第一篇：國食藥監(jiān)械〔2007〕239號(hào)附件1：體外診斷試劑體系考核實(shí)施規(guī)定

國食藥監(jiān)械?2007?239號(hào)附件1

體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）

國家食品藥品監(jiān)督管理局

體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）

一、總則

（一）為加強(qiáng)對體外診斷試劑研制、生產(chǎn)的監(jiān)督管理，規(guī)范體外診斷試劑質(zhì)量管理體系的考核工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》，制定本規(guī)定。

（二）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》（以下簡稱《實(shí)施細(xì)則》）的要求，并保持有效運(yùn)行。

（三）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)申請第二類、第三類體外診斷試劑首次注冊、重新注冊時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對其質(zhì)量管理體系進(jìn)行考核。第一類體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系由申請人按照《實(shí)施細(xì)則》的要求自行核查并保持紀(jì)錄。

（四）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對轄區(qū)內(nèi)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況，按照《實(shí)施細(xì)則》的要求進(jìn)行監(jiān)督檢查，國家食品藥品監(jiān)督管理局對體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行監(jiān)督抽查。對于經(jīng)監(jiān)督檢查和監(jiān)督抽查不符合要求的生產(chǎn)企業(yè)，依法進(jìn)行處理。

二、考核范圍

第二類、第三類體外診斷試劑申請注冊時(shí)應(yīng)當(dāng)按照以下內(nèi)容進(jìn)行考核：

（一）申請?bào)w外診斷試劑首次注冊，應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》（包括“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”）進(jìn)行考核。

（二）申請已有質(zhì)量管理體系考核報(bào)告中考核范圍有效覆蓋的產(chǎn)品首次注冊，可以只進(jìn)行《實(shí)施細(xì)則》中“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”的考核。

（三）申請?bào)w外診斷試劑重新注冊，應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》（不包括“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”）進(jìn)行考核。

三、考核組織

（一）部分第三類體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理，報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局，由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織實(shí)施。

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（以下簡稱“國家局認(rèn)證中心”）承辦具體考核工作，并出具考核報(bào)告。

（二）第二類和其他第三類體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理，組織考核，并出具考核報(bào)告。

（三）只申請按照《實(shí)施細(xì)則》中“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”考核的，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請，并組織研制情況核查。

四、考核程序

（一）提交資料

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》的要求組織自查，符合 要求后方可提出質(zhì)量管理體系考核的申請。申請質(zhì)量管理體系考核（包括僅申請?bào)w外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查的），應(yīng)提交以下資料（書面與電子文檔）：

1．《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請書》（附表1）（第二類產(chǎn)品一式二份，第三類產(chǎn)品一式三份）；

2．生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、工藝流程圖，并標(biāo)明主要控制點(diǎn)； 3．?dāng)M注冊產(chǎn)品的“綜述資料”、“主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料”、“產(chǎn)品說明書”、“申請注冊產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)”。（按照《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的要求提供。）

在進(jìn)行現(xiàn)場考核時(shí)，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供注冊申報(bào)資料。

（二）資料審查

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請后，填寫《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核資料審查表》（附表2），資料審核符合要求的組織實(shí)施現(xiàn)場考核。對部分第三類產(chǎn)品的申請資料應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)轉(zhuǎn)寄國家局認(rèn)證中心，由國家局認(rèn)證中心進(jìn)行資料審查并組織現(xiàn)場考核。在實(shí)施現(xiàn)場考核3日前，負(fù)責(zé)組織考核的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將考核時(shí)間通知申請人。

（三）現(xiàn)場考核

1．考核組由3~5人組成，考核人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過本實(shí)施規(guī)定、《實(shí)施細(xì)則》和《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》及相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)，并考核合格。

2．對質(zhì)量管理體系現(xiàn)場考核，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《實(shí)施細(xì)則》和《體外診斷 試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》的要求進(jìn)行，做好記錄?？己私Y(jié)束前填寫《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核記錄表》（附表3），對考核中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)具體描述發(fā)現(xiàn)的問題。現(xiàn)場考核結(jié)束時(shí)應(yīng)填寫《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核意見表》（附表4），經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字并加蓋公章。對研制情況現(xiàn)場核查，按照《實(shí)施細(xì)則》中附錄C“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”進(jìn)行，核查結(jié)束后，填寫《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》（附表7）,經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字并加蓋公章。如被考核單位對現(xiàn)場考核和現(xiàn)場核查結(jié)果有異議，可提交書面說明。

3．按規(guī)定需進(jìn)行注冊檢測的產(chǎn)品，考核組在現(xiàn)場考核后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行現(xiàn)場產(chǎn)品抽樣，抽樣總量應(yīng)當(dāng)為檢測用量的3倍。第三類產(chǎn)品抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次的樣品，第二類產(chǎn)品抽取3個(gè)批次樣品。抽樣時(shí)，由考核組從成品庫中隨機(jī)抽取樣品并現(xiàn)場封樣，與企業(yè)代表共同填寫《產(chǎn)品抽樣單》（附表8）。已封樣品企業(yè)應(yīng)當(dāng)在3日內(nèi)送具有承檢資格的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)檢測。

（四）考核時(shí)限

各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到質(zhì)量管理體系考核申請后50個(gè)工作日內(nèi)完成質(zhì)量管理體系考核工作，并出具考核報(bào)告。只進(jìn)行產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查的，在30個(gè)工作日內(nèi)出具核查報(bào)告。

五、考核報(bào)告

（一）現(xiàn)場考核結(jié)束后，考核組應(yīng)當(dāng)及時(shí)將《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核記錄表》、《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核意 見表》、《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》以及有關(guān)材料轉(zhuǎn)交省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門或國家局認(rèn)證中心。

（二）由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行考核的體外診斷試劑，按照《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核審查表》（附表5）進(jìn)行流轉(zhuǎn)，向申請企業(yè)出具《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告》（附表6）、《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》（附表7），簽署省局公章，交申請人。

（三）部分第三類體外診斷試劑，由國家局認(rèn)證中心對現(xiàn)場考核情況及相關(guān)資料進(jìn)行審核，按照《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核審查表》進(jìn)行流轉(zhuǎn)，出具《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告》、《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》，寄企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，轉(zhuǎn)交申請人?？己藞?bào)告同時(shí)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司備案。

（四）體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核結(jié)論分為“通過考核”、“整改后復(fù)核”、“未通過考核”三種情況。

考核結(jié)論為“整改后復(fù)核”的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在考核報(bào)告簽發(fā)之日起半年內(nèi)完成整改并申請復(fù)核。申請復(fù)核時(shí)，應(yīng)遞交書面申請和整改報(bào)告。經(jīng)整改后復(fù)核仍不符合要求的，考核結(jié)論為“未通過考核”。復(fù)核的時(shí)限與考核時(shí)限相同。逾期未提出申請復(fù)核的，視同申請企業(yè)放棄本次質(zhì)量管理體系考核申請。整改復(fù)核工作由原考核部門負(fù)責(zé)。

考核結(jié)論為“未通過考核”的，生產(chǎn)企業(yè)可以按照本規(guī)定重新申請質(zhì)量管理體系考核。

六、其他問題

（一）《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告》用于產(chǎn)品注冊時(shí)有效期為4年。

（二）本規(guī)定中由國家局組織考核的“部分第三類體外診斷試劑”是指：

1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑； 2．與血型、組織配型相關(guān)的試劑； 3．與變態(tài)反應(yīng)(過敏原)相關(guān)的試劑。

