第一篇：實(shí)驗(yàn)室偏差管理

四.實(shí)驗(yàn)室偏差管理

（一）超標(biāo)結(jié)果（OOS）調(diào)查

超標(biāo)結(jié)果（OOS）調(diào)查是偏差調(diào)查的一種類(lèi)型。產(chǎn)生OOS結(jié)果可能是實(shí)驗(yàn)室原因?qū)е?，也可能是生產(chǎn)過(guò)程中差錯(cuò)等原因?qū)е碌模設(shè)OS調(diào)查時(shí)首先應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查后如有必要應(yīng)擴(kuò)展到生產(chǎn)全過(guò)程的調(diào)查。產(chǎn)生質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書(shū)面程序。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。1.實(shí)驗(yàn)室初步調(diào)查

當(dāng)OOS檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)時(shí)應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查的目的是確認(rèn)引起OOS的原因。即使因OOS結(jié)果判斷該批不合格，仍必須進(jìn)行調(diào)查以確定該結(jié)果是否影響到同類(lèi)產(chǎn)品其他批號(hào)或其他產(chǎn)品。所有調(diào)查活動(dòng)包括調(diào)查結(jié)論和隨后采取的措施，并須記錄。

OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查須優(yōu)先于實(shí)驗(yàn)室其他日?；顒?dòng)，特別是牽涉已分銷(xiāo)的產(chǎn)品（如投訴樣品檢驗(yàn)、穩(wěn)定性檢驗(yàn)），則實(shí)驗(yàn)室調(diào)查須在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。同時(shí)須立即通知實(shí)驗(yàn)室主管，必要時(shí)須通知質(zhì)量管理部和受權(quán)人。

調(diào)查必須是全面的、及時(shí)的、不帶有任何偏見(jiàn)的，記錄是完整的和經(jīng)得起科學(xué)推敲的。OOS調(diào)查的最初階段，應(yīng)該在檢驗(yàn)溶液丟棄前，對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)正確性進(jìn)行最初評(píng)估，如果是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或儀器障礙，可以使用原溶液進(jìn)一步檢測(cè)。如果最初的評(píng)估顯示在得到該數(shù)據(jù)的分析過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生錯(cuò)誤，必須開(kāi)展一個(gè)完全的OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。

由檢驗(yàn)人員同其主管或其他指定人員一起實(shí)施實(shí)驗(yàn)室調(diào)查目的是確定OOS結(jié)果的有效性（或是歸因于實(shí)驗(yàn)室誤差）。

（1）檢驗(yàn)人員使用了符合標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)過(guò)校驗(yàn)并通過(guò)系統(tǒng)適應(yīng)性確認(rèn)的儀器。（2）當(dāng)OOS結(jié)果無(wú)法解釋時(shí)，檢驗(yàn)人員應(yīng)保留樣品制備液并通知主管。（3）如錯(cuò)誤明顯，檢驗(yàn)人員應(yīng)立即記錄并停止進(jìn)一步檢驗(yàn)。（4）回顧檢驗(yàn)方法，確定遵循了相關(guān)規(guī)程和技術(shù)要求。（5）檢查原始數(shù)據(jù)，包括圖譜及任何非典型或可疑的信息。（6）回顧檢驗(yàn)結(jié)果及其計(jì)算。

（7）確認(rèn)儀器性能，檢查保留的溶液和玻璃器皿的外觀，確定使用正確的容量，無(wú)污染的玻璃器皿。

（8）確定使用了適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)品、試劑及溶劑。

（9）評(píng)估檢驗(yàn)方法的執(zhí)行情況以確保其檢驗(yàn)是依據(jù)基于方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（10）評(píng)估分析或產(chǎn)品的歷史（至少10批或兩年的歷史數(shù)據(jù)）（11）檢查取樣程序

（12）檢查檢驗(yàn)人員的培訓(xùn)歷史及其經(jīng)驗(yàn)。

當(dāng)實(shí)驗(yàn)室初步調(diào)查確認(rèn)錯(cuò)誤是源于檢驗(yàn)過(guò)程或樣品處理過(guò)程（包括取樣程序）時(shí)，則OOS結(jié)果無(wú)效。無(wú)效檢驗(yàn)結(jié)果的初步調(diào)查須被記錄在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告中。調(diào)查報(bào)告內(nèi)容包括對(duì)樣品處理或檢驗(yàn)期間發(fā)生錯(cuò)誤的詳細(xì)描述及其預(yù)防再次發(fā)生而采取的糾正措施。

再檢驗(yàn)的樣品須取自均一的原始樣品。在檢驗(yàn)可由統(tǒng)一檢驗(yàn)人員或另一個(gè)檢驗(yàn)人員使用同一的儀器完成。如果再檢驗(yàn)合格，則最初的檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)效且再檢驗(yàn)結(jié)果用于產(chǎn)品批的放行決定。如果再檢驗(yàn)確認(rèn)OOS結(jié)果，再檢驗(yàn)結(jié)果用于將來(lái)對(duì)產(chǎn)品批的處理決定。

如初步調(diào)查確定了OOS結(jié)果的原因，則實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告一般應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)完成。錯(cuò)誤原因、預(yù)防錯(cuò)誤再次發(fā)生的糾正措施須被記錄。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告須歸于批記錄/檢驗(yàn)記錄，供質(zhì)量管理部最終評(píng)估和批準(zhǔn)。

如果最初調(diào)查確定OOS結(jié)果原因不明，則認(rèn)為調(diào)查中的原始數(shù)據(jù)結(jié)果有效，實(shí)驗(yàn)室調(diào)查須擴(kuò)展并考慮額外的檢驗(yàn)。如果隨后確定原始數(shù)據(jù)無(wú)效，須記錄并由質(zhì)量管理部批準(zhǔn)。

2.OOS結(jié)果全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查

如果初步實(shí)驗(yàn)室調(diào)查不能確定是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤造成OOS結(jié)果，且檢驗(yàn)結(jié)果是正確的，應(yīng)按照預(yù)先確定的程序進(jìn)行全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。這樣調(diào)查的目的是確定OOS結(jié)果的來(lái)源，生產(chǎn)工藝的問(wèn)題或取樣問(wèn)題都可能導(dǎo)致多變的檢驗(yàn)結(jié)果。調(diào)查應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)和所有的其他相關(guān)的部門(mén)完成。其他的潛在問(wèn)題也應(yīng)該被確定和調(diào)查。應(yīng)該充分調(diào)查生產(chǎn)過(guò)程的記錄和文件以判斷引起OOS結(jié)果的可能原因。

全階段實(shí)驗(yàn)室調(diào)查包括對(duì)原始樣品的再檢驗(yàn)，進(jìn)一步確認(rèn)或否定最初的OOS結(jié)果并進(jìn)一步評(píng)估是否考慮再取樣或確定實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤。（1）再檢驗(yàn)

再檢驗(yàn)的樣品須取自均一的原始樣品，須對(duì)2個(gè)原始樣品（如檢驗(yàn)存在雙倍樣品制備時(shí)）或至少3個(gè)原始樣品（如檢驗(yàn)只有單個(gè)樣品制備時(shí)）再檢驗(yàn)。再檢驗(yàn)須由和原始檢驗(yàn)不同的檢驗(yàn)人員使用同一儀器進(jìn)行。（2）平均值

正常情況下檢驗(yàn)結(jié)果不使用平均值。特別是在檢驗(yàn)產(chǎn)生了個(gè)別的超標(biāo)值和個(gè)別的合格檢驗(yàn)結(jié)果，而其平均值符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)。當(dāng)檢驗(yàn)用于確定可變性時(shí)，不能使用平均值，如含量均勻度檢驗(yàn)。此外，也不允許平均原始OOS結(jié)果和再檢驗(yàn)結(jié)果。平均值可用于下列情況，如一個(gè)檢驗(yàn)規(guī)程要求HPLC含量的檢驗(yàn)結(jié)果由同樣制備樣品連續(xù)的、重復(fù)的進(jìn)樣（通常2次或3次）得到的平均峰面積確定，檢驗(yàn)結(jié)果為峰面積的平均值。其他的檢驗(yàn)如水分含量要求雙倍檢驗(yàn)并報(bào)告平均值作為檢驗(yàn)結(jié)果。必須注意，平均值的使用必須是每個(gè)單獨(dú)結(jié)果個(gè)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（3）再取樣

