第一篇：GMP現(xiàn)場檢查整改報告2011.11

關于中藥飲片GMP認證現(xiàn)場檢查不合格項的改正方案

青海省食品藥品監(jiān)督管理局：

貴局于2011年10月31日至11月2日對我公司進行了中藥飲片GMP認證現(xiàn)場檢查，并提出一些整改意見。我公司對此非常重視，同時召開了全公司會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調(diào)查，對可能造成的風險進行了評估，由質(zhì)量部牽頭，各部門配合，進行了自查，自查過后商定了擬采取的改正措施，對如何開展整改工作制定了周密的安排和部署，并按計劃將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將改正方案報上，請領導批示。

青海九百松中藥飲片有限公司

二〇一一年十一月十八日

改正方案

以下是此次GMP認證現(xiàn)場檢查中的十一條不合格項 1.部分文件變更未按規(guī)定執(zhí)行；

（1）缺陷的描述：2010版《中國藥典》頒布以后，我公司在2010年11月份，對照2005版《中國藥典》重新修訂了質(zhì)量標準文件，經(jīng)仔細核對，將需要變更的內(nèi)容變更，變更過程中，質(zhì)量部文件管理人員沒有按照《文件管理規(guī)程》填寫文件變更申請表，而直接將文件變更，使得此次變更行為沒有書面記錄。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是質(zhì)量管理人員對文件管理體系理解的不深刻，對文件的變更缺乏完整的概念，不熟悉文件變更管理規(guī)程而造成的，說明員工培訓內(nèi)容沒能設計到方方面面，文件內(nèi)容的培訓未能按規(guī)定完成。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關的風險分析評估：此項缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響，只是造成了質(zhì)量管理系統(tǒng)的不完善，屬于文件記錄缺失。為主要缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：質(zhì)量部對文件管理員進行了《文件管理規(guī)程》和《變更管理規(guī)程》的培訓，并對培訓結果進行了問答式考核，考核結果合格。（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天 李英；

完成時間：已完成。

2.質(zhì)量部留樣不足；

（1）缺陷的描述：2011年試生產(chǎn)盒裝冬蟲夏草3個批次，質(zhì)量部只對

料材的留樣量，保證同一批物料的留樣量能夠保證穩(wěn)定性考察需要，來解決這個問題。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天 王昊；

完成時間：已完成。

3.原藥材庫管人員操作技能培訓欠缺；

（1）缺陷的描述：現(xiàn)場檢查中在對庫房管理人員在中藥材養(yǎng)護知識上提問時，發(fā)現(xiàn)庫房管理人員對個別特殊藥材易發(fā)生的變異現(xiàn)象和采取的應對措施掌握的不夠徹底。對中藥飲片的養(yǎng)護知識概念模糊。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是由于庫房管理人員從事這個行業(yè)的時間較短，且在中藥飲片庫房管理方面的工作經(jīng)驗有所欠缺，在培訓過程中，涉及到中藥飲片驗收，養(yǎng)護方面的知識偏少，造成庫房管理人員的操作技能達不到要求。

（3）相關的風險分析評估：中藥飲片不同于普通的藥品，在養(yǎng)護上要特別藥材特別對待，尤其是部分特殊性質(zhì)的中藥，比如枸杞子等，很容易出現(xiàn)走油的現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的質(zhì)量。養(yǎng)護人員操作技能缺乏，養(yǎng)護不到位，會造成飲片發(fā)生霉變，蟲蛀，泛油等變異現(xiàn)象，造成產(chǎn)品質(zhì)量隱患。為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：專門針對庫房管理人員，進行中藥材養(yǎng)護方面的專業(yè)知識培訓，包括中藥材變異的各種情況，發(fā)生條件，應對措施，季節(jié)性養(yǎng)護注意事項，以及我公司常規(guī)經(jīng)營品種的養(yǎng)護方法等，嚴格培訓，嚴格考核，直至合格。同時質(zhì)量部專業(yè)人員加大原藥材庫房的檢查頻次，保證原藥材的質(zhì)量。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部，騰貴天；供應部，董愛民。

完成時間：已完成。

4.質(zhì)量檢驗人員不能滿足生產(chǎn)需要；

（1）缺陷的描述：質(zhì)量部目前只有化驗員1名，不能滿足正常的工作需要。一旦不能正常上班，可能耽誤產(chǎn)品生產(chǎn)。該缺陷為偶然發(fā)生個例。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：質(zhì)量部原有化驗員2名,姚文娟和李英，10月份中旬由于姚文娟老家有急事處理，故辭職，后一直沒有招聘到符合資歷的檢驗人員。（3）相關的風險分析評估：由于我公司還沒有通過新版GMP的認證，今年只試生產(chǎn)了6批，10月并沒有組織生產(chǎn)，因此人員的缺失暫時沒有對質(zhì)量控制工作產(chǎn)生影響。但是質(zhì)量控制工作是重中之重，是保證產(chǎn)品質(zhì)量的先決條件，質(zhì)量檢驗人員的人數(shù)必須達到企業(yè)的生產(chǎn)需求，并且具備專業(yè)的知識，符合任職條件。為一般風險。（4）（擬）采取的整改措施：GMP現(xiàn)場檢查不合格后，辦公室立即發(fā)出招聘通知，現(xiàn)已招聘到一位符合GMP要求的化驗員。經(jīng)考核具有一定的工作經(jīng)驗，實踐能力較強。

（5）實施的部門及責任人：辦公室：蘭海莉

完成時間：已完成。5.未設置內(nèi)包材庫；

（1）缺陷的描述：公司內(nèi)包材主要包括海綿和黃布，目前存放在生產(chǎn)車間的一閑臵房間內(nèi)，該房間平時主要存放內(nèi)包材，存放中也按照庫房管理要求將各類別用于不同品種的內(nèi)包材碼放整齊。但并未將該房間設臵為專門的內(nèi)包材庫，故偶爾會存放其他生產(chǎn)中用到的用具等。該缺陷的發(fā)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是考慮到我公司的內(nèi)包材海綿的黃布，主要是起到一個美觀大方的作用，雖直接接觸藥材，但中藥飲片需要煎煮后才可以服用，沒有可以直接口服的產(chǎn)品，所以在管理上對內(nèi)包材的管理有所疏忽，其次是在廠房設計時沒有將內(nèi)包材庫房設計進去，還有管理人員對GMP知識理解的不夠徹底，對廠房的設計和規(guī)劃缺乏全面的分析，忽視了內(nèi)包材管理的重要性。

（3）相關的風險分析評估：內(nèi)包材和原料藥一樣，必須嚴格管理，專庫存放，如果管理不到位首先會造成包

材污染，隨之會造成中藥飲片被污染；還有就是各種海綿墊子由于大小薄厚不一致，管理不規(guī)范，造成混淆，會給加工生產(chǎn)帶來不方便，延誤生產(chǎn)。影響產(chǎn)品質(zhì)量，存在潛在的風險。該缺陷為一般風險。

（4）（擬）采取的整改措施：將內(nèi)包材的暫存間設臵為專門的內(nèi)包材庫房，將與內(nèi)包材無關的東西全部清除，將黃布和海綿墊子分文別類擺放整齊，建立標示卡，建立臺賬，并嚴格控制庫房的溫度和濕度，由專人負責管理內(nèi)包材庫，管理要求按庫房管理規(guī)程執(zhí)行。同時必須對廠房的布局進行審定，避免交叉污染，內(nèi)包材庫的設定不得影響廠房布局的合理性。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天、王昊；設備部：冶進祥；供應部：董愛民；

完成時間：已完成。6.工具清洗間缺少清洗池；

（1）缺陷的描述：生產(chǎn)用工具如鐵盤，周轉(zhuǎn)箱等用具存放在生產(chǎn)用具存放間，這里只能夠存放生產(chǎn)工具，生產(chǎn)工具的洗滌通常在潔具清洗間的水池里進行洗滌，洗滌干凈后轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)用具存放間咱暫存。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要原因是對GMP條款內(nèi)容理解的不深刻，缺乏強烈的藥品安全隱患意識，沒有

