第一篇：GMP質量

GMP知識

1、企業(yè)應當建立藥品（質量管理體系），該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合（注冊要求）的有組織，有計劃的（全部活動質量管理）。

2、質量風險管理是在整個產(chǎn)品（生命周期）中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對（質量風險）進行評估，以保證產(chǎn)品質量。

3、企業(yè)應當對每家物料供應商建立（質量檔案），檔案內(nèi)容應當包括供應商的資質證明文件、（質量協(xié)議）、質量標準、樣品標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應商的檢驗報告、現(xiàn)場質量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。

4、應當按照供應商的要求（保存）和（使用）生物指示劑，并通過（陽性對照試驗）確認其質量。

5、應當有檢驗所需的各種鑒定菌，并建立鑒定菌保存、（傳代）、使用、（銷毀）的操作規(guī)程和相應記錄

6、每批工作標準品或對照品應當用法定標準品對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過（定期標化）證明工作標準品或對照品的（有效期）或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定，標化的過程和結果應當有相應的記錄。

7、實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免（混淆）和（交叉污染），應當有足夠的區(qū)域用于樣品處理、留樣和穩(wěn)定性考察（樣品）的存放以及（記錄）。

8、隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應當進行常規(guī)檢測，包括經(jīng)常進行必要的（檢漏試驗）

9、質量控制包括相應的組織機構，（文件系統(tǒng)）以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的（檢驗），確認其質量符合要求

10、GMP（2010年修訂）作為質量管理體系的一部分，是藥品（生產(chǎn)管理）和（質量控制）的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中（混淆），（污染）以及（交叉污染）、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和（注冊要求）的藥品。

11、某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或（生產(chǎn)）和（包裝）有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定考察。此外（重新加工）、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

12、應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、設備儀器和計算機軟件變更的（申請）、（評價）、（審核）、批準和實施。

13、物料供應商的確定及變更應當進行（質量評估），并經(jīng)（質量管理部門）批準方可采購

14、企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行（標化），并確定（有效期）。

15、在標準放行前，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合（注冊）和本（規(guī)范）要求

16、改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行（風險評估）

17、企業(yè)應當建立（變更）控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質量的變更進行評估和管理，需要經(jīng)（藥品監(jiān)督管理部門）批準的變更應當在得到批準后方可實施。

18、企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取（糾正）和（預防措施）

19、“風險”是危害發(fā)生的（可能性）和（嚴重性）的組合

20、質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用（前瞻）或（回顧）的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

判斷題

1、質量管理體系是質量保證的一部分。（×）

2、取樣區(qū)的空氣潔凈級別應當與生產(chǎn)要求一致（√）

3、變更都應當評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響，企業(yè)可以根據(jù)變更的性質、范圍、對產(chǎn)品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更），判斷變更所需的驗證，額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)。（√）

4、物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗，除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。（√）

5、質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括以下內(nèi)容，供應商的資質證明文件、質量標準，檢驗報告，企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告，如進行現(xiàn)場質量審計和樣品小批量生產(chǎn)的，還應當包括現(xiàn)場質量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質量禁言報告和穩(wěn)定性考察報告（√）

6、除批記錄外需要長期保存的其他重要文件包括：質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等（√）

7、變更都應當評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響（√）

8、我公司目前的質量管理體系政策性文件包括：公司質量手冊、公司質量責任制、公司對質量獎罰條例、工廠主文件（√）

9、就單一偏差或投訴所采取的糾正措施，不足以防止此類問題的再次發(fā)生或重復發(fā)生或者說造成缺陷的根本原因并沒有從根本上消除（√）

10、在多數(shù)情況下，當非預期事件發(fā)生后，要有糾正措施，隨后還要采取預防措施（√）

11、CAPA系統(tǒng)通常有下列兩種常見的類型，集中型和分散型，我公司的管理規(guī)程為分散型CAPA管理（×）

12、所有的糾正預防措施都應明確定義行動的具體內(nèi)容，誰負責執(zhí)行，完成期限，誰負責跟蹤其完成情況，誰負責評估其有效性，誰負責最終關閉該項，（√）

13、所有的CAPA行動都要進行跟蹤直至執(zhí)行完畢，并且在最終關閉之前應評估其有效性（√）

14、應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對之來定風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量（√）

