第一篇：淺談對GMP的認(rèn)識

淺談對GMP的認(rèn)識

摘要：GMP認(rèn)證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進的管理 方法。企業(yè)在GMP 認(rèn)證和實施的過程中，存在與GMP 要求不相符合的現(xiàn)象。人們對GMP 的認(rèn)識還有待提高，我國的GMP 認(rèn)證管理工作應(yīng)進一步加強。

關(guān)鍵詞：GMP 認(rèn)證；實施；存在問題

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證是國家對藥廠能否提供符合GMP 要求藥品的監(jiān)督檢查措施。GMP 的貫徹和實施，對加強制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理、提高藥品質(zhì)量起到非常重要的作用。只有實施GMP 并通過認(rèn)證，才能有利于提高我國制藥企業(yè)的管理水平，為國內(nèi)企業(yè)進入世界市場創(chuàng)造條件。2001 年10月，國家藥品監(jiān)督管理局又發(fā)出了《關(guān)于全面加快監(jiān)督實施藥品GMP 工作進程的通知》明確規(guī)定：截止2004 年06 月30 日，我國藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP 要求并取得認(rèn)證證書，到2004 年07 月01 日，凡未取得藥品制劑或原料藥GMP 證書的生產(chǎn)企業(yè)，將一律停止其生產(chǎn)。我國一些制藥企業(yè)面臨著不進行GMP 認(rèn)證就要被淘汰出局的危機。通過GMP 認(rèn)證，是企業(yè)從事藥品生產(chǎn)的最基本條件。有人認(rèn)為，實施GMP 的主要困難是廠房設(shè)施、設(shè)備等硬件部分。然而，現(xiàn)實情況卻恰恰相反，我國GMP 認(rèn)證中的主要問題并不是硬件的不足，而是軟件的制定和實施過程中存在較多的問題，現(xiàn)淺談自己的看法。

一、GMP簡史

最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂, 1963年美國國會第一次頒布成為法令。1967年在WHO出版的《國際藥典》(1967年版)的附錄中進行了收載。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會, WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度。1973年日本工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP。1975年11月正式公布GMP。1978年美國再次頒布經(jīng)修訂的GMP。1980年日本決定正式實施GMP。GMP在我國是70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視,1982年由中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行本), 1985年修改編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》(1985)年版, 1988年衛(wèi)生部修訂, 后頒布了1992年修訂版, 1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后, 修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年版)。

二、GMP的概念和內(nèi)容

GMP是英文Good manufacturing Practice in Drugs的縮寫,是防止藥品在生產(chǎn)過程中發(fā)生差錯、混雜、污染, 確保藥品質(zhì)量的十分必要和有效的手段。從某種意義上說, GMP是全面質(zhì)量管理（Total Quality Control，TQC）在藥品生產(chǎn)中的具體化。特點是：從事后的檢驗“ 把關(guān)”為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐灶A(yù)防、改進為主；從管“ 結(jié)果”變?yōu)楣堋?因素”，要求一切有據(jù)可查?；拘g(shù)語

GMP一一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 SOP——標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

QA一一質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保, 保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠);QC一一質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等)GMP的中心指導(dǎo)思想是任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的, 而不是檢驗出來的。因此必須強調(diào)預(yù)防為主, 在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系, 實行全面質(zhì)量保證, 確保藥品質(zhì)量。是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則, 它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和濕件。

硬件:硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等。生產(chǎn)廠區(qū)的潔凈度直接影響到藥品生產(chǎn)的質(zhì)量, 這樣就要求廠房應(yīng)根據(jù)不同藥品生產(chǎn)而設(shè)計成不同的潔凈廠房, 經(jīng)濟上達到最佳合理的利用。因為, 任何技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用都不僅僅是一個技術(shù)問題, 同時又是一個經(jīng)濟問題。GMP硬件部分的實施屬技術(shù)進步范疇, 客觀上需要相應(yīng)的經(jīng)濟實力作支撐。然而客觀事實是:一方面我國的經(jīng)濟發(fā)展水平遠(yuǎn)低于發(fā)達國家, 政府財政無力扶持企業(yè)實施GMP, 且企業(yè)自身的經(jīng)濟狀況也較差;另一方面, 日益嚴(yán)峻的國際、國內(nèi)市場競爭狀況又迫使我們必須使所實施的GMP標(biāo)準(zhǔn)向國際先進水平靠近。這就要求我們在GMP的具體實施手段和方法上做文章, 采用跨越式的手段和方法, 走出一條適合國情的GMP實施之路。

軟件:GMP軟件系統(tǒng)主要包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、技術(shù)管理、廠房設(shè)施和設(shè)備管理以及物料管理等五大系統(tǒng)。GMP軟件系統(tǒng)構(gòu)成按其性質(zhì)可分為標(biāo)準(zhǔn)和記錄兩大部分, 其中標(biāo)準(zhǔn)分技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)和工作標(biāo)準(zhǔn), 而標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)在軟件系統(tǒng)中屬于工作標(biāo)準(zhǔn)中的一類。因各國的雖基本內(nèi)容相似, 但GMP并沒有具體到每一個企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何做的地步, 這就要求每個企業(yè)必需制定出各自實施規(guī)范的具體規(guī)定和要求, 這些通常包括在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi), 因此, SOP是GMP規(guī)范中有關(guān)內(nèi)容在某一特定企業(yè)的具體規(guī)定。

濕件:濕件是指人員。在GMP硬件、軟件和人這三大要素中, 人是主導(dǎo)因素, 軟件是人制定、執(zhí)行的,硬件是靠人去設(shè)計、使用的。離開高素質(zhì)的“GMP人” , 再好的硬件和軟都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達標(biāo)與否,比較容易識別,而人達標(biāo)與否,就很難分辨得清。因此,為了真正達到認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn), 企業(yè)就必須按要求對各類人員進行行之有效的教育和培訓(xùn), 要象抓硬軟件建設(shè)工件那樣, 去搞好“GMP人”素質(zhì)提高的建設(shè)工作, 切不可將教育培訓(xùn)工作流于形式。如果“GMP人”沒有達標(biāo), 即使企業(yè)通過了認(rèn)證, 也只是自欺欺人而已。

三、我國GMP認(rèn)證過程中的問題 3.1人員 我國GMP 對各級人員都提出了要求，對各級人員的GMP 培訓(xùn)也是必需的過程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運用。在質(zhì)量管理原則中，“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想，也體現(xiàn)了對員工的激勵和培養(yǎng)、對人力資源的開發(fā)，使員工強化GMP 意識，勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻。但一些企業(yè)由于對此重視程度不夠，沒有嚴(yán)格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn)，員工的GMP 培訓(xùn)工作存在缺陷，培訓(xùn)計劃雖然制訂的井井有條，實施的培訓(xùn)卻很少，達不到培訓(xùn)的目的。很多GMP 文件只是為認(rèn)證檢查，沒有真正用于日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。企業(yè)發(fā)展，以人為本，只有一流的人才，才有一流的企業(yè)，充分認(rèn)識到員工素質(zhì)的提高對企業(yè)發(fā)展的重要性，制定切實可行的員工培訓(xùn)計劃，并形成制度長期堅持下去，使員工明白應(yīng)該做什么，應(yīng)該怎么做，達到什么標(biāo)準(zhǔn)等，只有這樣，才能夠為企業(yè)進入規(guī)范化的管理打下堅實的基礎(chǔ)。3.2 文件制定

文件是GMP 軟件的重要組成部分，“硬件不足，軟件彌補”，這也是符合中國國情的GMP 認(rèn)證，但現(xiàn)實情況則正好相反，大多企業(yè)的硬件還是非常好的，為通過認(rèn)證，企業(yè)不惜重金，購買了先進的儀器和設(shè)備，真正具備了現(xiàn)代化的廠房設(shè)施。但是，與之配套的GMP 軟件如何呢？如果仔細(xì)查看一些企業(yè)的文件，就會發(fā)現(xiàn)所編寫的文件內(nèi)容不夠完善，可操作性差。如崗位SOP 寫的不詳細(xì)，只是按操作順序羅列一些條條框框，沒有寫出詳細(xì)的操作步驟，員工不能按SOP 的內(nèi)容完成操作過程；在實際生產(chǎn)過程中，記錄、臺帳、實物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象；有些企業(yè)的文件變更不能按程序進行，或文件形式不符合企業(yè)自身的實際情況，不能有效地應(yīng)用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。這些問題在一些認(rèn)證企業(yè)當(dāng)中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學(xué)完善的GMP 文件，是需要花大量的時間和精力才能完成，一套完備的GMP 文件對企業(yè)管理和產(chǎn)品質(zhì)量起著非常重要的作用。企業(yè)應(yīng)引起高度重視，加強GMP 文件的完善工作。3.3 驗證

1998 版GMP 強調(diào)了驗證的重要性，專門列為一章。但是，從國內(nèi)企業(yè)GMP 認(rèn)證情況來看，驗證也是GMP 實施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗證需要較長的周期，同時需要投入較大的精力，而且有些驗證方法的實施還存在一定的困難，甚至有的企業(yè)對驗證重視不夠，造成GMP 的驗證工作沒有嚴(yán)格按要求進行，特別是潔凈級別要求低的口服制劑，這方面的差距更大。由于沒有對生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進行嚴(yán)格的驗證，生產(chǎn)過程中存在著很多質(zhì)量隱患。先進的設(shè)備具有適用性強、操作方便等優(yōu)點，由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣，工藝復(fù)雜，一種設(shè)備不可能適用于任何品種的生產(chǎn)，例如：炒藥機、快速攪拌制粒機、真空干燥箱、混合機等，這些設(shè)備的使用都有一定的局限性。認(rèn)證時，企業(yè)為了減少麻煩，選擇最好的設(shè)備作為認(rèn)證設(shè)備，但一些仍在使用的傳統(tǒng)設(shè)備被“請出”了認(rèn)證現(xiàn)場，當(dāng)然也不會見到這些設(shè)備的驗證材料，這種行為完全違背了GMP 認(rèn)證的初衷。我們要以求真務(wù)實的態(tài)度來對待GMP 認(rèn)證，把GMP 認(rèn)證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機，只有這樣，才能生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量優(yōu)的產(chǎn)品。四GMP認(rèn)證問題的對策

當(dāng)前, 加速實施, 必須從政府、企業(yè)、相關(guān)行業(yè)三方面同時推進才能奏效。4.1政府做引導(dǎo)

國家藥品監(jiān)督管理局對全國6300多家制藥企業(yè)進行了宏觀調(diào)整, 對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP進行了總體規(guī)劃, 扶優(yōu)扶強, 對小型企業(yè)進行兼并、重組等措施, 指導(dǎo)醫(yī)藥行業(yè)人世后的持續(xù)發(fā)展。人世后, 對大部分企業(yè)而言, 不是爭取在國際市場有較強的競爭力, 而是面對大舉進人的國際制藥廠商,如何保住屬于自己的一席之地。4.2企業(yè)是關(guān)鍵

制藥企業(yè)若想在人世后的市場競爭中占有一席之地, 取決于企業(yè)自身的綜合素質(zhì)?，F(xiàn)代制藥企業(yè)要以人為本, 以企業(yè)精神為核心, 向管理要效益。①以人為本實行人才資源戰(zhàn)略, 人才需要訓(xùn)練, 人的潛能需要挖掘。“投資設(shè)備增值有限, 投資人才增值無限”說的就是這個道理。越是人才越要培養(yǎng), 停滯就是落后, 就要降“ 價”。企業(yè)要成長, 員工先需要成長。員工認(rèn)識到個人的晉升是與能力聯(lián)系在一起的, “ 論資排輩” 的時代已經(jīng)過去了, 要釋放能量, 有所作為, 就必須永不滿足地學(xué)習(xí), 在學(xué)習(xí)中不斷提高自己。人的主導(dǎo)作用在藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)中主要體現(xiàn)在人是生產(chǎn)要素, 企業(yè)應(yīng)該重視充分調(diào)動職工的主動性和積極性, 據(jù)報道, 各種藥品質(zhì)量方面的事故, 絕大多數(shù)都是由人為的過錯或是漫不經(jīng)心引起的, 而不是工藝的原因。②向管理要效益在管理方面, 實行“ 集權(quán)、高效、精簡、統(tǒng)一” 的原則, 因事設(shè)崗, 因崗定職, 以職定權(quán)、以績定利, 形成一個良好的現(xiàn)代工商企業(yè)的發(fā)展理念、經(jīng)營理念、管理理念、文化理念, 節(jié)約成本, 開拓市場, 參與競爭, 提高市場占有率。4.3其它行業(yè)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量并不單純?nèi)Q于制藥企業(yè)的生產(chǎn)全過程, 而是涉及到參與生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料、設(shè)備等等。所以, 要求這些相關(guān)行業(yè)也要對實施GMP進行支持。近年來, 越來越多的GMP儀器、儀表、設(shè)備、設(shè)施等相繼出現(xiàn), 已經(jīng)充分體現(xiàn)了這些相關(guān)行業(yè)逐漸成為藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP后盾的作用。與GMP密切相關(guān)的產(chǎn)品, 如潔凈工具、潔凈工服等都有一定的專業(yè)要求, 這不但有利于醫(yī)藥行業(yè)GMP的實施, 也能相應(yīng)帶動部分配套 行業(yè)的發(fā)展。總之, GMP的真正實施要得到政府、企業(yè)以及全體認(rèn)證人員的高度重視, 在經(jīng)濟發(fā)展水平遠(yuǎn)低于發(fā)達國家、所實施的GMP標(biāo)準(zhǔn)又必須向國際先進水平靠近的前提下, 國內(nèi)企業(yè)面對人世的沖擊必須以GMP的實施為支持, 以技術(shù)進步為先導(dǎo), 這樣才能真正意義上提高認(rèn)證企業(yè)的綜合實力, 永遠(yuǎn)立足于國際市場的競爭中。

五、實施GMP的意義

我國制藥企業(yè)實施GMP是形勢所迫，勢在必行，它關(guān)系到人民用藥安全有效的大問題，也關(guān)系到企業(yè)的生死存亡的大問題。5.1 有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)。

5.2 有利于換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過GMP認(rèn)證，取得《藥品GMP證書》，方可發(fā)放《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。5.3 有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽，提高競爭力。

5.4 有利于藥品的出口。GMP已成為國際貿(mào)易對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國際市場的通行證。

5.5 有利于指導(dǎo)醫(yī)院醫(yī)生和患者用藥。因為通過GMP認(rèn)證的企業(yè)，國家都發(fā)給其《GMP證書》，并向社會予以公告，證書的內(nèi)容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和患者就可以一目了然，識別GMP企業(yè)和不是GMP企業(yè)，在采購和購買藥品時就可以有所選擇，達到指導(dǎo)用藥的目的。

