第一篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶

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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶

2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時間在10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！

磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶

(考點(diǎn))

常用的磺胺類藥有磺胺甲嗯唑(SMZ)和磺胺嘧啶。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

磺胺類藥可分為兩個大類：

(1)全身應(yīng)用磺胺藥。根據(jù)其消除半衰期不同，分為短效類(半衰期2～4h)如磺胺異嗯唑、磺胺二甲嘧啶;中效類(半衰期6～l2h)如磺胺嘧啶、磺胺甲嗯唑;長效類(半衰期l50～200h)如磺胺多辛。

磺胺嘧啶口服易吸收，易通過血一腦屏障，腦脊液中濃度高，故為治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥之一，也是治療全身感染的常用藥物。磺胺甲嗯唑又名新諾明，口服易吸收，與甲氧芐啶組成復(fù)方新諾明，抗菌作用和療效增強(qiáng)。

(2)局部應(yīng)用磺胺藥。柳氮磺吡啶、用于大面積燒傷的磺胺米隆和磺胺嘧啶銀以及用于眼科的磺胺醋酰。

甲氧芐啶的作用機(jī)制為抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，導(dǎo)致四氫葉酸生成減少，因而阻止細(xì)菌核酸合成。與磺胺類藥合用時，兩者雙重阻斷細(xì)菌四氫葉酸的合成而產(chǎn)生顯著的協(xié)同抑菌效應(yīng)。

(二)典型不良反應(yīng)

1.磺胺類藥

常見過敏反應(yīng)(表現(xiàn)為藥疹等);也表現(xiàn)有光敏反應(yīng)、藥物熱等血清病樣反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血;缺乏葡萄糖一6一磷酸脫氫酶者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和兒童中較為多見。

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2.甲氧芐啶

本品對葉酸代謝的干擾可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，血小板計數(shù)減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細(xì)胞及血小板減少為輕度，及時停藥可望恢復(fù)，也可加用葉酸制劑。

(三)禁忌證

對磺胺類藥過敏者、巨幼紅細(xì)胞性貧血患者、妊娠及哺乳期婦女、小于2月的嬰兒和重度肝腎功能損害者禁用。

對甲氧芐陡過敏者、小于2個月的嬰兒、嚴(yán)重肝腎疾病、白細(xì)胞減少、血小板減少和紫癜癥等患者禁用甲氧芐啶。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)用藥前須知過敏反應(yīng)

(1)對磺胺類藥過敏者禁用。

(2)必須使用磺胺藥時，應(yīng)首先進(jìn)行脫敏療法。

(二)用藥過程中監(jiān)護(hù)泌尿系統(tǒng)毒性

三、主要藥品

磺胺嘧啶[典][基][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染。

【注意事項】

(1)缺乏葡萄糖一6一磷酸脫氫酶、血卟啉癥、失水、休克和老年患者慎用。

(2)對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥可能過敏。

(3)治療中須注意檢查：①全血象檢查。②治療中定期尿液檢查。③肝、腎功能檢查。

磺胺甲嗯唑[典][基][醫(yī)保(甲/已)]

Sulfamethoxazole

【適應(yīng)證】用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致。

【注意事項】

(1)交叉過敏反應(yīng)。

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(2)本品可致肝損害，發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。

甲氧芐啶[典][基][醫(yī)保(已)]

Trimethoprim

【適應(yīng)證】用于敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染初發(fā)病例。單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，一般均與磺胺藥如磺胺甲嗯唑或磺胺嘧啶合用。

記憶口訣：磺胺嘧啶治流腦，磺胺醋酰只外用。

第十四節(jié)其他抗菌藥物

本類藥包含磷霉素、利奈唑胺、夫西地酸、小檗堿等。磷霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對革蘭陽性、陰性菌均具較好活性。利奈唑胺和夫西地酸均通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮作用，利奈唑胺主要用于治療由需氧革蘭陽性菌引起的感染。夫西地酸主要對葡萄球菌，包括對青霉素、甲氧西林和其他抗菌藥物耐藥的菌株具有較強(qiáng)活性。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

磷霉素可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受到抑制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。磷霉素對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均具殺菌作用，對多種抗生素耐藥的葡萄球菌顯示優(yōu)異的抗菌作用，對綠膿枉菌等革蘭陰性菌也具有較強(qiáng)的抗菌活性。磷霉素進(jìn)入人體后，在體內(nèi)各組織體液中分布廣泛，組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等，其主要經(jīng)腎排泄。

利奈唑胺屬嗯唑烷酮類，可用于治療由需氧革蘭陽性茵引起的感染，其體外抗菌譜還包括一些革蘭陰性菌和厭氧菌。

(二)典型不良反應(yīng)

