第一篇：研討班動員講話補(bǔ)充資料

研討班動員講話補(bǔ)充資料

一、杜書記

1、四個率先：

一是圍繞推進(jìn)工業(yè)新型化，率先建成轉(zhuǎn)型發(fā)展示范區(qū)。

二是圍繞推進(jìn)農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化，率先建成全國一流有機(jī)食品生產(chǎn)基地。三是圍繞推進(jìn)市域城鎮(zhèn)化，率先建成全省一流的城鎮(zhèn)群。四是圍繞推進(jìn)城鄉(xiāng)生態(tài)化，率先建成全國一流的園林生態(tài)城。

2、五個翻番：到“十二五”末，長治要實(shí)現(xiàn)五個翻番，就是GDP達(dá)到1700億翻一番，固定資產(chǎn)投資、財政收入、城鎮(zhèn)居民收入和農(nóng)民收入分別翻一番，二、袁書記四個化：

工業(yè)新型化、農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化、市域城鎮(zhèn)化、城鄉(xiāng)生態(tài)化

三、農(nóng)口各業(yè)

畜牧：發(fā)展規(guī)模健康畜牧養(yǎng)殖業(yè)，建設(shè)三大規(guī)模特色養(yǎng)殖區(qū)，即以長子、屯留等縣為主的優(yōu)質(zhì)蛋雞和生豬養(yǎng)殖區(qū)，以沁源、沁縣等縣為主的肉牛肉羊肉兔養(yǎng)殖區(qū)，以潞城、長治縣等縣為主的奶牛養(yǎng)殖區(qū)。

農(nóng)經(jīng)：農(nóng)民專業(yè)合作社作為發(fā)展高效生態(tài)農(nóng)業(yè)的主要經(jīng)營組織形式，實(shí)施農(nóng)民專業(yè)合作社“351”示范工程，重點(diǎn)建設(shè)市縣鄉(xiāng)三級示范社。

農(nóng)機(jī)：實(shí)施農(nóng)業(yè)機(jī)械化推進(jìn)工程，加大農(nóng)機(jī)示范基地建設(shè)力度，發(fā)展農(nóng)機(jī)合作社，基本實(shí)現(xiàn)全市機(jī)耕、機(jī)收全覆蓋。

襄屯灌區(qū)：繼續(xù)抓好節(jié)水灌溉續(xù)建配套工程建設(shè)。

氣象水文：健全農(nóng)業(yè)氣象服務(wù)體系和農(nóng)村災(zāi)害防御體系，為建設(shè)高效生態(tài)農(nóng)業(yè)提供全面保障。

第二篇：珍稀動物資料補(bǔ)充

雪豹_百度百科雪豹百科名片雪豹雪豹是一種美麗而瀕危的貓科動物，是促進(jìn)山地生物多樣性的旗艦，是世界上最高海拔的顯著象征，是促進(jìn)跨國界的國家公園或保護(hù)區(qū)建立的環(huán)境大使，是健康的山地生態(tài)系統(tǒng)的指示器。由于雪豹很難適應(yīng)低海拔地區(qū)的濕度、溫度、氣壓和日照變化，所以在世界各地動物園中，能繁殖雪豹的數(shù)量很少。遠(yuǎn)處點(diǎn)綴了隱約可見的野羊，既反襯了雪豹的彪悍，又點(diǎn)出野羊是雪豹的主要捕食動物。

麋鹿是我國特有的動物也是世界珍稀動物。它善于游泳，再加上寬大的四蹄，非常適合在泥濘的樹林沼澤地帶尋覓青草、樹葉和水生植物等食物，棲息活動范圍在今天的長江流域一帶。黃河流域是人類繁衍之地，生息于此的麋鹿自然成了人們?yōu)楂@得食物而大肆獵取的對象，致使這一珍奇動物的數(shù)量急劇減少，其野生種群很快便不復(fù)存在了。鹽城大豐麋鹿自然保護(hù)區(qū).在世界五大鶴種中，黑頸鶴是被動物學(xué)家認(rèn)識最晚的一種鶴。黑頸鶴體長130厘米左右，體羽大都呈銀灰色，兩性相似，雌鳥略小。黑頸鶴前頸及上頸腹面披以黑羽，屬高原鶴類，與大熊貓、朱鹮齊名，是中國一級重點(diǎn)保護(hù)野生動物，屬世界瀕危物種。黑頸鶴主要分布在中國，印度、不丹和尼泊爾等國境內(nèi)也有少量分布。黑頸鶴一般生活在湖泊、沼澤地帶或者湖邊灌叢中，性機(jī)警，當(dāng)敵害接近時，就扇動兩翼，慢跑幾步起飛。黑頸鶴喜食農(nóng)作物、昆蟲、小型兩棲爬行動物和水生植物。

