第一篇：分類6化學藥品種完成生物等效性試驗后的資料整理

注冊分類6化學藥品種完成生物等效性試驗后的資料整理

【摘要】本文主要針對化學藥品注冊分類6品種完成生物等效性試驗申報生產(chǎn)時,對需要提交的申報資料和整理資料的注意事項進行了初步的討論并提出了建議。

化學藥品注冊分類6仍然占據(jù)了目前注冊申請的較大比例，因此，提高注冊申請效率，縮短申請周期，成為一個共同關(guān)注的問題。在審評中發(fā)現(xiàn)，目前許多申請人在完成生物等效性試驗后，對于申請生產(chǎn)所需要提供的資料不是很明確，出現(xiàn)了一些本可以避免的問題。本文著重就此方面內(nèi)容進行闡述。

化學藥品注冊分類6完成生物等效性試驗，按照現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》（局令第17號）附件二的要求，申報生產(chǎn)時需要的基本資料有以下幾個方面：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。

6、包裝、標簽設(shè)計樣稿。

（二）藥學研究資料

7、藥學研究資料綜述。

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品的質(zhì)量標準。

12、樣品的檢驗報告書。

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

（四）臨床試驗資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32、臨床試驗報告。

在以上的普遍性要求基礎(chǔ)上，還應(yīng)該注意以下幾點：

1、建議將臨床研究批件的復(fù)印件歸在證明文件之中，或作為臨床試驗報告的附件予以提供，這樣可以幫助評價者了解該品種申報臨床時的一些相關(guān)信息，如批件中的遺留問題、原受理號等。

2、需要注意在臨床批件中的遺留問題。通常來講，這些問題是申報臨床時沒有完全得到解決的問題，需要在臨床期間進一步研究完善，因此，申請人應(yīng)對這些問題慎重對待，通過認真研究在申報生產(chǎn)時提供研究結(jié)果，而不應(yīng)忽視這些遺留問題。當然，如果申請人對于批件中的遺留問題存在疑問，可與相應(yīng)審評人員進一步進行溝通，避免出現(xiàn)補充資料與所提問題不一致的情況。

3、對于前述的7－15號藥學資料，并非均有必要提供，需要注意以下幾點：1）首先需要說明申報臨床研究的處方與工藝與申請生產(chǎn)有無變化。若申報生產(chǎn)時處方工藝發(fā)生變更，建議參考補充申請的有關(guān)要求進行藥學方面的研究。2）質(zhì)量標準是否發(fā)生變化。3）由于申報臨床時進行的穩(wěn)定性試驗時間通常偏短，有時難以根據(jù)實驗數(shù)據(jù)確定有效期，所以我們建議在申報生產(chǎn)時提供更長時間的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，通過較多的數(shù)據(jù)積累，合理確定產(chǎn)品的有效期。4）關(guān)于省所檢驗報告：如申請人在申報臨床時已進行了三批樣品的省所檢驗，則建議在申報生產(chǎn)時提供省所檢驗報告的復(fù)印件，以協(xié)助審評；如申請人在申報臨床時僅進行了一批樣品的省所檢驗，則應(yīng)在申報生產(chǎn)時另行提供三批樣品的省所檢驗報告。

4、生物等效性試驗報告應(yīng)包含的內(nèi)容以及格式建議參考SFDA發(fā)布的《化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導原則》、《化學藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導原則》等整理。同時，提請研究者注意，生物等效性試驗也不能夠忽視對于受試者不良反應(yīng)的觀察。一些申請人和臨床試驗單位雖然進行了生物等效性試驗，但是，由于對于如何整理資料沒有較好地掌握，僅提供一份試驗的綜述性總結(jié)資料，不能夠全面反映試驗內(nèi)容，導致了要求補充資料的結(jié)果，延長注冊周期。

5、擬訂的說明書應(yīng)提供起草說明，并且要提供相應(yīng)依據(jù)以及試驗中參比制劑的現(xiàn)行說明書。

6、建議在申報資料中增加申報資料目錄單，以方便申請人和審評人員對于資料的核對。

通過一段時間的審評，經(jīng)過總結(jié)歸納，我們對完成人體生物等效性試驗申報生產(chǎn)的化學藥品注冊分類6品種的資料準備方面提出以上的建議，目的是提高審評質(zhì)量和效率，更好地為注冊申請人服務(wù)，為公眾健康服務(wù)。當然這些建議僅是我們個人的看法，肯定有不完善的地方，希望注冊申請人與我們進行交流溝通，提出更多、更好的意見和建議。