依據(jù)再檢驗(yàn)結(jié)果和全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的結(jié)論，確定了明顯的取樣錯(cuò)誤時(shí)，則可以從相關(guān)批中再取樣。只有當(dāng)全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查顯示原始樣品不具備批代表性時(shí)才允許再取樣。例如，在排除實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的前提下，從原始樣品幾部分中得到相差很大的結(jié)果，顯示其不具代表性，允許再取樣。（4）最初超標(biāo)值有效

如果再檢驗(yàn)確認(rèn)最初的超標(biāo)結(jié)果有效時(shí)，那么最初的檢驗(yàn)結(jié)果和再檢驗(yàn)/再取樣結(jié)果應(yīng)分別報(bào)告，以便于最終的批處理決定。（5）最初超標(biāo)值無(wú)效

如果再檢驗(yàn)結(jié)果合格（所有的再檢驗(yàn)結(jié)果在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度內(nèi)），最初的超標(biāo)值無(wú)效時(shí)，那么最初的超標(biāo)結(jié)果和所有再檢驗(yàn)結(jié)果須分別報(bào)告，以便于產(chǎn)品的放行決定。（6）報(bào)告調(diào)查結(jié)果

全階段實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告應(yīng)在20個(gè)工作日完成。當(dāng)調(diào)查不能在20個(gè)工作日完成時(shí)，需有階段報(bào)告，詳細(xì)描述需要增加的工作和完成時(shí)間。有時(shí)（當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)規(guī)定或嚴(yán)重事件）調(diào)查結(jié)果須在更短的時(shí)間內(nèi)確定，如3天內(nèi)完成。（7）記錄和產(chǎn)品批處理

實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告須歸入批記錄/檢驗(yàn)記錄，供質(zhì)量管理部最終評(píng)估和批準(zhǔn)。如果再檢驗(yàn)初步確定超標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果或調(diào)查明確顯示產(chǎn)品失敗時(shí)，須確定產(chǎn)品批失敗并拒絕放行。最后，一個(gè)全階段偏差調(diào)查必須確定批失敗的根本原因。質(zhì)量受權(quán)人須在批放行前審核完成OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告。

第二篇：偏差管理

1、目的：為偏差的處理提供規(guī)范程序，使所有偏差得到有效的調(diào)查和評(píng)估，適當(dāng)?shù)姆桨傅玫脚鷾?zhǔn)和實(shí)施。

2、范圍：本程序適用于與原料、產(chǎn)品、工藝規(guī)程、程序、標(biāo)準(zhǔn)。廠房設(shè)施、環(huán)境控制、計(jì)量校準(zhǔn)、及與質(zhì)量相關(guān)的涉及GM和SOP執(zhí)行的所有偏差。

3、定義； 3.1偏差；任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如原料、產(chǎn)品檢/化驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、產(chǎn)品儲(chǔ)存異常、設(shè)備故障、校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)、客戶投訴等。以及與藥品有關(guān)的法規(guī)、法律或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、程序、指令不相符的意外偏差事件。3.2偏差分級(jí)；

3.2.1嚴(yán)重；違反GMP質(zhì)量政策或國(guó)家法規(guī)，危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的顥響，以至產(chǎn)品整報(bào)廢或成品收回等后果。

3.2.2重大;導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的顥響，造成返工、回制等后果，嚴(yán)重違反GMP及SOP事件。

3.2.3次要；不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，或臨時(shí)性調(diào)整。3.3偏差的種類(lèi)；

3.3.1檢/化驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；原料、中間品、成品過(guò)程檢/化驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)。3.3.2IPO缺陷；中控項(xiàng)目檢查超出標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.3.3混淆；兩種不同產(chǎn)品/同種不同批號(hào)的產(chǎn)品、或同種/同批號(hào)而不同包裝/不同包裝材料的產(chǎn)品混在一起。

3.3.4（有形）異物；在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)包裝過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的異物。3.3.5潛在的污染；如不能正確清理、清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。3.3.6過(guò)期的物料/設(shè)備；中間體/半成品超過(guò)程序規(guī)定的儲(chǔ)存期限；使用了超過(guò)校驗(yàn)期的設(shè)備。3.3.7設(shè)備故障/過(guò)程中斷；因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷；因動(dòng)力原因（停電、水、汽氣）導(dǎo)致流程中斷。

3.3.8環(huán)境；與藥生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止蚊蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒子檢測(cè)超限；生產(chǎn)車(chē)間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測(cè)環(huán)控指標(biāo)超限；溫濕度控制超限；等偏差。

3.3.9校驗(yàn)/預(yù)防維修；設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計(jì)劃執(zhí)行，或在在校驗(yàn)過(guò)和中發(fā)現(xiàn)計(jì)量結(jié)果超出要求范圍。預(yù)防維修末能按計(jì)劃準(zhǔn)時(shí)執(zhí)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)健部位問(wèn)題顥響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。

3.3.10包裝缺陷；包裝設(shè)計(jì)缺陷。

3.3.11客記投訴；涉及生產(chǎn)過(guò)程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。

3.3.12文革件記錄缺陷；使用過(guò)期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。3.3.13末按規(guī)程執(zhí)行；違反批準(zhǔn)的程序，生產(chǎn)指令。

3.3.14人員失誤；人為失誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題.能按正常程序執(zhí)行.統(tǒng)錄入錯(cuò)誤等。

3.3.15舊版包裝材料、零散物料；零散物料指生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包裝材料每月結(jié)產(chǎn)日進(jìn)行集中處理的物料。

3.3.16其它；末列入以上的偏差。3.4偏差根本原因類(lèi)別；

人員/實(shí)施；違反SOP、MD/PKD進(jìn)行操作、末經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)、記錄填寫(xiě)/修改不規(guī)范及記錄因污染損失需要更換等導(dǎo)致偏差發(fā)生。

設(shè)備/設(shè)施；由于生產(chǎn)/實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和設(shè)施，如動(dòng)力運(yùn)行故障，設(shè)備、儀器故障，對(duì)設(shè)備/設(shè)施/系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)末參如期執(zhí)行或監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)等導(dǎo)致偏差發(fā)生。

產(chǎn)品/物料；原輔料/包裝材料檢驗(yàn)不合格，或雖檢驗(yàn)合格但在使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異常導(dǎo)致偏差發(fā)生。

文件/記錄；現(xiàn)有的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批檔案等存在缺陷導(dǎo)致的偏。環(huán)境；因外界環(huán)境導(dǎo)致的偏差。

4、責(zé) 任 者：

質(zhì)量保部經(jīng)理、車(chē)間主任、車(chē)間技術(shù)主任、各班組長(zhǎng)、操作工

4.1偏差報(bào)告人員/部門(mén);負(fù)責(zé)及時(shí)如實(shí)報(bào)告偏差,采取應(yīng)急處理措施,協(xié)助調(diào)查偏差的原因，執(zhí)行糾正及預(yù)防措施的實(shí)施。

4.2偏差涉及的相關(guān)部門(mén);配合調(diào)查偏差的原因提出處理意見(jiàn)及糾正預(yù)防措施、并提供相應(yīng)的書(shū)面支持文件。

4.3偏差處理小組;是偏差處理專(zhuān)業(yè)組織,負(fù)責(zé)討論并制定偏差所涉及的物料或過(guò)程的處置建議以及相應(yīng)的糾正預(yù)防措施原因.該小組有以下部門(mén)經(jīng)理或授權(quán)人組成。QA/QC 生產(chǎn)部 銷(xiāo)售部 采購(gòu)部 生產(chǎn)車(chē)間

4.4QA;評(píng)估偏差的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)并確定其所涉及的相關(guān)部門(mén),每周(特殊情況可隨時(shí))組織偏差處理小組會(huì)議,負(fù)責(zé)調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因,跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施并評(píng)估實(shí)施效果,決定偏差所涉及的物料或過(guò)程的處理方法,負(fù)責(zé)所有相關(guān)文件的編號(hào),下發(fā)及存檔,負(fù)責(zé)偏差匯總、分析、匯報(bào)。

4.5QA主管/QA/QC經(jīng)理；QA主管對(duì)次要風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的不符合事件的終審，QA/QC經(jīng)理對(duì)主要風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的不符合事件的終審。

4.6質(zhì)量副總；對(duì)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的不符合事件的終審。5．規(guī)程