15、質量風險管理過程所采用的方法、措施，形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應（√）

16、質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件，質量管理部門人員在特殊情況下可以將職責委托給其他部門的人（×）

17、文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素（√）

18、文件的內(nèi)容應當與藥品生產(chǎn)許可，藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況（√）

19、文件應當標明題目，孫紅雷，目的以及文件編號和版本號，文字應當確切，清晰，易懂，不能，不能模棱兩可（√）

20、物料和成品應當有經(jīng)批準的線性質量標準，必要是，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質量標準（√）單選題

1、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部會議審計通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自（A）起實施。

A、2011年3月1日

B、2010年7月1日

C、2011年5月1日

D、2010年12月1日

2、文件的起草，修訂，審核，批準均應當由（C）簽名并注明日期：

A、文件管理專人

B、質量管理人員

C、適當?shù)娜藛T

D、質量管理負責人

3、企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，同事建立完整的（A），以保證系統(tǒng)有效運行

A、文件體系

B、組織結構

C、質量控制系統(tǒng)

D、質量管理體系

4、質量保證系統(tǒng)應確保，生產(chǎn)管理和（B）活動符合本規(guī)范的要求。

A、質量管理

B、質量控制

C、產(chǎn)品質量

D、產(chǎn)品實現(xiàn)

5、以下為質量控制實驗室應有的文件（D)A、質量標準，取樣操作規(guī)程和記錄，檢驗報告或證書

B、檢驗操作規(guī)程和記錄（包括禁言記錄或實驗室工作記事簿）C、必要的檢驗方法驗證報告和記錄 D、以上都是

6、下列哪一項不是事實GMP的目標要素(D)A、將人為的差錯控制在最低的限度

B、防止對藥品的污染，交叉污染，以及混淆差錯等風險 C、建立嚴格的質量保證體系，確保產(chǎn)品質量

D、與國際藥品市場全面接軌 7、2010年修訂的GMP沒有的章節(jié)（A）

A、衛(wèi)生管理

B、設備

C、生產(chǎn)管理

D、機構與人員

8、因質量原因退貨和收回的藥品，應當（A）

A、銷毀

B、返工

C、退還藥品經(jīng)銷商

D、上交藥品行政管理部門

9、每批藥品均應當由（D）簽名批準放行

A、倉庫負責人

B、財務負責人

C、企業(yè)負責人

D、質量授權人

10、不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在（D）進度下予以銷毀

A、國家食品藥品監(jiān)督管理局

B、省食品藥品監(jiān)督管理局

C、市食品藥品監(jiān)督管理局

D、質量管理部門 多選題

1、企業(yè)建立的藥品質量管理體系涵蓋（ABCD）包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。

A、人員

B、廠房

C、驗證

D、自檢

2、藥品生產(chǎn)質量管理基本要求包括（ABCDE），生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調查并記錄，批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱，降低藥品發(fā)運過程中的質量風險，建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品，調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，放置類似質量缺陷再次發(fā)生。

A、判定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的藥品 B、生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證

C、配備所有的資源

D、應當使用準確，易懂的言語制定操作規(guī)程

E、人員進過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作

3、質量控制有哪些基本要求（ABCDEF）

A、應當配備適當?shù)脑O施，設備，儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效可靠地完成所有質量控制的相關活動

B、應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料，包裝材料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品取樣檢查檢驗及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時對進行環(huán)境監(jiān)測 以確保符合本規(guī)范的要求。

C、由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料，包裝材料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品取樣。D、檢驗方法應當經(jīng)過驗證和確認

E、取樣，檢查，檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調查并記錄

F、物料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質量標準檢查和檢驗，并有記錄

4、質量保證系統(tǒng)應當確保（ABCDEF）及嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)，檢查，檢驗，和復核，每批產(chǎn)品經(jīng)質量授權人批準后方可放行，在貯存，發(fā)運和隨后各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施，按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。A、藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求

B、生產(chǎn)管理和質量控制果凍符合本規(guī)范的要求 C管理職責明確

D采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤 E、中間產(chǎn)品得到有效控制 F、確認、驗證的實施

5、糾正和預防措施的操作規(guī)程包括（ABCDEFG）內(nèi)容？

A、對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量檢測趨勢以及其他來源的質量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質量問題，必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法。B、調查與產(chǎn)品，工藝和質量保證系統(tǒng)有關的原因

