第一篇：生物藥劑學(xué)總結(jié)

名解

1、生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，及機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。

2、吸收（absorption）/藥物的吸收（absorption of drug）：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

3、分布（distribution）：藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

4、代謝（metabolism）/生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：藥物吸收過(guò)程或進(jìn)入體循環(huán)后，受腸道菌或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過(guò)程。

5、排泄（escretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。

6、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）：藥物的吸收、分布、排泄過(guò)程統(tǒng)稱(chēng)為轉(zhuǎn)運(yùn)。

7、處臵（disposition）：分布、代謝和排泄過(guò)程統(tǒng)稱(chēng)為處臵。

8、消除（elimination）：代謝與排泄過(guò)程藥物被清除合稱(chēng)為消除。

9、膜轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance transport）：物質(zhì)通過(guò)生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象稱(chēng)為膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

10、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）：是指存在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程，分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

11、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance pore transport）：藥物通過(guò)含水小孔轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。

12、載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediated transport）：借助生物膜上的載體蛋白作用，是藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程成為載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)。

13、促進(jìn)擴(kuò)散（facilitated diffusion）/易化擴(kuò)散：是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。

14、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱(chēng)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

15、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（membrance mobile transport）：是指通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

16、吞噬作用（phagocytosis）：膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)中攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物稱(chēng)為吞噬作用。

17、胃空速率（gastric emptying rate）：用來(lái)描述胃排空快慢的物理量。

18、肝首過(guò)效應(yīng)（liver first pass effect）： 藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱(chēng)為“肝首過(guò)代謝”或肝首過(guò)效應(yīng)。

19、溶出速率（dissolution rate）：是指一定溶出條件下，單位時(shí)間藥物溶解的量。20、注射給藥（parenteral drug delivery）：注射給藥或稱(chēng)注射給藥法是指將無(wú)菌藥液注入體內(nèi)，達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。

21、肺部給藥（pulmonary drug delivery）/眼部給藥（ophthalmic drug delivery）

思考題

一、生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容和目的是什么？ 內(nèi)容：（1）研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系；

（2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響；

（3）根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；

（4）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；

（5）研究新的給藥途徑與給藥方法；

（6）研究中藥制劑的溶出度和生物利用度；

（7）研究生物藥劑學(xué)的研究方法。

目的：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。

二、生物藥劑學(xué)與制劑質(zhì)量和臨床用藥的關(guān)系（同上目的）

生物藥劑學(xué)為正確評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量和指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。生物藥劑學(xué)與制劑質(zhì)量的關(guān)系：質(zhì)量評(píng)價(jià)，處方篩選

生物藥劑學(xué)與臨床用藥的關(guān)系：合理用藥，保證藥效，安全。

三、何為吸收？

吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

四、試述生物膜的組成、結(jié)構(gòu)、功能及其模式對(duì)藥物吸收的關(guān)系。組成：生物膜由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類(lèi)組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類(lèi)型。

結(jié)構(gòu)：液體鑲嵌模型。流動(dòng)的脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成細(xì)胞膜的連續(xù)主體，蛋白質(zhì)分子以不同的方式和不同的深度嵌入磷脂雙分子層中。

功能：使活細(xì)胞與周?chē)h(huán)境間有選擇地進(jìn)行物質(zhì)交換。

對(duì)吸收的關(guān)系：大部分藥物透過(guò)細(xì)胞膜的方式為被動(dòng)擴(kuò)散。小分子水溶性物質(zhì)通過(guò)微孔途徑吸收，大分子通過(guò)類(lèi)脂途徑吸收。

五、人體哪些部位給藥兼有局部及全身兩種作用？ 口服給藥：靶向制劑（局部），普通制劑（全身）肌肉/皮下注射：局麻藥（局部），皮試（局部），青霉素G（全身）口腔粘膜給藥：潰瘍膜（局部），舌下片（全身）皮膚給藥：皮炎平（局部），肛泰（全身）肺部給藥：地塞米松（局部），全麻藥（全身）直腸與陰道給藥：甘油栓（局部），阿司匹林栓（全身）眼部給藥及鼻粘膜給藥一般用于局部，極少用于全身。

六、各舉例說(shuō)明之。藥物以何種方式和途徑透過(guò)下列部位生物膜（胃腸道、口腔、鼻腔、皮膚、眼角膜）胃腸道：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)；

口腔：以被動(dòng)擴(kuò)散為主，低分子量的水溶性藥物主要通過(guò)細(xì)胞間通道穿過(guò)口腔粘膜，一些脂溶性藥物也能經(jīng)細(xì)胞間透過(guò)黏膜吸收；

鼻腔：經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道和細(xì)胞間的水性孔道； 皮膚：被動(dòng)擴(kuò)散；

眼角膜：角膜滲透和結(jié)膜滲透。

七、影響為腸道吸收的主要因素。

（一）生理因素：

1、消化系統(tǒng)因素：

（1）胃腸液的成分與性質(zhì)；（2）胃排空和胃空速率；（3）腸內(nèi)運(yùn)行；（4）食物的影響；（5）胃腸道代謝作用的影響；

2、循環(huán)系統(tǒng)因素

（1）胃腸道血流速度；（2）肝首過(guò)效應(yīng)；（3）淋巴循環(huán)；

3、疾病因素

（二）物理化學(xué)因素

1、解離度與脂溶性；

2、溶出速率；

3、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性；

（三）劑型因素

1、制劑處方；

2、制備工藝。

八、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制中以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為重要，何故？

1、藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

2、不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；

3、不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；

4、不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。

九、何類(lèi)藥物在小腸轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，及部位特征，使此類(lèi)藥物在服用中應(yīng)注意什么？ 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，部位特征為小腸上端。

服用此類(lèi)亞歐應(yīng)注意飯后服用，一次劑量不宜過(guò)多，經(jīng)吸收部位是速度應(yīng)慢，不宜制成緩釋制劑。例如：維生素B2和膽酸。十、一般藥物以何種形式透過(guò)生物膜，進(jìn)入血漿后主要以何種方式起作用？、一般藥物以脂溶性較高的未解離型透過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入血漿后主要以游離型起作用。

十一、藥物油/水分配系數(shù)值不宜過(guò)大對(duì)吸收的意義何在？試舉胃腸道與皮膚吸收為例。

通常藥物的油水分配系數(shù)大，說(shuō)明該藥物的脂溶性較好，吸收率也大，但油水分配系數(shù)與藥物的吸收率不成簡(jiǎn)單的比例關(guān)系。因?yàn)槿苡谥|(zhì)膜的藥物對(duì)體液的親和性很弱，難以從類(lèi)脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降。胃腸道：脂溶性太強(qiáng)的藥物可因難以從類(lèi)脂膜中游離入水溶性體液中，使藥物吸收率下降，而且藥物不可能在水溶性的胃液中溶解，故無(wú)法吸收。

皮膚：脂溶性強(qiáng)的藥物容易透過(guò)角質(zhì)層屏障，但脂溶性太強(qiáng)的藥物難以透過(guò)親水性的活性表皮和真皮層。

十二、影響胃排空速率的因素有哪些？哪些藥物飽腹服用吸收反而好？

影響因素：

1、食物理化性質(zhì)；2胃內(nèi)容物粘度、滲透壓；

3、食物的組成；

4、藥物的影響；

5、其他因素。

一些在特定部位吸收的藥物，胃空速率大反而吸收不好，如維生素B2在十二指腸主動(dòng)吸收。還有某些對(duì)胃有刺激性的藥物及在胃中吸收較多的藥物。

十三、藥物的溶出速率對(duì)吸收有何意義？有哪些影響溶出速率的因素？

意義：對(duì)難溶性藥物而言，藥物從固體制劑中溶出的速度很慢，盡管崩解分散過(guò)程很快，其吸收過(guò)程往往受到藥物溶出速度的限制，溶出是難溶性藥物吸收的限速過(guò)程。在這種情況下，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速度直接影響藥物的起效時(shí)間、藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。

影響因素：藥物的溶解度；粒子大小；多晶型；溶劑化物。

十四、對(duì)溶解緩慢或難溶性藥物為增加其吸收，可采用減小粒徑（微粉化）的方法，但不適合于那些性質(zhì)的藥物？

1、引起胃部刺激的藥物；

2、突釋引起中毒的藥物（及治療窗窄）；

3、藥效劇烈的藥物；

4、粉碎或研磨使晶型改變的藥物；

6、粉碎后易吸水、氧化等性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物。

十五、藥物的首過(guò)效應(yīng)發(fā)生在體內(nèi)哪些主要部位？何故？各舉一例說(shuō)明之，有何克服法？

首過(guò)效應(yīng)發(fā)生在肝臟、胃腸道。因?yàn)樗幬镌谶M(jìn)入全身循環(huán)前，首先在胃腸道和肝臟進(jìn)行代謝。胃腸道中胃酸，各種消化酶和腸道中菌群產(chǎn)生的酶對(duì)藥物的代謝反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致部分藥物在腸道中代謝失活。進(jìn)一步吸收入體內(nèi)的藥物經(jīng)門(mén)靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，部分藥物又被肝臟藥酶轉(zhuǎn)化與組織成分結(jié)合，或隨膽汁排出，是進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物更加減少。

胰島素經(jīng)胃腸道會(huì)被水解，故制成注射劑；硝酸甘油的肝首過(guò)效應(yīng)極強(qiáng)，故舌下含服?？朔褐瞥伤幬锏难苌锘蚯绑w藥物，提高藥物穩(wěn)定性。

利用制劑包衣技術(shù)也是防止藥物胃酸中不穩(wěn)定的有效措施。

改變給藥途徑，以避免首過(guò)效應(yīng)，例如直腸給藥等。

十六、何類(lèi)藥物選擇淋巴系統(tǒng)吸收？藥物淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)有何特點(diǎn)及缺點(diǎn)？ 大分子及不溶性顆粒。

特點(diǎn)：?jiǎn)蜗蜓h(huán)，大分子的脂溶性的藥物可被吸收，不受肝首過(guò)效應(yīng)的影響，通透性大。缺點(diǎn)：淋巴管內(nèi)淋巴液流速慢，吸收慢

