第一篇：對新版GMP的認知

淺析新版GMP的認知

姓名：陳詩夢 專業(yè)：生物制藥 班級：71 學號：140247049

摘要：新版GMP實施過程中存在各種問題，如對供應商的審核流于形式，方法驗證或確認方面存在隱患等各方面的問題，可以從國家，企業(yè)以及企業(yè)管理人員各方面入手，解決問題，已確保新版GMP的順利實施。

關(guān)鍵詞：新版GMP 企業(yè)管理 方法確認或驗證 實施 問題

前言：藥品質(zhì)量不是檢驗出來的而是生產(chǎn)出來的，為了保障藥品質(zhì)量，我國高度重視GMP的實施，2011年1月，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。但過程中存在各方面的問題，亟待解決。

一、對新版GMP的認知

1、GMP：GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應具備良好的生產(chǎn)設備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量(包括食品安全衛(wèi)生)符合法規(guī)要求。

2、GMP的由來：回顧二十世紀醫(yī)藥領(lǐng)域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、青霉素、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面——“不良反應”，也讓人們付出了慘痛的代價。20世紀世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。20世紀初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部《食品藥品管理法》，要求產(chǎn)品必須檢驗才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。而50代后期的反應停事件則直接催生了GMP的生成。

3、實施GMP的目的：全過程實施標準而規(guī)范的管理，是為了確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品、最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風險。4、98版GMP的不足之處：過于原則、對于國際GMP的理解不夠、無菌藥品生產(chǎn)廠房的

潔凈度要求偏低、對于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足、缺乏系統(tǒng)性要求、與藥品注冊和上市后監(jiān)管過于原則聯(lián)系不緊密。因此，基于98的種種不足，2010年推出了新版GMP。

5、新版GMP的不同之處：新版GMP以現(xiàn)行GMP為主要框架，但內(nèi)容大幅度增加，由原來的88條增加到313條結(jié)構(gòu)上新增了“質(zhì)量管理”、“委托生產(chǎn)和委托檢驗”等章節(jié)，將“衛(wèi)生”章節(jié)的內(nèi)容拆分到“機構(gòu)與人員”、“廠房與設施”、“設備”等章節(jié)之中，將“質(zhì)量管理”章節(jié)的題目改為“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”，使得整個GMP體系更加條理清晰、內(nèi)容完整。在具體內(nèi)容上，新版GMP引入了許多新的質(zhì)量管理理念與措施，主要包括質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風險管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、供應商的審計和批準、變更控制、偏差處理、糾正和預防措施等，以期強化制藥企業(yè)對于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。新版GMP吸納了國際GMP的先進標準，其基本要求采用歐盟文本，原料藥采用ICH指南，潔凈區(qū)的劃分采用WHO標準（設為A、B、C、D級）等，明確了職責劃分，細化了軟件要求，注重藥品生產(chǎn)、注冊、上市監(jiān)管的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，對實際生產(chǎn)更具有指導性、可操作性和可檢查性。新版GMP很好地解決了98版GMP存在的強調(diào)硬件而較少要求軟件管理、對違規(guī)處罰力度較輕、標準較低、影響中國與世界接軌等問題。

二、在我國實施的必要性

由于藥品的特殊性，特別是它與人類生命的巨大關(guān)聯(lián)性，對藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的管理必須嚴格，GMP作為一套比較完善的管理制度，它的嚴格執(zhí)行有利于我國醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展。加強對藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的監(jiān)管，才能從根本上解決藥品的安全問題，使人民的生活和利益得到更多的保障。十幾年來，中國推行藥品GMP取得了一定的成績，一批制藥企業(yè)(車間)相繼通過了藥品GMP認證和達標，促進了醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量水平的提高。但從總體看，推行藥品GMP的力度還不夠，藥品GMP的部分內(nèi)容也急需做相應修改。

“齊二藥事件”、“欣弗事件”等藥害事件的發(fā)生，促使在GMP的認證過程中進一步加強軟件建設的核查，修訂GMP認證檢驗項目，以確保藥品質(zhì)量為宗旨，從原料的采購到成品的銷售，不良反應監(jiān)測等全方位來認證其準確性、可靠性、真實性，將GMP認證提高到一個新的水平。我國企業(yè)生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境等方面多數(shù)已接近或超過了發(fā)達國家水平，在生產(chǎn)管理上也引進了生產(chǎn)操作規(guī)程、工藝、設備和產(chǎn)品驗證等管理要求。這為提高我國藥品生產(chǎn)水平，確保藥品質(zhì)量產(chǎn)生了不可否認的效果。當然，必競是年輕的制度，無論在企業(yè)執(zhí)行GMP水平還是對GMP認證的現(xiàn)場檢查中，還要不斷總結(jié)和提高，只有這樣才能不斷進步。GMP是從國際上引入我國藥品生產(chǎn)企業(yè)旨在確保藥品質(zhì)量的一個有效制度，20年來，已經(jīng)取得了無可否認和抹殺的成效，使我國藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生了很大的變化，在很短時間內(nèi)縮短了與發(fā)達國家之間的距離。但我國實行GMP認證制度是一個年輕的制度，GMP認證檢查員隊伍也是一支年輕的隊伍，在實踐中總結(jié)，在實踐中完善，在實踐中提高，通過GMP制度的實施，使藥品生產(chǎn)企業(yè)在許多的管理制度中從無到有，從有到好，從知其然到知其所以然，從被動實施到主動執(zhí)行。我國的GMP管理制度一定會更加完善！

而且，提高對藥品生產(chǎn)管理的水平之后，對企業(yè)和國家都帶來極大的益處，有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)；有利于換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》；有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽，提高競爭力；有利于藥品的出口；有利于提高科學的管理水平，促進企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強質(zhì)量意識，保證藥品質(zhì)量；有利于指導醫(yī)院醫(yī)生和病人用藥；有利于企業(yè)提高經(jīng)濟效益；有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的基本原則和必需的標準組合，促進企業(yè)強化征稅管理和質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)代化，采用新技術(shù)、新設備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟效益。

三、存在的問題

首先，新版GMP很好地解決了98版GMP存在的強調(diào)硬件而較少要求軟件管理、對違規(guī)處罰力度較輕、標準較低、影響中國與世界接軌等問題。將大幅度地提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準，促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰，提高行業(yè)集中度，提高人民群眾安全用藥水平，促進中國制藥企業(yè)走進國際主流市場。然而，對于貫徹實施新版GMP，使其產(chǎn)生預期的效果，我們?nèi)匀幻媾R不小的困難。分別為以下幾點：

1、對供應商的審核流于形式 新版GMP規(guī)定:藥品生產(chǎn)企業(yè)應對主要物料供應商的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場審計。但在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)只是聽聽情況匯報、走馬觀花參觀廠房、看看銷售臺帳，沒有深人了解物料生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的具體環(huán)節(jié)，難以實現(xiàn)真正意義上的供應商審計。

2、檢驗方法驗證或確認方面存在隱患

新版GMP要求檢驗方法必須經(jīng)過驗證或確認，因為只有經(jīng)過驗證和確認的分析方法，才能真實地反應藥品的內(nèi)在質(zhì)量。檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)有不進行或者虛假進行檢驗方法驗證或確認的現(xiàn)象，其出具的檢驗報告有可能使不合格藥品放行。