意識到生產(chǎn)用工具可能帶來的交叉污染。生產(chǎn)用工具和車間用潔具在同一清洗池內(nèi)清洗有可能造成交叉污染，生產(chǎn)用具存放間缺乏清洗池使得生產(chǎn)用具的清潔不夠便利，中間還需周轉(zhuǎn)一次，會出現(xiàn)交叉污染的可能。（3）相關的風險分析評估：鐵盤，周轉(zhuǎn)箱等用具在生產(chǎn)上主要用于中藥飲片從揀選到清洗到烘干到內(nèi)包的一個轉(zhuǎn)移作用，每種中藥飲片每更換一道工序必須嚴格按生產(chǎn)用具清潔管理規(guī)程和標準操作規(guī)程進行清洗，達到衛(wèi)生要求。在清洗上必須設立專門的生產(chǎn)用具清洗間，目前的情況加大了交叉污染的可能性。

（4）（擬）采取的整改措施：在生產(chǎn)用具清洗間安裝水池，疏通上下水，水池大小要根據(jù)生產(chǎn)用具的大小確定，最大限度的方便洗滌，同時在生產(chǎn)用具清洗間設臵已清潔生產(chǎn)用具區(qū)和待生產(chǎn)用具區(qū)，將生產(chǎn)用具分類碼放整齊，以便生產(chǎn)人員使用。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天，王昊；設備部：冶進祥

完成時間：已完成。

7，藥材揀選臺上方照明燈亮度不足；

（1）缺陷的描述：揀選間揀選臺上方日光燈照明不足，光線亮度不夠，天氣晴好時尚可，陰雨天氣是會顯現(xiàn)出明顯的燈光昏暗。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是由于揀選臺正上方的吸塵罩剛好擋住了揀選間屋頂?shù)娜展鉄?，造成揀選臺照明度不足。今年生產(chǎn)頻次低，大多時候沒有生產(chǎn)，所以生產(chǎn)管理人員和操作人員未能及時發(fā)現(xiàn)該問題。廠房的設計必須考慮到照明度滿足生產(chǎn)要求，這是廠房搬遷后在設計上出現(xiàn)的漏洞和考慮不周全，該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關的風險分析評估：揀選臺上方照明度不足，會使原藥材在揀選過程中，揀選不干凈，對一些細小的雜物，如冬蟲夏草上的多余菌絲等雜物，將無法辨別，會影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并且給加工師傅的操作帶來不方便，長期下去，會影響加工師傅的視力水平。為一般風險。

（4）（擬）采取的整改措施：在揀選間上方的吸塵罩內(nèi)安裝兩個30瓦的日光燈光，經(jīng)實際驗證，此亮度完全能夠達到生產(chǎn)要求。

（5）實施的部門及責任人：設備部：冶進祥

完成時間：已完成。8, 暫存間溫濕度記錄不完整；

（1）缺陷的描述：物料暫存間溫濕度記錄不規(guī)范，有時候記錄的間隔時間過長，個別數(shù)據(jù)與季節(jié)的溫度，濕度不相符，有較大的差距。記錄整體不規(guī)范，有的缺少

單位，有的沒有記錄人簽字確認。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：物料暫存間溫濕度記錄以往由生產(chǎn)助理記錄，后因生產(chǎn)助理辭職，故由暫存間負責人來記錄，暫存間負責人為操作工人，不具備醫(yī)藥專業(yè)的背景知識，對記錄的填寫缺乏意識，加上管理人員監(jiān)管不到位，在記錄填寫上沒有針對車間人員進行過培訓，這是生產(chǎn)管理上的漏洞，該缺陷產(chǎn)生的原因為系統(tǒng)原因。

（3）相關的風險分析評估：物料暫存間是在生產(chǎn)過程中對暫時不用的物料放起來，起到周轉(zhuǎn)的作用，我公司生產(chǎn)規(guī)模小，用到的時候偏少，一旦用到，對暫存間溫濕度監(jiān)控不及時，在酷暑時節(jié)很容易造成中藥材飲片發(fā)霉，走油等異狀，影響產(chǎn)品質(zhì)量。該缺陷為一般風險。（4）（擬）采取的整改措施：對部分涉及到記錄填寫的崗位人員進行員工培訓，強調(diào)記錄填寫的規(guī)范要求和真實性要求，并由管理人員進行嚴格的監(jiān)督檢查，加強各個環(huán)節(jié)的連續(xù)性，時刻貫徹落實GMP要求。（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天

完成時間：已完成。9, 原藥材茉莉花未定期養(yǎng)護；

（1）缺陷的描述：原藥材庫房的養(yǎng)護記錄中，茉莉花的養(yǎng)護頻次過低，該批茉莉花為2011年8月10采購入

庫，批號為Y05-110801，入庫后只查出5次養(yǎng)護記錄，基本是兩個星期一次，不符合中藥飲片的養(yǎng)護規(guī)定。（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：該批茉莉花入庫時很干燥，質(zhì)地很脆，庫房管理人員錯誤的認為，茉莉花水分偏低，不易吸潮，認為其安全可靠，無需花太多精力養(yǎng)護，所以兩周才養(yǎng)護一次。該缺陷的發(fā)生主要是庫房管理人員不具備醫(yī)藥背景，缺乏相關工作經(jīng)驗，對中藥材養(yǎng)護認識的不夠深刻。在培訓過程中，涉及到中藥飲片驗收，養(yǎng)護方面的知識偏少，造成庫房管理人員產(chǎn)生這種片面的意識，該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關的風險分析評估：冬日多雨雪，茉莉花長期放于庫房，如果養(yǎng)護時間間隔過長會導致特殊天氣情況下，發(fā)生吸潮，發(fā)霉，變質(zhì)的可能，造成原藥材的浪費，導致經(jīng)濟損失。為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：專門針對庫房管理人員，進行中藥材養(yǎng)護方面的專業(yè)知識培訓，杜絕這種投機取巧觀點的產(chǎn)生，針對中藥材變異的各種情況，發(fā)生條件，應對措施，季節(jié)性養(yǎng)護注意事項，以及我公司常規(guī)經(jīng)營品種的養(yǎng)護方法等，嚴格培訓，嚴格考核，直至合格。同時質(zhì)量部專業(yè)人員加大原藥材庫房的檢查頻次，保證原藥材的質(zhì)量。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天；供應部：

董愛民。

完成時間：已完成。10, 烘箱驗證記錄歸檔不規(guī)范；

（1）缺陷的描述：2011年3月1日質(zhì)量部組織烘箱的驗證確認工作，首先遞交了立項申請表，審批通過后于2011年3月9日完成了整個烘箱的驗證過程，驗證文件中包括烘箱運行確認、烘箱性能確認、驗證立項申請表、驗證方案審批表、驗證報告、驗證證書記錄，整個驗證方案的設計具有邏輯性和系統(tǒng)性，同時也保留了測試結果，但是驗證報告中各項驗證記錄的內(nèi)容填寫的過于簡單，比如驗證報告概要沒有將具體的驗證方案中所要求的參數(shù)等內(nèi)容書寫進去，在語言措辭上存在不通順的現(xiàn)象，驗證報告整理不規(guī)范，沒有按正常的驗證順利整理報告，順序凌亂，缺少評價和建議，同時報告格式也不夠規(guī)范。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是質(zhì)量管理人員對藥品的質(zhì)量控制理解的不深刻，對驗證的項目未能做到全面的分析，只是按照驗證計劃，開展了驗證，根據(jù)數(shù)據(jù)標準進行了驗證結果的評估，沒有對驗證結果進行分析，考量，故使得總結報告顯得過于籠統(tǒng)。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關的風險分析評估：烘箱驗證發(fā)難具有系統(tǒng)性，合理性和可操作性，驗證結果能夠保證生產(chǎn)工序的穩(wěn)定可靠，但在驗證報告的填寫歸檔上不夠細心，不利于存檔查詢，會給查詢工作帶來很大的不方便，該缺陷為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：驗證總結報告是為了說明它的組成，功能以及儀表儀器等情況，驗證文件必須包括驗證計劃、驗證方案、驗證報告等，內(nèi)容要做到詳實精確，負責驗證的人員更是要分工明確，責任到人，全程記錄和監(jiān)督驗證的進展情況，確定符合通用標準的數(shù)據(jù)，對結果進行詳細的核對，明確說明被驗證的系統(tǒng)是否通過驗證并能否交付使用。在今后的驗證過程中嚴格遵守驗證報告記錄填寫規(guī)范，內(nèi)容真實可靠，多方位分析理解，嚴格按操作規(guī)程執(zhí)行，由質(zhì)量負責人監(jiān)督實施。（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部:騰貴天，王昊