第二篇：20151201化學藥生物等效性試驗備案范圍和程序

化學藥生物等效性試驗備案范圍和程序

一、備案范圍

（一）屬于下列情形的化學藥，應(yīng)當進行BE試驗備案： 1.仿制已上市的參比制劑，其活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格應(yīng)與參比制劑相一致。參比制劑應(yīng)為原研藥品。

2.已批準在境內(nèi)上市，需通過BE試驗開展相應(yīng)變更研究的藥品。

3.已在境內(nèi)上市，需通過BE試驗與參比制劑進行質(zhì)量和療效一致性評價的藥品。參比制劑應(yīng)為原研藥或國際公認的仿制藥。

（二）屬于下列情形的化學藥，如需開展BE試驗，可按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定申報受理和審評審批。

1.放射性藥品、麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品和藥品類易制毒化學品；

2.細胞毒類藥品；

3.不適用BE試驗方法驗證與參比制劑質(zhì)量和療效一致的藥品；

4.不以境內(nèi)注冊申請或仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價為目的進行BE試驗藥品；

5.注冊申請人認為BE試驗可能潛在安全性風險需要進行技術(shù)評價的藥品。

二、備案程序

（一）注冊申請人向具有資質(zhì)的藥物臨床試驗機構(gòu)提出申請，獲得該機構(gòu)倫理委員會的批準，并簽署B(yǎng)E試驗合同。

（二）注冊申請人開展生物等效性試驗前30天，應(yīng)當在國家食品藥品監(jiān)督管理總局指定的化學藥BE試驗備案信息平臺進行化學藥BE試驗備案，按要求提交備案資料。

（三）備案資料主要包括注冊申請人信息、產(chǎn)品基本信息、處方工藝、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準、參比制劑基本信息、穩(wěn)定性研究、原料藥、試驗方案設(shè)計、倫理委員會批準證明文件等。

（四）注冊申請人BE試驗的參比制劑及各參與方的基本信息等向社會公開。

（五）注冊申請人在獲得備案號后，應(yīng)在第1例受試者入組前在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗登記與信息公示平臺完成開展試驗前的所有信息登記，并由國家食品藥品監(jiān)督管理總局向社會公示；1年內(nèi)未提交受試者入組試驗信息的，注冊申請人須說明情況；2年內(nèi)未提交受試者入組試驗信息的，所獲得備案號自行失效。

（六）注冊申請人應(yīng)嚴格執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），按照試驗方案開展BE試驗。BE試驗過程中，參比制劑、原料藥、制劑處方、工藝等發(fā)生變更，注冊申請人應(yīng)停止試驗，通過備案平臺提交試驗中止的申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將公示其中止試驗。注冊申請人根據(jù)變更情況，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交備案變更資料，生成新的備案號后重新開展BE試驗。

（七）注冊申請人應(yīng)當在BE試驗完成或因故終止一年內(nèi)，在備案平臺提交BE試驗的總結(jié)報告或情況說明。

（八）注冊申請人完成BE試驗后，應(yīng)將試驗數(shù)據(jù)申報資料、備案信息及變更情況提交國家食品藥品監(jiān)督管理總局，在此基礎(chǔ)上提出相應(yīng)藥品注冊申請。注冊申請人要承諾其注冊申請資料及數(shù)據(jù)的真實、完整、規(guī)范。

（九）未按本公告規(guī)定備案而開展的BE試驗，國家食品藥品監(jiān)督管理總局不受理其注冊申請。

第三篇：仿制口服固體制劑完成生物等效性試驗申報生產(chǎn)CTD格式資料撰寫整理的考慮

發(fā)布日期

欄目

標題

作者

部門

正文內(nèi)容

20121220

化藥藥物評價>>綜合評價

仿制口服固體制劑完成生物等效性試驗申報生產(chǎn)CTD格式資料撰寫整理的考慮

張玉琥 高楊 田潔 張星一

化藥藥學二部

2010年9月國家食藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于按CTD格式撰寫化學藥品注冊申報資料有關(guān)事項的通知（國食藥監(jiān)注[2010]387號），鼓勵按CTD格式撰寫和提交申報資料。2011年4月起，藥審中心也陸續(xù)發(fā)布了多項關(guān)于CTD格式申報資料技術(shù)審評的相關(guān)要求。本文對仿制口服固體制劑完成生物等效性試驗（BE試驗）申報生產(chǎn)時如何按CTD格式撰寫整理申報資料進行討論，供藥品注冊申請人參考。

