第一篇：對于醫(yī)用氧氣的氧含量問題

對于醫(yī)用氧氣的氧含量問題，以滿足醫(yī)院用于缺氧的預防和治療為目的，究竟多少才能符合醫(yī)用要求？長期以來，沒有一個確切的說法和規(guī)定。

1988年以前，我國的醫(yī)療用氧都是由制氧廠采用深冷法分離空氣按照《工業(yè)用氣態(tài)氧》標準生產(chǎn)的工業(yè)用氧氣。隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的日益發(fā)展和人民健康水平的不斷提高，對醫(yī)用氧氣的質(zhì)量要求在不斷提高，繼續(xù)把含有游離水、鹵素等對人體有害雜質(zhì)的工業(yè)用氧氣用于醫(yī)療和保健，顯然已不符合人體健康要求。為此，1988年4月12日，國家標準總局頒布了GB 8982-1988《醫(yī)用氧氣》國家標準，并于同年12月1日開始實施。該標準規(guī)定了醫(yī)用氧氣氧含量≥99.5％，同時對水份、二氧化碳、一氧化碳、氣態(tài)酸和堿、臭氧和其他氣態(tài)化合物含量及氣味作了規(guī)定。但該標準在“主題和適用范圍”一章中，明確規(guī)定“本標準適用于深冷法分離空氣而制得的氧氣”。對用深冷法以外的其它方法制得的氧氣，包括用分子篩變壓吸附法制得的氧氣，均未曾提及。GB8982-1998《醫(yī)用氧氣》國家標準保留了這一規(guī)定，但在措詞和提法上略有不同：“本標準適用于由低溫法分離空氣而制取的氣態(tài)和液態(tài)氧”。其實質(zhì)內(nèi)容是相同的。我國從建國以來，先后已編訂了七版中國藥典，均規(guī)定醫(yī)用氧氣含O2不得少于99％(ml/m1)。從《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)注釋中可以看出，也是以用深冷法分離空氣制得的氧氣為對象確定的。

2人體呼吸及生理對氧含量的要求

從人體呼吸生理來看，人體進行新陳代謝離不開氧氣，缺氧對人體有害，嚴重缺氧時會有生命危險。但正常人若較長時間吸入純氧，不但對人體無益反而有可能引發(fā)氧中毒癥。因為長時間吸入純氧時，肺泡的CO2分壓很低，流經(jīng)肺部動脈血流經(jīng)肺部時，血液中的CO2得不到應有的擴散排除，致使血液中的 CO2分壓急劇下降，缺乏生理的“CO2對呼吸的刺激”，導致呼吸暫停，另一種情況則與此相反，當大量吸入“純氧”時，肺胞被氧分子占領，動脈血液中的 CO2分壓增高，如果血液中的CO2分壓超過10kPa(>71mmHg)，在這樣高的濃度下，CO2對呼吸中樞具有麻醉的作用，致使呼吸停止或下降。因此，Schmidt教授等提出：“為了排除氧中毒，在長時間持續(xù)等壓氧療時，對成年人要應用氧濃度低于60％和氧分壓低于60kPa(< 450mmHg)的混合氣體，治療新生兒或乳兒時所用的混合氣體，其氧濃度不應超過60％，其氧分壓不應超過40kPa(≤300mmHg)”?？梢?，從人體呼吸生理角度考慮，并不需要吸入氧含量為100％的純氧。

為防止在搶救和治療過程中，因吸入“純氧”而引發(fā)氧中毒癥，所有的呼吸機和麻醉機的氧含量調(diào)整范圍均定在2l-90％的范圍內(nèi)，這一規(guī)定表明，只要醫(yī)用氧氣的氧含量≥90％，就可以滿足呼吸機和麻醉機對病人進行搶救和治療的需要。

3醫(yī)用氧氣氧含量的由來

既然醫(yī)用氧氣的氧含量≥90％即可滿足醫(yī)院用于缺氧的預防和治療的要求，我國為什么要在《醫(yī)用氧氣》國家標準和《中國藥典》中規(guī)定醫(yī)用氧氣的氧含量≥99.5％和不少于99％呢？

前已述及，無論是《醫(yī)用氧氣》國家標準還是《中國藥典》，其對醫(yī)用氧氣氧含量的規(guī)定都足以深冷法分離空氣制得的氧氣為對象確定的。對于用深冷法制得的醫(yī)用氧氣，這樣規(guī)定是科學而合理的。因用深冷法分離空氣制得的醫(yī)用氧氣，其組成除了氧氣以外，其它即為水分、二氧化碳、一氧化碳、氣態(tài)酸和堿、臭氧及其它氣態(tài)氧化物等對人體有害的成份。如果對氧含量的規(guī)定低于99％，則這些對人體有害的成份的含量就會增加，導致超越《醫(yī)用氧氣》國家標準和《中國藥典》規(guī)定的含量，從而會對人體健康造成危害。這就是對用深冷法分離空氣制成的醫(yī)用氧氣，其氧含量規(guī)定不能低于99％的原因之所在，也是醫(yī)用氧氣氧含量必須≥99％的由來。

