第一篇：WHO技術(shù)報告系列第908號附錄6GMP檢查報告指南,2003年譯本1

World Health Organization 世界衛(wèi)生組織

WHO Technical Report Series, No.908, 2003 WHO技術(shù)報告系列第908號，2003年

Annex 6 附錄6 Guidance on Good Manufacturing Practices(GMP): inspection report GMP檢查報告指南

When a site at which pharmaceutical products are manufactured is inspected, the inspector(s)responsible must draw up a report containing the items listed below.Where relevant, the appropriate section of the WHO GMP(Annex 4)is indicated.當(dāng)藥品生產(chǎn)場所進(jìn)行檢查時，檢查員有責(zé)任草擬包含下文所列項目的報告。有關(guān)內(nèi)容，在WHO GMP（附錄4）部分進(jìn)行說明

A.Manufacturer 生產(chǎn)企業(yè)

(a)Name of inspected manufacturer.被檢查的企業(yè)名稱

(b)Address of inspected manufacturer(including telephone, fax, email and 24-hour telephone numbers).被檢查企業(yè)的地址（包括電話、傳真、e-mail和24小時電話號碼）(c)Address of manufacturing site if different from that given above.生產(chǎn)場所的地址（如果與上述不一致）

(d)Site number(e.g.site master file or number allocated by the responsible authority).生產(chǎn)場所的注冊號（如：生產(chǎn)場所主文件或當(dāng)?shù)匦姓C(jī)關(guān)分配的號碼）(e)Manufacturing licence number, if applicable.生產(chǎn)執(zhí)照號，如果有(f)Activities.業(yè)務(wù)

(g)Pharmaceutical products manufactured.所生產(chǎn)的藥品(h)Key personnel.關(guān)鍵人員

(i)Key persons met.會見的關(guān)鍵人員

B.Inspection details 檢查細(xì)節(jié)

(a)Date(s)of inspection(s).檢查日期

(b)Previous inspection date.上次檢查日期

(c)Type of inspection.檢查方式

1(d)Scope of inspection.檢查范圍

(e)The regulatory authority.行政機(jī)關(guān)

(f)GMP guidelines used for assessing compliance.用于評估符合性的GMP指南

(g)For foreign inspections state whether, the national regulatory authority(NRA)of the country where the inspection took place was informed and whether it took part in the inspection.進(jìn)行海外檢查時，是否通知被檢查企業(yè)所在國的國家行政機(jī)構(gòu)和該國機(jī)構(gòu)是否參與檢查。

(h)Brief report of inspection activities undertaken.簡要報告檢查的過程

(i)Samples taken and results obtained.取樣及所得結(jié)果

(j)Assessment of the site master file.生產(chǎn)場所主文件評估情況

(k)GMP-related recalls from the market of any product in the last 2 years.最近2年GMP有關(guān)的任何產(chǎn)品從市場收回的情況

C.Inspector(s)檢查員

(a)Name(s)of inspector(s)and accompanying experts.檢查員的姓名和陪同專家

D.Introduction 介紹

(a)Brief summary of the manufacturing activities.簡要匯總生產(chǎn)情況

(b)Other manufacturing activities carried out on the site(e.g.manufacture of cosmetics, research and development).生產(chǎn)場所其他的生產(chǎn)情況(如：化妝品生產(chǎn)，研究和開發(fā))(c)Use of outside scientific, analytical, or other technical assistance in manufacture and quality control.使用外部科研、分析或其他在生產(chǎn)和質(zhì)量控制方面的技術(shù)支持(d)Brief description of the quality management system of the firm responsible for manufacture.Reference can be made to a site master file if one is available.簡要描述企業(yè)關(guān)于生產(chǎn)的職責(zé)的質(zhì)量管理體系。如果可能可以作為生產(chǎn)場所主文件的附件提供。

E.Observations 觀察情況

The observations made during the inspection that are considered to be non-compliant with GMP should be listed.Where positive observations are included in the report, clear distinction should be made between “positive” and “non-compliant”.Non-compliant observations can be classified, e.g.as “critical”, “major” and “minor” if the Member State concerned has defined these terms.The date by which corrective 2 action and completion are requested in accordance with the policy of the national regulatory authority should be given.在檢查過程中發(fā)現(xiàn)的被認(rèn)為不符合GMP的情況應(yīng)羅列出來。在報告中也應(yīng)包括好的方面，應(yīng)明顯區(qū)分符合和不符合。應(yīng)對不符合項進(jìn)行評定，如：象“嚴(yán)重”、“主要”、“輕微”，如果有關(guān)成員國有這些定義。整改的日期和按照國家行政機(jī)構(gòu)政策的要求完成整改。

E.1 Quality assurance(see WHO GMP, section 1)質(zhì)量保證（見WHO GMP, section 1)(a)Quality system and documented quality policy of the manufacturer, e.g.as described in the quality manual.質(zhì)量體系和生產(chǎn)企業(yè)文件化的質(zhì)量政策，如質(zhì)量手冊等 E.2 Organization and personnel

機(jī)構(gòu)和人員(see WHO GMP, section 9)(a)Organizational chart showing the arrangements for quality assurance, including production and quality control.表明質(zhì)量保證機(jī)構(gòu)的組織機(jī)構(gòu)圖，包括生產(chǎn)部門和質(zhì)量控制部門(b)Qualifications, experience and responsibilities of key personnel.關(guān)鍵人員的資格、經(jīng)驗和職責(zé)

(c)Outline of arrangements for basic and in-service training and method of keeping records.基本機(jī)構(gòu)的概述和在職培訓(xùn)和保持記錄的方法

(d)Health requirements for personnel engaged in production.參與生產(chǎn)人員的健康要求

(e)Personnel hygiene requirements, including clothing.人員衛(wèi)生要求包括著裝

E.3 Premises(see WHO GMP, section 12)廠房(見WHO GMP，第12節(jié))(a)Manufacturing areas(design, location etc.)used e.g.for storage and manufacturing(e.g.weighing, production, packaging)and flow of personnel and material.使用的生產(chǎn)區(qū)域（設(shè)計，位置等）如：儲存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)（如：稱量、生產(chǎn)、包裝）和人流、物流。

(b)Special areas for the handling of highly toxic, hazardous and sensitizing materials.處理高毒性、高危險性和高致敏物料的專門區(qū)域。(c)Nature of construction and finishes.廠房結(jié)構(gòu)和內(nèi)表面的性質(zhì)

(d)Systems such as drainage, ventilation, air conditioning, and supply of steam and gas.Detailed description of critical areas with potential risks of contamination and cross-contamination.系統(tǒng)如排水、通風(fēng)、空調(diào)和蒸汽和氣體的供應(yīng)等。詳細(xì)描述有污染和交叉污染潛在風(fēng)險的關(guān)鍵區(qū)域。

(e)Classification of the rooms used for the manufacture of products, including clean rooms.用于藥品生產(chǎn)房間的級別，包括潔凈房間(f)Water systems.水系統(tǒng)

3(g)Planned preventative maintenance programme.已計劃的預(yù)防性維修程序

(h)Qualification of premises and systems as appropriate.廠房和系統(tǒng)的確認(rèn)

E.4 Equipment(see WHO GMP, section 13)設(shè)備(見WHO GMP，第13節(jié))(a)Design, location and adaptation of equipment used in production and control laboratories.生產(chǎn)和控制實驗室的設(shè)備的設(shè)計、定位和選用

(b)Planned preventative maintenance programmes for equipment and records.已計劃的預(yù)防性設(shè)備維修程序和記錄

(c)Qualification and calibration, including records.確認(rèn)和校驗，包括記錄

E.5 Materials(see WHO GMP, section 14)物料(見WHO GMP，第14節(jié))(a)Sourcing of materials.物料來源

(b)Control, storage and handling of materials, including: 物料的控制、儲存和處理，包括： — starting materials;— 起始物料

— packaging materials;— 包裝材料

— intermediate and bulk products;— 中間體和大包裝產(chǎn)品 — finished products;— 成品

— returned and rejected materials;— 退貨和拒收物料

— reagents and culture media;— 試劑和培養(yǎng)基

— reference standards;— 對照品

— waste material.— 廢棄物

E.6 Good practices in production(see WHO GMP, section 16)良好的生產(chǎn)規(guī)范(見WHO GMP，第16節(jié))(a)Transport, handling and use of starting materials, packaging materials, and bulk and finished products.起始物料、包裝材料、大包裝產(chǎn)品和成品的運(yùn)輸、處理和使用

(b)Production operations and important parameters(e.g.sampling, quarantine, weighing, process operations and conditions, acceptance limits).生產(chǎn)操作和重要參數(shù)（如：取樣、隔離、稱量、工藝操作和條件，可接受的限度）

4(c)Validation(e.g.process).驗證（如：工藝）

(d)Change control and deviation reporting.變更控制和偏差報告

E.7 Quality control(see WHO GMP, section 17)質(zhì)量控制(見WHO GMP，第17節(jié))(a)Activities of quality control(including quarantine control, sampling, chemical and microbial analysis).質(zhì)量控制活動（包括隔離控制、取樣、化學(xué)和微生物分析）(b)Organization and personnel.組織和人員(c)Premises.場所

(d)Equipment and instrumentation.儀器和設(shè)備(e)Materials.物料

(f)Documentation(e.g.specifications, procedures, reports, records).文件（如：標(biāo)準(zhǔn)、程序、報告、記錄）

E.8 Sanitation and hygiene(see WHO GMP, section 3)衛(wèi)生設(shè)施和衛(wèi)生（見WHO GMP，第3節(jié)）

(a)Procedures for sanitation and/or cleaning(e.g.of premises and equipment)and records.衛(wèi)生和/或清潔程序（如：廠房、設(shè)備的）和記錄(b)Personal hygiene.人員衛(wèi)生

E.9 Validation(see WHO GMP, section 4)驗證(見WHO GMP，第4節(jié))(a)Validation master plan.驗證主計劃

(b)Validation and qualification protocols and reports for qualification and validation(e.g.of premises, systems, equipment, process, computer, cleaning, analytical methods).驗證和確認(rèn)方案和報告（如：廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、計算機(jī)、清潔的、分析方法）

(c)Stages of validation.驗證的狀況

(d)Types of validation.驗證類型

E.10 Documentation(see WHO GMP, section 15)文件(見WHO GMP，第15節(jié))(a)Documentation(e.g.specifications, procedures, records, protocols, reports).文件（如：標(biāo)準(zhǔn)、工藝、記錄、方案、報告）

5(b)Preparation, revision and distribution of documentation.文件的制定、審核和分發(fā)

