第一篇：遼寧省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則

一、指導(dǎo)原則

1、本指導(dǎo)原則適用于藥品GMP認(rèn)證、跟蹤檢查等缺陷項(xiàng)目的整改。

2、企業(yè)整改時(shí)應(yīng)按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生原因，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，區(qū)分缺陷是否屬于系統(tǒng)性缺陷，舉一反三，措施得當(dāng)，確保整改到位。

3、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此原則實(shí)施。

二、缺陷整改程序

1、藥品GMP認(rèn)證整改程序。受檢企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后對(duì)存在的缺陷立即開展整改工作，形成缺陷整改報(bào)告，原則上應(yīng)在1個(gè)月內(nèi)將整改報(bào)告報(bào)送至企業(yè)所在地市局。市局現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)企業(yè)缺陷整改情況，原則上應(yīng)在10個(gè)工作日內(nèi)形成缺陷整改確認(rèn)報(bào)告。企業(yè)應(yīng)將藥品GMP認(rèn)證缺陷整改報(bào)告、市局缺陷整改確認(rèn)報(bào)告及時(shí)報(bào)送至省藥品認(rèn)證中心?，F(xiàn)場(chǎng)檢查過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷如無法在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成整改，企業(yè)可針對(duì)缺陷情況報(bào)送相應(yīng)的整改計(jì)劃。

中心依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則,結(jié)合企業(yè)整改情況對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行綜合評(píng)定,通過評(píng)估企業(yè)缺陷整改情況，發(fā)現(xiàn)企業(yè)缺陷措施不足或可能存在嚴(yán)重缺陷的,中心可依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》規(guī)定組織檢查組對(duì)缺陷整改情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)。企業(yè)上報(bào)整改計(jì)劃的,依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),可作為跟蹤檢查的選擇依據(jù)。

2、藥品GMP跟蹤檢查整改程序。相關(guān)時(shí)限及程序參照藥品GMP認(rèn)證整改程序執(zhí)行。企業(yè)應(yīng)將跟蹤缺陷整改報(bào)告、市局缺陷整改確認(rèn)報(bào)告報(bào)送至省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處。

三、缺陷整改報(bào)告要求

1、整改報(bào)告的基本要求

（1）整改報(bào)告由正文和附件兩部分組成。

正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、缺陷內(nèi)部溝通、缺陷原因的分析、缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、糾正及預(yù)防措施、采取措施后的有效性評(píng)價(jià)、整改完成情況。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表格形式（表1）。表1 整改正文表 序號(hào) 缺陷描述 缺陷內(nèi)部溝通 缺陷原因 缺陷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 CAPA 整改完成情況 1 …….…….…….…….…….…….2 …….…….…….…….…….…….3 …….…….…….…….…….…….附件部分應(yīng)是與正文中每個(gè)缺陷相對(duì)應(yīng)的證明性材料。

（2）整改報(bào)告應(yīng)針對(duì)缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章（每頁或騎縫章）。

2、整改報(bào)告的具體要求

（1）整改報(bào)告正文的具體要求

缺陷描述。企業(yè)可提供不合格項(xiàng)目情況表復(fù)印件，并針對(duì)相應(yīng)的缺陷進(jìn)行詳細(xì)的描述，如發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、數(shù)據(jù)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等，文字表達(dá)應(yīng)準(zhǔn)確無誤。缺陷內(nèi)部溝通。企業(yè)產(chǎn)生的缺陷需要在內(nèi)部進(jìn)行溝通，以便各個(gè)部門能及時(shí)對(duì)缺陷進(jìn)行分析，溝通過程在整改報(bào)告中以文字形式體現(xiàn)。可附表體現(xiàn)（例如表2）。表2 缺陷內(nèi)部溝通表 會(huì)議時(shí)間

會(huì)議地點(diǎn)

級(jí)別

主持人

與會(huì)人員

會(huì)議議題

會(huì)議紀(jì)要

會(huì)議總結(jié)

備注

缺陷原因分析。企業(yè)應(yīng)對(duì)缺陷產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析，分析要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因： 1）如涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)文件是否進(jìn)行了培訓(xùn)；員工是否按照文件要求操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。

2）涉及硬件的，主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)、驗(yàn)證等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

3）涉及人員的，是否配備了足夠的人員、相關(guān)人員是否勝任該崗位的需要、相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)、培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。

缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。企業(yè)應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可采用FMEA（失效模式與影響分析）方法，也可采用其他評(píng)估方法。FMEA法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要素如下：

1）該缺陷產(chǎn)生的直接后果，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量是否產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的影響。即嚴(yán)重性(S)2）該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低。即重現(xiàn)性（O）3）該缺陷是否易被觀察或檢測(cè)到。即可檢測(cè)性（D）4）通過以上三個(gè)指標(biāo)判斷該缺陷的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)RPN 5）企業(yè)應(yīng)評(píng)估該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品。6）形成最終的評(píng)估結(jié)果，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)評(píng)定缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。糾正及預(yù)防措施。具體應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1）企業(yè)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)缺陷產(chǎn)生原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，提出采取或擬采取的糾正措施；對(duì)有可能再次發(fā)生的缺陷提出明確的預(yù)防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。2）采取的整改措施和預(yù)防措施應(yīng)明確相關(guān)的責(zé)任部門和責(zé)任人，并明確完成時(shí)間。

3)如評(píng)估認(rèn)為缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。具體應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向等內(nèi)容。

整改完成情況。企業(yè)應(yīng)明確整改是否已全部完成，完成責(zé)任部門，人員及完成的時(shí)間。如采取的糾正預(yù)防措施短期內(nèi)不能完成，可上報(bào)整改計(jì)劃，明確整改方案及完成時(shí)間。采取措施后的有效性評(píng)價(jià)。企業(yè)應(yīng)簡(jiǎn)要描述采取的措施是否可有效杜絕缺陷再次發(fā)生。（2）整改報(bào)告附件的具體要求

附件中應(yīng)提供已（擬）采取的糾正措施或預(yù)防措施的證明性材料：

1）涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的任免文件、相關(guān)人員的資質(zhì)證明、人員工作經(jīng)歷復(fù)印件。

