第一篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：眼科疾病用藥
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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：眼科疾病用藥
2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時間在10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！
眼科疾病用藥
【教材順序】
第一節(jié) 抗眼部細(xì)菌感染藥
第二節(jié) 降低眼壓藥
第三節(jié) 抗眼部病毒感染藥
第四節(jié) 眼用局部麻醉藥
第五節(jié) 散瞳藥
【講課順序TANG】
抗眼部細(xì)菌感染藥
抗眼部病毒感染藥
降低眼壓藥
散瞳藥
眼用局部麻醉藥
第一節(jié) 抗眼部細(xì)菌感染藥
―、藥理作用與臨床評價
(―)作用特點(diǎn)
局部給予抗菌藥(滴眼劑、眼膏劑)——眼科細(xì)菌感染疾病的首選方法：作用直接、療效顯著、用量較小。
僅在嚴(yán)重感染病例時——全身給藥。
1.氯霉素
——結(jié)膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎、沙眼。
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【注意】
(1)出現(xiàn)口腔苦味——可繼續(xù)使用—— 氯霉素特性。
(2)長期使用可引起視神經(jīng)炎或視盤炎(特別是兒童)——應(yīng)即停藥，同時服用維生素C和維生素B。
2.紅霉素 ——沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎及眼外部感染。
3.氧氟沙星、左氧氟沙星 ——細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、淚囊炎、術(shù)后感染。
4.利福平——細(xì)菌性外眼感染，如沙眼、結(jié)核性眼病及某些病毒性眼病。
治療沙眼：6周。
【注意】可能引起白細(xì)胞和血小板計數(shù)減少，并導(dǎo)致齒齦出血和傷口愈合延遲等，應(yīng)避免拔牙 手術(shù)。
5.四環(huán)素可的松 ——沙眼、結(jié)膜炎。
【注意】
長期頻繁使用可致青光眼、白內(nèi)障 和眼部真菌 感染;角膜、鞏膜潰瘍者用后可能會引起穿孔。
淋球 菌性結(jié)膜炎——全身及眼局部抗菌藥。
衣原體 感染會導(dǎo)致致盲性沙眼 和包涵體性結(jié)膜炎——口服阿奇霉素 +局部滴眼劑(氧氟沙星、利福平、磺胺醋酰鈉)。
細(xì)菌性眼內(nèi) 炎——結(jié)膜下注射、前房內(nèi)注射、玻璃體腔內(nèi)注射及全身途徑來給予抗菌藥物。其中以玻璃體腔內(nèi)注射 最為重要;
眼科手術(shù)后引起的細(xì)菌性眼內(nèi)炎——眼內(nèi)注入萬古霉素或頭孢他啶。
(二)禁忌癥
1.抗眼部細(xì)菌感染藥不宜長期使用 ——以免誘發(fā)耐藥菌株或真菌感染。
2.單純皰疹性或潰瘍性角膜炎患者——禁用四環(huán)素可的松 眼膏劑。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)監(jiān)護(hù)給藥的合理性
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1.滴眼劑一次1滴即可。可每間隔2h給藥1次；
2.痊愈后持續(xù)用藥48h;
3.藥液不可直接滴在角膜 上;
4.滴藥后切勿用力閉眼，以防藥液外溢。
(二)監(jiān)護(hù)聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的風(fēng)險
糖皮質(zhì)激素優(yōu)點(diǎn)——抗炎、加速治愈;
風(fēng)險——誘發(fā)真菌或病毒感染、延緩創(chuàng)傷愈合、升高眼壓和導(dǎo)致晶狀體混濁。
尤其不能給尚未確診的“紅眼”患者 開具此類藥——可能是單純性皰疹病毒 感染。如使用此類制劑，不應(yīng)當(dāng)超過10日，并定期測量眼壓。
第二節(jié) 抗眼部病毒感染藥
阿昔洛韋、更昔洛韋、利巴韋林、碘苷
——單純皰疹性角膜炎。第三節(jié) 降低眼壓藥
正常人眼壓13～24mmHg，眼壓增高，導(dǎo)致青光眼。
首選藥
——β受體阻斷劑，或前列腺素類似物
2.閉角型青光眼——眼球前房角關(guān)閉，眼內(nèi)的房水排出受阻所致——治療：解除前房角關(guān)閉——激光或手術(shù)周邊虹膜切除術(shù)，開放前房角。
但在術(shù)前，需要藥物 來降低眼壓和防止前房角關(guān)閉。
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)——順序調(diào)整TANG。
1.擬M膽堿藥——毛果蕓香堿。
閉 角型——瞳孔縮小 拉緊虹膜——前房角開放——降低眼壓。
開 角型——收縮睫狀肌 ——小梁網(wǎng)眼張開——房水外流管道開放——降低眼壓。
回憶：膽堿能神經(jīng)（M、N樣作用，）
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【注意——毛果蕓香堿】
(1)暗適應(yīng)困難，應(yīng)告知需在夜間開車或從事照明不好的危險職業(yè)者。
(2)滴眼后需用手指壓迫淚囊 部1～2分鐘——避免吸收過多引起全身不良反應(yīng)。
2.腎上腺素受體激動劑 ——
減少房水生成，增加房水外流。
(1)地匹福林 ——腎上腺素的前藥。
(2)溴莫尼定 ——選擇性α2受體激動劑。
3.β受體阻斷劑
卡替洛爾、美替洛爾、噻嗎洛爾和倍他洛爾——減少房水生成，促進(jìn)房水引流和排出----降低眼壓。
卡替洛爾 ——不良反應(yīng)：暗黑感、遠(yuǎn)視障礙、調(diào)節(jié)痙攣，長期用藥可引起近視化傾向。
4.甘露醇
高眼壓癥或需要手術(shù)的患者中，需要緊急降低眼壓，可以應(yīng)用20%甘露醇靜脈滴注。
5.前列腺素類似物 ——拉坦前列素、曲伏前列素、比馬前列素——松弛睫狀肌，降低夜間的眼壓作用強(qiáng)。
拉坦前列素——使用注意：
用藥后虹膜顏色可能會加深。
馬上小結(jié)——治療青光眼的藥物TANG
1.擬M膽堿藥——毛果蕓香堿
2.腎上腺素受體激動劑——地匹福林、溴莫尼定
3.β受體阻斷劑——XX洛爾(開首1)
4.甘露醇——緊急降眼壓
5.XX前列素——降夜間眼壓(開首2)
第四節(jié) 散瞳藥
―、藥理作用與臨床評價
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(一)作用特點(diǎn)
1.抗M膽堿類藥：
①阿托品 ——青少年(5歲以下)屈光檢查。
②托吡卡胺 ——時間短——眼底 檢査。
③后馬托品 ——時間較短——眼前節(jié)炎癥 ——首選。
2.α腎上腺素受體激動劑 ——去氧腎上腺素 ：
散大瞳孔，但沒有睫狀肌麻痹作用。
可用于鑒別閉角型/開角型青光眼(后者用此藥后眼壓不增高)。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(1)滴藥后壓迫淚囊 部2～3min，以免藥物經(jīng)鼻腔吸收而中毒。
(2)散瞳后1～2h內(nèi)不要開車。
第五節(jié) 眼用局部麻醉藥
―、藥理作用與臨床評價
1.丙美卡因——刺激小——兒童。
2.奧布卡因或利多卡因——測量眼壓。
3.丁卡因——深度麻醉
——眼科小手術(shù)前麻醉，如角膜縫線的拆除。
禁用——眼球有穿通性傷口者。
4.利多卡因 ——單用，或與腎上腺素合用。
注入眼瞼后——施行小手術(shù);
