第一篇：GMP對生產(chǎn)管理的要求

GMP對生產(chǎn)管理的要求

一、生產(chǎn)管理文件

1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程（sop）的制定 凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須制定工藝規(guī)程、崗位操作法或sop。

（1）工藝規(guī)程編寫后，應(yīng)由企業(yè)質(zhì)量管理部門組織專業(yè)審核，經(jīng)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人批準后頒布執(zhí)行。工藝規(guī)程應(yīng)由編寫審核、批準人的簽字及批準執(zhí)行的日期。（注：制定、審核和批準的日期應(yīng)間隔3——5天）。

（2）崗位操作法編寫后，應(yīng)由生產(chǎn)部門技術(shù)負責人審核批準，報企業(yè)質(zhì)量管理部門備案的執(zhí)行。崗位操作法應(yīng)有編寫、審核和批準人的簽字及批準執(zhí)行的日期。

（3）Sop是某項具體操作的書面文件。Sop編寫后有生產(chǎn)部門技術(shù)負責人審核，企業(yè)質(zhì)量管理部門批準后執(zhí)行。Sop應(yīng)有編寫、審核和批準人的簽字及批準執(zhí)行的日期。

2、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程（sop）的修訂 工藝規(guī)程一般3~5年修訂一次，崗位操作法和sop不超過2年需修訂一次。修訂稿應(yīng)有編寫、審核和批準人的簽字以及批準執(zhí)行的日期。

3、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程（sop）的更改

生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程（sop）不的任意更改。因工藝改革、設(shè)備改進或更新、原輔料變更等，須提出申請并經(jīng)驗證。

生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程（sop）的修訂、審核和批準程序與制定時相同。

4、生產(chǎn)管理記錄制定、修訂程序同1、2、3各條。

二、生產(chǎn)過程的管理

1、生產(chǎn)前準備

（1）各工序向倉庫、生產(chǎn)部門中間庫或上下工序領(lǐng)取的原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）、包裝材料時，應(yīng)有專人驗收、記錄登帳并辦理交接手續(xù)。

（2）特殊產(chǎn)品的主要原輔料，宜建立小樣試驗制度，憑小樣試驗報告決定是否投入使用。當供貨單位改變時，須進行驗證。

（3）生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對管理文件、工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進行檢查。檢查內(nèi)容如下： ① 檢查生產(chǎn)場所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求； ② 更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前是否清場過，清場者、檢查者是否簽字，未取得“清場合格證”不得進行下另一個品種的生產(chǎn)； ③ 對設(shè)備狀況進行嚴格的檢查，檢查合格掛上“合格”標牌后方可使用。正在檢修或者停用的設(shè)備應(yīng)掛上“不得使用”的狀態(tài)標志； ④ 對生產(chǎn)用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表，進行必要的檢查（或校正），超過計量周檢期限的計量容器不得使用； ⑤ 檢查與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的工藝規(guī)程、崗位操作法、sop等生產(chǎn)進行管理文件是否齊全； ⑥ 設(shè)備、工具、容器清洗是否符合標準； ⑦ 按生產(chǎn)需料送料單對所用的原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）進行核對。

2、工藝管理

（1）生產(chǎn)全過程必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或sop，不得任意更改。

（2）生產(chǎn)制品必須嚴格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)督管理部門批準的工藝進行。

（3）無菌藥品的藥液從配制到滅菌（或除菌過濾）的時間間隔要有明確的規(guī)定，非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程也應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。

（4）直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應(yīng)有規(guī)定。（5）計量、稱量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字。

（6）對檢測耗時的中間產(chǎn)品以及中藥制劑生產(chǎn)中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片應(yīng)監(jiān)控投料，并有記錄和操作者、監(jiān)控著簽字。

（7）生產(chǎn)過程中的半成品（中間產(chǎn)品）應(yīng)按“工藝規(guī)程”規(guī)定的質(zhì)量標準作為上下工序交接驗收依據(jù)。存放半成品（中間產(chǎn)品）的中專庫，亦應(yīng)按“待驗”“合格”“不合格”分別堆放，“不合格”者不得流入下一道工序。

（8）生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝、質(zhì)量控制要點進行工藝查證，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯并做好記錄。

（9）生產(chǎn)中發(fā)生事故，應(yīng)按事故管理的有關(guān)規(guī)定及時處理、報告和記錄。

3、批號管理

（1）批號的含義 ① 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。用于識別“批”的一組數(shù)字（或字母加數(shù)字）稱為批號； ② 批號可用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。（2）批號的劃分原則 ① 所有生產(chǎn)藥品必須按規(guī)定劃分批號； ② 原料藥生產(chǎn)的中間產(chǎn)品可參照原料藥批的劃分原則另行編制生產(chǎn)批號。（3）生產(chǎn)批號的編制方法

批號可同一組數(shù)字或字母加數(shù)字組成，要易于識別、追溯。生產(chǎn)企業(yè)可自行編制。（4）包裝管理 ① 生產(chǎn)過程中根據(jù)工藝規(guī)程、崗位操作法或sop要求，并檢驗合格的產(chǎn)品可下達包裝指令。某些已包裝的制劑產(chǎn)品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結(jié)果前需進行包裝，則按成品寄庫規(guī)定辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗合格報告單后，重新辦理入庫手續(xù)。② 根據(jù)包裝指令對品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等進行檢查，并有專人復(fù)核。③ 包裝用的標簽，必須由車間填寫需料送料單，派專人到倉庫限額領(lǐng)取。廢標簽按規(guī)定銷毀。④ 藥品領(lǐng)頭包裝（以中包裝為單位）只限兩個批號一合箱。派專人到倉庫限額領(lǐng)取。廢標簽按規(guī)定銷毀。⑤ 及時填寫批包裝記錄。（5）生產(chǎn)記錄管理 ① 崗位操作記錄的管理

A、藥品生產(chǎn)各崗位應(yīng)有完整的崗位操作記錄。記錄應(yīng)根據(jù)工藝規(guī)程、操作要點和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計并編寫； B、崗位操作記錄由崗位操作人員填寫，崗位負責人或崗位工藝員審核并簽字； C、崗位操作記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整并由操作人及符合人簽字。填寫有差錯時應(yīng)及時更正，并蓋上更正章； D、復(fù)核崗位操作的注意事項： a必須崗位操作要求串聯(lián)復(fù)核；

b必須將填寫內(nèi)容和工藝規(guī)程對照復(fù)核；

c上下工序、成品記錄中數(shù)量、質(zhì)量、批號、桶號必須一致，正確； d對生產(chǎn)記錄中不符合要求填寫方法，必須由填寫人更正并簽字。② 批生產(chǎn)記錄的管理

A、批生產(chǎn)紀錄是該批藥品生產(chǎn)全過程（包括中間產(chǎn)品檢驗）的完整記錄，它由生產(chǎn)指令、有關(guān)崗位生產(chǎn)原始記錄、清場記錄、偏差調(diào)查處理情況、檢驗報告單等匯總而成。此記錄應(yīng)具有質(zhì)量的可追蹤性； B、批生產(chǎn)記錄可由崗位工藝員分段填寫，生產(chǎn)部門技術(shù)人員匯總，生產(chǎn)部門有關(guān)負責人審核并簽字?？畿囬g的產(chǎn)品，各車間分別填寫，由指定人員匯總、審核并簽字后送質(zhì)量管理部； C、批生產(chǎn)記錄要保持整潔，不得撕毀和任意涂改。若發(fā)現(xiàn)填寫錯誤，應(yīng)按規(guī)定程序更改； D、批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存三年。③ 批包裝記錄的管理

批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝全過程的完整記錄。批包裝記錄可單獨設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的組成部門。其內(nèi)容及管理要求同批生產(chǎn)記錄的管理相同。（6）不合格品的管理 ① 凡不合格原輔料不準投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不準出廠。② 當發(fā)現(xiàn)不合格原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）和成品時應(yīng)按下列要求管理。a立即將不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)，掛上明顯的不合格牌；

b必須在每個不合格品的包裝單元或窗口上標明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期；

c填寫不合格品處理報告單，內(nèi)容包括：品名、規(guī)格、數(shù)量、批號，查明不合格的日期、來源，不合格項目及原因、檢驗數(shù)據(jù)及負責查明原因的有關(guān)人員等，分送各有關(guān)部門；

d由質(zhì)量管理部門會同技術(shù)部門查明原因，提出書面處理意見，負責處理的部門限期處理，質(zhì)量管理部門負責人批準后執(zhí)行，并有詳細記錄；

e凡屬正常生產(chǎn)中剔除得不合格產(chǎn)品，必須標明品名、規(guī)格、批號，妥善格里存放，根據(jù)規(guī)定處理

f整批不合格品，應(yīng)由生產(chǎn)部門負責寫出書面報告。內(nèi)容包括質(zhì)量情況、事故或差錯發(fā)生原因，應(yīng)采取補救方法，防止今后發(fā)生的措施。由質(zhì)量管理部門審核決定處理程序；

g必須銷毀的不合格產(chǎn)品應(yīng)由倉庫或生產(chǎn)部門填寫銷毀單，質(zhì)量管理部門批準后按規(guī)定銷毀。

（7）物料平衡 ① 制劑生產(chǎn)必須按照處方量的100%（標示量）投料。如已知某一成份在生產(chǎn)或貯存期間儲量會降低，工藝規(guī)程中可規(guī)定適當增加投料量。② 產(chǎn)品（或物料）的理論產(chǎn)品（或理論用量）與實際產(chǎn)量質(zhì)檢的比值應(yīng)有可允許的正常偏差。③ 每批產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)作業(yè)完成后，填寫崗位物料結(jié)存卡并作物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因，再得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。④ 偏差處理