(c)Reports on production, quality control(including environmental control), engineering and other relevant areas.生產(chǎn)，質(zhì)量控制(包括環(huán)境控制)，工程和其他相關(guān)方面）的報告

E.11 Complaints(see WHO GMP, section 5)投訴(見WHO GMP，第5節(jié))(a)Procedure, records and investigation.程序、記錄和調(diào)查

E.12 Product recalls(see WHO GMP, section 6)產(chǎn)品召回(見WHO GMP，第6節(jié))(a)Procedure, records and investigation.程序、記錄和調(diào)查

E.13 Contract production and analysis(see WHO GMP, section 7)委托生產(chǎn)和檢驗(見WHO GMP，第7節(jié))(a)Responsibilities of contract giver.委托方的責(zé)任

(b)Responsibilities of contract accepter.受托方的責(zé)任

(c)Contract(containing clearly defined responsibilities).合同（包含明確劃分責(zé)任的內(nèi)容）

(d)GMP compliance of the contract accepter(initial assessment and continued compliance audited at regular intervals).受托方GMP的符合性（初次評估和定期持續(xù)符合性審查）

E.14 Self-inspection and quality audits(see WHO GMP, section 8)自檢和質(zhì)量審計(見WHO GMP，第8節(jié))(a)Procedure, programme and compliance.程序、符合性

(b)Items for self-inspection.自檢項目

(c)Self-inspection team.自檢小組

(d)Frequency of self-inspection.自檢頻率

(e)Self-inspection report.自檢報告

(f)Follow-up action.后續(xù)行動(g)Quality audit.質(zhì)量審計

(h)Suppliers’ audits.供應(yīng)商審計

F.Summary 匯總

Brief summary of the findings, and recommendations(where applicable).簡要匯總發(fā)現(xiàn)的問題和建議

G.Conclusions 總結(jié)

A statement regarding the GMP status.關(guān)于GMP實施的情況

Name: _____________ Signature:____________ Date: __________ 姓名

簽名

日期

第二篇：WHO生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南

WHO生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南

WHO生物制品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查指南

1、人員；

2、廠房；

3、設(shè)備；

4、生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中控制；

5、質(zhì)控部門實驗室控制；

6、生產(chǎn)文件；

7、動物：質(zhì)量、房屋和管理

8、質(zhì)量保證；

9、標(biāo)示，包裝，銷售作業(yè)；

10、封閉規(guī)范；

11、衛(wèi)生和清潔

一、人員；生產(chǎn)廠和其人員應(yīng)由一權(quán)威人士領(lǐng)導(dǎo)，該人應(yīng)經(jīng)過生物制品生產(chǎn)管理和技術(shù)訓(xùn)練，并具有生物制品生產(chǎn)的基礎(chǔ)科學(xué)知識。生產(chǎn)人員中應(yīng)包括在該廠生產(chǎn)的產(chǎn)品方面經(jīng)過培訓(xùn)的專家。

A．一般情況；

1、是否有組織機(jī)構(gòu)圖？；

2、是否有負(fù)責(zé)人員職責(zé)說明？；

3、有必要資歷和實踐經(jīng)驗的工程人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)控人員是否足夠？

4、是否有措施保證生產(chǎn)人員與質(zhì)控人員及動物管理人員分開？；

5、是否有措施，保證生產(chǎn)人員不通過活微生物操作區(qū)或動物室到處理其他產(chǎn)品或生物體的房間。除非嚴(yán)格遵守定義明確的去污染措施，包括更衣和換鞋？

6、負(fù)責(zé)審批生產(chǎn)批記錄人員的姓名和資歷是否向國家質(zhì)控當(dāng)局注冊？

B．負(fù)責(zé)人員；

1、督導(dǎo)已確定職責(zé)的負(fù)責(zé)人是否足夠？；

2、他們是否技術(shù)熟練或按需要經(jīng)過生物學(xué)、微生物學(xué)、化學(xué)和獸醫(yī)學(xué)培訓(xùn)？

C培訓(xùn)；

1、是否有新員工上崗培訓(xùn)措施？；

2、是否有培訓(xùn)和正規(guī)教育記錄（最近的，包括管理)?

3、是否有GMP培訓(xùn)計劃（新員工），并堅持按書面規(guī)定頻率進(jìn)行（每年更新）？

4、生產(chǎn)人員是否進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆忾]標(biāo)準(zhǔn)／操作培訓(xùn)？

D．員工衛(wèi)生；l、員工是否按需要穿著適宜的防護(hù)服？

2、是否已要求員工報告那些可能對產(chǎn)品有不良影響的健康狀況或疾患？

3、是否有保護(hù)員工（必要時進(jìn)行預(yù)防接種）和產(chǎn)品的醫(yī)學(xué)監(jiān)測計劃？

4、是否有控制進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和檢定區(qū)的規(guī)定？是否有防止未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)、倉庫和質(zhì)控區(qū)的措施？

二、廠房；廠房和設(shè)備的位置、設(shè)計、結(jié)構(gòu)、適用性和維護(hù)應(yīng)便于生產(chǎn)操作，其布局和設(shè)計應(yīng)能最大限度減少差錯，能有效進(jìn)行清潔和維護(hù)，以避免交叉污染，積塵或污垢，總之，應(yīng)避免對制品產(chǎn)生任何不良影響。

A．一般情況；

1、生產(chǎn)制品廠房的位置、結(jié)構(gòu)和面積是否便于清潔、維護(hù)和正確進(jìn)行操作？

2、下列場所是否明確限定并進(jìn)行適當(dāng)控制：

（1）原材料待檢和保存？（2）中間品保存？(3)生產(chǎn)加工作業(yè)區(qū)？（4）質(zhì)控和實驗室檢定區(qū)？（5）成品待檢和保存？

（6）不合格材料處理？(7）輔助設(shè)施：休息室、維修車間？（8）動物室？

3、建筑物的設(shè)計是否能防止昆蟲、體外寄生蟲及其他動物進(jìn)入？

4、下列場所是否有適宜的管道系統(tǒng)：

（1）必要時，設(shè)置適當(dāng)?shù)呐潘?，?yīng)有空氣斷開裝置，以防止下水倒吸？（2）放泄彎管的維護(hù)是否能保證其效能？

5、廠房的設(shè)計是否達(dá)到原料、人員、產(chǎn)品和廢棄物單向流動，以避免清潔物料與污染物料（傳染性）交叉？

6、照明是否能滿足該區(qū)工作的需要？

7、設(shè)施布局更新，包括機(jī)構(gòu)、電力和建筑，改動和整修后是否進(jìn)行再驗證？

8、設(shè)施的設(shè)計和結(jié)構(gòu)是否能輪換生產(chǎn)？

（1）是否經(jīng)過輪換生產(chǎn)驗證（輪換效果）？（2）是否有輪換生產(chǎn)文件，說明去污染、更換設(shè)備等？

9、是否有齊全的洗手設(shè)備，包括：

（1）冷、熱水？（2）肥皂或洗滌劑？（3）容易進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的清潔衛(wèi)生間？（4）干手設(shè)備？

B．輔助系統(tǒng)

1、輔助系統(tǒng)（包括下述）的設(shè)計是否經(jīng)過驗證，以保證生產(chǎn)過程中的物料和成品性質(zhì)不受影響？

（1）該系統(tǒng)是否有維護(hù)計劃？（2）是否有該系統(tǒng)的一覽表和書面操作規(guī)程，取樣計劃，監(jiān)測點(diǎn)，報警系統(tǒng)和規(guī)定的運(yùn)轉(zhuǎn)水平？

（3）是否有明確的措施解決不符合技術(shù)規(guī)格的故障？

2、通風(fēng)

（1）所有供暖通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)是否有前濾器，并定期更換？（2）是否每年至少進(jìn)行一次高效空氣過濾器（HEPA）泄漏檢查？（3）所有HEPA是否裝在終端？（4）管道工程是否用抗消毒劑（可能引起銹蝕）的材料制成？

（5）管道工程和濾器是否安裝在潔凈室外？（6）設(shè)施的設(shè)計是否可以熏蒸消毒？

3、壓縮空氣（1)供給的空氣是否無油？（2）供氣是否通過除菌濾器？（3）空氣是否去濕，以防水蒸汽冷凝？

4、蒸汽（1）產(chǎn)品接觸表面滅菌是否用清潔蒸汽？（2）分配系統(tǒng)是否用不銹鋼（316）制成，經(jīng)過防銹處理并有坡度，以便排水？

5、注射用水系統(tǒng)（1）注射用水系統(tǒng)的設(shè)計是否能足量供應(yīng)質(zhì)量符合藥典規(guī)定的水？

（2）是否有注射用水儲罐，是否配有進(jìn)氣口濾器，是否進(jìn)行泄漏檢查？（4）循環(huán)泵是否以注射用水作潤滑劑？

（3）注射用水是≥80℃循環(huán)貯存，若不循環(huán)貯存，是否每24小時排放，或轉(zhuǎn)用于其他適宜目的？

C無菌生產(chǎn)

1、無菌生產(chǎn)區(qū)和作業(yè)是否符合《WHO無菌藥品生產(chǎn)指南》（TRS823 Sec.17, P59）和下列要求？

2、無菌生產(chǎn)區(qū)是否：

（1）地面、墻、天棚光潔、牢固、不產(chǎn)生塵粒、易清潔，能耐受清潔和消毒劑？

（2）在組分、生產(chǎn)過程中物料、生產(chǎn)和產(chǎn)物接觸表面暴露的地方是否無平等管線？

（3）環(huán)境控制，如溫度、濕度、菌數(shù)、塵粒數(shù)，是否有控制標(biāo)準(zhǔn)，該系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證？

（4）供氣是否通過HEPA（最后配制和分裝應(yīng)采用終端濾器）？（5）是否有環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)，如溫度，濕度，塵粒？

（6）固定裝置（電源插座，照明等）的安裝是否為嵌入式，并密封，以防止透氣和進(jìn)水？

（7）所有管道或供氣、供液管道是否有識別標(biāo)志？（8）更衣室和氣閘配備是否適當(dāng)？

（9）在作業(yè)中是否達(dá)到適宜的標(biāo)準(zhǔn)（C級）？

（10）氣流設(shè)計是否適當(dāng)，包括用單獨(dú)的送風(fēng)系統(tǒng)向不同的生產(chǎn)區(qū)送風(fēng)，例如發(fā)酵區(qū)和分裝區(qū)？

