第一篇：《藥品GMP證書》延期檢查要求

《藥品GMP證書》延期檢查要求

根據(jù)?關于貫徹實施〖藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）〗的通知 ?（國食藥監(jiān)安 〔2011〕 101號）精神，省局將對現(xiàn)有?藥品GMP證書?有效期滿但尚未達到?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）?要求的企業(yè)實施監(jiān)督檢查，具體要求如下：

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)應在原?藥品GMP證書?期滿前六個月，按照?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）?要求進行自查。

二、企業(yè)提交自查報告及相關資料一式兩份，包括：

1、?藥品生產(chǎn)許可證?復印件；

2、?藥品GMP證書?復印件；

3、企業(yè)概況；

4、上次認證缺陷項目表及整改情況；

5、企業(yè)組織機構圖及認證后企業(yè)負責人、生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人（包括部門負責人）變更情況。如有變更需上報現(xiàn)有人員簡歷；

6、企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；

7、企業(yè)認證后生產(chǎn)品種批次批量表；

8、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況；

9、認證后企業(yè)主要設備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)變更及驗證情況；

10、生產(chǎn)車間工藝平面布局圖；送、回、排風管道布局圖；

11、企業(yè)申報資料真實性聲明；

12、企業(yè)聯(lián)系人、聯(lián)系電話（打印在封面）。

三、現(xiàn)場檢查時企業(yè)申請劑型需動態(tài)生產(chǎn)。

四、現(xiàn)場檢查程序及要求與認證相同。

第二篇：01 藥品GMP證書核發(fā)

110-001 藥品GMP證書核發(fā)

時間：2011-5-16 作者：

一、行政許可項目名稱：藥品GMP證書核發(fā)

二、行政許可內(nèi)容：藥品GMP證書核發(fā)

三、設定行政許可的法律依據(jù)：

1、《中華人民共和國藥品管理法》

2、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》

3、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

4、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》

四、行政許可數(shù)量及方式：

無數(shù)量限制

五、行政許可條件：

1、企業(yè)應取得《藥品生產(chǎn)許可證》，其生產(chǎn)范圍包含申請認證范圍內(nèi)；

2、申請認證范圍必須含有取得注冊生產(chǎn)批準文號的產(chǎn)品

3、GMP廠房驗收合格

4、具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相關的技術工人

5、具有與其藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境

6、具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備

7、具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度

六、申請材料目錄：

資料編號

1、《藥品GMP認證申請書》（一式二份），同時附申請書XML格式電子文檔。

資料編號

2、企業(yè)的總體情況

2.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址；

◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。

2.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出

口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發(fā)的相關證明文件的復印件；

◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。

2.3 本次藥品GMP認證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文件的復印件；

◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

2.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。

資料編號

3、企業(yè)的質(zhì)量管理體系

3.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

◆質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量保證部門的職責；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。

3.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。

3.3 供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法；

◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）

◆簡述委托檢驗的情況。（如有）

3.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施

◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；

◆質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評

價、控制、溝通和審核的過程。

3.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。

資料編號

4、人員

4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖；

4.2企業(yè)關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷；

4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。

資料編號

5、廠房、設施和設備

5.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；

◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。

5.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。

5.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。

5.1.3 其他公用設施的簡要描述

◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。

5.2 設備

5.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備。

5.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。

5.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵的計算機化系統(tǒng)的設計、使用驗證情況。

資料編號

6、文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

資料編號

7、生產(chǎn)