十七、影響肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？

影響因素：

1、生理因素：血流速度越快洗手越快；

2、藥物的理化性質(zhì)：油水分配系數(shù)適當(dāng)，分子量??；

3、劑型因素：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W型乳劑>W/O型乳劑>油混懸液；

十八、有哪些因素影響藥物的透皮吸收？角質(zhì)層水合作用，吸收促進(jìn)劑及表面活性劑增加藥物吸收的方法，機(jī)制如何？

影響因素：

1、生理因素；

2、劑型因素：（1）藥物的理化性質(zhì)；（2）給藥系統(tǒng)性質(zhì)；

3、透皮吸收促進(jìn)劑

4、離子導(dǎo)入技術(shù) 角質(zhì)層水化能夠改變皮膚的滲透性。當(dāng)皮膚覆蓋塑料膜或具有封閉作用的軟膏后，水分和汗液在皮膚內(nèi)積蓄，是角質(zhì)層水化。細(xì)胞自身發(fā)生膨脹，結(jié)構(gòu)的致密程度降低，藥物滲透性增加，水溶性藥物的促滲作用較脂溶性藥物顯著。皮膚水化對(duì)藥物經(jīng)皮吸收的影響與水化的程度和藥物的性質(zhì)有關(guān)。

透皮吸收促進(jìn)劑的作用機(jī)制可能是作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動(dòng)性，有助于藥物分子的擴(kuò)散。有些促進(jìn)劑能溶解角質(zhì)層的類(lèi)脂，影響藥物在皮膚的分配，或促進(jìn)皮膚的水化而提高藥物的透皮速率。

十九、對(duì)眼部藥物吸收，粘度的作用是什么？

增加水溶液粘度，可以延長(zhǎng)保留時(shí)間，減少流失，有利于藥物與角膜接觸，有利于藥物透過(guò)。

二十、藥物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？（肺部是血液與氣體進(jìn)行交換的部位，肺泡是半球狀囊泡，成薄膜束狀，由單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，厚度僅0.1~0.5μm，細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管。肺泡腔至毛細(xì)血管腔間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物洗手的良好場(chǎng)所。）巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)。二

十一、何為分布？

藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。二

十二、表觀分布容積表示什么？其上限值為何不能固定？

表觀分布容積表示假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總體積。如果藥物基本上不與血漿蛋白或組織相結(jié)合，則他們的表觀分布容積接近于其真實(shí)的分布容積，并且不超過(guò)總體液。但這種理想狀態(tài)幾乎不存在，大多數(shù)藥物與血漿蛋白和組織蛋白，或者于兩者都有顯著結(jié)合。導(dǎo)致表觀分布容積具有不同的量值。所以沒(méi)有上限。二

十三、影響分布的因素有哪些？

（一）血液循憂(yōu)患與血管通透性的影響：

1、血液循環(huán)的影響（越快越好）；

2、血管通透性的影響（分子量越小越好）；

（二）藥物與血漿代白結(jié)合率的影響：

1、蛋白結(jié)合影響體內(nèi)分布；

2、蛋白結(jié)合影響藥效；

（三）藥物理化性質(zhì)的影響

（四）藥物與組織親和力的影響

（五）藥物相互作用的影響

二十四、影響藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素有哪些？

1、體內(nèi)循環(huán)和血管通透性；

2、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力；

3、藥物的理化性質(zhì)與透過(guò)生物膜的能力；

4、藥物與組織的親和力；

5、藥物相互作用。

二十五、為什么說(shuō)藥物的蛋白結(jié)合是藥物儲(chǔ)存的一種形式？

藥物與血漿蛋白結(jié)合是一種可逆過(guò)程，有飽和現(xiàn)象，血漿中藥物的游離型和結(jié)合型之間保持著動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。當(dāng)游離型藥物隨著轉(zhuǎn)運(yùn)和消除使其濃度降低時(shí)，一部分結(jié)合性藥物就轉(zhuǎn)變成游離型藥物，使血漿及作用部位在一定時(shí)間內(nèi)保持一定的濃度。從這個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，藥物與蛋白結(jié)合也是藥物儲(chǔ)存的一種形式。二

十六、為什么說(shuō)藥物的蛋白結(jié)合能影響藥物的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)速度以及作用強(qiáng)度等方面？

進(jìn)入血液中的藥物，一部分與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，一部分在血液中呈非結(jié)合的游離型狀態(tài)存在。通常只有游離型藥物才能透過(guò)毛細(xì)血管向各組織器官分布，因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響體內(nèi)分布的重要因素。

因?yàn)檠芡怏w液中蛋白質(zhì)濃度比血漿低，所以藥物在血漿中的總濃度一般比淋巴液、腦脊液、關(guān)節(jié)腔液以及其他血管外體液的藥物濃度高，血管外體液中的藥物濃度與血漿中游離型濃度相似。因此藥物的血漿蛋白結(jié)合是影響轉(zhuǎn)運(yùn)速度的重要因素。

藥物效應(yīng)的強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間取決于藥物能否分布到作用靶并在受體周?chē)S持一定的有效濃度。一般地，藥物與血漿蛋白結(jié)合成為復(fù)合體后不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的分布、代謝、排泄以及與相應(yīng)受體結(jié)合繼而發(fā)生藥理效應(yīng)都以游離形式進(jìn)行，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。且當(dāng)應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物后，由于給藥劑量增大時(shí)蛋白出現(xiàn)飽和或者同時(shí)服用另一種蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)的藥物后，由于競(jìng)爭(zhēng)作用將其中一個(gè)蛋白結(jié)合能力較弱的藥物臵換下來(lái)，這樣都能夠隨著蛋白結(jié)合率下降導(dǎo)致藥物體內(nèi)分布急劇變動(dòng)，從而引起藥理作用顯著增強(qiáng)。

第二篇：生物藥劑學(xué)

生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。

生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)：根據(jù)藥物的溶解度和膜滲透性，將藥物分成溶解度大滲透性好、溶解度小滲透性好、溶解度大滲透性差和溶解度小滲透性差四類(lèi)。

The rule of five（五規(guī)則）這些參數(shù)為：分子量大于500；氫鍵給體數(shù)大于5個(gè)；氫鍵受體數(shù)大于10；計(jì)算得到的logP值大于5.0。

藥物的吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。

藥物的分布：藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細(xì)胞，這種藥物在血液和組織之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，稱(chēng)為～～。

表觀分布容積：假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總體積。用來(lái)描述藥物在體內(nèi)分布狀況的重要參數(shù)，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)，也是藥物動(dòng)力學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)。

血腦屏障：主要由腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)緊密連接形成，細(xì)胞間隙極少，形成了連續(xù)性無(wú)膜孔的毛細(xì)血管壁。毛細(xì)血管基膜外被一層神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞富有髓磷脂（腦磷脂），其主要成分是脂質(zhì)。

所謂的EPR效應(yīng)：在一些病理情況下，機(jī)體血管通透性發(fā)生改變，會(huì)明顯影響微粒系統(tǒng)的分布。如腫瘤組織由于快速生長(zhǎng)的需求，血管生成很快，導(dǎo)致新生血管外膜細(xì)胞缺乏、基底膜變形，因而納米微粒能穿透腫瘤的毛細(xì)血管的鈥湻煜垛澖脛琢鱟櫓琢鱟櫓牧馨拖低郴亓韃煌晟疲斐閃Ｗ釉謚琢霾課恍罨餼褪恰殖圃鑾可負(fù)橢土糶вΑ

藥物代謝：藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下，可發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變，這就是～～。

排泄：指體內(nèi)藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程，它與生物轉(zhuǎn)化統(tǒng)稱(chēng)藥物消除。

血漿清除率：指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將多少容量血漿中所含的某物質(zhì)完全清除出去，這個(gè)被完全清楚了某物質(zhì)的血漿容積就稱(chēng)為該物質(zhì)的～～。

腸肝循環(huán)：指在膽汁中排出的藥物或代謝物，在小腸中轉(zhuǎn)運(yùn)期間重新吸收而返回門(mén)靜脈，并經(jīng)肝臟重新進(jìn)入全身循環(huán)，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現(xiàn)象。

雙峰現(xiàn)象：某些藥物因腸肝循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度高峰，被稱(chēng)為～～。

首過(guò)效應(yīng)：在吸收過(guò)程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原形藥物量減少的現(xiàn)象，稱(chēng)為鈥湣潯

肝提取率：指藥物通過(guò)肝臟從門(mén)脈血清除的分?jǐn)?shù)，肝提取率介于0～1之間。

絕對(duì)生物利用度：是藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。

藥物治療指數(shù)：是指最低中毒濃度（MTC）與產(chǎn)生治療效應(yīng)的最小有效血藥濃度（MEC）的比值。

平均滯留時(shí)間：即一階矩，可用下式定義：

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)復(fù)習(xí)題其中，生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)復(fù)習(xí)題

表觀分布容積：是體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，用鈥淰鈥澅硎盡Ｋ梢隕柘胛迥詰囊┪鋨笛ǘ確植際保枰逡旱睦礪廴莼

清除率：是單位時(shí)間從體內(nèi)清楚的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。

生物利用度：指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。它是衡量制劑療效差異的重要指標(biāo)，是新藥開(kāi)發(fā)與研究的基本內(nèi)容。

隔室模型：是將身體視為一個(gè)系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干室。它是從實(shí)際數(shù)據(jù)中歸納出來(lái)的，從動(dòng)力學(xué)上把機(jī)體分為幾個(gè)藥物鈥湸⒋嬋忖?。只义恼槼些舱n喚郵芤┪錛跋┪

锏乃俾食Ｊ嗨疲還苷廡┎課壞慕餛飾恢糜肷砉δ莧綰危伎曬檳晌桓齜渴搖

群體藥物動(dòng)力學(xué)：是利用稀疏數(shù)據(jù)研究群體的特征、變異和各種因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)影響的藥物動(dòng)力學(xué)方法。

負(fù)荷劑量：在臨床用藥實(shí)踐中，為盡快達(dá)到有效治療目的，通常第1次給予一個(gè)較大的劑量，使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持在有效治療濃度范圍。這個(gè)首次給予的較大劑量稱(chēng)為～～

生物等效性：指一種藥物的不同制劑在相同試驗(yàn)條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)法統(tǒng)計(jì)差異。

細(xì)胞膜主要由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類(lèi)組成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇三種類(lèi)型。膽固醇的功能是提高脂質(zhì)分子層的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)雙分子流動(dòng)性，降低水溶性物質(zhì)的滲透性。人的體液是有細(xì)胞內(nèi)液、細(xì)胞外液和血漿三部分組成。

