第一篇：清華大學(xué)_生理學(xué)題目解

1.痛覺的傳入系統(tǒng)。

Pain messages are two-way traffic.Inhibitory effects are achieved through the descending pathways, which reach from the conscious brain down to the gates in the subconscious brain and the spinal cord.The reason for this is that the gates are places where the flow of pain messages can be controlled or influenced(Wells & Nown 1998).By sending responses back to the periphery, the brain can ordered the release of chemicals that have analgesic effects, which can reduces or inhibit pain sensation.Pain generally starts with a physical event;a cut, burn, tear, or bump(Catalano, 1987).The sensation of pain usually depends on the activation of a set of neurons that includes primary afferent nociceptors, interneurons in the spinal cord, cells of the ascending tracts, thalamic neurons and neurons of the cerebral cortex.Hence, the pain system involves a set of ascending pathways that convey nociceptive information from peripheral nociceptors to higher levels of the central nervous system, as well as descending pathways that modulate that information(Bromm & Desmedth, 1995).The term nociception refers to the process by which pain information is carried from the periphery sense receptors in the skin and in the viscera to the cerebral cortex through network of neuronal relays(Karoly & Jensen 1987).Exteroceptors on the body surface and propioceptors within the body are specialized neurons that receive stimulation;mechanical(e.g.pressure), chemical, electrical, or thermal(i.e.hot-cold sensitive).The body is equipped with mechanical nociceptors at the periphery(so-called first-order neurons), which project to second-order neurons in the spinal cord and medulla, which then carries the sensory information(in the form of electrical impulse)to the thalamus, where it synapses with third-order neurons that transmit the impulse to the cortex.Second-order neurons sends their sensory inputs to the thalamus via two ascending pathways: the dorsal column medial-lemniscal system and the anterolateral system(includes the spinothalamic, spinoreticular, and spinotectal fibers).The former transmits impulse involving position sense, touch, and pressure.The latter pathway is involved in pain transmission(Karoly & Jensen 1987).The spinal cord is the central concourse along which all pain messages travels to and from the brain(Catalano, 1987).For example, when you stub your toe and your peripheral nerves register alarm, this acute pain is immediately relayed along the nerve fibers of your foot and leg to the substantia gelatinosa located within the dorsal horn of the spinal cord.The cells in the substantia gelatinosa relay this “fast pain” message along the neospinothalamic and terminating in the thalamus and the cortex(see diagram 4)(Catalano, 1987).The cortex is the region in which thoughts are processed.In contrast, chronic pain moves along a different and slower tract, called the paleospinothalamic tract.This “slow pain” is generally dull, aching, burning, and cramping(Catalano, 1987).Slow pain follows the same path as the fast pain through the spinal cord, but once in the brain, it separates and terminate in the hypothalamus and the limbic structures(Catalano, 1987).The hypothalamus is responsible for stimulating the release of stress hormones.The limbic structures are the places where emotions are processed.Just as there is an ascending pain pathway from the body to the brain, there is a descending pathway that allows the brain to modulate pain sensory.The brain uses this pathway to send chemical substances and nerve impulses back down to the cells in the spinal cord to act against the pain message sent up by the pain receptors.Hence, the primarily role of the descending pathway is to send chemical messages from the brain to close the gates in the spinal cord to ascending messages(Catalano, 1987, Wells & Nown, 1998).Descending inhibitory processes are of great interest in the research arena.Hence, it has been extensively studied by scientists.For instance, descending inhibitory processes have been investigated in anesthetized animals(Zimmerman 1984).It was found that the firing of dorsal horn neurons in response to noxious skin heating can be inhibited by stimulation in the periaqueductal gray(PAG)and the lateral reticular formation(LRF)in the midbrain.In addition, inhibition of the spinal cord neurons can also be achieved by electrical stimulation in other regions of the brain, such as the raphe nuclei, the locus coeruleus, and various regions of the medullary reticular formation(for review, see Willis 1982;Mokha 1983;Morton et al.1983;Gebhart et al.1984), as well as sites in the hypothalamus, septum, orbital cortex, and sensorimotor cortex(Zimmerman 1984).At the present it is not clear to what extent these different descending systems cooperate and interact, what their normal physiological functions are, and how they can be activated other than by focal electrical stimulation.痛覺的傳遞和調(diào)制

一、概述

疼痛(pain)是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)，是臨床上最常見的癥狀之一。它包括傷害性刺激作用于機(jī)體所引起的痛感覺，以及機(jī)體對(duì)傷害性刺激的痛反應(yīng)(軀體運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)和/或內(nèi)臟植物性反應(yīng)，常伴隨有強(qiáng)烈的情緒色彩)。

痛覺可作為機(jī)體受到傷害的一種警告，引起機(jī)體一系列防御性保護(hù)反應(yīng)。但另一方面，疼痛作為報(bào)警也有其局限性(如癌癥等出現(xiàn)疼痛時(shí)，已為時(shí)太晚)。而某些長期的劇烈疼痛，對(duì)機(jī)體已成為一種難以忍受的折磨。因此，鎮(zhèn)痛(analgesia)是醫(yī)務(wù)工作者面臨的重要任務(wù)。

人們?cè)谘芯刻弁磿r(shí)，通常采用測定痛閾(pain threshold)的方法。痛閾又可分為痛感覺閾和痛反應(yīng)閾。因此在研究痛覺時(shí)需要采用多指標(biāo)進(jìn)行綜合性研究。另外還可記錄傷害性刺激引起的神經(jīng)活動(dòng)的電變化。

痛與鎮(zhèn)痛的神經(jīng)生物學(xué)研究，近三十年來有了非常迅速的發(fā)展。在我國，有關(guān)針刺鎮(zhèn)痛(acupuncture analgesia)神經(jīng)機(jī)制的研究也促進(jìn)了痛覺生理研究的深入發(fā)展，并具有良好的國際影響。

二、痛覺的傳遞

(一)感受器和傳入神經(jīng)纖維

一般認(rèn)為，痛覺的感受器就是游離神經(jīng)末梢，它廣泛分布在皮膚各層、小血管和毛細(xì)血管旁結(jié)締組織、腹膜臟層和壁層處。任何外界的或體內(nèi)的傷害性刺激(物理的或化學(xué)的)，均可導(dǎo)致局部組織破壞，釋放各種內(nèi)源性致痛因子。

有人將皮膚痛感受器分為，高閾機(jī)械痛感受器(HTM)和多覺型痛感受器(PMN)。前者只對(duì)傷害性機(jī)械刺激發(fā)生反應(yīng)。多覺型痛感受器可對(duì)多種傷害性刺激發(fā)生反應(yīng)。在人身上找到的C纖維感受器多為多覺型痛感受器。持續(xù)性傷害性刺激可使上述兩種感受器的閾值降低，形成痛覺過敏(hyperalgesia)。

引起疼痛的內(nèi)源性致痛因子一般有三個(gè)來源：

①直接從損傷細(xì)胞中溢出，如K+、H+、5-HT、組胺等。

②由損傷細(xì)胞釋放出有關(guān)的酶，然后在局部合成產(chǎn)生，如緩激肽、前列腺素等。

③由傷害性感受器本身釋放，如P物質(zhì)。

一般認(rèn)為，傳導(dǎo)痛覺沖動(dòng)的纖維屬于較細(xì)的Aδ和C纖維。但必須指出，并非所有的Aδ纖維和C纖維僅傳導(dǎo)傷害性刺激，而痛覺也并非僅由細(xì)纖維(Aδ或C纖維)傳導(dǎo)。

在慢性病理痛時(shí)，交感神經(jīng)可釋放去甲腎上腺素、P物質(zhì)和前列腺素等，使傳入神經(jīng)敏感化；也可向背根神經(jīng)節(jié)“出芽”形成側(cè)枝支配感覺神經(jīng)元，形成痛覺過敏甚至于痛覺超敏(allodynia)。

(二)疼痛信號(hào)在脊髓中的傳遞

脊髓是疼痛信號(hào)處理的初級(jí)中樞。傷害性刺激的信號(hào)由細(xì)纖維傳入脊髓背角，經(jīng)過初步整合后，一方面作用于腹角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞，引起局部的防御性反射如屈肌反射等，而另一方面則繼續(xù)向上傳遞。