3、重視硬件建設忽視軟件完善

藥品生產(chǎn)企業(yè)對軟件的不重視，不僅僅表現(xiàn)在對軟件的投入上，在軟件的編制與使用上也非常不重視。文件的產(chǎn)生必須經(jīng)歷起草、修訂、技審等過程，每個過程都有相應資質(zhì)的人員負

責，所產(chǎn)生的文件也必須得到嚴格執(zhí)行，并留有這些文件得到嚴格執(zhí)行的及時、真實、標準化的記錄。盡管新版GMP提出解決軟件設施較少的問題，但有些企業(yè)還是不懂改革，遵循舊制度。

4、嚴重忽視人的素質(zhì)提高

在GMP實施硬件、軟件和人這3大要素中，人是主導因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設計、使用的。離開高素質(zhì)的人,再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件優(yōu)良與否，比較容易識別,而人素質(zhì)的高低，就很難分辨得清。另外，人力資源的投入，也是企業(yè)比較大的投入之一。因此，很多企業(yè)沒有認識到人素質(zhì)的重要性,在人員培訓方面投入不夠，也非常不嚴謹，導致企業(yè)人員素質(zhì)低下。

四、解決方法

對應上述提到的各種問題，提出相應的對策，以幫助新版GMP得以更好地實施。

1、加強企業(yè)管理：從企業(yè)入手，既要做好對供應商真正意義上的審核，又要加強人員建設。藥品生產(chǎn)企業(yè)應認真做好原輔料供應商的資質(zhì)審核，查看原輔料供應商的資質(zhì)材料，核實其否具備所需的資質(zhì)；深人生產(chǎn)車間現(xiàn)場，了解其生是產(chǎn)全過程中的質(zhì)量控制具體環(huán)節(jié)； 檢査質(zhì)量控制實驗室，核實其是否具備檢驗條件；深人倉儲現(xiàn)場確保其具有儲存所生產(chǎn)原輔料的條件；審核企業(yè)人員資質(zhì)，確保其具有生產(chǎn)、檢驗方面的專業(yè)人才。

2、加強藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)人員培訓：藥品生產(chǎn)企業(yè)除了參加藥監(jiān)部門組織的培訓，還需加強內(nèi)部新版GMP培訓，特別是對于新版GMP新增加的內(nèi)容，如風險管理、質(zhì)量控制等方面的相關(guān)知識，只有了解這些相關(guān)概念，才能更好的運用到生產(chǎn)操作中去。

3、國家加強對企業(yè)生產(chǎn)管理的審核：盡快制定新的GMP認證管理辦法與認證檢查評定標準，明確認證責任追究制度首先，要制定全國統(tǒng)一的認證標準，對GMP認證檢查員開展統(tǒng)一的培訓，減少人為因素的差異。其次，應該制定嚴格的責任追究制度，甚至可以引入上市公司的保薦人制度，加強第三方監(jiān)督，加強對違規(guī)行為的處罰，提高違規(guī)成本，將GMP認證落到實處。

4、國家給予相應的鼓勵政策，鼓勵企業(yè)進行改革，即推動了新版GMP的實施，又可以調(diào)動企業(yè)積極性，是一件利國利民的大事。

五、總結(jié)

新版GMP從人員、硬件、軟件等方面都提出了更高的要求，雖然改革過程中會遇到重重阻礙，但對國家的發(fā)展、企業(yè)的健康和持續(xù)發(fā)展，以及人們的健康安全各方面都有著重要意義。對于實施新版GMP過程中出現(xiàn)的諸多新問題,只要我們進行分析，國家加強審核和管理，企業(yè)加強生產(chǎn)工藝的控制和改革，問題都會得到慢慢的解決。

參考文獻：［1］ 申麗莎，胡啟飛．藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）在我國的實施與展望［J］．重慶中草藥研究，2010，1：33－37．

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第二篇：淺談對GMP的認識

淺談對GMP的認識

摘要：GMP認證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學、先進的管理 方法。企業(yè)在GMP 認證和實施的過程中，存在與GMP 要求不相符合的現(xiàn)象。人們對GMP 的認識還有待提高，我國的GMP 認證管理工作應進一步加強。

關(guān)鍵詞：GMP 認證；實施；存在問題

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認證是國家對藥廠能否提供符合GMP 要求藥品的監(jiān)督檢查措施。GMP 的貫徹和實施，對加強制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理、提高藥品質(zhì)量起到非常重要的作用。只有實施GMP 并通過認證，才能有利于提高我國制藥企業(yè)的管理水平，為國內(nèi)企業(yè)進入世界市場創(chuàng)造條件。2001 年10月，國家藥品監(jiān)督管理局又發(fā)出了《關(guān)于全面加快監(jiān)督實施藥品GMP 工作進程的通知》明確規(guī)定：截止2004 年06 月30 日，我國藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP 要求并取得認證證書，到2004 年07 月01 日，凡未取得藥品制劑或原料藥GMP 證書的生產(chǎn)企業(yè)，將一律停止其生產(chǎn)。我國一些制藥企業(yè)面臨著不進行GMP 認證就要被淘汰出局的危機。通過GMP 認證，是企業(yè)從事藥品生產(chǎn)的最基本條件。有人認為，實施GMP 的主要困難是廠房設施、設備等硬件部分。然而，現(xiàn)實情況卻恰恰相反，我國GMP 認證中的主要問題并不是硬件的不足，而是軟件的制定和實施過程中存在較多的問題，現(xiàn)淺談自己的看法。

一、GMP簡史

最初由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂, 1963年美國國會第一次頒布成為法令。1967年在WHO出版的《國際藥典》(1967年版)的附錄中進行了收載。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會, WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度。1973年日本工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP。1975年11月正式公布GMP。1978年美國再次頒布經(jīng)修訂的GMP。1980年日本決定正式實施GMP。GMP在我國是70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視,1982年由中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行本), 1985年修改編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》(1985)年版, 1988年衛(wèi)生部修訂, 后頒布了1992年修訂版, 1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后, 修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年版)。

二、GMP的概念和內(nèi)容

GMP是英文Good manufacturing Practice in Drugs的縮寫,是防止藥品在生產(chǎn)過程中發(fā)生差錯、混雜、污染, 確保藥品質(zhì)量的十分必要和有效的手段。從某種意義上說, GMP是全面質(zhì)量管理（Total Quality Control，TQC）在藥品生產(chǎn)中的具體化。特點是：從事后的檢驗“ 把關(guān)”為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐灶A防、改進為主；從管“ 結(jié)果”變?yōu)楣堋?因素”，要求一切有據(jù)可查。基本術(shù)語

GMP一一藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 SOP——標準操作規(guī)程

QA一一質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔保, 保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠);QC一一質(zhì)量控制(指微生物學、物理學和化學檢定等)GMP的中心指導思想是任何藥品質(zhì)量形成是設計和生產(chǎn)出來的, 而不是檢驗出來的。因此必須強調(diào)預防為主, 在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系, 實行全面質(zhì)量保證, 確保藥品質(zhì)量。是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準則, 它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和濕件。