一、仿制口服固體制劑申報生產(chǎn)資料的基本情況及存在的主要問題 長期以來，我國一直對仿制口服固體制劑實行一報兩批制度，即先由注冊申請人提出臨床試驗（BE試驗）申請，并提交臨床前藥學研究資料，經(jīng)技術(shù)審評通過后由國家食藥監(jiān)局發(fā)給臨床研究批件，注冊申請人憑批件委托臨床試驗機構(gòu)進行BE試驗，完成BE試驗后將試驗報告直接報送藥審中心，經(jīng)技術(shù)審評通過后由國家局頒發(fā)生產(chǎn)批件。

注冊申請人在完成BE試驗申報生產(chǎn)時，報送的技術(shù)資料往往僅包括BE試驗相關(guān)資料，即《藥品注冊管理辦法》附件二規(guī)定的28-32號資料或者BE試驗資料，以及臨床批件明確要求需補充研究的相關(guān)藥學資料。很少有企業(yè)在報生產(chǎn)時同時報送完整的藥學研究資料。

我們知道，口服固體制劑的藥學研究及BE試驗都是整個研發(fā)工作的組成部分，二者并不能完全割裂。制劑處方工藝的合理可行性需要在充分的藥學研究工作基礎(chǔ)上通過BE試驗進一步驗證。另外，在BE試驗獲得等效性結(jié)論后，還需要對大生產(chǎn)規(guī)模下生產(chǎn)工藝的可行性進行進一步的驗證，質(zhì)量標準亦可能需要進一步修訂完善，并獲得進一步的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。若申報生產(chǎn)時僅報送BE試驗相關(guān)資料，就難以支持對產(chǎn)品的安全有效性、質(zhì)量可控性做出充分恰當?shù)脑u價，進而影響注冊審評的效率。

二、按CTD格式撰寫整理申報資料的基本考慮

如上所述，仿制口服固體制劑在申報生產(chǎn)時僅提供BE試驗相關(guān)資料難以充分支持其技術(shù)評價，應(yīng)當提交完整的藥學及BE研究資料。按CTD格式撰寫整理申報資料，建議采取以下方式：

1、按CTD格式撰寫整理全部藥學研究資料。

注冊申請人應(yīng)當按照CTD格式的相關(guān)要求，完整規(guī)范地撰寫整理全部藥學研究資料。與其他申報生產(chǎn)的資料相比，仿制口服固體制劑申報生產(chǎn)時，CTD格式申報資料除應(yīng)當符合國食藥監(jiān)注[2010]387號文的基本要求外，特別需要關(guān)注以下幾點：

（1）申報資料中應(yīng)當包括對臨床批件中遺留問題的相關(guān)補充研究資料。

（2）在產(chǎn)品開發(fā)資料中，提供從小試到中試、再到大生產(chǎn)處方工藝研究的詳細資料，詳細說明研究過程、研究工作中處方工藝的變更情況并提供相關(guān)的支持性驗證資料，并明確臨床期間制劑處方工藝的變更情況并提供支持變更的研究資料。

（3）在產(chǎn)品生產(chǎn)資料中，提供BE試驗用樣品的處方工藝及生產(chǎn)情況的詳細資料。BE試驗用樣品應(yīng)在該制劑的實際生產(chǎn)線或符合GMP要求的中試車間生產(chǎn)，申報資料中應(yīng)提供BE試驗用樣品的批生產(chǎn)記錄、批分析報告和主要生產(chǎn)設(shè)備的型號、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，詳細說明BE試驗用樣品的生產(chǎn)設(shè)備、工藝及批量與擬定的生產(chǎn)線的異同，并分析這些差異是否會影響產(chǎn)品的質(zhì)量，提供相應(yīng)的研究驗證資料。

