第一篇：GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查整改報(bào)告2011.11

關(guān)于中藥飲片GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)的改正方案

青海省食品藥品監(jiān)督管理局：

貴局于2011年10月31日至11月2日對(duì)我公司進(jìn)行了中藥飲片GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，并提出一些整改意見。我公司對(duì)此非常重視，同時(shí)召開了全公司會(huì)議，對(duì)存在缺陷的原因進(jìn)行了詳細(xì)的調(diào)查，對(duì)可能造成的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，由質(zhì)量部牽頭，各部門配合，進(jìn)行了自查，自查過后商定了擬采取的改正措施，對(duì)如何開展整改工作制定了周密的安排和部署，并按計(jì)劃將各項(xiàng)整改項(xiàng)目落實(shí)到位，現(xiàn)將改正方案報(bào)上，請(qǐng)領(lǐng)導(dǎo)批示。

青海九百松中藥飲片有限公司

二〇一一年十一月十八日

改正方案

以下是此次GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中的十一條不合格項(xiàng) 1.部分文件變更未按規(guī)定執(zhí)行；

（1）缺陷的描述：2010版《中國(guó)藥典》頒布以后，我公司在2010年11月份，對(duì)照2005版《中國(guó)藥典》重新修訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件，經(jīng)仔細(xì)核對(duì)，將需要變更的內(nèi)容變更，變更過程中，質(zhì)量部文件管理人員沒有按照《文件管理規(guī)程》填寫文件變更申請(qǐng)表，而直接將文件變更，使得此次變更行為沒有書面記錄。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是質(zhì)量管理人員對(duì)文件管理體系理解的不深刻，對(duì)文件的變更缺乏完整的概念，不熟悉文件變更管理規(guī)程而造成的，說明員工培訓(xùn)內(nèi)容沒能設(shè)計(jì)到方方面面，文件內(nèi)容的培訓(xùn)未能按規(guī)定完成。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：此項(xiàng)缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響，只是造成了質(zhì)量管理系統(tǒng)的不完善，屬于文件記錄缺失。為主要缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：質(zhì)量部對(duì)文件管理員進(jìn)行了《文件管理規(guī)程》和《變更管理規(guī)程》的培訓(xùn)，并對(duì)培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行了問答式考核，考核結(jié)果合格。（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部：騰貴天 李英；

完成時(shí)間：已完成。

2.質(zhì)量部留樣不足；

（1）缺陷的描述：2011年試生產(chǎn)盒裝冬蟲夏草3個(gè)批次，質(zhì)量部只對(duì)

料材的留樣量，保證同一批物料的留樣量能夠保證穩(wěn)定性考察需要，來解決這個(gè)問題。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部：騰貴天 王昊；

完成時(shí)間：已完成。

3.原藥材庫(kù)管人員操作技能培訓(xùn)欠缺；

（1）缺陷的描述：現(xiàn)場(chǎng)檢查中在對(duì)庫(kù)房管理人員在中藥材養(yǎng)護(hù)知識(shí)上提問時(shí)，發(fā)現(xiàn)庫(kù)房管理人員對(duì)個(gè)別特殊藥材易發(fā)生的變異現(xiàn)象和采取的應(yīng)對(duì)措施掌握的不夠徹底。對(duì)中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識(shí)概念模糊。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是由于庫(kù)房管理人員從事這個(gè)行業(yè)的時(shí)間較短，且在中藥飲片庫(kù)房管理方面的工作經(jīng)驗(yàn)有所欠缺，在培訓(xùn)過程中，涉及到中藥飲片驗(yàn)收，養(yǎng)護(hù)方面的知識(shí)偏少，造成庫(kù)房管理人員的操作技能達(dá)不到要求。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：中藥飲片不同于普通的藥品，在養(yǎng)護(hù)上要特別藥材特別對(duì)待，尤其是部分特殊性質(zhì)的中藥，比如枸杞子等，很容易出現(xiàn)走油的現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的質(zhì)量。養(yǎng)護(hù)人員操作技能缺乏，養(yǎng)護(hù)不到位，會(huì)造成飲片發(fā)生霉變，蟲蛀，泛油等變異現(xiàn)象，造成產(chǎn)品質(zhì)量隱患。為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：專門針對(duì)庫(kù)房管理人員，進(jìn)行中藥材養(yǎng)護(hù)方面的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，包括中藥材變異的各種情況，發(fā)生條件，應(yīng)對(duì)措施，季節(jié)性養(yǎng)護(hù)注意事項(xiàng)，以及我公司常規(guī)經(jīng)營(yíng)品種的養(yǎng)護(hù)方法等，嚴(yán)格培訓(xùn)，嚴(yán)格考核，直至合格。同時(shí)質(zhì)量部專業(yè)人員加大原藥材庫(kù)房的檢查頻次，保證原藥材的質(zhì)量。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部，騰貴天；供應(yīng)部，董愛民。

完成時(shí)間：已完成。

4.質(zhì)量檢驗(yàn)人員不能滿足生產(chǎn)需要；

（1）缺陷的描述：質(zhì)量部目前只有化驗(yàn)員1名，不能滿足正常的工作需要。一旦不能正常上班，可能耽誤產(chǎn)品生產(chǎn)。該缺陷為偶然發(fā)生個(gè)例。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：質(zhì)量部原有化驗(yàn)員2名,姚文娟和李英，10月份中旬由于姚文娟老家有急事處理，故辭職，后一直沒有招聘到符合資歷的檢驗(yàn)人員。（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：由于我公司還沒有通過新版GMP的認(rèn)證，今年只試生產(chǎn)了6批，10月并沒有組織生產(chǎn)，因此人員的缺失暫時(shí)沒有對(duì)質(zhì)量控制工作產(chǎn)生影響。但是質(zhì)量控制工作是重中之重，是保證產(chǎn)品質(zhì)量的先決條件，質(zhì)量檢驗(yàn)人員的人數(shù)必須達(dá)到企業(yè)的生產(chǎn)需求，并且具備專業(yè)的知識(shí)，符合任職條件。為一般風(fēng)險(xiǎn)。（4）（擬）采取的整改措施：GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格后，辦公室立即發(fā)出招聘通知，現(xiàn)已招聘到一位符合GMP要求的化驗(yàn)員。經(jīng)考核具有一定的工作經(jīng)驗(yàn)，實(shí)踐能力較強(qiáng)。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：辦公室：蘭海莉

完成時(shí)間：已完成。5.未設(shè)置內(nèi)包材庫(kù)；

（1）缺陷的描述：公司內(nèi)包材主要包括海綿和黃布，目前存放在生產(chǎn)車間的一閑臵房間內(nèi)，該房間平時(shí)主要存放內(nèi)包材，存放中也按照庫(kù)房管理要求將各類別用于不同品種的內(nèi)包材碼放整齊。但并未將該房間設(shè)臵為專門的內(nèi)包材庫(kù)，故偶爾會(huì)存放其他生產(chǎn)中用到的用具等。該缺陷的發(fā)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是考慮到我公司的內(nèi)包材海綿的黃布，主要是起到一個(gè)美觀大方的作用，雖直接接觸藥材，但中藥飲片需要煎煮后才可以服用，沒有可以直接口服的產(chǎn)品，所以在管理上對(duì)內(nèi)包材的管理有所疏忽，其次是在廠房設(shè)計(jì)時(shí)沒有將內(nèi)包材庫(kù)房設(shè)計(jì)進(jìn)去，還有管理人員對(duì)GMP知識(shí)理解的不夠徹底，對(duì)廠房的設(shè)計(jì)和規(guī)劃缺乏全面的分析，忽視了內(nèi)包材管理的重要性。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：內(nèi)包材和原料藥一樣，必須嚴(yán)格管理，專庫(kù)存放，如果管理不到位首先會(huì)造成包

材污染，隨之會(huì)造成中藥飲片被污染；還有就是各種海綿墊子由于大小薄厚不一致，管理不規(guī)范，造成混淆，會(huì)給加工生產(chǎn)帶來不方便，延誤生產(chǎn)。影響產(chǎn)品質(zhì)量，存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)。該缺陷為一般風(fēng)險(xiǎn)。

（4）（擬）采取的整改措施：將內(nèi)包材的暫存間設(shè)臵為專門的內(nèi)包材庫(kù)房，將與內(nèi)包材無關(guān)的東西全部清除，將黃布和海綿墊子分文別類擺放整齊，建立標(biāo)示卡，建立臺(tái)賬，并嚴(yán)格控制庫(kù)房的溫度和濕度，由專人負(fù)責(zé)管理內(nèi)包材庫(kù)，管理要求按庫(kù)房管理規(guī)程執(zhí)行。同時(shí)必須對(duì)廠房的布局進(jìn)行審定，避免交叉污染，內(nèi)包材庫(kù)的設(shè)定不得影響廠房布局的合理性。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部：騰貴天、王昊；設(shè)備部：冶進(jìn)祥；供應(yīng)部：董愛民；

完成時(shí)間：已完成。6.工具清洗間缺少清洗池；

（1）缺陷的描述：生產(chǎn)用工具如鐵盤，周轉(zhuǎn)箱等用具存放在生產(chǎn)用具存放間，這里只能夠存放生產(chǎn)工具，生產(chǎn)工具的洗滌通常在潔具清洗間的水池里進(jìn)行洗滌，洗滌干凈后轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)用具存放間咱暫存。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要原因是對(duì)GMP條款內(nèi)容理解的不深刻，缺乏強(qiáng)烈的藥品安全隱患意識(shí)，沒有

意識(shí)到生產(chǎn)用工具可能帶來的交叉污染。生產(chǎn)用工具和車間用潔具在同一清洗池內(nèi)清洗有可能造成交叉污染，生產(chǎn)用具存放間缺乏清洗池使得生產(chǎn)用具的清潔不夠便利，中間還需周轉(zhuǎn)一次，會(huì)出現(xiàn)交叉污染的可能。（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：鐵盤，周轉(zhuǎn)箱等用具在生產(chǎn)上主要用于中藥飲片從揀選到清洗到烘干到內(nèi)包的一個(gè)轉(zhuǎn)移作用，每種中藥飲片每更換一道工序必須嚴(yán)格按生產(chǎn)用具清潔管理規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗，達(dá)到衛(wèi)生要求。在清洗上必須設(shè)立專門的生產(chǎn)用具清洗間，目前的情況加大了交叉污染的可能性。

（4）（擬）采取的整改措施：在生產(chǎn)用具清洗間安裝水池，疏通上下水，水池大小要根據(jù)生產(chǎn)用具的大小確定，最大限度的方便洗滌，同時(shí)在生產(chǎn)用具清洗間設(shè)臵已清潔生產(chǎn)用具區(qū)和待生產(chǎn)用具區(qū)，將生產(chǎn)用具分類碼放整齊，以便生產(chǎn)人員使用。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部：騰貴天，王昊；設(shè)備部：冶進(jìn)祥

