第一篇：GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

GMP檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

為進(jìn)一步提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱“GMP”）的水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行整改，規(guī)范企業(yè)改正方案的撰寫，根據(jù)《浙江省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理實(shí)施辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)，將改正方案上報(bào)浙江省藥品認(rèn)證中心，同時(shí)抄報(bào)企業(yè)所在地市局。

1．2．改正方案應(yīng)由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估、（擬）采取的整改措施及完成時(shí)間。正文部分可以是文字描述，也可以采用表格的形式進(jìn)行說(shuō)明。附件部分應(yīng)是對(duì)正文部分進(jìn)一步解釋說(shuō)明的證明性材料。

1．3．改正方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語(yǔ)準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．改正方案撰寫的具體技術(shù)要求 2．1．正文部分 2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業(yè)需改正的缺陷不僅僅是檢查報(bào)告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評(píng)定、需要說(shuō)明的問(wèn)題中涉及的缺陷等。

2．1．1．2．應(yīng)對(duì)檢查報(bào)告中涉及的每項(xiàng)缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

例：企業(yè)關(guān)于7901項(xiàng)缺陷的描述：倉(cāng)庫(kù)員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號(hào)：20090101）的退貨時(shí)，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來(lái)源、數(shù)量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

2．1．2．2．對(duì)發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。

涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。

例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計(jì)量器具（溫濕度計(jì)、壓差計(jì)等）計(jì)量合格證

第二篇：GMP認(rèn)證缺陷改正方案撰寫指導(dǎo)原則

GMP認(rèn)證缺陷改正方案撰寫指導(dǎo)原則

（征求意見稿）

為進(jìn)一步完善GMP認(rèn)證管理，提高藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施對(duì)認(rèn)證中存在問(wèn)題的進(jìn)行整改，規(guī)范企業(yè)改正方案的撰寫，根據(jù)《浙江省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理實(shí)施辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

1．改正方案的基本要求

1．1．企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)，將改正方案上報(bào)省藥品認(rèn)證中心，同時(shí)抄報(bào)當(dāng)?shù)鼐帧?/p>

1．2．改正方案應(yīng)由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估和（擬）采取的整改措施及完成時(shí)間。附件部分應(yīng)是對(duì)正文部分進(jìn)一步解釋說(shuō)明的證明性材料。

1．3．改正方案應(yīng)內(nèi)容完整、表達(dá)清楚，文字通順、用語(yǔ)準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．改正方案撰寫的具體技術(shù)要求

2．1．正文部分

2．1．1．缺陷的描述

2．1．1．1．企業(yè)需改正的缺陷不僅僅是檢查報(bào)告中缺陷條款的內(nèi)容，還應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告其他部分涉及的缺陷內(nèi)容，如綜合評(píng)定、需要說(shuō)明的問(wèn)題中涉及的缺陷等

2．1．1．2．應(yīng)對(duì)檢查報(bào)告中涉及的每項(xiàng)缺陷進(jìn)行詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

例：企業(yè)關(guān)于7901項(xiàng)缺陷的描述：倉(cāng)庫(kù)員工（xxx）在2009年8月11日接受一批XX膠囊（批號(hào)：20090101）的退貨時(shí)，未嚴(yán)格按文件執(zhí)行企業(yè)退貨和收回程序，退貨產(chǎn)品接受處理記錄內(nèi)容不全，退貨來(lái)源、數(shù)量均未記錄。

2．1．2．原因分析

2．1．2．1．應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行原因分析。原因分析不應(yīng)停留在引發(fā)缺陷的表面現(xiàn)象，應(yīng)找到缺陷發(fā)生的根本原因。

2．1．2．2．對(duì)發(fā)生的缺陷至少應(yīng)從以下方面進(jìn)行分析：

2．1．2．2．1．涉及軟件的，應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件的內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督。

2．1．2．2．2．涉及硬件的，應(yīng)主要從設(shè)計(jì)選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

2．1．2．2．3．涉及人員的，應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被掌握。

2．1．2．3．根據(jù)原因分析的結(jié)果進(jìn)而確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。例：檢查組缺陷描述：口服固體車間部分計(jì)量器具（溫濕度計(jì)、壓差計(jì)等）計(jì)量合格證上無(wú)編號(hào)，不能追溯；原輔料倉(cāng)庫(kù)相鄰房間溫濕度計(jì)的相對(duì)濕度差15%以上。

企業(yè)原因分析：現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)口服固體車間計(jì)量器具計(jì)量合格證上無(wú)編號(hào)，主要是質(zhì)量管理人員管理不到位造成的。負(fù)責(zé)計(jì)量器具的為新招聘人員，由于培訓(xùn)不到位，平時(shí)工作疏忽，未對(duì)該車間的計(jì)量器具進(jìn)行校驗(yàn)登記，主管也未對(duì)此項(xiàng)工作及時(shí)監(jiān)督檢查，造成該缺陷。該缺陷產(chǎn)生為系統(tǒng)原因，涉及培訓(xùn)、員工對(duì)該崗位工作的勝任程度和質(zhì)量管理部門的有效監(jiān)督。

原輔料倉(cāng)庫(kù)相鄰房間溫濕度計(jì)的相對(duì)濕度差15%以上，該倉(cāng)庫(kù)溫濕度計(jì)均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并在有效期內(nèi)。經(jīng)了解，可能是由于倉(cāng)庫(kù)人員在某次搬運(yùn)時(shí)碰到溫濕度計(jì)，掉落損壞，未及時(shí)發(fā)現(xiàn)。質(zhì)量部門將倉(cāng)庫(kù)所有的溫度計(jì)都進(jìn)行了檢查，其余均正常。該條款為偶然發(fā)生個(gè)例。

2．1．3．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2．1．3．1．應(yīng)對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

2．1．3．1．1．該缺陷帶來(lái)的直接后果；

2．1．3．1．2．該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；

2．1．3．1．3．該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品；

2．1．3．1．4．該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響；

2．1．3．1．5．該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

2．1．3．1．6．風(fēng)險(xiǎn)的高低程度。

2．1．3．2．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果認(rèn)為存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)防范措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。

2．1．4．（擬）采取的整改措施

2．1．4．1．（擬）采取的整改措施應(yīng)包括改正措施和預(yù)防措施。

2．1．4．2．改正措施

企業(yè)應(yīng)根據(jù)原因分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)缺陷產(chǎn)生的根本原因，在企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行全面排查，舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同樣問(wèn)題，如考慮相鄰批次、其他車間相同工序等，提出對(duì)缺陷采取的修正行動(dòng)或擬采取的修正行動(dòng)。

2．1．4．2．3．預(yù)防措施

對(duì)有可能再次發(fā)生的缺陷應(yīng)提出明確的預(yù)防措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。

