第一篇：持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)1

持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)

2006年08月11日

一、項(xiàng)目名稱：持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)

二、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四

三、收費(fèi)：按照計(jì)價(jià)格（1995）340號(hào)文件收取

四、申請(qǐng)人提交申請(qǐng)材料目錄

《藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)表》

《現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告表》

申報(bào)資料目錄

按項(xiàng)目編號(hào)排列的申報(bào)資料：

1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件、《新藥證書》、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

2、證明性文件：

（1）申請(qǐng)人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請(qǐng)人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。

由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；

（2）對(duì)于不同申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；

（3）對(duì)于進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中對(duì)有關(guān)證明性文件的要求。

3、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。

4、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。

企業(yè)自檢驗(yàn)報(bào)告書應(yīng)包括：檢品名稱、批號(hào)、供樣單位（部門）、檢驗(yàn)?zāi)康摹z驗(yàn)依據(jù)、規(guī)格、包裝、檢品數(shù)量、開檢日期、報(bào)告日期、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)果（應(yīng)當(dāng)以文字或數(shù)據(jù)表達(dá)）、結(jié)論、檢驗(yàn)者、復(fù)核者等內(nèi)容，并加蓋公章或檢驗(yàn)專用章。

五、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：

1、申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

2、委托合同和該機(jī)構(gòu)合法登記證明有關(guān)證明文件附于該項(xiàng)試驗(yàn)資料之后。

3、報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。

4、資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片。

5、對(duì)藥品包裝標(biāo)簽和說(shuō)明書的要求：

（1）內(nèi)容及形式應(yīng)當(dāng)按照《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書管理規(guī)定》及其細(xì)則執(zhí)行。標(biāo)簽的文字內(nèi)容不應(yīng)超出說(shuō)明書范圍；

（2）所提供包裝標(biāo)簽應(yīng)為直接接觸藥品內(nèi)包裝的外包裝標(biāo)簽。此種包裝標(biāo)簽一般為直接銷售單元；

（3）標(biāo)簽一般應(yīng)同時(shí)報(bào)送兩種形式樣稿，即文字樣稿（書面文件+電子文件）和圖形（圖像）設(shè)計(jì)稿（僅書面圖稿）。文字樣稿按正面（主視面）、背面、上面、下面、左面、右面分別列明該視面全部文字內(nèi)容和書寫順序，以常用中文編輯軟件（如Word、WPS等）兼容格式存盤。圖形（圖像）設(shè)計(jì)稿可使用包裝盒展開圖樣。

6、對(duì)《現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告表》的填寫要求：

（1）現(xiàn)場(chǎng)考核地址應(yīng)為樣品試制地的地址，包括區(qū)、路及門牌號(hào)，不能以機(jī)構(gòu)名稱代替；

（2）樣品批號(hào)應(yīng)包括自檢報(bào)告中樣品批號(hào)；（3）申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)，無(wú)論是否需進(jìn)行臨床研究，與新藥的注冊(cè)申請(qǐng)一樣，需報(bào)告至少三批樣品；

（4）檢驗(yàn)日期應(yīng)為從開始檢驗(yàn)到檢驗(yàn)結(jié)束的時(shí)間段；（5）試制量填寫實(shí)際試制量，不可填寫理論值。

7、對(duì)申報(bào)資料的形式審查要求：

（1）申報(bào)資料按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四）的資料順序編號(hào)；（2）使用A4紙張，4號(hào)～5號(hào)宋字體打??；

（3）每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊(cè)，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽（資料檔案袋標(biāo)簽請(qǐng)從我局網(wǎng)站下載）；

（4）申報(bào)資料排列順序：技術(shù)資料目錄、按項(xiàng)目編號(hào)排列的技術(shù)資料；

（5）注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送資料要求：3套完整申報(bào)資料（2套原件，1套復(fù)印件），藥品注冊(cè)申請(qǐng)表3份，新藥研制現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告表3份（所有表格放入第一套原件中）。

六、許可程序：

（一）受理：

申請(qǐng)人向省局受理部門提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。

（二）省局審查及申請(qǐng)資料移送：

1、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)：

自受理之日起，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局在30日提出審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

2、改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng)：

省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查；抽取檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。

3、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)：藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

（三）檢驗(yàn)：

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，并報(bào)送通知其檢驗(yàn)的省食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送申請(qǐng)人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。

需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

（四）送達(dá)：

省局收到國(guó)家局郵寄的行政許可決定后，5日內(nèi)在省局網(wǎng)站上發(fā)布，若申請(qǐng)人10日內(nèi)未領(lǐng)取批件，電話通知申請(qǐng)人。

七、承諾時(shí)限：

自受理之日起，60日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。

以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)正資料所需的時(shí)間。

八、行政許可實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點(diǎn)：河南省食品藥品監(jiān)督管理局行政事項(xiàng)受理廳

九、許可證件有效期與延續(xù)：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

十、受理咨詢與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢：河南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處、行政事項(xiàng)受理廳 投訴：河南省食品藥品監(jiān)督管理局紀(jì)檢監(jiān)察室

第二篇：藥品COS CEP證書申請(qǐng)

COS/ CEP證書申請(qǐng)

1.介紹

1)名稱：The Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopoeia（歐洲藥典適用性證書），簡(jiǎn)稱COS或CEP證書。2)歐盟藥品管理部門：

a)EMEA(European Medicines Agency)，負(fù)責(zé)人用及獸用藥品制劑的上市許可(MA)，包括創(chuàng)新藥，通用名藥及某些生物技術(shù)產(chǎn)品(集中程序)。

b)EDQM(European Directorate for the Quality of Medicines)，負(fù)責(zé)歐洲藥典的編輯、出版、修訂等。負(fù)責(zé)COS證書頒發(fā)。

c)官方藥物控制實(shí)驗(yàn)室(OMCL)，負(fù)責(zé)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)、對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品。

3)COS/CEP證書的作用：證明生產(chǎn)廠家所申報(bào)的產(chǎn)品符合歐洲藥典的標(biāo)準(zhǔn)要求，生產(chǎn)符合EGMP及ICH Q7的要求。

4)原料藥進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的途徑：

①獲得CEP(certificate of suitability to the monographs of Ph.Eur.)-歐洲藥典適應(yīng)性證書。

②遞交EDMF/ASMF(European Drug Master File/Active Substance Master File)歐洲藥物主文件，并獲得制劑上市許可。

③CEP與EDMF/ASMF 的比較：

相同點(diǎn)：支持制劑藥上市申請(qǐng)（MAA）；

不同點(diǎn)：CEP 只能用于歐洲藥典收載的原料藥，可單獨(dú)申請(qǐng)；EDMF 可以用于所有原料藥，但需與制劑同時(shí)申請(qǐng)。