C、確定所有采取的糾正和預防措施，放置問題的再次發(fā)生 D、評估糾正和預防措施的合理性，有效性和充分性

E、對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄

F、去報相關信息已傳遞到質量授權人和預防問題再次放生的直接負責人 G、確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審

6、應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄，圖譜和曲線等，并標明（ABCD）

A、產(chǎn)品或樣品的名稱

B、產(chǎn)品或樣品的批號

C、記錄設備的信息

D、操作人應當簽注姓名和日期

7、包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應當至少包括（ABCDE）內(nèi)容？

A、包裝外觀 B、包裝是否完整 C、產(chǎn)品和包裝材料是否正確 D、打印信息是否正確 E、在線監(jiān)控裝置的功能是否正常 F、包裝數(shù)量偏差是否符合標準

8、質量控制實驗室應當至少有（ABCDE）和儀器校準和設備使用清潔維護的操作規(guī)程及記錄的詳細文件。Ａ、質量標準

Ｂ、取樣草需哦規(guī)程和記錄

C、檢驗操作規(guī)程和記錄

D、檢驗報告或證書

E、必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告 F、必要的檢驗方法驗證報告和記錄

9、產(chǎn)品放行前對每批藥品進行質量評價，需要確認（ABCDEF）內(nèi)容 Ａ、主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證

Ｂ、已完成所有必需的檢查，檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄 C、所有必需的生產(chǎn)和質量控制均已完成并經(jīng)相關主管人員簽名

D、變更已按照相關規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的并更已得到批準 E、對變更或偏差已完成所有必要的取樣，檢查，檢驗和審核 F、所有與該批產(chǎn)品有關的偏差均已有明確的解釋和說明，或者已經(jīng)過徹底調查和適當處理，如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。

10、中國GMP2010版規(guī)定，（ABCDEF）文件需要長期保存

A、質量標準

B、工藝規(guī)程

C操作規(guī)程

D穩(wěn)定性考察

E確認、驗證、變更等

F其他重要文件

第二篇：GMP質量管理機構職責

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GMP實施要點生產(chǎn)及質量管理機構職責

1．質量管理部門：對關系產(chǎn)品質量的一切活動和工作進行必要的和有效的監(jiān)控，在全廠內(nèi)，對從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負責，完成GMP第七十五條規(guī)定的九條職責，會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估。

2．生產(chǎn)管理部門：根據(jù)市場對產(chǎn)品的需求，制訂并實施生產(chǎn)計劃，下達生產(chǎn)指令和包裝指令，并對生產(chǎn)處方、物料稱量、設備及生產(chǎn)場所的清潔、生產(chǎn)環(huán)境條件是否符合要求、對人員流動及衛(wèi)生行為、生產(chǎn)秩序、各種文件執(zhí)行情況等進行監(jiān)督管理。負責工藝技術文件的制訂及管理，協(xié)助車間解決生產(chǎn)過程中所遇到的技術問題，檢查車間對工藝紀律執(zhí)行情況，做好技術經(jīng)濟指標的統(tǒng)計和管理工作。

3．工程部門：負責提供符合要求并與生產(chǎn)相適應的生產(chǎn)設備及生產(chǎn)工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。負責制訂各種設備的維修、使用的制度及SOP，培訓使用設備的工人，并負責計量器具的管理。

4．銷售部門：根據(jù)市場的形勢，制訂產(chǎn)品經(jīng)營策略，利用各種形式，向用戶宣傳和推銷產(chǎn)品，并做好銷售記錄。負責把用戶對產(chǎn)品質量問題，及時反映給質量管理部門和生產(chǎn)管理部門解決。做好產(chǎn)品退貨和回收工作。

5．供應部門：按照質量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質量標準，從符合規(guī)定的單位進行采購。負責物料和成品進倉、保管、出倉的管理，并協(xié)助質管部門對主要物料供應商質量體系進行評估。