7.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。

7.2 工藝驗證

◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；

◆簡述返工、重新加工的原則。

7.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

資料編號

8、質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。

資料編號

9、發(fā)運、投訴和召回

9.1 發(fā)運

◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；

◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。

9.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。

資料編號

10、自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。

資料編號

11、企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件；

資料編號

12、其他資料：

12.1新開辦或新建生產(chǎn)車間的企業(yè)應報認證范圍涉及品種的3批生產(chǎn)記錄復印件；

12.2 有委托加工行為的企業(yè)應報委托加工行為的批準文件復印件。

12.3有委托檢驗行為的企業(yè)應報經(jīng)省局備案的有關證明文件復印件。

12.4生產(chǎn)原料藥的企業(yè)應報注冊部門批準的生產(chǎn)工藝等文件復印件；實際執(zhí)行的生產(chǎn)規(guī)程詳細敘述(包括至少從“粗品”前一步反應按藥品GMP要求生產(chǎn))；實際執(zhí)行的生產(chǎn)規(guī)程的理由和依據(jù)以及相關的依據(jù)文件。

12.5 其他需要的證明文件。

七、申請材料要求：

1、申請材料應完整、清晰，所附圖片、圖紙必須清晰易辨，一式一份裝訂成冊上報；除圖紙外，統(tǒng)一使用A4紙打印，并附以上申報資料（除圖紙、復印件外）的電子光盤一個。

2、凡申請材料有關復印件，申請人（單位）須在復印件上注明“此復印件與原件相符”字樣或者文字說明，注明日期，加蓋單位公章；《藥品GMP認證申請書》需加蓋單位公章。

3、在遞交書面申報材料前，申請人必須先登錄“企業(yè)網(wǎng)上辦事平臺（http://219.135.157.143）”進行網(wǎng)上申報工作（網(wǎng)上申報操作指引.pdf），填報申請事項材料，憑申報成功后取得的預受理號方可到受理大廳辦理后續(xù)工作。

八、申請表格下載：

《藥品GMP認證申請書》

編號：110-001.docGMP

GMP認證申請書電子填報軟件下載：GMP-Ent-Full.exe（軟件下載）

也可在省食品藥品監(jiān)管局（004km.cn）的辦事指南區(qū)下載。

九、行政許可申請受理機關：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：廣州市東風東路753號之二一樓業(yè)務受理處?；蚋魇惺称匪幤繁O(jiān)督管理局受理窗口。

受理時間：每周一至周五上午9：00—12：00，下午13：00—17：00(逢周五下午不對外辦公)

十、行政許可決定機關：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局

十一、行政許可程序：

備注：依據(jù)省局《關于實施部分行政許可事項和業(yè)務劃分問題的意見》，“各市局辦理組織實施的許可事項統(tǒng)一時限為10個工作日（不含GSP認證）”。

十二、行政許可時限：

自受理之日起，115日內(nèi)作出行政許可決定；自行政許可決定之日起10日內(nèi)制證辦結，并告知申請人。

以上時限不包括申請人補正材料所需的時間。若技術審查需補充資料，申請企業(yè)必須在2個月內(nèi)按通知要求一次性補充材料，逾期未補的終止認證。

十三、行政許可證件及有效期限：

《藥品GMP證書》有效期為五年。

十四、行政許可收費：按有關部門批準收費

十五、行政許可年審或年檢：無

十六、咨詢與投訴機構：

咨詢：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處

投訴：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局法規(guī)處

注：以上期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

第三篇：《藥品GMP證書》核發(fā)

《藥品GMP證書》核發(fā)

一、法律依據(jù)

1、《中華人民共和國藥品管理法》

2、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》

3、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）

4、國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》（國食藥監(jiān)安[2011]365號）

二、申辦條件

1、持有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)；

2、持有與《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍相符的藥品注冊批準證明文件的生產(chǎn)企業(yè)（申請除注射劑、放射性藥品、生物制品等以外其他藥品GMP認證的生產(chǎn)企業(yè)）。

三、申報材料 1.《藥品GMP認證申請書》

2.企業(yè)的總體情況 2.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址；

◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。2.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況 ◆企業(yè)歷史沿革；

◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證正副本及變更記錄頁、涉及出口的需附上境外機構頒發(fā)的相關證明文件的復印件；

◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件，激素類、抗腫瘤類、特殊藥品需要特殊標注）；

◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注；

◆某些激素類、抗腫瘤類、高活性化學藥品應當使用專用設施和設備；特殊情況下，企業(yè)如采用同一生產(chǎn)設施和設備的，請說明企業(yè)采取哪些特別防護措施及相關驗證工作。

2.3 本次藥品GMP認證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文件、注冊變更批件及常年生產(chǎn)品種質(zhì)量標準的復印件；

◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷項目及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

2.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況 ◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設施、設備、品種及關鍵質(zhì)量參數(shù)、工藝參數(shù)等的變更情況。3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系

3.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

◆質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量保證部門的職責；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等；

◆描述企業(yè)的驗證及變更管理情況，包括公用系統(tǒng)驗證、工藝驗證、設備驗證、清潔驗證及與相關變更控制驗證等，需要標明驗證周期、最近一次開展驗證的時間及驗證接受標準。

3.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。3.3 供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法； ◆簡述委托生產(chǎn)的情況；提供委托生產(chǎn)批件；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。提供委托檢驗備案件。（如有）3.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施

◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；

◆質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。

3.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。4.人員

4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖；

4.2 企業(yè)關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷； 4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。5.廠房、設施和設備 5.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積； ◆廠區(qū)總平面布局圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；

◆質(zhì)量檢驗場所平面布臵圖,標明需控制潔凈級別區(qū)域的潔凈級別、人物流走向、使用設施、空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風圖；

◆生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和人物流走向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；提供設備安裝平面布局圖；空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風圖。提供潔凈區(qū)潔凈度級別測試報告；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況，包括申請認證車間所在建筑物各樓層用途、公用系統(tǒng)（空調(diào)、水、壓縮空氣等）分布情況、車間面積、凈化級別、共線生產(chǎn)品種情況及設計生產(chǎn)能力；

◆倉庫、貯存區(qū)域、特殊貯存條件及物料取樣場所情況等進行簡要描述。5.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。

5.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。5.1.3 其他公用設施的簡要描述

◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。5.2 設備

5.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備，包括設備型號、設備生產(chǎn)企業(yè)、設備生產(chǎn)能力等。5.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。5.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵的計算機化系統(tǒng)的設計、使用驗證情況。5.2.4 設備、儀器校準

◆簡述生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查的情況。6.文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。7.生產(chǎn)

7.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目，主要質(zhì)量控制點對應的主要工藝控制項目內(nèi)容。

7.2 工藝驗證

◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述回收、返工、重新加工的原則；

◆簡述中藥提取、原料藥生產(chǎn)中關于溶劑回收使用的原則、標準。7.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存； ◆簡述中間產(chǎn)品質(zhì)量控制及放行程序； ◆不合格物料和產(chǎn)品的處理程序。8.質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、檢驗方法確認、檢驗儀器或檢驗方法驗證等情況。

9.發(fā)運、投訴和召回 9.1 發(fā)運

◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。9.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。10.自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況； ◆簡要描述企業(yè)對委托生產(chǎn)或委托檢驗的管理情況。

11.申請材料真實性的自我保證聲明，并對所提交材料作出如有虛假承擔法律責任的承諾； 12.申辦人身份證復印件；申辦人不是法定代表人的，還應提交法定代表人委托書。注：申請材料使用A4紙打印，制作封面和目錄，按以上順序排列，裝訂成冊，一式二份，所有材料均需加蓋單位公章。

四、辦理程序

1、申請。申請人向省食品藥品監(jiān)督管理局提交認證申請（《藥品GMP認證申請書》和其他申請材料）。

2、受理。5個工作日內(nèi)完成對藥品GMP申請書及相關資料進行形式審查，申請材料齊全、符合法定形式的，予以受理；未按規(guī)定提交申請資料的，以及申請資料不齊全或者不符合法定形式的，當場或者在5日內(nèi)一次性書面告知申請人需要補正的內(nèi)容。

