第一篇：美國新藥申請手續(xù)

美國新藥申請手續(xù)

新藥申請可分為兩個(gè)階段，即新藥臨床試驗(yàn)申請（Investigational New Drug Application，簡稱IND）及新藥上市許可申請（New Drug Application，簡稱NDA）。

1.新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）

一般新藥試驗(yàn)申請的目的是請求FDA核準(zhǔn)進(jìn)行第一次人體臨床試驗(yàn)，不管是否已在美國之外其他各國進(jìn)行人體試驗(yàn)，只要是在美國申請，需Form FDA1571表。及Form FDA1572表。

新藥試驗(yàn)申請所提出的內(nèi)容應(yīng)包括新藥的物理化學(xué)性質(zhì)、臨床前（preclinical）或非臨床（nonclinical），以及健康志愿者（healthy volunteer）或病人使用的經(jīng)驗(yàn)［若是已在美國以外之國家取得人體試驗(yàn)結(jié)果，最重要的資料是第一次在美國進(jìn)行人體試驗(yàn)的計(jì)劃書（clinical protocol）］。進(jìn)一步說明，新藥試驗(yàn)申請至少應(yīng)包括下列資料：

（1）藥物的化學(xué)名稱、分子式、構(gòu)造、投藥方式（口服、注射或其他方法），如無商標(biāo)名稱trade name）亦可先用公司暗碼名稱（code name）代替。

（2）主要成分及所知之非主要成分（沒作用的成分）及所測得之雜物（impurities），并列出成分組成。

（3）供應(yīng)藥物公司的地址。

（4）藥物來源，工廠設(shè)備（facilities）及質(zhì)量控制（controls）的資料以說明如何制造、包裝等，以確保藥物的認(rèn)定（identity）、效力（strength）、質(zhì)量（quality）及純度（purity）。

（5）所有臨床前之動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)、毒性試驗(yàn)資料、動(dòng)物毒性試驗(yàn)，須遵照優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）。若未遵照是項(xiàng)規(guī)定，則應(yīng)加以說明。

（6）一份依據(jù)臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果—確定該新藥物第一次用于人體實(shí)驗(yàn)相當(dāng)安全（reasonably safe）的聲明。

（7）一份提供所有相關(guān)資料—包括其可能發(fā)生副作用之臨床研究員手冊（Clinical Investigator?s Brochure）。

（8）一份第一次在美國進(jìn)行人體試驗(yàn)計(jì)劃書（Protocol）—該計(jì)劃書應(yīng)闡明實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)手續(xù)、藥物授予法、參加實(shí)驗(yàn)者合格條件及不合格條件（inclusion and exclusion criteria）、處理特別反應(yīng)或過度反應(yīng)之方式、實(shí)驗(yàn)室血液及尿液檢查等。

（9）一份說明書（包括提供學(xué)歷、經(jīng)歷及醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)等文件）—證明醫(yī)生及專業(yè)人員有足夠能力執(zhí)行人體試驗(yàn)。

（10）經(jīng)過研究機(jī)構(gòu)審評委員會(huì)（Institutional Review Board）的核準(zhǔn)，進(jìn)行人體試驗(yàn)計(jì)劃之文件。

（11）一份同意于向FDA提出人體試驗(yàn)申請日起30天開始進(jìn)行人體試驗(yàn)之聲明書。正如Form FDA1571規(guī)定，除非經(jīng)FDA特準(zhǔn)，一般而言，F(xiàn)DA收到新藥試驗(yàn)申請日起30天內(nèi)是不能進(jìn)行人體試驗(yàn)的。新藥試驗(yàn)申請送達(dá)相關(guān)的藥物審評科評審后，如無問題，F(xiàn)DA也不會(huì)通知公司，亦即新藥試驗(yàn)公司于30天期限未收到FDA通知有任何異議（objection）時(shí)此新藥試驗(yàn)申請（IND）即開始生效（in effect）。換言之食品藥物管理局并非“核準(zhǔn)”（Approve）IND，而是“反對”而已。如FDA對該新藥申請之臨床試驗(yàn)持不同意見，則有臨床試驗(yàn)暫緩進(jìn)行（Clinical hold）之判定，此時(shí)公司應(yīng)充分合作，而補(bǔ)足FDA所要求的資料或?qū)嶒?yàn)。

新藥試驗(yàn)如無法確定向FDA那一科（Division）申請時(shí)，可先以電話查詢。如申請之新藥試驗(yàn)有兩種藥物，一般依具主要療效（Primary mode function）之藥物來決定。如藥物與生物制劑（biologics）或醫(yī)療器材（medical device）合并使用時(shí)，大致亦依主要療效（Primary mode function），或經(jīng)過不同的中心（CDER，CBER或CDRH）討論而決定管轄權(quán)，詳細(xì)情況請參考，F(xiàn)ederal Register，Docket No.91N—0257 Vol 56，No.225 November 21，1991.2.新藥試驗(yàn)進(jìn)行之階段（IND phase）