2）涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)簽到、培訓(xùn)記錄（包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果）、培訓(xùn)效果評(píng)估等。

3）涉及文件規(guī)程的，應(yīng)按照企業(yè)文件起草、修訂文件要求執(zhí)行。提供新起草或修訂的文件復(fù)印件，修訂的還應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

4）涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料，在規(guī)定時(shí)間無法完成的，如涉及驗(yàn)證的。提供經(jīng)審批的驗(yàn)證方案及預(yù)計(jì)完成的計(jì)劃表。5）涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成計(jì)劃表。

6）涉及計(jì)量校驗(yàn)的應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的文字說明以及預(yù)計(jì)的完成計(jì)劃表。

7）涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正前、后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或證明材料。

8）涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

9）涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果或穩(wěn)定性試驗(yàn)方案以及預(yù)計(jì)的完成時(shí)間。10）涉及有關(guān)行政監(jiān)管內(nèi)容的，如備案，應(yīng)提供相應(yīng)的證明文件等。

3、以下為缺陷整改不完善的案例，僅供企業(yè)整改及市局在缺陷確認(rèn)工作中參考?！救毕菡陌咐?】

某原料藥生產(chǎn)在接受認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)一般缺陷： ā-吡咯烷酮含量企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)低于國家標(biāo)準(zhǔn)?！酒髽I(yè)整改措施】

1、修訂《ā-吡咯烷酮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中將含量由≥98%變更為≥98.5%，水分由≤0.5%變更為≤0.2%，雜質(zhì)總量由≤2.0%變更為≤1.50%。并且增加國家標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的個(gè)別項(xiàng)目。

2、培訓(xùn)修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3、質(zhì)量檢驗(yàn)中心根據(jù)修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂檢驗(yàn)規(guī)程及檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告。以上整改企業(yè)均提供了相關(guān)的附件。【整改存在的問題】

1、企業(yè)未對(duì)該缺陷進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，即ā-吡咯烷酮物料在原料藥生產(chǎn)工藝中的用途，投料量的大小，用于原料藥合成反應(yīng)中的哪個(gè)階段，該物料對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量影響程度的大小。如：ā-吡咯烷酮在吡拉西坦生產(chǎn)過程中用于成鹽反應(yīng)，其投料量指的是折干折純后投料（262.0/256.76kg）。且其反應(yīng)步驟為整個(gè)工藝反應(yīng)的第一步，對(duì)最終精制工序影響程度不大。且企業(yè)日常監(jiān)控吡拉西坦最終原料的雜質(zhì)控制。因此，企業(yè)制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)略低于國家標(biāo)準(zhǔn)，在不影響中間產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)上，對(duì)最終產(chǎn)品的影響程度較小，因此檢查組將此評(píng)定為一般缺陷。

2、企業(yè)未對(duì)該物料的歷史購進(jìn)情況、檢驗(yàn)情況、使用情況進(jìn)行分析，如過去一年以來購進(jìn)幾批物料，實(shí)際的檢驗(yàn)結(jié)果是否符合國家標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求，以上物料是否均已用于產(chǎn)品的生產(chǎn)，共生產(chǎn)了幾批產(chǎn)品，最終產(chǎn)品是否符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，是否均已放行銷售等。

3、企業(yè)未對(duì)該物料是否用于其它產(chǎn)品，以及在其它產(chǎn)品中的用途、用量、反應(yīng)階段等進(jìn)行相應(yīng)的說明。

【缺陷整改案例2】

1.企業(yè)純化水系統(tǒng)采用循環(huán)方式運(yùn)行，2015年1月27日21時(shí)至1月28日3時(shí)連續(xù)出現(xiàn)流量低位報(bào)警（＜1.0m/s），企業(yè)未提供相關(guān)處理記錄。（第二百五十條）【企業(yè)整改措施】

1．企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。2015年1月28日，制水崗位人員上班后現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)，1月27日21時(shí)至1月28日3時(shí)純化水控制系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)流量低限報(bào)警。

2．企業(yè)關(guān)于該缺陷的原因分析。本次偏差發(fā)生在凌晨階段，制水崗位人員認(rèn)為夜間車間用電量較少，電壓過高導(dǎo)致變頻器出現(xiàn)問題，制水崗位人員在未告知QA的情況下，對(duì)純化水進(jìn)行重新制備，但未按偏差管理規(guī)定進(jìn)行上報(bào)。

3．企業(yè)關(guān)于該缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?；厮魉龠^低，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)純化水質(zhì)量有影響。4．企業(yè)關(guān)于該缺陷采取的整改措施。

4.1 糾正措施 相關(guān)部門按照偏差管理流程組織進(jìn)行偏差根本原因調(diào)查，對(duì)《純化水系統(tǒng)使用和清潔SOP》進(jìn)行修訂，增加“流速＞1m/s”的控制；對(duì)《工藝用水監(jiān)控SOP》也進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的修訂，明確制藥用水系統(tǒng)參數(shù)的監(jiān)控方法。將系統(tǒng)中純化水放掉，重新制備純化水，并檢驗(yàn)合格后使用。

4.2 預(yù)防措施 對(duì)相關(guān)崗位人員進(jìn)行修訂后文件及《偏差管理SOP》的培訓(xùn)考核?！菊拇嬖诘膯栴}】

1、企業(yè)偏差調(diào)查中未體現(xiàn)流量報(bào)警過程中流速的具體值，如流速過低，可能會(huì)造成微生物滋生，企業(yè)應(yīng)視具體數(shù)值評(píng)估缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

2、企業(yè)僅在《工藝用水監(jiān)控SOP》中增加了糾偏限度，但未設(shè)置警戒限度，預(yù)防措施不足。

3、未對(duì)報(bào)警期間車間生產(chǎn)狀態(tài)進(jìn)行說明。未體現(xiàn)企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查的過程。

第二篇：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

皖食藥監(jiān)安(2010)199號(hào)