5.1偏差的鑒定、隔離和報(bào)告。

5.1.1偏差定義中任何事件都要以“偏差處理單”的形式立即報(bào)告給發(fā)現(xiàn)部門(mén)主管/經(jīng)理和QA人員。

5.1.2化驗(yàn)出現(xiàn)的行何超標(biāo)事件（OOS），首先執(zhí)行（SOP對(duì)不符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)OOS的調(diào)查）如確屬非實(shí)驗(yàn)室偏差，以“偏差處理單”的形式報(bào)告。

5.1.3對(duì)于投訴事件，首先鑒定該投訴樣品非假藥，以“偏差處理單”的形式報(bào)告。5.1.4重大問(wèn)題執(zhí)行（SOP-產(chǎn)品質(zhì)量事故處理規(guī)程）。

5.1.5偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫(xiě) “偏差處理單”詳細(xì)描述偏差事件的內(nèi)容，內(nèi)容包括；產(chǎn)品、原產(chǎn)或機(jī)器名稱(chēng)，批號(hào)/機(jī)器編號(hào)、工序等。編隊(duì)發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、過(guò)程、種類(lèi)及可能的原因等。若需采取不使情況進(jìn)一步惡化地必要步驟，提出應(yīng)急方案，立即通知生產(chǎn)經(jīng)理和QA人員，經(jīng)確認(rèn)后，執(zhí)行相應(yīng)應(yīng)急措施并記錄。

5.1.6對(duì)偏差涉及到的物料、在產(chǎn)產(chǎn)品、中間品、半成品、成品或設(shè)備進(jìn)行隔離，避免有問(wèn)題的物料混淆/誤用，可采用更換房間狀態(tài)卡，貼紅簽（報(bào)廢）/黃色（待處理）、移入特定區(qū)域等方法，QA人員對(duì)上述過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)并簽字。5.2偏差的處理建議。

5.2.1QA接到上述“偏差處理單”后，首先進(jìn)行編號(hào)，以便追蹤。

5.2.2QA主管確認(rèn)偏差風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)及相關(guān)部門(mén)，必要時(shí)召開(kāi)由相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人組成的緊急會(huì)議評(píng)估對(duì)產(chǎn)品或過(guò)程的潛在影響，并形成初步處理建議，詳細(xì)記錄其評(píng)估過(guò)程，同時(shí)指定QA調(diào)查員對(duì)該偏差進(jìn)行調(diào)查。

5.2.3QA將初步處理建議通知至相關(guān)部門(mén)執(zhí)行。5.3偏差的調(diào)查

5.3.1指定的QA調(diào)查員對(duì)該偏差的根本原因進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查主要包括以下內(nèi)容； 5.3.1.1與偏差發(fā)生過(guò)程中涉及的人員進(jìn)行面談。

5.3.1.2回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄，預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制等。

5.3.1.3復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、清洗記錄，設(shè)備維修記錄及預(yù)防維修記錄等。5.3.1.4設(shè)備/設(shè)施檢查及維修檢查。5.3.1.5復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣。

5.3.1.6回顧相關(guān)的投訴趨勢(shì)定性考察結(jié)果趨勢(shì)經(jīng)發(fā)生過(guò)的類(lèi)似不符合事件趨勢(shì)。5.3.1.7必要時(shí)訪問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)商。

5.3.1.8評(píng)價(jià)對(duì)此前/后續(xù)批號(hào)潛在的質(zhì)量影響。

5.3.2QA調(diào)查員對(duì)上述各方面的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，確認(rèn)根本原因或最可能的原因，對(duì)于某些復(fù)雜的調(diào)查，可采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查，調(diào)查時(shí)限為發(fā)現(xiàn)日期起15個(gè)工作日，若超時(shí)需在處理單上注明原因，將產(chǎn)生的根本原因填寫(xiě)好連調(diào)查報(bào)告一并交QA主管進(jìn)行確認(rèn)。

5.4.糾正和預(yù)防措施確認(rèn)。

5.4.1QA召集由偏差處理小組及相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人組成的會(huì)議，根據(jù)調(diào)查報(bào)告闡述的根本原因，制定相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，確定措施實(shí)施的責(zé)任人即完成期限，根據(jù)根本原因QA主管決定如何處置所涉及的產(chǎn)品、物料。

5.4.2QA主管對(duì)次要風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的偏差的終審；QA/QC經(jīng)理對(duì)重要風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的偏差的終審；質(zhì)量副總對(duì)重要風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的偏差的終審。

5.4.3QA對(duì)末按期完成的糾正及預(yù)防措施通知責(zé)任部門(mén)主管并向管理層報(bào)告。

5.4.4偏差相關(guān)資料，如調(diào)查報(bào)告，CAPA施報(bào)告，確認(rèn)總結(jié)及其它支持文件，連同“偏 差處理單”按編號(hào)存放在檔案室。5.6偏差的管理

5.6.1偏差的處理時(shí)限；終審原則上應(yīng)自發(fā)現(xiàn)之日起25個(gè)工作日完成，特殊事件，如需與商業(yè)部門(mén)進(jìn)行溝通、則審批時(shí)間可根據(jù)需要延遲。5.6.2QA每月將偏差進(jìn)行匯總分析向管理層匯報(bào)。6．相關(guān)文件和記錄

SOP-產(chǎn)品質(zhì)量事故處理規(guī)程 SOP-用戶反饋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-對(duì)不符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) OOS的調(diào)查

第三篇：偏差處理管理規(guī)程

偏差處理管理規(guī)程

1.主題內(nèi)容與適用范圍

1.1本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或懷疑存在可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差處理的管理內(nèi)容和要求。

1.2本標(biāo)準(zhǔn)適用于公司藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差處理管理。2.職責(zé)

2.1偏差發(fā)生部門(mén)及相關(guān)部門(mén)、質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)本規(guī)程執(zhí)行。2.2質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)檢查本標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況與監(jiān)督管理。3.管理內(nèi)容與要求 3.1管理基本要求

3.1.1藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：

3.1.1．1生產(chǎn)過(guò)程中受控情況及記錄：配料及稱(chēng)重過(guò)程中的記錄和復(fù)核；各生產(chǎn)工序記錄及檢查情況；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；物料平衡率；

3.1.1．2檢驗(yàn)過(guò)程中受控情況及記錄：檢驗(yàn)取樣及稱(chēng)重過(guò)程中的記錄和復(fù)核；各檢驗(yàn)項(xiàng)目記錄及檢查情況；檢驗(yàn)結(jié)果及計(jì)算；檢驗(yàn)偏差處理等。

3.1.1．3經(jīng)全面、全過(guò)程的審核應(yīng)符合要求并有審核人員簽字后方可放行。如發(fā)生或發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生偏差及檢驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生偏差，及時(shí)查明原因，并及時(shí)報(bào)告和記錄。3.1.2各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保操作人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

3.1.3質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄，調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。3.2偏差分類(lèi) 3.2.1偏差分類(lèi)

3.2.1.1次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無(wú)須進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。3.2.1.2主要偏差：屬較大的偏差，該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。

3.2.2.3嚴(yán)重偏差：屬大偏差，該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。

3.3偏差的種類(lèi)

藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或懷疑存在可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差處理的管理內(nèi)容和要求。（舉例）

3.3.1混淆：不同品種、同品種不同規(guī)格、同品種同規(guī)格不同批號(hào)、同品種同規(guī)格同批號(hào)不同包材的產(chǎn)品混在一起。

3.3.2異物：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)包裝過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的異物。3.3.3污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。3.3.4過(guò)期的物料：物料、中間產(chǎn)品超過(guò)規(guī)定的儲(chǔ)存期限。

3.3.5設(shè)備故障：因設(shè)備故障導(dǎo)致質(zhì)量缺陷或潛在的威脅，生產(chǎn)中斷；因動(dòng)力原因（停電、汽、氣、水）導(dǎo)致生產(chǎn)中斷。

3.3.6環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣凈化系統(tǒng)、“五防”、照明設(shè)施等故障，以及潔凈區(qū)溫濕度、壓差、塵埃粒子檢測(cè)超標(biāo)等偏差事件。3.3.7校驗(yàn)：儀器儀表超過(guò)校驗(yàn)有效期。3.3.8驗(yàn)證：超過(guò)驗(yàn)證周期。

3.3.9文件記錄缺陷：使用過(guò)期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。3.3.10未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準(zhǔn)的程序、生產(chǎn)指令。3.3.11物料平衡：物料平衡超過(guò)限度。3.3.12工藝參數(shù)：工藝參數(shù)超過(guò)規(guī)定。3.3.13跑料：生產(chǎn)過(guò)程中物料泄漏。