（1）當(dāng)新藥試驗(yàn)申請（IND）開始生效后，人體試驗(yàn)即由第一階段逐步進(jìn)展到第二階段、第三階段。

A.第一階段（phase1）：試驗(yàn)對象一般是健康的志愿者，有時(shí)是住院的病人，人數(shù)可 由數(shù)名（5名～10名）到50名左右。主要目的是試驗(yàn)人體能忍受的劑量及發(fā)現(xiàn)可能的副作用(安全性)，初期的藥物動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）藥物在人體之吸收、分布、代謝、排出等試驗(yàn)也一并進(jìn)行。

B第二階段（phase 2）：以少數(shù)患者（至少100名）為對象，主要目的是為了解該藥可能之療效，亦即臨床藥理研究以確定藥的用途、短期毒性，無反應(yīng)者（nonresponder），及可一能的藥物相互作用（drug interaction）(有效性)。

C.第三階段（Phase 3）：對象是多數(shù)的病患，人數(shù)在數(shù)百人或上千人，此階段的試驗(yàn)多數(shù)需在醫(yī)學(xué)中心（multicenter trials）進(jìn)行。這一階段的試驗(yàn)，可找出適當(dāng)?shù)寞熜┝浚╫ptimal dose range），可與安慰劑（placebo）比較或與有效對照劑（active reference drug）比較，大都需以雙盲試驗(yàn)（double－blind test）進(jìn)行，且較長期服藥的副作用、不良作用及與其他藥物相互作用等，都可在此階段中發(fā)現(xiàn)。此第三階段是整個(gè)新藥試驗(yàn)主要的試驗(yàn)，因此試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)與FDA協(xié)商，通常是在第二階段完成以后，征求FDA的咨詢（end of phase3 meeting）。

（2）新藥試驗(yàn)申請（IND）生效后，當(dāng)人體試驗(yàn)一個(gè)又一個(gè)階段進(jìn)行時(shí)，非臨床試驗(yàn)（nonclniclstudies）也須同時(shí)進(jìn)行。因?yàn)榉桥R床試驗(yàn)是以動(dòng)物來評估藥物在人體的安全性，聽包括的項(xiàng)目及試驗(yàn)的長短應(yīng)在相關(guān)人體試驗(yàn)之前進(jìn)行：譬如藥物對生殖能力及系統(tǒng)的作用須先完成后，才可以進(jìn)行包括女性健康志愿者或病患之人體試驗(yàn)。非臨床試驗(yàn)可包括以下項(xiàng)目：

A.急性毒性試驗(yàn)

B.亞急性毒性試驗(yàn)

C.長期毒性試驗(yàn)

D.致癌性試驗(yàn)

E.致突發(fā)性試驗(yàn)

F.生殖試驗(yàn)

a.生殖力影響試驗(yàn)

b.致略性試驗(yàn)

c.圍產(chǎn)期及產(chǎn)后毒性試驗(yàn)

G.抗原性試驗(yàn)

H.藥物依賴性試驗(yàn)

I.溶血性試驗(yàn)

J.血液共容性試驗(yàn)

K.動(dòng)力學(xué)及毒性試驗(yàn)

L.其他特別設(shè)計(jì)之毒性試驗(yàn)

除上述的毒性試驗(yàn)外，非臨床試驗(yàn)包括下列各項(xiàng)： A.藥理實(shí)驗(yàn) B.藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn) C.藥理／藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn) D.藥物之吸收、分布、代謝及排出實(shí)驗(yàn)

3.新藥之申請（New Drug Application，NDA）

當(dāng)人體試驗(yàn)第三階段完成，所需非臨床試驗(yàn)已告結(jié)束，則可檢具一套資料，向FDA申請新藥上市許可之核準(zhǔn)，同時(shí)需填Form FDA356表。

NDA申請時(shí)應(yīng)具備下列條件：

（1）申請信函（cover letter）一份，必須說明申請理由、藥物的用途、所附資料內(nèi)容，并指出臨床或非臨床方面值得注意的結(jié)果。

（2）申請內(nèi)容目錄（index）一份，必須清楚易懂，以利審核。

（3）摘要（summary）一份，說明該藥物所有的安全性及有效性（safety and effectiveness）。

（4）化學(xué)部分（制造及品質(zhì)），所提供之有關(guān)資料應(yīng)包括下列各項(xiàng)：

A.闡明以下資訊

a.藥的本質(zhì)（drug substance）

b.藥的產(chǎn)品（drug Product）

c.安慰劑（Placebo）

d.藥品標(biāo)示（labeling）

e.環(huán)境影響評估（environmental analysis）

B.詳述以下項(xiàng)目

a.藥的認(rèn)定（drug identity）

b.藥的效力（drug potency）

c.藥的品質(zhì)（drug quality）

d.藥的純度（drug purity）

（5）化學(xué)制造及質(zhì)量管理方法之確定（methods validation package）

（6）藥品提示（Labeling）

（7）非臨床藥理及毒理學(xué)資料—此一部分中的藥理學(xué)資料因?yàn)椴皇軆?yōu)良實(shí)驗(yàn)室作業(yè)規(guī)范之管轄并與藥的毒性無關(guān)，故較易撰寫；毒理學(xué)方面的試驗(yàn)則需依照優(yōu)良實(shí)驗(yàn)作業(yè)規(guī)范執(zhí)行且項(xiàng)聲明是否依該規(guī)范進(jìn)行。毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果解釋很可能因人而易，如有較特殊的發(fā)現(xiàn)，應(yīng)請專家協(xié)助撰寫特別評估報(bào)告。有關(guān)非臨床毒性試驗(yàn)包括下列項(xiàng)目：