藥物-蛋白質(zhì)結(jié)合中起主要作用的是：白蛋白。

腎的基本解剖單位是腎單位。腎單位由腎小球、近曲腎小管、髓袢和遠(yuǎn)曲小管及集合管。直腸藥物吸收的主要途徑：一條是通過(guò)直腸上靜脈，經(jīng)門(mén)靜脈至肝臟；另一條是通過(guò)直腸中、下靜脈、肛管靜脈，進(jìn)入下腔靜脈，直接進(jìn)入體循環(huán)。

最佳給藥距離：栓劑距肛門(mén)口2cm

肺部給藥的吸收特點(diǎn)：巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)肝臟首過(guò)作用。

生物利用度的研究方法主要有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。

評(píng)價(jià)藥物制劑生物等效性時(shí)，評(píng)價(jià)AUC、Cmax是否等效可采用雙單側(cè)t檢驗(yàn)和置信區(qū)間分析的方法，Tmax可采用 Wilcoxon檢驗(yàn)。

臨床給藥方案的調(diào)整主要是調(diào)整 給藥間隔和給藥劑量，對(duì)于治療窗很窄的藥物，臨床多采用 靜脈滴注 的給藥方案，以減少血藥濃度的波動(dòng)性。

在統(tǒng)計(jì)距中, VSS可以定義為MRT和Cl的乘積；靜脈滴注的MRT與靜脈注射的MRT之間的關(guān)系為MRTinf = MRTiv + T/2。

藥物產(chǎn)生非線性動(dòng)力學(xué)的原因主要與酶和載體的容量限制有關(guān)，非線性藥動(dòng)學(xué)可用米氏方程來(lái)表示，其中Km的含義是消除速度為最大理論速度一半時(shí)的藥物濃度。

生物藥劑學(xué)研究的劑型因素主要包括：

⑴藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物，即藥物的化學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。

⑵藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度等。

⑶藥物的劑型及用藥方法。

⑷制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)與用量。

⑸處方中藥物的配伍及相互作用。

⑹制劑的工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件等。

生物膜的性質(zhì)：⑴膜的流動(dòng)性，⑵膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱(chēng)性，⑶膜的結(jié)構(gòu)的半透性。

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)是：

⑴藥物從高濃度側(cè)向低濃度的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

⑵不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；

⑶不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；

⑷不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)有：

⑴逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

⑵需要消耗機(jī)體能量，能量來(lái)源主要由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供；

⑶需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；

⑷主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)，當(dāng)藥物濃度較低時(shí)，載體的量及活性相對(duì)較高，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度快，當(dāng)藥物濃度較高時(shí)，載體趨于飽和，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度減慢，甚至轉(zhuǎn)運(yùn)飽和；

⑸結(jié)構(gòu)類(lèi)似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，相似物競(jìng)爭(zhēng)載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收；⑹受代謝抑制劑的影響；

⑺有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。

鼻黏膜給藥的優(yōu)點(diǎn)：⑴血流豐富，吸收快；⑵避開(kāi)肝首過(guò)效應(yīng)，胃腸道作用；⑶可與靜脈注射相媲美；⑷給藥方便。

影響鼻黏膜吸收的劑型因素：⑴藥物脂溶性和解離度；⑵藥物的相對(duì)分子質(zhì)量和粒度大小；⑶吸收促進(jìn)劑；⑷蛋白與多肽類(lèi)藥物的吸收

為什么需要研究藥物的分布？

⑴組織分布于藥效：藥物體內(nèi)分布和藥效密切相關(guān)，藥物分布達(dá)到作用部位的速度越快，奇效就越越快，藥物和作用部位的親和力越強(qiáng)，藥效就越強(qiáng)越持久。在靶部位的有效藥物濃度主要與受體結(jié)合有關(guān)。

⑵組織分布與化學(xué)結(jié)構(gòu)：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其體內(nèi)分布密切相關(guān)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的藥物往往由于某些功能基團(tuán)略有變化，可導(dǎo)致脂溶性、空間立體構(gòu)型以及受體親和力的變化，最終使藥物在體內(nèi)的分布發(fā)生明顯改變。

⑶藥物的體內(nèi)分布與蓄積：當(dāng)長(zhǎng)期連續(xù)用藥時(shí)，在體內(nèi)的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高，這種現(xiàn)象稱(chēng)為蓄積。臨床上有時(shí)有目的地利用藥物的蓄積現(xiàn)象，使體內(nèi)逐漸達(dá)到有效濃度，再長(zhǎng)期維持用藥。

藥物與蛋白結(jié)合對(duì)藥效的影響：

藥物與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，暫時(shí)失去藥理活性，并鈥湸⒋駙澯諮褐校鸕揭┛獾淖饔謾６雜諞┪鎰饔眉捌湮質(zhì)奔涑ざ逃兄匾庖澹話(huà)愕鞍捉岷下矢叩囊┪鍰迥諳饔夢(mèng)質(zhì)奔涑ぁ 藥物代謝的臨床意義：⑴代謝使藥物失去活性；⑵代謝使藥物活性降低；⑶代謝使藥物活性增強(qiáng)；⑷代謝使藥理作用激活；⑸代謝產(chǎn)生毒性代謝物。

提高藥物腦內(nèi)分布的方法

⑴頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時(shí)打開(kāi)，增加藥物入腦。

⑵對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性。

⑶使用PACA、PLA、PLGA等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，提高藥物的腦內(nèi)分布。⑷利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的特異性載體，載體轉(zhuǎn)運(yùn)同樣受到化合物結(jié)構(gòu)的限制，通常藥物結(jié)構(gòu)必須和載體的底物非常相似才有效。

⑸通過(guò)鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過(guò)血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織。

根據(jù)物理化學(xué)原理的微粒給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)：

⑴磁性微粒的設(shè)計(jì)；⑵熱敏微粒的設(shè)計(jì)；⑶pH敏感性微粒的設(shè)計(jì)。

藥物代謝所設(shè)計(jì)的化學(xué)反應(yīng)通常可分為兩大類(lèi)：

⑴第一相反應(yīng)：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過(guò)反應(yīng)生成極性基團(tuán)。⑵第二相反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，通常是藥物或第一相反應(yīng)生產(chǎn)的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。

影響藥物代謝的因素：

⑴給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響；

⑵給藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響；

⑶藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響；

⑷酶抑制和誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響；

⑸生理因素對(duì)藥物代謝的影響。

藥物的腎排泄：⑴腎小球?yàn)V過(guò)；⑵腎小管重吸收；⑶腎小管主動(dòng)分泌；⑷腎清除率。影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素：

濾過(guò)膜的有效面積和通透性在某些病理情況下，濾過(guò)膜上帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失，濾過(guò)膜的通透性增加，尿中可出現(xiàn)蛋白質(zhì)，即蛋白尿。甚至出現(xiàn)血細(xì)胞，即血尿。若某些炎癥使濾過(guò)膜有效面積減少，則出現(xiàn)少尿。

有效濾過(guò)壓的變化

⑴腎小球毛細(xì)血管血壓主要取決于全身動(dòng)脈血壓的高低和出、入球小動(dòng)脈的口徑。若動(dòng)脈血壓在10.7-24.0kPa（80-180mmHg）范圍內(nèi)變動(dòng)時(shí)，通過(guò)腎血流量自身調(diào)節(jié)，腎小球毛細(xì)血管壓變化不大，有效濾過(guò)壓變化也不大；但當(dāng)超出自身調(diào)節(jié)范圍，如大出血性休克，全身動(dòng)脈血壓低于10.7kPa時(shí)，有效濾過(guò)壓降低，可出現(xiàn)少尿或無(wú)尿。

⑵血漿膠體滲透壓當(dāng)靜脈內(nèi)大量輸入晶體物質(zhì)液體，可稀釋血液，特別是相對(duì)的使膠體滲透壓下降；則均可使有效濾過(guò)壓增加，使腎小球?yàn)V過(guò)率增加，尿量增加。

⑶囊內(nèi)壓一般情況下變化不大。但當(dāng)腫瘤或結(jié)石，壓迫或引起尿路阻塞時(shí)，囊內(nèi)壓升高，使有效濾過(guò)壓降低，尿量減少。

腎小球血漿流量此因素主要靠入腎的小動(dòng)脈和微動(dòng)脈的舒縮來(lái)調(diào)節(jié)血漿流量。小動(dòng)脈的舒縮主要靠神經(jīng)調(diào)節(jié)。交感神經(jīng)興奮時(shí)，腎小動(dòng)脈收縮，口徑縮小，血漿流量減少，濾過(guò)作用減弱，尿量減少。

尿量對(duì)藥物重吸收的影響：尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

在大量失血或出汗的情況下，對(duì)尿量的影響？

若大量出汗時(shí)，因水份丟失多，而使血漿晶體滲透壓升高，可使晶體滲透壓感受器興奮；若大量失血，可使血容量下降，容量感受器抑制。這兩種刺激均可使下丘腦、神經(jīng)垂體興奮，反射性的引起ADH合成、釋放增多，遠(yuǎn)曲小管、集合管對(duì)水的通透性和重吸收增加，引起尿量減少。

請(qǐng)用統(tǒng)計(jì)矩原理設(shè)計(jì)一實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)口服溶液劑和口服片劑對(duì)藥物吸收有何不同。

⑴采用雙周期的交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。將同一組受試者采取交叉給藥的方案。

⑵在第一周期受試者空腹給予某一藥物的片劑，在一定時(shí)間點(diǎn)取血并測(cè)定血藥濃度，求得片劑給藥后的AUMC和AUC，進(jìn)一步計(jì)算片劑給藥后的MRT。

⑶在第二周期受試者給予某一藥物的溶液劑，在一定時(shí)間點(diǎn)取血并測(cè)定血藥濃度，求得溶液劑給藥的AUMC和AUC，進(jìn)一步計(jì)算溶液劑給藥后的MRT。

⑷采用下式就可以評(píng)價(jià)口服溶液劑和口服片劑對(duì)藥物的吸收的影響。

MDT=MAT片-MAT溶液=（MRT片-MRTiv)-（MRT溶液-MRTiv)=MRT片-MRT溶液 判定隔室模型有哪些方法？

采用以下判據(jù)綜合判斷。①一般先以lgC對(duì)t作圖進(jìn)行初步判斷，如靜脈注射給藥后，lgC-t圖形為一直線，則可能是單室模型；如不是直線，則可能屬于多室模型。②選擇殘差平方和（SUM）與權(quán)重殘差平方和（Re）最小的模型。③選擇擬合度（r2）較大的模型。④選擇AIC判據(jù)較小的模型。⑤F檢驗(yàn)，若F計(jì)算值大于F界值，則說(shuō)明模型2優(yōu)于模型1。為什么對(duì)于非線性動(dòng)力學(xué)的藥物，臨床劑量調(diào)整時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血藥濃度？試用公式證說(shuō)明。