A出現(xiàn)下列偏差之一時必須及時處理 a物料平衡超出收率的正常范圍；

b生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍； c生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；

d生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量； e產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移； f跑料；

g標簽實用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額； h生產(chǎn)中其他異常情況； B偏差處理程序

a發(fā)生超限額差時，須填寫偏差處理單，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、填表人簽字、日期。將偏差處理交給生產(chǎn)部門管理人員； b生產(chǎn)部門負責人及管理員會同有關(guān)人員進行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理提議：繼續(xù)加工；重新加工；回收或采取其他補救措施；如確認可能影響產(chǎn)品質(zhì)量者，應(yīng)報廢或銷毀； c生產(chǎn)部門技術(shù)人員將上述處理建議（必要時應(yīng)驗證），寫出書面報告（一式兩份），生產(chǎn)部門負責人簽字后連同偏差通知單報質(zhì)量管理部門，由該部門負責人必要時會同有關(guān)部門負責人審核、批準；

d生產(chǎn)部門按批準的文件組織初實施；同時將偏差報告單、調(diào)查報告、處理措施及實時結(jié)果歸檔備查。

e發(fā)現(xiàn)偏差批次與該批次產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)時，必須立即通知質(zhì)量管理部門，作出相應(yīng)處理。（8）清場管理 ① 清場時間

為了防止藥品生產(chǎn)中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號前，應(yīng)徹底清理及檢查作業(yè)場所。② 清場要求

A地面無積灰、無結(jié)垢。門窗、室內(nèi)照明燈、風管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰，室內(nèi)不得存放于生產(chǎn)無關(guān)的雜品；

b使用的工具、容器應(yīng)清潔、無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物； c設(shè)備內(nèi)處無前次生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢

d非專用設(shè)備、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌；

e直接接觸藥品的機器、設(shè)備及管理工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工一非無菌產(chǎn)品時，其清洗周期可按設(shè)備清洗的有關(guān)規(guī)定；

f包裝工序調(diào)換品種時，多余的標簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理；

g固體制劑工序調(diào)換品種時，對難以清洗的用品，如烘布、布袋、應(yīng)予調(diào)理。③ 清場記錄

a清場工作應(yīng)該有清場記錄。清場記錄包括工序、清場前產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復(fù)核人及其簽字；

b清場結(jié)束后由生產(chǎn)部門質(zhì)量員復(fù)查合格后發(fā)給“清場合格證”。清場合格證作為下個一品種（或同一品種不同規(guī)格）的生產(chǎn)憑證附入生產(chǎn)記錄。未領(lǐng)得“清場合格證”不得進行下一步生產(chǎn)。

三、防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

1、嚴格按產(chǎn)品工藝要求在規(guī)定潔凈度的生產(chǎn)場所生產(chǎn)，采取措施防止塵埃的產(chǎn)生和擴散，并定期監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀況。

2、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行：有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或者其他有效防止污染或混淆的設(shè)施。

3、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。

4、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品的物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志。

5、按“清場管理”做好清場管理工作，生產(chǎn)前確定無上次生產(chǎn)遺留物，防止混淆。

6、揀選后的藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水得不得用于洗滌其他藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥：藥品及中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不影響質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)作為生物檢查。

四、滅菌管理

1、滅菌方法選擇

滅菌方法系指用熱力或其他示意的方法將物質(zhì)中的微生物殺死或除去的方法。（1）濕熱滅菌法

系指物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高壓蒸汽或其他熱力學(xué)滅菌手段殺死細菌，為熱力學(xué)滅菌中最有效及用途最廣的方法。藥品、藥液、玻璃器具、無菌衣、敷料以及其他遇高溫與濕熱不發(fā)生變化或損壞的物質(zhì)，均可采取用本法滅菌。（2）干燥滅菌法

系指物質(zhì)在干燥空氣中加熱達到殺滅細菌的方法。空的玻璃容器、金屬容器、纖維制品以及濕熱不宜穿透的物質(zhì)如甘油、液狀石蠟、脂肪油等均可用本法滅菌。采用干熱滅菌也可去除無菌粉針分裝與凍干生產(chǎn)用玻璃容器中的熱源物質(zhì)。（3）除菌過濾法

系利用細菌不能通過致密具孔濾材的原理，除去對熱不穩(wěn)的藥品溶液或液體物質(zhì)中的細菌，從而達到無菌的要求。采用本法除菌必須配合無菌操作技術(shù)。如過濾裝量。濾液的接收窗口及管理等必須預(yù)先滅菌，濾膜的孔徑不宜大于0.22um。（4）輻射滅菌法

系將最終產(chǎn)品的容器包裝暴露在有適宜放射源（通常用60co）輻射的Υ射線或適宜的電子加速器發(fā)出的射線中，達到滅菌目的的方法。對上述三種方法不適用容器、不受輻射破壞的藥品等均可應(yīng)用。

（5）環(huán)氧乙烷滅菌法

系將產(chǎn)品暴露在充有環(huán)氧乙烷氣體的環(huán)境中，使之達到滅菌的方法。本方法適用于在環(huán)氧乙烷氣體中穩(wěn)定的物質(zhì)。由于環(huán)氧乙烷本身具有毒性，且與空氣以一定比例混合時有爆炸的危險，應(yīng)用是要注意安全。此外，應(yīng)采用適當?shù)姆椒▽缇蟓h(huán)氧乙烷的殘留量加以監(jiān)控。

2、滅菌效果的驗證

（1）滅菌效果與滅菌設(shè)備的性能、污染菌的特性，被滅菌品的性質(zhì)、受污染的程度等因素有關(guān)。因此在采用任何一種滅菌方法前，都必須對待滅菌五的適用性及藥品滅菌效果進行驗證。

（2）驗證的內(nèi)容應(yīng)包括滅菌物的性能、滅菌物包裝材料的熱穿透性、滅菌器的安裝確認、運行確認、性能確認等。已采用的滅菌方法也必須定期復(fù)驗證。

（3）驗證內(nèi)容應(yīng)有詳細的記錄，并保存文件備查。

3、滅菌管理要點

（1）使用生物指示劑驗證時，應(yīng)采取嚴格的措施，防止生物指示劑污染產(chǎn)品。

（2）待滅菌物的微生物污染程度直接影響滅菌效果，因此，滅菌前產(chǎn)品的微生物污染應(yīng)與控制。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點，制定滅菌前的微生物限度并進行檢測、記錄。

（3）對滅菌前后的產(chǎn)品應(yīng)有明確可靠的區(qū)分方法，應(yīng)有明確的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號及滅菌狀態(tài)標記。滅菌柜宜采用雙扉式。滅菌前后的產(chǎn)品分別進出，分別貯放。

（4）應(yīng)制定滅菌設(shè)備儀表的容許誤差限度，并定期校驗和記錄。

（5）在除菌過濾前后，應(yīng)檢查裝置及濾膜的完整性，可用氣泡點（起泡點）試驗或其他的可靠方法，并記錄檢查結(jié)果。為防止污染，同一過濾裝置的使用以不超過一個工作日為宜，否則進行驗證。

（6）濕熱滅菌通常采用121℃，15~20min。使用115℃以下滅菌時應(yīng)作耐熱菌檢查，證明產(chǎn)品的卻未受耐熱菌污染。其他滅菌溫度和時間的組合，只要證實有效亦可采用。

（7）濕熱滅菌必須先用流通蒸汽或真空排除柜內(nèi)空氣，預(yù)熱至全部裝載的滅菌物達到滅菌溫度時，才能計時滅菌。滅菌柜應(yīng)能正確表示滅菌物內(nèi)部最低點溫度，以確保滅菌完全。滅菌周期內(nèi)的溫度、壓力、時間應(yīng)詳細記錄，自動記錄圖紙應(yīng)與原始記錄一并保存。

（8）當滅菌柜中空氣與蒸汽混合用于滅菌時，必須確認混合均勻一致并驗證滅菌方法確實有效。

（9）為使用滅菌物質(zhì)量不被破壞，滅菌的預(yù)熱及冷卻時間要盡量縮短，滅菌結(jié)束的冷卻應(yīng)采取措施防止冷卻過程中已滅菌物的再污染。除非能證明已滅菌物不會被污染，否則，要控制冷卻用水微生物污染水平。滅菌后的貯存期間，應(yīng)有防止再污染的措施。

（10）凍干機應(yīng)設(shè)在線清洗（cip）和在線滅菌（sip）設(shè)施。并應(yīng)定期清洗、滅菌。

五、工藝用水管理

1、水質(zhì)標準

工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中容器清洗、配料等工序以及原料藥生產(chǎn)中的精制、洗滌等工序所用的水。按水質(zhì)可分成飲用水、純化水和注射用水。各工序應(yīng)根據(jù)工藝要求，制定各自的用水標準，按規(guī)定使用。

2、水質(zhì)監(jiān)護

（1）對工藝用水應(yīng)制定“工藝用水監(jiān)護規(guī)程”。內(nèi)容包括各類水質(zhì)的檢查項目、種類水質(zhì)要求、取樣部位及檢測周期，并規(guī)定純化水及注射用水的貯罐、管道的清洗和消毒方法、周期以及記錄要求等。