球后或球周注射后——施行眼球手術(shù)。
【注意!眼用局麻藥——兩個不能TANG】
不能單純作為鎮(zhèn)痛藥，來解除眼部癥狀。
不能交與患者自行滴用。
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第二篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：消化系統(tǒng)疾病用藥
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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：消化系統(tǒng)疾病用藥
2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時間在10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！
消化系統(tǒng)疾病用藥
一、屬于
1.碳酸氫鈉、鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂——抗酸劑——緩解癥狀。
2.XX拉唑(奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑)——質(zhì)子泵抑制劑。
3.XX替丁(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁)——組胺H2受體阻斷劑
4.枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、堿式碳酸鉍、硫糖鋁——胃黏膜保護(hù)劑
5.乳酶生——乳酸桿菌的活性制劑，在腸內(nèi)分解糖類，生成乳酸——抑制腸內(nèi)腐敗菌繁殖，并能防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣，促進(jìn)消化和止瀉。
6.胰酶——多種酶的混合物，含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶，在腸液中消化淀粉、蛋白質(zhì)和脂肪。
7.阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿、顛茄——膽堿M受體阻斷劑——解痙、止痛。
8.促胃腸動力藥
①甲氧氯普胺——中樞和外周多巴胺D2受體阻斷劑;
②多潘立酮——外周多巴胺D2受體阻斷劑;
③莫沙必利、西沙必利——激動5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放。
④伊托必利——另類。
選擇：
(1)結(jié)腸低張力所致便秘——刺激性瀉藥。
(2)結(jié)腸痙攣所致便秘——膨脹性或潤滑性瀉藥。
微生態(tài)制劑——地衣芽孢/雙歧三聯(lián)活菌制劑
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10.保肝藥
多烯磷脂酰膽堿——療效最肯定----細(xì)胞膜
門冬氨酸鉀鎂——促進(jìn)代謝
還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、葡醛內(nèi)酯——解毒
抗炎——甘草甜素制劑
聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇——降酶
腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸——利膽
二、首選/主要應(yīng)用
1.質(zhì)子泵抑制劑——抑制胃酸分泌和防治消化性潰瘍的最有效藥物。
2.PPI/鉍劑+抗菌藥物——三聯(lián)療法——根除幽門螺桿菌(Hp)。
3.乳酶生——消化不良、腸炎、腹瀉。餐前服用。
相互作用：
抗菌藥——?dú)缁罹r降低;
吸附劑(雙八面蒙脫石、活性炭)——吸附藥物——降低療效。
4.乳酸菌素——消化不良、腸炎和兒童腹瀉。餐前或餐時服用，避免餐后使用。
5.干酵母——消化不良、腹瀉及胃腸脹氣。
6.胰酶——慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后替代治療。餐前或進(jìn)餐時服用。
禁忌證：急性胰腺炎早期患者(本來就釋放胰酶)。
在中性或弱堿性條件下活性較強(qiáng)，故腸溶制劑療效更好。
7.胃蛋白酶——消化不良、食欲減退及慢性萎縮性胃炎。餐前或進(jìn)食時服用——在弱酸性環(huán)境中，消化力最強(qiáng)(對比TANG，胰酶——中性或弱堿性)。
阿托品——M受體阻斷劑
1.心臟抑制
2.血管擴(kuò)張
3.腺體分泌
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5.瞳孔縮小
4.平滑肌收縮
8.阿托品，用于：
(1)“心”：緩慢性心律失?！]房阻滯、房室阻滯。
(2)“血”——抗休克。
(3)“腺”——全身麻醉前給藥，減少支氣管黏液分泌，預(yù)防吸入性肺炎。嚴(yán)重盜汗和流涎癥。
(4)“平”——內(nèi)臟絞痛：胃腸絞痛、膀胱刺激癥。
(5)“瞳”——眼科——睫狀肌炎癥以及散瞳。
(6)解救有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒(導(dǎo)致的M樣癥狀)。
臨床應(yīng)用有6點(diǎn)：
1.阿托品，救農(nóng)民，2.抑制分泌麻醉前。
3.散瞳配鏡眼底檢，4.感染休克解痙攣。
5.房室阻滯心動緩，6.胃腸絞痛效立見。
【總結(jié)】阿托品臨床應(yīng)用口訣
9.山莨菪堿——胃腸絞痛、膽道痙攣;感染中毒性休克;有機(jī)磷中毒。
10.東莨菪堿——內(nèi)臟平滑肌痙攣、睫狀肌麻痹、感染性休克;有機(jī)磷酸酯類中毒;全身麻醉前給藥;暈動癥、震顫麻痹、狂躁性精神病。
11.顛茄——胃及十二指腸潰瘍，胃腸平滑肌痙攣，膽絞痛，輸尿管結(jié)石腹痛，胃炎及胃痙攣引起的嘔吐和腹瀉及迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致的多汗、流涎、心率慢、頭暈癥狀。
12.甲氧氯普胺——阻斷中樞和外周多巴胺D2受體——中樞鎮(zhèn)吐、促進(jìn)胃腸蠕動。用于：
消化不良引起的胃腸運(yùn)動障礙——惡心、嘔吐;
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腫瘤化療、放療引起的嘔吐;
改善胃輕癱的胃排空速率;
刺激泌乳素釋放，可短期用于催乳。
13.多潘立酮——外周多巴胺受體阻斷劑。
直接阻斷胃腸道多巴胺D2受體——促進(jìn)胃排空;抑制惡心、嘔吐，防止膽汁反流;增強(qiáng)食管蠕動和食管下端括約肌張力。
優(yōu)點(diǎn)——不導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。
14.莫沙必利、西沙必利——激動上消化道5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放——促進(jìn)胃腸道動力。
優(yōu)點(diǎn)——不引起錐體外系反應(yīng)。
15.洛哌丁胺、地芬諾酯——直接作用于腸壁的阿片受體。適用于：成年人急性腹瀉(不適用于幼兒)。
16.微生態(tài)制劑，適用于——
腹瀉——腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉;盡快建立一個腸道正常菌群——雙歧三聯(lián)活菌膠囊;由寒冷等刺激所致的激惹性腹瀉;偽膜性腸炎或食物中毒——首選酪酸菌(耐酸且抗腐敗性強(qiáng))。
便秘。
三、特征性不良反應(yīng)/禁忌癥/用藥監(jiān)護(hù)
1.碳酸氫鈉、碳酸鈣——釋放二氧化碳——呃逆、腹脹和噯氣，反跳性胃酸分泌增加。