完成時間：已完成。11.質(zhì)量部未對西洋參進行全檢；

（1）缺陷的描述：《中國藥典》2010版規(guī)定，西洋參必須進行粉末鑒別、水分檢查、總灰分檢查、人參檢查，重金屬檢查和含量測定，其中除含量檢測外其他的檢測項我公司都可以完成，西洋參含量檢測屬于梯度洗脫必須用雙泵的高效液相色譜儀，我公司高效液相色譜儀為單泵，故無法檢測西洋參含量。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：由于我公司沒有西洋參含量的檢驗能力，所以與中國科學院西北高原生物研究所和青海省藥品檢驗所簽訂了委托檢驗協(xié)議，對西洋參原料和成品分別進行委托檢驗，2011年共生產(chǎn)西洋參三個批次分別為：X20110401、X20110501、X20110502，這三個批次的西洋參片所用的西洋參枝同為2010年11月采購入庫的原料（批號為：Y01-101102），該批原料于 2010年11月16日送往中國科學院西北高原生物研究所 檢測，檢測項為含量，重金屬，結果符合規(guī)定。成品（X20110401）于2011年5月5日送往青海省藥品檢驗所檢測，檢測項為含量測定，結果符合規(guī)定。由于企業(yè)為小規(guī)模生產(chǎn)，購買精密儀器費用較高，企業(yè)自身承受能力有限，故采用送檢的方式進行。

（3）相關的風險分析評估：質(zhì)量控制部門應當配備適當?shù)脑O備足夠完成公司產(chǎn)品的檢驗項，原則上不允許企業(yè)委托檢驗，確實需要委托檢驗的，必須簽訂書面合同，設備不齊全，檢驗能力不足，有可能導致生產(chǎn)計劃受到影響，中藥飲片發(fā)生異變時無法及時的判斷其是否可用。該缺陷為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：正在計劃購買新的檢驗設備，將目前不能檢驗的項目委托青海省藥品檢驗所和中國科學院西北高原生物研究所檢驗。

（5）實施的部門及責任人：質(zhì)量部：騰貴天

完成時間：正在聯(lián)系購買中。

后附自查報告

第二篇：GMP檢查整改報告

制藥有限公司

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查不合格項目整改報告

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心：

針對2013年4月20日至24日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認證檢查組對我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進行現(xiàn)場檢查提出的14項一般缺陷項目，我公司在第一時間召開了整改會議，對存在缺陷的原因進行了詳細的調(diào)查，對可能造成的風險進行了評估，會議中對擬采取的整改方案進行了審核批準，并按方案要求將各項整改項目落實到位，現(xiàn)將缺陷項目的整改情況予以報告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認證現(xiàn)場檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場考核記錄未按規(guī)定進行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關鍵崗位的sop）培訓考核，主要以現(xiàn)場考核為主，由被培訓員工在現(xiàn)場進行模擬操作，培訓教師在現(xiàn)場觀察其整個模擬操作過程。被培訓人現(xiàn)場操作無差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為合格，被培訓人現(xiàn)場操作有明顯差錯，則在《培訓記錄》成績欄中記為不合格，并填寫《培訓效果評價表》?，F(xiàn)場考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓檔案中沒有現(xiàn)場考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓管理制度》中，對于sop培訓現(xiàn)場考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場考核記錄。1.3.相關的風險分析評估：現(xiàn)場考核沒有記錄，存在現(xiàn)場考核的針對性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風險等級為低風險。1.4.（擬）采取的整改與預防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓管理制度》文件，在文件“5.11.培訓效果評估”中增加現(xiàn)場考核的具體辦法，即將現(xiàn)場考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關鍵操作步驟，按順序進行考核和記錄，對“5.11.培訓效果評估”中條款順序進行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓

檔案”條款中增加“培訓現(xiàn)場考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓現(xiàn)場考核記錄按規(guī)定進行保存。1.4.3.新增《培訓現(xiàn)場考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場考核內(nèi)容進行具體的明確和細化。1.5.實施的部門和責任人：

辦公室：董寶慶。完成時間：已完成。1.6.相關證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復印件）。1.6.3.新增的《培訓考核現(xiàn)場記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓管理制度》的培訓考核記錄（復印件）。

2、大容量注射劑車間局部風管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術部、質(zhì)量保證部的確認簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風口未編號管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術部、質(zhì)量保證部的確認簽字。即無法證實該圖紙經(jīng)過相關部門根據(jù)實際改造完成的情況對圖紙進行最終確認，以確?？⒐D紙與實際完成情況一致。同時，在查閱圖紙時發(fā)現(xiàn)我公司三個車間的送風口、回風口、排風口均未進

行編號。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項目改造的相關負責人僅是組織生產(chǎn)技術部、質(zhì)量保證部和財務部對工程質(zhì)量進行驗收決算，沒有認真審核施工方提供的竣工圖紙與實際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術部、質(zhì)量保證部的確認簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風口未編號管理主要原因是我們沒有意識到送、回、排風口應進行編號管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關的風險分析評估： 2.3.1.竣工圖紙無相關確認，可能會造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風險項目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進行了系統(tǒng)的驗證工作，驗證合格后才允許投入使用，因此，該風險項目不會直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風險。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風口未編號管理，可能會造成維修過程中無法準確判斷各風口的位置，無法追溯各風口相關的維修情況，不便于日常維修管理。對產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風險項目屬于低風險。

2.4.（擬）采取的整改與預防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對各工程項目竣工圖紙的審核確認要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機修車間、生產(chǎn)技術部、質(zhì)量保證部對公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進行檢查、確認。2.4.2.修訂廠房設施管理規(guī)程（沙-設-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對潔凈區(qū)送、回、排風口編號管理的要求，便于日常維護管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號管理要求對潔凈區(qū)送、回、排風口進行編號，并在圖紙上標明各送、回、排風口的編號，同時在現(xiàn)場的送、回、排風口貼上標示。2.5.實施的部門及責任人：

生產(chǎn)技術部：王國宏；機修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時間：已完成。2.6.相關證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設計、施工及驗收管理規(guī)程》文件編號：沙-設-bz-gl-01-027（復印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設施管理規(guī)程》文件編號：沙-設-bz-gl-05-023（復印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設施管理規(guī)程》文件編號：沙-設-bz-gl-04-023（復印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認復印件及送、回、排風口編號圖。2.6.6.相關照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認證檢查整改報告 gmp認證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認證檢查缺陷整改報告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認證檢查缺陷整改報告 *****認證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認證檢查組對我公司片劑***************的現(xiàn)場檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領導十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照gmp的要求認真整改落實。現(xiàn)將整改情況報告如下：

1、公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風照明及有相應的溫濕度監(jiān)測設施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。