3.3.14超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果：原輔料、中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)。

3.3.15非期望檢驗(yàn)結(jié)果：原輔料、中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)結(jié)果超出歷史的、預(yù)期的或先前的趨勢(shì)的一個(gè)或一系列結(jié)果。3.3.16其他：以上未列出的偏差。3.4偏差處理程序

任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。3.4.1偏差事件報(bào)告

3.4.1.1事件觀察者發(fā)現(xiàn)了任何有可能引發(fā)偏差的事件后應(yīng)填寫(xiě)偏差處理單或立即向主管

報(bào)告，由主管或相關(guān)人員隨后填寫(xiě)偏差處理單。應(yīng)進(jìn)行初步調(diào)查并立即采取糾正措施。3.4.1.2質(zhì)保部QA（偏差控制人）對(duì)偏差進(jìn)行分級(jí)，并給予偏差編號(hào)，報(bào)質(zhì)量保證部經(jīng)理審批。

3.4.1.3偏差編號(hào)按年月流水號(hào)的形式進(jìn)行，形式為：PCXXXXXXXXX，如PC201001001。3.4.2偏差事件報(bào)告評(píng)估

3.4.2.1發(fā)起部門(mén)經(jīng)理和相關(guān)部門(mén)經(jīng)理負(fù)責(zé)對(duì)事件報(bào)告進(jìn)行評(píng)估，確保有關(guān)事件的詳細(xì)內(nèi)容包含其中。

3.4.2.2質(zhì)量部在調(diào)查相關(guān)部門(mén)人員的協(xié)助下，評(píng)估是否有受事件影響的批次、系統(tǒng)或區(qū)域沒(méi)有在事件報(bào)告，如果有，應(yīng)將它們牌待驗(yàn)狀態(tài)。質(zhì)量保證部經(jīng)理評(píng)估事件報(bào)告，確保包括事件的詳細(xì)內(nèi)容包含其中。

3.4.2.3質(zhì)量部同樣需評(píng)估過(guò)去一個(gè)月中是否發(fā)生類(lèi)似事件。如發(fā)生過(guò)，過(guò)去事件的事件報(bào)告號(hào)需記錄。如果當(dāng)前事件是一定時(shí)間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只報(bào)告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評(píng)估以確認(rèn)是否需進(jìn)入調(diào)查。3.4.3偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)

3.4.3.1.質(zhì)量受權(quán)人是事件報(bào)告的批準(zhǔn)人，利用質(zhì)量分析工具審核和評(píng)估事件報(bào)告，以確認(rèn)以下事實(shí)：

（1）問(wèn)題得到了充分和適當(dāng)?shù)脑u(píng)估（2）結(jié)論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持（3）建議的行動(dòng)得到落實(shí)（4）確定了根本原因

3.4.3.2.質(zhì)量部將事件報(bào)告分類(lèi)，并在規(guī)定的工作日內(nèi)完成事件報(bào)告的評(píng)估和批準(zhǔn)。（1）無(wú)須根本原因調(diào)查事件，即次要生產(chǎn)偏差。同時(shí)批準(zhǔn)關(guān)閉偏差。（2）如事件屬于主要偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差，則需進(jìn)入調(diào)查。3.4.4主要偏差或嚴(yán)重偏差的調(diào)查 3.4.4.1成立偏差調(diào)查組

調(diào)查組長(zhǎng)應(yīng)擁有足夠的知識(shí)實(shí)施調(diào)查、確定參與調(diào)查相關(guān)專(zhuān)家的需求，調(diào)查組長(zhǎng)根據(jù)實(shí)際情況決定由生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量部門(mén)和涉及部門(mén)等專(zhuān)業(yè)人員組成小組人員。3.4.4.2.調(diào)查過(guò)程（調(diào)查期限為自偏差發(fā)現(xiàn)日起25個(gè)工作日，如延期需說(shuō)明原因）（1）確定事件的背景：調(diào)查應(yīng)該包括技術(shù)和/或過(guò)程的信息，以便清楚闡明和容易理解所有后續(xù)的調(diào)查部分，該部分必須包括以下內(nèi)容要：

①描述調(diào)查事件相關(guān)的正常操作

②描述在調(diào)查事件中怎樣的作業(yè)、與正常作業(yè)有無(wú)區(qū)別 ③提供相關(guān)支持性文件（如設(shè)備、設(shè)施程序的標(biāo)準(zhǔn)）

（2）通過(guò)確定涉及的所有生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝等，決定受影響的范圍。評(píng)估包括相同產(chǎn)品其他批次、其他可能受影響的產(chǎn)品、一些類(lèi)似發(fā)生情況的分析。（3）排除或涉及生產(chǎn)物料/設(shè)備/程序等方面的原因。3.4.4.3根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定 3.4.4.3.1.數(shù)據(jù)資料收集 3.4.4.3.2.數(shù)據(jù)資料分析

3.4.4.3.3.分析事實(shí)數(shù)據(jù)、記錄和相關(guān)的文件，資料可能包括：批記錄、設(shè)備記錄、培訓(xùn)記錄、變更控制、調(diào)查報(bào)告（歷史的、第三方的、客戶投訴）、校驗(yàn)和維護(hù)保養(yǎng)的記錄和日志、技術(shù)或驗(yàn)證報(bào)告、環(huán)境記錄、產(chǎn)品投訴歷史、以前鑒定的糾正預(yù)防性措施、拒絕批次、通過(guò)面談和觀測(cè)過(guò)程收集的資料。3.4.4.3.4.根本原因確定：（1）記錄最有可能的根本原因；

（2）附上確定和排除這些原因相應(yīng)的支持文件和收集的資料；（3）挑戰(zhàn)最有可能的根本原因以確保所有相關(guān)的數(shù)據(jù)資料支持結(jié)論；（4）如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進(jìn)行趨勢(shì)分析。3.4.4.3.5.偏差根本原因分類(lèi)：

（1）人員與實(shí)施：違反TS、SMP、SOP進(jìn)行操作，未經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)，記錄填寫(xiě)修改不規(guī)范等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。

（2）設(shè)備與設(shè)施：由于生產(chǎn)或?qū)嶒?yàn)室設(shè)備設(shè)施，如動(dòng)力運(yùn)行故障、設(shè)備、儀器故障；或?qū)υO(shè)備、設(shè)施、儀器的監(jiān)測(cè)未能如期執(zhí)行或監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。（3）產(chǎn)品與物料：原輔料、包裝材料檢驗(yàn)不合格，或檢驗(yàn)合格，但在使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異常，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。

（4）文件與記錄：現(xiàn)有TS、SMP、SOP、REC等文件存在缺陷，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。（5）環(huán)境：因外界環(huán)境導(dǎo)致的偏差。（6）其他

3.4.4.3.6原因分析結(jié)束后，對(duì)照根本原因調(diào)查結(jié)果，調(diào)查組長(zhǎng)與成員一起共同確定糾正預(yù)防措施。

3.4.4.3.7確定糾正預(yù)防措施的完成日期、條件和負(fù)責(zé)人。3.4.4.4調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)

3.4.4.4.1.相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)審閱批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告

3.4.4.4.2.質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)最后審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。

3.4.4.4.3.審閱人和批準(zhǔn)人應(yīng)確保調(diào)查是有條理的，并確認(rèn)調(diào)查的范圍，深度，根本原因和適當(dāng)?shù)募m正/預(yù)防措施，需考慮的方面包括：

（1）所有的文件已完成，包括附件/相關(guān)文件（如批記錄、測(cè)試記錄、檢定結(jié)果等）（2）符合GMP要求

（3）對(duì)適用的根本原因進(jìn)行了充分的評(píng)估

（4）最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持?jǐn)?shù)據(jù)和可靠的科學(xué)推理（5）適宜、充分和及時(shí)采取了立即行動(dòng)和糾正措施（6）預(yù)防措施實(shí)施、跟蹤和監(jiān)控的有效性

（7）采取的措施和提出的建議是適當(dāng)?shù)摹⒊浞值?、適時(shí)的（8）必要的相關(guān)人員進(jìn)行了審閱和批準(zhǔn)。3.4.4.4.4.盡可能記錄所有的附件和引用的文件。3.4.5偏差處理

根據(jù)調(diào)查和糾正措施的結(jié)果、調(diào)查組的偏差處理建議、各部門(mén)審閱意見(jiàn)，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)作最后批準(zhǔn)，并決定有問(wèn)題的物料、批次、設(shè)備、區(qū)域或方法的最終處理。3.4.6偏差跟蹤與關(guān)閉