5)申請(qǐng)CEP的好處

① 在各成員國(guó)和其他非歐盟國(guó)家得到認(rèn)可(Australia，NZ，Canada，…)。

② 文件保密性得到保護(hù)。

③ 證書持有人信息網(wǎng)上可查詢。

6)背景：

歐盟成員國(guó)以外國(guó)家生產(chǎn)的原料藥，最初要想獲得許可進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，原料藥生產(chǎn)商首先要向歐洲用戶 提供上市申請(qǐng)所需要的支持性文件，即“歐洲藥物檔案(European Drug Master File，EDMF)”，供歐洲用戶上市申請(qǐng)時(shí)使用。EDMF程序決定了原料藥生產(chǎn)商必須向每一個(gè)用戶提供EDMF，而且歐盟藥品管理部門也不向生產(chǎn)商頒 發(fā)任何的證明性文件。

隨著歐洲經(jīng)濟(jì)一體化，近幾年歐洲的醫(yī)藥管理體制及法規(guī)發(fā)生了明顯的變化。對(duì)成員國(guó)以外的醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入成員國(guó)市場(chǎng) 的管制政策也做出了相應(yīng)的調(diào)整。成立于1964年的歐洲藥典委員會(huì)(Euro—Dean Directorate f0 rthe Ouality of Medicines，EDQM)，至今已有英、法、德等31個(gè)成員國(guó)，并在世界各地有20個(gè)左右的觀察員國(guó)。中國(guó)藥典委員會(huì)在1994年成為歐洲藥典委員 會(huì)的觀察員之一。歐洲藥典委員會(huì)在與美國(guó)、日本等國(guó)藥典委員會(huì)協(xié)調(diào)統(tǒng)一藥典標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中也起著積極主導(dǎo)作用。根據(jù)1999年12月22日生效的歐洲議會(huì)公共 健康委員會(huì)(Public Health Committee)的決議，由當(dāng)時(shí)歐洲藥典委員會(huì)的27個(gè)成員國(guó)正式啟動(dòng)了一個(gè)新的證書程序，即“歐洲藥典適用性證書”(Certificate of Suitability to Monographs of the European Pharmacopoeia，COS，或稱CEP)，并被歐盟各成員國(guó)承認(rèn)。根據(jù)這一程序，原料藥的生產(chǎn)商(或供應(yīng)商)應(yīng)該就他們?cè)纤幍幕瘜W(xué)純度和微生 物質(zhì)量方面做適用性評(píng)估?；蛘咦鰝鞑?dòng)物海綿狀腦病(瘋牛病，TSE)危險(xiǎn)的評(píng)估。這兩個(gè)評(píng)估也可以同時(shí)進(jìn)行。

COS的目的是為了方便和簡(jiǎn)化異國(guó)之間的交流，保證原料藥質(zhì)量符合最新的歐洲藥典要求。申請(qǐng)人只要獲得了COS證書，原料藥生產(chǎn)商就只需向歐洲客戶出示并提供證書復(fù)印件，歐洲客戶即可憑此COS證書復(fù)印件向歐洲藥管當(dāng)局申請(qǐng)上市，并可在31個(gè)成員國(guó)中的任一國(guó)上市。

COS適用于合成或提取的有機(jī)或無(wú)機(jī)物(原料藥或藥用輔料)；通過(guò)發(fā)酵獲得的非直接基因產(chǎn)物，也就是微生物的代謝產(chǎn)物(無(wú)論該微生物是否經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)方法或 γ一DNA技術(shù)修飾)；具有傳播動(dòng)物海綿狀腦病(TSE)危險(xiǎn)的產(chǎn)品。但不適用于直接基因產(chǎn)物(蛋白質(zhì))，源于人類組織的產(chǎn)品、疫苗、血液制品等。

現(xiàn)在，歐洲藥典委員會(huì)頒發(fā)的COS證書已經(jīng)不僅僅局限于被歐盟國(guó)家認(rèn)可，日本、澳大利亞等國(guó)家也已經(jīng)開始認(rèn)可。COS正逐漸為世界各主要醫(yī)藥產(chǎn)品市場(chǎng)所接受。

2.申請(qǐng)CEP 程序

1)按照 CTD格式編寫資料

CEP申請(qǐng)文件涉及到的Modules：

Module 1 行政信息

Module 2 總結(jié)

2.1 內(nèi)容目錄

2.2 簡(jiǎn)介

2.3質(zhì)量全面總結(jié)

2.3.S 原料藥

Module 3 質(zhì)量

3.1 內(nèi)容目錄

3.2 數(shù)據(jù)主體

3.2.S原料藥

2)提交CEP申請(qǐng)

1份英文（首選）/法文

電子版專家報(bào)告（M2）

3000 Euros

2+1批樣品（必要時(shí)）

提交申請(qǐng)材料。COS可以由生產(chǎn)商或生產(chǎn)商的指定代理人申請(qǐng)。申請(qǐng)材料應(yīng)該提供有關(guān)原料藥的理化性質(zhì)、微生物性質(zhì)評(píng)估。至于那些動(dòng)物來(lái)源的原料藥(可能含有瘋牛病因子)，還可以進(jìn)行 TSE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，申請(qǐng)專門的COS。申請(qǐng)材料應(yīng)該一式兩份，用英文或法文書寫。3)CEP申請(qǐng)的受理確認(rèn)與審評(píng)

證書秘書處，8天內(nèi)發(fā)出受理通知函。

申請(qǐng)材料接收確認(rèn)。認(rèn)證秘書處收到廠商的COS申請(qǐng)材料之后，對(duì)申請(qǐng)材料形式的完整性進(jìn)行核實(shí)，8天之內(nèi)便會(huì)寄出已經(jīng)收到的確認(rèn)函，這就意味著申請(qǐng)者的COS申請(qǐng)已經(jīng)正式備案。指定專家審查。認(rèn)證秘書處在發(fā)出確認(rèn)函之后，對(duì)于每個(gè)文件，認(rèn)證秘書處都會(huì)根據(jù)專家?guī)熘袑＜业膶ｉL(zhǎng)和所檢查的文件來(lái)指定報(bào)告人和合作報(bào)告人，對(duì)申 請(qǐng)材料進(jìn)行審查。歐洲藥典委員會(huì)會(huì)批準(zhǔn)一個(gè)專家列表，并定期出版。在接到文件之前，報(bào)告人和合作報(bào)告人會(huì)簽一個(gè)保密協(xié)議和利益申明書。認(rèn)證秘書處會(huì)將這些 文件和要求認(rèn)證的文件歸檔。

4)審評(píng)的結(jié)論

9個(gè)月審評(píng)得出結(jié)論

申請(qǐng)材料的評(píng)估。審評(píng)報(bào)告由報(bào)告人和合作報(bào)告人作出，認(rèn)證秘書處只是起協(xié)助作用。如果有疑問，報(bào)告人或認(rèn)證 秘書處可以向相關(guān)的顧問委員會(huì)(由歐洲藥典委員會(huì)和歐洲藥品質(zhì)量管理局認(rèn)證秘書處指定的獨(dú)立專家組成)咨詢。如果有必要的話，報(bào)告人或者相關(guān)技術(shù)顧問委員 會(huì)可以要求歐洲藥品質(zhì)量管理局實(shí)驗(yàn)室對(duì)申請(qǐng)者提供的樣品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)評(píng)估。

