第一篇：藥物代謝在藥品開發(fā)的作用論文

藥物代謝動(dòng)力學(xué)，是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄((ADME)隨時(shí)間變化的過程及規(guī)律的一門學(xué)科。新藥的開發(fā)、藥物的評價(jià)以及臨床藥物的治療都離不開藥物代謝動(dòng)力學(xué)。縱觀國內(nèi)國際的藥物研發(fā)歷史，剛初始的偶然性、經(jīng)驗(yàn)性的藥物研究已經(jīng)發(fā)展到現(xiàn)今的系統(tǒng)性科學(xué)性研究。美國最近一項(xiàng)報(bào)告指出，藥物研究過程中只有10%的新藥候選物可進(jìn)人市場，而大約40%的藥物是由于無體內(nèi)活性或藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)不佳而遭淘汰。藥物代謝動(dòng)力學(xué)越早的介人到藥品研發(fā)中，就能越早的排除藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)不理想的候選化合物，從而更好的控制藥物研發(fā)時(shí)間，降低藥物研發(fā)成本。另外，藥物代謝動(dòng)力學(xué)新的研究進(jìn)展也可以為藥物創(chuàng)新提供不一樣方法途徑。高通量篩選、藥物作用新靶標(biāo)、信息技術(shù)等新的藥物篩選模型和技術(shù)加快了新藥研究速度。本文就藥物代謝研究在新藥設(shè)計(jì)和新藥開發(fā)及應(yīng)用等方面的作用作一論述。

1藥物代謝動(dòng)力學(xué)在新藥設(shè)計(jì)中的作用

藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)是除藥效外考察新藥的另一個(gè)重要篩選指標(biāo)。低毒性、穩(wěn)定的作用時(shí)間以及良好的生物利用度是理想藥物不可或缺的3個(gè)要素。然而很多藥物并不能滿足臨床要求，出現(xiàn)的問題可能為毒性太高、代謝太快、藥效強(qiáng)度不大、吸收不好生物利用度低等。因此根據(jù)藥物代謝試驗(yàn)反映出來的問題需要對藥物的“hot-spot"進(jìn)行該造。

1.1對藥物分子進(jìn)行改造，使其在體內(nèi)不經(jīng)代謝對先導(dǎo)藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造可得到在體內(nèi)不代謝或僅經(jīng)水解酶代謝的候選物。在體內(nèi)不經(jīng)代謝，可以避免系統(tǒng)酶對藥物分子的生物轉(zhuǎn)化，從而減少甚至避免活性代謝產(chǎn)物或者毒性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生。由焦磷酸鹽改造而來的骨吸收抑制劑雙磷酸鹽(hisphosphonates)正是如此。在體外焦磷酸鹽可以通過與磷酸鈣的結(jié)合從而阻止磷酸鈣晶體的進(jìn)一步變化，但焦磷酸在體內(nèi)較易水解，無法實(shí)現(xiàn)與磷酸鈣的結(jié)合，但如果將焦磷酸中的P-O-P鍵用P-C-P鍵取代時(shí)，可以得到與焦磷酸鹽有相似活性的雙磷酸鹽，其在體內(nèi)的代謝途徑只有腎排泄。因此，這類安全、低毒的藥物在藥物設(shè)計(jì)中常被應(yīng)用。但是體內(nèi)存在多種代謝酶，作用底物廣泛，因此機(jī)理開發(fā)藥物較難得到。

1.2對藥物分子進(jìn)行改造，增強(qiáng)其代謝穩(wěn)定性大部分藥物進(jìn)人體內(nèi)要經(jīng)過P450酶系統(tǒng)的作用，經(jīng)過酶的處理，藥物活性大多減弱或者消失，若對藥物進(jìn)行分子改造，阻止其被酶處理快速失活，則可相應(yīng)增強(qiáng)藥物效果。最早用于口服的頭抱菌素類藥物頭抱菌素111，在體內(nèi)吸收后被代謝為去乙酞頭抱霉素111，其體外抑G一菌的作用減弱為母藥的1/4-1/8。若將藥物分子中的3CHOCOCH3改為3-CH3后，代謝穩(wěn)定性增加。

1.3對藥物分子進(jìn)行改造，增大其生物利用度，降低其毒性有些藥物在研發(fā)初期發(fā)現(xiàn)生物利用度較低，可以對原藥進(jìn)行修飾，從而達(dá)到增大其生物利用度的目的。例如，氨節(jié)西林(ampicillin)親脂性較差，口服用藥只吸收30%-40%，將極性基團(tuán)梭基醋化后生成匹氨西林，口服吸收好，在體內(nèi)經(jīng)水解后產(chǎn)生氨節(jié)青霉素而發(fā)揮作用。同樣道理，如果研發(fā)初期發(fā)現(xiàn)原藥毒性較大，努力找到原藥的關(guān)鍵化學(xué)部位，對其進(jìn)行嘗試性的改造，從而進(jìn)一步挖掘出毒性較小的修飾物。

2藥物代謝研究在篩選新藥方面的作用

對藥物代謝產(chǎn)物的分析和研究將會(huì)給新藥的開發(fā)提供很多思路和方法?，F(xiàn)在廣泛采用的方法是利用多種高通量體外篩選模型對藥物的代謝特征進(jìn)行篩選，以便在新藥開發(fā)早期就確定待篩選的繼續(xù)研究價(jià)值。部分藥物進(jìn)人體內(nèi)經(jīng)過代謝，產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物的相應(yīng)藥效反而增強(qiáng)，高于原藥相應(yīng)藥效，這時(shí)就可以合成此代謝產(chǎn)物作為新一代的替代藥物。例如:第二代抗過敏藥去梭氯雷他定的開發(fā)，在對氯雷他定藥物代謝研究中發(fā)現(xiàn)，氯雷他定在消化道被代謝掉乙氧碳基側(cè)鏈后，生成的去梭氯雷他定的活性反而增強(qiáng)。雖然這種情況發(fā)生的幾率較小，但藥物的代謝活化可以為尋找新藥提供直接的線索。