A.急性毒性試驗(yàn)（acute toxicity Studies）

B.亞急性毒性試驗(yàn)（subchronic toxicity studies）

C.長期毒性試驗(yàn)

D.致癌性試驗(yàn)（carcinogenicity Studies）

E.致突發(fā)性試驗(yàn)（mutagenicity studies）

F.生殖試驗(yàn)（reproductive toxicity Studies）

a.生殖力影響試驗(yàn)（fertility and general reproductive performance studies；segment1 Study）b.催畸性試驗(yàn)（teratogenicity study；segnent 2 study）

c.圍產(chǎn)期及產(chǎn)后毒性試驗(yàn)（peri－and post－natal toxicity study）

G.抗原性試驗(yàn)（antigenicity Studies）

H.藥物依賴性試驗(yàn)（dependence studies）

I.溶血性試驗(yàn)（hemdytic effect studies）

J.血液共容性試驗(yàn)（blood compatibility studies）

K.毒理動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（toxicokinetic studies）

（8）人體動(dòng)力學(xué)（human Pharmacokinetics）及生體可用率（bioavailability）

（9）細(xì)菌學(xué)研究資料

（10）臨床試驗(yàn)結(jié)果

（11）最新藥物使用之安全報(bào)告（Safety Update Report）

（12）個(gè)案資料（Case Report Forms）之整理（Tabulations）

（13）個(gè)案資料

（14）專利權(quán)之資料

因人體試驗(yàn)結(jié)果及有關(guān)資料頗多，最近有電腦輔助的新藥上市許可申請（CANDA，Computer-Assisted New Drug Applications），詳情請參照 CANDA Computer Guidance.另外一般新藥上市許可申請者也須準(zhǔn)備一份核準(zhǔn)基準(zhǔn)摘要（Summary basis of approval），供食品藥物管理局參考或修改，以節(jié)省審評時(shí)間。

三、新藥之審評

（一）新藥試驗(yàn)申請（IND）之審評

這階段的審核是針對第一次用于人體，或是第一次在美國作人體試驗(yàn)。IND審評申請新藥主要的依據(jù)來自動(dòng)物藥理及毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以及依據(jù)第一次人體試驗(yàn)的結(jié)果來判定是否有足夠的藥理實(shí)驗(yàn)及毒性試驗(yàn)資料，另外在化學(xué)方面則注重該新藥是否具有穩(wěn)定性（stability），是否滲有其他有害的雜物（impurities），或具不合規(guī)定的非有效成分（inactive ingredients）等。

毒性試驗(yàn)須注意在高劑量時(shí)可能產(chǎn)生的毒性，因此毒性試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)有毒性是尋常的事，F(xiàn)DA將依據(jù)該藥物用藥方式（劑量、投與時(shí)間、那一類病患等）以評估該藥物是否利多于弊，亦即了解其優(yōu)點(diǎn)及其危險(xiǎn)性。這種利與害之分析（benefit and risk analysis）是新藥試驗(yàn)申請的關(guān)鍵。

如某些動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)在美國本土以外地區(qū)進(jìn)行，而該試驗(yàn)并未遵循優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室作。業(yè)規(guī)范（GLP）的手續(xù)，一般都會(huì)有麻煩并會(huì)受到反對。另申請時(shí)附有自美國本土以外完成的人體試驗(yàn)資料，一般可使此種新藥試驗(yàn)申請較容易通過。

如果申請新藥所提供之材料不足，或藥物毒性太大，F(xiàn)DA不同意該項(xiàng)申請案，一般的答復(fù)是要求暫緩執(zhí)行人體試驗(yàn)（Clinical Hold），以便公司再補(bǔ)充相關(guān)實(shí)驗(yàn)或再提供必要的資料。

如果提供的材料過多，F(xiàn)DA無法在30日內(nèi)評估完成，一般也作暫緩執(zhí)行的判定。

此階段之審評主要是由FDA的藥理專家（pharmacologist）及化學(xué)專家（chemist）執(zhí)行，而醫(yī)學(xué)專家（medical office）花費(fèi)時(shí)間較少。

新藥（IND／NDA）審評之結(jié)構(gòu)

雖然為數(shù)不多，但是也有新藥試驗(yàn)申請被FDA否定的例子，究其原因是該新藥毒性太大，具不回復(fù)性毒性（irreversible toxicity），或者化學(xué)方面的嚴(yán)重問題，譬如藥物穩(wěn)定性不夠純或不合格的成分。