（2）對工藝用水水質(zhì)要定期檢查。監(jiān)控計劃應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果來定，如一般飲用水每月檢查部分項目一次，純化水每2h在制水工序抽樣檢查部分項目一次，注射用水至少每周全面檢查一次。

（3）純化水的制備、儲存和分配要有防止微生物滋生和污染措施，并在室溫下宜用不銹鋼貯罐貯存，貯罐的通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌過濾器，并在80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

（4）在室溫貯存、輸送純化水、注射用水的設(shè)備、管道及禁止管道（24h不流動者）應(yīng)定期清洗、消毒（或滅菌）。并按中國藥典規(guī)定的方法進行微生物限度檢查。

（5）生產(chǎn)工藝用水系統(tǒng)（包括蒸餾器）安裝竣工使用前應(yīng)全面驗證，并且在運行定周期后要進行復(fù)驗證。

調(diào)藥液含醇量達某種濃度時，只能將計算量的乙醇加入到藥液中，而用酒精計直接在含醇的藥液中測量的方法是不正確的。

第二篇：制藥企業(yè)生產(chǎn)管理GMP范文

制藥企業(yè)生產(chǎn)管理

一、單項選擇題（每題只有一個正確答案）1.負責組織GMP認證是（C）。

A 國家藥品監(jiān)督管理部門 B 省級藥品監(jiān)督管理部門 C 省以上藥品監(jiān)督管理部門 D 設(shè)區(qū)的市藥品監(jiān)督管理部門 E 直轄市設(shè)的縣藥品監(jiān)督管理部門 2.與GMP的規(guī)定不相符的有（D）。

A 廠房進行合理布局的依據(jù)有工藝流程及所要求的空氣潔凈級別

B 質(zhì)量管理部門設(shè)置的檢驗、中藥標本、留樣觀察及其他實驗室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開 C 進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔

D 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間、潔凈室與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于5帕 E 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求，溫度應(yīng)控制

3.與GMP對批生產(chǎn)記錄管理要求不一致的（B）。

A 字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整 B 由操作人及復(fù)核人簽名，不得更改

C 批生產(chǎn)記錄更改時在更改處應(yīng)簽名，并使數(shù)據(jù)仍可辨認

D 批生產(chǎn)記錄按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品其批生產(chǎn)記錄至少保存三年

E 清場記錄由生產(chǎn)操作人員填寫，納入批生產(chǎn)記錄 4.GMP是指（B）。

A 藥品不良反應(yīng) B 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 C 國家藥品監(jiān)督管理局 D藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 5.《藥品GMP證書》的有效期為（D）。

A 一年 B 二年 C 三年 D 五年 E 七年

6.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，下列藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別A級適用于（A）。

A 大小容量注射劑的灌封 B直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

7.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，下列藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別C級適用于（A）。A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

8.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，下列藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別D級適用于（C）。

A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序 9.藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為（B）級別。

A 三個 B 四個 C 二個 D 五個

10.空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持(C)。

A 正壓 B 相對正壓 C 相對負壓 11.直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過（A）批準。

A．國家食品藥品監(jiān)督管理局 B．省級食品藥品監(jiān)督管理局 C．市級食品藥品監(jiān)督管理局 D．企業(yè)質(zhì)量管理部門 12.GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人應(yīng)具有（C）。A 大學(xué)本科以上學(xué)歷、藥學(xué)專業(yè)、具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理經(jīng)驗。B 大專以上學(xué)歷、醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理經(jīng)驗豐富。

C 大專以上學(xué)歷、醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)、具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理經(jīng)驗，有正確判斷和處理實際問題的能力。

D 中專以上學(xué)歷、醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)、具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的豐富經(jīng)驗，有正確判斷和處理實際問題的能力。

E 學(xué)歷未作要求，但應(yīng)具有藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的豐富經(jīng)驗。

13.《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法(試行)》規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)不得申請委托生產(chǎn)的藥品包括（D）。

A 天然藥物提取物 B 中藥飲片 C 各類注射劑 D 血液制品、疫苗制品 E 中成藥制劑 14.與GMP對工作服的規(guī)定不符合的是（B）

A 工作服的選材、式樣、穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別的要求相適應(yīng) B 工作服可以混用

C 工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)

D 工作服應(yīng)制定清洗周期，不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌

E 無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物

15.藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程（E）。A 不得更改 B 可更改，但應(yīng)由車間主任負責 C 可更改，但應(yīng)由總工程師負責 D 可更改，但應(yīng)報廠長同意 E 可更改，但應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù) 16.下列說法不正確的是（B）。

A 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則GMP B 批生產(chǎn)記錄指一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn) 歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況，不包括清場記錄

C 批生產(chǎn)記錄是藥品生產(chǎn)過程的真實寫照，其內(nèi)容應(yīng)包括影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素，并能 反映出與其他記錄之間的關(guān)聯(lián)信息，使其具有可追蹤性

D 藥品生產(chǎn)企業(yè)要做到一切工作有標準，一切工作有人負責，一切用數(shù)據(jù)說話，一切工作有據(jù)可查，用生產(chǎn)文件控制生產(chǎn)全過程

E 企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)文件的起草、審核、批準及修訂程序，文件通常由使用單位起草、各相關(guān)職能部門審核、最后由質(zhì)量保證部門負責人簽名批準，由制定部門頒發(fā) 17.批生產(chǎn)記錄不包括（C）。

A 生產(chǎn)工序 B 品名、規(guī)格、劑型、生產(chǎn)批號、批量

C 質(zhì)量標準 D 操作指令及使用設(shè)備、過程監(jiān)控及物料平衡計算 E 操作人、復(fù)核人簽名

18.批生產(chǎn)記錄及時填寫并設(shè)專人及時審核、及時歸檔，建立批生產(chǎn)檔案，其內(nèi)容不包括子（E）。

A 原料、輔料、包裝材料的領(lǐng)用記錄

B 各工序的批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)過程監(jiān)控記錄 C 中間產(chǎn)品檢驗記錄 D 各工序清場記錄 E 成品檢驗記錄

19.批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、無任意撕毀和涂改現(xiàn)象，批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時，按規(guī)定杠改簽名更改，批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存（A）。

A 藥品有效期后一年 B 一年 C 六個月 D 二年 20.藥品批生產(chǎn)記錄在填寫過程中(B)。

A 允許更改，但要將原數(shù)據(jù)完全涂掉，填寫更改清楚數(shù)據(jù)，并簽名

B 允許更改，但不能將原數(shù)據(jù)完全涂掉，應(yīng)使原數(shù)據(jù)仍可辨認，在更改處簽名 C 允許更改，但經(jīng)車間負責人批準，將填寫記錄撕掉重新填寫，責任人簽字 D 允許更改，但經(jīng)車間負責人批準，注明“作廢”，保留原錯填記錄，然后重新填寫，并簽名 E 根本不允許更改，按作廢處理，重新填寫，簽名 21.GMP規(guī)定，批生產(chǎn)記錄應(yīng)(E)A 按檢驗報告日期順序歸檔 B 按藥品入庫日期歸檔

C 按藥品分類歸檔 D 按生產(chǎn)日期歸檔 E 按批號歸檔 22.生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容不包括（E）。

A 品名、劑型、處方 B 生產(chǎn)工藝的操作要求

C 物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項 D 物料平衡的計算方法、成品容器、包裝材料的要求 E 批檢驗記錄

23.倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測,應(yīng)為（B）

A．1次/天 B．2次/天 C．1次/周 D．2次/周

24、大輸液配制時使用的注射用水在80℃以上保溫，其貯存時間不超過（D）。

A 2h B 4h C 6h D 12h E 3天

25、GMP文件系統(tǒng)包括標準和（C）兩大類。

A.制度 B.指令 C記錄 D.臺帳

26、藥品生產(chǎn)企業(yè)各種生產(chǎn)記錄保存（C）。

A.三年 B.產(chǎn)品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

27、藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品檢驗單按批號保存（C）。

A.三年 B.產(chǎn)品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

28、銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期（C）。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存（A． 后一年，五年 B.二年，三年 C． 后一年，三年 D.后三年，三年

29、C級潔凈廠房適用于生產(chǎn)（B）。

A 片劑、膠囊劑 B 角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和罐裝 C 丸劑及其他制 D 原料的精制、烘干 E 粉針劑的分裝、壓塞 30、不能在D級潔凈室內(nèi)的是（E）。

A 最終滅菌口服液的暴露工序 B 直腸用藥的暴露工序 C 口服固體藥（如中藥丸劑）的暴露工序 D 表皮外用藥的暴露工序 E 無菌原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境

31、SOP是指（A）。

A 標準操作規(guī)程 B 標準管理規(guī)程 C 工藝規(guī)程 D 記錄文件

32、企業(yè)待檢產(chǎn)品色標為（E）。）。4

C A 綠色 B 紅色 C 藍色 D 白色 E 黃色

33、潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；消毒劑品種更換周期是（B）

A．1次/周 B．1次/月 C．1次/季 D．1次/年

34、潔凈室主要工作室的照明度宜為(C)A 100LUX B 200LUX C 300LUX D 400LUX

35、空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于(B)帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于(B)帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

A 5帕；5帕 B 5帕；10帕 C 10帕；5帕 D 10帕；10帕

36、藥品生產(chǎn)對設(shè)備要求非常嚴格，尤其直接與藥品接觸的設(shè)備應(yīng)（C）

A 不與藥品發(fā)生分解反應(yīng) B 不與藥品發(fā)生化合反應(yīng) C 不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品 D 不與藥品發(fā)生吸附作用

