第一篇：華南農業(yè)大學 海洋生物制藥

海洋生物制藥中常用的生物技術與應用

*建輝 制藥*班 2010302*****

摘要：根據(jù)近期國際海洋生物技術研究發(fā)展的有關信息資料,簡要介紹了海洋生物技術研究的現(xiàn)狀、前沿領域、最新研究進展以及海洋生物技術中醫(yī)藥的作用,并展望了今后的發(fā)展趨勢及我國應采取的措施。

關鍵詞：海洋生物、生物技術、制藥、抗癌

正文

隨著海洋在沿海國家可持續(xù)發(fā)展中的戰(zhàn)略地位的日益突出,以及多層面的開發(fā)利用海洋生物資源的社會需求日益增長,近20年來,海洋生物技術受到了高度的重視,這不僅表現(xiàn)在美國、日本、挪威、澳大利亞、英國、德國等發(fā)達國家先后制定了國家發(fā)展計劃,把海洋生物技術確定為21世紀優(yōu)先發(fā)展領域,而且發(fā)展中國家,如中國、韓國、墨西哥、印度及東南亞各國等,也不失時機地把海洋生物技術的研究提到國家發(fā)展的日程上來。中國在1996年把海洋生物技術研究正式納“國家高新技術研究發(fā)展計劃”(863計劃)。

1.1海洋生物技術研究在深入發(fā)展中不斷擴展其應用領域

在海洋生物產業(yè)的2個重要方面：水產養(yǎng)殖和天然產物開發(fā),人們希望通過生物技術手段提高養(yǎng)殖種類的生長、發(fā)育、繁殖和健康狀況,培育出性狀優(yōu)良、抗病抗逆能力強的高產品種,希望利用生物技術的最新原理和技術方法開發(fā)分離海洋生物的天然產物、活性物質和化合物等。而近幾年重要功能基因的研究成為以實際應用為目標的新熱點。希望通過基因組學的研究,鑒定、發(fā)現(xiàn)和克隆能夠調控養(yǎng)殖生物生長、發(fā)育、繁殖、性控、免疫和抗逆等相關的重要功能基因,為遺傳改良、基因改造、品種培育和規(guī)?；B(yǎng)殖提供廣泛的關鍵應用技術[1]。

1.2海洋水產養(yǎng)殖

海洋生物技術又稱海洋生物工程。是以現(xiàn)代生命科學知識為基礎來開發(fā)海洋、利用海洋的一門新興學科,是直接或間接利用海洋生物或其成分,來達到既定目標的一類技術。近年來,海洋生物技術在水產領域中的發(fā)展日益迅速,并體現(xiàn)出極高的應用價值和經(jīng)濟價值。它對解決水產業(yè)中的技術難題、開拓新領域、改造傳統(tǒng)產業(yè)具有十分重要的作用?，F(xiàn)就海洋生物技術在水產上的應用作兩點介紹

[2]。

2.海洋生物技術

2.1轉基因技術

轉基因水生生物與其他轉基因生物一樣,是利用分子生物學手段,將某一特定

目的基因導人水生生物體內,而使其遺傳組成和遺傳背景發(fā)生相應改變的水生生物。世界上第一例轉基因動物超級小鼠得益培育成功后，轉基因技術得以飛速發(fā)展。轉基因技術的應用,為克服生物種間雜交不育以及遠緣雜交困難等問題,顯示出極大的優(yōu)勢。目前,國內外對轉基因技術在水產上的應用日益多元化、完善化。涉及的對象包括各種海、淡水經(jīng)濟魚類,海洋貝類及藻類等。轉入的目的基因有生長激素基因、抗病基因等。我國學者張培軍采用電脈沖導入法,將外源生長激素基因導人真細受精卵,培育出了轉基因真綢。經(jīng)檢驗證實外源基因的整合率達到22%。初步觀察的結果表明,這些轉基因魚在生長速度和抗病能力上顯示出了明顯的優(yōu)勢。研究證明,通過基因轉移,對蝦在抗病力、扇貝在生長率上均有了較大幅度的提高。

2.2海洋生物技術在水產養(yǎng)殖病害診斷與防治上的應用

養(yǎng)殖規(guī)模的不斷擴大,集約化程度的不斷提高,一方面推動了養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展,增加了經(jīng)濟效益，另一方面也帶來一個不容忽視的問題--疾病滋生,嚴重困擾著養(yǎng)殖業(yè)的步伐。因而尋求一種有效的途徑來緩解疾病給養(yǎng)殖業(yè)帶來的危害與損失,是人們當前關注的問題。近些年來,國內外諸多學者將這一新興科技用于病害防治,取得了不少成果。這些技術比如有單克隆杭體、酶聯(lián)免疫吸附、核酸探針、聚合酶鏈反應、細胞培養(yǎng)[3]。