第二篇：GMP認(rèn)識

為提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，限制低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)，農(nóng)業(yè)部自1989年開始就制定發(fā)布了一系列實施獸藥GMP的規(guī)范政策，到2002年底，通過獸藥GMP驗收的企業(yè)(含只通過部分車間的企業(yè))只有50家，不及總數(shù)2600家的2%。2002年，農(nóng)業(yè)部11號令發(fā)布了新版《獸藥GMP》，202號公告公布了實施獸藥GMP的詳細(xì)規(guī)定，主要內(nèi)容一是自2002年6月19日起，不再受理審批未通過GMP驗收企業(yè)新增文號的產(chǎn)品；二是自2004年1月1日起，不再換發(fā)未通過驗收企業(yè)的任何產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號；三是到2005年12月31日，所有未通過驗收的企業(yè)一律取消生產(chǎn)獸藥資格；四是自2006年7月1日起，各地不得再經(jīng)營、使用未通過GMP驗收企業(yè)(車間)所生產(chǎn)的獸藥產(chǎn)品。202號公告發(fā)布2年多的時間，各地獸藥管理部門和生產(chǎn)企業(yè)都把獸藥GMP工作列入了重要議事日程，截止到日前，全國已有200家企業(yè)(含車間)通過驗收，取得《獸藥GMP合格證》，我省已有43家企業(yè)通過驗收。預(yù)計到2005年底，我省將有70家左右企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)要關(guān)停并轉(zhuǎn)，另謀生路。離最后期限還有不到一年半的時間，可以說推進實施獸藥GMP工作任重而道遠(yuǎn)。

《獸藥GMP》對企業(yè)廠區(qū)、廠房、設(shè)備、凈化工程等提出的都是一些原則性的要求，可操作性不強，許多企業(yè)在廠址選擇、廠區(qū)布局、廠房建設(shè)、設(shè)備選型、工藝設(shè)計等方面走了不少彎路，即耽誤了時間，又浪費了寶貴的資金。本人根據(jù)《獸藥GMP》的規(guī)定要求、結(jié)合已通過驗收企業(yè)的實際情況，對獸藥GMP企業(yè)的設(shè)計與建設(shè)提出一些設(shè)想，供大家參考。這些意見與設(shè)想是個人看法，不是標(biāo)準(zhǔn)。

1.總體布置

1.1廠址的選擇 ①廠區(qū)周圍無影響獸藥質(zhì)量的污染源，在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；②遠(yuǎn)離礦山、鐵路、機場、交通要道、貨場產(chǎn)生污染的化工企業(yè)等易產(chǎn)生粉塵和有害氣體的場所，并應(yīng)遠(yuǎn)離居民區(qū)、學(xué)校、公共娛樂場所以及畜禽飼養(yǎng)場、屠宰加工廠，畜禽交易場所及疫病診斷場所；③廠區(qū)所處位置應(yīng)交通便利、水、電、氣等市政公用設(shè)施配套，水質(zhì)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)環(huán)保部門環(huán)境評估認(rèn)可，有環(huán)評報告；④潔凈廠房與市政交通主干道(車流量約800輛/小時)距離不宜少于50米。

1.2廠區(qū)布局 ①廠區(qū)要有足夠的面積，可按企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模每1000萬元產(chǎn)值10畝地概算，適當(dāng)留有發(fā)展余地，一般不少于20畝；②廠區(qū)應(yīng)按行政、生活、倉貯生產(chǎn)和輔助功能合理布局，并不得互相妨礙；③廠區(qū)道路設(shè)置要貫徹人流、物流分開的原則，走向合理，主要建筑物四周 要有消防通道，道路寬度主道路一般不少于8米，次道路不少于5米，消防通道不少于3米；④潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、貨流不穿越或少穿越的地方，并考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)時的交叉污染，間距恰當(dāng)，主廠房之間間距應(yīng)不少于10米；⑤三廢處理、鍋爐房、動物房等有嚴(yán)重染污的區(qū)域，應(yīng)置于廠區(qū)全年最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)；⑥兼有飼料、原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，飼料和原料廠區(qū)應(yīng)置于下風(fēng)側(cè)；⑦動物房的設(shè)置應(yīng)符合《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》有關(guān)規(guī)定，有專用的排污和空調(diào)設(shè)施，與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，并取得動物實驗合格證；⑧潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，可鋪植草坪或種植對大氣含塵、含菌不產(chǎn)生有害影響的樹木，但不宜種花，盡量減少廠區(qū)內(nèi)露土面積；⑨建筑物、道路及硬化場地、綠地及水池的比例應(yīng)適當(dāng)，以單層建筑為例，可考慮三者各占1/3；⑩廠區(qū)內(nèi)留有水池較好，一是可以解決建筑時的用土，二是可以美化環(huán)境、制造小氣侯，三是可以作為消防備用水；○11載重5噸～10噸，厚度8～12cm的水泥道路40～60元/m2,綠地5～8元/m2。

1.3建筑及面積要求 廠區(qū)的建筑物主要包括辦公用房、生活用房、檢驗用房、生產(chǎn)車間用房、倉貯用房、其他配套工程用房等。綜合考慮廠區(qū)的布局、美觀、實用、方便和建筑成本，行政辦公用房宜蓋成樓房，其他以單層建筑為宜。按建筑面積算：樓房600元/m2左右，磚混結(jié)構(gòu)廠房500/m2左右，鋼構(gòu)廠房400/m2。

1.3.1行政辦公用房 一般不少于500m2，包括①董事長室40m2②總經(jīng)理室40m2③副總經(jīng)理3間60m2④辦公室20m2⑤行政、人事檔案室20m2⑥財務(wù)及檔案室40m2⑦銷售人員辦公室60m2⑧接待室40m2⑨培訓(xùn)、會議、活動等多功能室80m2⑩門廳、走廊、廁所及其他100m2。

1.3.2生活用房500m2，①男女職工宿舍200m2②浴室30m2③衛(wèi)生間30m2④廚房、餐廳200m2⑤其他40m2。

1.3.3輔助用房300m2，①傳達室20m2②維修間、雜物庫60m2③配電室40m2④鍋爐房、煤場60m2⑤廁所30m2⑥轎車庫60m2。

1.3.4檢驗用房450m2，①檢驗人員辦公室30m2②檔案室15m2③留樣室45m2④試劑庫15m2⑤標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、標(biāo)定液存放室15m2⑥稱量室15m2⑦中藥檢驗及標(biāo)本室30m2⑧高溫室15m2⑨理化檢驗室45m2⑩普通儀器室30m2○11精密儀器室30m2○12生物測定室450m2○13潔 具、雜物、實驗廢液存放間等15m2○14水針澄明度10m2○15實驗動物房按規(guī)定設(shè)置大約需100m2○16藥敏實驗室15m2。

1.3.5生產(chǎn)車間用房 ①粉劑、散劑、預(yù)混劑車間600m2②液體車間(大、小容量注射液、非終端滅菌口服液)600m2③顆粒劑、片劑、膠囊劑車間500m2④粉針車間500m2⑤消毒劑(固體、液體)300m2⑥中藥提取車間500m2。

1.3.6倉庫用房 倉庫根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計，一般與生產(chǎn)車間按0.8～1:1配置比較合適。

1.4廠房基本要求

1.4.1一般生產(chǎn)區(qū) 有衛(wèi)生要求，但無潔凈級別要求。①原料藥的合成車間；②抗生素發(fā)酵與提煉車間③中藥提取、流浸膏劑與流浸膏車間；④粉劑、散劑、預(yù)混劑車間；⑤消毒劑外用殺蟲藥車間；⑥注射劑的制水、割瓶、安瓿粗洗、滅菌、燈檢、印字；⑦所有車間的包裝工序及緩沖走廊。一般生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計應(yīng)注意以下幾個問題：

1.4.1.1工藝布局 ①布局順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返；②劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū)，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相對獨立的物料貯存、稱量配料、中間產(chǎn)品、待驗品、成品貯存區(qū)；③設(shè)獨立的潔具清洗及存放間，工具、設(shè)備清洗間及工具、設(shè)備備件存放室，必要時，設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗室；④更衣室，為通過式，換鞋間與更衣間一般分開。

1.4.1.2內(nèi)表面生產(chǎn)區(qū)表面(地面、墻壁、天棚)應(yīng)光滑、平整、清潔、無污跡、不積塵、耐清洗。

1.4.1.3照明 最低照度不低于100LX，生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)應(yīng)設(shè)應(yīng)急照明。

1.4.1.4控溫、控濕及通風(fēng)設(shè)施 可采用舒適性送風(fēng)。

1.4.1.5捕塵 粉碎、過篩、稱量配料、混合，粉狀固體分裝間等易產(chǎn)生粉塵的工序，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施，保持相對負(fù)壓，并控制尾氣排放中的粉塵不超標(biāo)。

1.4.1.6窗 能密閉不得開放式生產(chǎn)，有防昆蟲、防鼠設(shè)施。

1.4.1.7有防火、防爆、防雷擊等安全措施 易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

1.4.2倉庫

1.4.2.1位置 傳統(tǒng)的獨立建筑物，與生產(chǎn)區(qū)是兩個獨立的建筑，增加了物料受污染的機會。目前，國內(nèi)外流行的將倉庫與生產(chǎn)區(qū)連為一體，物料入倉后，整個物料過程都在一個封閉狀態(tài)下，直至成品銷售出廠。這種設(shè)計對化藥制劑的生產(chǎn)是合理、實用的，但原料藥的生產(chǎn)、中草藥的粉碎、提取等生產(chǎn)倉庫與生產(chǎn)區(qū)分開為宜。倉庫一般應(yīng)靠近廠的貨運大門，這樣進出物料方便，危險品庫應(yīng)設(shè)在相對獨立區(qū)域。廠房為多層結(jié)構(gòu)時，倉庫放在第一層。

1.4.2.2分類和設(shè)置 一般分設(shè)①原料②輔料③包裝材料④成品⑤危險品(易燃、易爆、強腐蝕)⑥特殊品(毒品、麻醉品、精神藥品、貴細(xì)品)等倉庫。原輔料中的①大宗農(nóng)副產(chǎn)品(如玉米蕊、米糠、淀粉等)②液體(有機溶媒、酸、堿)③氣體(液化氣、氧氣、氫氣、液氮等)應(yīng)單獨設(shè)倉庫或貯罐。

1.4.2.3取樣室或稱量室 需在特殊環(huán)境條件下取樣的，如青霉素原料應(yīng)設(shè)置，其環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。

1.4.2.4倉庫布局 ①即要考慮面積，也要考慮容量，布局上，一是要充分考慮儲存、運輸、消防空間；二是考慮區(qū)域空間，即各種物料及產(chǎn)品的分類、分品種、分批號有序排放，間距恰當(dāng)；三是狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格、不合格的狀態(tài)分類堆放。

1.4.2.5倉庫建筑設(shè)施要求 ①通風(fēng)，可采用自然通風(fēng)或機械通風(fēng)；②防潮，地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉庫應(yīng)有墊倉板，對濕度有特殊要求的應(yīng)有防潮設(shè)施；③照明，危險品庫的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材；④地面，耐壓、不起塵、無裂縫、易清潔；⑤防火、防爆、避雷、消防通道；⑥危險品應(yīng)設(shè)專庫在相對獨立區(qū)域，特殊品應(yīng)設(shè)專庫或?qū)９瘢虎叻朗?、防昆蟲、防鳥類設(shè)施。

1.4.3質(zhì)量檢驗實驗室

1.4.3.1設(shè)置 可放在生產(chǎn)區(qū)，與車間、倉庫為同一建筑物，也可與辦公區(qū)一起，但都應(yīng)相對獨立分開，也可以是獨立的建筑物。各功能室一般分①辦公室②資料檔案室③留樣觀察室④稱量室⑤理化檢驗室⑥滴定溶液標(biāo)定貯存室⑦一般儀器室⑧精密儀器室⑨高溫設(shè)備室⑩生物測定室(抗生素效價測定，微生物檢查)○11中藥檢驗及標(biāo)本室○12試劑貯存室○13實驗動物試驗室○14實驗用水制備及清洗消毒室○15實驗廢水、實驗動物及毒害廢棄物處理室。獸藥GMP企業(yè)設(shè)計建設(shè)及應(yīng)注意的問題 更新時間：2006-2-16 15:39:27 來源：

1.4.3.2環(huán)境設(shè)施要求 ①辦公室與實驗室分開，不應(yīng)在實驗室辦公；②更衣設(shè)施，接觸有毒有害物料、強毒微生物檢驗工作的，還應(yīng)有淋浴設(shè)施；③防震天平及精密儀器室的實驗臺；④控溫控濕樣品貯存室，留樣觀察室，中藥標(biāo)本室；⑤凈化及控溫生物測定室⑥電源、穩(wěn)壓電源、大型精密儀器保證接零，重要菌種、實驗樣本冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源；⑦劇毒品貯存保險箱，雙人雙鎖管理；⑧避免陽光直射，一般不裝風(fēng)扇，如有必要可安裝空調(diào)；⑧防火、防爆、防毒害、防污染。

化驗室各功能室布局應(yīng)考慮，有上下水要求的應(yīng)集中設(shè)置(理化室、標(biāo)定室、準(zhǔn)備間)，對環(huán)境要求一致的儀器在互不干擾的情況下，可歸并到一個房間，企業(yè)技術(shù)開發(fā)部門與質(zhì)檢部門可在同一建筑物內(nèi)辦公，但應(yīng)相對獨立，這樣可共享儀器資源。不常用的大型精密儀器，如紅外分光光度計，可不必購置，非生物制品企業(yè)可以不建動物房，委托有資質(zhì)的實驗室，實驗產(chǎn)生的廢棄物自己無力處理的可以收集起來委托有資質(zhì)的單位處理，但都應(yīng)與對方簽訂委托合同，委托的檢驗報告，處理記錄憑證等。

1.5潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施

1.5.1潔凈室 是其空氣潔凈度達到一定級別(GMP定在30萬級以上)可以供人活動的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過阻隔式過濾的方法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級過濾器上實現(xiàn)的。一般有5種方式維持。

①依靠末端送風(fēng)口的高效或亞高效過濾器的潔凈氣流稀釋或置換室內(nèi)空氣來實現(xiàn)和維持。

②單向流(百級和局部百級)靠有一定速度的潔凈氣流來實現(xiàn)和維持。

③亂流(萬級至30萬級)靠一定換氣次數(shù)(潔凈空氣里相當(dāng)于潔凈室體積的倍數(shù))來實現(xiàn)和維持。

④保持室內(nèi)外一定壓差。相鄰潔室靜壓差大于5帕，潔凈室與一般區(qū)靜壓差大于10帕，潔凈室與室外大氣(含與室外直接相通區(qū)域)的靜壓差大于12帕。

⑤控制室內(nèi)發(fā)塵量。

1.5.1.1潔凈度級別掌握以下原則 ①對無生命微粒和有生命微粒都實行控制；②對≥0.5μm和≥5μm兩個粒徑的微粒都控制；③沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制；④靜態(tài)作為鑒定、驗收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)；⑤應(yīng)注意的是驗收時要有資質(zhì)單位的潔凈度檢測報告，這個報告的有效期只有半年。

1.5.2獸藥生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的具體要求

1.5.2.1最終滅菌無菌獸藥

①萬級背景下的局部百級：大容量靜脈注射劑(≥50ml)灌封；

②萬級：注射劑的稀配、濾過；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

③10萬級：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配，大容量注射劑的軋蓋；直接接觸獸藥包裝材料的最后一次清洗。

