第一篇：藥品COS CEP證書(shū)申請(qǐng)

COS/ CEP證書(shū)申請(qǐng)

1.介紹

1)名稱(chēng)：The Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopoeia（歐洲藥典適用性證書(shū)），簡(jiǎn)稱(chēng)COS或CEP證書(shū)。2)歐盟藥品管理部門(mén)：

a)EMEA(European Medicines Agency)，負(fù)責(zé)人用及獸用藥品制劑的上市許可(MA)，包括創(chuàng)新藥，通用名藥及某些生物技術(shù)產(chǎn)品(集中程序)。

b)EDQM(European Directorate for the Quality of Medicines)，負(fù)責(zé)歐洲藥典的編輯、出版、修訂等。負(fù)責(zé)COS證書(shū)頒發(fā)。

c)官方藥物控制實(shí)驗(yàn)室(OMCL)，負(fù)責(zé)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)、對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品。

3)COS/CEP證書(shū)的作用：證明生產(chǎn)廠家所申報(bào)的產(chǎn)品符合歐洲藥典的標(biāo)準(zhǔn)要求，生產(chǎn)符合EGMP及ICH Q7的要求。

4)原料藥進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的途徑：

①獲得CEP(certificate of suitability to the monographs of Ph.Eur.)-歐洲藥典適應(yīng)性證書(shū)。

②遞交EDMF/ASMF(European Drug Master File/Active Substance Master File)歐洲藥物主文件，并獲得制劑上市許可。

③CEP與EDMF/ASMF 的比較：

相同點(diǎn)：支持制劑藥上市申請(qǐng)（MAA）；

不同點(diǎn)：CEP 只能用于歐洲藥典收載的原料藥，可單獨(dú)申請(qǐng)；EDMF 可以用于所有原料藥，但需與制劑同時(shí)申請(qǐng)。

5)申請(qǐng)CEP的好處

① 在各成員國(guó)和其他非歐盟國(guó)家得到認(rèn)可(Australia，NZ，Canada，…)。

② 文件保密性得到保護(hù)。

③ 證書(shū)持有人信息網(wǎng)上可查詢。

6)背景：

歐盟成員國(guó)以外國(guó)家生產(chǎn)的原料藥，最初要想獲得許可進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，原料藥生產(chǎn)商首先要向歐洲用戶 提供上市申請(qǐng)所需要的支持性文件，即“歐洲藥物檔案(European Drug Master File，EDMF)”，供歐洲用戶上市申請(qǐng)時(shí)使用。EDMF程序決定了原料藥生產(chǎn)商必須向每一個(gè)用戶提供EDMF，而且歐盟藥品管理部門(mén)也不向生產(chǎn)商頒 發(fā)任何的證明性文件。

隨著歐洲經(jīng)濟(jì)一體化，近幾年歐洲的醫(yī)藥管理體制及法規(guī)發(fā)生了明顯的變化。對(duì)成員國(guó)以外的醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入成員國(guó)市場(chǎng) 的管制政策也做出了相應(yīng)的調(diào)整。成立于1964年的歐洲藥典委員會(huì)(Euro—Dean Directorate f0 rthe Ouality of Medicines，EDQM)，至今已有英、法、德等31個(gè)成員國(guó)，并在世界各地有20個(gè)左右的觀察員國(guó)。中國(guó)藥典委員會(huì)在1994年成為歐洲藥典委員 會(huì)的觀察員之一。歐洲藥典委員會(huì)在與美國(guó)、日本等國(guó)藥典委員會(huì)協(xié)調(diào)統(tǒng)一藥典標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中也起著積極主導(dǎo)作用。根據(jù)1999年12月22日生效的歐洲議會(huì)公共 健康委員會(huì)(Public Health Committee)的決議，由當(dāng)時(shí)歐洲藥典委員會(huì)的27個(gè)成員國(guó)正式啟動(dòng)了一個(gè)新的證書(shū)程序，即“歐洲藥典適用性證書(shū)”(Certificate of Suitability to Monographs of the European Pharmacopoeia，COS，或稱(chēng)CEP)，并被歐盟各成員國(guó)承認(rèn)。根據(jù)這一程序，原料藥的生產(chǎn)商(或供應(yīng)商)應(yīng)該就他們?cè)纤幍幕瘜W(xué)純度和微生 物質(zhì)量方面做適用性評(píng)估?；蛘咦鰝鞑?dòng)物海綿狀腦病(瘋牛病，TSE)危險(xiǎn)的評(píng)估。這兩個(gè)評(píng)估也可以同時(shí)進(jìn)行。

COS的目的是為了方便和簡(jiǎn)化異國(guó)之間的交流，保證原料藥質(zhì)量符合最新的歐洲藥典要求。申請(qǐng)人只要獲得了COS證書(shū)，原料藥生產(chǎn)商就只需向歐洲客戶出示并提供證書(shū)復(fù)印件，歐洲客戶即可憑此COS證書(shū)復(fù)印件向歐洲藥管當(dāng)局申請(qǐng)上市，并可在31個(gè)成員國(guó)中的任一國(guó)上市。

COS適用于合成或提取的有機(jī)或無(wú)機(jī)物(原料藥或藥用輔料)；通過(guò)發(fā)酵獲得的非直接基因產(chǎn)物，也就是微生物的代謝產(chǎn)物(無(wú)論該微生物是否經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)方法或 γ一DNA技術(shù)修飾)；具有傳播動(dòng)物海綿狀腦病(TSE)危險(xiǎn)的產(chǎn)品。但不適用于直接基因產(chǎn)物(蛋白質(zhì))，源于人類(lèi)組織的產(chǎn)品、疫苗、血液制品等。