糾正與預防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風險評估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動性開展風險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風險管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關人員認識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關使用過程的經(jīng)驗積累，導致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預防措施：對《質(zhì)量風險評估、控制管理規(guī)程》（文件編號：smp-08-質(zhì)保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風險評估應涉及的人員、采取措施是否有次生風險等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財務、儲運）崗位職責》（編號：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營銷）崗位職責》（編號：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關的文件。糾正與預防措施：按要求對《副總裁（財務、儲運）崗位職責》、《副總裁（營銷）崗位職責》進行更新，更新后文件編號為（編號：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個別人員培訓的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓未涉及微生物有關知識。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學》知識的培訓，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓。糾正與預防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛(wèi)生和微生物知識的培訓并進行了考核。

5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓摇浩遥?、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。b、排風凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結構，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結構，材質(zhì)采用復合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風險。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環(huán)境不會造成污染。

糾正與預防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設備的預防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設備管理規(guī)程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設備的預防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設備明確的做出預防性維修計劃

糾正與預防措施：動力設備車間已制定了公司主要設備的預防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設備的預防性維修計劃。

7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設備-017 版本3）中維護項中的相關內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報 告

藥品gmp認證 整 改 報 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號

整改報告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對本公司申請核發(fā)《藥品gmp認證》進行了全面檢查驗收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結束后，本公司各部門針對檢查中提出的問題和不足，立即組織有關人員，在總經(jīng)理的帶頭領導下，制定整改措施，責任落實到人，限期整改?，F(xiàn)將整改情況匯報如下：

嚴重缺陷：0項

一般缺陷：9項

1、從事倉庫保管的養(yǎng)護人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能。（0606）1.1企業(yè)關于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)倉庫僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉儲部門養(yǎng)護人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護知識和技能的培訓知識。未能深刻體會到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，將對中藥材、中藥飲片導致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責令倉儲部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號的石灰桶，并分放在倉儲的各個角落。再則，購買了除濕機，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預防措施。加強對倉儲人員養(yǎng)護知識的培訓，使其充分認識到養(yǎng)護不當對中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚； 完成時間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。（1001）2.1企業(yè)關于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進入車間。2.3風險評估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進入生產(chǎn)車間將對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進入車間。

2.5預防措施。加強生產(chǎn)部門各級人員培訓，充分提高對生產(chǎn)管理的認識。

實施部門及責任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫面積和空間與公司申報生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當時申報生產(chǎn)品種時未能及時考慮到該常溫原藥材庫面積和空間。3.3風險評估。該缺陷的發(fā)生，對以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計劃一個月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉庫當常溫原藥材庫，以滿足實際生產(chǎn)品種的需要。3.5預防措施。一是要加強行政人員責任心，二是加強職責培訓，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：行政部,蔣敏；

完成時間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對稱量對照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風險評估。該項缺陷的發(fā)生，將造成對對照品的精密稱定的誤

差，使測定數(shù)據(jù)的準確性不高，無法測定真實的檢測數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購買了十萬分之一天平，已滿足對照品精密稱定的需要。4.5預防措施。一是要加強檢驗人員的責任心，二是要加強檢驗人員對對照品精密稱定理解的重要性。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

5、已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)已入庫的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標簽和包裝，不能追溯購入時品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉儲人員未能意識到中藥材和輔料原始標簽的重要性。5.3風險評估。該項缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責令倉儲部門在以后的物料入庫中，及時保管物料的原始信息。5.5預防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月05日。

6、物料倉庫的貨位卡架上未設置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料倉庫的貨位卡架上未設置貨位卡。6.2原因分析。倉儲人員不能及時發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風險評估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉儲的物料。6.4采取的整改措施。責令倉儲人員立即將倉庫的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉庫物料有效管理。6.5預防措施。一是要加強倉儲人員的責任心，二是要加強職責培訓，提高物料貨位卡意識性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人：倉儲部,彭彐枚；

完成時間：2012年05月04日。

7、驗證過程中未對出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進行分析和評價。（6001）7.1企業(yè)關于該項缺陷的描述。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗證對干燥、炒制工序水分分別進行了測定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當時做工藝驗證時，未能及時考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風險評估。該項缺陷的發(fā)生，對工藝的穩(wěn)定性、操作性不強，不能及時考察工藝驗證每個工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責令生產(chǎn)部門制定工藝驗證計劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對工藝驗證關鍵工序做同步驗證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預防措施。加強對生產(chǎn)人員的培訓，使意識到關鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對數(shù)據(jù)進行分析和評價，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實施部門及責任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時間：2012年05月03日。

8、公司制定的個別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號sop-09-101）可操作性不強。（6501）8.1企業(yè)關于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當時編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風險評估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請相應的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強。

8.5預防措施。一是加強各個部門對制定的文件重新審核，符合本公司實際需要。二是加強各級人員對文件可操作性的認識。

實施部門及責任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時間：2012年05月04日。

9、標識已清場的切片機刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關于該項缺陷的描述?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)切藥機刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時對切藥機清場。9.3風險評估。此缺陷的發(fā)生，將造成對下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：gmp認證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14 藥品gmp認證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項 整改報告 2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關合格批復。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家gmp認證中心組織認證專家小組對我公司進行了gmp認證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結果嚴重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴格按照方案規(guī)定進行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1.1 “振動式藥物超微粉機和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機、振蕩篩，分別選用“l(fā)wf100-b振動式藥物超微粉碎機”和“zs-515漩渦振蕩篩”。設備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟南龍微制藥設備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團有限公司生產(chǎn)的。1.1.2 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應商為我公司穩(wěn)定的長期供應商，qc人員未進行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。121201批冰片，qc人員為技術檢測含量，而qc主管未嚴格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設備故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質(zhì)量標準，qc人員未認識紅外鑒別的重要性。1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析 1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，未結合產(chǎn)品的工藝風險進行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進行含量檢測對比，是由于qc控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設施，運行時間短，驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風險管理的評估能力。1.2.2 “gc操作人員對gc儀器操作不熟練，崗位培訓針對性不強；（27 條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進行現(xiàn)場檢查中，問及fsv-1v浮游微生物采樣器操作步驟時，qc檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進行校準。主要原因為對qc儀器實際操作方面培訓的欠缺，沒有對qc進行系統(tǒng)性的培訓，崗位操作培訓不足。1.2.3 “面對中藥檢驗qc人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前qc配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，qc人員就顯得緊張。1.2.4 “按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風險。1.2.5 “無檢測壓縮空氣含油量的設備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風險，壓縮空氣質(zhì)量標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。1.2.6 “中藥材大黃供應商提供的標識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部qc主管黃丹在制定供應商評估和批準操作規(guī)程時，對中藥材供應商采收時間的審計要求，而供應商到貨標示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關人員疏忽造成。1.2.7 “未對雙扉微波干燥機使用的裝料托盤與對應物料適用性進行設計確認；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設備設計確認過程中，因供應商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設備專用，所以沒有結合我公司品種進行單獨的適用性確認。1.2.8 “未對gf120灌裝封口機與tfgfj-60自動灌裝封尾機灌裝量比對試驗進行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）” gf120灌裝封口機與tfgfj-60自動灌裝封尾機為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設備，經(jīng)過多次驗證和長期運行，設備運行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計學方法對設備性能進行分析評價，在以后培訓中應加強統(tǒng)計學方法的培訓，提高操作人員和技術人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9 “黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進行計數(shù)，不利于物料平衡計算。（187條）” 2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，而灌裝機未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進行數(shù)量統(tǒng)計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責任心不強，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進行計數(shù)統(tǒng)計。1.2.11 “質(zhì)量控制負責人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進行確認；購入的培養(yǎng)基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定篇五：gmp,整改報告

整改報告

1.現(xiàn)場檢查指出噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔 周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。（第八十四條）1.1 企業(yè)關于該缺陷的描述。gmp認證現(xiàn)場審查軟件時指出噴霧干燥機清潔標準操作