2．1．5．（擬）采取的整改措施應(yīng)明確相關(guān)的責(zé)任部門和責(zé)任人，并明確完成時(shí)間。

例：檢查組缺陷描述：091026批靈芝藥材未標(biāo)明產(chǎn)地、采收加工日期。（4002）

企業(yè)整改情況：當(dāng)時(shí)企業(yè)和供應(yīng)商口頭說(shuō)定，未有書面合同規(guī)定。采取措施：

1、在采購(gòu)合同上明確產(chǎn)地（相對(duì)固定），給供應(yīng)商表格形式填寫。

2、倉(cāng)庫(kù)驗(yàn)收人員在填寫臺(tái)賬、貨位卡上寫明產(chǎn)地、采收加工日期并把產(chǎn)地和采收納入質(zhì)量控制要求。

3、對(duì)其他購(gòu)進(jìn)中藥材也進(jìn)行相關(guān)檢查。

實(shí)施部門及責(zé)任人：采購(gòu)部，陳XX；倉(cāng)庫(kù)：李XX；質(zhì)量部,王XX；完成時(shí)間：2010.4.15

2．2．附件部分

2．2．1．企業(yè)應(yīng)在附件提供所采取的風(fēng)險(xiǎn)防范措施和整改措施的證明性材料，材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

2．2．1．1．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對(duì)產(chǎn)品的處理情況。

2．2．1．2．涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的文件及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。

2．2．1．3．涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

2．2．1．4．涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件文本，修訂的文件應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

2．2．1．5．涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說(shuō)明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料。

2．2．1．6．涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相關(guān)的研究驗(yàn)證資料。

2．2．1．7．涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。

2．2．1．8．涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或其他證明性材料。

2．2．1．9．涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案或驗(yàn)證報(bào)告。

2．2．1．10．涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)方案或穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。

2．2．1．11．涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

浙江省藥品認(rèn)證中心二O一O年四月一日

第三篇：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目改正方案撰寫指導(dǎo)原則

皖食藥監(jiān)安(2010)199號(hào)

關(guān)于印發(fā)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則》的通知

各市食品藥品監(jiān)督管理局: 為落實(shí)藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查效果，提高我省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平，保證藥品質(zhì)量安全，省局在認(rèn)真借鑒兄弟省局經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，制訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)轄區(qū)內(nèi)企業(yè)認(rèn)真執(zhí)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改指導(dǎo)原則

為實(shí)踐科學(xué)監(jiān)管理念，促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平的提高，保證現(xiàn)場(chǎng)檢查效果，同時(shí)指導(dǎo)企業(yè)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的整改，規(guī)范企業(yè)整改方案的撰寫，根據(jù)《安徽省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP認(rèn)證管理辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

一、本指導(dǎo)原則適用于藥品GMP認(rèn)證、跟蹤飛行檢查、有因檢查和日常檢查企業(yè)缺陷項(xiàng)目的整改。

二、企業(yè)整改時(shí)應(yīng)按照藥品GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生原因，區(qū)分管理系統(tǒng)缺陷與個(gè)例缺陷，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，舉一反三，措施得當(dāng)，確保整改到位。

三、被檢企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后對(duì)存在的缺陷立即開展整改工作，形成整改報(bào)告報(bào)企業(yè)所在地市局，市局對(duì)其整改情況進(jìn)行督促核查，并于15個(gè)工作日內(nèi)將企業(yè)整改落實(shí)情況報(bào)省局及省藥品認(rèn)證管理中心。

四、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此原則實(shí)施。

五、整改方案的基本要求

1．整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、原因的分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估、已（擬）采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時(shí)間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應(yīng)是與正文內(nèi)容相對(duì)應(yīng)的 證明性材料，現(xiàn)場(chǎng)及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后的對(duì)比照片。

1．1 整改方案應(yīng)針對(duì)缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語(yǔ)準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章。

2．正文部分的具體技術(shù)要求 2．1 缺陷的描述

2．1．1 企業(yè)需改正的不僅是檢查報(bào)告中的缺陷項(xiàng)目，現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中的如綜合評(píng)定、需要說(shuō)明的問(wèn)題中涉及的缺陷等也在整改范圍之列。

2．1．2 對(duì)檢查報(bào)告中指出的每項(xiàng)缺陷應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確詳細(xì)的文字表達(dá)，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、數(shù)據(jù)、具體情節(jié)及相關(guān)人員等。

2．2 原因分析

2．2．1 對(duì)缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因。

2．2．2 至少要分析以下各個(gè)方面：

軟件：是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)人員是否經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)考核；員工是否按照規(guī)定進(jìn)行操作并記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。

硬件：從廠房設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、儀器設(shè)施、施工安裝、驗(yàn)證確認(rèn)、日常維護(hù)等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

人員：是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員是否勝任該崗位的 工作；相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。

其他方面:如對(duì)先前發(fā)現(xiàn)的缺陷是否啟動(dòng)偏差程序，變更是否按照變更程序?qū)嵤髽I(yè)自檢情況等。

2．2．3 根據(jù)查找缺陷原因并對(duì)其進(jìn)行分析的結(jié)果，確定該缺陷是管理系統(tǒng)缺陷還是個(gè)例缺陷。

2.2.4 管理系統(tǒng)缺陷反映了企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)的缺失，一般牽涉面較廣，發(fā)生頻率較多，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全影響較大，企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)整改。個(gè)例缺陷雖發(fā)生頻率和直接影響較小，也應(yīng)整改到位。

3.對(duì)涉及的缺陷逐條進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 3.1 評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 該缺陷產(chǎn)生的直接后果；

該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低；風(fēng)險(xiǎn)的高低程度； 該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產(chǎn)品或其他批號(hào)； 該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

該缺陷是否對(duì)生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險(xiǎn)隱患。

3．2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果認(rèn)為缺陷的存在對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。4 已（擬）采取的整改措施 4．1 整改措施

企業(yè)根據(jù)缺陷原因分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)缺陷產(chǎn)生的原因進(jìn)行全面深入排查，舉一反三，查出根本原因所在，并分析是否存在關(guān)聯(lián)性問(wèn)題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，實(shí)施對(duì)缺陷采取的整改行動(dòng)或擬采取的整改行動(dòng)。

5.已（擬）采取的預(yù)防措施

5.1對(duì)有可能再次發(fā)生的缺陷或相關(guān)聯(lián)的缺陷提出明確的預(yù)防性措施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生。

5．2 已（擬）采取的整改措施和預(yù)防措施應(yīng)有明確相關(guān)的責(zé)任部門和責(zé)任人，并明確完成時(shí)間。

6.附件

附件中應(yīng)提供已（擬）采取的整改措施或預(yù)防措施的證明性材料。

6．1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向及對(duì)產(chǎn)品的處理情況。

6．2 涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的任用文件、必要的培訓(xùn)記錄及相關(guān)人員的資質(zhì)證明復(fù)印件。

6．3 涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃或培訓(xùn)記錄，包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