（二）新藥上市許可申請（NDA）之審評

此階段之審評一般由藥理、化學(xué)、醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)、藥物動(dòng)力、細(xì)菌學(xué)等不同專業(yè)人員成立一審核小組審評，此項(xiàng)工作由消費(fèi)者安全官（consumer safety officer）簡稱CSO統(tǒng)籌連絡(luò)。第一步是由消費(fèi)者安全官檢查所送資料是否完備，如果不全，很可能被拒絕送審。第二步是由各專業(yè)人員審核撰寫冗長的報(bào)告并決定其可核準(zhǔn)性，各專業(yè)人員的報(bào)告再由其小主管（supervisors）同意或修改，然后上達(dá)該藥物審核科的科長（division director），轉(zhuǎn)呈再上一級審核室主管（office director）。

第三步FDA召集咨詢委員會(huì)（advisory committee），公開詳細(xì)討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果及正反意見。依法令規(guī)定，整個(gè)NDA審核過程應(yīng)于180天內(nèi)完成，但事實(shí)上，因大部分新藥上市許可申請之資料過多，且大部分都有問題，故往往無法在規(guī)定時(shí)間內(nèi)審核完成。

在動(dòng)物毒性試驗(yàn)方面，一般較注重藥物對生殖系統(tǒng)不良的作用，以及致癌性的結(jié)果；美國FDA并無明文規(guī)定非進(jìn)行致突變性（Mumgenicity）的實(shí)驗(yàn)不可，然而，日本及歐洲均須進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。因此該局總有機(jī)會(huì)評估該藥致突變性的可能，而且該部分可與致癌性試驗(yàn)一起評估。

最近對于致癌性試驗(yàn)結(jié)果之評判產(chǎn)生很多問題，包含食品與藥物管理局本身審核人員所使用標(biāo)準(zhǔn)不一，因此FDA成立一新的咨詢會(huì)稱之為藥物致癌性評估委員會(huì)（Carcinogenicity Assessment Committee，簡稱CAC），該委員會(huì)由局內(nèi)專業(yè)小主管、審核室特別助理（Assistant Director in pharmacology to the office Director）以及聯(lián)邦政府內(nèi)可找到的專家共同評估。該委員會(huì)會(huì)議不對外公開，因此申請公司最好聘請專家提供完善之有關(guān)資料。

臨床試驗(yàn)方面的審核頗為費(fèi)時(shí)，牽涉到統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)計(jì)劃以及人體藥物動(dòng)力學(xué)（Human pharmacokinetics）的問題，這些問題應(yīng)該經(jīng)常與FDA保持連絡(luò)，逐步準(zhǔn)備，一一解決。咨詢委員會(huì)（Advisory Committee）的結(jié)論不具法律效力，但一般而言該局會(huì)接受該委員會(huì)之建議，很少有不同意的情形。因此咨詢委員會(huì)的會(huì)議不能等閑視之。申請公司需請專家針對問題預(yù)做準(zhǔn)備，當(dāng)NDA審核結(jié)束，F(xiàn)DA將發(fā)給申請公司一封核準(zhǔn)信函（Approvable Letter）并說明所需補(bǔ)充之資料或手續(xù)，侯該補(bǔ)充手續(xù)或資料，經(jīng)FDA同意后，始可寄發(fā)新藥上市許可核準(zhǔn)書，而該公司得據(jù)以將該新藥上市及銷售。

第二篇：申請美國留學(xué)手續(xù)

無論自費(fèi)或公費(fèi)出國留學(xué)，一般由本人聯(lián)系學(xué)校，并按對方來信要求準(zhǔn)備好有關(guān)材料，如經(jīng)濟(jì)保證書、TOEFL等考試成績單、推薦信、本人學(xué)歷證書等，然后辦理申請手續(xù)。一般來說，需辦理以下手續(xù)。

①寫一篇自我介紹。通常是簡略介紹自己的有關(guān)情況、所受教育、個(gè)人專業(yè)愛好及未來計(jì)劃等。

②詳細(xì)說明經(jīng)濟(jì)狀況。由我國學(xué)校寄來自備表格或?qū)W院獎(jiǎng)學(xué)金服務(wù)組織的“經(jīng)濟(jì)狀況聲明書”的，可按其中要求填寫。個(gè)人用信件說明也可以。

③申請主修音樂、繪畫或攝影藝術(shù)的，應(yīng)附上一個(gè)盒式錄音帶或代表作。

④寄去兩張照片。

⑤寄去健康證明一份。

⑥如學(xué)校要求付報(bào)名費(fèi)，應(yīng)盡早匯寄。無辦支付者可請求寬免，有時(shí)能獲得準(zhǔn)許。申請人辦妥所有規(guī)定的手續(xù)之后，學(xué)校便會(huì)受理入學(xué)申請。

第三篇：新藥申請資料要求

新藥申請資料要求

鑒于我院現(xiàn)有藥品品規(guī)已基本滿足臨床需求，藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)決定：我院已有或類似品種較多以及非掛網(wǎng)和自費(fèi)藥品申報(bào)均不受理，符合下列條件之一的可以提交新藥申報(bào)資料。