3.4.6.1質(zhì)保部QA（偏差控制人）對(duì)未按期完成的糾正及預(yù)防措施通知實(shí)施部門(mén)經(jīng)理和質(zhì)量受權(quán)人。規(guī)定按期完成的糾正及預(yù)防措施期限，并采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生

3.4.6.2糾正措施的實(shí)施部門(mén)在措施完成后，將實(shí)施情況及實(shí)施結(jié)果報(bào)告經(jīng)本部門(mén)經(jīng)理簽字后交質(zhì)保部QA（偏差控制人）；QA負(fù)責(zé)對(duì)糾正措施的完成情況和實(shí)施效果進(jìn)行跟蹤確認(rèn)；質(zhì)量受權(quán)人偏差確認(rèn)后關(guān)閉該偏差。

3.4.6.3質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄及偏差相關(guān)資料，連同偏差處理單按編號(hào)存放檔案室。

第四篇：偏差處理管理規(guī)程

XXXX有限公司GMP文件

目的：建立偏差管理規(guī)程，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對(duì)偏差做出正確處理。

范圍：適用于與產(chǎn)品質(zhì)量及質(zhì)量系統(tǒng)相關(guān)的偏差，不包括實(shí)驗(yàn)室偏差的管理。

責(zé) 任 人：生產(chǎn)部、儲(chǔ)運(yùn)部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車(chē)間相關(guān)人員對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。

內(nèi)容：

1.偏差及偏差管理的的定義

1.1偏差

是指對(duì)經(jīng)批準(zhǔn)的指令（如工藝規(guī)程規(guī)程、崗位操作規(guī)程或通用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）或規(guī)定標(biāo)

準(zhǔn)（條件）的偏離。它包括產(chǎn)品檢驗(yàn)、生產(chǎn)、包裝或存放過(guò)程中等任何偏離批準(zhǔn)的規(guī)程、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、趨勢(shì)、設(shè)備或參數(shù)的非計(jì)劃性差異。它可以影響物料的純度、質(zhì)量、功效、或安全性，也可以影響生產(chǎn)、儲(chǔ)存產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性、已驗(yàn)證的設(shè)備、工藝等。

1.2偏差管理

是指對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的處理程序，即依據(jù)現(xiàn)場(chǎng)、現(xiàn)物、現(xiàn)實(shí)、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、查找原因、制定糾正和預(yù)防措施并進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新。建立偏差管理程序，有利于及時(shí)糾正產(chǎn)生的偏差，通過(guò)采取預(yù)防措施避免事件的再次發(fā)生。

2.偏差的分類(lèi)

根據(jù)偏差的范圍及影響程度分為：

2.1非實(shí)驗(yàn)室偏差

指在排除試驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的實(shí)際或潛在影響的偏差。非實(shí)驗(yàn)室偏差又分兩類(lèi)：

2.1.1非生產(chǎn)工藝偏差:指操作或執(zhí)行人員未按程序操作或執(zhí)行、設(shè)備出現(xiàn)故障、環(huán)境不符合要求、錯(cuò)誤投料的原因引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的實(shí)際或潛在影響的偏差。

2.1.2生產(chǎn)工藝偏差:指引生產(chǎn)工藝缺陷引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的實(shí)際或潛在影響的偏差

2.2.重大偏差

導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重或較嚴(yán)重的后果，造成返工、報(bào)廢、退貨或違反國(guó)家法規(guī)等，必須進(jìn)行深入調(diào)查，查明原因。并采取糾正措施，后果嚴(yán)重的還要建立預(yù)防性措施，避免此事件的再次發(fā)生。

3.2.次要偏差：屬于細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量或相關(guān)后果。無(wú)需 進(jìn)行深入調(diào)查，但必須采取糾正措施。

3實(shí)驗(yàn)室偏差與本規(guī)程規(guī)定偏差的關(guān)系

實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果異常時(shí)，應(yīng)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的偏差

調(diào)查，當(dāng)調(diào)查結(jié)果存在非實(shí)驗(yàn)室原因時(shí)，在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的任何階段，均可啟動(dòng)本規(guī)程相關(guān)偏差的調(diào)查，以盡可能減少偏差所造成的影響。

4.偏差范圍

4.1文件制定及執(zhí)行方面

文件、規(guī)程版本錯(cuò)誤；文件缺失、已批準(zhǔn)文件存在不完善的方面；記錄與規(guī)程不一致或未

按文件規(guī)定執(zhí)行等。

4.2物料接收、儲(chǔ)存、發(fā)放、取樣等方面

貨物損壞、標(biāo)簽錯(cuò)誤、供應(yīng)商未經(jīng)批準(zhǔn)；未按規(guī)定取樣；儲(chǔ)存期間狀態(tài)標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤；物料超

效期等。

4.3生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程的控制

未控制規(guī)定參數(shù)（如攪拌時(shí)間，配料溫度，壓力等；）中間產(chǎn)品儲(chǔ)存超期；未按操作規(guī)程或

檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定執(zhí)行；檢驗(yàn)要求未按規(guī)定校驗(yàn)等。

4.4環(huán)境控制

潔凈區(qū)菌落超標(biāo)；高效過(guò)濾器泄露；壓差不符合規(guī)定；未授權(quán)人員進(jìn)出潔凈區(qū)；實(shí)驗(yàn)室環(huán)

境不符合規(guī)定等。

4.5清潔方面

設(shè)備未按規(guī)定清潔消毒，使用的檢驗(yàn)用玻璃器皿不潔凈，色譜柱未按規(guī)定清洗等。

4.6設(shè)備、設(shè)施或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)

生產(chǎn)設(shè)備或重要的輔助設(shè)備出現(xiàn)故障并對(duì)產(chǎn)品造成影響；可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的公用

系統(tǒng)故障。；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)故障影響系統(tǒng)數(shù)據(jù)的完整性等。

4.7生產(chǎn)過(guò)程數(shù)據(jù)處理

物料平衡不合格；平行樣檢驗(yàn)結(jié)果差別大；生產(chǎn)數(shù)量不準(zhǔn)確；生產(chǎn)處方錯(cuò)誤等。

4.8驗(yàn)證事宜

未經(jīng)驗(yàn)證的設(shè)備用于生產(chǎn)；未經(jīng)確認(rèn)的檢驗(yàn)方法投入使用；驗(yàn)證報(bào)告未經(jīng)批準(zhǔn)；驗(yàn)證總計(jì)

劃漏項(xiàng)等。

4.9其他

未在上述列出的，可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。

5.偏差管理原則：

5.1.質(zhì)量部負(fù)責(zé)偏差管理的日常工作。是公司偏差管理的歸口部門(mén)。

5.2.各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法

和規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

5.3.企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的局面規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的措施，并有相應(yīng)的記錄。

5.4.任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)

品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)。對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)是否對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或質(zhì)量控制有重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

5.5.任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、規(guī)程等的情況均應(yīng)

立即報(bào)告并進(jìn)行徹底調(diào)查，應(yīng)有清楚的解釋或說(shuō)明，并采取充分的措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通報(bào)。

5.6.質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

6.偏差處理程序

6.1偏差事件的報(bào)告及應(yīng)急處理

6.1.1凡發(fā)現(xiàn)偏差時(shí)，必須由出現(xiàn)偏差部門(mén)的相關(guān)人員以口頭或書(shū)面的方式在規(guī)定時(shí)間內(nèi)

（24小時(shí)內(nèi)，緊急事件要立即報(bào)告）向其直接領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)其偏差情況并經(jīng)初步評(píng)估（界定影響范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或體系潛在影響程度等）后立即采取糾正措施同時(shí)填寫(xiě)偏差報(bào)告/處理單（附件

1）中偏差事件記錄。偏差事件記錄應(yīng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、發(fā)現(xiàn)/報(bào)告日期、事件發(fā)生日期（如知道）其他相關(guān)調(diào)查（如存在）事件描述（包括如何發(fā)現(xiàn)、何處發(fā)現(xiàn)、發(fā)現(xiàn)者、報(bào)告者;所受影響的對(duì)象（如：物料、設(shè)備、區(qū)域、方法、程序狀態(tài)）;采取的應(yīng)急措施;記錄人及日期等。

6.1.2如系產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的偏差，還應(yīng)該將偏差情況標(biāo)注在批記錄上，以作為產(chǎn)品放