硬件:硬件指廠房與設施、設備等。生產(chǎn)廠區(qū)的潔凈度直接影響到藥品生產(chǎn)的質(zhì)量, 這樣就要求廠房應根據(jù)不同藥品生產(chǎn)而設計成不同的潔凈廠房, 經(jīng)濟上達到最佳合理的利用。因為, 任何技術(shù)的發(fā)展和應用都不僅僅是一個技術(shù)問題, 同時又是一個經(jīng)濟問題。GMP硬件部分的實施屬技術(shù)進步范疇, 客觀上需要相應的經(jīng)濟實力作支撐。然而客觀事實是:一方面我國的經(jīng)濟發(fā)展水平遠低于發(fā)達國家, 政府財政無力扶持企業(yè)實施GMP, 且企業(yè)自身的經(jīng)濟狀況也較差;另一方面, 日益嚴峻的國際、國內(nèi)市場競爭狀況又迫使我們必須使所實施的GMP標準向國際先進水平靠近。這就要求我們在GMP的具體實施手段和方法上做文章, 采用跨越式的手段和方法, 走出一條適合國情的GMP實施之路。

軟件:GMP軟件系統(tǒng)主要包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、技術(shù)管理、廠房設施和設備管理以及物料管理等五大系統(tǒng)。GMP軟件系統(tǒng)構(gòu)成按其性質(zhì)可分為標準和記錄兩大部分, 其中標準分技術(shù)標準、管理標準和工作標準, 而標準操作規(guī)程(SOP)在軟件系統(tǒng)中屬于工作標準中的一類。因各國的雖基本內(nèi)容相似, 但GMP并沒有具體到每一個企業(yè)應當如何做的地步, 這就要求每個企業(yè)必需制定出各自實施規(guī)范的具體規(guī)定和要求, 這些通常包括在標準操作規(guī)程內(nèi), 因此, SOP是GMP規(guī)范中有關(guān)內(nèi)容在某一特定企業(yè)的具體規(guī)定。

濕件:濕件是指人員。在GMP硬件、軟件和人這三大要素中, 人是主導因素, 軟件是人制定、執(zhí)行的,硬件是靠人去設計、使用的。離開高素質(zhì)的“GMP人” , 再好的硬件和軟都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達標與否,比較容易識別,而人達標與否,就很難分辨得清。因此,為了真正達到認證標準, 企業(yè)就必須按要求對各類人員進行行之有效的教育和培訓, 要象抓硬軟件建設工件那樣, 去搞好“GMP人”素質(zhì)提高的建設工作, 切不可將教育培訓工作流于形式。如果“GMP人”沒有達標, 即使企業(yè)通過了認證, 也只是自欺欺人而已。

三、我國GMP認證過程中的問題 3.1人員 我國GMP 對各級人員都提出了要求，對各級人員的GMP 培訓也是必需的過程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運用。在質(zhì)量管理原則中，“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想，也體現(xiàn)了對員工的激勵和培養(yǎng)、對人力資源的開發(fā)，使員工強化GMP 意識，勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻。但一些企業(yè)由于對此重視程度不夠，沒有嚴格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓，員工的GMP 培訓工作存在缺陷，培訓計劃雖然制訂的井井有條，實施的培訓卻很少，達不到培訓的目的。很多GMP 文件只是為認證檢查，沒有真正用于日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。企業(yè)發(fā)展，以人為本，只有一流的人才，才有一流的企業(yè)，充分認識到員工素質(zhì)的提高對企業(yè)發(fā)展的重要性，制定切實可行的員工培訓計劃，并形成制度長期堅持下去，使員工明白應該做什么，應該怎么做，達到什么標準等，只有這樣，才能夠為企業(yè)進入規(guī)范化的管理打下堅實的基礎。3.2 文件制定

文件是GMP 軟件的重要組成部分，“硬件不足，軟件彌補”，這也是符合中國國情的GMP 認證，但現(xiàn)實情況則正好相反，大多企業(yè)的硬件還是非常好的，為通過認證，企業(yè)不惜重金，購買了先進的儀器和設備，真正具備了現(xiàn)代化的廠房設施。但是，與之配套的GMP 軟件如何呢？如果仔細查看一些企業(yè)的文件，就會發(fā)現(xiàn)所編寫的文件內(nèi)容不夠完善，可操作性差。如崗位SOP 寫的不詳細，只是按操作順序羅列一些條條框框，沒有寫出詳細的操作步驟，員工不能按SOP 的內(nèi)容完成操作過程；在實際生產(chǎn)過程中，記錄、臺帳、實物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象；有些企業(yè)的文件變更不能按程序進行，或文件形式不符合企業(yè)自身的實際情況，不能有效地應用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。這些問題在一些認證企業(yè)當中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學完善的GMP 文件，是需要花大量的時間和精力才能完成，一套完備的GMP 文件對企業(yè)管理和產(chǎn)品質(zhì)量起著非常重要的作用。企業(yè)應引起高度重視，加強GMP 文件的完善工作。3.3 驗證

1998 版GMP 強調(diào)了驗證的重要性，專門列為一章。但是，從國內(nèi)企業(yè)GMP 認證情況來看，驗證也是GMP 實施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗證需要較長的周期，同時需要投入較大的精力，而且有些驗證方法的實施還存在一定的困難，甚至有的企業(yè)對驗證重視不夠，造成GMP 的驗證工作沒有嚴格按要求進行，特別是潔凈級別要求低的口服制劑，這方面的差距更大。由于沒有對生產(chǎn)工藝、廠房設施、設備等進行嚴格的驗證，生產(chǎn)過程中存在著很多質(zhì)量隱患。先進的設備具有適用性強、操作方便等優(yōu)點，由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣，工藝復雜，一種設備不可能適用于任何品種的生產(chǎn)，例如：炒藥機、快速攪拌制粒機、真空干燥箱、混合機等，這些設備的使用都有一定的局限性。認證時，企業(yè)為了減少麻煩，選擇最好的設備作為認證設備，但一些仍在使用的傳統(tǒng)設備被“請出”了認證現(xiàn)場，當然也不會見到這些設備的驗證材料，這種行為完全違背了GMP 認證的初衷。我們要以求真務實的態(tài)度來對待GMP 認證，把GMP 認證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機，只有這樣，才能生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量優(yōu)的產(chǎn)品。四GMP認證問題的對策

當前, 加速實施, 必須從政府、企業(yè)、相關(guān)行業(yè)三方面同時推進才能奏效。4.1政府做引導

國家藥品監(jiān)督管理局對全國6300多家制藥企業(yè)進行了宏觀調(diào)整, 對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP進行了總體規(guī)劃, 扶優(yōu)扶強, 對小型企業(yè)進行兼并、重組等措施, 指導醫(yī)藥行業(yè)人世后的持續(xù)發(fā)展。人世后, 對大部分企業(yè)而言, 不是爭取在國際市場有較強的競爭力, 而是面對大舉進人的國際制藥廠商,如何保住屬于自己的一席之地。4.2企業(yè)是關(guān)鍵