完成時(shí)間：已完成。

7，藥材揀選臺(tái)上方照明燈亮度不足；

（1）缺陷的描述：揀選間揀選臺(tái)上方日光燈照明不足，光線亮度不夠，天氣晴好時(shí)尚可，陰雨天氣是會(huì)顯現(xiàn)出明顯的燈光昏暗。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是由于揀選臺(tái)正上方的吸塵罩剛好擋住了揀選間屋頂?shù)娜展鉄?，造成揀選臺(tái)照明度不足。今年生產(chǎn)頻次低，大多時(shí)候沒有生產(chǎn)，所以生產(chǎn)管理人員和操作人員未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)該問題。廠房的設(shè)計(jì)必須考慮到照明度滿足生產(chǎn)要求，這是廠房搬遷后在設(shè)計(jì)上出現(xiàn)的漏洞和考慮不周全，該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：揀選臺(tái)上方照明度不足，會(huì)使原藥材在揀選過程中，揀選不干凈，對(duì)一些細(xì)小的雜物，如冬蟲夏草上的多余菌絲等雜物，將無法辨別，會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并且給加工師傅的操作帶來不方便，長(zhǎng)期下去，會(huì)影響加工師傅的視力水平。為一般風(fēng)險(xiǎn)。

（4）（擬）采取的整改措施：在揀選間上方的吸塵罩內(nèi)安裝兩個(gè)30瓦的日光燈光，經(jīng)實(shí)際驗(yàn)證，此亮度完全能夠達(dá)到生產(chǎn)要求。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：設(shè)備部：冶進(jìn)祥

完成時(shí)間：已完成。8, 暫存間溫濕度記錄不完整；

（1）缺陷的描述：物料暫存間溫濕度記錄不規(guī)范，有時(shí)候記錄的間隔時(shí)間過長(zhǎng)，個(gè)別數(shù)據(jù)與季節(jié)的溫度，濕度不相符，有較大的差距。記錄整體不規(guī)范，有的缺少

單位，有的沒有記錄人簽字確認(rèn)。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：物料暫存間溫濕度記錄以往由生產(chǎn)助理記錄，后因生產(chǎn)助理辭職，故由暫存間負(fù)責(zé)人來記錄，暫存間負(fù)責(zé)人為操作工人，不具備醫(yī)藥專業(yè)的背景知識(shí)，對(duì)記錄的填寫缺乏意識(shí)，加上管理人員監(jiān)管不到位，在記錄填寫上沒有針對(duì)車間人員進(jìn)行過培訓(xùn)，這是生產(chǎn)管理上的漏洞，該缺陷產(chǎn)生的原因?yàn)橄到y(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：物料暫存間是在生產(chǎn)過程中對(duì)暫時(shí)不用的物料放起來，起到周轉(zhuǎn)的作用，我公司生產(chǎn)規(guī)模小，用到的時(shí)候偏少，一旦用到，對(duì)暫存間溫濕度監(jiān)控不及時(shí)，在酷暑時(shí)節(jié)很容易造成中藥材飲片發(fā)霉，走油等異狀，影響產(chǎn)品質(zhì)量。該缺陷為一般風(fēng)險(xiǎn)。（4）（擬）采取的整改措施：對(duì)部分涉及到記錄填寫的崗位人員進(jìn)行員工培訓(xùn)，強(qiáng)調(diào)記錄填寫的規(guī)范要求和真實(shí)性要求，并由管理人員進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督檢查，加強(qiáng)各個(gè)環(huán)節(jié)的連續(xù)性，時(shí)刻貫徹落實(shí)GMP要求。（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部：騰貴天

完成時(shí)間：已完成。9, 原藥材茉莉花未定期養(yǎng)護(hù)；

（1）缺陷的描述：原藥材庫(kù)房的養(yǎng)護(hù)記錄中，茉莉花的養(yǎng)護(hù)頻次過低，該批茉莉花為2011年8月10采購(gòu)入

庫(kù)，批號(hào)為Y05-110801，入庫(kù)后只查出5次養(yǎng)護(hù)記錄，基本是兩個(gè)星期一次，不符合中藥飲片的養(yǎng)護(hù)規(guī)定。（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：該批茉莉花入庫(kù)時(shí)很干燥，質(zhì)地很脆，庫(kù)房管理人員錯(cuò)誤的認(rèn)為，茉莉花水分偏低，不易吸潮，認(rèn)為其安全可靠，無需花太多精力養(yǎng)護(hù)，所以兩周才養(yǎng)護(hù)一次。該缺陷的發(fā)生主要是庫(kù)房管理人員不具備醫(yī)藥背景，缺乏相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)中藥材養(yǎng)護(hù)認(rèn)識(shí)的不夠深刻。在培訓(xùn)過程中，涉及到中藥飲片驗(yàn)收，養(yǎng)護(hù)方面的知識(shí)偏少，造成庫(kù)房管理人員產(chǎn)生這種片面的意識(shí)，該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：冬日多雨雪，茉莉花長(zhǎng)期放于庫(kù)房，如果養(yǎng)護(hù)時(shí)間間隔過長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致特殊天氣情況下，發(fā)生吸潮，發(fā)霉，變質(zhì)的可能，造成原藥材的浪費(fèi)，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)損失。為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：專門針對(duì)庫(kù)房管理人員，進(jìn)行中藥材養(yǎng)護(hù)方面的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，杜絕這種投機(jī)取巧觀點(diǎn)的產(chǎn)生，針對(duì)中藥材變異的各種情況，發(fā)生條件，應(yīng)對(duì)措施，季節(jié)性養(yǎng)護(hù)注意事項(xiàng)，以及我公司常規(guī)經(jīng)營(yíng)品種的養(yǎng)護(hù)方法等，嚴(yán)格培訓(xùn)，嚴(yán)格考核，直至合格。同時(shí)質(zhì)量部專業(yè)人員加大原藥材庫(kù)房的檢查頻次，保證原藥材的質(zhì)量。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部：騰貴天；供應(yīng)部：

董愛民。

完成時(shí)間：已完成。10, 烘箱驗(yàn)證記錄歸檔不規(guī)范；

（1）缺陷的描述：2011年3月1日質(zhì)量部組織烘箱的驗(yàn)證確認(rèn)工作，首先遞交了立項(xiàng)申請(qǐng)表，審批通過后于2011年3月9日完成了整個(gè)烘箱的驗(yàn)證過程，驗(yàn)證文件中包括烘箱運(yùn)行確認(rèn)、烘箱性能確認(rèn)、驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表、驗(yàn)證方案審批表、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證證書記錄，整個(gè)驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)具有邏輯性和系統(tǒng)性，同時(shí)也保留了測(cè)試結(jié)果，但是驗(yàn)證報(bào)告中各項(xiàng)驗(yàn)證記錄的內(nèi)容填寫的過于簡(jiǎn)單，比如驗(yàn)證報(bào)告概要沒有將具體的驗(yàn)證方案中所要求的參數(shù)等內(nèi)容書寫進(jìn)去，在語言措辭上存在不通順的現(xiàn)象，驗(yàn)證報(bào)告整理不規(guī)范，沒有按正常的驗(yàn)證順利整理報(bào)告，順序凌亂，缺少評(píng)價(jià)和建議，同時(shí)報(bào)告格式也不夠規(guī)范。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：主要是質(zhì)量管理人員對(duì)藥品的質(zhì)量控制理解的不深刻，對(duì)驗(yàn)證的項(xiàng)目未能做到全面的分析，只是按照驗(yàn)證計(jì)劃，開展了驗(yàn)證，根據(jù)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)估，沒有對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析，考量，故使得總結(jié)報(bào)告顯得過于籠統(tǒng)。該缺陷的產(chǎn)生為系統(tǒng)原因。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：烘箱驗(yàn)證發(fā)難具有系統(tǒng)性，合理性和可操作性，驗(yàn)證結(jié)果能夠保證生產(chǎn)工序的穩(wěn)定可靠，但在驗(yàn)證報(bào)告的填寫歸檔上不夠細(xì)心，不利于存檔查詢，會(huì)給查詢工作帶來很大的不方便，該缺陷為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告是為了說明它的組成，功能以及儀表儀器等情況，驗(yàn)證文件必須包括驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告等，內(nèi)容要做到詳實(shí)精確，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的人員更是要分工明確，責(zé)任到人，全程記錄和監(jiān)督驗(yàn)證的進(jìn)展情況，確定符合通用標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的核對(duì)，明確說明被驗(yàn)證的系統(tǒng)是否通過驗(yàn)證并能否交付使用。在今后的驗(yàn)證過程中嚴(yán)格遵守驗(yàn)證報(bào)告記錄填寫規(guī)范，內(nèi)容真實(shí)可靠，多方位分析理解，嚴(yán)格按操作規(guī)程執(zhí)行，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人監(jiān)督實(shí)施。（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部:騰貴天，王昊

完成時(shí)間：已完成。11.質(zhì)量部未對(duì)西洋參進(jìn)行全檢；

（1）缺陷的描述：《中國(guó)藥典》2010版規(guī)定，西洋參必須進(jìn)行粉末鑒別、水分檢查、總灰分檢查、人參檢查，重金屬檢查和含量測(cè)定，其中除含量檢測(cè)外其他的檢測(cè)項(xiàng)我公司都可以完成，西洋參含量檢測(cè)屬于梯度洗脫必須用雙泵的高效液相色譜儀，我公司高效液相色譜儀為單泵，故無法檢測(cè)西洋參含量。

（2）產(chǎn)生缺陷的原因分析：由于我公司沒有西洋參含量的檢驗(yàn)?zāi)芰?，所以與中國(guó)科學(xué)院西北高原生物研究所和青海省藥品檢驗(yàn)所簽訂了委托檢驗(yàn)協(xié)議，對(duì)西洋參原料和成品分別進(jìn)行委托檢驗(yàn)，2011年共生產(chǎn)西洋參三個(gè)批次分別為：X20110401、X20110501、X20110502，這三個(gè)批次的西洋參片所用的西洋參枝同為2010年11月采購(gòu)入庫(kù)的原料（批號(hào)為：Y01-101102），該批原料于 2010年11月16日送往中國(guó)科學(xué)院西北高原生物研究所 檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)為含量，重金屬，結(jié)果符合規(guī)定。成品（X20110401）于2011年5月5日送往青海省藥品檢驗(yàn)所檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)為含量測(cè)定，結(jié)果符合規(guī)定。由于企業(yè)為小規(guī)模生產(chǎn)，購(gòu)買精密儀器費(fèi)用較高，企業(yè)自身承受能力有限，故采用送檢的方式進(jìn)行。

（3）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：質(zhì)量控制部門應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)備足夠完成公司產(chǎn)品的檢驗(yàn)項(xiàng)，原則上不允許企業(yè)委托檢驗(yàn)，確實(shí)需要委托檢驗(yàn)的，必須簽訂書面合同，設(shè)備不齊全，檢驗(yàn)?zāi)芰Σ蛔?，有可能?dǎo)致生產(chǎn)計(jì)劃受到影響，中藥飲片發(fā)生異變時(shí)無法及時(shí)的判斷其是否可用。該缺陷為一般缺陷。

（4）（擬）采取的整改措施：正在計(jì)劃購(gòu)買新的檢驗(yàn)設(shè)備，將目前不能檢驗(yàn)的項(xiàng)目委托青海省藥品檢驗(yàn)所和中國(guó)科學(xué)院西北高原生物研究所檢驗(yàn)。