3藥物代謝研究在促進(jìn)中藥現(xiàn)代化方面的作用

在歐美等西方國家，中醫(yī)藥理論尚未被廣泛理解和接受，而中醫(yī)藥要想有突破性的發(fā)展，必須打進(jìn)西方醫(yī)藥市場?，F(xiàn)在禁錮中醫(yī)藥的是活性成分不明，作用機(jī)理不能用化學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的方法診釋。藥物代謝研究是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的一把重要鑰匙，部分中藥的體內(nèi)體外活性差異巨大，可以在體外設(shè)計(jì)出與體內(nèi)相似的生物環(huán)境來代謝中藥提取物，從而進(jìn)一步分離發(fā)現(xiàn)新的有效物質(zhì)。但是同時(shí)中藥提取物除了受胃腸道的代謝外，還會(huì)受到其他系統(tǒng)組織的影響，代謝產(chǎn)物繁多，因而分離鑒定難度較大。

單方及復(fù)方中藥，都是一個(gè)龐大的系統(tǒng)，其藥理活性的表現(xiàn)是多個(gè)單體化學(xué)物質(zhì)共同作用的結(jié)果。辨證論治、君臣佐使等原則又是中醫(yī)用藥的精髓，整體觀思想又是中藥研究的一大特點(diǎn)，也是中藥藥動(dòng)學(xué)研究應(yīng)遵循的指導(dǎo)思想。然而近年來對中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究分有限，中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)發(fā)展阻力依然很大。中藥要實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化，①要突破現(xiàn)在流行的單組分藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的方法，建立以中藥多個(gè)單體化學(xué)物質(zhì)為基礎(chǔ)總量統(tǒng)計(jì)矩藥動(dòng)學(xué)數(shù)學(xué)模型的方法;②一個(gè)良好的符合中醫(yī)藥特性的數(shù)學(xué)模型是必不可少的，在中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)中的許多理論瓶頸問題都可以嘗試用總量統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)學(xué)模型解決;③中藥譜效學(xué)與中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)的聯(lián)合使用，開拓了中藥現(xiàn)代化的新思路;最后，代謝組學(xué)的介人，將會(huì)極大的解決中藥及其復(fù)方的藥物代謝動(dòng)力學(xué)問題。

4藥物代謝研究在促進(jìn)合理用藥方面的作用

現(xiàn)代用藥的一個(gè)特點(diǎn)就是多藥并用，而其負(fù)面作用是不良事件的顯著增加。造成藥物不良反應(yīng)增加的一個(gè)原因就是藥物之間易發(fā)生代謝性相互作用。鈣通道阻滯劑美貝地爾與其他藥物尤其是心血管類藥物合用時(shí)，會(huì)發(fā)生代謝性藥物相互作用不良反應(yīng)，原因就是其為強(qiáng)的肝藥酶(CYP3A4)抑制劑。與美托洛爾合用后能使其血藥濃度增加4-5倍，從而導(dǎo)致嚴(yán)重心動(dòng)過緩，有4例發(fā)生嚴(yán)重心源性休克，其中1例死亡;與環(huán)抱素合用后能使其血藥濃度增加2-3倍，進(jìn)而產(chǎn)生嚴(yán)重的腎毒性和氮質(zhì)血癥。

5研究前景與展望

藥物基因組學(xué)是近年來發(fā)展的一門新興學(xué)科，其中藥物應(yīng)答是藥物基因組學(xué)的關(guān)鍵。由于藥物基因的差異影響了藥物代謝轉(zhuǎn)化和動(dòng)力學(xué)，因此，在基因水平上對人體進(jìn)行研究為藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究提供了一個(gè)新的思路，如由于分子生物學(xué)的發(fā)展使藥物代謝酶轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系研究得以實(shí)現(xiàn)。

在新藥開發(fā)的任何階段都離不開藥物代謝動(dòng)力學(xué)的參與，在每個(gè)階段藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果都起到左右候選化合物命運(yùn)的作用。因此，運(yùn)用藥物代謝動(dòng)力學(xué)對化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行ADME評價(jià)與分析，評估化學(xué)物質(zhì)活性最強(qiáng)時(shí)的最佳化學(xué)結(jié)構(gòu)，盡早排除無用候選化合物，篩選出潛力化合物。然而處于初始階段的中藥復(fù)方代謝產(chǎn)物研究仍然缺乏科學(xué)的系統(tǒng)研究以及適當(dāng)具體方法的指導(dǎo)。因此，摸索出一個(gè)中藥復(fù)方代謝研究的通用方法，闡釋中藥復(fù)方的作用機(jī)理，分析中藥復(fù)方的具體活性物質(zhì)成分是當(dāng)前中藥新藥研發(fā)的癥結(jié)所在，這對中藥的國際化及現(xiàn)代化都有重要意義。

第二篇：酶在代謝中的作用教學(xué)設(shè)計(jì)

《酶在代謝中的作用》教學(xué)設(shè)計(jì)

2014.11.23

一、教學(xué)目標(biāo)

¤知識(shí)與技能：說出酶的概念，明確酶的化學(xué)本質(zhì)；理解酶的特性和影響

酶活性的因素；闡明實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則。

¤過程與方法：探究影響酶活性因素的過程中，初步訓(xùn)練學(xué)生的邏輯思維

能力，分析實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象能力及設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的能力。

¤情感態(tài)度與價(jià)值觀：在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)過程中，培養(yǎng)質(zhì)疑、求實(shí)、創(chuàng)新、合作的精神，感受生物體的和諧之美。

二、教學(xué)重點(diǎn)

1、酶的特性——高效性、專一性

2、影響酶活性的因素——溫度、PH值等因素

三、教學(xué)難點(diǎn)

1、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)探究酶的高效性和單一性。

2、理解酶在新陳代謝中的作用

四．教學(xué)方法

多媒體演示法、小組合作討論法

五．教學(xué)過程

課前組織學(xué)生預(yù)習(xí)課本，完成預(yù)習(xí)學(xué)案。

（一）創(chuàng)設(shè)情境，導(dǎo)入新課

多媒體出示生物酶牙膏、多酶片、雕牌加酶洗衣粉、溶菌酶含片4幅圖片，教師簡單介紹四種物品的用途，提出問題：這四種物品都有什么共同特點(diǎn)？ 學(xué)生：都含有酶