關(guān)于印發(fā)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則》的通知

各市食品藥品監(jiān)督管理局: 為落實(shí)藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查效果，提高我省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平，保證藥品質(zhì)量安全，省局在認(rèn)真借鑒兄弟省局經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，制訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)轄區(qū)內(nèi)企業(yè)認(rèn)真執(zhí)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則

為實(shí)踐科學(xué)監(jiān)管理念，促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平的提高，保證現(xiàn)場(chǎng)檢查效果，同時(shí)指導(dǎo)企業(yè)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的整改，規(guī)范企業(yè)整改方案的撰寫，根據(jù)《安徽省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP認(rèn)證管理辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

一、本指導(dǎo)原則適用于藥品GMP認(rèn)證、跟蹤飛行檢查、有因檢查和日常檢查企業(yè)缺陷項(xiàng)目的整改。

二、企業(yè)整改時(shí)應(yīng)按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生原因，區(qū)分管理系統(tǒng)缺陷與個(gè)例缺陷，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，舉一反三，措施得當(dāng)，確保整改到位。

三、被檢企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后對(duì)存在的缺陷立即開展整改工作，形成整改報(bào)告報(bào)企業(yè)所在地市局，市局對(duì)其整改情況進(jìn)行督促核查，并于15個(gè)工作日內(nèi)將企業(yè)整改落實(shí)情況報(bào)省局及省藥品認(rèn)證管理中心。

四、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此原則實(shí)施。

五、整改方案的基本要求

1．整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、原因的分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估、已（擬）采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時(shí)間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應(yīng)是與正文內(nèi)容相對(duì)應(yīng)的 證明性材料，現(xiàn)場(chǎng)及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后的對(duì)比照片。

1．1 整改方案應(yīng)針對(duì)缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．正文部分的具體技術(shù)要求 2．1 缺陷的描述

2．1．1 企業(yè)需改正的不僅是檢查報(bào)告中的缺陷項(xiàng)目，現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中的如綜合評(píng)定、需要說明的問題中涉及的缺陷等也在整改范圍之列。

2．1．2 對(duì)檢查報(bào)告中指出的每項(xiàng)缺陷應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、數(shù)據(jù)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

2．2 原因分析

2．2．1 對(duì)缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因。

2．2．2 至少要分析以下各個(gè)方面：

軟件：是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)人員是否經(jīng)過了培訓(xùn)考核；員工是否按照規(guī)定進(jìn)行操作并記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。

硬件：從廠房設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、儀器設(shè)施、施工安裝、驗(yàn)證確認(rèn)、日常維護(hù)等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

人員：是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員是否勝任該崗位的 工作；相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。

其他方面:如對(duì)先前發(fā)現(xiàn)的缺陷是否啟動(dòng)偏差程序，變更是否按照變更程序?qū)嵤髽I(yè)自檢情況等。

2．2．3 根據(jù)查找缺陷原因并對(duì)其進(jìn)行分析的結(jié)果，確定該缺陷是管理系統(tǒng)缺陷還是個(gè)例缺陷。

2.2.4 管理系統(tǒng)缺陷反映了企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)的缺失，一般牽涉面較廣，發(fā)生頻率較多，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全影響較大，企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)整改。個(gè)例缺陷雖發(fā)生頻率和直接影響較小，也應(yīng)整改到位。

3.對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 3.1 評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 該缺陷產(chǎn)生的直接后果；

該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低；風(fēng)險(xiǎn)的高低程度； 該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產(chǎn)品或其他批號(hào)； 該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

該缺陷是否對(duì)生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險(xiǎn)隱患。

3．2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果認(rèn)為缺陷的存在對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。4 已（擬）采取的整改措施 4．1 整改措施

企業(yè)根據(jù)缺陷原因分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)缺陷產(chǎn)生的原因進(jìn)行全面深入排查，舉一反三，查出根本原因所在，并分析是否存在關(guān)聯(lián)性問題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，實(shí)施對(duì)缺陷采取的整改行動(dòng)或擬采取的整改行動(dòng)。

5.已（擬）采取的預(yù)防措施

5.1對(duì)有可能再次發(fā)生的缺陷或相關(guān)聯(lián)的缺陷提出明確的預(yù)防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。

5．2 已（擬）采取的整改措施和預(yù)防措施應(yīng)有明確相關(guān)的責(zé)任部門和責(zé)任人，并明確完成時(shí)間。

6.附件

附件中應(yīng)提供已（擬）采取的整改措施或預(yù)防措施的證明性材料。

6．1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向及對(duì)產(chǎn)品的處理情況。

6．2 涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的任用文件、必要的培訓(xùn)記錄及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。

6．3 涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

6．4 涉及文件規(guī)程的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件復(fù)印件，修訂的還應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

6．5 涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規(guī)定時(shí)間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計(jì)劃以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．6 涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．7 涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的文字說明以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．8 涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正前、后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或證明材料。

6．9 涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．10 涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，或穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方案以及預(yù)計(jì)的完成時(shí)間。

6．11 涉及有關(guān)許可（備案）的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

附件：

整改范例

1.生產(chǎn)注射用炎琥寧（批號(hào)：100406）時(shí)，灌裝間與扎蓋間壓差計(jì)為0。（1503）

1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)灌裝間（局部百級(jí)）與扎蓋間（10萬級(jí)）壓差計(jì)為0，查生產(chǎn)批記錄，生產(chǎn)前確認(rèn)沒有壓差項(xiàng)目，在線QA監(jiān)控發(fā)現(xiàn)但無此記錄也沒有上報(bào)，經(jīng)詢操作人員前批生產(chǎn)時(shí)壓差顯示為10帕，但無記錄。