1.5.2.2非最終滅菌無菌獸藥

①萬級下的局部百級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥材料最終處理后的暴露環(huán)境。

②萬級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。

③10萬級：軋蓋、直接接觸獸藥包裝材料的清洗。

1.5.2.3非無菌獸藥

①10萬級：非最終滅菌口服液生產(chǎn)的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥、眼用藥的暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

②30萬級：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服獸藥的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序；非無菌原料的精、烘、包工序。

1.5.3潔凈室的設(shè)置

①潔凈度級別相同的潔凈室宜相對集中；

②不同潔凈度級別的潔凈室宜按里高外低布局，并有指示壓差的裝置或監(jiān)控報警系統(tǒng)；

③高級別潔凈室應(yīng)布置在無關(guān)人員最少到達外界干擾最少的區(qū)域，并靠近空調(diào)機房系統(tǒng)；

④不同潔凈度級別室之間相互聯(lián)系(人、物進出)時，應(yīng)按人凈、物凈措施處理；

⑤原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域盡可能靠近與其相關(guān)的區(qū)域，減少混雜與污染；

⑥備料室、稱量室，取樣室需在潔凈環(huán)境下取樣的應(yīng)在倉庫設(shè)取樣室、無此條件的可以在稱量室內(nèi)取樣，級別同初次使用該物料的潔凈室；

⑦設(shè)備及容器具清洗室、存放室。10萬級、30萬級可設(shè)在該區(qū)內(nèi)，百級、萬級宜在本潔凈室外清洗，洗滌后應(yīng)干燥，級別不低于10萬級，進入無菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌。存放室也可以不單設(shè)，在清洗室內(nèi)設(shè)存放柜；

⑧潔具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。如設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)與使用的級別相同，并防污染；

⑨工作服洗滌、干燥室，10萬級、萬級、百級潔凈服的洗滌、干燥，滅菌應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)(級別不低于30萬級)，無菌服的整理室、滅菌室應(yīng)與使用此工作服的潔凈室相同。不同級別區(qū)域工作服不能混洗，但可用一臺洗衣機分開洗。

⑩青霉素類、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥必須設(shè)置獨立的潔凈廠房，設(shè)施及獨立空調(diào)系統(tǒng)，中藥材的前處理、提取、濃縮，以及動物臟器、組織的洗滌或處理必須與制劑嚴(yán)格分開，生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)及生產(chǎn)工序不同，設(shè)置各自的生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)域或貯存設(shè)備。

○11人員凈化用室包括換鞋、更衣、盥洗、手消毒按工藝要求設(shè)置。

1.5.4潔凈室的工藝布局

應(yīng)遵循以下原則：一是按工藝流程和各工序要求的潔凈級別布局，合理、緊湊、便于生產(chǎn)操作管理；二是工程造價低；三是使用維護費用低。

①人員、物料設(shè)各自的凈化室和設(shè)施；進、出不同潔凈級別廠房的人員、物料出入口分別設(shè)置，極易造成污染的物料(如有毒有害物料、生產(chǎn)中的廢棄物)應(yīng)設(shè)置專用出入口。

②用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。

③每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對方向各設(shè)一個，面積較小或人員較少時也可只設(shè)一個。

④通向室外的門和安全門應(yīng)向外開啟，其余的向壓力大的方向開啟。

⑤人凈措施及人流

更衣：一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋→脫外衣→換普通工作服→進入一般區(qū)

30萬級和10萬級：換鞋→脫外衣、洗手→穿潔凈服→手消毒→緩沖→進入非無菌潔凈區(qū)

局部百級和萬級：換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣、洗手臉→穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿無菌鞋、手消毒→緩沖→進入無菌潔凈區(qū)或換鞋→脫外衣、脫內(nèi)衣→淋浴→穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿 無菌鞋、手消毒→緩沖→進入無菌潔凈區(qū)。緩沖室的設(shè)置可設(shè)也可不設(shè)，一般在強毒生物制品生產(chǎn)中設(shè)淋浴式更衣和緩沖室，進入全室百級的無菌潔凈區(qū)，可以設(shè)一個無菌衣罩衣處。更衣室的設(shè)置要采取通過式。

⑥物凈措施及物流 特殊品種生產(chǎn)的門應(yīng)不同時開啟。

脫外包凈化可設(shè)在一般區(qū)，對潔凈區(qū)保持負(fù)壓或零壓，脫內(nèi)包凈化應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)或與潔凈區(qū)相鄰，與潔凈區(qū)保持負(fù)壓，配合紫外燈消毒。

傳遞窗：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間物料的短暫傳遞要用聯(lián)鎖型傳遞窗；

潔凈區(qū)內(nèi)的一般室間傳遞(含級別不同)可用一般型；

無菌和非無菌，強烈污染源和無污染源的室間傳遞，用聯(lián)鎖型；

非常擔(dān)心交叉污染的重要場合之間的傳遞，用凈化型。

潔凈區(qū)內(nèi)一般不設(shè)物料電梯；設(shè)傳輸設(shè)備時，不應(yīng)在萬級強毒、活毒生物潔凈區(qū)以及強致敏性潔凈室與低級別潔凈室穿越，洞口氣流從正壓流向負(fù)壓。

1.5.5凈化系統(tǒng) 包括送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管道及其配件、新風(fēng)處理設(shè)備、空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端，廣義的把潔凈室也包括在內(nèi)。

①需獨立空調(diào)系統(tǒng)的對象：β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物；青霉素等強致敏性藥物；強毒微生物及芽孢桿菌制品。青霉素分裝車間的回風(fēng)口應(yīng)設(shè)置中效或亞高效過濾器。

②不能用循環(huán)風(fēng)的對象：產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的場合(動物試驗飼養(yǎng)室)。

③需要負(fù)壓的對象：青霉素等高致敏性藥物的精、烘、分裝工序；烈性傳染病，人畜共患病及芽孢菌制品車間；產(chǎn)塵量大的如固體制劑的粉碎、過篩、配料、制粒、壓片等工序。

④排風(fēng)需高效過濾器的對象：青霉素及強毒微生物操作區(qū)的排風(fēng)，管路上還應(yīng)裝有中效以上過濾器的逆止閥，防倒灌，保護高效過濾器。

⑤凈化空調(diào)的特點：一是三級過濾，新風(fēng)口設(shè)一級過濾，空調(diào)和內(nèi)機正壓段和回風(fēng)口設(shè)二級過濾；送風(fēng)口設(shè)三級過濾。二是末端過濾。三是風(fēng)量能耗大。

⑥溫度和濕度，溫度控制在18℃～26℃；相對濕度控制在30%～65%。

⑦噪聲(dB,A)，動態(tài)測試時百級≤65，萬級背景下局部百級局部百級≤65，周連區(qū)≤63，萬級(10萬級、30萬級)≤60。

1.6室內(nèi)裝修

1.6.1室內(nèi)裝修和基本要求

①墻壁和頂棚內(nèi)表面，光潔、平整、不起塵、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、盡量減少凹凸面。墻，地面相接處易做成半徑≥50mm的圓角，壁面顏色便于識別污染物。

②地面應(yīng)平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗，水磨石地面的分隔條采用銅質(zhì)或其它耐磨耐腐蝕的材料。

③技術(shù)夾層的墻面、頂棚易抹灰。需在內(nèi)更換高效過濾器的，還應(yīng)刷涂料飾面。

④送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。

⑤門窗與內(nèi)墻面宜平整，盡量不留窗臺。如有窗臺時，宜呈斜角。門窗不得設(shè)門檻。外窗、外門、內(nèi)窗、內(nèi)門以及隔斷等縫隙都需密封。

⑥室內(nèi)裝飾的基本要求，木材不準(zhǔn)外露使用；石膏板不準(zhǔn)做表面裝飾材料；高級別潔凈車間不準(zhǔn)有外窗；10萬級潔凈間如有外窗，必須是雙層密閉窗；墻面要選用防霉涂料；百級潔凈車間不得設(shè)地漏；高級別潔凈車間采暖不用散熱器；10萬級潔凈間用散熱器必須是光管或平板；輸送管道、水電工藝管線均應(yīng)暗裝。裝飾材料的選擇一般地面用水磨石地面，高級別潔凈區(qū)(如萬級、百級)可用環(huán)氧樹脂自流平地面，低級別潔凈區(qū)的墻面用涂料、瓷磚之類即可，高級別潔凈區(qū)隔斷可用彩鋼板，但必須要求其蕊材有防火性能。1.7工藝用水、工藝管道及給排水系統(tǒng)

1.7.1各類管道的一般要求 ①工藝用水和工藝物料管道的干管，宜設(shè)在技術(shù)夾層。干管系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置吹掃口、放凈口和取樣口。給排水干管宜在技術(shù)夾層或地下。

②引入潔凈室各類管道的支管宜暗設(shè)。必須明設(shè)的應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

③各類管道不宜穿越與其無關(guān)的潔凈室、穿越墻、樓板、頂棚的應(yīng)有套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫、螺絲和法蘭。管道與套管之間應(yīng)密封。

④管道的閥門、管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，便于拆洗、檢修。

⑤各類管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流向。

1.7.2飲用水的制備和使用

①制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

②貯存、輸送應(yīng)符合1.7.6中的有關(guān)要求。

1.7.3純化水制備、儲存和分配

①制備方式應(yīng)使其水質(zhì)電阻率大于0.5MΩ.cm,并符合《中國獸藥典》的要求。

②儲罐和輸送管道材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，一般用不銹鋼。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，貯存宜采用循環(huán)方式。

③輸送管道避免出現(xiàn)死角、盲管。

④儲罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)定期清潔、滅菌。

1.7.4注射用水的制備、貯存和使用

①制備方式應(yīng)使其符合《中國獸藥典》的要求

②儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒，耐腐蝕，一般采用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材料。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。儲存可采用65℃以上保溫循環(huán)。也可用80℃以上保溫或4℃以下保溫的方式。循環(huán)干管流速宜大于1.5m/s。

③輸送管道應(yīng)避免死角和盲管，預(yù)留清洗口。終端凈化裝置應(yīng)靠近使用點。

④儲罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)能定期清洗、滅菌，宜設(shè)置在線清洗、滅菌設(shè)施。

1.7.5工藝管道的安裝、保溫和安全

①技術(shù)夾層(道)中的管道連接，宜采用焊接方式

②管道與閥門的連接宜采用法蘭、螺紋等連接件。接觸藥物的要用聚四氟乙烯密封。

③潔凈室的管道應(yīng)排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架。

④輸送易燃、易爆介質(zhì)的管道應(yīng)選用導(dǎo)除靜電裝置，排放管設(shè)阻火裝置，通向室外的管道設(shè)防倒灌裝置。

1.7.6給、排水系統(tǒng)設(shè)置

①根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項用水要求，應(yīng)分別設(shè)置直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)，排水系統(tǒng)的設(shè)置根據(jù)廢水的性質(zhì)、濃度、水量等因素確定。

②生活水管可采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻，循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管。

③潔凈室的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。

④百級不設(shè)地漏，萬級、10萬級潔凈室盡量少設(shè)地漏，設(shè)置時應(yīng)用潔凈地漏。

1.8電氣照明，配電設(shè)施

①電源進線(不包括消防用電)應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管理的地方。

②配電設(shè)備宜選擇小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設(shè)置大型落地安裝配電設(shè)備。

③配電線路按不同級別潔凈室設(shè)置配電回路，不同潔凈級別的設(shè)備一般不由則同一配電回路供電。

④進入潔凈室的主配電線路，均應(yīng)設(shè)切斷裝置，并設(shè)在潔凈室內(nèi)便于操作管理的地方。

⑤電氣管線宜設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道或墻面暗設(shè)，管材用非燃燒材料。內(nèi)接地線宜用不銹鋼材料。

⑥電氣管線管口，安裝于墻上的各種電路設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)密封。

1.9照明設(shè)施

①主要工作室的最低照度不得低于150LX，其它區(qū)域不得低于100LX，并有應(yīng)及照明設(shè)施。

②照明光源宜采用熒光燈。不宜采用格柵型燈具。

③一般照明燈宜明裝，但不宜懸吊。燈具開關(guān)宜設(shè)在潔凈室外。燈具與頂棚接縫處都應(yīng)密封。

④有防爆要求的潔凈室，燈具的選擇和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

⑤廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置供疏散用的事故照明，在安全出口、疏散通道及轉(zhuǎn)角處應(yīng)設(shè)置標(biāo)志。在專用消防口處應(yīng)設(shè)置紅色應(yīng)急照明燈。

1.9.1其它電氣設(shè)置

①應(yīng)設(shè)置與廠房內(nèi)外聯(lián)系的通訊裝置。

②廠房內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報警系統(tǒng)，主入口設(shè)火災(zāi)顯示屏。報警器設(shè)在有人值班的地方。

③當(dāng)發(fā)生火災(zāi)時，應(yīng)有向有關(guān)部門發(fā)出報警信息及切斷相關(guān)送風(fēng)系統(tǒng)電源的裝置。

④使用易燃、易爆介質(zhì)時應(yīng)設(shè)報警裝置。

⑤潔凈室有爆炸、火災(zāi)危險場所內(nèi)可能產(chǎn)生靜電危害的設(shè)置，管道應(yīng)采用靜電接地措施。

1.10施工及驗收

①潔凈廠房的建筑施工指在主體結(jié)構(gòu)驗收后，室內(nèi)裝飾工程、門窗 安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè)。

②水磨石地面應(yīng)現(xiàn)澆，所有石子直徑應(yīng)在6～15mm之間。涂料地面基底的水泥標(biāo)號不低于425號，基層抹平、抹光、不起殼、不起砂。墻面和頂棚用高級抹灰。

③所有建筑的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連，不能與設(shè)備和管線支架交叉混用。

④地面墊層下應(yīng)鋪設(shè)防潮層，混凝土澆筑時的分倉線不宜通過潔凈室。

⑤施工中應(yīng)控制發(fā)塵量，特別是吊頂和夾墻內(nèi)部等隱蔽空間，必須隨時清掃。

⑥在已安裝高效過濾器的房間不能進行有粉塵的裝修作業(yè)。

1.11凈化空調(diào)系統(tǒng)施工要點

風(fēng)管和部件板材應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。風(fēng)管內(nèi)必須平整光滑，不能在管內(nèi)加固。同管咬接應(yīng)采用單平咬口，接縫必須涂膠密封。風(fēng)管必須設(shè)密閉清掃孔。新風(fēng)管、總管上應(yīng)有風(fēng)量測定孔。高、中效過濾器均應(yīng)有測壓孔、測塵孔。

2.儀器設(shè)備配置

2.1化驗室儀器配置大約需30萬元左右

①辦公室(30㎡ 應(yīng)配備辦公桌椅、檔案櫥、微機等)；

②檔案室(30㎡ 批生產(chǎn)檢驗記錄、原輔料、包裝材料供應(yīng)商檔案及其它技術(shù)檔案)；

③留樣觀察室(45㎡ 留樣櫥，如以中藥為主，最好設(shè)中藥標(biāo)本室)；

④試劑庫(15㎡ 貨架、試劑櫥、保險柜，液體、固體試劑應(yīng)分開存放，易燃、易爆及特殊要求的試劑應(yīng)單獨存放)；

⑤標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、存放室(15㎡ 通風(fēng)櫥、操作試劑架、試驗臺，要求有控溫、控濕措施)；