師：觀察得很仔細(xì)，酶在我們生活中應(yīng)用很廣泛，酶為我們生活增添了不少色彩。

（二）小組合作，探究新知

1、介紹新陳代謝和酶的概念

過渡：不僅在生活中，酶在代謝中也起著非常重要的作用。我們第一節(jié)課講過，生物有兩大基本特征——新陳代謝和生長繁殖，那你可以解釋一下什么是新陳代謝嗎？ 生：新陳代謝是活細(xì)胞全部有序的化學(xué)反應(yīng)的總稱。其中大部分反應(yīng)是在酶的催化反應(yīng)下進(jìn)行的。

師：定位很準(zhǔn)確！我們的新陳代謝也離不開酶，那什么是酶呢？

生：酶是活細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有催化功能的生物大分子。其中絕大多數(shù)的酶是蛋白質(zhì)。

師：你預(yù)習(xí)的很充分！絕大多數(shù)是蛋白質(zhì)，有少數(shù)的酶是RNA。例如一些核酶，本質(zhì)是RNA，這是酶的化學(xué)本質(zhì)，從這句話你還獲得了哪些信息？ 生：酶是由活細(xì)胞產(chǎn)生的，具有催化作用。多媒體出示酶的來源、作用、化學(xué)本質(zhì)

指名學(xué)生回答，加深學(xué)生的印象，落實(shí)酶的概念，教師給予學(xué)生積極地評價(jià)。

2、聯(lián)系舊知識(shí)，探究酶的特性——高效性和專一性

師：酶的功能是起催化作用，那以前化學(xué)上有學(xué)過具有催化功能的物質(zhì)嗎？ 生：用雙氧水制取氧氣的時(shí)候，MnO2是催化劑 教師板書 2 H2O2→2 H2O + O2 ↑

師：初中化學(xué)知識(shí)學(xué)的很扎實(shí)。那酶和無機(jī)催化劑有什么相同點(diǎn)？ 生：都能提高反應(yīng)速度，縮短反應(yīng)的時(shí)間

生：本身不發(fā)生化學(xué)性質(zhì)的改變，不改變反應(yīng)的平衡。

師：那你想過沒有，為什么能縮短反應(yīng)時(shí)間，本身的化學(xué)性質(zhì)卻不發(fā)生改變？ 師：它能起催化作用，主要是降低反應(yīng)的活化能。那什么是活化能呢？ 多媒體出示圖片，教師講述。

師：活化能是物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)前要達(dá)到一種活潑的狀態(tài)吸收的能量。師：那這是相同點(diǎn)，酶和無機(jī)催化劑相比有什么不同點(diǎn)呢？ 我們通過一個(gè)實(shí)驗(yàn)來探究這個(gè)問題。

多媒體展示比較過氧化氫酶和Fe3+的催化效率。

師：參照課本P59探究活動(dòng)，小組討論這個(gè)實(shí)驗(yàn)用什么材料、以及怎樣完成這個(gè)實(shí)驗(yàn)，限時(shí)5分鐘。

小組討論，教師巡視并進(jìn)行指導(dǎo)。討論結(jié)束，小組匯報(bào)討論的結(jié)果。

生：實(shí)驗(yàn)用的材料是新鮮的肝臟研磨液，體積分?jǐn)?shù)為3.5%的過氧化氫溶液，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.5%的Fecl3溶液。

師：底物是過氧化氫溶液，那為什么是新鮮的肝臟研磨液呢？ 生：可能新鮮的肝臟里面含有較多的過氧化氫酶。

師：你想的很合理。過氧化氫酶在體外時(shí)間長了就很容易失活，多以要用新鮮的肝臟研磨液。材料我們都清楚了，你打算怎樣做這個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)兀?生：取兩支試管，標(biāo)上A、B，分成兩組

師：分成兩組體現(xiàn)了生物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的那個(gè)原則？ 生：對照原則

師：想法很嚴(yán)謹(jǐn)，繼續(xù)說下去。

生：向A、B試管中分別加入2ml的過氧化氫溶液，向A試管中滴加2滴新鮮的肝臟研磨液，向B試管中滴加2滴Fecl3溶液，振蕩搖勻。師：這里面變化的量是什么？

生：所添加的具有催化性質(zhì)的物質(zhì)。

師：那其他的量都不變，這體現(xiàn)了生物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的哪個(gè)原則？ 生：單一變量原則。

師：那處理結(jié)束了，你可以預(yù)測一下A、B試管中可能出現(xiàn)的現(xiàn)象嗎？

生：A、B都會(huì)有氣泡冒出，不過我覺得A應(yīng)該冒的比較快，B冒的比較慢。師：冒出的氣體是氧氣，該如何檢驗(yàn)？

生：用點(diǎn)燃但無火焰的衛(wèi)生香來檢驗(yàn)這種氣體?？梢钥吹紸的火焰大，B的火焰小。

師：很好，那可以得出什么結(jié)論？ 生：酶具有高效性

師：你們小組思路很清晰，分析合理到位，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)很嚴(yán)謹(jǐn)。下面我們把這個(gè)實(shí)驗(yàn)直觀呈現(xiàn)一下。

教師播放過實(shí)驗(yàn)的動(dòng)畫，實(shí)驗(yàn)最后教師點(diǎn)撥實(shí)驗(yàn)注意的事項(xiàng)：要用干凈的試管、肝臟要新鮮、不要用同一個(gè)膠頭滴管、衛(wèi)生香不可插入氣泡中。

師：從這個(gè)實(shí)驗(yàn)，我們可以看出酶具有高效性。我們口腔里有唾液淀粉酶，也具有高效性，那為什么塞進(jìn)牙縫的肉絲兩天還沒有被消化？ 生：肉絲的成分是蛋白質(zhì)，唾液淀粉酶主要是對淀粉其作用。

師：你分析得很到位，按你所說，我們推測酶還具有專一性。那我們設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證一下，變化的量是什么？

生：底物相同的話，酶的種類不同；酶的種類相同的話，那底物不同，有兩種設(shè)計(jì)。

教師展示實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)材料及工具。

師：大家看一下實(shí)驗(yàn)原理，思考該如何設(shè)計(jì)，先把思路想清楚。指名學(xué)生說出實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的思路。生：取兩只試管，標(biāo)號(hào)為A、B 師：這體現(xiàn)了什么原則？