1、我院現(xiàn)有基本藥品供應(yīng)目錄中沒有的品種。

2、與現(xiàn)有藥品比較有下列優(yōu)勢之一者：

2.1、價(jià)格優(yōu)勢；2.2、療效與安全優(yōu)勢；2.3、不同的給藥途徑；2.4、劑型優(yōu)勢；2.5、規(guī)格優(yōu)勢。

申報(bào)材料要求：

1、新藥申報(bào)表（附件1）；

2、新藥證書、專利證書、中藥保護(hù)證書復(fù)印件；

3、GMP證書復(fù)印件、產(chǎn)品批件復(fù)印件；

4、藥品說明書原件（國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)的最新版）及完整的word文檔；

5、近三月內(nèi)省或市食品藥品檢驗(yàn)所的成品檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件1份；

6、新藥基本信息表（附件2）；

7、進(jìn)口藥品注冊證或許可證復(fù)印件（進(jìn)口藥品必須提供）；

8、循證醫(yī)學(xué)、藥學(xué)臨床研究報(bào)告及檢索碼（有則提供）；

9、所有材料請用A4紙打印或復(fù)印，并按以上順序編碼裝訂成冊，復(fù)印件、打印件須加蓋單位鮮章；

10、申報(bào)材料不屬實(shí)、內(nèi)容不全等情況，不予受理。

第四篇：新藥的申請（精選）

新藥的申請

班級：生工《2》

姓名：

學(xué)號：0802012040 【摘要】：發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個(gè)長期、艱難和昂貴的進(jìn)程。今年，以研究為基礎(chǔ)的制藥公司將在研發(fā)方面投資126億美元，這種投資將每五年翻一倍。我國的專利申請制度實(shí)行的也是“先申請?jiān)瓌t”，即同樣主題的發(fā)明創(chuàng)造的申請權(quán)歸最先申請的單位或個(gè)人，在后申請將不被受理或者在審查階段被駁回。

【關(guān)鍵字】：新藥

申請

專利 【正文】：

一．新藥申請的基本階段和步驟

1.研發(fā)中新藥申請（Investigational New Application, IND）：在臨床前試驗(yàn)完成后，公司要向FDA提請一份IND，之后才能開始進(jìn)行藥物的人體試驗(yàn)。如果30天內(nèi)FDA沒有發(fā)出不予批準(zhǔn)的申明，此IND即為有效。提出的IND需包括以下內(nèi)容：先期的試驗(yàn)結(jié)果，后續(xù)研究的方式、地點(diǎn)以及研究對象；化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；在體內(nèi)的作用機(jī)制；動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)的任何毒副作用以及化合物的生產(chǎn)工藝。另外，IND必須得到制度審核部門（the Institutional Review Board）的審核和批準(zhǔn)。同時(shí)，后續(xù)的臨床研究需至少每年向FDA提交一份進(jìn)展報(bào)告并得到準(zhǔn)許。

2.新藥申請（New Drug Application, NDA）：通過三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，公司將分析所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如果數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，公司將向FDA提出新藥申請。新藥申請必須包括公司所掌握的一切相關(guān)科學(xué)信息。典型的新藥申請有10萬頁甚至更多。根據(jù)法律，F(xiàn)DA審核一份NDA的時(shí)限應(yīng)該為6個(gè)月。但是幾乎所有案例中的新藥申請從首次提交到最終獲得FDA批準(zhǔn)的過程都超過了這個(gè)時(shí)限；在1992年對于新分子實(shí)體的新藥申請平均審核時(shí)間為29.9個(gè)月。

3.批準(zhǔn)：一旦FDA批準(zhǔn)了一份新藥申請，此種新藥就可以被醫(yī)師用于處方。公司必須繼續(xù)向FDA提交階段性報(bào)告，包括所有的不良反應(yīng)報(bào)告和一些質(zhì)量控制記錄。FDA還可能對一些藥物要求做進(jìn)一步的研究（Ⅳ期），以評價(jià)藥物的長期療效。

二． 新藥申請的注意事項(xiàng)

（1）應(yīng)有嚴(yán)格的保密措施，做到申請前不公開技術(shù)方案。在項(xiàng)目研發(fā)的過程中，不得對外透露所研究的內(nèi)容、目的、方向，甚至于課題名稱。關(guān)于這一點(diǎn)，現(xiàn)在的研發(fā)單位一般都能夠意識到，具有一定的保密意識。但是，特別要注意的是，發(fā)明人也不能公開發(fā)表已經(jīng)取得的成果或在各種交流會(huì)上交流、公開展示。同樣，課題的鑒定工作也最好在專利申請之后進(jìn)行。這是因?yàn)?，按照專利?2條“新穎性”的規(guī)定，發(fā)明人自己的公開同樣也會(huì)破壞該專利申請的新穎性，導(dǎo)致專利申請的駁回，或者成為他人以后請求該項(xiàng)專利無效的證據(jù)。雖然專利法24條規(guī)定了不喪失新穎性的三種情況，但是都僅給予于六個(gè)月的寬限期，并且還要提供相應(yīng)的證明。一旦超過六個(gè)月以后才提交申請，則同樣會(huì)破壞該專利申請的新穎性。