揚(yáng)子鱷或稱作鼉，是中國特有的一種鱷魚，是世界上體型最細(xì)小的鱷魚品種之一。它既是古老的，又是現(xiàn)在生存數(shù)量非常稀少、世界上瀕臨滅絕的爬行動物。在揚(yáng)子鱷身上，至今還可以找到早先恐龍類爬行動物的許多特征。所以，人們稱揚(yáng)子鱷為“活化石”。因此，揚(yáng)子鱷對于人們研究古代爬行動物的興衰和研究古地質(zhì)學(xué)和生物的進(jìn)化，都有重要意義。我國已經(jīng)把揚(yáng)子鱷列為國家一類保護(hù)動物，嚴(yán)禁捕殺。

猿猴最古老的靈長類，也就是人類及其現(xiàn)代所有猿猴的共同先祖，可以上溯到6500萬 點(diǎn)擊此處添加圖片說明年前的古新世。這種動物與其說是像猴，不如說更像松鼠。這是一種愛在地上亂竄，專門以昆蟲為食的膽小哺乳動物。

中華鱘是一種大型的溯河洄游性魚類，是我國特有的古老珍稀魚類。世界現(xiàn)存魚類中最原始的種類之一。遠(yuǎn)在公元前1千多年的周代，就把中華鱘稱為王鮪魚。中華鱘屬硬骨魚類鱘形目。鱘類最早出現(xiàn)于距今2億3千萬年前的早三疊世，一直延續(xù)至今，生活于我國長江流域，別處未見，真可謂“活化石”。

第三篇：教師補(bǔ)充資料

教師補(bǔ)充機(jī)制

據(jù)了解，葛石教辦出臺了多項(xiàng)舉措，以完善農(nóng)村教師補(bǔ)充機(jī)制，優(yōu)化農(nóng)村教師隊(duì)伍結(jié)構(gòu)。初中學(xué)校統(tǒng)一按員生比1∶13.5配備教職工；小學(xué)在校生200人以上的學(xué)校按員生比1∶19.5配備教職工，在校生31～200人的學(xué)校按班師比1∶1.7配備教師，在校生10～30人的至少配備2名教師，在校生10人以下的配備1名教師。

優(yōu)先補(bǔ)充農(nóng)村小學(xué) 緊缺學(xué)科教師

為解決學(xué)校教師結(jié)構(gòu)不合理的問題，允許在農(nóng)村教師總體老化的情況下，按照每年教師自然減員總數(shù)30%補(bǔ)充急需專業(yè)的年輕教師。新的編制標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行后，今起3年先核增的593個編制數(shù)，優(yōu)先用于補(bǔ)充農(nóng)村小學(xué)緊缺學(xué)科教師。

另外，我校將在確保義務(wù)教育學(xué)生不流失的情況下，合并了多處幼兒園及小學(xué)。

2008年9月 北莊完小

教師補(bǔ)充機(jī)制

我校采取多項(xiàng)政策引導(dǎo)、鼓勵優(yōu)秀教師從城鎮(zhèn)學(xué)校、離城鎮(zhèn)近的農(nóng)村學(xué)校向邊遠(yuǎn)農(nóng)村學(xué)校、薄弱學(xué)校合理流動，以解決部分地方出現(xiàn)的骨干教師“青黃不接”問題；城區(qū)中小學(xué)選聘新教師，要優(yōu)先錄用師范類應(yīng)屆畢業(yè)生，避免因城區(qū)學(xué)校向農(nóng)村招聘教師而造成農(nóng)村優(yōu)質(zhì)教師資源向城區(qū)學(xué)校集中。

將實(shí)施農(nóng)村緊缺師資代償學(xué)費(fèi)計(jì)劃。凡具備相應(yīng)教師資格的本科畢業(yè)生我校小學(xué)任教，服務(wù)期5年，按每人每年5000元計(jì)算，逐年退還學(xué)費(fèi)，連續(xù)退費(fèi)4年。

爭取要求城鎮(zhèn)辦學(xué)水平較高的學(xué)校要有計(jì)劃地安排教師，到我校支教幫扶；我校要有計(jì)劃地推薦選派教師到城鎮(zhèn)達(dá)標(biāo)校、示范校和實(shí)驗(yàn)校掛教培訓(xùn)。我校參照當(dāng)?shù)馗刹肯屡赊r(nóng)村工作的補(bǔ)貼標(biāo)準(zhǔn)，每月給予支教掛教教師一定的生活補(bǔ)助和交通補(bǔ)貼

2009年9月 北莊完小

教師補(bǔ)充機(jī)制

我校利用各種資源，采取各種措施，全方位加強(qiáng)我校小學(xué)教師隊(duì)伍的建設(shè)，使教師隊(duì)伍的整體素質(zhì)有了明顯的提高。

一、認(rèn)真落實(shí)農(nóng)村義務(wù)教育階段學(xué)校特設(shè)崗位計(jì)劃

為使新上崗的特崗教師迅速成為農(nóng)村中小學(xué)的骨干力量，重點(diǎn)抓了三個環(huán)節(jié)：

一是抓好特崗教師培訓(xùn)。上崗前，由設(shè)崗的縣（市）教育局組織特崗教師接受為期7天的崗前培訓(xùn)，培訓(xùn)包括縣情、教情和教學(xué)技能、新課程、新教法。上崗后，由設(shè)崗學(xué)校利用雙休日、寒暑假，同在職教師一道開展職業(yè)道德培訓(xùn)、專業(yè)素質(zhì)培訓(xùn)、信息技術(shù)培訓(xùn)等多種形式的培訓(xùn)，有針對性地解決特崗教師在教學(xué)中遇到的問題。