2.氫氧化鎂——產(chǎn)生氯化鎂——腹瀉。
3.鋁、鈣劑——便秘。
4.鋁離子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延遲和便秘——可被鎂離子對抗——鋁碳酸鎂的來由。
5.XX拉唑——髖骨、腕骨、脊椎骨骨折。
6.氯吡格雷(抗血小板藥)可能引發(fā)胃潰瘍——但奧美/蘭索拉唑明顯降低氯吡格雷的療效——同時使用：泮托/雷貝拉唑。
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7.PPI——制成腸溶制劑，以規(guī)避酸的破壞作用;服用時應(yīng)以整片(粒)吞服，不得咀嚼和壓碎(對比TANG：鋁碳酸鎂是嚼碎);至少在餐前1h服用。
8.XX替丁
A.常見：頭暈、嗜睡。幻覺、定向力障礙——司機(jī)和高空作業(yè)者避免服用。
B.胃內(nèi)細(xì)菌繁殖，誘發(fā)感染。
C.耐藥發(fā)生很快(不如PPI)。
D.突然停用可能引起胃酸分泌反跳性增加——慢性消化性潰瘍、穿孔。
E.特殊：西咪替丁——急性胰腺炎。
9.XX替丁——餐后服用效果佳(對比：PPI餐前)，因為餐后胃排空延遲，有更多的緩沖作用;不宜與促胃腸動力藥聯(lián)合應(yīng)用。
10.鉍劑——
(1)舌苔和大便可能呈灰黑色(正常)。
(2)劑量過大——鉍中毒：神經(jīng)毒性——鉍性腦病。不宜兩種鉍劑聯(lián)用。
11.相互作用：
鉍劑及硫糖鋁的吸收需要酸性環(huán)境——H2受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑——使胃酸分泌減少，故不宜合用——與抑酸劑聯(lián)合應(yīng)用時宜間隔1h。
12.胰酶——服用時不可嚼碎——以免藥粉殘留——嚴(yán)重口腔潰瘍。
13.阿托品等M受體阻斷劑——禁忌證：
青光眼、前列腺增生、高熱、幽門梗阻與腸梗阻、重癥肌無力。
前列腺增生——加重排尿困難。
青光眼——眼壓更高了;
14.阿托品的用藥監(jiān)護(hù)
(一)監(jiān)護(hù)用藥風(fēng)險——阿托品：
(1)妊娠期——可使胎兒心動過速;
(2)哺乳期——抑制腺體分泌，導(dǎo)致乳汁分泌減少;
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(3)老年人——排尿困難、便秘、口干。夏天——汗液分泌減少，體溫升高。
(4)誘發(fā)青光眼。
胎兒心快媽媽沒奶，爺爺便秘尿不出來，口干發(fā)燒眼睛憋壞。TANG
(二)與促胃腸動力藥(甲氧氯普胺)相互拮抗。
15.促胃腸動力藥——選擇性差所導(dǎo)致：
甲氧氯普胺——抑制中樞D2受體——錐體外系反應(yīng);
高泌乳素血癥(莫沙必利除外)——泌乳、乳房腫痛、月經(jīng)失調(diào)——維生素B6可減輕;
心臟毒性——尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常、心電圖Q-T間期延長(西沙必利也有)。
16.各種瀉藥：
連續(xù)使用不宜超過7天，長期用藥可引起——
A.低鉀血癥
B.依賴性
C.腸梗阻
四、機(jī)制
1.XX拉唑——抑制H+，K+-ATP酶(質(zhì)子泵)活性。
2.XX替丁——可逆性競爭壁細(xì)胞基底膜上的H2受體。
3.枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍——
酸性環(huán)境中在胃黏膜表面形成保護(hù)膜;
殺滅幽門螺桿菌。
4.硫糖鋁——
在胃酸環(huán)境下能與潰瘍或炎癥處帶正電荷的蛋白質(zhì)滲出物相結(jié)合，形成一層保護(hù)膜。
5.乳酶生——乳酸桿菌的活性制劑，在腸內(nèi)分解糖類，生成乳酸，使腸內(nèi)酸度增高。
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6.乳酸菌素——在腸道形成保護(hù)層，阻止病原菌、病毒的侵襲;刺激腸道分泌抗體，提高腸道免疫力;選擇性殺死腸道致病菌，促進(jìn)有益菌的生長;調(diào)節(jié)腸黏膜電解質(zhì)、水平衡;促進(jìn)胃液分泌。
7.雙八面體蒙脫石——吸附藥和收斂藥。作用：
(1)覆蓋消化道黏膜，增強(qiáng)黏液屏障。
(2)促進(jìn)黏膜上皮再生。
(3)吸附消化道內(nèi)氣體和攻擊因子，將其固定在腸腔表面，隨腸蠕動排出體外。
(4)平衡消化道正常菌群，提高消化道免疫功能。
(5)局部止血(激活凝血因子Ⅶ和Ⅷ)。
(6)促進(jìn)腸黏膜吸收，減少分泌——緩解幼兒滲透性腹瀉。
8.洛哌丁胺地芬諾酯——抗動力藥。
直接作用于腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，抑制腸道平滑肌收縮——抑制腸蠕動，延長食物在小腸中的停留時間，促進(jìn)水、電解質(zhì)吸收——止瀉。
(1)洛哌丁胺——抑制霍亂等腸毒素引起的過度分泌;增加肛門括約肌張力，抑制大便失禁和便急。
(2)地芬諾酯——人工合成阿片生物堿，抑制腸黏膜感受器，減弱腸蠕動，促進(jìn)腸內(nèi)水分吸收——有阿片樣的作用，可產(chǎn)生欣快感、依賴性。
第三篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥
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第一章 精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥
1.鎮(zhèn)靜與催眠藥 2.抗癲癇藥 3.抗抑郁藥 4.腦功能改善及抗記憶障礙藥 5.鎮(zhèn)痛藥
第一節(jié) 鎮(zhèn)靜與催眠藥
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)
1.巴比妥類——抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
●小劑量——鎮(zhèn)靜、催眠;●中劑量——麻醉;●大劑量——昏迷，甚至死亡。
●脂溶性高，作用快——異戊巴比妥;●脂溶性低，作用慢——苯巴比妥。
2.苯二氮?類——激動苯二氮?受體——抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
●地西泮、氟西泮、氯硝西泮、勞拉西泮●阿普唑侖
地西泮——吸收最快。
【地西泮】——用于：1.焦慮鎮(zhèn)靜催眠 2.抗癲癇——補(bǔ)充：癲癇持續(xù)狀態(tài)——首選。
3.抗驚厥，并緩解炎癥所引起的反射性肌肉痙攣、肌緊張性頭痛;家族性、老年性和特發(fā)性震顫;
4.手術(shù)麻醉前給藥。
【注意事項】
(1)原則上不應(yīng)作連續(xù)靜脈滴注，但在癲癇持續(xù)狀態(tài)時例外。(2)不要驟然停藥——防止反跳現(xiàn)象。
(3)治療癲癇時，可能增加癲癇大發(fā)作的頻度和嚴(yán)重度，需要增加其他抗癲癇藥用量。
3.其他類——特異性更好、安全性更高。
(1)環(huán)吡咯酮類——佐匹克隆、艾司佐匹克隆
——鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥。
(2)含咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)——唑吡坦——僅具有鎮(zhèn)靜催眠作用。
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(二)典型不良反應(yīng)
1.巴比妥類
①常見：“宿醉”現(xiàn)象——嗜睡、精神依賴性、步履蹣跚、肌無力。
②依賴性——強(qiáng)烈要求繼續(xù)應(yīng)用或增加劑量，或出現(xiàn)心因性依賴、戒斷綜合征。
③剝脫性皮疹(可能致死)——立即停藥!