米氏消除方程：-dC/dt = VmC/(km + C)，整理以后得：Cdt =-（km + C）/Vm dC 將上式從t = 0到t = 鈭灱浠鄭∵t = 0時(shí)，C = C0，t = 鈭炇?，C = 0，鈭 鈭鈭0 Cdt =-鈭0C0 km/Vm dCC2/2Vm|0C0

鈭 AUC = 鈭鈭0Cdt = km/Vm[-01/Vm[0-C02/2] = kmC0 /Vm + C02/2Vm =

C0/Vm(km+C0/2)

當(dāng)km 》C0/2時(shí)： AUC = km/Vm C0 = km/Vm路X0/V = X0/kV。

此時(shí)計(jì)算公式的形式與線性動(dòng)力學(xué)一樣，且AUC與X0成正比。

在一般情況下，由AUC = C0(km + C0/2)/Vm，當(dāng)C0 增加一倍，即C02 = 2C01時(shí)，AUC2/AUC1 = C02(km + C02/2)/Vm /C01(km + C01/2)/Vm = 2×(km + C02/2)/(km + C01/2)，∵(km + C02/2)>(km + C01/2)，鈭 AUC2 > 2AUC1，即C0增加一倍時(shí)，AUC的增加不止一倍。

而當(dāng)C0/2 》km時(shí)： AUC = C02/2Vm = X02/2VmV。

即AUC與劑量的平方成正比，所以劑量稍有增加，AUC就有明顯增大。因此對(duì)于非線性消除藥物，劑量的增加必須慎重。

試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時(shí)間曲線的特征。

血藥濃度-時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：①吸收相，給藥后藥物濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過(guò)程；②分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過(guò)程，藥物濃度下降較快；③消除相，吸收過(guò)程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，藥物濃度逐漸地衰減。

第三篇：藥劑學(xué) 生物藥劑學(xué)下

《藥劑學(xué)》

第三節(jié) 藥物的非胃腸道吸收

一、注射部位吸收

位周?chē)话阌胸S富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用度比較高。

肌內(nèi)注射后藥物先經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴進(jìn)入血液循環(huán)。藥物以擴(kuò)散和濾過(guò)兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，通過(guò)生物膜速度快。脂溶性藥物可擴(kuò)散通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮吸收，水溶性藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管壁上的細(xì)孔進(jìn)入血管。一般吸收程度與靜注相當(dāng)，但少數(shù)藥物吸收不比口服好。如難溶性藥物采用非水溶劑，藥物混懸液等。注射后在局部組織形成貯庫(kù)，緩慢釋放，可發(fā)揮長(zhǎng)效作用。

皮下與皮內(nèi)注射時(shí)由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌內(nèi)注射慢，甚至比口服慢。故需延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間時(shí)可采用皮下注射。皮內(nèi)注射吸收更差，只適用于診斷與過(guò)敏試驗(yàn)。動(dòng)脈內(nèi)給藥可使藥物靶向特殊組織或器官。腹腔注射后藥物經(jīng)門(mén)靜脈首先進(jìn)入肝臟，可能影響藥物的生物利用度。鞘內(nèi)注射可克服血腦屏障，使藥物向腦內(nèi)分布。

血管外注射藥物的吸收受藥物理化性質(zhì)、制劑處方組成以及機(jī)體的生理因素影響，主要影響藥物的被局部熱敷、運(yùn)動(dòng)等可使血流加快，能促進(jìn)藥物的吸收。

難溶性藥物的溶解度影響藥物吸收，如混懸型注射液中藥物溶解度可能是藥物吸收的限速因素，非水溶劑注射液遇水性組織液析出沉淀時(shí)，藥物溶解度是影響藥物吸收的主要因素。體液中蛋白質(zhì)等大分子可與某些藥物結(jié)合，結(jié)合物不能透過(guò)生物膜，可能影響藥物吸收。混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液。

二、肺部吸收

肺由氣管、支氣管、末端細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管和肺泡組成。正常人肺部總表面積約100～200m，與小腸的有效表面積很接近。肺泡呈薄膜束狀，由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管，并與某些血管緊密相連，從肺泡表面至毛細(xì)血管間的距離僅約1μm，是氣體交換和藥物吸收的良好場(chǎng)所。巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收。而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝臟首過(guò)效應(yīng)影響。

氣霧劑或吸入劑給藥時(shí)，藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2～1Oμm的粒子到達(dá)支氣管與細(xì)支氣管，2～3μm的粒子可到達(dá)肺部，太小的粒子可隨呼吸排出，不能停留在肺部。

三、鼻黏膜吸收

鼻黏膜給藥被認(rèn)為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑.其優(yōu)點(diǎn)有：①鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；②可避開(kāi)肝臟的首過(guò)作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；③吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)；④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。激素類(lèi)，多肽類(lèi)和疫苗類(lèi)藥物已有鼻黏膜吸收制劑上市。

可溶性藥物以溶液劑或氣霧劑給藥吸收良好.不溶性藥物的粒子大小與其在鼻腔中的分布位置密切相關(guān)，大于50μm的粒子一進(jìn)入鼻腔即沉積，不能達(dá)到鼻黏膜主要吸收部位，小于2μm的粒子又可能被氣流2第1頁(yè)

帶入肺部。研究表明氣霧劑中約有60%粒徑范圍為2～20μm的粒子可分布在鼻腔吸收部位的前部，并能進(jìn)一步被氣流，纖毛或膜擴(kuò)散作用引入吸收部位，藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中被鼻黏膜吸收。

四、口腔黏膜吸收

口腔內(nèi)不同部位的黏膜結(jié)構(gòu)、厚度和血液供應(yīng)均不同?？谇火つけ砻娓采w著復(fù)層鱗狀上皮，依其結(jié)構(gòu)可分為三種不同類(lèi)型的黏膜：①咀嚼黏膜覆蓋在硬腭和齒齦表面。黏膜表面為與皮膚結(jié)構(gòu)類(lèi)似的角質(zhì)化上皮，通過(guò)膠原樣組織與下層結(jié)構(gòu)緊密相連；②內(nèi)襯黏膜覆蓋在除舌背部以外的口腔組織表面，不同區(qū)域上皮厚度有明顯差別。黏膜上皮未角質(zhì)化，上皮2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997下為疏松的結(jié)締組織，滲透性能較強(qiáng)；③特性黏膜具有咀嚼黏膜和內(nèi)襯黏膜的共同特性，表面既有角質(zhì)化上皮也有未角質(zhì)化上皮，分布于舌背部。

口腔中咀嚼黏膜約占25%，特性黏膜約占15%，內(nèi)襯黏膜約占60%。流經(jīng)口腔黏膜的血液經(jīng)舌靜脈，面靜脈和后腭靜脈進(jìn)入頸內(nèi)靜脈，可繞過(guò)肝臟的首過(guò)作用。

硬腭黏膜。另外，唾液的沖洗作用可能影響藥物吸收，口腔中的酶、pH和滲透壓也會(huì)影響藥物吸收。

五、陰道黏膜吸收

藥物通過(guò)陰道黏膜以被動(dòng)擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時(shí)陰道吸收也可通過(guò)含水的微孔通道。與鼻腔、直腸黏膜比較、藥物從陰道吸收速度較慢，時(shí)滯較長(zhǎng)。原因主要是陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成了吸收屏障。一般藥物很難從陰道吸收發(fā)揮全身作用。激素類(lèi)藥物能有效地通過(guò)陰道黏膜吸收，經(jīng)陰道給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過(guò)作用和胃腸道副作用。

第四節(jié) 藥物的分布、代謝和排泄

一、藥物的分布

藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織（包括靶組織）中的過(guò)程。

（一）表觀分布容積

表觀分布容積是藥動(dòng)學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)。它是指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e。其單位通常以

大多數(shù)藥物由于本身理化性質(zhì)及其與機(jī)體組織的親和力差別，在體內(nèi)的分布大致分三種情況：

（1）組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等的藥物，即在各組織內(nèi)均勻分布的藥物。如安替比林均勻分布在全身體液，其表觀分布容積等于36L。

（2）組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度低，則V將比該藥實(shí)際分布容積小。水溶性藥物或與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，例如水楊酸、青霉素、磺胺等有機(jī)酸類(lèi)藥物，主要存在于血液中，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，故它們的V值通常較小，大約為0.15～0.30L/kg。

（3）組織中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度，則V將比該藥實(shí)際分布容積大。脂溶性藥物易被細(xì)胞或脂肪組織攝取，血漿濃度較2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997低，但是V值常超過(guò)體液總量，如地高辛的表觀分布容積為600L。一般表觀分布容積大藥物，從體內(nèi)排出較慢，比那些不能分布到深部組織中去的藥物藥效要強(qiáng)，毒性要大。

（三）淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

血液循環(huán)與淋巴循環(huán)共同構(gòu)成體循環(huán)，由于血流速度比淋巴流速快200～500倍，故藥物主要通過(guò)血液

循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)。但藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，在以下情況也是十分重要的：①某些特定物質(zhì)如脂肪，蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)必須依賴(lài)淋巴系統(tǒng)；②傳染病，炎癥，癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)成為靶組織時(shí)，必須使藥物向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)；③淋巴循環(huán)可使藥物不通過(guò)肝臟從而避免首過(guò)作用。

（四）血腦屏障與胎盤(pán)屏障

腦和脊髓毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞被一層致密的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍，形成了連續(xù)性無(wú)膜孔的毛細(xì)血管壁。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞富有髓磷脂（腦磷脂），腦血管的這種結(jié)構(gòu)形成了較厚的脂質(zhì)屏障，能夠有效地阻擋水溶性和極性藥物透入腦組織，腦組織這種對(duì)外來(lái)物質(zhì)有選擇地?cái)z取的能力稱(chēng)為血腦屏障，血腦屏障的功用在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。

在母體循環(huán)系統(tǒng)與胎兒循環(huán)系統(tǒng)之間，存在著胎盤(pán)屏障。大部分藥物以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)胎盤(pán)。非解離型藥物脂溶性越大，越易透過(guò)。分子量600以下的藥物，容易透過(guò)胎盤(pán)，分子量1000以上的水溶性藥物，已