現(xiàn)在，歐洲藥典委員會(huì)頒發(fā)的COS證書(shū)已經(jīng)不僅僅局限于被歐盟國(guó)家認(rèn)可，日本、澳大利亞等國(guó)家也已經(jīng)開(kāi)始認(rèn)可。COS正逐漸為世界各主要醫(yī)藥產(chǎn)品市場(chǎng)所接受。

2.申請(qǐng)CEP 程序

1)按照 CTD格式編寫(xiě)資料

CEP申請(qǐng)文件涉及到的Modules：

Module 1 行政信息

Module 2 總結(jié)

2.1 內(nèi)容目錄

2.2 簡(jiǎn)介

2.3質(zhì)量全面總結(jié)

2.3.S 原料藥

Module 3 質(zhì)量

3.1 內(nèi)容目錄

3.2 數(shù)據(jù)主體

3.2.S原料藥

2)提交CEP申請(qǐng)

1份英文（首選）/法文

電子版專(zhuān)家報(bào)告（M2）

3000 Euros

2+1批樣品（必要時(shí)）

提交申請(qǐng)材料。COS可以由生產(chǎn)商或生產(chǎn)商的指定代理人申請(qǐng)。申請(qǐng)材料應(yīng)該提供有關(guān)原料藥的理化性質(zhì)、微生物性質(zhì)評(píng)估。至于那些動(dòng)物來(lái)源的原料藥(可能含有瘋牛病因子)，還可以進(jìn)行 TSE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，申請(qǐng)專(zhuān)門(mén)的COS。申請(qǐng)材料應(yīng)該一式兩份，用英文或法文書(shū)寫(xiě)。3)CEP申請(qǐng)的受理確認(rèn)與審評(píng)

證書(shū)秘書(shū)處，8天內(nèi)發(fā)出受理通知函。

申請(qǐng)材料接收確認(rèn)。認(rèn)證秘書(shū)處收到廠商的COS申請(qǐng)材料之后，對(duì)申請(qǐng)材料形式的完整性進(jìn)行核實(shí)，8天之內(nèi)便會(huì)寄出已經(jīng)收到的確認(rèn)函，這就意味著申請(qǐng)者的COS申請(qǐng)已經(jīng)正式備案。指定專(zhuān)家審查。認(rèn)證秘書(shū)處在發(fā)出確認(rèn)函之后，對(duì)于每個(gè)文件，認(rèn)證秘書(shū)處都會(huì)根據(jù)專(zhuān)家?guī)熘袑?zhuān)家的專(zhuān)長(zhǎng)和所檢查的文件來(lái)指定報(bào)告人和合作報(bào)告人，對(duì)申 請(qǐng)材料進(jìn)行審查。歐洲藥典委員會(huì)會(huì)批準(zhǔn)一個(gè)專(zhuān)家列表，并定期出版。在接到文件之前，報(bào)告人和合作報(bào)告人會(huì)簽一個(gè)保密協(xié)議和利益申明書(shū)。認(rèn)證秘書(shū)處會(huì)將這些 文件和要求認(rèn)證的文件歸檔。

4)審評(píng)的結(jié)論

9個(gè)月審評(píng)得出結(jié)論

申請(qǐng)材料的評(píng)估。審評(píng)報(bào)告由報(bào)告人和合作報(bào)告人作出，認(rèn)證秘書(shū)處只是起協(xié)助作用。如果有疑問(wèn)，報(bào)告人或認(rèn)證 秘書(shū)處可以向相關(guān)的顧問(wèn)委員會(huì)(由歐洲藥典委員會(huì)和歐洲藥品質(zhì)量管理局認(rèn)證秘書(shū)處指定的獨(dú)立專(zhuān)家組成)咨詢。如果有必要的話，報(bào)告人或者相關(guān)技術(shù)顧問(wèn)委員 會(huì)可以要求歐洲藥品質(zhì)量管理局實(shí)驗(yàn)室對(duì)申請(qǐng)者提供的樣品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)評(píng)估。

四種結(jié)論：

1)方法可以完全控制質(zhì)量。頒發(fā)CEP證書(shū)。

2)Ph.Eur.方法不能完全控制質(zhì)量，需要另外提供的信息（新的，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的分析方法和/或附加試驗(yàn)）可以保證完全控制質(zhì)量。頒發(fā)CEP證書(shū)。

3)不充分。補(bǔ)充材料。認(rèn)可后頒發(fā)CEP證書(shū)。認(rèn)證秘書(shū)處會(huì)要求獲得生產(chǎn)工藝、物料來(lái)源、起始物質(zhì)、補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)方法、驗(yàn)證研究等方面的缺失信息。接收到的補(bǔ)充信息會(huì)在12個(gè)星期內(nèi)被評(píng)估，然后重新作出結(jié)論。只要信息不完全，就不能授予適用性證書(shū)。

4)Ph.Eur.方法不適合控制該物質(zhì)的質(zhì)量或就雜質(zhì)的檢測(cè)方法或TSE評(píng)估未達(dá)成一致。拒絕頒發(fā)CEP證書(shū)。

另外可能有：

5)修訂及補(bǔ)充文件

6)現(xiàn)場(chǎng)檢查（可能）

GMP 現(xiàn)場(chǎng)檢查

時(shí)間： 2-3天

參加現(xiàn)場(chǎng)檢查人員

檢查官—2～3人

EDQM代表—1人

非歐盟國(guó)家-當(dāng)?shù)厮幑墚?dāng)局檢查官

接受檢查方相關(guān)人員

7)COS證書(shū)有效期5年，在期滿前6個(gè)月應(yīng)該進(jìn)行更新，在更新的同時(shí)應(yīng)提供一份聲明，表明沒(méi)有發(fā)生過(guò)影響原料藥的質(zhì)量、安全和有效性的變更，否則，證書(shū)持有人應(yīng)及時(shí)和EDQM(歐洲藥典委員會(huì))的認(rèn)證秘書(shū)處通報(bào)，從而使證書(shū)能及時(shí)重新評(píng)估、更新。申清者還要報(bào)告有關(guān)原料藥的質(zhì)量的管理變更或技術(shù)變更，不管 這種變更是否對(duì)原料藥的質(zhì)量造成影響。