四種結(jié)論：

1)方法可以完全控制質(zhì)量。頒發(fā)CEP證書。

2)Ph.Eur.方法不能完全控制質(zhì)量，需要另外提供的信息（新的，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的分析方法和/或附加試驗(yàn)）可以保證完全控制質(zhì)量。頒發(fā)CEP證書。

3)不充分。補(bǔ)充材料。認(rèn)可后頒發(fā)CEP證書。認(rèn)證秘書處會(huì)要求獲得生產(chǎn)工藝、物料來(lái)源、起始物質(zhì)、補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)方法、驗(yàn)證研究等方面的缺失信息。接收到的補(bǔ)充信息會(huì)在12個(gè)星期內(nèi)被評(píng)估，然后重新作出結(jié)論。只要信息不完全，就不能授予適用性證書。

4)Ph.Eur.方法不適合控制該物質(zhì)的質(zhì)量或就雜質(zhì)的檢測(cè)方法或TSE評(píng)估未達(dá)成一致。拒絕頒發(fā)CEP證書。

另外可能有：

5)修訂及補(bǔ)充文件

6)現(xiàn)場(chǎng)檢查（可能）

GMP 現(xiàn)場(chǎng)檢查

時(shí)間： 2-3天

參加現(xiàn)場(chǎng)檢查人員

檢查官—2～3人

EDQM代表—1人

非歐盟國(guó)家-當(dāng)?shù)厮幑墚?dāng)局檢查官

接受檢查方相關(guān)人員

7)COS證書有效期5年，在期滿前6個(gè)月應(yīng)該進(jìn)行更新，在更新的同時(shí)應(yīng)提供一份聲明，表明沒有發(fā)生過(guò)影響原料藥的質(zhì)量、安全和有效性的變更，否則，證書持有人應(yīng)及時(shí)和EDQM(歐洲藥典委員會(huì))的認(rèn)證秘書處通報(bào)，從而使證書能及時(shí)重新評(píng)估、更新。申清者還要報(bào)告有關(guān)原料藥的質(zhì)量的管理變更或技術(shù)變更，不管 這種變更是否對(duì)原料藥的質(zhì)量造成影響。

如果歐洲藥典委員會(huì)修訂了證書所涉及的藥典專論，認(rèn)證秘書處為了確保原料藥的質(zhì)量仍然符合修訂版專論的要求，將會(huì)給持有人頒發(fā)新的證書，或要求證書持有人根據(jù)修訂過(guò)的藥典專論來(lái)更新文件。有一點(diǎn)需要注意：證書持有人或生產(chǎn)廠家的身份不能隨意變更。只有在生產(chǎn)場(chǎng)地和生產(chǎn)工藝不變時(shí)，證書持有者或制造者才能以新的證書更換舊的證書。但這種情況下，舊的證書必須停止使用。

3.常見問題

1)CEP審核時(shí)間：9個(gè)月?！癉ue to an increasing number of applications received(new applications and revisions/renewals)since last year, the current timetable for the treatment of new applications is 9 months.Please do not contact us before about the status of your dossier, we would not be in a position to feed-back.” 2)EDQM官方收費(fèi)：文件評(píng)審3000歐元，現(xiàn)場(chǎng)檢查5000歐元 4.發(fā)展趨勢(shì)

1)文件格式

從2003年7月1日開始，EDQM對(duì)新申請(qǐng)COS的文件和已到 5年效期的更新文件開始強(qiáng)制要求采用CTD(通用技術(shù)文件，Common Technical Document)格式；在此之前已經(jīng)獲取COS證書的證書持有者，雖然可以繼續(xù)用舊格式提交補(bǔ)充或修改文件有關(guān)變更申請(qǐng)文件，但也推薦使用CTD格式。CTD文件是美、歐、日三方國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(International Conference of Harmonization，簡(jiǎn)稱ICH)共同認(rèn)可的藥品申請(qǐng)文件格式，用來(lái)制作一個(gè)向藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)遞交的結(jié)構(gòu)完善的注冊(cè)申請(qǐng)文件，共由5個(gè)模塊組成，模 塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各個(gè)地區(qū)是統(tǒng)一的。原料藥申請(qǐng)者只需提交模塊2一整體質(zhì)量概述(The Quality Overall Summary，即QOS)部分和模塊3一質(zhì)量(Quality)部分中涉及原料藥的化學(xué)性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面的基本數(shù)據(jù)和資料。過(guò)去，國(guó)內(nèi)的原料藥品生產(chǎn)廠商通常把符合歐洲藥典、英國(guó)藥典或美國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為產(chǎn)品出口的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，而在編制COS認(rèn)證申請(qǐng)文件時(shí)，必須要提供超過(guò) 上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，例如工藝論證、雜質(zhì)的考察、殘留溶媒研究、理化性質(zhì)檢驗(yàn)、方法學(xué)認(rèn)證、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和降解實(shí)驗(yàn)等。

從我國(guó)企業(yè)申請(qǐng) COS的現(xiàn)狀來(lái)看，根據(jù)申請(qǐng)藥品的技術(shù)特點(diǎn)和廠家的生產(chǎn)工藝，合理地掌握內(nèi)容描述的尺度和解決產(chǎn)品本身存在的技術(shù)問題，是文件編制工作的主要難點(diǎn)，要求文 件的編制人員具有非常高的專業(yè)素質(zhì)和特殊的文件編制經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)英語(yǔ)水平、寫作能力、計(jì)算機(jī)操作水平等也是文件編制人員應(yīng)具備的基本素質(zhì)。

2)現(xiàn)場(chǎng)檢查．

隨著全球一體化的進(jìn)程越來(lái)越快，1999年歐盟和美國(guó)初步達(dá)成原料藥GMP互認(rèn)協(xié)議(MRA)，同意未來(lái)執(zhí)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。為了與美國(guó)FDA的原料藥品進(jìn)口認(rèn) 證標(biāo)準(zhǔn)相靠攏，以減少各種重復(fù)性認(rèn)證，達(dá)到消除企業(yè)國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易中的技術(shù)壁壘的目的，歐盟的EDQM將對(duì)原料藥品進(jìn)口的COS認(rèn)證提出更嚴(yán)格的要求：生產(chǎn) 企業(yè)必須保證其產(chǎn)品的生產(chǎn)符合國(guó)際公認(rèn)的GMP規(guī)范(Guidance for Industry Manufacturing．Processing or Holding 0f Active Pharmaceutical Ingredients，ICH的Q7a文件)，并接受歐盟當(dāng)局的現(xiàn)場(chǎng)檢查。從2004年開始，所有提交COS申請(qǐng)材料的申請(qǐng)者都有可能被EDQM進(jìn)行現(xiàn) 場(chǎng)GMP檢查?，F(xiàn)階段現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要內(nèi)容是：工廠的實(shí)際生產(chǎn)與日常質(zhì)量控制是否與所提供的藥物檔案和申請(qǐng)文件中所述相符，藥品的生產(chǎn)過(guò)程是否按照國(guó)際的 GMP要求進(jìn)行，以及通過(guò)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的控制是否可以生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品，是否可以有效地控制產(chǎn)品中的雜質(zhì)含量等等。