（三）考核范圍有效覆蓋是指一種產(chǎn)品的質(zhì)量體系考核報(bào)告，可以適用于同類型品種的產(chǎn)品。

同類型品種是指具有相同的原理、相同的生產(chǎn)工藝和控制過程，可以用于不同被測物質(zhì)的體外診斷試劑品種。同類型品種按照工藝配制方法可分為膠體金法、干化學(xué)試劑法、ELISA試劑類、普通生化試劑類、培養(yǎng)基類、核酸擴(kuò)增類（PCR類）等大類。例如：以膠體金法生產(chǎn)的某一試劑通過質(zhì)量體系考核后，若運(yùn)用膠體金法生產(chǎn)了另一試劑，則可視為考核范圍有效覆蓋。

（四）本規(guī)定由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

（五）本規(guī)定自發(fā)布之日起實(shí)施。

附表：

1．體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請書 2．體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核資料審查表 3．體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核記錄表 4．體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核意見表 5．體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核審查表 6．體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告 7．體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表 8．產(chǎn)品抽樣單 8

第二篇：體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定(試行)(國食藥監(jiān)械[2007]239號(hào))

【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局 【發(fā)布文號(hào)】國食藥監(jiān)械[2007]239號(hào) 【發(fā)布日期】2007-04-28 【生效日期】2007-04-28 【失效日期】 【所屬類別】政策參考

【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局

體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）

(國食藥監(jiān)械[2007]239號(hào))

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：?

為加強(qiáng)對體外診斷試劑質(zhì)量管理體系的監(jiān)督管理，切實(shí)保障注冊產(chǎn)品質(zhì)量，國家局組織制定了《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）》、《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》和《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起實(shí)施。對實(shí)施過程中發(fā)現(xiàn)的問題，請及時(shí)研究解決并報(bào)國家局。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○七年四月二十八日

體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行）

一、總則

（一）為加強(qiáng)對體外診斷試劑研制、生產(chǎn)的監(jiān)督管理，規(guī)范體外診斷試劑質(zhì)量管理體系的考核工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》，制定本規(guī)定。

（二）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》（以下簡稱《實(shí)施細(xì)則》）的要求，并保持有效運(yùn)行。

（三）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)申請第二類、第三類體外診斷試劑首次注冊、重新注冊時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對其質(zhì)量管理體系進(jìn)行考核。第一類體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系由申請人按照《實(shí)施細(xì)則》的要求自行核查并保持紀(jì)錄。

（四）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對轄區(qū)內(nèi)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況，按照《實(shí)施細(xì)則》的要求進(jìn)行監(jiān)督檢查，國家食品藥品監(jiān)督管理局對體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行監(jiān)督抽查。對于經(jīng)監(jiān)督檢查和監(jiān)督抽查不符合要求的生產(chǎn)企業(yè)，依法進(jìn)行處理。

二、考核范圍

第二類、第三類體外診斷試劑申請注冊時(shí)應(yīng)當(dāng)按照以下內(nèi)容進(jìn)行考核：

（一）申請?bào)w外診斷試劑首次注冊，應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》（包括“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”）進(jìn)行考核。

（二）申請已有質(zhì)量管理體系考核報(bào)告中考核范圍有效覆蓋的產(chǎn)品首次注冊，可以只進(jìn)行《實(shí)施細(xì)則》中“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”的考核。

（三）申請?bào)w外診斷試劑重新注冊，應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》（不包括“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”）進(jìn)行考核。

三、考核組織

（一）部分第三類體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理，報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局，由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織實(shí)施。

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（以下簡稱“國家局認(rèn)證中心”）承辦具體考核工作，并出具考核報(bào)告。

（二）第二類和其他第三類體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理，組織考核，并出具考核報(bào)告。

（三）只申請按照《實(shí)施細(xì)則》中“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”考核的，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請，并組織研制情況核查。

四、考核程序

（一）提交資料

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)施細(xì)則》的要求組織自查，符合要求后方可提出質(zhì)量管理體系考核的申請。申請質(zhì)量管理體系考核（包括僅申請?bào)w外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查的），應(yīng)提交以下資料（書面與電子文檔）：

1．《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請書》（附表1）（第二類產(chǎn)品一式二份，第三類產(chǎn)品一式三份）；

2．生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、工藝流程圖，并標(biāo)明主要控制點(diǎn)；

3．?dāng)M注冊產(chǎn)品的“綜述資料”、“主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料”、“產(chǎn)品說明書”、“申請注冊產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)”。（按照《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的要求提供。）

在進(jìn)行現(xiàn)場考核時(shí)，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供注冊申報(bào)資料。

（二）資料審查

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到申請后，填寫《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核資料審查表》（附表2），資料審核符合要求的組織實(shí)施現(xiàn)場考核。對部分第三類產(chǎn)品的申請資料應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)轉(zhuǎn)寄國家局認(rèn)證中心，由國家局認(rèn)證中心進(jìn)行資料審查并組織現(xiàn)場考核。在實(shí)施現(xiàn)場考核3日前，負(fù)責(zé)組織考核的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將考核時(shí)間通知申請人。

（三）現(xiàn)場考核

1．考核組由3~5人組成，考核人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過本實(shí)施規(guī)定、《實(shí)施細(xì)則》和《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》及相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)，并考核合格。

2．對質(zhì)量管理體系現(xiàn)場考核，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《實(shí)施細(xì)則》和《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》的要求進(jìn)行，做好記錄?？己私Y(jié)束前填寫《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核記錄表》（附表3），對考核中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)具體描述發(fā)現(xiàn)的問題?，F(xiàn)場考核結(jié)束時(shí)應(yīng)填寫《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核意見表》（附表4），經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字并加蓋公章。對研制情況現(xiàn)場核查，按照《實(shí)施細(xì)則》中附錄C“體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求”進(jìn)行，核查結(jié)束后，填寫《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》（附表7）,經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字并加蓋公章。如被考核單位對現(xiàn)場考核和現(xiàn)場核查結(jié)果有異議，可提交書面說明。

3．按規(guī)定需進(jìn)行注冊檢測的產(chǎn)品，考核組在現(xiàn)場考核后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行現(xiàn)場產(chǎn)品抽樣，抽樣總量應(yīng)當(dāng)為檢測用量的3倍。第三類產(chǎn)品抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次的樣品，第二類產(chǎn)品抽取3個(gè)批次樣品。抽樣時(shí)，由考核組從成品庫中隨機(jī)抽取樣品并現(xiàn)場封樣，與企業(yè)代表共同填寫《產(chǎn)品抽樣單》（附表8）。已封樣品企業(yè)應(yīng)當(dāng)在3日內(nèi)送具有承檢資格的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)檢測。

（四）考核時(shí)限

各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到質(zhì)量管理體系考核申請后50個(gè)工作日內(nèi)完成質(zhì)量管理體系考核工作，并出具考核報(bào)告。只進(jìn)行產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查的，在30個(gè)工作日內(nèi)出具核查報(bào)告。

五、考核報(bào)告

（一）現(xiàn)場考核結(jié)束后，考核組應(yīng)當(dāng)及時(shí)將《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核記錄表》、《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核意見表》、《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》以及有關(guān)材料轉(zhuǎn)交省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門或國家局認(rèn)證中心。