行的依據(jù)。

6.1.3立即采取措施一般包括（但不限于）如下方面：

6.1.3.1停止生產(chǎn)、運(yùn)行（如設(shè)備）或使用（如方法、規(guī)程）：相關(guān)活動(dòng)的需恢復(fù)或繼續(xù)須

質(zhì)量部批準(zhǔn)。

6.1.3.2進(jìn)行調(diào)查：調(diào)查前將問(wèn)題物料，產(chǎn)品或設(shè)備放在安全區(qū)域并附上“待查”標(biāo)志，調(diào)查結(jié)束后方可使用或處理。

6.1.3.3通知相關(guān)部門(mén)及人員（如物料發(fā)放、設(shè)備使用、藥事藥政等相關(guān)人員）

6.1.3.4由偏差管理員做好登記并確定偏差管理的跟蹤編號(hào)（編碼是由 一組字母和數(shù)據(jù)構(gòu)

成如：PC-000，其中PC代表偏差，000代表流水號(hào)）。

6.1.3.4偏差報(bào)告/處理單經(jīng)偏差事件發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字后送交質(zhì)量部。

6.2偏差事件的評(píng)估、分析或調(diào)查

6.2.１偏差管理人員受到偏差報(bào)告/處理單后做好登記，并給定偏差編碼。

6.2.2質(zhì)量部偏差管理人員（QA）根據(jù)填寫(xiě)的偏差報(bào)告/處理單所涉及的部門(mén)與偏差發(fā)生部門(mén)及偏差相關(guān)部門(mén)進(jìn)行溝通后對(duì)偏差進(jìn)行確認(rèn)：評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生部門(mén)最初風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及應(yīng)急措施；

確認(rèn)偏差涉及的物料、產(chǎn)品、設(shè)備或區(qū)域的隔離方式（包括及時(shí)通知停用和收回相關(guān)規(guī)程），避免發(fā)生混淆或誤用.6.2.3 QA質(zhì)量部根據(jù)偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或系統(tǒng)潛在影響程度的評(píng)估及偏差的性質(zhì)范圍將偏差分類(lèi)為次要偏差或重大偏差。

6.2.4對(duì)偏差發(fā)生部門(mén)提交的原因分析質(zhì)量部要進(jìn)行確認(rèn)即是否準(zhǔn)確確定了（根本）原因

（主要指重大偏差，次要偏差只須進(jìn)行一般的原因分析，無(wú)須一定找到根本原因），如系重大偏差在報(bào)終審批準(zhǔn)前，必須由質(zhì)量部匯同其它相關(guān)部門(mén)組成調(diào)查組進(jìn)行徹底調(diào)查并寫(xiě)出調(diào)查報(bào)告，并由質(zhì)量部負(fù)責(zé)人審核。

6.2.5根據(jù)分析或調(diào)查結(jié)果，質(zhì)量部填寫(xiě)確認(rèn)意見(jiàn)或處理意見(jiàn)，并根據(jù)處理意見(jiàn)組織編制“偏差糾正和預(yù)防措施實(shí)施計(jì)劃”（附件2），交相關(guān)部門(mén)認(rèn)可后報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

6.3偏差事件的批準(zhǔn)

6.3.1質(zhì)量負(fù)責(zé)人作為事件報(bào)告的批準(zhǔn)人。批準(zhǔn)前必須確認(rèn)如下事實(shí)：偏差的到充分和適當(dāng)?shù)脑u(píng)估；結(jié)論符合邏輯并有相應(yīng)的資料支持建議的行動(dòng)得到落實(shí)；確定了根本原因。

6.3.2.質(zhì)量負(fù)責(zé)人在確認(rèn)上述事實(shí)后對(duì)偏差處理的結(jié)果進(jìn)行批準(zhǔn)。

6.3.3根據(jù)偏差處理單的意見(jiàn)及涉及的部門(mén)，將已批準(zhǔn)的“偏差報(bào)告/處理單”及“偏差糾正和預(yù)防措施實(shí)施計(jì)劃”分發(fā)至相關(guān)部門(mén)（原件歸檔保存），相關(guān)部門(mén)執(zhí)行偏差糾正或（和）預(yù)防措施，并做好記錄。

6.4偏差處理的執(zhí)行及跟蹤

6.4.1偏差糾正和預(yù)防措施執(zhí)行后，質(zhì)量部QA人員檢查偏差糾正和預(yù)防措施實(shí)施計(jì)劃完成情況，并填寫(xiě)偏差糾正和預(yù)防措施實(shí)施計(jì)劃?rùn)z查表（附件3）和偏差處理結(jié)果確認(rèn)表（附件4），QA人員進(jìn)行評(píng)價(jià)確認(rèn)后填寫(xiě)“偏差處理登記表”（附件5）。

6.4.2.現(xiàn)偏差批次與該批前后批次產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)時(shí)，必須立即通知質(zhì)量部，以便作出相應(yīng)處理措施。

6.4.3.每年質(zhì)量部QA人員對(duì)偏差處理情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總分析回顧并對(duì)以后的偏差處理工作提出建議或改進(jìn)措施。

7.偏差管理主要程序執(zhí)行要點(diǎn)

7.1偏差的調(diào)查

7.1.1次要偏差的調(diào)查

次要偏差一般對(duì)物料、產(chǎn)品設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序等影響很小或沒(méi)有影響。在下列情況不需根本原因調(diào)查：已知根本原因和糾正預(yù)防措施已確認(rèn)但未實(shí)施而重復(fù)發(fā)生的；已知根本原因應(yīng)采取的措施在有關(guān)規(guī)程中有規(guī)定的；有證據(jù)證明此偏差嚴(yán)重性輕微，相關(guān)過(guò)程或區(qū)域可控的。

7.1.2重大偏差的調(diào)查

7.1.2.1對(duì)于復(fù)雜事件重大偏差由質(zhì)量部協(xié)調(diào)其他部門(mén)組成調(diào)查組。偏差調(diào)查組通常由生產(chǎn)

部門(mén)、設(shè)備部門(mén)、質(zhì)量部門(mén)、生產(chǎn)車(chē)間等組成調(diào)查組負(fù)責(zé)人應(yīng)擁有足夠的知識(shí)實(shí)施調(diào)查。

7.1.2.2調(diào)查過(guò)程是確定偏差根本原因的過(guò)程。偏差調(diào)查的過(guò)程應(yīng)圍繞人、機(jī)、料、法、環(huán)等要素采取科學(xué)的調(diào)查工具進(jìn)行分析、排查并準(zhǔn)確的找出根本原因，為合理的制定糾正預(yù)防措施創(chuàng)造條件。

7.2根本原因分析和糾正預(yù)防措施的制定

7.2.1數(shù)據(jù)資料的分析及分析

首先對(duì)偏差相關(guān)文件或事件（如：取樣記錄、批記錄、清潔記錄、儀器設(shè)備維護(hù)記錄、相

關(guān)規(guī)程、計(jì)劃、變更控制效果、穩(wěn)定性趨勢(shì)、發(fā)生類(lèi)似事件的規(guī)律等）進(jìn)行回顧。對(duì)涉及的產(chǎn)品、物料留樣進(jìn)行分析對(duì)比評(píng)估其潛在影響，必要時(shí)對(duì)相關(guān)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)。通過(guò)排查確定不可能原因最終找出最可能的根本原因。

7.2.2根本原因的確定

通過(guò)排查確定不可能原因篩選出最有可能的根本原因（附上被排除原因及被選擇的最有可

能的根本原因相應(yīng)數(shù)據(jù)或資料）如果原因不確定則，則要擴(kuò)大數(shù)據(jù)收集范圍重新確定。

7.3偏差處理報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)

7.3.1偏差相關(guān)部門(mén)的負(fù)責(zé)人應(yīng)審閱偏差處理報(bào)告并簽署意見(jiàn)。

7.3.2質(zhì)量（受權(quán)人）負(fù)責(zé)人最后批準(zhǔn)偏差處理報(bào)告。

7.3.3審閱人和批準(zhǔn)人應(yīng)確保調(diào)查時(shí)有條理的，并確認(rèn)調(diào)查的范圍、深度、根本原因、糾正預(yù)防措施等。需考慮的方面有：