神經(jīng)解剖學(xué)和神經(jīng)生理學(xué)的研究表明，背角中感受傷害性刺激的細(xì)胞集中在RexedⅠ層和Ⅴ層。Ⅴ層細(xì)胞對(duì)觸、壓、溫度及傷害性刺激等各種刺激都能發(fā)生反應(yīng)，而對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)具有高頻率持續(xù)放電的特殊形式，被稱為廣動(dòng)力型細(xì)胞。背角Ⅴ層細(xì)胞在傳遞傷害性信號(hào)中起著重要的作用。Ⅱ?qū)蛹?xì)胞(膠狀質(zhì)細(xì)胞)其軸突走行距離短，對(duì)傷害性信號(hào)起調(diào)節(jié)作用。研究表明特異性傷害感受神經(jīng)元在痛覺的空間定位和感覺性質(zhì)的分辨中起主導(dǎo)作用，而非特異性傷害感受神經(jīng)元在痛覺強(qiáng)度分辨中起重要作用。

P物質(zhì)和谷氨酸則比較符合作為傷害性信息傳遞信使的條件。P物質(zhì)為11肽，相對(duì)應(yīng)的受體為NK-1(神經(jīng)激肽1型受體)。興奮C纖維可誘發(fā)P物質(zhì)的釋放。鞘內(nèi)注入P物質(zhì)可引起動(dòng)物的傷害性反應(yīng)，而NK-1受體拮抗劑則使動(dòng)物痛閾升高。在脊髓背角，短時(shí)程反應(yīng)的興奮性氨基酸系統(tǒng)，由非NMDA受體介導(dǎo)，而P物質(zhì)與興奮性氨基酸共存的長時(shí)程反應(yīng)系統(tǒng)，由NK-1受體和NMDA受體共同介導(dǎo)。

(三)疼痛信號(hào)由脊髓傳遞入腦

一般認(rèn)為，與痛覺的傳導(dǎo)有關(guān)的脊髓上行通路主要有：

1.軀干、四肢的痛覺通路

(1)新脊-丘束外周神經(jīng)細(xì)胞纖維由背根的外側(cè)部進(jìn)入脊髓，然后在背角換元，再發(fā)出纖維上行，在中央灰質(zhì)前交叉到對(duì)側(cè)的前外側(cè)索內(nèi)，沿脊髓丘腦側(cè)束的外側(cè)部上行，抵達(dá)丘腦的腹后外側(cè)核(VPL)。該束傳遞的信息可經(jīng)丘腦的特異感覺核群(即VPL)投射到大腦皮質(zhì)的中央后回（3、1、2區(qū))的上2/3處，具有精確的定位分析能力。

(2)舊脊-丘束或脊-網(wǎng)-丘束也是由背角的軸突組成，交叉后沿脊髓丘腦側(cè)束的內(nèi)側(cè)部上行。在上行途中多數(shù)纖維終止在腦干的內(nèi)側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等處，再經(jīng)中間神經(jīng)元的多級(jí)轉(zhuǎn)換傳遞而達(dá)到丘腦的髓板內(nèi)核群等結(jié)構(gòu)，與疼痛伴隨強(qiáng)烈情緒反應(yīng)和內(nèi)臟活動(dòng)密切相關(guān)。

2.頭面部的痛覺通路

頭面部痛覺第一級(jí)神經(jīng)元細(xì)胞體位于三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)，其軸突終止于三叉神經(jīng)感覺主核和三叉神經(jīng)脊束核。由此換元發(fā)出纖維越過對(duì)側(cè)，組成三叉丘系，投射到丘腦腹后內(nèi)側(cè)核(VPM)。自VPM發(fā)出的纖維，經(jīng)內(nèi)囊枕部投射至大腦皮質(zhì)的中央后回（3、1、2區(qū))下1/3處。

3.內(nèi)臟痛通路

內(nèi)臟痛的傳入途徑比較分散，即一個(gè)臟器的傳入纖維可經(jīng)幾個(gè)節(jié)段的脊髓進(jìn)入中樞，而一條脊神經(jīng)又可含幾個(gè)臟器的傳入纖維，因此內(nèi)臟痛往往是彌散的，定位不夠明確。

三、痛覺的調(diào)制

在神經(jīng)系統(tǒng)中不僅有痛覺信息的傳遞系統(tǒng)，而且有痛覺信息的調(diào)制系統(tǒng)，實(shí)際上這兩者密切聯(lián)系，相互作用，不可截然分開。

(一)脊髓水平的調(diào)制

20世紀(jì)60年代，提出了“閘門控制”學(xué)說。刺激皮膚發(fā)生的傳入神經(jīng)沖動(dòng)進(jìn)入脊髓后，被引進(jìn)三個(gè)系統(tǒng)：①閘門控制系統(tǒng)；②中樞控制系統(tǒng)；③作用系統(tǒng)。總之，中樞通過一個(gè)閘門控制系統(tǒng)來接受有關(guān)傷害性的信息。閘門控制學(xué)說把來自外周和中樞的沖動(dòng)對(duì)痛覺傳遞的調(diào)制和痛覺傳遞本身結(jié)合在一起進(jìn)行綜合考慮，有力地推動(dòng)了痛覺生理學(xué)的爭鳴和發(fā)展。

在脊髓背角膠質(zhì)區(qū)，存在著大量的GABA能的中間神經(jīng)元，其軸突及含囊泡的樹突與傳入神經(jīng)C纖維末梢形成突觸聯(lián)結(jié)。GABA受體類型中，GABAB主要集中在背角Ⅰ、Ⅱ?qū)?，C纖維末梢上存在著這類受體。用GABAB受體激動(dòng)劑baclofen，可對(duì)背角神經(jīng)元的傷害性反應(yīng)產(chǎn)生長時(shí)程的抑制作用。

在背角膠質(zhì)區(qū)，還有大量的阿片肽能(包括腦啡肽和強(qiáng)啡肽)中間神經(jīng)元及各類阿片受體存在。脊髓鞘內(nèi)注入微量嗎啡或阿片肽則鎮(zhèn)痛作用明顯，提示阿片肽參與背角痛覺信息的調(diào)制，既有突觸前機(jī)制，也有突觸后機(jī)制。

(二)內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)

60年代研究嗎啡鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制時(shí)，我國學(xué)者鄒岡和張昌紹首先發(fā)現(xiàn)在兔第三腦室周圍灰質(zhì)內(nèi)注入微量嗎啡能夠持久地抑制光熱刺激所引起的痛反應(yīng)。隨后有許多工作證明從第三腦室尾端開始，沿中腦導(dǎo)水管到第四腦室頭端為止的周圍結(jié)構(gòu)內(nèi)注射微量嗎啡均有鎮(zhèn)痛作用，一般認(rèn)為最有效區(qū)在中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG)的腹外側(cè)部。以后有人發(fā)現(xiàn)腦刺激鎮(zhèn)痛與注射嗎啡的有效鎮(zhèn)痛區(qū)是完全一致的

1973年國際上報(bào)道了腦內(nèi)存在著阿片受體。1975年又首次發(fā)現(xiàn)了甲硫腦啡肽和亮腦啡肽。關(guān)于阿片肽與鎮(zhèn)痛關(guān)系的研究取得重大進(jìn)展，證明阿片受體的分布與嗎啡鎮(zhèn)痛及腦刺激鎮(zhèn)痛的有效部位十分一致，阿片肽在體內(nèi)參與鎮(zhèn)痛過程。

在總結(jié)大量實(shí)驗(yàn)資料的基礎(chǔ)上，70年代中有人提出了內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)的概念。內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)，一般是以PAG為核心，聯(lián)結(jié)延髓頭端腹內(nèi)側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(RVM)，通過下行抑制通路對(duì)脊髓背角的痛覺初級(jí)傳入活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

1.下行抑制系統(tǒng)

(1)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)

PAG是內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)中起核心作用的重要結(jié)構(gòu)。它在痛覺調(diào)制中的重要性在于凡是由激活更高級(jí)中樞所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，大多數(shù)都被證明是通過它才得以實(shí)現(xiàn)的。PAG的鎮(zhèn)痛作用是由于激活了下行抑制系統(tǒng)的結(jié)果，而在切斷脊髓背外側(cè)索(DLF)后消失。