（二）由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行考核的體外診斷試劑，按照《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核審查表》（附表5）進(jìn)行流轉(zhuǎn)，向申請企業(yè)出具《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告》（附表6）、《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》（附表7），簽署省局公章，交申請人。

（三）部分第三類體外診斷試劑，由國家局認(rèn)證中心對現(xiàn)場考核情況及相關(guān)資料進(jìn)行審核，按照《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核審查表》進(jìn)行流轉(zhuǎn)，出具《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告》、《體外診斷試劑研制情況核查報(bào)告表》，寄企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，轉(zhuǎn)交申請人?？己藞?bào)告同時(shí)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司備案。

（四）體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核結(jié)論分為“通過考核”、“整改后復(fù)核”、“未通過考核”三種情況。

考核結(jié)論為“整改后復(fù)核”的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在考核報(bào)告簽發(fā)之日起半年內(nèi)完成整改并申請復(fù)核。申請復(fù)核時(shí)，應(yīng)遞交書面申請和整改報(bào)告。經(jīng)整改后復(fù)核仍不符合要求的，考核結(jié)論為“未通過考核”。復(fù)核的時(shí)限與考核時(shí)限相同。逾期未提出申請復(fù)核的，視同申請企業(yè)放棄本次質(zhì)量管理體系考核申請。整改復(fù)核工作由原考核部門負(fù)責(zé)。

考核結(jié)論為“未通過考核”的，生產(chǎn)企業(yè)可以按照本規(guī)定重新申請質(zhì)量管理體系考核。

六、其他問題

（一）《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告》用于產(chǎn)品注冊時(shí)有效期為4年。

（二）本規(guī)定中由國家局組織考核的“部分第三類體外診斷試劑”是指：

1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；

2．與血型、組織配型相關(guān)的試劑；

3．與變態(tài)反應(yīng)(過敏原)相關(guān)的試劑。

（三）考核范圍有效覆蓋是指一種產(chǎn)品的質(zhì)量體系考核報(bào)告，可以適用于同類型品種的產(chǎn)品。

同類型品種是指具有相同的原理、相同的生產(chǎn)工藝和控制過程，可以用于不同被測物質(zhì)的體外診斷試劑品種。同類型品種按照工藝配制方法可分為膠體金法、干化學(xué)試劑法、ELISA試劑類、普通生化試劑類、培養(yǎng)基類、核酸擴(kuò)增類（PCR類）等大類。例如：以膠體金法生產(chǎn)的某一試劑通過質(zhì)量體系考核后，若運(yùn)用膠體金法生產(chǎn)了另一試劑，則可視為考核范圍有效覆蓋。

（四）本規(guī)定由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

（五）本規(guī)定自發(fā)布之日起實(shí)施。

本內(nèi)容來源于政府官方網(wǎng)站，如需引用，請以正式文件為準(zhǔn)。

第三篇：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系考核標(biāo)準(zhǔn)

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場考核標(biāo)準(zhǔn)操作程序

建立體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系核查標(biāo)準(zhǔn)操作程序的目的：根據(jù)體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行），提高體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量考核能力和水平，建立起適應(yīng)國情的考核方式和方法，進(jìn)一步促進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范質(zhì)量管理體系。

體外診斷試劑質(zhì)量管理體系現(xiàn)場考核方案由預(yù)備會(huì)議、首次會(huì)議、查廠區(qū)周圍環(huán)境、總體布局；查生產(chǎn)車間；查水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)；查倉儲(chǔ)區(qū)；查質(zhì)檢區(qū)；研制現(xiàn)場核查；文件核查；疑問復(fù)核；考察組綜合評(píng)定；末次會(huì)議等步驟組成。

1.預(yù)備會(huì)議由考核小組全體人員參加，主要了解企業(yè)基本情況和質(zhì)量手冊基本情況；熟悉小組成員專業(yè)背景，確定小組成員核查分工。小組成員一般由專業(yè)技術(shù)和行政法規(guī)專家組成，分工原則按照小組成員專業(yè)背景確定檢查內(nèi)容。

2.首次會(huì)議由考核小組全體人員、觀察員及被核查企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)和有關(guān)人員參加。會(huì)議由考核小組組長主持，會(huì)議內(nèi)容是：

1）介紹考核小組成員和小組成員的分工，確定觀察員和企業(yè)陪同人員；

2）核對企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、申請產(chǎn)品單元等情況；

3）說明審查的目的、依據(jù)、工作程序、核查的方法等；

4）告知企業(yè)應(yīng)給予必要的配合；

5）說明考核小組的工作紀(jì)律（包括保密的承諾）；

6）企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)或相關(guān)人員介紹企業(yè)基本情況；

7）質(zhì)量體系相關(guān)人員介紹企業(yè)質(zhì)量體系運(yùn)行的情況，按照體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）進(jìn)行介紹，包括廠區(qū)周圍環(huán)境和廠區(qū)總體布局、潔凈區(qū)的布局、空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)管、回風(fēng)管布局圖；平面布局圖中人流、物流；潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖等。

3.查看廠區(qū)周圍環(huán)境和廠區(qū)總體布局，確定廠區(qū)現(xiàn)場核查的核查路線。一般按照潔凈區(qū)、陽性間、空調(diào)系統(tǒng)、制水間、倉儲(chǔ)區(qū)域、質(zhì)檢區(qū)域和研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的順序進(jìn)行。重點(diǎn)關(guān)注環(huán)監(jiān)部門的報(bào)告和批復(fù)?，F(xiàn)場檢查：

1）廠區(qū)周圍環(huán)境和生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)布局；

2）廠區(qū)環(huán)境是否整潔，是否存在衛(wèi)生死角；

3）生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)布局是否合理等；

4）生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗(yàn)等區(qū)域是否相互分開。

4.潔凈區(qū)核查：生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的潔凈度。應(yīng)檢查：

1）人員進(jìn)入生產(chǎn)車間程序、設(shè)施以及員工實(shí)際操作；

2）防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施；更衣室、浴室及廁所的設(shè)置；

3）各操作區(qū)域是否劃分，不同操作流程是否干擾；

4）生產(chǎn)區(qū)儀器設(shè)備、狀態(tài)標(biāo)示、使用記錄、儀器設(shè)備操作臺(tái)；

5）適用版本的操作規(guī)程等文件是否在現(xiàn)場；

6）壓差表和記錄；溫濕度記錄；

7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，應(yīng)急照明設(shè)施；

8）物料通道，檢查組所帶的記錄本等物件的進(jìn)入潔凈區(qū)操作；

9）清潔間和衛(wèi)生工具指定存放；水池地漏及消毒記錄，詢問操作人員消毒液配制；

10）稱量室和備料室的捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；體外診斷試劑的生產(chǎn)，配制溶液稱量時(shí)大多不易產(chǎn)生大量的粉塵，是否需建有捕塵設(shè)施，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)決定。