2.苯二氮?類
①耐藥性;②突然停藥——反跳現(xiàn)象、依賴性、殘余(后遺)效應(yīng)。③精神運(yùn)動損害——嗜睡、步履蹣跚、共濟(jì)失調(diào)。
3.其他類
①唑吡坦：共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂。
②佐匹克隆：嗜睡、精神錯亂、酒醉感、戒斷現(xiàn)象。
(三)藥物相互作用
主要強(qiáng)調(diào)——巴比妥類——肝藥酶誘導(dǎo)劑——加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝——降低療效。
①合用乙酰氨基酚類藥——降低乙酰氨基酚類藥療效，增加肝中毒危險。
②與糖皮質(zhì)激素、洋地黃類、環(huán)孢素、奎尼丁、三環(huán)類抗抑郁藥合用——降低藥效。
③與抗凝血藥合用——抗凝作用減弱。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)依據(jù)睡眠狀態(tài)選擇用藥
(1)入睡困難——首選——艾司唑侖、扎來普隆。
為改善起始睡眠(難以入睡)和維持睡眠質(zhì)量(夜間覺醒或早間覺醒過早——唑吡坦、艾司佐匹克隆。
(2)焦慮型、夜間醒來次數(shù)較多或早醒者——氟西泮、三唑侖(“******”)。
憂郁型的早醒失眠者，在常用催眠藥無效時，可配合抗抑郁藥。
(3)睡眠時間短，且夜間易醒早醒——夸西泮。
(4)精神緊張、情緒恐懼或肌肉疼痛所致失眠——氯美扎酮;
(5)自主神經(jīng)功能紊亂，內(nèi)分泌平衡障礙及精神神經(jīng)失調(diào)所致失眠——谷維素。
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(6)老年失眠——10%水合氯醛，起效快。
(7)偶發(fā)失眠——唑吡坦、雷美替胺。
安眠藥首選
A偶爾失眠——唑吡坦;
B緊張——氯美扎酮;
C老人——水合氯醛;
D入睡困難——艾司唑侖，扎萊普隆;
E早醒——氟、夸西泮、三唑侖。
(二)注意用藥的安全性(1)耐藥性及依賴性——應(yīng)交替使用。
(2)服用后應(yīng)注意避免駕車、操縱機(jī)器和高空作業(yè)。(3)服用期間不宜飲酒——增強(qiáng)睡眠程度，加重頭痛、頭暈。
(三)關(guān)注巴比妥類的合理應(yīng)用
(1)過敏反應(yīng):患者易出現(xiàn)皮疹，嚴(yán)重者可能發(fā)生剝脫性皮疹和史蒂文斯-約翰綜合征(可能致死)。
(2)靜脈注射——呼吸抑制、暫停，支氣管痙攣，瞳孔縮小、心律失常、體溫降低甚至昏迷。
(四)關(guān)注老年人對苯二氮?類的敏感性和“宿醉”現(xiàn)象
(1)老年人對苯二氮?類藥物較敏感——服用藥后，可產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用;覺醒后可發(fā)生震顫、顫抖、思維遲緩、運(yùn)動障礙、步履蹣跚、肌無力等“宿醉”現(xiàn)象，極易跌倒和受傷——必須告知患者晨起時宜小心。
(2)靜脈注射——更易出現(xiàn)呼吸抑制、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。
【單元測試·解析版】
1.巴比妥類藥物急性中毒致死的直接原因是
A.肝臟損害B.循環(huán)衰竭C.深度呼吸抑制D.昏迷E.繼發(fā)感染 『正確答案』C
2.關(guān)于苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥的敘述，不正確的是
A.是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥B.臨床上用于治療焦慮癥C.可用于心臟電復(fù)律前給藥
D.可用于治療小兒高熱驚厥E.長期應(yīng)用不會產(chǎn)生依賴性和成癮性 『正確答案』E
3.地西泮適應(yīng)證不包括
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A.鎮(zhèn)靜催眠 B.抗癲癇和抗驚厥 C.肌緊張性頭痛 D.特發(fā)性震顫 E.三叉神經(jīng)痛 『正確答案』E
4.苯巴比妥顯效慢的主要原因是
A.吸收不良B.體內(nèi)再分布C.腎排泄慢D.脂溶性較小E.血漿蛋白結(jié)合率低 『正確答案』D
5.可用于鎮(zhèn)靜催眠的藥物是
A.卡馬西平B.阿普唑侖C.帕羅西汀D.茴拉西坦E.曲馬多 『正確答案』B
6.關(guān)于巴比妥類藥物藥理作用的描述，錯誤的是
A.鎮(zhèn)靜B.催眠C.麻醉D.抗驚厥E.鎮(zhèn)痛 『正確答案』E
7.下述催眠藥物中，入睡困難的患者應(yīng)首選
A.艾司唑侖B.氟西泮C.谷維素D.阿普唑侖E.地西泮 『正確答案』A
8.下述催眠藥物中，偶發(fā)性失眠者應(yīng)首選
A.艾司唑侖B.唑吡坦C.谷維素D.阿普唑侖E.地西泮 『正確答案』B
第二節(jié) 抗癲癇藥
癲癇——分為：1.局限性發(fā)作——部分性發(fā)作;
2.全身性發(fā)作——(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)(2)失神性發(fā)作(小發(fā)作)
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。
機(jī)制——(1)增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性，抑制谷氨酸興奮性，抑制突觸傳遞，增加運(yùn)動皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高癲癇發(fā)作的閾值，抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。
(2)調(diào)節(jié)鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na+依賴性動作電位的快速發(fā)放，調(diào)節(jié)Na+,K+-ATP轉(zhuǎn)化酶活性——抗驚厥。
2.苯二氮?類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮
激動GABA受體;作用于Na+通道?？杉訌?qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)、丘腦和邊緣系統(tǒng)的病灶異常放電向周圍腦組織的擴(kuò)散——抗驚厥。但不能消除病灶的異常放電。
3.乙內(nèi)酰脲類——苯妥英鈉。
機(jī)制——減少鈉離子內(nèi)流，限制Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。
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補(bǔ)充——癲癇大發(fā)作首選!