規(guī)程中未對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對新版gmp學習領會不夠深刻，制定噴霧干燥機清潔 標準操作規(guī)程時只對噴霧干燥機的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進行了規(guī) 定，未考慮到對其關鍵附屬設施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和 方法等內(nèi)容進行規(guī)定。

1.3 風險評估。噴霧干燥機空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干 燥機清潔標準操作規(guī)程中如果不對空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序 和方法等內(nèi)容進行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保 證，對產(chǎn)品質(zhì)量構成風險隱患。1.4 采取的整改措施 1.4.1 立即對噴霧干燥機清潔標準操作規(guī)程進行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預防措施 1.5.1 加強對ｇｍｐ的學習領會，進一步強化gmp意識，提高gmp文件的編寫能力。實施部門及責任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴 質(zhì)量部：任永勤 已完成 2.現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關生 產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。2.1 企業(yè)關于該缺陷的描述。ｇｍｐ認證現(xiàn)場檢查時指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關生產(chǎn)操作步驟的描述。2.2 原因分析。對新版ｇｍｐ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領悟不夠，編制設計批生產(chǎn) 記錄時只考慮到對關鍵工藝參數(shù)進行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對具體 的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差 錯，檢查審核批生產(chǎn)記錄時對關鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風險評估。批生產(chǎn)記錄中如果不對各工序的操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍

進行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對產(chǎn)品質(zhì)量構成安全隱患。2.4 采取的整改措施。2.4.1 立即對批生產(chǎn)記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進行修訂完善。操作要求中對相關生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進行描述。具體措施詳見附件 2.5 預防措施 加強對ｇｍｐ的學習領會，進一步強化gmp意識，提高ｇｍｐ文件的 編寫能力。使制定的記錄文件切實可行，符合生產(chǎn)實際要求。

第三篇：GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目 錄

１、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項（2項）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析...........................................................6

2、風險評估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14

藥品GMP認證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項

整改報告

2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關合格批復。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證補充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家GMP認證中心組織認證專家小組對我公司進行了GMP認證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結果嚴重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司及時擬定了缺陷整改方案，并嚴格按照方案規(guī)定進行整改。

１、主要缺陷項（2項）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項（2項）描述及原因分析

1.1.1 “振動式藥物超微粉機和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機、振蕩篩，分別選用“LWF100-B振動式藥物超微粉碎機”和“ZS-515漩渦振蕩篩”。設備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟南龍微制藥設備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團有限公司生產(chǎn)的。

1.1.2 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗記錄時，批號為107-120201批薄荷腦購進時，因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應商為我公司穩(wěn)定的長期供應商，QC人員未進行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。121201批冰片，QC人員為技術檢測含量，而QC主管未嚴格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設備故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質(zhì)量標準，QC人員未認識紅外鑒別的重要性。

1.2 一般缺陷項（15項）描述及原因分析

1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，未結合產(chǎn)品的工藝風險進行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進行趨勢分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點把握不全面，對于考察項目不準確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設施，運行時間短，驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風險管理的評估能力。

1.2.“GC操作人員對GC儀器操作不熟練，崗位培訓針對性不強；（27條）”

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進行現(xiàn)場檢查中，問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時，QC檢驗人員毛小娟對采樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進行校準。主要原因為對QC儀器實際操作方面培訓的欠缺，沒有對QC進行系統(tǒng)性的培訓，崗位操作培訓不足。

1.2.3“面對中藥檢驗QC人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，平常檢驗量并不大，但對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時間長，QC人員就顯得緊張。

1.2.4“按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風險，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風險。

1.2.5“無檢測壓縮空氣含油量的設備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風險，壓縮空氣質(zhì)量標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。

1.2.6 “中藥材大黃供應商提供的標識上無該藥材的采收時間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應商評估和批準操作規(guī)程時，對中藥材供應商采收時間的審計要求，而供應商到貨標示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關人員疏忽造成。

1.2.7

“未對雙扉微波干燥機使用的裝料托盤與對應物料適用性進行設計確認；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設備設計確認過程中，因供應商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設備專用，所以沒有結合我公司品種進行單獨的適用性確認。

1.2.8 “未對GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機灌裝量比對試驗進行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）”

GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機為我公司長期生產(chǎn)使用的主要設備，經(jīng)過多次驗證和長期運行，設備運行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計學方法對設備性能進行分析評價，在以后培訓中應加強統(tǒng)計學方法的培訓，提高操作人員和技術人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)定性評估的能力。1.2.9

“黃芩潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進行計數(shù)，不利于物料平衡計算。（187條）”

2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進行檢查時，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，而灌裝機未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進行數(shù)量統(tǒng)計。主要原因為：操作人員貪圖方便，責任心不強，未按照要求對各階段生產(chǎn)出的軟膏進行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進行計數(shù)統(tǒng)計。1.2.11 “質(zhì)量控制負責人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀器未進行確認；購入的培養(yǎng)基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲存期穩(wěn)定

性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標進行考核等。（218條）”

由于操作人員工作大意，上月檢驗記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產(chǎn)檢驗時，QC室負責人未及時發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗后，無檢驗輔助記錄。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗證書在有效期內(nèi)，檢驗人員認識不足，沒有進行確認。同時，用于檢驗的微生物培養(yǎng)基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗人員忽略了對培養(yǎng)基適用性考察。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時，沒有考慮到水分及微生物作為關鍵考察因素。說明QC室負責人對于產(chǎn)品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對產(chǎn)品影響因素進行控制，需要進行不同層次，由淺入深的方式對QC人員進行培訓，讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關鍵控制點，而且能應用趨勢分析等手段對影響產(chǎn)品的因素進行分析。1.2.12 “未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）”

1.2.13 “從事顯微檢驗操作的人員缺乏相關的實踐培訓，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購進一次，所以檢驗少，上次檢驗的水合氯醛已過期，加上QC檢驗人員黃蘭婷工作時間短，實踐培訓少，對顯微檢驗經(jīng)驗不足所致。1.2.14 “建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，但沒有按物料進行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對中藥材經(jīng)營

企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進行審計，未對質(zhì)量評估方式、評估標準、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)進行規(guī)定。（256條）”

在制定物料供應商評估和批準的操作規(guī)程時，審核不嚴謹，沒有對物料進行分類管理，沒有對內(nèi)容進行細化，對質(zhì)量評估方式、評估標準、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細，文件制定不合理，操作性不強，應對文件進行修改，對物料供應商審計相關人員進行培訓，從實際操作中把質(zhì)量控制手段落實到具體工作中。1.2.15 “銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”

冰黃膚樂軟膏批號為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。而新修訂產(chǎn)品發(fā)運記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。

2、風險評估

2.1 “1.1.1”條缺陷

本項缺陷是對設備的設計確認認識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風險，通過對設備改造，增加磁選設臵，可降低因此帶來的風險，存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

2.2 “1.1.2”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風險，進過整改，提高QC責任心和原則性，對缺檢項目進行復檢，重新評估產(chǎn)品的風險。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。

2.3 “1.2.1”條缺陷

本項缺陷由于質(zhì)量控制室人員對風險管理的用于理解不到位，質(zhì)量控制人員對風險分析控制點和要求掌握不準確，經(jīng)過培訓和實踐會提高QC室人員應用質(zhì)量控制手段對風險管理的能力。不存在潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

2.4 “1.2.2”條缺陷

本項缺陷為崗位培訓針對性不強，造成檢驗人員操作不熟練，但經(jīng)過培訓后，可以降低檢驗結果準確性的危險。無直接質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。2.5 “1.2.3”條缺陷

本項缺陷會對檢驗人員工作量增大，對檢驗人員有一定壓力，對產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量無直接影響。無直接質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。2.6 “1.2.4”條缺陷

本項缺陷是在設計過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質(zhì)量風險，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風險降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質(zhì)量風險，將消除再次發(fā)生的可能。

2.7 “1.2.5”條缺陷

本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴格按照壓縮空氣的質(zhì)量標準進行檢測，由QC責任心不強引起的，除了按照檢驗要求購買設備，更要加強檢