3.0海洋生物藥物

目前已有10000多種新型結構的化合物被發(fā)現(xiàn),其中200多種已申請專利,主要包括枯類、聚醚類、皂貳類、生物硫、多糖、小分子多膚、核酸及蛋白質等,主要藥理作用包括抗腫瘤、防治心腦血管疾病、抗艾滋病、抗菌、抗病毒、延緩衰老及免疫調節(jié)功能等。現(xiàn)已開發(fā)的海洋藥物，已在治療癌癥、艾滋病、心腦血管病、早老年癡呆癥等一些至今仍困擾人類的疾病方面顯示出巨大的潛力[4]。4.0海洋生物制藥的現(xiàn)狀

來自于海洋的活性物質在生物體內的分布是極其微量的,價格極其昂貴,為獲得這些物質而大量采集海洋生物,將會導致海洋生物資源枯竭,破壞海洋環(huán)境的生態(tài)平衡。運用現(xiàn)代生物技術則可以解決這一矛盾,因此,利用生物技術生產海洋藥物已成為海洋生物資源開發(fā)中的重要組成部分。比如海洋藥物基因工程。實現(xiàn)這樣的方法有：將海洋藥物基因轉人陸地生物中表達、將來自陸地的藥物基因轉入

海洋生物中表達、將海洋藥物基因轉人海水養(yǎng)殖生物中表達。

目前,利用基因工程技術,將克隆的海洋藥物相關基因轉人細菌中得到表達,生產重組產物已經(jīng)取得了一定的進展。存在于某些藻類藻膽體中的藻膽蛋白具有顯著的抗癌、抗輻射以及促進造血功能等多方面的生物活性,并能提高患癌生物的存活率。中國藥科大學生物技術中心在從鱉魚肝臟中分離純化肝刺激物質,測定N一端氨基酸殘基序列,根據(jù)序列分析結果合成簡并引物并獲得相關序列。5.0海底基因資源是一個有待開發(fā)和利用的潛在寶庫

海洋獨特的環(huán)境,浩瀚流動的海水,極端的生活條件，使得海洋生物,特別是深海生物,具備了極強的自衛(wèi)能力和適應環(huán)境的能力,它們體內產生了形形色色結構特異、性質特殊的海洋生物天然產物,這些結構新穎、功能獨特的物質具有很強的生理、生化活性,有的具有抗腫瘤、抗病毒活性；有的含有高/低溫酶,它們的極端性質超出了傳統(tǒng)酶催化功能的臨界范圍,其優(yōu)異的催化效果無疑會給眾多的應用領域增添新的活力,有人預測,它的應用和發(fā)展將為需酶工業(yè)帶來一場革命。此外,有的含有特殊的毒素和抗毒素,有的甚至能分解神經(jīng)毒劑，在醫(yī)藥領域中有著廣闊的應用前景[5-6]。

參考文獻：

[1]唐啟升,陳松林.海洋生物技術前沿領域研究進展[J].海洋科學進展,2004,02:123-129.[2]周進,黃捷,宋曉玲.海洋生物技術在水產養(yǎng)殖中的應用[J].北京水產,2003,05:11-15.[3]管華詩.海洋天然產物與海洋生物技術[J].生物工程進展,1994,06:25-29.[4]楊雨,秦松.海洋生物制藥現(xiàn)狀及展望[J].中國生物工程雜志,2005,S1:190-193.[5]徐洵.海洋生物技術與資源的可持續(xù)性利用[J].中國工程科學,2000,08:40-42.[6]許實波.我國海洋生物制藥的發(fā)展及展望[A].中國藥學會.2006第六屆中國藥學會學術年會論文集[C].中國藥學會:,2006:5.

第二篇：華南農業(yè)大學

華南農業(yè)大學

11月4日下午，我校首屆軟件工程（溫氏阿里創(chuàng)新班）在我校軟件學院院長劉財興的帶領下，來到廣東溫氏食品集團股份有限公司新興縣總部舉行開班典禮。據(jù)介紹，此次開班儀式主要目的在于讓創(chuàng)新班學生通過實地交流了解溫氏集團發(fā)展歷程和企業(yè)文化，了解信息化技術在企業(yè)發(fā)展中的重要作用。

開班儀式前，溫氏集團講解員帶領創(chuàng)新班同學參觀了溫氏集團展覽館，并詳細介紹了溫氏集團的發(fā)展歷程、商業(yè)成果、人才引進、文化建設等方面的情況，深入闡述了“精誠合作，齊創(chuàng)美滿生活”的溫氏精神。

溫氏集團人力資源部總經(jīng)理吳夙強在開班會儀上介紹了溫氏集團近幾年來的發(fā)展特色及企業(yè)優(yōu)勢。他說，軟件工程（溫氏阿里創(chuàng)新班）是校企協(xié)同育人的新型辦學模式，為畜牧行業(yè)信息化發(fā)展培養(yǎng)精英是創(chuàng)新班的目標，作為我國最大的農業(yè)產業(yè)化集團，溫氏集團歡迎學有所成的同學畢業(yè)后到溫氏工作。作為創(chuàng)新班班主任，吳夙強表示將充分利用學校與溫氏集團的優(yōu)勢資源，為同學們提供更多的學習和實踐機會。溫氏集團信息中心副總經(jīng)理徐國茂介紹了溫氏20年來的信息化發(fā)展，向同學們展示了溫氏集團不僅是畜牧養(yǎng)殖企業(yè)，更是一個高度重視信息化發(fā)展的公司。