（11）氣流設(shè)計是否使流經(jīng)該區(qū)的 HEPA過濾空氣通過回風(fēng)道排出（無設(shè)備阻礙）？

（12）不同作業(yè)區(qū)之間是否有適當(dāng)壓差？

3、無菌生產(chǎn)區(qū)是否不設(shè)置：（l）設(shè)備和裝置檢修出入口？（2）排水裝置？（3）洗滌地？

4、疫苗生產(chǎn)區(qū)與其他區(qū)是否隔離，并是獨(dú)立的？

5、設(shè)施的設(shè)計是否符合生產(chǎn)過程中所用生物體所要求的封閉等級，是否經(jīng)過驗證？

三、設(shè)備；這一部分涉及中間體、半成品和成品的制備、加工和質(zhì)控用的所有設(shè)備。應(yīng)特別注意對生產(chǎn)設(shè)施的有關(guān)要求，如易于操作，備件易得，便于維護(hù)、驗證和員工培訓(xùn)。

A、適用性

1、設(shè)備的設(shè)計、結(jié)構(gòu)和維護(hù)是否適當(dāng)？

2、是否采取措施，防止生產(chǎn)中所用的任一物質(zhì)，如潤滑劑或冷卻劑接觸生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品或成品？

3、與組分或產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面是否無相互作用？

4、與產(chǎn)品接觸或產(chǎn)品接觸表面的管道或輔助裝置是否有坡度，以便完全排放？

B．清潔和維護(hù)；

1、設(shè)備的安裝是否便于使用、清潔和維護(hù)？

2、設(shè)備和用具的清潔、維護(hù)和消毒是否能適當(dāng)防止差錯或交叉污染？

3、管道系統(tǒng)、閥門和通氣孔濾器的設(shè)計是否便于清潔和滅菌？

注：最好采用密閉系統(tǒng)，“就地清潔”，“就地滅菌”

4、一次封閉容器的閥門（如培養(yǎng)罐）是否用蒸汽滅菌？

5、過濾是否用不脫落纖維的濾器？

6、除菌過濾用濾器，濾前和濾后是否進(jìn)行泄漏檢查？

7、校正和驗證是否適當(dāng)？

8、高壓蒸汽消毒器和滅菌烤箱是否裝有效力適當(dāng)?shù)目諝鉃V器？是否進(jìn)行泄漏檢查？烤箱是否用 HEPA濾器？

9、在生產(chǎn)過程中暴露于任何病原體的物品和設(shè)備是否與未用過的分開存放，以防止交叉污染？

C．標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）和記錄

1、設(shè)備和器具的清潔和維護(hù)是否有書面SOP，并遵守這些規(guī)程？

2、SOP是否包括：

（1）清潔責(zé)任的分配？（2）明確表示的時間表？（3）所用方法、設(shè)備和材料的說明？（4）防止清潔設(shè)備被污染？

（5）用前設(shè)備的清潔度檢查？（6）確定識別編號？（7）記錄

3、清潔劑和消毒劑是否經(jīng)過驗證，并經(jīng)質(zhì)保部門批準(zhǔn)？

4、清潔設(shè)備是否如上做出識別標(biāo)志？

5、校正和合格試驗是否正確記錄？

6、所有檢查證書是否在規(guī)定的日期內(nèi)？

7、用計算機(jī)設(shè)置標(biāo)度、蒸壓等是否有防止末授權(quán)人修改的控制？

8、計算機(jī)處理數(shù)據(jù)是否經(jīng)常有并保存?zhèn)浞謹(jǐn)?shù)據(jù)？

9、計算自動處理不進(jìn)行手工計算時，是否只保存程序的書面記錄和驗證結(jié)果？

10、是否設(shè)計和保存其他可供選擇的系統(tǒng)（硬拷貝），以保證備份數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整？該系統(tǒng)是否有防止修改、消除或丟失的保護(hù)？

11、是否有定期維修計劃和由始至終的工作記錄？

四、生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中的控制

生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中的控制對于保證生物制品質(zhì)量連續(xù)一致有重要作用。生產(chǎn)過程中的檢驗對于質(zhì)量控制特別重要，但是不能用成品，而必須在生產(chǎn)的適當(dāng)階段進(jìn)行，對生產(chǎn)步驟應(yīng)進(jìn)行有效監(jiān)控，并始終記錄，以保證成品的安全、質(zhì)量和效力。

A適合程度

1、生產(chǎn)過程中使用的起始材料或原料是否有經(jīng)過批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格，并由質(zhì)控部門簽證發(fā)放？

2、為了保證所有原料和組分的質(zhì)量：

（1）是否有待檢和簽證發(fā)放制度？（2）貯存條件是否適宜？

（3）與賣主簽訂的合同是否能保證質(zhì)量和穩(wěn)定性，包括報告生產(chǎn)中的任何變動？

3、動物源性原料是否有記錄詳細(xì)來源、由來和生產(chǎn)方法的文件。

（l）是否是在有控制的環(huán)境中保存？（2）是否有效期，是否再檢？（3）不合格原料是否與合格原料分開存放？

（4）病毒去除和滅活方法是否經(jīng)過驗證？

4、可能含有傳染性生物體的生物材料進(jìn)入實驗室或生產(chǎn)區(qū)前是否經(jīng)過篩檢？

5、需要建立基礎(chǔ)細(xì)胞庫和生產(chǎn)用細(xì)胞庫時，是否記錄了下列內(nèi)容：

細(xì)胞歷史，包括：

（l）群體倍增數(shù)；（2）特征鑒定；（3）證明是純的；（4）制備方法；（5）適當(dāng)保存，并對溫度進(jìn)行監(jiān)測；（6）庫存登記；

（7）適當(dāng)分開保存，以免混淆或被其他材料污染；（8）分兩地保存（保存裝置）；（9）常規(guī)監(jiān)測穩(wěn)定性（生活能力／純度）；

（10）備用電源。

B．生產(chǎn)過程

1、生產(chǎn)過程中的物料是否進(jìn)行同一性、質(zhì)量、含量和純度試驗或由供貨人提供有法律效力的證明？

2、是否建立了完成各生產(chǎn)階段的時間和溫度限制？

3、若采用時，對去除或滅活病毒工藝是否進(jìn)行了驗證？

4、環(huán)境監(jiān)測是否建立了報警和工作限度？當(dāng)超過限度時是否采取有效措施？

5、供水系統(tǒng)是否建立了報警和運(yùn)行限度？當(dāng)超過限度時是否采取了有效措施？

6、原料是否進(jìn)行生物污染程度監(jiān)測？

C．滅菌

1、生產(chǎn)工藝中的滅菌過程是否經(jīng)過驗證，是否是近期進(jìn)行的？

2、已滅菌物料是否規(guī)定了使用期限？洗滌至滅菌之間是否規(guī)定了最長時限？

3、純蒸汽供應(yīng)是否足以保證經(jīng)過驗證的各個高壓蒸汽滅菌器同時作業(yè)？

D.標(biāo)示和驗證

1、若將組分/材料轉(zhuǎn)移到新容器內(nèi)，新容器是否標(biāo)明：

（1）組分/材料名稱或代碼？（2）驗收或管理編號？（3）容器的裝量？

2、配制／補(bǔ)充作業(yè)是否進(jìn)行充分監(jiān)督，是否每一組分/材料的配制都有第二個人檢查：

（l）組分／材料是否是質(zhì)控部門簽發(fā)的？（2）數(shù)量是否與批記錄一致？（3）容器標(biāo)示是否正確？

（4）于產(chǎn)品批中加組分／材料是否由一人進(jìn)行，由第二人核實？

3、實際收率和每一作業(yè)階段確定理論收率百分比時，是否記錄任何損失？

4、計算是否經(jīng)第二人核對？

5、在生產(chǎn)過程中，所有容器，生產(chǎn)線和主要設(shè)備是否都標(biāo)明內(nèi)容物和生產(chǎn)階段？

6、在生產(chǎn)過程中，是否都將主要設(shè)備的識別編號記入產(chǎn)品批記錄？

7、所有偏離SOP的問題是否都有記錄，是否經(jīng)QA／QC審批或采取糾正措施？

8、是否有如何保持產(chǎn)品無菌的操作規(guī)程？

9、所有滅菌周期是否經(jīng)過驗證？

10、若自動系統(tǒng)失靈或發(fā)生故障，對環(huán)境控制房間或高壓蒸汽滅菌器中的材料應(yīng)采取的措施是否有書面SOP？

11、生產(chǎn)中所用設(shè)備和物料的每一滅菌過程是否記錄滅菌方法、日期、持續(xù)時間、溫度和其他有關(guān)條件？記錄的保管方式是否能據(jù)以識別特定生產(chǎn)和滅菌過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品？

12、已滅菌物品是否標(biāo)示有滅菌編號？

13、現(xiàn)場在使用之間，上次作業(yè)的所有材料是否都已去除？所采取的措施是否充分？

14、所有高壓蒸汽和干熱滅菌物品是否都有熱敏指示劑？

15、除菌用過濾系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證？是否仍是驗證時的狀態(tài)？

五、實驗室質(zhì)控

生產(chǎn)過程中的質(zhì)控在獨(dú)立的質(zhì)控部門監(jiān)督下由生產(chǎn)人員進(jìn)行。成品檢定由質(zhì)控部門負(fù)責(zé)。建立所有實驗室操作的SOP，對于保證質(zhì)控準(zhǔn)確性和重視性十分重要。質(zhì)控實驗室通過適當(dāng)?shù)臋z驗和歷史記錄的審查證實生產(chǎn)的連續(xù)一致性。

A．適合程度

1、是否有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)品、抽樣計劃、檢定方法或其他實驗室質(zhì)控措施，包括任何改動都經(jīng)過質(zhì)量保證部門審批？

2、任何偏離上述規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)等是否有記錄，并證明是正當(dāng)?shù)模?/p>

3、實驗室質(zhì)控是否包括建立以科學(xué)以基礎(chǔ)的適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)品、抽樣計劃、檢定方法和參考品，以保證被檢產(chǎn)品符合同一性、含量、質(zhì)量和純度的適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)？

4、實驗室質(zhì)控是否包括：

（1）驗收每批運(yùn)入的原料或儲備產(chǎn)品都確定是否符合書面標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格？（2）是否描述生產(chǎn)過程中材料的抽樣和檢驗方法？

（3）是否有重試對策，重試?yán)碛傻呐卸?，對樣品?shù)量和文書的要求？（4）是否有重試標(biāo)準(zhǔn)，包括樣品數(shù)量和記錄文件？

（5）是否有全面校正計劃，包括校正／確證間隔，驗收標(biāo)準(zhǔn)，以及糾正措施？

5、試劑、培養(yǎng)基等標(biāo)示是否正確，配制是否有記錄，是否有效期？

6、要求無有害微生物的產(chǎn)品是否每批做試驗？

7、是否有原料，中間體和成品抽樣和檢驗計劃，包括抽樣方法和由每批抽檢的單位數(shù)？是否遵照執(zhí)行？

B 參考試劑；所有試劑是否安全、妥善保存、標(biāo)示，并保持不受影響？

C．驗證、校驗和穩(wěn)定性計劃

1、試驗方法的精密度、敏感性、特異性和重視性是否已證明并做成文件，是否經(jīng)過驗證，并定期審查和更新？

2、為了確定產(chǎn)品的適宜保存條件和效期，是否有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗計劃？