6．4 涉及文件規(guī)程的，應(yīng)提供新起草或修訂的文件復(fù)印件，修訂的還應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。

6．5 涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說(shuō)明的同時(shí)，附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計(jì)劃以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．6 涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．7 涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的文字說(shuō)明以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．8 涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供改正前、后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或證明材料。

6．9 涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案以及預(yù)計(jì)的完成期限。

6．10 涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，或穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方案以及預(yù)計(jì)的完成時(shí)間。

6．11 涉及有關(guān)許可（備案）的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

附件：

整改范例

1.生產(chǎn)注射用炎琥寧（批號(hào)：100406）時(shí)，灌裝間與扎蓋間壓差計(jì)為0。（1503）

1.1 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)灌裝間（局部百級(jí)）與扎蓋間（10萬(wàn)級(jí)）壓差計(jì)為0，查生產(chǎn)批記錄，生產(chǎn)前確認(rèn)沒(méi)有壓差項(xiàng)目，在線QA監(jiān)控發(fā)現(xiàn)但無(wú)此記錄也沒(méi)有上報(bào)，經(jīng)詢操作人員前批生產(chǎn)時(shí)壓差顯示為10帕，但無(wú)記錄。

1.2 原因分析。一是各級(jí)人員對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)認(rèn)識(shí)不充分，沒(méi)有認(rèn)識(shí)到灌裝間環(huán)境監(jiān)測(cè)對(duì)保證產(chǎn)品無(wú)菌水平的重要性；二是對(duì)無(wú)菌環(huán)境控制監(jiān)測(cè)措施不到位，生產(chǎn)前不確認(rèn)壓差，QA巡檢沒(méi)有填寫，也沒(méi)有及時(shí)報(bào)告；三是缺乏相關(guān)監(jiān)控記錄。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。無(wú)菌灌裝間是無(wú)菌生產(chǎn)操作的核心區(qū)域，按照企業(yè)規(guī)定應(yīng)全天與相鄰其他區(qū)域保持10帕以上正壓，嚴(yán)防氣流倒灌，壓差計(jì)顯示為零使得環(huán)境控制無(wú)據(jù)可控，操作人員敘述前批生產(chǎn)時(shí)壓差顯示為10帕，但無(wú)記錄證明，故該批無(wú)菌產(chǎn)品存在很大風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)前缺少環(huán)境壓差控制確認(rèn)，在線QA巡檢記錄缺少壓差數(shù)據(jù)，車間管理人員缺少對(duì)員工相應(yīng)的培訓(xùn)，是管理系統(tǒng)上的差錯(cuò)。

1.4 采取的整改措施

1.4.1 立即更換壓差計(jì)，并測(cè)試能夠合格使用； 1.4.2（100406）注射用炎琥寧啟動(dòng)偏差處理程序：①對(duì)上下批次動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及成品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行調(diào)查。②對(duì)該批號(hào)成品增加無(wú)菌檢查取樣數(shù)量，由原來(lái)的60支增加到120支。③對(duì)該批號(hào)的注射用炎琥寧做重點(diǎn)留樣考察。通過(guò)對(duì)偏差調(diào)查結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果對(duì)對(duì)該批號(hào)產(chǎn)品做出相應(yīng)處理。

1.5 預(yù)防措施 1.5.1 修訂批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)前增加壓差確認(rèn)項(xiàng)目；2.立即停產(chǎn)，對(duì)員工進(jìn)行無(wú)菌生產(chǎn)知識(shí)的培訓(xùn)，提高認(rèn)識(shí)和操作技能；3.對(duì)在線QA進(jìn)行批評(píng)教育，加強(qiáng)管理；4.修訂完善設(shè)備設(shè)施維修保養(yǎng)規(guī)程，進(jìn)一步明確故障報(bào)告程序，及時(shí)采取措施。

2.質(zhì)量控制部門對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的領(lǐng)用記錄不完整。（7501）

2.1 企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述 2010年7月25日，***檢驗(yàn)中，用于陽(yáng)性對(duì)照的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌領(lǐng)用無(wú)記錄。

2.2 原因分析 操作人員領(lǐng)取菌液時(shí)未嚴(yán)格按照GMP文件規(guī)定填寫領(lǐng)用記錄。檢查了其他的品種或批號(hào)的菌液使用情況，均完整地填寫了菌液的領(lǐng)用記錄，本缺陷屬于偶然發(fā)生的個(gè)例。

2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 菌液領(lǐng)用記錄不完整，對(duì)菌液的使用情況不能進(jìn)行完整追溯。本缺陷發(fā)生的可能頻率較低。本次偶然發(fā)生的個(gè)例不涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生直接的不良影響，潛在的風(fēng)險(xiǎn)較低。

2.4 采取的整改措施。

2.4.1 修正措施 根據(jù)實(shí)際領(lǐng)用的金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的數(shù)量、時(shí)間及其它相關(guān)數(shù)據(jù)，及時(shí)填寫領(lǐng)用記錄。

2.5 預(yù)防措施 加強(qiáng)操作人員的責(zé)任心，提高文件培訓(xùn)效果，最大限度避免此類缺陷再次出現(xiàn)。

第四篇：福建省GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目整改和整改材料撰寫指導(dǎo)原則（范文模版）

福建省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查

缺陷項(xiàng)目整改和整改材料撰寫指導(dǎo)原則（試行）

為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)管理，提高實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（簡(jiǎn)稱“藥品GMP”）水平，指導(dǎo)企業(yè)采取有效措施進(jìn)行缺陷整改，規(guī)范整改方案、整改報(bào)告撰寫，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，特制訂本指導(dǎo)原則。

一、總則

1、本指導(dǎo)原則適用于藥品許可檢查、GMP認(rèn)證、跟蹤檢查、飛行檢查、有因檢查和日常監(jiān)督檢查中企業(yè)缺陷項(xiàng)目的整改。企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目的整改也可參照此指導(dǎo)原則實(shí)施。

2、被檢查企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后對(duì)存在的缺陷項(xiàng)目立即開展整改工作。應(yīng)成立由企業(yè)負(fù)責(zé)人牽頭、各部門負(fù)責(zé)人參與的整改小組，啟動(dòng)糾正和預(yù)防措施管理程序：按照藥品GMP風(fēng)險(xiǎn)管理理念，對(duì)缺陷產(chǎn)生的原因要進(jìn)行充分的分析，并且找出主要的原因，提出切實(shí)可行和操作性強(qiáng)的糾正和預(yù)防措施。必要時(shí)應(yīng)采取檢查、檢驗(yàn)和留樣觀察或采取召回措施。

3、應(yīng)該對(duì)缺陷及整改進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，區(qū)分是系統(tǒng)缺陷還是個(gè)例缺陷，進(jìn)行三個(gè)層次的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3.1要對(duì)缺陷帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 3.1.1該缺陷帶來(lái)的直接后果； 3.1.2該缺陷可能發(fā)生頻率的高低；