如果歐洲藥典委員會(huì)修訂了證書(shū)所涉及的藥典專(zhuān)論，認(rèn)證秘書(shū)處為了確保原料藥的質(zhì)量仍然符合修訂版專(zhuān)論的要求，將會(huì)給持有人頒發(fā)新的證書(shū)，或要求證書(shū)持有人根據(jù)修訂過(guò)的藥典專(zhuān)論來(lái)更新文件。有一點(diǎn)需要注意：證書(shū)持有人或生產(chǎn)廠家的身份不能隨意變更。只有在生產(chǎn)場(chǎng)地和生產(chǎn)工藝不變時(shí)，證書(shū)持有者或制造者才能以新的證書(shū)更換舊的證書(shū)。但這種情況下，舊的證書(shū)必須停止使用。

3.常見(jiàn)問(wèn)題

1)CEP審核時(shí)間：9個(gè)月?！癉ue to an increasing number of applications received(new applications and revisions/renewals)since last year, the current timetable for the treatment of new applications is 9 months.Please do not contact us before about the status of your dossier, we would not be in a position to feed-back.” 2)EDQM官方收費(fèi)：文件評(píng)審3000歐元，現(xiàn)場(chǎng)檢查5000歐元 4.發(fā)展趨勢(shì)

1)文件格式

從2003年7月1日開(kāi)始，EDQM對(duì)新申請(qǐng)COS的文件和已到 5年效期的更新文件開(kāi)始強(qiáng)制要求采用CTD(通用技術(shù)文件，Common Technical Document)格式；在此之前已經(jīng)獲取COS證書(shū)的證書(shū)持有者，雖然可以繼續(xù)用舊格式提交補(bǔ)充或修改文件有關(guān)變更申請(qǐng)文件，但也推薦使用CTD格式。CTD文件是美、歐、日三方國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(International Conference of Harmonization，簡(jiǎn)稱(chēng)ICH)共同認(rèn)可的藥品申請(qǐng)文件格式，用來(lái)制作一個(gè)向藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)遞交的結(jié)構(gòu)完善的注冊(cè)申請(qǐng)文件，共由5個(gè)模塊組成，模 塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各個(gè)地區(qū)是統(tǒng)一的。原料藥申請(qǐng)者只需提交模塊2一整體質(zhì)量概述(The Quality Overall Summary，即QOS)部分和模塊3一質(zhì)量(Quality)部分中涉及原料藥的化學(xué)性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面的基本數(shù)據(jù)和資料。過(guò)去，國(guó)內(nèi)的原料藥品生產(chǎn)廠商通常把符合歐洲藥典、英國(guó)藥典或美國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為產(chǎn)品出口的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，而在編制COS認(rèn)證申請(qǐng)文件時(shí)，必須要提供超過(guò) 上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，例如工藝論證、雜質(zhì)的考察、殘留溶媒研究、理化性質(zhì)檢驗(yàn)、方法學(xué)認(rèn)證、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和降解實(shí)驗(yàn)等。

從我國(guó)企業(yè)申請(qǐng) COS的現(xiàn)狀來(lái)看，根據(jù)申請(qǐng)藥品的技術(shù)特點(diǎn)和廠家的生產(chǎn)工藝，合理地掌握內(nèi)容描述的尺度和解決產(chǎn)品本身存在的技術(shù)問(wèn)題，是文件編制工作的主要難點(diǎn)，要求文 件的編制人員具有非常高的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)和特殊的文件編制經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)英語(yǔ)水平、寫(xiě)作能力、計(jì)算機(jī)操作水平等也是文件編制人員應(yīng)具備的基本素質(zhì)。

2)現(xiàn)場(chǎng)檢查．

隨著全球一體化的進(jìn)程越來(lái)越快，1999年歐盟和美國(guó)初步達(dá)成原料藥GMP互認(rèn)協(xié)議(MRA)，同意未來(lái)執(zhí)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。為了與美國(guó)FDA的原料藥品進(jìn)口認(rèn) 證標(biāo)準(zhǔn)相靠攏，以減少各種重復(fù)性認(rèn)證，達(dá)到消除企業(yè)國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易中的技術(shù)壁壘的目的，歐盟的EDQM將對(duì)原料藥品進(jìn)口的COS認(rèn)證提出更嚴(yán)格的要求：生產(chǎn) 企業(yè)必須保證其產(chǎn)品的生產(chǎn)符合國(guó)際公認(rèn)的GMP規(guī)范(Guidance for Industry Manufacturing．Processing or Holding 0f Active Pharmaceutical Ingredients，ICH的Q7a文件)，并接受歐盟當(dāng)局的現(xiàn)場(chǎng)檢查。從2004年開(kāi)始，所有提交COS申請(qǐng)材料的申請(qǐng)者都有可能被EDQM進(jìn)行現(xiàn) 場(chǎng)GMP檢查。現(xiàn)階段現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要內(nèi)容是：工廠的實(shí)際生產(chǎn)與日常質(zhì)量控制是否與所提供的藥物檔案和申請(qǐng)文件中所述相符，藥品的生產(chǎn)過(guò)程是否按照國(guó)際的 GMP要求進(jìn)行，以及通過(guò)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的控制是否可以生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品，是否可以有效地控制產(chǎn)品中的雜質(zhì)含量等等。