（4）制劑質(zhì)量控制方面，臨床期間應(yīng)當根據(jù)與原研制劑的質(zhì)量對比研究結(jié)果、當前的審評技術(shù)要求，并參考國內(nèi)外藥典收載的最新版標準對制劑質(zhì)量標準進一步研究完善。制劑質(zhì)量控制資料中，除按CTD格式要求提供研究資料外，應(yīng)當對臨床期間質(zhì)量標準的變更情況及進一步的研究工作進行說明，提供相關(guān)的研究驗證資料。

（5）穩(wěn)定性方面，應(yīng)提供完整的試驗研究資料，包括臨床期間進行的后續(xù)的長期留樣穩(wěn)定性考察資料，并提供上市后的穩(wěn)定性研究承諾及研究方案。若處方工藝有變更，應(yīng)重新進行變更后產(chǎn)品的加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察。

2、提供規(guī)范完善的BE試驗資料。

申報生產(chǎn)時應(yīng)當提供規(guī)范完善的BE試驗資料。國內(nèi)關(guān)于BE試驗的技術(shù)指導原則頒布較早，指導原則中關(guān)于試驗樣品管理、餐后生物等效性試驗等備注

方面的要求不夠明確，關(guān)于Cmax等效的判定標準方面與國際標準尚有差距。因此，為提高仿制藥質(zhì)量，達到與原研產(chǎn)品質(zhì)量等同的目標，建議注冊申請人及試驗機構(gòu)可在我國已頒布的指導原則基礎(chǔ)上，參考FDA、EMA關(guān)于BE試驗的技術(shù)指導原則以及CDE網(wǎng)站近年來發(fā)表的相關(guān)電子刊物，規(guī)范設(shè)計、實施BE試驗，并規(guī)范整理試驗申報資料。

3、緩釋制劑等特殊制劑臨床期間修改完善處方工藝的情況。

緩釋制劑等特殊制劑，由于其劑型特點，即使臨床前與原研產(chǎn)品進行了充分的藥學對比研究，處方工藝也可能需要臨床期間結(jié)合體內(nèi)試驗結(jié)果進一步修改完善。也就是說，按照原申報臨床的處方工藝制備的制劑，BE試驗結(jié)果可能未得到期望的緩釋特性及生物利用度，需要結(jié)合體內(nèi)試驗結(jié)果提供的信息，對處方工藝進行修改完善，然后重新進行體內(nèi)試驗，甚至可能需要經(jīng)過多次處方工藝的調(diào)整及修改處方工藝后產(chǎn)品的體內(nèi)試驗，才能得到與原研制劑生物等效的產(chǎn)品。這種情況下，注冊申請人應(yīng)當在產(chǎn)品開發(fā)資料中對每次處方工藝的修改完善情況、處方工藝修改的依據(jù)及相應(yīng)的體內(nèi)試驗結(jié)果、最終確定的處方工藝及放大生產(chǎn)驗證等情況進行充分闡述，BE試驗資料部分亦應(yīng)當提供進行的每次體內(nèi)試驗（包括預(yù)試驗）的資料，以支持對品種安全有效性（與原研產(chǎn)品的生物等效性）、質(zhì)量可控性的充分評價，提高注冊審評的效率。

第四篇：利奈唑胺片生物等效性試驗招標書要求

利奈唑胺片生物等效性招標文件要求 投標須知

本臨床試驗采用邀請招標方式，邀請國內(nèi)具有臨床經(jīng)驗豐富，試驗監(jiān)控能力強的CRO公司參與招標。投標人須仔細閱讀招標文件的全部條款，并作出明確響應(yīng)。投標方式必須滿足以下所有條款：投標單位具有生物等效性試驗經(jīng)營范圍的CRO公司，投標單位此前做過的生物等效性試驗等臨床試驗經(jīng)驗，并提供所做品種的清單，CRO公司選定的臨床醫(yī)院必須具有利奈唑胺片治療領(lǐng)域的臨床試驗資質(zhì)，檢驗必須符合現(xiàn)行國家臨床試驗最新的要求。招標程序及費用：