3)現(xiàn)場(chǎng)檢查提高了我國(guó)原料藥品出口的門檻，但同時(shí)也使獲得r COS認(rèn)證的原料藥品具有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，可以為生產(chǎn)廠商帶來(lái)更多的客戶和更高的利潤(rùn)，甚至有可能直接進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，這對(duì)那些通過(guò)了COS認(rèn)證的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品提供了巨大的商機(jī)。4)標(biāo)準(zhǔn)更新速度加快

我國(guó)的藥品標(biāo)準(zhǔn)與世界水平接近，目前中國(guó)藥典與歐洲藥典的最主要差異在雜質(zhì)的檢定上。歐洲藥典對(duì)藥物殘留和重金屬等雜質(zhì)都有極嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，往往令國(guó)內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品出口受阻。但隨著國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的趨同，《中國(guó)藥典》2005年版草案已經(jīng)對(duì)此給予了重視。

從整體上看，歐洲藥典的附錄是至今世界藥典中最全面、最完善、也是最先進(jìn)的。例如有關(guān)物質(zhì)的檢查，除了廣泛采用TLC法、HPLC法和雜質(zhì)對(duì)照品外，對(duì)有些原料藥還附有可能產(chǎn)生的雜質(zhì)名稱和它的化學(xué)結(jié)構(gòu)式，有的品種還繪制出色譜圖。另外，歐洲藥典還廣泛設(shè)置方法學(xué)的確證實(shí) 驗(yàn)，以保證實(shí)驗(yàn)的可靠性。這些規(guī)定在其他國(guó)家藥典中均非常少見。在收載的附錄中，除了采用通用的檢測(cè)方法外，收載的先進(jìn)技術(shù)也比較多，如原子吸收光譜、原 子發(fā)射光譜、質(zhì)譜、核磁共振譜和拉曼光譜測(cè)定法等，對(duì)色譜法還專門設(shè)立一項(xiàng)色譜分離技術(shù)附錄。

歐洲藥典從1997年出版第三版《歐洲藥典》合訂本，并在隨后的每一年出版一部增補(bǔ)本，經(jīng)過(guò)近幾年的快速發(fā)展，已被世界所矚目。由于歐洲一體化及國(guó)際間藥 品標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)工作不斷發(fā)展，其增修訂的內(nèi)容也顯著增多。第四版《歐洲藥典》于2002年1月開始生效，并且自2002年開始每年出版三部增補(bǔ)本。第5版《歐 洲藥典》將從 2005年1月1日生效。歐洲藥典更新速度的加快、新技術(shù)新方法的迅速普及利用及原料藥標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，對(duì)于我們申請(qǐng)COS證書是一個(gè)非常大的挑戰(zhàn)。我國(guó)制藥企業(yè)應(yīng)該確保原料藥生 產(chǎn)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，同時(shí)不斷提高質(zhì)量檢驗(yàn)手段，使原料藥始終符合不斷提高的藥典標(biāo)準(zhǔn)，以保證我們所申請(qǐng)到的COS證書一直有效。5)結(jié)束語(yǔ)

完成一個(gè)COS認(rèn)證過(guò)程大約需要兩年時(shí)間，其中英文(法文)文件編寫要6～9個(gè)月的時(shí)間，外方審核需要1年至1年半，而且有時(shí)需要對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查。編寫文件和做相關(guān)實(shí)驗(yàn)要花費(fèi)20萬(wàn)元人民幣，外方審評(píng)收費(fèi)為3 000歐元。

我國(guó)是世界第二大原料藥生產(chǎn)國(guó)，原料藥生產(chǎn)技術(shù)較為先進(jìn)，且成本較低。我國(guó)的原料藥企業(yè)走向世界將是大勢(shì)所趨。截止到2003年7月底，EDQM共頒發(fā) COS證書1398份，其中有關(guān)化學(xué)藥品的證書875份，占62．6％。中國(guó)只有18家制藥企業(yè)的30個(gè)產(chǎn)品獲得COS證書，僅占全球頒發(fā)證書總額的2.1％，且全部集中在化學(xué)藥品，沒有生物制劑。而中國(guó)的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手印度共取得141份COS證書，占全球總額10．1％。是中國(guó)的約5倍。歐洲是我國(guó)原料藥的主要出口地區(qū)，上述狀況顯然與我國(guó)原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)的地位極不相稱，在與印度的競(jìng)爭(zhēng)中已明顯處于下風(fēng)。因此，作為原料藥的生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，應(yīng)努力爭(zhēng)取在歐盟的注冊(cè)，取得原料藥合法進(jìn)人歐盟市場(chǎng)的通行證，才能使我國(guó)的企業(yè)在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。

5.EDMF登記和COS證書/CEP認(rèn)證的比較

EDMF和COS證書都是原料藥進(jìn)入歐洲市場(chǎng)有效而必需的支持性材料，二者都是用于證明制劑產(chǎn)品中所使用的原料藥質(zhì)量的文件以便支持使用該原料藥的制劑產(chǎn)品在歐洲的上市申請(qǐng)（MAA）；它們之間究竟有什么不同呢？

1)首先，是評(píng)審方式上的不同。EDMF是由單個(gè)國(guó)家的機(jī)構(gòu)評(píng)審的，是作為制劑上市許可申請(qǐng)文件的一部分而與整個(gè)制劑的上市許可的申請(qǐng)文件一起進(jìn)行評(píng)審的。針 對(duì)不同的制劑，不同的評(píng)審機(jī)構(gòu)有不同的側(cè)重，因而會(huì)對(duì)文件有不同的要求，提出不同的問題。無(wú)論原料藥物用于哪個(gè)制劑的生產(chǎn)，也無(wú)論該EDMF是否已進(jìn)行過(guò) 登記，都要進(jìn)行重新評(píng)審，因而對(duì)我們這些原料藥的生產(chǎn)廠家來(lái)說(shuō)是多次申請(qǐng)登記，2)

3)

4)5)要花費(fèi)更多的時(shí)間和精力。而COS申請(qǐng)文件是由有關(guān)當(dāng)局組成的專家委員會(huì)集 中評(píng)審的，評(píng)審結(jié)果將決定是否發(fā)給COS證書。一個(gè)原料藥一旦取得COS證書，就可以用于歐洲藥典委員會(huì)的三十一個(gè)成員國(guó)內(nèi)的所有制劑生產(chǎn)廠家的制劑生 產(chǎn)。其次，針對(duì)的情況不同。EDMF與使用該原料藥的制劑藥物的上市許可申請(qǐng)（MAA）不可分離，必須由使用該原料藥的歐洲終端用戶申請(qǐng)；而COS證書則 是直接將證書頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家，因此可由原料藥生產(chǎn)廠家獨(dú)立申請(qǐng),并不需要現(xiàn)成的中間商和終端用戶，因而生產(chǎn)廠家在申請(qǐng)過(guò)程中更加主動(dòng)