(2)延髓頭端腹內(nèi)側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)

中縫脊髓系統(tǒng)：中縫大核的5-羥色胺能神經(jīng)元是PAG下行抑制的重要轉(zhuǎn)遞站。盡管PAG含有大量腦啡肽能神經(jīng)元，但是它們不投射到NRM，許多實(shí)驗(yàn)表明PAG主要通過神經(jīng)降壓素(neurotensin)激活NRM中神經(jīng)元的活動(dòng)。

中縫旁脊髓系統(tǒng)：主要包括①大白鼠的網(wǎng)狀旁巨細(xì)胞核(RPG)；②外側(cè)網(wǎng)狀旁巨細(xì)胞核(Rpgl)；③Rpg腹側(cè)的網(wǎng)狀巨細(xì)胞核的α部分(Rgcα)。這些核團(tuán)的去甲腎上腺素能、腦啡肽能能、5-羥色胺能的下行纖維，都經(jīng)DLF終止于脊髓背角，是痛覺下行抑制的重要組成部分。

在延髓，除了RVM，延髓尾部的外側(cè)網(wǎng)狀核(LRN)和藍(lán)斑核(LC)也是下行抑制系統(tǒng)中的一個(gè)重要結(jié)構(gòu)，去甲腎上腺素是LC和LRN下行抑制的主要神經(jīng)遞質(zhì)。

總之，在匯集腦的高級(jí)部位的各種傳出活動(dòng)對(duì)脊髓痛覺信號(hào)的傳導(dǎo)起調(diào)制影響時(shí)，PAG和RVM起著最后驛站或共同通路的作用。

2.下行易化系統(tǒng)

90年代初，下行易化系統(tǒng)的激活是通過降低痛閾值來提高機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)能力。這可能在某些生理及病理狀態(tài)下有著一定的意義。

(三)間腦和端腦的調(diào)制

1.丘腦

丘腦既是各種軀體感覺信息進(jìn)入大腦皮質(zhì)之前的最重要的傳遞中樞，也是重要的整合中樞如髓板內(nèi)核群包括中央核(CM)、中央外側(cè)核(CL)及束旁核(Pf)等。Pf、CL是痛覺沖動(dòng)的接受中樞，而CM核可能是一個(gè)調(diào)制痛覺的中樞結(jié)構(gòu)。

2.邊緣系統(tǒng)和基底神經(jīng)節(jié)

在邊緣系統(tǒng)的某些結(jié)構(gòu)，如扣帶回、海馬和下丘腦等部位也可記錄到痛敏細(xì)胞，這可能和痛的情緒成分有關(guān)。又有人觀察到，刺激隔區(qū)、視前區(qū)可使動(dòng)物的痛閾提高，也能緩解病人的頑痛癥狀。

尾核是基底神經(jīng)節(jié)中最大的一個(gè)核團(tuán)。近年來有資料表明，刺激尾核能產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，臨床上電刺激尾核常?？梢詽M意地緩解癌癥病人的頑痛。

3.大腦皮質(zhì)

這是多種感覺信號(hào)進(jìn)入意識(shí)領(lǐng)域形成感覺的重要部位。因此大腦皮質(zhì)的機(jī)能似在于痛覺的分辨而不是痛覺的感受。

四、針刺鎮(zhèn)痛原理

針刺鎮(zhèn)痛是我國古代勞動(dòng)人民在和疾病作斗爭的過程中所創(chuàng)造的。針刺麻醉也是從針刺能夠止痛這個(gè)事實(shí)得到啟發(fā)而逐步發(fā)展起來的。

(一)針刺信號(hào)的傳導(dǎo)途徑

1.針感的外周傳入途徑

針感是針刺鎮(zhèn)痛的必要條件，一般認(rèn)為病人能夠接受的針刺強(qiáng)度主要是Aβ、Aδ類纖維興奮。針刺刺激如果達(dá)到興奮C類纖維的強(qiáng)度，即可能是以一種傷害性刺激的方式來抑制另一種傷害性刺激的傳入，達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的。

2.針刺信號(hào)的脊髓內(nèi)傳導(dǎo)途徑

針刺引起的神經(jīng)沖動(dòng)進(jìn)入脊髓后，主要交叉到對(duì)側(cè)脊髓腹外側(cè)索上行，與痛溫覺的傳導(dǎo)途徑相似。針刺信息可激活腦內(nèi)各級(jí)中樞發(fā)放下行抑制沖動(dòng)來實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛效應(yīng)。這種抑制沖動(dòng)主要沿脊髓背外側(cè)索下行到達(dá)脊髓背角。

(二)針刺鎮(zhèn)痛的中樞神經(jīng)整合機(jī)制

我國學(xué)者張香桐首先提出一種假說，針刺鎮(zhèn)痛是針刺信號(hào)與疼痛信號(hào)這兩種不同感覺傳入在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各級(jí)水平相互作用并進(jìn)行整合的結(jié)果。以后大量的研究資料表明，這種假說是正確的。

1.脊髓水平的整合

針刺信號(hào)沿著神經(jīng)進(jìn)入脊髓，和來源于疼痛部位的傷害性信號(hào)發(fā)生相互作用。當(dāng)針刺的部位和傷害性刺激部位的傳入纖維到達(dá)相同的或相近的脊髓節(jié)段，則針刺的抑制作用就比較明顯。

2.腦內(nèi)的整合

針刺信號(hào)沿著腹外側(cè)索進(jìn)入腦內(nèi)，在RVM、PAG、丘腦等部位針刺信息與傷害性信息可會(huì)聚于同一核團(tuán)、同一細(xì)胞，經(jīng)過兩種信號(hào)的相互作用，傷害性刺激引起的反應(yīng)受到抑制。這可能是中醫(yī)傳統(tǒng)的遠(yuǎn)隔疼痛部位取穴的作用基礎(chǔ)之一。

3.針刺激活腦內(nèi)一些有關(guān)的痛覺調(diào)制結(jié)構(gòu)

損毀腦內(nèi)的某些結(jié)構(gòu)如尾核頭部、丘腦中央中核、中腦中央灰質(zhì)及中縫背核等，對(duì)動(dòng)物的痛閾無明顯影響，但卻顯著地減弱了針刺鎮(zhèn)痛效應(yīng)。針刺穴位或用中等強(qiáng)度電流刺激外周神經(jīng)，可影響上述核團(tuán)的細(xì)胞電活動(dòng)。邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)(如海馬、隔區(qū)、視前區(qū)、下丘腦等)均參與針刺鎮(zhèn)痛，成為減弱痛的情緒反應(yīng)的生理基礎(chǔ)。此外，大腦皮質(zhì)的一些區(qū)域也參與了針刺鎮(zhèn)痛的過程。

(三)針刺鎮(zhèn)痛的神經(jīng)化學(xué)基礎(chǔ)

1.阿片肽

針刺鎮(zhèn)痛時(shí)，腦內(nèi)阿片肽釋放增加，其中β-內(nèi)啡肽和腦啡肽在腦內(nèi)具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，腦啡肽與強(qiáng)啡肽在脊髓內(nèi)有鎮(zhèn)痛作用。

2.經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)

針刺鎮(zhèn)痛時(shí)，腦內(nèi)5-羥色胺的合成、釋放和利用都增加，合成超過利用，因此腦內(nèi)5-羥色胺含量增加。激活腦內(nèi)去甲腎上腺素能上行投射系統(tǒng)，對(duì)抗針刺鎮(zhèn)痛；激活低位腦干發(fā)出的去甲腎上腺素能下行投射系統(tǒng)則加強(qiáng)針刺鎮(zhèn)痛。針刺對(duì)腦內(nèi)多巴胺能系統(tǒng)的激活則削弱或?qū)贯槾替?zhèn)痛。中樞乙酰膽堿能系統(tǒng)被激活時(shí)也加強(qiáng)針刺鎮(zhèn)痛。

3.其他

還有一些神經(jīng)肽如神經(jīng)降壓素、催產(chǎn)素、加壓素等也參與針刺鎮(zhèn)痛。八肽膽囊收縮素和血管緊張素II明顯對(duì)抗針刺鎮(zhèn)痛。

2.設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)證明動(dòng)物的感覺、運(yùn)動(dòng)、疲勞?