3.1.3該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范圍外的產(chǎn)品； 3.1.4該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響； 3.1.5該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；

3.1.6該缺陷是否對(duì)生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險(xiǎn)； 3.1.7風(fēng)險(xiǎn)的高低程度。

3.2要對(duì)采取的糾正和預(yù)防措施能否將缺陷帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度進(jìn)行評(píng)估。3.3要對(duì)采取的糾正和預(yù)防措施有沒(méi)有帶來(lái)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

4、缺陷整改的材料應(yīng)該歸檔齊全。所有的證據(jù)能證明所采取的糾正和預(yù)防措施（計(jì)劃）已進(jìn)行跟蹤，已經(jīng)整改或已得到落實(shí)（當(dāng)整改所需時(shí)間跨度較長(zhǎng)可能超過(guò)一個(gè)月時(shí)）。

5、企業(yè)完成缺陷整改后，應(yīng)開展自查復(fù)核，并形成整改報(bào)告（含糾正和預(yù)防措施管理實(shí)施匯總表）報(bào)送省局，同時(shí)抄送企業(yè)所在地設(shè)區(qū)市食品藥品監(jiān)管局和縣級(jí)食品藥品監(jiān)管局。

6、所報(bào)材料不得弄虛作假，嚴(yán)禁任何虛假、欺騙行為，否則應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的后果。

二、整改材料的格式要求

1、整改材料應(yīng)由整改報(bào)告正文和附件兩部分組成，應(yīng)以公司正式文件形式上報(bào)（其格式應(yīng)包括發(fā)文文號(hào)及簽發(fā)人等）。

2、正文是指整改報(bào)告（含糾正和預(yù)防措施實(shí)施匯總表），其內(nèi)容至少應(yīng)包括：缺陷的由來(lái)、缺陷的描述、產(chǎn)生缺陷的原因分析、采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時(shí)間、驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證人、驗(yàn)證結(jié)果、批準(zhǔn)人。整改報(bào)告應(yīng)內(nèi)容真實(shí)完整、表達(dá)清楚、文字通順、用語(yǔ)準(zhǔn)確，充分如實(shí)反映企業(yè)的整改情況，并加蓋企業(yè)公章。

3、附件部分是指糾正、預(yù)防措施實(shí)施記錄和與正文內(nèi)容及實(shí)施記錄相對(duì)應(yīng)的證明性材料，現(xiàn)場(chǎng)及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后對(duì)比照片。

三、糾正和預(yù)防措施管理的技術(shù)要求

糾正和預(yù)防措施管理程序由糾正和預(yù)防措施的啟動(dòng)、不合格原因的調(diào)查、糾正預(yù)防措施的制定、糾正和預(yù)防措施審核和審批、糾正和預(yù)防措施執(zhí)行、糾正和預(yù)防措施跟蹤確認(rèn)、糾正和預(yù)防措施關(guān)閉等七個(gè)步驟組成。每個(gè)步驟均有相應(yīng)的記錄。

1、糾正和預(yù)防措施的啟動(dòng)、調(diào)查記錄： 它至少包含： 1.1缺陷的來(lái)源和缺陷現(xiàn)象的描述：缺陷發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、過(guò)程、結(jié)果。1.2前因后果的調(diào)查：

1.2.1 涉及的物料、產(chǎn)品、設(shè)備儀器、場(chǎng)所設(shè)施、崗位、人員、文件、記錄； 1.2.2 歷史上是否有同類糾正預(yù)防措施； 1.2.3對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；

1.2.4對(duì)上市許可文件/注冊(cè)文件的影響； 1.2.5 對(duì)其他產(chǎn)品質(zhì)量的影響； 1.2.6 對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響； 1.2.7對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響； 1.2.8對(duì)已經(jīng)上市產(chǎn)品質(zhì)量調(diào)查。1.3產(chǎn)生的原因分析：

1.3.1可以采取5M1E（人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)量）方法，通過(guò)魚刺圖對(duì)涉及的缺陷進(jìn)行全面原因分析，不應(yīng)停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，應(yīng)查找缺陷發(fā)生的根本原因或管理層面的原因。1.3.2對(duì)發(fā)生的缺陷原因應(yīng)至少?gòu)囊韵路矫孢M(jìn)行分析：

人員方面：應(yīng)分析是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員的能力是否勝任該崗位的需要；相關(guān)人員是否受到了應(yīng)有培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否切合實(shí)際并已被熟練掌握等。

硬件方面：應(yīng)主要從廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、施工安裝、日常維護(hù)等因素進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。

軟件方面：應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相應(yīng)的文件是否已組織培訓(xùn)；員工是否按照相應(yīng)的文件進(jìn)行了操作、培訓(xùn)考核及記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督；相應(yīng)的法律法規(guī)是否在生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程中得到了有效地貫徹和落實(shí)。

1.3.3根據(jù)原因分析結(jié)果確定該缺陷是由于系統(tǒng)原因造成還是偶然發(fā)生的個(gè)例。2.糾正和預(yù)防措施的制定、審核、批準(zhǔn)記錄：

2.1應(yīng)該根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和根本原因分析的結(jié)果進(jìn)行糾正，制定切實(shí)可行的糾正措施和預(yù)防措施。

糾正是指“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施”，是針對(duì)某一缺陷事件進(jìn)行的處置。簡(jiǎn)單地說(shuō)就是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?/p>

糾正措施是指“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”，是針對(duì)產(chǎn)生的原因進(jìn)行的處置，其目的是消除缺陷項(xiàng)目原因，防止類似不合格現(xiàn)象再次發(fā)生，具有持續(xù)改進(jìn)的作用。簡(jiǎn)單地說(shuō)就是為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合原因所采取的措施。

預(yù)防措施是指“為消除確定潛在不合格及其原因的措施”，是防止不合格發(fā)生的措施。簡(jiǎn)單地說(shuō)就是為消除潛在的不符合原因所采取的措施。

2.2對(duì)擬采取的糾正和預(yù)防措施進(jìn)行評(píng)估： 2.2.1責(zé)任人和完成期限應(yīng)明確； 2.2.2可有效地解決問(wèn)題和缺陷； 2.2.3糾正和預(yù)防措施有較強(qiáng)的系統(tǒng)性； 2.2.4能較好地防止類似的不合格現(xiàn)象再次發(fā)生； 2.2.5制定的糾正和預(yù)防措施具有針對(duì)性及可操作性； 2.2.6針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因分析全面和系統(tǒng)，不流于形式；

2.2.7存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的控制措施，包括拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等；

2.2.8 采取糾正和預(yù)防措施不會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)或經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在可接受范圍內(nèi)，并且評(píng)價(jià)是否需要備案或報(bào)批。2.3應(yīng)該由QA負(fù)責(zé)審核，并報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

3、糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行和跟蹤檢查記錄： 3.1要有糾正和預(yù)防措施執(zhí)行通知單；要有簽發(fā)人、送件人、接受人簽字和日期。（對(duì)于涉及的變更要經(jīng)上級(jí)部門備案、審批）