（5）實(shí)施的部門及責(zé)任人：質(zhì)量部：騰貴天

完成時(shí)間：正在聯(lián)系購(gòu)買中。

后附自查報(bào)告

第二篇：GMP檢查整改報(bào)告

制藥有限公司

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)目整改報(bào)告

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心：

針對(duì)2013年4月20日至24日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品gmp認(rèn)證檢查組對(duì)我公司大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查提出的14項(xiàng)一般缺陷項(xiàng)目，我公司在第一時(shí)間召開了整改會(huì)議，對(duì)存在缺陷的原因進(jìn)行了詳細(xì)的調(diào)查，對(duì)可能造成的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，會(huì)議中對(duì)擬采取的整改方案進(jìn)行了審核批準(zhǔn)，并按方案要求將各項(xiàng)整改項(xiàng)目落實(shí)到位，現(xiàn)將缺陷項(xiàng)目的整改情況予以報(bào)告（整改方案附后）。()制藥有限公司

2013年5月10日

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷的整改方案

1、部分生產(chǎn)人員現(xiàn)場(chǎng)考核記錄未按規(guī)定進(jìn)行保存。（第二十六條）1.1.缺陷的描述：我公司針對(duì)生產(chǎn)操作規(guī)程（特別是關(guān)鍵崗位的sop）培訓(xùn)考核，主要以現(xiàn)場(chǎng)考核為主，由被培訓(xùn)員工在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行模擬操作，培訓(xùn)教師在現(xiàn)場(chǎng)觀察其整個(gè)模擬操作過程。被培訓(xùn)人現(xiàn)場(chǎng)操作無差錯(cuò)，則在《培訓(xùn)記錄》成績(jī)欄中記為合格，被培訓(xùn)人現(xiàn)場(chǎng)操作有明顯差錯(cuò)，則在《培訓(xùn)記錄》成績(jī)欄中記為不合格，并填寫《培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)表》?，F(xiàn)場(chǎng)考核沒有以文字的形式記錄考核過程，所以在生產(chǎn)人員培訓(xùn)檔案中沒有現(xiàn)場(chǎng)考核記錄。1.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：在我公司的《人員培訓(xùn)管理制度》中，對(duì)于sop培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核內(nèi)容，沒有明確的規(guī)定，沒有以文件形式制訂現(xiàn)場(chǎng)考核記錄。1.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估：現(xiàn)場(chǎng)考核沒有記錄，存在現(xiàn)場(chǎng)考核的針對(duì)性和考核過程沒有可追溯性。該缺陷也存在于其他部門sop現(xiàn)場(chǎng)考核中，發(fā)生的頻率較高。該缺陷不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。該缺陷為一般缺陷，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為低風(fēng)險(xiǎn)。1.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 1.4.1.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.11.培訓(xùn)效果評(píng)估”中增加現(xiàn)場(chǎng)考核的具體辦法，即將現(xiàn)場(chǎng)考核內(nèi)容按程序和重要性，分解為若干關(guān)鍵操作步驟，按順序進(jìn)行考核和記錄，對(duì)“5.11.培訓(xùn)效果評(píng)估”中條款順序進(jìn)行調(diào)整。1.4.2.修訂《人員培訓(xùn)管理制度》文件，在文件“5.15.3.公共培訓(xùn)

檔案”條款中增加“培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄”內(nèi)容，使人員培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄按規(guī)定進(jìn)行保存。1.4.3.新增《培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)考核記錄》記錄文件（文件編碼：沙-人-jp-01-022），將現(xiàn)場(chǎng)考核內(nèi)容進(jìn)行具體的明確和細(xì)化。1.5.實(shí)施的部門和責(zé)任人：

辦公室：董寶慶。完成時(shí)間：已完成。1.6.相關(guān)證明性文件： 1.6.1.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-07-004）（復(fù)印件）。1.6.2.修訂前的《人員培訓(xùn)管理制度》（文件編碼（沙-人-bz-gl-08-004）（復(fù)印件）。1.6.3.新增的《培訓(xùn)考核現(xiàn)場(chǎng)記錄》（文件編碼：沙-人-jp-01-022）（復(fù)印件）。1.6.4.修訂后的《人員培訓(xùn)管理制度》的培訓(xùn)考核記錄（復(fù)印件）。

2、大容量注射劑車間局部風(fēng)管改造后的竣工圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字；潔凈區(qū)的送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理。（第四十五條）2.1.缺陷的描述：檢查組在檢查大容量注射劑車間圖紙時(shí)，發(fā)現(xiàn)我公司所提供的大容量注射劑車間圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。即無法證實(shí)該圖紙經(jīng)過相關(guān)部門根據(jù)實(shí)際改造完成的情況對(duì)圖紙進(jìn)行最終確認(rèn)，以確保竣工圖紙與實(shí)際完成情況一致。同時(shí)，在查閱圖紙時(shí)發(fā)現(xiàn)我公司三個(gè)車間的送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口均未進(jìn)

行編號(hào)。

2.2.產(chǎn)生缺陷的原因分析：

⑴公司大、小容量注射劑車間改造竣工后，由改造施工單位提供了竣工圖紙。公司項(xiàng)目改造的相關(guān)負(fù)責(zé)人僅是組織生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部和財(cái)務(wù)部對(duì)工程質(zhì)量進(jìn)行驗(yàn)收決算，沒有認(rèn)真審核施工方提供的竣工圖紙與實(shí)際完成情況的一致性，因此，該圖紙無生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部的確認(rèn)簽字。

⑵潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理主要原因是我們沒有意識(shí)到送、回、排風(fēng)口應(yīng)進(jìn)行編號(hào)管理的重要性，屬于工作疏忽所致。2.3.相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估： 2.3.1.竣工圖紙無相關(guān)確認(rèn)，可能會(huì)造成竣工圖紙和竣工工程不一致，不便于后期空調(diào)系統(tǒng)維修管理。該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目為偶然發(fā)生，而且改造完成后進(jìn)行了系統(tǒng)的驗(yàn)證工作，驗(yàn)證合格后才允許投入使用，因此，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目不會(huì)直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，屬于低風(fēng)險(xiǎn)。2.3.2.潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口未編號(hào)管理，可能會(huì)造成維修過程中無法準(zhǔn)確判斷各風(fēng)口的位置，無法追溯各風(fēng)口相關(guān)的維修情況，不便于日常維修管理。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響輕微，該風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目屬于低風(fēng)險(xiǎn)。

2.4.（擬）采取的整改與預(yù)防措施： 2.4.1.新增管理文件，增加對(duì)各工程項(xiàng)目竣工圖紙的審核確認(rèn)要求。按文件要求組織生產(chǎn)車間、機(jī)修車間、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量保證部對(duì)公司各空調(diào)凈化系統(tǒng)的圖紙進(jìn)行檢查、確認(rèn)。2.4.2.修訂廠房設(shè)施管理規(guī)程（沙-設(shè)-bz-gz-05-023），在其內(nèi)容中增加對(duì)潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口編號(hào)管理的要求，便于日常維護(hù)管理。2.4.3.按文件規(guī)定的編號(hào)管理要求對(duì)潔凈區(qū)送、回、排風(fēng)口進(jìn)行編號(hào)，并在圖紙上標(biāo)明各送、回、排風(fēng)口的編號(hào)，同時(shí)在現(xiàn)場(chǎng)的送、回、排風(fēng)口貼上標(biāo)示。2.5.實(shí)施的部門及責(zé)任人：

生產(chǎn)技術(shù)部：王國(guó)宏；機(jī)修車間：金玉明；生產(chǎn)車間：全軍； 質(zhì)量保證部：侯輝。

完成時(shí)間：已完成。2.6.相關(guān)證明性文件： 2.6.1.新增文件《廠房設(shè)計(jì)、施工及驗(yàn)收管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-bz-gl-01-027（復(fù)印件）。

2.6.2.修訂后的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-bz-gl-05-023（復(fù)印件）。2.6.3.修訂前的《廠房設(shè)施管理規(guī)程》文件編號(hào)：沙-設(shè)-bz-gl-04-023（復(fù)印件）。2.6.4.大、小容量注射劑車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。2.6.5.凍干粉針車間圖紙確認(rèn)復(fù)印件及送、回、排風(fēng)口編號(hào)圖。2.6.6.相關(guān)照片

3、稱量中心(取樣間)潔凈區(qū)更衣與潔具清洗存放設(shè)在同室，無有效防止污染與交叉污染的措施。（第四十六條）3.1.缺陷的描述：我公司設(shè)立稱量中心，用于精確稱量生產(chǎn)用原輔料和取樣，其潔凈級(jí)別與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同（c+a）。該稱量中心無專門的潔具間，潔具與更衣洗手同室。篇二：新版藥品gmp認(rèn)證檢查整改報(bào)告 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改資料

二0一二年十一月一日 ********************限 公 司

目 錄 1.gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報(bào)告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報(bào)告 *****認(rèn)證管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認(rèn)證檢查組對(duì)我公司片劑***************的現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在主要缺陷1項(xiàng)、一般缺項(xiàng)9項(xiàng)。對(duì)檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時(shí)召開整改工作會(huì)議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴(yán)格按照gmp的要求認(rèn)真整改落實(shí)。現(xiàn)將整改情況報(bào)告如下：

1、公司現(xiàn)有儲(chǔ)存區(qū)空間不足，部分倉(cāng)儲(chǔ)場(chǎng)所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個(gè)別化工物料暫存于科研所用庫(kù)房，因是暫存所以疏忽了個(gè)別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫(kù)房有符合要求的通風(fēng)照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測(cè)記錄，貨位卡及物料臺(tái)賬等。

糾正與預(yù)防措施：

（1）將科研所用物料移至藥研所庫(kù)房進(jìn)行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進(jìn)行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉(cāng)儲(chǔ)面積情況，計(jì)劃2013年新建庫(kù)房面積800平米以滿足儲(chǔ)存要求。

2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制管理規(guī)程（smp-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風(fēng)險(xiǎn)管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認(rèn)識(shí)程度、知識(shí)水平有限，并且文件執(zhí)行時(shí)間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗(yàn)積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對(duì)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制管理規(guī)程》（文件編號(hào)：smp-08-質(zhì)保-017）進(jìn)行了修訂，增加了“主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等內(nèi)容”。

3、未以文件形式明確個(gè)別崗位（如儲(chǔ)運(yùn)副總裁、銷售副總裁）的職責(zé)。第十八條（一般缺陷）

原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財(cái)務(wù)、儲(chǔ)運(yùn)）崗位職責(zé)》（編號(hào)：smp-人字 [2009]-01501）、《副總裁（營(yíng)銷）崗位職責(zé)》（編號(hào)：smp-人字[2009]-01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對(duì)這兩個(gè)副總裁職責(zé)更新，所以檢查時(shí)沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對(duì)《副總裁（財(cái)務(wù)、儲(chǔ)運(yùn)）崗位職責(zé)》、《副總裁（營(yíng)銷）崗位職責(zé)》進(jìn)行更新，更新后文件編號(hào)為（編號(hào)：smp-01-人員-109 版本：1）、（編號(hào)：smp-01-人員-110 版本：1）。