3、審查。按照《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》等有關規(guī)定進行審查，組織現(xiàn)場檢查。需要補充資料的，一次性書面通知申請人，申請人應在規(guī)定時限內(nèi)補充的資料，逾期未報的，其認證申請予以終 止。

4、決定。符合藥品GMP要求的申請企業(yè)，發(fā)放《藥品GMP證書》；不符合藥品GMP要求的，認證檢查不予通過，以《藥品GMP認證審批意見》方式通知申請企業(yè)，并將審批結果在省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站予以公告。

五、審批、送達時限

審批時限：自申請受理至作出是否同意發(fā)給《藥品GMP證書》決定日止130個工作日。企業(yè)補充資料、整改時間不計入審批時限。

送達時限：《藥品GMP證書》自同意核發(fā)的決定作出之日起，10日內(nèi)送達。

六、收費標準

收費依據(jù)：遼價函[2009]149號 收費標準：受理費：400元

審核費：25000元，每增加1個劑型增加2500元。

七、受理時間 每周一、二、四

八、辦事咨詢

省局行政許可受理辦電話：024-31607069 省局藥品安全監(jiān)管處電話：024-31607063

九、監(jiān)督機構及電話

監(jiān)督機構：省局監(jiān)察室 電話：024-31607112

第四篇：藥品GMP檢查要點

藥品GMP檢查要點

藥品GMP檢查要點包括化學藥品注射劑GMP檢查要點、中藥注射劑GMP檢查要點、血液制品GMP檢查要點、重組產(chǎn)品GMP檢查要點、疫苗菌苗GMP檢查要點等，遵循以下原則。

一、檢查要與品種相結合

根據(jù)申請認證的劑型，選擇該劑型中產(chǎn)量大、工藝復雜、質(zhì)量不穩(wěn)定等高風險品種，從原料購進到成品出廠進行全過程檢查。每個劑型至少選擇3個品種，不足3個品種的全部檢查。

二、檢查要與品種的生產(chǎn)工藝相結合

核對并確認其是否能夠按其注冊申報的處方和工藝生產(chǎn)。

三、措施和工藝參數(shù)應有驗證數(shù)據(jù)支持

要檢查關鍵工藝參數(shù)的驗證資料對激素類或抗腫瘤類化學藥品與其它藥品共用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)的，要重點檢查其防止交叉污染的措施及驗證數(shù)據(jù)。

四、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的真實運作情況

檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀和各種記錄、臺帳、憑證，從深層次查清其真實運作情況，即要從表象查到真相。

（一）化學藥品注射劑GMP檢查要點

根據(jù)藥品GMP原則要求，結合注射劑生產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)，提出化學藥品注射劑GMP跟蹤檢查要點，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實際運行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細陳述。

1、藥品GMP認證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。

2、企業(yè)的組織機構是否有變動、是否能夠確保履行職責；企業(yè)負責人、質(zhì)量保證負責人及其人員、質(zhì)量控制負責人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負責人員專業(yè)、學歷、資歷及其履行職責的實際能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗證及相關文件的補充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗能力是否匹配。

5、物料供應商審計，包括選擇原則、審計內(nèi)容、實地考核周期、認可標準、審計人員資格、批準及變更供應商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應商簽定合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標準、程序及其執(zhí)行情況。

6、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機控制系統(tǒng)，其驗證情況。

7、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風速、風壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標準、檢測周期、檢測結果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認可標準；高效過濾器更換標準、更換周期及其驗證情況。

8、制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

9、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

10、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間、待滅菌的中間產(chǎn)品滯留時間及其驗證；無菌過濾器完整性試驗；是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。

11、無菌分裝環(huán)境、設備（單機、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標準、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