11）凈化系統(tǒng)、消毒及照明等裝置清潔保養(yǎng)記錄；儲(chǔ)罐和輸送管道流向；

12）潔凈車間安全門；

13）空氣消毒裝置記錄；洗衣間記錄；

14）不同品種、不同生產(chǎn)線有效防止混淆的措施；

15）清場記錄和清場合格證；儀器設(shè)備清潔記錄；

16）容器具清潔干燥；儀器設(shè)備校驗(yàn)標(biāo)識(shí)；

17）生產(chǎn)中的廢液、廢物等回收與無害化處理措施。

重點(diǎn)關(guān)注潔凈區(qū)的檢測報(bào)告和企業(yè)對潔凈區(qū)的定期檢測記錄。但應(yīng)注意：

附錄A11潔凈車間安全門條款要求滿足需要即可，不宜作為重點(diǎn)項(xiàng)。

附錄A24進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得裸手直接接觸物料條款在某些特殊工序中可能不適用，需要靈活處理。如膠體金企業(yè)在生產(chǎn)過程中存在特殊工序，需要將膠帶和膜條進(jìn)行粘粘，帶上手套無法進(jìn)行操作。

附錄A25直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次條款不能強(qiáng)求兩次體檢間隔必須在一年內(nèi)，應(yīng)把握為一個(gè)至少有一次體檢。

4.1對空氣有干燥要求的操作間，還應(yīng)重點(diǎn)檢查：是否配置空氣干燥設(shè)備以及干燥設(shè)備使用記錄，檢查空氣濕度記錄。

4.2陽性間、強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)，還應(yīng)重點(diǎn)檢查：

獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)；壓差計(jì)壓力顯示及記錄；生物安全設(shè)備及空氣凈化設(shè)備記錄；

對特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)按衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級(jí)實(shí)驗(yàn)室等相應(yīng)設(shè)施。

高傳染性、高致病性病原體的定義參考生物安全通用準(zhǔn)則，以及生物安全的認(rèn)可準(zhǔn)則將《人間傳染的病原微生物名錄》中危害程度為一類和二類的病原體、《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中的一類和二類定義為高致病性病原體。

生物活性是指能引起細(xì)胞正常機(jī)理發(fā)生改變的能力，主要一些基因表達(dá)產(chǎn)物如具有酶活的抑癌基因表達(dá)蛋白；還有一些激素類物質(zhì)如性激素。高生物活性物質(zhì)限定范圍為激素類物質(zhì)。

高致敏性物質(zhì)是指能引起個(gè)體強(qiáng)烈過敏反應(yīng)的物質(zhì)如青霉素、鏈霉素、花粉、塵螨等。

4.3生產(chǎn)激素類試劑組分、操作放射性物質(zhì)的潔凈室（區(qū)）還應(yīng)重點(diǎn)檢查：獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

4.4聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨(dú)立的建筑物。

聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨(dú)立的建筑物，其目的是防止污染。在能保證防止污染的情況下對各自獨(dú)立的建筑物的理解應(yīng)靈活考慮。

陽性質(zhì)粒的生產(chǎn)一般分為菌液培養(yǎng)、質(zhì)粒提取、稀釋分裝等過程，要求稀釋分裝應(yīng)有防止氣溶膠污染的措施。

5.空調(diào)系統(tǒng)：關(guān)注空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)置是否滿足工藝要求，應(yīng)檢查儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示；空氣消毒制度和記錄；設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)制度和記錄；空氣凈化系統(tǒng)的空調(diào)機(jī)組新風(fēng)流向標(biāo)示、止回閥設(shè)置；初中高效過濾器的清洗更換的依據(jù)、監(jiān)測手段、規(guī)章制度等；詢問企業(yè)人員對空調(diào)設(shè)備的操作維護(hù)工作。

6.制水間：應(yīng)檢查儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示；制水系統(tǒng)清洗消毒制度和記錄、儀器維護(hù)保養(yǎng)制度和記錄、記錄取水口和水質(zhì)檢測記錄進(jìn)行對照；詢問企業(yè)人員對制水設(shè)備的維護(hù)操作工作。

7.倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)檢查：

1）衛(wèi)生管理程序；

2）清潔衛(wèi)生狀況；

3）區(qū)域劃分，合格品、不合格品等；

4）除濕設(shè)施及干燥情況；

5）照明與通風(fēng)設(shè)施；

6）溫濕度及監(jiān)測記錄；

7）保持清潔、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲、其他動(dòng)物和異物混入的措施；

8）物料的名稱、批號(hào)、有效期和檢驗(yàn)狀態(tài)等標(biāo)識(shí)；帳、卡、物進(jìn)行核對；

9）易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料管理制度、危險(xiǎn)品清單、危險(xiǎn)品庫；

10）取樣標(biāo)記；物料先進(jìn)先出原則核查；

11）記錄主要原材料批號(hào)，和生產(chǎn)記錄等相對照。

8.質(zhì)檢區(qū)域應(yīng)檢查：

1）檢驗(yàn)用儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、儀器檔案、校驗(yàn)標(biāo)示和維護(hù)使用記錄等；

2）留樣制度和記錄；適用的檢驗(yàn)操作規(guī)程；

3）微生物限度室壓差計(jì)及記錄、培養(yǎng)箱使用記錄、菌種保存和傳代記錄、滅菌記錄等；

4）水質(zhì)檢測：工藝用水定義為生產(chǎn)工藝中使用的水，工藝用水的規(guī)程由企業(yè)根據(jù)工藝自行確

定，不一定要求完全按照藥典進(jìn)行檢測。企業(yè)工藝用水檢測周期、項(xiàng)目可由企業(yè)通過驗(yàn)證確定。

9.研發(fā)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)查看：原材料使用記錄；研制方案；儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、儀器檔案、校驗(yàn)標(biāo)示和維護(hù)使用記錄等；原始試驗(yàn)記錄等。主要考察研制的真實(shí)性。研制可以共用生產(chǎn)或質(zhì)檢的部分儀器設(shè)備。臨床考核樣品必須是在生產(chǎn)線上生產(chǎn)的產(chǎn)品。

10.質(zhì)量手冊、程序文件和各種操作規(guī)程等質(zhì)量文件的查看。質(zhì)量管理體系文件包括：形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；質(zhì)量手冊；程序文件；確保其過程的有效策劃、運(yùn)行和控制所需的文件；國家或地區(qū)法規(guī)規(guī)定的其他文件要求。

11.組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)應(yīng)檢查：

1）組織機(jī)構(gòu)設(shè)置是否合理；部門職能、崗位職責(zé)是否明確；

2）組織機(jī)構(gòu)圖等（質(zhì)量體系管理圖）是否與現(xiàn)行機(jī)構(gòu)相符，按組織機(jī)構(gòu)配備相應(yīng)的人員；

3）各級(jí)人員是否進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)并建立培訓(xùn)檔案，是否制定和執(zhí)行培訓(xùn)計(jì)劃、是否建立了人

員培訓(xùn)檔案、是否進(jìn)行崗前培訓(xùn)、員工是否勝任本職工作；

4）任命書、學(xué)歷證書、內(nèi)審員證書；

5）詢問最高管理者和管理者代表基本的體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)。

12.設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制“

1）主要為現(xiàn)場查看；

2）還需要查看企業(yè)對易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源

于生物體的物料的存放規(guī)定和防護(hù)規(guī)程；（易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性國家相關(guān)規(guī)章制度）