會后，劉財興代表學院向溫氏集團表示感謝。他表示，學院一定會充分調動各種辦學資源辦好這個班，希望同學們珍惜學習機會、不斷提升能力，努力成為具有扎實的專業(yè)知識和操作技能的“互聯(lián)網(wǎng)+”人才。

據(jù)悉，軟件工程（溫氏阿里創(chuàng)新班）從2016年起被納入華南農業(yè)大學招生計劃，獨立成班，每班招生30人。2016級溫氏阿里創(chuàng)新班平均錄取分數(shù)為556分，最低投檔分數(shù)為552分，均為全校最高分。該班采用“學校課程學習+企業(yè)實習”的創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式，學生在學校學習理論知識和專業(yè)知識，在溫氏集團和阿里集團進行教學實訓、生產實踐，并結合實踐完成畢業(yè)論文。溫氏集團將資助“溫氏阿里創(chuàng)新班”每人每學年一定的培養(yǎng)經(jīng)費，用于學生參與各種學科競賽、實踐實習、班級活動、獎助學金等，阿里集團則提供云計算、大數(shù)據(jù)、移動開發(fā)等方面的信息技術、新方法等學習、實訓的資源與場所。（文圖/軟件學院 倪慧娜 鄧海權）（責任編輯：費思迎）

第三篇：華南農業(yè)大學怎么樣

華南農業(yè)大學怎么樣

華南農業(yè)大學（South China Agricultural University），簡稱華農，是一所以農業(yè)科學和生命科學為優(yōu)勢，以熱帶亞熱帶區(qū)域農業(yè)研究為特色的全國重點大學，下面是小編分享的'華南農業(yè)大學怎么樣，希望能夠幫助到大家。

1、華南農業(yè)大學基本簡介

華南農業(yè)大學（South China Agricultural University），簡稱華農，是一所以農業(yè)科學和生命科學為優(yōu)勢，以熱帶亞熱帶區(qū)域農業(yè)研究為特色的全國重點大學，廣東省人民政府和農業(yè)農村部共建的省部共建大學，為廣東省“211工程”、廣東省高水平大學建設高校，入選國家”特色重點學科項目“建設高校、國家建設高水平大學公派研究生項目、教育部首批”三全育人“改革試點高校、全國深化創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育改革示范高校、中國政府獎學金來華留學生接收院校、國家“卓越農林人才教育培養(yǎng)計劃”改革試點高校、國家大學生文化素質教育基地、首批高等學?？萍汲晒D化和技術轉移基地、國家“111計劃”，粵港澳高校聯(lián)盟、CDIO工程教育聯(lián)盟成員單位。

學校始創(chuàng)于1909年的廣東全省農事試驗場暨附設農業(yè)講習所。1952年，由中山大學農學院、嶺南大學農學院和廣西大學農學院畜牧獸醫(yī)系及病蟲害系的一部分合并成立華南農學院，隸屬農業(yè)部主管。1984年，更名為華南農業(yè)大學。2000年，學校由農業(yè)部劃歸廣東省主管。

2、華南農業(yè)大學王牌專業(yè)

國家特色專業(yè)（12個）：農業(yè)機械化及其自動化，植物保護，農林經(jīng)濟管理，生物技術，動物科學，食品科學與工程，農學，園藝，動物醫(yī)學，茶學，食品質量與安全，林學

第四篇：華南農業(yè)大學?；?/a>

第五篇：海洋生物制藥復習提綱

海洋生物制藥復習提綱

1.海洋生物制藥涵義

應用海洋藥源生物具明確藥理作用的活性物質,按制藥工程進行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程。

2.海洋生物制藥品種與藥品特點

品種：中藥，化學藥（西藥），生物制品

特點：①是新發(fā)展的藥物研究領域

②藥源來自海洋藥用生物

③海洋生物活性物質含量低微、結構奇特、活性顯著，是海洋生物制藥先導化合物的豐富來源。

3.應用海洋生物活性物質研發(fā)海洋生物新藥的途徑與思路

研發(fā)途徑：

化學結構改造（分子修飾、人工半合成）?——藥物 活性物質——構效關系——???人工全合成??

研發(fā)構思：

①了解海洋生物活性物質的特點：活性集中（抗腫瘤）；來源于低等動植物；化學結構、生物來源具多樣性，含量低

②采集與提取標準化

③藥理篩選

④結合現(xiàn)代生物技術，保證可持續(xù)發(fā)展利用：再生資源優(yōu)先開發(fā)；養(yǎng)殖的工業(yè)化和生物合成；生物反應器及基因工程技術的應用；必須立足我國特有的海洋藥用生物資源研發(fā)海洋生物一類新藥

