第一篇：ADA會議進展

[ADA2007]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激學(xué)說能獲得下一個ADA大獎嗎?

作者:idiabetes 來源:本站原創(chuàng) 2007-8-7 17:09:00點擊數(shù):3788加入收藏

內(nèi)容概要：

李宏亮 衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科

胰島素抵抗(IR)和胰島β細胞功能減退是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病的兩個關(guān)鍵因素，但T2DM的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明。近年來眾多證據(jù)表明，肥胖伴有細胞應(yīng)激和炎癥信號通路的激活，并提出氧化應(yīng)激學(xué)說、炎癥病因?qū)W說等，且2004年“氧化應(yīng)激”及2007年“炎癥”學(xué)說相繼獲得ADA大獎。近期研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與糖尿病IR和β細胞功能減退密切相關(guān)，這也是此次ADA研究熱點之一。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)學(xué)說能否獲得下一個ADA大獎呢？這個問題備受關(guān)注。

氧化應(yīng)激與2型糖尿病

2004年6月，第64屆ADA Banting獎獲得者Brownlee教授闡明了高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，是發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的共同病理生理通路。糖尿病患者持續(xù)的高血糖水平，誘導(dǎo)細胞內(nèi)產(chǎn)生大量反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ROS），并最終導(dǎo)致細胞損傷?，F(xiàn)認為T2DM時高血糖癥誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，而后者參與了胰島β細胞功能受損及外周胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展。

氧化應(yīng)激損傷胰島β細胞的具體機制目前尚不完全清楚。研究發(fā)現(xiàn)ROS可導(dǎo)致PDX-1mRNA表達降低，誘導(dǎo)PDX-1合成減少，從而使胰島素合成減少。ROS對PDX-1基因表達及其活性的影響主要是通過激活JNK通路而實現(xiàn)的。此外，ROS可減少血漿還原型谷胱苷肽水平，損傷胰島β細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，減少胰島素的分泌。UCP-2可減少ROS生成，故誘導(dǎo)UCP2表達上調(diào)可降低葡萄糖刺激的胰島素分泌。ROS也可通過細胞膜脂質(zhì)過氧化及影響線粒體ATP生成，使細胞內(nèi)游離鈣離子增加，進而激活磷脂酶促進膜磷脂分解，并激活脂加氧酶和環(huán)加氧酶形成具有高度生物活性的炎性介質(zhì)，最終導(dǎo)致β細胞損傷調(diào)亡。

氧化應(yīng)激時被激活的多種應(yīng)激敏感通路可能與外周組織胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)，如NF-κB、PI-3K、MAPK及JNK通路等。尤其近來發(fā)現(xiàn)在中國倉鼠卵巢細胞中，氧化應(yīng)激活化的JNK通路可增加IRS-1的絲氨酸磷酸化，并抑制胰島素刺激的酪氨酸磷酸化，從而抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。另外TNFα是一種致炎因子，能導(dǎo)致ROS升高，使用ROS清除物質(zhì)可減輕胰島素抵抗，過度表達ROS清除物質(zhì)可提高胰島素敏感性。有關(guān)機制仍需進一步探討。

炎癥反應(yīng)與2型糖尿病

20007年第67屆ADA授予Gokhan S.Hotamisligil博士杰出科學(xué)成就獎，其演講題目是《肥胖和糖尿病的炎癥基礎(chǔ)》。

報告闡述了肥胖、炎癥及胰島素抵抗之間的關(guān)系，提出有望將炎癥分子作為一些代謝病，如肥胖病、糖尿病、動脈粥樣硬化，非酒精性脂肪肝炎的治療靶點

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與2型糖尿病

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）是真核細胞蛋白質(zhì)翻譯合成和細胞內(nèi)鈣離子的儲存場所，對細胞應(yīng)激反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）是指由于某種原因使細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生理功能發(fā)生紊亂的一種亞細胞器病理狀態(tài)。目前研究發(fā)現(xiàn)ERS在T2DM的胰島β細胞功能受損及外周胰島素抵抗中占據(jù)著重要的地位，也是今年ADA大會研究熱點。