制藥企業(yè)若想在人世后的市場競爭中占有一席之地, 取決于企業(yè)自身的綜合素質(zhì)?，F(xiàn)代制藥企業(yè)要以人為本, 以企業(yè)精神為核心, 向管理要效益。①以人為本實行人才資源戰(zhàn)略, 人才需要訓練, 人的潛能需要挖掘。“投資設備增值有限, 投資人才增值無限”說的就是這個道理。越是人才越要培養(yǎng), 停滯就是落后, 就要降“ 價”。企業(yè)要成長, 員工先需要成長。員工認識到個人的晉升是與能力聯(lián)系在一起的, “ 論資排輩” 的時代已經(jīng)過去了, 要釋放能量, 有所作為, 就必須永不滿足地學習, 在學習中不斷提高自己。人的主導作用在藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證系統(tǒng)中主要體現(xiàn)在人是生產(chǎn)要素, 企業(yè)應該重視充分調(diào)動職工的主動性和積極性, 據(jù)報道, 各種藥品質(zhì)量方面的事故, 絕大多數(shù)都是由人為的過錯或是漫不經(jīng)心引起的, 而不是工藝的原因。②向管理要效益在管理方面, 實行“ 集權(quán)、高效、精簡、統(tǒng)一” 的原則, 因事設崗, 因崗定職, 以職定權(quán)、以績定利, 形成一個良好的現(xiàn)代工商企業(yè)的發(fā)展理念、經(jīng)營理念、管理理念、文化理念, 節(jié)約成本, 開拓市場, 參與競爭, 提高市場占有率。4.3其它行業(yè)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量并不單純?nèi)Q于制藥企業(yè)的生產(chǎn)全過程, 而是涉及到參與生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料、設備等等。所以, 要求這些相關(guān)行業(yè)也要對實施GMP進行支持。近年來, 越來越多的GMP儀器、儀表、設備、設施等相繼出現(xiàn), 已經(jīng)充分體現(xiàn)了這些相關(guān)行業(yè)逐漸成為藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP后盾的作用。與GMP密切相關(guān)的產(chǎn)品, 如潔凈工具、潔凈工服等都有一定的專業(yè)要求, 這不但有利于醫(yī)藥行業(yè)GMP的實施, 也能相應帶動部分配套 行業(yè)的發(fā)展?？傊? GMP的真正實施要得到政府、企業(yè)以及全體認證人員的高度重視, 在經(jīng)濟發(fā)展水平遠低于發(fā)達國家、所實施的GMP標準又必須向國際先進水平靠近的前提下, 國內(nèi)企業(yè)面對人世的沖擊必須以GMP的實施為支持, 以技術(shù)進步為先導, 這樣才能真正意義上提高認證企業(yè)的綜合實力, 永遠立足于國際市場的競爭中。

五、實施GMP的意義

我國制藥企業(yè)實施GMP是形勢所迫，勢在必行，它關(guān)系到人民用藥安全有效的大問題，也關(guān)系到企業(yè)的生死存亡的大問題。5.1 有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)。

5.2 有利于換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過GMP認證，取得《藥品GMP證書》，方可發(fā)放《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。5.3 有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽，提高競爭力。

5.4 有利于藥品的出口。GMP已成為國際貿(mào)易對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國際市場的通行證。

5.5 有利于指導醫(yī)院醫(yī)生和患者用藥。因為通過GMP認證的企業(yè)，國家都發(fā)給其《GMP證書》，并向社會予以公告，證書的內(nèi)容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和患者就可以一目了然，識別GMP企業(yè)和不是GMP企業(yè)，在采購和購買藥品時就可以有所選擇，達到指導用藥的目的。

第三篇：新GMP修改解讀

2010年版GMP修改解讀

鄧海根-作為中國GMP資深專家，原無錫華瑞制藥的質(zhì)量部負責人,從上個世紀80年代無錫華瑞的建廠開始就在推動中國GMP的歷程，他接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟報》的專訪。

新版GMP的修訂背景，他對本報記者說，國際上近二三十年內(nèi)，藥品監(jiān)管標準一體化的趨勢明顯加速，藥品注冊是藥品質(zhì)量保證的源頭，1990年歐盟、日本、美國創(chuàng)建ICH人用藥品技術(shù)標準國際協(xié)調(diào)會，這樣，形成了先進工業(yè)國的“三駕馬車”來決定國際認可的注冊申報資料的格式和指導原則。

鄧海根認為，我國制藥行業(yè)吸納了國際注冊的先進經(jīng)驗，正在不斷取得進展，至于GMP與注冊，只是藥品生命周期的兩個不同段階，兩者密不可分，順應全球經(jīng)濟及時代的發(fā)展，走國際化的道路，這是必然的選擇。

“世貿(mào)組織成員國2001年正式接納中國入世，WHO的標準是國際藥品貿(mào)易的?游戲規(guī)則，遺憾的是，我國藥品監(jiān)管的標準低于WHO的要求，企業(yè)出口產(chǎn)品需要自行努力，同時符合我國及國際社會認可的標準?！?/p>

在鄧海根看來，總體上說，新版GMP標準是行業(yè)進一步改革開放的產(chǎn)物，它在落實科學發(fā)展觀，在我國藥品科學監(jiān)管的道路上邁開了一大步。因此，這次GMP的修訂，將具有里程碑意義。

亮點一：強化質(zhì)量風險管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：從征求意見稿來看，新版GMP的最大變化是注重軟件，尤其是對于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求，質(zhì)量受權(quán)人寫入了新版GMP，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責是什么? 鄧海根：在WHO2007版GMP的提法中，藥品放行受權(quán)人(Authorizedperson，AP)系指由國家藥品監(jiān)管機構(gòu)認可的，負有確保每批藥品已按該國的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗和批準放行責任的人員。

而歐盟用Qualifiedperson(QP)來表述這一有法定特殊職責和素質(zhì)要求的人員。QP是歐洲議會及歐洲理事會2001/83/EC號法令的要求，WHO的GMP是建議性的，由各個成員國決定，通過法律程序方能正式采用，WHO提出AP是為了避免不必要的誤解，換言之，WHO的成員有權(quán)根據(jù)本國的國情，來決定本國的藥品監(jiān)管模式和法律文件。

美國并無這樣的制度。英國是先有人做此項工作，然后再按歐盟的要求設置這樣的人員。中國實施WHO的要求，也需要由政府制訂相應的法律性文件，試點的用意也可能在此。新版GMP中，質(zhì)量受權(quán)人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責，為確保能做好此項工作，質(zhì)量受權(quán)人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況，參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。因此，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中受質(zhì)量管理負責人的領(lǐng)導，但在小型企業(yè)中，質(zhì)量管理負責人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人。

新版GMP之所以規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責，原因是期望制藥企業(yè)加強對上市藥品的全面審核，對上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關(guān)，但無意對企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》：風險管理首次寫入我國GMP規(guī)范，新版GMP在“質(zhì)量風險管理”的概念及內(nèi)容上，要求企業(yè)應當建立完善的質(zhì)量管理體系，對藥品的整個生命周期根據(jù)科學知識和經(jīng)驗進行評估，這對于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根：2005年11月9日，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)發(fā)布了質(zhì)量風險管理(ICH-Q9)指南文件，在國際上產(chǎn)生了巨大的影響，認為這個文件將制藥行業(yè)的質(zhì)量管理提升到了一個新的高度。隨著ICH-Q9的發(fā)布，F(xiàn)DA和歐盟、WHO都在力推建設藥品質(zhì)量風險管理系統(tǒng)，藉以促進藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。

質(zhì)量風險管理，即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風險，特別是對患者的風險進行科學合理的資源安排，擺脫平均分攤資源的不合理狀態(tài)。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點是科學管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強制藥行業(yè)社會效益的重要手段。

今年1月，由北京大學藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學醫(yī)學出版社出版了一本美國專家的專著《藥品注冊批準前檢查》，這本著作是美國藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到：“FDA基于風險的質(zhì)量管理，為應用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門?！?/p>