二是解決特崗教師后顧之憂。通過安排報考原籍的特崗教師回原學(xué)校工作，解決了特崗教師食宿不方便的問題。對女教師采取了“成批安排”的辦法，不單獨(dú)安排，確保食宿安全、衛(wèi)生。

三是抓好日常管理與考核。設(shè)崗縣（市）把特崗教師與在編教師一道管理與考核，一視同仁。

特崗計(jì)劃實(shí)施以來，為全市的農(nóng)村教師隊(duì)伍建設(shè)注入了新的活力，有效緩解了我校教師隊(duì)伍數(shù)量不足的問題，緩解了我校教師結(jié)構(gòu)性矛盾和教師隊(duì)伍素質(zhì)較低的問題，充實(shí)了短缺學(xué)科的教師，提升了我學(xué)的教育質(zhì)量，更新了小學(xué)的教育理念，促進(jìn)了我校教學(xué)質(zhì)量的提高。

二、因地制宜，招聘幼兒教師

面向社會共同組織了招聘幼兒教師工作。招聘方案公布后，經(jīng)過筆試、面試、政審等程序，最后錄用。

三、建立和培養(yǎng)骨干教師隊(duì)伍

一是利用域外資源采用人才項(xiàng)目管理的方式培養(yǎng)骨干教師；二是認(rèn)真落實(shí)各項(xiàng)農(nóng)村骨干教師的國培和省培計(jì)劃，提高我校骨干教師的整體水平；三是組織專家講學(xué)，及時傳授新的教育理念和教學(xué)方法；四是開展送教下鄉(xiāng)活動，邀請城鎮(zhèn)一批優(yōu)秀教師來我校講課，利用自身優(yōu)質(zhì)資源帶動我校教師的成長。

2010年9月 北莊完小

第四篇：變更研究和補(bǔ)充申請”研討班問題解答(二)

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正文內(nèi)容

20090716

咨詢問答>>2009研討班問題與解答

“變更研究和補(bǔ)充申請”研討班問題解答

（二）馬玉楠

審評四部

今年由藥品審評中心主辦的關(guān)于“變更研究與補(bǔ)充申請”的研討班共舉辦了三期，在這三期研討班期間，共收到參會代表提交的問題卡440份，第一期研討班結(jié)束后，每個主講人結(jié)合審評實(shí)際工作及反映比較突出的問題進(jìn)行了歸納整理，形成第一期研討班問題解答，在中心電子刊物上發(fā)表，受到業(yè)界的歡迎和好評。我們延續(xù)了第一期的形式，對第二、三期收到的問題進(jìn)行了討論、匯總，形成以下書面問題解答，作為補(bǔ)充申請有關(guān)問題書面答疑

（二），供申報單位在補(bǔ)充申請申報工作中參考： 化藥部分：

1、變更注射劑處方中的輔料，如何對非注射途徑的輔料進(jìn)行質(zhì)量控制？

【答】首先，注射劑中輔料選用應(yīng)遵循如下原則：（1）符合注射用要求；（2）在滿足制劑質(zhì)量指標(biāo)的前提下，所用輔料的種類及用量應(yīng)盡可能少；（3）應(yīng)盡可能采用注射劑常用的輔料。

按照“關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知（國食藥監(jiān)注[2008]7號）”，使用尚未經(jīng)國家食藥監(jiān)局按注射途徑批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的輔料，除下述情況外，均應(yīng)按新輔料與制劑一并申報注冊。

（1）使用國外公司生產(chǎn)，并且已經(jīng)在國外上市注射劑中使用，但尚未正式批準(zhǔn)進(jìn)口的輔料，在申請臨床研究時可暫不要求提供《進(jìn)口藥品注冊證》，但須提供該輔料的國外藥用依據(jù)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報告。在制劑批準(zhǔn)生產(chǎn)前所用輔料應(yīng)獲得進(jìn)口注冊。

（2）對于注射劑中有使用依據(jù)，但尚無符合注射用標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品生產(chǎn)或進(jìn)口的輔料，可對非注射途經(jīng)輔料進(jìn)行精制使其符合注射用要求，并制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。申報資料中應(yīng)提供詳細(xì)的精制工藝及其選擇依據(jù)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)。必要時還應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn)研究。