4、個(gè)別人員培訓(xùn)的針對(duì)性不足，如保潔員肖玉春（負(fù)責(zé)潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識(shí)。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學(xué)》知識(shí)的培訓(xùn)，但2012年9月28日進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)時(shí)因故未能按時(shí)參加，后未及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對(duì)保潔員肖玉春進(jìn)行衛(wèi)生和微生物知識(shí)的培訓(xùn)并進(jìn)行了考核。

5、公司對(duì)廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測(cè)、對(duì)抗腫瘤藥車間回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評(píng)估。第三十九條（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購(gòu)站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時(shí)達(dá)制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時(shí)間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。

（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風(fēng)險(xiǎn)分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風(fēng)方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓?、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨(dú)立的排風(fēng)凈化處理單元組成。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級(jí)過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達(dá)到g4等級(jí)；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達(dá)到f7等級(jí)，初阻力120pa。

（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風(fēng)系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨(dú)立單元，有效避免了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。b、該車間只生產(chǎn)兩個(gè)品種，且不同時(shí)生產(chǎn)，是獨(dú)立階段性生產(chǎn)方式，兩個(gè)品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效

降低了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時(shí)清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風(fēng)粉塵含量前期在動(dòng)態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測(cè)（2012年9月26日），其監(jiān)測(cè)數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)）0.22 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標(biāo)準(zhǔn)《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)環(huán)境不會(huì)造成污染。

糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測(cè)部門對(duì)廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時(shí)段進(jìn)行監(jiān)測(cè)，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測(cè)點(diǎn)，分兩個(gè)時(shí)段監(jiān)測(cè)包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項(xiàng)內(nèi)容，目前監(jiān)測(cè)工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項(xiàng)監(jiān)測(cè)內(nèi)容）（2）監(jiān)測(cè)抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時(shí)的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。

6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計(jì)劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動(dòng)力部門負(fù)責(zé)制定檢修計(jì)劃，此計(jì)劃目前每年都在實(shí)施，檢修計(jì)劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，但未對(duì)所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計(jì)劃

糾正與預(yù)防措施：動(dòng)力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃。

7、公司缺少對(duì)自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)維護(hù)；未按照公司文件實(shí)施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測(cè)維護(hù)工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測(cè)內(nèi)容及維護(hù)周期。（2）由于公司每均對(duì)自備水源實(shí)施第三方檢測(cè)，且檢測(cè)項(xiàng)目符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對(duì)原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp-03-設(shè)備-017 版本3）中維護(hù)項(xiàng)中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp-03-設(shè)備-064）。（2）針對(duì)原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏篇三：gmp 整 改 報(bào) 告

藥品gmp認(rèn)證 整 改 報(bào) 告

湖南善德堂中藥飲片有限公司 2012年05月06日

湖南善德堂中藥飲片有限公司

善德堂字 [2012]001號(hào)

整改報(bào)告

湖南省食品藥品監(jiān)督管理局： 2012年04月29日-30日，藥品監(jiān)督管理局各檢查專家，對(duì)本公司申請(qǐng)核發(fā)《藥品gmp認(rèn)證》進(jìn)行了全面檢查驗(yàn)收，檢查過程中，專家小組在硬件、軟件及人員等方面發(fā)現(xiàn)了一些問題和不足。

檢查結(jié)束后，本公司各部門針對(duì)檢查中提出的問題和不足，立即組織有關(guān)人員，在總經(jīng)理的帶頭領(lǐng)導(dǎo)下，制定整改措施，責(zé)任落實(shí)到人，限期整改。現(xiàn)將整改情況匯報(bào)如下：

嚴(yán)重缺陷：0項(xiàng)

一般缺陷：9項(xiàng)

1、從事倉(cāng)庫(kù)保管的養(yǎng)護(hù)人員尚未全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識(shí)和技能。（0606）1.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)倉(cāng)庫(kù)僅有很小的石灰桶，不能有效控制中藥材、中藥飲片的防潮效果。1.2原因分析。倉(cāng)儲(chǔ)部門養(yǎng)護(hù)人員未能全面掌握中藥材、中藥飲片的養(yǎng)護(hù)知識(shí)和技能的培訓(xùn)知識(shí)。未能深刻體會(huì)到中藥材、中藥飲片發(fā)霉、蟲蛀等不良現(xiàn)象。1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷若不能有效控制，將對(duì)中藥材、中藥飲片導(dǎo)致發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象發(fā)生，將會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.4采取的整改措施。責(zé)令倉(cāng)儲(chǔ)部門將現(xiàn)有的石灰桶更化成大號(hào)的石灰桶，并分放在倉(cāng)儲(chǔ)的各個(gè)角落。再則，購(gòu)買了除濕機(jī)，能有效的防止發(fā)霉、蟲蛀等現(xiàn)象。1.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)人員養(yǎng)護(hù)知識(shí)的培訓(xùn)，使其充分認(rèn)識(shí)到養(yǎng)護(hù)不當(dāng)對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量發(fā)生變化重要性。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉(cāng)儲(chǔ)部,彭彐枚； 完成時(shí)間：2012年05月01日。

2、生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。（1001）2.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房人員入口的塑料垂簾和穿越窗戶處的縫隙不能有效防止蚊蠅進(jìn)入。2.2原因分析。生產(chǎn)部未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)塑料垂簾不能有效地控制蚊蠅進(jìn)入車間。2.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷若不能有效控制，一旦蚊蠅進(jìn)入生產(chǎn)車間將對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一定的污染，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門立即將所有塑料垂簾外面加上沙門，能有效防止蚊蠅進(jìn)入車間。

2.5預(yù)防措施。加強(qiáng)生產(chǎn)部門各級(jí)人員培訓(xùn)，充分提高對(duì)生產(chǎn)管理的認(rèn)識(shí)。

實(shí)施部門及責(zé)任人：生產(chǎn)部,彭新華、向子清； 完成時(shí)間：2012年05月02日。

3、常溫原藥材庫(kù)面積和空間與公司申報(bào)生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。（1204）3.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)常溫原藥材庫(kù)面積和空間與公司申報(bào)生產(chǎn)品種規(guī)模偏小。

3.2原因分析。因當(dāng)時(shí)申報(bào)生產(chǎn)品種時(shí)未能及時(shí)考慮到該常溫原藥材庫(kù)面積和空間。3.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷的發(fā)生，對(duì)以后生產(chǎn)的品種將產(chǎn)生存放混亂，不利于對(duì)品種的有效管理。

3.4采取的整改措施。責(zé)令行政部門立即聯(lián)系建筑施工單位，計(jì)劃一個(gè)月之內(nèi)在廠區(qū)內(nèi)修建200平方米倉(cāng)庫(kù)當(dāng)常溫原藥材庫(kù)，以滿足實(shí)際生產(chǎn)品種的需要。3.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)行政人員責(zé)任心，二是加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：行政部,蔣敏；

完成時(shí)間：2012年05月03日。

4、公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對(duì)照品的使用要求。（3501）4.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)公司現(xiàn)有的萬分之一天平的精密度不符合稱量對(duì)照品的使用要求。

4.2原因分析。質(zhì)量部未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)萬分之一天平對(duì)稱量對(duì)照品的精密度不夠現(xiàn)象。4.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，將造成對(duì)對(duì)照品的精密稱定的誤

差，使測(cè)定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性不高，無法測(cè)定真實(shí)的檢測(cè)數(shù)據(jù)。4.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部立即聯(lián)系儀器廠家購(gòu)買了十萬分之一天平，已滿足對(duì)照品精密稱定的需要。4.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)檢驗(yàn)人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)檢驗(yàn)人員對(duì)對(duì)照品精密稱定理解的重要性。

實(shí)施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時(shí)間：2012年05月04日。

5、已入庫(kù)的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購(gòu)入時(shí)品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。（4002）5.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)已入庫(kù)的中藥材和輔料已換成公司內(nèi)部的標(biāo)簽和包裝，不能追溯購(gòu)入時(shí)品名、規(guī)格、產(chǎn)地、來源等原始信息。5.2原因分析。倉(cāng)儲(chǔ)人員未能意識(shí)到中藥材和輔料原始標(biāo)簽的重要性。5.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，若中藥材和輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題，不能有效追溯原始數(shù)據(jù)，從而使原始內(nèi)容無據(jù)可查。5.4采取的整改措施。責(zé)令倉(cāng)儲(chǔ)部門在以后的物料入庫(kù)中，及時(shí)保管物料的原始信息。5.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉(cāng)儲(chǔ)人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料原始信息的重要性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉(cāng)儲(chǔ)部,彭彐枚；

完成時(shí)間：2012年05月05日。

6、物料倉(cāng)庫(kù)的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。（4101）6.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)物料倉(cāng)庫(kù)的貨位卡架上未設(shè)置貨位卡。6.2原因分析。倉(cāng)儲(chǔ)人員不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)貨位卡的重要性。6.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此缺陷的發(fā)生，不能有效管理倉(cāng)儲(chǔ)的物料。6.4采取的整改措施。責(zé)令倉(cāng)儲(chǔ)人員立即將倉(cāng)庫(kù)的貨位卡架上懸掛貨位卡，便于倉(cāng)庫(kù)物料有效管理。6.5預(yù)防措施。一是要加強(qiáng)倉(cāng)儲(chǔ)人員的責(zé)任心，二是要加強(qiáng)職責(zé)培訓(xùn)，提高物料貨位卡意識(shí)性，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人：倉(cāng)儲(chǔ)部,彭彐枚；

完成時(shí)間：2012年05月04日。

7、驗(yàn)證過程中未對(duì)出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。（6001）7.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗(yàn)證對(duì)干燥、炒制工序水分分別進(jìn)行了測(cè)定，數(shù)據(jù)上面有異常。

7.2原因分析。因當(dāng)時(shí)做工藝驗(yàn)證時(shí)，未能及時(shí)考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。7.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，對(duì)工藝的穩(wěn)定性、操作性不強(qiáng)，不能及時(shí)考察工藝驗(yàn)證每個(gè)工序的數(shù)據(jù)重要性。7.4采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門制定工藝驗(yàn)證計(jì)劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對(duì)工藝驗(yàn)證關(guān)鍵工序做同步驗(yàn)證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性、可操作性。7.5預(yù)防措施。加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識(shí)到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。

實(shí)施部門及責(zé)任人： 生產(chǎn)部,彭新華、向子清；

完成時(shí)間：2012年05月03日。

8、公司制定的個(gè)別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號(hào)sop-09-101）可操作性不強(qiáng)。（6501）8.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對(duì)藥材分類別的做取樣方法。

8.2原因分析。因當(dāng)時(shí)編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。8.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷的發(fā)生，使qa不能有效對(duì)物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。8.4采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請(qǐng)相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實(shí)類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強(qiáng)。

8.5預(yù)防措施。一是加強(qiáng)各個(gè)部門對(duì)制定的文件重新審核，符合本公司實(shí)際需要。二是加強(qiáng)各級(jí)人員對(duì)文件可操作性的認(rèn)識(shí)。