⑥天平室(15㎡ 1/萬+1/10萬精密天平、儀器臺應(yīng)穩(wěn)固、水平、防震)；

⑦中藥顯微鏡檢室(15㎡ 顯微鏡、薄層掃描儀等)；

⑧高溫室(15㎡ 箱式電阻爐、干燥箱、真空干燥箱)；

⑨理化檢驗室(45㎡ 操作臺、試劑架、通風(fēng)櫥、玻璃儀器櫥、滴定架等小型儀器、超生波振蕩器、水浴鍋、普通電爐)；

⑩普通儀器室(30㎡ 酸度計、永停滴定儀、電位滴定儀、旋光儀、水分測定儀、溶出度儀、熔點測定儀)；

○11精密儀器室(30㎡ 紫外分光光度計、高效液相色譜儀、紅外分光光度計等)；

○12生物測定室(45㎡ 要求環(huán)境凈化、人凈、物凈設(shè)施分開，設(shè)更衣、緩沖間，分三部分：無菌室15㎡，超凈工作臺；半無菌室15㎡，水平臺、水浴鍋、培養(yǎng)箱；準(zhǔn)備室15㎡，操作臺、消毒鍋、生物效價測量儀)；

○13潔具間、實驗廢液存放等(15㎡)；

○14實驗用水制備室(15㎡ 制水設(shè)備，生產(chǎn)車間已有的可不設(shè))；

○15更衣設(shè)施(可設(shè)置在進入化驗室的走廊兩側(cè)、鞋柜、衣櫥)；

○16水針澄明度檢測室(15㎡ 澄明度檢測設(shè)施)；

○17藥敏試驗室(15㎡)；

○18動物房(根據(jù)生產(chǎn)的品種按要求設(shè)置)。

2.2生產(chǎn)設(shè)備配置

①預(yù)混劑車間應(yīng)配備：粉碎機、振蕩篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、混合機、分裝機、自動定量包裝機、真空包裝機、封口機(易拉蓋、鋁箔)、捆包機、打碼機以及稱量器具、容器等，大約需20萬元。

②口服液車間應(yīng)配備：乳化機、均質(zhì)機、配料罐、過濾設(shè)備、攪拌設(shè)備、計量稱量設(shè)備、洗瓶機、灌裝機、壓蓋機、雙扉式滅菌柜、燈檢設(shè)施、貼簽機等，大約需40萬元。

③片劑車間應(yīng)配備：粉碎機、電動篩、混合機、顆粒機(或一步制粒機)、干燥機、整粒機、壓片機、數(shù)片機、計量稱重設(shè)備，大約需40萬元。

④水針車間

a.最終滅菌小容量注射劑應(yīng)配備：超聲波、洗瓶機、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、拉絲灌封機、印字包裝機、配料罐、過濾設(shè)備、高壓蒸氣滅菌、檢漏設(shè)施、燈檢裝置、不銹鋼溶液罐、真空泵、無油空壓機等，大約需80萬元。洗罐封聯(lián)動生產(chǎn)線大約需100萬元。

b.最終滅菌大容量注射劑應(yīng)配備：洗瓶機、烘干機、定量灌裝機、軋蓋機、貼簽機、配料罐、過濾設(shè)備、膠塞處理機、高壓蒸氣滅菌柜、檢漏裝置、燈檢裝置、恒溫貯水罐、不銹鋼貯液罐、真空泵、無油空壓機、鋁蓋漂洗機、送瓶機、膠塞烘箱、鋁蓋烘箱等，大約需70萬元，洗灌封聯(lián)動生產(chǎn)線大約需120萬元。

⑤粉針車間應(yīng)配備：瓶粗洗機、超聲波洗瓶機、隧道烘箱、送瓶機、分裝機、滾蠟貼簽機、捆包機、膠塞清洗機、膠塞烘箱、鋁蓋漂洗機、鋁蓋烘箱、軋蓋機、洗衣機、潔凈服滅菌器、輸送帶等大約需100萬元。

⑥中藥生產(chǎn)

a.中藥材的炮制與粉碎需配備：中藥清洗設(shè)備、切藥機、炮灸設(shè)備、粉碎機、烘干機、混合機、蒸氣滅菌柜、球磨機、電動篩、超微粉碎機等，一般需20萬元。

b.中藥材提取與濃縮需配備：提取罐，減壓濃縮罐、離心機、滲漉器、浸漬器、過濾器、干燥機等，一般需60萬元，加上管道、安裝費等大約需100萬元。

⑦制水系統(tǒng)應(yīng)配備：多效蒸餾水機、純化水系統(tǒng)、純化水貯罐、注射用貯罐、管道等，根據(jù)生產(chǎn)能力不同一般需20～30萬元。

2.3凈化工程造價概算 用彩鋼板隔斷、凈化配套設(shè)施，按建筑面積概算、預(yù)混劑、消毒劑車間每平方米大約需500元左右；片劑、口服液車間每平方米大約需600元左右，水針、粉針車間每平方米大約需700元。如按潔凈級別算，一般區(qū)500元/m2,10萬級區(qū)700元/m2，萬級區(qū)1000元/m2，百級區(qū)1500元/m2。

2.4新建獸藥GMP企業(yè)投資概算

以一個生產(chǎn)企業(yè)占地50畝，建有預(yù)混劑、片劑、口服液、水針(大小容量兩條線)、粉針、中藥提取、消毒劑(分固體、液體兩條線)為例

1.土地：5萬元/畝×50畝=250萬元

2.廠區(qū)配套：3萬元/畝×50畝=150萬元

3.建筑面積：500元/㎡×7400㎡=370萬元，其中，行政辦公及其它1000㎡，預(yù)混劑車間400㎡，片劑450㎡，口服液400㎡，水針(大小容量兩條線)600㎡，粉針600㎡，消毒劑(固體、液體兩條線)600㎡，中藥提取500㎡，倉庫2500㎡，化驗室350㎡。

4.彩鋼板隔斷及凈化設(shè)施：大約需200萬元。

5.化驗儀器及動物房：50萬元。

6.生產(chǎn)設(shè)備(含水處理及空調(diào))510萬元。其中：預(yù)混劑20萬元，片劑40萬元，口服液40萬元，水針(大小容量兩條線)120萬元，粉針80萬元，消毒劑(固體、液體兩條線)30萬元，中藥材炮制、粉碎的需20萬元，水處理30萬元，空調(diào)機組30萬元，中藥提取100萬元。

7.辦公用品、車輛、鍋爐房等120萬元。

以上總計大約需1650萬元。

2.5某通過GMP驗收企業(yè)實際投資

該企業(yè)占地36畝，建有一兩層辦公樓，設(shè)粉劑(預(yù)混劑)、水針(口服液)兩個車間三條生產(chǎn)線。全部為新建。以高得分率順利通過驗收。

①征地36畝 5.1萬元/畝×36畝=18.36萬元；

②車間2個3條線 500元/m2×1300m2=65.00萬元；

③凈化工程 550元/m2×1300m2=71.50萬元；

④倉庫 500元/m2×550m2=27.50萬元； ⑤化驗室 凈化、工作臺 34.70萬元；

⑥辦公樓 54.00萬元；

⑦附設(shè)房 35.00萬元；

⑧變壓器、鍋爐 18.00萬元；

⑨綠化(包兩年管理)15.00萬元；

⑩不銹鋼器具 18.00萬元；

11不銹鋼管道 17.50萬元；

12機井、自來水、電力增容等 12.00萬元；

13計算機8臺、復(fù)印機1臺、空調(diào)12臺合計11.00萬元；

14大門、廁所、車庫(包括前門頭10間)22.00萬元；

15車輛工具 10.00萬元；

16工藝設(shè)備 115.036萬元；

17化驗儀器 30.566萬元；

18地面硬化 25.00萬元；

總計851.402萬元。

3.實施獸藥GMP應(yīng)注意的問題

實施獸藥GMP對獸藥企業(yè)質(zhì)量管理水平和綜合競爭力的巨大促進作用已被通過GMP驗收的企業(yè)的發(fā)展實踐所證實。然而不容忽視的是，在對藥政部門監(jiān)督實施GMP政策和對GMP實質(zhì)的理解上，多數(shù)企業(yè)仍存在認(rèn)識上的誤區(qū)。如，無力實施GMP改造的企業(yè)仍存在僥幸心理，認(rèn)為到2005年底政策會變，或標(biāo)準(zhǔn)會降低，仍在等待觀望，而不是抓緊尋求出路；部分準(zhǔn)備實施GMP改造或正在實施改造的企業(yè)，對如何利用好有限的資金思路不清，總覺得主動放棄一部分劑型的改造實在可惜；還有個別通過GMP驗收的企業(yè)放松了質(zhì)量管理，把領(lǐng)取GMP證書當(dāng)作了終點，為了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP車間閑置起來，還在原來的老車間生產(chǎn)。

3.1我國目前獸經(jīng)市場及GMP工作情況

3.1.1化藥 按2003年全國統(tǒng)計，我國化藥市場約120億元，分布到全國2606家獸藥廠平均不到500萬元，化藥廠通過GMP驗收的企業(yè)大約180家，占總數(shù)的7%左右。

3.1.2生藥 我國原有生物制品生產(chǎn)企業(yè)29個，除天津、重慶、寧夏、海南之外，其它各省市都有，其中四川和云南有2個。中試車間14個，包括哈獸研、蘭獸研、中藥監(jiān)、青島動檢、江蘇獸醫(yī)研究所、河南獸醫(yī)研究所、濱州華宏、揚州大學(xué)、軍需大學(xué)等。合資企業(yè)3個，江西龍馬躍、南京梅里亞、黑龍江化血研。共計46個。其中，貴州廠因租借轉(zhuǎn)讓發(fā)生重大質(zhì)量事故，2002年被撤消，實際45個。另外，在202號公告發(fā)布前后，申請新建的生藥企業(yè)有27個，我省有近10個。原有和備建共計70個左右。目前已通過部分車間通過驗收的企業(yè)20個。他們是四川華西(抗體)、四川世紅(干擾素)、南京梅里亞(滅活苗)、南京中牧(活苗)、內(nèi)蒙金宇(MFD、AI和活苗)、哈獸研維科(AI)、蘭獸研(MFD)、中藥監(jiān)(活苗)、青動檢易邦(AI和診斷液)、大華農(nóng)(AI)、化血研(活苗)、陜西楊凌(活苗、滅活苗)、濱州華宏(蜂膠苗、滅活苗)、、湖南

亞華、云南保山。此外遼寧益康(AI)、鄭州中牧(AI)、齊魯動保(AI)、廣東永順(AI)、四川精華(AI)、蘭州中牧(MFD)的部分車間已通過，其它車間還在續(xù)建。70家企業(yè)將分割目前全國700～800億頭(羽)份產(chǎn)量的22億元市場，平均每個企業(yè)3000萬元。

3.1.3未來獸藥市場預(yù)測 據(jù)專家預(yù)測未來幾年內(nèi)，我國獸藥市場能達180～200億元人民幣，疫苗產(chǎn)量1000～1200億頭(羽)份20～30億元。如果每個GMP企業(yè)平均銷售在2000萬元，我國通過GMP驗收的企業(yè)應(yīng)在1000家左右(不包括單純原料藥廠)，因此化藥GMP企業(yè)年產(chǎn)值規(guī)模設(shè)計應(yīng)不低于2000～3000萬元。生藥GMP企業(yè)應(yīng)在3000～5000萬元。按以上規(guī)模，根據(jù)投入產(chǎn)出的比例，國際上的基本水平為化藥廠投入產(chǎn)出口為1:1.5～2.0；生藥為1.2～1.5:1。占用土地應(yīng)該為化藥20～30畝，生藥40～50畝?；幫顿Y一般在1000萬元左右，生藥在3000～4000萬元左右。GMP企業(yè)從開工建設(shè)到通過驗收，一個周期最快也需8～10個月。

3.2正確理解實施獸藥GMP的目的，為無力進行GMP改造的企業(yè)尋找出路 實施獸藥GMP的目的是限制低水平重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)，提高獸藥行業(yè)總體水平，淘汰落后的生產(chǎn)能力，提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，制止惡性競爭。目前，全國有2600多家獸藥廠，我省有276家獸藥廠，確實不需要這么多的企業(yè)。按照歐盟、美國等發(fā)達國家情況，全國有600家獸藥廠，我省有60家獸藥廠就足夠了。以山東為例，一大半的企業(yè)屬租用場地、廠房、年產(chǎn)值不到500萬的企業(yè)，要想通過GMP驗收，必須搬遷新建。而即使新建一個預(yù)混劑、口服液兩條投資最少的生產(chǎn)線，也需投資300萬元左右。目前行業(yè)平均利潤率10%左右，如果2～3年內(nèi)不能收回投資，這樣的項目就沒有必要上。因此，企業(yè)目前的銷售額不到1000萬元，或不能在通過GMP驗收短時間內(nèi)達到1000萬元，就沒有必要搞獸藥GMP改造。因為維持一個GMP企業(yè)的運行需要有一定規(guī)模的企業(yè)。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)審時度勢，綜合平衡考慮。無論從哪方面考慮，都沒有必要也不可能全國所有獸藥生產(chǎn)企業(yè)都去搞GMP改造，那豈不很快就會出現(xiàn)嚴(yán)重的“高”水平重復(fù)，造成社會資金嚴(yán)重浪費？低水平重復(fù)建設(shè)危害嚴(yán)重，高水平重復(fù)建設(shè)的危害就更嚴(yán)重了。暫時無力進行獸藥GMP改造的企業(yè)出路在哪里呢？一是聯(lián)合建設(shè)，對有一定市場、產(chǎn)品有特色、效益不錯的小企業(yè)，可以考慮幾個企業(yè)聯(lián)合起來，成立股份制企業(yè)，聯(lián)合建設(shè)。二是轉(zhuǎn)成專業(yè)性的經(jīng)營企業(yè)。實際上，發(fā)達國家大的制藥企業(yè)一般都是或者專業(yè)性的搞生產(chǎn)，或者專業(yè)性的搞銷售，象我國這樣的“小而全”的企業(yè)模式，很難適應(yīng)激烈的市場競爭。三是有所取舍、委托加工，對自己的優(yōu)勢品種，委托通過GMP驗收的企業(yè)加工生產(chǎn)。目前，市場上出現(xiàn)的經(jīng)營企業(yè)委托生產(chǎn)單位為自己量身定做產(chǎn)品，在產(chǎn)品包裝上印有自己公司總經(jīng)銷或自己的商標(biāo)。這一情況，國家政策還不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部門會在這一方面放開并加以規(guī)范，畢竟關(guān)停并轉(zhuǎn)80%的企業(yè)不是件容易事。必須為這些企業(yè)找出路。委托加工不失為一條好路子。四是關(guān)門大吉、主動退出轉(zhuǎn)做別的行業(yè)，如飼料行業(yè)。