胰島β細胞具有高度發(fā)達的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，過度的ERS可能導(dǎo)致β細胞功能受損，甚至凋亡。Scheuner D等研究發(fā)現(xiàn)eIF2α突變純合子鼠其胚胎和新生鼠體內(nèi)均存在嚴重的β細胞缺乏，胰島素含量顯著降低，從而提示eIF2α在高脂誘導(dǎo)的胰島功能損傷中起到了保護作用。ERS通過CHOP、JNK和Caspases途徑介導(dǎo)的β細胞調(diào)亡是糖尿病發(fā)病的另一重要機制。研究發(fā)現(xiàn)雜合子Akita小鼠，由于胰島素基因突變干擾了胰島素二硫鍵的形成，使蛋白錯誤折疊，加重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，誘導(dǎo)CHOP表達增強，導(dǎo)致β細胞調(diào)亡；而在CHOP敲除小鼠中誘導(dǎo)Akita突變后，可保護β細胞數(shù)目并延遲高血糖的發(fā)生。

Ozcan U等發(fā)現(xiàn)肝細胞發(fā)生ERS時IRS-1的酪氨酸磷酸化明顯降低，而JNK依賴性的絲氨酸磷酸化是升高的；阻斷JNK通路后，可逆轉(zhuǎn)ERS引發(fā)的上述變化，提示ERS可通過促進JNK依賴性的IRS-1絲氨酸磷酸化而影響胰島素的受體信號通路，導(dǎo)致胰島素抵抗。進一步說明ERS可通過JNK通路活化導(dǎo)致細胞胰島素受體信號通路抑制。氧調(diào)節(jié)蛋白150（ORP150）是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶，研究表明ORP150可保護細胞免受ERS所致?lián)p傷。

JNK通路與2型糖尿病

氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及ERS導(dǎo)致T2DM胰島β細胞功能損傷和外周胰島素抵抗的機制均十分復(fù)雜，有許多的因子和通路被激活并發(fā)揮作用，而ERS、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)均可通過誘導(dǎo)活化JNK通路參與T2DM的發(fā)生發(fā)展，阻斷JNK通路可改善胰島β細胞功能和胰島素抵抗。

Kaneto H等發(fā)現(xiàn)在體外誘導(dǎo)小鼠胰島發(fā)生氧化應(yīng)激，JNK通路首先被活化，誘導(dǎo)PDX-1活性降低，抑制胰島素基因轉(zhuǎn)錄，造成了β細胞功能受損。Kaneto等還構(gòu)建一種JNK抑制性多肽，經(jīng)腹腔注射到C57BL/KsJ-db/db鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)接受JHTF處理鼠的非空腹血糖水平明顯降低。目前認為JNK通路活化參與了肥胖及糖尿病外周組織胰島素抵抗的發(fā)生。Hirosumi J等將高脂喂養(yǎng)肥胖鼠的JNK基因敲除后，發(fā)現(xiàn)其同野生型鼠比較，IRS-1絲氨酸磷酸化水平降低，胰島素敏感性增加，提示阻斷JNK通路可減輕胰島素抵抗并改善糖耐量，這是一種糖尿病治療的潛在性途徑。

展望

總之，氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及ERS在糖尿病發(fā)病中均起了重要作用，隨著ERS學(xué)說研究的不斷深入、完善，糖尿病發(fā)病的新機制可能被揭示，我們相信該學(xué)說最有可能獲得下一個ADA大獎。另外，JNK通路

是上述三者的共同通路，抑制JNK通路能夠改善β細胞合成分泌胰島素的功能，并可能改善胰島素抵抗，從而可能成為糖尿病治療的潛在性靶點

第二篇：Ada的工作總結(jié)（最終版）

工 作 總 結(jié)

工作時間：2.24—3.02

主要工作：

1.這周共有6場DEMO課, 共到場人數(shù)23人，Walk in有6個，Call in有0個.訂金7個，vip 5個，續(xù)VIP有1個。

2.費用的接收及退費的辦理；

3.停車券的統(tǒng)計與售賣；

4.安檢工作；

5.及時更新及發(fā)送日報表，周報表，學(xué)員檔案等各類表格。

6.配合教師的其他工作，下課時看好孩子，不讓小朋友獨自出去。

Ada

2014-3-02

第三篇：ADA在職證明(樣本)