實(shí)施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部,肖廣清、吳忠英； 完成時(shí)間：2012年05月04日。

9、標(biāo)識(shí)已清場(chǎng)的切片機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。（7301）9.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)切藥機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。9.2原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時(shí)對(duì)切藥機(jī)清場(chǎng)。9.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此缺陷的發(fā)生，將造成對(duì)下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告

目 錄

１、現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14 藥品gmp認(rèn)證初檢現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng) 整改報(bào)告 2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗(yàn)收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)證補(bǔ)充申請(qǐng)批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國(guó)家gmp認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對(duì)我公司進(jìn)行了gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查綜合評(píng)定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項(xiàng)為0項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)為2項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)15項(xiàng)。對(duì)此我公司及時(shí)擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 1.1.1 “振動(dòng)式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對(duì)鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“l(fā)wf100-b振動(dòng)式藥物超微粉碎機(jī)”和“zs-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺(tái)設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)批號(hào)為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測(cè)定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗(yàn)記錄時(shí)，批號(hào)為107-120201批薄荷腦購(gòu)進(jìn)時(shí)，因?yàn)閷?duì)照品

未及時(shí)購(gòu)買，加上有原廠檢驗(yàn)報(bào)告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長(zhǎng)期供應(yīng)商，qc人員未進(jìn)行含量測(cè)定，根據(jù)廠家含量出具報(bào)告。121201批冰片，qc人員為技術(shù)檢測(cè)含量，而qc主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗(yàn)條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測(cè)，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，qc人員未認(rèn)識(shí)紅外鑒別的重要性。1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析 1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會(huì)管理規(guī)程組織三級(jí)質(zhì)量信息匯報(bào)會(huì)，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，如未對(duì)滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測(cè)對(duì)比。未對(duì)水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢(shì)分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會(huì)組織三級(jí)質(zhì)量分析會(huì)，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對(duì)滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測(cè)對(duì)比，是由于qc控制人員對(duì)于質(zhì)量控制點(diǎn)把握不全面，對(duì)于考察項(xiàng)目不準(zhǔn)確造成的。對(duì)于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢(shì)觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時(shí)間短，驗(yàn)證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點(diǎn)把控能力，以及用于趨勢(shì)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)估能力。1.2.2 “gc操作人員對(duì)gc儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對(duì)性不強(qiáng)；（27 條）”

2013年1月30日，檢查組專家對(duì)質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查中，問及fsv-1v浮游微生物采樣器操作步驟時(shí)，qc檢驗(yàn)人員毛小娟對(duì)采樣器操作回答不完整，沒有對(duì)采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因?yàn)閷?duì)qc儀器實(shí)際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對(duì)qc進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。1.2.3 “面對(duì)中藥檢驗(yàn)qc人員檢驗(yàn)人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前qc配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個(gè)制劑品種，平常檢驗(yàn)量并不大，但對(duì)于中藥制劑的檢驗(yàn)項(xiàng)目多，單個(gè)項(xiàng)目檢驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，qc人員就顯得緊張。1.2.4 “按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨(dú)區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨(dú)的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級(jí)別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨(dú)的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。1.2.5 “無檢測(cè)壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對(duì)如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對(duì)潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對(duì)空氣油量的檢測(cè)，而公司目前缺少含油量檢測(cè)設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識(shí)上無該藥材的采收時(shí)間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)，中藥材庫(kù)中藥材大黃標(biāo)識(shí)只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識(shí)藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部qc主管黃丹在制定供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)，對(duì)中藥材供應(yīng)商采收時(shí)間的審計(jì)要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。1.2.7 “未對(duì)雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對(duì)應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對(duì)藥粉有一定的吸附性，在清洗時(shí)不可避免交叉污染和對(duì)藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨(dú)的適用性確認(rèn)。1.2.8 “未對(duì)gf120灌裝封口機(jī)與tfgfj-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量比對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)分析評(píng)價(jià)；（148條）” gf120灌裝封口機(jī)與tfgfj-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)為我公司長(zhǎng)期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗(yàn)證和長(zhǎng)期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)設(shè)備性能進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對(duì)質(zhì)量趨勢(shì)和產(chǎn)品穩(wěn)定性評(píng)估的能力。1.2.9 “黃芩潤(rùn)藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識(shí)水平欠缺，沒有充分認(rèn)識(shí)潤(rùn)藥對(duì)于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤(rùn)藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識(shí)水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對(duì)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計(jì)數(shù)，不利于物料平衡計(jì)算。（187條）” 2013年1月28日，專家組對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)進(jìn)行檢查時(shí)，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號(hào)130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計(jì)數(shù)器，沒有對(duì)已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)。主要原因?yàn)椋翰僮魅藛T貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對(duì)各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對(duì)批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)較為欠缺，如對(duì)照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運(yùn)后的液相、氣相檢測(cè)儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購(gòu)入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長(zhǎng)試驗(yàn)即使用；中藥粉末儲(chǔ)存期穩(wěn)定篇五：gmp,整改報(bào)告

整改報(bào)告

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中未對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔 周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。（第八十四條）1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)審查軟件時(shí)指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作

規(guī)程中未對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。1.2 原因分析。軟件編制人員對(duì)新版gmp學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)不夠深刻，制定噴霧干燥機(jī)清潔 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)只對(duì)噴霧干燥機(jī)的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī) 定，未考慮到對(duì)其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和 方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。噴霧干燥機(jī)空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干 燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中如果不對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序 和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。就不能保證每次清潔的一致性，其清潔效果也得不到保 證，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)隱患。1.4 采取的整改措施 1.4.1 立即對(duì)噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方

法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 1.5 預(yù)防措施 1.5.1 加強(qiáng)對(duì)ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，進(jìn)一步強(qiáng)化gmp意識(shí)，提高gmp文件的編寫能力。實(shí)施部門及責(zé)任人 生產(chǎn)部：馬鳳鳴 質(zhì)量部：任永勤 已完成 2.現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記錄中缺少配料、滅菌、接種工序相關(guān)生 產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。2.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ｇｍｐ認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)指出硒酵母原料藥批生產(chǎn)記

錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。2.2 原因分析。對(duì)新版ｇｍｐ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計(jì)批生產(chǎn) 記錄時(shí)只考慮到對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對(duì)具體 的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差 錯(cuò)，檢查審核批生產(chǎn)記錄時(shí)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。批生產(chǎn)記錄中如果不對(duì)各工序的操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍

進(jìn)行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯(cuò)，也不利于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。2.4 采取的整改措施。2.4.1 立即對(duì)批生產(chǎn)記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進(jìn)行修訂完善。操作要求中對(duì)相關(guān)生

產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進(jìn)行描述。具體措施詳見附件 2.5 預(yù)防措施 加強(qiáng)對(duì)ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，進(jìn)一步強(qiáng)化gmp意識(shí)，提高ｇｍｐ文件的 編寫能力。使制定的記錄文件切實(shí)可行，符合生產(chǎn)實(shí)際要求。

第三篇：GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告

目 錄

１、現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)描述及原因分析...........................................................................2 1.1 主要陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析......................................................................2 1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析...........................................................6

2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估......................................................................................................................................7

3、整改措施....................................................................................................................................11

4、整改情況....................................................................................................................................14

藥品GMP認(rèn)證初檢現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)

整改報(bào)告

2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗(yàn)收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。2012年11月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)證補(bǔ)充申請(qǐng)批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國(guó)家GMP認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對(duì)我公司進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查綜合評(píng)定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項(xiàng)為0項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)為2項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)15項(xiàng)。對(duì)此我公司及時(shí)擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。

１、主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析 1.1 主要缺陷項(xiàng)（2項(xiàng)）描述及原因分析

1.1.1 “振動(dòng)式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對(duì)鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除” ：（71條）”

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“LWF100-B振動(dòng)式藥物超微粉碎機(jī)”和“ZS-515漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺(tái)設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。

1.1.2 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)批號(hào)為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測(cè)定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。（223條）” 檢查檢驗(yàn)記錄時(shí)，批號(hào)為107-120201批薄荷腦購(gòu)進(jìn)時(shí)，因?yàn)閷?duì)照品

未及時(shí)購(gòu)買，加上有原廠檢驗(yàn)報(bào)告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長(zhǎng)期供應(yīng)商，QC人員未進(jìn)行含量測(cè)定，根據(jù)廠家含量出具報(bào)告。121201批冰片，QC人員為技術(shù)檢測(cè)含量，而QC主管未嚴(yán)格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗(yàn)條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測(cè)，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，QC人員未認(rèn)識(shí)紅外鑒別的重要性。

1.2 一般缺陷項(xiàng)（15項(xiàng)）描述及原因分析

1.2.1 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會(huì)管理規(guī)程組織三級(jí)質(zhì)量信息匯報(bào)會(huì)，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，如未對(duì)滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測(cè)對(duì)比。未對(duì)水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢(shì)分析。（13條14條）”

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會(huì)組織三級(jí)質(zhì)量分析會(huì)，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對(duì)滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測(cè)對(duì)比，是由于QC控制人員對(duì)于質(zhì)量控制點(diǎn)把握不全面，對(duì)于考察項(xiàng)目不準(zhǔn)確造成的。對(duì)于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢(shì)觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時(shí)間短，驗(yàn)證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn)備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點(diǎn)把控能力，以及用于趨勢(shì)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)估能力。

1.2.“GC操作人員對(duì)GC儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對(duì)性不強(qiáng)；（27條）”

2013年1月30日，檢查組專家對(duì)質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查中，問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時(shí)，QC檢驗(yàn)人員毛小娟對(duì)采樣器操作回答不完整，沒有對(duì)采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因?yàn)閷?duì)QC儀器實(shí)際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對(duì)QC進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。

1.2.3“面對(duì)中藥檢驗(yàn)QC人員檢驗(yàn)人員數(shù)量不足；（18條）”

我公司目前QC配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個(gè)制劑品種，平常檢驗(yàn)量并不大，但對(duì)于中藥制劑的檢驗(yàn)項(xiàng)目多，單個(gè)項(xiàng)目檢驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)，QC人員就顯得緊張。

1.2.4“按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨(dú)區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨(dú)的人員、物流通道。（附錄5-8條）”

雖然前處理工序處于非潔凈級(jí)別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨(dú)的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.5“無檢測(cè)壓縮空氣含油量的設(shè)備；（75條）”

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對(duì)如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對(duì)潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對(duì)空氣油量的檢測(cè)，而公司目前缺少含油量檢測(cè)設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。

1.2.6 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識(shí)上無該藥材的采收時(shí)間；（附錄5-18條）”

檢查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)，中藥材庫(kù)中藥材大黃標(biāo)識(shí)只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識(shí)藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部QC主管黃丹在制定供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)，對(duì)中藥材供應(yīng)商采收時(shí)間的審計(jì)要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。

1.2.7

“未對(duì)雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對(duì)應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；（140條-1）”

檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明

托盤材質(zhì)對(duì)藥粉有一定的吸附性，在清洗時(shí)不可避免交叉污染和對(duì)藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨(dú)的適用性確認(rèn)。