3)現(xiàn)場(chǎng)檢查提高了我國(guó)原料藥品出口的門(mén)檻，但同時(shí)也使獲得r COS認(rèn)證的原料藥品具有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，可以為生產(chǎn)廠商帶來(lái)更多的客戶和更高的利潤(rùn)，甚至有可能直接進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，這對(duì)那些通過(guò)了COS認(rèn)證的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品提供了巨大的商機(jī)。4)標(biāo)準(zhǔn)更新速度加快

我國(guó)的藥品標(biāo)準(zhǔn)與世界水平接近，目前中國(guó)藥典與歐洲藥典的最主要差異在雜質(zhì)的檢定上。歐洲藥典對(duì)藥物殘留和重金屬等雜質(zhì)都有極嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，往往令國(guó)內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品出口受阻。但隨著國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的趨同，《中國(guó)藥典》2005年版草案已經(jīng)對(duì)此給予了重視。

從整體上看，歐洲藥典的附錄是至今世界藥典中最全面、最完善、也是最先進(jìn)的。例如有關(guān)物質(zhì)的檢查，除了廣泛采用TLC法、HPLC法和雜質(zhì)對(duì)照品外，對(duì)有些原料藥還附有可能產(chǎn)生的雜質(zhì)名稱(chēng)和它的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，有的品種還繪制出色譜圖。另外，歐洲藥典還廣泛設(shè)置方法學(xué)的確證實(shí) 驗(yàn)，以保證實(shí)驗(yàn)的可靠性。這些規(guī)定在其他國(guó)家藥典中均非常少見(jiàn)。在收載的附錄中，除了采用通用的檢測(cè)方法外，收載的先進(jìn)技術(shù)也比較多，如原子吸收光譜、原 子發(fā)射光譜、質(zhì)譜、核磁共振譜和拉曼光譜測(cè)定法等，對(duì)色譜法還專(zhuān)門(mén)設(shè)立一項(xiàng)色譜分離技術(shù)附錄。

歐洲藥典從1997年出版第三版《歐洲藥典》合訂本，并在隨后的每一年出版一部增補(bǔ)本，經(jīng)過(guò)近幾年的快速發(fā)展，已被世界所矚目。由于歐洲一體化及國(guó)際間藥 品標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)工作不斷發(fā)展，其增修訂的內(nèi)容也顯著增多。第四版《歐洲藥典》于2002年1月開(kāi)始生效，并且自2002年開(kāi)始每年出版三部增補(bǔ)本。第5版《歐 洲藥典》將從 2005年1月1日生效。歐洲藥典更新速度的加快、新技術(shù)新方法的迅速普及利用及原料藥標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，對(duì)于我們申請(qǐng)COS證書(shū)是一個(gè)非常大的挑戰(zhàn)。我國(guó)制藥企業(yè)應(yīng)該確保原料藥生 產(chǎn)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，同時(shí)不斷提高質(zhì)量檢驗(yàn)手段，使原料藥始終符合不斷提高的藥典標(biāo)準(zhǔn)，以保證我們所申請(qǐng)到的COS證書(shū)一直有效。5)結(jié)束語(yǔ)

完成一個(gè)COS認(rèn)證過(guò)程大約需要兩年時(shí)間，其中英文(法文)文件編寫(xiě)要6～9個(gè)月的時(shí)間，外方審核需要1年至1年半，而且有時(shí)需要對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查。編寫(xiě)文件和做相關(guān)實(shí)驗(yàn)要花費(fèi)20萬(wàn)元人民幣，外方審評(píng)收費(fèi)為3 000歐元。

我國(guó)是世界第二大原料藥生產(chǎn)國(guó)，原料藥生產(chǎn)技術(shù)較為先進(jìn)，且成本較低。我國(guó)的原料藥企業(yè)走向世界將是大勢(shì)所趨。截止到2003年7月底，EDQM共頒發(fā) COS證書(shū)1398份，其中有關(guān)化學(xué)藥品的證書(shū)875份，占62．6％。中國(guó)只有18家制藥企業(yè)的30個(gè)產(chǎn)品獲得COS證書(shū)，僅占全球頒發(fā)證書(shū)總額的2.1％，且全部集中在化學(xué)藥品，沒(méi)有生物制劑。而中國(guó)的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手印度共取得141份COS證書(shū)，占全球總額10．1％。是中國(guó)的約5倍。歐洲是我國(guó)原料藥的主要出口地區(qū)，上述狀況顯然與我國(guó)原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)的地位極不相稱(chēng)，在與印度的競(jìng)爭(zhēng)中已明顯處于下風(fēng)。因此，作為原料藥的生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，應(yīng)努力爭(zhēng)取在歐盟的注冊(cè)，取得原料藥合法進(jìn)人歐盟市場(chǎng)的通行證，才能使我國(guó)的企業(yè)在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。

5.EDMF登記和COS證書(shū)/CEP認(rèn)證的比較

EDMF和COS證書(shū)都是原料藥進(jìn)入歐洲市場(chǎng)有效而必需的支持性材料，二者都是用于證明制劑產(chǎn)品中所使用的原料藥質(zhì)量的文件以便支持使用該原料藥的制劑產(chǎn)品在歐洲的上市申請(qǐng)（MAA）；它們之間究竟有什么不同呢？

1)首先，是評(píng)審方式上的不同。EDMF是由單個(gè)國(guó)家的機(jī)構(gòu)評(píng)審的，是作為制劑上市許可申請(qǐng)文件的一部分而與整個(gè)制劑的上市許可的申請(qǐng)文件一起進(jìn)行評(píng)審的。針 對(duì)不同的制劑，不同的評(píng)審機(jī)構(gòu)有不同的側(cè)重，因而會(huì)對(duì)文件有不同的要求，提出不同的問(wèn)題。無(wú)論原料藥物用于哪個(gè)制劑的生產(chǎn)，也無(wú)論該EDMF是否已進(jìn)行過(guò) 登記，都要進(jìn)行重新評(píng)審，因而對(duì)我們這些原料藥的生產(chǎn)廠家來(lái)說(shuō)是多次申請(qǐng)登記，2)