3）查潔凈車間檢測報(bào)告及記錄；

4）查人員合格上崗和健康檔案；查潔凈車間工作人員培訓(xùn)記錄；

5）查凈化系統(tǒng)、保養(yǎng)記錄；儀器設(shè)備臺(tái)賬、校驗(yàn)合格證；

6）查污染性或傳染性物料的管理文件；

7）無害化處理規(guī)程（醫(yī)療廢棄物是否消毒，消毒記錄、和有毒有害重金屬是否回收等的處理，查看協(xié)議等）。

13.文件與記錄：

1）應(yīng)檢查是否建立文件管理的程序及是否按照文件規(guī)定進(jìn)行管理；

2）分發(fā)使用的文件是否為受控的現(xiàn)行文本；

3）文件內(nèi)容是否符合相關(guān)規(guī)定；

4）查看文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。

14.設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證：

1）查產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制程序；

2）查風(fēng)險(xiǎn)分析、管理報(bào)告和驗(yàn)證報(bào)告，自行研發(fā)設(shè)計(jì)的產(chǎn)品應(yīng)著重檢查產(chǎn)品的研發(fā)和驗(yàn)證記

錄、分裝產(chǎn)品應(yīng)著重檢查原材料的來源和質(zhì)量控制方式，對產(chǎn)品主要性能、主要原輔材料、采購、生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、工序、檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，包含驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議等；

3）查驗(yàn)證控制程序，如有工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時(shí)需查

驗(yàn)證報(bào)告和記錄。應(yīng)包括驗(yàn)證計(jì)劃，驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)支持工藝規(guī)程、SOP。

15.采購控制：

1）查看外購物料清單；主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過質(zhì)量審計(jì)；是否從經(jīng)審計(jì)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處

采購物料；是否簽訂質(zhì)量協(xié)議，存在發(fā)票、簽字問題等，存在實(shí)驗(yàn)室無主體地位的問題；要求有有效或合適的憑證；

2）查各類物料入庫驗(yàn)收規(guī)程、技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求規(guī)程；

3）校準(zhǔn)品和質(zhì)控品臺(tái)賬和發(fā)放記錄；特殊物料的采購（人血清按照文件精神）。

16.生產(chǎn)過程控制：

1）查看潔凈區(qū)檢測報(bào)告和企業(yè)定期對潔凈區(qū)檢測的記錄；

2）查看各級(jí)生產(chǎn)控制文件的編制、驗(yàn)證、審批、更改等管理制度；

3）設(shè)備維修保養(yǎng)管理制度，保養(yǎng)記錄，維修記錄，計(jì)量儀器的合格證；根據(jù)儀器使用目的進(jìn)

行，有自校的要有規(guī)程，自校人員要有資質(zhì)；

4）生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程；

5）查看批生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄；根據(jù)批生產(chǎn)記錄對關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡檢查；

6）查看產(chǎn)品可追溯性控制文件和批號(hào)管理制度，以幾種物料批號(hào)進(jìn)行追溯；

7）查看菌種、細(xì)胞管理制度和傳代記錄；

8）工藝用水規(guī)程、驗(yàn)證報(bào)告和水質(zhì)檢測記錄；

9）清場規(guī)程和記錄。

17.檢驗(yàn)與質(zhì)量控制：

1）檢驗(yàn)儀器設(shè)備臺(tái)賬、設(shè)備維修保養(yǎng)管理制度，保養(yǎng)記錄，維修記錄，計(jì)量儀器的合格證；

2）查看檢驗(yàn)記錄；

3）查看留樣檢驗(yàn)制度、留樣記錄、留樣檢驗(yàn)報(bào)告；

4）物料驗(yàn)收規(guī)程和委托檢驗(yàn)協(xié)議；試樣（物料小樣）經(jīng)過試驗(yàn)后合乎要求的驗(yàn)收規(guī)程和記錄

（企業(yè)不具備檢測能力的物料）；試樣批號(hào)、簽字、該物料生產(chǎn)等。

試樣和委托檢驗(yàn)是在企業(yè)不具備原料檢測能力的情況下進(jìn)行的原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的兩種方式。委托檢驗(yàn)是委托第三方進(jìn)行檢測；試樣是進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，以判斷所進(jìn)原料是否符合所制訂的質(zhì)量管理要求，要求制定內(nèi)部的管理流程，建立試樣的記錄，方便進(jìn)行追溯。

5）企業(yè)內(nèi)審報(bào)告（管理者代表、包括計(jì)劃、內(nèi)審檢查表、內(nèi)審員資格、不合格報(bào)告、內(nèi)審報(bào)

告、糾正預(yù)防措施）、管理評(píng)審報(bào)告（包括計(jì)劃、各部門的輸入、會(huì)議記錄、報(bào)告、持續(xù)改進(jìn)措施）；糾正、預(yù)防措施程序和記錄；

6）查企業(yè)包裝標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、使用說明書控制程序和相關(guān)記錄。

18.產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制：

1）核對出貨記錄，核對銷售記錄；

2）查顧客投訴反饋相關(guān)控制程序和記錄，并附質(zhì)量管理部門檢定記錄和投訴分析材料。

19.不合格品控制、糾正和預(yù)防措施：

1）核查不合格品控制程序和不合格品處理記錄；

2）查企業(yè)內(nèi)部評(píng)審記錄中與不合格品相關(guān)的記錄和糾正預(yù)防后的驗(yàn)證報(bào)告和記錄。

20.不良事件、質(zhì)量事故報(bào)告制度：查不良事件監(jiān)測報(bào)告制度和相關(guān)記錄和重大質(zhì)量事故報(bào)告制度和相關(guān)記錄。

21.驗(yàn)證現(xiàn)場核查：主要核查研制的真實(shí)性。

1）核查研制報(bào)告、研制人員專業(yè)學(xué)歷證書等；

2）查看研制報(bào)告和原始研制記錄進(jìn)行對照；

3）儀器設(shè)備的使用記錄等；

4）核查研制設(shè)計(jì)路線、工藝方案、相關(guān)研制人員；

5）對原材料篩選、工藝流程優(yōu)化、校準(zhǔn)品溯源、質(zhì)控品制備等進(jìn)行檢查；

6）重點(diǎn)對產(chǎn)品穩(wěn)定性的真實(shí)性進(jìn)行考核；

7）臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品和注冊用三批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。

22.考核小組會(huì)議：召開考核小組會(huì)議，參與人員為考核小組成員和觀察員。請企業(yè)人員回避。會(huì)議內(nèi)容主要包括：核對、確認(rèn)核查記錄，保證核查記錄的完整性，統(tǒng)一核查意見，草擬核查報(bào)告和核查結(jié)論。

23.末次會(huì)議：末次會(huì)議參會(huì)人員為考核小組全體人員、觀察員及被核查企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)和有關(guān)人員參加。會(huì)議由考核小組長主持。會(huì)議主要內(nèi)容：就核查的不符合項(xiàng)事項(xiàng)與企業(yè)交換意見。重申審查的目的、依據(jù)，報(bào)告核查情況，完成企業(yè)應(yīng)核實(shí)、簽字、蓋章的手續(xù)。

24.產(chǎn)品抽樣：考核組受（食品）藥品監(jiān)督管理部門委托，按照《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定》對考核企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品抽樣。

藥品認(rèn)證管理中心

第四篇：6.《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國食藥監(jiān)械2014年第16號(hào))2014.10.1施行

CFDA關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2014年第16號(hào)）

為指導(dǎo)體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)工作，根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)），國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予發(fā)布。自2014年10月1日起，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)械〔2007〕240號(hào)）廢止。

特此通告。

附件：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 2014年 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。