生：對照原則。然后向A、B試管中加入2ml的可溶性淀粉溶液和蔗糖溶液，然后加入1ml新鮮的唾液，震蕩搖勻。在同一溫度下放置一段時(shí)間。師：能解釋一下這一步的操作意圖嗎？ 生：淀粉酶發(fā)揮作用需要有一段時(shí)間。

師：如果淀粉酶發(fā)揮了作用，會(huì)出現(xiàn)什么結(jié)果？ 生：那物質(zhì)就會(huì)被分解為還原性的糖。

師：那這個(gè)實(shí)驗(yàn)就變成了還原性糖的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)。

生：處理完之后，向兩只試管中低價(jià)3-4滴班氏試劑。振蕩搖勻，然后放在大燒杯中水浴加熱。

師：操作很規(guī)范。那你可以預(yù)測一下實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象嗎？

生：如果A試管出現(xiàn)磚紅色的沉淀，B沒有，那說明沒具有專一性。如果A、B都沒有，或者A、B都有，那說明酶不具有專一性。

師：分析的很全面。我們看一下酶促反應(yīng)的示意圖，一個(gè)是催化合成反應(yīng)，另一個(gè)是對話的分解反應(yīng)。從圖中我們可以形象的看出酶上面的接觸位點(diǎn)恰好能跟底物無權(quán)重合，就像是一把鑰匙開一把鎖一樣。這樣的結(jié)構(gòu)決定了酶的專一性這一功能特性。

3、探究影響酶活性的因素

師：到這里我們了解了酶和無機(jī)催化劑的不同點(diǎn)，酶具有專一性和高效性，那么這兩個(gè)特性的發(fā)揮是不是在任何條件下都可以呢？當(dāng)你感冒發(fā)燒的時(shí)候不想吃東西，看來體內(nèi)酶的活性受到了影響，那么是哪個(gè)因素影響的？ 生：溫度。

師：那要探究溫度對酶活性的影響，變量是什么？ 生：溫度

師：也就是說在實(shí)驗(yàn)條件控制的時(shí)候，只有溫度這個(gè)因素是變化的，其他因素都得相同。遵照對照的原則，你可以做兩組，也可以做很多組的對照。這個(gè)實(shí)驗(yàn)中添加物質(zhì)的順序是加酶，加底物，然后再放到設(shè)置的溫度下，可以嗎？ 生：不可以，這樣在沒有到設(shè)置控制條件反應(yīng)就已經(jīng)發(fā)生了，實(shí)驗(yàn)結(jié)果就會(huì)受到影響。

師：那正確的順序應(yīng)該是？

生：加酶放到設(shè)置溫度的，然后加底物 師：很好，設(shè)計(jì)很合理。多媒體展示數(shù)據(jù)

師：這是一些列溫度處理淀粉酶分解淀粉的數(shù)據(jù)，還原性糖的含量代表了酶的活性。在學(xué)案上畫一下這個(gè)曲線，先描出關(guān)鍵點(diǎn)，然后再用平滑的曲線連起來。指名學(xué)生到黑板上作圖。作圖完成后，請學(xué)生評價(jià)一下，教師根據(jù)情況作出積極的評價(jià)。

師：從這個(gè)圖像我們可以看出，溫度對酶的活性有沒有影響？ 生：有影響

師：圖中有個(gè)最高點(diǎn)，我們把此時(shí)的溫度稱為最適溫度，在這個(gè)溫度下酶的活性最高。在此溫度之前，隨溫度上升，酶的活性升高，這說明了低溫抑制了酶的活性，在最高點(diǎn)之后為什么不升高了呢？ 生：溫度過高使酶失活、師：很好。如果我們把溫度降到最適的溫度，活性能不能恢復(fù)？ 生：不能，高溫破壞了酶的空間結(jié)構(gòu)。

師：看來這個(gè)過程是不可逆的。下面看一則資料，是加酶洗衣粉的用法說明，你從中悟到了什么？ 學(xué)生閱讀材料。

生：酶起催化作用需要適宜的溫度。

師：以后要把這一點(diǎn)應(yīng)用到生活中。那溫度是不是影響酶的唯一因素呢？口腔中的唾液淀粉酶進(jìn)入胃后不再發(fā)生作用，溫度差不多的，那是什么因?yàn)橛绊懥似渥饔玫陌l(fā)揮呢？

多媒體展示 唾液的最適PH為6.2-7.4 胃液的最適PH為0.9-1.5 生：PH值會(huì)影響酶的活性

師：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的思路跟哪一個(gè)一樣？

生：很好，我們通過視頻來看這個(gè)過程。變量是PH值 動(dòng)畫演示PH值影響的實(shí)驗(yàn)過程。學(xué)生得出結(jié)論P(yáng)H值影響的活性 PPT展示PH值與反應(yīng)速率的圖像

師：酶的活性最高的PH值稱為最適PH值，過高過低都會(huì)使酶失活，而且是不可逆轉(zhuǎn)的。

教師總結(jié)酶和無機(jī)催化劑相比有高效性和專一性，但必須要有適宜的溫度和PH值。

（三）課堂小結(jié)

1、酶的定義

2、酶的特性

3、影響酶活性的因素

4、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則

（四）拓展提升，德育滲透

1、加酶洗衣粉

教師強(qiáng)調(diào)加酶洗衣粉代替含磷洗衣粉在環(huán)保上的重要意義。2.凝乳酶

3、在釀酒工業(yè)中的應(yīng)用

從中學(xué)生可以得出結(jié)論：酶具有專一性

4、酶在環(huán)保中的應(yīng)用

圖片展示海上原油泄漏、垃圾成堆、校園中滿滿的垃圾桶

師：有一種從動(dòng)植物體內(nèi)中提取的脂肪酶通過發(fā)酵可以解決這些問題，在綠色環(huán)保方面上，酶發(fā)揮著重要的作用。我們可以通過科技使如今的環(huán)境變得越來好。與其污染后治理不如我們從根源上杜絕污染問題，從我們的身邊小事做起。

