第一篇：藥劑學(xué)輔導(dǎo)教案散劑和顆粒劑第三章（范文）

藥劑學(xué)輔導(dǎo)

第三張 散劑和顆粒劑 3.1 粉體學(xué)

3.1.1粉體學(xué)的概念 【熟】

研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。

粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀, 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動(dòng)性、潤(rùn)濕性等。3.1.2研究粉體學(xué)的意義 3.1.3粉體的性質(zhì) 1．粒子大小和粒度分布

1）粒子大小（粒度）是粉體最基本的性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響。

（１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向徑、等價(jià)徑、體積等價(jià)徑、有效徑、篩分徑等。

（２）粉體粒徑的測(cè)定方法：【熟】顯微鏡法、庫(kù)爾特記數(shù)法、沉降法、篩分法等。

A．顯微鏡法：光鏡可測(cè)定0.5—100um級(jí)粒徑，一般需測(cè)200至500個(gè)粒子。

B．庫(kù)爾特記數(shù)法：應(yīng)用庫(kù)爾特記數(shù)器，將電信號(hào)換算成粒徑完成測(cè)定。

C．沉降法：應(yīng)用Stock。方程求出粒子的粒徑，適于100um以下的粒徑測(cè)定。D．篩分法：最早的方法，應(yīng)用范圍在45um以上。我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩用“目”表示篩號(hào)，目數(shù)越大孔徑越小。2）粒度分布 通過(guò)粒度分布可了解粒子的均勻性。

2．粉體的比表面積 是指單位重量或體積的粉體所具有的表面積。比表面積大，粒徑小，粉體的吸附性強(qiáng)。3．粉體的空隙率

1）概念 粉體層中空隙所占的比例。

2）分類(lèi) 粉體內(nèi)空隙率、粉體間空隙率、總空隙率 4．粉體的密度

1）概念 單位體積粉體的重量（質(zhì)量/體積）。2）粉體體積的表示：

（１）粉體的真體積（Vt）

（２）粉體內(nèi)部空隙的體積（V內(nèi)）

（３）粉體間空隙的體積(V間)（４）粉體的充填體積（V=Vt+V內(nèi)+V間）3）密度的表示方法

（１）真密度 M/Vt（２）粒子密度 M/（Vt+V內(nèi)）

（３）松密度（堆密度）M/V（V=Vt+V內(nèi)+V建）

同一種粉體的真密度是相同的，但松密度會(huì)有所不同，如MgO有重質(zhì)與輕質(zhì)之分，前者的松密度大，后者的小。4）粉體的密度定義的區(qū)別【熟】 ①真密度是粉體質(zhì)量除以不包顆粒內(nèi)外空隙的體積(真體積Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。

②顆粒密度是粉體質(zhì)量除以包括封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度，也叫表觀顆粒密度，可用公式表示為pt=W／Vg

③松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱(chēng)堆密度，即pt=W／v，填充粉體時(shí)，經(jīng)一定規(guī)律振動(dòng)或輕敲后測(cè)得的堆密度稱(chēng)振實(shí)密度Pbt。

若顆粒致密、無(wú)細(xì)孔和空洞，則Pt=pg；一般情況下pt≥pg>Pbt≥Pb 5．粉體的流動(dòng)性【熟】

1）休止角： 評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性的指標(biāo)。休止角(θ)小，流動(dòng)性好。休止角≤400時(shí)，可以滿(mǎn)足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。

2）影響流動(dòng)性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。3）增加粉體流動(dòng)性的方法：

（１）制成顆粒

（２）加入一定量的粗粉

（３）適當(dāng)干燥

（４）加入助流劑、潤(rùn)滑劑

（５）改善粒子的形態(tài) 6．粉體的吸濕性【熟】 指粉體置于相對(duì)濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動(dòng)性降低或團(tuán)塊的現(xiàn)象。吸濕性是在固體表面吸附水分的現(xiàn)象。1）臨界相對(duì)濕度（CRH）的概念：

當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，粉體的吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度即為CRH。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)。

2）臨界相對(duì)濕度（CRH）的特性：

（１）CRH越小，越易吸潮；反之亦然。

（２）Elder假說(shuō)

幾種水溶性藥物混合（無(wú)相互作用），混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB。

（３）水不溶性藥物的吸濕性沒(méi)有臨界點(diǎn)，其混合物的吸濕性具有加和性。

7．粉體的潤(rùn)濕性【熟】 用接觸角衡量粉體潤(rùn)濕性。接觸角小，粉體潤(rùn)濕性好。

8.測(cè)定CRH有如下意義【熟】

①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；

②控制生產(chǎn)、貯藏的的相對(duì)濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；

③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。3.1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 1．粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量的影響

1）含量均勻度 2）生物利用度 3）釋藥速度 4）穩(wěn)定性 5）刺激性

6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等

2．流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響 片重差異、裝量差異、含量均勻度 3．吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響 穩(wěn)定性、流動(dòng)性 4．潤(rùn)濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響 崩解性、溶解性 3.2散劑

3.2.1散劑的概念和分類(lèi)【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。

分類(lèi)：①按組成藥味多少來(lái)分類(lèi)，可分為單散劑與復(fù)散劑；

②按劑量情況來(lái)分類(lèi)，可分為分劑量散與不分劑量散；

③按用途來(lái)分類(lèi)，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。

3.2.2散劑的特點(diǎn) 【掌】

1．比表面積大、易分散、起效快； 2．外用有保護(hù)和收斂等作用；

3．工藝簡(jiǎn)單，劑量易控，便于嬰幼兒服。4．貯運(yùn)、攜帶比較方便； 3.2.3散劑的制備【熟】 工藝流程：粉碎與篩分→混合→分劑量→質(zhì)檢→包裝儲(chǔ)存 1．粉碎 2．篩分 1）藥篩的種類(lèi)

（１）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩 以“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每英寸（25.4mm）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。

（２）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩 以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號(hào)。3．混合的原則【了】

1）組分比例 相差懸殊，用等量遞加法（又稱(chēng)配研法）混合。2）組分密度 差異大時(shí)，應(yīng)先小后大。

3）組分的吸附性 先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底。4）組分的帶電性 可加入抗靜電劑克服。

5）含液體組分 用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤(rùn)為止。

6）含低共熔組分 先共熔再其它組分混勻。

7）倍散：在小劑量的毒劇藥物中添加一定的填充劑，制成的稀釋散。劑量0.1—0.01g制成10倍散，0.0l一0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑（均勻性和區(qū)別濃度）。

4．分劑量

分劑量的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。5．質(zhì)量檢查【熟】

1）均勻度 2）水分 3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝）4）衛(wèi)生學(xué)檢查 6．包裝貯存

散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。

3.3 顆粒劑

3.3.1顆粒劑的概念【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。

3.3.2顆粒劑的分類(lèi) 可溶性、混懸型、泡騰性三類(lèi)。3.3.3顆粒劑的特點(diǎn) 使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。

3.3.4顆粒劑的制備【熟】 同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分級(jí)，裝袋即可。

3.3.5顆粒劑的質(zhì)量檢查 【熟】

1．外觀 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

2．粒度 不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的總和不得超過(guò)8%。3．干燥失重 除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2%。4．溶化性