3、是否有留樣觀察制度？

4、留樣量是否為全檢樣品量（無菌和熱原試驗除外）的2倍？

5、每批成品留樣的保存條件是否與產(chǎn)品標(biāo)簽一致？

6、留樣是否至少每年肉眼檢查一次，確定是否變質(zhì)？

六、生產(chǎn)文件和銷售

良好的文件是所有質(zhì)量保證必不可少的一部分，其目的是確定所有物料的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、生產(chǎn)和質(zhì)控方法，以保證簽發(fā)產(chǎn)品批有必要的資料，并可對任何懷疑不合格的產(chǎn)品批歷史進(jìn)行追蹤審查。

A．一般情況

1、是否有下列記錄和文件：

（1）所用的全部物料？（2）所有SOP？（3）每批及／或每加工批記錄，銷售記錄？（4）所有投訴及其調(diào)查？（5）所有設(shè)備的清潔、維護(hù)和驗證？（6）廠房的清潔、維護(hù)和環(huán)境控制？

2、所有記錄都：（l）寫明日期？；（2）執(zhí)行人簽字（所有關(guān)鍵步驟是否有核對人簽字）？（3）在整個作業(yè)過程保存在現(xiàn)場？

（4）保存至產(chǎn)品批過效期后至少2年，并可調(diào)閱檢查？

B、產(chǎn)品批記錄；每批產(chǎn)品都應(yīng)有以主處方為依據(jù)的生產(chǎn)、加工和檢定記錄。簽發(fā)產(chǎn)品批時亦需要此記錄。

1、產(chǎn)品批記錄是否標(biāo)明：

（1）產(chǎn)品名稱、含量和劑量？（2）生產(chǎn)日期？（3）批的識別編號？（4）確保主加工記錄的復(fù)制件準(zhǔn)確？

（5）經(jīng)質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)修改主加工記錄是否是在作業(yè)開始之前？（6）批記錄是否完全？；（7）批號，以及需要時，每一組分或生產(chǎn)過程中其他物料的滅菌記錄？（8）所用的SOP？（9）不同生產(chǎn)階段的收率，實測值和占預(yù)期值的％？

（10）每一步驟的記錄？（11）使用所有主要設(shè)備記錄？（12）所有生產(chǎn)過程中取樣及檢定結(jié)果記錄？（13）成品容器標(biāo)簽樣品？

（14）所用包裝材料、容器和封蓋鑒定？（15）批準(zhǔn)生產(chǎn)作業(yè)的負(fù)責(zé)專家簽字、注明日期？（l6）負(fù)責(zé)專家簽字、注明日期的分析報告，說明該批是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格？（17）生產(chǎn)現(xiàn)場在生產(chǎn)前和生產(chǎn)后進(jìn)行的檢查？（18）在該批產(chǎn)品的全部生產(chǎn)過程中采取的措施和觀察到的特殊或異常情況（19）對觀察到所有異常情況的批號和其他批號樣品進(jìn)行的仔細(xì)審查？（20）質(zhì)控部門簽發(fā)該批產(chǎn)品合格或不合格的決定？

（21）對于不合格批號是否有處理或再加工記錄？

C．所用設(shè)備的文件

所有主要設(shè)備的維護(hù)、滅菌和性能的記錄應(yīng)以某種方式使其狀態(tài)與生產(chǎn)批號相聯(lián)系。

1、設(shè)備的使用、清潔、滅菌和維護(hù)是否每一件都有單獨(dú)的記錄？

2、這些記錄是否如上述注明日期、簽名？

3、這些記錄是否包括產(chǎn)品批的資料，包括一致的批號和日期？

4、執(zhí)行和檢查設(shè)備維護(hù)情況的人員是否按6B項規(guī)定在產(chǎn)品批記錄上簽字？

七、動物：質(zhì)量、房屋和管理

許多生物制品生產(chǎn)和質(zhì)控必需使用動物。動物的健康和適合使用目的十分重要。國家應(yīng)考慮制定有關(guān)動物實驗和動物保護(hù)的法律。

A．動物采購；

1、采購動物是否有SOP？

2、是否由授權(quán)部門的專人定購動物？

3、動物的供應(yīng)合同是否能保證動物質(zhì)量穩(wěn)定一致？

4、若生產(chǎn)廠自己繁殖動物，是否有飼養(yǎng)和監(jiān)測動物群體的SOP？

B．動物的驗收和評價；

1、是否有驗收動物的SOP？包括負(fù)責(zé)人的資歷和所要求的文件？

2、新驗收的動物是否放在檢疫室？

3、動物在使用前是否有評價其健康狀況的SOP？

C．動物管理；

1、是否有動物安置、飼養(yǎng)、處理和管理的SOP？

2、是否有鑒別和隔離任何患病動物的SOP？

3、任何動物疾病的最后處理和預(yù)防措施是否記錄？

D．動物的分配；

1、生產(chǎn)和質(zhì)控用動物的標(biāo)準(zhǔn)是否寫入各有關(guān)SOP？

2、分配給每一試驗或用途的動物是否有明顯的識別標(biāo)志？

E．設(shè)施

1、設(shè)計適當(dāng)?shù)膭游锸沂欠褡阋苑珠_飼養(yǎng)下列動物：

（1）動物群體繁殖？（2）不同動物種類？（3）動物檢疫？（4）患病動物？（5）用傳染性和非傳染性材料進(jìn)行試驗的動物？

2、是否有收集和處理動物垃圾和死動物的設(shè)施和SOP，以最大限度減少疾病傳染和環(huán)境污染。

3、是否有動物用品和設(shè)備，包括籠具和架子的清洗、消毒、滅菌、維護(hù)的設(shè)施和SOP？

4、設(shè)備、動物飼料和墊料是否有分開的能防止傳染／污染的貯存場所，必要時有冷藏設(shè)備？

5、動物接種，取樣，無菌外科手術(shù)，尸體解剖，放射照相，組織學(xué)和其他試驗是否有專門指定的場所？

6、設(shè)備的布置是否適于操作、檢查、清潔和維護(hù)？

7、動物設(shè)施的工作人員是否有單獨(dú)的柜子、淋浴設(shè)備、衛(wèi)生間和洗手設(shè)備？

8、是否有效力適當(dāng)?shù)沫h(huán)境控制系統(tǒng)？

9、是否有防治害蟲措施，是否有記錄，是否經(jīng)過驗證和質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)，并不干擾試驗和動物的健康？

八、質(zhì)量保證；質(zhì)量保證為確保所有產(chǎn)品、物料、設(shè)備、廠房和人員符合GMP要求，使生產(chǎn)保持質(zhì)量穩(wěn)定一致。

A一般情況；

1、供貨人、合同、顧問？

2、他們的資歷？

3、適時修正文件？

B SOP；l、所有生產(chǎn)和質(zhì)控活動是否都有經(jīng)過批準(zhǔn)的書面SOP？

2、SOP是否每年審查一次？

3、SOP的修訂是否經(jīng)授權(quán)人批準(zhǔn)？

4、是否有分發(fā)SOP和撤消SOP的制度？

C．設(shè)備；

1、所有設(shè)備中否有驗證和定期再驗證制度，包括維修后的再驗證？

2、所有儀器是否有校正制度？

3、所有偏離標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格或設(shè)備故障是否有報告、檢查和記錄制度？

D環(huán)境控制；是否監(jiān)測：

1、空氣中的微生物？

2、空氣中的塵粒？

3、設(shè)施、設(shè)備表面的微生物？

4、壓縮氣體中的微生物？

5、壓縮氣體中的塵粒？

6、水中的微生物？

E中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品

1、最終產(chǎn)品、中間產(chǎn)物（必要時）是否進(jìn)行穩(wěn)定性監(jiān)測？

2、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品是否有待檢和簽發(fā)制度，包括清楚標(biāo)示其狀態(tài)（待檢，已簽發(fā)，不合格）？

3、不符合要求和回收的產(chǎn)品是否有經(jīng)質(zhì)控部門批準(zhǔn)后進(jìn)行再加工的制度？

4、是否有收到現(xiàn)場投訴后迅速審查和調(diào)查研究的制度？

5、是否有迅速、有效收回產(chǎn)品的制度？

F質(zhì)量控制

1、質(zhì)控部門是否是脫離開生產(chǎn)部門獨(dú)立的？

2、所有質(zhì)控方法是否經(jīng)過驗證？

3、質(zhì)控實驗室是否有說明抽樣、檢驗、記錄和產(chǎn)品簽發(fā)標(biāo)準(zhǔn)的SOP？

4、質(zhì)控部門監(jiān)測生產(chǎn)連續(xù)一致性是否進(jìn)行趨向分析？

5、可能與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的決定是否由質(zhì)控實驗室做出？

G．檢查

1、是否有對生產(chǎn)場所和質(zhì)控場所定期進(jìn)行自檢的制度？

2、檢查之后是否監(jiān)督采取措施糾正不足之處？

3、國家質(zhì)控當(dāng)局檢查生產(chǎn)廠之后是否有貫徹所提出任一建議的制度？

4、按合同在外單位生產(chǎn)或檢定時是否有檢查合同單位的制度？

九、標(biāo)示、包裝和銷售

應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)控制標(biāo)示和包裝作業(yè)的必要性，因為大部分回收的產(chǎn)品都是因標(biāo)示錯誤或使用未經(jīng)批準(zhǔn)的標(biāo)示材料造成。必須實施能防止類似混淆的措施。

A．包裝材料

1、原有的和印制的包裝材料是否有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格，闡明質(zhì)量和數(shù)量要求？

2、是否有驗收、抽樣和檢驗包裝材料的SOP？

3、驗收的材料從待檢至簽發(fā)前，是否保存在有控制的安全場所？

4、已簽發(fā)的材料是否保存在有控制的場所，并有賬目登記？

5、每批材料是否有檢驗或參考號，供追蹤或檢驗用？

6、所有標(biāo)簽原本在用前是否經(jīng)國家質(zhì)控當(dāng)局批準(zhǔn)，并已批準(zhǔn)的標(biāo)簽主檔案是否由負(fù)責(zé)人掌管？

B．標(biāo)示和包裝作業(yè)