驗人員的責任心，提高質(zhì)量意識和風險意識。通過相應整改可以降低由此帶來的風險到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。2.8 “1.2.6”條缺陷

本項缺陷由文件制定的不嚴謹和物料管理人員對于中藥材管理要求的認識不清楚，存在一定的質(zhì)量風險，通過修改文件和培訓，可以降低風險。不存在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。2.9 “1.2.7”條缺陷

本缺陷項是設備使用人員對設備設計確認認識不到位，考慮不全面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。通過對設備的重新設計確認，對裝料托盤進行更換，可以降低由此帶來的風險。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。2.10 “1.2.8”條缺陷

本缺陷是因操作人員認識水平有限，沒有考慮到應用統(tǒng)計分析手段對設備性能進行分析評估。通過培訓，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時將其他方面的控制手段進行應用，提高質(zhì)量風險控制和分析水平。不存在質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。2.11 “1.2.9”條缺陷

本項缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

2.12 “1.2.10”條缺陷

本項缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。2.13 “1.2.11”條缺陷

本缺陷項是人員培訓不到位引起的，加強人員培訓，提高業(yè)務水平和責任心可大大降低由此帶來的風險。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。2.14 “1.2.12”條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風險，進過整改，提高QC責任心和原則性，對缺檢項目進行復檢，重新評估產(chǎn)品的風險。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。2.15 “1.2.13”條缺陷

本項缺陷為培訓不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XG-SOP-09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進行檢驗，不會對檢驗結果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。存在一定的風險，發(fā)生頻次低。2.16 “1.2.14”條缺陷

本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應商審計不到位，不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。無直接質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

2.17“1.2.15”條缺陷

本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執(zhí)行后，能準確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

3、整改措施

3.1 針對“1.1.1”條缺陷 由生產(chǎn)技術部經(jīng)理徐延生和設備管理部經(jīng)理鐘奇武做出設備改造計劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機料斗時，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時，可以講鐵類顆粒大大吸除。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2 針對“1.1.2”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進行質(zhì)量分析會，總

結之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應責任人和實施計劃。

3.3 針對“1.2.1”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進行質(zhì)量分析會，總結之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，規(guī)定出相應責任人和實施計劃。

3.4 針對“1.2.2”條缺陷。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓計劃，并對GC操作人員進行現(xiàn)場操作培訓，GC操作人員通過培訓到達操作

要求作為考核合格。并進行不定期進行考核。

3.5 針對“1.2.3”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)

理制定招聘計劃，對QC人員進行招聘，并通過考核后上崗。3.6 針對“1.2.4”條缺陷，由生產(chǎn)技術部經(jīng)理徐延生、設備管理部經(jīng)理鐘奇武制定出改造方案，通過風險評估和分析，對改造結構進行合理性確認。

3.7 針對“1.2.5”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負責人提出采購計劃，并

由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設備進行確認批準，并根據(jù)購進設備制定相應的操作SOP，并對QC操作人員進行相應的培訓考核。3.8 針對“1.2.6”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負責人黃丹對供應商評估和批準管理規(guī)程進行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準后，組織物料管理部、質(zhì)量管理部人員學習，掌握中藥材管理要求。3.9 針對“1.2.7”條缺陷，由生產(chǎn)技術部經(jīng)理徐延生和設備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干燥機進行裝料托盤設計確認，制定采購計劃，采購相應的設施，并對裝料托盤進行運行確認。

3.10 針對“1.2.8”條缺陷，由生產(chǎn)技術部經(jīng)理徐延生組織操作人員、質(zhì)量管理部QA對GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機灌裝量進行比對試驗差異性統(tǒng)計分析評價，并對分析結果做出結論。3.11 針對“1.2.9”條缺陷，由生產(chǎn)技術部車間主任王軍剛對前處理批生產(chǎn)記錄進行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術部經(jīng)理徐延生批準，由生產(chǎn)技術部車間王軍剛對前處理操作人員進行培訓。3.12 針對“1.2.10”條缺陷，由生產(chǎn)技術部車間主任對灌裝SOP進行修訂，明確灌裝中，開啟計數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托盤數(shù)量，隨時跟蹤和控制灌裝機運行情況，對灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力有效。并對灌裝工序操作人員進行灌裝SOP培訓。

3.13 針對“1.2.11”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC黃蘭婷及時根據(jù)130101 批檢驗記錄，補填對照品領用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設備運行記錄；由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定培訓計劃對質(zhì)量管理部QA、QC人員進行相應培訓。注重崗位人員職責、實踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓。培訓合格后，由質(zhì)量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩(wěn)定性考察計劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對此考察計劃進行及時跟蹤和監(jiān)督。3.14 針對“1.2.12”條缺陷，由QC室負責人毛小娟組織QC檢驗人員對冰片和薄荷腦進行含量檢測，并評估由此帶來的質(zhì)量風險，并作出偏差處理。由QC室負責人毛小娟立即送樣自治區(qū)食品藥品檢驗所對甘油、羥苯乙酯進行紅外吸收光譜鑒別，停止對已生出的產(chǎn)品放行和發(fā)運，直到委托檢驗合格，對產(chǎn)品進行質(zhì)量風險評估和偏差處理，確認對產(chǎn)品無質(zhì)量風險后方可批準放行。否則，對生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。3.15 針對“1.2.13”條缺陷，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對質(zhì)量控制QC進行中藥鑒定理論培訓和實踐操作培訓，通過實踐操作考核合格。3.16 針對“1.2.14”條缺陷，由QA主管黃丹對《供應商評估和批準管理規(guī)程》進行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準后，對物料管理部、質(zhì)量管理部人員進行培訓，并通過考核。

3.17 針對“1.2.15”條缺陷，本身由于文件新舊版本差異引起，新版的產(chǎn)品發(fā)運記錄已經(jīng)完善了這一缺陷。由物料管理部經(jīng)理負責保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對銷售產(chǎn)品進行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負責對產(chǎn)品發(fā)運記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運記錄的完整性和準確性。

4、整改情況

1、對上述全部缺陷項，我公司已于2013年3月14日前嚴格按照相關規(guī)定進行了整改。

2、對于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項，如“1.2.14”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學、全面、嚴謹”的原則，由質(zhì)量部受權人負責牽頭組織相關部門進行了修改、審定。并及時組織了針對修訂的文件進行培訓。培訓后，經(jīng)公司評估各相關部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓達到預期效果。

3、對于“磁選裝臵”、“裝料托盤”等硬件設計不合理情況，我公司已經(jīng)按照要求，制定設計方案，并對相關設施進行采購和改造。4、2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對整改結果進行檢查、確認，整改達到預期目標。

5、在今后，公司將進一步加強對人員的培訓、檔案的管理、文件的制定審核等工作；縮短自檢周期，提高自檢頻次，從細節(jié)抓起，不斷查找和解決生產(chǎn)過程中存在的問題，以確保公司產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。

西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日

第四篇：吉林省GMP認證現(xiàn)場檢查整改報告的有關要求

關于報送藥品GMP認證缺陷項目整改方案及整改報告的有關要求

為進一步提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP管理水平，指導企業(yè)采取有效措施對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進行改正，規(guī)范認證缺陷項目整改方案及整改報告的格式及內(nèi)容，根據(jù)《藥品GMP認證檢查評定標準》（國食藥監(jiān)安[2007]648號）規(guī)定，特制定本“要求”。

藥品GMP缺陷項目整改方案和整改報告應以公司正式文件的形式上報（其格式應包括發(fā)文文號及簽發(fā)人等）。整改方案應在檢查結束后由公司主要領導牽頭，成立整改小組，對產(chǎn)生問題原因進行分析的基礎上形成。整改方案內(nèi)容應包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的根本原因分析、（擬）采取的整改措施及完成時間。整改方案可以是文字描述，也可以采用文字加附表的形式進行說明。整改方案針對需整改的缺陷不僅僅是檢查報告中缺陷條款的內(nèi)容，還應包括現(xiàn)場檢查報告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評定、需要說明的情況中涉及的問題等。