可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀。5．裝量差異

第二篇：散劑,顆粒劑教案

復(fù)方乙酰水楊酸片

處方：乙酰水楊酸（阿司匹林）268g，對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）136g，咖啡因33.4g，淀粉266g，淀粉漿（15%～17%）85g，滑石粉25g（5%）（不選硬脂酸鎂），輕質(zhì)液體石蠟2.5g酒石酸27g（減少乙酰水楊酸水解），制成1000片。

制法：將咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚與1/3量的淀粉混勻，加淀粉漿（15%～17%）制軟材10～15分鐘，過(guò)14目或16目尼龍篩（不用金屬篩）制濕顆粒，于70℃干燥，干顆粒過(guò)12目尼龍篩整粒，然后將此顆粒與乙酰水楊酸混合均勻，最后加剩余的淀粉（預(yù)先在100℃～105℃干燥）及吸附有液體石蠟的滑石粉，共同混勻后，再過(guò)12目尼龍篩，顆粒經(jīng)含量測(cè)定合格后，用12mm沖壓片，即得。最佳選擇題

有關(guān)復(fù)方乙酰水楊酸片的不正確表述是

A.加入1%的酒石酸可以有效地減少乙酰水楊酸的水解

B.三種主藥混合制粒及干燥時(shí)易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，所以采用分別制粒法 C.應(yīng)采用尼龍篩制粒，以防乙酰水楊酸的分解 D.應(yīng)采用5%的淀粉漿作為黏合劑 E.應(yīng)采用滑石粉作為潤(rùn)滑劑 【答案】D

硝酸甘油片（小劑量藥物）

處方：乳糖、糖粉、17%淀粉漿、10%硝酸甘油醇溶液 制法：空白顆粒法 膠囊劑、滴丸劑和小丸

一、膠囊劑

（一）膠囊劑特點(diǎn)

①能掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性 ②藥物的生物利用度較高

③可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的不易制成片劑，但可制成膠囊劑。④可延緩藥物的釋放和定位釋藥 不宜制成膠囊劑的藥物： ①水溶液或稀乙醇溶液 ②風(fēng)化性藥物

③吸濕性很強(qiáng)的藥物 ④易溶性的刺激性藥物 最佳選擇題

最宜制成膠囊劑的藥物為 A.風(fēng)化性的藥物 B.具苦味及臭味藥物 C.吸濕性藥物 D.易溶性藥物 E.藥物的水溶液 【答案】B

（二）膠囊劑的分類(lèi)

依據(jù)膠囊劑的溶解與釋放特性，可分為硬膠囊（通稱(chēng)為膠囊）、軟膠囊（膠丸）、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。

（三）膠囊劑的制備 1.硬膠囊劑的制備：分為空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過(guò)程。

（1）空膠囊的制備

①空膠囊的組成：明膠是空膠囊的主要成囊材料 為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、油酸酰胺磺酸鈉等； 為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等 對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）； 為美觀和便于識(shí)別，可加食用色素等著色劑； 為防止霉變，可加防腐劑尼泊金等。最佳選擇題

下列輔料中，可作為膠囊殼遮光劑的是 A.明膠

B.羧甲基纖維素鈉

C.微晶纖維素

D.硬脂酸鎂

E.二氧化鈦 【答案】E ②空膠囊制備工藝：空膠囊系由囊體和囊帽組成，其主要制備流程如下： 溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理

③空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量：空膠囊的質(zhì)量與規(guī)格均有明確規(guī)定，空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號(hào)，隨著號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。最佳選擇題

有關(guān)膠囊劑的表述，不正確的是

A.常用硬膠囊的容積以5號(hào)為最大，0號(hào)為最小 B.硬膠囊是由囊體和囊帽組成的

C.軟膠囊的囊壁由明膠、增塑劑、水三者構(gòu)成 D.軟膠囊中的液體介質(zhì)可以使用植物油 E.軟膠囊中的液體介質(zhì)可以使用PEG400 【答案】A

（2）填充物料的制備、填充與封口

①物料的處理與填充：一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善物料的流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充。②膠囊規(guī)格的選擇與套合、封口：根據(jù)物料容積，決定應(yīng)選膠囊的號(hào)數(shù)。多項(xiàng)選擇題

有關(guān)硬膠囊劑的正確表述是

A.藥物的水溶液盛裝于明膠膠囊內(nèi)，以提高其生物利用度 B.可掩蓋藥物的苦味及臭味

C.只能將藥物粉末填充于空膠囊中 D.空膠囊常用規(guī)格為0～5號(hào)

E.膠囊可用CAP等材料包衣制成腸溶膠囊 【答案】BDE 配伍選擇題

A.二氧化硅

B.二氧化鈦

C.二氯甲烷

D.聚乙二醇400

E.聚乙烯吡咯烷酮 1.常用于空膠囊殼中的遮光劑是 【答案】B

2.常用于硬膠囊內(nèi)容物中的助流劑是 【答案】A

2.軟膠囊劑的制備

（1）影響軟膠囊成型的因素

①囊壁組成的影響：囊壁由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：（0.4～0.6）：1。若增塑劑用量過(guò)低（或過(guò)高），則囊壁會(huì)過(guò)硬（或過(guò)軟）；常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。最佳選擇題

軟膠囊囊壁由干明膠、干增塑劑、水三者構(gòu)成，其重量比例通常是 A.1：（0.2～0.4）：1 B.1：（0.2～0.4）：2 C.1：（0.4～0.6）：1 D.1：（0.4～0.6）：2 E.1：（0.4～0.6）：3 【答案】C

②所包藥物與附加劑的影響：液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。

③所包藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：目前，軟膠囊劑多為固體藥物粉末混懸在油性或非油性（PEG400等）液體介質(zhì)中包制而成，圓形和卵形者可包制5.5～7.8ml。（2）軟膠囊的制備方法

①滴制法：膠液、藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。②壓制法

3.腸溶膠囊劑的制備

腸溶膠囊的制備有兩種方法，一種是根據(jù)明膠性質(zhì)，與甲醛作用，生成甲醛明膠，使明膠無(wú)游離氨基存在，失去與酸結(jié)合能力，只能在腸液中溶解，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。

另一類(lèi)方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，如用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作底衣層，然后用蜂蠟等作外層包衣；也可用丙烯酸Ⅱ號(hào)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）等溶液包衣等，其腸溶性較為穩(wěn)定。

（四）膠囊劑的質(zhì)量檢查及舉例 1.質(zhì)量檢查

（1）外觀（2）裝量差異

凡規(guī)定檢查含量均勻度的膠囊劑，可不進(jìn)行裝量差異的檢查。膠囊劑裝量差異表

平均裝量

裝量差異限度 0.3g以下

±10% 0.3g至0.3g以上

±7.5%（3）崩解時(shí)限 硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解，軟膠囊應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。

對(duì)于腸溶膠囊，先在鹽酸溶液（9～1000）中檢查2小時(shí)，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板，改在人工腸液中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。

凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。（4）水分

不得超過(guò)9.0% 最佳選擇題

膠囊劑不檢查的項(xiàng)目是 A.裝量差異

B.崩解時(shí)限

C.硬度

D.水分

E.外觀

【答案】C

二、滴丸劑

（一）概念與特點(diǎn)

滴丸劑系指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑，主要供口服用。

特點(diǎn)：

①設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；

②工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性； ③使液態(tài)藥物固化；

④用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn) ；

⑤發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時(shí)間不持久，作成滴丸可起到延效作用。多項(xiàng)選擇題

滴丸劑的特點(diǎn)是

A.療效迅速，生物利用度高 B.固體藥物不能制成滴丸劑 C.生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵

D.液體藥物可制成固體的滴丸劑 E.不宜用于耳腔 【答案】ACD 二）常用基質(zhì)

1.水溶性基質(zhì) 常用的有聚乙二醇類(lèi)（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、泊洛沙姆、明膠等。

2.脂溶性基質(zhì) 常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油等。

（三）制備方法

1.工藝流程與設(shè)備 滴制法是指將藥物均勻分散在熔融的基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收縮成丸的方法。一般工藝流程如下：

藥物+基質(zhì)，混懸或熔融，滴制，冷卻，洗丸，質(zhì)檢，分裝

2.制備要點(diǎn)

保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的制備關(guān)鍵是：選擇適宜基質(zhì)，確定合適的滴管內(nèi)外口徑，滴制過(guò)程中保持恒溫，滴制液靜液壓恒定，及時(shí)冷凝等。

滴丸劑亦規(guī)定了重量差異與溶散時(shí)限檢查，溶散時(shí)限的要求是：普通滴丸應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部溶散，包衣滴丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散。最佳選擇題

以PEG6000為基質(zhì)制備滴丸劑時(shí)，不能選用的冷凝液是 A.輕質(zhì)液狀石蠟 B.重質(zhì)液狀石蠟 C.二甲硅油 D.水 E.植物油 【答案】D

三、小丸

小丸系指將藥物與適宜的輔料均勻混合，選用適宜的黏合劑或潤(rùn)濕劑以適當(dāng)方法制成的球狀或類(lèi)球狀固體制劑。小丸粒徑應(yīng)為0.5～3.5mm。特點(diǎn)：可速釋?zhuān)删忈尅?/p>

制備方法：沸騰制粒法、噴霧制粒法、包衣鍋法、擠出滾圓法、離心拋射法、液中制粒法等方法制備小丸。最佳選擇題

關(guān)于滴丸和小丸的錯(cuò)誤表述是

A.普通滴丸的溶散時(shí)限要求是：應(yīng)在30min內(nèi)全部溶散 B.包衣滴丸的溶散時(shí)限要求是：應(yīng)在1h內(nèi)全部溶散 C.可以將微丸制成速釋微丸，也可以制成緩釋微丸

D.可以用擠出滾圓法、沸騰制粒法、包衣鍋法制備微丸 E.小丸的直徑應(yīng)大于3.5mm 【答案】E 栓 劑

一、概述

（一）栓劑的概念與特點(diǎn)

栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成腔道給藥的固體制劑。栓劑的特點(diǎn)：

1.栓劑應(yīng)有適宜的硬度和韌性，無(wú)刺激性；

2.引入腔道后，在體溫條件下應(yīng)能熔融、軟化或溶解，且易與分泌物混合，逐漸釋放藥物； 3.栓劑可作為局部治療，通常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局麻劑、甾體、抗菌藥物制成栓劑，起通便、止痛、止癢抗消炎作用。

4.全身作用的栓劑，可避免肝臟首過(guò)效應(yīng)。

（二）栓劑的種類(lèi)

按其使用腔道不同可分為：直腸栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形狀與重量各不相同。

（三）質(zhì)量要求

1.藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形完整、光滑、無(wú)刺激性；

2.進(jìn)入腔道后應(yīng)能融化，軟化或溶解，并與分泌液混合，逐漸釋放藥物，產(chǎn)生局部與全身作用；

3.有適宜的硬度，便于包裝、儲(chǔ)存與使用。

二、栓劑基質(zhì)

（一）基質(zhì)的質(zhì)量要求：

1.室溫時(shí)具有適宜的硬度，塞入腔道時(shí)不致變形或碎裂，在體溫下易軟化，融化或溶解； 2.與藥物混合后不起反應(yīng)，不影響主藥的作用與含量測(cè)定； 3.對(duì)黏膜無(wú)不良影響（刺激、毒性、過(guò)敏）。局部作用栓劑應(yīng)緩慢釋藥，全身作用栓劑應(yīng)快速釋藥；

4.基質(zhì)性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏過(guò)程中不發(fā)生理化性質(zhì)變化，不易霉變等； 5.具有潤(rùn)濕或乳化性質(zhì)，能容納較多的水；

6.適用于熱熔法及冷壓法制備栓劑；

7.油性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200～245之間，碘價(jià)低于7，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差要小。

（二）油性基質(zhì) 1.可可豆脂：

（1）天然產(chǎn)物，化學(xué)組成為脂肪酸甘油酯，無(wú)刺激性，可塑性好，在體溫下迅速熔化；（2）具有多晶型（α、β（穩(wěn)定）、γ），加熱與冷卻速度快結(jié)晶轉(zhuǎn)型，導(dǎo)致β晶型的轉(zhuǎn)化為其它熔點(diǎn)低的不穩(wěn)定晶型（難以成型），故使用時(shí)應(yīng)緩慢加熱至2/3的可可豆脂熔化，讓余熱使其全部熔化，以防止晶型轉(zhuǎn)化；

（3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。2.各種半合成或全合成脂肪酸酯 椰油酯 山蒼子油酯 棕櫚酸酯

硬脂酸丙二醇酯 多項(xiàng)選擇題

常用的油脂性栓劑基質(zhì)有 A.可可豆脂

B.椰油酯

C.山蒼子油酯

D.甘油明膠

E.聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(lèi) 【答案】ABC 最佳選擇題

下列輔料中，可以用作栓劑油溶性基質(zhì)的是 A.聚乙二醇 B.聚乙烯醇 C.椰油酯 D.甘油明膠 E.聚維酮 【答案】C

（三）水溶性基質(zhì) 1.甘油明膠：

（1）塞入腔道后可緩慢溶于分泌物中延長(zhǎng)藥物的療效。（2）常用量為水：明膠：甘油＝10：20：70。

（3）易霉變，應(yīng)加入抑菌劑，不能與鞣酸、重金屬鹽等配伍。2.聚乙二醇（PEG）：

（1）低熔點(diǎn)基質(zhì)：PEG1000∶PEG4000（96∶4）（2）高熔點(diǎn)基質(zhì)：PEG1000∶PEG4000（75∶25）（3）為避免刺激性可加入20%的水

（4）不能與銀鹽、鞣酸、氨替比林、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類(lèi)配伍。水楊酸使其軟化，乙酰水楊酸與其形成復(fù)合物，巴比妥鈉等許多藥物可在聚乙二醇中析出。

3.非離子型表面活性劑類(lèi)

聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(lèi)（Myri52）泊洛沙姆（Poloxamer）188。