6．人事部門：負責根據(jù)GMP要求，配備符合條件的各類人員；組織編制員工培訓計劃，檢查實施、考核 ；……

7.行政部門：負責環(huán)境衛(wèi)生、職工體檢、http://

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第三篇：GMP辦公室主任質量責任制

GMP辦公室主任質量責任制

1.1 帶領公司各部門對GMP、《藥品管理法》、《產(chǎn)品質量法》及國家對藥品質量的有關方針政策的貫徹執(zhí)行。

1.2 負責組織建立生產(chǎn)、質量管理的文件系統(tǒng)，并監(jiān)督檢查文件系統(tǒng)的執(zhí)行情況。2 GMP辦公室主任崗位職責

2.1 負責對公司各部門貫徹執(zhí)行《藥品管理法》、《產(chǎn)品質量法》、GMP及國家對藥品質量的有關方針政策的審查。保證GMP的貫徹執(zhí)行。

2.2 協(xié)助制訂有關質量管理制度。

2.3建立產(chǎn)品質量檔案和批檔案；

2.4對生產(chǎn)、質量、物料、設備、驗證等技術類文件進行管理；

2.5 負責組織建立生產(chǎn)質量管理的文件系統(tǒng)，并監(jiān)督檢查文件系統(tǒng)的執(zhí)行情況。

2.6 按GMP的要求組織內(nèi)部進行自查并監(jiān)督改進措施的執(zhí)行落實情況。

2.7 配合人力資源部門建立人員培訓檔案和健康檔案，并對體檢不合格者提出調崗意見。

2.8 配合人力資源部門組織公司各級人員的GMP培訓，并監(jiān)督、指導和檢查培訓計劃在各部門的實施情況。

2.9 按國家規(guī)定進行GMP年審和GMP認證申報。

2.10 不斷完善公司的文件系統(tǒng)和生產(chǎn)質量標準文件。

2.11 隨時跟蹤、觀察國內(nèi)外的GMP發(fā)展、動態(tài)，并以此作為制訂公司GMP標準文件的依據(jù)。

第四篇：GMP質量檢驗員培訓講義(藥監(jiān)局)

培訓講義

1.藥品標準

中國藥典

國家標準

進口藥品注冊標準 2.藥品標準的結構 2.1原料藥

2.1.1藥名

中文名

漢語拼音

英文名 2.1.2結構式

分子式

分子量

2.1.3含量限度

同藥品本身的性質，含量測定的方法有關。2.1.4性狀

包括外觀性狀、溶解度、理化常數(shù)。

外觀性狀

按凡例的說明，是對樣品色澤和外表感觀的描述。溶解度

為物理常數(shù)，是樣品純度的指標，藥典凡例對溶解性有詳細的描述。

理化常數(shù)

包括熔點、比旋度、相對密度、吸收系數(shù)（E1%1cm）、折光率等。為藥品的純度指標。

2.1.5鑒別

通常為反映藥品的化學、物理性質和生物活性，不代表對藥品化學結構的確證。

一般有化學鑒別、光譜鑒別和色譜特性等。

化學鑒別

為加入一種試劑，產(chǎn)生顏色、沉淀、氣味為鑒別的指標。

光譜鑒別

通常是指紫外吸收光譜和紅外光吸收圖譜。紫外吸收光譜是在一定的波長范圍內(nèi)的最大吸收波長或吸光度的比值為鑒別的指標。紅外光吸收圖譜是在規(guī)定的試驗條件下同時測定樣品與對照品的紅外光吸收圖譜進行比較，或與對照的圖譜（標準圖譜）比較。

色譜特性

是指薄層色譜、氣相色譜和液相色譜。薄層色譜是在同一時間、同一條件樣品斑點與對照品或對照藥材斑點比較，是以斑點的位置與顏色為鑒別的指標。氣相色譜和液相色譜均是以主峰保留時間為鑒別的指標。

2.1.6檢查

指檢查雜質，雜質又分為無機雜質和有機雜質。硫酸鹽、氯化物、重金屬、鐵鹽、砷鹽等為無機雜質，有機殘留溶劑和有關物質為有機雜質。

2.1.7含量測定 方法有容量分析法和儀器分析法。2.2制劑

2.2.1藥名

中文名

漢語拼音

英文名。制劑的命名原則一般是以原料名加劑型名。

2.2.2含量限度

可因劑型、劑量、檢測方法的不同而不同。2.2.3性狀

通常是對樣品的外觀描述。

2.2.4鑒別

采用與原料藥相同的鑒別。通常是對主要的鑒別，在復方制劑中對每一個主成分都要作鑒別。

2.2.5檢查

通用的檢查項有殘留溶劑和有關物質的檢查，另外是根據(jù)不同的劑型、不同的劑量采用不同的檢查項。如片劑會檢查片重差異、溶出度或崩解時限等。注射劑會檢查裝量差異、可見異物等。