（說實(shí)話，這個(gè)題目的題旨我都弄不明白，所以也不知道該怎么做。）

動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)性,記憶性試驗(yàn)2009-03-18 12:54 在非臨床有效性研究過程中，主要采用行為學(xué)試驗(yàn)研究藥物對(duì)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶功能的影響。人和動(dòng)物的內(nèi)部心理過程是無法直接觀察到的，只能根據(jù)可觀察到的刺激反應(yīng)來推測腦內(nèi)發(fā)生的過程，對(duì)腦內(nèi)記憶過程的研究只能從人類或動(dòng)物學(xué)習(xí)或執(zhí)行某項(xiàng)任務(wù)后間隔一定時(shí)間，測量他們的操作成績或反應(yīng)時(shí)間來衡量這些過程的編碼形式、貯存量、保持時(shí)間和它們所依賴的條件等等。學(xué)習(xí)、記憶實(shí)驗(yàn)方法的基礎(chǔ)是條件反射，各種各樣的方法均由此衍化出來。目前已經(jīng)建立了大量的學(xué)習(xí)記憶研究的行為學(xué)方法，各有優(yōu)缺點(diǎn)?，F(xiàn)將常用的動(dòng)物學(xué)習(xí)、記憶實(shí)驗(yàn)方法簡述如下。

一、抑制性（被動(dòng)）回避

在記憶研究中，一個(gè)最重要的動(dòng)物模型就是抑制模仿活動(dòng)或?qū)W習(xí)習(xí)慣。被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)通過動(dòng)物學(xué)會(huì)去掉某種特定的行為而逃避某種討厭的事情。

1.跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)

原理：在一個(gè)開闊的空間，動(dòng)物大部分時(shí)間都在邊緣與角落里活動(dòng)。在方形空間中心設(shè)置一個(gè)高的平臺(tái)，底部鋪以銅柵，銅柵通電。當(dāng)把動(dòng)物放在平臺(tái)上時(shí)，它幾乎立即跳下平臺(tái)，并向四周進(jìn)行探索。如果動(dòng)物跳下平臺(tái)時(shí)受到電擊，其正常反應(yīng)是跳回平臺(tái)以躲避傷害性刺激。多數(shù)動(dòng)物可能再次或多次跳至銅柵上，受到電擊后又迅速跳回平臺(tái)。

觀察指標(biāo)：首次跳下平臺(tái)的潛伏期、一定時(shí)間內(nèi)受電擊的次數(shù)（錯(cuò)誤次數(shù)），24小時(shí)后受電擊的動(dòng)物數(shù)、第一次跳下平臺(tái)的潛伏期和一定時(shí)間內(nèi)的錯(cuò)誤總數(shù)。

優(yōu)缺點(diǎn)：簡便易行，根據(jù)試驗(yàn)設(shè)備的不同，一次可同時(shí)試驗(yàn)多只動(dòng)物，可實(shí)現(xiàn)組間平行操作。既可觀察藥物對(duì)記憶過程的影響，也可觀察對(duì)學(xué)習(xí)的影響。有較高的敏感性，尤適合于藥物初篩。缺點(diǎn)是動(dòng)物的回避性反應(yīng)差異較大，因此需要檢測大量的動(dòng)物。如需減少差異或少用動(dòng)物，可對(duì)動(dòng)物進(jìn)行預(yù)選或按學(xué)習(xí)成績好壞分檔次進(jìn)行試驗(yàn)。

2.避暗實(shí)驗(yàn)

原理：利用小鼠或大鼠具有趨暗避明的習(xí)性設(shè)計(jì)的裝置，一半是暗室，一半是明室，中間有一小洞相連。暗室底部鋪有通電的銅柵。動(dòng)物進(jìn)入暗室即受到電擊。

觀察指標(biāo)：首次受電擊的潛伏期、24小時(shí)后進(jìn)入暗室的動(dòng)物數(shù)、潛伏期、一定時(shí)間內(nèi)受電擊的次數(shù)。

優(yōu)缺點(diǎn)：簡便易行。根據(jù)需要設(shè)計(jì)反應(yīng)箱的多少，同時(shí)訓(xùn)練多個(gè)動(dòng)物，可實(shí)現(xiàn)組間平行操作。以潛伏期作為指標(biāo)，動(dòng)物間的差異小于跳臺(tái)法。對(duì)記憶過程特別是對(duì)記憶再現(xiàn)有較高的敏感性。缺點(diǎn)是動(dòng)物的回避性反應(yīng)差異較大，因此需要檢測大量的動(dòng)物。如需減少差異或少用動(dòng)物，可對(duì)動(dòng)物進(jìn)行預(yù)選或按學(xué)習(xí)成績好壞分檔次進(jìn)行試驗(yàn)。

3.兩室實(shí)驗(yàn)

原理：嚙齒類動(dòng)物在一個(gè)開闊的領(lǐng)域，喜歡進(jìn)入墻壁內(nèi)的任一凹陷處并藏在那里。將它們放在一個(gè)大盒子里，盒子通過一個(gè)小口與一個(gè)小暗室相連，動(dòng)物可以迅速發(fā)現(xiàn)暗室的入口并進(jìn)入到暗室中，然后它大部分時(shí)間都呆在暗室中。記錄動(dòng)物呆在明室和暗室中的時(shí)間，第一次進(jìn)入到暗室所需的時(shí)間（潛伏期），并將動(dòng)物從一個(gè)室進(jìn)入到另一個(gè)室的次數(shù)作為一個(gè)輔助指標(biāo)。

觀察指標(biāo)：動(dòng)物在大室與小室內(nèi)的時(shí)間。

優(yōu)缺點(diǎn)：簡便易行，適用于初篩藥物。缺點(diǎn)是動(dòng)物的回避性反應(yīng)差異較大，因此需要檢測大量的動(dòng)物。

4.向上回避實(shí)驗(yàn)

原理：許多種類動(dòng)物都具有向上性，即將動(dòng)物放在傾斜的表面時(shí)，動(dòng)物有向高處定向移動(dòng)的趨勢。當(dāng)把大鼠或小鼠一頭朝下放在斜板上，它們一定會(huì)轉(zhuǎn)過頭，迅速地向上爬。

觀察指標(biāo)：潛伏期。

優(yōu)缺點(diǎn)：向上回避實(shí)驗(yàn)為現(xiàn)有的抑制性（被動(dòng)）回避方法提供了一個(gè)有用的補(bǔ)充形式。它最大的優(yōu)點(diǎn)是可以用于藥物或手術(shù)導(dǎo)致的感覺—運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力減弱的動(dòng)物，而其他的抑制性（被動(dòng)）回避方法對(duì)這些動(dòng)物可能都不適合。

二、主動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)

主動(dòng)回避學(xué)習(xí)是一種基本的行為現(xiàn)象。正如在其他行為學(xué)儀器條件下動(dòng)物通過對(duì)厭惡刺激前的條件刺激作出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，從而學(xué)會(huì)控制非條件刺激的應(yīng)用?；乇軐W(xué)習(xí)的第一步通常是逃避，由此成為終止非條件刺激的一個(gè)反應(yīng)。研究者認(rèn)為主動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)主要反應(yīng)了動(dòng)物的非陳述記憶的能力。

1.跑道回避

原理：在簡單的回避環(huán)境條件中，加以有特征的使動(dòng)物逃避危害的難度。直接的回避環(huán)境為一個(gè)固定的動(dòng)物可以穿過的斜坡。動(dòng)物在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)到達(dá)安全區(qū)以后，就可以避免受到電刺激。

觀察指標(biāo)：動(dòng)物在第一天訓(xùn)練和第二天測試的兩天中到達(dá)安全區(qū)域所需要的時(shí)間，及錯(cuò)誤次數(shù)（未能到達(dá)安全區(qū)）。

優(yōu)缺點(diǎn)：簡單易行，但動(dòng)物的反應(yīng)差異性較大，只能用于初篩實(shí)驗(yàn)。

2.穿梭箱回避實(shí)驗(yàn)（雙路穿梭箱）

原理：與跑道回避相比，穿梭箱回避（雙路穿梭箱）更加困難。由于在實(shí)驗(yàn)期間實(shí)驗(yàn)者不必觸摸動(dòng)物，因此穿梭箱更容易自動(dòng)控制。