3.2要有糾正和預(yù)防措施實(shí)施計(jì)劃：要有項(xiàng)目名稱、完成時(shí)間、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。3.3要有執(zhí)行情況記錄：

3.3.1增加或者修改的文件和記錄名稱、編號(hào)、培訓(xùn)情況； 3.3.2 設(shè)備儀器、工藝條件變更情況； 3.4要有執(zhí)行負(fù)責(zé)人檢查并且簽字確認(rèn)的記錄： 3.5 QA跟蹤確認(rèn)記錄：

3.5.1糾正和預(yù)防計(jì)劃已按計(jì)劃的進(jìn)度按時(shí)完成； 3.5.2完成后的效果達(dá)到預(yù)期要求； 3.5.3措施完成情況有記錄可查； 3.5.4更改的程序已被執(zhí)行；

3.5.5變更措施中的臨時(shí)變更有進(jìn)行臨時(shí)審批； 3.5.6措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容有效； 3.5.7更改后的文件按文件控制規(guī)定進(jìn)行起草、批準(zhǔn)和發(fā)放；

3.5.8措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料（如驗(yàn)證文件、變更申請(qǐng)、培訓(xùn)記錄等）已完成。

4、糾正和預(yù)防措施關(guān)閉記錄：

4.1由QA負(fù)責(zé)本次糾正和預(yù)防措施相關(guān)資料的收集歸檔； 4.1.1本次糾正和預(yù)防措施控制記錄完整，填寫符合要求；

4.1.2涉及到的文件、記錄已復(fù)印； 4.1.3評(píng)估記錄完整； 4.1.4需要的驗(yàn)證記錄完整； 4.1.5相關(guān)會(huì)議記錄已收集；

4.1.6涉及到的變更需上級(jí)備案的批復(fù)和審批批文已復(fù)印。

4.2本次所采取的糾正和預(yù)防措施符合糾正和預(yù)防措施的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求，所有涉及到的記錄完整，取得了預(yù)期效果，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉。

4.3 對(duì)于整改所需時(shí)間跨度較長(zhǎng)的（超過(guò)一個(gè)月），須制定詳細(xì)的整改計(jì)劃并附詳細(xì)的整改項(xiàng)目、完成時(shí)間、責(zé)任人等信息，暫時(shí)不關(guān)閉。

四、采取的糾正和預(yù)防措施及相關(guān)的證明性材料 材料至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估認(rèn)為存在的缺陷對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等措施的，應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售情況、流向及對(duì)產(chǎn)品的處理情況。

2、涉及人員資質(zhì)不符合要求、身體健康不符合要求或者數(shù)量不足而進(jìn)行關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相關(guān)人員的資質(zhì)證明、健康檢查證明、上崗前培訓(xùn)記錄和崗位能力確認(rèn)記錄，以及需要在省局備案的相關(guān)的授權(quán)書，要提供其備案件等復(fù)印件。

3、涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)材料及培訓(xùn)記錄的復(fù)印件，培訓(xùn)記錄應(yīng)包括培訓(xùn)內(nèi)容、時(shí)間、參加人員、考核方式、考核結(jié)果等。

4、涉及文件系統(tǒng)的，應(yīng)提供新起草的文件、記錄文本，修訂的文件、記錄應(yīng)提供新老文件的對(duì)照，并用記號(hào)筆標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有審批、收發(fā)和對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的證明性材料。對(duì)于記錄填寫不規(guī)范的應(yīng)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行記錄填寫SOP的培訓(xùn)和考核證明材料以及新老記錄的對(duì)照復(fù)印件。

5、涉及廠房?jī)?nèi)存在污染源、布局不合理、設(shè)置不符合要求、缺少相應(yīng)的空間、缺少相應(yīng)的設(shè)備、缺少相應(yīng)零部件或部分零件不完備、不易清潔死角、設(shè)備空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行不符合要求而采取廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)有變更記錄的文字說(shuō)明，同時(shí)還要附變更后圖紙或照片等證明性材料。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的方案或計(jì)劃，對(duì)于設(shè)備共線使用的則應(yīng)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告和清潔驗(yàn)證報(bào)告。

6、涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證方案。

7、涉及供應(yīng)商管理的審計(jì)不完善的，應(yīng)該完善供應(yīng)商審計(jì)內(nèi)容和審計(jì)記錄，對(duì)首營(yíng)供應(yīng)商應(yīng)有小試、中試樣品的檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件，對(duì)非首營(yíng)供應(yīng)商應(yīng)有審核報(bào)告復(fù)印件，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)要有現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告復(fù)印件和照片，以及與供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件。如是變更供應(yīng)商還要做好備案手續(xù)。

8、涉及計(jì)量校驗(yàn)的還應(yīng)提供相應(yīng)的計(jì)量校驗(yàn)合格證書。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的說(shuō)明材料。

9、涉及標(biāo)識(shí)的，應(yīng)提供整改后反映標(biāo)識(shí)狀況的照片或其他證明性材料。

10、涉及驗(yàn)證的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，確實(shí)無(wú)法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證方案。

11、涉及穩(wěn)定性試驗(yàn)的，應(yīng)提供穩(wěn)定性試驗(yàn)方案或穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。

12、涉及偏差管理未開展或不規(guī)范以及變更無(wú)書面記錄、未經(jīng)批準(zhǔn)的，則應(yīng)對(duì)已有偏差和變更記錄的不足部分進(jìn)行補(bǔ)充調(diào)查，保證記錄完整；對(duì)無(wú)偏差和變更記錄的，則應(yīng)按照SOP重新設(shè)計(jì)記錄偏差和變更管理過(guò)程；對(duì)偏差和變更記錄設(shè)計(jì)不完整的，則應(yīng)重新設(shè)計(jì)記錄。并且按照（4）涉及文件系統(tǒng)條款要求辦理。

13、涉及自檢的無(wú)自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全/自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存的缺陷，則要有新訂或增補(bǔ)內(nèi)容自檢計(jì)劃的復(fù)印件，規(guī)范化的自檢記錄復(fù)印件，修訂后的自檢管理制度復(fù)印件（明確規(guī)定自檢記錄的保存人和保存期限）。凡涉及到制度、記錄的新增或修改都要按照（4）涉及文件系統(tǒng)條款要求辦理。

14、涉及有關(guān)許可證明的，應(yīng)提供相應(yīng)的許可證明文件、批準(zhǔn)證明文件、備案件等。

五、附件：整改案例

整改案例

包裝崗位發(fā)現(xiàn)18-氨基酸注射液紙箱中混有17-氨基酸注射液紙箱（第一百二十一條）

1、缺陷的描述：

在某年某月某日包裝批號(hào)為××××××18-氨基酸注射液時(shí)候發(fā)現(xiàn)混有17-氨基酸注射液紙箱。這不符合GMP第一百二十一條中關(guān)于包裝材料的管理“包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤?！睄徫徊僮魅藛T發(fā)現(xiàn)后，立即向車間主任和QA人員報(bào)告，并且填寫了偏差記錄。