申請人應(yīng)在符合要求的臨床單位，在滿足臨床試驗(yàn)最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、相關(guān)疾病的流行率和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床試驗(yàn)方案，同時(shí)最大限度地控制試驗(yàn)誤差、提高試驗(yàn)質(zhì)量并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的分析。臨床試驗(yàn)報(bào)告是對臨床試驗(yàn)過程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性和安全性的重要依據(jù)，是產(chǎn)品注冊所需的重要文件之一。

本指導(dǎo)原則僅對體外診斷試劑臨床試驗(yàn)提出了一般性的要求。由于體外診斷試劑產(chǎn)品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預(yù)期用途各異的特點(diǎn)，不同臨床預(yù)期用途產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方法及內(nèi)容不盡相同。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床預(yù)期用途，制定合理的臨床試驗(yàn)方案。國家食品藥品監(jiān)督管理總局也將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)修訂本指導(dǎo)原則。

二、臨床試驗(yàn)的基本原則

（一）基本要求

1．臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。

2．受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會(huì)利益。

3．為受試者保密，尊重個(gè)人隱私。防止受試者因檢測結(jié)果而受到歧視或傷害。

4．臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員的要求

1.第三類體外診斷試劑申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3家）、第二類體外診斷試劑申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，按照有關(guān)規(guī)定開展臨床試驗(yàn)。

2．體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。

3．申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。

4.申請人應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)前制定文件明確各方的職責(zé)分工，與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案，按照臨床試驗(yàn)方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并組織對參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)，以確保臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑操作的一致性，并在臨床試驗(yàn)過程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。

5．在臨床試驗(yàn)開始前，申請人應(yīng)與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等，以最大限度地控制試驗(yàn)誤差。

6．在臨床試驗(yàn)過程中，申請人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、合理地開展。

三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則

（一）臨床試驗(yàn)方案

開展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)，申請人應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用體外診斷試劑的類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性，組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案。一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

1.一般信息（包括產(chǎn)品信息、臨床試驗(yàn)開展的時(shí)間和人員等相關(guān)信息、申請人相關(guān)信息等）； 2.臨床試驗(yàn)的背景資料； 3.試驗(yàn)?zāi)康模?4.試驗(yàn)設(shè)計(jì)； 5.評(píng)價(jià)方法； 6.統(tǒng)計(jì)方法；

7.對臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定；

8.臨床試驗(yàn)涉及的倫理問題和說明、《知情同意書》文本（如有）；

9.數(shù)據(jù)處理與記錄保存;10.其他需要說明的內(nèi)容。

（二）試驗(yàn)方法

1．新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)

1.1 對于新研制體外診斷試劑而言，選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌撸捎迷囼?yàn)用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行盲法同步比較。

對用于早期診斷、療效監(jiān)測、預(yù)后判斷等用途的體外診斷試劑，在進(jìn)行與“金標(biāo)準(zhǔn)”的比較研究的同時(shí)，還必須對受試者進(jìn)行跟蹤研究。研究者應(yīng)明確受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。1.2 “金標(biāo)準(zhǔn)”的確定。

“金標(biāo)準(zhǔn)”是指在現(xiàn)有條件下，公認(rèn)的、可靠的、權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的“金標(biāo)準(zhǔn)”有組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長期隨訪所得的結(jié)論及臨床常用的其他確認(rèn)方法等。

1.3受試者的選擇。

受試者應(yīng)包括兩組：一組是用“金標(biāo)準(zhǔn)”確定為有某病的病例組，另一組是經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”確定或有臨床證據(jù)證實(shí)無該病的患者或正常人群，作為對照組。病例組應(yīng)包括該病種的不同病例，如癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情輕、中、重型的，不同性別、不同年齡層次的等，以便能反映該病的全部特征。對照組應(yīng)包括確定無該病的患者，及易與本病相混淆疾病的病例。1.4同步盲法測試。

經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”確定的病例組與對照組中的受試者樣本同步接受試驗(yàn)用體外診斷試劑的檢測，將檢測結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，再根據(jù)這些指標(biāo)對試驗(yàn)用體外診斷試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。在試驗(yàn)操作的全過程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，采用盲法（盡可能用雙盲法）是保證臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠的關(guān)鍵。

2．“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)

選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。

2.1 對比試劑的選擇。

在采用已上市產(chǎn)品作為對比試劑的前提下，選擇目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品。同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽性判斷值或參考區(qū)間等，以便對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的分析。2.2受試者的選擇原則同1.3。

2.3對于比較研究試驗(yàn)中測定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核，以便對臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說明理由。

3.關(guān)于變更申請中涉及的產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法

根據(jù)變更情況可能對產(chǎn)品性能帶來的影響，采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對比試驗(yàn)，證明變更后產(chǎn)品與對比試驗(yàn)產(chǎn)品等效。

4．關(guān)于進(jìn)口注冊產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法

對于進(jìn)口注冊產(chǎn)品，由于目標(biāo)人群種屬和地域的改變，可能影響產(chǎn)品的某些主要技術(shù)指標(biāo)和有效性。申請人或臨床研究者應(yīng)考慮不同國家或者地區(qū)的流行病學(xué)背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素，在中國境內(nèi)進(jìn)行具有針對性的臨床試驗(yàn)。

（三）臨床試驗(yàn)樣本量

申請人或臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途以及與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗(yàn)的樣本量和樣本分布，在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對均衡。

罕見病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣本量，但應(yīng)說明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。

1．一般要求

1.1第三類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為1000例。

1.2第二類產(chǎn)品：臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為200例。

2．特殊要求

2.1采用核酸擴(kuò)增方法用于病原體檢測的體外診斷試劑：臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。

2.2與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的體外診斷試劑：臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。

2.3 流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑:臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。

2.4 免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測試劑盒:與臨床治療、用藥密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為1000例;臨床使用多個(gè)指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測、預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物,臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為500例。

2.5 用于血型檢測相關(guān)的體外診斷試劑:臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為3000例。

2.6新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)樣本量要求同第三類產(chǎn)品。

2.7 變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn):涉及產(chǎn)品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng)，第三類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為200例,第二類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)；變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。

2.8 國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導(dǎo)原則對臨床試驗(yàn)例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。

（四）臨床試驗(yàn)方案簽章要求

由各承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請人蓋章。

四、關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對試驗(yàn)實(shí)施過程進(jìn)行條理分明的描述，應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。

申請人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式及內(nèi)容如下：

（一）首篇

首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分，所有臨床試驗(yàn)報(bào)告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。

1．封面標(biāo)題

包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱、試驗(yàn)開始日期、試驗(yàn)完成日期、主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請人（蓋章）、申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。

2．目錄

列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對應(yīng)頁碼。

3．研究摘要

對臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行簡單的介紹。

4．試驗(yàn)研究人員

列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各單位的主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫人。

5．縮略語

臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語的全稱。

（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式

1．基本內(nèi)容 1.1引言。

介紹與臨床試驗(yàn)產(chǎn)品有關(guān)的背景情況：包括（1）被測物的來源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；（4）國內(nèi)外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。說明申請人和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的合作關(guān)系。

1.2 研究目的。

說明本臨床試驗(yàn)所要達(dá)到的目的。

1.3 試驗(yàn)管理。

對試驗(yàn)管理結(jié)構(gòu)的描述。

管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及試驗(yàn)中發(fā)生的問題及其處理措施等。

1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

1.4.1 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述。

試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)和方案的描述應(yīng)清晰、簡潔，必要時(shí)采用圖表等直觀的方式。試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的信息來源也應(yīng)詳細(xì)敘述。

