平”。根據(jù)工程投資分析：潔凈室長寬高各向外延伸一米，工程造價將增加20％，空調(diào)投資占總投資的30％，潔凈室每提高一個凈化級別，空調(diào)凈化投資費(fèi)用將增加35％，運(yùn)行費(fèi)用將增加40％以上，這就意味著今后的生產(chǎn)成本也將同步增長。所以企業(yè)在認(rèn)證達(dá)標(biāo)的硬件建設(shè)中，應(yīng)從實際出發(fā)，對照標(biāo)準(zhǔn)，量力而行，做到努力籌劃、科學(xué)設(shè)計，把來之不易的資金用在刀刃上，讓投入產(chǎn)生最大的效益，也為今后企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展留有余地。

買來進(jìn)口的設(shè)備，建一座新廠房，再準(zhǔn)備一套完整的軟件，就能通過GMP認(rèn)證？

錯。GMP認(rèn)證除了需要良好的硬件條件和完善的管理文件外，還需要一支有相當(dāng)管理水平、技術(shù)過硬的高素質(zhì)人員隊伍，因為制藥行業(yè)屬于技術(shù)型生產(chǎn)行業(yè)，GMP管理措施的落實程度完全取決于執(zhí)行人的技術(shù)水平及素質(zhì)的高低，所以GMP規(guī)范中首先談到的是“機(jī)構(gòu)與人員”。對于人員素質(zhì)的要求，不僅體現(xiàn)在受教育的程度、相關(guān)制藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，還要求進(jìn)行“再培訓(xùn)”，用GMP規(guī)范指導(dǎo)人的思維方式和行為。只有這樣才能保證良好的硬件能夠提供一個科學(xué)、合理、穩(wěn)定的工藝條件，軟件的管理落實到各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)，才能夠真正體現(xiàn)GMP的宗旨思想--對藥品生產(chǎn)的全過程提供“質(zhì)量保證”。

在生產(chǎn)中出現(xiàn)較嚴(yán)重偏差時，依靠成品檢驗來決定產(chǎn)品是否合格，是否準(zhǔn)予放行？

錯。這種觀念還停留在質(zhì)量控制就是“質(zhì)量檢驗（QC）”的傳統(tǒng)觀念上。GMP規(guī)范的建立就是在原有“質(zhì)量檢驗”的基礎(chǔ)上提出了“質(zhì)量保證”的概念，同時也增加了除“質(zhì)量檢驗”外，還有“質(zhì)量監(jiān)督（QA）”，這兩者都是“質(zhì)量保證”不可或缺的內(nèi)容。同時還付于了QA獨(dú)立行使對產(chǎn)品“一票否決”的權(quán)力，要求QA對生產(chǎn)中的偏差要有作出正確判斷和處理的能力，因此QA要對每一批產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程有人員監(jiān)督并有相應(yīng)的記錄，從而對生產(chǎn)過程有判定的依據(jù)。當(dāng)生產(chǎn)過程出現(xiàn)嚴(yán)重偏差時，QA人員有足夠依據(jù)認(rèn)定這種偏差直接會影響產(chǎn)品質(zhì)量時，即使產(chǎn)品檢驗是合格的，也可以判定產(chǎn)品為不合格，不予放行。

一些企業(yè)對照GMP標(biāo)準(zhǔn)對自己原有的質(zhì)量體系采取全盤否定態(tài)度，想“重打鑼鼓，另開張”。這樣的想法正確嗎？

企業(yè)對藥品GMP認(rèn)證體系及其精神實質(zhì)領(lǐng)悟不深，面對即將開展的認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作，對照標(biāo)準(zhǔn)對自己原有的質(zhì)量體系心存疑慮，甚至采取全盤否定態(tài)度，想“重打鑼鼓，另開張”。實際上，一個企業(yè)從產(chǎn)品開發(fā)到投放市場，只要能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，客觀上就存在一個質(zhì)量體系，有的企業(yè)質(zhì)量保證能力實際可能高于認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的，只是還沒有及時進(jìn)行理論性的歸納總結(jié)，形成規(guī)范性的文件。GMP的認(rèn)證過程，恰恰正是使企業(yè)原有的質(zhì)量體系更規(guī)范、更健全、更系統(tǒng)、更完善的過程。企業(yè)應(yīng)以現(xiàn)有質(zhì)量體系為出發(fā)點，對照標(biāo)準(zhǔn)，建立良好的質(zhì)量管理的運(yùn)行機(jī)制，從而確保生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品。其實，藥品GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)也不是天外來客或憑空杜撰出來的，沒有眾多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理經(jīng)驗歸納總結(jié)和積累，它也不可能形成、產(chǎn)生和發(fā)展。因此在認(rèn)證達(dá)標(biāo)的各項準(zhǔn)備工作中，企業(yè)切不可盲目對自己原有質(zhì)量體系采取消極的態(tài)度，而應(yīng)對照標(biāo)準(zhǔn)，扎扎實實做好去偽存真、去粗取精，總結(jié)、歸納并形成有自己的特色的規(guī)范性質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的工作。GMP認(rèn)證過程中設(shè)計和施工之間是怎樣的關(guān)系？