4.我國海洋生物制藥產業(yè)化發(fā)展的重點領域

（1）海洋生物抗癌藥物的研究

（2）海洋生物心腦血管藥物的研究

（3）海洋生物抗菌、抗病毒藥物研究

（4）海洋生物消化系統(tǒng)藥物的研究

（5）海洋生物鎮(zhèn)痛抗炎藥物的研究

（6）海洋生物泌尿系統(tǒng)藥物研究

（7）海洋生物免疫調節(jié)作用藥物的研究

（8）海洋生物毒素先導化合物的研究

5.海洋生物的特點（海洋生物活性成分特異性的原因）

（1）生活環(huán)境與陸生生物迥然不同：有一定的水壓、高鹽度、小溫差、有限的溶解氧、有限的光照及化學緩沖海水體系；

（2）次生代謝產物較陸生生物獨特新穎：新陳代謝、生存繁殖方式、適應機制具有顯著特性；

（3）化合物結構獨特、生物活性多樣；

（4）開展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實際應用價值。

8.海洋生物有效化學成份的概念和主要的化學成分種類

概念：指從海洋生物中分離純化出具有生物活性的天然有機化合物。

種類：①大環(huán)內酯類；②聚醚類化合物；③肽類化合物；④C15乙酸原化合物；⑤前列腺類似物

9.溶劑分離法的原理與選用溶劑的注意點。

原理：根據(jù)活性物質在溶劑中溶解度（極性）的差異分離

選擇溶劑注意點：①對有效成分溶解度大,對雜質溶解度??；②不與化學成分起化學變化；③經(jīng)濟、易得、使用安全

10.色譜法原理及其分類。

原理：利用不同物質在不同相態(tài)的選擇分配性，以流動相對固定相中物質進行洗脫，混合物中不同物質會以不同速度沿固相移動，最終達到分離效果

11.超臨界流體萃取的原理,什么是超臨界CO2萃取及其特點

原理：利用流體在超臨界狀態(tài)時具有密度大、粘度小、擴散系數(shù)大等優(yōu)良的傳質特性而成功開發(fā)的，具有提取率高、產品純度好、流程簡單、能耗低的特點。

超臨界CO2萃取：以超臨界狀態(tài)下的CO2為溶劑，利用該狀態(tài)下流體CO2所具有的高滲能力和高溶解能力分離混合物的過程。

特點：①可以在接近室溫(35-40℃)及CO2氣體籠罩下進行提取，有效地防止了熱敏性物質的氧化和逸散，完-1-

整保留生物活性，而且能把高沸點，低揮發(fā)渡、易熱解的物質在其沸點溫度以下萃取出來。

②由于全過程不用有機溶劑，因此萃取物絕無殘留溶媒，同時也防止了提取過程對人體的毒害和對環(huán)境的污染，100%的純天然，符合當今“綠色環(huán)?！薄ⅰ盎貧w自然”的高品位追求。

③控制工藝參數(shù)可以分離得到不同的產物，可用來萃取多種產品，而且原料中的重金屬、無機物、塵土等都不會被CO2溶解帶出。

④蒸餾和萃取合二為一，可以同時完成蒸餾和萃取兩個過程，尤其適用于分離難分離的物質，如有機混合物、同系物的分離精制等。

⑤能耗少；熱水、冷水全都是閉路循環(huán)，無 廢水、廢渣排放。CO2也是閉路循環(huán)，僅在排料時帶出少許，不會污染環(huán)境。由于能耗少、用人少、物料消耗少，所以運行費用非常低。12.高速逆流色譜儀(HSCCC)如何做到化合物樣品的分離

（1）樣品中一種高分配系數(shù)的化合物在固定相中的濃度要高于在流動相中的濃度，要晚一些從柱子里洗脫出來。

（2）另一種低分配系數(shù)的化合物在流動相中的濃度要高于在固定相中的濃度，要早一些洗脫出來。

（3）如果一種化合物在兩相中的是平均分配的(D=1)，不論哪一相溶劑被選為流動相，在流動相流出1倍柱體積的量后，這種化合物都會被洗脫出來。

13.質譜儀器中最主要的三種離子是什么？分子離子的三個特征是什么？

分子離子：樣品分子失去一個電子而形成的離子稱為分子離子。

同位素離子：由重同位素組成的分子形成的離子

碎片離子：由M + ·或碎片離子單分子裂解產生的離子

特征：①質核比為分子量；②是奇電離子，分子失去一個價電子生成的離子；③并非所有的有機物分子離子都能出現(xiàn)