二、藥物的代謝

（一）藥物代謝與藥理作用的關(guān)系

藥物代謝是指藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)酶以及體液環(huán)境作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)化，又稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化。藥物代謝是伴隨著藥物的吸收、分布、排泄的同時(shí)發(fā)生的。藥物的代謝產(chǎn)物通常比原形藥物的極性大，更有利于藥物向體外的排泄，但是也有一些藥物代謝產(chǎn)物的極性降低。藥物在體內(nèi)的代謝與其藥理作用密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面。

（1）代謝使藥物失去活性或活性降低：代謝可以使藥物作用鈍化，即由活性藥物變?yōu)闊o(wú)活性的代謝物，使藥物失去治療活性；代謝物活性明顯下降，但仍具有一定的藥理作用。如局麻藥普魯卡因，在體內(nèi)被水解后，迅速失去活性；氯丙嗪的2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997代謝產(chǎn)物去甲氯丙嗪，其藥理活性比氯丙嗪差。

（2）代謝使藥物活性增強(qiáng)或使藥理作用激活：有些藥物的代謝產(chǎn)物比其原藥的藥理作用更強(qiáng)，如解熱鎮(zhèn)痛藥非那西丁在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為對(duì)乙酰氨基酚，其解熱鎮(zhèn)痛作用比非那西丁明顯增強(qiáng)；還有一些藥物本身沒(méi)有藥理活性，通過(guò)在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生有活性的代謝產(chǎn)物，即所謂的“前體藥物”，如左旋多巴在腦內(nèi)經(jīng)酶解脫羧后生成多巴胺，而發(fā)揮治療作用。

（3）代謝產(chǎn)生毒性代謝物：有些藥物經(jīng)代謝后可產(chǎn)生毒性物質(zhì)，如異煙肼在體內(nèi)的代謝物乙酰肼可引起肝臟的損害。

應(yīng)該指出，并非所有藥物進(jìn)入體內(nèi)后全部都經(jīng)過(guò)代謝，有些藥物在體內(nèi)基本不代謝，主要以原形從尿中排出，大部分藥物部分發(fā)生代謝。如氨基糖苷類(lèi)抗生素在體內(nèi)約90%以原形藥物經(jīng)腎排泄，肝代謝的比例很少。

（二）藥物代謝酶和代謝部位

絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)的代謝反應(yīng)是在細(xì)胞內(nèi)特異酶的催化作用下發(fā)生的，這些藥物代謝酶主要位于細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、胞液、溶酶體以及核膜和胞漿膜中。通常把藥物代謝酶分為微粒體酶系和非微粒體酶系兩大類(lèi)，微粒體酶系主要存在于肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，后者在肝臟、血液及其他組織中均有存在。

藥物代謝的主要部位是肝臟，肝臟具有高血流量，并含有大部分藥物代謝酶，是最重要的代謝器官?？诜苿┰谖者^(guò)程和吸收后進(jìn)入肝轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)過(guò)程中，部分藥物被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的原形藥物量臟，在肝細(xì)胞內(nèi)，有的藥物隨膽汁排出，有的藥物被酶轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物。

這種在肝細(xì)胞內(nèi)隨膽汁排出和由藥酶轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物的藥物比例稱(chēng)肝提取率，它是指藥物通過(guò)肝臟由門(mén)靜脈血清除的分?jǐn)?shù)，肝提取率介于0～1之間。肝提取率0.5表示從門(mén)靜脈進(jìn)入肝后有一半量被清除，其余通過(guò)肝進(jìn)入大循環(huán)。

除肝以外最常見(jiàn)的代謝部位是胃腸道，小腸黏膜上很多藥物代謝酶均有較高的表達(dá)水平，腸道菌叢產(chǎn)生的酶類(lèi)也對(duì)藥物代謝起作用，因此腸道代謝也是影響口服藥物生物利用度及其個(gè)體差異的主要因素之一。

（三）代謝反應(yīng)的類(lèi)型

即藥物及代謝物的極性官能團(tuán)與內(nèi)源性的葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等結(jié)合生成結(jié)合物，進(jìn)一步增加了藥物的極性和水溶性，使其更容易排泄。

（四）影響藥物代謝的因素

1.給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響 由于肝臟和胃腸道存在有眾多的藥物代謝酶，口服藥物的“首過(guò)效應(yīng)”明顯，而其他給藥途徑可完全或部分避免首過(guò)效應(yīng)。

2.給藥劑量對(duì)藥2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997物代謝的影響 由于藥物代謝酶的量是有限的，當(dāng)給藥劑量增加到一定程度，達(dá)到藥物代謝酶的最大代謝能力時(shí)，代謝反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，須引起重視。

3.劑型對(duì)藥物代謝的影響 劑型對(duì)代謝也有一定影響?？诜煌瑒┬停ㄈ芤簞?、混懸劑、顆粒劑）的水楊酰胺后，發(fā)生硫酸結(jié)合反應(yīng)的程度不同。服用顆粒劑后，硫酸結(jié)合物尿中排泄量最多，混懸劑次之，溶液劑最少。這是由于混懸劑和溶液劑口服后，大量藥物迅速到達(dá)胃腸吸收表面，很容易出現(xiàn)吸收部位藥物代謝酶的飽和現(xiàn)象；而顆粒劑中的藥物需要溶出后逐漸到達(dá)吸收表面，因而不易出現(xiàn)硫酸結(jié)合反應(yīng)飽和的現(xiàn)象，最終導(dǎo)致尿中硫酸結(jié)合物排泄量較高。

4.藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響 許多藥物存在光學(xué)異構(gòu)現(xiàn)象，不同的異構(gòu)體具有不同的藥理活性和副作用，主要原因認(rèn)為是體內(nèi)的酶具有立體選擇性，因此不同的異構(gòu)體顯示出明顯的代謝差異。

5.酶抑制和酶誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響 許多藥物能對(duì)藥物代謝酶產(chǎn)生抑制作用，從而使其他藥物代謝減慢，導(dǎo)致藥理活性及不良反應(yīng)增加，這種現(xiàn)象稱(chēng)為酶抑制作用。還有些藥物重復(fù)應(yīng)用或在體內(nèi)停留較長(zhǎng)時(shí)間后，可促進(jìn)酶的合成、抑制酶的降解，使酶活性或量增加，促進(jìn)自身或其他合用藥物的代謝，這種現(xiàn)象稱(chēng)為酶誘導(dǎo)作用。

6.生理因素對(duì)藥物代謝的影響 年人對(duì)藥物的代謝能力常常明顯低于成年人，特別是胎兒及新生兒的藥物代謝酶活性低，甚至缺乏某些酶，所以胎兒、新生兒用藥時(shí)，容易產(chǎn)生毒性。藥物在老年人體內(nèi)的代謝表現(xiàn)為速度減慢，耐受性減弱。一般

7.飲食對(duì)藥物代謝的影響 飲食對(duì)藥物代謝的影響主要取決于飲食中的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、微量元素和維生素等營(yíng)養(yǎng)成分。

三、藥物的排泄

排泄是指體內(nèi)原型藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程。腎是藥物排泄的主要器官，其次是膽汁排泄。還可經(jīng)乳汁、唾液、呼氣、汗腺等排泄，但排泄量很少。

（一）腎臟排泄

腎臟是人體排2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997泄藥物及其代謝物的最重要器官。藥物的腎排泄是指腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重吸收的總和。

（二）影響腎排泄的因素

1.血漿蛋白結(jié)合率 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，只有未結(jié)合型藥物才可以從腎小球?yàn)V過(guò)。

2.尿液pH與尿量

加；弱堿性藥物則相反。

當(dāng)尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；而尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。

3.合并用藥 合并用藥可能影響尿液的pH，也可能競(jìng)爭(zhēng)腎小管的主動(dòng)分泌過(guò)程，故而會(huì)影響藥物的腎排泄。

4.藥物性質(zhì) 藥物的脂溶性大小直接影響在腎小管的重吸收；弱酸、弱堿性藥物的pKa與藥物的解離程度有關(guān)，因而會(huì)影響腎排泄。

5.腎臟疾病 腎小球腎炎會(huì)使腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降；腎功能不全時(shí)，腎小管主動(dòng)分泌和重吸收功能都顯著下降。

（三）膽汁排泄

除腎臟排泄外，原形藥物及其代謝物也可能由膽汁排泄。一般說(shuō)來(lái)，當(dāng)藥物分子上存在極性強(qiáng)的基團(tuán)時(shí)，經(jīng)膽汁排泄的量較多；2014年執(zhí)業(yè)藥師考試全套課件講義加QQ480190997在人體，分子量在300～500排泄的藥物，隨著投藥量的增大，血藥濃度上升，達(dá)到飽和現(xiàn)象后，血液中藥物的消除時(shí)間隨著投藥量的增加而延長(zhǎng)。

第四篇：生物藥劑學(xué)大綱

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)大綱

一、課程基本信息

課程名稱(chēng)：生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)

Biopharmaceutics and Pharmacokinetics

課程號(hào)（代碼）：505015030

課程類(lèi)別：專(zhuān)業(yè)課

學(xué)時(shí)：48學(xué)時(shí)學(xué)分：

3二、教學(xué)目的及要求

（一）教學(xué)目的生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的一門(mén)主要專(zhuān)業(yè)課程。它是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物療效間相互關(guān)系，并應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科。它的基本目的是：對(duì)體內(nèi)過(guò)程進(jìn)行定量描述，正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳治療作用。

通過(guò)本課程的教與學(xué)，力求使理論與實(shí)際相結(jié)合，不僅培養(yǎng)學(xué)生具有生物藥劑與藥物動(dòng)力學(xué)的基本理論、基本知識(shí)和基本技能，而且培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立分析和解決問(wèn)題的能力及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)。為從事藥學(xué)及臨床藥學(xué)工作，保證藥品質(zhì)量，合理用藥，充分發(fā)揮藥效，降低毒副反應(yīng)，以及研究探討新劑型和新制劑，更好地為衛(wèi)生保健事業(yè)服務(wù)打下良好的基礎(chǔ)。

（二）基本要求

1基礎(chǔ)理論與基本知識(shí)

（1）掌握生物藥劑學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)及其相關(guān)定義，掌握藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，掌握影響藥物

體內(nèi)過(guò)程的生理性因素、藥物因素和制劑因素；

（2）掌握藥動(dòng)學(xué)相關(guān)模型及其基本計(jì)算；

（3）熟悉相關(guān)器官結(jié)構(gòu)和功能，藥物體內(nèi)過(guò)程以及藥物制劑產(chǎn)生不同藥效，毒副反應(yīng)及其作用快慢的主要原因；熟悉給藥方案?jìng)€(gè)體化和治療藥物監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容及其在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用。；