2、采取的糾正： 2.1立即停止生產(chǎn)；

2.2對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行隔離檢查，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)用17-氨基酸注射液紙箱包裝； 2.3對(duì)未使用的紙箱進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)有10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱； 2.4對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱進(jìn)行隔離并且做好標(biāo)識(shí)；

2.5將這10個(gè)17-氨基酸注射液紙箱退庫(kù)，重新領(lǐng)10個(gè)18-氨基酸注射液紙箱； 2.6恢復(fù)成品包裝生產(chǎn)。

3、原因分析： 3.1搬運(yùn)工搬錯(cuò)紙箱； 3.2倉(cāng)管員發(fā)錯(cuò)料； 3.3供應(yīng)商發(fā)錯(cuò)料。

4、原因調(diào)查：

4.1經(jīng)查倉(cāng)庫(kù)17-氨基酸注射液紙箱少了10個(gè)，而18-氨基酸注射液紙箱多了10個(gè)，說(shuō)明不是供應(yīng)商發(fā)錯(cuò)料； 4.2倉(cāng)管員沒(méi)有到現(xiàn)場(chǎng)發(fā)料也不存在倉(cāng)管員發(fā)錯(cuò)料；

4.3倉(cāng)庫(kù)將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱緊靠在一起堆放，沒(méi)有留出足夠的距離，很容易搬錯(cuò)； 4.4 17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱設(shè)計(jì)的式樣、顏色一樣，再加上文字只有相差一點(diǎn)點(diǎn)，也很容易搬錯(cuò)；

4.5紙箱的包裝是10個(gè)一捆。基于以上調(diào)查可以確認(rèn)根本的原因是搬運(yùn)工搬錯(cuò)一捆10個(gè)紙箱。

5、風(fēng)險(xiǎn)分析：

這次幸好沒(méi)有投入使用沒(méi)有產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如果包裝操作工責(zé)任心不強(qiáng)，疏忽大意使用進(jìn)去，就會(huì)造成內(nèi)容物與包裝物的名稱不一樣，可能造成護(hù)士用錯(cuò)藥，好在玻璃瓶上還有標(biāo)簽，也可以防止用錯(cuò)藥，即使這樣也會(huì)影響企業(yè)的聲譽(yù)，所以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等。

6、糾正措施：

6.1對(duì)倉(cāng)管員和搬運(yùn)工進(jìn)行物料入庫(kù)、儲(chǔ)存、發(fā)放管理制度的培訓(xùn)和考核；

6.2要求倉(cāng)管員在物料入庫(kù)時(shí)候要將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱分開二個(gè)貨架以上存放，從而避免搬錯(cuò)；

6.3在物料發(fā)放搬運(yùn)的時(shí)候，倉(cāng)管員必須在場(chǎng)；

6.4在物料發(fā)放后，倉(cāng)管員必須清點(diǎn)貨物，而且與貨位卡數(shù)量一致。

7、采取的預(yù)防措施：

7.1將17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱上所印的字設(shè)計(jì)成二種不同顏色，便于區(qū)分；做好相關(guān)審批手續(xù)；

7.2對(duì)紙箱供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，了解其生產(chǎn)工藝，發(fā)現(xiàn)可能產(chǎn)生混淆的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，加以控制； 7.3與供應(yīng)商簽訂補(bǔ)充質(zhì)量協(xié)議，明確在生產(chǎn)中不能混入各種不同的產(chǎn)品。

8、應(yīng)提供的證明材料： 8.1偏差記錄復(fù)印件； 8.2糾正預(yù)防記錄復(fù)印件；

8.3紙箱顏色變更記錄以及相關(guān)的審批記錄復(fù)印件； 8.4不同顏色紙箱的實(shí)物（局部）或者照片； 8.5倉(cāng)管員和搬運(yùn)工的培訓(xùn)記錄復(fù)印件；

8.6保持一定距離的17-氨基酸注射液紙箱與18-氨基酸注射液紙箱二個(gè)垛的照片； 8.7現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的照片； 8.8現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告復(fù)印件；

8.9與供應(yīng)商簽訂的補(bǔ)充質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件。

第五篇：獸藥GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷匯總

獸藥GMP檢查缺陷匯總

2010年以來(lái)，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗(yàn)高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，我們對(duì)各類獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對(duì)GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。

1、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無(wú)明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉(cāng)庫(kù)和設(shè)施設(shè)備等。早期通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對(duì)硬件進(jìn)行改造以及如何改造。一般要求有獨(dú)立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個(gè)問(wèn)題。另外，一般不允許購(gòu)買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過(guò)驗(yàn)收的實(shí)例。1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案

企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時(shí)，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門申請(qǐng)、備案，必要時(shí)須重新驗(yàn)收。一些企業(yè)通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收后又自行增加飼料生產(chǎn)車間、非藥品生產(chǎn)車間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，先申請(qǐng)、再改動(dòng)、再備案；影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，必須要重新驗(yàn)收。1.3 劑型不全

早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)在GMP證書驗(yàn)收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒(méi)有預(yù)混劑等劑型?？稍谠猩a(chǎn)條件下，通過(guò)增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗(yàn)證，補(bǔ)充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗(yàn)時(shí)增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗(yàn)收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗(yàn)收時(shí)要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理

1.4.1 潔凈區(qū)設(shè)置不合理或缺少功能間

早期建設(shè)的一些車間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設(shè)置等方面存在問(wèn)題，如十萬(wàn)級(jí)進(jìn)入萬(wàn)級(jí)區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復(fù)驗(yàn)時(shí)必須要進(jìn)行改正。

1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別

原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別。以往有一些水針車間把應(yīng)設(shè)在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬(wàn)級(jí)工序一并設(shè)計(jì)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬(wàn)級(jí)問(wèn)題，即注射劑車間只設(shè)萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設(shè)十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設(shè)在灌裝間，將其潔凈級(jí)別由十萬(wàn)級(jí)提高到萬(wàn)級(jí)等。這一類工藝布局在生產(chǎn)過(guò)程中極易造成萬(wàn)級(jí)區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應(yīng)按要求合理調(diào)整布局，劃分萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)和十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)，將生產(chǎn)前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開，減少萬(wàn)級(jí)區(qū)污染的風(fēng)險(xiǎn)。1.4.3 粉針車間缺少百級(jí)區(qū)

粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應(yīng)在百級(jí)潔凈環(huán)境下存放。有的車間在存放區(qū)沒(méi)有百級(jí)層流罩，有的在分裝線上百級(jí)層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設(shè)備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。