14.質譜在鑒定海洋天然產物結構的應用有哪些？

（1）（最基本）提供分子量信息

（2）確定碎片離子

（3）確定有機化合物的元素組成及其分子式

（4）確定有機化合物的結構式

15.海洋藥用無脊椎動物的主要生物學來源有哪幾個門,各舉一例,并說明其主要的藥用價值。

（1）多孔動物門：海綿，活體檢測水質，具有抗腫瘤活性物質。

（2）環(huán)節(jié)動物門：沙蠶，提取沙蠶毒素。是一種仿殺蟲劑。

（3）腔腸動物門：海蜇，治療心血管疾病。珊瑚，抑制癌細胞增長。

（4）軟體動物門：貝類、烏賊、海兔，中藥：厴，海螵鞘，石決明，珍珠。

（5）節(jié)肢動物門：蝦、蟹、鱟，甲殼質、殼聚糖。（6）苔蘚動物門：苔蟲素防腐蝕劑，抗癌，促進造血。

（7）棘皮動物門：海星、海膽、海參

16.海洋藥用大型藻類的主要生物學來源有哪幾個門，各舉一例，并說明其主要的藥用價值。

門類：紅藻門（石花菜）、褐藻門（裙帶菜）、輪藻門（苦草）

藥用價值：①石花菜：清肺化痰、清熱燥濕，滋陰降火、涼血止血

②裙帶菜：抗癌

③苦草：清熱解毒，止咳祛痰，養(yǎng)筋和血。用于急、慢性支氣管炎、咽炎，扁桃體炎，關節(jié)疼痛；

外治外傷出血。

17.紅樹林有哪些主要的次生代謝產物，簡述其中的一、兩種。

（1）萜類：是紅樹林植物中含量最為豐富的一種代謝產物,二萜是最為重要的化學成分,與多種生物活性密切相關。二倍半萜化合物-檸檬苦素具有較好的細胞毒性。

（2）糖苷類化合物：是紅樹林植物中一種重要的代謝產物。

（3）甾醇：植物甾醇是濱海濕地植物中的常見化學成分，含量高且類型單一。

（4）生物堿類：在濱海濕地植物中發(fā)現(xiàn)較少。但在紅樹林植物中發(fā)現(xiàn)了新穎結果的生物堿，有拒食活性。

（5）含硫化合物：是濱海濕地植物中一類比較特殊的成分，目前僅在紅樹科的Brugiera屬中有發(fā)現(xiàn)。有新穎結構的化合物發(fā)現(xiàn)。

（6）其它：芳香類表現(xiàn)抗革蘭氏陽性菌和陰性菌活性。

18.紅樹里植物的次生代謝產物主要有哪些生物學活性？

①抗病毒活性；②抗腫瘤活性；③鎮(zhèn)痛、抗炎及抗氧化活性；④抗菌、毒素和昆蟲拒食素及其他活性

19.海洋生物技術概念與內容

概念：利用海洋生物或其組成部分，綜合應用基因工程、細胞操作技術和細胞培養(yǎng)等技術手段，生產出有用的生物產品，以及定向改良海洋生物的某些遺傳特性的綜合性科學技術。

內容：①開發(fā)、生產和改造海洋生物天然產物，以便用作藥物、食品、新材料；

②定向改良海洋動物、植物遺傳特性，為海水養(yǎng)殖業(yè)提供具有生長快、品質高和抗病害的優(yōu)良品種； ③培養(yǎng)具有特殊用途的“超級細菌”，用來清除海洋環(huán)境的污染，或者生產具有特定生物治理的物質。

20.海洋生物制藥研發(fā)瓶頸及其解決辦法

瓶頸：①有效成分無法確定；②藥源不足

解決辦法：①人工養(yǎng)殖；②開辟新的資源領域，探索新的方法和技術

21.優(yōu)點：①節(jié)省水、電和蒸汽耗量，降低生產成本；②提高產品得率；③經(jīng)濟效益顯著；④減輕勞動強度，改善生產環(huán)境。

22.什么是生物反應器？生產藻類活性物質生物反應器技術的研究有哪兩項？

生物反應器：一般是指利用固定化酶及固定化細胞高效生產產物的技術，是現(xiàn)代生物技術研究的焦點。生產藻類活性物質生物反應器技術的研究

光和微藻生物反應器包括：

1.大面積室外養(yǎng)殖

2.真正意義上的生物反應器—在可控條件下高密度養(yǎng)殖

23.藻類基因工程的概念與研究進展

概念——是指利用分離自海洋生物的有藥用價值的基因、以規(guī)?；B(yǎng)殖的海洋生物作為表達受體進行遺傳操作，從而大量獲得高值廉價的海洋生物藥物。

海洋藍藻基因工程的應用研究—發(fā)展為兩個方向，海藻分子生物學與基因工程的研究；概念：從生物大分子角度研究海藻個體發(fā)育與系統(tǒng)發(fā)育，從分子水平上揭示海藻起源、進化及生命現(xiàn)象、生命過程的規(guī)律、本質以及機理。

進展：1）克隆技術2）質粒發(fā)現(xiàn)分離技術3）標記技術4）克隆與遺傳轉化技術

24.簡答基因芯片在海洋生物制藥中的應用

（1）新藥靶點發(fā)現(xiàn)；（2）藥物作用機制研究；（3）超高通量藥物篩選；（4）藥物毒理學研究；（5）藥物基因組學研究

26.什么是藥物篩選？目前活性篩選有哪些主要的方法？

藥物篩選：是現(xiàn)代藥物開發(fā)流程中檢驗和獲取具有特定生理活性化合物的一個步驟，系指通過規(guī)范化的試驗手段從大量化合物或者新化合物中選擇對某一特定作用靶點具有較高活性的化合物的過程。