1.磷霉素

常見腹部不適、稀便或腹瀉。偶見皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、紅細(xì)胞或血小板及白細(xì)胞降低、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT-過性升高、頭暈、頭痛等。罕見出現(xiàn)過敏性休克。

2.利奈唑胺

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常見失眠、頭痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、發(fā)熱、口腔或陰道念珠菌病、真菌感染。用藥時間過長(超過28日)時可有骨髓抑制(貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少)、周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病(有的進(jìn)展至失明)、乳酸性酸中毒。

3.夫西地酸

靜脈滴注可致血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。一日用藥1.5～3g時有可逆性肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT增高。大劑量靜脈給藥時，個別患者用藥后出現(xiàn)可逆性黃疸。

第二篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：林可霉素類抗菌藥物專題

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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：林可霉素類抗菌藥物

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林可霉素類抗菌藥物

林可霉素類抗菌藥物包括林可霉素及克林霉素?？肆置顾厥橇挚擅顾氐陌牒铣裳苌铮瑑烧呖咕V相同，但后者抗菌作用更強(qiáng)，口服吸收好，且毒性小。

一、藥理作用與臨床評價

林可霉素類抗菌藥物的作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類藥相同，即與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

本類藥抗菌譜包括需氧革蘭陽性球菌及厭氧菌，其最主要的特點(diǎn)是對各類厭氧菌具有良好抗菌作用。

臨床應(yīng)用本類藥物主要用于厭氧菌。該類抗菌藥物是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染的首選藥。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給方案

每日分次給藥。

(二)用藥過程監(jiān)護(hù)

(1)療程較長者，需定期檢測肝、腎功能和血常規(guī)。(2)靜脈滴注林可霉素時，每0.6g溶于100～200ml輸液中，滴注不能少于th。(3)肝、腎功能不全者及老年患者慎用。

三、主要藥品

林可霉素[典][醫(yī)保(甲)]

Lincomycin

【適應(yīng)證】用于：(1)敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的：呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。(2)對青霉素過敏或不宜用青霉素的患者用作替代藥物。

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克林霉素[典][基][醫(yī)保(甲)]

Clindamycin

【適應(yīng)證】用于革蘭陽性菌和厭氧菌弓i起的感染等。

【注意事項】(1)嚴(yán)重肝腎功能不全。

(2)本品不能透過血一腦脊液屏障，不能用于腦膜炎。

第八節(jié)

多肽類抗菌藥物

萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧分子中均含有糖及肽鏈結(jié)構(gòu)，屬糖肽類抗菌藥物;桿菌肽和多黏菌素類中的某些品種分子中也含有多肽結(jié)構(gòu)，屬多肽類抗菌藥物;二者又統(tǒng)稱為多肽類抗菌藥物。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

糖肽類抗菌藥物的作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚糖末端的丙氨酰丙氨酸形成復(fù)合物，干擾甘氨酸五肽的連接，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。糖肽類藥物對革蘭陽性菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，對對革蘭陰性菌作用弱。臨床主要用于耐藥金黃色葡萄球菌或?qū)-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏的嚴(yán)重感染等。

桿菌肽的作用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成中的脫磷酸化過程，從而阻礙細(xì)胞壁的合成，并對細(xì)菌細(xì)胞膜也有損傷作用，使胞漿內(nèi)容物外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。因全身應(yīng)用可產(chǎn)生嚴(yán)重的腎毒性，故目前僅限于局部應(yīng)用，常用于革蘭陽性菌引起的皮膚感染如癤、癰、潰瘍等和眼、耳、鼻等感染的局部治療。

多黏菌素B和多黏菌素E只對革蘭陰性桿菌有效，臨床主要用于對s-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類耐藥而難以控制銅綠假單胞菌及其他革蘭陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染。

(二)典型不良反應(yīng)

1.糖肽類藥

耳毒性、腎毒性。萬古霉素和去甲萬古霉素快速滴注時可出現(xiàn)血壓降低，甚至心跳驟停，以及喘鳴、呼吸困難、上部軀體發(fā)紅(紅頸綜合征)、胸背部肌肉痙攣等。

2.多黏菌素類藥

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劑量過太或痘程過長時，對腎臟有一定損害。

(三)禁忌證

1.對萬古霉素、去甲萬古霉素或替考拉寧過敏者，禁用糖肽類藥。

2.對多黏菌素B或多黏菌素E過敏者，禁用多黏菌素類藥。

3.妊娠期婦女應(yīng)避免使用。哺乳期婦女使用期間應(yīng)暫停哺乳。

(四)藥物相互作用

1.糖肽類藥

(1)與氨基糖苷類、兩性霉素B、阿司匹林及其他水楊酸鹽類、注射用桿菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、順鉬、環(huán)孢素、依他尼酸、巴龍霉素及多黏菌素類藥物等合用或先后應(yīng)用，可增加耳毒性及腎毒性。如必須合用，應(yīng)監(jiān)測聽力及腎功能并給予劑量調(diào)整。