（四）附加劑

1.表面活性劑：增加藥物的親水性

2.抗氧劑：叔丁基羥基茴香醚（BHA)、叔丁基對(duì)甲酚（BHT)、沒(méi)食子酸酯類(lèi)。3.防腐劑：羥苯酯類(lèi)（尼泊金類(lèi)）

4.硬化劑：加入白蠟、鯨蠟等調(diào)節(jié)硬度； 5.乳化劑

6.著色劑

7.增稠劑：常用氫化植物油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等； 8.吸收促進(jìn)劑：非離子表面活性劑等

A.巴西棕櫚蠟

B.尿素

C.甘油明膠

D.叔丁基羥基茴香醚

E.羥苯乙酯

1.可作為栓劑水溶性基質(zhì)的是 2.可作為栓劑抗氧劑的是 3.可作為栓劑硬化劑的是

三、栓劑的作用及影響藥物吸收的因素

（一）栓劑的作用及其特點(diǎn) 1.局部作用及局部治療作用

2.全身作用：栓劑的全身作用主要是通過(guò)直腸給藥。栓劑引入直腸的深度愈小（距肛門(mén)處約2cm）藥物在吸收時(shí)不經(jīng)過(guò)肝臟的量愈多，一般為總給藥量的50%～75%。全身作用的栓劑在直腸中最佳的用藥部位在 A.接近直腸上靜脈 B.應(yīng)距肛門(mén)口2cm處 C.接近直腸下靜脈

D.接近直腸上、中、下靜脈 E.接近肛門(mén)括約肌 【答案】B

3.全身作用栓劑的作用特點(diǎn)：

（1）藥物不受胃腸pH或酶的破壞；（2）對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥；

（3）藥物從直腸吸收可避免口服時(shí)受肝臟對(duì)藥物首過(guò)作用破壞，還可以減少藥物對(duì)肝臟的毒性和副作用；

（4）直腸吸收比口服干擾因素少；

（5）栓劑的作用時(shí)間比一般口服片劑長(zhǎng)；

（6）對(duì)不能或不愿吞服藥物的患者或兒童，直腸給藥比較方便；（7）對(duì)伴有嘔吐的患者是一種有效的用藥途徑； 以速釋為目的的栓劑有：中空栓劑、泡騰栓劑。

以緩釋為目的的栓劑有：滲透泵栓劑、微囊栓劑、凝膠栓劑。既有速釋又有緩釋部分的雙層栓劑。

（二）影響藥物吸收的因素

1.生理因素：

（1）用藥部位不同，影響藥物的吸收與分布。

（2）直腸液的pH值7.4，且無(wú)緩沖能力，直腸液的pH是由進(jìn)入直腸的藥物決定的。（3）直腸內(nèi)無(wú)糞便存在有利于藥物的吸收。藥物在直腸保留時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越完全。2.藥物的理化性質(zhì)：

（1）溶解度：水溶性大的藥物吸收較多，難溶性的藥物可用其溶解度大的鹽類(lèi)或衍生物制成油溶性基質(zhì)的栓劑。（2）粒徑：混懸型栓劑，藥物的粒徑小有利于吸收，因此應(yīng)將藥物微粉化。（3）脂溶性與解離度：脂溶性好、不解離的藥物最易吸收；

弱酸性藥物pKa﹥4.3，弱堿性藥物pKa﹤8.5吸收均較快，但弱酸性藥物pKa﹤3，弱堿性藥物pKa﹥10吸收則慢；

而藥物的解離度與溶液的pH有關(guān)，故降低酸性藥物的pH或升高堿性藥物的pH均可增加吸收。

3.基質(zhì)與附加劑

全身作用栓劑，要求藥物在腔道內(nèi)能從基質(zhì)中迅速釋放、擴(kuò)散、吸收，實(shí)驗(yàn)證明，基質(zhì)的溶解特性與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放，增加吸收。即水溶性藥選擇油溶性基質(zhì)、脂類(lèi)或脂溶性選擇水性基質(zhì)，釋藥快，則吸收快。

另外加入表面活性劑可促進(jìn)吸收。最佳選擇題

關(guān)于栓劑的敘述下列錯(cuò)誤的是

A.指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的固體制劑 B.栓劑可以發(fā)揮局部作用和全身作用

C.當(dāng)基質(zhì)的溶解特性與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收 D.栓劑用藥時(shí)塞得越深越有利于吸收

E.若直腸無(wú)糞便存在時(shí)，有利于藥物的吸收 【答案】D 最佳選擇題

若全身作用栓劑中的藥物為脂溶性，宜選基質(zhì)為 A.可可豆脂 B.椰油酯

C.硬脂酸丙二醇酯 D.棕櫚酸酯 E.聚乙二醇

四、栓劑的制備

（一）處方設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的問(wèn)題 1.用藥目的（全身與局部作用）2.藥物（可行性）：通常栓劑的劑量是口服劑量的1/2～2倍。3.基質(zhì)的選用

局部作用栓劑，應(yīng)選用熔化、液化慢，釋藥慢、藥物不被吸收的基質(zhì)，如甘油明膠。

全身作用栓劑，水溶性藥選用油溶性基質(zhì)，脂類(lèi)或脂溶性選擇水性基質(zhì)，釋藥快，則吸收快。

4.置換價(jià)：是指藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值，為該藥物的置換價(jià)。計(jì)算公式為： f = W/[G-（M-W）] 式中：M：含藥栓的平均重量；W：每個(gè)含藥栓的平均含藥重量；（M－W）：含藥栓中基質(zhì)的重量；G：純基質(zhì)栓的平均栓重量；f：置換價(jià)。則含藥栓所需要的基質(zhì)的重量x x =（G-W/f）×n

n表示欲制備栓劑的數(shù)量。

栓劑中主藥的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱(chēng) A.酸價(jià)

B.真密度

C.分配系數(shù)

D.置換價(jià)

E.粒密度 【答案】D 最佳選擇題

下列有關(guān)置換價(jià)的正確表述是 A.藥物的重量與基質(zhì)重量的比值 B.藥物的體積與基質(zhì)體積的比值

C.藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值 D.藥物的重量與基質(zhì)體積的比值 E.藥物的體積與基質(zhì)重量的比值 【答案】C

例：制備含0.2g的鞣酸的肛門(mén)栓10枚，肛門(mén)栓的模型一般為2g，鞣酸的置換價(jià)1.6，所以此處方中可可豆脂的重量（x）為：

x =（G-W/f）× n =（2–0.2/1.6）×10 = 18.75 g 注：模型指的是純基質(zhì)的重量 最佳選擇題

某栓劑空白栓重2.0g，含藥栓重2.075g，含藥量為0.2，求置換價(jià)。A.1.6 B.1.5 C.1.4 D.1.3 E.1.2 【答案】A 每枚栓劑模具的栓重為2g，苯巴比妥的置換價(jià)為0.8，現(xiàn)有苯巴比妥4g，欲做20枚這樣的栓劑，需可可豆脂多少克 A.50