4不同方法制得的醫(yī)用氧氣的氧含量的規(guī)定應不同

綜上所述，可以歸結為兩點：一是《醫(yī)用氧氣》國家標準和《中國藥典》所規(guī)定的醫(yī)用氧氣氧含量不能低于99％，并不意味著醫(yī)院不能把氧含量低于99％的氧氣用于缺氧的預防和治療；二是醫(yī)院用于缺氧的預防和治療的氧氣，其氧含量只要≥90％即可滿足使用要求。但是都要有前提條件，這前提條件就是氧氣里對人體有害成份的含量不能超過《醫(yī)用氧氣》國家標準的規(guī)定值。這應是確定某種氧氣是否能用于醫(yī)療保健的關鍵之所在。實際上醫(yī)院在對病人進行治療用氧時，很少是在終端用上氧含量≥99％的醫(yī)用氧氣的。一般都是根據(jù)患者病情的需要，在純氧里充入一定量的空氣稀釋，降低氧含量使用，這樣才能避免引發(fā)氧中毒?？茖W實驗證明：人如果處在半個大氣壓的純氧環(huán)境中，氧對人體所有細胞都有毒害作用，可導致肺水腫、肺瘀血和出血，嚴重影響呼吸功能，進而使人體各臟器均受到損害，這就說明，人越多越好，超越人體需要氧氣的極限，氧就會危及生命，輕則致殘、促使生命衰老，重則置人于死地。

為什么對醫(yī)用氧氣氧含量的規(guī)定要提出這樣的問題?因為《醫(yī)用氧氣》國家標準和《中國藥典》對醫(yī)用氧氣氧含量≥99％的規(guī)定，只是從“深冷法分離空氣而制得的氧氣”出發(fā)來定的，而現(xiàn)在可以制取醫(yī)用氧氣的方法多種多樣，特別是像用分子篩變壓吸附(PSA)法分離空氣制取氧氣，在常溫低壓條件下進行，安全可靠，簡便易行，有很多深冷法所不可比擬的優(yōu)點，且其所產(chǎn)氧氣對人體有害成分的含量比深冷法少，比《醫(yī)用氧氣》國家標準規(guī)定的低，有的有害成份根本不存在，而僅僅因為其氧含量(≥90％，能滿足醫(yī)用要求)達不到深冷法的高度(≥99％)而不能作為醫(yī)用氧氣，這不僅不利于我國分子篩PSA法制氧這一新技術的應用和發(fā)展，更不利于在醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)發(fā)揮其深冷法制氧所難以達到的社會效益和經(jīng)濟效益。因此，應把深冷法以外的制氧方法，如分子篩變壓吸附(PSA)法制得的氧氣也納入《中國藥典》。美國在1990年就已把分子篩變壓吸附(PSA)法所制得的氧氣，簡稱為[93％氧]([Oxygen 93 Per·cent”納入美國藥典USP-XXⅡ版：國際標準IS010083-]992《醫(yī)用氣體管道系統(tǒng)的制氧設備》對醫(yī)用氧氣氧含量的規(guī)定和美國藥典對氧含量的規(guī)定相同。

5把分子篩變壓吸附法制得的醫(yī)用氧列入國家藥典已迫在眉睫，勢在必行

我國如果現(xiàn)在還不著手把分子篩變壓吸附法制得的氧氣列入國家藥典，就等于自己捆住自己的手腳，國外的分子篩變壓吸附醫(yī)用制氧設備涌入我國市場可以暢通無阻，而國產(chǎn)的分子篩變壓吸附醫(yī)用制氧設備在國內(nèi)市場上將越來越被動，最后會陷于寸步難行的地步。故著手把分子篩變壓吸附(PSA)法制得的醫(yī)用氧氣列入《中國藥典》的工作，已迫在眉睫，勢在必行

第二篇：醫(yī)用氧自查報告

醫(yī)用氧、藥品、醫(yī)用耗材、醫(yī)療器械的自查報告

**區(qū)衛(wèi)生局:

為加強我“中心”安全管理，落實桂衛(wèi)[2010]128號文件關于湖南省郴州市第一人民醫(yī)院工業(yè)氧代替醫(yī)用氧事件通報的要求，我“中心”組織各科室負責人對醫(yī)用氧及藥品、醫(yī)用耗材、醫(yī)療器械進行全方位自查：

1、醫(yī)用氧是從柳州市箭興氣體有限公司的購進，生產(chǎn)方資質(zhì)證明材料齊全，購進記錄清晰，票據(jù)規(guī)范。醫(yī)用氧生氣日期、有效期記錄清晰。

2、醫(yī)用耗材、醫(yī)療器械是從**市甌文醫(yī)療器械有限公司和柳州市億達醫(yī)療器械有限公司兩家公司購進，供貨方資質(zhì)證明材料齊全，進出庫記錄詳細，票據(jù)規(guī)范。

3、藥品是從**市醫(yī)藥公司、**市百草堂醫(yī)藥公司及柳州市吳大藥業(yè)公司購進，供貨方資質(zhì)證明材料齊全，進出庫記錄詳細，票據(jù)規(guī)范。通過這次自查，確保我“中心”醫(yī)用氧、藥品、醫(yī)用耗材、醫(yī)療器械正規(guī)購進渠道，加強采購、供應、使用、銷毀處理等各環(huán)節(jié)管理和監(jiān)督力度，規(guī)范采購程序，細化管理措施，以“病人為中心”的理念，為保障群眾安全的就醫(yī)環(huán)境打下堅實基礎。