1、標(biāo)示和包裝作業(yè)設(shè)備是否有SOP？材料的運(yùn)送是否便于操作？

2、標(biāo)示和包裝作業(yè)是否有硬件分隔，以防止產(chǎn)品或包裝材料混淆？

3、當(dāng)更換產(chǎn)品時是否查清標(biāo)簽發(fā)放數(shù)、使用數(shù)，必要時，退庫數(shù)？包裝批記錄是否能反映這些情況？

4、更換產(chǎn)品是否有容許限度？超過限度時應(yīng)采取什么措施？

5、所有標(biāo)示材料是否計數(shù)，包括作業(yè)過程中損壞的，末用過的和完工時損壞的？

6、每次標(biāo)示作業(yè)前和后是否檢查該生產(chǎn)線，是否作成文件并由負(fù)責(zé)人簽字？

7、每次作業(yè)是否在顯著處標(biāo)明產(chǎn)品名稱、含量和批號？

8、產(chǎn)品標(biāo)示或包裝，包括印刷文字質(zhì)量是否充分進(jìn)行在線質(zhì)控？

9、在標(biāo)示作業(yè)前和后是否對所用設(shè)備的正確性進(jìn)行檢查核對？

10、是否記錄標(biāo)示和包裝作業(yè)的時間和溫度限度？

11、是否有異常事故和所采取適當(dāng)質(zhì)保措施的記錄？

12、在標(biāo)示作業(yè)之前，確定批號和失效期是否有質(zhì)控程序？

13、印制的標(biāo)簽和包裝材料樣品是否與產(chǎn)品批記錄一并保存？

14、等待質(zhì)控部門簽證的成品是否有分開的安全貯存場所？

C．貯存和銷售；必須有能使產(chǎn)品效力或嚴(yán)重不良反應(yīng)事故或其他異常情況與特定批號相聯(lián)系的文件，以便追溯所有生產(chǎn)和質(zhì)控步驟，迅速將任一批號有關(guān)產(chǎn)品收回。

l、是否有能迅速查明收到任何數(shù)量特定批號產(chǎn)品的所有用戶記錄？

2、產(chǎn)品在發(fā)出前是否有保存時間、溫度和其他條件的記錄？

3、發(fā)給用戶每批產(chǎn)品的記錄是否標(biāo)明日期、數(shù)量和包裝方式？

4、已發(fā)往裝運(yùn)場所的成品保存是否有SOP？

5、倉儲是否有SOP？

6、是否有說明發(fā)貨、最終運(yùn)輸條件和銷售網(wǎng)保存要求的SOP？

7、運(yùn)輸方法是否經(jīng)過驗證，并進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測？

8、記錄是否詳細(xì)并可采取挽救措施，迅速收回任一批號產(chǎn)品？產(chǎn)品的回收過程是否由授權(quán)人負(fù)責(zé)？

9、記錄是否保存到產(chǎn)品過效期后2年？

十、封閉規(guī)范

在生物制品生產(chǎn)中有可能使用對員工、環(huán)境或正在生產(chǎn)中的其他產(chǎn)品有危險的致病因子或微生物。許多國家和WHO（實驗室生物安全手冊）都根據(jù)危險的等級制定了封閉標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)計所用設(shè)施、設(shè)備和制定SOP都應(yīng)考慮上述要求，其要點(diǎn)如下：

A．設(shè)施的設(shè)計

1、空氣處理系統(tǒng)是否能維持設(shè)計的封閉水平（例如，送風(fēng)和排風(fēng)適合封閉所要求的水平）？

2、當(dāng)需要時，排風(fēng)系統(tǒng)是否裝有高效空氣過濾器（HEPA濾器）？

3、HEPA濾器是否可原位檢測？

4、生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力與周圍區(qū)域是否相適應(yīng)？

5、房間的設(shè)計是否適于清潔和去污染？

6、若操作要求設(shè)洗手池，是否靠近房間的出口？

7、封閉區(qū)的管線是否正確地密封？

8、所有液體和氣體供應(yīng)是否有防止回流裝置，以防止這些系統(tǒng)被污染？

9、保護(hù)排水用放泄彎管的維護(hù)是否正確？

B．設(shè)備

1、一次封閉設(shè)備的設(shè)計是否能限制或防止操作人員接觸微生物？

2、設(shè)備的設(shè)計、結(jié)構(gòu)和安裝是否容易去除污染和進(jìn)行清潔？

3、所用生物安全操作臺的安全等級是否與有關(guān)微生物相適應(yīng)？是否每年驗證一次？

4、生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計是否能最大限度減少氣溶膠產(chǎn)生（包括取樣裝置）？

5、生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計是否能將生物體封閉在密閉系統(tǒng)中（例如，培養(yǎng)罐或其他培養(yǎng)容器）？設(shè)備的密封和機(jī)械裝置的設(shè)計是否能防止泄漏？排放的氣體是否通過HEPA濾器及/或焚化？

6、生產(chǎn)設(shè)備是否能用經(jīng)過驗證的滅活方法去除污染？

C．操作規(guī)范和操作

1、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備去除污染是否有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，去污染方法是否經(jīng)過驗證，對其性能是否進(jìn)行監(jiān)測？

2、設(shè)備是否定期進(jìn)行封閉度檢測？

3、在發(fā)生封閉的內(nèi)容物泄漏或溢出事故時，是否有采取應(yīng)急措施的SOP，并展示出措施的要點(diǎn)？

4、是否展示出發(fā)生事故時需聯(lián)系的負(fù)責(zé)人名單？

5、工作人員是否經(jīng)過處理致病因子和使用封閉設(shè)備的專門培訓(xùn)？

6、是否有按封閉等級規(guī)定服裝標(biāo)記的SOP，進(jìn)出該區(qū)否進(jìn)行控制和安全防護(hù)，是否展示出授權(quán)進(jìn)入人員的名單？

7、需要的地方是否有淋??？

8、是否有健康和醫(yī)學(xué)監(jiān)測計劃？

9、用密閉裝置或容器將微生物運(yùn)進(jìn)和運(yùn)出該區(qū)是否有SOP

十一、衛(wèi)生和清潔

生產(chǎn)和各方面均應(yīng)實行高標(biāo)準(zhǔn)的清潔和衛(wèi)生。清潔和衛(wèi)生的范圍包括人員、廠房、設(shè)備和儀器、生產(chǎn)用物料和容器，清潔劑和消毒劑，以及能成為產(chǎn)品污染源的任何物品。應(yīng)通過全面的清潔衛(wèi)生綜合措施消除潛在污染源。

1、殺蟲：（1）是否有控制害蟲計劃，是否遵照執(zhí)行？（2）是否使用殺蟲劑？（3）使用殺蟲劑是否進(jìn)行控制以免污染產(chǎn)品？

（4）是否有殺蟲劑使用記錄？（5）殺蟲劑的保存是否進(jìn)行控制？（6）所用殺蟲劑和使用計劃是否經(jīng)質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)？

2、污水、廢棄物和垃圾是否進(jìn)行控制和／或安全、及時進(jìn)行衛(wèi)生處理？

3、在適當(dāng)場所放置的廢棄物容器的結(jié)構(gòu)是否適當(dāng)？

4、裝袋/箱物品是否保存在車間以外，并留出間隔，便于清潔和識別？

5、清潔：（1）是否有規(guī)定清潔責(zé)任的書面規(guī)程？（2）是否有詳細(xì)說明清潔時間進(jìn)度、方法、用具和用品的規(guī)程？（3）上述方法的效果是否經(jīng)過驗證？（4）上述規(guī)程是否遵照執(zhí)行？

6、清潔用的器具和化學(xué)藥品的保存是否適當(dāng)？

第三篇：GMP檢查整改報告

制藥有限公司

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認(rèn)證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進(jìn)行現(xiàn)場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進(jìn)行了詳細(xì)的調(diào)查，對可能造成的風(fēng)險進(jìn)行了評估，會議中對擬采取的整改方案進(jìn)行了審核批準(zhǔn)，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場考核記錄未按規(guī)定進(jìn)行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場考核為主，由被培訓(xùn)員工在現(xiàn)場進(jìn)行模擬操作，培訓(xùn)教師在現(xiàn)場觀察其整個模擬操作過程。被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作無差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為合格，被培訓(xùn)人現(xiàn)場操作有明顯差錯，則在《培訓(xùn)記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓(xùn)效果評價表》?，F(xiàn)場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓(xùn)檔案中沒有現(xiàn)場考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓(xùn)管理制度》中，對于sop培訓(xùn)現(xiàn)場考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場考核記錄。1.3.相關(guān)的風(fēng)險分析評估：現(xiàn)場考核沒有記錄，存在現(xiàn)場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風(fēng)險等級為低風(fēng)險。1.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.11.培訓(xùn)效果評估”中增加現(xiàn)場考核的具體辦法，即將現(xiàn)場考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進(jìn)行考核和記錄，對“5.11.培訓(xùn)效果評估”中條款順序進(jìn)行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓(xùn)

檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進(jìn)行保存。1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場考核內(nèi)容進(jìn)行具體的明確和細(xì)化。1.5.實施的部門和責(zé)任人：

辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復(fù)印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復(fù)印件）。1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復(fù)印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風(fēng)管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風(fēng)口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。即無法證實該圖紙經(jīng)過相關(guān)部門根據(jù)實際改造完成的情況對圖紙進(jìn)行最終確認(rèn)，以確?？⒐D紙與實際完成情況一致。同時，在查閱圖紙時發(fā)現(xiàn)我公司三個車間的送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口均未進(jìn)

行編號。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關(guān)負(fù)責(zé)人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財務(wù)部對工程質(zhì)量進(jìn)行驗收決算，沒有認(rèn)真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進(jìn)行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關(guān)的風(fēng)險分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認(rèn)，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風(fēng)險項目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進(jìn)行了系統(tǒng)的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風(fēng)險項目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風(fēng)險。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準(zhǔn)確判斷各風(fēng)口的位置，無法追溯各風(fēng)口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風(fēng)險項目屬于低風(fēng)險。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認(rèn)要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機(jī)修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進(jìn)行檢查、確認(rèn)。2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號管理的要求，便于日常維護(hù)管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號管理要求對潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口進(jìn)行編號，并在圖紙上標(biāo)明各送、回、排風(fēng)口的編號，同時在現(xiàn)場的送、回、排風(fēng)口貼上標(biāo)示。2.5.實施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計、施工及驗收管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-05-023（復(fù)印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號：沙-設(shè)-bz-gl-04-023（復(fù)印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認(rèn)證檢查整改報告 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報告 *****認(rèn)證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認(rèn)證檢查組對我公司片劑***************的現(xiàn)場檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴(yán)格按照gmp的要求認(rèn)真整改落實?，F(xiàn)將整改情況報告如下：