現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機遇，改進他們的質(zhì)量管理程序，在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時，降低成本，并縮短產(chǎn)品上市所需的時間。FDA倡議的最終目的是鼓勵企業(yè)采用合理的科學原理和風險管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風險的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對確保藥品安全性或質(zhì)量無意義的生產(chǎn)控制。風險管理說到底是科學管理加持續(xù)改進，強調(diào)的是前瞻性的預防行為以及對問題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(CAPA)，從而保證決策的恰當性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價值”的雙重效果。

風險管理是衡量企業(yè)能否實現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國新版GMP適時引入這個現(xiàn)代概念和要求，對企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。

對制藥企業(yè)而言，對藥品實施質(zhì)量風險管理既是責任也是義務，這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點二：規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：新版GMP新增了對于委托生產(chǎn)的要求，請問這是基于什么樣的考慮?這會對本土制藥企業(yè)的委托加工帶來什么影響? 鄧海根：委托生產(chǎn)和委托檢驗是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經(jīng)濟一體化的今天，這種商業(yè)模式在國際上得到越來越廣泛的應用，也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗如何按GMP的要求管理沒有相應的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實際情況，新版GMP對委托生產(chǎn)和委托檢驗從技術(shù)層面上作出了更為全面、細致的規(guī)定，這與國際上的相關(guān)要求是一致的，它必將進一步規(guī)范我國藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》：現(xiàn)在不少已經(jīng)通過歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國企業(yè)做OEM，新版GMP關(guān)于委托加工的條款并未涉及到核心技術(shù)保護，請問這是否會對委托方造成不利? 鄧海根：OEM通俗說來，接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務及技術(shù)合作協(xié)議，現(xiàn)實地說，高科技、高利潤、高要求的產(chǎn)品通常在國內(nèi)是不會被委托的。新版GMP中有關(guān)委托生產(chǎn)和委托檢驗的要求，只解決如何按GMP要求規(guī)范進行委托的問題，不涉及知識產(chǎn)權(quán)，也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗可以委托這類政策性問題。

亮點三：無菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標準特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設計理念和無菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版GMP對無菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標準中，無菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版GMP征求意見稿無菌藥品的附錄為1萬多字，要求確實有質(zhì)的提高，大體說來有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO2007無菌藥品的標準，按ISO14644-1的標準劃分，這與歐盟相一致，雖然WHO并無歐盟及FDA那樣對無菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標準是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風險。2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術(shù)的要求(第五章)。

增加的這兩章既是國際上的通用要求，也是國內(nèi)現(xiàn)實的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術(shù)，有必要對此作出相關(guān)的規(guī)定。

4)強化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。5)強化了無菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護要求。

6)最終滅菌前，要求對生物負荷，即微生物污染水平進行測試。

7)采納了國際上公認的滅菌標準，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌，而是WHO2010無菌藥品7.4中所提到的彌補除菌過濾法不足的熱處理手段。

8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應管理要求。

《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：據(jù)您所知，中國目前在無菌藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，與國際領(lǐng)先水平的差距在哪里?國內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無菌改造會不會有難度? 鄧海根：國內(nèi)無菌藥品與國際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設計、硬件改造及管理軟件。國內(nèi)設備的制造有了相當大的進步，但與國際水平仍有較大差距。由于我國早已在網(wǎng)上公布了GMP征求意見稿，相當一部分無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造，我個人認為，這對可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無菌操作的車間/企業(yè)，因為國內(nèi)標準不配套，可能會有誤區(qū)，設計不合理，或留的余地過大，以致影響日常運行的成本。在GMP標準變更時，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經(jīng)過一段時間的實踐，這類問題會逐步得到解決。

實施新版藥品GMP，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會要求，堅持把經(jīng)濟結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略性調(diào)整作為加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品GMP的出臺恰逢其時，這標志著我國藥品生產(chǎn)即將進入更為科學、系統(tǒng)的嶄新時代，新版藥品GMP的實施將有力促進我國制藥行業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平和國際競爭力，促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品生產(chǎn)集中度，提升藥品質(zhì)量安全的保障能力，必將對我國整個制藥行業(yè)產(chǎn)生長期而深遠的影響。

實施新版藥品GMP的意義，可用新起點、新理念、新高度概括。

為什么說新版藥品GMP是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點？

改革開放三十多年來，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達國家的制藥行業(yè)相比，我國的制藥行業(yè)至今仍然相對落后。中國是制藥大國，但還不是制藥強國。修訂藥品GMP，不僅有助于我國制藥企業(yè)建立起與國際標準接軌的質(zhì)量管理體系，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，而且有助于我國制藥企業(yè)走向國際市場，參與國際競爭，改變我國醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點。

新版藥品GMP的有效實施，必將對所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理上帶來脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國藥品質(zhì)量的形象。同時，也必將有力提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力，充分發(fā)揮出我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)優(yōu)勢，順應國際上制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，抓住發(fā)展機遇，讓更多質(zhì)優(yōu)價廉的中國藥品出口到更多國家和地區(qū)，最終為我國制藥行業(yè)由仿制轉(zhuǎn)為創(chuàng)新奠定基礎。

新版藥品GMP的新理念新在哪里？

新版藥品GMP適時引入了當代國際上質(zhì)量管理的新理念。如質(zhì)量風險管理、質(zhì)量管理體系等新理念，將引導我國制藥企業(yè)實施藥品GMP必須以科學和風險管理為基礎，這對國內(nèi)制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。

以質(zhì)量風險管理為例，藥品生產(chǎn)過程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯并不是簡單地按照產(chǎn)品的質(zhì)量標準進行檢驗所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品GMP引入了歐、美等發(fā)達國家和地區(qū)推行的質(zhì)量風險管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進行風險評估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過程中的各類風險，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量，徹底摒棄了“質(zhì)量是檢驗出來的”、“藥品檢驗合格即可放行”的陳舊、落后觀念。

以質(zhì)量管理體系為例，新版藥品GMP明確要求制藥企業(yè)應當建立全面的、系統(tǒng)的、嚴密的質(zhì)量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質(zhì)量管理體系有效運行，同時還強調(diào)了包括法人、企業(yè)負責人在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責，這使得制藥企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面、深入，這既是對“質(zhì)量管理或?qū)嵤┧幤稧MP僅僅是質(zhì)量部門或質(zhì)量管理人員職責”的錯誤觀念的極大否定，更是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責任人”的具體落實，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。

為何說新版藥品GMP體現(xiàn)出新高度？

新版藥品GMP對我國藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理提出了更高的要求。

新版藥品GMP修訂過程中，參照了WHO以及歐盟、美國等國際組織、國家和地區(qū)藥品GMP的標準，除了吸納質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風險管理等新理念外，還借鑒了國際上在廠房設備管理、生產(chǎn)管理、供應商管理、文件管理、質(zhì)量受權(quán)人、委托生產(chǎn)和委托檢驗、變更控制、偏差管理、整改和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、藥品模擬召回等方面的先進管理和實踐經(jīng)驗，引入了先進的質(zhì)量管理方法，這都有助于制藥企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險或產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，持續(xù)改進，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。

實施新版藥品GMP，對我國制藥行業(yè)健康發(fā)展將起到重要的推動作用。記者：業(yè)內(nèi)期待已久的新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱新版藥品GMP）已正式頒布了。您認為頒布、實施新版藥品GMP的意義是什么？