2.2.6含量測定

方法有容量分析法和儀器分析法。含量限度通常以相當標示量的百分數(shù)表示。

各論：

1.熔點測定

熔點有兩種（1）熔點（2）熔融時同時分解點。

方法：中國藥典收載有三種方法，在正文中如果沒有特殊的規(guī)定，指的是第一法：用于測定易破碎樣品。

樣品的前處理：樣品的熔點在135℃以上，加熱又不易分解的可用105℃以除 去水分。如在135℃加熱易分解的樣品，可用五氧化二磷真空干燥。樣品裝入毛細管的高度為3mm。

傳溫液：有水、液體石蠟、濃硫酸、硅油等。最常用的是硅油。

升溫速率：測定熔點為1.0-1.5℃/分鐘；測定分解點為2.5-3.0℃/分鐘。此升溫速率是指放入樣品后的升溫速率，樣品的放入時間為離規(guī)定的熔點低限溫度前10℃。

熔融的過程：（1）發(fā)毛 是指毛細管內(nèi)的樣品表面毛糙。（2）收縮 是指毛細管內(nèi)的樣品收縮成柱狀。（3）軟化 是指收縮成柱狀后的樣品向下彎塌。（4）出汗 是指收縮后的樣品出現(xiàn)細微的液滴但未見局部液化的時候。（5）初熔和全熔 是指隨著溫度的上升，樣品有一個持續(xù)的熔融過程，當樣品出現(xiàn)局部液化現(xiàn)象（毛細管底部出現(xiàn)明顯的液體）的時候，即為初熔點，當樣品全部液化，液體澄清時為終熔點。如樣品為熔融時同時分解，初熔和終熔的現(xiàn)象不明顯，通常可見顏色改變和產(chǎn)生氣泡，當樣品全部變?yōu)闅馀莶⒂袣馀萆仙龝r，可判為熔融時同時分解點。通常只能看到一點。

測定數(shù)據(jù)的修約：按0.5單位修約，如0.1-0.2℃，0.3-0.7℃修約為0.5℃，0.8-0.9℃修約為1.0℃。

結果判斷：修約后的初熔點與終熔點均應落在規(guī)定的范圍內(nèi)，熔融時同時分解點也應落在規(guī)定的范圍內(nèi)。

熔點標準品的使用：熔點標準品用于校正熔點溫度計，中國藥品生物制品檢定所有頒發(fā)，一般每間隔約30℃就有一個熔點標準品，在使用時應選用與測定樣品熔點相近的標準品。一般規(guī)定為在200℃以下的校正值不大于0.5℃，200℃以上的校正值不大于0.8℃。

2.旋光度（比旋度）測定 定義：當偏振光通過長1dm，每1ml溶質含有1g旋光性物質的溶液，使用光線波長為鈉光燈（D線 589.3nm），測定溫度為20℃時，測得的旋光度為比旋度。

儀器： 儀器的讀數(shù)應至少精確到小數(shù)點后第二位（即±0.010）。儀器校正中國藥典2000年版用蔗糖，2005年版用標準石英管。

應用：旋光度（比旋度）為藥品的物理常數(shù)也是藥品的純度指標。旋光度測定法可用于藥品的定性和定量測定。中國藥典2005年版二部收載的葡萄糖的比旋度即為一種純度指標。葡萄糖注射液含量測定用的就是旋光法，計算公式為：

[α]tD=100a/Lc(固體物質比旋度計算公式)C=a×2.0852（含一水葡萄糖注射液的含量計算公式）

C=a×1.8958（含無水葡萄糖注射液的含量計算公式，見中國藥典2005年版二部復方乳酸鈉葡萄糖注射液）。

結果判斷：連續(xù)讀數(shù)3次，計算平均值。如連續(xù)2次讀數(shù)偏差大于±0.020，則數(shù)據(jù)棄去，重測。

3.相對密度 為藥品的物理常數(shù)，測定樣品為液體樣品。是指樣品相對于水的密度。按中國藥典要求，如在正文中沒有規(guī)定，即為測定溫度20℃。方法：有比重瓶法與韋氏比重稱法。常用比重瓶法。