在美國，由于實(shí)行的是“先發(fā)明原則”，發(fā)明人對自己技術(shù)方案的公開不可能發(fā)生在其“發(fā)明”之前，自然不會(huì)破壞該專利申請的新穎性。所以，“發(fā)明人自己的公開也會(huì)破壞新穎性”這一點(diǎn)，尤其應(yīng)該引起那些曾經(jīng)到美國留學(xué)的“海歸派”的注意。（2）藥物發(fā)明專利的申請一般不必操之過急，一定要做完必要的實(shí)驗(yàn)、取得關(guān)鍵的數(shù)據(jù)，并對基本數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)方法加以整理，形成規(guī)范性的文件，然后再申請專利。這是因?yàn)?，按照專利?2條“實(shí)用性”的規(guī)定，在申請藥品專利時(shí)，必須要提供數(shù)據(jù)來證明該藥品的有效性。這些數(shù)據(jù)可以是細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等的結(jié)果，也可以是臨床數(shù)據(jù)。如果要申請的技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)比較接近，為了證明其創(chuàng)造性，還需要提供與實(shí)施例相對應(yīng)的對照實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以證明其“意想不到”的效果。如果這些數(shù)據(jù)不充分、完備，在以后將會(huì)很難補(bǔ)充進(jìn)申請文件中。但在，在研發(fā)過程中也應(yīng)該同時(shí)考慮競爭對手的動(dòng)態(tài)，防止錯(cuò)過申請的時(shí)機(jī)。所以，一般在得到了有說服力的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)后，就可以申報(bào)專利，在專利局審查專利申請的過程中，再進(jìn)行各期臨床實(shí)驗(yàn)，滿足藥品監(jiān)督管理局的要求。

（3）申請人在考慮申請時(shí)機(jī)的同時(shí)，還有一點(diǎn)也應(yīng)該予以考慮。專利申請的目的一般是為了取得獨(dú)占權(quán)，或者通過許可、轉(zhuǎn)讓等方式獲得收益。而藥物專利所處在的研究階段對于此專利的合作、許可、轉(zhuǎn)讓等費(fèi)用的大小會(huì)有很大的影響。比如，處于藥物研發(fā)前期的專利通常不如已進(jìn)入臨床研究的專利市場價(jià)值大，因?yàn)楹笳叩难芯匡L(fēng)險(xiǎn)更小。所以，要密切注意競爭對手研發(fā)的進(jìn)展情況與申請專利的信息，應(yīng)及時(shí)、全面、詳細(xì)地掌握這方面的信息，以保護(hù)自己的權(quán)益和把握申請專利的時(shí)機(jī)。

三． 新藥申請的準(zhǔn)備工作

（1）文獻(xiàn)檢索。事實(shí)上，這項(xiàng)工作一般在最初立項(xiàng)時(shí)就完成了，發(fā)明人要站在比較高的起點(diǎn)開始自己的研發(fā)工作，必然要檢索已有的科技文獻(xiàn)和已經(jīng)公布的專利文獻(xiàn)，然后在這些已有技術(shù)的基礎(chǔ)上有所改進(jìn)或者創(chuàng)新，做出自己的發(fā)明創(chuàng)造。

但是，由于藥品的研發(fā)周期較長，發(fā)明人要做出一定的成果，往往需要幾年的時(shí)間。在這段時(shí)間中，別人很可能發(fā)表了相同主題內(nèi)容的文章，或者公布了相同主題的專利申請。所以，如果申請人在研發(fā)的過程中過于投入，忽視了其他同行或者競爭對手的進(jìn)展情況，應(yīng)該在申請以前再次進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，確認(rèn)自己要申請的專利是具有新穎性和創(chuàng)造性的。（2）專利申請文件的準(zhǔn)備。申請文件是指申請人提出專利申請時(shí)向?qū)＠痔峤坏乃形募凑諏＠?6條的規(guī)定，這些文件都應(yīng)該采用專利局制定的統(tǒng)一格式的標(biāo)準(zhǔn)表格，它們包括：請求書、說明書摘要、權(quán)利要求書、說明書，有附圖的還應(yīng)提交說明書附圖和摘要附圖。

（3）專利和技術(shù)訣竅的雙重保護(hù)。科技成果不但可以用專利來保護(hù)，還可以用技術(shù)訣竅（KNOW-HOW）來保護(hù)。比如，藥物專利的權(quán)利要求書和說明書中公開的技術(shù)方案涉及的溫度、pH值、試劑量等都可以是一個(gè)適當(dāng)?shù)姆秶?，只要能夠保證本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員按照提供的說明書能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明所述的技術(shù)方案就可以了，而不一定公布最佳溫度、pH值或試劑量，因而這些最佳值都可以作為技術(shù)訣竅予以保留。也就是說，按照寫在說明書中的技術(shù)方案，可以制作出所述的發(fā)明成果，但效果往往不是最佳的；只有再加上技術(shù)訣竅才會(huì)