1.4.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法選擇。試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。

（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。（4）“金標(biāo)準(zhǔn)”或?qū)Ρ仍噭┑拇_立。

（5）臨床試驗(yàn)用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來源、批號(hào)、效期及保存條件，對比試劑的注冊情況。

（6）質(zhì)量控制方法。對質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡要的闡述。

（7）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。

（8）試驗(yàn)過程中方案的修改。

一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。試驗(yàn)過程中對方案的任何修改均應(yīng)說明，對更改的時(shí)間、理由、更改過程及有無備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。1.5 臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析。

1.6 討論和結(jié)論。

2．有關(guān)臨床試驗(yàn)中特別情況的說明

3．附件

3.1 臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗(yàn)方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準(zhǔn)情況。

3.2 臨床試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)，需由臨床試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章（封面蓋章和騎縫章）。

3.3主要參考文獻(xiàn)。

3.4 主要研究者簡歷。3.5 申請人需要說明的其他情況等。

五、名詞解釋

試驗(yàn)用體外診斷試劑，是指臨床試驗(yàn)中對其安全性、有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證的擬申請注冊的體外診斷試劑。

臨床試驗(yàn)方案，是指有關(guān)臨床試驗(yàn)的題目、目的、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織等文件，通常也包括試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)。研究者，是指負(fù)責(zé)在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中實(shí)施臨床試驗(yàn)的人，如果在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)的，則研究者指的是這個(gè)組的負(fù)責(zé)人，也稱主要研究者。

受試者，是指被招募參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人，既可以是臨床試驗(yàn)中接受試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測的人員，也可以是對照人員。知情同意，是指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者確認(rèn)自愿參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，必須以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。

知情同意書，是指每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的證明性文件。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他診療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后自愿表達(dá)其同意參加某項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

倫理委員會(huì)，是指在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是對臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理進(jìn)行審議，具體來說就是對臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行審批，對研究人員資格、設(shè)施設(shè)備以及知情同意的方法等進(jìn)行審議并提出相關(guān)意見，以保證受試者安全、健康和權(quán)益得到充分保護(hù)。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是指為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

第五篇：浙江體外診斷試劑經(jīng)營許可辦理規(guī)定

《浙江省體外診斷試劑經(jīng)營許可辦理規(guī)定》

（試行）

為加強(qiáng)體外診斷試劑經(jīng)營許可管理，規(guī)范體外診斷試劑經(jīng)營秩序，保證許可條件、審批、驗(yàn)收、發(fā)證的公開、公平、公正，規(guī)范辦事程序，提高辦事效率，按照《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《藥品經(jīng)營許可證管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第6號(hào))、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第15號(hào))、《關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和開辦申請程序的通知》（國食藥監(jiān)市?2007?299號(hào)），制訂本規(guī)定(以下簡稱《規(guī)定》)。

一、體外診斷試劑經(jīng)營的申請條件

1、企業(yè)、企業(yè)法定代表人或企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人無《藥品管理法》第76條、第83條規(guī)定的情形；負(fù)責(zé)人具有大專以上學(xué)歷。

2、具有與經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的質(zhì)量管理人員,其中1人為執(zhí)業(yè)藥師，并在取得執(zhí)業(yè)藥師資格證書后從事藥品經(jīng)營質(zhì)量管理工作三年以上（含三年）；1人為主管檢驗(yàn)師，或具有檢驗(yàn)學(xué)相關(guān)專業(yè)大學(xué)學(xué)歷以上并從事檢驗(yàn)相關(guān)工作3年以上工作經(jīng)歷。

3、具有與經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的驗(yàn)收、保管、銷售人員。

4、應(yīng)有根據(jù)藥品、醫(yī)療器械管理法律法規(guī)和相關(guān)文件制定的符合企業(yè)實(shí)際的質(zhì)量管理文件，包括質(zhì)量管理制度、職責(zé)、工作程序。

5、具有與經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的辦公營業(yè)場所，面積不得少于100平方米。

6、有獨(dú)立的符合體外診斷試劑儲(chǔ)存質(zhì)量要求的，并與經(jīng)營品種和規(guī)模相適應(yīng)的常溫庫、陰涼庫、冷庫，常溫庫和陰涼庫面積不得少于60平方米，冷庫面積不得小于20立方米。冷庫應(yīng)配備自動(dòng)監(jiān)測、調(diào)控、顯示記錄溫度狀況和自動(dòng)報(bào)警的設(shè)備。有備用發(fā)電機(jī)組或安裝雙路電路，備用制冷機(jī)組。

7、儲(chǔ)存體外診斷試劑的倉庫應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》第十二條要求。

8、具有獨(dú)立的計(jì)算機(jī)管理信息系統(tǒng)，能覆蓋企業(yè)體外診斷試劑的購進(jìn)、儲(chǔ)存、銷售以及經(jīng)營和質(zhì)量控制的全過程，并有可以實(shí)現(xiàn)接受當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管部門監(jiān)管的條件；

9、具有與經(jīng)營規(guī)模和經(jīng)營品種相適應(yīng)，符合藥品儲(chǔ)存溫度等特性要求的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備。

二、體外診斷試劑經(jīng)營許可的新開辦申領(lǐng)、變更、注銷、換證、補(bǔ)證辦理程序

（一）新開辦體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)辦理程序

1、申請

申請者向省食品藥品監(jiān)督管理局受理大廳提交《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)申請?jiān)S可申請表》及以下申請材料（一式三份）。

（1）擬辦企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人學(xué)歷證明原件、復(fù)印件及個(gè)人簡歷，無《藥品管理法》第76條、第83條規(guī)定情形的申明；

（2）執(zhí)業(yè)藥師資格證、注冊證原件、復(fù)印件，以及藥品質(zhì)量管理工作任職文件；

（3）主管檢驗(yàn)師證書原件、復(fù)印件，或具有檢驗(yàn)學(xué)相關(guān)專業(yè)大學(xué)以上學(xué)歷，并從事檢驗(yàn)相關(guān)工作3年以上相關(guān)工作經(jīng)歷的任職文件或工作證件原件、復(fù)印件；

（4）擬經(jīng)營范圍；

（5）擬設(shè)營業(yè)場所、設(shè)備、倉儲(chǔ)設(shè)施及周邊衛(wèi)生環(huán)境等情況。

2、受理、審查、核準(zhǔn)

材料齊全符合要求當(dāng)場發(fā)給《受理通知書》，申請材料不齊全或者不符合法定形式的，當(dāng)場或5個(gè)工作日內(nèi)一次性告知申請人需要補(bǔ)正的內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。

省食品藥品監(jiān)督管理局自受理申請之日起30個(gè)工作日 內(nèi)，依據(jù)《藥品經(jīng)營許可證管理辦法》、《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行審查，做出是否同意籌建的決定，并書面通知申請人。不同意籌建的說明理由，并告知申辦人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

3、現(xiàn)場驗(yàn)收

申請人籌建完畢，向所在地市食品藥品監(jiān)督管理局提出驗(yàn)收申請并提交以下申報(bào)材料（一式三份）。

（1）體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)申請驗(yàn)收報(bào)告。（2）工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)預(yù)先核準(zhǔn)證明文件。

（3）擬辦企業(yè)組織機(jī)構(gòu)情況。

（4）擬辦企業(yè)注冊地址、倉庫地址的地理位臵圖、平面圖（注明面積、功能布局）、房屋產(chǎn)權(quán)證明（或者租賃協(xié)議）復(fù)印件。