12、直接接觸中間產(chǎn)品、激素類產(chǎn)品、抗腫瘤類產(chǎn)品與普通化學藥品，以及非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn)設備與設施，更換品種時清潔方法及其有效的驗證，如清潔指標成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、挑戰(zhàn)性試驗、檢測方法、判斷標準等。

13、滅菌設備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設備熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及生物指示劑驗證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時間、Fo值、壓力控制及記錄。不同時間、不同滅菌設備產(chǎn)品批號劃分及滅菌前后防止混淆的措施。

14、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨立履行職責；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實行全項檢驗，如部分檢驗，其確定原則；采用的檢驗標準符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

15、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每類品種至少抽查3批記錄，不足3批的全部檢查；重點檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標準組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

16、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨立履行物料抽樣及不合格的物料不準投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責；會同有關部門對物料供應商的質(zhì)量保證體系進行審計及評估，并嚴格履行質(zhì)量否決權。

17、銷售記錄能夠全面、準確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。

18、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國家規(guī)定。

19、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥監(jiān)部門的處理意見或結果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（二）中藥注射劑GMP檢查要點

根據(jù)藥品GMP原則要求，結合中藥注射劑生產(chǎn)影響藥品質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)，提出中藥注射劑GMP跟蹤檢查要點，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實際運行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細陳述。

1、藥品GMP認證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。

2、企業(yè)的組織機構是否有變動、是否能夠確保履行職責；企業(yè)負責人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、物料管理負責人員是否保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應的資歷和能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗證及相關文件的補充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗能力是否匹配。

5、物料供應商審計，包括選擇原則、審計內(nèi)容、實地考核周期、認可標準、審計人員資格、批準及變更供應商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；如購用中藥飲片，其中藥材來源、產(chǎn)地是否有明確；是否與物料供應商簽訂合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標準、程序及其執(zhí)行情況。

6、中藥材產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定；藥材、中藥飲片驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放的原則及執(zhí)行情況；中藥提取采用的工藝用水標準；盛放中藥提取物的容器、轉(zhuǎn)運方式、貯存場所及條件等控制污染的措施。

7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機控制系統(tǒng)，其驗證情況。

8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風速、風壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標準、檢測周期、檢測結果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認可標準；高效過濾器更換標準、更換周期及其驗證情況。

9、制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

10、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

11、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間、待滅菌的中間產(chǎn)品滯留時間及其驗證；無菌過濾器完整性試驗；是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。

12、無菌分裝環(huán)境、設備（單機、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標準、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

13、非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產(chǎn)設備與設施，更換品種時清潔方法及其有效的驗證，如清潔指標成分確定依據(jù)、取樣位置、取樣方法、挑戰(zhàn)性試驗、檢測方法、判斷標準等。

14、滅菌設備容量與生產(chǎn)規(guī)模匹配程度；滅菌設備熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及生物指示劑驗證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時間、Fo值、壓力控制及記錄。不同時間、不同滅菌設備產(chǎn)品批號劃分及滅菌前后防止混淆的措施。

15、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨立履行職責；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實行全項檢驗，如部分檢驗，其確定原則；采用的檢驗標準符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每類品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標準組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨立履行物料抽樣及不合格的物料不準投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責；會同有關部門對物料供應商的質(zhì)量保證體系進行審計及評估，并嚴格履行質(zhì)量否決權。

18、銷售記錄能夠全面、準確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。

19、委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)是否符合國家規(guī)定。

20、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（三）血液制品GMP檢查要點

根據(jù)藥品GMP原則要求，結合血液制品生產(chǎn)影響質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)，提出血液制品GMP跟蹤檢查要點，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實際運行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細陳述。

1、藥品GMP認證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。

2、企業(yè)的組織機構是否有變動、是否能夠確保履行職責；企業(yè)負責人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、物料管理負責人員是否保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應的資歷和能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗證及相關文件的補充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗能力是否匹配。