1.2 原因分析。一是各級(jí)人員對(duì)無菌生產(chǎn)認(rèn)識(shí)不充分，沒有認(rèn)識(shí)到灌裝間環(huán)境監(jiān)測(cè)對(duì)保證產(chǎn)品無菌水平的重要性；二是對(duì)無菌環(huán)境控制監(jiān)測(cè)措施不到位，生產(chǎn)前不確認(rèn)壓差，QA巡檢沒有填寫，也沒有及時(shí)報(bào)告；三是缺乏相關(guān)監(jiān)控記錄。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。無菌灌裝間是無菌生產(chǎn)操作的核心區(qū)域，按照企業(yè)規(guī)定應(yīng)全天與相鄰其他區(qū)域保持10帕以上正壓，嚴(yán)防氣流倒灌，壓差計(jì)顯示為零使得環(huán)境控制無據(jù)可控，操作人員敘述前批生產(chǎn)時(shí)壓差顯示為10帕，但無記錄證明，故該批無菌產(chǎn)品存在很大風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)前缺少環(huán)境壓差控制確認(rèn)，在線QA巡檢記錄缺少壓差數(shù)據(jù)，車間管理人員缺少對(duì)員工相應(yīng)的培訓(xùn)，是管理系統(tǒng)上的差錯(cuò)。

1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即更換壓差計(jì)，并測(cè)試能夠合格使用； 1.4.2（100406）注射用炎琥寧啟動(dòng)偏差處理程序：①對(duì)上下批次動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及成品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行調(diào)查。②對(duì)該批號(hào)成品增加無菌檢查取樣數(shù)量，由原來的60支增加到120支。③對(duì)該批號(hào)的注射用炎琥寧做重點(diǎn)留樣考察。通過對(duì)偏差調(diào)查結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果對(duì)對(duì)該批號(hào)產(chǎn)品做出相應(yīng)處理。

1.5 預(yù)防措施 1.5.1 修訂批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)前增加壓差確認(rèn)項(xiàng)目；2.立即停產(chǎn)，對(duì)員工進(jìn)行無菌生產(chǎn)知識(shí)的培訓(xùn)，提高認(rèn)識(shí)和操作技能；3.對(duì)在線QA進(jìn)行批評(píng)教育，加強(qiáng)管理；4.修訂完善設(shè)備設(shè)施維修保養(yǎng)規(guī)程，進(jìn)一步明確故障報(bào)告程序，及時(shí)采取措施。

2.質(zhì)量控制部門對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的領(lǐng)用記錄不完整。（7501）

2.1 企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述 2010年7月25日，***檢驗(yàn)中，用于陽性對(duì)照的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌領(lǐng)用無記錄。

2.2 原因分析 操作人員領(lǐng)取菌液時(shí)未嚴(yán)格按照GMP文件規(guī)定填寫領(lǐng)用記錄。檢查了其他的品種或批號(hào)的菌液使用情況，均完整地填寫了菌液的領(lǐng)用記錄，本缺陷屬于偶然發(fā)生的個(gè)例。

2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 菌液領(lǐng)用記錄不完整，對(duì)菌液的使用情況不能進(jìn)行完整追溯。本缺陷發(fā)生的可能頻率較低。本次偶然發(fā)生的個(gè)例不涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生直接的不良影響，潛在的風(fēng)險(xiǎn)較低。

2.4 采取的整改措施。

2.4.1 修正措施 根據(jù)實(shí)際領(lǐng)用的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的數(shù)量、時(shí)間及其它相關(guān)數(shù)據(jù)，及時(shí)填寫領(lǐng)用記錄。

2.5 預(yù)防措施 加強(qiáng)操作人員的責(zé)任心，提高文件培訓(xùn)效果，最大限度避免此類缺陷再次出現(xiàn)。

第三篇：現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告

現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告

某市食品藥品監(jiān)督管理局：

000由市局委派的現(xiàn)場(chǎng)檢查組對(duì)我公司藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理情況進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查。經(jīng)過檢查組認(rèn)真、仔細(xì)檢查，我公司在藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理方面存在一般缺陷項(xiàng)目2項(xiàng)02401、02801、嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目2項(xiàng)02301、04704、。對(duì)此我公司高度重視，組織了現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改小組，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人擔(dān)任組長(zhǎng)負(fù)責(zé)整改工作的落實(shí)，并明確規(guī)定整改責(zé)任人及整改期限。經(jīng)整改小組的檢查與考核，基本達(dá)到了整改要求和目的，現(xiàn)將整改工作匯報(bào)如下： 一、一般缺陷項(xiàng)目：“02401” 企業(yè)采購員應(yīng)具有藥學(xué)或者醫(yī)學(xué)、生物、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷或者具有藥學(xué)初級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱；銷售、儲(chǔ)存等工作人員應(yīng)具有高中以上文化程度。

責(zé)任人：儲(chǔ)存員

整改措施：1.儲(chǔ)存保管員的個(gè)人檔案中有其藥學(xué)或者醫(yī)學(xué)、生物、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)高中以上學(xué)歷證書原件或復(fù)印件。因儲(chǔ)存保管員高中畢業(yè)證原件遺失再加上李玉萍剛離職公司人事不已從新聘請(qǐng)儲(chǔ)存保管員。

2.公司保證不會(huì)再出現(xiàn)存在專業(yè)、學(xué)歷不符合規(guī)定的情況 完成時(shí)間：2014年11月16日 三、一般缺陷項(xiàng)目：“02801從事特殊管理藥品和冷藏冷凍藥品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)裙ぷ魅藛T，應(yīng)接受相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)并經(jīng)考核合格后方可上崗”。

責(zé)任人：收貨員

整改措施：1.對(duì)收貨員有進(jìn)行冷藏冷凍藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)鹊呐嘤?xùn)，但理解不夠透徹，對(duì)其加強(qiáng)冷藏冷凍藥品的質(zhì)量意識(shí)。

2．冷藏冷凍藥品收貨員、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)热藛T的崗前培訓(xùn)和教育； 內(nèi)容應(yīng)包括《藥品管理法》、《 藥品冷鏈物流運(yùn)作規(guī)范》、《藥品冷鏈物流操作規(guī)范》、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（2013年版）等相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識(shí)。加強(qiáng)對(duì)冷藏冷凍藥品工作的重要性的認(rèn)識(shí)和要求，防止類似事情再發(fā)生。

3.對(duì)冷藏冷凍藥品收貨員

儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)热藛T應(yīng)經(jīng)考核合格后方上崗

完成時(shí)間：2014年11月16日 四、一般缺陷項(xiàng)目：09102企業(yè)應(yīng)將藥品銷售給合法的購貨單位，并對(duì)購貨單位的證明文件、采購人員及提貨人員的身份證明進(jìn)行核實(shí)，保證藥品銷售流向真實(shí)、合法。