1、發(fā)放標書時間： 2016 年 04 月 12 日

2、發(fā)放標書地點：湖北廣濟藥業(yè)招標辦公室

3、答疑時間：如對招標文件的疑問，請投票單位在 2016 年04月 14 日12：00時前用書面形式提出，招標方2016年04月15日17：00時前用書面形式答復(fù)。

4、送標截止時間：2016年04月18 日9：00.逾期送達或未加蓋單位公章視為廢標。

5、送達投標文件地點：湖北廣濟藥業(yè)招標辦公室

6、開標時間： 2016年04月19日9：30。要求參加投標單位代表帶技術(shù)人員現(xiàn)場開標。

7、開標地點：湖北廣濟藥業(yè)樓會議室。

8、投標費用：

（1）購買招標文件費用 100 元，售后不退。

（2）開標前須交納萬元投票保證金，開標后，中標單位轉(zhuǎn)為履約保證金，第一筆款項拍賣會時無息退還，未中標單位在宣布結(jié)果當天無息退還。（3）不補償落標單位費用。

二、招標內(nèi)容

利奈唑胺片為湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司申報的化學藥品6類，藥物臨床試驗批件號為：2015L06008，按照中華人民共和國國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）頒布的《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）和《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號，簡稱GCP）的最新相關(guān)要求進行生物等效性試驗研究。生物等效性試驗內(nèi)容包括：預(yù)試驗、正試生物等效性試驗（含餐前、餐后），檢驗方法驗證、臨床采血、檢驗、統(tǒng)計、資料的整理、相關(guān)記錄的保管等。

三、資質(zhì)要求

（1）臨床試驗CRO公司資質(zhì)及技術(shù)要求

1、臨床試驗CRO公司營業(yè)執(zhí)照、組織機構(gòu)代碼證復(fù)印件并蓋公章；

2、臨床試驗CRO公司的質(zhì)量保證文件目錄，能夠保證臨床試驗的順利實施；

3、臨床試驗CRO公司有足夠的有臨床經(jīng)驗的人員保證臨床試驗的正確進行，（提供主要人員名單，提供以前做過的品種，臨床試驗核查過程中是否真實性問題，針對臨床試驗自查、核查有那些重要的整改措施）；

4、臨床試驗監(jiān)督員的工作經(jīng)驗證明；

5、充分熟悉臨床試驗自查后最新的技術(shù)要求，并提供必要的證明；

6、臨床試驗CRO公司有足夠地與國家局相關(guān)機構(gòu)、臨床試驗單位、臨床試驗樣品檢驗單位溝通能力；

7、投標人必須有投標單位法人授權(quán)書。（2）臨床試驗資質(zhì)及技術(shù)要求

1、計劃的臨床試驗單位，臨床試驗資質(zhì)、有效期、試驗范圍包含利奈唑胺片；

2、臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量保證文件目錄，針對臨床試驗自查、核查有那些重要的整改措施；