以聚山梨酯80為例，國內(nèi)生產(chǎn)聚山梨酯80的多為化工企業(yè)，在中國藥典2005年版二部收載的聚山梨酯80也不是注射用標(biāo)準(zhǔn)。需首先對聚山梨酯80進(jìn)行精制處理，結(jié)合日本藥典（JP）、歐洲藥典（EP）和英國藥典（BP）相關(guān)要求制訂（供注射用）內(nèi)控要求，同時注意以下問題： ①對聚山梨酯80反應(yīng)物環(huán)氧乙烷及其含有的雜質(zhì)二氧六環(huán)、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇總量應(yīng)進(jìn)行控制，殘留溶劑檢查增加環(huán)氧乙烷、二氧六環(huán)、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇總量的檢查，限度分別為1ppm、10ppm、10ppm、0.25% ；含量測定油酸限度60.0％以上，其他脂肪酸限度和項(xiàng)目可參考BP。③ 由于聚山梨酯80的顏色和其質(zhì)量關(guān)系密切，顏色過深可能與所含雜質(zhì)有關(guān)(如不同脂肪酸殘基混入、更高分子量高聚物的產(chǎn)生、降解產(chǎn)物等），需注意對其顏色進(jìn)行控制（如可參考JP的顏色規(guī)定）。

其他非注射途徑輔料的質(zhì)量控制可參考國食藥監(jiān)注[2008]7號文的技術(shù)要求。需要說明的是，很多輔料組成復(fù)雜，制備工藝與輔料的質(zhì)量控制關(guān)系密切，一些輔料的取代度和/或取代位置還可能影響輔料的作用。此時，對輔料進(jìn)行進(jìn)行精制處理尚不能保證其符合注射用要求，需根據(jù)輔料具體情況進(jìn)行必要的研究工作，包括安全性評價。

2、對于注射劑變更包材的同時變更滅菌工藝條件，但F0值相同，是否為滅菌工藝變更，即應(yīng)在包裝容器變更同時申請工藝變更？ 【答】滅菌工藝變更包括滅菌設(shè)備變更、滅菌工藝過程變更和增加生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法或嚴(yán)格控制限度。其中滅菌工藝過程變更包括變更滅菌條件、變更除菌工藝過程、變更滅菌柜中藥品的裝載量和裝載方式，且變更的裝載量和裝載方式超過原驗(yàn)證范疇。滅菌工藝條件變更，雖然F0值未變，仍屬于滅菌工藝變更。因滅菌條件不同，可能對藥品的質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響不同，故應(yīng)進(jìn)行工藝條件變更前后產(chǎn)品質(zhì)量的對比研究，并進(jìn)行相應(yīng)的滅菌工藝驗(yàn)證。即應(yīng)在包裝容器變更同時申請工藝變更，并提供相應(yīng)的研究與驗(yàn)證資料。

另外，在歐盟滅菌方法選擇決策樹中明確要求：（1）無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，首先應(yīng)根據(jù)特定的處方選擇最佳的滅菌方法，然后再選擇包裝材料；（2）使用熱不穩(wěn)定的包裝材料不能作為選擇無菌生產(chǎn)工藝的理由；（3）因其他因素選擇的包裝容器不能進(jìn)行最終滅菌，藥品生產(chǎn)企業(yè)仍有責(zé)任不斷尋找可接受的替代容器，使得產(chǎn)品可以在可接受的時間范圍內(nèi)采用最終滅菌的方法；（4）任何商業(yè)考慮均不能作為不使用具有最高無菌保證水平的最終滅菌方法的理由。歐盟滅菌方法選擇的原則，供申請人在變更包材時考慮。

3、小容量注射劑采用“100℃流通蒸氣滅菌30分鐘”是否會強(qiáng)制性要求改為更高的溫度條件？

【答】根據(jù)“關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知（國食藥監(jiān)注[2008]7號）”要求，小容量注射劑滅菌工藝選擇原則為：（1）應(yīng)首選終端滅菌工藝；（2）如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必需注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產(chǎn)工藝；（3）對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實(shí)無法采用終端滅菌工藝的品種，應(yīng)修改為無菌生產(chǎn)工藝。

對采用“100℃流通蒸氣滅菌30分鐘”的小容量注射劑，應(yīng)按照以上原則進(jìn)行滅菌工藝的變更。申請人應(yīng)根據(jù)藥品的熱穩(wěn)定性，選擇滅菌工藝，如果藥品的熱穩(wěn)定性較好，則應(yīng)采用最終滅菌工藝（F0≥8，產(chǎn)品微生物殘存概率＜10-6）；如果藥品的熱穩(wěn)定性較差，經(jīng)充分研究確實(shí)不能采用最終滅菌工藝且為臨床必需注射給藥的品種，可考慮選擇無菌生產(chǎn)工藝。同時應(yīng)按照二○○七年八月十日國食藥監(jiān)辦[2007]504號“關(guān)于開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作的通知”的要求，進(jìn)行變更研究和申報。

4、我公司的一個緩釋膠囊，生產(chǎn)設(shè)備從包衣鍋?zhàn)兏鼮榱骰?，變更前后藥物釋放行為等關(guān)鍵理化性質(zhì)一致，這屬于II類還是III類變更？是否還需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)？