（五）習(xí)題精練

1．在“比較過氧化氫酶和Fｅ3＋的催化效率”實(shí)驗(yàn)中加入肝臟研磨液與加入氯化鐵的試管反應(yīng)程度類似，都不劇烈，可能的原因是：（）A．過氧化氫溶液配置時(shí)間過長 B．肝臟不新鮮 C．試管不潔凈 D．A、B都有可能

2．市場上有一種加酶洗衣粉，即在洗衣粉中加入少量的堿性蛋白酶，它的催化活性很強(qiáng)，衣物的汗?jié)n、血漬及人體排放的蛋白質(zhì)、油漬遇到它，皆能水解而除去，下列衣料中不能用加酶洗衣粉洗滌的是：（）

①棉織品 ②毛織品 ③腈綸織品 ④蠶絲織品⑤滌綸織品 A．①②③ B．②④ C．③④⑤ D．③⑤

3．下列有關(guān)酶的敘述中，正確的是：

（）①具有分泌功能的細(xì)胞產(chǎn)生的

②有的從食物中獲得，有的由體內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)化而來 ③幾乎所有活細(xì)胞都能產(chǎn)生酶 ④絕大多數(shù)酶是蛋白質(zhì)

⑤有的酶是蛋白質(zhì)，有的酶是固醇 ⑥酶在代謝中有多種功能

⑦在新陳代謝和生殖發(fā)育中起調(diào)節(jié)作用 ⑧酶只起催化作用

A．①②⑤ B。②③⑦ C。③④⑧ D。④⑤⑥

4．將乳清蛋白、淀粉、胃蛋白酶、唾液淀粉酶和適量的水混合裝入一容器中，調(diào)整pH至2.0，保持在37℃的水浴鍋內(nèi)，過一段時(shí)間后，容器內(nèi)剩余的物質(zhì)是（）

A淀粉、胃蛋白酶、多肽、水 B.唾液淀粉酶、麥芽糖、胃蛋白酶、多肽、水

C.唾液淀粉酶、胃蛋白酶、多肽、水 D.唾液淀粉酶、淀粉、胃蛋白酶、水

第三篇：山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物代謝動(dòng)力學(xué)(本科)

藥物代謝動(dòng)力學(xué)模擬卷1

一、名詞解釋

1.生物等效性 是指藥物臨床療效、不良反應(yīng)與毒性的一致性。

2.生物半衰期 是指藥物在體內(nèi)的量或者血藥濃度消除一半所需的時(shí)間，以符號(hào)T1/2表示，單位取“時(shí)間”單位。3.達(dá)坪分?jǐn)?shù) 是指n次給藥后的血藥濃度Cn于坪濃度Css相比，相當(dāng)于坪濃度Css的分?jǐn)?shù)，以fss表示fss=Cn/Css 4.單室模型 當(dāng)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率高，分布迅速達(dá)到平衡時(shí)，則將機(jī)體看成單室模型。5.臨床最佳給藥方案 為達(dá)到合理用藥而為治療提供藥物劑量和給藥間隔的一種計(jì)劃表。臨床最佳給藥方案

二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義 1．C?k0k????t??k10??t(1?10e?e)

Vck10??????二室模型靜脈點(diǎn)滴給藥，滴注開始后血藥濃度與時(shí)間t的關(guān)系。2．lg(Xu??Xu)??k?t?lgXu 2.303單室模型靜脈注射給藥，以尚待排泄的原型藥物量（即虧量）的對數(shù)與時(shí)間t的關(guān)系。

3． Css?X0?kt ?e?k?V(1?e)多劑量給藥時(shí)，按一定劑量、一定給藥時(shí)間間隔、多劑量重復(fù)給藥，當(dāng)n充分大時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（或坪濃度）與時(shí)間t的關(guān)系

4．AUC?X0X(km?0)VmV2V藥物以非線性過程消除，且在體內(nèi)呈單室模型特征時(shí)，靜脈注射后，其血藥濃度時(shí)間曲線下面積與劑量

X0的關(guān)系。

5． x0??1?x0 ?ka??k?(1?e)(1?e)單室模型血管外給藥負(fù)荷劑量與給藥周期的關(guān)系。

三、回答下列問題

1.緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)？各時(shí)間點(diǎn)測定有何基本要求？有何意義？ 參考答案：

答：緩控釋制劑釋放度測定至少需3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，第一個(gè)取樣點(diǎn)一般在1～2小時(shí)，釋放量在15～40％之間，用于考察制劑有無突釋現(xiàn)象；第二個(gè)取樣點(diǎn)反映制劑的釋放特性，時(shí)間為4～6小時(shí)，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要求；第三個(gè)取樣點(diǎn)用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在70％以上，給藥間隔為12小時(shí)的制劑取樣時(shí)間可為6～10小時(shí)，24小時(shí)給藥一次的制劑，其取樣時(shí)間可適當(dāng)延長。

2.什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 參考答案：

答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)間動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。

表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小；親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。

3.影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些？ 參考答案：

答：除劑型因素對生物利用度有影響外，其它因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解；肝臟首過作用；非線性特性的影響；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響；年齡、疾病及食物等因素的影響。

4.臨床藥師最基本的任務(wù)是什么？ 參考答案：

答：實(shí)現(xiàn)給藥方案個(gè)體化，進(jìn)行血藥濃度實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理；受試藥劑的制備；廣泛收集藥學(xué)情報(bào)；應(yīng)用臨床藥物動(dòng)力學(xué)等方面的知識(shí)，協(xié)助臨床醫(yī)師制定科學(xué)、合理的給藥方案，做到給藥劑量個(gè)體化，進(jìn)一步提高藥物療效，減少不良反應(yīng)。

5.如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動(dòng)力學(xué)過程? 參考答案：

答： 靜脈注射一系列不同劑量(如高、中、低三個(gè)劑量)的藥物，可得到不同劑量在各個(gè)取樣點(diǎn)的血藥濃度，即(ti，Ci)對應(yīng)數(shù)據(jù)組。按下述方式處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行識(shí)別：

(1)作血藥濃度-時(shí)間特征曲線，如果三條曲線相互平行，表明在該劑量范圍內(nèi)為線性過程；反之則為非線性過程。(2)以每個(gè)血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量，將這個(gè)比值對t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù)計(jì)存在某種非線性。(3)以AUC分別除以相應(yīng)的劑量，如果所得各個(gè)比值明顯不同，則可認(rèn)為存在非線性過程。