觀察指標(biāo)：動(dòng)物在第一天訓(xùn)練和第二天測試的兩天中到達(dá)安全區(qū)域所需要的時(shí)間，及錯(cuò)誤次數(shù)（未能到達(dá)安全區(qū)）。

優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是在實(shí)驗(yàn)期間實(shí)驗(yàn)者不必觸摸動(dòng)物，因此穿梭箱更容易自動(dòng)控制，從動(dòng)物的反應(yīng)次數(shù)也能了解動(dòng)物處于興奮或抑制狀態(tài)。缺點(diǎn)是由于缺乏永久的安全區(qū)、缺乏單一的儀器反應(yīng)，具有變化性的逃避程度及過多的情緒因素。

3.爬桿法

該裝置由一豎著的木桿和電柵底板組成。電擊為非條件刺激，某種信號(hào)為條件刺激，動(dòng)物在電柵底受到電擊一定時(shí)間內(nèi)爬桿為逃避反應(yīng)，給以條件刺激未受到電擊前即行爬桿為主動(dòng)回避反應(yīng)，此法適用于大鼠或小鼠。

三、辨識(shí)學(xué)習(xí)

在以上所述的實(shí)驗(yàn)方法中，動(dòng)物對(duì)于刺激條件無法選擇，它們只能有一種條件刺激。以下介紹的方法描述了用于辨識(shí)不同刺激形式的特殊技術(shù)。這些實(shí)驗(yàn)既可以稱為同時(shí)辨識(shí)模式，也可以稱作連續(xù)辨識(shí)模式。

1.T型迷宮實(shí)驗(yàn)

原理：最簡單的辨識(shí)學(xué)習(xí)是動(dòng)物對(duì)兩個(gè)對(duì)稱刺激的區(qū)別，刺激強(qiáng)度不同可以引起對(duì)稱刺激結(jié)果的不同。T型迷宮實(shí)驗(yàn)的方式很多。

觀察指標(biāo)：動(dòng)物完成實(shí)驗(yàn)所需的時(shí)間、每次探索和前一次不同臂的比例。

優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是T型迷宮未提供獎(jiǎng)懲條件，完全是利用動(dòng)物探索的天性，因此能最大可能的減少影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的混雜因素。缺點(diǎn)是嚙齒動(dòng)物有天生的偏側(cè)優(yōu)勢，即動(dòng)物在T型迷宮中更偏向于一邊走（左邊或右邊），而且這種現(xiàn)象存在種系差異以及性別差異。

由于動(dòng)物每次轉(zhuǎn)換探索方向時(shí)都需要記住前一次探索過的方向，因此T型迷宮實(shí)驗(yàn)?zāi)芎芎玫臏y驗(yàn)動(dòng)物的工作記憶，從而測定動(dòng)物的空間記憶能力。和T型迷宮類似的還有Y型迷宮，其實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)原理和實(shí)驗(yàn)方案和Y型迷宮都十分相似，只是把迷宮的形狀由T型換成Y型。

2.Barnes迷宮實(shí)驗(yàn)

原理：動(dòng)物利用提供的視覺參考物，有效確定躲避場所的臂所在的部。Barnes迷宮由一個(gè)圓形平臺(tái)構(gòu)成，在平臺(tái)的周邊，布滿了很多穿透平臺(tái)的小洞。平臺(tái)的直徑、厚度以及洞口寬度根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同而不同。洞口數(shù)目由實(shí)驗(yàn)者習(xí)慣而定，一般為10到30個(gè)。在其中一個(gè)洞的底部放置有一個(gè)盒子，作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的躲避場所；其它洞的底部是空的，試驗(yàn)動(dòng)物無法進(jìn)入其中。實(shí)驗(yàn)場所和其它迷宮實(shí)驗(yàn)場所類似，要求能給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物提供視覺參考物。實(shí)驗(yàn)方案根據(jù)實(shí)驗(yàn)者的習(xí)慣以及不同的實(shí)驗(yàn)要求而定，每次訓(xùn)練后都用70%的酒精進(jìn)行清洗，并變換正確的洞口，但洞口的空間位置不變，以防止動(dòng)物通過嗅覺而找到洞口。Barnes 迷宮一般采用強(qiáng)光、噪聲以及風(fēng)吹等刺激作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)入躲避洞口的動(dòng)機(jī)。

觀察指標(biāo)：測定動(dòng)物對(duì)于目標(biāo)的空間記憶能力。實(shí)驗(yàn)時(shí)把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放置在高臺(tái)的中央，記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物找到正確洞口的時(shí)間，以及進(jìn)入錯(cuò)誤洞口的次數(shù)以反應(yīng)動(dòng)物的空間參考記憶能力。也可以通過記錄動(dòng)物重復(fù)進(jìn)入錯(cuò)誤的洞口數(shù)來測量動(dòng)物的工作記憶。

優(yōu)點(diǎn)：不需要食物剝奪和足底電擊，因此對(duì)動(dòng)物的應(yīng)激較小。實(shí)驗(yàn)對(duì)于動(dòng)物的體力要求很小，能最低限度的減少因年齡因素所致的體力下降對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。實(shí)驗(yàn)所需時(shí)間較少，整個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)茉?~17 天內(nèi)完成。能防止動(dòng)物憑借氣味來完成實(shí)驗(yàn)。

3.放射狀迷宮實(shí)驗(yàn)

原理：大鼠利用房間內(nèi)遠(yuǎn)側(cè)線索所提供的信息，可以有效地確定放置食物的臂所在部位。放射狀臂形迷宮可以用于大鼠空間參照記憶和工作記憶的研究。參照記憶過程中，信息在許多期間/天內(nèi)都是有用的，并且通常在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間都是需要的。而工作記憶過程與參照記憶過程不同，它只有一個(gè)主要但暫時(shí)的信息，由于迷宮內(nèi)所提供的信息（臂內(nèi)誘餌）僅對(duì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)期間有用，而對(duì)后續(xù)實(shí)驗(yàn)無用，大鼠必須記住在延遲間隔期內(nèi)（分鐘到小時(shí)）內(nèi)的信息。在臂形迷宮中作出正確選擇以食物作為獎(jiǎng)賞。

優(yōu)缺點(diǎn)：適合于測量動(dòng)物的工作記憶和空間參考記憶，并且其重復(fù)測量的穩(wěn)定性較好。但有些藥物（苯丙胺），可以影響下丘腦功能或造成食欲缺乏，影響迷宮中所采用的食欲動(dòng)機(jī)，因此動(dòng)物就不能很好的完成迷宮實(shí)驗(yàn)。

4.Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)

原理：一種小鼠、大鼠能夠?qū)W會(huì)在水箱內(nèi)游泳并找到藏在水下逃避平臺(tái)的實(shí)驗(yàn)方法。由于沒有任何可接近的線索以標(biāo)志平臺(tái)的位置，所以動(dòng)物的有效定位能力需應(yīng)用水箱外的結(jié)構(gòu)作為線索。迷宮由圓形水池、自動(dòng)攝像及分析系統(tǒng)兩部分組成，圖像自動(dòng)采集和處理系統(tǒng)主要由攝像機(jī)、計(jì)算機(jī)、圖像監(jiān)視器組成，動(dòng)物入水后啟動(dòng)監(jiān)測裝置，記錄動(dòng)物運(yùn)動(dòng)軌跡，試驗(yàn)完畢自動(dòng)分析報(bào)告相關(guān)參數(shù)。

檢測指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)程序包括：（1）定位航行實(shí)驗(yàn)（place navigation），用于測量小鼠對(duì)水迷宮學(xué)習(xí)和記憶的獲取能力。實(shí)驗(yàn)歷時(shí)4天，上、下午各訓(xùn)練1次，共計(jì)8次。實(shí)驗(yàn)觀察和記錄小鼠尋找并爬上平臺(tái)的路線圖及所需時(shí)間，即記錄其潛伏期和游泳速度。（2）空間搜索實(shí)驗(yàn)（spatial probe test），用于測量學(xué)會(huì)尋找平臺(tái)后，對(duì)平臺(tái)空間位置記憶的保持能力。定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，撤去平臺(tái)，從同一個(gè)入水點(diǎn)放入水中，測其第一次到達(dá)原平臺(tái)位置的時(shí)間、穿越原平臺(tái)的次數(shù)。