（4）了解藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與藥物體內(nèi)過(guò)程的相互關(guān)系；

2基本技能

（1）掌握片劑溶出度測(cè)定的方法，掌握藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及生物利用度的測(cè)定方法；

（2）熟悉測(cè)定方法的使用條件和注意事項(xiàng)；

（3）了解實(shí)驗(yàn)專(zhuān)用設(shè)備、器械及正確使用。

三、教學(xué)內(nèi)容

第一章 生物藥劑學(xué)概述3學(xué)時(shí)

要求：掌握生物藥劑學(xué)的主要任務(wù)；熟悉生物藥劑學(xué)與藥學(xué)學(xué)科發(fā)展的關(guān)系。

主線：什么是生物藥劑學(xué)；生物藥劑學(xué)與藥學(xué)生培養(yǎng)的關(guān)系；生物藥劑學(xué)研究中的新技術(shù)新方法。

形式：講授及討論

第二章藥物的吸收9學(xué)時(shí)

要求：掌握影響藥物消化道吸收的生理性因素、藥物因素和制劑因素；熟悉胃腸道的結(jié)構(gòu)、功能及藥物的吸收過(guò)程；熟悉口服藥物制劑產(chǎn)生不同藥效，毒副反應(yīng)及其作用快慢的主要原因；了解運(yùn)用消化道藥物吸收特性，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)新的藥物制劑的可能性；了解生物膜的結(jié)構(gòu)和掌握藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

掌握經(jīng)非口服給藥途徑給藥后，影響藥物吸收的因素；熟悉非口服給藥藥物吸收過(guò)程；了解非口服給藥藥物吸收部位結(jié)構(gòu)及生理特點(diǎn)。

第三章藥物的分布2學(xué)時(shí)

要求：掌握藥物分布過(guò)程及其影響因素；掌握表觀分布容積的重要意義；熟悉淋巴系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)，熟悉藥物從血液、組織間隙和消化道向淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程以及主要影響因素；了解腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、胎盤(pán)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、紅細(xì)胞內(nèi)分布和脂肪組織內(nèi)分布的主要影響因素。

第四章藥物的代謝2學(xué)時(shí)

要求：掌握藥物代謝的主要途徑、部位與過(guò)程；熟悉主要藥物代謝酶——混合功能氧化酶的性質(zhì)和代謝條件；熟悉影響藥物代謝的因素；了解運(yùn)用藥物代謝酶性質(zhì)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)的方法。

第五章藥物的排泄2學(xué)時(shí)

要求：掌握藥物腎排泄的三種機(jī)制，影響腎排泄的主要因素；掌握腎小球?yàn)V過(guò)的特點(diǎn)；掌握腎清除率的意義及對(duì)藥物作用的影響；熟悉藥物膽汁排泄過(guò)程及藥物膽汁排泄的特點(diǎn)；熟悉腸肝循環(huán)概念及對(duì)藥物作用的影響；了解藥物排泄的其他途徑。

第六章藥物動(dòng)力學(xué)概述3學(xué)時(shí)

要求：掌握藥物動(dòng)力學(xué)的定義和研究?jī)?nèi)容；掌握消除常數(shù)、半衰期、表觀分布容積、清除率等的定義和意義；掌握房室模型等基本概念；了解藥物濃度與藥理效應(yīng)之間的關(guān)系。

第七章一室模型藥物動(dòng)力學(xué)6學(xué)時(shí)

要求：掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計(jì)算參數(shù)的方法；熟悉靜脈注射給藥后，利用尿藥數(shù)據(jù)計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的方法；熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常數(shù)；了解血藥濃度與尿藥濃度的相互關(guān)系。

第八章多室模型的藥物動(dòng)力學(xué)6學(xué)時(shí)

要求：掌握混雜參數(shù)、中央室、周邊室及相關(guān)的定義、意義、計(jì)算；熟悉二室靜脈注射給藥的血藥時(shí)關(guān)系、參數(shù)求算及相關(guān)計(jì)算；了解二室靜脈滴注給藥的血藥時(shí)關(guān)系、參數(shù)求算及三種給藥方案的設(shè)計(jì)；了解二室模型血管外給藥的的血藥時(shí)關(guān)系、參數(shù)求算及相關(guān)計(jì)算。

第九章多劑量給藥3學(xué)時(shí)

要求：掌握多劑量函數(shù)和達(dá)穩(wěn)態(tài)后的多劑量函數(shù)、多劑量穩(wěn)態(tài)血藥濃度、最大和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度、波動(dòng)百分率、坪幅、積蓄因子、積蓄程度、達(dá)坪分?jǐn)?shù)、成倍原則的定義、意義及相關(guān)計(jì)算；熟悉一室和二室模型不同給藥途徑多劑量給藥時(shí)，血藥濃度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度隨時(shí)

間變化的規(guī)律及平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度、最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度、最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計(jì)算；了解一室和二室模型不同給藥途徑多劑量給藥時(shí)積蓄作用和波動(dòng)變化的特點(diǎn)及相關(guān)的計(jì)算；了解多劑量給藥時(shí)給藥方案設(shè)計(jì)的一般方法、根據(jù)血藥濃度調(diào)整給藥劑量的方法、間歇性靜脈滴注給藥給藥方案的確定。

第十章非線性藥物動(dòng)力學(xué)3學(xué)時(shí)

要求：掌握非線性動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)、米氏方程及各項(xiàng)參數(shù)的意義；熟悉非線性動(dòng)力學(xué)的識(shí)別方法和參數(shù)求算方法；了解非線性動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生的原因。

第十一章藥物動(dòng)力學(xué)研究中的統(tǒng)計(jì)矩分析3學(xué)時(shí)

要求：掌握統(tǒng)計(jì)矩、零階矩、一階矩、二階矩的定義、意義及相關(guān)的計(jì)算；熟悉應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的方法；了解統(tǒng)計(jì)矩處理藥動(dòng)學(xué)問(wèn)題的方法和思路。

第十三章藥物動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展6學(xué)時(shí)

要求：了解藥動(dòng)學(xué)在中藥與天然藥物研究中的應(yīng)用，了解藥物結(jié)構(gòu)與藥物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄之間的關(guān)系。

第十四章新藥研發(fā)中的藥物動(dòng)力學(xué)研究6學(xué)時(shí)

要求：掌握生物利用度的概念、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果處理方法；掌握生物等效性的概念和評(píng)價(jià)方法，了解生物等效性的統(tǒng)計(jì)分析方法；熟悉新藥臨產(chǎn)前及臨床藥動(dòng)學(xué)研究的內(nèi)容和方法；了解藥動(dòng)學(xué)在新藥研發(fā)中的作用和意義。

五、教材

《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》蔣新國(guó)主編，高教出版社2009年第1版

六、主要參考資料

1、《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》 梁文權(quán)主編人民衛(wèi)生出版社2007年8月第3版

2、《藥物評(píng)價(jià)方法概論》 蔣學(xué)華主編四川大學(xué)出版社 2005年3月第1版；

3、《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》 魏樹(shù)禮主編北京醫(yī)科大學(xué)，中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版；

4、《Clinical Pharmacokinetics Malcolm Rowland》 Tomas N.Tozer LEA&FEBLGER

六、成績(jī)?cè)u(píng)定

課程總成績(jī)：期末考試（閉卷）成績(jī)占40%，平時(shí)成績(jī)占40%，期中考試（開(kāi)卷）成績(jī)占20%

四川大學(xué)華西藥學(xué)院臨床藥學(xué)與藥事管理學(xué)系

第五篇：生物藥劑學(xué)復(fù)習(xí)小結(jié)

一、名詞解釋

1.生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)

2.劑型因素不僅指片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等藥劑中的劑型概念，而且包括藥物的某些化學(xué)性質(zhì)、藥物的化學(xué)形式、藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、藥物的某些物理性質(zhì)和藥物的劑型、用藥方法等

3.生物因素主要包括種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理?xiàng)l件的差異及遺傳因素

4.轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物的吸收、分布和排泄過(guò)程

5.處置指分布、代謝和排泄過(guò)程

6.消除指代謝和排泄過(guò)程

7.吸收指藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程

8.被動(dòng)擴(kuò)散指脂溶性藥物從高濃度一方透過(guò)生物膜向低濃度一方擴(kuò)散、滲透的過(guò)程

9.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程

10.胞飲：攝取的藥物為溶解物或液體成為飽飲

11.吞噬作用：攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物成為吞噬

12.pH-分配學(xué)說(shuō)：藥物的吸收取決于解離狀況（隨pH值而變）以及油/水分配系數(shù)（衡量脂溶性程度）的學(xué)說(shuō)。

13.分布指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織官的過(guò)程

14.血腦屏障：血液與腦組織之間存在屏障，這種腦組織對(duì)外來(lái)物質(zhì)有選擇地?cái)z取地能力

15.胎盤(pán)屏障：在胎兒毛細(xì)血管與母體之間，存在厚約3.5μm的屏障層稱(chēng)為胎盤(pán)屏障

16.代謝指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變而藥理活性發(fā)生相應(yīng)變化的過(guò)程

17.首過(guò)效應(yīng)指藥物在吸收過(guò)程中，在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象

18.藥酶：參與藥物代謝的酶稱(chēng)為藥物代謝酶或藥酶

19.肝提取率：肝的首過(guò)效應(yīng)導(dǎo)致進(jìn)入大循環(huán)的藥物明顯減少，其減少的比例可用肝提取率來(lái)描述。

20.肝清除率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)肝臟清除藥物的總量與血漿濃度的比值。用ml/min或l/h表示

21.藥物對(duì)代謝的雙相作用：隨著時(shí)間的推移，藥物往往呈現(xiàn)抑制和誘導(dǎo)的兩種作用，這種現(xiàn)象稱(chēng)為藥物對(duì)代謝的雙相作用

22.排泄指體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過(guò)排泄器官排出體外的過(guò)程

23.腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）指單位時(shí)間內(nèi)腎臟形成的原尿量

24.腸肝循環(huán)指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返回肝門(mén)靜脈血的現(xiàn)象

25.聯(lián)合用藥：治療疾病有時(shí)需要兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后使用稱(chēng)為聯(lián)合用藥

26.藥物相互作用指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)。

27.累積作用指聯(lián)合使用的效果為分別使用的效果之和

28.協(xié)同作用指聯(lián)合使用的效果大于單一藥物的使用效果

29.拮抗作用指聯(lián)合使用的效果小于單一藥物的使用效果

30.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用指聯(lián)合使用的效果小于單一藥物的使用效果