【答】根據(jù)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則，上述變更屬于制備工藝III類變更的范圍。依據(jù)處方工藝變更研究總體思路，該制劑屬于緩釋制劑，III類工藝變更可能會對產(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性產(chǎn)生比較大的影響，需通過進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)證明變更前后產(chǎn)品的等效性。

此外，包衣鍋工藝制備緩釋微丸工業(yè)化放大生產(chǎn)難度大，如果原工藝無法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，無法得到變更前質(zhì)量穩(wěn)定的樣品時，建議選擇市售質(zhì)量可靠的產(chǎn)品（如進(jìn)口的緩釋制劑等）作為參比品進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。

5、國內(nèi)藥用輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，不同批次質(zhì)量有時波動很大，經(jīng)常導(dǎo)致在生產(chǎn)時臨時調(diào)整處方，如外用凝膠制劑使用的卡波姆等。如果申報變更可能每個月都會需要申報，遇到此種情況應(yīng)如何處理？

【答】這個問題在實(shí)際工作中比較有代表性。

生產(chǎn)中的確會遇到因輔料批次間質(zhì)量波動大，需要對處方進(jìn)行調(diào)整的情況。如果每次都申報處方變更是不具有可操作性的，也會導(dǎo)致變更申報數(shù)量的“急劇增加”。因此，建議實(shí)際工作中從以下幾個方面考慮解決：

首先，在產(chǎn)品的研發(fā)階段就需要加強(qiáng)輔料的質(zhì)量控制研究，對市售輔料的質(zhì)量和生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行考察，選擇質(zhì)量穩(wěn)定的輔料生產(chǎn)企業(yè)；同時，可以針對制劑質(zhì)量控制的需要向輔料生產(chǎn)企業(yè)提出輔料質(zhì)量的內(nèi)控要求（如增加特定檢測項(xiàng)目、嚴(yán)格某些項(xiàng)目的限度等），從源頭加強(qiáng)輔料的質(zhì)量控制。

在嚴(yán)格控制輔料的來源和質(zhì)量的情況下，如果研究發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)中仍需要對輔料量進(jìn)行微小調(diào)整時，可以通過進(jìn)行翔實(shí)的研究證明輔料在擬定的微小范圍內(nèi)變化對產(chǎn)品質(zhì)量、療效和安全性不會產(chǎn)生影響，并依據(jù)這些研究結(jié)果在注冊申請時將處方中該輔料用量限定在研究確定的范圍內(nèi)，以減少上市生產(chǎn)后不必要的處方變更注冊申請。

6、干混懸劑、栓劑（直腸栓和陰道栓）處方變更前后是否也需要進(jìn)行溶出行為對比研究？

【答】對于水溶解性差的原料藥制備的干混懸劑，處方變更前后需要進(jìn)行溶出行為的對比研究。如果原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未制訂溶出度檢查，可以參照同類產(chǎn)品自行建立溶出度檢查方法，根據(jù)藥物的滲透性情況進(jìn)行一種或多種介質(zhì)的溶出行為對比研究。

對于藥物以混懸狀態(tài)存在于基質(zhì)中的栓劑，處方變更前后需要進(jìn)行溶出行為的對比研究。由于栓劑的特殊性，溶出度試驗(yàn)操作有一些特殊性，具體可參考相關(guān)研究文獻(xiàn)方法，如栓劑溶出度檢查方法的研究（天津藥學(xué)，2003年4月，第15卷第2期，p13）。

7、對于變更申請（包括變更處方、工藝、規(guī)格、包裝材料等）的穩(wěn)定性研究，原標(biāo)準(zhǔn)中未設(shè)置有關(guān)物質(zhì)檢查的品種，穩(wěn)定性研究中不進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查是否可行？

【答】目前已上市產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未設(shè)置有關(guān)物質(zhì)的情況一般分為兩種：一是該標(biāo)準(zhǔn)制定時間較早，當(dāng)時要求較低，或受當(dāng)時試驗(yàn)條件的限制，未設(shè)置有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)；二是產(chǎn)品經(jīng)過穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)在貯藏期間有關(guān)物質(zhì)無增加。

無論是哪種情況，目前進(jìn)行上市后產(chǎn)品的變更申請，都有必要進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)考察的研究，對于產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性而言，有關(guān)物質(zhì)檢查都是其中一個最主要的指標(biāo)，需進(jìn)行對比研究。有關(guān)物質(zhì)檢查方法的建立需申報單位參考有關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。至于最終標(biāo)準(zhǔn)中是否設(shè)定有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)，需視產(chǎn)品劑型的特點(diǎn)及穩(wěn)定性考察結(jié)果確定。如果需在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)，可同時進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)變更申請。

8、對于一個產(chǎn)品原批準(zhǔn)劑型有水針和粉針，其中粉針是否還可以增加規(guī)格？

【答】小容量注射劑滅菌工藝選擇原則為：（1）應(yīng)首選最終滅菌工藝；（2）如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必需注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產(chǎn)工藝。根據(jù)藥物的熱穩(wěn)定性情況，如果屬于熱穩(wěn)定性比較好的藥物，可以采用最終滅菌工藝（F0≥8，產(chǎn)品微生物殘存概率＜10-6）的產(chǎn)品，那么現(xiàn)采用無菌生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品應(yīng)屬于劑型不合理的品種。目前對于這種劑型不合理的產(chǎn)品不再批準(zhǔn)相關(guān)的變更申請，故不再批準(zhǔn)增加規(guī)格的補(bǔ)充申請。