5、原料血漿來源；是否與血漿站簽訂質(zhì)量保證合同；質(zhì)量考核頻次一次性套材使用情況；使用臨床用血漿的許可證明；發(fā)放套材數(shù)量與血漿數(shù)量對比情況。

6、原料血漿的運輸、溫度監(jiān)控及其記錄方式；是否使用國家批簽發(fā)的檢測試劑對每人份血漿復檢；原料血漿自采集至使用的時間；不合格原料血漿的處理方式；廢棄的原料血漿袋的處理方式。

7、物料供應商審計，包括選擇原則、審計內(nèi)容、實地考核周期、認可標準、審計人員資格、批準及變更供應商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應商簽定合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標準、程序及其執(zhí)行情況。

8、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機控制系統(tǒng)，其驗證情況；原液的儲存條件、儲存期限及其確定依據(jù)。

9、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風速、風壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標準、檢測周期、檢測結果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認可標準；高效過濾器更換標準、更換周期及其驗證情況。

10、制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

11、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

12、配制藥液到除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間；無菌過濾器完整性試驗。

13、無菌分裝環(huán)境、設備（單機、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標準、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

14、病毒滅活設備及設施驗證，包括熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及其裝載量方式；溫度監(jiān)測方式及記錄方式；滅活前后或滅菌前后防止混淆的措施；實際運行的監(jiān)控及其方式。

15、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨立履行職責；對物料（包括原料血漿）、原液、半成品、成品檢驗采用的標準符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標準組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨立履行物料抽樣及不合格的物料不準投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責；會同有關部門對物料供應商的質(zhì)量保證體系進行審計及評估，并嚴格履行質(zhì)量否決權。

18、銷售記錄能夠全面、準確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。

19、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（四）重組產(chǎn)品GMP檢查要點

根據(jù)藥品GMP原則要求，結合重組產(chǎn)品生產(chǎn)影響質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)，提出重組產(chǎn)品GMP跟蹤檢查要點，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實際運行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細陳述。

1、藥品GMP認證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。

2、企業(yè)的組織機構是否有變動、是否能夠確保履行職責；企業(yè)負責人、質(zhì)量保證負責人及其人員、質(zhì)量控制負責人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負責人員專業(yè)、學歷、資歷及其履行職責的實際能力。

3、生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

4、新增生產(chǎn)品種的工藝驗證及相關文件的補充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗能力是否匹配。

5、物料供應商審計，包括選擇原則、審計內(nèi)容、實地考核周期、認可標準、審計人員資格、批準及變更供應商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應商簽定合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標準、程序及其執(zhí)行情況。

6、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機控制系統(tǒng)，其驗證情況。

7、工程菌是否按三級種子庫管理，如使用質(zhì)粒重新轉(zhuǎn)化獲得的新工程菌株，是否按規(guī)定檢定、評價及報批。

8、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風速、風壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標準、檢測周期、檢測結果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認可標準；高效過濾器更換標準、更換周期及其驗證情況。

9、制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

10、原液是否按照注冊標準生產(chǎn)、檢定（其中，肽圖每半年至少測定1次，N-末端氨基酸序列至少每年測定1次）；原液儲存條件、儲存期限及其確定依據(jù)。

11、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

12、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間；無菌過濾器完整性試驗。

13、無菌分裝環(huán)境、設備（單機、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證；更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標準、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

14、滅菌設備熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及生物指示劑驗證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時間、Fo值、壓力控制及記錄；滅菌前后防止混淆的措施。

15、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨立履行職責；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實行全項檢驗，如部分檢驗，其確定原則；采用的檢驗標準符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

16、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標準組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

17、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨立履行物料抽樣及不合格的物料不準投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責；會同有關部門對物料供應商的質(zhì)量保證體系進行審計及評估，并嚴格履行質(zhì)量否決權。