31.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用：拮抗劑不和激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)同一受體

32.藥物動(dòng)力學(xué)亦稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)，系應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模式，定量地描述與概括藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，即AＤＭＥ過(guò)程的“量時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門(mén)科學(xué)

33.單室模型指藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能迅速向各個(gè)組織器官分布，以致藥物能很快在血液與各組織臟器之間達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

34.雙室模型指藥物進(jìn)入體內(nèi)后,能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位,但對(duì)另一些部位,需要一段時(shí)間才能完成分布。

35.生物半衰期指藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度消除一半所需要的時(shí)間

36.表觀分布容積指體內(nèi)藥物量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)

37.清除率指單位時(shí)間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積

38.藥峰時(shí)間指用藥以后，血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間

39.藥峰濃度又稱(chēng)峰值，即用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度

40.單室模型藥物指藥物進(jìn)入機(jī)體后在體內(nèi)的分布符合單室模型的藥物

41.坪濃度指經(jīng)靜脈滴注后，血管內(nèi)血藥濃度在一定時(shí)間內(nèi)始終保持著一個(gè)恒定的濃度值，此值稱(chēng)穩(wěn)態(tài)血藥濃度即坪濃度

42.達(dá)坪分?jǐn)?shù)指靜滴給藥時(shí)，任何時(shí)間的血藥濃度與坪濃度之間的比值

43.臨床最佳給藥方案指根據(jù)每一個(gè)病人的具體病情，設(shè)計(jì)的以最優(yōu)良的藥物制劑、最佳的給藥途徑、最適宜的給藥劑量和給藥間隔，使藥物治療達(dá)到即安全又有效、即經(jīng)濟(jì)又副作用小的符合用藥目的和要求的給藥方案。

44.個(gè)體化給藥指根據(jù)每個(gè)患者的具體病情和對(duì)藥物治療的反應(yīng)結(jié)果制定的給藥實(shí)施方案

45.治療藥物監(jiān)測(cè)指在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)

46.生物利用度指制劑中藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度（數(shù)量），通常比較的是AUC

47.生物利用的程度指與標(biāo)準(zhǔn)制劑比較，供試制劑被吸收的藥物總量的相對(duì)比值

48.生物利用的速度指與標(biāo)準(zhǔn)制劑比較，藥物從供試制劑中被吸收的速度的相對(duì)比值

49.生物等效性指藥物制劑臨床療效、不良反應(yīng)與毒性的一致性，是藥物制劑的內(nèi)在質(zhì)量。

50.絕對(duì)生物利用度指吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量占總給藥劑量的分?jǐn)?shù)

51.相對(duì)生物利用度指同一受試者不同時(shí)期服用兩種制劑后，受試制劑的AUC與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的AUC比值

二、問(wèn)答題

1.研究生物藥劑學(xué)的目的答：正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量；設(shè)計(jì)合理的劑型、處方、生產(chǎn)工藝；為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)； 使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。

2.生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容

答：a.固體藥物的溶出速率、生物利用度；b.根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；c.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；d.新的給藥途徑、給藥方法；e.研究中藥制劑的的溶出度、生物利用度；f.研究生物藥劑學(xué)的研究方法。

3.生物藥劑學(xué)和其它學(xué)科的關(guān)系

答：（1）生物藥劑學(xué)涉及到的知識(shí)面很廣，它與生物化學(xué)、藥理學(xué)、物理藥學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、藥物治療學(xué)等有密切關(guān)系，并相互滲透、相互補(bǔ)充；

（2）生物藥劑學(xué)作為藥劑學(xué)的一個(gè)分支，著重研究的是給藥后藥物在體內(nèi)的過(guò)程，它與藥理學(xué)、生物化學(xué)在研究重點(diǎn)上有所區(qū)別。它既不像藥理學(xué)那樣主要研究藥物對(duì)機(jī)體某些部位的作用方式和機(jī)制，也不像生物化學(xué)那樣把藥物如何參加機(jī)體復(fù)雜的生化過(guò)程作為中心內(nèi)容；（3）生物藥劑學(xué)測(cè)出的任何指標(biāo)不能單獨(dú)用來(lái)判斷某藥在臨床上“有效”，還是“無(wú)效”

4.胃腸道的藥物吸收機(jī)理

答：被動(dòng)擴(kuò)散（單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）；載體轉(zhuǎn)運(yùn)(主動(dòng)，易化）；胞飲和吞噬；離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物可以以一種形式運(yùn)轉(zhuǎn)也可以多種形式運(yùn)轉(zhuǎn)。大多數(shù)以單純擴(kuò)散的被動(dòng)吸收形式為主

4.主動(dòng)與被動(dòng)吸收的區(qū)別

特點(diǎn)主動(dòng)被動(dòng)

擴(kuò)散方向低濃度計(jì)到高濃度 高濃度到低濃度

載體需要不需要

能量需要不需要

飽和和競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象有無(wú)

結(jié)構(gòu)和部位特異性有無(wú)

6.腸胃道的解剖生理(藥物吸收相關(guān)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn))

答：胃粘膜上缺少絨毛，且停留時(shí)間較短，不是藥物主要的吸收部位。

小腸在構(gòu)造上最大的特征是有絨毛，絨毛在小腸表面的環(huán)狀皺壁上，還有很多微絨毛在絨毛上，因此增加了吸收總面積。小腸是藥物的主要吸收部位，也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位。結(jié)腸：多肽類(lèi)藥物的口服吸收部位；直腸：栓劑、灌腸劑用藥部位，無(wú)首過(guò)效應(yīng)

7.影響藥物吸收的因素

答：（1）影響藥物吸收的生理因素:胃腸液的成分與性質(zhì)；胃排空速率(指單位時(shí)間內(nèi)胃內(nèi)容物的排出量，胃排空速率快，到達(dá)小腸部位所需要的時(shí)間短，有利于藥物在小腸中吸收)；腸內(nèi)運(yùn)動(dòng)；循環(huán)狀況；藥物在胃腸的代謝；疾病因素

（2）影響藥物吸收的藥物理化性質(zhì)：解離度和脂溶性；溶出速率

（3）影響藥物吸收的劑型因素： 溶液劑＞混懸液＞散劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片劑

8.影響藥物體內(nèi)分布的因素

答：血液循環(huán)狀況；生物膜的透過(guò)性；藥物與血漿蛋白的結(jié)合；藥物的理化性質(zhì)與通過(guò)生物膜的能力；藥物與組織的親和力；藥物的相互作用對(duì)分布的影響

9.淋巴系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)的意義

答：體內(nèi)的部分物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、脂肪等大分子物質(zhì)）轉(zhuǎn)運(yùn)必須依靠淋巴循環(huán)；淋巴循環(huán)中的藥物可以避免首過(guò)效應(yīng)；在傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移等使淋巴系統(tǒng)或其外圍產(chǎn)生病灶時(shí)，藥物的淋巴循環(huán)有利于疾病的治療；淋巴液的組成與組織間液相似，可以由藥物向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)特性推測(cè)其向組織轉(zhuǎn)運(yùn)的特性

10.藥物代謝與藥理活性的關(guān)系

答：代謝使藥物失去活性；代謝使藥物減低活性；代謝使藥物活性增強(qiáng)；代謝使藥理作用激活；代謝產(chǎn)生毒性代謝物

11.影響藥物代謝的因素

答：（1）性別：雌雄大鼠對(duì)某種藥物的反應(yīng)往在有顯著差異；

（2）年齡：臨床上經(jīng)常出現(xiàn)藥物對(duì)新生兒和乳幼兒的藥效和副作用比成年人大；

（3）個(gè)體差異：人種及同種人中的不同的個(gè)體差異對(duì)藥物的反應(yīng)常常有顯著的差異，這種差異大多數(shù)，情況由于藥物代謝酶活性差異引起的；

（4）飲食：飲食對(duì)藥物代謝的影響主要來(lái)自糖、蛋白質(zhì)、維生素和金屬元素等；

（5）疾?。涸S多疾病會(huì)對(duì)藥物代謝產(chǎn)生影響，如肝硬化、糖尿病等；

（6）藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響；

（7）給藥途徑對(duì)代謝的影響：給藥途徑對(duì)藥物代謝的影響主要與是否有首過(guò)效應(yīng)有關(guān)；

（8）給藥劑量對(duì)代謝的影響：機(jī)體內(nèi)代謝幾乎多由酶反應(yīng)進(jìn)行，因此機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力主要取決于體內(nèi)各種藥物代謝的活力和數(shù)量。

12.其它部位的藥物吸收特點(diǎn)和影響其它部位的藥物吸收的因素

答：

（一）靜脈注射的特點(diǎn)：藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)吸收過(guò)程，作用迅速，生物利用度

100%。肌內(nèi)注射的特點(diǎn)：有吸收過(guò)程（藥物→結(jié)締組織→毛細(xì)血管及淋巴管→體循環(huán)）；注射劑量??；水溶液、油溶液、混懸液、中藥注射液均可作為肌內(nèi)注射

（1）生理因素

a.注射部位血流狀態(tài)的影響：三角肌>大腿外側(cè)肌>臀大肌。

b.淋巴液的流速影響水溶性大分子藥物或油溶媒注射液藥物的吸收。

c.促進(jìn)吸收因素：按摩，熱敷，運(yùn)動(dòng)

(2)藥物理化性質(zhì)

a.分子量大的藥物，可以以淋巴系統(tǒng)為主要吸收途徑

b.難溶性藥物的溶解度可能是吸收的限速因素 如混懸劑

c.非水溶媒注射液的溶媒被吸收或有沉淀時(shí)，藥物的溶解度是影響吸收的主要因素

d.藥物與體液蛋白相結(jié)合 當(dāng)結(jié)合物的解離速率<藥物擴(kuò)散透膜速率時(shí)，蛋白結(jié)合影響吸收

(3)劑型因素:藥物從制劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素。

a.溶液型注射液 滲透壓：低滲溶液比高滲溶液易于吸收

b.難溶性藥物：非水溶媒注射劑，混合溶媒注射劑，藥物的溶解度和溶出可能是吸收的限速因素。溶出速度：水溶液>水混懸液>油溶液>水包油乳劑>油包水乳劑>油混懸液

(二)肺部的藥物吸收特征：吸收速度快，沒(méi)有首過(guò)效應(yīng)

（1）生理因素

①纖毛運(yùn)動(dòng) 氣管到支氣管上皮細(xì)胞主要由纖毛細(xì)胞組成，纖毛節(jié)律性運(yùn)動(dòng)能將異物帶至咽部。纖毛運(yùn)動(dòng)弱，使粒子停留時(shí)間延長(zhǎng)