37、質(zhì)量管理部門應(yīng)有物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的(B)。

A 知情權(quán) B 決定權(quán) C 參與權(quán)

38、最終滅菌的無菌藥品的無菌檢查應(yīng)按(B)取樣檢驗。

A 批次 B 滅菌柜次 C 滅菌支數(shù)

39、物料應(yīng)按(B)取樣。

A 購入總數(shù)量 B 批 C 購入的件數(shù) 40.企業(yè)質(zhì)量標準（B）。

A 由質(zhì)量管理部門組織制定，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負責人批準簽章后頒發(fā)執(zhí)行 B 由質(zhì)量檢驗部門組織制定，經(jīng)質(zhì)量管理部門負責人批準簽章后頒發(fā)執(zhí)行 C 由質(zhì)量管理部門組織制定，經(jīng)企業(yè)執(zhí)業(yè)藥師批準簽章后頒發(fā)執(zhí)行 D 由生產(chǎn)部門組織制定，經(jīng)企業(yè)執(zhí)業(yè)藥師批準簽章后頒發(fā)執(zhí)行 E 由生產(chǎn)部門組織制定，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負責人批準簽章后頒發(fā)執(zhí)行

二、多項選擇題(每題有2個以上正確答案)

1、檢驗記錄是出具檢驗報告書的原始依據(jù)，檢驗原始記錄必須做到（CBDE）。

A.不得涂改 C.數(shù)據(jù)真實 B.字跡清晰 D.資料完整 E.記錄原始

2、藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合(A.B.D)A.保障人體健康的要求 B.藥用要求 C.食用要求 D.安全標準要求

3、當影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，如(ABCD)等發(fā)生改變時應(yīng)進行再驗證。

A.工藝 B.質(zhì)量控制方法 C.主要原輔料 D.主要生產(chǎn)設(shè)備

4、制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：(ABCD)A.文件的標題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)

B.各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期 C.文件使用的語言應(yīng)確切、易懂，填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格 D.文件制定、審查和批準的責任應(yīng)明確，并有責任人簽名

5、下列用語的含義正確的有(ABD)A.批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字

B.批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄 C.物料：指原料、輔料、包裝材料、成品

D.物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。

6、關(guān)于清場，下列說法正確的是(AD)A.批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后由生產(chǎn)操作人員徹底清場，并將廢棄物品、污物等清理干凈 B.清場合格證的內(nèi)容包括：崗位名稱，清場前品名、規(guī)格、批號，調(diào)換品名、規(guī)格、批號，清場日期，清場人員，質(zhì)監(jiān)員，有效期，部門公章等

C.前清場記錄及清場合格證須納入本批批生產(chǎn)記錄，后清場記錄及清場合格證納入下一批批生產(chǎn)記錄

D.清場記錄的內(nèi)容包括：崗位名稱，清場前品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號，清場日期，檢查項目及結(jié)果，清場人及復(fù)查人簽名等。

7、批產(chǎn)品應(yīng)有完整的批生產(chǎn)記錄，此記錄應(yīng)(ABCD)A.反映各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)實際情況

B.字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并有操作人及復(fù)核人的簽名

C.記錄應(yīng)保持整潔，不得損壞和任意涂改，更改時，應(yīng)由更改人在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認

D.由質(zhì)保部審核簽字、存檔。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按產(chǎn)品批號歸檔，保存至藥品有效期后一年 8《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定國家藥品標準包括（A D）

A、《中華人民共和國藥典》 B、省級藥品標準

C、市級藥品標準 D、國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品標準 E、企業(yè)藥品標準

9直接接觸藥品的包裝材料和容器（ABCD）

A、必須符合藥用要求

B、必須符合保障人體健康、安全的標準 C、由藥品監(jiān)管部門在審批藥品時一并審批 D、未經(jīng)審批不得使用

10、潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)（ABCD）

A．平整光滑、無裂縫 B．接口嚴密、無顆粒物脫落 C．耐受清洗和消毒 D．墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

11、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)（ABCD）

A．光潔、平整 B．易清洗或消毒 C．耐腐蝕 D．不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。12．進入潔凈室（區(qū)）的人員（ABCD）

A．不得化妝和佩帶飾物 B．不得裸手直接接觸藥品，當不可避免時手部應(yīng)及時消毒 C．不得是傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者 D．按規(guī)程更換潔凈區(qū)工作服

13、批生產(chǎn)記錄應(yīng)（ABCD）

A．及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。

B．應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。C．應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。D．包括崗位生產(chǎn)記錄、包裝記錄和和偏差。

三、簡答題

1、潔凈工作服的選材有什么要求？

答：應(yīng)質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，洗滌后應(yīng)平整、柔軟、穿著舒適；潔凈區(qū)工作服還應(yīng)有良好的透氣性，同時耐腐蝕。

2、清場工作的內(nèi)容是什么？

答：（1）操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品遺留物，設(shè)備無油垢。（2）地面無積塵、無結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰。（3）使用的工具、容器、衡器內(nèi)無異物。（4）包裝工序調(diào)換品種、規(guī)格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料應(yīng)全部清理出工作現(xiàn)場。（5）室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)尾料、廢棄物按規(guī)定處理好，整理好生產(chǎn)記錄。（6）清場結(jié)束后由清場人員填寫“清場記錄”，班組負責人進行自檢復(fù)核，合格后掛上“已清場”狀態(tài)標記（如未能及時清場，則應(yīng)懸掛 “未清場”狀態(tài)標記牌）。

3、產(chǎn)品放行前質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄的審核內(nèi)容包括哪些？

答：審核的內(nèi)容主要包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。

4、產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的主要包括哪些內(nèi)容？

答：批包裝記錄的主要包括以下內(nèi)容（1）待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；（2）印有 批號的標簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；（4）已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；（5）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；（6）本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；（7）生產(chǎn)操作負責人簽名。

5、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對填寫批生產(chǎn)記錄的要求是什么？

答：批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰，內(nèi)容真實，數(shù)據(jù)完整，并由操作工及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改；更改時在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存在藥品有效期一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批號生產(chǎn)記錄至少保存三年。

6、藥品標簽、使用說明書的保管、領(lǐng)用的要求是什么？

答：藥品的標簽、說明書比須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印刷、發(fā)放、使用。

藥品的標簽、使用說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：

（1）標簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。（2）標簽要計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的剩余標簽或破損標簽應(yīng)有專人負責，計數(shù)銷毀，由QA進行監(jiān)督銷毀。（3）標簽發(fā)放、使用、銷毀均應(yīng)有記錄，并有專人負責。

7、請回答屬于偏差的范圍有哪些。

答：（1）物料平衡超出收率的合格范圍。（2）生產(chǎn)過程時間控制超出工藝范圍。（3）生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。（4）生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異?？赡苡绊懏a(chǎn)品質(zhì)量（5）產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、物理性質(zhì)）發(fā)生偏移。

8、生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏差如何處理？

答：在生產(chǎn)過程中由于工藝條件發(fā)生偏移變化、設(shè)備突發(fā)異常、產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移、跑料、標簽領(lǐng)用數(shù)與使用數(shù)發(fā)生差額或物料平衡超出收率的合格范圍時，由發(fā)現(xiàn)人填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生過程及原因、地點、日期、填表人簽名。將偏差通知單上報車間和質(zhì)保部，由車間和質(zhì)保部進行調(diào)查。根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處罰措施。處理原則：確認不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下可繼續(xù)加工、或回收后再利用、或采取補救措施后進行返工，確認可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時；則進行報廢或銷毀。

第三篇：新版GMP委托生產(chǎn)管理規(guī)程

目 的：規(guī)范藥品委托生產(chǎn)管理規(guī)程，保證該規(guī)范符合GMP要求。

范 圍：本規(guī)程適用于公司藥品委托生產(chǎn)的管理。

責 任：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理負責人、生產(chǎn) 管理負責人負責對本規(guī)程實施。

內(nèi) 容：

委托生產(chǎn)的定義：委托生產(chǎn)是指將已取得生產(chǎn)批件，生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量標準明確及操作規(guī)程先進的產(chǎn)品委托給其他資質(zhì)齊全、有生產(chǎn)能力的組織、公司或集團生產(chǎn)的活動。應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令14號）及相關(guān)藥品安全監(jiān)管的要求。委托生產(chǎn)的藥品

2.1 保證委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量是委托方和受托方必須監(jiān)控或遵守的首要條件。委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標準應(yīng)符合藥品注冊質(zhì)量標準，其處方、生產(chǎn)工藝、包裝規(guī)格、標簽、使用說明書、批準文號等不應(yīng)與原標準的內(nèi)容相沖突。

2.2 委托生產(chǎn)的藥品包裝、標簽和說明書上，除執(zhí)行有關(guān)規(guī)定外，應(yīng)當標明委托方企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。

2.3 委托生產(chǎn)的藥品法律責任由藥品批準文號擁有者負責。3 藥品生產(chǎn)的委托方

3.1藥品生產(chǎn)的委托方應(yīng)是取得藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

3.2 藥品生產(chǎn)的委托方應(yīng)對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行詳細考察，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合GMP規(guī)范的要求。

3.3 藥品生產(chǎn)的委托方應(yīng)確保所生產(chǎn)的物料或產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。