3)

4)5)要花費(fèi)更多的時(shí)間和精力。而COS申請(qǐng)文件是由有關(guān)當(dāng)局組成的專(zhuān)家委員會(huì)集 中評(píng)審的，評(píng)審結(jié)果將決定是否發(fā)給COS證書(shū)。一個(gè)原料藥一旦取得COS證書(shū)，就可以用于歐洲藥典委員會(huì)的三十一個(gè)成員國(guó)內(nèi)的所有制劑生產(chǎn)廠家的制劑生 產(chǎn)。其次，針對(duì)的情況不同。EDMF與使用該原料藥的制劑藥物的上市許可申請(qǐng)（MAA）不可分離，必須由使用該原料藥的歐洲終端用戶申請(qǐng)；而COS證書(shū)則 是直接將證書(shū)頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家，因此可由原料藥生產(chǎn)廠家獨(dú)立申請(qǐng),并不需要現(xiàn)成的中間商和終端用戶，因而生產(chǎn)廠家在申請(qǐng)過(guò)程中更加主動(dòng)

第三，適用的范圍不同。EDMF程序適用于所有的原料藥品，只要是原料藥，無(wú)論是否已收載入歐洲藥典，都可以通過(guò)EDMF文件的方式進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，而 COS證書(shū)只能處理歐洲藥典已收載的物質(zhì)，當(dāng)然不僅是原料藥，也包括生產(chǎn)制劑所用的輔料，我國(guó)的藥用輔料也可以申請(qǐng)COS證書(shū)。

第四，所要求提供的資料不同。比如EDMF文件必須包括藥物的穩(wěn)定性研究資料，而COS證書(shū)的申請(qǐng)文件并不強(qiáng)求這些資料。

第五，申請(qǐng)的結(jié)果不同。申請(qǐng)COS證書(shū)的結(jié)果是直接頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家一個(gè)證書(shū)，只要將這個(gè)證書(shū)的復(fù)印件提供給歐洲方面的中間商或終端用戶，對(duì)方 就可以購(gòu)買(mǎi)我們的原料藥，而EDMF文件登記的結(jié)果是只告訴制劑生產(chǎn)廠家一個(gè)EDMF文件的登記號(hào)，歐洲評(píng)審機(jī)構(gòu)不會(huì)將這個(gè)登記號(hào)告訴原料藥的生產(chǎn)廠家，原料藥的生產(chǎn)廠家只能從負(fù)責(zé)申請(qǐng)登記的歐洲藥品制劑的生產(chǎn)廠家那兒查詢這個(gè)登記號(hào)。

6.CEP/COS常見(jiàn)問(wèn)題

1)Q：CEP和COS都是歐洲藥典適用性證書(shū)的縮寫(xiě)嗎？一旦原料藥廠家拿到CEP證書(shū)，是否代表了上市授權(quán)，該證書(shū)可否作為藥品自由銷(xiāo)售的證明書(shū)？

A：歐洲藥典適用性證書(shū)英文名為：Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia，它可以簡(jiǎn)寫(xiě)成COS或者CEP。

從原則上來(lái)說(shuō)，當(dāng)一個(gè)原料藥廠家獲得COS證書(shū)，可以說(shuō)它就已經(jīng)獲得了進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的“準(zhǔn)入證”，該原料藥在歐洲范圍內(nèi)的銷(xiāo)售活動(dòng)的確是被允許的；但事實(shí)上，藥品最終是以制劑形式應(yīng)用于人體的，其上市前制劑商要按相關(guān)法定藥管機(jī)構(gòu)遞交申請(qǐng)資料，經(jīng)該法定機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后才能上市。而且只有當(dāng)使用該原料藥的制劑上市申請(qǐng)被批準(zhǔn)之后，制劑商才會(huì)大量購(gòu)買(mǎi)該原料藥，原料藥的自由銷(xiāo)售環(huán)節(jié)才全部被打通，才是獲得了真正意思上的自由銷(xiāo)售。所以，原料藥的銷(xiāo)售與其歐洲制劑商客戶的上市申請(qǐng)密不可分，在此，建議原料藥廠家在準(zhǔn)備COS認(rèn)證的同時(shí)，一定要加強(qiáng)與國(guó)外客戶的聯(lián)絡(luò)，爭(zhēng)取時(shí)間。

值得提出的是，在制劑的上市申請(qǐng)資料中，原料藥部分資料只是作為其中的一部分的而提交的。對(duì)于獲得COS證書(shū)的原料藥，制劑商在藥品上市申請(qǐng)資料中的原料藥部分可以由COS證書(shū)來(lái)替代，這對(duì)于原料藥廠家來(lái)說(shuō)，無(wú)論在成本還是技術(shù)保密方面，都是很有利、有競(jìng)爭(zhēng)力的。