****************社區(qū)衛(wèi)生服務中心

2010年7月28日

第三篇：醫(yī)用氧自查報告

水富云水醫(yī)院

關于工業(yè)氧代替醫(yī)用氧的自查報告

水富縣衛(wèi)生監(jiān)督所：

我院接局通知后，立即對我院使用的醫(yī)用氧進行了自查，現(xiàn)我們所使用的醫(yī)用氧屬四川省宜賓芙蓉集團制氧廠生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H51024006 經(jīng)營許可證號：川Q20050107，不存在使用工業(yè)氧冒充醫(yī)用氧的行為，以上情況屬實。

此報告

水富云水醫(yī)院

2010年07月19日

第四篇：中藥飲片、醫(yī)用氧、取樣

附件1

中 藥 飲 片

第一章 范 圍

第一條 本附錄適用于中藥飲片生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的全過程。

第二條 產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的，按照本附錄執(zhí)行。第三條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。

第二章 原 則

第四條 中藥飲片的質(zhì)量與中藥材質(zhì)量、炮制工藝密切相關，應當對中藥材質(zhì)量、炮制工藝嚴格控制；在炮制、貯存和運輸過程中，應當采取措施控制污染，防止變質(zhì)，避免交叉污染、混淆、差錯；生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應對生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品微生物進行控制。

第五條 中藥材的來源應符合標準，產(chǎn)地應相對穩(wěn)定。第六條 中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范或審批的標準炮制。

第七條 中藥飲片應按照品種工藝規(guī)程生產(chǎn)。中藥飲片生產(chǎn)條件應與生產(chǎn)許可范圍相適應，不得外購中藥飲片的中間產(chǎn)品或成品進行分包裝或改換包裝標簽。

第三章 人 員

第八條 企業(yè)的生產(chǎn)管理負責人應具有藥學或相關專業(yè)大專以上學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）、三年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗，或藥學或相關專業(yè)中專以上學歷、八年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗。

第九條 企業(yè)的質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人應當具備藥學或相關專業(yè)大專以上學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理五年以上的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)驗。

第十條 企業(yè)的關鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應為企業(yè)的全職在崗人員。

第十一條 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力，具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。

第十二條 從事中藥材炮制操作人員應具有中藥炮制專業(yè)知識和實際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應具有相關專業(yè)知識和技能，并熟知相關的勞動保護要求。

第十三條 負責中藥材采購及驗收的人員應具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。

第十四條 從事養(yǎng)護、倉儲保管人員應掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護知識與技能。

第十五條 企業(yè)應由專人負責培訓管理工作，培訓的內(nèi)容應包括中藥專業(yè)知識、崗位技能和藥品GMP相關法規(guī)知識等。

第十六條 進入生產(chǎn)區(qū)的人員應進行更衣、洗手；進入潔凈區(qū)的工作服的選材、式樣及穿戴方式應符合通則的要求；從事對人體— 2 — 有毒、有害操作的人員應按規(guī)定著裝防護，其專用工作服與其他操作人員的工作服應分別洗滌、整理，并避免交叉污染。

第四章 廠房與設施

第十七條 生產(chǎn)區(qū)應與生活區(qū)嚴格分開，不得設在同一建筑物內(nèi)。

第十八條 廠房與設施應按生產(chǎn)工藝流程合理布局，并設臵與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。

第十九條 直接口服飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域應按照D級潔凈區(qū)的要求設臵，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

第二十條 毒性中藥材加工、炮制應使用專用設施和設備，并與其他飲片生產(chǎn)區(qū)嚴格分開，生產(chǎn)的廢棄物應經(jīng)過處理并符合要求。

第二十一條 廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應有防止昆蟲或其他動物等進入的設施，滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等不得對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第二十二條 中藥材凈選應設揀選工作臺，工作臺表面應平整，不易產(chǎn)生脫落物。

第二十三條 中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應設臵必要的通風、除煙、排濕、降溫等設施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施等。

— 3 — 第二十四條 倉庫應有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。中藥材與中藥飲片應分庫存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應當設臵專庫存放，并有相應的防盜及監(jiān)控設施。

第二十五條 倉庫內(nèi)應當配備適當?shù)脑O施，并采取有效措施，對溫、濕度進行監(jiān)控，保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存；貯存易串味、鮮活中藥材應當有適當?shù)脑O施（如專庫、冷藏設施）。

第五章 設 備

第二十六條 應根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求的設備。

第二十七條 與中藥材、中藥飲片直接接觸的設備、工具、容器應易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

第二十八條 中藥飲片生產(chǎn)用水至少應為飲用水，企業(yè)定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關檢測部門進行檢測。

第六章 物料和產(chǎn)品

第二十九條 生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準，分別編制批號并管理；所用物料不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第三十條 質(zhì)量管理部門應當對生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，并建立質(zhì)量檔案；直接從農(nóng)戶購入中藥材應收集農(nóng)戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案。

— 4 — 第三十一條 對每次接收的中藥材均應當按產(chǎn)地、供應商、采收時間、藥材規(guī)格等進行分類，分別編制批號并管理。

第三十二條 購入的中藥材，每件包裝上應有明顯標簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（初加工）時間等信息，毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應有明顯的標志。