②呼吸道直徑；③病人的使用方法；④呼吸的深淺

粘液層的存在對(duì)難溶性藥物的吸收，電荷、酶亦可能影響。

（2）理化性質(zhì)

呼吸道上皮細(xì)胞為類(lèi)脂膜，藥物從肺部吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主。

①脂溶性；②分子量；③粒子大?。嚎捎绊懥Ｗ拥竭_(dá)的部位

（3）制劑因素

①裝置的結(jié)構(gòu)影響氣霧粒子的大小和性質(zhì)

②初速度 影響停留部位 ；③藥物的分散狀態(tài) 溶液型吸收好于混懸型、乳劑型

（三）口腔和舌下的藥物吸收

特點(diǎn)：藥物通過(guò)口腔粘膜吸收，后經(jīng)過(guò)顱內(nèi)靜脈進(jìn)入全身循環(huán)，避免肝首過(guò)作用；

（1）生理因素：角質(zhì)上皮:吸收的主要屏障；口腔粘膜的滲透性: 舌下粘膜>頰粘膜>牙齦和腭粘膜；味覺(jué)；唾液的沖洗作用，縮短吸收時(shí)間；酶，口腔損傷與炎癥，滲透壓

（2）劑型因素

a.舌下用藥要求溶出速度快，劑量小，作用強(qiáng)。如：軟膠囊、噴霧劑

b.頰粘膜用藥受唾液的沖洗作用小，一般制成生物黏附帖片。

c.透皮促進(jìn)劑: 金屬離子螯合劑，脂肪酸，膽酸鹽。

d.藥物在口腔的滲透能力與藥物本身的脂溶性、解離度和分子量相關(guān)，故受PH的影響。但是水溶性的藥物不受PH的影響，而受分子量大小的影響，〈75易吸收?！?000吸收下降。

(四)直腸給藥

特點(diǎn)：血流較充分，但吸收面積小，直腸液少，因此藥物吸收慢，不是藥物吸收的主要部位。

（1）生理因素：栓劑用藥部位；脂溶性藥物易透膜吸收；直腸液無(wú)緩沖能力 直腸部位的pH由溶解的藥物決定；糞便的存在可影響藥物的擴(kuò)散及與直腸粘膜的接觸

（2）劑型因素：a.藥物的脂溶性和解離度 遵循PH-分配學(xué)說(shuō)；b.藥物的溶解度和粒度； c.基質(zhì)的影響

（3）吸收促進(jìn)劑：直腸吸收差的藥物如抗生素和多肽或蛋白質(zhì)藥物可適當(dāng)加入吸收促進(jìn)劑，種類(lèi)有非離子表面活性劑、脂肪類(lèi)、羧酸類(lèi)、膽酸鹽、氨基酸類(lèi)、環(huán)糊精及其衍生物

（五）眼部給藥

特點(diǎn)：局部作用如縮瞳，散瞳，降低眼壓

影響眼部吸收的因素：角膜的通透性；角膜前影響因素（眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素）；滲透促進(jìn)劑的影響；給藥方法的影響

13.藥物代謝對(duì)指導(dǎo)臨床用藥意義

14.腎臟排泄藥物的機(jī)理

答：腎臟排泄藥物的機(jī)理包括:腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌、腎小管重吸收

a.腎小球?yàn)V過(guò)循環(huán)血液經(jīng)過(guò)腎小球毛細(xì)血管時(shí)，血漿中水和小分子物質(zhì)濾過(guò)進(jìn)入囊腔形成原尿的過(guò)程，特點(diǎn)：通透性高、濾過(guò)面積大、濾過(guò)速度快、量多 ；

b.腎小管重吸收：腎小管重吸收主要發(fā)生在近曲小管區(qū)，重吸收有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)擴(kuò)散兩種機(jī)制，藥物重吸收以被動(dòng)擴(kuò)散居多；

c.腎小管分泌：分泌過(guò)程是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，需要載體的參與，需要能量

15.影響藥物由腎排泄的因素

答：（1）影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素

腎小球毛細(xì)血管壁的通透性：分子量＜2000g/mol的小分子藥物容易通過(guò)，蛋白未結(jié)合藥物易通過(guò)；腎小球的有效濾過(guò)壓

（2）影響腎小管重吸收的因素：藥物脂溶性，尿中pH值和藥物的pKa值，尿量；

16.膽汁排泄的機(jī)制及影響因素

答：藥物向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可分為被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（主要過(guò)程）。

影響因素：a.膽汁流量：苯巴比妥具有促進(jìn)膽汁分泌的作用；

b.分子量：分子量小于300趨向尿中排泄，大于300則在膽汁中排泄；

c.種族差異：分子量大于300的藥物存在種族差異；d.腸肝循環(huán)

17.藥物相互作用的機(jī)制

答：（1）療效減弱的作用機(jī)制

a.理化拮抗作用：藥物的相互作用由于化學(xué)反應(yīng)形成復(fù)合物或物理作用產(chǎn)生的b.轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的蛋白質(zhì)結(jié)合作用:藥物與血清蛋白的結(jié)合是可逆的過(guò)程，當(dāng)?shù)诙€(gè)藥物競(jìng)爭(zhēng)同一位點(diǎn)時(shí)會(huì)將第一種藥物置換下來(lái)，加速其代謝和排泄

c.酶促作用：一些藥物可促進(jìn)藥物代謝的酶的合成，從而使藥物的代謝加快，療效減低 d.受體位置上的拮抗作用：

e.腎清除作用：腎小球的濾過(guò)作用會(huì)因不同藥物的同用而發(fā)生干擾和變化，另外腎小管的重吸收會(huì)受到尿PH的影響，腎小管的分泌存在酸、堿的競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，兩種以上的酸、堿藥物同時(shí)存在會(huì)影響腎小管的分泌。

(2)藥物活性增強(qiáng)的作用機(jī)制

a.相加或協(xié)同作用

b.轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的蛋白質(zhì)結(jié)合作用：同上

c.酶抑作用：一些藥物可抑制藥物代謝的酶的合成，從而使藥物的代謝減慢，使藥物維持高的血藥濃度和持久的活性。

d.生化作用: 一種藥物的存在可改變另一種藥物的作用機(jī)制

e.腎清除作用：尿PH的變化能減低藥物的腎清除率

18.藥物在不同體內(nèi)過(guò)程的相互作用特點(diǎn)

答：(1)藥物在胃腸道內(nèi)的相互作用

a.藥物相互作用可以影響藥物吸收的速率和血藥濃度b.口服給藥是最常用的給藥途徑，由于藥物的理化性質(zhì)不同，吸收局部環(huán)境變化等因素均可以產(chǎn)生藥物之間的相互作用。

(2)藥物在分布過(guò)程中的相互作用:主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)

(3)藥物在代謝過(guò)程中的相互作用

在藥物相互作用中，一種藥物可以影響另一種藥物的代謝，使后者的血藥濃度或藥理活性增高或降低。這種藥物相互作用的發(fā)生，主要是藥物對(duì)生物轉(zhuǎn)化酶系統(tǒng)誘導(dǎo)和抑制的結(jié)果，即藥物的酶誘導(dǎo)作用和酶抑制作用。

(4)藥物在受點(diǎn)和腎上腺能神經(jīng)末梢的相互作用

a.藥物在受點(diǎn)的相互作用:受體是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核上的大分子化合物，能與特異性配體結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)

b.腎上腺能神經(jīng)末梢的相互作用:一般說(shuō)來(lái)，氨基酸類(lèi)是遞質(zhì)；乙酰膽堿和單胺類(lèi)既是遞質(zhì)，又是調(diào)質(zhì)，主要視作用于何處的受體而定；而肽類(lèi)少數(shù)是遞質(zhì)，多數(shù)是調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素。

(5)藥物在排泄過(guò)程中的相互作用

a.在腎小球?yàn)V過(guò)上的相互作用:游離型及低分子量的藥物可以通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入腎小管腔中，但與血漿蛋白結(jié)合的藥物不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，仍存留在血液中

b.腎小管分泌過(guò)程中的相互作用:是一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體。

c.藥物在腎小管重吸收時(shí)的相互作用:主要是被動(dòng)吸收，因此藥物的解離度對(duì)其有重要影響。

19.如何根據(jù)藥物相互作用來(lái)指導(dǎo)臨床用藥

20.藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容

答：建立藥物動(dòng)力學(xué)模型；探討藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)間關(guān)系；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開(kāi)發(fā)新型給藥系統(tǒng)；以藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià)； 應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)方法與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定等

21.藥物動(dòng)力學(xué)研究的意義

22.應(yīng)用尿藥濃度法的前提條件：必須有較多的原形藥物從尿中排出；藥物的腎排泄過(guò)程屬一級(jí)過(guò)程。尿排泄數(shù)據(jù)處理方法一般有兩種：速度法和虧量法

23.尿藥速度法與虧量法的比較

答：速度法虧量法

(1)集尿時(shí)間較短(3~4個(gè)t ?)較長(zhǎng)（7個(gè)t ?)

(2)尿樣丟失的影響小大

(3)數(shù)據(jù)點(diǎn)散亂規(guī)則

(4)參數(shù)準(zhǔn)確度誤差較大較準(zhǔn)確

24.靜注負(fù)荷劑量的原因

答： 靜滴之初，C距Css的差距很大.如果t1/2>0.5h，則達(dá)95%Css需要2.16h以上。達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間很長(zhǎng)（7個(gè)半衰期）。如快速靜注一個(gè)負(fù)荷劑量 ,可使C迅速達(dá)到或接近95%或99%，再以靜脈滴注來(lái)維持該濃度。負(fù)荷劑量亦稱(chēng)為首劑量

25.哪些藥物和患者（或情況）需要個(gè)體化的給藥方案

答：①治療指數(shù)小的藥物；②治療劑量下出現(xiàn)非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征的藥物；③中毒癥狀與疾病癥狀不易區(qū)分的藥物；④生理活性很強(qiáng)、而患者體內(nèi)過(guò)程個(gè)體差異較大的情況；⑤患者的病生理狀態(tài)影響藥物體內(nèi)過(guò)程的情況等

26.生物利用度研究的主要參數(shù)：①血藥濃度-時(shí)間曲線下面積；②達(dá)峰時(shí)間③峰濃度 生物利用度研究方法：血藥濃度法、尿藥濃度法、藥理效應(yīng)法