9、本公司產(chǎn)品被批準(zhǔn)的儲存條件為冷處，但國家后批準(zhǔn)的相同產(chǎn)品及國外產(chǎn)品的儲存條件為陰涼處，是否可以直接將本公司產(chǎn)品改為陰涼處保存？

【答】由于不同申報單位申報的相同品種可能存在處方、工藝的差異，有可能帶來產(chǎn)品穩(wěn)定性的差異，所以不進(jìn)行相關(guān)的穩(wěn)定性研究不可以直接套用其它產(chǎn)品的儲存條件。

對于這種由冷處改為陰涼處保存的變更，屬于放寬儲存條件的變更申請，應(yīng)提供變更前后兩種貯藏條件下相同三批樣品的穩(wěn)定性對比研究資料，以分析藥品穩(wěn)定性的差異，考察指標(biāo)需全面。只有通過穩(wěn)定性研究證明這種放寬儲存條件的變更不降低藥品的穩(wěn)定性，這種變更申請才能被批準(zhǔn)。

10、變更包裝材料/容器生產(chǎn)廠，屬于幾類變更，需進(jìn)行哪些研究驗(yàn)證工作？

【答】對于非無菌制劑/原料藥，變更包材生產(chǎn)廠屬于Ⅰ類變更，一般無需進(jìn)行研究驗(yàn)證工作。但是由于目前包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定不夠完善，僅僅通過檢驗(yàn)說明包材符合國家標(biāo)準(zhǔn)的要求還不能證明不同廠家包材質(zhì)量的一致性，故仍建議研究者在更換包材生產(chǎn)廠時，進(jìn)行變更前后包材詳細(xì)的質(zhì)量對比研究工作，尤其是需要考察和產(chǎn)品特性密切相關(guān)的指標(biāo)。

對于無菌制劑/原料藥，變更包材生產(chǎn)廠屬于Ⅲ類變更，需要進(jìn)行詳細(xì)的研究驗(yàn)證工作。首先要進(jìn)行變更前后包材詳細(xì)的質(zhì)量對比研究工作，其次要進(jìn)行新包裝下的密封性考察，再者要進(jìn)行新包裝下的穩(wěn)定性考察，其中需結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)和包裝材料特點(diǎn)考慮必要的相容性研究。

11、變更大容量注射液包材時，對于不同規(guī)格的同一產(chǎn)品，如何開展研究，是否需要進(jìn)行所有規(guī)格的考察？

【答】對于大容量注射劑，變更包材需考慮進(jìn)行的研究工作有：包材和產(chǎn)品的相容性研究、新包裝下的滅菌工藝驗(yàn)證、新包裝下的穩(wěn)定性研究。

對于相容性考察，可考慮采用其中一個規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行。

對于滅菌工藝驗(yàn)證，熱分布試驗(yàn)可采用其中一個規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行，但是由于濃度不同熱穿透能力會有差別，熱穿透試驗(yàn)和生物指示劑試驗(yàn)需要采用能反映所有規(guī)格產(chǎn)品特點(diǎn)的極端規(guī)格來進(jìn)行。

對于穩(wěn)定性考察，如已知產(chǎn)品不同規(guī)格的穩(wěn)定性基本一致或差異較小，可考慮采用括號法或矩陣法來進(jìn)行穩(wěn)定性設(shè)計(jì)。如已知不同規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性差異較大，則需采用各個規(guī)格的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

12、關(guān)于原料藥工藝變更后雜質(zhì)研究檢測方法缺乏針對性具體指的是什么？假如某藥品在中國藥典上已有雜質(zhì)檢測方法，在這個品種發(fā)生工藝變更后是否可以用中國藥典的檢測方法對變更后的產(chǎn)品進(jìn)行研究？

【答】對于原料藥來說，雜質(zhì)來源有工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，雜質(zhì)研究需結(jié)合原料藥具體的工藝以及產(chǎn)品的特點(diǎn)開展研究。原料藥生產(chǎn)工藝發(fā)生變更后，產(chǎn)品中所含有的雜質(zhì)情況可能會發(fā)生改變，雜質(zhì)研究就需要根據(jù)變更后所采用的具體工藝展開相應(yīng)的研究工作。雜質(zhì)檢測方法缺乏針對性指的就是沒有基于具體的制備工藝對產(chǎn)品進(jìn)行雜質(zhì)研究，如未考察終產(chǎn)品與反應(yīng)過程中所使用的原材料及其引入的雜質(zhì)、所生成的中間體和副產(chǎn)物的分離度和檢測靈敏度等。