2)Q：EDMF與FDA的DMF能否互認(rèn)？如不能，以后有無(wú)可能？

南美、中東、東南亞等國(guó)家是否認(rèn)同EDMF，即，編寫(xiě)了EDMF可不可以不作該地區(qū)的DMF？

A：歐洲藥品上市申請(qǐng)之一即為通過(guò)原料藥廠家提供EDMF（European Drug Master File，歐洲藥物主文件）；而原料藥進(jìn)行美國(guó)FDA認(rèn)證的第一步就是該原料藥已經(jīng)向FDA遞交DMF文件并獲得DMF登記號(hào)。二者都是用來(lái)證明原料藥質(zhì)量的文件，但是適用不同的地區(qū)。藥品注冊(cè)技術(shù)要求和格式在全球的不統(tǒng)一一直是醫(yī)藥企業(yè)和藥管部門(mén)關(guān)注的重大問(wèn)題，這也就是ICH出現(xiàn)的原因，即便ICH成立以來(lái)，制定了一系列的技術(shù)指導(dǎo)原則和采納了統(tǒng)一格式（CTD），但目前為止，實(shí)際上每個(gè)地區(qū)的申報(bào)資料要求并不完全相同，也沒(méi)有達(dá)到絕對(duì)的互認(rèn)。所以，即便是做了EDMF，在其它國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行藥品上市注冊(cè)時(shí)還是要根據(jù)當(dāng)?shù)氐姆ㄒ?guī)要求提交資料，但對(duì)于已經(jīng)做過(guò)EDMF文件的原料藥廠家，再做其它地區(qū)的藥品注冊(cè)顯然要簡(jiǎn)單的多。3)Q：COS證書(shū)的被授權(quán)方除可以用其進(jìn)行制劑產(chǎn)品的上市許可/變更的申請(qǐng)時(shí)，是否有權(quán)查閱COS的申請(qǐng)文件？

A：與EDMF比較，COS證書(shū)的優(yōu)點(diǎn)之一就是它的保密性要好的多，EDMF文件之中的公開(kāi)部分要由原料藥廠家交給制劑商，這樣就會(huì)或多或少的給原料藥廠家的技術(shù)機(jī)密帶來(lái)隱患；而COS則是由原料藥廠家直接將整個(gè)技術(shù)文件提交給歐洲藥管當(dāng)局EDQM，這樣，就充分保證了原料藥廠家的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。4)Q：COS認(rèn)證申請(qǐng)可否由歐洲外原料藥生產(chǎn)商直接向EDQM提交？

通過(guò)COS認(rèn)證后是否對(duì)生產(chǎn)廠家的工藝變更有強(qiáng)制性報(bào)告要求？ A：可以。

COS證書(shū)有效期為5年，在這期間，出現(xiàn)任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變化的時(shí)候，必須及時(shí)向EDQM報(bào)告，并遞交更新文件以便EDQM重新評(píng)估。即使是在沒(méi)有發(fā)生任何變化的情況下，也要向EDQM進(jìn)行聲明以便更新COS證書(shū)。

5)Q：EP5將于2005年1月1日生效，我們已買(mǎi)到新的藥典，能否在2005年1月1日前就執(zhí)行新的標(biāo)準(zhǔn)？

我們有一個(gè)產(chǎn)品已拿到了COS的注冊(cè)號(hào)，現(xiàn)在正在準(zhǔn)備一些回復(fù)性文件。2005年1月1日EP5即將生效，我們的品種對(duì)應(yīng)的專(zhuān)論沒(méi)有發(fā)生變化，我們的申請(qǐng)文件是否需要更新修訂，來(lái)證明符合EP5？

A：EP5生效日期為2005年1月1日，該日期之后采納EP5標(biāo)準(zhǔn)這一點(diǎn)是強(qiáng)制的，同時(shí)推薦提前應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)于在申請(qǐng)期間歐洲藥典換版的情況，如果藥典中該專(zhuān)論未發(fā)生變化，建議在發(fā)補(bǔ)文件中涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的部分重新更新為最新版本的藥典（如從Ph.Eur.4→Ph.Eur.5）。

6)Q：我公司于兩年前遞交的COS申請(qǐng)文件，是非CTD格式的，現(xiàn)在還未拿到COS證書(shū)。請(qǐng)問(wèn)，我們需要何時(shí)再提交CTD格式的文件？

A：從2003年7月1日起，COS申請(qǐng)文件和獲得證書(shū)5年后的例行更新文件要求應(yīng)用CTD格式，即使是對(duì)于其它的申請(qǐng)形式（如重大變化和小變化），也是推薦盡可能應(yīng)用CTD格式的。

7)Q：EMEA和EDQM之間的關(guān)系？

A：歐洲藥品評(píng)價(jià)局EMEA(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products)是歐洲官方藥管機(jī)構(gòu)之一，它有很多職能，其中很重要的一點(diǎn)就是負(fù)責(zé)藥品（制劑）上市核準(zhǔn)程序；而歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì)EDQM（European Directorate for the Quality of Medicines）作為另一重要?dú)W洲官方藥管機(jī)構(gòu)，它有很多職能，如：建立藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以供歐洲藥典委員會(huì)使用，制備標(biāo)準(zhǔn)品CRS，執(zhí)行COS程序最終頒發(fā)COS證書(shū)等等。二者都是歐洲官方藥管機(jī)構(gòu)，它們有著密切的合作伙伴關(guān)系。

8)Q：對(duì)于Reference standards的有效期，我們目前的方式是每?jī)芍苌暇W(wǎng)查詢一次，有可能在這期間標(biāo)準(zhǔn)品已過(guò)期，有沒(méi)有更好的途徑來(lái)控制有效期或更及時(shí)的得到此批失效的信息？ A：目前EDQM對(duì)此問(wèn)題的回答仍是：買(mǎi)的CRS夠短期內(nèi)使用即可，EDQM對(duì)這些標(biāo)準(zhǔn)品定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)，所以購(gòu)買(mǎi)的標(biāo)準(zhǔn)品并未給出其有效期。CRS/BRP目錄的“信息”欄表示該批標(biāo)準(zhǔn)品不再作為CRS/BRP使用的官方截止日期。所以，目前來(lái)說(shuō)，最好的方法就是密切關(guān)注EDQM網(wǎng)站上相關(guān)信息。

9)Q：對(duì)于蛋白質(zhì)類(lèi)物質(zhì)，若在生產(chǎn)（純化）過(guò)程中使用了丙酮或乙醇等有機(jī)溶劑，若最終制劑中只含有幾十微克蛋白，是否還需要做溶劑殘留測(cè)定？