注意事項：比重瓶應整潔、干燥，測定時注意控制溫度。

4.折光率測定

為藥品的物理常數(shù)，測定樣品為液體樣品。按中國藥典要求，如在正文中沒有規(guī)定，即為測定溫度20℃。

儀器要求：阿貝氏折光計，讀數(shù)范圍為1.3000-1.7000，讀數(shù)精度為0.0001。用水校正儀器，在20℃時水的校正值為1.3330。測定樣品時，溫度的校正公式為：η=n+0.00038（T’-T）n=測得的折光率 0.00038=溫度校正系數(shù) T’=測定時的溫度 T=規(guī)定的溫度（20℃）。

5．溶液的顏色與澄清度 溶液的顏色是指樣品溶解在一定的溶劑里所顯示的顏色，其色度與標準比色液比較，或用比色計測定。澄清度是指樣品的溶解程度，與標準濁度液比較。6.pH值檢查

用酸度計測定，儀器的測定精度為0.01pH值單位，測定時使用兩種與樣品pH值相近的緩沖溶液，一致定位用，另一種校對用。測定校對用緩沖溶液的pH值應不超過規(guī)定值的±0.1。如超過應檢查儀器和電極，再測定，直至在規(guī)定的范圍內(nèi)，方可測定樣品。

7.氯化物檢查 工作原理為樣品中的氯化物在稀硝酸條件下與硝酸銀試液反應，產(chǎn)生沉淀，用比濁的方法來比較。

Ag+Cl→AgCl↓

測定的濃度范圍為20-80μg Cl-1/50ml。

操作注意事項為（1）在加入硝酸銀試液后應在暗處放置5分鐘，（2）樣品溶液 需要過濾處理時，濾紙要用稀硝酸洗滌。

8．硫酸鹽檢查

工作原理為樣品中的硫酸根離子在稀鹽酸條件下與氯化鋇試液反應，產(chǎn)生沉淀，用比濁的方法來比較。

Ba+SO4→BaSO4↓ 測定的濃度范圍為0.1-0.5mg SO42-/50ml。

操作注意事項為樣品溶液需要過濾處理時，濾紙要用稀鹽酸洗滌。

9．硫化物檢查

試驗用的儀器為測砷瓶，在導氣管C中不加如醋酸鉛棉花，用醋酸鉛試紙代替溴化汞試紙。工作原理為樣品中的硫化物與稀鹽酸反應生成硫化氫與醋酸鉛試紙反應生成黑色硫化鉛，以比較硫斑顏色的深淺作為指標。

2H+S→H2S↑ +

12-2+

2-+1

-1 H2S+Pb2+→PbS↓+2H+1

測定的濃度范圍為3-10μg。

10.鐵鹽檢查 為檢查樣品中的高鐵離子和亞鐵離子。工作原理為樣品中的高鐵離子在鹽酸酸性條件下，與硫氰酸離子生成紅色的硫氰酸鐵絡離子，用比色的方法測定。比色的方法有目視比色和用比色計測定兩種，多用目視比色法。

Fe+nSCN→[Fe(SCN)n]3+

-+3-n

(n=1-6)測定的適宜濃度范圍為用目視法10-50μg/50ml；用比色計測定為5-90μg/50ml。試驗時加入過硫酸銨的目的是將樣品中亞鐵離子氧化成高鐵離子。用比色計測定時，測定波長為480nm。11.重金屬檢查 按中國藥典附錄有四種方法，（1）直接測定法；（2）經(jīng)有機破壞后測定；（3）硫化鈉測定法，適用于能溶于堿而不能溶于酸的物質；（4）富集后測定，適用于測定重金屬含量低的樣品。常用的方法為第（1）法和第（2）法。工作原理為樣品中的重金屬離子在pH值為3.5的醋酸鹽緩沖溶液條件下，與硫化氫反應生成有色金屬硫化物，用比色的方法測定，樣品中的重金屬離子用鉛離子代表。