答：一些企業(yè)在GMP工程建造或改造設(shè)計時，十分努力和認(rèn)真，仔細(xì)調(diào)研，精心籌劃，又是請專家論證，又是讓醫(yī)藥工程設(shè)計單位鑒定，但卻常常忽略了具體施工時出現(xiàn)的各種問題，從而造成巨大浪費(fèi)或為認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作留下隱患。企業(yè)在GMP工程建造或改造具體施工工作中，應(yīng)注意以下三個問題：第一，必須讓熟悉醫(yī)藥生產(chǎn)、GMP要求并有豐富實踐經(jīng)驗的施工安裝單位來承擔(dān)工程建設(shè)任務(wù)，減少工程的不合格率和返工情況，避免不必要的損失和浪費(fèi)；第二，必須請精通醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)，又熟悉GMP系統(tǒng)知識的專業(yè)工程技術(shù)人員進(jìn)行施工現(xiàn)場監(jiān)督，把可能發(fā)生的問題或隱患消滅在萌芽狀態(tài)；第三，要充分認(rèn)識到GMP工程對所用建筑材料和普通建材相比有其質(zhì)量上的特殊要求，要派專業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)把“選材”關(guān)。只有這樣確保工程建設(shè)符合要求，才能提高工程的總體質(zhì)量。

第五篇：淺談GMP認(rèn)證222

淺談GMP認(rèn)證

摘要 GMP認(rèn)證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段,也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。順利通過GMP認(rèn)證對制藥企業(yè)至關(guān)重要。關(guān)鍵詞 GMP認(rèn)證 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

Abstract

GMP certification system is a country to the drugs production enterprise supervision and inspection as a means to guarantee the quality of drugs, is also a kind of science, advanced management method.Passed the GMP certification for pharmaceutical enterprises is crucial.Key words GMP certification standards for quality control of pharmaceutical production(GMP)1 前言

對于藥品這樣的特殊商品而言產(chǎn)品質(zhì)量是其最為重要指標(biāo)如果藥品的質(zhì)量出現(xiàn)問題必然給人民群眾的生命安全造成不可挽回的損失。因此為了確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量我國正大力推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,它是保證藥品質(zhì)量的法規(guī)所有制藥企業(yè)都應(yīng)該和必須遵照GMP的規(guī)定進(jìn)行實施。同時我國實施了GMP認(rèn)證制度成立了中國藥品認(rèn)證委員會該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗、生產(chǎn)、經(jīng)營、科研和使用等部門的專家組成代表國家實施GMP認(rèn)證［1］。所有制藥企業(yè)都必須通過GMP認(rèn)證后才能取得藥品生產(chǎn)資格企業(yè)通過認(rèn)證后在藥品生產(chǎn)全過程必須按照的要求進(jìn)行實施并且定期接受藥監(jiān)部門的復(fù)檢。2 GMP規(guī)范的基本內(nèi)容

我國GMP規(guī)范的基本內(nèi)容包括管理人員和技術(shù)人員的要求廠房、車間、公用設(shè)施等硬件部分的要求設(shè)備方面的硬件和軟件系統(tǒng)衛(wèi)生要求原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲存規(guī)范生產(chǎn)管理系統(tǒng)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)驗證包裝材料和標(biāo)簽、產(chǎn)品說明書等的管理和使用銷售記錄用戶意見處理和不良反應(yīng)報告制度定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查等。3 GMP認(rèn)證的準(zhǔn)備工作

GMP認(rèn)證工作是一項系統(tǒng)工程，涉及到企業(yè)全體人員尤其是管理人員對國家政策、法規(guī)的認(rèn)識理解和消化，也涉及到企業(yè)管理的規(guī)范和管理水平的提高，主要包括人員、硬件和軟件三方面的工作。