如果中國藥典收載有該產(chǎn)品的雜質(zhì)檢測方法，在不能確認(rèn)在研產(chǎn)品所采用的制備工藝與藥典標(biāo)準(zhǔn)一致時，不可簡單的套用藥典標(biāo)準(zhǔn)方法，還需進(jìn)行全面、系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證。如研究結(jié)果顯示藥典標(biāo)準(zhǔn)方法適用于在研產(chǎn)品，那么可以采用藥典標(biāo)準(zhǔn)的方法；如研究結(jié)果顯示不適用，則需按照有關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則重新建立雜質(zhì)檢測方法。

13、某原料藥原工藝為小試，無法進(jìn)行大生產(chǎn)，現(xiàn)工藝變更，質(zhì)量對比研究采用研究工作基礎(chǔ)較好的上市品作為對照藥進(jìn)行對比研究，如仿制藥一樣，是否可以？

【答】變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則中要求對變更前后產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究的前提是變更前已上市產(chǎn)品的質(zhì)量是可控的，安全性和有效性已得到充分的證明。對于原料藥來說，質(zhì)量對比研究的重點(diǎn)就是原料藥的物理性質(zhì)和雜質(zhì)情況。

但是，如果原工藝不可行，實(shí)際上變更前產(chǎn)品質(zhì)量可控性難以保證，再選擇與其進(jìn)行比較性研究意義不大?？梢钥紤]選擇質(zhì)量可靠的上市產(chǎn)品（如進(jìn)口原研產(chǎn)品，或國內(nèi)質(zhì)量可靠的產(chǎn)品）進(jìn)行對比研究。但對于原料藥來說，往往難以獲得已上市產(chǎn)品的制備工藝，所以雜質(zhì)研究還需根據(jù)自行的工藝條件進(jìn)行全面的考察研究。要選擇或建立合理的、經(jīng)驗(yàn)證的檢測方法，對變更前后雜質(zhì)情況（雜質(zhì)個數(shù)、雜質(zhì)量）進(jìn)行比較性分析。

14、原料藥發(fā)生III類變更后，對終產(chǎn)品已做全面的結(jié)構(gòu)確證，包括四大光譜等，是否還需與原工藝終產(chǎn)品進(jìn)行對比研究？ 【答】在原料藥生產(chǎn)工藝變更的同時，可能會影響其結(jié)構(gòu)特征，所以應(yīng)對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行必要的確證。此時，如果有原工藝的產(chǎn)品作對比，那么只需根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，選擇針對性強(qiáng)的分析方法進(jìn)行確證，如紅外圖譜、氫譜等。但如果對變更后的產(chǎn)品已進(jìn)行了全面的結(jié)構(gòu)確證分析，可以確證變更后產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征時，可不再需要與原工藝產(chǎn)品進(jìn)行對比研究。中藥部分：

1、“階段性臨床試驗(yàn)完成后，可以按補(bǔ)充申請的方式申請下一階段的臨床試驗(yàn)”請問向省局還是藥審中心申報？以補(bǔ)充申請哪一項(xiàng)進(jìn)行申報？申報內(nèi)容包括哪些？

【答】國家食品藥品監(jiān)督管理局2008年1月7日《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》第十八條規(guī)定：新藥的注冊申請，申請人可根據(jù)具體情況申請階段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）臨床試驗(yàn)，并可分階段提供支持相應(yīng)臨床試驗(yàn)療程的非臨床安全性試驗(yàn)資料。階段性臨床試驗(yàn)完成后，可以按補(bǔ)充申請的方式申請下一階段的臨床試驗(yàn)。批準(zhǔn)其進(jìn)行階段性臨床試驗(yàn)的為國家局，因此其補(bǔ)充申請應(yīng)向國家局進(jìn)行申請；補(bǔ)充申請事項(xiàng)按《藥品注冊管理辦法》附件4中相關(guān)事項(xiàng)應(yīng)歸為－其他項(xiàng)。申報內(nèi)容應(yīng)結(jié)合批準(zhǔn)內(nèi)容提供相關(guān)研究資料。

2、Ⅱ期臨床試驗(yàn)中變更工藝：合煎改單煎，提取時間延長，提取之前增加浸泡工藝，這樣的變化屬于幾類變更，應(yīng)提交什么研究資料？如通過藥效對比研究，證實(shí)對有效性無明顯影響，可否用變更的樣品繼續(xù)臨床研究？

【答】已進(jìn)行到Ⅱ期臨床試驗(yàn)變更工藝，應(yīng)充分考慮其變更的必要性及合理性。如合煎改單煎等變化較大，僅進(jìn)行藥效學(xué)比較顯然不夠，還應(yīng)提供相應(yīng)的藥學(xué)研究資料（包括工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等研究資料），并進(jìn)行相應(yīng)的毒理學(xué)研究后，提出補(bǔ)充申請，待批準(zhǔn)后，再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

3、中藥清暑制劑，在日服生藥量不變的情況下，減少輔料量（變更前稠膏與輔料比為1：11，變更后干膏與輔料比為1：9），這種輔料與干膏比按中國藥典制劑通則的要求，會不會太高？這種變更會不會要求做臨床試驗(yàn)？