(4)將每個(gè)濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計(jì)算各個(gè)動(dòng)力學(xué)參數(shù)。若有一些或所有的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大小而改變，則可認(rèn)為存在非線性過程。

藥物代謝動(dòng)力學(xué) 模擬卷2

一、名詞解釋

1.生物利用度：制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。

2.清除率：單位時(shí)間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)消除的表現(xiàn)。3.積蓄系數(shù)：坪濃度與第一次給藥后的濃度的比值。

4.雙室模型：藥物進(jìn)入機(jī)體后，在一部分組織、器官中分布較快，而在另一部分組織、器官中分布較慢，在這種情況下，將機(jī)體看作藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)即兩個(gè)隔室，稱為雙室模型。

5.非線性藥物動(dòng)力學(xué)：是在藥物濃度超過某一界限時(shí)，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的?？梢杂妹枋雒傅膭?dòng)力學(xué)方程式即著名的米氏方程（Michaelis-Menten）來進(jìn)行研究。

二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義

ssssCmax?Cmin1． DF?Css波動(dòng)度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。2． Cminss?kaFx011(?)單室模型血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 ?ka??k?V(ka?k)1?e1?e藥物單劑量靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為清除率與平均滯留時(shí)間的乘積。3． VSS?X0MRTAUC4． dxukex0???k21???tkex0?k21?????t??e??e雙室模型靜脈滴注給藥，血藥濃度與時(shí)間關(guān)系。dt??????5．Css?KmX0Vm??X0非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。

三、回答下列問題

1.何謂藥物動(dòng)力學(xué)？藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)是什么？ 參考答案：

答：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)(kinetics)的原理和數(shù)學(xué)(mathsmatics)的模式，定量地描述藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即ADME過程的“量-時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。

藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)：在理論上創(chuàng)建模型；通過實(shí)驗(yàn)求參數(shù)；在臨床上應(yīng)用參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥。

2.雙室模型血管外給藥可分為哪幾個(gè)時(shí)相？寫出各時(shí)相的半衰期公式表達(dá)式？ 參考答案：

答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相3個(gè)時(shí)相。吸收相：t1/2(ka)??0.6930.693 分布相：t1/2(?)?

?ka0.693消除相：t1/2(?)?

3.生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？ 參考答案：

答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。

藥理效應(yīng)法的一般步驟是：①測定劑量-效應(yīng)曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測定某時(shí)間點(diǎn)(通常是效應(yīng)強(qiáng)度峰值時(shí)間)的效應(yīng)強(qiáng)度,得劑量-效應(yīng)曲線;②測定時(shí)間-效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測定不同時(shí)間的效應(yīng)強(qiáng)度，得時(shí)間-效應(yīng)曲線;③通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量-時(shí)間曲線，將不同時(shí)間點(diǎn)的效應(yīng)強(qiáng)度經(jīng)劑量-效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時(shí)間的劑量，即得到劑量-時(shí)間曲線。④通過劑量-時(shí)間曲線進(jìn)行藥物制劑生物等效性評價(jià)。4.Michealis-Menten方程式特征有哪些? 參考答案：

答：Michaelis –Menten方程有兩種極端的情況，即

（1）當(dāng)血藥濃度很低時(shí)（即Km>>C)，米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為 一級動(dòng)力學(xué)的特征；（2）當(dāng)血藥濃度較大時(shí)（即C >> Km)，米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為零級動(dòng)力學(xué)的特征。5．制定給藥方案的步驟有哪些？ 參考答案：

答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動(dòng)力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動(dòng)的幅度，確定最佳給藥間隔； 第三：根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算最適給藥劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量）。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評價(jià)與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)模擬卷3

一、名詞解釋

1.清除率 單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)清除的表現(xiàn)。2.消除半衰期 指藥物進(jìn)入末端相的藥物半衰期。

3.負(fù)荷劑量 若病性緊急，需使體內(nèi)藥量立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)，則首次劑量大到相當(dāng)于體存量峰值的換算劑量即可。

4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度 恒比消除的藥物在連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會(huì)逐漸增高，當(dāng)給藥速度大于消除速度時(shí)稱為藥物蓄積，當(dāng)給藥速度等于消除速度時(shí)，血藥濃度維持在一個(gè)基本穩(wěn)定的水平稱血藥穩(wěn)態(tài)濃度。但恒量消除的藥物在吸收速度大于消除速度時(shí)，體內(nèi)藥物蓄積，血藥濃度會(huì)無限制的增加。

5.首過效應(yīng) 經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達(dá)體循環(huán)前要經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，因而首次通過肝臟的過程中，有相當(dāng)大的一部分在肝組織代謝或與肝組織結(jié)合，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。

二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義

k0???k21?(e??T?1)??tk0?k21???(e??T?1)??t1． C?e?e

Vc?(???)Vc?(???)雙室模型靜脈滴注給藥，中央室藥物濃度和周邊室藥物濃度的經(jīng)室變化過程的公式。2． log?Xuk??tc?logkeX0單室模型靜脈注射給藥，瞬時(shí)尿藥速率與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系。?t2.3033． x?FkaX0?kt?kat(e?e)單室模型血管外給藥，體內(nèi)藥量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系。

ka?k?kmx0 非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。

Vm??x04． Css5． t1/2?0.693MRTiv用統(tǒng)計(jì)矩理論計(jì)算iv給藥的生物半衰期，MRTiv是經(jīng)靜注給藥的平均滯留時(shí)間。

三、回答下列問題

1.什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 參考答案：

答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)間動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。

表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較?。挥H脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。

2.采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？ 參考答案：

答：①至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計(jì)算尿藥量；②假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動(dòng)力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時(shí)體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。3.哪些情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測？ 參考答案：

（1）治療指數(shù)小、生理活性很強(qiáng)的藥物；

（2）在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物；（3）為了確定新藥的群體給藥方案；（4）藥物動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異很大的藥物；（5）中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混淆的藥物；（6）常規(guī)劑量下沒有看到療效的藥物；（7）常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應(yīng)的藥物；