第三，適用的范圍不同。EDMF程序適用于所有的原料藥品，只要是原料藥，無(wú)論是否已收載入歐洲藥典，都可以通過(guò)EDMF文件的方式進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，而 COS證書只能處理歐洲藥典已收載的物質(zhì)，當(dāng)然不僅是原料藥，也包括生產(chǎn)制劑所用的輔料，我國(guó)的藥用輔料也可以申請(qǐng)COS證書。

第四，所要求提供的資料不同。比如EDMF文件必須包括藥物的穩(wěn)定性研究資料，而COS證書的申請(qǐng)文件并不強(qiáng)求這些資料。

第五，申請(qǐng)的結(jié)果不同。申請(qǐng)COS證書的結(jié)果是直接頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家一個(gè)證書，只要將這個(gè)證書的復(fù)印件提供給歐洲方面的中間商或終端用戶，對(duì)方 就可以購(gòu)買我們的原料藥，而EDMF文件登記的結(jié)果是只告訴制劑生產(chǎn)廠家一個(gè)EDMF文件的登記號(hào)，歐洲評(píng)審機(jī)構(gòu)不會(huì)將這個(gè)登記號(hào)告訴原料藥的生產(chǎn)廠家，原料藥的生產(chǎn)廠家只能從負(fù)責(zé)申請(qǐng)登記的歐洲藥品制劑的生產(chǎn)廠家那兒查詢這個(gè)登記號(hào)。

6.CEP/COS常見問題

1)Q：CEP和COS都是歐洲藥典適用性證書的縮寫嗎？一旦原料藥廠家拿到CEP證書，是否代表了上市授權(quán)，該證書可否作為藥品自由銷售的證明書？

A：歐洲藥典適用性證書英文名為：Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia，它可以簡(jiǎn)寫成COS或者CEP。

從原則上來(lái)說(shuō)，當(dāng)一個(gè)原料藥廠家獲得COS證書，可以說(shuō)它就已經(jīng)獲得了進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的“準(zhǔn)入證”，該原料藥在歐洲范圍內(nèi)的銷售活動(dòng)的確是被允許的；但事實(shí)上，藥品最終是以制劑形式應(yīng)用于人體的，其上市前制劑商要按相關(guān)法定藥管機(jī)構(gòu)遞交申請(qǐng)資料，經(jīng)該法定機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后才能上市。而且只有當(dāng)使用該原料藥的制劑上市申請(qǐng)被批準(zhǔn)之后，制劑商才會(huì)大量購(gòu)買該原料藥，原料藥的自由銷售環(huán)節(jié)才全部被打通，才是獲得了真正意思上的自由銷售。所以，原料藥的銷售與其歐洲制劑商客戶的上市申請(qǐng)密不可分，在此，建議原料藥廠家在準(zhǔn)備COS認(rèn)證的同時(shí)，一定要加強(qiáng)與國(guó)外客戶的聯(lián)絡(luò)，爭(zhēng)取時(shí)間。

值得提出的是，在制劑的上市申請(qǐng)資料中，原料藥部分資料只是作為其中的一部分的而提交的。對(duì)于獲得COS證書的原料藥，制劑商在藥品上市申請(qǐng)資料中的原料藥部分可以由COS證書來(lái)替代，這對(duì)于原料藥廠家來(lái)說(shuō)，無(wú)論在成本還是技術(shù)保密方面，都是很有利、有競(jìng)爭(zhēng)力的。

2)Q：EDMF與FDA的DMF能否互認(rèn)？如不能，以后有無(wú)可能？

南美、中東、東南亞等國(guó)家是否認(rèn)同EDMF，即，編寫了EDMF可不可以不作該地區(qū)的DMF？

A：歐洲藥品上市申請(qǐng)之一即為通過(guò)原料藥廠家提供EDMF（European Drug Master File，歐洲藥物主文件）；而原料藥進(jìn)行美國(guó)FDA認(rèn)證的第一步就是該原料藥已經(jīng)向FDA遞交DMF文件并獲得DMF登記號(hào)。二者都是用來(lái)證明原料藥質(zhì)量的文件，但是適用不同的地區(qū)。藥品注冊(cè)技術(shù)要求和格式在全球的不統(tǒng)一一直是醫(yī)藥企業(yè)和藥管部門關(guān)注的重大問題，這也就是ICH出現(xiàn)的原因，即便ICH成立以來(lái)，制定了一系列的技術(shù)指導(dǎo)原則和采納了統(tǒng)一格式（CTD），但目前為止，實(shí)際上每個(gè)地區(qū)的申報(bào)資料要求并不完全相同，也沒有達(dá)到絕對(duì)的互認(rèn)。所以，即便是做了EDMF，在其它國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行藥品上市注冊(cè)時(shí)還是要根據(jù)當(dāng)?shù)氐姆ㄒ?guī)要求提交資料，但對(duì)于已經(jīng)做過(guò)EDMF文件的原料藥廠家，再做其它地區(qū)的藥品注冊(cè)顯然要簡(jiǎn)單的多。3)Q：COS證書的被授權(quán)方除可以用其進(jìn)行制劑產(chǎn)品的上市許可/變更的申請(qǐng)時(shí)，是否有權(quán)查閱COS的申請(qǐng)文件？

A：與EDMF比較，COS證書的優(yōu)點(diǎn)之一就是它的保密性要好的多，EDMF文件之中的公開部分要由原料藥廠家交給制劑商，這樣就會(huì)或多或少的給原料藥廠家的技術(shù)機(jī)密帶來(lái)隱患；而COS則是由原料藥廠家直接將整個(gè)技術(shù)文件提交給歐洲藥管當(dāng)局EDQM，這樣，就充分保證了原料藥廠家的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。4)Q：COS認(rèn)證申請(qǐng)可否由歐洲外原料藥生產(chǎn)商直接向EDQM提交？

通過(guò)COS認(rèn)證后是否對(duì)生產(chǎn)廠家的工藝變更有強(qiáng)制性報(bào)告要求？ A：可以。

COS證書有效期為5年，在這期間，出現(xiàn)任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變化的時(shí)候，必須及時(shí)向EDQM報(bào)告，并遞交更新文件以便EDQM重新評(píng)估。即使是在沒有發(fā)生任何變化的情況下，也要向EDQM進(jìn)行聲明以便更新COS證書。

5)Q：EP5將于2005年1月1日生效，我們已買到新的藥典，能否在2005年1月1日前就執(zhí)行新的標(biāo)準(zhǔn)？

我們有一個(gè)產(chǎn)品已拿到了COS的注冊(cè)號(hào)，現(xiàn)在正在準(zhǔn)備一些回復(fù)性文件。2005年1月1日EP5即將生效，我們的品種對(duì)應(yīng)的專論沒有發(fā)生變化，我們的申請(qǐng)文件是否需要更新修訂，來(lái)證明符合EP5？