A：根據(jù)ICH要求，要對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中用到的所有有機(jī)溶劑進(jìn)行檢測(cè)。因此，不管是哪類(lèi)藥品，該原料藥最終用于制劑中的比例為多少，都要對(duì)該原料藥生產(chǎn)過(guò)程中所用到的所有有機(jī)溶劑（尤其是靠后步驟所用到的溶劑）進(jìn)行檢查。10)Q：在COS申請(qǐng)中，書(shū)寫(xiě)雜質(zhì)概況時(shí)，對(duì)多步合成，是否需對(duì)中間各步合成可能產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行推測(cè)？

A：是的。要從該工藝的原理出發(fā)，對(duì)所有可能出現(xiàn)的雜質(zhì)進(jìn)行全面的分析。對(duì)于COS申請(qǐng)來(lái)說(shuō)，雜質(zhì)部分是關(guān)注的焦點(diǎn)，一定要科學(xué)的全面的分析！

11)Q：現(xiàn)場(chǎng)檢查的抽查是指對(duì)提出認(rèn)證申請(qǐng)的企業(yè)進(jìn)行抽查，還是對(duì)某一申請(qǐng)企業(yè)的質(zhì)量體系的一部分進(jìn)行抽查？

A：是對(duì)于提出COS認(rèn)證申請(qǐng)的企業(yè)進(jìn)行抽查。與美國(guó)FDA認(rèn)證之“DMF文件是現(xiàn)場(chǎng)檢查的基礎(chǔ)”不同，歐洲COS認(rèn)證“現(xiàn)場(chǎng)檢查是COS申請(qǐng)文件的補(bǔ)充”。目前為止，歐洲COS申請(qǐng)還采取抽查方式。

12)Q：如果在專(zhuān)論中要求對(duì)原料藥進(jìn)行HPLC的含量測(cè)定，而EDQM無(wú)標(biāo)注含量的該標(biāo)準(zhǔn)品，可否使用USP或JP的標(biāo)注了含量的標(biāo)準(zhǔn)品？

A：不可以！

COS是歐洲藥典適用性證書(shū)，其申請(qǐng)是要符合歐洲藥典相應(yīng)專(zhuān)論的，而該專(zhuān)論中“含量”檢測(cè)項(xiàng)目指定的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)為歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)品，而非USP或者JP標(biāo)準(zhǔn)品。

第二篇：藥品GMP證書(shū)延續(xù)申請(qǐng)資料

附件1：

《藥品GMP證書(shū)》延續(xù)申請(qǐng)資料

1、自查報(bào)告 2.企業(yè)的總體情況 2.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱(chēng)、注冊(cè)地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼； ◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話 2.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況 ◆營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證；

◆獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來(lái)填寫(xiě)，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）； 2.3 本次《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)申請(qǐng)的范圍 ◆列出本次申請(qǐng)《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)批準(zhǔn)文件的復(fù)印件； ◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書(shū)）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過(guò)境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

2.4 上次藥品GMP認(rèn)證以來(lái)的主要變更情況

◆簡(jiǎn)述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。

3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系 3.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述 ◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門(mén)的職責(zé)；

◆簡(jiǎn)要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過(guò)程等。3.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷）等。

3.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評(píng)估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法；

◆簡(jiǎn)述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡(jiǎn)述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）

3.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施（是否進(jìn)行文件的修訂）

◆簡(jiǎn)述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的過(guò)程。3.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（是否進(jìn)行文件的修訂）

◆企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。4．人員

4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門(mén)各自的組織機(jī)構(gòu)圖； 4.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門(mén)的員工數(shù)。

5． 廠房、設(shè)施和設(shè)備 5.1 廠房

◆簡(jiǎn)要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類(lèi)型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場(chǎng)地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級(jí)別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)；

◆簡(jiǎn)要描述申請(qǐng)認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉(cāng)庫(kù)、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。5.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡(jiǎn)要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。5.1.2 水系統(tǒng)的簡(jiǎn)要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。5.1.3 其他公用設(shè)施的簡(jiǎn)要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟怼⒃O(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。5.2 設(shè)備

5.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。5.2.2 清洗和消毒 ◆簡(jiǎn)述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況。6． 文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡(jiǎn)要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。7.生產(chǎn)

7.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡(jiǎn)述）；

◆本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。7.2 工藝驗(yàn)證

◆簡(jiǎn)要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況； ◆簡(jiǎn)述返工、重新加工的原則。7.3 物料管理和倉(cāng)儲(chǔ)

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。8.質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。9．發(fā)運(yùn)、投訴和召回 9.1 投訴和召回

◆簡(jiǎn)要描述處理投訴和召回的程序。10 自檢

◆簡(jiǎn)要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說(shuō)明計(jì)劃?rùn)z查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。11.企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件

12.所在地州、市食品藥品監(jiān)督管理局資料初審意見(jiàn)一式兩份

第三篇：藥品申請(qǐng)

申請(qǐng)

尊敬的院領(lǐng)導(dǎo)：

機(jī)電工程系現(xiàn)有學(xué)生2090人，班級(jí)41個(gè)，為了保證所有學(xué)生和各老師的身體健康，減少意外事故造成的傷害能夠及時(shí)的采取急救措施，我系特申請(qǐng)應(yīng)急藥箱一個(gè)，此外我系因無(wú)內(nèi)部經(jīng)費(fèi)，所以需申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)購(gòu)買(mǎi)以下藥品： 1． 感冒藥（30元）2． 消炎藥（30元）3． 紗布（10元）4． 創(chuàng)可貼（10元）5． 紫藥水（5元）6． 止痛藥（25元）7． 棉簽（10元）8． 酒精（15元）

請(qǐng)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)

機(jī)電工程系

2010年9月30日

第四篇：CA證書(shū)申請(qǐng)

加工貿(mào)易電子聯(lián)網(wǎng)審批管理系統(tǒng)