1.4.4 水針與口服液共用功能間問(wèn)題

在不同時(shí)生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨(dú)設(shè)置，其它工序及人物流通道在十萬(wàn)級(jí)區(qū)可共用一套設(shè)施和空間。1.5 增加大容量注射液生產(chǎn)線

由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場(chǎng)對(duì)多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車間。原來(lái)已建有小容量注射液生產(chǎn)車間的企業(yè)，如果車間面積足夠?qū)捲＃梢钥紤]對(duì)硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報(bào)驗(yàn)收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨(dú)立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。

1.6 原料藥生產(chǎn)線對(duì)合成部分的要求

化學(xué)原料藥生產(chǎn)過(guò)程包括兩部分：化學(xué)合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應(yīng)，然后將合成的粗品傳遞進(jìn)精烘包車間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開始區(qū)分無(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥，其要求的潔凈級(jí)別是不同的，但都應(yīng)配置完備的輔助功能間；精制過(guò)程中使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風(fēng)、防爆設(shè)施。1.7 消毒劑和殺蟲劑共用車間、設(shè)備問(wèn)題

出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設(shè)為獨(dú)立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開（如果與其它生產(chǎn)線是分開的，但建筑物不是獨(dú)立的，將來(lái)的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲劑（固體消毒劑與固體殺蟲劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機(jī)等）共用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時(shí)，最常見的結(jié)構(gòu)是一條走道，左右兩邊分設(shè)液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設(shè)計(jì)的時(shí)候要注意的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對(duì)門，否則同時(shí)配制時(shí)，極易發(fā)生安全事故。1.8 中藥前處理 1.8.1 中藥粉碎

有些早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復(fù)驗(yàn)時(shí)如需保留中藥散劑劑型，須補(bǔ)建中藥粉碎車間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥粉碎車間的設(shè)置要相對(duì)獨(dú)立，不應(yīng)對(duì)粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車間有嚴(yán)重噪音、震動(dòng)、粉塵污染等不良影響。

用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。

有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購(gòu)藥粉用于生產(chǎn)；或者驗(yàn)收時(shí)聲稱購(gòu)買飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實(shí)際上驗(yàn)收通過(guò)后不能做到，此類行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取

中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限。《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無(wú)中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報(bào)有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。1.9 倉(cāng)庫(kù)

1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)

驗(yàn)收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉(cāng)庫(kù)面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫(kù)存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉(cāng)庫(kù)物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。1.9.2 倉(cāng)庫(kù)設(shè)置不全

常見的情況是無(wú)陰涼庫(kù)、陰涼留樣室，無(wú)危險(xiǎn)品庫(kù)、液體原料庫(kù)、中藥倉(cāng)庫(kù)等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲(chǔ)存要求，擴(kuò)建倉(cāng)庫(kù)或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉(cāng)庫(kù)。1.9.3 倉(cāng)庫(kù)有改擴(kuò)建或搬遷的未備案

倉(cāng)庫(kù)需改擴(kuò)建或搬遷時(shí)，應(yīng)按獸藥GMP管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或庫(kù)存產(chǎn)品造成影響，同時(shí)應(yīng)報(bào)獸藥主管部門備案。2 設(shè)施設(shè)備

2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)

一些企業(yè)忽視對(duì)公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、車間外墻破損、開裂，車間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。

2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車間積塵、污染物未及時(shí)清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求

車間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點(diǎn)定點(diǎn)捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。有的車間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。車間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個(gè)捕塵點(diǎn)設(shè)開關(guān)閥門，減少能耗，提高產(chǎn)塵點(diǎn)捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置

跨越不同潔凈級(jí)別的人流通道、物料傳遞通道均應(yīng)安裝壓差計(jì)，常見問(wèn)題是粉針車間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計(jì)并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計(jì)。

2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂

有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車間開口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。2.6 空氣凈化檢測(cè)不能正常開展

部分企業(yè)沒(méi)有或借用塵埃粒子計(jì)數(shù)器，未定期正常開展塵埃粒子檢測(cè)，也沒(méi)有對(duì)潔凈區(qū)的沉降菌進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)安全隱患。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測(cè)外，在復(fù)驗(yàn)前應(yīng)取得有檢測(cè)資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測(cè)報(bào)告。2.7 計(jì)量器具未能定期檢定

生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的計(jì)量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計(jì)、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計(jì)量檢定證書需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量?jī)x器，如溫度計(jì)、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時(shí)易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充送檢。2.8 無(wú)抗生素檢測(cè)、無(wú)菌檢測(cè)設(shè)施設(shè)備

有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡(jiǎn)單劑型，且在驗(yàn)收時(shí)未生產(chǎn)抗生素類藥品，沒(méi)有設(shè)置效價(jià)檢測(cè)室；或雖有效價(jià)檢測(cè)室，但未配備超凈工作臺(tái)、相關(guān)檢測(cè)設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價(jià)檢測(cè)能力，但在通過(guò)驗(yàn)收后報(bào)批了抗生素類藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；有些企業(yè)雖建有無(wú)菌室、效價(jià)檢測(cè)室，但未正常開展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開展相關(guān)檢驗(yàn)，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。

2.9 借用檢測(cè)儀器設(shè)備

企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備必須滿足現(xiàn)有全部文號(hào)產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個(gè)別企業(yè)為應(yīng)付驗(yàn)收，臨時(shí)借用關(guān)鍵檢測(cè)儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗(yàn)時(shí)將作為檢查重點(diǎn)，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗(yàn)收資格。3 文件、記錄與檔案 3.1 文件

3.1.1 文件不成體系或體系混亂

有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗(yàn)收，每驗(yàn)收一次編寫一套GMP管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實(shí)，獸藥GMP是對(duì)企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個(gè)內(nèi)容全面、條理清晰、完整規(guī)范的有機(jī)體系。在日常運(yùn)行中除了定期對(duì)文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實(shí)際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時(shí)對(duì)文件進(jìn)行增補(bǔ)、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充和變更（已經(jīng)取得批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品都要有相應(yīng)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄等）；文件的分類和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補(bǔ)充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范

有些企業(yè)在文件修訂時(shí)，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒(méi)有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。3.2 記錄 3.2.1 批生產(chǎn)記錄

常見問(wèn)題一是記錄表式設(shè)計(jì)不合理，不能反映生產(chǎn)全過(guò)程，不能進(jìn)行有效溯源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點(diǎn)環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗(yàn)記錄

一是歸檔不完整，缺少請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄等；二是檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，有的原料因?yàn)闆](méi)有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗(yàn)沒(méi)有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)等；三是檢驗(yàn)記錄原始性不夠，常常沒(méi)有測(cè)定過(guò)程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗(yàn)結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計(jì)算沒(méi)有按要求進(jìn)行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄

一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或模擬包裝，無(wú)法通過(guò)留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點(diǎn)留樣，不能滿足長(zhǎng)期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)需要。3.2.4 出入庫(kù)記錄