A：EP5生效日期為2005年1月1日，該日期之后采納EP5標(biāo)準(zhǔn)這一點(diǎn)是強(qiáng)制的，同時(shí)推薦提前應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)于在申請(qǐng)期間歐洲藥典換版的情況，如果藥典中該專論未發(fā)生變化，建議在發(fā)補(bǔ)文件中涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的部分重新更新為最新版本的藥典（如從Ph.Eur.4→Ph.Eur.5）。

6)Q：我公司于兩年前遞交的COS申請(qǐng)文件，是非CTD格式的，現(xiàn)在還未拿到COS證書。請(qǐng)問，我們需要何時(shí)再提交CTD格式的文件？

A：從2003年7月1日起，COS申請(qǐng)文件和獲得證書5年后的例行更新文件要求應(yīng)用CTD格式，即使是對(duì)于其它的申請(qǐng)形式（如重大變化和小變化），也是推薦盡可能應(yīng)用CTD格式的。

7)Q：EMEA和EDQM之間的關(guān)系？

A：歐洲藥品評(píng)價(jià)局EMEA(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products)是歐洲官方藥管機(jī)構(gòu)之一，它有很多職能，其中很重要的一點(diǎn)就是負(fù)責(zé)藥品（制劑）上市核準(zhǔn)程序；而歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì)EDQM（European Directorate for the Quality of Medicines）作為另一重要?dú)W洲官方藥管機(jī)構(gòu)，它有很多職能，如：建立藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以供歐洲藥典委員會(huì)使用，制備標(biāo)準(zhǔn)品CRS，執(zhí)行COS程序最終頒發(fā)COS證書等等。二者都是歐洲官方藥管機(jī)構(gòu)，它們有著密切的合作伙伴關(guān)系。

8)Q：對(duì)于Reference standards的有效期，我們目前的方式是每?jī)芍苌暇W(wǎng)查詢一次，有可能在這期間標(biāo)準(zhǔn)品已過(guò)期，有沒有更好的途徑來(lái)控制有效期或更及時(shí)的得到此批失效的信息？ A：目前EDQM對(duì)此問題的回答仍是：買的CRS夠短期內(nèi)使用即可，EDQM對(duì)這些標(biāo)準(zhǔn)品定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)，所以購(gòu)買的標(biāo)準(zhǔn)品并未給出其有效期。CRS/BRP目錄的“信息”欄表示該批標(biāo)準(zhǔn)品不再作為CRS/BRP使用的官方截止日期。所以，目前來(lái)說(shuō)，最好的方法就是密切關(guān)注EDQM網(wǎng)站上相關(guān)信息。

9)Q：對(duì)于蛋白質(zhì)類物質(zhì)，若在生產(chǎn)（純化）過(guò)程中使用了丙酮或乙醇等有機(jī)溶劑，若最終制劑中只含有幾十微克蛋白，是否還需要做溶劑殘留測(cè)定？

A：根據(jù)ICH要求，要對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中用到的所有有機(jī)溶劑進(jìn)行檢測(cè)。因此，不管是哪類藥品，該原料藥最終用于制劑中的比例為多少，都要對(duì)該原料藥生產(chǎn)過(guò)程中所用到的所有有機(jī)溶劑（尤其是靠后步驟所用到的溶劑）進(jìn)行檢查。10)Q：在COS申請(qǐng)中，書寫雜質(zhì)概況時(shí)，對(duì)多步合成，是否需對(duì)中間各步合成可能產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行推測(cè)？

A：是的。要從該工藝的原理出發(fā)，對(duì)所有可能出現(xiàn)的雜質(zhì)進(jìn)行全面的分析。對(duì)于COS申請(qǐng)來(lái)說(shuō)，雜質(zhì)部分是關(guān)注的焦點(diǎn)，一定要科學(xué)的全面的分析！

11)Q：現(xiàn)場(chǎng)檢查的抽查是指對(duì)提出認(rèn)證申請(qǐng)的企業(yè)進(jìn)行抽查，還是對(duì)某一申請(qǐng)企業(yè)的質(zhì)量體系的一部分進(jìn)行抽查？

A：是對(duì)于提出COS認(rèn)證申請(qǐng)的企業(yè)進(jìn)行抽查。與美國(guó)FDA認(rèn)證之“DMF文件是現(xiàn)場(chǎng)檢查的基礎(chǔ)”不同，歐洲COS認(rèn)證“現(xiàn)場(chǎng)檢查是COS申請(qǐng)文件的補(bǔ)充”。目前為止，歐洲COS申請(qǐng)還采取抽查方式。

12)Q：如果在專論中要求對(duì)原料藥進(jìn)行HPLC的含量測(cè)定，而EDQM無(wú)標(biāo)注含量的該標(biāo)準(zhǔn)品，可否使用USP或JP的標(biāo)注了含量的標(biāo)準(zhǔn)品？

A：不可以！

COS是歐洲藥典適用性證書，其申請(qǐng)是要符合歐洲藥典相應(yīng)專論的，而該專論中“含量”檢測(cè)項(xiàng)目指定的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)為歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)品，而非USP或者JP標(biāo)準(zhǔn)品。

第三篇：藥品GMP證書延續(xù)申請(qǐng)資料

附件1：

《藥品GMP證書》延續(xù)申請(qǐng)資料

1、自查報(bào)告 2.企業(yè)的總體情況 2.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊(cè)地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼； ◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話 2.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況 ◆營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證；

◆獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來(lái)填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）； 2.3 本次《藥品GMP證書》有效期延續(xù)申請(qǐng)的范圍 ◆列出本次申請(qǐng)《藥品GMP證書》有效期延續(xù)的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)批準(zhǔn)文件的復(fù)印件； ◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過(guò)境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

2.4 上次藥品GMP認(rèn)證以來(lái)的主要變更情況

◆簡(jiǎn)述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。

3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系 3.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述 ◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

◆簡(jiǎn)要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過(guò)程等。3.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷）等。

3.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評(píng)估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法；

◆簡(jiǎn)述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡(jiǎn)述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）

3.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施（是否進(jìn)行文件的修訂）

◆簡(jiǎn)述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的過(guò)程。3.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（是否進(jìn)行文件的修訂）

◆企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。4．人員

4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖； 4.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。

5． 廠房、設(shè)施和設(shè)備 5.1 廠房

◆簡(jiǎn)要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場(chǎng)地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級(jí)別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)；

◆簡(jiǎn)要描述申請(qǐng)認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉(cāng)庫(kù)、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。5.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡(jiǎn)要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。5.1.2 水系統(tǒng)的簡(jiǎn)要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。5.1.3 其他公用設(shè)施的簡(jiǎn)要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟?、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。5.2 設(shè)備

5.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。5.2.2 清洗和消毒 ◆簡(jiǎn)述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況。6． 文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡(jiǎn)要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。7.生產(chǎn)

7.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡(jiǎn)述）；

◆本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。7.2 工藝驗(yàn)證

◆簡(jiǎn)要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況； ◆簡(jiǎn)述返工、重新加工的原則。7.3 物料管理和倉(cāng)儲(chǔ)

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。8.質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。9．發(fā)運(yùn)、投訴和召回 9.1 投訴和召回