第三十三條 中藥飲片應選用能保證其貯存和運輸期間質(zhì)量的包裝材料或容器。包裝必須印有或者貼有標簽，注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標準，實施批準文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準文號。

第三十四條 直接接觸中藥飲片的包裝材料應至少符合食品包裝材料標準。

第三十五條 中藥材、中藥飲片應按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護，貯存期間各種養(yǎng)護操作應當建立養(yǎng)護記錄；養(yǎng)護方法應當安全有效，以免造成污染和交叉污染。

第三十六條

中藥材、中藥飲片應制定復驗期，并按期復驗，遇影響質(zhì)量的異常情況須及時復驗。

第三十七條 中藥材和中藥飲片的運輸應不影響其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片發(fā)生變質(zhì)。

第三十八條 進口藥材應有國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準的證明文件，以及按有關規(guī)定辦理進口手續(xù)的證明文件。

第七章 確認與驗證

第三十九條 凈制、切制可按制法進行工藝驗證，炮炙應按品種進行工藝驗證，關鍵工藝參數(shù)應在工藝驗證中體現(xiàn)。

— 5 — 第四十條 關鍵生產(chǎn)設備和儀器應進行確認，關鍵設備應進行清潔驗證。直接口服飲片生產(chǎn)車間的空氣凈化系統(tǒng)應進行確認。

第四十一條 生產(chǎn)一定周期后應進行再驗證。

第四十二條 驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告以及記錄，確保驗證的真實性。

第八章 文件管理

第四十三條 中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至少應包含以下內(nèi)容：

（一）制定物料的購進、驗收、貯存、養(yǎng)護制度，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護操作規(guī)程；

（二）制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間（火候）、蒸煮壓力和時間等要求；

（三）根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍, 關鍵工序應制定物料平衡參數(shù)。

（四）制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標準及相應的檢驗操作規(guī)程，制定中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標。

第四十四條 應當對從中藥飲片生產(chǎn)和包裝的全過程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制情況進行記錄，批記錄至少包括以下內(nèi)容：

（一）批生產(chǎn)和包裝指令；

（二）中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄；

（三）凈制、切制、炮炙工藝的設備編號；

（四）生產(chǎn)前的檢查和核對的記錄；

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（五）各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關鍵工序的技術參數(shù)；

（六）清場記錄；

（七）關鍵控制點及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；

（八）產(chǎn)品標簽的實樣；

（九）不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計算；

（十）對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程等偏差情況的說明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準；

（十一）中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品中藥飲片的檢驗記錄和審核放行記錄。

第九章 生產(chǎn)管理

第四十五條 凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。中藥材、中藥飲片晾曬應有有效的防蟲、防雨等防污染措施。第四十六條 應當使用流動的飲用水清洗中藥材，用過的水不得用于清洗其他中藥材。不同的中藥材不得同時在同一容器中清洗、浸潤。

第四十七條 毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應當有防止污染和交叉污染的措施，并對中藥材炮制的全過程進行有效監(jiān)控。

第四十八條 中藥飲片以中藥材投料日期作為生產(chǎn)日期。第四十九條 中藥飲片應以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對均質(zhì)的成品為一批。

第五十條 在同一操作間內(nèi)同時進行不同品種、規(guī)格的中藥飲片生產(chǎn)操作應有防止交叉污染的隔離措施。

第十章 質(zhì)量管理

第五十一條 中藥材和中藥飲片應按法定標準進行檢驗。如中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗結果用于中藥飲片的質(zhì)量評價，應經(jīng)過評估，并制定與中藥飲片質(zhì)量標準相適應的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標準，引用的檢驗結果應在中藥飲片檢驗報告中注明。

第五十二條 企業(yè)應配備必要的檢驗儀器，并有相應標準操作規(guī)程和使用記錄；檢驗儀器應能滿足實際生產(chǎn)品種要求，除重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素等特殊檢驗項目和使用頻次較少的大型儀器外，原則上不允許委托檢驗。

第五十三條 每批中藥材和中藥飲片應當留樣。中藥材留樣量至少能滿足鑒別的需要，中藥飲片留樣量至少應為兩倍檢驗量，毒性藥材及毒性飲片的留樣應符合醫(yī)療用毒性藥品的管理規(guī)定。留樣時間應當有規(guī)定，中藥飲片留樣時間至少為放行后一年。

第五十四條 企業(yè)應設臵中藥標本室（柜），標本品種至少包括生產(chǎn)所用的中藥材和中藥飲片。

第五十五條 企業(yè)可選取產(chǎn)量較大及質(zhì)量不穩(wěn)定的品種進行質(zhì)量回顧分析，其他品種也應定期進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，回顧的品種應涵蓋企業(yè)的所有炮制范圍。

第十一章 術 語

第五十六條 下列術語含義是：

（一）直接口服中藥飲片

指標準中明確使用過程無需經(jīng)過煎煮，可直接口服或沖服的中藥飲片。

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（二）產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片