3.4 藥品生產(chǎn)的委托方應(yīng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督。

3.5藥品生產(chǎn)的委托方應(yīng)向受托方提供所有的必要的資料，以使受托方能夠按藥品注冊的要求和其它法定要求正確實施所委托的操作；應(yīng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。藥品生產(chǎn)的受托方 4.1 藥品生產(chǎn)的受托方應(yīng)是持有與其受托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)生產(chǎn)范圍的GMP認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

4.2 藥品生產(chǎn)的受托方應(yīng)具有與生產(chǎn)該藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)與質(zhì)量保證條件；具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及稱職人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)和檢驗工作的要求。

4.3 委托生產(chǎn)的所有活動，包括在技術(shù)或其它方面擬采取的任何變更，均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。

4.4 藥品生產(chǎn)的受托方應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》進行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。

4.5 藥品生產(chǎn)的受托方應(yīng)確保所收到的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。

4.6藥品生產(chǎn)的受托方不得從事任何可能對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動。5 藥品委托生產(chǎn)的申請和審批程序

5.1藥品委托生產(chǎn)的申請，由委托方向國家食品藥品監(jiān)督管理局或省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交申請材料。

5.2 受理申請的食品藥品監(jiān)督管理部門對藥品委托生產(chǎn)的申請進行審查，包括對委托方技術(shù)資料的審核以及對受托方的現(xiàn)場審核，經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準，并向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》。

5.3 經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準并獲得《藥品委托生產(chǎn)批件》后，藥品生產(chǎn)企業(yè)方可接受委托生產(chǎn)藥品。藥品委托生產(chǎn)申請材料主要包括

6.1 藥品委托生產(chǎn)申請報告（包括委托方和受托方的概況、委托生產(chǎn)原因、委托生產(chǎn)時限、生產(chǎn)過程的監(jiān)控模式等），另附《藥品委托生產(chǎn)申請表》(省局審批的一式2份，國家局審批的一式5份)。

6.2 委托方對受托方生產(chǎn)和質(zhì)量保證條件的考核情況。

6.3 委托方和受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；受托方《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。

6.4 委托方擬委托生產(chǎn)藥品的批準證明文件復(fù)印件并附質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝。6.5 委托方擬委托生產(chǎn)藥品經(jīng)批準的包裝、標簽和使用說明書實樣。6.6 委托生產(chǎn)藥品擬采用的包裝、標簽和使用說明書式樣及色標。6.7 委托生產(chǎn)合同（要具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利和義務(wù)）。

6.8 受托方所在地省級藥品檢驗所出具的連續(xù)三批產(chǎn)品檢驗報告書。

6.9 受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門組織對企業(yè)技術(shù)人員，廠房、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力，以及質(zhì)量保證體系的考核意見。藥品委托生產(chǎn)延期申請所需要的申請資料主要包括

7.1申請延期委托生產(chǎn)書面報告（包括委托方和受托方的概況、延期委托生產(chǎn)原因、委托生產(chǎn)時限、生產(chǎn)過程的監(jiān)控模式等），另附《藥品委托生產(chǎn)申請表》(省局審批的一式2份，國家局審批的一式5份)。

7.2委托方和受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。7.3受托方《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。7.4 前次批準的《藥品委托生產(chǎn)批件》復(fù)印件。

7.5 前次委托生產(chǎn)期間，生產(chǎn)、質(zhì)量情況的總結(jié)（包括每批次產(chǎn)品的質(zhì)量情況）。7.6與前次《藥品委托生產(chǎn)批件》發(fā)生變化的證明文件。8 申請材料要求

8.1申報資料的一般要求：以上資料一式一份，除《藥品委托生產(chǎn)申請表》外，其他材料加具封面并按資料編號分別整齊規(guī)范裝訂成冊（用A4紙），所有材料須加蓋單位公章確認。

8.2申報資料的具體要求

8.2.1 每個申報品種（藥品批準文號）報送一套材料。

8.2.2 藥品的最小包裝、標簽和使用說明書實樣，粘貼在A4規(guī)格紙張上。8.2.3報送申請資料的同時需報送《藥品委托生產(chǎn)申請表》電子文檔（使用“藥品委托生產(chǎn)申請軟件”錄入，文件后綴名為.xml，而不是打印后的Word表格）藥品委托生產(chǎn)的其他規(guī)定

9.1 《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期不得超過2年，且不得超過該藥品批準證明文件規(guī)定的有效期限?！端幤肺猩a(chǎn)批件》有效期滿需要繼續(xù)委托生產(chǎn)的，委托方應(yīng)當在有效期滿30日前，按規(guī)定提交申請材料，辦理延期手續(xù)。

9.2 委托生產(chǎn)合同終止的，委托方應(yīng)當及時辦理《藥品委托生產(chǎn)批件》的注銷手續(xù)。9.3 注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責受理和審批。

9.4疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)。9.5麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品的委托生產(chǎn)按照法律法規(guī)辦理。

9.6藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托在中國境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當在 簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國境內(nèi)銷售、使用。

9.7 省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當將藥品委托生產(chǎn)的批準、備案情況報國家食品藥品監(jiān)督管理局。

9.8 未經(jīng)批準擅自委托或者接受委托生產(chǎn)藥品的，對委托方和受托方均依照《藥品管理法》中的如下規(guī)定給予處罰：生產(chǎn)、銷售假藥的，沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；有藥品批準證明文件的予以撤銷，并責令停產(chǎn)、停業(yè)整頓；情節(jié)嚴重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》；構(gòu)成犯罪的依法追究刑事責任。委托生產(chǎn)評估小組

10.1公司在決定委托生產(chǎn)之前，應(yīng)成立委托生產(chǎn)評估小組，負責公司所有與委托生產(chǎn)相關(guān)的事宜實施處理。

10.2委托生產(chǎn)評估小組主要成員包括：質(zhì)量負責人、生產(chǎn)管理負責人、生產(chǎn)技術(shù)部部長、化驗室主任。由質(zhì)量負責人擔任組長。

10.3委托生產(chǎn)評估小組各成員職責

10.3.1質(zhì)量負責人：主要負責對委托生產(chǎn)的批準、對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品的放行進行評估及其他與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)活動的批準。必要時，有權(quán)終止委托生產(chǎn)。

10.3.2生產(chǎn)管理負責人：主要負責對委托生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝的實施進行評估及其他與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)活動的批準。

10.3.3 生產(chǎn)技術(shù)部部長：主要負責對委托生產(chǎn)中的操作規(guī)程的實行、生產(chǎn)環(huán)境的GMP符合性、原輔料的前處理等相關(guān)活動評估審核。

10.3.4化驗室主任：主要負責委托生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗操作規(guī)程的實行、檢驗數(shù)據(jù)的可靠性及產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的評估。

10.4受托方在與公司取得委托生產(chǎn)意向之后，公司應(yīng)及時派遣委托生產(chǎn)評估小組對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理及完成委托生產(chǎn)的能力進行現(xiàn)場考察，以確定是否能與受托方達成委托生產(chǎn)協(xié)議。藥品委托生產(chǎn)操作程序

11.1 現(xiàn)場考核：對受托方有更全面、更深入的審核，包括：廠房、設(shè)備、設(shè)施、人員、生產(chǎn)材料等方面的現(xiàn)場審計，文件及培訓(xùn)資料的檢査，生產(chǎn)工藝的控制和對供應(yīng)商的管理方法，投訴及產(chǎn)品召回記錄、偏差及變更的管理，受托方現(xiàn)已生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)過程對委托生產(chǎn)產(chǎn)品是否有不良影響等，應(yīng)對受托方進行與GMP及相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗所涉及的所有方面進行全面的評估，評估報告顯示其生產(chǎn)管理水平符合委托方及相關(guān)法律法規(guī)要求的情況下方可進行下一步行動。

11.2 試制三批樣品：現(xiàn)場考察滿意后，在受托方的生產(chǎn)車間試制三批樣品。11.3 現(xiàn)場抽樣、檢查申請：屬于國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的品種，向省食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)場申請抽樣；屬于省食品藥品監(jiān)督管理局審批的品種，向地市食品藥品監(jiān)督管理局申請抽樣。

11.4 委托生產(chǎn)審批：接到試制三批的合格檢驗報告后，委托方向藥監(jiān)局提交資料進行審批。

11.5 受托方在委托生產(chǎn)過程中，委托生產(chǎn)評估小組將負責對其生產(chǎn)過程進行監(jiān)督。委托生產(chǎn)評估小組每季度對受托方本季度生產(chǎn)的產(chǎn)品及用于生產(chǎn)的物料進行抽檢、生產(chǎn)記錄和檢驗記錄進行審核。

11.6 藥品須留樣至其產(chǎn)品有效期后一年，中藥提取物（浸膏、干膏等）須留樣至制劑最后一批產(chǎn)品放行完成以后二年。

11.7 當與受托方發(fā)生爭執(zhí)時，委托生產(chǎn)小組將代表公司采取合理措施解除爭執(zhí)，必要時可以采取法律手段解決。

11.8 公司所有與委托生產(chǎn)相關(guān)的文件由質(zhì)量管理部負責保管。所有文件應(yīng)當永久保存。

第四篇：GMP對QA的職責要求

GMP對QA的職責要求

1．物料的質(zhì)量控制管理

制藥企業(yè)應(yīng)制定原輔料、包裝材料及標簽、說明書等的購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度、規(guī)程或SOP。