1、公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風(fēng)照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預(yù)防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進(jìn)行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進(jìn)行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險評估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動性開展風(fēng)險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風(fēng)險管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認(rèn)識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對《質(zhì)量風(fēng)險評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp-08-質(zhì)保-017）進(jìn)行了修訂，增加了“主動性開展風(fēng)險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運(yùn)副總裁、銷售副總裁）的職責(zé)。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務(wù)、儲運(yùn)）崗位職責(zé)》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責(zé)》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責(zé)更新，所以檢查時沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對《副總裁（財務(wù)、儲運(yùn)）崗位職責(zé)》、《副總裁（營銷）崗位職責(zé)》進(jìn)行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓(xùn)的針對性不足，如保潔員肖玉春（負(fù)責(zé)潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學(xué)》知識的培訓(xùn)，但2012年9月28日進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)時因故未能按時參加，后未及時進(jìn)行補(bǔ)培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對保潔員肖玉春進(jìn)行衛(wèi)生和微生物知識的培訓(xùn)并進(jìn)行了考核。

5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時達(dá)制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風(fēng)險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風(fēng)方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓?、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨(dú)立的排風(fēng)凈化處理單元組成。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達(dá)到g4等級；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達(dá)到f7等級，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風(fēng)系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨(dú)立單元，有效避免了交叉污染的風(fēng)險。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨(dú)立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風(fēng)險。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風(fēng)粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標(biāo)準(zhǔn)《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標(biāo)準(zhǔn)，對環(huán)境不會造成污染。

糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進(jìn)行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測點(diǎn)，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動力部門負(fù)責(zé)制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計劃

糾正與預(yù)防措施：動力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護(hù)；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測維護(hù)工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護(hù)周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設(shè)備-017 版本3）中維護(hù)項中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設(shè)備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報 告

藥品gmp認(rèn)證 整 改 報 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對本公司申請核發(fā)《藥品gmp認(rèn)證》進(jìn)行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結(jié)束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導(dǎo)下，制定整改措施，責(zé)任落實到人，限期整改?，F(xiàn)將整改情況匯報如下：

嚴(yán)重缺陷：0項

一般缺陷：9項

1、從事倉庫保管的養(yǎng)護(hù)人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識和技能。（0606）1.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養(yǎng)護(hù)人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識和技能的培訓(xùn)知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風(fēng)險評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導(dǎo)致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機(jī)，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對倉儲人員養(yǎng)護(hù)知識的培訓(xùn)，使其充分認(rèn)識到養(yǎng)護(hù)不當(dāng)對中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實施部門及責(zé)任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。（1001）2.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進(jìn)入車間。2.3風(fēng)險評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進(jìn)入生產(chǎn)車間將對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進(jìn)入車間。

2.5預(yù)防措施。加強(qiáng)生產(chǎn)部門各級人員培訓(xùn)，充分提高對生產(chǎn)管理的認(rèn)識。

實施部門及責(zé)任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當(dāng)時申報生產(chǎn)品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風(fēng)險評估。該缺陷的發(fā)生，對以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責(zé)令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計劃一個月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉庫當(dāng)常溫原藥材庫，以滿足實際生產(chǎn)品種的需要。3.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)行政人員責(zé)任心，二是加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責(zé)任人：行政部,蔣敏；

完成時間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性不高，無法測定真實的檢測數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)檢驗人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標(biāo)簽的重要性。5.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時保管物料的原始信息。5.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉儲人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責(zé)任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料倉庫的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風(fēng)險評估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責(zé)令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉儲人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責(zé)任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月04日。

7、驗證過程中未對出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評價。（6001）7.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進(jìn)行了測定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當(dāng)時做工藝驗證時，未能及時考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風(fēng)險評估。該項缺陷的發(fā)生，對工藝的穩(wěn)定性、操作性不強(qiáng)，不能及時考察工藝驗證每個工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對工藝驗證關(guān)鍵工序做同步驗證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評價，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責(zé)任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號sop-09-101）可操作性不強(qiáng)。（6501）8.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當(dāng)時編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風(fēng)險評估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強(qiáng)。

8.5預(yù)防措施。一是加強(qiáng)各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強(qiáng)各級人員對文件可操作性的認(rèn)識。

實施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

9、標(biāo)識已清場的切片機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關(guān)于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)切藥機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時對切藥機(jī)清場。9.3風(fēng)險評估。此缺陷的發(fā)生，將造成對下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14 藥品gmp認(rèn)證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項 整改報告 2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補(bǔ)充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家gmp認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對我公司進(jìn)行了gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1.1 “振動式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“l(fā)wf100-b振動式藥物超微粉碎機(jī)”和“zs-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進(jìn)時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長期供應(yīng)商，qc人員未進(jìn)行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。121201批冰片，qc人員為技術(shù)檢測含量，而qc主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，qc人員未認(rèn)識紅外鑒別的重要性。1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析 1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險進(jìn)行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測對比，是由于qc控制人員對于質(zhì)量控制點(diǎn)把握不全面，對于考察項目不準(zhǔn)確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時間短，驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點(diǎn)把控能力，以及用于趨勢分析和風(fēng)險管理的評估能力。1.2.2 “gc操作人員對gc儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對性不強(qiáng)；（27 條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場檢查中，問及fsv-1v浮游微生物采樣器操作步驟時，qc檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因為對qc儀器實際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對qc進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。1.2.3 “面對中藥檢驗qc人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前qc配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，qc人員就顯得緊張。1.2.4 “按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨(dú)區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨(dú)的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨(dú)的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險。1.2.5 “無檢測壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部qc主管黃丹在制定供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時，對中藥材供應(yīng)商采收時間的審計要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。1.2.7 “未對雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨(dú)的適用性確認(rèn)。1.2.8 “未對gf120灌裝封口機(jī)與tfgfj-60自動灌裝封尾機(jī)灌裝量比對試驗進(jìn)行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）” gf120灌裝封口機(jī)與tfgfj-60自動灌裝封尾機(jī)為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗證和長期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計學(xué)方法對設(shè)備性能進(jìn)行分析評價，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9 “黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識水平欠缺，沒有充分認(rèn)識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計數(shù)，不利于物料平衡計算。（187條）” 2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進(jìn)行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計數(shù)統(tǒng)計。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運(yùn)后的液相、氣相檢測儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定篇五：gmp,整改報告

整改報告

1.現(xiàn)場檢查指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔 周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。（第八十四條）1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。gmp認(rèn)證現(xiàn)場審查軟件時指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作

規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版gmp學(xué)習(xí)領(lǐng)會不夠深刻，制定噴霧干燥機(jī)清潔 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程時只對噴霧干燥機(jī)的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī) 定，未考慮到對其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和 方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。

1.3 風(fēng)險評估。噴霧干燥機(jī)空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干 燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序 和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保 證，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風(fēng)險隱患。1.4 采取的整改措施 1.4.1 立即對噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預(yù)防措施 1.5.1 加強(qiáng)對ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進(jìn)一步強(qiáng)化gmp意識，提高gmp文件的編寫能力。實施部門及責(zé)任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴 質(zhì)量部：任永勤 已完成 2.現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關(guān)生 產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。2.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ｇｍｐ認(rèn)證現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。2.2 原因分析。對新版ｇｍｐ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計批生產(chǎn) 記錄時只考慮到對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體 的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差 錯，檢查審核批生產(chǎn)記錄時對關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風(fēng)險評估。批生產(chǎn)記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍

進(jìn)行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。2.4 采取的整改措施。2.4.1 立即對批生產(chǎn)記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進(jìn)行修訂完善。操作要求中對相關(guān)生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進(jìn)行描述。具體措施詳見附件 2.5 預(yù)防措施 加強(qiáng)對ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會，進(jìn)一步強(qiáng)化gmp意識，提高ｇｍｐ文件的 編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產(chǎn)實際要求。

第四篇：WHO報告對技術(shù)轉(zhuǎn)移的詳細(xì)指南

WHO報告對技術(shù)轉(zhuǎn)移的詳細(xì)指南

WHO技術(shù)報告（No：961，2011年）附件7（第285 – 309頁)發(fā)布了關(guān)于藥品生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移（WHO Guidelines on Transfer of Technology in

Pharmaceutical Production）。關(guān)于這個主題，到目前為止歐美國家均沒有具體指南，僅ISPE有過該主題的一些建議，因此這指南備受業(yè)界的重視。本指南共分九個章節(jié)，1.介紹、2.范圍、3.術(shù)語、4.組織與管理、5.生產(chǎn)轉(zhuǎn)移（工藝、包裝和清潔）、6.分析方法轉(zhuǎn)移、7.設(shè)備與設(shè)備、8.文件、9.確認(rèn)與驗證?，F(xiàn)將一些亮點(diǎn)介始如下：

1.技術(shù)轉(zhuǎn)移包含文件轉(zhuǎn)移和接受能力轉(zhuǎn)移，從而有效地執(zhí)行技術(shù)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵要素，使得兩方和監(jiān)管部門均滿意為宗旨。

2.在第4章的組織與管理中介紹了轉(zhuǎn)移方案的詳細(xì)清單等內(nèi)容。

3.在第5章的生產(chǎn)轉(zhuǎn)移中對原料藥和輔料的轉(zhuǎn)移信息有非常細(xì)的要求清單。

4.在第6章的質(zhì)量控制的分析方法轉(zhuǎn)移中，包括原材料和包裝材料的檢驗方法，工藝驗證和清潔驗證的檢驗方法。表1是關(guān)于《分析方法的設(shè)計與接受標(biāo)準(zhǔn)表》，包含了詳細(xì)的內(nèi)容。包含了鑒別、含量、含量均勻度、溶出度、清潔驗證（擦洗取樣）和微生物的定性與定量、雜質(zhì)、降解物、殘留溶劑等。對每一個實驗方法，你均可在表中找到下列信息：

?

?

?