◆簡(jiǎn)要描述處理投訴和召回的程序。10 自檢

◆簡(jiǎn)要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說(shuō)明計(jì)劃?rùn)z查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。11.企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件

12.所在地州、市食品藥品監(jiān)督管理局資料初審意見一式兩份

第四篇：藥品生產(chǎn)企業(yè)管理知識(shí)

藥品生產(chǎn)企業(yè)管理知識(shí)

1、什么是藥品生產(chǎn)企業(yè)？

答：是指生產(chǎn)藥品的專營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)。

2、什么是藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理？

答：是指藥品監(jiān)督管理部門依法對(duì)藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行審查、許可認(rèn)證、檢查的監(jiān)督管理活動(dòng)。

3、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需要辦理哪些手續(xù)？

答：需要辦理一證一照。即須經(jīng)企業(yè)業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊(cè)。

4、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備什么條件？

答：四個(gè)條件：第一，具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；第二，具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境；第三，具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；第四，具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。

5、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)除必須具備法定條件外，還應(yīng)當(dāng)符合哪些政策？

答：還應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，防止重復(fù)建設(shè)。

6、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)審批程序是如何規(guī)定的？

答：第一，籌建申請(qǐng)。申辦人應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門自收到申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，按照國(guó)家發(fā)布的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行審查，并作出是否同意籌建的決定。第二，驗(yàn)收申請(qǐng)。申辦人完成擬辦企業(yè)籌建后，應(yīng)當(dāng)向原審批部門申請(qǐng)驗(yàn)收。原審批部門應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，依據(jù)《藥品管理法》第八條規(guī)定的開辦條件組織驗(yàn)收；驗(yàn)收合格的，發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。第三，工商登記。申辦人憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門依法辦理登記注冊(cè)。

7、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)如何實(shí)施GMP認(rèn)證？

答：應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證。受理申請(qǐng)的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)申請(qǐng)之日起6個(gè)月內(nèi)，組織對(duì)申請(qǐng)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行認(rèn)證。認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。

8、國(guó)家實(shí)施藥品GMP認(rèn)證檢查員制度內(nèi)容？

答：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局設(shè)立GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)。GMP認(rèn)證檢查員必須符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的條件。進(jìn)行GMP認(rèn)證，必須按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，從GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)中隨機(jī)抽取認(rèn)證檢查員組成認(rèn)證檢查組進(jìn)行認(rèn)證檢查。

9、藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品所使用的原料藥有哪些規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品所使用的原料藥，必須有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn) 口藥品注冊(cè)證書、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證書；但是，未實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片除外。

10、如何確定藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合GMP的要求？ 答：生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)過(guò)GMP認(rèn)證合格，持有GMP認(rèn)證證書。

11、藥品必須按照什么標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)？

答：藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。

12、中藥飲片的炮制應(yīng)遵守哪些規(guī)定？

答：中藥欽片的炮制必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，必須按照省級(jí)藥品監(jiān)督管理局制定的炮制規(guī)范炮制。省級(jí)藥品監(jiān)督管理局制定的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局備案。

13、生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料應(yīng)符合什么要求？ 答：必須符合藥用要求。

14、哪類藥品不得委托生產(chǎn)？

答：疫苗、血液制品和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他藥品，不得委托生產(chǎn)。

15、哪些藥品不得出廠？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或不按照省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門制定中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。

16、英文縮寫GAP的中文意思是什么？ 答：《中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范》。

17、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證工作由誰(shuí)負(fù)責(zé)組織實(shí)施？

答：省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門組織對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作；其中，生產(chǎn)除注射劑、放射性藥品和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品的藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)。

18、無(wú)特殊要求時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈區(qū)溫度和相對(duì)濕度限度各為多少？ 答：溫度應(yīng)控制在18－26℃。相對(duì)濕度控制在45－65℃。

19、生產(chǎn)企業(yè)批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存多長(zhǎng)時(shí)間？

答：批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。20、何謂藥品生產(chǎn)批號(hào)？

答：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。

21、何謂藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室（區(qū)）？

答：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

22、如何劃分藥品的批？

答：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批，每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。

23、藥品生產(chǎn)企業(yè)是否可與其他單位共用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)施？ 答：不可以。

24、按照GMP的要求，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠級(jí)質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、專業(yè)背景要求是什么？ 答：必須具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷。

25、生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品可以和普通藥品使用同一廠房嗎？ 答：不可以，必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施。

26、《藥品生產(chǎn)許可證》的劑型分類中，“片劑（激素類）”和“片劑（含激素類）”有什么區(qū)別？ 答：前者是指片劑品種中只有激素類品種，后者是指片劑品種中除激素類片劑外還有普通片劑品種。

27、中藥無(wú)菌制劑的提取能否委托加工？為什么？ 答：不能委托加工；為了確保藥品質(zhì)量。

28、藥品生產(chǎn)企業(yè)如何組織藥品生產(chǎn)？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）組織生產(chǎn)。

29、新修訂的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》何時(shí)施行的？ 答：《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》自2004年8月5日起施行。

30、藥品生產(chǎn)企業(yè)將部分生產(chǎn)車間分立形成獨(dú)立藥品生產(chǎn)企業(yè)的，是否應(yīng)辦理許可證？ 答：應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四條、第五條的規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。

31、省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)頒發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》的有關(guān)信息應(yīng)當(dāng)如何處理？ 答：應(yīng)當(dāng)予以公開，公眾有權(quán)查閱。

32、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦申請(qǐng)直接涉及申請(qǐng)人與他人之間重大利益關(guān)系的，如何處理？

答：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)告知申請(qǐng)人、利害關(guān)系人可以依照法律、法規(guī)以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的其他規(guī)定享有申請(qǐng)聽證的權(quán)利。

33、藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)變更是指什么？

答：是指企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更。

34、藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)的程序是什么？

答：第一，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)及涉及變更內(nèi)容的有關(guān)材料。未級(jí)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項(xiàng)。

第二，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出準(zhǔn)予變更的決定。不予變更的，應(yīng)當(dāng)書面說(shuō)明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

35、《藥品生產(chǎn)許可證》有效期幾年？有效期屆滿如何辦理？

答：《藥品生產(chǎn)許可證》有效期5年，有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，持證企業(yè)應(yīng)當(dāng)在許可證有效期屆滿前6個(gè)月，按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定申請(qǐng)換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

36、《藥品生產(chǎn)許可證》遺失的怎么辦？

答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)可調(diào)整事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

37、申請(qǐng)人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》的，如何處理？

答：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門不予受理或者不予批準(zhǔn)，并給予警告，且在1年內(nèi)不受理其申請(qǐng)。

38、申請(qǐng)人提供虛假材料或者采取其他欺騙手段取得《藥品生產(chǎn)許可證》的，如何處理？ 答：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門予以吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》，且在5年內(nèi)不受理其申請(qǐng)，并處1萬(wàn)元以上3萬(wàn)元以下的罰款。

39、什么是委托生產(chǎn)藥品？

答：是指持有藥品證明文件的藥品生產(chǎn)企業(yè)委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)的行為。40、藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當(dāng)具備什么條件？ 答：應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