在職證明（樣本）

茲證明***先生/女士現(xiàn)任***單位***職務(wù).***先生/女士從****年起在本單位任職，該職位系固定職位，年收入人民幣****。本單位同意其于2011年6月赴美國參加圣迭戈第71屆糖尿病科學(xué)大會，同時保證其歸國后繼續(xù)任職。

如您有任何問題，請致電：********向本單位查詢。

CERTIFICATE

THIS IS TO VERIFY THAT MR.（或MRS）.****（*為申請人姓名拼音）ASSUMES THE POSITION OF****（*為申請人職務(wù)）IN OUR COMPANY（如申請人為醫(yī)院請將COMPANY更換為HOSPITAL）.MR（或MRS）****（*為申請人姓名拼音）HAS BEEN EMPLOYED BY OUR COMPANY（如申請人為醫(yī)院請將COMPANY更換為HOSPITAL）SINCE ****（*為申請人在本單位開始工作年份）HIS（或HER）POSITION IS A PERMANENT ONE WITH ANNUAL SALARY OF RMB****（*為申請人年收入，不應(yīng)少于8萬）

MR（或MRS）****（*為申請人姓名拼音）IS GOING TO ATTEND ADA 71st SCIENTIFIC SESSIONSIN SAN DIEGO,CALIFORNIA, USA, IN JUNE 2011.WE BELIEVE AND GUARANTEE HIS（或HER）TIMELY RETURN AND REPORT TO HIS（或HER）DUTY AFTER COMPLETION OF THIS TRIP.IF YOU HAVE ANY QUESTION, PLEASE CONTACT US AT****（單位聯(lián)系電話）

XX年XX月XX日（蓋章）

第四篇：2011兩會議提案進展情況匯報

西安市農(nóng)業(yè)委員會

進展情況的匯報8農(nóng)業(yè)新技術(shù)推廣、9個方面，涉及關(guān)于2011年人大代表建議政協(xié)委員提案辦理 市政府督查室： 今年以來，在市委、市政府的正確領(lǐng)導(dǎo)下，我們堅持“圍繞中心，督促落實，突出重點，注重實效”的指導(dǎo)思想，領(lǐng)導(dǎo)重視，落實責(zé)任，積極聯(lián)系，規(guī)范程序，認真貫徹落實上級部門指示，積極開展人大代表建議、政協(xié)委員提案的辦理工作，為促進全市農(nóng)業(yè)和農(nóng)村經(jīng)濟社會發(fā)展提供有力保障。

一、基本情況 今年，我委收到市十四屆人大六次會議建議件、市政協(xié)十二屆五次會議提案件，涉及設(shè)施農(nóng)業(yè)建設(shè)、生態(tài)農(nóng)業(yè)、農(nóng)業(yè)園區(qū)建設(shè)、農(nóng)民專業(yè)合作組織發(fā)展、農(nóng)作物新品種選育、動物防疫、農(nóng)產(chǎn)品安全、扶貧等11個

處室。

這些建議反映了目前農(nóng)村存在的一些實際問題。這些政協(xié)委員提案有很強的針對性和操作性，對我們工作給予了很大幫助，拓展了工作思路，完善了工作措施，對加快發(fā)展都市型現(xiàn)代農(nóng)業(yè)，推進新農(nóng)村建設(shè)，促進農(nóng)業(yè)和農(nóng)村經(jīng)濟發(fā)展方式轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生了積 — 1 —

極作用。

二、工作進展情況

辦理政協(xié)委員提案，是督查工作的重要內(nèi)容。市農(nóng)委上下不斷提高認識，明確要求，落實責(zé)任，積極主動，規(guī)范管理，采取了綜合措施，取得較好效果。

（一）高度重視，落實責(zé)任

自接到議提案交辦工作通知以后，批示，3月4日，張寧副市長專門對市人大

示：“要求我委就人大代表建議抓緊落實答復(fù)”