3.3加強工程設(shè)計、圖紙審查工作 GMP認(rèn)證是一項系統(tǒng)工程，涉及設(shè)計、施工、驗證、管理、監(jiān)督等方方面面。其中的每一個環(huán)節(jié)都應(yīng)該嚴(yán)肅、依法進行，任何投機取巧、偷工減料的想法、行為都是要不得的。而工程設(shè)計作為實施GMP的第一步，其重要地位和作用更是不容忽視。目前，獸藥行業(yè)還沒要求專門有資質(zhì)的設(shè)計部門完成工程設(shè)計，一般都是一些凈化設(shè)備公司代勞。當(dāng)前存在的主要問題是：GMP設(shè)計與GMP驗收“兩張皮”，部分設(shè)計人員，尤其是年輕人員缺乏實踐經(jīng)驗，對GMP認(rèn)證的條款、條目知之不祥，對認(rèn)證過程中可能出現(xiàn)的種種問題認(rèn)識不足，設(shè)計的成品有時脫離實際，在一些細(xì)節(jié)問題如人流物流、輔助區(qū)、更衣室的設(shè)置等方面考慮欠妥，這類問題由于先天不足，驗收時，整改難度極大，甚至根本無法整改。二是目前主管部門沒有一個權(quán)威機構(gòu)，對圖紙進行審查、確認(rèn)。對一些有爭議的問題不能及時召集專家研究決定。如水針和口服液是否可以在同一車間生產(chǎn)，中藥散劑和西藥粉劑是否可以在同一車間生產(chǎn)。不同劑型的共用工序如片劑、顆粒劑、膠囊劑的粉篩、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等問題遲遲沒有定論，企業(yè)無所適從。筆者認(rèn)為，首先主管部門如農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室，各省成立的獸藥GMP工作機構(gòu)應(yīng)承擔(dān)起圖紙審查、確認(rèn)的職責(zé)，對有爭議的問題及時研究、解決，以避免給企業(yè)造成不應(yīng)有的損失。二是企業(yè)與凈化公司及設(shè)計單位應(yīng)密切協(xié)作加強溝通。本著“合理、先進、節(jié)約”的原則，即設(shè)計方案要合理、符合GMP要求，采用技術(shù)要先進、投資費用要節(jié)約，把精力放在設(shè)計方案的優(yōu)化、技術(shù)先進

性的確定、主要設(shè)備的選擇上，而不要在費用問題上斤斤計較。切忌為了降低費用而降低標(biāo)準(zhǔn)，偷工減料，使用假冒偽劣材料。

3.4切合實際、量力而行、忌貪大求洋 一是實施GMP改造要有所為，有所不為，即必須選擇本企業(yè)市場前景最好、最有競爭優(yōu)勢的品種和劑型進行GMP改造，如果盲目亂上，則既會浪費寶貴的資金，又會使企業(yè)在通過GMP認(rèn)證后仍無法獲得市場優(yōu)勢。二是改造設(shè)計要切合實際。部分企業(yè)總想一次性地設(shè)計出一個適合多年發(fā)展需要的生產(chǎn)廠房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高檔，在空間上追求大面積，在設(shè)備上亦要求全自動生產(chǎn)能力大。其實沒有必要。選擇材料應(yīng)以符合GMP要求為標(biāo)準(zhǔn)，如在材料的選擇上，近年來流行的自流平涂料不失為行之有效的材料。但是對移動搬運頻繁、操作強度大，地面受損嚴(yán)重的場所如緩沖走廊、預(yù)混劑車間、其它車間的一般生產(chǎn)區(qū)等并不適用，還不如水磨石地面，自流平地面的工程造價約為水磨石的3倍。第二，對新建或改造的生產(chǎn)車間特別是潔凈區(qū)的設(shè)計要盡量合理，滿足當(dāng)前或近期的生產(chǎn)，適當(dāng)留有發(fā)展余地即可，并不是越大越好。對輔助區(qū)域的設(shè)計，如緩沖走廊、更衣室、洗衣房等滿足工藝要求即可，有的企業(yè)預(yù)混劑車間都設(shè)緩沖走廊，大房套小房，實在沒有必要。對三更的設(shè)計，沒有必要設(shè)男、女兩個更衣室，一個男的就夠了。百級環(huán)境中只允許男操作工進入，這樣更符合GMP和人性化的要求。第四，選擇與生產(chǎn)劑型相適應(yīng)的潔凈級別，并非潔凈級別越高越好。第五，不要任意提高潔凈區(qū)的防火級別，也不要盲目擴大重點消防區(qū)域。這樣不僅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因潔凈區(qū)空間過大，潔凈級別過高引起的成本運行過大問題。總之，GMP企業(yè)總的設(shè)計要求應(yīng)遵循以下原則，一是符合GMP要求，二是工程造價低，三是維護運行費用低，四是適當(dāng)考慮發(fā)展余地。因所有費用的增加都必須攤到產(chǎn)品的成本上，在產(chǎn)品質(zhì)量相同的情況下，價格是產(chǎn)品競爭力的最重要籌碼。3.5軟件開發(fā)編制 就目前企業(yè)GMP改造的實踐來看，硬件只要是資金充足，就有專門的公司來做。軟件，雖然可以花錢買一套，但是畢竟“花錢買一套大學(xué)教材，不見得就是一位大學(xué)生”。硬件的維護運行全靠軟件來規(guī)范。因此，軟件的開發(fā)編制就顯得尤為重要，有條件的企業(yè)，軟件能自己開發(fā)編制的盡量自己做，因為編制軟件的過程是極好的全員GMP培訓(xùn)過程。首先，企業(yè)要成立一個獸藥GMP辦公室，由總工程師負(fù)責(zé)的3～5人小組，其中，一個負(fù)責(zé)機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、驗證、文件，一人負(fù)責(zé)物料、衛(wèi)生、質(zhì)量、管理、自檢，一人負(fù)責(zé)生產(chǎn)管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報告。第二，GMP辦列出備審文件清單和具體文件要求。第三，相關(guān)人員按照清單要求，自己起草與自己相關(guān)的有關(guān)文件。第四，GMP辦將文件匯總，修訂整理成冊。第五，文件下發(fā)試運行，聯(lián)系生產(chǎn)實際修改。第六，GMP辦根據(jù)反饋意見再次對文件進行修訂、討論、定稿。第七，按照《獸藥GMP》要求及本企業(yè)的軟件管理系統(tǒng)對全員進行培訓(xùn)、考核。而目前，山東的許多企業(yè)人員素質(zhì)不是很高，無能力自己開發(fā)制作軟件系統(tǒng)，可以請人培訓(xùn)指導(dǎo)制作，業(yè)內(nèi)的收費標(biāo)準(zhǔn)基本上是：每個企業(yè)起價1萬元，每增加一個車間，預(yù)混劑、口服液等每個車間加收5000元，水針、粉針每車間加收1萬元，根據(jù)企業(yè)人員素質(zhì)及工作量的大小可以有適當(dāng)增減。

4.決勝GMP后時代

在實施GMP過程中，有一句話曾在醫(yī)藥界、獸藥界廣為流傳?！安桓鉍MP等死，搞GMP找死”。我國的獸藥管理一直是仿照醫(yī)藥管理模式的。2004年7月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局下令所有未通過GMP認(rèn)證的醫(yī)藥企業(yè)一律停產(chǎn)，并派出督查組監(jiān)督實施。至此，全國5071家制劑和原料藥醫(yī)藥企業(yè)(不含中藥飲片、醫(yī)用氧、體外診斷試劑和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè))中，通過GMP認(rèn)證的3237家，占制藥企業(yè)總數(shù)的64%，其余1834家企業(yè)在7月1日后全面停產(chǎn)。預(yù)計到2005年底，我國有30%的獸藥企業(yè)通過驗收就不錯了。全國大多能有700家左右的企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)，5萬名工人面臨停產(chǎn)、下崗。實施GMP后，帶還來了許多新課題。

4.1政府部門管理和打假任務(wù)加重，GMP企業(yè)面臨的不公平競爭更加嚴(yán)重

隨著11月1日新條例的實施，清理地方標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，強力推行GMP工作成為當(dāng)前的重要任務(wù)。應(yīng)注意五方面的問題：一是不準(zhǔn)備通過GMP驗收的企業(yè)低價傾銷產(chǎn)品，處理庫存，擾亂正常價格秩序；二是一些未通過GMP驗收的企業(yè)有一定的市場、技術(shù)、設(shè)備，搞GMP沒能力，轉(zhuǎn)行干別的又不行，轉(zhuǎn)入地下生產(chǎn)，成為假冒別人廠名、商標(biāo)、批準(zhǔn)文號的地下黑窩點；三是通過驗收的企業(yè)為攻城掠地，擴大市場而采

取的一些不正當(dāng)競爭，如賒銷、高定價、高回扣，打價格戰(zhàn)；四是通過驗收的企業(yè)不按規(guī)范生產(chǎn)，出廠產(chǎn)品不檢驗，管理文件束之高閣、凈化系統(tǒng)成了擺放；五是高科技造假，即利用獸藥標(biāo)準(zhǔn)的一些缺陷，在已批準(zhǔn)的處方中增加其它成份，按照法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗又合格。4.2GMP企業(yè)面臨資金壓力大，市場競爭更加激烈的形勢

企業(yè)為了通過GMP驗收可以說是不遺余力。在我省已通過的43家企業(yè)中，只上口服制劑生產(chǎn)線的投資在300～500萬元，口服、注射劑生產(chǎn)線都上的一般投資都在800萬元以上。巨額投入，自然要通過市場銷售獲得回報。曾幾何時，已通過GMP驗收的企業(yè)成了市場銷售的力器；它意味著企業(yè)的雄厚勢力、產(chǎn)品的良好質(zhì)量，對經(jīng)銷商而意味著可以長期合作。但是實際情況，GMP產(chǎn)品不是皇帝女兒不愁嫁，而是叫好不叫賣。已通過驗收的不少企業(yè)都存在著新產(chǎn)品研發(fā)、還貸還債、營銷渠道建設(shè)等資金缺乏的巨大壓力。企業(yè)在GMP建設(shè)中，都增加了生產(chǎn)線，提高了規(guī)模，增加了產(chǎn)能。但是，由于產(chǎn)能不能充分發(fā)揮，使生產(chǎn)成本加大，特別是對于產(chǎn)量不大的產(chǎn)品，單位數(shù)量與分?jǐn)偟纳a(chǎn)成本就更高，直接影響產(chǎn)品的利潤率。企業(yè)想減負(fù)就必須增加銷售，搶占市場份額，使市場競爭更加激烈。一些通過GMP驗收，銷售規(guī)模小(不到1000萬元)又缺乏優(yōu)勢產(chǎn)品的企業(yè)，很可能在激烈的市場競爭中由于產(chǎn)品銷售不暢而虧損甚至倒閉。

4.3全力拼市場，占份額，創(chuàng)建新的營銷模式

通過GMP驗收是企業(yè)生存的一個最低標(biāo)準(zhǔn)，而不是最高標(biāo)準(zhǔn)，意味著所有企業(yè)都站在了同一起跑線上，今后的競爭就是真刀真槍拼市場，企業(yè)努力的重點應(yīng)該放在渠道、隊伍建設(shè)和品牌建設(shè)上。企業(yè)的首要任務(wù)就是提高利潤。可以從三方面著手，一是有效地控制生產(chǎn)成本，從包裝、原輔料、燃料等各個方面進行成本控制；二是企業(yè)把工作的重心調(diào)整到市場營銷上，并找到符合企業(yè)發(fā)展的營銷模式；三是盡可能充分提高設(shè)備的利用率，充分利用生產(chǎn)線做一些OEM(貼牌生產(chǎn))或者來料加工。目前我省企業(yè)的營銷模式多數(shù)是撒大網(wǎng)式的粗放營銷，成本高，風(fēng)險大。在獸藥企業(yè)(如南京仕必得)出現(xiàn)了一種分眾營銷，即將獸藥產(chǎn)品的目標(biāo)使用畜種進行細(xì)分，鎖定特定的目標(biāo)使用畜種，然后以適應(yīng)這一特定畜種的特定價格推出，其最需要的產(chǎn)品，并通過特定渠道的傳播，促銷方式進行產(chǎn)品銷售的一種精確，細(xì)化的營銷手段。分眾營銷不同于細(xì)分市場。細(xì)分市場只是市場定位的一種手段，是分眾營銷中的有機組成部分，它要求從產(chǎn)品、價格、包裝、渠道到最后的推廣，都必須是分眾性進行。今后，企業(yè)制造一些差異化、個性化的產(chǎn)品，形成企業(yè)自己新的競爭優(yōu)勢，將成為新興獸藥企業(yè)的必由之路，即大企業(yè)靠規(guī)模，小企業(yè)靠特色。

4.4千萬別打價格戰(zhàn)，搞不正當(dāng)競爭

通過GMP驗收后市場營銷的三大背景：一是現(xiàn)有競爭門欖一樣，企業(yè)都站在同一水平線上；二是重復(fù)生產(chǎn)的產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重；三是獸藥行業(yè)利潤空間明顯下降(目前只有10%左右)。在這樣的市場條件下，為了搶占市場份額，價格戰(zhàn)可能被不少企業(yè)當(dāng)作簡便易行見效快的營銷法寶。過去畜牧養(yǎng)殖業(yè)上一些常規(guī)性品種，如青、鏈霉素、土霉素片、安乃近注射液、安痛定注射液、磺胺嘧啶鈉注射液，由于價格戰(zhàn)，市場售價還不及所需原料價高，價格戰(zhàn)→虧損→造假形成一個惡性循環(huán)的怪圈。市場上某種產(chǎn)品的價格一旦降下來，想再提高就很難了。GMP企業(yè)應(yīng)該聯(lián)合起來，共同應(yīng)對地下窩點的價格戰(zhàn)，千萬不能自毀長城。同行不應(yīng)該是冤家，應(yīng)該是親家。濰坊的企業(yè)在GMP改造、驗收過程中互相幫助，互相支持，而不是相互拆臺給我留下了很深印象。不正當(dāng)競爭的第二種表現(xiàn)就是賒銷。許多企業(yè)老板感嘆，這幾年掙的針都在市場上了。一個年銷售500萬的企業(yè)，市場應(yīng)收款200～300萬元，更何況，目前的中國欠錢的是大爺，楊白老和黃世仁已經(jīng)調(diào)個了。六和獸藥就不搞賒銷，產(chǎn)品一路高歌，攻城掠地，目前月回款額1000萬元左右，其管理模式和營銷方式值得探討。

4.5嚴(yán)格按GMP規(guī)范生產(chǎn)

GMP是一套系統(tǒng)的科學(xué)的管理體系。許多企業(yè)為通過GMP驗收在軟件建設(shè)方面傾注了大量心血，通過驗收，千萬別把這套管理制度拋之腦后。五星級賓館采取路邊店的管理模式是不會出效益的。按GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，雖然在用電、紙張上成本有所加大，但是與勞動生產(chǎn)率提高、職工的責(zé)任心增強，產(chǎn)品的成品率提高，退貨減少，浪費減少比起來，增加的那點直接生產(chǎn)成本就微不足道了。企業(yè)老板應(yīng)該算大帳而不要算小帳。