適應(yīng)癥——
癲癇——強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(精神運(yùn)動性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài);
三叉神經(jīng)痛;
洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。
4.二苯并氮?類——卡馬西平、奧卡西平。
機(jī)制——
阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動作電位發(fā)放;
阻斷突觸前Na+通道與動作電位發(fā)放，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放——抗驚厥。
【卡馬西平】:癲癇 躁狂癥 三叉神經(jīng)痛 神經(jīng)源性尿崩癥
5.γ-氨基丁酸類似物——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。
(1)加巴噴丁——增加腦組織GABA的釋放;不激動GABA受體，也不抑制GABA再攝取。
(2)氨己烯酸——減少GABA降解——提高腦內(nèi)GABA濃度。
6.脂肪酸類——丙戊酸鈉
機(jī)制：未明。
可能為——
抑制GABA降解，或促進(jìn)合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。
適應(yīng)癥——各種類型的癲癇。包括：全身性強(qiáng)直性-陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
馬上小結(jié)——抗癲癇藥的機(jī)制
1.巴比妥類——X巴比妥、撲米酮① 增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性
② 阻滯Na+依賴性動作電位的快速發(fā)放
2.X西泮① 激動GABA受體;②作用于Na+通道。3.苯妥英鈉減少鈉離子內(nèi)流4.卡馬西平、奧卡西平① 阻滯鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元動作電位發(fā)放;
② 阻斷突觸前Na+通道與動作電位發(fā)放，阻斷遞質(zhì)釋放
5.加巴噴丁、氨己烯酸GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑：加巴噴丁——增加GABA釋放;
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氨己烯酸——減少GABA降解
6.丙戊酸鈉抑制GABA降解，或促進(jìn)合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。
重要考點(diǎn)!抗癲癇用藥的選擇
首選
全面性發(fā)作：強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、托吡酯
部分性發(fā)作同上+奧卡西平
典型失神性發(fā)作(小發(fā)作)丙戊酸鈉、乙琥胺
非典型失神、失張力和強(qiáng)直發(fā)作丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮
【補(bǔ)充 —曾經(jīng)的經(jīng)典結(jié)論】
重要小結(jié)!
癲癇類型首選藥物
1.持續(xù)狀態(tài)地西泮靜注2.大苯妥英鈉3.小乙琥胺4.大+小(混合型)丙戊酸鈉
5.精神運(yùn)動發(fā)作卡馬西平6.三叉神經(jīng)痛
大苯小乙，丙戊全能，三精制藥，卡馬西平。
(二)典型不良反應(yīng)
1.巴比妥類及苯二氮?類——見第一節(jié)。2.乙內(nèi)酰脲類(苯妥英鈉)
——齒齦增生、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、行為改變、笨拙或步態(tài)不穩(wěn)、思維混亂、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發(fā)音不清、手抖、出血及昏迷。
3.二苯并氮?類(卡馬西平)——視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛。
4.脂肪酸類(丙戊酸鈉)——肝臟中毒(球結(jié)膜和皮膚黃染)、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經(jīng)不規(guī)律。
第四篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：皮膚科疾病用藥（小編推薦）
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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：皮膚科疾病用藥
2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時間在10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！
皮膚科疾病用藥
1.皮膚寄生蟲(疥瘡、虱病)感染治療藥
2.痤瘡治療藥
3.皮膚真菌感染治療藥
4.外用糖皮質(zhì)激素
第一節(jié) 皮膚寄生蟲(疥瘡、虱病)感染治療藥
一、藥理作用
疥瘡——由疥螨引起——林旦——療效最佳;其次：克羅米通、硫黃軟膏、苯甲酸芐酯，被公認(rèn)為特效藥。
1.林旦——與疥蟲和虱體體表直接接觸后，透過體壁，引起神經(jīng)系統(tǒng)麻痹而死。
2.克羅米通——特異性殺滅疥螨——麻醉疥螨的神經(jīng)系統(tǒng)，使疥螨麻痹死亡。
(二)典型不良反應(yīng) 長期大量使用林旦——中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，誘發(fā)癲癇。
二、用藥監(jiān)護(hù)(―)注意藥品的正確應(yīng)用(頭、面頸部不可用藥)
一定要全身涂擦(從頸部以下)，特別是皮膚皺褶部位，如手指間和足趾間，腋、腹股溝、陰肛部，女性乳下、男性陰囊及陰莖、遠(yuǎn)端甲下。經(jīng)24h后，用溫水洗去殘留藥物，1次治療痊愈率可達(dá)90%～95%。提倡2次治療法——第1次上藥之后，經(jīng)24h再涂。24h后必需洗去殘余藥物，避免體內(nèi)吸收過多。如需再用，必須在第2次停藥1周后才能再用。
(二)監(jiān)護(hù)藥品的毒性(1)為預(yù)防林旦對肝、腎功能及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害——在較大面積抓破處，最好不涂。
(2)硫黃長期大量局部用藥，具有刺激性——用時勿接觸眼睛;可引起接觸性皮炎(皮膚發(fā)紅和脫屑)。
第二節(jié) 痤瘡治療藥 痤瘡——青春發(fā)育期，毛囊皮脂腺炎。與雄激素和痤瘡丙酸桿菌感染有關(guān)。
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一、藥理作用與臨床評價
1.非抗生素類抗菌藥——過氧苯甲酰和壬二酸。
(1)過氧苯甲酰 強(qiáng)氧化劑。遇有機(jī)物分解出新生態(tài)氧而發(fā)揮殺菌除臭作用，可殺滅痤瘡丙酸桿菌，并使皮膚干燥和脫屑?！咀⒁狻窟^氧苯甲酰—— 1.能漂白毛發(fā)——不宜用在有毛發(fā)的部位;與有顏色物品接觸時，可出現(xiàn)漂白或褪色。2.避免用藥部位過度日光照曬。
(2)壬二酸 ①直接抑制和殺滅皮膚表面和毛囊內(nèi)的細(xì)菌;②競爭性抑制產(chǎn)生二氫睪酮的酶過程，減少二氫睪酮所誘發(fā)的皮膚油脂過多;③抗角質(zhì)化作用，降低色素沉著和減小黑斑病損傷。對輕中度痤瘡者——顯著減少粉刺、丘疹和膿皰。
2.抗角化藥(1)維A酸 調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的有絲分裂和細(xì)胞更新，使病變皮膚的增生和分化恢復(fù)正常，促進(jìn)毛囊上皮更新。
(2)異維A酸——維A酸的異構(gòu)體?？s小皮脂腺，抑制皮脂腺活性，減少皮脂分泌，以及減輕上皮細(xì)胞分化和減少毛囊中痤瘡丙酸桿菌。對嚴(yán)重的結(jié)節(jié)狀痤瘡有高效——用于重度痤瘡(尤其是結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡)，毛發(fā)紅糠疹。
【注意】致畸作用——妊娠期、兒童不宜使用。
(3)阿達(dá)帕林——維A酸類化合物。與維A酸細(xì)胞核受體有較高的親和力，有強(qiáng)大抗炎作用，可抑制外周血液中多形白細(xì)胞的化學(xué)趨化，并抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)白三烯。
立即小結(jié)——痤瘡治療藥的機(jī)制TANG
1.過氧苯甲?！獜?qiáng)氧化劑;
2.壬二酸——直接抑制和殺滅細(xì)菌;抑制二氫睪酮;抗角質(zhì)化;
3.維A酸——調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的有絲分裂和細(xì)胞更新;