3、臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為省級以上重點臨床試驗單位；

4、充分熟悉臨床試驗自查后臨床試驗過程中最新的技術(shù)要求，并提供必要的證明。（3）試驗樣品檢驗的資質(zhì)及技術(shù)要求

1、檢驗機構(gòu)的資質(zhì)認證；

2、檢驗機構(gòu)的相關(guān)質(zhì)量保證文件目錄；

3、檢驗機構(gòu)出具的數(shù)據(jù)及檢驗過程中的必須符合國家最新要求；

4、主要檢驗儀器清單，能夠保證試驗的正常進行；

2、投標報價和付款要求

1、對臨床試驗分項報價。

2、分階段付款。

1、合同簽訂后付10%；

2、預(yù)試驗完成后付5%；

3、利奈唑胺片人體生物等效性試驗倫理委員會批準件后付10%；

4、實驗啟動前付40%；

5、臨床試驗單位總結(jié)報告電子版后通過國家局現(xiàn)場檢查后付25%；

6、臨床試驗部分資料在CDE審核過程中無臨床試驗過程操作問題付10%。

3、CRO公司收到合同款后即時出具正試發(fā)票，注明稅率。

3、合同主要條款

1、注明合同雙方的權(quán)利和義務(wù)；

2、合同款項包含受試者的補償及相關(guān)保險費用；

3、合同方對臨床試驗質(zhì)量負全責。

4、進度要求

1、試驗藥品及對照藥品提供給CRO公司后，2個月內(nèi)完成預(yù)試驗。

2、正試試驗6個月內(nèi)完成臨床試驗總結(jié)報告。

5、執(zhí)行要求

1、合同簽訂后，必須提供試驗進度安排表；

2、試驗過程中除安排臨床監(jiān)督員外，合同雙方均要安排人員對過程進行確認。

6、投標文件格式用內(nèi)容

投標書需按標準文件提供投標書提綱逐條應(yīng)答，按招標內(nèi)容、資質(zhì)要求、投標報價和付款要求、合同主要條款、進度要求、執(zhí)行要求五大部分編制投標文件，一式五份（正本一份，副本四份）每份裝訂成冊，并加蓋單位公章，投標單位自留底稿，標書交后不退。投標文件要求簡明扼要。(一)招標內(nèi)容

包含預(yù)試驗、正試試驗整個過程及數(shù)據(jù)的統(tǒng)計及報告的整理等詳細內(nèi)容。

（二）資質(zhì)要求

提供資質(zhì)項的復(fù)印件。

（三）投標報價和付款要求 提供分項報價及付款方案。

（四）合同主要條款

詳細列出雙方的權(quán)利和義務(wù)。

（五）進度要求

詳細列出進度安排表。

（六）執(zhí)行要求

列出實施試驗過程中，工作安排計劃表，試驗前準備的工作計劃清單，階段過程確認事項。

7、評標辦法

第五篇：利奈唑胺片生物等效性試驗招標書要求

利奈唑胺片生物等效性招標文件要求

1、投標須知

本臨床試驗采用邀請招標方式，邀請國內(nèi)具有臨床經(jīng)驗豐富，試驗監(jiān)控能力強的CRO公司參與招標。投標人須仔細閱讀招標文件的全部條款，并作出明確響應(yīng)。投標方式必須滿足以下所有條款：投標單位具有生物等效性試驗經(jīng)營范圍的CRO公司，投標單位此前做過的生物等效性試驗等臨床試驗經(jīng)驗，并提供所做品種的清單，CRO公司選定的臨床醫(yī)院必須具有利奈唑胺片治療領(lǐng)域的臨床試驗資質(zhì)，檢驗必須符合現(xiàn)行國家臨床試驗最新的要求。

一、招標程序及費用：

1、發(fā)放標書時間： 2016 年 04 月 12 日

2、發(fā)放標書地點：湖北廣濟藥業(yè)招標辦公室

3、答疑時間：如對招標文件的疑問，請投票單位在 2016 年04月 14 日12：00時前用書面形式提出，招標方2016年04月15日17：00時前用書面形式答復(fù)。

4、送標截止時間：2016年04月18 日9：00.逾期送達或未加蓋單位公章視為廢標。

5、送達投標文件地點：湖北廣濟藥業(yè)招標辦公室

6、開標時間： 2016年04月19日9：30。要求參加投標單位代表帶技術(shù)人員現(xiàn)場開標。

7、開標地點：湖北廣濟藥業(yè) 樓會議室。

8、投標費用：

（1）購買招標文件費用 100 元，售后不退。

（2）開標前須交納 萬元投票保證金，開標后，中標單位轉(zhuǎn)為履約保證金，第一筆款項拍賣會時無息退還，未中標單位在宣布結(jié)果當天無息退還。（3）不補償落標單位費用。

二、招標內(nèi)容

利奈唑胺片為湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司申報的化學藥品6類，藥物臨床試驗批件號為：2015L06008，按照中華人民共和國國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）頒布的《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）和《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號，簡稱GCP）的最新相關(guān)要求進行生物等效性試驗研究。生物等效性試驗內(nèi)容包括：預(yù)試驗、正試生物等效性試驗（含餐前、餐后），檢驗方法驗證、臨床采血、檢驗、統(tǒng)計、資料的整理、相關(guān)記錄的保管等。