以上是自己對獸藥GMP的一些粗淺理解。《獸藥GMP》提出的都是一些原則性的要求。如“相適應(yīng)”這三個字出現(xiàn)的頻率最多，在實際過程中難以把握操作，本人提出的一些具體數(shù)字都是個人的看法。絕不是標(biāo)準(zhǔn)，僅供參考。

gmp標(biāo)準(zhǔn)介紹

gmp是英文單詞good manufacturing practices的縮寫，它最初是由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂，20世紀(jì)60-70年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國自1988年正式推廣gmp標(biāo)準(zhǔn)以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。

gmp要求在機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，藉以達到一個共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；

防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染；

防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生；

防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；

制訂和實施gmp的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施gmp是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國加入wto之后，實行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過gmp認(rèn)證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。

由此可見，gmp的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施gmp標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過gmp認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的“準(zhǔn)入證”。

關(guān)于gmp認(rèn)證的一些認(rèn)識

上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范

質(zhì)量是制藥行業(yè)的生命線，而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（gmp）是保證藥品質(zhì)量的法規(guī)，所有制藥企業(yè)都應(yīng)該遵照gmp的規(guī)定進行實施。

我國gmp規(guī)范的基本要點包含對各級管理人員和技術(shù)人員配置；廠區(qū)、車間、公用工程等硬件設(shè)施；設(shè)備方面的硬件和管理軟件系統(tǒng)；衛(wèi)生；原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲存規(guī)范；生產(chǎn)管理系統(tǒng)；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)；質(zhì)量管理系統(tǒng)；包裝材料和標(biāo)簽、產(chǎn)品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應(yīng)報告制度；定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查。

近年來，我國實施了gmp認(rèn)證制度，成立了中國藥品認(rèn)證委員會，該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗、生產(chǎn)、經(jīng)營、科研和使用等部門的專家組成，代表國家實施gmp認(rèn)證。

認(rèn)證目前分為三種，即企業(yè)認(rèn)證、車間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證。很多尚未投產(chǎn)的企業(yè)一般都是進行企業(yè)認(rèn)證，在正式投產(chǎn)后，再進行產(chǎn)品認(rèn)證和車間認(rèn)證。產(chǎn)品認(rèn)證一般與車間認(rèn)證結(jié)合在一起，但車間認(rèn)證對產(chǎn)品質(zhì)量不進行認(rèn)證，而需要認(rèn)證生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理系統(tǒng)。

無論是企業(yè)認(rèn)證、車間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證，一些gmp的基本點都是不能忽略的，如廠房的設(shè)計及設(shè)備的配置，水、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)，倉庫條件，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)，組織機構(gòu)等。

認(rèn)證首先要提出申請，申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機構(gòu)、產(chǎn)品、工廠實施gmp的情況。對檢查項目而言，可以參見中國藥品認(rèn)證委員會1996年1月的《藥品gmp認(rèn)證檢查項目》。粉針劑產(chǎn)品尚可參見國家醫(yī)藥管理局1996年6月的《粉針劑實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查評審細(xì)則》。所以，企業(yè)實施gmp的情況，如能參照以上文件編寫比較

好。

藥品認(rèn)證委員會和衛(wèi)生部藥品認(rèn)證管理中心通過初審后，會通知企業(yè)補充材料，或通知企業(yè)不接受其認(rèn)證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認(rèn)證委員會要派檢查小組進行檢查，當(dāng)?shù)厮幷芾聿块T會派觀察員參加檢查。

目前，我國在gmp的實施和認(rèn)證中存在的問題有以下幾個：

（1）誤解為gmp是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)。實際上gmp是和藥典標(biāo)準(zhǔn)一樣，屬于最低標(biāo)準(zhǔn)，是法定必須達到的規(guī)范。

（2）很多老企業(yè)，由于建設(shè)中存在的問題，很難通過改造達到gmp規(guī)范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。

（3）gmp本身也有一個發(fā)展的過程。由于新產(chǎn)品、新材料、新工藝的開發(fā)，gmp本身的內(nèi)容也在發(fā)展。但我國gmp的培訓(xùn)尚未跟上國際的潮流，至少有一點，對國外近年新頒布的一些指南，國內(nèi)制藥界真正知道的人甚少。由于這一點，再加上各人對gmp的理解和判斷不同，在細(xì)節(jié)上有差異，所以在評審時，會有一些不同意見產(chǎn)生。當(dāng)然，這是很正常的，隨著認(rèn)證工作的展開，會逐步形成統(tǒng)一的認(rèn)識和標(biāo)準(zhǔn)。

（4）新建跨國公司由于應(yīng)用了新材料、新設(shè)備，在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè)，其間的反差較大，和一些國有企業(yè)老廠的差距更大。這可能會影響認(rèn)證小組的印象。

筆者認(rèn)為，通過認(rèn)證，可以使衛(wèi)生藥政部門、藥品生產(chǎn)管理部門和企業(yè)都接受一次gmp的培訓(xùn)，可以使大家對gmp的認(rèn)識更進一步。比起出國走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。

隨著整個醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門對gmp的認(rèn)證，相信企業(yè)和上級管理部門對gmp的認(rèn)識會得到提高。

在認(rèn)證過程中，特別要注意的問題是：

（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。

（2）緩沖室的設(shè)計是十分重要的，不同潔凈區(qū)之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質(zhì)量差造成的建筑物細(xì)部缺陷，如油漆、墻面、地板等。

（4）環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關(guān)人員的衛(wèi)生素質(zhì)及習(xí)慣是有很大關(guān)系的。

（5）產(chǎn)品的先進先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。

（6）所有與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的文件、竣工圖等文件。gmp對文件的要求：所有的行為均有sop規(guī)范；所有的行為均有記錄；重要的數(shù)據(jù)要復(fù)核，并有記錄；所有的記錄應(yīng)歸檔保存，以備檢查和核對。

（7）人流和物流，特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。

（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設(shè)置及防倒流措施（防污染措施）。

對粉針劑車間實行g(shù)mp被否決的有下列10項：

（1）廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。

（2）生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人互兼，或用非在編人員。

（3）無獨立質(zhì)量檢驗部門和管理部門，不具備產(chǎn)品質(zhì)量檢驗條件。

（4）廠房的潔凈度達不到規(guī)定要求。

（5）青霉素類生產(chǎn)廠房轉(zhuǎn)產(chǎn)時，未作殘留量處理及微量殘留測試。

（6）過敏藥物的廠房沒有獨立空調(diào)系統(tǒng)，無法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。

（8）分裝區(qū)未達到100級潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區(qū)。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

近年來一些新技術(shù)的采用，往往會造成對gmp概念的混亂，如：

屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應(yīng)用，使局部100級，而其它為10萬級潔凈的設(shè)計成為可能。

計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割。

計算機管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標(biāo)簽指示，信息由計算機儲存。

電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。

通過gmp認(rèn)證活動，可以提高參加認(rèn)證人員和企業(yè)對gmp的正確認(rèn)識，緊跟世界潮流的發(fā)展（包括新技術(shù)、新設(shè)備、新材料等的發(fā)展），使我們在實施gmp規(guī)范的過程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。

什么是gmp認(rèn)證？

1、gmp認(rèn)證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，>第十八條規(guī)定：“國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分為強制性標(biāo)準(zhǔn)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)”。而藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于強制性標(biāo)準(zhǔn)。

2、產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證的種類按質(zhì)量認(rèn)證的責(zé)任不同，可分為自我認(rèn)證、使用方認(rèn)證、第三方認(rèn)證。按認(rèn)證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認(rèn)證、體系認(rèn)證、安全認(rèn)證。藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認(rèn)證屬于安全認(rèn)證，是屬于一種強制性的認(rèn)證。

3、gmp是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國際gmp，其特點體現(xiàn)在它是結(jié)合 iso9000~9004標(biāo)準(zhǔn)系列修改而成的標(biāo)準(zhǔn)。而在國外有些國家執(zhí)行著美國fda認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，我國也有些單位通過了美國fda認(rèn)證。

4、國際認(rèn)證的意義本身就是不僅要加強藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對藥廠外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設(shè)備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。

5、國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的gmp認(rèn)證機構(gòu)，其代碼c12。負(fù)責(zé)國際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認(rèn)證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。

6、gmp認(rèn)證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強制性認(rèn)證，那么它就必須建立和運行著科學(xué)的、公認(rèn)的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構(gòu))匯同本企

第三篇：對新版GMP的認(rèn)知

淺析新版GMP的認(rèn)知

姓名：陳詩夢 專業(yè)：生物制藥 班級：71 學(xué)號：140247049

摘要：新版GMP實施過程中存在各種問題，如對供應(yīng)商的審核流于形式，方法驗證或確認(rèn)方面存在隱患等各方面的問題，可以從國家，企業(yè)以及企業(yè)管理人員各方面入手，解決問題，已確保新版GMP的順利實施。

關(guān)鍵詞：新版GMP 企業(yè)管理 方法確認(rèn)或驗證 實施 問題

前言：藥品質(zhì)量不是檢驗出來的而是生產(chǎn)出來的，為了保障藥品質(zhì)量，我國高度重視GMP的實施，2011年1月，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。但過程中存在各方面的問題，亟待解決。

一、對新版GMP的認(rèn)知

1、GMP：GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量(包括食品安全衛(wèi)生)符合法規(guī)要求。

2、GMP的由來：回顧二十世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、青霉素、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面——“不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛的代價。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。20世紀(jì)初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部《食品藥品管理法》，要求產(chǎn)品必須檢驗才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。而50代后期的反應(yīng)停事件則直接催生了GMP的生成。

3、實施GMP的目的：全過程實施標(biāo)準(zhǔn)而規(guī)范的管理，是為了確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品、最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險。4、98版GMP的不足之處：過于原則、對于國際GMP的理解不夠、無菌藥品生產(chǎn)廠房的

潔凈度要求偏低、對于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足、缺乏系統(tǒng)性要求、與藥品注冊和上市后監(jiān)管過于原則聯(lián)系不緊密。因此，基于98的種種不足，2010年推出了新版GMP。

5、新版GMP的不同之處：新版GMP以現(xiàn)行GMP為主要框架，但內(nèi)容大幅度增加，由原來的88條增加到313條結(jié)構(gòu)上新增了“質(zhì)量管理”、“委托生產(chǎn)和委托檢驗”等章節(jié)，將“衛(wèi)生”章節(jié)的內(nèi)容拆分到“機構(gòu)與人員”、“廠房與設(shè)施”、“設(shè)備”等章節(jié)之中，將“質(zhì)量管理”章節(jié)的題目改為“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”，使得整個GMP體系更加條理清晰、內(nèi)容完整。在具體內(nèi)容上，新版GMP引入了許多新的質(zhì)量管理理念與措施，主要包括質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施等，以期強化制藥企業(yè)對于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。新版GMP吸納了國際GMP的先進標(biāo)準(zhǔn)，其基本要求采用歐盟文本，原料藥采用ICH指南，潔凈區(qū)的劃分采用WHO標(biāo)準(zhǔn)（設(shè)為A、B、C、D級）等，明確了職責(zé)劃分，細(xì)化了軟件要求，注重藥品生產(chǎn)、注冊、上市監(jiān)管的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，對實際生產(chǎn)更具有指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性。新版GMP很好地解決了98版GMP存在的強調(diào)硬件而較少要求軟件管理、對違規(guī)處罰力度較輕、標(biāo)準(zhǔn)較低、影響中國與世界接軌等問題。

二、在我國實施的必要性

由于藥品的特殊性，特別是它與人類生命的巨大關(guān)聯(lián)性，對藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的管理必須嚴(yán)格，GMP作為一套比較完善的管理制度，它的嚴(yán)格執(zhí)行有利于我國醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展。加強對藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的監(jiān)管，才能從根本上解決藥品的安全問題，使人民的生活和利益得到更多的保障。十幾年來，中國推行藥品GMP取得了一定的成績，一批制藥企業(yè)(車間)相繼通過了藥品GMP認(rèn)證和達標(biāo)，促進了醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量水平的提高。但從總體看，推行藥品GMP的力度還不夠，藥品GMP的部分內(nèi)容也急需做相應(yīng)修改。

“齊二藥事件”、“欣弗事件”等藥害事件的發(fā)生，促使在GMP的認(rèn)證過程中進一步加強軟件建設(shè)的核查，修訂GMP認(rèn)證檢驗項目，以確保藥品質(zhì)量為宗旨，從原料的采購到成品的銷售，不良反應(yīng)監(jiān)測等全方位來認(rèn)證其準(zhǔn)確性、可靠性、真實性，將GMP認(rèn)證提高到一個新的水平。我國企業(yè)生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等方面多數(shù)已接近或超過了發(fā)達國家水平，在生產(chǎn)管理上也引進了生產(chǎn)操作規(guī)程、工藝、設(shè)備和產(chǎn)品驗證等管理要求。這為提高我國藥品生產(chǎn)水平，確保藥品質(zhì)量產(chǎn)生了不可否認(rèn)的效果。當(dāng)然，必競是年輕的制度，無論在企業(yè)執(zhí)行GMP水平還是對GMP認(rèn)證的現(xiàn)場檢查中，還要不斷總結(jié)和提高，只有這樣才能不斷進步。GMP是從國際上引入我國藥品生產(chǎn)企業(yè)旨在確保藥品質(zhì)量的一個有效制度，20年來，已經(jīng)取得了無可否認(rèn)和抹殺的成效，使我國藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生了很大的變化，在很短時間內(nèi)縮短了與發(fā)達國家之間的距離。但我國實行GMP認(rèn)證制度是一個年輕的制度，GMP認(rèn)證檢查員隊伍也是一支年輕的隊伍，在實踐中總結(jié)，在實踐中完善，在實踐中提高，通過GMP制度的實施，使藥品生產(chǎn)企業(yè)在許多的管理制度中從無到有，從有到好，從知其然到知其所以然，從被動實施到主動執(zhí)行。我國的GMP管理制度一定會更加完善！

而且，提高對藥品生產(chǎn)管理的水平之后，對企業(yè)和國家都帶來極大的益處，有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)；有利于換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》；有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽，提高競爭力；有利于藥品的出口；有利于提高科學(xué)的管理水平，促進企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強質(zhì)量意識，保證藥品質(zhì)量；有利于指導(dǎo)醫(yī)院醫(yī)生和病人用藥；有利于企業(yè)提高經(jīng)濟效益；有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的基本原則和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進企業(yè)強化征稅管理和質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟效益。

三、存在的問題

首先，新版GMP很好地解決了98版GMP存在的強調(diào)硬件而較少要求軟件管理、對違規(guī)處罰力度較輕、標(biāo)準(zhǔn)較低、影響中國與世界接軌等問題。將大幅度地提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰，提高行業(yè)集中度，提高人民群眾安全用藥水平，促進中國制藥企業(yè)走進國際主流市場。然而，對于貫徹實施新版GMP，使其產(chǎn)生預(yù)期的效果，我們?nèi)匀幻媾R不小的困難。分別為以下幾點：