H2S+Pb→PbS↓+2H 測定的濃度范圍為10-20μg/25ml。

操作注意點：（1）在方法（2）中如用熾灼殘渣檢查項下的殘渣，那熾灼殘渣檢查馬福爐灼燒溫度應在500-600℃之間。

（2）樣品中如果含有多量的高鐵離子，會把硫離子（S）氧化成單體硫而使溶液成白色的膠體溶液，影響比色，可加入維生素C，把高鐵離子還原為亞鐵離子，排除干擾。

（3）如樣品中含有氟離子、硫離子、磷酸根離子，在有機破壞中應用鉑坩堝。12.砷鹽檢查

砷鹽通常由生產(chǎn)過程的原材料帶來，自然界的砷鹽通常以三價和五價的形式存在。在測定時，先將五價砷還原為三價砷再行測定。中國藥典附錄收載有古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法。常用的方法為古蔡氏法。實驗的反應原理為：

AsO3+3Zn+9H→AsH3↑+3Zn+3H2O

As+3Zn+3H→AsH3↑+3Zn 3+

+

2+ 3-+

2+

2++

12-AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黃色)AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)

測定的濃度范圍為1-2μg 操作注意點：（1）塞入的醋酸鉛棉花應干燥，疏松，塞在導氣管C的中間位置。（2）所用的溴化汞試紙應干燥，旋緊，不能漏氣。

（3）加入的鋅粒應不含砷，大小以能通過1號篩為準。不應用鋅粉。13.銨鹽檢查

樣品經(jīng)蒸餾后，流出液用目視比色法與標準液比較測定。顯色劑為堿性碘化汞鉀試液，測定的濃度范圍為20μgNH41+。

14.干燥失重 為測定樣品中的結晶水、吸附水、加熱易揮發(fā)的物質。方法通常有烘干法和干燥劑法。樣品的熔點在135℃以上，加熱不易分解，用105℃干燥。如樣品的熔點在135℃以下，加熱易分解，用干燥劑法，常用的干燥劑有：五氧化二磷、濃硫酸、無水氯化鈣和硅膠等?；?0℃、60℃真空干燥。干燥至恒重解析。

15.水分檢查 為測定樣品中的結晶水、吸附水。用卡氏水分測定法測定。應注意干濕度，所用的試劑容器均應經(jīng)干燥和脫水處理。

16.熾灼殘渣檢查 為檢查樣品中的無機物，方法為樣品經(jīng)有機破壞后，殘渣稱重。如殘渣用于重金屬檢查的，馬福爐的熾灼溫度應在500-600℃。如樣品中含有氟離子、硫離子、磷酸根離子，在有機破壞中應用鉑坩堝。熾灼至恒重解析。

17.含量均勻度檢查

要測定含量均勻度的樣品有：

（1）主藥含量在10mg以內(nèi)的片劑、膠囊劑、注射用無菌粉針?；蛑魉幒坎怀^每片（個）重量的5.0%者。

（2）除上述劑型外，其他劑型主藥含量不超過2mg或主藥含量低于每個重量的2.0%者。

（3）主藥含量雖不大于25mg，但生產(chǎn)過程難以混勻，或治療劑量和中毒劑量很接近的藥品。

測定方法多與含量測定方法相同。測定10片（樣品）。結果判斷：A+1.80S≤15.0 18.溶出度（釋放度）

影響溶出度（釋放度）試驗的因素：（1）儀器的水平面。（2）攪拌槳的中心位置。（3）攪拌速度。

（4）溶出介質中氣體的量。（5）介質溫度。

（6）溶出介質中鹽的濃度。（7）溶液的濾過。校正片的使用

崩解型---潑尼松片

非崩解型----水楊酸片。

第五篇：GMP淺談之一

淺談GMP系列之一

——淺談標準操作規(guī)程的撰寫

張凱

SOP（Standard operation procedure），即“標準操作規(guī)程”。它是操作人員的操作指南，目的是為了使操作人通過相同的程序完成工作使操作的結果一致，它是藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP實施過程和藥品GMP認證活動中，SOP的制作是GMP軟件建設的重要組成部分。所以從SOP的標準化和成熟性程度的高低可以衡量一個制藥企業(yè)的管理思想、管理理念和管理手段的高低，可以透視出一個制藥企業(yè)GMP意識。