得出最佳的成果。保留技術(shù)訣竅的目的，一是在公開的專利說明書中不會(huì)包含該內(nèi)容，即使專利申請萬一不成功，也保留下來了自己的核心技術(shù)，保護(hù)了申請人的技術(shù)秘密；二是在專利權(quán)轉(zhuǎn)讓或者許可時(shí)，技術(shù)訣竅沒有被包括在內(nèi)，如果受讓方要取得這部分技術(shù)訣竅，則應(yīng)該再付出相應(yīng)的費(fèi)用，專利權(quán)人可以得到較好的經(jīng)濟(jì)效益。

從這里可以看出，專利申請的“創(chuàng)造性”要求要比研發(fā)時(shí)“追求最佳實(shí)施例”的要求更低。只要研發(fā)成果與申請日前的已有技術(shù)相比“具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步”，則允許據(jù)此撰寫權(quán)利要求的范圍，盡管這可能比實(shí)際上市的產(chǎn)品范圍更廣。這是因?yàn)?，專利制度的根本目的是鼓?lì)技術(shù)創(chuàng)新，調(diào)節(jié)專利權(quán)人和社會(huì)公眾之間的利益平衡，盡管有時(shí)專利權(quán)人也可以利用此來達(dá)到排斥、控制競爭對手的目的。而藥監(jiān)局的出發(fā)點(diǎn)是為了保證人民群眾的用藥安全和身體健康，所以提出了嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。由于專利局和藥監(jiān)局二者的職能不同、立場不同，因而表現(xiàn)出了具體行政法規(guī)的不同，二者是不矛盾的。

但是，申請人也應(yīng)該注意，不能把那些必要的技術(shù)特征作為技術(shù)訣竅保留下來，否則將會(huì)因?yàn)楣_不充分而造成專利申請的駁回。

（4）委托專利代理。如上所述，專利申請的過程是一個(gè)復(fù)雜的法律過程，其中的很多步驟都有嚴(yán)格的時(shí)間要求，并且對涉及的文件的格式、內(nèi)容以及交費(fèi)等程序都有較高的要求，任何失誤都有可能使專利申請失敗，造成不可彌補(bǔ)的損失。而專利文件的撰寫也不同于純技術(shù)文件，特別是權(quán)利要求書和說明書是發(fā)明專利申請文件中最重要的兩個(gè)部分，它們的撰寫是一項(xiàng)法律性、技術(shù)性很強(qiáng)的工作，其撰寫好壞將會(huì)直接影響發(fā)明創(chuàng)造能否獲得專利以及專利保護(hù)范圍的大小，也會(huì)影響該專利申請?jiān)趯＠值膶徟M(jìn)度。如果撰寫不當(dāng)，輕則導(dǎo)致要求的保護(hù)范圍過窄，即使得到授權(quán)也是一件“沒用”的專利，起不到專利應(yīng)有的作用，而競爭對手則可以很容易地繞開權(quán)利要求的范圍；重則由于各種撰寫原因?qū)е略撋暾埍获g回。

所以，委托一個(gè)專利代理人是非常重要的。專利代理人不僅給申請人提供撰寫專利文書的服務(wù)，還提供申請以后3年多時(shí)間內(nèi)的相關(guān)建議，并可以利用豐富的執(zhí)業(yè)經(jīng)驗(yàn)答復(fù)專利局在實(shí)質(zhì)審查階段發(fā)出的審查意見?？梢哉f，專利代理人與申請人的專利有著相同的重要性。

四． 新藥申請注意問題

（1）問明你的專利代理人的工程學(xué)位。大多數(shù)的專利代理人是工程師。四個(gè)主要的工程學(xué)位是：機(jī)械、化學(xué)、電子和計(jì)算機(jī)工程。專利代理人要有與你的發(fā)明相關(guān)的工程背景。顯然，你不需要一個(gè)軟件工程師來寫你的機(jī)械、化學(xué)或者電子的專利申請。

（2）問明你的專利代理人有多少經(jīng)驗(yàn)。這包括：年月的經(jīng)驗(yàn)、專利申請起草次數(shù)和發(fā)明專利種類。一個(gè)普遍規(guī)律就是：專利代理人有多少經(jīng)驗(yàn)，你的專利就有多穩(wěn)固。

（3）問明要申請的發(fā)明專利付出多少費(fèi)用是公正的。專利代理人給你提供一個(gè)嚴(yán)格的報(bào)價(jià)是非常重要的。大多數(shù)有經(jīng)驗(yàn)的專利代理人在審視了你的發(fā)明后會(huì)給你一個(gè)全部費(fèi)用的準(zhǔn)確報(bào)價(jià)，從而讓你知道你要付多少錢。如果他拒絕這樣做，那你就只好另尋他人了。

第五篇：申請手續(xù)

二、申請手續(xù)