1、對供應(yīng)商的審核流于形式 新版GMP規(guī)定:藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場審計。但在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)只是聽聽情況匯報、走馬觀花參觀廠房、看看銷售臺帳，沒有深人了解物料生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的具體環(huán)節(jié)，難以實現(xiàn)真正意義上的供應(yīng)商審計。

2、檢驗方法驗證或確認(rèn)方面存在隱患

新版GMP要求檢驗方法必須經(jīng)過驗證或確認(rèn)，因為只有經(jīng)過驗證和確認(rèn)的分析方法，才能真實地反應(yīng)藥品的內(nèi)在質(zhì)量。檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)有不進行或者虛假進行檢驗方法驗證或確認(rèn)的現(xiàn)象，其出具的檢驗報告有可能使不合格藥品放行。

3、重視硬件建設(shè)忽視軟件完善

藥品生產(chǎn)企業(yè)對軟件的不重視，不僅僅表現(xiàn)在對軟件的投入上，在軟件的編制與使用上也非常不重視。文件的產(chǎn)生必須經(jīng)歷起草、修訂、技審等過程，每個過程都有相應(yīng)資質(zhì)的人員負(fù)

責(zé)，所產(chǎn)生的文件也必須得到嚴(yán)格執(zhí)行，并留有這些文件得到嚴(yán)格執(zhí)行的及時、真實、標(biāo)準(zhǔn)化的記錄。盡管新版GMP提出解決軟件設(shè)施較少的問題，但有些企業(yè)還是不懂改革，遵循舊制度。

4、嚴(yán)重忽視人的素質(zhì)提高

在GMP實施硬件、軟件和人這3大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計、使用的。離開高素質(zhì)的人,再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件優(yōu)良與否，比較容易識別,而人素質(zhì)的高低，就很難分辨得清。另外，人力資源的投入，也是企業(yè)比較大的投入之一。因此，很多企業(yè)沒有認(rèn)識到人素質(zhì)的重要性,在人員培訓(xùn)方面投入不夠，也非常不嚴(yán)謹(jǐn)，導(dǎo)致企業(yè)人員素質(zhì)低下。

四、解決方法

對應(yīng)上述提到的各種問題，提出相應(yīng)的對策，以幫助新版GMP得以更好地實施。

1、加強企業(yè)管理：從企業(yè)入手，既要做好對供應(yīng)商真正意義上的審核，又要加強人員建設(shè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真做好原輔料供應(yīng)商的資質(zhì)審核，查看原輔料供應(yīng)商的資質(zhì)材料，核實其否具備所需的資質(zhì)；深人生產(chǎn)車間現(xiàn)場，了解其生是產(chǎn)全過程中的質(zhì)量控制具體環(huán)節(jié)； 檢査質(zhì)量控制實驗室，核實其是否具備檢驗條件；深人倉儲現(xiàn)場確保其具有儲存所生產(chǎn)原輔料的條件；審核企業(yè)人員資質(zhì)，確保其具有生產(chǎn)、檢驗方面的專業(yè)人才。

2、加強藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)人員培訓(xùn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)除了參加藥監(jiān)部門組織的培訓(xùn)，還需加強內(nèi)部新版GMP培訓(xùn)，特別是對于新版GMP新增加的內(nèi)容，如風(fēng)險管理、質(zhì)量控制等方面的相關(guān)知識，只有了解這些相關(guān)概念，才能更好的運用到生產(chǎn)操作中去。

3、國家加強對企業(yè)生產(chǎn)管理的審核：盡快制定新的GMP認(rèn)證管理辦法與認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，明確認(rèn)證責(zé)任追究制度首先，要制定全國統(tǒng)一的認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)，對GMP認(rèn)證檢查員開展統(tǒng)一的培訓(xùn)，減少人為因素的差異。其次，應(yīng)該制定嚴(yán)格的責(zé)任追究制度，甚至可以引入上市公司的保薦人制度，加強第三方監(jiān)督，加強對違規(guī)行為的處罰，提高違規(guī)成本，將GMP認(rèn)證落到實處。

4、國家給予相應(yīng)的鼓勵政策，鼓勵企業(yè)進行改革，即推動了新版GMP的實施，又可以調(diào)動企業(yè)積極性，是一件利國利民的大事。

五、總結(jié)

新版GMP從人員、硬件、軟件等方面都提出了更高的要求，雖然改革過程中會遇到重重阻礙，但對國家的發(fā)展、企業(yè)的健康和持續(xù)發(fā)展，以及人們的健康安全各方面都有著重要意義。對于實施新版GMP過程中出現(xiàn)的諸多新問題,只要我們進行分析，國家加強審核和管理，企業(yè)加強生產(chǎn)工藝的控制和改革，問題都會得到慢慢的解決。

參考文獻：［1］ 申麗莎，胡啟飛．藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）在我國的實施與展望［J］．重慶中草藥研究，2010，1：33－37．

［2］ 關(guān)于實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告［Z］．國家食品藥品監(jiān)督管理局公告第19號，2011．

［3］ 常悅，孫利華．對中國藥品ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)提高所導(dǎo)致的生產(chǎn)成本提高問題的思考［J］．亞洲社會藥學(xué)，2010，5（4）.［4］ 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范［S］．國家藥品監(jiān)督管理局令第9號，1988．

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［6］ 韋玉珍． 淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)對員工的培訓(xùn)［J］企業(yè)科技與發(fā)展，2014，（16）：74－75．

第四篇：GMP淺談之一

淺談GMP系列之一

——淺談標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的撰寫

張凱

SOP（Standard operation procedure），即“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”。它是操作人員的操作指南，目的是為了使操作人通過相同的程序完成工作使操作的結(jié)果一致，它是藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP實施過程和藥品GMP認(rèn)證活動中，SOP的制作是GMP軟件建設(shè)的重要組成部分。所以從SOP的標(biāo)準(zhǔn)化和成熟性程度的高低可以衡量一個制藥企業(yè)的管理思想、管理理念和管理手段的高低，可以透視出一個制藥企業(yè)GMP意識。

從上述概述中我們可以得到三個中心詞，SOP面對的對象是誰？是“操作人員”；SOP的作用是什么？是“操作指南”；SOP的最終目標(biāo)是什么？是使“操作的結(jié)果一致”。為了使SOP能與使用者更有效的溝通，能使使用者經(jīng)過較短時間的培訓(xùn)便能快速掌握，操作過程中的一些要點能夠更容易被理解、被掌握、被執(zhí)行，SOP的撰寫就顯得尤為重要。那么SOP在撰寫時有那些要點呢？筆者認(rèn)為至少有三點應(yīng)引起重視。

第一、合規(guī)性。合規(guī)性是一個SOP賴以存在的基礎(chǔ)，SOP是什么？是“操作指南”，所謂“名不正則言不順”，一個脫離了合規(guī)性的SOP是無法成立的，是不能作為標(biāo)準(zhǔn)化管理的準(zhǔn)則的。作為制藥企業(yè)的SOP，合乎藥事法規(guī)、合乎藥品生產(chǎn)管理規(guī)范是最最基本的要求。其次還要合乎企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，只有這樣才能確立SOP的嚴(yán)肅性，才能使SOP得以貫徹執(zhí)行。

第二、操作性。SOP的精髓在于“寫你所做、做你所寫”。它要求SOP應(yīng)該事無巨細(xì)，盡可能的詳盡，盡可能把所有可能出現(xiàn)的細(xì)節(jié)都詳細(xì)的描述出來。如某企業(yè)一個《人員進、出一般生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》在換鞋環(huán)節(jié)的第一項是“坐下”，有的人可能覺得這樣寫也太傻了吧，但恰恰由此可看出SOP涵蓋細(xì)節(jié)的程度。如某企業(yè)《包裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中貼防偽標(biāo)簽的操作中寫道“將防偽標(biāo)簽貼到小盒上”，這樣的描述顯然沒有可操作性，這個防偽標(biāo)簽應(yīng)該貼在小盒的哪個部位、應(yīng)該如何從大標(biāo)上揭下來、如何貼在小盒上、貼錯了怎么辦，沒有這些描述，包裝工人顯然無從下手。一個理想的SOP應(yīng)該讓一個認(rèn)識字的人通過學(xué)習(xí)完后就能成為專家。

第三、重現(xiàn)性。這是最容易被一般的SOP撰寫者忽視的要素。對于描述機器運作來說，如機器分裝、一步造粒、在線清洗等，重現(xiàn)性是很容易達成的，但對于描述人工操作來說，重現(xiàn)性的重要顯得更加突出。因為在藥品生產(chǎn)過程中人是不可控的因素之一。例如某設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，其中有部分需要操作者拆卸后進行手工清洗，SOP中這樣描述“將某設(shè)備可拆卸的部分拆下來進行手工清洗”。僅此一句話，連操作性都無法保證又如何能達到重現(xiàn)性呢？設(shè)備哪些部位需要拆下清洗？在什么地方清洗？用什么清洗?用何種清潔劑？如何清洗？洗幾遍？這些都是手工清洗時更應(yīng)詳細(xì)描述的地方。但就算如此還是完全保證重現(xiàn)性。例如一個毛巾的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，已經(jīng)詳細(xì)的描述了上述的要點，可是操作工甲和操作工乙搓洗的力度不一樣、搓洗的幅度不一樣，如何能保證清潔效果的一致呢？這時制定一個檢查標(biāo)準(zhǔn)就尤為重要了，洗到淘洗的水未見渾濁、無肉眼可見污物。那么這樣這個規(guī)程就很明確了，甲和乙通過檢查自己的清洗的毛巾如均達到檢查標(biāo)準(zhǔn)便可認(rèn)為達到了一致的清潔效果。以上三點便是筆者在撰寫SOP和修訂SOP過程中的一點心得體會。一個SOP應(yīng)該由經(jīng)常從事該項工作的人來撰寫或?qū)@項工作直接負(fù)責(zé)的人來撰寫，然后才能應(yīng)用于指導(dǎo)工作。而一個成熟的SOP也不是可以一蹴而就的，應(yīng)該通過指導(dǎo)生產(chǎn)、指導(dǎo)操作，再通過實踐逐步修訂、逐步完善，再用于指導(dǎo)實踐。撰寫者應(yīng)該在審視SOP時將自己設(shè)想成為一個對該項工作一無所知的操作者，切實的用該SOP去實際操作，才會有更切身的體會，才能不斷的發(fā)現(xiàn)其中的不足，完善操作中的細(xì)節(jié)和應(yīng)當(dāng)注意的事項。這樣才能撰寫出一個符合法規(guī)、能夠容易的被理解、被掌握，而且在指導(dǎo)實際操作時能使不同的操作者通過相同的程序達成一致的結(jié)果的成熟的SOP。

第五篇：GMP對生產(chǎn)管理的要求

GMP對生產(chǎn)管理的要求

一、生產(chǎn)管理文件

1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）的制定 凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須制定工藝規(guī)程、崗位操作法或sop。

（1）工藝規(guī)程編寫后，應(yīng)由企業(yè)質(zhì)量管理部門組織專業(yè)審核，經(jīng)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后頒布執(zhí)行。工藝規(guī)程應(yīng)由編寫審核、批準(zhǔn)人的簽字及批準(zhǔn)執(zhí)行的日期。（注：制定、審核和批準(zhǔn)的日期應(yīng)間隔3——5天）。

（2）崗位操作法編寫后，應(yīng)由生產(chǎn)部門技術(shù)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)，報企業(yè)質(zhì)量管理部門備案的執(zhí)行。崗位操作法應(yīng)有編寫、審核和批準(zhǔn)人的簽字及批準(zhǔn)執(zhí)行的日期。

（3）Sop是某項具體操作的書面文件。Sop編寫后有生產(chǎn)部門技術(shù)負(fù)責(zé)人審核，企業(yè)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后執(zhí)行。Sop應(yīng)有編寫、審核和批準(zhǔn)人的簽字及批準(zhǔn)執(zhí)行的日期。

2、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）的修訂 工藝規(guī)程一般3~5年修訂一次，崗位操作法和sop不超過2年需修訂一次。修訂稿應(yīng)有編寫、審核和批準(zhǔn)人的簽字以及批準(zhǔn)執(zhí)行的日期。

3、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）的更改

生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）不的任意更改。因工藝改革、設(shè)備改進或更新、原輔料變更等，須提出申請并經(jīng)驗證。

生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）的修訂、審核和批準(zhǔn)程序與制定時相同。

4、生產(chǎn)管理記錄制定、修訂程序同1、2、3各條。

二、生產(chǎn)過程的管理

1、生產(chǎn)前準(zhǔn)備

（1）各工序向倉庫、生產(chǎn)部門中間庫或上下工序領(lǐng)取的原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）、包裝材料時，應(yīng)有專人驗收、記錄登帳并辦理交接手續(xù)。

（2）特殊產(chǎn)品的主要原輔料，宜建立小樣試驗制度，憑小樣試驗報告決定是否投入使用。當(dāng)供貨單位改變時，須進行驗證。

（3）生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對管理文件、工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進行檢查。檢查內(nèi)容如下： ① 檢查生產(chǎn)場所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求； ② 更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前是否清場過，清場者、檢查者是否簽字，未取得“清場合格證”不得進行下另一個品種的生產(chǎn)； ③ 對設(shè)備狀況進行嚴(yán)格的檢查，檢查合格掛上“合格”標(biāo)牌后方可使用。正在檢修或者停用的設(shè)備應(yīng)掛上“不得使用”的狀態(tài)標(biāo)志； ④ 對生產(chǎn)用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表，進行必要的檢查（或校正），超過計量周檢期限的計量容器不得使用； ⑤ 檢查與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的工藝規(guī)程、崗位操作法、sop等生產(chǎn)進行管理文件是否齊全； ⑥ 設(shè)備、工具、容器清洗是否符合標(biāo)準(zhǔn)； ⑦ 按生產(chǎn)需料送料單對所用的原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）進行核對。

2、工藝管理

（1）生產(chǎn)全過程必須嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或sop，不得任意更改。

（2）生產(chǎn)制品必須嚴(yán)格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的工藝進行。

（3）無菌藥品的藥液從配制到滅菌（或除菌過濾）的時間間隔要有明確的規(guī)定，非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程也應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。

（4）直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應(yīng)有規(guī)定。（5）計量、稱量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字。

（6）對檢測耗時的中間產(chǎn)品以及中藥制劑生產(chǎn)中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片應(yīng)監(jiān)控投料，并有記錄和操作者、監(jiān)控著簽字。

（7）生產(chǎn)過程中的半成品（中間產(chǎn)品）應(yīng)按“工藝規(guī)程”規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為上下工序交接驗收依據(jù)。存放半成品（中間產(chǎn)品）的中專庫，亦應(yīng)按“待驗”“合格”“不合格”分別堆放，“不合格”者不得流入下一道工序。

（8）生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝、質(zhì)量控制要點進行工藝查證，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯并做好記錄。

（9）生產(chǎn)中發(fā)生事故，應(yīng)按事故管理的有關(guān)規(guī)定及時處理、報告和記錄。

3、批號管理

（1）批號的含義 ① 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。用于識別“批”的一組數(shù)字（或字母加數(shù)字）稱為批號； ② 批號可用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。（2）批號的劃分原則 ① 所有生產(chǎn)藥品必須按規(guī)定劃分批號； ② 原料藥生產(chǎn)的中間產(chǎn)品可參照原料藥批的劃分原則另行編制生產(chǎn)批號。（3）生產(chǎn)批號的編制方法