1.2.8 “未對(duì)GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量比對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)分析評(píng)價(jià)；（148條）”

GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)為我公司長(zhǎng)期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗(yàn)證和長(zhǎng)期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)設(shè)備性能進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對(duì)質(zhì)量趨勢(shì)和產(chǎn)品穩(wěn)定性評(píng)估的能力。1.2.9

“黃芩潤(rùn)藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）”

由于操作人員認(rèn)識(shí)水平欠缺，沒有充分認(rèn)識(shí)潤(rùn)藥對(duì)于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤(rùn)藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識(shí)水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。1.2.10 “未對(duì)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計(jì)數(shù)，不利于物料平衡計(jì)算。（187條）”

2013年1月28日，專家組對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)進(jìn)行檢查時(shí)，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號(hào)130101，每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計(jì)數(shù)器，沒有對(duì)已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)。主要原因?yàn)椋翰僮魅藛T貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對(duì)各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記錄，生產(chǎn)完成后才對(duì)批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。1.2.11 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)較為欠缺，如對(duì)照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運(yùn)后的液相、氣相檢測(cè)儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購(gòu)入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長(zhǎng)試驗(yàn)即使用；中藥粉末儲(chǔ)存期穩(wěn)定

性考察只考察外觀與含量，未對(duì)水分及微生物限度等影響質(zhì)量的指標(biāo)進(jìn)行考核等。（218條）”

由于操作人員工作大意，上月檢驗(yàn)記錄和原始記錄已歸檔，而本批次生產(chǎn)檢驗(yàn)時(shí)，QC室負(fù)責(zé)人未及時(shí)發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗(yàn)后，無檢驗(yàn)輔助記錄。高效液相色譜和氣相色譜儀檢驗(yàn)證書在有效期內(nèi)，檢驗(yàn)人員認(rèn)識(shí)不足，沒有進(jìn)行確認(rèn)。同時(shí)，用于檢驗(yàn)的微生物培養(yǎng)基是我廠長(zhǎng)期使用的金科試劑，檢驗(yàn)人員忽略了對(duì)培養(yǎng)基適用性考察。在制定對(duì)藥粉穩(wěn)定性考察的方案時(shí)，沒有考慮到水分及微生物作為關(guān)鍵考察因素。說明QC室負(fù)責(zé)人對(duì)于產(chǎn)品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對(duì)產(chǎn)品影響因素進(jìn)行控制，需要進(jìn)行不同層次，由淺入深的方式對(duì)QC人員進(jìn)行培訓(xùn)，讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關(guān)鍵控制點(diǎn)，而且能應(yīng)用趨勢(shì)分析等手段對(duì)影響產(chǎn)品的因素進(jìn)行分析。1.2.12 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)批號(hào)為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進(jìn)行含量測(cè)定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。（223條）”

1.2.13 “從事顯微檢驗(yàn)操作的人員缺乏相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配臵好的水合氯醛，詢問檢驗(yàn)操作人員無法回答甘草的顯微特征；（219條）”

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃芩、甘草批次用量很少，每一批次黃芩粉為4Kg，甘草粉為4Kg，全年用量黃芩約200Kg，甘草約200kg,每年購(gòu)進(jìn)一次，所以檢驗(yàn)少，上次檢驗(yàn)的水合氯醛已過期，加上QC檢驗(yàn)人員黃蘭婷工作時(shí)間短，實(shí)踐培訓(xùn)少，對(duì)顯微檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)不足所致。1.2.14 “建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，但沒有按物料進(jìn)行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)量管理體系，未對(duì)中藥材經(jīng)營(yíng)

企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進(jìn)行審計(jì)，未對(duì)質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)進(jìn)行規(guī)定。（256條）”

在制定物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程時(shí)，審核不嚴(yán)謹(jǐn)，沒有對(duì)物料進(jìn)行分類管理，沒有對(duì)內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化，對(duì)質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細(xì)，文件制定不合理，操作性不強(qiáng)，應(yīng)對(duì)文件進(jìn)行修改，對(duì)物料供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，從實(shí)際操作中把質(zhì)量控制手段落實(shí)到具體工作中。1.2.15 “銷售的批號(hào)為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷售商聯(lián)系方式（295條）”

冰黃膚樂軟膏批號(hào)為120102，每支裝20g，于2012年2月27日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因?yàn)樾滦抻喌漠a(chǎn)品銷售記錄尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。而新修訂產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。

2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.1 “1.1.1”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)認(rèn)識(shí)不全面，對(duì)于可能引入的雜質(zhì)沒有做好預(yù)防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，通過對(duì)設(shè)備改造，增加磁選設(shè)臵，可降低因此帶來的風(fēng)險(xiǎn)，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.2 “1.1.2”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對(duì)產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對(duì)缺檢項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)檢，重新評(píng)估產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。

2.3 “1.2.1”條缺陷

本項(xiàng)缺陷由于質(zhì)量控制室人員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的用于理解不到位，質(zhì)量控制人員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析控制點(diǎn)和要求掌握不準(zhǔn)確，經(jīng)過培訓(xùn)和實(shí)踐會(huì)提高QC室人員應(yīng)用質(zhì)量控制手段對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的能力。不存在潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.4 “1.2.2”條缺陷

本項(xiàng)缺陷為崗位培訓(xùn)針對(duì)性不強(qiáng)，造成檢驗(yàn)人員操作不熟練，但經(jīng)過培訓(xùn)后，可以降低檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的危險(xiǎn)。無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.5 “1.2.3”條缺陷

本項(xiàng)缺陷會(huì)對(duì)檢驗(yàn)人員工作量增大，對(duì)檢驗(yàn)人員有一定壓力，對(duì)產(chǎn)品的檢驗(yàn)質(zhì)量無直接影響。無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.6 “1.2.4”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是在設(shè)計(jì)過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存在一定的一定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對(duì)于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定的緩沖措施，可將風(fēng)險(xiǎn)降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，將消除再次發(fā)生的可能。

2.7 “1.2.5”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是因?yàn)闄z驗(yàn)人員沒有嚴(yán)格按照壓縮空氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，由QC責(zé)任心不強(qiáng)引起的，除了按照檢驗(yàn)要求購(gòu)買設(shè)備，更要加強(qiáng)檢

驗(yàn)人員的責(zé)任心，提高質(zhì)量意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)。通過相應(yīng)整改可以降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。2.8 “1.2.6”條缺陷

本項(xiàng)缺陷由文件制定的不嚴(yán)謹(jǐn)和物料管理人員對(duì)于中藥材管理要求的認(rèn)識(shí)不清楚，存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，通過修改文件和培訓(xùn)，可以降低風(fēng)險(xiǎn)。不存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.9 “1.2.7”條缺陷

本缺陷項(xiàng)是設(shè)備使用人員對(duì)設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)認(rèn)識(shí)不到位，考慮不全面引起，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。通過對(duì)設(shè)備的重新設(shè)計(jì)確認(rèn)，對(duì)裝料托盤進(jìn)行更換，可以降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.10 “1.2.8”條缺陷

本缺陷是因操作人員認(rèn)識(shí)水平有限，沒有考慮到應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析手段對(duì)設(shè)備性能進(jìn)行分析評(píng)估。通過培訓(xùn)，可以提高操作人員的質(zhì)量控制水平，同時(shí)將其他方面的控制手段進(jìn)行應(yīng)用，提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制和分析水平。不存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。2.11 “1.2.9”條缺陷

本項(xiàng)缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間，對(duì)工序統(tǒng)計(jì)操作不利。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.12 “1.2.10”條缺陷

本項(xiàng)缺陷會(huì)影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間，對(duì)工序統(tǒng)計(jì)操作不利。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.13 “1.2.11”條缺陷

本缺陷項(xiàng)是人員培訓(xùn)不到位引起的，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，提高業(yè)務(wù)水平和責(zé)任心可大大降低由此帶來的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。2.14 “1.2.12”條缺陷

本項(xiàng)缺陷是QC原則性不強(qiáng)，QC主管審核不到位所致，對(duì)產(chǎn)品有很大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)過整改，提高QC責(zé)任心和原則性，對(duì)缺檢項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)檢，重新評(píng)估產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。存在一定的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻率低。2.15 “1.2.13”條缺陷

本項(xiàng)缺陷為培訓(xùn)不到位，操作人員檢驗(yàn)操作的時(shí)候按照XG-SOP-09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進(jìn)行檢驗(yàn)，不會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。2.16 “1.2.14”條缺陷

本缺陷項(xiàng)為文件制定不合理，會(huì)造成對(duì)物料供應(yīng)商審計(jì)不到位，不會(huì)直接影響物料質(zhì)量，但對(duì)質(zhì)量控制和趨勢(shì)分析（如產(chǎn)地分析）有一定的影響，操作不方便。無直接質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

2.17“1.2.15”條缺陷

本缺陷項(xiàng)是因?yàn)槲募贫ú缓侠恚谛滦抻單募?zhí)行后，能準(zhǔn)確記錄產(chǎn)品的銷售，對(duì)于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會(huì)造成成品質(zhì)量，無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生頻次低。

3、整改措施

3.1 針對(duì)“1.1.1”條缺陷 由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武做出設(shè)備改造計(jì)劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥材通過漏斗裝入粉碎機(jī)料斗時(shí)，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機(jī)裝入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時(shí)，可以講鐵類顆粒大大吸除。并通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2 針對(duì)“1.1.2”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會(huì)，總

結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對(duì)留樣的姜黃進(jìn)行檢測(cè)，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對(duì)姜黃（80℃）影響，并作出分析和評(píng)價(jià)。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計(jì)劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實(shí)施計(jì)劃。

3.3 針對(duì)“1.2.1”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進(jìn)行質(zhì)量分析會(huì)，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對(duì)留樣的姜黃進(jìn)行檢測(cè)，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對(duì)姜黃（80℃）影響，并作出分析和評(píng)價(jià)。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計(jì)劃，規(guī)定出相應(yīng)責(zé)任人和實(shí)施計(jì)劃。

3.4 針對(duì)“1.2.2”條缺陷。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓(xùn)計(jì)劃，并對(duì)GC操作人員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)操作培訓(xùn)，GC操作人員通過培訓(xùn)到達(dá)操作

要求作為考核合格。并進(jìn)行不定期進(jìn)行考核。

3.5 針對(duì)“1.2.3”條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理部經(jīng)

理制定招聘計(jì)劃，對(duì)QC人員進(jìn)行招聘，并通過考核后上崗。3.6 針對(duì)“1.2.4”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生、設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武制定出改造方案，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和分析，對(duì)改造結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理性確認(rèn)。

3.7 針對(duì)“1.2.5”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)人提出采購(gòu)計(jì)劃，并

由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對(duì)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)批準(zhǔn)，并根據(jù)購(gòu)進(jìn)設(shè)備制定相應(yīng)的操作SOP，并對(duì)QC操作人員進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)考核。3.8 針對(duì)“1.2.6”條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)人黃丹對(duì)供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)管理規(guī)程進(jìn)行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準(zhǔn)后，組織物料管理部、質(zhì)量管理部人員學(xué)習(xí)，掌握中藥材管理要求。3.9 針對(duì)“1.2.7”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設(shè)備管理部經(jīng)理鐘奇武對(duì)微波干燥機(jī)進(jìn)行裝料托盤設(shè)計(jì)確認(rèn)，制定采購(gòu)計(jì)劃，采購(gòu)相應(yīng)的設(shè)施，并對(duì)裝料托盤進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。