有的企業(yè)沒(méi)有出入庫(kù)記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒(méi)有經(jīng)手人簽字，記錄庫(kù)存量與實(shí)際存量不符、與生產(chǎn)車間領(lǐng)用、退庫(kù)量不符等。

3.2.5 工藝用水監(jiān)測(cè)記錄和潔凈車間環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄

工藝用水監(jiān)測(cè)常見問(wèn)題是沒(méi)有現(xiàn)場(chǎng)未配置監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備和試劑，也沒(méi)有在線檢測(cè)記錄；純化水、注射用水未定期進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)。沉降菌監(jiān)測(cè)除未定期正常開展外，有的檢測(cè)記錄中只有結(jié)果，沒(méi)有原始數(shù)據(jù)。

3.2.6 委托實(shí)驗(yàn)合同及檢測(cè)數(shù)據(jù)(紅外檢測(cè)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等)

有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等委托檢驗(yàn)合同，或委托合同已過(guò)期；有的雖簽訂了委托檢驗(yàn)合同，卻不能提供相應(yīng)的紅外試驗(yàn)圖譜或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)記錄。3.2.7 設(shè)施、設(shè)備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄

應(yīng)建立設(shè)施、設(shè)備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類記錄應(yīng)存檔。3.2.8 銷售及售后服務(wù)記錄

企業(yè)應(yīng)有完整的銷售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見，回收和銷毀不合格產(chǎn)品等。各類記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案

3.3.1 人員檔案

未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒(méi)有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡(jiǎn)歷等裝訂在一起就行了，檔案資料內(nèi)容不全，不便于管理。3.3.2 儀器設(shè)備檔案

按獸藥GMP要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說(shuō)明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒(méi)有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補(bǔ)充到檔案材料中。

3.3.3 供應(yīng)商審計(jì)檔案

有些企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后忽略了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)工作，對(duì)新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價(jià)格的高低，對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽(yù)等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒(méi)有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。

許多企業(yè)的供應(yīng)商檔案只有一家的，原則要求每個(gè)物料至少對(duì)2個(gè)以上的供應(yīng)商進(jìn)行考察、審計(jì)，每個(gè)供應(yīng)商要有3批的供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告，而且企業(yè)也要對(duì)供應(yīng)商的3批小樣進(jìn)行檢驗(yàn)，附上3批自檢的報(bào)告。3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案

很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡(jiǎn)介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品對(duì)照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問(wèn)意見、檢驗(yàn)方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié)等。3.3.5 綜合檔案

主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評(píng)價(jià)證明、消防驗(yàn)收證明、水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告（指以地下水或井水等非城市自來(lái)水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗(yàn)員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書等。其中，2006年1月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。人員與培訓(xùn) 4.1 人員流動(dòng)頻繁

據(jù)了解，當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動(dòng)較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗(yàn)收相比有了很大變化，但企業(yè)對(duì)新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒(méi)有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒(méi)有到省所備案；新補(bǔ)充的質(zhì)量檢驗(yàn)人員未經(jīng)過(guò)足夠的培訓(xùn)，未取得省級(jí)獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗(yàn)人員都必須專職，不允許在多個(gè)廠兼職或臨時(shí)“借用”人員。4.2 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)

企業(yè)應(yīng)制定長(zhǎng)期培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)計(jì)劃，每年按計(jì)劃開展各類培訓(xùn)，尤其注意做好對(duì)新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP知識(shí)、崗位操作技能、微生物知識(shí)、中藥知識(shí)、倉(cāng)儲(chǔ)及檢驗(yàn)等。有些企業(yè)沒(méi)有制定培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對(duì)性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評(píng)價(jià)等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求

獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。有些企業(yè)為降低成本使用低級(jí)別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級(jí)安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級(jí)原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。

5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求

生產(chǎn)有潔凈級(jí)別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級(jí)別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。一些企業(yè)往往容易忽視對(duì)輔料和藥包材的審計(jì)，采購(gòu)一些沒(méi)有資質(zhì)的企業(yè)生產(chǎn)的低級(jí)別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是GMP驗(yàn)收中的關(guān)鍵項(xiàng)缺陷。5.1.3 標(biāo)簽說(shuō)明書內(nèi)容不符合規(guī)定要求

企業(yè)印刷的標(biāo)簽說(shuō)明書等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個(gè)問(wèn)題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗(yàn)證

5.2.1 驗(yàn)證組織管理不到位

很多未能正常組織開展驗(yàn)證工作，無(wú)專門驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專人負(fù)責(zé)，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和性，未制定驗(yàn)證計(jì)劃。

5.2.2 未按要求開展驗(yàn)證及再驗(yàn)證工作

新增品種沒(méi)有做工藝驗(yàn)證，未按規(guī)定周期開展再驗(yàn)證工作，主要原輔料變更、工藝變更時(shí)未及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證等。

5.3.3 驗(yàn)證方法存在缺陷

空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗(yàn)證等關(guān)鍵項(xiàng)驗(yàn)證內(nèi)容不完整，混合設(shè)備、配液罐等在混合時(shí)間點(diǎn)、取樣點(diǎn)選擇上不合理，清潔驗(yàn)證在殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定方法上不合理，檢測(cè)方法沒(méi)有經(jīng)過(guò)試驗(yàn)確認(rèn)等。

5.3.4 驗(yàn)證文件系統(tǒng)性、追溯性差 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄和驗(yàn)證報(bào)告沒(méi)有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔，驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒(méi)有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)等。5.3 自檢

5.3.1 未定期開展自檢工作

自檢是企業(yè)通過(guò)自查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，自我完善和提高的過(guò)程。正常情況下企業(yè)應(yīng)每年至少開展一次全面自檢，有些企業(yè)不能堅(jiān)持正常開展自檢工作。5.3.2 未制定自檢計(jì)劃

自檢前應(yīng)制定自檢計(jì)劃，確定人員分工，按自檢工作程序的規(guī)定開展自檢，自檢過(guò)程中應(yīng)做好記錄并形成自檢報(bào)告。

自檢記錄應(yīng)包括按照GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容逐條檢查的內(nèi)容。5.3.3 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題未進(jìn)行整改

企業(yè)應(yīng)對(duì)自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的各類問(wèn)題認(rèn)真分析原因、落實(shí)整改措施并跟蹤驗(yàn)證，從而達(dá)到防微杜漸，保證企業(yè)正常、健康運(yùn)行。目前一些企業(yè)的自檢工作只是流于形式，沒(méi)有真正達(dá)到自檢的目標(biāo)；有的企業(yè)很少組織開展自檢，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的各類問(wèn)題及質(zhì)量隱患。

復(fù)驗(yàn)時(shí)，對(duì)上次GMP認(rèn)證的整改項(xiàng)目、飛行檢查以及主管部門日常監(jiān)督檢查的整改項(xiàng)目等要重點(diǎn)進(jìn)行自查、整改，檢查員會(huì)重點(diǎn)關(guān)注這些缺陷。