視議提案辦理工作，召開專題會議研究；

部會議上多次強調(diào)議提案的答復(fù)工作，時督促辦理；委考評辦將議提案辦理情況作為一季度考核的重點之一，有力推動了議提案辦理工作。

件議提案的答復(fù)都嚴格把關(guān)，協(xié)調(diào)解決辦理中的難題。

特別是有關(guān)涉及我委農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全與流通方面的交辦內(nèi)容，由于我委近期處室機構(gòu)改革，業(yè)務(wù)即將移交產(chǎn)業(yè)化處負責(zé)，作同志及時向分管處長與委領(lǐng)導(dǎo)匯報，得到委黨委及時研究部署，一方面機構(gòu)改革工作正常進行，同時這兩個處室積極配合，協(xié)調(diào)落實議提按辦理工作，確保代表、委員得到滿意答復(fù)。

在辦理過程中，個別代表委員的建議由于不屬于我委職能范圍，我們在和代表委員進行仔細溝通，0192號議案作出批 農(nóng)委黨委高度重 辦公室負責(zé)督察工市政府有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)做出重要。委領(lǐng)導(dǎo)在全系統(tǒng)領(lǐng)導(dǎo)干并要求負責(zé)督辦的同志及各分管領(lǐng)導(dǎo)對責(zé)任處室每一質(zhì)量流通處關(guān)于流通方面有關(guān)面對這個問題，并及時匯報市人大常委會

人事代表聯(lián)絡(luò)工作委員會、市政府督查室、市政協(xié)提案委員會，協(xié)商移交相關(guān)部門辦理。

在委領(lǐng)導(dǎo)的重視下，各承辦處室認真負責(zé)，承辦同志盡職盡心，在春季農(nóng)業(yè)生產(chǎn)各項工作任務(wù)很重的情況下，依然保障議提案辦理工作有序進行。

（二）明確時限，積極聯(lián)絡(luò)

接到議提案后，黨委副書記、以上干部參加的議提案專題交辦會，等提出了明確要求；同時，要求各承辦處室必須在完成與代表的見面和文字定稿工作，對議案數(shù)量較多，且有的題目過大，靈活方法，將1份建議復(fù)印幾份，復(fù)，再由辦公室進行匯總；

絡(luò)，將超出市農(nóng)業(yè)委員會職能范圍的內(nèi)容進行解釋。

工作細致，截至4月2日上午，意。

在建議的辦理過程中，逐項進行答復(fù)；通過登門拜訪、專題調(diào)研以及電話聯(lián)系等方式，加強與代表、委員的溝通，摸清了代表、委員的初衷，共商解決問題的辦法；認真聽取代表、委員對辦理工作的意見，對代表、委員不滿意的，重新進行辦理，直至滿意。

代表的建議，都能夠認真回答，有的甚至跑三次才見到了委員，紀委書記章忠明立即召開了處對議提案辦理的問題、5內(nèi)容繁雜的實際，安排到有關(guān)的業(yè)務(wù)處室分別答代表反饋回的結(jié)果沒有一件不滿4日前答復(fù)完畢。針由于我們的相關(guān)辦理處室對每個格式30日前月月10我們采取答復(fù)定稿后，我們再同代表和委員聯(lián)各承辦處室、承辦人都能夠認真負責(zé)，對這樣一絲不茍的精神和誠懇的態(tài)度，委員非常感動。每件答復(fù)定稿后，由委辦公室嚴格把好文字關(guān)、格式關(guān)，再由主管副主任審簽，規(guī)范辦理程序，保證了辦理質(zhì)量。

三、收獲與體會

1、領(lǐng)導(dǎo)重視是辦理好議案的前提。

到議提案是社會各界對農(nóng)業(yè)農(nóng)村經(jīng)濟工作的關(guān)心和支持，代表、委員的議提案，是對人民群眾負責(zé)，進，從而把辦理工作放在了重要位置，理效果。

2、規(guī)范辦理程序是保證辦理質(zhì)量的關(guān)鍵。

交辦會議精神，采取交辦議提案、式聯(lián)系代表委員、共同商議、確定答復(fù)意見、辦公室把關(guān)、分管領(lǐng)導(dǎo)審簽、印制分送有關(guān)單位和個人、個環(huán)節(jié)，確保辦理質(zhì)量。以往的經(jīng)驗證明，抓好辦理環(huán)節(jié)，明確時限，督查落實，就能夠取得較好效果。