責(zé)任人：質(zhì)管部

業(yè)務(wù)部 整改措施：

1．嚴(yán)格執(zhí)行藥品銷售管理制度或規(guī)程及購貨單位合法性審查制度。2．認(rèn)真建全購貨單位檔案，購貨單位檔案資料和內(nèi)容應(yīng)齊全、在有效期內(nèi)，及時(shí)更新，保證合法資質(zhì)持續(xù)有效

3．公司有按規(guī)定對(duì)購貨單位、采購人員及提貨人員的合法資格進(jìn)行程序?qū)徍耍谙嚓P(guān)政府網(wǎng)站核實(shí)購貨單位資質(zhì)材料的真實(shí)性。但對(duì)質(zhì)管部、業(yè)務(wù)部這次把關(guān)不嚴(yán)對(duì)其部門責(zé)任人進(jìn)行嚴(yán)肅處理；以防類似件再次發(fā)生。

完成時(shí)間：2014年11月16日

五、嚴(yán)重缺項(xiàng)：02301企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理員、驗(yàn)收員應(yīng)在職在崗，不得兼職其他業(yè)務(wù)工作。

責(zé)任人：質(zhì)量管部長(zhǎng)

整改措施：1.完善人事管理制度，質(zhì)管部部長(zhǎng)應(yīng)在工作時(shí)間內(nèi)履行崗位職責(zé)，不得兼其他業(yè)務(wù)工作

2.質(zhì)管部部長(zhǎng)已與公司簽定正式勞動(dòng)合同，按國家規(guī)定繳納醫(yī)保及相關(guān)社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)用

完成時(shí)間：2014年11月16日

六、嚴(yán)重缺項(xiàng)：04704庫房應(yīng)配備自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄庫房溫濕度的系統(tǒng)

責(zé)任人：養(yǎng)護(hù)員

整改措施：

1．庫房有安規(guī)定安裝溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄庫房溫濕度，且能在溫濕度超標(biāo)時(shí)自動(dòng)報(bào)警。

2．庫房每個(gè)探頭所測(cè)到的溫濕度至少每?jī)蓚€(gè)小時(shí)自動(dòng)記錄一次，記錄的數(shù)據(jù)不可更改并能長(zhǎng)期保存；有能實(shí)時(shí)監(jiān)控庫房溫濕度的途徑電腦直聯(lián)，不過養(yǎng)護(hù)員質(zhì)量意識(shí)有待加強(qiáng)，在其中一個(gè)探頭不能正常使用時(shí)未能及時(shí)報(bào)修，以后這種事決對(duì)不能再發(fā)生。

完成時(shí)間：2014年11月16日

七、嚴(yán)重缺項(xiàng)：07001采購特殊管理的藥品及國家有專門管理要求的藥品, 禁止使用現(xiàn)金交易，并應(yīng)嚴(yán)格按照國家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

責(zé)任人：質(zhì)管部 業(yè)務(wù)部

整改措施：

1．完善建立特殊管理藥品（終止妊娠藥品）管理制度；規(guī)范的建全購銷存記錄文件

2．加大對(duì)銷售特殊管理藥品購貨單位的資質(zhì)審核力度；購銷雙方均應(yīng)持有政府監(jiān)管部門的批準(zhǔn)文件，并在有效期內(nèi)。

完成時(shí)間：2014年11月16日

八、嚴(yán)重缺項(xiàng)：08101企業(yè)應(yīng)按規(guī)定及時(shí)上報(bào)電子監(jiān)管品種的采購、銷售、存儲(chǔ)等電子監(jiān)管數(shù)據(jù)；并按規(guī)定進(jìn)行藥品電子監(jiān)管碼掃碼和數(shù)據(jù)上傳。

責(zé)任人：采購員 收貨員

整改措施：有實(shí)施藥品電子監(jiān)管的條件，具備電子監(jiān)管碼信息采集設(shè)備、與中國藥品電子監(jiān)管網(wǎng)系統(tǒng)平臺(tái)對(duì)接的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。1．嚴(yán)格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的制度或規(guī)程。

2．實(shí)施電子監(jiān)管的藥品應(yīng)在入庫前執(zhí)行“有碼必掃，掃后即傳”，及時(shí)完成藥品電子監(jiān)管碼的數(shù)據(jù)采集、核注上傳，并匯總上報(bào)監(jiān)管部門。因網(wǎng)速上傳比較慢，就不及時(shí)上傳這是決對(duì)不允許，對(duì)專職人員進(jìn)行崗位操作訓(xùn)練，嚴(yán)格執(zhí)行國家規(guī)定的要求。

完成時(shí)間：2014年11月16日

通過這次現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)我公司對(duì)存在的不合格項(xiàng)進(jìn)行逐一整改落實(shí)，今后我們將加強(qiáng)對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理的力度，保證經(jīng)營(yíng)藥品合法性和藥品質(zhì)量滿足要求，嚴(yán)格按照GSP的要求進(jìn)行藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

第四篇：現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改

現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改(化驗(yàn)室部分）

一、個(gè)別從事中藥材檢驗(yàn)人員對(duì)中藥顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。（18條）

1、缺陷描述：

2013年04月26日現(xiàn)場(chǎng)檢查通過對(duì)從事中藥材檢驗(yàn)人員現(xiàn)場(chǎng)提問發(fā)現(xiàn)化驗(yàn)室從事中藥材檢驗(yàn)人員對(duì)中藥桑白皮橫切面顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。

2、原因分析：

2.1 個(gè)別從事中藥材檢驗(yàn)人員資質(zhì)尚淺，無GMP認(rèn)證檢查經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)場(chǎng)檢查當(dāng)天情緒緊張，面對(duì)專家提問答題混亂。

2.2 個(gè)別從事中藥材檢驗(yàn)人員未進(jìn)行中藥材檢驗(yàn)詳細(xì)系統(tǒng)地培訓(xùn)，對(duì)中藥顯微鑒別，顯微鏡的理論和操作不熟悉。