(2)與抗組胺藥、布克利嗪、賽克力嗪、吩噻嗪類、噻噸類及曲美芐胺等合用時，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。

2.多黏菌素類藥

(1)與磺胺藥、甲氧芐啶、利福平和半合成青霉素會增強(qiáng)多黏菌素類對大腸埃希菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌作用。

(2)與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用藥聯(lián)合應(yīng)用可增加毒性，應(yīng)避免合用。

三、主要藥品

萬古霉素[典][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】用于：

(1)對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染。

(2)對青霉素過敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類，或使用后治療無效的葡萄球菌等感染。

去甲萬古霉素[典][醫(yī)保(甲)]

Norvancomycin

【注意事項】用于老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險。老年患者即使腎功能測定在正常范圍內(nèi)，使用時應(yīng)采用較小治療劑量。

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替考拉寧[典][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】用于：

(1)各種嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青霉素類及頭孢素類抗生素治療或上述抗生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球菌感染。

(2)敏感菌金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌等所致的感染，包括下呼吸道感染、泌尿道感染等。

(3)作為萬古霉素和甲硝唑的替代藥。

【注意事項】

替考拉寧與萬古霉素可能有交叉過敏反應(yīng)，對萬古霉素過敏者慎用。

多黏菌素E(黏菌素)

Polymyxin E

【適應(yīng)證】用于：(1)腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，或大腸埃希菌性腸炎及對其他藥物耐藥的菌痢。(2)由敏感細(xì)菌所致的敗血癥、尿路感染、肺部感染以及皮膚、眼、鼻旁竇、耳等局部感染。

【注意事項】(1)腎功能不全者慎用或忌用。(2)不宜與其他腎毒性藥合用。(3)妊娠及哺乳期婦女慎用。

多黏菌素B[典][醫(yī)保(甲)]

Polymyxin B

【適應(yīng)證】用于綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎。

第三篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：青霉素類抗菌藥物

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第一節(jié) 青霉素類抗菌藥物

按照青霉素的來源，可將青霉素類分為天然青霉素類、半合成青霉素類兩個大類。后者又可以分為下列類型：

(1)口服耐酸青霉素，如青霉素V。

(2)耐青霉素酶青霉素類，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林。

(3)廣譜青霉素類，如氨芐西林，阿莫西林。

(4)抗銅綠假單胞菌青霉素類，如羧芐西林、哌拉西林。

(5)抗革蘭陰性桿菌青霉素類，如美西林、替莫西林。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

青霉素類抗菌藥物機(jī)制，均為干擾敏感細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體失去滲透保護(hù)屏障導(dǎo)致細(xì)菌腫脹、變形。

(二)典型不良反應(yīng)

青霉素類用藥后可發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如過敏性休克(I型變態(tài)反應(yīng))和血清病型反應(yīng)(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))。

(三)禁忌證

有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。

(四)藥物相互作用

1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥可減少青霉素類的腎小管分泌而延長其血漿半衰期。

2.青霉素類可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

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3.青霉素類與氨基糖苷類抗菌藥物混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置于同一容器內(nèi)給藥。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)用藥前必須詢問過敏史

過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，并即給患者皮下注射腎上腺素，吸氧

(二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

(三)選擇適宜的溶劑和滴速

(四)監(jiān)護(hù)青霉素類藥的特殊反應(yīng)

三、主要藥品

青霉素

【適應(yīng)證】(1)用于敏感細(xì)菌所致各種感染，如膿腫等。(2)青霉素為以下感染的苴造葒：①溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎等;②肺炎鏈球菌感染如腦膜炎和菌血癥等;③不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染;④炭疽;⑤破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染;⑥梅毒(包括先天性梅毒);⑦鉤端螺旋體病;淋病臟病。

氨芐西林

【適應(yīng)證】用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥等。

阿莫西林

【適應(yīng)證】用于：銅綠假單胞菌。

芐星青霉素

【適應(yīng)證】用于預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)和控制鏈球菌感染的流行。

阿莫西林克拉維酸鉀

Amoxicillin and Clavulanate Potassium

【適應(yīng)證】用于：(1)上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎。(2)下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染。(3)泌尿系統(tǒng)感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。(4)皮膚和

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軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩織炎、傷口感染等。(5)其他感染：中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染。(6)還可用于預(yù)防大手術(shù)感染，如胃腸、盆腔、頭、頸、心臟、腎、膽道手術(shù)和關(guān)節(jié)移植。

記憶口訣：窄譜殺菌青霉素，過敏反應(yīng)危險大。

第二節(jié) 頭孢菌素類抗菌藥物

目前將頭孢菌素類抗菌藥物分為五代。

(1)第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽性球菌，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等。