3、加強溝通是提高辦理質(zhì)量的重要保證。

中，承辦干部充分了解代表、能范圍，交流我們已做的和正在進行的工作開展情況、及下一步打算，充分取得理解和支持，進了議案落實。

下一步，我們將逐步完善工作制度，前圓滿完成交辦任務(wù)，并定期對今年已辦結(jié)的議提案進行回頭市農(nóng)業(yè)委員會領(lǐng)導(dǎo)認識辦理好也是對農(nóng)業(yè)工作的促采取得力措施，保證了辦落實全市議提案處室研究提出初步意見、多方落實議案、跟蹤回訪等十 在議案辦理過程說明市農(nóng)業(yè)委員會職存在問題代表和委員比較滿意，促加大工作力度，力爭提委員的目的，看，把相關(guān)議提案辦理工作做得更好，推動全市農(nóng)業(yè)農(nóng)村經(jīng)濟工作又好又快發(fā)展。

二〇一一年四月二日

第五篇：工廠前臺宣傳標語 091030 by Ada

一、企業(yè)精神：

Spirit of our enterprise

Corporate Philosophy

團結(jié)——建立一支相互理解、精誠合作的團隊；

Solidarity— set up a team with mutual understanding and sincere cooperation.Team Work—個人認為，team work最恰當，但介于如下三個詞條都是一個單詞，所以又選了unity.Unity –指“由不同的部分組成在精神上、目標上、利益上和感情上的一個統(tǒng)一體”, 強調(diào)“結(jié)合成的個體的單一性”

后面的部分，同上。

創(chuàng)新——不斷開啟思維，超越自我，與時代同步；

Innovation—-explore thoughts, surpass selves and develop with times constantly.Innovation—Open the thought unceasingly, surpass the selves and develop with times.佳效——以最佳的方法來節(jié)約時間就是降低成本，就是節(jié)約資源，就是創(chuàng)造效益；

Efficiency—saving time in an optimal way is reducing cost, saving resources and creating benefit.Efficiency—Use the best way to save time, to reduce cost, to conserve resources, to make profit

學(xué)習(xí)——吐故納新，汲取精華，提升價值，創(chuàng)造未來。

Study—get rid of the stale and take in the fresh, absorb the essences, exalt the merits and create a brighter future.Learning—get rid of the stale and take in the fresh, absorb the essences, enhance the value and create a bright future.二、公司質(zhì)量方針：

Guidelines on quality of our enterprise

Quality Policy

卓越的品質(zhì)——我們以國際標準控制產(chǎn)品的質(zhì)量；

Excellent quality—we strictly control the quality of products according to the international standard

Excellent quality—we strictly control the quality of products according to the international

standard.一流的產(chǎn)品—— 我們以客戶的眼光提供超值的產(chǎn)品；

First-class products—we provide super value products with the same insight of our clients.World class—we provide the over value product by the customer judgment and insight.個人認為，單純的first-class用在不同比較范圍里，會得到不同的結(jié)果，但是，我們佳創(chuàng)公司的產(chǎn)品是要做世界級的頂尖產(chǎn)品，所以，這里我用了world class，這個詞也同樣有一流的意思。

真誠的服務(wù)—— 我們以真心、熱誠的服務(wù)換取客戶的滿意。

Sincere service---we gain clients’ satisfactions with our devout and zealous service.專業(yè)的服務(wù)—我們以真心，熱誠，專業(yè)的服務(wù)來換取客戶的滿意。

Professional service—We by sincerity, supply professional service exchange for customer satisfaction.補充：我們是做工廠的，做產(chǎn)品的，個人覺得在公司的宗旨和標語里體現(xiàn)出我們的專業(yè)，也是比較好的，因為我們專業(yè)，所以，客人選擇我們。而事實上，在手套行業(yè)，尤其是這種高級運動手套，我們的確做的很專業(yè)。Professional

零缺陷生產(chǎn)過程一百分優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品

0% fault in production processPerfect production process with zero defect

100% high quality productsPerfect product with full marks.團結(jié)

SolidarityWork Team / Unity

創(chuàng)新

Innovation

佳效

Efficiency

學(xué)習(xí)（二字一組）

StudyLearning