? 方法轉(zhuǎn)移需要考慮的事項； 重復(fù)實驗的要求清晰的比較因子接受標(biāo)準(zhǔn)(平均值與標(biāo)準(zhǔn)偏差要求)

現(xiàn)將表中的一些要求介紹如下：

? 含量測定的方法轉(zhuǎn)移：每個實驗室均應(yīng)需要2人進(jìn)行實驗，三批樣品、每批做三個樣品，每個實驗室需要做2×3×3＝18數(shù)據(jù)。接收標(biāo)準(zhǔn)是兩個實驗室的平均值應(yīng)≤2%；

? 溶出度的方法轉(zhuǎn)移：每個實驗室均應(yīng)需要2人進(jìn)行實驗，一批樣品，接收標(biāo)準(zhǔn)是兩個實驗室的平均值應(yīng)≤±3%；

? 含量均勻度的方法轉(zhuǎn)移：每個實驗室均應(yīng)6片，一批樣品，接收標(biāo)準(zhǔn)是兩個實驗室的平均值應(yīng)≤±5%；

? 雜質(zhì)、降解物、殘留溶劑的方法轉(zhuǎn)移：考慮的因子有RRT、定量限、圖譜比較、準(zhǔn)確度和中間精密度。含量的接受標(biāo)準(zhǔn)是±25%（低水平時）與±10%（高水平時）。

詳細(xì)內(nèi)容請連接 Technical Report Series-Annex 7

第五篇：對WHO檢查報告的理解

對WHO檢查報告的理解

WHO對該廠主要從17個方面進(jìn)行了檢查，即質(zhì)量控制，藥品生產(chǎn)，環(huán)境衛(wèi)生，驗證，投訴，產(chǎn)品召回，生產(chǎn)、檢驗合同，自檢和質(zhì)量審計，人員職責(zé)，培訓(xùn)，個人衛(wèi)生，廠房設(shè)置，設(shè)備，材料，文件，良好的生產(chǎn)規(guī)范和良好的質(zhì)量管理規(guī)范。

在檢測報告中,主要說明了QCIL公司的一些程序的操作和檢查人員對此是否接受.產(chǎn)品放行：對口于WHO市場的產(chǎn)品放行由COPLA決定。3 藥品生產(chǎn)的良好生產(chǎn)規(guī)范：

貫徹和管理良好的生產(chǎn)規(guī)范。在生產(chǎn)過程中，具體的生產(chǎn)步驟同步記錄在批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄中。記錄書寫清晰，明確。檢測和驗證已完成。提供了有資質(zhì)的人員，被接受的廠房，合適的設(shè)備和服務(wù)，合適的材料/容器/標(biāo)簽，被批準(zhǔn)的步驟和設(shè)備，合適的劑型，合適的人員，受控的試驗室和設(shè)備。

衛(wèi)生并不包括在此次檢查中，在檢查中的衛(wèi)生通常是指防止生產(chǎn)區(qū)和廠房內(nèi)的相互污染。檢測和驗證：

在驗證總計劃中定義了關(guān)鍵步驟。檢查人員查看了驗證總計劃，合格。

再檢測和再驗證：關(guān)鍵設(shè)備和系統(tǒng)在驗證周期為3年，非關(guān)鍵設(shè)備設(shè)備是5年。生產(chǎn)流程在驗證周期為2年，HVAC系統(tǒng)在驗證為每年，清潔程序只有在其的程序/方法/SOP/儲存條件改變時才需要在驗證。高壓空氣系統(tǒng)每年在驗證。驗證小組成員包括QA，QC，生產(chǎn)和工程部門。計劃和報告由QA經(jīng)理提供，并有COO(首席操作辦公室)簽發(fā)。

定義了職責(zé),向檢查人員出示了可行的研究過程,清潔,方法轉(zhuǎn)移,和保留時間的驗證/校驗主計劃。驗證主計劃（VMP）包括了預(yù)計產(chǎn)能。

純化水系統(tǒng)驗證 ：純化水通過逆向滲透處理所得并在常溫下循環(huán)。純化水驗證通過三個步驟完成：

第一步：已完成，過程持續(xù)28天，每天對所有使用點(diǎn)進(jìn)行取樣，對結(jié)果沒有 oos調(diào)查，此階段完成后完成消毒SOP，系統(tǒng)每月消毒一次。

第二步：已完成，過程持續(xù)28天，每天對所有取樣點(diǎn)進(jìn)行取樣，進(jìn)行的檢測和第一步相同，對結(jié)果沒有oos。

第三步：已完成，按照取樣計劃表進(jìn)行取樣，所有使用點(diǎn)在一周內(nèi)完成取樣。對每個樣品進(jìn)行微生物和化學(xué)檢測，對結(jié)果沒有oos調(diào)查。對純化水系統(tǒng)每周持續(xù)取樣，并進(jìn)行微生物和化學(xué)檢測。取樣計劃表顯示取樣點(diǎn)設(shè)置可行。URS,IQ,OQ,PQ草案/報告可接受。水儲存和回路材料為SS 316L。軌道焊接使用電焊。

檢查人員查看了“微生物和理化檢測用水取樣”SOP，合格。

HVAV系統(tǒng)驗證：在對AHU No.12 HAVAC系統(tǒng)驗證進(jìn)行檢查時，是由外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行。初始驗證是由設(shè)備廠家進(jìn)行，再驗證也有其他公司進(jìn)行。AHU 12 驗證草案/報告合格。過濾器完整性測試證書，HEPA和EU過濾器證書和設(shè)備口徑證書證明有效。

清潔驗證：清潔驗證參照“設(shè)備清潔驗證報告”進(jìn)行，在每批產(chǎn)品生產(chǎn)后的清潔效果進(jìn)行驗證，進(jìn)行3批。

*清潔程序有人力進(jìn)行，但在報告中沒有包括操作人的名字，但可以從批生產(chǎn)記錄中查出。由QA進(jìn)行取樣。在報告中附上了設(shè)備圖紙，但沒有標(biāo)明取樣點(diǎn)。

在上述驗證草案/報告中同樣提到了“最差產(chǎn)品的確認(rèn)和清潔驗證”SOP。清潔通過目測和沖洗和驗證時的擦拭取樣確認(rèn)?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)時低于10ppm。擦拭取樣和相關(guān)的檢測方法由CIPLA提供。清潔驗證為非同步性驗證。

壓縮系統(tǒng)驗證：查看了壓縮空氣驗證報告，7天取樣，每年進(jìn)行再驗證，所有報告中提到的檢測都完成。

過程驗證：該驗證已完成。根據(jù)顆粒和片劑保留時間驗證，顆粒的保留時間為45天，包衣片劑為90天。

已清潔設(shè)備保留時間研究：查看了驗證報告。對篩分機(jī)進(jìn)行了為期9天的擦拭取樣，并接檢測了微生物項目，結(jié)果表明保留時間為7天。5 投訴

檢查了“產(chǎn)品投訴處理”sop，直到檢查人員到達(dá)，么有投訴，投訴已經(jīng)進(jìn)行了分類，并且每年繪制投訴趨勢。6 產(chǎn)品召回

檢查了“產(chǎn)品召回”sop，直到檢查人員到達(dá)，么有召回。7 外包產(chǎn)品和檢測

生產(chǎn)上沒有外包，某些檢查項目在印度的外包實驗室進(jìn)行，該實驗室同時為CIPLA進(jìn)行檢查。CIPLA 每年對該實驗室進(jìn)行審計，報告被檢查人員認(rèn)可。

衣服清洗由外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行，查看了洗衣店和QCIL之間的協(xié)議，同意。協(xié)議指出洗衣店不得委托第三方進(jìn)行清洗。每年對洗衣店進(jìn)行審計。檢查人員認(rèn)可該審計表格。系統(tǒng)，設(shè)備和刻度和高壓滅菌鍋的驗證每年由外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行。QCIL和那些組織之間的技術(shù)和GMP協(xié)議被檢查人員認(rèn)可。8 自檢和審計

檢查了“自檢”sop，合格。自檢小組最少由2人組成。其中一人來自QA。根據(jù)計劃表，所有部門每6個月進(jìn)行檢查。檢查后一天將報告交給該部門。每個部門的檢查根據(jù)確認(rèn)表進(jìn)行，在各表格中列出了首要，主要和次要，進(jìn)行恰當(dāng)?shù)腃APA。CAPA確認(rèn)由自檢小組完成。

供應(yīng)商審計和同意：檢查了“廠家評價和同意”SOP和合格的原料，包裝材料供應(yīng)商的名單。合格供應(yīng)商是基于現(xiàn)場考察得出的，現(xiàn)場審計小組應(yīng)包括QA,QC和生產(chǎn)人員。對API和包裝材料使用了不同的確認(rèn)表格，并在審計報告中列出了審計發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)分為：關(guān)鍵點(diǎn)，主要點(diǎn)和其他。最終由QA決定是否接受其為合格供應(yīng)商。

這項檢查的數(shù)據(jù)由CIPLA人員給出，這是兩者之間的技術(shù)協(xié)議所提到的。檢查人員接受了該報告。根據(jù)sop，API每3年進(jìn)行一次審計，包裝材料每4年進(jìn)行一次。9 人員

在檢查期間，遇到的人員都是有經(jīng)驗，有技能，勤勉的，崗位職責(zé)中給定每人的職責(zé)范圍，檢查了以下崗位職責(zé)：質(zhì)量管理部經(jīng)理，質(zhì)量控制部經(jīng)理，質(zhì)量管理部總監(jiān)，生產(chǎn)部生產(chǎn)總監(jiān)，生產(chǎn)部經(jīng)理。

*檢查發(fā)現(xiàn)缺少包裝材料和起始物料的接受，拒絕，放行以及COA同意 的崗位職責(zé)。10 培訓(xùn)

在“培訓(xùn)”SOP中寫明了培訓(xùn)的定義和流程圖。2010年培訓(xùn)計劃表和出席表可行。培訓(xùn)效果通過問卷進(jìn)行評估，培訓(xùn)合格后發(fā)給培訓(xùn)證書，如果不合格，再次進(jìn)行培訓(xùn)和評估直到合格。11 個人衛(wèi)生

不是特定的檢查項目，在更衣室有更衣程序的照片。12 廠房

生產(chǎn)和質(zhì)量控制的廠房在規(guī)劃，設(shè)計和建造時考慮到了日后的清潔，管理和生產(chǎn)操作的合理性。生產(chǎn)區(qū)域有足夠的空間放置設(shè)備，和防止交叉污染的人流物流通道。最終產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計和建造有利于滅菌。廠房進(jìn)行仔細(xì)清潔和管理，并填寫和保留清潔記錄。廠房能防止害蟲，鳥類或動物的進(jìn)入，在現(xiàn)場防止嚙齒動物和害蟲的控制程序。

儲存區(qū)：在接受和放行區(qū)，對材料和產(chǎn)品提供了對不利氣候的保護(hù)。有足夠的空間分開放置物品。起始物料和包裝材料的發(fā)貨區(qū)和接收區(qū)分開。用隔離活動架分開放置待檢的起始物料和待包裝材料。不合格產(chǎn)品放置在獨(dú)立帶鎖房間——一間放置起始物料，一間放置包裝材料。在成品倉庫有一個專門放置召回和退回產(chǎn)品的獨(dú)立帶鎖房間。

生產(chǎn)區(qū)：生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計符合操作順序和潔凈度要求。