“安全認(rèn)證證書(shū)”申領(lǐng)、更新程序

根據(jù)《商務(wù)部關(guān)于統(tǒng)一使用加工貿(mào)易電子聯(lián)網(wǎng)審批管理系統(tǒng)的通知》（商機(jī)電函[2003]56號(hào)），加工貿(mào)易企業(yè)網(wǎng)絡(luò)版加工貿(mào)易聯(lián)網(wǎng)審批管理系統(tǒng)“安全認(rèn)證證書(shū)”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“CA證書(shū)”）由中國(guó)國(guó)際電子商務(wù)中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)電子商務(wù)中心）指定所屬國(guó)富安公司統(tǒng)一制作，介質(zhì)由企業(yè)自愿選擇自行提供或委托電子商務(wù)中心無(wú)償代購(gòu)。CA證書(shū)的申領(lǐng)、更新工作流程如下：

一、申領(lǐng)程序

1、企業(yè)從電子商務(wù)中心駐當(dāng)?shù)卮硖庮I(lǐng)取或從jm.ec.com.cn網(wǎng)站下載CA證書(shū)申請(qǐng)表；

2、企業(yè)填寫(xiě)申請(qǐng)表；

3、企業(yè)將申請(qǐng)表、《加工貿(mào)易企業(yè)經(jīng)營(yíng)狀況及生產(chǎn)能力證明》復(fù)印件、企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照（副本）復(fù)印件、組織機(jī)構(gòu)代碼證（副本）復(fù)印件、辦理人身份證復(fù)印件交到電子商務(wù)中心駐當(dāng)?shù)卮硖帯?/p>

4、代表處接到企業(yè)申請(qǐng)后，五個(gè)工作日內(nèi)將安全證書(shū)制作完畢并交給企業(yè)。

二、更新程序

1、CA證書(shū)到期更新

為確保數(shù)據(jù)安全，系統(tǒng)規(guī)定CA證書(shū)的有效期為一年，并在其到期前一個(gè)月向用戶發(fā)出預(yù)警，提醒企業(yè)及時(shí)辦理更新手續(xù)。

2、企業(yè)關(guān)鍵信息變化時(shí)CA證書(shū)的更新

如企業(yè)關(guān)鍵信息，包括經(jīng)營(yíng)企業(yè)名稱(chēng)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)代碼、直接所屬商務(wù)（外經(jīng)貿(mào)）主管部門(mén)名稱(chēng)、直接所屬商務(wù)（外經(jīng)貿(mào)）主管部門(mén)代碼發(fā)生變化時(shí)，企業(yè)須按照上述申領(lǐng)程序申請(qǐng)新的CA證書(shū)。

3、審批機(jī)關(guān)發(fā)生變化時(shí)CA證書(shū)的更新

如審批機(jī)關(guān)由于新設(shè)、撤并等原因發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)提前通知所有相關(guān)企業(yè)，同時(shí)，變化前企業(yè)對(duì)應(yīng)的審批機(jī)關(guān)應(yīng)提前30天以書(shū)面形式將所有隨之變化的企業(yè)及變化后新對(duì)應(yīng)的審批機(jī)關(guān)情況，包括經(jīng)營(yíng)企業(yè)名稱(chēng)和代碼及加工貿(mào)易合同審批機(jī)關(guān)名稱(chēng)（注明處室）和代碼，及變更生效的準(zhǔn)確日期通知商務(wù)部機(jī)電司（加工貿(mào)易處），企業(yè)在變更生效日或之后對(duì)CA證書(shū)進(jìn)行更新即可。

三、關(guān)于企業(yè)所使用申領(lǐng)系統(tǒng)的說(shuō)明

加工貿(mào)易電子聯(lián)網(wǎng)審批管理系統(tǒng)現(xiàn)有用戶在按上述程序進(jìn)行第一次CA更新時(shí)，請(qǐng)與中國(guó)國(guó)際電子商務(wù)中心駐當(dāng)?shù)卮硖幝?lián)系。新設(shè)立的加工貿(mào)易企業(yè)可登陸jm.ec.com.cn網(wǎng)站查閱加工貿(mào)易申領(lǐng)系統(tǒng)的說(shuō)明，并在填寫(xiě)安全證書(shū)申請(qǐng)表時(shí)在所對(duì)應(yīng)版號(hào)及“新設(shè)立”選項(xiàng)后打鉤標(biāo)注。如企業(yè)成為電子商務(wù)中心VIP用戶，在享受有關(guān)會(huì)員服務(wù)的同時(shí)，免費(fèi)使用該中心提供的軟件系統(tǒng)進(jìn)行加工貿(mào)易合同申請(qǐng)，電子商務(wù)中心駐各地代表處免費(fèi)為其更新證書(shū)。

第五篇：獨(dú)生子女證書(shū)申請(qǐng)

陜西省獨(dú)生子女父母光榮證申請(qǐng)表

2、此表一式三份，三個(gè)蓋章單位各留一份存檔；

3、此表由申請(qǐng)人所在單位自行印制；

4、申請(qǐng)人填寫(xiě)此表，并附申請(qǐng)人結(jié)婚證、戶口簿、身份證和獨(dú)生子女出生醫(yī)學(xué)證明 原件和復(fù)印件等有關(guān)材料及男女雙方個(gè)人1寸照片名4張。

辦理獨(dú)子父母光榮證證所需要的材料： 1、2、3、4、網(wǎng)上自行下載《陜西省獨(dú)生子女父母光榮證申請(qǐng)表》一式三份 夫妻雙方的身份證、戶口薄、結(jié)（離）婚證原件及復(fù)印件 夫妻個(gè)人一寸免冠照片四張 獨(dú)生子女的出生醫(yī)學(xué)證明（或者收養(yǎng)證）原件及復(fù)印件