(2)第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相仿或略差，對部分腸桿菌科細(xì)菌亦具有抗菌活性。常用的注射劑有頭孢呋辛和頭孢替安，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。

(3)第三代頭孢菌素對腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用，其中頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌及某些非發(fā)酵菌亦有較好作用。注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢哌酮等?？诜苿┯蓄^孢克肟、頭孢泊肟酯等。

(4)第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟。

(5)第五代頭孢菌素屬于超廣譜抗生素。代表藥有頭孢洛林酯、頭孢托羅、頭孢吡普等。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

頭孢菌素類藥的抗菌作用機(jī)制與青霉素類相同，與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上主要的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中的交叉連接不能形成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成障礙，細(xì)菌溶菌死亡。

頭孢菌素類藥屬于繁殖期殺菌劑。

1.第一代頭孢菌素

對革蘭陽性菌包括耐青霉素金黃色葡萄球菌的抗茵作用較第二代略強(qiáng)，顯著超過第三代。

2.第二代頭孢菌素

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對革蘭陽性菌的抗菌活性較第一代略差或相仿，對革蘭陰性菌的抗菌活性較第一代強(qiáng)，較第三代弱。對多數(shù)腸桿菌有相當(dāng)活性，對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效;對多種B-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定;對腎臟毒性較第一代小。

3.第三代頭孢菌素

對革蘭陽性菌的抗菌活性較第一、二代弱，對革蘭陰性菌包括腸桿菌、銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，對B-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定;對腎臟基本無毒性;適用于嚴(yán)重革蘭陰性及敏感陽性菌的感染、病原未明感染的經(jīng)驗性治療及院內(nèi)感染。

4.第四代頭孢菌素

對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，與第三代相比，增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌活性，特別是對鏈球菌、肺炎球菌有很強(qiáng)的活性，抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強(qiáng);對B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;半衰期長;無腎臟毒性;用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染。

(二)典型不良反應(yīng)

常見皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過敏性休克甚至死亡。

(三)禁忌證

對頭孢菌素類藥過敏者、有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。

(四)藥物相互作用

1.頭孢菌素類與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活，當(dāng)兩類藥聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)在不同部位給藥，兩類藥不能混入同一注射容器內(nèi)。

2.本類藥可產(chǎn)生低凝血酶原血癥、血小板減少癥，與抗凝血藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等聯(lián)合應(yīng)用時，可使出血風(fēng)險增加。

3.頭孢曲松與多種藥物存在配伍禁忌，如紅霉素、四環(huán)素、氟康唑、萬古霉素、兩性霉素B、環(huán)丙沙星、苯妥英鈉、氯丙嗪、氨茶堿、維生素B、維生素C，并可與金屬形成絡(luò)合物，故一般應(yīng)單獨(dú)給藥。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)用藥前須知患者藥物過敏反應(yīng)史并做皮膚敏感試驗

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(二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

(三)長期應(yīng)用頭孢菌素類藥時應(yīng)注意監(jiān)測凝血功能

(四)警惕雙硫侖樣反應(yīng)

在使用此類藥物期間或之后5-7日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可抑制乙醛脫氫酶活性，使乙醛代謝為乙酸的路徑受阻，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積，引起雙硫侖樣反應(yīng)。

三、主要藥品

頭孢唑林[典][基][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】用于敏感細(xì)菌所致的中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染等感染;用于外科圍術(shù)期預(yù)防感染。

頭孢氨芐[典][基][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等敏感菌株所致的輕、中度感。

頭孢拉定[典][基][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】第一代。

頭孢呋辛[典][基][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】第二代

頭孢克洛[典][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】第二代，用于敏感菌株所致的感染。

頭孢曲松[典][基][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】第三代

頭孢哌酮舒巴坦[典][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】用于敏感細(xì)菌所致感染。

【注意事項】頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。

頭孢他啶

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Ceftazidime

【適應(yīng)證】第三代

頭孢吡肟[典][醫(yī)保(甲)]

【適應(yīng)證】第四代

第四篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：治療男性勃起功能障礙藥物

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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：治療男性勃起功能障礙藥物

2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時間在10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！

治療男性勃起功能障礙藥物

勃起功能障礙(ED)的治療分為一線、二線、三線治療。

(考點(diǎn))

一線 ED 治療中的口服藥物主要是選擇性 5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑(西地那非)以及育亨賓、阿撲嗎啡等。

采用陰莖海綿體內(nèi)藥物注射或經(jīng)尿道給藥等二線治療方法。

ED 的三線治療為手術(shù)治療。

第一亞類 5 型磷酸二酯酶抑制劑

本類藥為 cGMP 特異性 PDE5 的選擇性抑制劑，是治療 ED 的口服藥。西地那非和伐地那非的代謝物 80%從糞便排泄，經(jīng)尿液排泄的部分很少。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