從上述概述中我們可以得到三個中心詞，SOP面對的對象是誰？是“操作人員”；SOP的作用是什么？是“操作指南”；SOP的最終目標是什么？是使“操作的結果一致”。為了使SOP能與使用者更有效的溝通，能使使用者經(jīng)過較短時間的培訓便能快速掌握，操作過程中的一些要點能夠更容易被理解、被掌握、被執(zhí)行，SOP的撰寫就顯得尤為重要。那么SOP在撰寫時有那些要點呢？筆者認為至少有三點應引起重視。

第一、合規(guī)性。合規(guī)性是一個SOP賴以存在的基礎，SOP是什么？是“操作指南”，所謂“名不正則言不順”，一個脫離了合規(guī)性的SOP是無法成立的，是不能作為標準化管理的準則的。作為制藥企業(yè)的SOP，合乎藥事法規(guī)、合乎藥品生產(chǎn)管理規(guī)范是最最基本的要求。其次還要合乎企業(yè)的內(nèi)控標準，只有這樣才能確立SOP的嚴肅性，才能使SOP得以貫徹執(zhí)行。

第二、操作性。SOP的精髓在于“寫你所做、做你所寫”。它要求SOP應該事無巨細，盡可能的詳盡，盡可能把所有可能出現(xiàn)的細節(jié)都詳細的描述出來。如某企業(yè)一個《人員進、出一般生產(chǎn)區(qū)標準操作規(guī)程》在換鞋環(huán)節(jié)的第一項是“坐下”，有的人可能覺得這樣寫也太傻了吧，但恰恰由此可看出SOP涵蓋細節(jié)的程度。如某企業(yè)《包裝工序標準操作規(guī)程》中貼防偽標簽的操作中寫道“將防偽標簽貼到小盒上”，這樣的描述顯然沒有可操作性，這個防偽標簽應該貼在小盒的哪個部位、應該如何從大標上揭下來、如何貼在小盒上、貼錯了怎么辦，沒有這些描述，包裝工人顯然無從下手。一個理想的SOP應該讓一個認識字的人通過學習完后就能成為專家。

第三、重現(xiàn)性。這是最容易被一般的SOP撰寫者忽視的要素。對于描述機器運作來說，如機器分裝、一步造粒、在線清洗等，重現(xiàn)性是很容易達成的，但對于描述人工操作來說，重現(xiàn)性的重要顯得更加突出。因為在藥品生產(chǎn)過程中人是不可控的因素之一。例如某設備的清潔標準操作規(guī)程，其中有部分需要操作者拆卸后進行手工清洗，SOP中這樣描述“將某設備可拆卸的部分拆下來進行手工清洗”。僅此一句話，連操作性都無法保證又如何能達到重現(xiàn)性呢？設備哪些部位需要拆下清洗？在什么地方清洗？用什么清洗?用何種清潔劑？如何清洗？洗幾遍？這些都是手工清洗時更應詳細描述的地方。但就算如此還是完全保證重現(xiàn)性。例如一個毛巾的清潔標準操作規(guī)程，已經(jīng)詳細的描述了上述的要點，可是操作工甲和操作工乙搓洗的力度不一樣、搓洗的幅度不一樣，如何能保證清潔效果的一致呢？這時制定一個檢查標準就尤為重要了，洗到淘洗的水未見渾濁、無肉眼可見污物。那么這樣這個規(guī)程就很明確了，甲和乙通過檢查自己的清洗的毛巾如均達到檢查標準便可認為達到了一致的清潔效果。以上三點便是筆者在撰寫SOP和修訂SOP過程中的一點心得體會。一個SOP應該由經(jīng)常從事該項工作的人來撰寫或對這項工作直接負責的人來撰寫，然后才能應用于指導工作。而一個成熟的SOP也不是可以一蹴而就的，應該通過指導生產(chǎn)、指導操作，再通過實踐逐步修訂、逐步完善，再用于指導實踐。撰寫者應該在審視SOP時將自己設想成為一個對該項工作一無所知的操作者，切實的用該SOP去實際操作，才會有更切身的體會，才能不斷的發(fā)現(xiàn)其中的不足，完善操作中的細節(jié)和應當注意的事項。這樣才能撰寫出一個符合法規(guī)、能夠容易的被理解、被掌握，而且在指導實際操作時能使不同的操作者通過相同的程序達成一致的結果的成熟的SOP。