目前活性篩選的三種方法：

（1）尋找某類已知化合物及其類似物：如青蒿素紫杉醇苔蘚蟲內酯

（2）尋找具有某種活性的物質：抗腫瘤活性、抗菌篩選、抗病毒篩選等

（3）多種活性篩選：高通量篩選（HTS）、高內涵篩選、虛擬篩選

27.常用的藥物活性篩選方法有哪些？

（1）抗菌活性篩選---抗生素的研究：抗一般細菌、厭氧細菌、真菌、支原體藥物篩選

（2）對動物的影響活性：幼體定植或變態(tài)、無脊椎動物運動、金魚毒性、器官和生理系統(tǒng)監(jiān)測

（3）細胞水平篩選：抗腫瘤藥物篩選

（4）酶抑制劑篩選法：抗腫瘤、血栓、病毒、糖尿病等

（5）受體拮抗活性篩選

（6）免疫調節(jié)活性代謝物的篩選法

（7）抗病毒藥物的活性篩選

（8）其他篩選。如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗炎、心血管疾病藥物、抗氧化等篩選。

28.抗腫瘤藥物篩選經(jīng)常采用哪種篩選方法？常用的腫瘤篩選的細胞株？（4-5個即可）

方法：細胞水平篩選（MTT法、SRB法）

細胞株：P388（小鼠白血病細胞）；A-594（人肺癌細胞）；BEL-7404（人肝細胞性肝癌）；S180（小鼠移植性腫瘤）；Lewis（肺癌）

29.簡述如何采用MTT法篩選抗腫瘤活性藥物？

（1）接種一定量對數(shù)生長期細胞90μl/孔于96孔板，培養(yǎng)24h

（2）每孔加待測樣液10μl，37℃ 5% CO2培養(yǎng)48h

（3）每孔加MTT20μl，培養(yǎng)4h，每孔加三聯(lián)液50μl，CO2培養(yǎng)過夜

（4）酶標儀測OD570，計算待測樣對細胞的影響

30.超高通量篩選平臺發(fā)展的兩個方向？高通量篩選技術體系的組成？

①微孔板/微陣列技術，芯片膜片鉗技術

②微流體芯片技術

體系的組成：（1）化合物樣品庫；（2）自動化的操作系統(tǒng)；（3）高靈敏度的檢測系統(tǒng)；（4）數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)。

31.高通量篩選技術的三種平臺及其優(yōu)缺點？

（1）反酵母雙雜交系統(tǒng)的藥物篩選模型

優(yōu)點：①該系統(tǒng)中的酵母細胞能夠繁殖，因此無須對靶分子進行耗時、耗力、耗材的生物純化過程，而且能夠在相對短的時間內對大量的蛋白質進行測試。

②該系統(tǒng)是在一個生物體環(huán)境內進行的，因此與體內環(huán)境較為接近。細胞通透性以 及細胞毒作用都作為參數(shù)在篩選過程中被考慮。而這一點恰前可以彌補體外篩選試驗的不足。

③該系統(tǒng)能夠與現(xiàn)有的高通量篩選兼容，從而可以在96孔或384孔板上測試組合化學分子庫中的化合物。另外它還很容易與計算機工作站相結合，從而能夠快捷地分析實驗數(shù)據(jù)。

不足：①細胞通透性問題；

②藥物濃度的要求超出了組合化學所能提供的水平等。

（2）基于細胞平臺的藥物篩選模型

優(yōu)點：①細胞平臺的藥物篩選系統(tǒng)可以直接選取來源于人源組織的細胞或者是人源轉化細胞株進行培養(yǎng)，更接近人體的情況，因此能夠改善一些蛋白靶點在異源細胞中表達情況不夠理想的局面。

②細胞的高通量篩選能夠提供化合物對于特定受體、離子通道或者是細胞內的藥理活性，而傳統(tǒng)的生化分析往往不能得到這些活性數(shù)據(jù)。

（3）基于動物平臺的藥物篩選模型

優(yōu)點：將動物模型作為藥物篩選模型是今年來剛剛發(fā)展起來的。由于動物體的完整性，解決了篩選藥物的藥理活性和對藥物的吸收、分布、代謝、排泄進行研究的問題。該模型尚處于發(fā)展階段。

32.高通量篩選的的優(yōu)缺點？

優(yōu)點：①快速：每天篩選數(shù)萬次；

②微量：篩選樣品需要量為微克級；

③靈敏：準確判斷篩選樣品的活性和選擇性；

④經(jīng)濟：篩選費用低。

缺點：①高通量篩選所采用的主要是分子、細胞水平的體外實驗模型，因此任何模型都不可能反應藥物的全面藥理作用；

②用于高通量篩選的模型是有限的，要建立反應機體全部生理機能或藥物對整個機體作用的理想模型，也是不現(xiàn)實的。

③其檢測模型均建立在單個藥物作用靶分子的基礎上，無法全面反映被篩樣品的生物活性特征，只得到有限的數(shù)據(jù)，初篩得到的陽性結果需要進一步確認。

35.海洋新藥臨床前評價的主要內容

（1）臨床前主要藥效學研究：①評價海洋生物新藥的主要藥效作用；②闡明海洋生物新藥的作用部位和作用機理

（2）臨床前藥理研究：①一般藥理研究；②復方藥理學研究

（3）海洋生物新藥臨床前作用機制研究

（4）海洋生物新藥臨床前的毒理評價

（5）海洋生物新藥的藥代動力學評價

36.海洋生物新藥臨床前評價的基本要求

（1）明確不同實驗的目的和意義

（2）把握藥理毒理學研究的整體性

（3）強調具體問題具體分析

（4）執(zhí)行藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）

（5）注重“非臨床安全性的全程評價”

（6）對各種因素進行綜合分析

37.如何把握海洋生物新藥臨床前評價的”非臨床安全性的全程評價”?