7.3.3.1偏差處理所需文件已完成（如批記錄、測(cè)試記錄等）。

7.3.3.2偏差處理的過(guò)程及結(jié)果符合GMP要求。

7.3.3.3對(duì)渠道根本原因就行了充分的評(píng)估。

7.3.3.4適宜及時(shí)的采取了糾正措施。

7.3.3.5預(yù)防措施實(shí)施監(jiān)控有效。

7.3.3.6盡可能記錄所有文件及附件。

7.4最終處理

根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組提出最終處理意見(jiàn)（包括有問(wèn)題的物料、產(chǎn)品、設(shè)備、程序等的處理），質(zhì)量負(fù)責(zé)人最后批準(zhǔn)。質(zhì)量部跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果并定期評(píng)估采取措施的有效性。

7.5偏差處理時(shí)限要求

7.5.1偏差報(bào)告時(shí)限

按照GMP的要求，發(fā)生偏差要立即報(bào)告直接領(lǐng)導(dǎo)及質(zhì)量部，因此從偏差發(fā)生到質(zhì)量部的信息傳遞的時(shí)限不得超過(guò)24小時(shí)。

7.5.2偏差調(diào)查的處理的時(shí)限

偏差發(fā)生后要及時(shí)完成調(diào)查和處理，因此，通常在30天關(guān)閉一個(gè)偏差處理案例。，如果此偏差將影響患者或員工安全，嚴(yán)重違規(guī)違法等，則時(shí)限盡可能短，如果該偏差調(diào)查或糾正復(fù)雜，則可說(shuō)明原因，申請(qǐng)延長(zhǎng)并得到批準(zhǔn)。

7.5.2為保證偏差處理相關(guān)記錄的傳遞時(shí)限偏差處理順暢、及時(shí)，規(guī)定部門(mén)之間記錄表格傳遞時(shí)限不得超過(guò)48小時(shí)，并采取措施避免記錄表格在傳遞過(guò)程中發(fā)生遺失。

7.6與糾正預(yù)防措施系統(tǒng)的鏈接

7.6.1偏差系統(tǒng)與糾正預(yù)防措施系統(tǒng)有著密切的聯(lián)系，因?yàn)榧m正預(yù)防措施是偏差發(fā)生后的基本手段。偏差發(fā)生后，首先要明確糾正措施，接下來(lái)，根據(jù)偏差處理的必要性，決定采取預(yù)防措施，以避免類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。

7.6.2糾正預(yù)防措施可能導(dǎo)致啟動(dòng)變更程序，如相同的偏差總是發(fā)生，而發(fā)生的結(jié)果對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或系統(tǒng)運(yùn)行都無(wú)重要影響，說(shuō)明原規(guī)定過(guò)于苛刻，因此有必要進(jìn)行變更

7.7偏差處理系統(tǒng)的趨勢(shì)分析和持續(xù)改進(jìn)

7.7.1趨勢(shì)分析的內(nèi)容：不同類(lèi)型、部門(mén)的偏差比例及變化趨勢(shì)；偏差案例關(guān)閉時(shí)限的變化趨勢(shì)；相同或相似偏差重復(fù)發(fā)生的情況及其他趨勢(shì)情況。

7.7.2持續(xù)改進(jìn)的要求：為維護(hù)偏差管理系統(tǒng)的正常運(yùn)行，在對(duì)質(zhì)量體系審核、自檢或質(zhì)量回顧中，對(duì)偏差系統(tǒng)進(jìn)行全面檢查，從而發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并采取措施加以改進(jìn)，以保證偏差系統(tǒng)的有效性。

7.8偏差記錄的歸檔

偏差案例關(guān)閉后，相關(guān)記錄和報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量部指定人員及時(shí)歸檔，偏差處理文件的保持期限和相關(guān)的同類(lèi)文件相同，一般不應(yīng)短于相關(guān)產(chǎn)品的生命周期，如：產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的偏差處理文件和該批產(chǎn)品的批記錄的保存期限相同。具體規(guī)定見(jiàn)GMP文件管理規(guī)程。

附件

1.偏差報(bào)告/處理單

2.偏差處理措施執(zhí)行確認(rèn)表

3.偏差處理登記表

變更歷史

第五篇：淺談偏差

淺談偏差、糾正預(yù)防措施在質(zhì)量管理中的應(yīng)用

企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、銷(xiāo)售業(yè)績(jī)、經(jīng)濟(jì)效益對(duì)企業(yè)有舉足輕重的作用。在知識(shí)經(jīng)濟(jì)和創(chuàng)新加快的當(dāng)今時(shí)代,要想在競(jìng)爭(zhēng)中求生存求發(fā)展,就必須有“質(zhì)量是生命”的意識(shí)。全面的質(zhì)量,包括產(chǎn)品質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量、成本質(zhì)量。其中產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)質(zhì)量的重要組成部分。作為治病救人的藥品，尤為重要，因?yàn)樗腿说纳⑾⑾嚓P(guān)。藥品的質(zhì)量涉及到我們的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，需要我們建設(shè)強(qiáng)有力的質(zhì)量保證體系，并運(yùn)用一定的方法和手段，來(lái)確保藥品的質(zhì)量。

2011年3月，新版GMP的執(zhí)行，它吸取了國(guó)際先進(jìn)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和藥品生產(chǎn)全過(guò)程管理的概念。力求達(dá)到與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。其核心是“旨在最大限度的降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品?！蹦敲矗绾螠p少污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)等質(zhì)量事故的發(fā)生，來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量呢？新版GMP提出了變更、偏差、糾正預(yù)防措施、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等幾個(gè)亮點(diǎn)，這是質(zhì)量管理工作中常常用到的管理工具。想想在新版執(zhí)行以前，這些方法我們?cè)谌粘Ｉa(chǎn)活動(dòng)和質(zhì)量管理工作中遇到問(wèn)題，也會(huì)運(yùn)用類(lèi)似的手段去解決，只是沒(méi)有系統(tǒng)的形成書(shū)面的材料或沒(méi)有系統(tǒng)的納入文件體系去評(píng)估和管理而已。偏差、CAPA在日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作中起到關(guān)鍵作用。

偏差，直白的說(shuō)就是“錯(cuò)了，不合適”。是對(duì)于各種規(guī)定性文件（包括SOP、方法、方案、記錄、文件、標(biāo)準(zhǔn)等）的計(jì)劃外的偏離，也是對(duì)于說(shuō)明、工藝、標(biāo)準(zhǔn)及正常情況和臨界狀態(tài)的偏離。也就是沒(méi)有按照規(guī)定做，或者說(shuō)結(jié)果不合格。

藥品生產(chǎn)活動(dòng)是動(dòng)態(tài)的，難免會(huì)出現(xiàn)一些問(wèn)題。偏差的存在是必然的，存在的原因各種各樣。不必害怕發(fā)現(xiàn)偏差,應(yīng)正確對(duì)待偏差,認(rèn)真進(jìn)行偏差調(diào)查，及時(shí)進(jìn)行糾錯(cuò)及預(yù)防措施和變更執(zhí)行。這樣不僅有利于改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量，提高標(biāo)準(zhǔn)，提高產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，而且可以提高人員素質(zhì)和管理水平。其中重要的是我們處理問(wèn)題的方法和態(tài)度。處理方法的目的是保證最終生產(chǎn)出符合要求的藥品，并采取措施確保類(lèi)似情況的再次發(fā)生。這就需要我們有鍥而不舍的鉆研精神，去分析、去關(guān)注、去改正，才能最終解決問(wèn)題。

偏差調(diào)查和追蹤管理的目的不是找茬，而是通過(guò)查找原因制定解決問(wèn)題而且保證質(zhì)量的糾正措施和預(yù)防措施，防止偏差的再次產(chǎn)生。

通過(guò)日常工作中的匯總，偏差的來(lái)源主要體現(xiàn)在過(guò)程控制、物料缺陷、物料轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存、取樣、設(shè)備、過(guò)程、參數(shù)、程序、人員、環(huán)境、產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)等方面。如生過(guò)程中，物料的平衡率、物料的收率、中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制、生產(chǎn)過(guò)程的參數(shù)控制、人員失誤等產(chǎn)生偏差會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。取樣過(guò)程中如取樣的均勻性、代表性產(chǎn)生偏差會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成偏差，繼而影響到物料的使用。轉(zhuǎn)運(yùn)儲(chǔ)存過(guò)程中物料的貯存條件、狀態(tài)標(biāo)識(shí)偏差等會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定、產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定、包材的變化會(huì)引起產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)中的偏差產(chǎn)生。偏差處理的程序：發(fā)現(xiàn)偏差-現(xiàn)場(chǎng)控制-糾正措施和審批-偏差調(diào)查-糾正預(yù)防措施-糾正預(yù)防措施的追蹤。