指在產(chǎn)地用鮮活中藥材進行切制等加工中藥飲片。不包括中藥材的產(chǎn)地初加工。

— 9 — 附件2

醫(yī) 用 氧

第一章 范 圍

第一條 本附錄中所述醫(yī)用氧是指空氣經(jīng)低溫分離制備的液態(tài)氧、氣態(tài)氧。

第二條 本附錄適用于醫(yī)用氧工業(yè)化生產(chǎn)過程，不包括醫(yī)療機構內(nèi)部醫(yī)用氧的處臵。

第三條

其他醫(yī)用氣體的工業(yè)生產(chǎn)要求參照本附錄執(zhí)行。

第二章 原 則

第四條 醫(yī)用氧的生產(chǎn)、貯存、運輸、銷售應符合國家有關部門的規(guī)定，并取得相關證件。

第五條 醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量控制須滿足其質(zhì)量及預定用途的要求，應當最大限度降低污染、交叉污染、混淆及差錯的風險。

第三章 人 員

第六條 企業(yè)的生產(chǎn)管理負責人應具有相關專業(yè)（如化工、藥學、化學、機械和工業(yè)工程等）大專以上學歷或中級專業(yè)技術職稱，具有三年以上的醫(yī)用氧的生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，其中至少一年的醫(yī)用氧生產(chǎn)管理經(jīng)驗。

第七條 企業(yè)的質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人應具有相關專業(yè)（如化工、藥學、化學、機械和工業(yè)工程等）大專以上（含大專）— 10 — 學歷（或中級專業(yè)技術職稱），具有三年以上醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，其中至少一年的醫(yī)用氧質(zhì)量管理經(jīng)驗。

第八條

從事醫(yī)用氧生產(chǎn)的人員應定期接受醫(yī)用氧相關知識培訓，涉及特種設備操作人員應按國家規(guī)定持有有效的并與醫(yī)用氧生產(chǎn)相適應的資格證書。

第九條 應根據(jù)需要，為員工配備相應的工作服和安全防護用品。

第四章 廠房與設備

第十條 醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應整潔。生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理。

第十一條 廠房應按醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝流程要求合理布局。生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間，并有通風、照明、防火、防爆、防雷、防靜電等設施。

應有足夠的儲存區(qū)域用于存放空瓶和不同階段產(chǎn)品的氣瓶（如待清潔、待充裝、待檢、合格、不合格等），不同儲存區(qū)域應采用有效方法或明顯標識區(qū)分，如：地標線、隔斷、圍欄和標志牌等。

第十二條 醫(yī)用氧充裝生產(chǎn)車間應保持整潔，地面平整、耐磨防滑，并設臵專用更衣室；充裝生產(chǎn)車間應與維修車間分開。

第十三條

用于生產(chǎn)和檢驗用的設備、儀器應經(jīng)定期確認和校準。

第十四條 生產(chǎn)和檢驗設備應定期進行維護。維護和維修應做好記錄。生產(chǎn)設備的任何維護和維修工作不得影響醫(yī)用氧的質(zhì)量。

— 11 — 第十五條 醫(yī)用氧生產(chǎn)過程中的氣體壓縮設備禁止使用氟塑料材料制活塞密封的壓縮機和水潤滑壓縮機。

第十六條 用液態(tài)氧氣化充裝氣態(tài)氧，必須使用低溫液氧泵，加壓氣化后充裝。

第十七條 醫(yī)用氧容器（槽車、儲罐、氣瓶等）應專用，且具有與其他氣體容器區(qū)分的明顯標識。容器應當編號管理，有安全效期標識，建立包括安全檢定資料等相應檔案。

第十八條

醫(yī)用氧充裝應使用專用設備，充裝夾具應有防錯裝裝臵。

第五章 文件管理

第十九條 每批氣瓶充裝記錄應包括：

（一）批生產(chǎn)指令；

（二）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；

（三）充裝操作的日期和時間；

（四）使用的設備及編號；

（五）氣瓶的編號、充裝前氣瓶的檢查；

（六）充裝前后氣瓶的數(shù)量和規(guī)格；

（七）每個步驟操作人員的簽名，必要時，應有復核人員的簽名；

（八）相關生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍；

（九）必要的中間控制過程，如檢漏等；

（十）充裝前醫(yī)用氧的質(zhì)量檢驗結果；

（十一）已充裝氣瓶的檢查確認結果；

— 12 —

（十二）包裝標簽樣張；

（十三）生產(chǎn)過程偏差的描述及處理，并經(jīng)簽字批準；

（十四）充裝主管人員的確認簽名和日期。

第二十條 經(jīng)低溫空分生產(chǎn)醫(yī)用氧的企業(yè)應有文件描述純化過程中的氣體純度、其他組分和可能的雜質(zhì)成分。

應有流程圖描述各個工藝步驟。

關鍵工藝參數(shù)應有文件規(guī)定，如分離純化過程的溫度控制等。相關生產(chǎn)過程應有完整的批生產(chǎn)記錄。

第二十一條 應建立氣瓶的質(zhì)量檔案，并根據(jù)國家的相關規(guī)定制定氣瓶報廢管理制度和建立氣瓶報廢處理記錄。

第六章 生產(chǎn)管理

第二十二條 生產(chǎn)過程的所有關鍵步驟應經(jīng)過驗證。第二十三條 液氧的生產(chǎn)應遵循以下原則：

（一）分離和純化工藝應經(jīng)過驗證，并按照工藝要求進行日常監(jiān)控。對于消耗性部件（如純化過濾器的濾芯）的維護和更換，應根據(jù)驗證和監(jiān)控的結果定期進行。