B.3C.40

D.25

E.45 【答案】B

（二）制備方法

1.冷壓法：主要用于油溶性基質(zhì)栓劑。2.熱熔法：應(yīng)用最廣泛。（灌注、冷卻、取出）

下述可用于栓劑的制備方法有 A.乳化法

B.冷壓法

C.研和法

D.熱熔法

E.分散法 【答案】B D 最佳選擇題 制備栓劑時(shí)，選用潤(rùn)滑劑的原則是 A.任何基質(zhì)都可采用水溶性潤(rùn)滑劑 B.水溶性基質(zhì)采用水溶性潤(rùn)滑劑

C.油溶性基質(zhì)采用水溶性潤(rùn)滑劑，水溶性基質(zhì)采用油脂性潤(rùn)滑劑 D.無(wú)需用潤(rùn)滑劑

E.油脂性基質(zhì)采用油脂性潤(rùn)滑劑 【答案】C

五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià) 質(zhì)量檢查項(xiàng)目與方法

（一）重量差異

平均重量

重量差異限度

≤1.0g

±10%

1.0-3.0g

±7.5%

＞3.0

±5.0%

（二）融變時(shí)限：（在37 ±1℃下測(cè)定）油性基質(zhì)30分內(nèi)全部融化或軟化變形或觸壓時(shí)無(wú)硬心；水性基質(zhì)60分內(nèi)全部溶解。

（三）微生物限度

（四）體外溶出與體內(nèi)吸收試驗(yàn)

最佳選擇題

栓劑質(zhì)量評(píng)定中與生物利用度關(guān)系最密切的測(cè)定是 A.融變時(shí)限 B.重量差異

C.體外溶出實(shí)驗(yàn) D.硬度測(cè)定 E.體內(nèi)吸收實(shí)驗(yàn) 答案 E

最佳選擇題

平均重量大于3.0g的栓劑，允許的重量差異限度為 A.±1.0% B.±3.0% C.±5.0% D.±10% E.±15% 答案 C

第三篇：藥劑學(xué)輔導(dǎo)教案第二章

藥劑學(xué)輔導(dǎo)

第二章片劑

重點(diǎn)內(nèi)容

1．片劑的概念、特點(diǎn)、分類(lèi)和質(zhì)量要求

2．片劑輔料的分類(lèi)及常用輔料的縮寫(xiě)、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用 3．制粒的目的

4．普通濕法制粒和干法制粒的方法 5．干燥的概念和方法 6．制粒壓片和直接壓片的方法

7．片劑成型的影響因素及壓片中可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決的方法

8．固體劑型的溶出理論 9片劑包衣的目的和種類(lèi)

10．片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序

次重點(diǎn)內(nèi)容

1．粉碎、篩分和混合的方法及其影響因素 2．其他濕法制粒

3．干燥的基本原理及影響因素 4．片劑的崩解機(jī)理及影響因 5．片劑的質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存

考點(diǎn)摘要

本章是最重要章節(jié)之一

一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】

1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑

2．片劑的特點(diǎn)：

①固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類(lèi)型多、應(yīng)用廣；

②生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；

③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。

二、片劑的分類(lèi)【掌】

注意各類(lèi)片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念： 1． 普通壓制片（素片）

2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。

4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑 5．多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑

6．分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。

7．舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑 8．口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑

9．植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑

10．溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11．緩控釋片 能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑

三、片劑的質(zhì)量要求【掌】

①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；

⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。

四、片劑的常用輔料【掌】

1．稀釋劑(或稱(chēng)為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應(yīng)加。1）淀粉類(lèi)

淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。

可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。

糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。2）糖類(lèi)

糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。

乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。

甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。3）其他

微晶纖維素：兼多種作用（濕潤(rùn)除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名“Avieel”。

無(wú)機(jī)鹽類(lèi)：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類(lèi)吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。

小結(jié)：

A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉； B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）； C可壓性淀粉：多功能輔料。2．粘合劑和濕潤(rùn)劑

1）濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸餾水和乙醇。

①蒸餾水：無(wú)粘性，常用漿類(lèi)、醇代替；

②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

① 淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和沖漿。

② 羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。

③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。

3．崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。

緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。

常用崩解劑：

①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。

②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。

③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。

④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱(chēng)交聯(lián)PVP)：無(wú)高粘度凝膠層。

⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。

⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。4．潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑(狹義)的總稱(chēng)，其中：

①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；

②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；

③潤(rùn)滑劑(狹義)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。

常用潤(rùn)滑劑：

①疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類(lèi)的藥物片劑；

②水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇類(lèi)與月桂醇硫酸鎂。

③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油

五、粉碎、篩分與混合 1 粉碎

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程。（機(jī)械力）

目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群

（1）粉碎的意義

①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；

②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)； ③有助于從天然藥物中提取有效成分等。

（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備

① 粉碎機(jī)理：粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）

力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。

② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.A、閉塞粉碎：粗、細(xì)粒反復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作；

自由粉碎：達(dá)到粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。

B、開(kāi)路粉碎：連續(xù)不斷粉碎和把已粉碎的細(xì)物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎； 循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。

C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。

濕法粉碎：藥物加液研磨的方法。

D、低溫粉碎：利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果。

E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③ 粉碎設(shè)備【了解】

球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī)膠體磨

粉碎原理

撞擊與研磨作用，球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50% ～60%左右。錘擊式粉碎旋錘高速轉(zhuǎn)動(dòng)的撞擊作用。沖擊柱式粉碎沖擊柱的沖擊作用。高速氣流將藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間的碰撞作用。定子與轉(zhuǎn)子的撞擊與研磨作用。

適合

密閉，貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、干法、濕法粉碎。脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料和無(wú)菌粉碎?？?～20um超微粉碎?；鞈覄┡c乳劑等分散系的粉碎。2 篩分 篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。

目的：取得均勻的粒子群（分等和混合）

（1）影響篩分的因素【熟】歸納如下：

①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時(shí)越不易分離；

②物料中含濕量增加，粘性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；

③粒子的形狀、密度小、物料不易過(guò)篩；

④篩分裝置的參數(shù)。

《中國(guó)藥典》2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉

藥篩的分類(lèi)

1）按篩網(wǎng)制作方法的不同 分為沖眼篩（模壓篩）和編織篩 2）按篩孔劃分標(biāo)準(zhǔn)的不同 藥典標(biāo)準(zhǔn)篩和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩

（2）篩的規(guī)格：

①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1—9號(hào)（內(nèi)孔徑由大到小）

② 工業(yè)篩10—140目（目表示每英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目）

③篩線(xiàn)直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。

（3）篩分設(shè)備【了解】

旋動(dòng)篩 振動(dòng)篩 物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí)）：

①旋動(dòng)篩 常用于測(cè)定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。

②振蕩篩 具有分離效率高，維修費(fèi)用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。

影響篩分效率的因素

１）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；

２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。3 混合

（1）兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱(chēng)為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。

混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用）：①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。

（2）混合方法與設(shè)備

混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。

混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。

混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。

① 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

A、水平圓筒型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%；充填量約為30%。

B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%；充填量為30%。

② 容器固定型混合機(jī) 攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長(zhǎng)）。

2．片劑（2）

六、制粒、干燥與壓片

為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。

1．濕法制粒壓片【掌】

加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。

制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。

（1）濕法制粒的原理：

A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；

B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。

（2）生產(chǎn)工藝流程

原輔料—粉碎過(guò)篩—稱(chēng)量—混合—制軟材—制濕顆?！稍铩Ｒ粔浩?/p>

（3）制濕顆粒方法和設(shè)備

搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱(chēng)為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。