孫咸澤：黨中央和國務院一向高度重視食品藥品質(zhì)量安全。中央經(jīng)濟工作會議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人民群眾生命、事關(guān)社會穩(wěn)定、事關(guān)國家聲譽，要高度重視并切實抓好食品藥品質(zhì)量安全；建立最嚴格的食品藥品安全標準。而目前我國藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)深層次問題尚未從根本上得到解決，藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量等因素引發(fā)的突發(fā)不良事件的風險依然存在。建立最嚴格的質(zhì)量安全標準和法規(guī)制度，是深化食品藥品安全整治的基礎性、戰(zhàn)略性工程。修訂藥品GMP工作與我國人民的用藥安全息息相關(guān)，與國家的聲譽息息相關(guān)。

藥品GMP是國際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術(shù)標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。

目前我國化學原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問題依然存在。修訂我國藥品GMP、提高藥品GMP實施水平，一方面有利于促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強，進一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場，防止惡性競爭，同時也是保障人民用藥安全有效的需要；另一方面也有利于與藥品GMP的國際標準接軌，加快我國藥品生產(chǎn)獲得國際認可、藥品進入國際主流市場步伐。

記者：實際上，新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動了。歷經(jīng)這么長時間的修改，我們著重在哪些方面進行了調(diào)整、補充、完善？新版GMP的主要特點是什么？

孫咸澤：在新版藥品GMP修訂過程中，我們注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：

第一，強化了管理方面的要求。

一是提高了對人員的要求。

“機構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗等方面提高了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗并明確了關(guān)鍵人員的職責。

二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。

質(zhì)量管理體系是為實現(xiàn)質(zhì)量管理目標、有效開展質(zhì)量管理活動而建立的，是由組織機構(gòu)、職責、程序、活動和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

三是細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。

為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。

第二，提高了部分硬件要求。

一是調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。

二是增加了對設備設施的要求。

對廠房設施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。

第三，圍繞質(zhì)量風險管理增設了一系列新制度。

質(zhì)量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調(diào)查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

第四，強調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。

藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質(zhì)量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

新版藥品GMP包括基本要求和附錄，目前已完成了無菌藥品附錄等5個附錄的制定/修訂工作，并將于近期發(fā)布，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。

記者：您能詳細介紹一下質(zhì)量受權(quán)人有關(guān)情況嗎？

孫咸澤：質(zhì)量受權(quán)人來自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內(nèi)部負責質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP首次提出質(zhì)量受權(quán)人概念，并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。

國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量受權(quán)人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應實施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品GMP對質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨立地位以及相關(guān)的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

第四篇：新修訂藥品GMP實施解答

新修訂藥品GMP實施解答

新修訂藥品GMP實施解答

（一）1.問：我廠凍干車間準備改造，目前正在設備調(diào)研，設備廠家建議在灌裝線上加裝動態(tài)監(jiān)測的風速測定儀，是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認證？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應對懸浮粒子和微生物進行動態(tài)監(jiān)測。沒有明確要求對風速進行動態(tài)監(jiān)測，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評估后決定是否進行風速的動態(tài)監(jiān)測。

2.問：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進行動態(tài)監(jiān)測？

答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。

這里強調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應對采取的監(jiān)測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進行全程動態(tài)監(jiān)測。

3.問：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條

通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染?！?/p>

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

4.問：我們無菌車間要進行廠房改造，因為面積受限，工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應的方法和設備設施，并經(jīng)過驗證或確認，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設備設施的科學合理。

5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設計，設備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統(tǒng)，否則就不能通過新修訂藥品GMP認證。是否一定需要購買自動進出料系統(tǒng)？

答：采用設計合理性能穩(wěn)定的自動化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過程中的人員干預引起的風險，但采用了自動化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業(yè)應充分評估人工操作的風險，采取相關(guān)措施，如：細化操作規(guī)程，加強無菌操作技能的培訓，提高無菌意識，并在生產(chǎn)過程加強監(jiān)控，降低風險。

6.問：我們廠正在改造常規(guī)化學藥品小容量注射劑生產(chǎn)線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求為：“第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?！?/p>

對于物料品種較多，稱量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車間建議采用專門設計的稱量室，稱量室的設計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。

新修訂藥品GMP實施解答

（二）1．問：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項自己做）？

答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應商質(zhì)量等情況進行綜合評估決定。

如果供應商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗報告作為放行依據(jù)，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統(tǒng)時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規(guī)定，企業(yè)“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。

2．問：規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？

答：取樣是質(zhì)量控制的活動之一，應是質(zhì)量管理部門的職責。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應當是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是QA還是QC人員負責取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。

3．問：關(guān)于職責委托的問題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責，但考慮污染的風險，QA最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實行QA委托車間進行無菌取樣，QA進行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責委托呢？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。

質(zhì)量部門人員進入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風險，企業(yè)應對需要進入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規(guī)范操作。

某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對人員數(shù)量等嚴格管控時，由質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關(guān)人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監(jiān)控考核，取樣的職責仍屬于質(zhì)量部門。

4．問：關(guān)于生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗”，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì) 量檢驗工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個區(qū)域的工作經(jīng)驗嗎？生產(chǎn)管理負責人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗嗎？

答：按照藥品GMP對關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對于生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，還要有管理經(jīng)驗；對于質(zhì)量受權(quán)人來講因為要履行產(chǎn)品放行責任，則更加強調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業(yè)實際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各項要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。

5．問：我公司企業(yè)負責人下設2位副總，其中一個副總負責生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負責研發(fā)部，前一個副總能認為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎上，質(zhì)量負責人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負責人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。該企業(yè)負責人授權(quán)該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責，該企業(yè)的質(zhì)量負責人和生產(chǎn)負責人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔任，并向企業(yè)負責人授權(quán)的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。

6．問：規(guī)范要求培訓記錄應當予以保存，請問保存時限有何規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓記錄的保存時限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實際情況合理規(guī)定保存時限。建議長期保存，至少應留存至員工離開企業(yè)時其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進行相關(guān)調(diào)查。

新修訂藥品GMP實施解答

（三）1.問：規(guī)范要求操作人員應避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據(jù)手感作適當調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時感知較差，該如何解決這種問題？

答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。

根據(jù)操作人員的手感來調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說明企業(yè)對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產(chǎn)過程進行控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。

企業(yè)應建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標準，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標，幫助判別物料的粒徑和流動性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。

2.問：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。”

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

3.問：規(guī)范要求“生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開”。這里的“生產(chǎn)”是否包括外 包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）

答：上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴重后果。

盡管通常認為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，即生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進入外包過程區(qū)域前已經(jīng)將表面殘留的藥品徹底清潔。

另外，還應關(guān)注外包裝過程可能會出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。

4.問：規(guī)范要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過食品藥品監(jiān)管機構(gòu)批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認證的中藥類固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企業(yè)應進行詳細的風險分析（至少應包括產(chǎn)品的安全性、交叉污染等方面），確定生產(chǎn)保健食品是否對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。

同時，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線上殘留的藥品對所生產(chǎn)保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產(chǎn)中藥類保健食品，還應當符合中藥類保健食品的有關(guān)要求。