（8）藥物的消除器官受損（肝功能損害患者應(yīng)用茶堿等）；（9）懷疑是否因?yàn)楹喜⒂盟幎甬惓７磻?yīng)的出現(xiàn)；（10）診斷和處理過量中毒。

4.什么是排泄？排泄的途徑有哪些？ 參考答案：

答：排泄是指吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。

藥物排泄方式和途徑：腎-尿排泄；膽汁-腸道-糞便排泄；肺呼吸排泄；皮膚汗腺分泌排泄及乳汁分泌排泄等。其中主要是腎-尿排泄。

5.一種首過效應(yīng)很強(qiáng)的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生物利用度較好？為什么？ 參考答案：

答：普通片生物利用度較緩釋片好。

因?yàn)槠胀ㄆ^緩釋片釋藥快，能盡快飽和肝臟的藥物代謝酶，進(jìn)入血液的藥量多，血藥濃度高，生物利用度高；而緩釋片釋藥平穩(wěn)緩慢，藥物以低量、持續(xù)形式通過肝臟，不能飽和肝臟的藥物代謝酶，進(jìn)入血藥的藥量少，血藥濃度低，生物利用度低。

第四篇：藥品目錄、基本藥物專題

A藥品目錄

一、《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》簡稱《醫(yī)保目錄》、《藥品目錄》：是基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)支付藥品費(fèi)用的標(biāo)準(zhǔn)。

二、基本醫(yī)療保險(xiǎn)用品分甲、乙兩類，工傷保險(xiǎn)藥品不分甲、乙類。

1、新版《藥品目錄》藥品品種有哪些變化？原來能報(bào)的藥不會(huì)突然被調(diào)出目錄而不能報(bào)銷了吧？

共增加了260個(gè)藥品；

與2004年版藥品目錄相比，新版《藥品目錄》共增加了260個(gè)藥品，增幅為13.7%，其中甲類藥品增加了53個(gè)，增幅為11.8%。增加的藥品都是近幾年上市的經(jīng)臨床驗(yàn)證療效確切、安全性高的新藥。民族藥和中藥飲片則將按現(xiàn)有政策繼續(xù)執(zhí)行。

甲類藥品2009年12月份開始執(zhí)行使用。乙類藥品于2010年3月31日前發(fā)布本地基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄。

同時(shí)，此次調(diào)整還調(diào)出了原目錄中部分可以被更好的藥物替代或無人使用的藥品。原來報(bào)銷的藥品只要有人用，原則上就予以保留。

2、《藥品目錄》為什么要增加用藥限制？

用藥限制提高了12個(gè)百分點(diǎn)，并提出抗生素分級原則，以避免藥物濫用

新版《藥品目錄》的西藥和中成藥品種共2151個(gè)，其中作了843個(gè)限制，包括險(xiǎn)種、醫(yī)療機(jī)構(gòu)級別、適應(yīng)癥限制等，比2004版的《藥品目錄》提高了12個(gè)百分點(diǎn)。

人社部明確提出，各地要加強(qiáng)定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和零售藥店使用《藥品目錄》的管理，對于每一最小分類下的同類藥品原則上不宜疊加使用。對按西醫(yī)診斷開具中成藥、按中醫(yī)診斷開具西藥等不合理用藥、重復(fù)用藥和藥物濫用等，要明確相應(yīng)的處罰措施并納入定點(diǎn)協(xié)議管理。要采取措施鼓勵(lì)醫(yī)師按照先甲類后乙類、先口服制劑后注射制劑、先常釋劑型后緩(控)釋劑型等原則選擇藥品，鼓勵(lì)藥師在調(diào)配藥品時(shí)首先選擇相同品種劑型中價(jià)格低廉的藥品。

3、《藥品目錄》中的藥品都能報(bào)銷嗎？

甲類為保障性藥品，可100%報(bào)銷；

乙類藥品報(bào)銷比例由各地自行設(shè)定

在醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄里，甲類目錄是保障目錄，其中的藥品是100%報(bào)銷的?！秶一舅幬锬夸洝穬?nèi)的治療性藥品，全部列入了新版《藥品目錄》甲類藥品。

而對乙類目錄中的藥品，各地有15%的調(diào)整權(quán)。各地區(qū)還可根據(jù)基金承受能力，對乙類藥品先設(shè)定一定的個(gè)人自付比例，再按基本醫(yī)療保險(xiǎn)的規(guī)定給付。也就是說，乙類藥品不一定能100%報(bào)銷。

值得注意的是，工傷保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)藥品目錄是不分甲乙類的，全部可以報(bào)銷。中藥飲片則采用排除法，規(guī)定基金不予支付費(fèi)用的藥品。而對于國家免費(fèi)提供的抗艾滋病病毒藥物和國家基本公共衛(wèi)生項(xiàng)目涉及的抗結(jié)核病藥物、抗瘧藥物和抗血吸蟲病藥物，參保人員使用且符合公共衛(wèi)生支付范圍的，基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)基金不予支付；不符合公共衛(wèi)生支付范圍的，基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)基金按規(guī)定支付。

4、《藥品目錄》之外的藥品，是不是就都不給報(bào)銷了？

特殊疾病和緊急搶救用藥經(jīng)申報(bào)也可報(bào)銷；

還將確定談判準(zhǔn)入的藥品類別

“孤兒病”是指患病幾率只有百萬或千萬分之零點(diǎn)幾的特殊疾病。按照規(guī)定，對臨床緊急搶救與特殊疾病治療所必需的目錄外藥品，將建立定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)申報(bào)制度并明確相應(yīng)的審核管理辦法。也就是說，如果經(jīng)申報(bào)并通過審核，此類藥品也可以報(bào)銷。

另外，本次發(fā)布的《藥品目錄》中未包括談判準(zhǔn)入的藥品。

B基本藥物

為了加強(qiáng)國家對藥品生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)的科學(xué)管理，保證人民防病治病的基本需求，適應(yīng)醫(yī)療體系改革，打擊藥價(jià)虛高，我國政府有關(guān)部門組織制訂了《國家基本藥物》目錄，其所列品種是專家和基層廣大醫(yī)藥工作者從我國臨床應(yīng)用的各類藥物中通過科學(xué)評價(jià)，篩選出來的具有代表性的藥物叫做國家基本藥物。這些藥物具有療效好、不良反應(yīng)小、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格合理、使用方便等特點(diǎn)。