整改報告一般應包括正文和附件兩部分，正文部分應包括缺陷項目描述，針對缺陷項目的具體整改落實情況等。附件部分是對正文部分進一步解釋說明的證明性材料。

整改報告針對缺陷項目的整改必須在充分分析缺陷產(chǎn)生原因及可能導致的結果基礎上進行徹底整改，避免僅對引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象就事論事，應找到缺陷發(fā)生的根本原因。附件主要是針對不同缺陷項目整改落實情況的證明性材料。證明性材料可以是學歷證明、文件修訂前后復印件、硬件系統(tǒng)變動前后圖片對比等，例如：

1、涉及關鍵崗位人員調(diào)整的，應提供相應的文件及相關人員的資質(zhì)證明復印件；

2、涉及人員培訓的，應提供相應的培訓計劃和培訓記錄，包括培訓內(nèi)容、時間、參加人員、考核方式、考核結果等；

3、涉及文件系統(tǒng)的，應提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應提供新老文件的對照，并標注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應有對相關人員進行培訓的證明性材料。

4、涉及廠房設施設備變更的，應在文字說明的同時，附變更后圖紙或照片等證明性材料。短期內(nèi)確實無法完成的，應提供正在辦理的相關手續(xù)佐證（如需新增設備應提供設備訂購合同或發(fā)票等證明材料）；

5、涉及計量校驗的還應提供相應的計量校驗合格證明；

6、涉及標識的，應提供改正后反映標識狀況的照片或其他證明性材料；

7、涉及穩(wěn)定性試驗的，應提供穩(wěn)定性試驗方案或穩(wěn)定性試驗結果；

8、涉及有關許可證明的，應提供相應的許可證明文件、批準證明文件、備案件等。

藥品GMP缺陷項目整改方案和整改報告應內(nèi)容完整、表達清楚，文字通順、用語準確，充分如實反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

藥品GMP缺陷項目整改方案和整改報告主送吉林省食品藥品認證和培訓中心，抄送企業(yè)所在地市、州食品藥品監(jiān)督管理局。

藥品GMP缺陷項目整改方案和整改報告報送收件人：

吉林省食品藥品認證和培訓中心認證一科

地址：長春市綠園區(qū)崇文路669號204室

郵編：130062

電話：0431-87833056

第五篇：獸藥GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總

獸藥GMP檢查缺陷匯總

2010年以來，獸藥企業(yè)即將進入第二輪GMP復驗高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關政策和要求，順利做好獸藥GMP復驗準備工作，在學習和貫徹農(nóng)業(yè)部相關文件的基礎上，結合獸藥GMP復驗工作經(jīng)驗，我們對各類獸藥GMP管理規(guī)定進行了認真疏理和解析，對GMP復驗準備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問題進行了總結和分析，供大家參考。

1、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局

獸藥生產(chǎn)應有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉庫和設施設備等。早期通過獸藥GMP驗收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴重程度決定是否對硬件進行改造以及如何改造。一般要求有獨立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個問題。另外，一般不允許購買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗收的實例。1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案

企業(yè)通過驗收后，廠區(qū)、廠房布局、設施設備有較大調(diào)整時，應到獸醫(yī)行政管理部門申請、備案，必要時須重新驗收。一些企業(yè)通過獸藥GMP驗收后又自行增加飼料生產(chǎn)車間、非藥品生產(chǎn)車間、職工宿舍等，有的設置不合理，嚴重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗收范圍時，先申請、再改動、再備案；影響原驗收范圍時，必須要重新驗收。1.3 劑型不全

早期通過驗收的企業(yè)在GMP證書驗收范圍只標有粉劑或散劑，沒有預混劑等劑型?？稍谠猩a(chǎn)條件下，通過增加預混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗證，補充完善相關質(zhì)量標準，復驗時增加預混劑生產(chǎn)線驗收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗收時要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區(qū)域設置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區(qū)設置不合理或缺少功能間

早期建設的一些車間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設置等方面存在問題，如十萬級進入萬級區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復驗時必須要進行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別

原則上企業(yè)應按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級別。以往有一些水針車間把應設在十萬級潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級工序一并設計在萬級潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬級問題，即注射劑車間只設萬級潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設十萬級生產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設在灌裝間，將其潔凈級別由十萬級提高到萬級等。這一類工藝布局在生產(chǎn)過程中極易造成萬級區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應按要求合理調(diào)整布局，劃分萬級生產(chǎn)區(qū)和十萬級生產(chǎn)區(qū)，將生產(chǎn)前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級區(qū)污染的風險。1.4.3 粉針車間缺少百級區(qū)

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應在百級潔凈環(huán)境下存放。有的車間在存放區(qū)沒有百級層流罩，有的在分裝線上百級層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問題

在不同時生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨設置，其它工序及人物流通道在十萬級區(qū)可共用一套設施和空間。1.5 增加大容量注射液生產(chǎn)線

由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場對多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長趨勢，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產(chǎn)車間的企業(yè)，如果車間面積足夠?qū)捲?，可以考慮對硬件設施進行適當改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報驗收，但應注意空氣凈化、工藝用水等公共設施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應有局百凈化區(qū)域。

1.6 原料藥生產(chǎn)線對合成部分的要求

化學原料藥生產(chǎn)過程包括兩部分：化學合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應，然后將合成的粗品傳遞進精烘包車間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開始區(qū)分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級別是不同的，但都應配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風、防爆設施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設備問題

出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設為獨立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開（如果與其它生產(chǎn)線是分開的，但建筑物不是獨立的，將來的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關鍵設備（如配制罐、分裝機等）共用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時，最常見的結構是一條走道，左右兩邊分設液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設計的時候要注意的一個關鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對門，否則同時配制時，極易發(fā)生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過驗收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復驗時如需保留中藥散劑劑型，須補建中藥粉碎車間，并建立相應生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標準。中藥粉碎車間的設置要相對獨立，不應對粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車間有嚴重噪音、震動、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。

有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購藥粉用于生產(chǎn)；或者驗收時聲稱購買飲片生產(chǎn)，從而不設中藥前處理（粉碎用）等，但實際上驗收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限。《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準文號到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報有關產(chǎn)品批準文號。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應慎重考慮。1.9 倉庫

1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應

驗收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設的倉庫面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應，導致庫存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉庫物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。1.9.2 倉庫設置不全

常見的情況是無陰涼庫、陰涼留樣室，無危險品庫、液體原料庫、中藥倉庫等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲存要求，擴建倉庫或進行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉庫。1.9.3 倉庫有改擴建或搬遷的未備案

倉庫需改擴建或搬遷時，應按獸藥GMP管理要求進行，不應對生產(chǎn)或庫存產(chǎn)品造成影響，同時應報獸藥主管部門備案。2 設施設備

2.1 廠房設施缺少應有的維護保養(yǎng)

一些企業(yè)忽視對公共設施的維護保養(yǎng)，廠區(qū)、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴重。在復驗準備工作中，應視具體情況進行整修。

2.2 設施設備銹蝕污染

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設施未定期進行有效的維護保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時清理，管道、設備出現(xiàn)大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設施或除塵效果達不到要求

車間除塵應做到所有產(chǎn)塵點定點捕塵，避免粉塵擴散。有的車間在產(chǎn)塵大的功能間未設有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風力太弱，達不到除塵效果。車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應在各個捕塵點設開關閥門，減少能耗，提高產(chǎn)塵點捕塵風力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置

跨越不同潔凈級別的人流通道、物料傳遞通道均應安裝壓差計，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計。

2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設置混亂

有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車間潔凈區(qū)可設置飲用水設施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設施設備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車間開口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應設置飲用水。2.6 空氣凈化檢測不能正常開展