(一)受理機(jī)關(guān)：戶口所在地縣(區(qū))公安局出入境管理部門。

(二)填寫完整的貼有本人近期正面免冠藍(lán)底彩色照片的《內(nèi)地居民往來港澳地區(qū)申請表》。

申辦往來港澳通行證的,還需提交經(jīng)省公安廳認(rèn)證的照相館的《廣東省出入境證件數(shù)碼相片檢測回執(zhí)》。

(三)交驗(yàn)身份證、戶口簿原件(申請人未滿16周歲,只需交驗(yàn)戶口簿；軍人只需交驗(yàn)身份證明),并提交復(fù)印件。

(四)提交港澳親屬的身份證明:

被探望親屬的香港或者澳門居民身份證或者在香港或者澳門就業(yè)、就學(xué)證明復(fù)印件。

(五)提交親屬關(guān)系證明(提交其中一種即可)。

1、結(jié)婚證、出生證等能夠證實(shí)親屬關(guān)系的證件(提交復(fù)印件,交驗(yàn)原件)；

2、申請人檔案所在單位人事部門出具的親屬關(guān)系證明；

3、申請人戶口所在地公安派出所出具的親屬關(guān)系證明；

探望香港或者澳門定居親屬的,1年之內(nèi)再次申請往來香港或者澳門探望同一親屬免交親屬關(guān)系證明。

(六)屬于出境登記備案的國家機(jī)關(guān)工作人員,須按干部人事管理權(quán)限提交單位意見。

(七)持有有效往來港澳通行證的,提交往來港澳通行證。

(八)申請人配偶、子女符合以下條件,可隨同申請：

1、申請人的配偶、子女須隨同申請人本人一起同時(shí)到公安出入境管理部門申請,申請人本人沒提交申請的,其配偶、子女不予單獨(dú)受理。

2、申請人的配偶、子女須與申請人本人屬同一戶口所在地,才予以一同受理。

3、申請人的子女未滿18周歲。

對符合上述條件的申請人配偶、子女簽發(fā)與申請人本人相同的探親簽注。

三、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)

往來港澳通行證簽證每本100元。

一次有效探親簽注每項(xiàng)20元。

多次有效探親簽注每項(xiàng)100元。

(以上收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)不含郵政速遞服務(wù)費(fèi))

四、樂途游民部落時(shí)限

申請往來港澳通行證及簽注：15個(gè)工作日；申請簽注：10個(gè)工作日。

五、溫馨提示

(一)申請簽注時(shí),請確保所持往來港澳通行證的有效期超過所申請的簽注有效期20天以上。

(二)申請人不得同時(shí)持有兩本(含兩本)以上有效往來港澳通行證,不得同時(shí)持有兩個(gè)(含兩個(gè))以上同一前往地的有效簽注。

(三)請用鋼筆或簽字筆填寫,不能使用圓珠筆。復(fù)印件用A4紙復(fù)印。

(四)申請人未滿16周歲或者已滿60周歲,可以由委托人代為申請。未滿16周歲須由監(jiān)護(hù)人陪同或代辦,并提交監(jiān)護(hù)人的身份證及關(guān)系證明。

在同一受理部門、持用同一本往來港澳通行證再次申請同一類簽注的人員,可以由委托人代為申請。

(五)申請人選擇郵政特快專遞方式領(lǐng)取通行證的,務(wù)必在申請表仔細(xì)填寫“投遞地址、收件人、郵政編碼、聯(lián)系電話”欄。選擇郵政速遞由速遞公司收取15元/件費(fèi)用。

(六)經(jīng)公安部批準(zhǔn),對往來港澳通行證和簽注受理、審批、簽發(fā)管理工作實(shí)行政策調(diào)控的地市,按照調(diào)控措施審批簽發(fā)往來港澳通行證和探親簽注。政策調(diào)控措施對外公布。

(七)赴港澳的內(nèi)地居民須嚴(yán)格遵守《中華人民共和國出境入境管理法》及港澳兩地的有關(guān)法律,如違反上述法律,將依法查處。對在港澳期間有違反當(dāng)?shù)胤ɡ?、非法居留、非法就業(yè)以及行騙等行為的人員,公安出入境管理部門按照有關(guān)規(guī)定,2至5年內(nèi)不再批準(zhǔn)其出境申請。

(八)內(nèi)地居民持往來港澳通行證在深圳口岸去香港或者珠海口岸去澳門出境時(shí),發(fā)現(xiàn)所持證件上簽注信息資料制作有誤,可以向廣東省公安廳深圳或者珠海出入境簽證辦事處申請換發(fā)相同簽注。

(九)內(nèi)地居民所持往來港澳通行證在香港或者澳門遺失或者損壞,可以通過香港或者澳門中國旅行社向廣東省公安廳深圳或者珠海出入境簽證辦事處申請入出境通行證返回內(nèi)地。

(十)廣東省公安廳出入境管理局 自動(dòng)查詢電話：96897(全省)人工查詢電話：(020)83119147 人工投訴電話：(020)83111000