批號可同一組數(shù)字或字母加數(shù)字組成，要易于識別、追溯。生產(chǎn)企業(yè)可自行編制。（4）包裝管理 ① 生產(chǎn)過程中根據(jù)工藝規(guī)程、崗位操作法或sop要求，并檢驗合格的產(chǎn)品可下達包裝指令。某些已包裝的制劑產(chǎn)品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結(jié)果前需進行包裝，則按成品寄庫規(guī)定辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗合格報告單后，重新辦理入庫手續(xù)。② 根據(jù)包裝指令對品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等進行檢查，并有專人復(fù)核。③ 包裝用的標(biāo)簽，必須由車間填寫需料送料單，派專人到倉庫限額領(lǐng)取。廢標(biāo)簽按規(guī)定銷毀。④ 藥品領(lǐng)頭包裝（以中包裝為單位）只限兩個批號一合箱。派專人到倉庫限額領(lǐng)取。廢標(biāo)簽按規(guī)定銷毀。⑤ 及時填寫批包裝記錄。（5）生產(chǎn)記錄管理 ① 崗位操作記錄的管理

A、藥品生產(chǎn)各崗位應(yīng)有完整的崗位操作記錄。記錄應(yīng)根據(jù)工藝規(guī)程、操作要點和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計并編寫； B、崗位操作記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人或崗位工藝員審核并簽字； C、崗位操作記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整并由操作人及符合人簽字。填寫有差錯時應(yīng)及時更正，并蓋上更正章； D、復(fù)核崗位操作的注意事項： a必須崗位操作要求串聯(lián)復(fù)核；

b必須將填寫內(nèi)容和工藝規(guī)程對照復(fù)核；

c上下工序、成品記錄中數(shù)量、質(zhì)量、批號、桶號必須一致，正確； d對生產(chǎn)記錄中不符合要求填寫方法，必須由填寫人更正并簽字。② 批生產(chǎn)記錄的管理

A、批生產(chǎn)紀(jì)錄是該批藥品生產(chǎn)全過程（包括中間產(chǎn)品檢驗）的完整記錄，它由生產(chǎn)指令、有關(guān)崗位生產(chǎn)原始記錄、清場記錄、偏差調(diào)查處理情況、檢驗報告單等匯總而成。此記錄應(yīng)具有質(zhì)量的可追蹤性； B、批生產(chǎn)記錄可由崗位工藝員分段填寫，生產(chǎn)部門技術(shù)人員匯總，生產(chǎn)部門有關(guān)負(fù)責(zé)人審核并簽字?？畿囬g的產(chǎn)品，各車間分別填寫，由指定人員匯總、審核并簽字后送質(zhì)量管理部； C、批生產(chǎn)記錄要保持整潔，不得撕毀和任意涂改。若發(fā)現(xiàn)填寫錯誤，應(yīng)按規(guī)定程序更改； D、批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存三年。③ 批包裝記錄的管理

批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝全過程的完整記錄。批包裝記錄可單獨設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的組成部門。其內(nèi)容及管理要求同批生產(chǎn)記錄的管理相同。（6）不合格品的管理 ① 凡不合格原輔料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不準(zhǔn)出廠。② 當(dāng)發(fā)現(xiàn)不合格原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）和成品時應(yīng)按下列要求管理。a立即將不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)，掛上明顯的不合格牌；

b必須在每個不合格品的包裝單元或窗口上標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期；

c填寫不合格品處理報告單，內(nèi)容包括：品名、規(guī)格、數(shù)量、批號，查明不合格的日期、來源，不合格項目及原因、檢驗數(shù)據(jù)及負(fù)責(zé)查明原因的有關(guān)人員等，分送各有關(guān)部門；

d由質(zhì)量管理部門會同技術(shù)部門查明原因，提出書面處理意見，負(fù)責(zé)處理的部門限期處理，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行，并有詳細(xì)記錄；

e凡屬正常生產(chǎn)中剔除得不合格產(chǎn)品，必須標(biāo)明品名、規(guī)格、批號，妥善格里存放，根據(jù)規(guī)定處理

f整批不合格品，應(yīng)由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)寫出書面報告。內(nèi)容包括質(zhì)量情況、事故或差錯發(fā)生原因，應(yīng)采取補救方法，防止今后發(fā)生的措施。由質(zhì)量管理部門審核決定處理程序；

g必須銷毀的不合格產(chǎn)品應(yīng)由倉庫或生產(chǎn)部門填寫銷毀單，質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后按規(guī)定銷毀。

（7）物料平衡 ① 制劑生產(chǎn)必須按照處方量的100%（標(biāo)示量）投料。如已知某一成份在生產(chǎn)或貯存期間儲量會降低，工藝規(guī)程中可規(guī)定適當(dāng)增加投料量。② 產(chǎn)品（或物料）的理論產(chǎn)品（或理論用量）與實際產(chǎn)量質(zhì)檢的比值應(yīng)有可允許的正常偏差。③ 每批產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)作業(yè)完成后，填寫崗位物料結(jié)存卡并作物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因，再得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。④ 偏差處理

A出現(xiàn)下列偏差之一時必須及時處理 a物料平衡超出收率的正常范圍；

b生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍； c生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；

d生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量； e產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移； f跑料；

g標(biāo)簽實用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額； h生產(chǎn)中其他異常情況； B偏差處理程序

a發(fā)生超限額差時，須填寫偏差處理單，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、填表人簽字、日期。將偏差處理交給生產(chǎn)部門管理人員； b生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人及管理員會同有關(guān)人員進行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理提議：繼續(xù)加工；重新加工；回收或采取其他補救措施；如確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量者，應(yīng)報廢或銷毀； c生產(chǎn)部門技術(shù)人員將上述處理建議（必要時應(yīng)驗證），寫出書面報告（一式兩份），生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人簽字后連同偏差通知單報質(zhì)量管理部門，由該部門負(fù)責(zé)人必要時會同有關(guān)部門負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)；

d生產(chǎn)部門按批準(zhǔn)的文件組織初實施；同時將偏差報告單、調(diào)查報告、處理措施及實時結(jié)果歸檔備查。

e發(fā)現(xiàn)偏差批次與該批次產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)時，必須立即通知質(zhì)量管理部門，作出相應(yīng)處理。（8）清場管理 ① 清場時間

為了防止藥品生產(chǎn)中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號前，應(yīng)徹底清理及檢查作業(yè)場所。② 清場要求

A地面無積灰、無結(jié)垢。門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰，室內(nèi)不得存放于生產(chǎn)無關(guān)的雜品；

b使用的工具、容器應(yīng)清潔、無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物； c設(shè)備內(nèi)處無前次生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢

d非專用設(shè)備、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌；

e直接接觸藥品的機器、設(shè)備及管理工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工一非無菌產(chǎn)品時，其清洗周期可按設(shè)備清洗的有關(guān)規(guī)定；

f包裝工序調(diào)換品種時，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理；

g固體制劑工序調(diào)換品種時，對難以清洗的用品，如烘布、布袋、應(yīng)予調(diào)理。③ 清場記錄

a清場工作應(yīng)該有清場記錄。清場記錄包括工序、清場前產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復(fù)核人及其簽字；

b清場結(jié)束后由生產(chǎn)部門質(zhì)量員復(fù)查合格后發(fā)給“清場合格證”。清場合格證作為下個一品種（或同一品種不同規(guī)格）的生產(chǎn)憑證附入生產(chǎn)記錄。未領(lǐng)得“清場合格證”不得進行下一步生產(chǎn)。

三、防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

1、嚴(yán)格按產(chǎn)品工藝要求在規(guī)定潔凈度的生產(chǎn)場所生產(chǎn)，采取措施防止塵埃的產(chǎn)生和擴散，并定期監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀況。

2、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行：有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或者其他有效防止污染或混淆的設(shè)施。

3、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。

4、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品的物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。

5、按“清場管理”做好清場管理工作，生產(chǎn)前確定無上次生產(chǎn)遺留物，防止混淆。

6、揀選后的藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水得不得用于洗滌其他藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥：藥品及中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不影響質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)作為生物檢查。

四、滅菌管理

1、滅菌方法選擇

滅菌方法系指用熱力或其他示意的方法將物質(zhì)中的微生物殺死或除去的方法。（1）濕熱滅菌法

系指物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高壓蒸汽或其他熱力學(xué)滅菌手段殺死細(xì)菌，為熱力學(xué)滅菌中最有效及用途最廣的方法。藥品、藥液、玻璃器具、無菌衣、敷料以及其他遇高溫與濕熱不發(fā)生變化或損壞的物質(zhì)，均可采取用本法滅菌。（2）干燥滅菌法

系指物質(zhì)在干燥空氣中加熱達到殺滅細(xì)菌的方法?？盏牟Ａ萜?、金屬容器、纖維制品以及濕熱不宜穿透的物質(zhì)如甘油、液狀石蠟、脂肪油等均可用本法滅菌。采用干熱滅菌也可去除無菌粉針分裝與凍干生產(chǎn)用玻璃容器中的熱源物質(zhì)。（3）除菌過濾法

系利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理，除去對熱不穩(wěn)的藥品溶液或液體物質(zhì)中的細(xì)菌，從而達到無菌的要求。采用本法除菌必須配合無菌操作技術(shù)。如過濾裝量。濾液的接收窗口及管理等必須預(yù)先滅菌，濾膜的孔徑不宜大于0.22um。（4）輻射滅菌法

系將最終產(chǎn)品的容器包裝暴露在有適宜放射源（通常用60co）輻射的Υ射線或適宜的電子加速器發(fā)出的射線中，達到滅菌目的的方法。對上述三種方法不適用容器、不受輻射破壞的藥品等均可應(yīng)用。

（5）環(huán)氧乙烷滅菌法

系將產(chǎn)品暴露在充有環(huán)氧乙烷氣體的環(huán)境中，使之達到滅菌的方法。本方法適用于在環(huán)氧乙烷氣體中穩(wěn)定的物質(zhì)。由于環(huán)氧乙烷本身具有毒性，且與空氣以一定比例混合時有爆炸的危險，應(yīng)用是要注意安全。此外，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒▽缇蟓h(huán)氧乙烷的殘留量加以監(jiān)控。

2、滅菌效果的驗證

（1）滅菌效果與滅菌設(shè)備的性能、污染菌的特性，被滅菌品的性質(zhì)、受污染的程度等因素有關(guān)。因此在采用任何一種滅菌方法前，都必須對待滅菌五的適用性及藥品滅菌效果進行驗證。

（2）驗證的內(nèi)容應(yīng)包括滅菌物的性能、滅菌物包裝材料的熱穿透性、滅菌器的安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)等。已采用的滅菌方法也必須定期復(fù)驗證。

（3）驗證內(nèi)容應(yīng)有詳細(xì)的記錄，并保存文件備查。

3、滅菌管理要點

（1）使用生物指示劑驗證時，應(yīng)采取嚴(yán)格的措施，防止生物指示劑污染產(chǎn)品。

（2）待滅菌物的微生物污染程度直接影響滅菌效果，因此，滅菌前產(chǎn)品的微生物污染應(yīng)與控制。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點，制定滅菌前的微生物限度并進行檢測、記錄。

（3）對滅菌前后的產(chǎn)品應(yīng)有明確可靠的區(qū)分方法，應(yīng)有明確的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號及滅菌狀態(tài)標(biāo)記。滅菌柜宜采用雙扉式。滅菌前后的產(chǎn)品分別進出，分別貯放。

（4）應(yīng)制定滅菌設(shè)備儀表的容許誤差限度，并定期校驗和記錄。

（5）在除菌過濾前后，應(yīng)檢查裝置及濾膜的完整性，可用氣泡點（起泡點）試驗或其他的可靠方法，并記錄檢查結(jié)果。為防止污染，同一過濾裝置的使用以不超過一個工作日為宜，否則進行驗證。

（6）濕熱滅菌通常采用121℃，15~20min。使用115℃以下滅菌時應(yīng)作耐熱菌檢查，證明產(chǎn)品的卻未受耐熱菌污染。其他滅菌溫度和時間的組合，只要證實有效亦可采用。

（7）濕熱滅菌必須先用流通蒸汽或真空排除柜內(nèi)空氣，預(yù)熱至全部裝載的滅菌物達到滅菌溫度時，才能計時滅菌。滅菌柜應(yīng)能正確表示滅菌物內(nèi)部最低點溫度，以確保滅菌完全。滅菌周期內(nèi)的溫度、壓力、時間應(yīng)詳細(xì)記錄，自動記錄圖紙應(yīng)與原始記錄一并保存。

（8）當(dāng)滅菌柜中空氣與蒸汽混合用于滅菌時，必須確認(rèn)混合均勻一致并驗證滅菌方法確實有效。

（9）為使用滅菌物質(zhì)量不被破壞，滅菌的預(yù)熱及冷卻時間要盡量縮短，滅菌結(jié)束的冷卻應(yīng)采取措施防止冷卻過程中已滅菌物的再污染。除非能證明已滅菌物不會被污染，否則，要控制冷卻用水微生物污染水平。滅菌后的貯存期間，應(yīng)有防止再污染的措施。

（10）凍干機應(yīng)設(shè)在線清洗（cip）和在線滅菌（sip）設(shè)施。并應(yīng)定期清洗、滅菌。

五、工藝用水管理

1、水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中容器清洗、配料等工序以及原料藥生產(chǎn)中的精制、洗滌等工序所用的水。按水質(zhì)可分成飲用水、純化水和注射用水。各工序應(yīng)根據(jù)工藝要求，制定各自的用水標(biāo)準(zhǔn)，按規(guī)定使用。

2、水質(zhì)監(jiān)護

（1）對工藝用水應(yīng)制定“工藝用水監(jiān)護規(guī)程”。內(nèi)容包括各類水質(zhì)的檢查項目、種類水質(zhì)要求、取樣部位及檢測周期，并規(guī)定純化水及注射用水的貯罐、管道的清洗和消毒方法、周期以及記錄要求等。

（2）對工藝用水水質(zhì)要定期檢查。監(jiān)控計劃應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果來定，如一般飲用水每月檢查部分項目一次，純化水每2h在制水工序抽樣檢查部分項目一次，注射用水至少每周全面檢查一次。

（3）純化水的制備、儲存和分配要有防止微生物滋生和污染措施，并在室溫下宜用不銹鋼貯罐貯存，貯罐的通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌過濾器，并在80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

（4）在室溫貯存、輸送純化水、注射用水的設(shè)備、管道及禁止管道（24h不流動者）應(yīng)定期清洗、消毒（或滅菌）。并按中國藥典規(guī)定的方法進行微生物限度檢查。

（5）生產(chǎn)工藝用水系統(tǒng)（包括蒸餾器）安裝竣工使用前應(yīng)全面驗證，并且在運行定周期后要進行復(fù)驗證。

調(diào)藥液含醇量達某種濃度時，只能將計算量的乙醇加入到藥液中，而用酒精計直接在含醇的藥液中測量的方法是不正確的。