2.3 由于我公司中藥材只有一個(gè)XXX，管理人員對(duì)中藥材顯微鑒別重要性認(rèn)識(shí)不夠，未對(duì)負(fù)責(zé)檢驗(yàn)中藥材人員檢驗(yàn)水平進(jìn)行評(píng)估考核，不清楚該人員是否對(duì)中藥材顯微鑒別已熟練掌握。

3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

從事中藥材檢驗(yàn)人員對(duì)中藥材顯微鑒別不熟悉，有可能影響該批中藥材檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。但我公司所有檢驗(yàn)都是雙人復(fù)核，初檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)結(jié)果有第二人進(jìn)行全程復(fù)核，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；我公司XXX藥材經(jīng)過檢驗(yàn)合格后需發(fā)往XXXXXXXXXX進(jìn)行委托加工成桑白皮流浸膏，該流浸膏在進(jìn)入我公司庫房后投料前需經(jīng)化驗(yàn)室檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后才能投料生產(chǎn)，根據(jù)桑白皮流浸膏、成品XXXXXX顆粒等檢驗(yàn)結(jié)果都符合規(guī)定，未有異常情況。因此該缺陷對(duì)XXXX藥材檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性影響較小，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等。QC實(shí)驗(yàn)室管理人員缺少對(duì)初級(jí)化驗(yàn)員相應(yīng)的加強(qiáng)培訓(xùn)，是管理系統(tǒng)上的差錯(cuò)。

4、采取整改的措施：

4.1 外請(qǐng)具備中藥學(xué)學(xué)歷，中藥執(zhí)業(yè)藥師資格證以及多年從事中藥鑒別、生產(chǎn)、檢驗(yàn)的人員對(duì)化驗(yàn)室QC進(jìn)行系統(tǒng)全面地中藥材顯微鑒別、顯微鏡理論和操作培訓(xùn)。

4.2 由中藥材顯微鑒別檢驗(yàn)豐富的人員對(duì)該名檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)的XXX藥材批次的留樣品中藥橫切面顯微鑒別項(xiàng)進(jìn)行重新檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定；該批藥材無質(zhì)量問題。

5、預(yù)防措施：

5.1 繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)員工進(jìn)行中藥材鑒別的培訓(xùn)，提高認(rèn)識(shí)和操作技能；重視培訓(xùn)效果，認(rèn)真考核培訓(xùn)。

5.2 對(duì)公司QC管理人員批評(píng)教育，加強(qiáng)培訓(xùn)管理。

二、企業(yè)制定的XXXXXX顆粒含量?jī)?nèi)控指標(biāo)為96.0%-104.0%（法定標(biāo)準(zhǔn)為95.0%-105.0%）；其長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)含量檢測(cè)數(shù)據(jù)在有效期內(nèi)（24個(gè)月）變化如下：20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%，分別下降了1.1%、0.8%、1.4%，企業(yè)未對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，也未依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整相關(guān)內(nèi)控指標(biāo)。（238條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對(duì)資料文件檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)制定的小XXXXXX顆粒含量?jī)?nèi)控指標(biāo)為96.0%-104.0%（法定標(biāo)準(zhǔn)為95.0%-105.0%）；其長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)含量檢測(cè)數(shù)據(jù)在有效期內(nèi)（24個(gè)月）變化如下：20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%，分別下降了1.1%、0.8%、1.4%，查相關(guān)記錄，企業(yè)未對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，也未依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整相關(guān)內(nèi)控指標(biāo)。

2、原因分析：

2.1各級(jí)人員對(duì)含量穩(wěn)定性變化趨勢(shì)重要性認(rèn)識(shí)不夠，只認(rèn)為有效期內(nèi)含量檢測(cè)數(shù)據(jù)在合格范圍內(nèi)就行，未進(jìn)一步分析含量降解變化趨勢(shì)對(duì)產(chǎn)品上市后儲(chǔ)存過程中產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

2.2 留樣觀察總結(jié)人員未能及時(shí)分析已完成長(zhǎng)期24月留樣觀察產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)并上報(bào)上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)。

2.3 質(zhì)量管理人員未能根據(jù)留樣觀察檢測(cè)數(shù)據(jù)對(duì)后續(xù)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行分析調(diào)整。

2.4 試驗(yàn)人員和儀器誤差存在致使檢測(cè)數(shù)據(jù)有波動(dòng)。2.5 各級(jí)人員質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不強(qiáng)。

3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

未及時(shí)對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，為依據(jù)依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整相關(guān)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，如果產(chǎn)品在出廠時(shí)相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)已和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)比較接近，雖然當(dāng)時(shí)合格但是未考慮質(zhì)量降解趨勢(shì)而導(dǎo)致出廠后放置一段時(shí)間在有效期質(zhì)量可能不合格。

但我公司翻查穩(wěn)定性試驗(yàn)檢測(cè)觀察臺(tái)賬，進(jìn)行分析；對(duì)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)在有效期內(nèi)（24個(gè)月）變化如下：20090201批97.6%變化為98.2%，20090202批由99.3%下降為98.8%，20090203批由98.8%下降為98.1%；20100201批98.6%下降為97.5%，20100202批由98.6%下降為97.8%，2010203批由98.4%下降為97.0%；20110103批由98.9%下降為98.1%，分別下降了0.5%、0.7%、1.1%、0.8%、1.4%、0.8%，其中最大下降幅度為1.4%；我公司翻查近兩年生產(chǎn)的所有XXXXXX顆粒檢測(cè)數(shù)據(jù)找出出廠時(shí)含量已接近內(nèi)控指標(biāo)批次分別為：20111111批含量96.0%、20111112批含量96.5%、20111201批含量96.5%、20111202批含量96.9%，化驗(yàn)室檢驗(yàn)人員對(duì)這幾批留樣品（已留樣12個(gè)月）檢測(cè)含量，含量數(shù)據(jù)如下：20111111批含量為96.0%、20111112批含量為96.6%、20111201批含量為96.3%、20111202批含量為96.5%，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)這幾批經(jīng)過一年多的存放與零月相比含量并未降解多少，最大下降幅度為0.4%，含量仍在公司內(nèi)控指標(biāo)范圍內(nèi)；該缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有潛在風(fēng)險(xiǎn)，故風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)設(shè)為中等。公司針對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)分析了其他品種內(nèi)控指標(biāo)與穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并未發(fā)現(xiàn)有此缺陷，只有XXXXXXX顆粒內(nèi)控指標(biāo)設(shè)定未按穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，公司決定根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)其內(nèi)控指標(biāo)進(jìn)行修訂并嚴(yán)密監(jiān)控出廠時(shí)含量在96.0%左右批次的質(zhì)量變化情況。