41、藥品委托生產(chǎn)的受托方應(yīng)具備什么條件？

答： 應(yīng)當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

42、接受委托生產(chǎn)藥品是否須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)？

答：藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局或省給藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)及相關(guān)材料，經(jīng)審查予以批準(zhǔn)，并發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》，方可生產(chǎn)。

43、藥品委托生產(chǎn)中委托方的職責(zé)有哪些？

答：委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。委托方應(yīng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查；應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

44、藥品委托生產(chǎn)中受托方的職責(zé)有哪些？

答：受托方應(yīng)按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行生產(chǎn)，并按規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。

45、《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期的規(guī)定？

答：《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期2年，且不得超過(guò)該藥品批準(zhǔn)證明文件規(guī)定的有效期限。

46、委托生產(chǎn)的藥品包裝標(biāo)簽和說(shuō)明書有什么特別的規(guī)定？

答：在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托方企業(yè)名稱和注冊(cè)地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。

47、藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托在中國(guó)境內(nèi)加工藥品有什么規(guī)定？

答：應(yīng)當(dāng)在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國(guó)境內(nèi)銷售、使用。

48、藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化的應(yīng)當(dāng)如何處理？

答：應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變化的30日內(nèi)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要進(jìn)行檢查。

49、藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故的應(yīng)當(dāng)如何處理？

答：必須立即報(bào)告所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和有關(guān)部門，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

50、經(jīng)監(jiān)督檢查認(rèn)定藥品生產(chǎn)企業(yè)已達(dá)不到GMP評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，如何處理？

答：由原認(rèn)證機(jī)關(guān)根據(jù)檢查結(jié)果作出收回其《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理》認(rèn)證證書的處理決定。

51、藥品生產(chǎn)企業(yè)未按規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)變更的，如何處罰？

答：由所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以 上1萬(wàn)元以下的罰款。

52、接受境外制藥廠商委托在中國(guó)境內(nèi)加工藥品、企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化，未按照規(guī)定備案的，如何處罰？

答：由所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬(wàn)元以下的罰款。

53、企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人發(fā)生變更，發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故未按照規(guī)定報(bào)告的，如何處罰？ 答：答：由所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬(wàn)元以下的罰款。

54、監(jiān)督檢查時(shí)隱瞞有關(guān)情況，提供虛假材料或者拒不提供相關(guān)材料的，如何處罰？

答：由所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，可以處5000元以上1萬(wàn)元以下的罰款。

第五篇：藥品生產(chǎn)企業(yè)安全生產(chǎn)自查報(bào)告

呂梁康益氣體有限公司

安全隱患自查報(bào)告

為了積極響應(yīng)呂梁市藥監(jiān)安[2010]85號(hào)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)安全生產(chǎn)管理工作的通知》文件精神，為了切實(shí)搞好藥品安全生產(chǎn)工作，我公司組織進(jìn)行了一次安全生產(chǎn)隱患大排查，具體實(shí)施過(guò)程如下：

一、組織領(lǐng)導(dǎo)

本單位成立了藥品安全生產(chǎn)隱患自查領(lǐng)導(dǎo)組。安全生產(chǎn)隱患排查整治領(lǐng)導(dǎo)組對(duì)本方案的實(shí)施工作進(jìn)行統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，統(tǒng)一安排，統(tǒng)一部署。研究解決安全生產(chǎn)隱患排查整治中存在的突出問題，協(xié)調(diào)整治工作。

組長(zhǎng)：高樹林

副組長(zhǎng)：高曉霞

成員：白鵬飛、馮軍平

二、范圍和重點(diǎn)

檢查范圍：全廠各類危險(xiǎn)源，對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存、使用、運(yùn)輸和廢棄處置等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全面排查整治。

檢查重點(diǎn)：生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存、使用、運(yùn)輸液氧等液化氣體、易爆危險(xiǎn)化學(xué)品的重點(diǎn)環(huán)節(jié)；危險(xiǎn)區(qū)、居民點(diǎn)安全防護(hù)距離不足、安全措施不落實(shí)的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。

三、檢查內(nèi)容：

單位負(fù)責(zé)人組織開展對(duì)本單位自查和隱患排查，針對(duì)每一個(gè)環(huán)節(jié)、每一個(gè)崗位、每一項(xiàng)安全措施落實(shí)情況等進(jìn)行全面徹底的檢查。

全面按照行業(yè)安全標(biāo)準(zhǔn)化考評(píng)辦法開始自查，規(guī)范和改進(jìn)安全管理工作，提高安全生產(chǎn)水平；健全各項(xiàng)安全管理制度，安全要求、崗位責(zé)任是否落實(shí)到位等情況，以及工藝系統(tǒng)、基礎(chǔ)設(shè)施、技術(shù)裝備、充裝環(huán)境、防控手段等方面存在的隱患。具體包括：

1．安全生產(chǎn)責(zé)任制落實(shí)情況。法人與安全負(fù)責(zé)人簽訂責(zé)任書，安全負(fù)責(zé)人與安全員簽訂責(zé)任書，確保責(zé)任落實(shí)到具體負(fù)責(zé)人。

2．安全生產(chǎn)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和制度執(zhí)行情況。按照有關(guān)法律法規(guī)和規(guī)范的要求，落實(shí)生產(chǎn)作業(yè)場(chǎng)所的安全生產(chǎn)措施。凡生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和火災(zāi)危險(xiǎn)性為甲類的作業(yè)場(chǎng)所必須安裝可燃?xì)怏w報(bào)警器等儀器設(shè)備，配備應(yīng)急救援器材和職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)器材，安裝應(yīng)急沖淋設(shè)施?；馂?zāi)危險(xiǎn)性為甲類的易燃易爆作業(yè)場(chǎng)所的設(shè)備、管道、電氣設(shè)備等必須整體防爆。

3．隱患排查整改和重大危險(xiǎn)源監(jiān)控情況。安全生產(chǎn)重要設(shè)施、裝備情況及日常管理情況；隱患排查治理檔案臺(tái)帳、監(jiān)控和應(yīng)急管理；低溫液體儲(chǔ)罐和氣瓶?jī)?chǔ)存、運(yùn)輸工具的檢測(cè)檢驗(yàn)情況。

4．應(yīng)急管理情況。根據(jù)《危險(xiǎn)化學(xué)品事故應(yīng)急救援預(yù)案編制導(dǎo)則（單位版）》的要求和實(shí)際生產(chǎn)、使用危險(xiǎn)化學(xué)品的實(shí)際情況，制訂完善有針對(duì)性、操作性強(qiáng)的事故應(yīng)急預(yù)案，并組織職工每年進(jìn)行不少于一次的演練，演練情況必須記錄在案。

四、檢查結(jié)果

本單位所有三個(gè)低溫貯罐、壓力管道、壓力容器均符合國(guó)家安全標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝流程安全合理，廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等符合國(guó)家相關(guān)要求。

呂梁康益氣體有限公司二〇一〇年十二月一十七日