部分企業(yè)沒有或借用塵埃粒子計數(shù)器，未定期正常開展塵埃粒子檢測，也沒有對潔凈區(qū)的沉降菌進行檢測，對產(chǎn)品質(zhì)量帶來安全隱患。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測外，在復驗前應取得有檢測資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測報告。2.7 計量器具未能定期檢定

生產(chǎn)和檢驗用的計量檢定儀器設備如天平、分光光度計、液相色譜儀等，應按規(guī)定檢定周期進行檢定，計量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量儀器，如溫度計、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時易被忽視，數(shù)量不足的也應及時補充送檢。2.8 無抗生素檢測、無菌檢測設施設備

有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡單劑型，且在驗收時未生產(chǎn)抗生素類藥品，沒有設置效價檢測室；或雖有效價檢測室，但未配備超凈工作臺、相關檢測設備、菌種等，不具備抗生素效價檢測能力，但在通過驗收后報批了抗生素類藥品產(chǎn)品批準文號；有些企業(yè)雖建有無菌室、效價檢測室，但未正常開展工作。上述企業(yè)應立即添置必要的設施設備，按要求嚴格開展相關檢驗，嚴把產(chǎn)品質(zhì)量關。

2.9 借用檢測儀器設備

企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗設備必須滿足現(xiàn)有全部文號產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個別企業(yè)為應付驗收，臨時借用關鍵檢測儀器設備，這是被嚴格禁止的。在復驗時將作為檢查重點，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗收，每驗收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復甚至自相矛盾。其實，獸藥GMP是對企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應是一個內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機體系。在日常運行中除了定期對文件進行系統(tǒng)性修訂外，還要結合管理實際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時對文件進行增補、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、驗證等都應及時進行補充和變更（已經(jīng)取得批準文號的產(chǎn)品都要有相應的工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程、工藝驗證、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等）；文件的分類和編碼也應當方便文件的補充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范

有些企業(yè)在文件修訂時，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進行，企業(yè)應保存相應的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產(chǎn)記錄

常見問題一是記錄表式設計不合理，不能反映生產(chǎn)全過程，不能進行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對生產(chǎn)過程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術指標有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗記錄

一是歸檔不完整，缺少請驗單、取樣記錄等；二是檢驗項目不全，有的原料因為沒有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗沒有按照質(zhì)量標準全項檢驗等；三是檢驗記錄原始性不夠，常常沒有測定過程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗結論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計算沒有按要求進行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進行重點留樣，不能滿足長期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗需要。3.2.4 出入庫記錄

有的企業(yè)沒有出入庫記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒有經(jīng)手人簽字，記錄庫存量與實際存量不符、與生產(chǎn)車間領用、退庫量不符等。

3.2.5 工藝用水監(jiān)測記錄和潔凈車間環(huán)境監(jiān)測記錄

工藝用水監(jiān)測常見問題是沒有現(xiàn)場未配置監(jiān)測儀器設備和試劑，也沒有在線檢測記錄；純化水、注射用水未定期進行全項檢測。沉降菌監(jiān)測除未定期正常開展外，有的檢測記錄中只有結果，沒有原始數(shù)據(jù)。

3.2.6 委托實驗合同及檢測數(shù)據(jù)(紅外檢測、動物實驗等)

有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動物實驗等委托檢驗合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗合同，卻不能提供相應的紅外試驗圖譜或動物實驗記錄。3.2.7 設施、設備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄

應建立設施、設備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類記錄應存檔。3.2.8 銷售及售后服務記錄

企業(yè)應有完整的銷售記錄、投訴與不良反應記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時（如質(zhì)量抽檢不合格），應立即采取有效措施，對問題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產(chǎn)品等。各類記錄應齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進員工沒有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學歷、簡歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設備檔案

按獸藥GMP要求儀器設備檔案內(nèi)容應包括：生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格、技術參數(shù)、說明書、設備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護、維修記錄等補充到檔案材料中。

3.3.3 供應商審計檔案

有些企業(yè)通過驗收后忽略了對供應商的審計工作，對新增加的主要供應商只注重供貨產(chǎn)品價格的高低，對供應商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽等未進行認真、嚴格的審查，也沒有建立相應的供應商檔案。

許多企業(yè)的供應商檔案只有一家的，原則要求每個物料至少對2個以上的供應商進行考察、審計，每個供應商要有3批的供應商檢驗報告，而且企業(yè)也要對供應商的3批小樣進行檢驗，附上3批自檢的報告。3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案

很多企業(yè)未建立全部批準文號產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應包括：產(chǎn)品簡介；質(zhì)量標準沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標準；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業(yè)有關證照及證明材料，如企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評價證明、消防驗收證明、水質(zhì)檢驗報告（指以地下水或井水等非城市自來水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準的的獸藥GMP檢查驗收評定標準（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應具有有關管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。人員與培訓 4.1 人員流動頻繁

據(jù)了解，當前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗收相比有了很大變化，但企業(yè)對新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關鍵崗位負責人沒有任命和授權，質(zhì)檢負責人變更后也沒有到省所備案；新補充的質(zhì)量檢驗人員未經(jīng)過足夠的培訓，未取得省級獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進行足夠的崗位操作培訓等。企業(yè)應立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗人員都必須專職，不允許在多個廠兼職或臨時“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓

企業(yè)應制定長期培訓計劃和培訓計劃，每年按計劃開展各類培訓，尤其注意做好對新進員工的培訓工作。培訓內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識、崗位操作技能、微生物知識、中藥知識、倉儲及檢驗等。有些企業(yè)沒有制定培訓計劃，培訓缺乏系統(tǒng)性、針對性，培訓效果不理想，未建立完整、詳細的培訓記錄，未對培訓效果進行考核和評價等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求

獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應取得獸藥或藥品批準文號，其原料標簽上應注明相關產(chǎn)品批準文號。有些企業(yè)為降低成本使用低級別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求

生產(chǎn)有潔凈級別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應為藥用級別的物料，其內(nèi)包裝材料應為藥包材專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對輔料和藥包材的審計，采購一些沒有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗收中的關鍵項缺陷。5.1.3 標簽說明書內(nèi)容不符合規(guī)定要求

企業(yè)印刷的標簽說明書等標示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個問題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗證

5.2.1 驗證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗證工作，無專門驗證機構，日常的驗證管理工作無專人負責，驗證管理缺少系統(tǒng)性和性，未制定驗證計劃。

5.2.2 未按要求開展驗證及再驗證工作

新增品種沒有做工藝驗證，未按規(guī)定周期開展再驗證工作，主要原輔料變更、工藝變更時未及時進行再驗證等。

5.3.3 驗證方法存在缺陷

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設備驗證等關鍵項驗證內(nèi)容不完整，混合設備、配液罐等在混合時間點、取樣點選擇上不合理，清潔驗證在殘留量標準確定方法上不合理，檢測方法沒有經(jīng)過試驗確認等。

5.3.4 驗證文件系統(tǒng)性、追溯性差 驗證方案、驗證數(shù)據(jù)記錄和驗證報告沒有作為一個整體進行歸檔，驗證數(shù)據(jù)沒有進行匯總評價等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業(yè)通過自查發(fā)現(xiàn)問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業(yè)應每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計劃

自檢前應制定自檢計劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應做好記錄并形成自檢報告。

自檢記錄應包括按照GMP檢查評定標準的內(nèi)容逐條檢查的內(nèi)容。5.3.3 對發(fā)現(xiàn)的問題未進行整改

企業(yè)應對自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認真分析原因、落實整改措施并跟蹤驗證，從而達到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒有真正達到自檢的目標；有的企業(yè)很少組織開展自檢，不能及時發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類問題及質(zhì)量隱患。

復驗時，對上次GMP認證的整改項目、飛行檢查以及主管部門日常監(jiān)督檢查的整改項目等要重點進行自查、整改，檢查員會重點關注這些缺陷。