1)擠壓式制粒機(jī)：藥粉加粘合劑制軟材，用強(qiáng)制擠壓過(guò)篩制粒。（注意散劑不可擠壓過(guò)篩）

2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)：藥粉加粘合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子的方法。

3)高速攪拌制粒機(jī)：同時(shí)混合、捏合、制粒過(guò)程，節(jié)省工序、操作簡(jiǎn)單、快速，應(yīng)用廣泛。

4)流化床制粒機(jī)：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過(guò)程，又稱(chēng)一步制粒?？砂?。

(4)干燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。

目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。

加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)流干燥）。

原理：加熱產(chǎn)生溫度差（熱動(dòng)力）A傳熱過(guò)程：物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部； B傳質(zhì)過(guò)程：汽化；

C二過(guò)程同時(shí)進(jìn)行，破壞固—液平衡。

物料水份性質(zhì)：

A平衡水和自由水（游離水）：平衡水干燥過(guò)程無(wú)法除去，與物料性質(zhì)，空氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水：理化和機(jī)械方式（后者）結(jié)合，易除去。

影響干燥速率的因素：

A恒速干燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強(qiáng)化； B降速干燥段取決于擴(kuò)散速率，與物料溫度和厚度有關(guān)。

干燥方法：

A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式； B按操作壓力分為常壓式、真空式；

C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。

干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法 1)干法制粒：

A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。

B干法制粒有重壓法和滾壓法。C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。2)噴霧制粒：

A迅速完成濃縮、干燥、制粒過(guò)程；

B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時(shí)叫噴霧制粒。C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。

（6）壓片機(jī)：有單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)兩大類(lèi)。

單沖壓片機(jī)主要由轉(zhuǎn)動(dòng)輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個(gè)部分組成。

A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度； B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重； C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出?？?。

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)廣泛使用的壓片機(jī)，有19沖、33沖、55沖等多種型號(hào)，效率較高，壓力分布均勻(上、下沖同時(shí)加壓)，飼粉方式合理，機(jī)械噪音很小。目前國(guó)內(nèi)多用的33沖壓片機(jī)為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個(gè)藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片機(jī)效率更高，已在國(guó)內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。2．干法制片

①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。

②干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。

③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。

七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】

固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；

固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度； 與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。

1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。2．藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹(shù)枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性）。

3．粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。

4．水分：水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。5．壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。

八、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析【掌】 三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析 1．裂片和頂裂

片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開(kāi)的位置發(fā)生在藥片的上部(或下部)，習(xí)慣上稱(chēng)為頂裂，它是裂片的一種常見(jiàn)形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。

由此可見(jiàn)，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問(wèn)題采用相應(yīng)方法解決。2．松片

片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱(chēng)為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會(huì)松片。3．粘沖

片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。4．片重差異超限

即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：

①顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制粒或加入較好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性；

②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒；

③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料的重量波動(dòng)也會(huì)引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒；

④沖頭與模孔吻合性不好，例如下沖外周與模孔壁之間漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。5．崩解遲緩(1)崩解機(jī)理簡(jiǎn)介

①形成溶蝕性孔洞機(jī)理 片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機(jī)理 水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結(jié)合力消失。

③產(chǎn)氣機(jī)理 含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生CO2氣體。

④吸水膨脹機(jī)理 崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結(jié)合力。

⑤濕潤(rùn)熱機(jī)理 片劑吸水濕潤(rùn)產(chǎn)生濕潤(rùn)熱，是片劑中的空氣膨脹。(2)影響崩解的因素

①原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。

②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。

③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。

④表面活性劑：當(dāng)接觸角θ大于90度時(shí)，cosθ為負(fù)值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤(rùn)的藥(θ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。

⑤潤(rùn)滑劑：疏水性滑潤(rùn)劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。

⑥粘合劑：粘合力大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠(如明膠)>樹(shù)膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。

⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。6．溶出超限

片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱(chēng)溶出度不合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過(guò)崩解、溶出、吸收等過(guò)程，任何一環(huán)發(fā)生問(wèn)題都將影響藥物療效。對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來(lái)說(shuō)，Noyes—Whitney方程說(shuō)明了藥物溶出的規(guī)律： dC／dt=kSCs dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。

２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法

１）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。

２）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。

３）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。

４）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無(wú)毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。7．片劑含量不均勻

小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。尤其當(dāng)片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色斑”。片劑含量不均勻的原因1）片重差異過(guò)大2）混合不均勻3）可溶性成分在顆粒之間的遷移

九、包衣的目的和種類(lèi)【掌】

目的：

①控制藥物在胃腸道的釋放部位；

②控制藥物在胃腸道中的釋放速度；

③掩蓋苦味或不良?xì)馕叮?/p>

④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；

⑤防止藥物的配伍變化；

⑥改善片劑的外觀。

包衣的種類(lèi)有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。

包衣的方法：

滾移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。

懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。

壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)施壓制包衣，適用于包各類(lèi)衣，尤其是藥物衣（多層片）。

十、包衣的材料與工序 1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲(chóng)膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。

②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。

③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。

④包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。

⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱(chēng)為川蠟。

2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào)；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、丙烯酸樹(shù)脂I、Ⅱ、Ⅲ號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。

(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。

十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】

（一）片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。

1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。

2．片重差異：取20片稱(chēng)重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。4．崩解度（崩解時(shí)限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6．含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按《中國(guó)藥典》法檢查判斷是否合格。

（二）片劑的包裝與貯存

要求：密閉防潮，使用方便； 1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶 2.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式

（三）片劑的處方設(shè)計(jì)薄膜衣材料的種類(lèi) 材料名稱(chēng)胃溶型腸溶型水不溶型增塑劑遮光劑

羥丙基甲基纖維素HPMC√

丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)，Eudrugit E 相似√

鄰苯二甲酸醋酸纖維素 CAP √

丙烯酸樹(shù)脂Ⅰ號(hào)，與Eudrugit L30D相似 √

丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào)，與Eudrugit L100相似 √

乙基纖維素 EC √

醋酸纖維素 CA √

丙烯酸樹(shù)脂Ⅲ號(hào)，與Eudrugit S100相似 √

鄰苯二甲酸二乙酯（或二丁酯）

√

甘油、丙二醇、硅油

√

二氧化鈦

壓片制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決方法 問(wèn)題原因及解決辦法

裂片壓力分布不均勻、輔料彈性大塑性小造成彈性復(fù)原率不同；加壓過(guò)快；顆粒過(guò)干；細(xì)份太多；

松片壓力不夠，粘合劑使用不當(dāng)，潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)，物料彈性大。

粘沖粘模顆粒干燥不夠，環(huán)境濕度大，潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)，沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光。