國家基本藥物是指由國家政府制定的《國家基本藥物目錄》中的藥品。制定該《目錄》的目的是要在國家有限的資金資源下獲得最大的合理的全民保健效益。基本藥物是公認(rèn)的醫(yī)療中的基本的藥物，也是對公眾健康產(chǎn)生最大影響的藥物。基本藥物不是最便宜的藥品，但可以說是最好的藥品，好在基本藥物是經(jīng)過綜合考慮，能滿足臨床基本和必要的需求。由于療效好，使得治療總成本最低，即具有臨床最大治療效益的同時(shí)又兼顧保證大多數(shù)人民整體保健的最佳選擇。

山東省推行國家基本藥物制度的實(shí)施意見已出臺(tái)并印發(fā)。山東省確定，國家307種基本藥物和山東省216種增補(bǔ)藥物為現(xiàn)階段山東省使用的基本藥物，共計(jì)523種。先行實(shí)施基本藥物制度的政府辦基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，自本月起，要根據(jù)診療范圍和服務(wù)功能，全部配備使用基本藥物，并按購進(jìn)價(jià)格實(shí)行零差率銷售。所有零售藥店和醫(yī)療機(jī)構(gòu)均應(yīng)按規(guī)定配備和銷售基本藥物，衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)規(guī)定其他醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)基本藥物使用率。

基本藥物實(shí)行省級集中網(wǎng)上公開招標(biāo)采購、統(tǒng)一定價(jià)、統(tǒng)一配送。

為確保基本藥物的推行，山東省基本藥物全部納入基本醫(yī)療保障藥品報(bào)銷目錄，報(bào)銷比例明顯高于非基本藥物。屬于城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險(xiǎn)甲類目錄中的基本藥物，全額納入城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍；屬于城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險(xiǎn)乙類目錄中的基本藥物，納入支付范圍的比例不低于90%，基金支撐能力強(qiáng)的地區(qū)，可進(jìn)一步提高納入支付范圍的比例?；舅幬锶考{入新農(nóng)合藥品報(bào)銷目錄，報(bào)銷比例提高10%。

第五篇：山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物代謝動(dòng)力學(xué)模擬卷二

藥物代謝動(dòng)力學(xué) 模擬卷2

一、名詞解釋

1.生物利用度：是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對量。

2.清除率：單位時(shí)間內(nèi)該物質(zhì)從尿液中排出的總量(Ux×V，Ux是尿液中x物質(zhì)濃度，v是尿液體積)與該物質(zhì)當(dāng)時(shí)在血漿中濃度(Px)的商，用CL表示。

3.積蓄系數(shù)：又稱為蓄積因子或積累系數(shù)，是指多次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)毒性效應(yīng)的總有效劑量(ED50（n）)與一次染毒的半數(shù)有效量（ED50（1））之比值，毒性效應(yīng)包括死亡。

4.雙室模型：藥物進(jìn)入機(jī)體后，在一部分組織、器官中分布較快，而在另一部分組織、器官中分布較慢，在這種情況下，將機(jī)體看作藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)即兩個(gè)隔室，稱為雙室模型。

5.非線性藥物動(dòng)力學(xué)：藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量(或體內(nèi)藥物濃度)而變化的代謝過程，如生物半衰期與劑量有關(guān)，又稱劑量依賴性動(dòng)力學(xué)。

二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義

ssssCmax?Cmin1． DF?

Css波動(dòng)度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。2． Cmin?sskaFx011(?)

V(ka?k)1?e?k?1?e?ka?單室模型血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。3． VSS?X0MRT

AUC藥物單劑量靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為清除率與平均滯留時(shí)間的乘積。4． dxukex0???k21???tkex0?k21?????t??e??e dt??????雙室模型靜脈滴注給藥，血藥濃度與時(shí)間關(guān)系。5．Css?KmX0

Vm??X0非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。

三、回答下列問題

1.何謂藥物動(dòng)力學(xué)？藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)是什么？

參考答案：

答：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)(kinetics)的原理和數(shù)學(xué)(mathsmatics)的模式，定量地描述藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即ADME過程的“量-時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。

藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)：在理論上創(chuàng)建模型；通過實(shí)驗(yàn)求參數(shù)；在臨床上應(yīng)用參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥。

2.雙室模型血管外給藥可分為哪幾個(gè)時(shí)相？寫出各時(shí)相的半衰期公式表達(dá)式？ 參考答案：

答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相3個(gè)時(shí)相。吸收相：t1/2(ka)?消除相：t1/2(?)?0.6930.693 分布相：t1/2(?)?

?ka0.693?

3.生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？

參考答案：

答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。

藥理效應(yīng)法的一般步驟是：①測定劑量-效應(yīng)曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測定某時(shí)間點(diǎn)(通常是效應(yīng)強(qiáng)度峰值時(shí)間)的效應(yīng)強(qiáng)度,得劑量-效應(yīng)曲線;②測定時(shí)間-效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測定不同時(shí)間的效應(yīng)強(qiáng)度，得時(shí)間-效應(yīng)曲線;③通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量-時(shí)間曲線，將不同時(shí)間點(diǎn)的效應(yīng)強(qiáng)度經(jīng)劑量-效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時(shí)間的劑量，即得到劑量-時(shí)間曲線。④通過劑量-時(shí)間曲線進(jìn)行藥物制劑生物等效性評價(jià)。

4.Michealis-Menten方程式特征有哪些? 參考答案：

答：Michaelis –Menten方程有兩種極端的情況，即

（1）當(dāng)血藥濃度很低時(shí)（即Km>>C)，米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為 一級動(dòng)力學(xué)的特征；（2）當(dāng)血藥濃度較大時(shí)（即C >> Km)，米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為零級動(dòng)力學(xué)的特征。

5．制定給藥方案的步驟有哪些？ 參考答案：

答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動(dòng)力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動(dòng)的幅度，確定最佳給藥間隔； 第三：根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算最適給藥劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量）。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評價(jià)與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。