4、采取的整改措施：

4.1 翻查質(zhì)量臺(tái)賬，找出出廠時(shí)含量接近內(nèi)控指標(biāo)的批次，取其留樣產(chǎn)品檢測(cè)含量，發(fā)現(xiàn)含量與0月相比并未下降多少。

4.2 根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)含量變化趨勢(shì)，修訂《XXXXXX顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，對(duì)其含量?jī)?nèi)控指標(biāo)96.0%-104.0%修改了97.0%-103.0%。

5、預(yù)防措施：

5.1 嚴(yán)密監(jiān)控出廠時(shí)含量在96.0%左右批次的質(zhì)量變化情況；對(duì)這幾批進(jìn)行重點(diǎn)留樣觀察，如發(fā)現(xiàn)異常立即上報(bào)領(lǐng)導(dǎo)，領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)情況相應(yīng)措施，若含量在有效期內(nèi)已接近國標(biāo)，立即啟動(dòng)召回措施。5.2 提高各級(jí)人員對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，重視穩(wěn)定性試驗(yàn)觀察數(shù)據(jù)；如有異常變化立即分析并上報(bào)上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)。

5.3 對(duì)公司以后生產(chǎn)的品種在生產(chǎn)時(shí)把好質(zhì)量關(guān)，使其質(zhì)量嚴(yán)格控制在內(nèi)控指標(biāo)內(nèi)。

三、TU-1901型紫外分光光度計(jì)無檢測(cè)數(shù)據(jù)輸出終端。（160條）

1、缺陷描述：

2013年04月26日現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)我公司TU-1901型紫外分光光度計(jì)未配備相應(yīng)的輸出終端，不能自動(dòng)打印原始圖譜，實(shí)驗(yàn)人員是根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)出到另一臺(tái)具備打印終端的電腦，打印出圖譜。

2、原因分析：

我公司TU-1901型紫外分光光度計(jì)為90年代生產(chǎn)的儀器，所帶的操作系統(tǒng)為98操作系統(tǒng)，以前老式打印機(jī)已于2010年損壞，而目前市面上打印機(jī)很難與之匹配。

3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

未采用檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的圖譜，無法真實(shí)反映檢測(cè)數(shù)據(jù)和檢測(cè)設(shè)備的實(shí)際情況。但我公司所有紫外檢測(cè)原始數(shù)據(jù)和圖譜在紫外電腦中都電子版，而導(dǎo)出伏在原始檢測(cè)記錄中的圖譜與原電子版相符合；因此該缺陷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響微小，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)定為低級(jí)。

4、采取的整改措施

對(duì)該儀器進(jìn)行更新?lián)Q代，選擇可以自動(dòng)打印的檢驗(yàn)設(shè)備。

5、預(yù)防措施

加強(qiáng)各級(jí)人員對(duì)新版GMP條款的理解能力，嚴(yán)格按照新版GMP實(shí)施生產(chǎn)、檢驗(yàn)。

四、微生物測(cè)定用培養(yǎng)基驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)未記錄預(yù)試過程（221條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對(duì)資料文件檢查中發(fā)現(xiàn)微生物用培養(yǎng)基適用性檢查實(shí)驗(yàn)中未記錄預(yù)試過程。

2、原因分析：

2.1制定記錄人員對(duì)培養(yǎng)基適用性檢查的記錄設(shè)計(jì)不合理，未能全面體現(xiàn)檢驗(yàn)的全過程。

2.2檢驗(yàn)人員在培養(yǎng)基適用性檢查實(shí)驗(yàn)過程中未全面體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全過程的記錄，未認(rèn)識(shí)到記錄的重要性。

3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估： 制定記錄人員和從事微生物檢驗(yàn)人員對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第221條了解不透徹，記錄未完整體現(xiàn)，有可能影響該批培養(yǎng)基檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，也有造假嫌疑。但我公司所有檢驗(yàn)都是雙人復(fù)核，初檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)結(jié)果有第二人進(jìn)行全程復(fù)核，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；我公司所用的培養(yǎng)基在樣品檢驗(yàn)過程中都有做陰性對(duì)照或陽性對(duì)照，根據(jù)樣品檢驗(yàn)結(jié)果都符合規(guī)定，未有異常情況。因此該缺陷對(duì)微生物檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性影響較小，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等。

4、采取整改的措施：

4.1 參照小兒氨氛黃那敏顆粒微生物檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告中試驗(yàn)菌種制備及稀釋記錄制定試驗(yàn)菌種制備及稀釋記錄。

4.2 在以后的培養(yǎng)基適用性檢查實(shí)驗(yàn)過程中全面體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全過程的記錄，記錄編號(hào)為SOR-QC-191-00

5、預(yù)防措施：

5.1 繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)員工進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)，提高認(rèn)識(shí)和操作技能；重視培訓(xùn)效果，認(rèn)真考核培訓(xùn)。