質(zhì)量控制區(qū)：獨(dú)立于生產(chǎn)區(qū)，有足夠的空間放置交叉污染，有足夠的空間放置樣品，標(biāo)準(zhǔn)品，試劑和留樣。13 設(shè)備

設(shè)備遵循錯誤和污染最小化原則。生產(chǎn)上使用有測量范圍和精密刻度的天平和測量工具，并且根據(jù)計劃表定時校準(zhǔn)。校準(zhǔn)數(shù)據(jù)標(biāo)簽粘貼在設(shè)備上。生產(chǎn)設(shè)備按照計劃表進(jìn)行清潔。檢測程序適用于實驗室儀器和設(shè)備，同時具有校準(zhǔn)計劃表和事先管理程序，并執(zhí)行。14 材料

所有材料儲存在帶鎖的金屬活動柜中，每個柜子有適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽，材料放置在SS托盤上。接收物料前，確認(rèn)購買要求和交付表格。隨后，材料轉(zhuǎn)移到隔離區(qū)域準(zhǔn)備GRN并通知QCL。材料儲存區(qū)管理按照管理手冊進(jìn)行，每天檢查并記錄溫度，濕度。有相關(guān)的溫度分布示意圖。檢查了“主要區(qū)域和非主要區(qū)域的溫度，濕度分布研究”報告，該研究遵循ISO 標(biāo)準(zhǔn)。有兩個取樣室：一個進(jìn)行活性物質(zhì)取樣，一個進(jìn)行非活性物質(zhì)取樣。取樣室入口有空氣連鎖裝置。分離了人流物流。取樣在RALF下進(jìn)行，有認(rèn)可的RALF操作程序。取樣前，由QA對線路潔凈度進(jìn)行確認(rèn)。根據(jù)確認(rèn)報告對其進(jìn)行檢查。

取樣工具由QC保管和清潔。取樣工具清潔程序已驗證。使用SS取樣工具。每個起始物料包裝內(nèi)容物通過合適的程序進(jìn)行確認(rèn)，WHO產(chǎn)品的起始物料100%取樣。

所有的材料包括包裝材料有CIPLA處接受，所有的檢測（包括鑒別）在QCIL處進(jìn)行。不同市場的起始物料有不同的編號，*沒有解釋“物料代碼轉(zhuǎn)換”，但這并不是SOP中的特定項。

有兩個分配室：一間活性材料，一間非活性材料。進(jìn)入分配室有空氣連鎖和獨(dú)立的人流物流。在RALF下進(jìn)行分配。分配后的物料經(jīng)過物品傳遞窗，經(jīng)電梯運(yùn)至生產(chǎn)區(qū)。已分配材料用雙層包裝袋包裹放入SS容器內(nèi)。內(nèi)層包裝袋貼一個標(biāo)簽，外層再貼一個標(biāo)簽。

每個已分配的材料和他的重量因獨(dú)立確認(rèn)并記錄。天平每天校準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)砝碼保存在SS容器內(nèi)，每個都有各自的校準(zhǔn)證書。每個分配室有3各天平。在RALF研究中確認(rèn)了天平和操作者的位置。根據(jù)確認(rèn)表進(jìn)行清潔。如果已分配的材料重新進(jìn)入儲存區(qū)，有適合的標(biāo)簽注明。在儲存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)的材料放置在SS容器或捅內(nèi)。在單獨(dú)的清洗室內(nèi)清洗分配工具和SS容器，用純化水最終淋洗。淋洗后用高壓空氣吹干。

已清潔的分配工具用包裝袋包裹后，放置在帶鎖的SS柜中。并貼上清潔日期的標(biāo)簽。如果工具的規(guī)定期（7天）內(nèi)未使用，貼上紅色的“使用前清潔”標(biāo)簽。

主要包材在儲存區(qū)取樣，取樣區(qū)是特定的，但并不和周圍環(huán)境隔離。主要和以印刷的包材在儲存區(qū)劃出特定區(qū)域進(jìn)行分配。已分配的包材放置在帶鎖的SS推車上，運(yùn)至生產(chǎn)部。

以印刷的包材放置在雙重鎖的移動箱內(nèi)，一把鑰匙有倉庫保管，另一把由QA保管。使用桶裝粘性標(biāo)簽進(jìn)行標(biāo)記，在捅的內(nèi)側(cè)粘貼上印有生產(chǎn)批次和數(shù)量的標(biāo)簽。粘性標(biāo)簽上印有藥品批號。*沒有配置藥品批號閱讀器，公司預(yù)計在將來配置。15 文件

建立和運(yùn)行了完整的文件體系，文件由相關(guān)責(zé)任人簽發(fā)，日?；仡櫤透?。查看了：

“批編號系統(tǒng)”sop “分批”sop “到期和召回藥品接收，儲存”sop “計算機(jī)密碼系統(tǒng)”sop “批放行系統(tǒng)”sop “害蟲控制”sop “個人衛(wèi)生”sop “失敗批調(diào)查”sop 產(chǎn)品相關(guān)的sop在QA保存6年。16 生產(chǎn)中的良好規(guī)范

生產(chǎn)部位于2樓，經(jīng)過2各更衣室進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。第一個更衣室位于1樓（于倉庫和實驗室公用），在一更處將外衣更換為生產(chǎn)時的服裝，隨后工人和訪問者通過樓梯（受控區(qū)）到達(dá)2樓，在二更（ISO等級8）更換鞋子后，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。每天記錄走廊到操作間的壓差兩次，范圍為10~40PA,走廊高于操作間。材料由獨(dú)立的物流通道進(jìn)入操作間，進(jìn)入通過空氣連鎖。在墻上貼有“如何穿戴手套和束發(fā)”，雙層輪轉(zhuǎn)壓縮機(jī)循環(huán)順序和FNE 500的示意圖。遵照已制定的操作程序進(jìn)行操作，在操作前進(jìn)行清潔并填寫清潔記錄。同一產(chǎn)品不同批次的轉(zhuǎn)換時，清潔由兩名生產(chǎn)人員進(jìn)行并記錄。不同產(chǎn)品轉(zhuǎn)換時，清潔由2名生產(chǎn)人員和一名QA人員進(jìn)行并記錄。每天記錄生產(chǎn)部的溫度濕度。

對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行了詳細(xì)的檢查，看出工作人員對其進(jìn)行了適當(dāng)?shù)牧己霉芾怼?在墻上有一些細(xì)小裂縫，并沒有寫入缺陷項。整個流程有著良好的控制，檢查人員查看了混合，制粒，壓片和包衣間。對所見較滿意。在壓片和干燥時，使用的是食品級的潤滑劑和經(jīng)QC同意的EMERY PASTE，在現(xiàn)場有清潔和沖洗程序。向檢查人員出示了壓片機(jī)的圖紙和證書。壓片機(jī)以編號并能保證使用。不同的產(chǎn)品有不同的壓片機(jī)，保存在帶鎖的SS柜中。其他一些設(shè)備如工程工具等也儲存在帶鎖的SS柜中。

在過篩間，Dynascan燈固定在墻上，每個產(chǎn)品過篩前后，都對篩網(wǎng)進(jìn)行檢查。材料在經(jīng)過過篩和制粒后，經(jīng)過雙門傳遞箱進(jìn)入下一操作間。沖洗室與生產(chǎn)間相連，因此為了防止污染，沖洗室采用100%空氣直排。每個產(chǎn)品有其過濾包，使用完畢后，將過濾包放在FBE中清潔晾干。不同的生產(chǎn)間有獨(dú)立的吸塵器。

有一個主控的IPQC室內(nèi)放置了常用已校驗的壓力控制設(shè)備。以下實驗在實驗室進(jìn)行：崩解（每月校準(zhǔn)一次），稱量（天平每天校準(zhǔn)），脆碎度（6個月校準(zhǔn)一次），硬度/直徑/密度（每月校準(zhǔn)一次）。

主要包裝：HDPE容器和蓋子使用高壓空氣在線清潔，每小時檢查充實度。每個管口放置5個容器進(jìn)行片子計數(shù)，使用SS計數(shù)儀進(jìn)行人工計數(shù)，技術(shù)后的片子重新放回生產(chǎn)線。每個小時人工確認(rèn)5個容器的完整性標(biāo)簽上的日期使用英式打印。17 質(zhì)量控制的良好操作規(guī)范

記錄有QA提供，由操作人員簽名后，經(jīng)QC經(jīng)理確認(rèn)，最后由QA經(jīng)理審核。有獨(dú)立的設(shè)備室，天平室和濕化學(xué)室。對起始材料，包材，成品和散裝成品的接受，有相應(yīng)的流程。從技術(shù)人員到QC經(jīng)理，對樣品接受采用“日工作報告”。

檢查了“原始材料質(zhì)量控制”SOP和“WHO用原始材料的取樣和分析”SOP，合格。成品和原料留樣保存至有效期后一年。

OOS結(jié)果以“原料，成品和穩(wěn)定性考察OOS”SOP為依據(jù)，流程可行。OOS以30天為期限，超過期限則不進(jìn)行OOS調(diào)查。最初的IQ OQ PQ 由設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行，日常設(shè)備校準(zhǔn)委托相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。實驗室所有設(shè)備都有批記錄，并貼有適當(dāng)標(biāo)簽，校準(zhǔn)證書上標(biāo)有到期日期。設(shè)備有統(tǒng)一的編碼。標(biāo)準(zhǔn)KBr在150℃干燥1~2小時后，放置在干燥器內(nèi)。清洗室有獨(dú)立的玻璃器具，使用純化水進(jìn)行最終淋洗。在沖洗時使用自動玻璃器具清洗儀。完成清洗的設(shè)備放在60℃干燥。分析天平放置在適當(dāng)?shù)姆勒鹋_上，每日校準(zhǔn)。試劑儲藏在滴定室內(nèi)，建立到期試劑，試液數(shù)據(jù)庫。在溶液配制記錄上有試液和滴定液的標(biāo)簽和生產(chǎn)批次。標(biāo)準(zhǔn)品根據(jù)要求放置在冰箱和冰柜中。在LAF條件下，分發(fā)工作標(biāo)準(zhǔn)品并轉(zhuǎn)移至棕色瓶中使用。實驗室的工作標(biāo)準(zhǔn)品有主要參照物進(jìn)行標(biāo)定。委托相關(guān)機(jī)構(gòu)對冰箱和冰柜的溫度分布進(jìn)行驗證。查看了“冰箱開門對其溫度影響研究”報告，合格。USP主要標(biāo)準(zhǔn)品合格。檢查了主要參照物和工作標(biāo)準(zhǔn)品的使用記錄。留樣：留樣放置在有溫控的留樣儲藏室內(nèi)。