倉庫應(yīng)由專人按有關(guān)要求負責進廠物料的驗收、保管、發(fā)放及填寫原輔料質(zhì)量月報。生產(chǎn)部門應(yīng)由專人（領(lǐng)料員）按有關(guān)規(guī)定負責物料的領(lǐng)取、驗收和使用。

2．生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制

各級質(zhì)檢員應(yīng)根據(jù)工藝要求和質(zhì)量標準，按批復(fù)核原輔料數(shù)量，檢查半成品(中間產(chǎn)品)、成品質(zhì)量，檢查關(guān)鍵工藝參數(shù)符合性，檢查工藝衛(wèi)生、生產(chǎn)現(xiàn)場清潔及清場情況，做好質(zhì)量抽查及控制記錄。填寫半成品及成品質(zhì)量月報。

在藥品生產(chǎn)中潔凈室(區(qū))環(huán)境的監(jiān)測、工藝用水的檢測，以及工藝衛(wèi)生的監(jiān)督十分重要，應(yīng)按有關(guān)規(guī)程執(zhí)行，并做好記錄。也應(yīng)對生產(chǎn)過程中的物料及半成品進行抽樣檢查，檢驗報告單納入批檢驗記錄。在生產(chǎn)過程中的異常情況應(yīng)及時調(diào)查處理，同時報告質(zhì)量管理部門。必要時質(zhì)量管理部門調(diào)查處理并記錄。質(zhì)量管理部門有權(quán)審核不合格的中間產(chǎn)品或成品的返工程序，決定物料及中間產(chǎn)品的使用；有權(quán)制止不合格原輔料投入生產(chǎn)、不合格半成品流入下工序、不合格成品出廠。

質(zhì)量管理部門負責對批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄的審核，決定成品發(fā)放。審核內(nèi)容包括：配料、稱量過程中的復(fù)核情況、各工序檢查記錄及清場記錄、中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果、偏差處理、成品檢驗結(jié)果等。

3．售后市場產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控

制藥企業(yè)應(yīng)對售后市場產(chǎn)品的質(zhì)量進行監(jiān)控；同時按GMP的要求做好產(chǎn)品留樣，根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況，評估原料、成品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

質(zhì)量管理部門應(yīng)對退、換的產(chǎn)品進行復(fù)檢、確認。重大問題應(yīng)會同有關(guān)部門分析原因，提出處理意見和防范辦法，記錄存檔，并向企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)提交書面報告。

4．質(zhì)量事故管理

制藥企業(yè)應(yīng)制定質(zhì)量事故管理制度或者處理規(guī)程，對質(zhì)量事故及時分析處理，并采取有效措施，防止事故的再發(fā)生。重大質(zhì)量事故應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。質(zhì)量事故的處理記錄要歸檔。5．質(zhì)量責任制

制藥企業(yè)應(yīng)落實各級負責人、部門、車間及各級人員的質(zhì)量責任制，明確執(zhí)行各自在質(zhì)量工作中的具體任務(wù)、承擔的責任以及應(yīng)有的權(quán)力，特別是質(zhì)量管理部門的質(zhì)量否決權(quán)的合理合法地運用。

6．質(zhì)量信息和質(zhì)量分析制度

制藥企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量統(tǒng)計報告制度，按月、季、上半年及年終進行統(tǒng)計，并有綜合分析的書面報告。

制藥企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量分析制度，定期或不定期地召開質(zhì)量分析會議，研究分析質(zhì)量情況；對質(zhì)量問題要制定糾正和預(yù)防措施，并做好質(zhì)量分析會議記錄。制藥企業(yè)應(yīng)收集國內(nèi)外同品種產(chǎn)品質(zhì)量對比信息、用戶反饋信息及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的信息資料。7．產(chǎn)品質(zhì)量檔案

質(zhì)量管理部門必須建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案，并指定專人負責。產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容包括：產(chǎn)品簡介(品名、規(guī)格、批準文號及日期、簡要工藝流程、工藝處方等)，質(zhì)量標準沿革，主要原輔料、半成品、包裝材料、成品的質(zhì)量標準，工藝路線和檢驗方法變更情況，質(zhì)量指標完成情況，留樣觀察情況，與國內(nèi)外產(chǎn)品對照情況，重大質(zhì)量事故，用戶訪問意見，退貨、換貨情況，提

高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等。

8．產(chǎn)品留樣觀察制度

質(zhì)量管理部門應(yīng)設(shè)立留樣觀察室，建立產(chǎn)品留樣觀察制度，明確規(guī)定留樣品種、批數(shù)、數(shù)量、復(fù)查項目及期限、留樣時間等。指定專人進行留樣觀察，填寫留樣觀察記錄，建立留樣臺帳。定期做好總結(jié)，并報有關(guān)企業(yè)負責人。

產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，貯藏條件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)定的條件相一致，留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試所需的樣品量。留樣樣品保存3年或有效期后1年。

產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報質(zhì)量管理部門負責人，由負責人報有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和部門采取必要措施。9．穩(wěn)定性試驗

制藥企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性開展有計劃的考核，根據(jù)考核提供的數(shù)據(jù)結(jié)果來確定物料貯存期和藥品有效期。

穩(wěn)定性試驗包括了藥品加速試驗，用來預(yù)測樣品的有效期；樣品在規(guī)定保存條件下觀察若干年限的穩(wěn)定性試驗記錄應(yīng)妥善保管，穩(wěn)定性試驗一般第一年每隔3個月進行一次，第二年每隔6個月進行一次，以后每年一次。10．用戶訪問

質(zhì)量管理部門必須定期組織開展對用戶的訪問或發(fā)放產(chǎn)品質(zhì)量征詢改進意見單，重視用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的意見，制定整改措施并付諸實施。

11、質(zhì)量標準管理

1）．質(zhì)量標準的類別和主要內(nèi)容

(1)原輔料質(zhì)量標準、原料藥可以現(xiàn)行法定標準《中國藥典》、《中國生物制品規(guī)程》為依據(jù)；原輔料可根據(jù)生產(chǎn)工藝、成品質(zhì)量要求及供應(yīng)商質(zhì)量體系評估情況，確定需要增加的質(zhì)量控制項目。

原輔料質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有：代號或編號、品名、規(guī)格、用途、性狀、鑒別、檢驗項目與限度、檢驗方法、貯存條件、有效期(或貯存期限)及標準依據(jù)等。中藥材還需要增加采購原料的商品等級、加工炮制標準及產(chǎn)地。

(2)包裝材料質(zhì)量標準可依據(jù)國家標準(GB系列)、行業(yè)標準(YY系列)和協(xié)議規(guī)格制定。包裝材料質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有：品名、代號與編號、材質(zhì)、外觀、尺寸、規(guī)格、理化項目和取樣規(guī)定。直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量標準中還應(yīng)制定符合藥品要求的衛(wèi)生標準。(3)成品質(zhì)量標準的標準依據(jù)可有法定標準(《中國藥典》《中國生物制品規(guī)程》、《局頒標準》、)、企業(yè)內(nèi)控標準。

藥品成品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有：產(chǎn)品名稱、代號或編號、規(guī)格、包裝；處方、成分名稱或活性成分名稱；法定質(zhì)量標準及標準依據(jù)(包括衛(wèi)生學(xué)標準)；內(nèi)控項目及檢驗方法(高于法定質(zhì)量標準的成品發(fā)放標準)；外觀質(zhì)量標準及檢驗方法；衛(wèi)生學(xué)標準及測定方法；取樣規(guī)定；貯存條件及注意事項；有效期或貯存期。

(4)工藝用水質(zhì)量標準的依據(jù)，其中飲用水為CGB5749—1985《飲用水水質(zhì)標準》。純化水和注射用水均為現(xiàn)行的《中國藥典》。

工藝用水質(zhì)量標準主要內(nèi)容有：名稱、制備方法；質(zhì)量標準及標準依據(jù)；檢查項目及檢驗方法；取樣規(guī)定，包括取樣容器、方法、頻次、取樣點、取樣量、注意事項等。

2）．質(zhì)量標準的管理

(1)質(zhì)量標準由質(zhì)量管理部門會同生產(chǎn)、供應(yīng)等有關(guān)部門制定，經(jīng)企業(yè)分管負責人審查，企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人批準、簽發(fā)后下達，自生效日期起執(zhí)行。

(2)質(zhì)量標準類同于生產(chǎn)工藝規(guī)程，一般每3—5年(不超過5年)由質(zhì)量管理部門組織復(fù)審或修訂。審查、批準、執(zhí)行辦法與制定時相同。在執(zhí)行期內(nèi)確實需要修訂時，也可向質(zhì)量管理