5.2 記錄在發(fā)放到檢驗(yàn)人員手中時(shí)，仔細(xì)復(fù)核記錄的完整性，成套發(fā)放。

5.3 對(duì)公司QC管理人員批評(píng)教育，加強(qiáng)培訓(xùn)管理。

五、AB265-S型電子天平漏寫使用記錄（221條）

1、缺陷描述：

2013年04月27日對(duì)資料文件檢查中發(fā)現(xiàn)2012年12月12日無AB265-S型電子天平使用記錄。

2、原因分析：

2.1檢驗(yàn)人員在操作過程過程中有個(gè)別漏寫精密儀器的使用記錄，未認(rèn)識(shí)到記錄的重要性。

2.2檢驗(yàn)人員對(duì)部分操作規(guī)程和管理規(guī)程不熟悉。

3、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：

檢驗(yàn)人員對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第221條了解不透徹，記錄未完整體現(xiàn)，未能體現(xiàn)儀器在使用過程中的情況，也有造假嫌疑。但是我們電子分析天平的維護(hù)保養(yǎng)記錄中有體現(xiàn)每天天平校正，而且校正后儀器正常，因此該缺陷對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性影響極小，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為低等。QC化驗(yàn)室管理人員缺少對(duì)化驗(yàn)員相應(yīng)的培訓(xùn)，是管理系統(tǒng)上的差錯(cuò)。

4、采取整改的措施：

4.1 防止以后出現(xiàn)同樣的差錯(cuò)，化驗(yàn)員在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行操作時(shí)，必須有另一位人員在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行復(fù)核。

4.2 加強(qiáng)對(duì)化驗(yàn)員進(jìn)行AB265-S型電子分析天平使用、清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和化驗(yàn)室管理規(guī)程的培訓(xùn)。

5、預(yù)防措施：

5.1 繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)員工進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)，提高認(rèn)識(shí)和操作技能；重視培訓(xùn)效果，認(rèn)真考核培訓(xùn)。

5.2 對(duì)公司QC管理人員批評(píng)教育，加強(qiáng)培訓(xùn)管理。

第五篇：GSP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告

******藥店文件 ****[2014]5號(hào)

GSP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改報(bào)告

********藥品監(jiān)督管理局：

藥店于2014年 月 日接受了GSP認(rèn)證檢查組的現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)有一般缺陷3項(xiàng)需要整改。檢查后，藥店非常重視，組織了GSP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目整改小組，由企業(yè)負(fù)責(zé)人****擔(dān)任組長(zhǎng)負(fù)責(zé)工作，對(duì)每條缺陷進(jìn)行了原因分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定整改措施并明確整改責(zé)任人及整改期限，逐條落實(shí)。經(jīng)整改小組的檢查，在規(guī)定的期限內(nèi)達(dá)到了整改要求，完成了整改工作，現(xiàn)匯報(bào)如下： 一、一般缺陷1：12607藥品質(zhì)量信息收集不夠全面

1．缺陷表述：藥品質(zhì)量信息收集不夠全面，只有互聯(lián)網(wǎng)收集的外部質(zhì)量信息，缺少企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理匯總等方面的內(nèi)部質(zhì)量信息。

2．原因分析：由于質(zhì)量管理人員工作疏漏，沒有對(duì)企業(yè)的內(nèi)部經(jīng)營(yíng)情況匯總等其他渠道質(zhì)量信息加以收集利用。

3．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：該缺陷為偶然缺陷；缺陷會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量信息不能得到充分利用，增加企業(yè)質(zhì)量管理的風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為低等。

4．整改措施：由質(zhì)量負(fù)責(zé)人****負(fù)責(zé)在10月18日前收集企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量信息并予以利用，在以后工作中要求及時(shí)收集所有的質(zhì)量信息并分析利用。

5．整改效果：經(jīng)過整改，****收集了企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量信息并予以分析和利用。并保證以后要及時(shí)收集內(nèi)部和外部的質(zhì)量信息。二、一般缺陷2：13201企業(yè)未能對(duì)相關(guān)人員開展國家有專門管理要求藥品、冷藏藥品相關(guān)法律法規(guī)培訓(xùn)。

1．缺陷表述：企業(yè)未能對(duì)相關(guān)人員開展國家有專門管理要求藥品、冷藏藥品相關(guān)法律法規(guī)培訓(xùn)。2．原因分析：由于培訓(xùn)人對(duì)GSP的要求理解不深不透，沒有有效的開展專門管理要求藥品、冷藏藥品相關(guān)法律法規(guī)培訓(xùn)。

3．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：該缺陷為偶然缺陷；可能會(huì)導(dǎo)致企業(yè)不能有效的進(jìn)行專門管理要求藥品和冷藏藥品的經(jīng)營(yíng)管理活動(dòng)。缺陷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等。

4．整改措施：由企業(yè)負(fù)責(zé)人******負(fù)責(zé)組織專門管理要求藥品、冷藏藥品相關(guān)法律法規(guī)培訓(xùn)在11月19日前要求完成培訓(xùn)考核。

5．整改效果：經(jīng)過整改，企業(yè)負(fù)責(zé)人****對(duì)藥店員工進(jìn)行了培訓(xùn)，全體員工考核合格。并保證以后要進(jìn)一步加強(qiáng)培訓(xùn)工作。三、一般缺陷3：17201銷售拆零藥品的人員未經(jīng)專門培訓(xùn)。1．缺陷表述：銷售拆零藥品的人員未經(jīng)專門培訓(xùn)。

2．原因分析：由于培訓(xùn)人對(duì)GSP的要求理解不深不透，沒有有效的開展拆零藥品專門培訓(xùn)。

3．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：該缺陷為偶然缺陷；缺陷會(huì)導(dǎo)致藥品拆零人員不能正確的拆零銷售藥品。導(dǎo)致拆零藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為低等。

4．整改措施：由企業(yè)負(fù)責(zé)人****負(fù)責(zé)組織拆零藥品專門培訓(xùn)。培訓(xùn)在11月18日前要求完成。

5．整改效果：經(jīng)過整改，企業(yè)負(fù)責(zé)人****對(duì)藥店員工進(jìn)行了培訓(xùn)，全體員工考核合格。

經(jīng)過這次的GSP認(rèn)證和整改，藥店全體員工充分認(rèn)識(shí)到了按法律法規(guī)和GSP要求進(jìn)行藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的重要性。并表示以后要認(rèn)真的按法律法規(guī)和GSP要求進(jìn)行各項(xiàng)工作,保障人民群眾的用藥安全。

以上是我藥店對(duì)GSP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目的整改情況，特此報(bào)告。

*******藥店 2014年 月 日