1.西地那非、伐地那非和他達(dá)那非這三個藥物口服給藥后都可以迅速吸收，30～60min后達(dá)到血漿峰濃度。

2.它們的蛋白結(jié)合率都很高。在作用持續(xù)時間上，他達(dá)拉非最長，超過 24h。

(二)典型不良反應(yīng)

常見頭痛、面部潮紅、消化不良、鼻塞和眩暈，這是因為抑制生殖器以外的 PDE5 的同工酶，導(dǎo)致血管擴(kuò)張或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致 2%～3%患者出現(xiàn)光感增強(qiáng)。

(三)禁忌證

正在使用硝酸甘油、硝普鈉或其他有機(jī)硝酸酯類藥患者;勃起功能正常者。

(四)藥物相互作用

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1.使用硝酸酯類藥同時使用 PDE 抑制劑的患者可發(fā)生嚴(yán)重的低血壓，這主要與兩方面的原因有關(guān)：(1)硝酸酯類藥本身就可降低血壓。(2)硝酸酯類藥是 NO 自由基的供體，可以激活鳥苷酸環(huán)化酶，使 GPT 環(huán)化產(chǎn)生 cGMP，升高組織中 cGMP 的濃度，后者通過降低血管平滑肌中的 Ca2+，導(dǎo)致血管舒張。因此，無論何種給藥途徑、方案以及間隔時間使用硝酸酯類藥的患者禁用該類藥。

2.西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV 蛋白酶抑制劑(利托那韋、沙奎那韋)和葡萄柚汁可以抑制肝藥酶 CYP3A4，因此可影響該類藥的肝臟代謝。使用這些藥物應(yīng)減量。

3.與α1 受體阻斷劑(如多沙唑嗪)合用，可能會引起某些患者的低血壓癥狀。PDE 抑制劑與僅，受體阻斷劑合用時應(yīng)慎重，可能會引起低血壓。他達(dá)拉非不推薦與多沙唑嗪合用。當(dāng)多沙唑嗪的劑量超過 25mg 時，服藥 4h 之內(nèi)不得使用 PDE 抑制劑。

4.葡萄柚汁可使西地那非、伐地那非在胃腸道的滯留時間延長，生物利用度增加。同時也改變這兩藥的體內(nèi)代謝過程，藥物的擴(kuò)血管作用增加，應(yīng)盡量避免與上述兩藥同服。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)關(guān)注 5 型磷酸二酯酶抑制劑的藥物相互作用

(二)注意特殊人群的用藥

(1)最近6 個月內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死、休克或致死性心律失常的患者。

(2)出血性疾病或處于消化性潰瘍活動期者。

(三)警惕誘發(fā)心臟疾病的風(fēng)險

(四)關(guān)注對視力的影響

三、主要藥品

西地那非 伐地那非 他達(dá)拉非

【適應(yīng)證】用于勃起功能障礙。

【注意事項】(1)肝功能不全，肝受損患者應(yīng)減少劑量。(2)本品不適用于婦女和兒童。(3)慎用于有心血管疾病的患者。(4)西地那非可引起心電圖 Q-T 間期延長。

第二亞類 雄激素

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雄激素缺乏可致性欲降低或喪失，也可使陰莖夜間勃起的頻率、幅度和持續(xù)時間減少。各睪酮替代治療主要用于具有原發(fā)或繼發(fā)的性腺功能減退癥狀同時存在性欲降低和血清睪酮濃度低者。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

1.睪酮替代治療不能直接改善勃起功能障礙，而是通過提高性欲，治療繼發(fā)性勃起功能障礙。

2.睪酮水平超過上限，治療作用也不再增加。

3.生物利用度很差，因此需使用較大的劑量。

(二)典型不良反應(yīng)

可見女性男性化(如多毛、痤瘡)、男性乳房痛、水鈉潴留、HDLch升高等。生殖系統(tǒng)可見陰莖異常勃起、精子減少、精液量減少。

(三)禁忌證

(1)雄激素依賴性腫瘤患者。(2)已確診或懷疑為前列腺癌者。(3)妊娠及哺乳婦女。

(四)藥物相互作用

1.睪酮與環(huán)孢素、抗糖尿病藥、甲狀腺素或抗凝血藥(華法林)合用，能增強(qiáng)它們的活性，但同時也增強(qiáng)其毒性。

2.睪酮與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用，對后者有拮抗作用。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)明確用藥指征