部門提出申請，審查批準和執(zhí)行辦法也與制訂時相同。

-------主要職能 貫徹執(zhí)行GMP，組織協(xié)調(diào)、監(jiān)督檢查GMP在企業(yè)執(zhí)行情況。負責組織建立生產(chǎn)、質(zhì)量管理的文件系統(tǒng)，并監(jiān)督檢查文件系統(tǒng)的執(zhí)行情況。負責起草并完善質(zhì)量監(jiān)督、質(zhì)量管理的文件，負責制訂物料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準，并保證這些文件的執(zhí)行。負責生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點的監(jiān)控及物料管理的監(jiān)控。負責起始物料和生產(chǎn)過程的偏差、異常情況處理及變更控制。6 負責對批生產(chǎn)記錄及批檢驗記錄的審核以及成品的放行審核。負責原輔料、內(nèi)、外包裝材料，標簽，使用說明書、中間產(chǎn)品的放行使用。8 負責產(chǎn)品的放行使用。負責對退回產(chǎn)品、回收產(chǎn)品及不合格產(chǎn)品提出處理意見，并跟蹤管理。10 負責建立和充實正式生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量檔案。負責全公司產(chǎn)品質(zhì)量指標的考核、統(tǒng)計及總結(jié)、上報工作。負責質(zhì)量事故的調(diào)查并統(tǒng)計，對質(zhì)量問題進行追蹤分析，為改進工藝和管理提供信息。13 負責收集有關(guān)質(zhì)量信息以及有關(guān)質(zhì)量方面的接待、調(diào)查、來函答復(fù)。處理關(guān)于質(zhì)量問題的投訴，負責用戶訪問。負責建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，并設(shè)專人管理。15 負責公司所有印刷性包裝材料印刷前的文字內(nèi)容審核。配合質(zhì)量保證部部長組織有關(guān)部門進行供戶審計，并負責建立供戶的產(chǎn)品質(zhì)量及供戶審計檔案，對供戶產(chǎn)品質(zhì)量信息進行總結(jié)分析，反饋給供戶。17 負責驗證管理，審核驗證方案和驗證報告。按GMP的要求組織內(nèi)部自查并監(jiān)督改進措施的執(zhí)行落實情況。負責季度及質(zhì)量分析會資料準備、協(xié)助組織季度及質(zhì)量分析會召開。配合綜合辦公室建立人員培訓(xùn)檔案和健康檔案，并對體檢不合格者提出調(diào)崗意見。21 負責組織人員的GMP培訓(xùn)，并監(jiān)督、指導(dǎo)和檢查培訓(xùn)計劃在各部門的實施。22 負責制定QA人員職責以及專業(yè)培訓(xùn)和考核。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)QA應(yīng)確保：1）藥品的設(shè)計與開發(fā)應(yīng)考慮GMP和GLP的要求；2）對生產(chǎn)和控制活動有明確規(guī)定，并實施GMP要求；3）管理職責有明確規(guī)定；4）制定系統(tǒng)的計劃，確保生產(chǎn)、采購和使用的原料和包裝材料正確無誤；5）對中間產(chǎn)品實行必要的控制，并實施驗證及其它形式的中間控制；6）按規(guī)定的規(guī)程正確無誤地加工成品并檢查成品；7）只有質(zhì)量負責人簽發(fā)證書，證明藥品已按產(chǎn)品批準文件以及有關(guān)藥品生產(chǎn)、控制和發(fā)放的其他法定要求生產(chǎn)和控制后，該產(chǎn)品方能發(fā)放上市；8）有適當?shù)拇胧┍M可能確保在儲存、發(fā)運和隨后的處理過程中藥品質(zhì)量在其有效期內(nèi)保持不變；9）已制定自檢和/或質(zhì)量審計規(guī)程，定期審評QA系統(tǒng)的有效性和適用性。

QA是質(zhì)量監(jiān)督/監(jiān)控

1.負責本部門全面工作，組織實施GMP有關(guān)質(zhì)量管理的規(guī)定，適時向企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)提出產(chǎn)品質(zhì)量的意見和改進建議。

2.保證本企業(yè)產(chǎn)品是在符合GMP要求下生產(chǎn)的。

3.對全企業(yè)有關(guān)質(zhì)量的人和事負監(jiān)督實施、改正及阻止的責任。

4.對有利于生產(chǎn)配置的指令在本部門的指定人員審核簽署后進行復(fù)核批準。5.對檢驗結(jié)果進行復(fù)審批準。

6.對新產(chǎn)品研制、工藝改進的中試計劃及結(jié)論進行審核。7.審核上報藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)技術(shù)、質(zhì)量書面材料。8.審定批記錄，作出成品是否出廠的結(jié)論。

9.負責組織制定原輔料、包裝材料的質(zhì)量標準和其他文件。10.審核不合格品處理程序。

11.因質(zhì)量管理上的需要，會同有關(guān)部門組織編寫新的技術(shù)標準或討論修正技術(shù)標準。12.審核各產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄，決定成品發(fā)放。

13.處理用戶投訴的產(chǎn)品質(zhì)量問題，指派人員或親自回訪用戶。對內(nèi)召開會議，會同有關(guān)部門就質(zhì)量問題研究改進，并將投訴情況及處理結(jié)果書面報告企業(yè)負責人。

14.定期（至少每年一次）會同總工辦、生產(chǎn)部對企業(yè)進行全面GMP檢查，并將檢查情況及時報告企業(yè)負責人。

第五篇：GMP對QA的職責要求

GMP對QA的職責要求 1．物料的質(zhì)量控制管理

制藥企業(yè)應(yīng)制定原輔料、包裝材料及標簽、說明書等的購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度、規(guī)程或SOP。

倉庫應(yīng)由專人按有關(guān)要求負責進廠物料的驗收、保管、發(fā)放及填寫原輔料質(zhì)量月報。生產(chǎn)部門應(yīng)由專人（領(lǐng)料員）按有關(guān)規(guī)定負責物料的領(lǐng)取、驗收和使用。

2．生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制

各級質(zhì)檢員應(yīng)根據(jù)工藝要求和質(zhì)量標準，按批復(fù)核原輔料數(shù)量，檢查半成品(中間產(chǎn)品)、成品質(zhì)量，檢查關(guān)鍵工藝參數(shù)符合性，檢查工藝衛(wèi)生、生產(chǎn)現(xiàn)場清潔及清場情況，做好質(zhì)量抽查及控制記錄。填寫半成品及成品質(zhì)量月報。

在藥品生產(chǎn)中潔凈室(區(qū))環(huán)境的監(jiān)測、工藝用水的檢測，以及工藝衛(wèi)生的監(jiān)督十分重要，應(yīng)按有關(guān)規(guī)程執(zhí)行，并做好記錄。也應(yīng)對生產(chǎn)過程中的物料及半成品進行抽樣檢查，檢驗報告單納入批檢驗記錄。在生產(chǎn)過程中的異常情況應(yīng)及時調(diào)查處理，同時報告質(zhì)量管理部門。必要時質(zhì)量管理部門調(diào)查處理并記錄。質(zhì)量管理部門有權(quán)審核不合格的中間產(chǎn)品或成品的返工程序，決定物料及中間產(chǎn)品的使用；有權(quán)制止不合格原輔料投入生產(chǎn)、不合格半成品流入下工序、不合格成品出廠。

質(zhì)量管理部門負責對批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄的審核，決定成品發(fā)放。審核內(nèi)容包括：配料、稱量過程中的復(fù)核情況、各工序檢查記錄及清場記錄、中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果、偏差處理、成品檢驗結(jié)果等。

3．售后市場產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控

制藥企業(yè)應(yīng)對售后市場產(chǎn)品的質(zhì)量進行監(jiān)控；同時按GMP的要求做好產(chǎn)品留樣，根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況，評估原料、成品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

質(zhì)量管理部門應(yīng)對退、換的產(chǎn)品進行復(fù)檢、確認。重大問題應(yīng)會同有關(guān)部門分析原因，提出處理意見和防范辦法，記錄存檔，并向企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)提交書面報告。4．質(zhì)量事故管理

制藥企業(yè)應(yīng)制定質(zhì)量事故管理制度或者處理規(guī)程，對質(zhì)量事故及時分析處理，并采取有效措施，防止事故的再發(fā)生。重大質(zhì)量事故應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。質(zhì)量事故的處理記錄要歸檔。

5．質(zhì)量責任制

制藥企業(yè)應(yīng)落實各級負責人、部門、車間及各級人員的質(zhì)量責任制，明確執(zhí)行各自在質(zhì)量工作中的具體任務(wù)、承擔的責任以及應(yīng)有的權(quán)力，特別是質(zhì)量管理部門的質(zhì)量否決權(quán)的合理合法地運用。

6．質(zhì)量信息和質(zhì)量分析制度

制藥企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量統(tǒng)計報告制度，按月、季、上半年及年終進行統(tǒng)計，并有綜合分析的書面報告。

制藥企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量分析制度，定期或不定期地召開質(zhì)量分析會議，研究分析質(zhì)量情況；對質(zhì)量問題要制定糾正和預(yù)防措施，并做好質(zhì)量分析會議記錄。

制藥企業(yè)應(yīng)收集國內(nèi)外同品種產(chǎn)品質(zhì)量對比信息、用戶反饋信息及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的信息資料。

7．產(chǎn)品質(zhì)量檔案

質(zhì)量管理部門必須建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案，并指定專人負責。產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容包括：產(chǎn)品簡介(品名、規(guī)格、批準文號及日期、簡要工藝流程、工藝處方等)，質(zhì)量標準沿革，主要原輔料、半成品、包裝材料、成品的質(zhì)量標準，工藝路線和檢驗方法變更情況，質(zhì)量指標完成情況，留樣觀察情況，與國內(nèi)外產(chǎn)品對照情況，重大質(zhì)量事故，用戶訪問意見，退貨、換貨情況，提

高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等。8．產(chǎn)品留樣觀察制度 質(zhì)量管理部門應(yīng)設(shè)立留樣觀察室，建立產(chǎn)品留樣觀察制度，明確規(guī)定留樣品種、批數(shù)、數(shù)量、復(fù)查項目及期限、留樣時間等。指定專人進行留樣觀察，填寫留樣觀察記錄，建立留樣臺帳。定期做好總結(jié)，并報有關(guān)企業(yè)負責人。