優(yōu)缺點(diǎn)：Morris水迷宮是目前世界公認(rèn)的較為客觀的學(xué)習(xí)記憶功能評(píng)價(jià)方法。利用Morris水迷宮檢測空間記憶學(xué)習(xí)能力。水迷宮與放射臂狀迷宮相比較的主要優(yōu)越性在于①在水迷宮中，動(dòng)物訓(xùn)練所需的時(shí)間較短（1周），而臂形迷宮則需要幾周的訓(xùn)練時(shí)間；②迷宮內(nèi)的線索，例如氣味可以被消除掉；③ 大的劑量-效應(yīng)研究可以在一周內(nèi)進(jìn)行；④可以利用計(jì)算機(jī)建立圖像自動(dòng)采集和分析系統(tǒng)，這就能根據(jù)所采集的數(shù)據(jù)，制成相應(yīng)的直方圖和運(yùn)行軌跡圖，便于研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果作進(jìn)一步分析和討論，用來研究有關(guān)大鼠運(yùn)動(dòng)或動(dòng)機(jī)問題；⑤動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)中可以不禁食。從理論上講，水迷宮實(shí)驗(yàn)是一個(gè)厭惡驅(qū)動(dòng)的實(shí)驗(yàn)而臂形迷宮實(shí)驗(yàn)是食欲驅(qū)動(dòng)的實(shí)驗(yàn)。

Morris水迷宮是英國心理學(xué)家Morris于20世紀(jì)80年代初設(shè)計(jì)并應(yīng)用于學(xué)習(xí)記憶腦機(jī)制研究的[39]，可作為檢測實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶水平的重要工具。經(jīng)典的Morris水迷宮所檢測的是小鼠鼠在多次的訓(xùn)練中，學(xué)會(huì)尋找固定位置的隱蔽平臺(tái)，形成穩(wěn)定的空間位置認(rèn)知，這種空間認(rèn)知是加工空間信息（外部線索）形成的。平臺(tái)的位置與小鼠自身所處的位置和狀態(tài)無關(guān)，是一種以異我為參照點(diǎn)的參考認(rèn)知（alloˉcentric congition），所形成的記憶是一種空間參考記憶（referˉence memory）。從信息的加工和提取方式來看，這種空間參考記憶進(jìn)入意識(shí)系統(tǒng)，其儲(chǔ)存的機(jī)制主要涉及邊緣系統(tǒng)（如海馬）以及大腦皮層有關(guān)腦區(qū)，常伴有Hebb突觸修飾[40]，屬于陳述性記憶（declarative memory）。AD病人，正是陳述性記憶首先受損而且比較突出[41]。所以從檢測的記憶屬性來說，運(yùn)用Morris水迷宮來評(píng)價(jià)認(rèn)知功能及進(jìn)行效藥物的篩選研究是比較恰當(dāng)?shù)摹?/p>

3.嗅覺通路的重要元件。

嗅覺系統(tǒng)的感覺器官是鼻子。嗅覺感受器是位于鼻腔上端嗅上皮內(nèi)的嗅感受細(xì)胞。嗅感受細(xì)胞是雙極細(xì)胞——它向上皮表面突出的一極稱為樹狀突，其末端呈圓形（稱為“嗅小泡”）并向嗅上皮表面的粘液中伸出許多嗅纖毛，每一個(gè)嗅小泡中約有10～30根纖毛，這些纖毛是氣味與感受器相互作用的敏感部位；感受細(xì)胞的另一極是較長的軸突（中樞突），多個(gè)感受細(xì)胞的中樞突聚成較粗的嗅神經(jīng)束（也稱嗅絲），嗅神經(jīng)束穿過篩板上的篩孔而進(jìn)入顱腔，并止于作為嗅覺低級(jí)中樞的嗅球。這樣就完成將感受器所產(chǎn)生信號(hào)傳入皮層下中樞的過程。

可見，嗅覺系統(tǒng)的組成要素是：鼻子（感覺器官，其中的嗅感受器是嗅上皮內(nèi)的嗅感受細(xì)胞），嗅感受細(xì)胞的長軸突即嗅絲（嗅覺傳入神經(jīng)），嗅球（皮層下的第一級(jí)中樞），前穿質(zhì)（皮層下的第二級(jí)中樞），大腦邊緣系統(tǒng)的海馬回鉤、前梨狀區(qū)、杏仁核內(nèi)側(cè)等區(qū)域（高級(jí)嗅覺中樞）。人類嗅覺系統(tǒng)包括由嗅上皮、嗅神經(jīng)、嗅球、嗅束、嗅皮質(zhì)等結(jié)構(gòu)所組成的嗅覺傳導(dǎo)徑路，以及由大腦邊緣系有關(guān)結(jié)構(gòu)參與組成的嗅反射徑路。

人的嗅器接受氣味刺激后所獲得的信息是如何傳到腦并為腦感知的呢？首先第一個(gè)重要的結(jié)構(gòu)是嗅細(xì)胞，為嗅覺感受器，分散于嗅粘膜內(nèi)。嗅細(xì)胞是雙極神經(jīng)元，它的嗅毛伸向嗅粘膜表面，接受氣味分子的刺激；嗅細(xì)胞的另一端發(fā)出嗅神經(jīng)纖維，若干條神經(jīng)纖維集中在一起形成嗅絲，這些嗅絲向上穿過鼻腔頂?shù)暮芏嘈『Y孔，終止于嗅球，嗅球位于顱腔內(nèi)腦底面靠近于鼻腔頂處。嗅球內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞再發(fā)出纖維組成嗅束，嗅束連于大腦底中部深處，嗅束的纖維經(jīng)過腦內(nèi)多次神經(jīng)元的接替，最后將氣味信息傳導(dǎo)所謂的嗅皮質(zhì)，嗅皮質(zhì)位于大腦中部的深處，在此完成嗅覺的主觀識(shí)別。

4.G蛋白偶聯(lián)。

5.決定眼睛形成的轉(zhuǎn)錄因子 轉(zhuǎn)錄因子

homeobox genes: Pax, rx1, vax, Brn3.0? Zinc Finger genes: RAR, RXR… Helix-Loop Helix genes: Mi, Mash… 眼睛發(fā)育的基因調(diào)控

Eye Field(EF)specification : EFTF(toy, ET, Pax6, rx1…)Eye Field(EF)split : hedgehog(shh)Nodal(cyclops, squint…)

Polarity Patterning –

Central-Peripheral(C-P): hh, atonal…

Anterior-Posterior(A-P): BF1, BF2, SOHo, GH6… Proximal – Distal(P-D): hh,Pax2, Pax6, crystallins… Dorsal-Ventral(D-V): BMP, RA, vax2…

Visual formation –projection, connection, growing, learning

6.視網(wǎng)膜形成有關(guān)的基因調(diào)控，并用RNAi，Knock-in或Knock-out的實(shí)驗(yàn)方法證明之。比較經(jīng)典的基因是Pax6。研究內(nèi)容及方法

一、基因篩選 1致病突變的定位

Family/specie line with genetic disease/mutation

Natural mutants Artificial mutagenesis Radom induction(chemical, physical, knock in)=> gene related to special phenotype/function Directional mutation(knock in/out)conditional mutation with special promoter => function & the downstream factors With abnormal tissue/organ => molecules related to the abnormaly Normal/wild type material => differences between structures, developmental stages 2基因表達(dá)的差式分析

二、基因的功能研究

1基因表達(dá)模式分析(expression pattern analysis)=> 可能性(possibility)

轉(zhuǎn)錄水平(mRNA)： RT-PCR, Northern, 原位雜交

翻譯水平(蛋白)： western blot, immunocytochemistry 基因的表達(dá)模式?jīng)Q定基因功能干擾分析的位置和時(shí)間。基因的超表達(dá)研究(gain-of-function)=> 充分性(sufficiency)3 基因的功能失活研究(loss-of-function)=> 必要性(necessity)A.Approaches:

B:Technologies：

Techniques to transport/incorporate molecules into cell: ? microinjection: capillary, injector Effective, restricted to one cell and the derivative cells, early disturbance, dilution effect, unspecific mechanical hurt ? electroporation: high-voltage pulse, electrode Effective, restricted to the pulsing region(one or multiple cells), for both early and late disturbance, unspecific mechanical hurt ? transfection: by retoviral vector, lipids, chemicals ? in vitro treatment: by culture, beads implantation C:基因功能干擾的位置和時(shí)間控制：（1）人工導(dǎo)入的控制

（2）特異性啟動(dòng)子的控制：tissue/cell type/gene specific, hsp, etc(3)可誘導(dǎo)融合蛋白inducible construc

三、基因調(diào)控機(jī)制研究 基因間及與信號(hào)分子間的關(guān)系-分子水平(CoIP, ?)相關(guān)分子的分離/篩選(CoIP/ChIP, ?)分子間的關(guān)系（參照基因功能分析）

2基因及其表達(dá)蛋白的結(jié)構(gòu)和功能-亞分子水平

基因結(jié)構(gòu)分析(啟動(dòng)子、內(nèi)含子、外顯子?)

蛋白結(jié)構(gòu)分析（X射線晶體學(xué)、NMR?）

結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系分析（點(diǎn)突變，片段缺失?）

6.解：t=0時(shí)刻，Rm無電流經(jīng)過，所以I=Ia=I0，△U=I0*Ra 又 I0=20+140=160pA；△U=10mV 得 Ra=6.25*107Ω。

系統(tǒng)穩(wěn)定時(shí)，t=∞時(shí)，Ra與Rm串聯(lián),I∞*（Ra+Rm）=U=10mV，又I∞=20pA，得 Rm=4.375*108Ω。當(dāng)電容器不穩(wěn)定時(shí)，tau=RC,且R=Rm//Rc, 題中I=20 +140 exp(-t/0.9 ms)pA，tau=0.9,R=5.47*107Ω,計(jì)算得之，C=1.65*10-8F。在Cm=1uF/cm2，Cin=Cm(4*pi*a2), 得a=362um 7.作業(yè)題

第二篇：清華大學(xué)MBA面試經(jīng)典題目

清華大學(xué)MBA面試經(jīng)典題目

1.跳槽對(duì)個(gè)人發(fā)展的利弊

2.上司和下屬要保持距離才能樹立權(quán)威

3.下屬的能力可以通過教育來提高

4.辦公室政治也是辦公室文化嗎？

5.對(duì)部下應(yīng)該嚴(yán)格要求嗎？

6.對(duì)下級(jí)的成長應(yīng)負(fù)起領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任嗎？

7.沒有通過對(duì)話不能解決的事？

8.人生的成長在于努力嗎？

9.事業(yè)高于家庭嗎？

10.企業(yè)也有必要為社區(qū)活動(dòng)貢獻(xiàn)力量嗎？

11.應(yīng)當(dāng)100%接受顧客的要求？

12.工作時(shí)間應(yīng)該禁煙嗎?

13.賭場對(duì)澳門經(jīng)濟(jì)發(fā)展利大于弊？

14.安樂死應(yīng)合法化嗎？

第三篇：清華大學(xué)工科學(xué)生solidworks練習(xí)題目

4.1歷年考題與解析一

三維實(shí)體設(shè)計(jì)上機(jī)測試試卷

下列圖1～5所示是某一型號(hào)的手壓閥產(chǎn)品的部分零件圖樣和裝配圖樣，請(qǐng)按題目要求上機(jī)操作。

圖1

閥體座零件

圖2 壓桿零件

圖3 轉(zhuǎn)軸零件

圖4 球頭零件

圖5部分零件的產(chǎn)品裝配圖樣 一.識(shí)讀圖1～4所示的零件圖樣，完成零件實(shí)體造型（螺紋造型不做），將4個(gè)零件依次保存，并以準(zhǔn)考證號(hào)加a1、a2、a3、a4為文件名保存實(shí)體文件（60分）。

二.對(duì)圖1～4的零件進(jìn)行裝配，根據(jù)三維設(shè)計(jì)模型自動(dòng)生成裝配圖的全剖主視圖（視向和閥體座零件一致，不要標(biāo)注和標(biāo)題欄，圖線要求符合正投影規(guī)則），并以準(zhǔn)考證號(hào)加b為文件名保存.dwg格式圖形文件，并用軟件功能算出壓桿零件的轉(zhuǎn)動(dòng)角度范圍是（以圖2壓桿零件所示為基準(zhǔn)位置）（20分）。

三．根據(jù)第二題所確定的壓桿零件的轉(zhuǎn)動(dòng)角度范圍，完成壓桿零件的轉(zhuǎn)動(dòng)動(dòng)畫仿真，要求出現(xiàn)壓桿零件轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)的兩個(gè)極限位置但不能出現(xiàn)干涉，生成主視圖視向（和閥體座零件主視圖視向一致）avi文件（25幀/秒 800×600像素）（20分）。

4.2歷年考題與解析二

三維實(shí)體設(shè)計(jì)上機(jī)測試試卷

請(qǐng)先識(shí)讀圖樣，圖1所示為金屬加工車間經(jīng)常用到的一個(gè)移動(dòng)吊架，圖中給出了吊架長、寬、高三方向的主要尺寸和構(gòu)件名稱，圖2表示其中支架部件的結(jié)構(gòu)和尺寸，支架部件主要由管材、槽鋼、板材焊接而成，其他構(gòu)件如腳輪、螺桿組件（用于支承和止滑）可以自由設(shè)計(jì)，但要確保設(shè)計(jì)合理和滿足功能要求，要求考生完成下列3項(xiàng)任務(wù)。

圖1

移動(dòng)吊架軸測圖

200

圖2 支架部分結(jié)構(gòu)和尺寸

圖3 腳輪爆炸圖（未顯示螺紋）

圖4 腳輪動(dòng)畫

一.已知支架部分使用的主要材料是：聯(lián)管采用φ30外徑的管鋼，立柱/斜柱采用φ60外徑的管鋼，槽鋼按GB/T707-1988用20a（即b×h=73×200），支板/墊板用厚度8mm鋼板，請(qǐng)完成圖2所示支架部分實(shí)體建模（只需完成單件），并將裝配模型文件保存至以個(gè)人準(zhǔn)考證號(hào)命名的文件夾中（50分）。

二.請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)可以在支架上按裝使用的腳輪構(gòu)件，可以自由設(shè)計(jì)，但組成腳輪的零件數(shù)要大于5件，完成腳輪裝配模型，按照?qǐng)D3所示的圖樣生成裝配爆炸圖，并標(biāo)注零件名稱，將圖紙保存為DWG格式（AutoCAD2000以下）文件。（30分）。三．根據(jù)上一題設(shè)計(jì)的腳輪裝配模型，請(qǐng)制作一個(gè)腳輪的一段動(dòng)畫（如圖4）：要求腳輪裝配件整體作向右的直線移動(dòng)同時(shí)輪子作純滾動(dòng)一周，輸出動(dòng)畫后存成avi文件（25幀/秒 800×600像素）（20分）。4.3歷年考題與解析三

三維實(shí)體設(shè)計(jì)上機(jī)測試試卷

請(qǐng)先識(shí)讀圖樣，下面兩個(gè)圖樣表示一種閥門結(jié)構(gòu)，共有6種零件構(gòu)成，已知主要零件閥體零件的尺寸形狀，請(qǐng)根據(jù)閥體零件的尺寸形狀及工作原理來設(shè)計(jì)繪制其他零件，并完成下列任務(wù)：

一.請(qǐng)完成閥體、填料壓蓋兩個(gè)零件的實(shí)體建模造型，并將實(shí)體模型文件保存至以個(gè)人準(zhǔn)考證號(hào)命名的文件夾中（50分）。

二.并根據(jù)第1題生成的填料壓蓋3D模型自動(dòng)生成如零件圖，并標(biāo)注零件尺寸，將此圖保存為DWG格式（AutoCAD2000以下）文件。（30分）。