（1）對研究方法的評價：要注重對研究方法（手段、模型）的評價，以判斷其預測臨床安全性價值的大小。

（2）對實驗結果的評價：應圍繞實驗目的（毒性靶器官、安全范圍、提示臨床檢測指標）來進行。

（3）注意全面理解實驗室檢查結果變化的統(tǒng)計學意義與臨床意義的關系，有統(tǒng)計學意義的結果，不一定有臨床意義。反之也相關。要結合相關參數(shù)臨床上合實驗室參考范圍等綜合考慮。

38.如何選擇海洋生物新藥的主要藥效實驗的實驗動物?

（1）選擇健康的實驗動物。選擇動物必須健康、有些動物必須預選。

（2）實驗動物年齡和性別的選擇。一般是成年動物，常用雄性動物或雌雄各半。

（3）實驗動物種屬的異同性。實驗動物和人間對藥物的反應有共同性也有差異；多選擇幾種動物；不同種屬動物對藥物反應有明顯差別；同一種屬的不同品系之間，有時對藥物反應也會有差異。

39.海洋生物新藥主要藥效學評價的指導原則

（1）負責人和研究人員專業(yè)

（2）實驗室條件、儀器設備、各種試劑及組織管理均符合規(guī)范化要求

（3）實驗設計應遵循科學研究的基本規(guī)律，按隨機、對照和重復的原則進行設計

（4）試劑保證純度，規(guī)格恒定，實驗動物用藥后的觀察其內，要加強管理

40.海洋生物藥物制劑研究的概念：指將原料通過制劑技術制成適宜劑型的過程。

41.海洋生物新藥制劑類型的選擇依據(jù)

（1）臨床需要和用藥對象；（2）藥物性質和處方劑量；（3）充分考慮安全性

42.藥物動力學的概念及其研究目的和意義

概念：研究藥物在體內的量變過程的規(guī)律，采用數(shù)學方法定量地研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄除的量變特征，特別是研究藥物在體內方式中的量變規(guī)律。

目的和意義：

（1）為臨床安全用藥和合理用藥提供依據(jù)和參考；

（2）應用藥代動力學和生物利用度研究結果指導新制劑的設計或改造；

（3）是新藥設計的中藥組成部分。

43.海洋生物新藥臨床前安全性評價的目的和內容和意義。

目的：安全、有效是一切藥物所具備的兩大要素

內容：①一般毒理學、②特殊毒理學、③藥物依賴性、④安全性藥理、⑤毒代動力學

意義：藥品是一種特殊的商品，它的安全與否關系到人民的生命健康，海洋生物新藥臨床前的安全性評價有助于人們了解藥品的安全情況，很大方面上避免新藥對人們生命健康的損害。

補充：

（說明：此部分內容海科班給的題庫中有，而我們班沒有的，可能是我們兩個班拷得題庫版本不同。）

1.什么是核磁共振譜、化學位移？影響化學位移的因素有哪些？

核磁共振譜：在靜磁場中具有磁矩的原子核(1H、13C)存在不同能級，當原子核被特定頻率的電磁波照射時，原子核便產生能級的躍遷而獲得共振信號，即核磁共振譜。

化學位移：由于有機分子中各種質子受到不同程度的屏蔽效應，引起外加磁場（）或共振頻率（v）偏離標準值而產生移動的現(xiàn)象。

影響化學位移的因素：

2.使用核磁共振儀進行物質結構鑒定時，樣品應該如何處理？

（1）對樣品的要求：樣品要純；樣品量不能太小，通常為1-3mg(低靈敏度NMR儀需10-30mg)、不含氧和灰塵；固體樣品要用合適溶劑溶解；加入內標，如TMS

（2）對溶劑的要求：不含質子、沸點低、不與樣品締合、溶解度好，如CCl4, CS2, CHCl3,。為防干擾，多采用D代試劑，如CHCl3-d1,(CH3)2CO-d6, H2O-d2(水溶性試劑）TMS只能在測定時加入，不要加入過早。

3.核磁共振儀在海洋生物制藥中的主要應用有哪些？

（1）結構鑒定：對于1H-NMR的簡單圖譜，可用化學位移鑒別質子的類型。

CH3O-, CH3CO-, CH2=C-, Ar-CH3,>HCH3, CH3CH2-,-CHO,-OH, 等。對于復雜的未知物，可以配合IR, UV, MS等數(shù)據(jù)，推定結構。

（2）定量分析：

4.碳核磁共振譜（13C-NMR）的特征有哪些？

（1）13C-NMR譜比1HNMR譜作用更大（化學位移δ范圍更廣）;