1.人員 人是一切事物的主體，是決定事情成敗的關(guān)鍵因素，GMP認(rèn)證工作需要企業(yè)各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，需要全體員工的密切配合，因此，在制定認(rèn)證計劃的初期，要對全體員工進(jìn)行動員，講述GMP認(rèn)證的重要性、必要性和迫切性，讓每位員工從思想深處真正意識到GMP非實施不可，早通過，早受益，不通過，只有死路一條。

培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，培訓(xùn)包括現(xiàn)行法律法規(guī)、微生物知識、藥劑、藥分、藥化等專業(yè)知識，GMP、崗位SDP、現(xiàn)場操作等方面的內(nèi)容。培訓(xùn)可采取走出去請進(jìn)來的方法，可聘請有經(jīng)驗的專家教授來廠講課，也可安排本企業(yè)管理人員結(jié)合生產(chǎn)實際進(jìn)行講解，培訓(xùn)工作必須做到有計劃、有教材、有考評、有記錄，并建立培訓(xùn)檔案。通過培訓(xùn)使企業(yè)員工明確實施GMP的目的和意義，提高對GMP認(rèn)證必要性、緊迫性、可行性的認(rèn)識，掌握GMP認(rèn)證條款的具體要求，使各崗位、各工序規(guī)范操作，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

2.硬件 良好的硬件是實施GMP的重要保證。企業(yè)必須根據(jù)《規(guī)范》要求，結(jié)合本企業(yè)實際情況，對廠房及設(shè)備等主要硬件設(shè)施進(jìn)行系統(tǒng)的新建和改造。無論是廠房的新建、擴(kuò)建還是改造，都必須委托有經(jīng)驗的、技術(shù)水平較高的專業(yè)設(shè)計院設(shè)計，相關(guān)部門尤其是合作部門結(jié)合產(chǎn)品工藝特點反復(fù)討論、磋商，再廣泛聽取主管部門及專家的意見。除了廠區(qū)布局、風(fēng)向、人物流走向、空氣凈化系統(tǒng)的配置等方面必須符合《規(guī)范》要求外，在廠房面積許可證的情況下，盡量預(yù)留一定的空間，即使現(xiàn)有產(chǎn)品不存在該工序（如包衣間等）。另外還要注意公共功能間面積、水池的位置及大小與最大日產(chǎn)量相適應(yīng)，功能間地漏的配置要合理，便于設(shè)備的清潔和清場，有水池的功能間地面要有一定的坡度，水池位于功能間地面最低點，使地面不致積水。廠房一旦建設(shè)，今后要想更改則難度很大，會涉及到空氣凈化系統(tǒng)的調(diào)整、地面自留平的破壞等諸多問題，為此，我們必須謹(jǐn)慎從事［2］。

工藝用水對于制藥企業(yè)而言是至關(guān)重要的，尤其是水劑生產(chǎn)線，因此建議采用先進(jìn)的制水工藝，水處理器、儲罐及輸送管道必須選用無毒、耐腐蝕，還要便于清洗、消毒和滅菌。

3.軟件 藥品生產(chǎn)企業(yè)在硬件達(dá)到《規(guī)范》要求的基礎(chǔ)上，應(yīng)特別注意文件系統(tǒng)的建立，因為文件系統(tǒng)從根本上反映出一個企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和調(diào)控水平，而且軟件的完善也可以彌補(bǔ)硬件上的缺憾和不足。企業(yè)文化的制定一定要注意思路清楚、線條清晰、表達(dá)明確、范圍廣泛，必要時可配以表式記錄。只有做到了“事事有人管、事事有標(biāo)準(zhǔn)、事事有記錄、事事有檢查”，企業(yè)的文件系統(tǒng)才真正做到了位。面對如此面廣量大的文件系統(tǒng)，我們以生產(chǎn)品種劑型為主線，《規(guī)范》要求為基準(zhǔn)，層層分解落實，每個部門先列出文件目錄，待認(rèn)證辦認(rèn)可后，再充實文件內(nèi)容，各部門制定的文件內(nèi)容必須與部門職責(zé)密切結(jié)合，凡是職責(zé)涉及到的內(nèi)容，必須制定相應(yīng)的文件，這樣確保了文件的完整性。涉及幾個部門的文件，則由認(rèn)證辦牽頭，召集相關(guān)部門人員共同制定，這樣保證了文件的一致性和可操作性。通常文件包括以下幾部分：(1)組織機(jī)構(gòu)與工作職責(zé)；

(2)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、原輔包材料中間產(chǎn)品、成品及成品內(nèi)控、工藝用水等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

(3)驗證文件，包括生產(chǎn)工藝驗證、主要原輔料變更驗證、生產(chǎn)設(shè)備驗證、檢驗設(shè)備驗證、設(shè)備清洗驗證、公用系統(tǒng)檢驗等；