三、資質(zhì)要求

（1）臨床試驗CRO公司資質(zhì)及技術(shù)要求

1、臨床試驗CRO公司營業(yè)執(zhí)照、組織機構(gòu)代碼證復(fù)印件并蓋公章；

2、臨床試驗CRO公司的質(zhì)量保證文件目錄，能夠保證臨床試驗的順利實施；

3、臨床試驗CRO公司有足夠的有臨床經(jīng)驗的人員保證臨床試驗的正確進行，（提供主要人員名單，提供以前做過的品種，臨床試驗核查過程中是否真實性問題，針對臨床試驗自查、核查有那些重要的整改措施）；

4、臨床試驗監(jiān)督員的工作經(jīng)驗證明；

5、充分熟悉臨床試驗自查后最新的技術(shù)要求，并提供必要的證明；

6、臨床試驗CRO公司有足夠地與國家局相關(guān)機構(gòu)、臨床試驗單位、臨床試驗樣品檢驗單位溝通能力；

7、投標人必須有投標單位法人授權(quán)書。（2）臨床試驗資質(zhì)及技術(shù)要求

1、計劃的臨床試驗單位，臨床試驗資質(zhì)、有效期、試驗范圍包含利奈唑胺片；

2、臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量保證文件目錄，針對臨床試驗自查、核查有那些重要的整改措施；

3、臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為省級以上重點臨床試驗單位；

4、充分熟悉臨床試驗自查后臨床試驗過程中最新的技術(shù)要求，并提供必要的證明。（3）試驗樣品檢驗的資質(zhì)及技術(shù)要求

1、檢驗機構(gòu)的資質(zhì)認證；

2、檢驗機構(gòu)的相關(guān)質(zhì)量保證文件目錄；

3、檢驗機構(gòu)出具的數(shù)據(jù)及檢驗過程中的必須符合國家最新要求；

4、主要檢驗儀器清單，能夠保證試驗的正常進行；

2、投標報價和付款要求

1、對臨床試驗分項報價。

2、分階段付款。

1、合同簽訂后付10%；

2、預(yù)試驗完成后付5%；

3、利奈唑胺片人體生物等效性試驗倫理委員會批準件后付10%；

4、實驗啟動前付40%；

5、臨床試驗單位總結(jié)報告電子版后通過國家局現(xiàn)場檢查后付25%；

6、臨床試驗部分資料在CDE審核過程中無臨床試驗過程操作問題付10%。

3、CRO公司收到合同款后即時出具正試發(fā)票，注明稅率。

3、合同主要條款

1、注明合同雙方的權(quán)利和義務(wù)；

2、合同款項包含受試者的補償及相關(guān)保險費用；

3、合同方對臨床試驗質(zhì)量負全責。

4、進度要求

1、試驗藥品及對照藥品提供給CRO公司后，2個月內(nèi)完成預(yù)試驗。

2、正試試驗6個月內(nèi)完成臨床試驗總結(jié)報告。

5、執(zhí)行要求

1、合同簽訂后，必須提供試驗進度安排表；

2、試驗過程中除安排臨床監(jiān)督員外，合同雙方均要安排人員對過程進行確認。

6、投標文件格式用內(nèi)容

投標書需按標準文件提供投標書提綱逐條應(yīng)答，按招標內(nèi)容、資質(zhì)要求、投標報價和付款要求、合同主要條款、進度要求、執(zhí)行要求五大部分編制投標文件，一式五份（正本一份，副本四份）每份裝訂成冊，并加蓋單位公章，投標單位自留底稿，標書交后不退。投標文件要求簡明扼要。(一)招標內(nèi)容

包含預(yù)試驗、正試試驗整個過程及數(shù)據(jù)的統(tǒng)計及報告的整理等詳細內(nèi)容。

（二）資質(zhì)要求

提供資質(zhì)項的復(fù)印件。

（三）投標報價和付款要求 提供分項報價及付款方案。

（四）合同主要條款

詳細列出雙方的權(quán)利和義務(wù)。

（五）進度要求

詳細列出進度安排表。

（六）執(zhí)行要求

列出實施試驗過程中，工作安排計劃表，試驗前準備的工作計劃清單，階段過程確認事項。

7、評標辦法

評標時對投標單位的報價、資質(zhì)、合同主要條款、進度安排、執(zhí)行能力進行綜合評定；評定以現(xiàn)場開標綜合評定和對臨床試驗試驗單位和檢驗實地考察的辦法確定中標單位，一般情況下在開標后10天內(nèi)確定中標單位，特殊情況另行商定。