（二）生產(chǎn)過程應有連續(xù)質(zhì)量和雜質(zhì)監(jiān)控措施，并有監(jiān)測記錄。

（三）用于監(jiān)控工藝過程的計算機系統(tǒng)應經(jīng)過驗證。

（四）連續(xù)生產(chǎn)過程批次的劃分應有文件規(guī)定，并按批次進行取樣檢驗。

（五）液氧的充裝和轉移操作等步驟應有防止污染措施，轉移管路應配備有止回閥或采取其他等同的措施。

（六）向裝有液氧的液氧貯槽中加入液氧，必須證明液氧的質(zhì)

— 13 — 量符合要求。可以在加入前取樣，也可以在混合后取樣。

第二十四條 醫(yī)用氧的充裝生產(chǎn)過程應符合以下規(guī)定：

（一）生產(chǎn)批號的劃分應以同一連續(xù)生產(chǎn)周期中充裝的醫(yī)用氧為一個批次。

（二）氣瓶應符合相關規(guī)定，對回收的氣瓶應予確認，不得充裝自有氣瓶外的其他氣瓶。

（三）應根據(jù)書面規(guī)程對充裝設備、管路進行清潔及臵換，并在使用前進行檢查確認。

（四）對氣瓶使用前的處理和清洗等影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素進行驗證，并制定相應的操作規(guī)程。

（五）氣瓶充裝前檢查，至少應包括以下步驟： 1．氣瓶外表面的顏色標記與醫(yī)用氧的規(guī)定標記相符。2．檢查余壓，確認氣瓶沒有全空，裝有余壓保留閥的氣瓶余壓應為正值。

3．如果氣瓶顯示沒有余壓，應對其進行檢測以確認氣瓶沒有被水或其他污染物質(zhì)污染；被污染的氣瓶應采用經(jīng)驗證的方法進行清潔。

4．確認氣瓶上所有與本批產(chǎn)品無關的標簽已移除。

5．對每個閥門和氣瓶進行外觀目檢，目測凹痕、弧形燒傷、碎片、油污及其他損害等，并進行必要的處理。

6．檢查每個氣瓶或低溫容器閥門接頭，確保類型適合于醫(yī)用氧的充裝。

7．檢查氣瓶“檢驗日期”，以確認氣瓶已按相關規(guī)定進行檢驗，并在有效期內(nèi)。

— 14 — 8．確認氣瓶的安全附件齊全并符合安全要求。

（六）重復使用的氣瓶充裝前應對瓶體進行清洗消毒，再用臵換法或者抽真空法處理至合格，抽真空應不小于15kPa。或對每個氣瓶進行剩余氣體全檢。

（七）應采用適當?shù)姆椒z查確認氣瓶已充裝。

（八）醫(yī)用氧充裝后，每只氣瓶均需檢漏，檢漏不合格視為不合格品，檢漏過程不得影響醫(yī)用氧產(chǎn)品質(zhì)量。檢漏合格對瓶嘴進行密封，氣瓶加戴瓶帽和防震圈，放入待檢區(qū)域。

（九）每個氣瓶都應貼有產(chǎn)品標簽，標簽上應注明：品名、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期、氧氣數(shù)量、壓力、執(zhí)行標準等。

第七章 質(zhì)量控制

第二十五條 分裝醫(yī)用氧的生產(chǎn)企業(yè)應向具有醫(yī)用氧生產(chǎn)證明文件的企業(yè)購進液態(tài)氧，并在分裝前做全檢。

第二十六條 醫(yī)用氧的產(chǎn)品有效期不得超過包裝容器的檢定效期。

第二十七條 氣瓶必須經(jīng)核準有資格的單位進行定期檢驗，合格后方可使用。氣瓶在使用過程中，如有嚴重腐蝕或嚴重損傷時，應提前檢驗。

第二十八條 醫(yī)用氧產(chǎn)品必須按質(zhì)量標準進行全檢，并符合《中華人民共和國藥典》標準。

第二十九條 用于靜水壓測試的水至少為飲用水并定期監(jiān)控其微生物污染水平。

— 15 — 第三十條 醫(yī)用氧企業(yè)用專用的移動式槽車對醫(yī)療單位或自用的低溫容器就地充裝的，若能提供本槽車醫(yī)用氧檢驗報告書，則充裝后可不必再取樣檢驗。

第三十一條 除另有規(guī)定，醫(yī)用氧產(chǎn)品不需要留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察。

第八章 貯存、放行與銷售

第三十二條 醫(yī)用氧產(chǎn)品應全檢合格，經(jīng)質(zhì)量受權人員審核放行后，方可銷售。

第三十三條 氣瓶應避免存放于高溫、暴曬區(qū)域。儲存區(qū)域應清潔、干燥，有良好通風，最小安全距離內(nèi)無易燃物質(zhì)，使氣瓶保持清潔、安全。