18、銷售記錄能夠全面、準確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。

19、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

（五）疫苗菌苗GMP檢查要點

根據(jù)藥品GMP原則要求，結合疫苗菌苗生產(chǎn)影響質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)，提出疫苗菌苗GMP跟蹤檢查要點，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實際運行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細陳述。

1、藥品GMP認證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。

2、企業(yè)的組織機構是否有變動、是否能夠確保履行職責；企業(yè)負責人、質(zhì)量保證負責人及其人員、質(zhì)量控制負責人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負責人員專業(yè)、學歷、資歷及其履行職責的實際能力。

3、新工作人員是否按照規(guī)定接種與之工作相關的疫苗，全體工作人員是否進行生物安全培訓。

4、生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。

5、新增生產(chǎn)品種的工藝驗證及相關文件的補充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗能力(包括動物房)是否匹配。

6、物料供應商審計，包括選擇原則、審計內(nèi)容、實地考核周期、認可標準、審計人員資格、批準及變更供應商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應商簽定合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標準、程序及其執(zhí)行情況。

7、物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機控制系統(tǒng)，其驗證情況。

8、菌毒種三級種子庫管理、鑒別實驗、領用記錄與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)指令相對應；動物源性原材料可溯源。

9、疫苗生產(chǎn)用輔料使用符合國家標準的；尚無國家標準的，使用藥用級別的；使用無藥用級別的輔料應與申報注冊標準相一致，如變更應備案。

10、空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風速、風壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標準、檢測周期、檢測結果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認可標準；高效過濾器更換標準、更換周期及其驗證情況。

11、制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。

12、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。

13、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間、無菌過濾器完整性試驗；是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。

14、無菌分裝環(huán)境、設備（單機、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標準、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。

15、病毒滅活設備及設施驗證：包括熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及其裝載方式；溫度監(jiān)測方式及記錄方式；滅活前后防止混淆的措施；實際運行的監(jiān)控方式及記錄方式。滅菌設備驗證：包括滅菌時間、Fo值、壓力控制及記錄；不同時間、不同滅菌設備產(chǎn)品批號劃分；滅菌前后防止混淆的措施。

16、質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨立履行職責；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實行全項檢驗，如部分檢驗，其確定原則；采用的檢驗標準符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；

17、批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標準組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、包括菌毒種擴增量、單批收獲量、合并量、純化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品與批簽發(fā)量是否相匹配，以及偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。

18、質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨立履行物料抽樣及不合格的物料不準投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責；會同有關部門對物料供應商的質(zhì)量保證體系進行審計及評估，并嚴格履行質(zhì)量否決權。

19、銷售記錄能夠全面、準確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。

20、疫苗菌苗生產(chǎn)、使用過程中發(fā)生問題，其處理決定以及如何實施。

21、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。

第五篇：藥品GMP證書延續(xù)申請資料

附件1：

《藥品GMP證書》延續(xù)申請資料

1、自查報告 2.企業(yè)的總體情況 2.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼； ◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話 2.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況 ◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證；

◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）； 2.3 本次《藥品GMP證書》有效期延續(xù)申請的范圍 ◆列出本次申請《藥品GMP證書》有效期延續(xù)的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文件的復印件； ◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。

2.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。

3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系 3.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述 ◆質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量保證部門的職責；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。3.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷）等。

3.3 供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況

◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法；

◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）

3.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施（是否進行文件的修訂）

◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；

◆質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。3.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（是否進行文件的修訂）

◆企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。4．人員

4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖； 4.2企業(yè)關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷；

4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。

5． 廠房、設施和設備 5.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。5.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。5.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。5.1.3 其他公用設施的簡要描述

◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。5.2 設備

5.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備。5.2.2 清洗和消毒 ◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。6． 文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。7.生產(chǎn)

7.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。7.2 工藝驗證

◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。7.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。8.質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。9．發(fā)運、投訴和召回 9.1 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。10 自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。11.企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件

12.所在地州、市食品藥品監(jiān)督管理局資料初審意見一式兩份