4.異維A酸——縮小皮脂腺;減輕上皮細(xì)胞分化;減少痤瘡丙酸桿菌。
5.阿達(dá)帕林——與維A酸細(xì)胞核受體有較高親和力，抑制白細(xì)胞化學(xué)趨化，抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化白三烯。
【附】痤瘡的治療原則(教材在本節(jié)開始部分)：
1.輕、中度——局部治療。2.中、重度——局部+系統(tǒng)治療。
如：口服抗生素(四環(huán)素、米諾環(huán)素);女性可口服激素如孕酮和炔雌醇。
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(二)典型不良反應(yīng)——主要是異維A酸。
皮膚或黏膜干燥、脫皮、鼻出血、頭痛、肌肉與關(guān)節(jié)痛、血脂升高、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。
妊娠期——自發(fā)性流產(chǎn)及胎兒發(fā)育畸形。
二、用藥監(jiān)護(hù)(一)針對痤瘡的不同類型選擇用藥
1.尋常型痤瘡(皮脂腺分泌過多)——首選過氧苯甲酰。
2.輕、中度尋常型痤瘡——維A酸。
3.輕、中度，炎癥突出——維A酸和克林霉素磷酸酯。
4.中、重度，感染顯著——阿達(dá)帕林凝膠，或15%壬二酸乳膏。
5.痤瘡伴細(xì)菌感染顯著者——紅霉素-過氧苯甲酰凝膠、克林霉素磷酸酯。
6.囊腫型痤瘡——口服維胺酯膠囊，或異維A酸。
(二)規(guī)避痤瘡丙酸桿菌的耐藥性
(1)盡可能使用非抗生素類抗菌藥——過氧苯甲?；蛉啥?。
(2)如果某種抗生素有效，可重復(fù)使用該藥物數(shù)療程，療程的間歇期配合使用過氧苯甲?；蛉啥帷?/p>
(3)外用抗生素的療程為4～8周，一旦沒有用藥指征，應(yīng)即停藥。
(三)注意用藥部位的保護(hù) 維A酸與過氧苯甲酰聯(lián)合應(yīng)用時，在同一時間、同一部位應(yīng)用有禁忌，應(yīng)早、晚交替使用。
立即小結(jié)——疥瘡/痤瘡用藥TANG
1.疥瘡、虱病——林旦、克羅米通、硫黃軟膏、苯甲酸芐酯
2.痤瘡 ①皮脂腺分泌過多——首選過氧苯甲酰。
②輕、中度——維A酸。
③輕、中度，炎癥突出——維A酸、克林霉素磷酸酯。
④中、重度，感染顯著——阿達(dá)帕林，或壬二酸。
⑤細(xì)菌感染顯著——紅霉素-過氧苯甲酰、克林霉素磷酸酯。
⑥囊腫型痤瘡——口服維胺酯或異維A酸。
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第三節(jié) 皮膚真菌感染治療藥
1.淺部真菌?。?/p>
皮膚癬菌病如手癬、足癬、體癬、股癬、甲癬及頭癬等，還有念珠菌病和花斑糠疹。
2.深部真菌?。?皮下孢子絲菌病、著色芽生菌病。
一、藥理作用與臨床評價
1.抗生素類
①多烯類： A.兩性霉素B——抗真菌活性最強(qiáng)，唯一可用于治療深部和皮下真菌感染。
B.制霉菌素——對念珠菌屬的抗菌活性較高。毒性大，不宜注射。
②非多烯類：灰黃霉素。
2.唑類 ①咪唑類(酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、聯(lián)苯芐唑)。
②三唑類(伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑)。
3.丙烯胺類——萘替芬和特比萘芬。為鯊烯環(huán)氧酶的非競爭性、可逆性抑制劑。
4.嗎啉類——阿莫羅芬 ——干擾真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成。
5.吡啶酮類——環(huán)吡酮胺。使細(xì)胞膜的滲透性增加，鉀離子和其他內(nèi)容物漏出，細(xì)胞死亡。
滲透性強(qiáng)，可滲透過甲板、滲入甲下，部分可進(jìn)入甲床。
二、用藥監(jiān)護(hù)(1)在癥狀消失后需再持續(xù)治療1～2周——防止復(fù)發(fā)。
(2)在體、股、足癬尚未根治之前，禁止應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，以免加重病情。
(3)頑固、泛發(fā)或有免疫功能缺陷者——系統(tǒng)治療，如伊曲康唑、特比萘芬口服。
第四節(jié) 外用糖皮質(zhì)激素
醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、地塞米松、糠酸莫米松、鹵米松、醋酸曲安奈德
―、藥理作用與臨床評價(一)作用特點(diǎn) ——抗炎、抗過敏、免疫抑制及抗增生。
(二)典型不良反應(yīng)
1.加重用藥局部的皮膚感染、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、接觸性皮炎、口周皮炎、痤瘡、色素沉著或減退及多毛。
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2.長期外用——激素依賴性皮炎。
3.長期大面積外用強(qiáng)效、超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素——系統(tǒng)性不良反應(yīng)，如庫欣綜合征等。
(三)禁忌證 1.皮膚潰瘍或有皮膚萎縮的部位。
2.局部有明顯細(xì)菌、真菌及病毒感染的疾病。
3.不應(yīng)長期、大面積使用。
A.嬰兒尿布皮炎尤應(yīng)慎用，應(yīng)限于5～7日內(nèi)。
B.兒童使用強(qiáng)效激素制劑，連續(xù)使用不超過2周。
C.超強(qiáng)效激素制劑 只用于嚴(yán)重、頑固的皮炎、濕疹及銀屑病皮損，且只能短期使用，皮損消退后即停藥，再發(fā)再用。
二、用藥監(jiān)護(hù)(一)用量盡量節(jié)儉——初始劑量宜小而停藥應(yīng)緩慢。
(二)注意用藥部位
1.面部和陰部——皮膚柔嫩及皺褶——低濃度、弱作用 ——丁酸氫化可的松。
2.手掌足跖——強(qiáng)效——倍他米松或氯倍他索。
【附】皮膚科外用藥物注意事項
(1)刺激性藥物，如維A酸類制劑，應(yīng)從低濃度、小面積開始，逐步遞增至高濃度、大范圍。
(2)要考慮年齡、性別、皮損部位： 兒童——不宜使用強(qiáng)作用的糖皮質(zhì)激素制劑;皮膚皺褶及黏膜——不應(yīng)使用高濃度、刺激性藥物。
(3)部位不同，吸收不同：
A.前臂——涂布?xì)浠傻乃扇芤?，約1%被吸收，但在額部可高出6倍，在陰囊高出42倍;在跖弓則只有1/7。
B.炎癥性濕疹皮膚——吸收量增加;
C.脫屑性銀屑病——吸收屏障幾乎不存在。
D.外用糖皮質(zhì)激素藥之前，若能使皮膚的含水量增加，則藥物的穿透可提高5倍。因此，最好能先將皮膚浸泡于水中5min左右，隨即涂藥。
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小結(jié)--痤瘡、疥瘡用藥
⒈疥瘡、虱?。毫值⒖肆_米通、硫磺軟膏、苯甲酸芐酯
⒉痤瘡①皮脂腺分泌過多：首選過氧苯甲酰
②輕中度：維A酸
③輕中度，炎癥突出：維A酸、克林霉素磷酸酯
④中重度，感染顯著：阿達(dá)帕林或壬二酸
⑤細(xì)菌感染顯著：紅霉素-過氧苯甲酰、克林霉素硝酸酯
⑥囊腫型痤瘡：口服維胺脂或異維A酸
痤瘡治療的機(jī)制：
1.壬二酸--可直接抑制和殺滅細(xì)菌;抑制二氫睪酮;抗角質(zhì)化。
2.過氧苯甲?！獜?qiáng)氧化劑。
3.維A酸—調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的有絲分裂和細(xì)胞更新
4.異維A酸—縮小皮脂腺;減輕上皮細(xì)胞分化;減少痤瘡丙酸桿菌
5.阿達(dá)帕林—與維A酸細(xì)胞核受體有較高親和力，抑制白細(xì)胞化學(xué)趨化，抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化白三烯。
耳朵用藥： 1.硼酸：中耳炎、外耳道炎。3%硼酸乙醇，慢性外耳道炎，促使干燥。(切忌接觸眼睛)
2.2%芬甘油：骨膜未穿孔的急性中耳炎，外耳道炎(穿孔后，酚甘油有內(nèi)耳毒性，可能導(dǎo)致耳聾)
3.3%過氧化氫：化膿性中耳炎、外耳道炎。
第五篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：抗腫瘤藥
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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：抗腫瘤藥
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抗腫瘤藥
第一節(jié) 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥
第一亞類破壞DNA的烷化劑
一、藥理作用與臨床評價
烷化劑——最早問世的細(xì)胞毒類藥——廣譜抗癌。
通過與細(xì)胞中DNA發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
對細(xì)胞有直接毒性作用——細(xì)胞毒類藥物。
可損害任何細(xì)胞增殖周期的DNA，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性 抑制劑：