第三十四條 醫(yī)用氧應有相對獨立的儲存區(qū)域，已充裝瓶、未充裝瓶區(qū)域應有隔離，并能確保按照先進先出原則周轉。

第三十五條 氣瓶在運輸期間應防止混淆、差錯、污染及交叉污染，并保證安全。

第九章 術語

第三十六條 下列術語含義是：

（一）充裝臺

設計用來在同一時間進行一個或多個氣體容器清空或充裝的設備或裝臵。

（二）儲罐

用來儲存液化或者低溫氣體的靜止容器。

— 16 —

（三）槽車

固定在交通工具上用來運輸液化的或低溫氣體的容器。

（四）低溫容器

用于容納液化或低溫氣體的靜止或者可移動的隔熱容器。氣體可以氣態(tài)或液態(tài)移出。

（五）靜水壓試驗

基于安全原因，為確認氣瓶或儲罐能承受高壓，按國家或國際準則來完成的試驗。

（六）排氣

排氣降壓到大氣壓。

（七）容器

容器是指儲罐、槽車、氣瓶或其他直接接觸醫(yī)用氧的包裝物品。

（八）液態(tài)氧

即液體醫(yī)用氧，指低溫液化的醫(yī)用氧氣。

（九）余壓保留閥

為防止使用時污染配備有能夠維持一定壓力（約0.3～0.5 MPa表壓）的止回系統(tǒng)的閥門。

（十）止回閥

只允許往一個方向流動的閥門。

（十一）置換

通過排氣和部分增壓方式去除殘留氣體，然后排空以清潔氣瓶。

— 17 — 附件3

取 樣

第一章 范 圍

第一條

本附錄適用于藥品生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作。

第二章 原 則

第二條

藥品生產(chǎn)過程的取樣是指為一特定目的，自某一總體（物料和產(chǎn)品）中抽取樣品的操作。取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料及產(chǎn)品相適應。應有書面的取樣規(guī)程。取樣應使用適當?shù)脑O備與工具按取樣規(guī)程操作。

第三條

應制定有效措施防止取樣操作對物料、產(chǎn)品和抽取的樣品造成污染，并防止物料、產(chǎn)品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。

第四條

取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到原容器中。

第三章 取樣設施

第五條

取樣設施應能符合以下要求：

1.取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境； 2.預防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染；

3.在取樣過程中保護取樣人員； 4.方便取樣操作，便于清潔。

第六條

β-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致— 18 — 敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設施，應符合本規(guī)范的生產(chǎn)設施要求。

第七條

物料取樣應盡可能在專用取樣間中進行，從生產(chǎn)現(xiàn)場取樣的除外。取樣間的使用應有記錄，按順序記錄各取樣區(qū)內(nèi)所取樣的所有物料，記錄的內(nèi)容至少應包括取樣日期、品名、批號、取樣人。

第八條

取樣設施的管理應參照本規(guī)范生產(chǎn)區(qū)域的管理要求，每種物料取樣后應進行清潔，并有記錄，以防止污染和交叉污染。

第四章 取樣器具

第九條

取樣輔助工具包括：包裝開啟工具、除塵設備、重新封口包裝的材料。必要時，取樣前應清潔待取樣的包裝。

第十條

各種移液管、小杯、燒杯、長勺、漏斗等可用于取低粘度的液體，應盡可能避免使用玻璃器皿。高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具。粉末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣。無菌物料的取樣必須在無菌條件下進行。

第十一條

所有工具和設備應由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里，必要時，使用前用水或適當?shù)娜軇┝芟?、干燥。所有工具和設備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應證明取樣工具的清潔操作規(guī)程是充分有效的。

第五章 取樣人員和防護

第十二條

取樣人員應經(jīng)過相應的取樣操作培訓，并充分掌握

— 19 — 所取物料與產(chǎn)品的知識，對于無菌物料及產(chǎn)品的取樣人員應進行無菌知識和操作要求的培訓，以便能安全、有效地工作。培訓應有記錄。

第十三條

取樣時應穿著符合相應防護要求的服裝，預防污染物料和產(chǎn)品，并預防取樣人員因物料和產(chǎn)品受到傷害。

第十四條

取樣人員對取樣時發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象必須保持警惕。任何可疑跡象均應詳細記錄在取樣記錄上。

第六章 文 件

第十五條

應有取樣的書面操作規(guī)程。規(guī)程的內(nèi)容應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、樣品容器的標識、取樣注意事項（尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。

第十六條

對于物料一般采用簡單隨機取樣原則。對于產(chǎn)品除要考慮隨機取樣原則外，還要關注在生產(chǎn)過程中的偏差和風險，應抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進行檢驗。

第十七條

應填寫取樣記錄，記錄中至少應包括品名、批號、規(guī)格、總件數(shù)、取樣件數(shù)、取樣編號、取樣量、分樣量、取樣地點、取樣人、取樣日期等內(nèi)容。

第十八條

已取樣的物料和產(chǎn)品的外包裝上應貼上取樣標識，標明取樣量、取樣人和取樣日期。

第十九條

樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、— 20 — 取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。

第七章 取樣操作

第二十條

取樣操作的一般原則

被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來源可靠，應按批取樣。若總件數(shù)為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按n＋1件隨機取樣；當n>300時，按n/2+1件隨機取樣。