5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區(qū)域、獨立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產(chǎn)品共用配制區(qū)域（此三個操作間均為全排、不回風），也有共用品種受激素影響的驗證。請問：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨立空調(diào)系統(tǒng)？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告。生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備。

企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的特性對是否需要使用專用設施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產(chǎn)品，其微量殘留即可導致患者產(chǎn)生嚴重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產(chǎn)帶來的交叉污染；通常情況下應該采用獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對于那些對患者產(chǎn)生風險程度不高的激素類產(chǎn)品，企業(yè)應對生產(chǎn)過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析，采取特別防護措施，并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平，最后再通過階段性生產(chǎn)方式與非激素類產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設施和設備。

6.問：規(guī)范要求，如果廠房設施設備多品種共用，需進行評估。我公司口服固體制劑有多個品種共用設備，但無特殊品種，也需要評估嗎？

答：需要評估。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告。

無論何種藥品，都會對人體機能產(chǎn)生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應在廠房設計階段即對產(chǎn)品和工藝進行風險評估，根據(jù)不同的風險采取不同措施（必要時還需要驗證所采取措施的有效性），并在投入生產(chǎn)后做好相應的清潔驗證，將污染和交叉污染的風險降低至可接受水平，最大限度地保護患者的利益。

新修訂藥品GMP實施解答

（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級，無菌配料應在B級背景下的A級。無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進行選擇。

應當注意的是，核心區(qū)域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據(jù)在該房間內(nèi)進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區(qū)，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮埽芊窨梢圆扇〈胧┙档臀廴竞徒徊嫖廴镜目赡苄?。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。

問題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域為A級，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級到非潔凈區(qū)是否至少會有40帕斯卡的壓差？如何達到？

答：是的?？捎蓪I(yè)的設計院對空氣凈化系統(tǒng)進行設計，在此基礎上，通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數(shù)的差異來達到這一要求。

問題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應當多少合適？無壓差可以嗎？

答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

在相同級別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風險時，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設置相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域的壓差時，企業(yè)應對整個區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風？

答：藥品GMP對于該問題沒有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對物料如何進入潔凈區(qū)進行了規(guī)定：“無菌藥品生產(chǎn)的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區(qū)，采用機械連續(xù)傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差?！?/p>

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受，但設計時必須要注意對核心區(qū)域環(huán)境的保護，可參照附錄1第五條的規(guī)定進行。

問題6：B級區(qū)域中送風口和回風口的位置如何設定？

答：B級的氣流組織為湍流，在設定送風口和回風口的位置時，應當避免B級區(qū)域存在氣流無法到達的死角。同時，還應考慮B級區(qū)氣流組織方式對于A級區(qū)的影響。

無論如何設置，企業(yè)都必須進行廠房設施的確認，并在生產(chǎn)過程中進行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。

新修訂藥品GMP實施解答

（五）1.問：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設置氣鎖進行隔離等？

答：企業(yè)生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。

企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預定用途等因素，進而確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的風險情形，再根據(jù)風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

2.問：對于疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風排出室外時應當怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標準，怎樣規(guī)定更換周期？

答：企業(yè)應當根據(jù)有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學處理、綜合方法等。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來自危險度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應當通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應當定期檢查。企業(yè)應當首先確定所生產(chǎn)的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區(qū)的空氣應先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應遵守衛(wèi)生部、國家環(huán)?？偩钟嘘P(guān)病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。

對于在空氣排放系統(tǒng)末端安裝高效空氣過濾器，企業(yè)應確保該過濾器在使用期間的完整性。應對高效空氣過濾器兩端的壓差進行監(jiān)測并記錄，及時發(fā)現(xiàn)高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進行更換。更換的周期由企業(yè)根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)情況及風險控制的策略制定。

3.問：某些激素類產(chǎn)品經(jīng)過驗證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產(chǎn)線是否可以分階段生產(chǎn)激素類產(chǎn)品？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定：“生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備”。

該規(guī)定的出發(fā)點是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產(chǎn)品，如某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，最終確?；颊哂盟幇踩?。

某些藥品是不是激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品，是否可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備，應由企業(yè)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度，以及藥物理化性質(zhì)（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進行科學研究后，根據(jù)對患者可能產(chǎn)生的危害采取相應的控制或防護措施決定。

4.問：某公司現(xiàn)有“性激素類避孕藥品”專用生產(chǎn)廠房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品。現(xiàn)準備在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內(nèi)通過階段性生產(chǎn)進行生產(chǎn)？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十六條規(guī)定，生產(chǎn)性激素類避孕藥品必須使用專用設施和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。

企業(yè)應首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機理，進而分析與原有性激素 避孕藥共線生產(chǎn)的風險。除非與現(xiàn)生產(chǎn)的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內(nèi)采用階段式生產(chǎn)方式進行生產(chǎn)，但仍需要進行具體風險評估，并根據(jù)評估結(jié)果采取相關(guān)措施防止產(chǎn)生交叉污染。

5.問：小容量注射劑生產(chǎn)廠房設計時，同一房間內(nèi)放置兩條洗灌封聯(lián)動線同時生產(chǎn)同一產(chǎn)品，且兩條聯(lián)動線生產(chǎn)的產(chǎn)品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產(chǎn)品質(zhì)量需具有可追溯性相違背？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第六十條規(guī)定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。

企業(yè)應當科學建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，使生產(chǎn)批次的劃分能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。企業(yè)應充分考慮如此設計所帶來的可能風險，因為一旦出現(xiàn)產(chǎn)品問題，不僅整批產(chǎn)品可能會被調(diào)查乃至銷毀，而且調(diào)查的難度非常大。

同時，企業(yè)還應考慮到如何在生產(chǎn)過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的問題，如：在生產(chǎn)操作過程中是否產(chǎn)生相互干擾，是否能保證生產(chǎn)環(huán)境達到動態(tài)潔凈度標準等。

6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產(chǎn)線在設計時將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一無菌藥品第十三條給出了非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是D級。

凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在C級區(qū)，看似提高了潔凈級別，但實際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產(chǎn)區(qū)帶來更大的微粒和微生物污染風險。并且，這種設計從實際的可操作性及運行管理的經(jīng)濟性考慮也都是不妥的。

如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評估洗瓶對后續(xù)工藝帶來的風險，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應的預防或控制措施將風險降低至可接受水平。

新修訂藥品GMP實施解答

（六）1.問：如何體現(xiàn)計算機記錄的真實性和可靠性？在質(zhì)量記錄中直接使用Word和Excel可以嗎？電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十三條規(guī)定：如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。

企業(yè)除應根據(jù)上述要求確保計算機記錄的真實性和可靠性外，另外還要滿足《中華人民共和國電子簽名法》中的相關(guān)要求。

如果在電腦中直接使用Word和Excel軟件記錄各種質(zhì)量記錄，則必須制定相應的電子文件管理操作規(guī)程，未經(jīng)授權(quán)的人不應進入計算機管理系統(tǒng)，確保記錄真實、及時，并能夠真實記錄數(shù)據(jù)的修訂歷史，確保數(shù)據(jù)的可追溯性。