(二)明確用藥方法

最好選擇能模擬睪酮生理分泌節(jié)律的藥物。

(三)長期應(yīng)用高劑量雄激素注意監(jiān)測電解質(zhì)、心功能與肝功能

(四)采用適宜的給藥方法

甲睪酮以舌下含服為宜。

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三、主要藥品

十一酸睪酮

丙酸睪酮

【適應(yīng)證】用于男性原發(fā)性、繼發(fā)性性腺功能減退的替代治療等。

記憶口訣：那非抑制特異酶，他達(dá)作用時間最長

例題：

1.可用于治療雄激素源性脫發(fā)的是

A.度他雄胺

B.哌唑嗪

C.非那雄胺

D.西地那非

E.坦洛新

2.以下關(guān)于 5 型磷酸二酯酶抑制劑的描述，正確的是

A.主要經(jīng)過腎臟代謝

B.代謝產(chǎn)物不具有活性

C.口服吸收迅速

D.口服后生物利用度較高

E.蛋白結(jié)合率較低

3.下列不屬于呋塞米的不良反應(yīng)的是

A.低血容量

B.高尿酸血癥

C.低血鈉

D.低血鎂

E.低血糖

參考答案

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1-3C C E D

第五篇：2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：抗腫瘤藥

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2018年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》考點(diǎn)：抗腫瘤藥

2018年執(zhí)業(yè)藥師考試時間在10月13、14日，考生要好好備考，爭取一次性通過考試！小編整理了一些執(zhí)業(yè)藥師的重要考點(diǎn)，希望對備考的小伙伴會有所幫助！最后祝愿所有考生都能順利通過考試！更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家！

抗腫瘤藥

第一節(jié) 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥

第一亞類破壞DNA的烷化劑

一、藥理作用與臨床評價

烷化劑——最早問世的細(xì)胞毒類藥——廣譜抗癌。

通過與細(xì)胞中DNA發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

對細(xì)胞有直接毒性作用——細(xì)胞毒類藥物。

可損害任何細(xì)胞增殖周期的DNA，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性 抑制劑：

對M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)，小劑量抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期;

大劑量殺傷各期細(xì)胞。

(一)作用特點(diǎn)

1.氮芥 ——最早應(yīng)用。用于：

A.惡性淋巴瘤

B.慢性淋巴細(xì)胞白血病

C.小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征

2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;

【適應(yīng)證】

惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派 ——癌，灌注。

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【適應(yīng)證】

乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。

局部刺激性小，可采取多種給藥方式。

4.卡莫司汀 ——腦瘤。

——脂溶性大，能透過血-腦屏障進(jìn)入腦組織。

用于：

原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。

(二)典型不良反應(yīng)

1.最常見——骨髓抑制 ：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降(例外：長春新堿和博來霉素)。

2.惡心嘔吐。

3.脫發(fā)。

4.口腔黏膜反應(yīng)——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細(xì)胞)。

5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血癥（預(yù)防：別嘌醇）。

7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

小結(jié)1——烷化劑不良反應(yīng)TANG

嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。

膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)骨髓抑制

治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時間。

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對中性白細(xì)胞計數(shù)減少或由此帶來的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），必要時給予抗菌藥。

(二)應(yīng)對口腔黏膜反應(yīng)：

(1)口腔護(hù)理。

(2)真菌感染應(yīng)用制霉菌素液漱口。

(3)局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。

(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)對

(1)立即停止注射。

(2)局部使用解毒劑：

①地塞米松+利多卡因 局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。

②氫化可的松琥珀酸鈉，或5%碳酸氫鈉+地塞米松，局部靜注或多處皮下注射;

③透明質(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸+地塞米松+利多卡因 局部注射。

(四)應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護(hù)膀胱毒性

(1)出血性膀胱炎——美司鈉(美死啦TANG)。多飲水。

(2)尿酸性腎病——別嘌醇。補(bǔ)液、堿化尿液。

第二亞類破壞DNA的鉑類化合物

——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)——與DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞DNA停止復(fù)制。

1.順鉑/卡鉑——非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選 藥之一;

卡鉑——小細(xì)胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。

2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選藥之一。

更有效抑制DNA合成，作用更強(qiáng)。

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(二)典型不良反應(yīng)

常見——消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過敏反應(yīng)。

小結(jié)2——鉑類不良反應(yīng)TANG

鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。

1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性 較重，骨髓功能抑制相對較輕;

2.卡鉑——骨髓抑制較重，其他輕(骨頭卡住了TANG);

3.奧沙利鉑——神經(jīng)毒性(包括感覺周圍神經(jīng)病)，可導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。

(四)藥物相互作用

——簡化TANG：

避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物合用。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)順鉑——關(guān)注腎毒性——最常見、最嚴(yán)重。多可逆。

(1)鼓勵多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。

(2)監(jiān)測血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。

(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。

(二)卡鉑——監(jiān)護(hù)骨髓造血功能。監(jiān)測：

①血細(xì)胞比容，血紅蛋白測定，每周檢査1次白細(xì)胞與血小板計數(shù);