對M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)，小劑量抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期;
大劑量殺傷各期細(xì)胞。
(一)作用特點(diǎn)
1.氮芥 ——最早應(yīng)用。用于：
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細(xì)胞白血病
C.小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征
2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;
【適應(yīng)證】
惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派 ——癌，灌注。
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【適應(yīng)證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小，可采取多種給藥方式。
4.卡莫司汀 ——腦瘤。
——脂溶性大，能透過血-腦屏障進(jìn)入腦組織。
用于：
原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應(yīng)
1.最常見——骨髓抑制 ：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降(例外：長春新堿和博來霉素)。
2.惡心嘔吐。
3.脫發(fā)。
4.口腔黏膜反應(yīng)——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細(xì)胞)。
5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥（預(yù)防：別嘌醇）。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結(jié)1——烷化劑不良反應(yīng)TANG
嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時間。
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對中性白細(xì)胞計數(shù)減少或由此帶來的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），必要時給予抗菌藥。
(二)應(yīng)對口腔黏膜反應(yīng)：
(1)口腔護(hù)理。
(2)真菌感染應(yīng)用制霉菌素液漱口。
(3)局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)對
(1)立即停止注射。
(2)局部使用解毒劑：
①地塞米松+利多卡因 局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。
②氫化可的松琥珀酸鈉，或5%碳酸氫鈉+地塞米松，局部靜注或多處皮下注射;
③透明質(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。
(四)應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護(hù)膀胱毒性
(1)出血性膀胱炎——美司鈉(美死啦TANG)。多飲水。
(2)尿酸性腎病——別嘌醇。補(bǔ)液、堿化尿液。
第二亞類破壞DNA的鉑類化合物
——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)——與DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞DNA停止復(fù)制。
1.順鉑/卡鉑——非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選 藥之一;
卡鉑——小細(xì)胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。
2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選藥之一。
更有效抑制DNA合成，作用更強(qiáng)。
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(二)典型不良反應(yīng)
常見——消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過敏反應(yīng)。
小結(jié)2——鉑類不良反應(yīng)TANG
鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。
1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性 較重，骨髓功能抑制相對較輕;
2.卡鉑——骨髓抑制較重，其他輕(骨頭卡住了TANG);
3.奧沙利鉑——神經(jīng)毒性(包括感覺周圍神經(jīng)病)，可導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。
(四)藥物相互作用
——簡化TANG：
避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物合用。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)順鉑——關(guān)注腎毒性——最常見、最嚴(yán)重。多可逆。
(1)鼓勵多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。
(2)監(jiān)測血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。
(二)卡鉑——監(jiān)護(hù)骨髓造血功能。監(jiān)測：
①血細(xì)胞比容，血紅蛋白測定，每周檢査1次白細(xì)胞與血小板計數(shù);
②聽力;
③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐;
④神經(jīng)功能;
⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。
(三)奧沙利鉑——神經(jīng)系統(tǒng)毒性
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遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重后果——應(yīng)避免受涼，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風(fēng)等。
(四)注意選擇適宜的溶劑
順鉑——0.9%氯化鈉，注意避光;
卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。
第三亞類破壞DNA的抗生素
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)
1.絲裂霉素 ——機(jī)制與烷化劑相同;
2.博來霉素 ——天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA，使DNA鏈斷裂和裂解——抑制腫瘤細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞死亡。
絲裂霉素——胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區(qū)腫瘤、膀胱腫瘤。
博來霉素——皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。
(三)典型不良反應(yīng)
1.絲裂霉素
十分常見：骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。
2.博來霉素
——間質(zhì)性肺炎、白細(xì)胞減少。
第四亞類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用——抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及RNA合成。
1.拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑
①喜樹堿——消化道腫瘤(胃、結(jié)腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。
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毒性比較大(尿頻、尿痛和血尿)，不溶于水。
②羥喜樹堿——毒性降低，但依然不溶于水。
③依立替康、拓?fù)涮婵?——引入親水基團(tuán)，具有水溶性，方便應(yīng)用——大腸癌。
2.拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑——兩個首選!