記錄的格式應盡量避免直接使用Word或Excel格式。因為這些格式容易被修改且不易察覺。應將文檔格式轉(zhuǎn)換為PDF等不易修改的格式；而且，保存在電腦中的文檔也要按照電子文件管理操作規(guī)程管理，確保使用的版本為現(xiàn)行版本。如果采用Excel的公式進行計算，應根據(jù)設置程序的復雜性和風險程度進行相應的評價和確認，并對確認后的程序進行相應的保護，以避免出現(xiàn)難以察覺的風險，電子記錄可以替代紙質(zhì)打印記錄，但應當滿足紙質(zhì)打印記錄的相關(guān)屬性，如：不可隨意修改、能夠顯示記錄歷史、具有符合法規(guī)要求的電子簽名等，并應當有電子記錄管理的操作規(guī)程。

2.問：塵埃粒子在線監(jiān)測可以使用2.83升傳感器嗎，是不是應該使用28.3升的傳感器？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第九條規(guī)定：為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。附錄1無菌藥品第十條規(guī)定：A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

從實際操作需要看，此采樣量宜采用28.3升的傳感器。日常監(jiān)測時，應能及時發(fā)現(xiàn)各種人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。建議在塵埃粒子計數(shù)器確認的基礎上，綜合考慮其采樣量的科學性與對氣流組織形式的影響。

3.問：潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，則空氣凈化系統(tǒng)需要不間斷運行。但廠房不可能不間斷生產(chǎn)（尤其如凍干粉針劑車間），請問可否在不生產(chǎn)過程中設置值班風機或降低風機頻率，以保持相對正壓（但達不到10Pa）？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品第三十二條規(guī)定：在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。第三十八條規(guī)定：無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

規(guī)范要求潔凈廠房的壓差梯度始終維持在10Pa以上，主要是指在生產(chǎn)過程的控制，是為了防止在生產(chǎn)過程中由于空氣流動產(chǎn)生的污染和交叉污染。在沒有產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中，企業(yè)可采取如設置值班風機或降低風機頻率等保持相對正壓的措施，并進行風險評估，要有數(shù)據(jù)證明這種運行方式不會增加因潔凈區(qū)壓差改變而帶來的微粒和微生物污染的風險。但一般而言，核心關(guān)鍵區(qū)域與不同級別的壓差不應小于10Pa。

4.問：藥品GMP規(guī)定：口服液和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?？诜腆w制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站等非生產(chǎn)功能間屬于藥品GMP規(guī)定的暴露工序嗎？

答：口服固體制劑車間生產(chǎn)潔凈區(qū)的走廊、清洗站、中間站應屬于輔助功能區(qū)域，盡管不屬于某個工序，但卻是整個口服固體制劑生產(chǎn)過程各工序相互銜接的區(qū)域。該區(qū)域是否參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，主要取決于企業(yè)在生產(chǎn)過程中所采用的容器及其操作。如果容器是敞口的，或在上述區(qū)域中有將容器打開進行的操作，那么上述區(qū)域應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置。

5.問：口服固體制劑潔凈要求是否必須要達到D級區(qū)的要求？如果只是參照，那在潔凈環(huán)境測試應依照何種標準？比如口服中藥固體制劑的中藥藥材粉碎和提取清膏的環(huán)境要求應當是怎樣的？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄5中藥制劑第十三條規(guī)定：中藥飲片 經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應當參照潔凈區(qū)管理。因此，中藥材在凈制后的粉碎可在非潔凈的控制區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)。對于中藥材經(jīng)過粉碎后用于中藥提取的，規(guī)范沒有明確，企業(yè)應結(jié)合提取工藝進行分析。一般情況下此種中藥材粉碎的生產(chǎn)環(huán)境并無特殊要求。

附錄5中藥制劑第十一條規(guī)定：中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。因此，企業(yè)應根據(jù)提取設備的選型、生產(chǎn)操作的方式確定提取的環(huán)境是非潔凈區(qū)還是潔凈區(qū)。如果確定應在潔凈區(qū)生產(chǎn)的，則該潔凈區(qū)通常應符合D級區(qū)的要求。

6.問：口服固體制劑生產(chǎn)的暴露工序應參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置。請問其工作服的清洗需要在D級潔凈區(qū)嗎？

答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》沒有強制在D級區(qū)進行工作服的清洗。為了減少懸浮粒子和微生物的污染，企業(yè)應結(jié)合自身產(chǎn)品情況以及人流、更衣設計進行評價，自行決定是否將工作服放在D級潔凈區(qū)進行清洗。

第五篇：對民族團結(jié)的一些認知

對民族團結(jié)的一些認知

電影《戰(zhàn)狼2》相信很多人都看過，當吳京臂撐五星紅旗，安全度過交戰(zhàn)區(qū)時，相信很多很多人都會熱淚盈眶，祖國的強大，讓我們在外有了尊嚴，更有了安全！當我們手持護照，祖國就是我們背后強大的靠山！

歷史多次告訴我們，團結(jié)就興旺，就繁榮；分裂就**，就衰敗。這是各民族發(fā)展的客觀規(guī)律，也是各族人民的根本利益和強烈愿望。國際上因民族問題處理不當而引發(fā)國家分裂、民族紛爭、社會動蕩的事屢見不鮮，所以要引起我們高度重視和警惕。我們必須清醒認識民族問題的復雜性和嚴重性。

祖國是一個民族的根，是民族生存的支柱和力量的源泉。我們新中國的建立，是所有的民族英雄們用鮮血和生命才換來的！我們現(xiàn)在能夠幸福生活，更應該加倍珍惜。我們要繼承這偉大的民族精神，讓民族精神在我們身上發(fā)揚光大。振興民族，振興中華，全國各族人民團結(jié)一致，為實現(xiàn)中國夢盡自己的一份力量?！氨娙耸安窕鹧娓摺?，“團結(jié)就是力量”，是實現(xiàn)宏偉目標的思想源泉。

曾有人問哲學家：“一滴水怎樣才不會干？”答：“把它放到大海里。”這句簡短的話揭示出一個深刻的道理：個人離不開集體，只有團結(jié)互助的集體才會有無窮的力量，反之如果沒有團結(jié)，即使有再大的力量也會枯竭。

居安思危，新時期，維護民族團結(jié)仍然是考驗黨執(zhí)政興國、駕馭復雜國際國內(nèi)環(huán)境的重要課題，是檢驗各級領(lǐng)導干部處理涉及民族問題突發(fā)事件、維護穩(wěn)定的能力和水平的試金石。隨著改革發(fā)展的不斷深入，各民族之間、地區(qū)之間、行業(yè)之間和個人之間的聯(lián)系交流范圍不斷延伸，同時，因風俗習慣、經(jīng)濟利益等原因引起的摩擦、誤會也時有發(fā)生。對于這種人民內(nèi)部之間的矛盾，應當采取說服教育、民主協(xié)商、積極疏導的方法加以解決。處理涉及民族問題時，從有利于維護民族團結(jié)的原則出發(fā)，是什么問題就解決什么問題，不要輕率地扯到民族關(guān)系上。對于個別蓄意破壞民族團結(jié)、危害國家安全的觸犯刑律的應當依法處理。堅決不說不利于民族團結(jié)的話，不做不利于民族團結(jié)的事，不干傷害民族感情的事。尊重各民族的風俗習慣，堅決反對任何民族歧視，反對大民族主義和地方民族主義，不能有狹隘的民族主義思想。

生活中，我們要學會團結(jié)，了解團結(jié)的重要性。今天的我們需要團結(jié)，明天的我們更需合作，讓我們共同建設美好的祖國。

寫于合肥 周敏 2017-9-22