片重差異大顆粒大小不均勻，流動(dòng)性差，加料斗裝量變化，下沖升降不靈活。

崩解遲緩壓力過(guò)大，崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)。

溶出超限藥物溶解度小，溶解速度慢，片劑崩解慢，含量不均勻片劑重量差異過(guò)大，小劑量藥物混合不均勻，顆粒干燥時(shí)可溶性成分的

第四篇：藥劑學(xué)輔導(dǎo)教案第四章 膠囊劑、滴丸和微丸

藥劑學(xué)輔導(dǎo)

第四章 膠囊劑、滴丸和微丸

重點(diǎn)內(nèi)容

膠囊劑的概念、特點(diǎn)和分類(lèi)

次重點(diǎn)內(nèi)容

1．膠囊劑的制備方法(軟、硬膠囊)、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 2．滴丸和微丸的概念、特點(diǎn)與制備方法

考點(diǎn)摘要

硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】

①硬膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當(dāng)?shù)妮o料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。

②軟膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。

③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱(chēng)為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個(gè)：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4.1膠囊劑

4.1.1膠囊劑的概念和特點(diǎn)

1．概念【掌】 藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2．特點(diǎn)

1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性 2）藥物的生物利用度較高 3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足

４）可延緩藥物的釋放

５）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】 1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液 2．風(fēng)化性藥物 3．吸濕性很強(qiáng)的藥物 4．易溶性的刺激性藥物

4.1.3膠囊劑的分類(lèi)【掌】（按囊殼性狀的不同分）1．硬膠囊劑 2．軟膠囊劑（膠丸）

根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類(lèi)。4.1.4硬膠囊劑的制備

1．工藝流程【熟】 制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口 2．空膠囊 溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理 1）組成 囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑

2）空膠囊劑的規(guī)格 常用的為0~5號(hào)，號(hào)大容積小。3）空膠囊的選擇 據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或測(cè)定物料的堆密度來(lái)確定。

3．填充物料的制備方法

1）直接將藥物和輔料粉碎、過(guò)篩、混勻。2）物料的流動(dòng)性差，可將其制成顆粒。

3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。

4．膠囊劑的封口

1）卡合 使用鎖口式膠囊，直接套合。2）膠封 使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。4.1.5軟膠囊劑 1．軟膠囊劑的組成

1）軟質(zhì)膠囊 由明膠-甘油-水組成 2）囊心物（藥料）

（１）固體藥粉

（２）藥物的油溶液或混懸液

（３）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液 2．軟膠囊劑的制備【熟】

1）滴制法：軟質(zhì)囊材（膠液）置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無(wú)縫的球形軟膠囊。2）壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片（軟質(zhì)膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通過(guò)加壓模具使膠片緊密結(jié)合形成多種形狀的軟膠囊。4.1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】

1）外觀 2）水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過(guò)9.0%。3）裝量差異

4）崩解時(shí)限 5）溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.1.7膠囊劑的包裝與貯存【熟】

影響膠囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時(shí)間。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對(duì)濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯存。4.2滴丸劑

4.2.1滴丸劑的概念

【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。4.2.2滴丸劑的特點(diǎn)【熟】

1．設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；

2．工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；

3．可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸。

4．用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。

5．也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。4.2.3滴丸常用基質(zhì)

1．水溶性基質(zhì) PEG類(lèi)（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類(lèi)等。

2．脂溶性基質(zhì) 硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。4.2.5滴丸劑的制備 1．工藝流程【熟】

藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝 2． 制備的操作要點(diǎn) 1)選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑 2)滴管的口徑應(yīng)合適

3)滴制過(guò)程應(yīng)控制好各部位的溫度 4.2.6滴丸的質(zhì)量要求 1．外觀 2．重量差異

3．溶散時(shí)限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸

4.3.1微丸的概念【熟】 藥物與輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的實(shí)心球狀制劑。

4.3.2微丸的特點(diǎn)【熟】

1．可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。2．可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。3．便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。4．微丸可包衣，達(dá)到緩釋和控釋的目的。4.3.3微丸的制備

1．工藝流程 藥物粉碎過(guò)篩混合→制顆?！稍铩ò拢?．制丸粒的方法

1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法 3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）4）擠出滾圓法 5）離心拋射法 6）液中制粒法

第五篇：輔導(dǎo)方案和教案

怎樣寫(xiě)輔導(dǎo)方案？

輔導(dǎo)方案包括“個(gè)性化分析”和“輔導(dǎo)計(jì)劃”兩部分。

輔導(dǎo)方案是根據(jù)學(xué)生的具體情況，做出心理行為、文化課程度、學(xué)科特點(diǎn)等的個(gè)性化全面分析，本著因人施教的原則，制定的輔導(dǎo)內(nèi)容、方法、措施和目標(biāo)，并根據(jù)學(xué)生的發(fā)展變化，不斷調(diào)整、修訂和完善。輔導(dǎo)方案對(duì)教案設(shè)計(jì)，課堂教學(xué)，起著統(tǒng)帥，制約，調(diào)控三個(gè)作用。① 了解學(xué)生情況：

通過(guò)前兩三次課對(duì)學(xué)生以下情況作了解： 如：學(xué)生的生活、學(xué)習(xí)、思想表現(xiàn)（特別是誰(shuí)做主）；學(xué)校老師對(duì)學(xué)生的評(píng)價(jià)；家長(zhǎng)的要求；學(xué)生的要求；學(xué)生學(xué)業(yè)如何，特別是對(duì)重點(diǎn)、難點(diǎn)、考點(diǎn)的掌握，要了解清。為準(zhǔn)確把握學(xué)生特點(diǎn)，分析學(xué)生情況，制定輔導(dǎo)方案做準(zhǔn)備。② 對(duì)學(xué)生個(gè)性化分析;

老師要對(duì)學(xué)生的信息，綜合整理分析。主要是以下方面：學(xué)生的性格特點(diǎn)、學(xué)習(xí)態(tài)度、學(xué)習(xí)方法、生活習(xí)慣和學(xué)習(xí)習(xí)慣、學(xué)習(xí)效率、學(xué)習(xí)精力、學(xué)科情況等

A、性格：（屬于）活潑型、力量型（）、完美性、平和型、理智型、情緒性、內(nèi)向型、外向型等。B、學(xué)習(xí)態(tài)度：主動(dòng)安排學(xué)習(xí)還是靠監(jiān)督；不懂就問(wèn)還是不會(huì)就不會(huì)無(wú)所謂；是否亟待成績(jī)提高；上學(xué)是為了學(xué)知識(shí)，還是為了混文憑等。認(rèn)為前途無(wú)量還是沒(méi)有希望；父母老師對(duì)自己嚴(yán)格要求時(shí)是應(yīng)該的還是覺(jué)得不近人情，啰啰嗦嗦惹人煩；對(duì)任何事情都無(wú)所謂，但很在乎名譽(yù)；學(xué)習(xí)成績(jī)差時(shí)是感覺(jué)自卑，自暴自棄還是奮起直追；愿意讓老師提問(wèn)還是害怕提問(wèn)等。搞不清問(wèn)題時(shí)是獨(dú)立思考還是求助他人或直接放棄，喜不喜歡這一學(xué)科或這個(gè)老師，或者是學(xué)不會(huì)根本不愿學(xué)。