(4)標(biāo)準(zhǔn)管理制度(SMP)及標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)，包括培訓(xùn)、文件、物料、衛(wèi)生、生產(chǎn)、銷售、設(shè)備、計量、安全、質(zhì)量保證和質(zhì)量檢驗等。4 GMP認(rèn)證中存在的問題

GMP認(rèn)證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段,也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。企業(yè)在GMP認(rèn)證和實施的過程中,存在著與GMP要求不相符合的現(xiàn)象。下面從人員、文件制定、驗證以及實施過程四個方面闡述GMP認(rèn)證中存在的問題。

1.人員 我國GMP對各級人員都提出了要求,對各級人員的GMP培訓(xùn)也是必需的過程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運(yùn)用。在質(zhì)量管理原則中,“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想,也體現(xiàn)了對員工的激勵和培養(yǎng)、對人力資源的開發(fā),使員工強(qiáng)化GMP意識,勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻(xiàn)。但在企業(yè)GMP培訓(xùn)的具體實施中,往往存在重視程度不夠,不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn);員工的GMP培訓(xùn)工作存在缺陷,培訓(xùn)內(nèi)容始終如一,不能適應(yīng)崗位新需求;培訓(xùn)計劃雖然制訂得井井有條,實施起來卻草草了事,達(dá)不到培訓(xùn)的目的等。此外,很多GMP文件只是為認(rèn)證檢查,沒有真正用于日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作［3］。企業(yè)發(fā)展,以人為本,只有一流的人才,才有一流的企業(yè),充分認(rèn)識到員工素質(zhì)的提高對企業(yè)發(fā)展的重要性,制定切實可行的員工培訓(xùn)計劃,并形成制度長期堅持下去,使員工明白應(yīng)該做什么,應(yīng)該怎么做,達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)等,只有這樣,才能夠為企業(yè)進(jìn)入規(guī)范化的管理打下堅實的基礎(chǔ)。

2.文件制定 文件是GMP軟件的重要組成部分,“硬件不足,軟件彌補(bǔ)”,這也是符合中國國情的GMP認(rèn)證?，F(xiàn)實中,為了通過認(rèn)證,不少企業(yè)不惜重金購買了先進(jìn)的儀器和設(shè)備,真正具備了現(xiàn)代化的廠房設(shè)施。但是,與之配套的GMP軟件如何呢？如果仔細(xì)查看一些企業(yè)的文件,就會發(fā)現(xiàn)所編寫的文件內(nèi)容不夠完善,可操作性差。如崗位SOP寫的不詳細(xì),只是按操作順序羅列一些條條框框,沒有寫出詳細(xì)的操作步驟,員工不能按SOP的內(nèi)容完成操作過程;在實際生產(chǎn)過程中,記錄、臺帳、實物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象;有些企業(yè)的文件變更不能按程序進(jìn)行,或文件形式不符合企業(yè)自身的實際情況,不能有效地應(yīng)用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。這些問題在一些認(rèn)證企業(yè)當(dāng)中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學(xué)完善的GMP文件,是需要花大量的時間和精力才能完成,一套完備的GMP文件對企業(yè)管理和產(chǎn)品質(zhì)量起著非常重要的作用。企業(yè)應(yīng)引起高度重視,加強(qiáng)GMP文件的完善工作。尤其應(yīng)該注意的是,GMP文件的完善就如同制藥設(shè)備的不斷更新,人員素質(zhì)的不斷提高一樣,同樣是一個持續(xù)改進(jìn)的動態(tài)過程,需要全員堅持不懈的努力,在強(qiáng)有力地執(zhí)行的前提下不斷查找問題,才能逐步加以完善。