3.10 針對(duì)“1.2.8”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生組織操作人員、質(zhì)量管理部QA對(duì)GF120灌裝封口機(jī)與TFGFJ-60自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)差異性統(tǒng)計(jì)分析評(píng)價(jià)，并對(duì)分析結(jié)果做出結(jié)論。3.11 針對(duì)“1.2.9”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對(duì)前處理批生產(chǎn)記錄進(jìn)行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生批準(zhǔn)，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對(duì)前處理操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。3.12 針對(duì)“1.2.10”條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任對(duì)灌裝SOP進(jìn)行修訂，明確灌裝中，開啟計(jì)數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托盤數(shù)量，隨時(shí)跟蹤和控制灌裝機(jī)運(yùn)行情況，對(duì)灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力有效。并對(duì)灌裝工序操作人員進(jìn)行灌裝SOP培訓(xùn)。

3.13 針對(duì)“1.2.11”條缺陷，由質(zhì)量管理部QC黃蘭婷及時(shí)根據(jù)130101 批檢驗(yàn)記錄，補(bǔ)填對(duì)照品領(lǐng)用記錄、高效液相、氣相色譜儀儀器設(shè)備運(yùn)行記錄；由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定培訓(xùn)計(jì)劃對(duì)質(zhì)量管理部QA、QC人員進(jìn)行相應(yīng)培訓(xùn)。注重崗位人員職責(zé)、實(shí)踐操作和質(zhì)量管理規(guī)程的培訓(xùn)。培訓(xùn)合格后，由質(zhì)量管理部QC主管毛小娟重新制定 中藥粉穩(wěn)定性考察計(jì)劃，制定考察方案，由QA主管黃丹對(duì)此考察計(jì)劃進(jìn)行及時(shí)跟蹤和監(jiān)督。3.14 針對(duì)“1.2.12”條缺陷，由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟組織QC檢驗(yàn)人員對(duì)冰片和薄荷腦進(jìn)行含量檢測(cè)，并評(píng)估由此帶來的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并作出偏差處理。由QC室負(fù)責(zé)人毛小娟立即送樣自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所對(duì)甘油、羥苯乙酯進(jìn)行紅外吸收光譜鑒別，停止對(duì)已生出的產(chǎn)品放行和發(fā)運(yùn)，直到委托檢驗(yàn)合格，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和偏差處理，確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品無質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后方可批準(zhǔn)放行。否則，對(duì)生產(chǎn)出的批次產(chǎn)品作不合格品處理。3.15 針對(duì)“1.2.13”條缺陷，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對(duì)質(zhì)量控制QC進(jìn)行中藥鑒定理論培訓(xùn)和實(shí)踐操作培訓(xùn)，通過實(shí)踐操作考核合格。3.16 針對(duì)“1.2.14”條缺陷，由QA主管黃丹對(duì)《供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)管理規(guī)程》進(jìn)行修訂完善，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高審核批準(zhǔn)后，對(duì)物料管理部、質(zhì)量管理部人員進(jìn)行培訓(xùn)，并通過考核。

3.17 針對(duì)“1.2.15”條缺陷，本身由于文件新舊版本差異引起，新版的產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄已經(jīng)完善了這一缺陷。由物料管理部經(jīng)理負(fù)責(zé)保存銷售商聯(lián)系方式，以便能更好的對(duì)銷售產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤，質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄的監(jiān)督和跟蹤，保證產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄的完整性和準(zhǔn)確性。

4、整改情況

1、對(duì)上述全部缺陷項(xiàng)，我公司已于2013年3月14日前嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了整改。

2、對(duì)于涉及文件系統(tǒng)的缺陷項(xiàng)，如“1.2.14”條，我公司按照文件修訂《文件管理規(guī)程》，依照“規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理、符合GMP要求、便于操作、方便執(zhí)行”和“規(guī)范、科學(xué)、全面、嚴(yán)謹(jǐn)”的原則，由質(zhì)量部受權(quán)人負(fù)責(zé)牽頭組織相關(guān)部門進(jìn)行了修改、審定。并及時(shí)組織了針對(duì)修訂的文件進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)后，經(jīng)公司評(píng)估各相關(guān)部門及人員，均能完全掌握文件規(guī)定并能有效執(zhí)行，培訓(xùn)達(dá)到預(yù)期效果。

3、對(duì)于“磁選裝臵”、“裝料托盤”等硬件設(shè)計(jì)不合理情況，我公司已經(jīng)按照要求，制定設(shè)計(jì)方案，并對(duì)相關(guān)設(shè)施進(jìn)行采購(gòu)和改造。4、2013年3月14日整改完成后，我公司自檢小組比照GMP條款對(duì)整改結(jié)果進(jìn)行檢查、確認(rèn)，整改達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

5、在今后，公司將進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)人員的培訓(xùn)、檔案的管理、文件的制定審核等工作；縮短自檢周期，提高自檢頻次，從細(xì)節(jié)抓起，不斷查找和解決生產(chǎn)過程中存在的問題，以確保公司產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。

西藏芝芝藥業(yè)有限公司 二O一三年三月十五日

第四篇：吉林省GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查整改報(bào)告的有關(guān)要求

關(guān)于報(bào)送藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目整改方案及整改報(bào)告的有關(guān)要求

為進(jìn)一步提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP管理水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行改正，規(guī)范認(rèn)證缺陷項(xiàng)目整改方案及整改報(bào)告的格式及內(nèi)容，根據(jù)《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（國(guó)食藥監(jiān)安[2007]648號(hào)）規(guī)定，特制定本“要求”。

藥品GMP缺陷項(xiàng)目整改方案和整改報(bào)告應(yīng)以公司正式文件的形式上報(bào)（其格式應(yīng)包括發(fā)文文號(hào)及簽發(fā)人等）。整改方案應(yīng)在檢查結(jié)束后由公司主要領(lǐng)導(dǎo)牽頭，成立整改小組，對(duì)產(chǎn)生問題原因進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上形成。整改方案內(nèi)容應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的根本原因分析、（擬）采取的整改措施及完成時(shí)間。整改方案可以是文字描述，也可以采用文字加附表的形式進(jìn)行說明。整改方案針對(duì)需整改的缺陷不僅僅是檢查報(bào)告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評(píng)定、需要說明的情況中涉及的問題等。

整改報(bào)告一般應(yīng)包括正文和附件兩部分，正文部分應(yīng)包括缺陷項(xiàng)目描述，針對(duì)缺陷項(xiàng)目的具體整改落實(shí)情況等。附件部分是對(duì)正文部分進(jìn)一步解釋說明的證明性材料。

整改報(bào)告針對(duì)缺陷項(xiàng)目的整改必須在充分分析缺陷產(chǎn)生原因及可能導(dǎo)致的結(jié)果基礎(chǔ)上進(jìn)行徹底整改，避免僅對(duì)引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象就事論事，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。附件主要是針對(duì)不同缺陷項(xiàng)目整改落實(shí)情況的證明性材料。證明性材料可以是學(xué)歷證明、文件修訂前后復(fù)印件、硬件系統(tǒng)變動(dòng)前后圖片對(duì)比等，例如：

1、涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的文件及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件；

2、涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等；

3、涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

4、涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料。短期內(nèi)確實(shí)無法完成的，應(yīng)提供正在辦理的相關(guān)手續(xù)佐證（如需新增設(shè)備應(yīng)提供設(shè)備訂購(gòu)合同或發(fā)票等證明材料）；

5、涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證明；

6、涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或其他證明性材料；

7、涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)方案或穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果；

8、涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

藥品GMP缺陷項(xiàng)目整改方案和整改報(bào)告應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

藥品GMP缺陷項(xiàng)目整改方案和整改報(bào)告主送吉林省食品藥品認(rèn)證和培訓(xùn)中心，抄送企業(yè)所在地市、州食品藥品監(jiān)督管理局。

藥品GMP缺陷項(xiàng)目整改方案和整改報(bào)告報(bào)送收件人：

吉林省食品藥品認(rèn)證和培訓(xùn)中心認(rèn)證一科

地址：長(zhǎng)春市綠園區(qū)崇文路669號(hào)204室

郵編：130062

電話：0431-87833056

第五篇：獸藥GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷匯總

獸藥GMP檢查缺陷匯總

2010年以來，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗(yàn)高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，我們對(duì)各類獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對(duì)GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。

1、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉(cāng)庫(kù)和設(shè)施設(shè)備等。早期通過獸藥GMP驗(yàn)收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對(duì)硬件進(jìn)行改造以及如何改造。一般要求有獨(dú)立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個(gè)問題。另外，一般不允許購(gòu)買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過驗(yàn)收的實(shí)例。1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案

企業(yè)通過驗(yàn)收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時(shí)，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門申請(qǐng)、備案，必要時(shí)須重新驗(yàn)收。一些企業(yè)通過獸藥GMP驗(yàn)收后又自行增加飼料生產(chǎn)車間、非藥品生產(chǎn)車間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，先申請(qǐng)、再改動(dòng)、再備案；影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，必須要重新驗(yàn)收。1.3 劑型不全

早期通過驗(yàn)收的企業(yè)在GMP證書驗(yàn)收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒有預(yù)混劑等劑型?？稍谠猩a(chǎn)條件下，通過增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗(yàn)證，補(bǔ)充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗(yàn)時(shí)增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗(yàn)收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗(yàn)收時(shí)要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區(qū)設(shè)置不合理或缺少功能間

早期建設(shè)的一些車間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設(shè)置等方面存在問題，如十萬級(jí)進(jìn)入萬級(jí)區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復(fù)驗(yàn)時(shí)必須要進(jìn)行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別

原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別。以往有一些水針車間把應(yīng)設(shè)在十萬級(jí)潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬級(jí)工序一并設(shè)計(jì)在萬級(jí)潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬級(jí)問題，即注射劑車間只設(shè)萬級(jí)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設(shè)十萬級(jí)生產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設(shè)在灌裝間，將其潔凈級(jí)別由十萬級(jí)提高到萬級(jí)等。這一類工藝布局在生產(chǎn)過程中極易造成萬級(jí)區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應(yīng)按要求合理調(diào)整布局，劃分萬級(jí)生產(chǎn)區(qū)和十萬級(jí)生產(chǎn)區(qū)，將生產(chǎn)前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬級(jí)區(qū)污染的風(fēng)險(xiǎn)。1.4.3 粉針車間缺少百級(jí)區(qū)

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應(yīng)在百級(jí)潔凈環(huán)境下存放。有的車間在存放區(qū)沒有百級(jí)層流罩，有的在分裝線上百級(jí)層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設(shè)備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問題

在不同時(shí)生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨(dú)設(shè)置，其它工序及人物流通道在十萬級(jí)區(qū)可共用一套設(shè)施和空間。1.5 增加大容量注射液生產(chǎn)線