（5）依法經(jīng)過資格認(rèn)定的專業(yè)技術(shù)人員資格證書、任職文件、聘書等。

（6）擬辦企業(yè)質(zhì)量管理文件目錄。

（7）冷庫設(shè)施設(shè)備及冷藏運(yùn)輸實(shí)施設(shè)備目錄及圖片。（8）擬辦企業(yè)經(jīng)營范圍。

（9）有關(guān)核準(zhǔn)籌建內(nèi)容與實(shí)際驗(yàn)收內(nèi)容不一致的情況說明。市食品藥品監(jiān)督管理局在10個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行現(xiàn)場驗(yàn)收，經(jīng)驗(yàn)收合格的，市局將《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）現(xiàn)場驗(yàn)收表》及企業(yè)驗(yàn)收申請材料一式二份分別報(bào)省局藥品市場監(jiān)管處和醫(yī)療器械處。經(jīng)驗(yàn)收不合格的，市局應(yīng)書面通知企業(yè)進(jìn)行整改，待復(fù)驗(yàn)直至合格后報(bào)省局。

4、發(fā)證

現(xiàn)場驗(yàn)收合格的企業(yè)，經(jīng)省局綜合審查認(rèn)為符合條件的，在10個(gè)工作日內(nèi)同時(shí)發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。

（二）持有《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》或僅持一證的企業(yè)增加診斷試劑經(jīng)營范圍辦理程序

1、申請、受理、審查、核準(zhǔn)、驗(yàn)收程序同上。

2、現(xiàn)場驗(yàn)收合格的企業(yè)，經(jīng)省局綜合審查認(rèn)為符合條件的，10個(gè)工作日內(nèi)對有《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》的，在原證上增加體外診斷試劑經(jīng)營范圍；對持有一證的，在原證上增加體外診斷試劑經(jīng)營范圍，再發(fā)另一證。

（三）體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)變更辦理程序

1、變更企業(yè)名稱、企業(yè)法定代表人、負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、注冊地址、倉庫地址（包括增減倉庫）按《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》變更辦理程序 5 執(zhí)行，詳見浙江省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站辦事指南及相關(guān)文件。

2、體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)增加體外診斷試劑以外的藥品、醫(yī)療器械，必須按照有關(guān)藥品、醫(yī)療器械經(jīng)營準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，重新申領(lǐng)《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。

（四）體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)注銷辦理程序

1、注銷《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》的情形：

（1）《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)營許可證》有效期屆滿未換證的。

（2）企業(yè)終止經(jīng)營或關(guān)閉的。

（3）《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)營許可證》被依法撤銷、撤回、吊銷、收回、繳銷或宣布無效的。

（4）不可抗力導(dǎo)致《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)營許可證》的許可事項(xiàng)無法實(shí)施的。

（5）法律法規(guī)規(guī)定的應(yīng)當(dāng)注銷行政許可的其他情形。

2、辦事程序

（1）因出現(xiàn)上述第1、2、4、5項(xiàng)情形而注銷《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)營許可證》的，應(yīng)在情形發(fā)生后30日內(nèi)，由企業(yè)向省食品藥品監(jiān)督管理局填報(bào)《藥品經(jīng)營許可證注銷申請書》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證注銷申請表》，并上繳《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)營 許可證》正副本原件，省食品藥品監(jiān)督管理局作出同意注銷的決定，規(guī)定自注銷之日起5個(gè)工作日內(nèi)通知有關(guān)工商行政管理部門。逾期不申請和上繳的，省食品藥品監(jiān)督管理局將直接注銷《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。

（2）出現(xiàn)上述第3項(xiàng)情形而注銷《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》的，填寫《藥品經(jīng)營許可證注銷申請書》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證注銷申請表》，并收回《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》正副本原件。省食品藥品監(jiān)督管理局自注銷日起5個(gè)工作日內(nèi)通知有關(guān)工商行政管理部門。

（五）體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)換證辦理程序

1、僅持有《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》的體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)，許可證到期需繼續(xù)經(jīng)營診斷試劑的按新開辦體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)程序辦理。

2、持有《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》，且有診斷試劑經(jīng)營范圍的企業(yè)，按照《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》換證有關(guān)規(guī)定執(zhí)行?！端幤方?jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》有效期到期時(shí)間不一致的，以《藥品經(jīng)營許可證》有效期為準(zhǔn)，同時(shí)辦理《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》換證；《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》先行到期的，換證后有效期到期日期與《藥品經(jīng)營許可證》一致。

3、僅經(jīng)營體外診斷試劑的企業(yè)換證

企業(yè)向市食品藥品監(jiān)督管理局提交《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)申請?jiān)S可申請表》，并提交換證材料，提交的材料與新開辦企業(yè)申報(bào)驗(yàn)收資料一致。

市局應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)完成受理工作，5個(gè)工作日完成資料審查，10個(gè)工作日內(nèi)完成現(xiàn)場驗(yàn)收，經(jīng)驗(yàn)收合格的，市局將《現(xiàn)場驗(yàn)收表》及換證申請材料一式二份報(bào)省局藥品市場監(jiān)管處和醫(yī)療器械處。經(jīng)驗(yàn)收不合格的，市局應(yīng)書面通知企業(yè)進(jìn)行整改，經(jīng)復(fù)驗(yàn)后報(bào)省局。

省局在15個(gè)工作日內(nèi)作出是否換發(fā)《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》的決定，同意換發(fā)的，在作出決定之日起10日內(nèi)向申請人換發(fā)《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。不同意換發(fā)的，書面通知申請人，并告知申辦人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

（五）補(bǔ)發(fā)

省局受理點(diǎn)應(yīng)在5個(gè)工作日完成受理工作。受理后，省局在規(guī)定工作日內(nèi)對補(bǔ)證申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合條件的企業(yè)，辦理《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》補(bǔ)發(fā)手續(xù)。

三、其它事項(xiàng)

（一）2008年1月1日前已取得體外診斷試劑經(jīng)營資格 的企業(yè)在《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》有效期內(nèi)，可繼續(xù)經(jīng)營。但企業(yè)發(fā)生《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》許可事項(xiàng)變更時(shí)，應(yīng)按照《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》檢查驗(yàn)收。

（二）2008年1月1日后新辦體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)、增加體外診斷試劑經(jīng)營范圍、體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)變更、換證均適用《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》。

（三）具有體外診斷試劑經(jīng)營范圍企業(yè)，現(xiàn)場驗(yàn)收原則上由市局組織人員進(jìn)行，檢查人員由藥品監(jiān)管檢查員和醫(yī)療器械監(jiān)管檢查員組成，現(xiàn)場驗(yàn)收應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》，并填寫《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）現(xiàn)場驗(yàn)收表》。

（四）體外診斷試劑的經(jīng)營范圍《藥品經(jīng)營許可證》為“體外診斷試劑”，《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》為“

二、三類：體外診斷試劑(不含藥品)”。

（五）凡取得《藥品經(jīng)營許可證》的體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)，必須按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定實(shí)施《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證，有關(guān)認(rèn)證按規(guī)定執(zhí)行。

附件：

1、《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)許可申請表》

2、《體外診斷試劑經(jīng)營企業(yè)（批發(fā)）現(xiàn)場驗(yàn)收表》