第二十一條

一般原輔料的取樣

若一次接收的同一批號原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。

若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品。可以根據(jù)原輔料的性質(zhì)，采用經(jīng)過驗證的措施，在取樣前，恢復原輔料的均勻性。例如，分層的液體可以通過攪拌解決均勻性問題；液體中的沉淀可以通過溫和的升溫和攪動溶解。

第二十二條

無菌物料的取樣

無菌物料的取樣應充分考慮取樣對于物料的影響，取樣過程應嚴格遵循無菌操作的要求進行，取樣人員應進行嚴格的培訓，取樣件數(shù)可按照《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求計算。

在對供應商充分評估的基礎上，可要求供應商在分裝時每件留取適當數(shù)量的樣品臵于與物料包裝材質(zhì)相同的小容器中，標識清楚，并臵于同一外包裝中，方便物料接收方進行定性鑒別，以減少取樣對物料污染的風險。

第二十三條

血漿的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》

— 21 — 三部“血液制品原料血漿管理規(guī)程”的要求對每袋血漿進行取樣檢驗。

第二十四條

中藥材、中藥飲片的取樣人員應經(jīng)中藥材鑒定培訓，以便在取樣時能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問題，藥材的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》一部附錄中藥材取樣法的要求進行，在取樣時應充分考慮中藥材的不均一性。

第二十五條

工藝用水取樣操作應與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應及時進行檢驗，以防止質(zhì)量發(fā)生變化。

第二十六條

為避免印刷包裝材料取樣時存在混淆的風險，每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠的保護措施和標識，以防混淆或破損。

第二十七條

應考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T 2828.1（ISO2859-1）《計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃》的要求計算取樣。

第二十八條

中間產(chǎn)品的取樣應能夠及時準確反應生產(chǎn)情況，在線取樣時應充分考慮工藝和設備對樣品的影響，選擇相應的生產(chǎn)時段和取樣位臵進行取樣操作；非在線取樣，取樣件數(shù)可按照本附錄第二十條的要求進行計算取樣。

第二十九條

成品的取樣應考慮生產(chǎn)過程中的偏差和風險。對于無菌檢查樣品的取樣，取樣件數(shù)應按照本規(guī)范無菌藥品附錄第八十條的規(guī)定，結合《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出— 22 — 廠產(chǎn)品最少檢驗數(shù)量的要求計算。

第三十條

放射性藥品的取樣操作可根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行，并采取相應的防護措施。

第三十一條

物料和產(chǎn)品標準中有特定取樣要求的，應按標準要求執(zhí)行。對包裝材料、工藝用水等，按具體情況制定取樣操作原則。

第三十二條

取樣后應分別進行樣品的外觀檢查，必要時進行鑒別檢查。若每個樣品的結果一致，則可將其合并為一份樣品，并分裝為檢驗樣品、留樣樣品，檢驗樣品作為實驗室全檢樣品。

第三十三條

取樣數(shù)量應能夠滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中檢驗及留樣的要求。

第八章 樣品的容器、轉移和貯存

第三十四條

樣品的容器應能夠防止受到環(huán)境、微生物、熱原等污染，容器應避免與樣品發(fā)生反應、吸附或引起污染，并根據(jù)樣品的貯存要求，能避光、隔絕空氣與水份，防止樣品出現(xiàn)較原包裝更易降解、潮解、吸濕、揮發(fā)等情況。樣品容器一般應密封，最好有防止隨意開啟的裝臵。

第三十五條

取樣后應及時轉移，其轉移過程應能防止污染，不得影響樣品質(zhì)量。

第三十六條

實驗室應有樣品貯存的區(qū)域和相應的設備。樣品的貯存條件應與相應的物料與產(chǎn)品的貯存條件一致。

第九章 術 語

第三十七條 下列術語含義是：

（一）簡單隨機取樣

從包含N個抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個單元，若任何n個單元被抽出的概率都相等，也即等于1/（Nn），則稱這種取樣方法為簡單隨機取樣。

注：簡單隨機抽樣可以用以下的逐個抽取單元的方法進行；第一個樣本單元從總體中所有N個抽樣單元中隨機抽取，第二個樣本單元從剩下的N-1個抽樣單元中隨機抽取，以次類推。

（二）具有代表性的樣品

根據(jù)一個抽樣方案，該方案可以確保抽取的樣品按比例地代表同一批次總體的不同部分或一個非均勻樣品總體的不同屬性，這樣的樣品就是具有代表性的樣品。

（三）樣品

取自一個批并且提供有關該批的信息的一個或一組物料或產(chǎn)品。

— 24 —

第五篇：醫(yī)用氧氣申請及情況說明

申請書

××集團××公司：

我院申請貴公司給予醫(yī)用氧氣的供給。請予支持。

****年**月**日

戶名：

開戶行：中國××銀行 賬號：

情況說明

××集團××制氧廠：

我院現(xiàn)有陸支標有：××標識的醫(yī)用氧氣瓶，該氧氣瓶是我院為使用時購買，與××醫(yī)用氧氣公司沒有任何商業(yè)關系。現(xiàn)有陸支醫(yī)用氧氣瓶產(chǎn)權歸屬華城天堂醫(yī)院，我院愿意將此陸支醫(yī)用氧氣瓶產(chǎn)權轉移至貴公司，以用于購買瓶裝醫(yī)用氧氣。特此說明。

華城天堂醫(yī)院

****年**月**日