C、學(xué)習(xí)習(xí)慣：課前是否預(yù)習(xí)，聽(tīng)講是否認(rèn)真；參加合作學(xué)習(xí)發(fā)言是否積極主動(dòng)；是否習(xí)慣記課堂筆記，每堂課是否都有總結(jié)；是否能獨(dú)立、按時(shí)、認(rèn)真完成作業(yè)，能否正確對(duì)待考試；學(xué)習(xí)有無(wú)計(jì)劃。D、生活習(xí)慣：生活是否有規(guī)律（起床、休息）；是否愛(ài)看電視、玩游戲、上網(wǎng)聊天；能否嚴(yán)格要求自己，遵守校紀(jì)校規(guī)；能否尊敬師長(zhǎng)，團(tuán)結(jié)同學(xué)，互幫互助。

E、學(xué)習(xí)能力：在老師授課時(shí)，思考問(wèn)題是否清晰，是否能迅速接受老師所講內(nèi)容，有無(wú)解決問(wèn)題的能力與方法；能否舉一反三，發(fā)揮創(chuàng)造性思維。

對(duì)學(xué)科知識(shí)掌握程度：在基礎(chǔ)知識(shí)及知識(shí)延伸程度、綜合運(yùn)用能力方面哪些掌握得好，哪些掌握得差？模糊點(diǎn)、薄弱點(diǎn)在哪？是需要知識(shí)系統(tǒng)化，還是需要強(qiáng)化訓(xùn)練？是不懂，還是懂了不會(huì)運(yùn)用？ 方案要求：科學(xué)、實(shí)用、易操作。

在這里要強(qiáng)調(diào)三個(gè)到位： A認(rèn)識(shí)到位 B重視到位 C執(zhí)行到位

3、輔導(dǎo)計(jì)劃的制定

依照學(xué)生的個(gè)性化分析，根據(jù)學(xué)生存在的問(wèn)題，準(zhǔn)備分幾個(gè)階段去解決。每個(gè)階段所安排的輔導(dǎo)內(nèi)容，每節(jié)課的規(guī)劃，采取的方法和措施，學(xué)生的預(yù)期效果。計(jì)劃定期測(cè)試和回訪(fǎng)作為輔導(dǎo)輔助手段。記錄學(xué)生在?？荚嚦煽?jī)變化，定期對(duì)學(xué)生測(cè)評(píng)，注重學(xué)生進(jìn)步率，且把結(jié)果告知家長(zhǎng)。

4、調(diào)整方案

學(xué)管師電話(huà)回訪(fǎng)家長(zhǎng)時(shí)，查老師是否與家長(zhǎng)溝通，溝通質(zhì)量如何，家長(zhǎng)有什么建議和意見(jiàn)（對(duì)老師的看法，不好意思直接對(duì)老師講的意見(jiàn)），以及對(duì)老師的滿(mǎn)意度。學(xué)管應(yīng)將信息反饋給老師，以利方案修訂。

根據(jù)上述情況修改輔導(dǎo)方案（一般是每月修改一次）。只有不斷地調(diào)整，才能貼近學(xué)生的實(shí)際。

回訪(fǎng)

1、回訪(fǎng)的重要性：回訪(fǎng)是課堂教學(xué)的延續(xù)，是輔導(dǎo)教學(xué)的重要內(nèi)容，是家長(zhǎng)與教師溝通的橋梁，有助于雙管雙教，有助于提高教學(xué)效果，同時(shí)也有助于續(xù)費(fèi)。

2、回訪(fǎng)要求與技巧：

A有目的性（每次回訪(fǎng)要目的明確，達(dá)到家長(zhǎng)的認(rèn)可、理解、支持、配合）B語(yǔ)言準(zhǔn)確、態(tài)度要好。尊重家長(zhǎng)、熱情、和藹、莊重、有禮有節(jié)、聲音悅耳親切、語(yǔ)言準(zhǔn)確、文明，用詞前衛(wèi)科學(xué)，注意把握回訪(fǎng)時(shí)間和時(shí)機(jī)。要注意占領(lǐng)主導(dǎo)地位，掌握心理學(xué)、教育學(xué)必要的理論知識(shí)，體現(xiàn)對(duì)學(xué)生的關(guān)愛(ài)和高度負(fù)責(zé)，注意對(duì)學(xué)生贊賞，不傷害學(xué)生人格，對(duì)學(xué)生問(wèn)題、問(wèn)題學(xué)生注意說(shuō)法上的講究。

3、回訪(fǎng)時(shí)機(jī)的把握：（在以下情況時(shí)，一定要及時(shí)回訪(fǎng)）

①師生了解不深時(shí) ②學(xué)生情況不穩(wěn)時(shí) ③學(xué)生發(fā)生變化時(shí)（或好或差）④矯正學(xué)生不良行為時(shí) ⑤學(xué)?？荚嚽昂箨P(guān)鍵時(shí) ⑥學(xué)生將要續(xù)費(fèi)時(shí) ⑦“問(wèn)題家長(zhǎng)”可能有意見(jiàn)時(shí)

4、注意事項(xiàng)：回訪(fǎng)時(shí)要避開(kāi)家長(zhǎng)午休時(shí)、駕車(chē)時(shí)，發(fā)現(xiàn)家長(zhǎng)不方便時(shí)應(yīng)主動(dòng)婉言中止另約時(shí)間

5、回訪(fǎng)形式：電話(huà)、網(wǎng)絡(luò)、當(dāng)面

6、回訪(fǎng)內(nèi)容

（1）、溝通交流（匯報(bào)教學(xué)）（講過(guò)程、講成效）：向?qū)W生家長(zhǎng)匯報(bào)這節(jié)課或這段時(shí)間教學(xué)的過(guò)程（內(nèi)容、方法）、成效（學(xué)生的收獲、轉(zhuǎn)變、提高及贊賞）。

（2）、談下段教學(xué)計(jì)劃：（講問(wèn)題、講措施、許承諾）向?qū)W生家長(zhǎng)說(shuō)明學(xué)生還存在哪些主要問(wèn)題，計(jì)劃采取什么措施和方法處理解決，大致在多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)會(huì)達(dá)到什么效果。（3）、解答家長(zhǎng)疑惑問(wèn)題：

①上這么多課了，為什么孩子的分?jǐn)?shù)提高的不明顯？

②的學(xué)習(xí)方法是不是不對(duì)？應(yīng)該怎樣養(yǎng)成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣（方法）？

③ 我們孩子現(xiàn)階段學(xué)習(xí)的情況怎么樣？有提高嗎？ ④孩子學(xué)習(xí)作業(yè)太多，能不能只上一個(gè)小時(shí)？

⑤ 孩子學(xué)習(xí)態(tài)度認(rèn)真，也能認(rèn)真完成作業(yè)，也聽(tīng)老師的話(huà)，成績(jī)?cè)趺蠢咸岵簧蟻?lái)？ ⑥

孩子上課的接受能力如何？針對(duì)我們孩子這種情況，大概多少次課能提高？ ⑦孩子成績(jī)忽高忽低，如何改進(jìn)？ ⑧我們?cè)鯓痈⒆訙贤?，孩子才能接受?/p>