（2）能反映出化合物結構上的精細變化；

（3）有利于對化合物中碳原子的確認；

（4）可以區(qū)別伯仲叔季各類碳原子；

（5）靈敏度較低，需要樣品量較大，費時。

（6）在實際應用氫譜和碳譜是相互補充的。

5.什么是旋光光譜？如何表示，實際工作中又如何表示？

紫外及可見光經(jīng)尼可爾棱鏡產生偏振光，以偏振光照射具有旋光性的化合物，偏振光振動平面產生改變，產生旋光現(xiàn)象。

測出旋光度(α)，以波長對比旋度[α]×10作圖，所得曲線即旋光光譜。

[α]D =（α實/ C L）× 100

〔φ〕λ =〔α〕λ·M／ 100

6.什么是正常的或平坦的旋光譜線？什么叫簡單康頓效應譜線？

（1）正常的或平坦的旋光譜線：化合物無發(fā)色團時，ORD譜線只是在一個相內延伸，沒有峰也沒有谷

（2）簡單康頓效應譜線：分子中有一個簡單的發(fā)色團時，ORD曲線在紫外光譜λmax處越過零點，進入另一個相區(qū)。形成的一個峰和一個谷組成的ORD譜線

7.如何利用本課程中學習的技術鑒定一個未知化合物的結構（包括立體結構）。

（1）質譜(MS)：確定分子量、分子式

（2）計算不飽和度，推測化合物的大致類型

（3）紫外光譜(UV)：是否具有共軛基團，是芳香族還是脂肪族化合物。

（4）紅外光譜(IR)：官能團類型

（5）核磁共振氫譜(1H-NMR)：質子類型(具有哪些種類的含氫官能團)；氫分布(各種官能團中含氫的數(shù)目)；氫核間的關系

（6）質譜(MS)：驗證所推測的未知物結構的正確性

8.高通量篩選的模型有哪些？

（1）分子水平的藥物篩選模型； 包括受體篩選模型；酶篩選模型；離子通道篩選模型。

（2）細胞水平藥物篩選模型；包括：內皮細胞激活；細胞凋亡；抗腫瘤活性轉錄調控檢測；信號轉導通路；細菌蛋白分泌；細菌生長。

9.什么是虛擬藥物篩選？其組成如何？

虛擬藥物篩選定義：針對重要疾病特定靶標生物大分子的三維結構或定量構效關系（QSAR）模型，從現(xiàn)有小分子數(shù)據(jù)庫中，搜尋與靶標生物大分子結合或符合QSAR模型的化合物，進行實驗篩選研究。

組成：虛擬藥物篩選應用軟件，理論方法，操作對象，操作過程，結果分析評價。

10.基于分子對接的虛擬篩選的過程如何？

（1）收集文獻上發(fā)表的小分子化合物結構的信息，組成二維小分子數(shù)據(jù)庫。對每個小分子進行原子類型和化學鍵歸屬，將2D結構轉變成3D結構并進行結構優(yōu)化，組成3D小分子數(shù)據(jù)庫。

（2）對生物大分子（蛋白質）進行質子化合原子電荷歸屬，并進行結構優(yōu)化，確定小分子結合位點，構建計算網(wǎng)格；

（3）將3D小分子數(shù)據(jù)庫中的每個化合物對接到生物大分子的活性位點，并進行打分-計算小分子-生物大分子的結合強度Ki（結合自由能）

（4）根據(jù)打分的結果挑選化合物（打分比較高的分子）進行類藥性評價，選擇化合物進行生物實驗測試。

11.什么是高內涵篩選？其組成如何？

是指在保持細胞結構和功能完整性的前提下，同時檢測被篩選樣品對細胞形形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉導各個環(huán)節(jié)的影響，在單一實驗中獲取大量相關信息，確定其生物活性和潛在毒性。

組成：熒光顯微系統(tǒng)、自動化熒光圖像獲取系統(tǒng)、檢測儀器、圖像處理分析軟件、結果分析系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和其他（生物信息學工具、新型細胞株的研制和選擇性試劑）。

12.比較3種現(xiàn)代藥物篩選技術的優(yōu)缺點。

高通量：參見32題

虛擬篩選：優(yōu)點：提高了篩選化合物的速度和效率，縮短新藥研究的周期。

缺點：（課件上沒找到）

高內涵篩選：

優(yōu)點：①篩選取得了縱向和橫向上的雙重突破。

②HCS獲得信息以細胞為單位

③獲取多個終點的定量數(shù)據(jù)的能力全面加深了研究者對篩選中得到信息的理解

④顯著提高發(fā)現(xiàn)先導化合物的速率，減少開發(fā)后期的失敗率。

缺點：（課件上沒找到）

13.海洋中藥與陸生中藥一樣，亦有“四氣”、“五味”之別?！八臍狻笔侵负?、溫、涼四種不同的藥性，還有一些藥性較為平和，成為“平”性?！拔逦丁敝感?、甘、酸、苦、咸五種不同的味道，在五味以外，還有淡味、澀味。海洋藥物體現(xiàn)了其具有甘、咸、寒、平。

14.2005年版《中華人民共和國藥典》收載了海藻、瓦楞子、石決明、牡蠣、昆布、海馬、海龍、還螵蛸等10余個品種。-2