發(fā)現(xiàn)偏差-發(fā)現(xiàn)偏差應(yīng)立即報(bào)告，不得隱瞞。

現(xiàn)場(chǎng)控制-防止偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，防止不合格產(chǎn)品流入下一工序。

糾正措施和審批-評(píng)價(jià)偏差的級(jí)別進(jìn)行分類(lèi)，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定糾正措施。

偏差調(diào)查分析-進(jìn)行偏差的調(diào)查和分析，首先涉及因素分析完整，不能一針見(jiàn)血指出表面原因，要根據(jù)因素進(jìn)行排查。

糾正預(yù)防措施-糾正措施，就是為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷而采取的措施，將目前偏離了標(biāo)準(zhǔn)和要求的狀態(tài)糾正至符合要求，將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录６A(yù)防措施，就是為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施，就是防止偏差再次發(fā)生而采取的措施，有持續(xù)改進(jìn)的作用。比如，馬路上有個(gè)坑，甲走過(guò)來(lái)掉了進(jìn)去摔傷了，別人把他扶起來(lái)送醫(yī)院，這是緊急糾正措施；然后道路交通部門(mén)把這個(gè)坑填了，這是發(fā)生事故后的糾正措施；而且道路交通部門(mén)對(duì)所有路段進(jìn)行檢查，這就是預(yù)防措施。類(lèi)似這些事情在我們生活中很多見(jiàn)。但是在生產(chǎn)過(guò)程中，我們有時(shí)覺(jué)得這些事情很繁瑣，影響生產(chǎn)進(jìn)度，沒(méi)有效益，所以不被重視。其實(shí)不然，這是磨刀不誤砍柴功。

舉例

1、某顆粒劑中間產(chǎn)品顆粒水分不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，需要從和該樣品有關(guān)的各個(gè)工序進(jìn)行排查，逐一分析確定，最后找出根本原因。那么我們想想，列出和顆粒水分有關(guān)的因素有生產(chǎn)設(shè)備、烘干時(shí)間、溫度控制、儲(chǔ)存條件、貯存容器、取樣過(guò)程、樣品保存、檢驗(yàn)過(guò)程等方面。

現(xiàn)在對(duì)列出的項(xiàng)目逐一排除，對(duì)于工藝、生產(chǎn)設(shè)備可能引起的原因，設(shè)備已進(jìn)行驗(yàn)證，溫度探頭已經(jīng)校驗(yàn)，設(shè)備無(wú)故障，設(shè)備參數(shù)進(jìn)行校驗(yàn)，該產(chǎn)品工藝穩(wěn)定。

粘合劑、投料量無(wú)變化，物料烘干時(shí)間和以往比較無(wú)變化，烘干溫度達(dá)到要求。

生產(chǎn)結(jié)束后物料及時(shí)收料，扎口密封保存，存于車(chē)間中轉(zhuǎn)站，儲(chǔ)存條件、貯存容器符合要求。

取樣過(guò)程是否對(duì)樣品的水分產(chǎn)生影響，取樣環(huán)境符合要求、取樣代表性符合要求，取樣后樣品包裝嚴(yán)密及時(shí)存放于干燥器中。

檢驗(yàn)過(guò)程無(wú)誤差，平行樣偏差小，計(jì)算過(guò)程無(wú)誤。

通過(guò)以上分析，逐一排除以上影響后?？紤]其他因素，由于該產(chǎn)品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境濕度要求較高。當(dāng)日生產(chǎn)過(guò)程中車(chē)間濕度較高，需要適當(dāng)增加烘干時(shí)間。

對(duì)需要采取的措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如返工再次烘干，延長(zhǎng)烘干時(shí)間，產(chǎn)品中是否有熱敏性或揮發(fā)性物料受到影響，需要評(píng)估確定該返工方案是否可行，制定糾正措施進(jìn)行審批，并通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、對(duì)比試驗(yàn)等追蹤糾正措施執(zhí)行后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量是否有影響。

通過(guò)這個(gè)偏差調(diào)查直至CAPA的追蹤，我們最終的預(yù)防措施是修訂流程和相關(guān)文件：需要在生產(chǎn)該產(chǎn)品時(shí)關(guān)注生產(chǎn)時(shí)溫濕度和烘干時(shí)間的相應(yīng)變化，找出差別較大不同溫濕度情況下該產(chǎn)品的烘干時(shí)間變化，提高產(chǎn)品一次合格率，提高工作效率。

有時(shí)候偏差不是一次就能找到根本的原因，不是一次就能解決的，需要我們持續(xù)性的關(guān)注和調(diào)查。

舉例

2、某膠囊劑鋁塑包裝工序在膠囊劑鋁塑后，發(fā)現(xiàn)個(gè)別鋁塑板泡罩內(nèi)的膠囊上有藥品內(nèi)容物細(xì)粉，膠囊殼漏粉了。于是對(duì)充填和拋光的膠囊進(jìn)行檢查，外觀光滑完好無(wú)異常。

這時(shí)偏差產(chǎn)生了，為了不影響生產(chǎn)進(jìn)度，而且已經(jīng)充填好的膠囊重新返工很麻煩。所以經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定緊急糾正措施，繼續(xù)鋁塑已經(jīng)充填好的膠囊。鋁塑包裝工序和外包裝工序?qū)︿X塑板進(jìn)行嚴(yán)格挑揀后再進(jìn)行裝盒。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的壞板就只能浪費(fèi)工時(shí)和物料重新返工了，這些都是偏差的糾正措施。

偏差需要繼續(xù)調(diào)查解決。然后分析查找原因，這個(gè)原因很簡(jiǎn)單，一般首先會(huì)考慮膠囊殼的囊體鎖合的原因。這就是供應(yīng)商需要解決的問(wèn)題了，需要和供貨商進(jìn)行溝通了，需要供貨商在生產(chǎn)膠囊的過(guò)程中進(jìn)行解決，保證下批次膠囊質(zhì)量，并且改進(jìn)后繼續(xù)關(guān)注。這就是偏差的預(yù)防措施。

但是在隨后的生產(chǎn)中我們發(fā)現(xiàn)，同一批次的膠囊，鋁塑包裝時(shí)偶爾有一批產(chǎn)品會(huì)有漏粉現(xiàn)象。于是我們就進(jìn)行分析，關(guān)注顆粒的質(zhì)量。該膠囊劑裝量為0.45g的0號(hào)膠囊，對(duì)于0號(hào)膠囊裝量偏大了，這就對(duì)顆粒的情況要求較高，需要裝量恰到好處。另外一個(gè)原因找到了，查找批次之間顆粒的差異，細(xì)化制粒工藝參數(shù)，確保顆粒質(zhì)量的均一性。這又是另外一個(gè)預(yù)防措施了。

往往我們很多文件的修訂、流程的改變、制度的制定、變更的執(zhí)行，不是來(lái)源于質(zhì)量事故的教訓(xùn)，就是來(lái)源于關(guān)注偏差和關(guān)注CAPA的結(jié)果。

失之毫厘，謬以千里。對(duì)于自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差和缺陷，由于忙的借口，我們可能會(huì)忽視自檢提出來(lái)的一些問(wèn)題，比如培訓(xùn)的問(wèn)題，清場(chǎng)的問(wèn)題，可能覺(jué)得對(duì)于產(chǎn)量是小問(wèn)題，但是對(duì)于質(zhì)量，確是大問(wèn)題。不以惡小而為之，不以善小而不為。千里之堤毀于蟻穴。這些都是古人總結(jié)出來(lái)的至理名言，也是說(shuō)明了這個(gè)道理。

偏差可能隨時(shí)發(fā)生，正確的認(rèn)知偏差，對(duì)待偏差，針對(duì)偏差及其產(chǎn)生的原因采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施則是任何一個(gè)持續(xù)發(fā)展、持續(xù)進(jìn)步的企業(yè)需要學(xué)會(huì)和必需學(xué)會(huì)的。這也是企業(yè)質(zhì)量保證體系的完善和發(fā)展?？傊覀円匾暺?，重視偏差的調(diào)查處理，尤其重視糾正預(yù)防措施的落實(shí)。那么，我們會(huì)少走彎路，提高效率；減少返工，提高一次合格率；減少浪費(fèi)，節(jié)約成本。