②聽力;

③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐;

④神經(jīng)功能;

⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。

(三)奧沙利鉑——神經(jīng)系統(tǒng)毒性

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遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重后果——應(yīng)避免受涼，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風(fēng)等。

(四)注意選擇適宜的溶劑

順鉑——0.9%氯化鈉，注意避光;

卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。

第三亞類破壞DNA的抗生素

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

1.絲裂霉素 ——機(jī)制與烷化劑相同;

2.博來霉素 ——天然存在的抗腫瘤抗生素，直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA，使DNA鏈斷裂和裂解——抑制腫瘤細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞死亡。

絲裂霉素——胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸區(qū)腫瘤、膀胱腫瘤。

博來霉素——皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。

(三)典型不良反應(yīng)

1.絲裂霉素

十分常見：骨髓抑制。惡心、嘔吐。肝腎損害。

2.博來霉素

——間質(zhì)性肺炎、白細(xì)胞減少。

第四亞類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用——抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及RNA合成。

1.拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑

①喜樹堿——消化道腫瘤(胃、結(jié)腸、直腸癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。

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毒性比較大(尿頻、尿痛和血尿)，不溶于水。

②羥喜樹堿——毒性降低，但依然不溶于水。

③依立替康、拓?fù)涮婵?——引入親水基團(tuán)，具有水溶性，方便應(yīng)用——大腸癌。

2.拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑——兩個首選!

①依托泊苷 ——化療指數(shù)較高——小細(xì)胞肺癌——首選藥;單核細(xì)胞白血病。

②替尼泊苷 ——可透過血-腦屏障，腦瘤——首選藥(前后聯(lián)系：卡莫司汀TANG)。其他：肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤。

(二)典型不良反應(yīng)

1.羥喜樹堿——嘔吐、食欲減退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發(fā)。

2.依立替康——遲發(fā)性腹瀉(給藥后5天，嚴(yán)重者致死)、骨髓抑制、乙酰膽堿綜合征(早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎——用阿托品治療)。

3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)、低血壓及喉痙攣。

二、用藥監(jiān)護(hù)——強(qiáng)調(diào)：依立替康

(一)遲發(fā)性腹瀉——治療：高劑量洛哌丁胺(2mg/2h)。

(二)監(jiān)測血象——發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(體溫≥38℃，中性?！?.1×109/L)——立即靜滴廣譜抗菌藥。

(1)嚴(yán)重中性粒減少癥(≤0.05×109/L)，發(fā)熱(體溫≥38℃)或感染伴中性粒減少(<0.1×109/L)時，應(yīng)減量。

(2)僅有當(dāng)中性?！?0.15×109/L后，方可恢復(fù)治療。

【馬上小結(jié)TANG——直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能藥】

一、烷化劑(4)1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。

2.環(huán)磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司鈉）。

3.塞替派——癌性體腔積液注射、膀胱癌灌注。

4.卡莫司汀——腦瘤、腦膜白血病。

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(嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。

膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。TANG)

二、鉑類(3)順鉑（腎耳毒）、卡鉑（骨髓）、奧沙利鉑（神經(jīng)毒）

(鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓TANG)

三、抗生素(2)絲裂霉素、博來霉素（間質(zhì)性肺炎）

四、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(2)I(喜樹堿/羥喜樹堿、XX替康——延遲性腹瀉)

II（首選：依托泊苷——小肺； 替尼泊苷——腦瘤）

【預(yù)覽：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】

2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤

第二節(jié) 干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）

一、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝 物相似，從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細(xì)胞死亡。

用于：急性白血病和惡性淋巴瘤;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。

包括：

(1)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。

(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。

(3)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。

(4)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。

(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。

干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶

干擾核酸生物合成藥 記憶技巧TANG

1.胸腺核苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶、卡培他濱 他胸前戴座佛

2.嘌呤核苷酸合成酶抑制劑 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 嫖娼者，流氓

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3.核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 核戰(zhàn)爭，還用槍?

4.二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤、培美曲塞 雙手美甲

5.DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷、吉西他濱 多聚聚，有喜糖

1.氟尿嘧啶

——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。

2.巰嘌呤

——急性白血病 及慢性粒細(xì)胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。

3.甲氨蝶呤

乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。

【注意】

(1)影響生殖功能。

(2)有腎功能異常時，大劑量療法——準(zhǔn)備好解救藥：亞葉酸鈣。

4.阿糖胞苷

急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。

惡性淋巴瘤。

(二)典型不良反應(yīng)與禁忌證

急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;

遲發(fā)毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(fā)(氟尿嘧啶)。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)甲氨蝶昤

——腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。

(二)氟尿嘧啶

——監(jiān)測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效和不良反應(yīng)。

第三節(jié) 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物（作用于核酸轉(zhuǎn)錄）

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―、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素——柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成。

(二)典型不良反應(yīng)與禁忌證

急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;

遲發(fā)毒性——骨髓抑制、心臟毒性（尤其多柔比星）、胃炎、脫發(fā)。【心臟毒性的解毒劑——右雷佐生 】

第四節(jié) 抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）

長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿

―、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

均為植物提取物或其半合成衍生物;

機(jī)制——干擾微管蛋白 裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長停滯于分裂中期(M期)。

1.長春堿類 —長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。

用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時濃集于神經(jīng)細(xì)胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障。

不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性(四肢麻木、外周神經(jīng)炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。

長春堿

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霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細(xì)胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細(xì)胞白血病。

長春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

兒童急淋

——長春新堿

——神經(jīng)毒性

2.紫杉烷類——紫杉醇和多西他賽。

(1)紫杉醇——從紫杉樹干和樹皮中提取。

機(jī)制獨(dú)特——作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細(xì)胞分裂，使細(xì)胞停止于G2/M期。

(2)多西他賽——半合成藥。

水溶性好，毒性較小?？鼓[瘤作用比紫杉醇高1倍。

紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細(xì)胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關(guān)性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

多西他賽——乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。

3.高三尖杉酯堿

從我國三尖杉屬植物中分離。

機(jī)制——干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成，對S期細(xì)胞更敏感。

用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥。

4.門冬酰胺酶——降解門冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。

用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

(二)典型不良反應(yīng)與禁忌癥

1.長春堿、長春新堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā);

2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發(fā)、過敏反應(yīng);

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3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、心臟毒性;

4.門冬酰胺酶——過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)長春堿類：神經(jīng)毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。

(二)紫杉醇：1.外周神經(jīng)毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應(yīng)——特殊溶劑導(dǎo)致。

(三)多西他賽：骨髓抑制;液體潴留，超敏反應(yīng)。

【小結(jié)2：第二組抗惡性腫瘤藥TANG】

2.干擾核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巰嘌呤、甲氨蝶呤

第五節(jié) 調(diào)節(jié)體內(nèi) 激素平衡的藥物

―、藥理作用與臨床評價

(一)作用特點(diǎn)

1.雌激素類 ——己烯雌酚和炔雌醇。

機(jī)制：對下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋 作用。

用于：絕經(jīng)后乳腺癌。不良反應(yīng)較多。

2.抗雌激素類

(1)雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬。

機(jī)制——乳腺癌細(xì)胞胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素競爭性結(jié)合雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物不能像雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的DNA與mRNA結(jié)合——抑制雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，最終抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。

①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受體ER、孕激素受體PR陽性，絕經(jīng)前、后均可）、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。

②托瑞米芬 ——不良反應(yīng)較少。

（2）芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑。

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機(jī)制——抑制芳香化酶活性，阻斷 雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素——抑制乳癌細(xì)胞生長。

不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前 乳腺癌患者。

3.孕激素類——甲羥孕酮及甲地孕酮。

適應(yīng)證：

乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。

4.雄激素類——丙酸睪酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。

5.抗雄激素類——氟他胺。

用于：前列腺癌。機(jī)制——與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體。

不良反應(yīng)：雄激素作用減少——男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳、性欲減退、精子計數(shù)減少。

氟他胺的羥基代謝物——更高親和力，作用更強(qiáng)。

(二)典型不良反應(yīng)

1.急性毒性——惡心嘔吐為主;氟他胺尚有食欲增強(qiáng)、失眠;

2.遲發(fā)毒性

表13-5調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物主要不反應(yīng)與禁忌癥

藥品分類藥品名稱急性毒性遲發(fā)毒性

雌激素類乙烯雌酚惡心、嘔吐高鈣血癥、水潴留、血栓栓塞、子宮出血

抗雌激素類他莫昔芬惡心、嘔吐陰道出血、月經(jīng)不調(diào)

孕激素類甲地孕酮注射部位疼痛水滯留、高鈣血癥、黃疸

雄激素類睪酮無男性化、水潴留、高鈣血癥、黃疸

抗雄激素類氟他胺惡心、嘔吐、食欲增強(qiáng)、失眠男子乳房發(fā)育

二、用藥監(jiān)護(hù)

——強(qiáng)調(diào)：他莫昔芬

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(1)可促進(jìn)排卵，有導(dǎo)致懷孕的可能，未絕經(jīng)婦女不宜應(yīng)用。若必須使用，應(yīng)+抗促性腺激素類藥。

(2)嚴(yán)格避孕，并不得使用雌激素類藥避孕。

(3)發(fā)現(xiàn)子宮異常出血，應(yīng)立即進(jìn)行檢查。