由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場(chǎng)對(duì)多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車間。原來已建有小容量注射液生產(chǎn)車間的企業(yè)，如果車間面積足夠?qū)捲?，可以考慮對(duì)硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報(bào)驗(yàn)收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨(dú)立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。

1.6 原料藥生產(chǎn)線對(duì)合成部分的要求

化學(xué)原料藥生產(chǎn)過程包括兩部分：化學(xué)合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應(yīng)，然后將合成的粗品傳遞進(jìn)精烘包車間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開始區(qū)分無菌原料藥和非無菌原料藥，其要求的潔凈級(jí)別是不同的，但都應(yīng)配置完備的輔助功能間；精制過程中使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風(fēng)、防爆設(shè)施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設(shè)備問題

出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設(shè)為獨(dú)立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開（如果與其它生產(chǎn)線是分開的，但建筑物不是獨(dú)立的，將來的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機(jī)等）共用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時(shí)，最常見的結(jié)構(gòu)是一條走道，左右兩邊分設(shè)液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設(shè)計(jì)的時(shí)候要注意的一個(gè)關(guān)鍵問題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對(duì)門，否則同時(shí)配制時(shí)，極易發(fā)生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過驗(yàn)收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復(fù)驗(yàn)時(shí)如需保留中藥散劑劑型，須補(bǔ)建中藥粉碎車間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥粉碎車間的設(shè)置要相對(duì)獨(dú)立，不應(yīng)對(duì)粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車間有嚴(yán)重噪音、震動(dòng)、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。

有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購(gòu)藥粉用于生產(chǎn)；或者驗(yàn)收時(shí)聲稱購(gòu)買飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實(shí)際上驗(yàn)收通過后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報(bào)有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。1.9 倉(cāng)庫(kù)

1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)

驗(yàn)收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉(cāng)庫(kù)面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫(kù)存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉(cāng)庫(kù)物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。1.9.2 倉(cāng)庫(kù)設(shè)置不全

常見的情況是無陰涼庫(kù)、陰涼留樣室，無危險(xiǎn)品庫(kù)、液體原料庫(kù)、中藥倉(cāng)庫(kù)等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲(chǔ)存要求，擴(kuò)建倉(cāng)庫(kù)或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉(cāng)庫(kù)。1.9.3 倉(cāng)庫(kù)有改擴(kuò)建或搬遷的未備案

倉(cāng)庫(kù)需改擴(kuò)建或搬遷時(shí)，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或庫(kù)存產(chǎn)品造成影響，同時(shí)應(yīng)報(bào)獸藥主管部門備案。2 設(shè)施設(shè)備

2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)

一些企業(yè)忽視對(duì)公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。

2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時(shí)清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求

車間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點(diǎn)定點(diǎn)捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。有的車間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個(gè)捕塵點(diǎn)設(shè)開關(guān)閥門，減少能耗，提高產(chǎn)塵點(diǎn)捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置

跨越不同潔凈級(jí)別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計(jì)，常見問題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計(jì)并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計(jì)。

2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂

有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車間開口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。2.6 空氣凈化檢測(cè)不能正常開展

部分企業(yè)沒有或借用塵埃粒子計(jì)數(shù)器，未定期正常開展塵埃粒子檢測(cè)，也沒有對(duì)潔凈區(qū)的沉降菌進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來安全隱患。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測(cè)外，在復(fù)驗(yàn)前應(yīng)取得有檢測(cè)資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測(cè)報(bào)告。2.7 計(jì)量器具未能定期檢定

生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的計(jì)量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計(jì)、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計(jì)量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量?jī)x器，如溫度計(jì)、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時(shí)易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充送檢。2.8 無抗生素檢測(cè)、無菌檢測(cè)設(shè)施設(shè)備

有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡(jiǎn)單劑型，且在驗(yàn)收時(shí)未生產(chǎn)抗生素類藥品，沒有設(shè)置效價(jià)檢測(cè)室；或雖有效價(jià)檢測(cè)室，但未配備超凈工作臺(tái)、相關(guān)檢測(cè)設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價(jià)檢測(cè)能力，但在通過驗(yàn)收后報(bào)批了抗生素類藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；有些企業(yè)雖建有無菌室、效價(jià)檢測(cè)室，但未正常開展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開展相關(guān)檢驗(yàn)，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。

2.9 借用檢測(cè)儀器設(shè)備

企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備必須滿足現(xiàn)有全部文號(hào)產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個(gè)別企業(yè)為應(yīng)付驗(yàn)收，臨時(shí)借用關(guān)鍵檢測(cè)儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗(yàn)時(shí)將作為檢查重點(diǎn)，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗(yàn)收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗(yàn)收，每驗(yàn)收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實(shí)，獸藥GMP是對(duì)企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個(gè)內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機(jī)體系。在日常運(yùn)行中除了定期對(duì)文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實(shí)際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時(shí)對(duì)文件進(jìn)行增補(bǔ)、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充和變更（已經(jīng)取得批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品都要有相應(yīng)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄等）；文件的分類和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補(bǔ)充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范

有些企業(yè)在文件修訂時(shí)，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產(chǎn)記錄

常見問題一是記錄表式設(shè)計(jì)不合理，不能反映生產(chǎn)全過程，不能進(jìn)行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對(duì)生產(chǎn)過程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點(diǎn)環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗(yàn)記錄

一是歸檔不完整，缺少請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄等；二是檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，有的原料因?yàn)闆]有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗(yàn)沒有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)等；三是檢驗(yàn)記錄原始性不夠，常常沒有測(cè)定過程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗(yàn)結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計(jì)算沒有按要求進(jìn)行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無法通過留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點(diǎn)留樣，不能滿足長(zhǎng)期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)需要。3.2.4 出入庫(kù)記錄

有的企業(yè)沒有出入庫(kù)記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒有經(jīng)手人簽字，記錄庫(kù)存量與實(shí)際存量不符、與生產(chǎn)車間領(lǐng)用、退庫(kù)量不符等。

3.2.5 工藝用水監(jiān)測(cè)記錄和潔凈車間環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄

工藝用水監(jiān)測(cè)常見問題是沒有現(xiàn)場(chǎng)未配置監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備和試劑，也沒有在線檢測(cè)記錄；純化水、注射用水未定期進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)。沉降菌監(jiān)測(cè)除未定期正常開展外，有的檢測(cè)記錄中只有結(jié)果，沒有原始數(shù)據(jù)。

3.2.6 委托實(shí)驗(yàn)合同及檢測(cè)數(shù)據(jù)(紅外檢測(cè)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等)

有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等委托檢驗(yàn)合同，或委托合同已過期；有的雖簽訂了委托檢驗(yàn)合同，卻不能提供相應(yīng)的紅外試驗(yàn)圖譜或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)記錄。3.2.7 設(shè)施、設(shè)備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄

應(yīng)建立設(shè)施、設(shè)備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類記錄應(yīng)存檔。3.2.8 銷售及售后服務(wù)記錄

企業(yè)應(yīng)有完整的銷售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對(duì)問題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產(chǎn)品等。各類記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡(jiǎn)歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設(shè)備檔案

按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補(bǔ)充到檔案材料中。

3.3.3 供應(yīng)商審計(jì)檔案

有些企業(yè)通過驗(yàn)收后忽略了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)工作，對(duì)新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價(jià)格的高低，對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽(yù)等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。

許多企業(yè)的供應(yīng)商檔案只有一家的，原則要求每個(gè)物料至少對(duì)2個(gè)以上的供應(yīng)商進(jìn)行考察、審計(jì)，每個(gè)供應(yīng)商要有3批的供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告，而且企業(yè)也要對(duì)供應(yīng)商的3批小樣進(jìn)行檢驗(yàn)，附上3批自檢的報(bào)告。3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案

很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡(jiǎn)介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品對(duì)照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗(yàn)方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié)等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評(píng)價(jià)證明、消防驗(yàn)收證明、水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告（指以地下水或井水等非城市自來水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗(yàn)員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。人員與培訓(xùn) 4.1 人員流動(dòng)頻繁

據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動(dòng)較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗(yàn)收相比有了很大變化，但企業(yè)對(duì)新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒有到省所備案；新補(bǔ)充的質(zhì)量檢驗(yàn)人員未經(jīng)過足夠的培訓(xùn)，未取得省級(jí)獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗(yàn)人員都必須專職，不允許在多個(gè)廠兼職或臨時(shí)“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)

企業(yè)應(yīng)制定長(zhǎng)期培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)計(jì)劃，每年按計(jì)劃開展各類培訓(xùn)，尤其注意做好對(duì)新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識(shí)、崗位操作技能、微生物知識(shí)、中藥知識(shí)、倉(cāng)儲(chǔ)及檢驗(yàn)等。有些企業(yè)沒有制定培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對(duì)性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評(píng)價(jià)等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求

獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。有些企業(yè)為降低成本使用低級(jí)別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級(jí)安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級(jí)原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求

生產(chǎn)有潔凈級(jí)別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級(jí)別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對(duì)輔料和藥包材的審計(jì)，采購(gòu)一些沒有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級(jí)別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗(yàn)收中的關(guān)鍵項(xiàng)缺陷。5.1.3 標(biāo)簽說明書內(nèi)容不符合規(guī)定要求

企業(yè)印刷的標(biāo)簽說明書等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個(gè)問題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗(yàn)證

5.2.1 驗(yàn)證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗(yàn)證工作，無專門驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和性，未制定驗(yàn)證計(jì)劃。

5.2.2 未按要求開展驗(yàn)證及再驗(yàn)證工作

新增品種沒有做工藝驗(yàn)證，未按規(guī)定周期開展再驗(yàn)證工作，主要原輔料變更、工藝變更時(shí)未及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證等。

5.3.3 驗(yàn)證方法存在缺陷

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗(yàn)證等關(guān)鍵項(xiàng)驗(yàn)證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時(shí)間點(diǎn)、取樣點(diǎn)選擇上不合理，清潔驗(yàn)證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測(cè)方法沒有經(jīng)過試驗(yàn)確認(rèn)等。

5.3.4 驗(yàn)證文件系統(tǒng)性、追溯性差 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄和驗(yàn)證報(bào)告沒有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔，驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業(yè)通過自查發(fā)現(xiàn)問題，自我完善和提高的過程。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅(jiān)持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計(jì)劃

自檢前應(yīng)制定自檢計(jì)劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報(bào)告。

自檢記錄應(yīng)包括按照GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容逐條檢查的內(nèi)容。5.3.3 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題未進(jìn)行整改

企業(yè)應(yīng)對(duì)自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各類問題認(rèn)真分析原因、落實(shí)整改措施并跟蹤驗(yàn)證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運(yùn)行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒有真正達(dá)到自檢的目標(biāo)；有的企業(yè)很少組織開展自檢，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類問題及質(zhì)量隱患。

復(fù)驗(yàn)時(shí)，對(duì)上次GMP認(rèn)證的整改項(xiàng)目、飛行檢查以及主管部門日常監(jiān)督檢查的整改項(xiàng)目等要重點(diǎn)進(jìn)行自查、整改，檢查員會(huì)重點(diǎn)關(guān)注這些缺陷。