【答】象這種制劑，原來的輔料量較大，減少輔料用量是合理的。但減少多少輔料是合適的，應(yīng)該進(jìn)行研究，與現(xiàn)有的生產(chǎn)技術(shù)條件相適應(yīng)。中國藥典2005年版附錄ⅠC顆粒劑通則所做的規(guī)定是基本能夠達(dá)到的，可以作為參考。如果輔料用量與膏的比例太高，建議對輔料種類、用量做進(jìn)一步研究。

此種變更屬于變更藥品處方中已有藥用要求的輔料，是否需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，應(yīng)結(jié)合變更的具體情況，變更對藥品的影響程度，制劑的特性等考慮。對于一般的口服普通固體制劑，減備注

少原來所用輔料的量可不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究。

4、一中藥口服液產(chǎn)品，原為浸膏水沉48小時，現(xiàn)改為水沉48小時，離心過濾，再加水，調(diào)pH，再水沉24小時（總水沉?xí)r間為72小時），應(yīng)屬于哪類變更，是否需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究？ 【答】此種變更，改變了原來的工藝路線，改變了藥物的純化方法，可能引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，應(yīng)屬于Ⅲ類變更。根據(jù)《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》第十三條規(guī)定：如生產(chǎn)工藝的改變會引起物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，……應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理試驗(yàn)資料及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料。

另外，《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》第十七條還規(guī)定：處方中含有毒性藥材或無法定標(biāo)準(zhǔn)的原料，或非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)等有臨床安全性擔(dān)憂的中藥注冊申請，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

第五篇：2014法規(guī)補(bǔ)充資料

1、軟件職務(wù)作品著作權(quán)屬于（單位）；軟件的合法復(fù)制品所有人擁有三項(xiàng)權(quán)利：（1）安裝；

（2）為防止損壞而制作備份；（3）必要修改。

2、對于采取虛假手段取得《注冊建造師繼續(xù)教育證書》的，取消其繼續(xù)教育記錄，并記入

不良行為記錄，向社會公布。

3、P82第3段投標(biāo)文件的內(nèi)容；

4、履約保證金不得超過（中標(biāo)合同金額的10%）

5、P105倒數(shù)第2段，社會中介信用機(jī)構(gòu)的綜合信用評價是（市場主導(dǎo)），應(yīng)以（建筑市場

信用信息平臺記錄）為基礎(chǔ)，守信是指（市場交易信用和合同履行信用）。

6、勞動者試用期工資不得低于（1）本單位同崗位最低檔工資或（2）勞動合同約定工資的80%；并不得低于（3）用人單位所在地的最低工資標(biāo)準(zhǔn)

7、P130倒數(shù)第1段：用人單位預(yù)告解除

8、承攬合同的特征包括：（1）以完成工作成果為標(biāo)的，（2）須以自己的設(shè)備、技術(shù)和勞動

力完成工作；（3）承攬人的工作具有獨(dú)立性

9、買賣合同中，出賣人的瑕疵擔(dān)保義務(wù)包括（權(quán)利瑕疵擔(dān)保義務(wù)和物的瑕疵擔(dān)保義務(wù)）

10、租賃合同是轉(zhuǎn)移租賃物的（使用權(quán)、收益權(quán)）

11、承運(yùn)人的主要義務(wù)（按指示運(yùn)輸貨物、及時通知領(lǐng)取貨物、貨物毀損滅失賠償，因

不可抗力滅失貨物不得主張運(yùn)費(fèi)）

12、生產(chǎn)經(jīng)營單位主要負(fù)責(zé)人在發(fā)生重大安全事故時，不立即組織搶救，或瞞報謊報拖

延不報，或擅離職守的，給予（降職、撤職處分），逃匿的，（處以15日以下拘留）；受到（撤職處分）的，5年內(nèi)不得擔(dān)任任何生產(chǎn)經(jīng)營單位的主要負(fù)責(zé)人

13、下列工程必須監(jiān)理：（1）國家重點(diǎn)建設(shè)工程；（2）大中型公用事業(yè)工程；（3）成片

開發(fā)的住宅小區(qū)工程；（4）利用外國政府或國際組織貸款、援助的工程；（5）其他

14、廣義的民事訴訟當(dāng)事人包括（原告和被告、共同訴訟人、第三人），不包括（訴訟

代理人）

15、當(dāng)事人申請?jiān)賹?，?yīng)當(dāng)在（判決、裁定生效后6個月內(nèi)）提出；四種情況下，自知

道6個月內(nèi)提出：（1）有新的證據(jù)，足以推翻原判的；（2）原判的主要證據(jù)是偽造的；

（3）據(jù)以做出原判的法律文書被撤銷或變更的；（4）審判人員貪贓枉法的16、當(dāng)事人在訴訟中自行達(dá)成和解協(xié)議后撤訴的原因是：當(dāng)事人有權(quán)在法律規(guī)定的范圍

內(nèi)處分自己的（民事權(quán)利、訴訟權(quán)利）