產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，貯藏條件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)定的條件相一致，留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試所需的樣品量。留樣樣品保存3年或有效期后1年。

產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報質(zhì)量管理部門負責人，由負責人報有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和部門采取必要措施。

9．穩(wěn)定性試驗

制藥企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性開展有計劃的考核，根據(jù)考核提供的數(shù)據(jù)結(jié)果來確定物料貯存期和藥品有效期。

穩(wěn)定性試驗包括了藥品加速試驗，用來預(yù)測樣品的有效期；樣品在規(guī)定保存條件下觀察若干年限的穩(wěn)定性試驗記錄應(yīng)妥善保管，穩(wěn)定性試驗一般第一年每隔3個月進行一次，第二年每隔6個月進行一次，以后每年一次。

10．用戶訪問

質(zhì)量管理部門必須定期組織開展對用戶的訪問或發(fā)放產(chǎn)品質(zhì)量征詢改進意見單，重視用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的意見，制定整改措施并付諸實施。

11、質(zhì)量標準管理

1）．質(zhì)量標準的類別和主要內(nèi)容

(1)原輔料質(zhì)量標準、原料藥可以現(xiàn)行法定標準《中國藥典》、《中國生物制品規(guī)程》為依據(jù)；原輔料可根據(jù)生產(chǎn)工藝、成品質(zhì)量要求及供應(yīng)商質(zhì)量體系評估情況，確定需要增加的質(zhì)量控制項目。

原輔料質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有：代號或編號、品名、規(guī)格、用途、性狀、鑒別、檢驗項目與限度、檢驗方法、貯存條件、有效期(或貯存期限)及標準依據(jù)等。中藥材還需要增加采購原料的商品等級、加工炮制標準及產(chǎn)地。(2)包裝材料質(zhì)量標準可依據(jù)國家標準(GB系列)、行業(yè)標準(YY系列)和協(xié)議規(guī)格制定。包裝材料質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有：品名、代號與編號、材質(zhì)、外觀、尺寸、規(guī)格、理化項目和取樣規(guī)定。直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量標準中還應(yīng)制定符合藥品要求的衛(wèi)生標準。

(3)成品質(zhì)量標準的標準依據(jù)可有法定標準(《中國藥典》)、企業(yè)內(nèi)控標準。藥品成品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有：產(chǎn)品名稱、代號或編號、規(guī)格、包裝；處方、成分名稱或活性成分名稱；法定質(zhì)量標準及標準依據(jù)(包括衛(wèi)生學(xué)標準)；內(nèi)控項目及檢驗方法(高于法定質(zhì)量標準的成品發(fā)放標準)；外觀質(zhì)量標準及檢驗方法；衛(wèi)生學(xué)標準及測定方法；取樣規(guī)定；貯存條件及注意事項；有效期或貯存期。

(4)工藝用水質(zhì)量標準的依據(jù)，其中飲用水為CGB5749—1985《飲用水水質(zhì)標準》。純化水和注射用水均為現(xiàn)行的《中國藥典》。

工藝用水質(zhì)量標準主要內(nèi)容有：名稱、制備方法；質(zhì)量標準及標準依據(jù)；檢查項目及檢驗方法；取樣規(guī)定，包括取樣容器、方法、頻次、取樣點、取樣量、注意事項等。

2）．質(zhì)量標準的管理

(1)質(zhì)量標準由質(zhì)量管理部門會同生產(chǎn)、供應(yīng)等有關(guān)部門制定，經(jīng)企業(yè)分管負責人審查，企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人批準、簽發(fā)后下達，自生效日期起執(zhí)行。

(2)質(zhì)量標準類同于生產(chǎn)工藝規(guī)程，一般每3—5年(不超過5年)由質(zhì)量管理部門組織復(fù)審或修訂。審查、批準、執(zhí)行辦法與制定時相同。在執(zhí)行期內(nèi)確實需要修訂時，也可向質(zhì)量管理

部門提出申請，審查批準和執(zhí)行辦法也與制訂時相同。

-------主要職能 貫徹執(zhí)行GMP，組織協(xié)調(diào)、監(jiān)督檢查GMP在企業(yè)執(zhí)行情況。負責組織建立生產(chǎn)、質(zhì)量管理的文件系統(tǒng)，并監(jiān)督檢查文件系統(tǒng)的執(zhí)行情況。負責起草并完善質(zhì)量監(jiān)督、質(zhì)量管理的文件，負責制訂物料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準，并保證這些文件的執(zhí)行。負責生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點的監(jiān)控及物料管理的監(jiān)控。5 負責起始物料和生產(chǎn)過程的偏差、異常情況處理及變更控制。6 負責對批生產(chǎn)記錄及批檢驗記錄的審核以及成品的放行審核。負責原輔料、內(nèi)、外包裝材料，標簽，使用說明書、中間產(chǎn)品的放行使用。8 負責產(chǎn)品的放行使用。負責對退回產(chǎn)品、回收產(chǎn)品及不合格產(chǎn)品提出處理意見，并跟蹤管理。10 負責建立和充實正式生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量檔案。負責全公司產(chǎn)品質(zhì)量指標的考核、統(tǒng)計及總結(jié)、上報工作。負責質(zhì)量事故的調(diào)查并統(tǒng)計，對質(zhì)量問題進行追蹤分析，為改進工藝和管理提供信息。13 負責收集有關(guān)質(zhì)量信息以及有關(guān)質(zhì)量方面的接待、調(diào)查、來函答復(fù)。處理關(guān)于質(zhì)量問題的投訴，負責用戶訪問。負責建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，并設(shè)專人管理。15 負責公司所有印刷性包裝材料印刷前的文字內(nèi)容審核。配合質(zhì)量保證部部長組織有關(guān)部門進行供戶審計，并負責建立供戶的產(chǎn)品質(zhì)量及供戶審計檔案，對供戶產(chǎn)品質(zhì)量信息進行總結(jié)分析，反饋給供戶。負責驗證管理，審核驗證方案和驗證報告。18 按GMP的要求組織內(nèi)部自查并監(jiān)督改進措施的執(zhí)行落實情況。19 負責季度及質(zhì)量分析會資料準備、協(xié)助組織季度及質(zhì)量分析會召開。配合綜合辦公室建立人員培訓(xùn)檔案和健康檔案，并對體檢不合格者提出調(diào)崗意見。21 負責組織人員的GMP培訓(xùn)，并監(jiān)督、指導(dǎo)和檢查培訓(xùn)計劃在各部門的實施。負責制定QA人員職責以及專業(yè)培訓(xùn)和考核。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)QA應(yīng)確保：1）藥品的設(shè)計與開發(fā)應(yīng)考慮GMP和GLP的要求；2）對生產(chǎn)和控制活動有明確規(guī)定，并實施GMP要求；3）管理職責有明確規(guī)定；4）制定系統(tǒng)的計劃，確保生產(chǎn)、采購和使用的原料和包裝材料正確無誤；5）對中間產(chǎn)品實行必要的控制，并實施驗證及其它形式的中間控制；6）按規(guī)定的規(guī)程正確無誤地加工成品并檢查成品；7）只有質(zhì)量負責人簽發(fā)證書，證明藥品已按產(chǎn)品批準文件以及有關(guān)藥品生產(chǎn)、控制和發(fā)放的其他法定要求生產(chǎn)和控制后，該產(chǎn)品方能發(fā)放上市；8）有適當?shù)拇胧┍M可能確保在儲存、發(fā)運和隨后的處理過程中藥品質(zhì)量在其有效期內(nèi)保持不變；9）已制定自檢和/或質(zhì)量審計規(guī)程，定期審評QA系統(tǒng)的有效性和適用性。

QA是質(zhì)量監(jiān)督/監(jiān)控

1.負責本部門全面工作，組織實施GMP有關(guān)質(zhì)量管理的規(guī)定，適時向企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)提出產(chǎn)品質(zhì)量的意見和改進建議。

2.保證本企業(yè)產(chǎn)品是在符合GMP要求下生產(chǎn)的。

3.對全企業(yè)有關(guān)質(zhì)量的人和事負監(jiān)督實施、改正及阻止的責任。

4.對有利于生產(chǎn)配置的指令在本部門的指定人員審核簽署后進行復(fù)核批準。5.對檢驗結(jié)果進行復(fù)審批準。

6.對新產(chǎn)品研制、工藝改進的中試計劃及結(jié)論進行審核。7.審核上報藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)技術(shù)、質(zhì)量書面材料。8.審定批記錄，作出成品是否出廠的結(jié)論。

9.負責組織制定原輔料、包裝材料的質(zhì)量標準和其他文件。10.審核不合格品處理程序。

11.因質(zhì)量管理上的需要，會同有關(guān)部門組織編寫新的技術(shù)標準或討論修正技術(shù)標準。

12.審核各產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄，決定成品發(fā)放。13.處理用戶投訴的產(chǎn)品質(zhì)量問題，指派人員或親自回訪用戶。對內(nèi)召開會議，會同有關(guān)部門就質(zhì)量問題研究改進，并將投訴情況及處理結(jié)果書面報告企業(yè)負責人。

14.定期（至少每年一次）會同總工辦、生產(chǎn)部對企業(yè)進行全面GMP檢查，并將檢查情況及時報告企業(yè)負責人。