①依托泊苷 ——化療指數(shù)較高——小細(xì)胞肺癌——首選藥;單核細(xì)胞白血病。
②替尼泊苷 ——可透過血-腦屏障，腦瘤——首選藥(前后聯(lián)系：卡莫司汀TANG)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤。
(二)典型不良反應(yīng)
1.羥喜樹堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發(fā)。
2.依立替康——遲發(fā)性腹瀉(給藥后5天，嚴(yán)重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征(早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療)。
3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)、低血壓及喉痙攣。
二、用藥監(jiān)護(hù)——強(qiáng)調(diào)：依立替康
(一)遲發(fā)性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺(2mg/2h)。
(二)監(jiān)測血象——發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(體溫≥38℃，中性粒≤0.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。
(1)嚴(yán)重中性粒減少癥(≤0.05×109/L)，發(fā)熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時，應(yīng)減量。
(2)僅有當(dāng)中性?！?0.15×109/L后，方可恢復(fù)治療。
【馬上小結(jié)TANG——直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能藥】
一、烷化劑(4)1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。
2.環(huán)磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司鈉）。
3.塞替派——癌性體腔積液注射、膀胱癌灌注。
4.卡莫司汀——腦瘤、腦膜白血病。
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(嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。TANG)
二、鉑類(3)順鉑（腎耳毒）、卡鉑（骨髓）、奧沙利鉑（神經(jīng)毒）
(鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓TANG)
三、抗生素(2)絲裂霉素、博來霉素（間質(zhì)性肺炎）
四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(2)I(喜樹堿/羥喜樹堿、XX替康——延遲性腹瀉)
II（首選：依托泊苷——小肺； 替尼泊苷——腦瘤）
【預(yù)覽：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第二節(jié) 干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)
化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝 物相似，從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細(xì)胞死亡。
用于：急性白血病和惡性淋巴瘤;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括：
(1)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。
(3)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。
(4)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。
干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶
干擾核酸生物合成藥 記憶技巧TANG
1.胸腺核苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶、卡培他濱 他胸前戴座佛
2.嘌呤核苷酸合成酶抑制劑 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 嫖娼者，流氓
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3.核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 核戰(zhàn)爭，還用槍?
4.二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤、培美曲塞 雙手美甲
5.DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷、吉西他濱 多聚聚，有喜糖
1.氟尿嘧啶
——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
2.巰嘌呤
——急性白血病 及慢性粒細(xì)胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。
3.甲氨蝶呤
乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。
【注意】
(1)影響生殖功能。
(2)有腎功能異常時，大劑量療法——準(zhǔn)備好解救藥：亞葉酸鈣。
4.阿糖胞苷
急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。
惡性淋巴瘤。
(二)典型不良反應(yīng)與禁忌證
急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;
遲發(fā)毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(fā)(氟尿嘧啶)。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)甲氨蝶昤
——腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。
(二)氟尿嘧啶
——監(jiān)測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效和不良反應(yīng)。
第三節(jié) 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物（作用于核酸轉(zhuǎn)錄）
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―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)
蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素——柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成。
(二)典型不良反應(yīng)與禁忌證
急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;
遲發(fā)毒性——骨髓抑制、心臟毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脫發(fā)?！拘呐K毒性的解毒劑——右雷佐生 】
第四節(jié) 抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）
長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)
均為植物提取物或其半合成衍生物;
機(jī)制——干擾微管蛋白 裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長停滯于分裂中期(M期)。
1.長春堿類 —長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。
用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時濃集于神經(jīng)細(xì)胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障。
不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性(四肢麻木、外周神經(jīng)炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。
長春堿
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霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細(xì)胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細(xì)胞白血病。
長春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。
兒童急淋
——長春新堿
——神經(jīng)毒性
2.紫杉烷類——紫杉醇和多西他賽。
(1)紫杉醇——從紫杉樹干和樹皮中提取。
機(jī)制獨(dú)特——作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細(xì)胞分裂，使細(xì)胞停止于G2/M期。
(2)多西他賽——半合成藥。
水溶性好，毒性較小?？鼓[瘤作用比紫杉醇高1倍。
紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細(xì)胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關(guān)性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。
多西他賽——乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。
3.高三尖杉酯堿
從我國三尖杉屬植物中分離。
機(jī)制——干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成，對S期細(xì)胞更敏感。
用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥。
4.門冬酰胺酶——降解門冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。
用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。
(二)典型不良反應(yīng)與禁忌癥
1.長春堿、長春新堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā);
2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發(fā)、過敏反應(yīng);
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3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、心臟毒性;
4.門冬酰胺酶——過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)長春堿類：神經(jīng)毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。
(二)紫杉醇：1.外周神經(jīng)毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應(yīng)——特殊溶劑導(dǎo)致。
(三)多西他賽：骨髓抑制;液體潴留，超敏反應(yīng)。
【小結(jié)2：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】
2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤
第五節(jié) 調(diào)節(jié)體內(nèi) 激素平衡的藥物
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點(diǎn)
1.雌激素類 ——己烯雌酚和炔雌醇。
機(jī)制：對下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋 作用。
用于：絕經(jīng)后乳腺癌。不良反應(yīng)較多。
2.抗雌激素類
(1)雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬。
機(jī)制——乳腺癌細(xì)胞胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競爭性結(jié)合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物不能像雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的DNA與mRNA結(jié)合——抑制雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，最終抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。
①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受體ER、孕激素受體PR陽性，絕經(jīng)前、后均可）、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。
②托瑞米芬 ——不良反應(yīng)較少。
（2）芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑。
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機(jī)制——抑制芳香化酶活性，阻斷 雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素——抑制乳癌細(xì)胞生長。
不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前 乳腺癌患者。
3.孕激素類——甲羥孕酮及甲地孕酮。
適應(yīng)證：
乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。
4.雄激素類——丙酸睪酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。
5.抗雄激素類——氟他胺。
用于：前列腺癌。機(jī)制——與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。
不良反應(yīng)：雄激素作用減少——男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計數(shù)減少。
氟他胺的羥基代謝物——更高親和力，作用更強(qiáng)。
(二)典型不良反應(yīng)
1.急性毒性——惡心嘔吐為主;氟他胺尚有食欲增強(qiáng)、失眠;
2.遲發(fā)毒性
表13-5調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物主要不反應(yīng)與禁忌癥
藥品分類藥品名稱急性毒性遲發(fā)毒性
雌激素類乙烯雌酚惡心、嘔吐高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、子宮出血
抗雌激素類他莫昔芬惡心、嘔吐陰道出血、月經(jīng)不調(diào)
孕激素類甲地孕酮注射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸
雄激素類睪酮無男性化、水潴留、高鈣血癥、黃疸
抗雄激素類氟他胺惡心、嘔吐、食欲增強(qiáng)、失眠男子乳房發(fā)育
二、用藥監(jiān)護(hù)
——強(qiáng)調(diào)：他莫昔芬
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(1)可促進(jìn)排卵，有導(dǎo)致懷孕的可能，未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若必須使用，應(yīng)+抗促性腺激素類藥。
(2)嚴(yán)格避孕，并不得使用雌激素類藥避孕。
(3)發(fā)現(xiàn)子宮異常出血，應(yīng)立即進(jìn)行檢查。
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