三．請(qǐng)完成另外零件（含標(biāo)準(zhǔn)件）造型，然后制作裝配體，爆炸動(dòng)畫，要求零件移動(dòng)過程中不發(fā)生干涉，輸出動(dòng)畫后存成avi文件（25幀/秒 800×600像素）（20分）。4.4歷年考題與解析四

三維實(shí)體設(shè)計(jì)上機(jī)測試試卷

請(qǐng)先識(shí)讀圖樣，下面的裝配體，共有4個(gè)零件構(gòu)成，每個(gè)零件的尺寸形狀如圖，請(qǐng)完成下列任務(wù)：

裝配體爆炸圖（零件1的螺紋未畫出））

零件1 零件2

零件3

零件4 一.請(qǐng)完成4個(gè)零件的實(shí)體建模造型，并將實(shí)體模型文件保存至以個(gè)人準(zhǔn)考證號(hào)命名的文件夾中（50分）。

二.根據(jù)裝配爆炸圖所示原理進(jìn)行零件的裝配，并生成裝配視圖（對(duì)尺寸標(biāo)注、圖框和標(biāo)題欄不要求），要反映4個(gè)零件的裝配關(guān)系，零件4的轉(zhuǎn)動(dòng)位置在：以零件4的水平位置為基準(zhǔn)逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)25°位置，將此圖保存為DWG格式（AutoCAD2000以下）文件。（30分）。

三.按題圖所示的零件位置關(guān)系作為動(dòng)畫開始時(shí)刻，要求按照零件裝配關(guān)系生成裝配動(dòng)畫，裝配完成后要求零件4能繞軸旋轉(zhuǎn)±25°（以零件4的水平位置為基準(zhǔn)），生成上述動(dòng)畫，輸出并保存為avi文件（25幀/秒 600×450像素）（20分）。

4.5歷年考題與解析五

三維實(shí)體設(shè)計(jì)上機(jī)測試試卷

請(qǐng)先識(shí)讀圖樣，零件1的尺寸如圖，零件形狀左右前后均對(duì)稱，現(xiàn)需要設(shè)計(jì)一個(gè)零件2和零件1產(chǎn)生配合，要求如下：

（1）零件2必須在已知的毛坯（尺寸見下圖）基礎(chǔ)上進(jìn)行切削加工；

（2）要求零件2和零件1之間夾穩(wěn)一個(gè)φ20的軸，在上緊M6螺栓前零件2和零件1之間不能有沿軸中心線方向的位移；

（3）零件1和零件2通過兩個(gè)M6螺栓（尺寸見下圖）組合成一個(gè)裝配體，共有4個(gè)零件構(gòu)成，請(qǐng)完成下列任務(wù)：

零件1

零件2毛坯尺寸 零件3 螺栓尺寸 請(qǐng)完成零件1和2的實(shí)體建模造型，并將實(shí)體模型文件保存至以個(gè)人準(zhǔn)考證號(hào)命名的文件夾中。（50分）

一.完成三維裝配模型，并生成裝配體主視圖（對(duì)尺寸標(biāo)注、圖框和標(biāo)題欄不要求），要反映4個(gè)零件的裝配關(guān)系，將此圖保存為DWG格式（AutoCAD2000以下）文件。（30分）

三.要求按照零件裝配關(guān)系生成裝配動(dòng)畫，然后再完成裝配爆炸視圖，生成上述動(dòng)畫，輸出并保存為avi文件（20幀/秒，480×320像素）。（20分）4.6歷年考題與解析六

三維實(shí)體設(shè)計(jì)上機(jī)測試試卷

一．按下列軸測圖的尺寸標(biāo)注完成零件的實(shí)體建模造型，假定零件的比重是7.8g/cm3，請(qǐng)利用軟件查詢功能查出質(zhì)心坐標(biāo)，要求將零件的實(shí)體模型文件保存至以個(gè)人準(zhǔn)考證號(hào)命名的文件夾中（30分）。零件的質(zhì)心坐標(biāo)是

二．下列圖樣表示某一機(jī)械手機(jī)構(gòu)的組成零件和裝配圖，要求完成機(jī)構(gòu)的三維裝配模型，并生成裝配體主視圖，自動(dòng)生成裝配體BOM表，零件名稱和材質(zhì)自擬，要求提交DWG（AutoCAD2000以下）格式裝配體主視圖文件。（50分）。

零件1

零件2

零件3

4.7歷年考題與解析七

三維實(shí)體設(shè)計(jì)上機(jī)測試試卷

1.根據(jù)下列零件圖，完成零件造型，保存造型文件，并在括弧內(nèi)填入正確的數(shù)字：（30分）

（1）零件的體積是（）mm3。

（2）若按密度為7800kg/m3，則零件的質(zhì)量為（）kg。

（3）若零件上直徑是6的孔改為直徑是8，則零件的體積應(yīng)為（）mm3。

2.根據(jù)下列零件圖，完成小輪組的裝配造型，生成3D爆炸圖，并在爆炸圖上標(biāo)注零件序號(hào)與名稱，要求提交裝配造型文件和3D爆炸的JPG圖形文件。（50分）未注倒角為C0.5。

零件1輪架

零件2軸套

零件3輪軸

零件4接桿

零件5輪子

小輪組

3.根據(jù)第2題生成的裝配造型，生成爆炸視圖的動(dòng)畫，要求每個(gè)零件在運(yùn)動(dòng)路徑上不能出現(xiàn)干涉，提交動(dòng)畫的avi格式文件（20分）。

第四篇：清華大學(xué)mba面試題目

清華大學(xué)MBA提前面試部分試題

1、初勝任一個(gè)企業(yè)高層管理者如何與員工良好的溝通？

2、依材料、個(gè)人經(jīng)歷提問。

3、專業(yè)知識(shí)少，某方面突出會(huì)重點(diǎn)問。如：財(cái)務(wù)，考官就會(huì)以財(cái)務(wù)知識(shí)繼續(xù)追問。

4、職業(yè)發(fā)展規(guī)劃。

5、沒被清華錄取怎么辦？

6、您怎樣評(píng)價(jià)清華？

7、清華可以帶給您什么？

8、未來工作發(fā)展方向。

9、80后一代的優(yōu)缺點(diǎn)是什么？

1011、針對(duì)公司的xxx政策發(fā)表看法？

1314、如何看待薪酬？

第五篇：清華大學(xué)班組長培訓(xùn)自測題目10

第1題

下列說法，不屬于班組經(jīng)濟(jì)核算環(huán)節(jié)的是（）。

A.選擇班組經(jīng)濟(jì)核算員

B.選擇班組經(jīng)濟(jì)核算內(nèi)容

C.選擇班組經(jīng)濟(jì)核算形式

D.確保班組經(jīng)濟(jì)核算責(zé)任清晰

答案:D

您的答案：D

題目分?jǐn)?shù)：10

此題得分：10.0

批注：

第2題

下列關(guān)于班組成本控制標(biāo)準(zhǔn)的說法，正確的是（）

A.地理位置

B.材料耗用

C.勞動(dòng)定額

D.能源消耗

答案:B,C,D

您的答案：B,C,D

題目分?jǐn)?shù)：30

此題得分：30.0

批注：

第3題

下列降低班組費(fèi)用的說法，正確的是（）

A.全員參與成本管理

B.減少融資成本

C.采取措施糾正偏差

D.強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)控制成本

答案:A,C,D

您的答案：A,B,C,D

題目分?jǐn)?shù)：30

此題得分：0.0

批注：

第4題

班組減少管理失誤可以防范浪費(fèi)。（）

答案:正確

您的答案：正確

題目分?jǐn)?shù)：10

此題得分：10.0

批注：

第5題

降低班組費(fèi)用是班組長應(yīng)該關(guān)注的事情，不需要班組所有成員都參與成本管理。（）

答案:錯(cuò)誤

您的答案：錯(cuò)誤

題目分?jǐn)?shù)：10

此題得分：10.0

批注：

第6題

班組長需要關(guān)注隱藏成本、閑置成本、和劣質(zhì)損耗成本的發(fā)生情況。（）

答案:正確

您的答案：正確

題目分?jǐn)?shù)：10

此題得分：10.0

批注：

試卷總得分：70.0

試卷總批注：