3.驗證 1998版GMP強(qiáng)調(diào)了驗證的重要性,專門列為一章。但是,從國內(nèi)制藥企業(yè)GMP認(rèn)證情況來看,驗證也是GMP實施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗證需要較長的周期,同時需要投入較大的精力,而且有些驗證方法的實施還存在一定的困難,甚至有的企業(yè)對驗證重視不夠,造成GMP的驗證工作沒有嚴(yán)格按要求進(jìn)行,特別是潔凈級別要求低的口服制劑,這方面的差距更大。由于沒有對生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格的驗證,生產(chǎn)過程中存在著很多質(zhì)量隱患。先進(jìn)的設(shè)備具有適用性強(qiáng)、操作方便等優(yōu)點,由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣,工藝復(fù)雜，一種設(shè)備不可能適用于任何品種的生產(chǎn),例如:炒藥機(jī)、快速攪拌制粒機(jī)、真空干燥箱、混合機(jī)等,這些設(shè)備的使用都有一定的局限性。認(rèn)證時,企業(yè)為了減少麻煩,選擇最好的設(shè)備作為認(rèn)證設(shè)備,但一些仍在使用的傳統(tǒng)設(shè)備被“請出”了認(rèn)證現(xiàn)場,當(dāng)然也不會見到這些設(shè)備的驗證材料,這種行為完全違背了GMP認(rèn)證的初衷。此外,對于驗證品種的選擇常常是選取可控性較好,操作起來較簡便的常規(guī)品種在線進(jìn)行,使驗證工作成了一種形式。目前,隨著GMP管理的逐步深入,大部分制藥企業(yè)的硬件、軟件建設(shè)已初具規(guī)模,如何保證在動態(tài)發(fā)展中,始終保持GMP管理的有效性,并取得良好的效果,驗證工作成為持續(xù)改進(jìn),并確保各項指標(biāo)可控并重復(fù)再現(xiàn)的有效手段［4］。制藥企業(yè)驗證工作執(zhí)行得好與壞,將在相當(dāng)大程度上決定了企業(yè)GMP管理的水平高低。我們要以求真務(wù)實的態(tài)度來對待GMP認(rèn)證,把GMP認(rèn)證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機(jī),只有這樣,才能生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量優(yōu)的產(chǎn)品。

4.實施過程 實施GMP管理,是企業(yè)認(rèn)證的最終目的,這需要各職能部門互相配合,特別是生產(chǎn)部門和質(zhì)量部門的相互協(xié)調(diào)。有些企業(yè)重生產(chǎn),輕管理,生產(chǎn)實際操作不嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行。例如,GMP要求記錄要及時、真實,不要憑記憶記錄,實際生產(chǎn)過程中,有的則有操作而沒有記錄;有的企業(yè)生產(chǎn)中可以不開空調(diào);留樣觀察不能按時做;空氣潔凈度不能按要求監(jiān)測等。近年,發(fā)生在藥企的一系列質(zhì)量事故,無不在向世人昭示:質(zhì)量是企業(yè)的生命。尤其是制藥企業(yè),其產(chǎn)品關(guān)乎百姓的健康、生命,更是要對每一個關(guān)乎藥品質(zhì)量的環(huán)節(jié)認(rèn)真按照GMP及相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。企業(yè)通過GMP認(rèn)證,只能說明企業(yè)的硬件和軟件達(dá)到了藥品生產(chǎn)的最低要求。藥企通過GMP認(rèn)證,不僅是通過行業(yè)準(zhǔn)入門檻,更重要的是要讓GMP管理思想深入人心,讓GMP管理理念深入到每一個制藥操作環(huán)節(jié),使之成為藥企生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要指導(dǎo)思想和手段加以認(rèn)真實施。只有通過認(rèn)真到位的實施,才能真正從根本上推動GMP管理工作的發(fā)展,逐步縮小與國際標(biāo)準(zhǔn)的差距［5］。

總之,要使企業(yè)自覺地嚴(yán)格按照GMP的要求去做,除了具有完善的監(jiān)督和管理制度外,更重要的是提高人們對實施GMP重要性的認(rèn)識,建立健康的GMP實施環(huán)境,提高我國GMP實施水平。因此,我國的GMP實施和管理工作還要有很長的路要走。如果每個制藥生產(chǎn)企業(yè)都能本著科學(xué)、認(rèn)真、對用戶負(fù)責(zé)的態(tài)度進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理,就能夠減少生產(chǎn)過程中的差錯和損失,保證產(chǎn)品質(zhì)量,企業(yè)就能沿著健康的軌道進(jìn)行發(fā)展,我國的制藥企業(yè)才能真正走出國門,走向世界。參考文獻(xiàn)：

［1］趙 林.中藥GMP管理實用手冊［M］.北京：首都師范大學(xué)出版社，1994：43.［2］李亞偉.制藥企業(yè)實施GMP指南［M］.武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1999：100.［3］朱世斌.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2001：179.［4］苗麗波.淺談堅持GMP認(rèn)證的必要性[J].黑龍江醫(yī)藥, 2007,(05)［5］馮丹丁,葉魯.淺談GMP認(rèn)證中存在的問題[J].中小企業(yè)管理與科技(上旬刊), 2009,(03).淺談學(xué)院：生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院班級：姓名：張海江學(xué)號: 20084084137

GMP認(rèn)證

08級制藥工程（1）班