第一篇：解讀關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告

解讀：

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）作者：彭瑞玲

文章來(lái)源：NNIT

發(fā)布時(shí)間：2015.07

7月22日是個(gè)大日子，對(duì)于圍繞臨床試驗(yàn)的各相關(guān)利益方，如藥廠、CRO、臨床研究機(jī)構(gòu)、CDMS/EDC系統(tǒng)供應(yīng)商，對(duì)于臨床試驗(yàn)鏈條中相關(guān)的各角色，如注冊(cè)、PM、CRA、PI、DM等，都是個(gè)大日子，因?yàn)?17公告！

數(shù)據(jù)的真實(shí)性是一切的根本。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)則是從源頭上來(lái)保障藥品安全、有效的最基本、最重要的環(huán)節(jié)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理在國(guó)外已有幾十年的發(fā)展和規(guī)范，而在中國(guó)的監(jiān)管部門(mén)和監(jiān)管鏈條上，則一直處于不被充分重視的地位。作為以盈利為目的、以監(jiān)管政策為導(dǎo)向的制藥企業(yè)尤其國(guó)內(nèi)藥企，無(wú)容置疑，是沒(méi)有足夠的驅(qū)動(dòng)力和必要性主動(dòng)地投入人力和財(cái)力去實(shí)現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和可溯源的，這也不可避免的出現(xiàn)了數(shù)據(jù)造假、質(zhì)量低劣和無(wú)法追溯等嚴(yán)重問(wèn)題。如此這般，如何保證依據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果所審批通過(guò)的藥品是安全有效的呢？本次由食藥監(jiān)總局發(fā)布的117公告，是對(duì)之前數(shù)據(jù)監(jiān)管缺失的一次補(bǔ)課？抑或是不久將來(lái)食藥監(jiān)總局重拳打擊數(shù)據(jù)造假與配套出臺(tái)數(shù)據(jù)監(jiān)管政策的一個(gè)先兆？這不得而知，但我相信，業(yè)內(nèi)都在拭目以待，8月25日的自查截止日期后食藥監(jiān)總局將會(huì)有怎樣的舉措出臺(tái)？這才是關(guān)鍵！

好了，進(jìn)入正題，逐一看看這7條公告。

（一）核對(duì)鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計(jì)分析以及總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫(kù)的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說(shuō)明等。

在針對(duì)第一條發(fā)表點(diǎn)評(píng)之前，可能需要進(jìn)行點(diǎn)簡(jiǎn)單的知識(shí)普及。

在臨床試驗(yàn)管理流程中，為了保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性、杜絕造假，也為了保證數(shù)據(jù)的完整和數(shù)據(jù)管理的有效性，在20世紀(jì)七八十年代，在計(jì)算機(jī)問(wèn)世后歐美各國(guó)便立即將計(jì)算機(jī)技術(shù)應(yīng)用到數(shù)據(jù)管理中，一些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱(chēng)CDMS系統(tǒng)）應(yīng)運(yùn)而生。90年代中期，隨著互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展，特別是網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，由研究者直接錄入和修正試驗(yàn)數(shù)據(jù)的遠(yuǎn)程電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱(chēng)EDC系統(tǒng)）也開(kāi)始出現(xiàn)并廣泛使用。有文獻(xiàn)報(bào)道，截止2009年，全球有 58% 的注冊(cè)臨床研究在使用EDC。當(dāng)然，中國(guó)EDC使用現(xiàn)狀的數(shù)據(jù)我們無(wú)從得知。

那么，怎樣的CDMS/EDC 才合格？除了可以錄入、保存、導(dǎo)出和管理數(shù)據(jù)這些基本功能外，將系統(tǒng)支持保留“稽查痕跡”列為首要一點(diǎn)，我想無(wú)人辯駁。只有什么人、在什么時(shí)間、做了什么動(dòng)作在系統(tǒng)中清晰留下痕跡，且該痕跡不能隨意刪除，我們才能說(shuō)CDMS/EDC 作為一個(gè)IT 系統(tǒng)，真正實(shí)現(xiàn)了其確保數(shù)據(jù)真實(shí)性的偉大使命。目前國(guó)內(nèi)很多試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集和清理都是在一些沒(méi)有留痕功能的軟件系統(tǒng)中完成，如EPIDATA，ACCESS，甚至EXCEL，這些專(zhuān)業(yè)人士和公司都只能呵呵。

說(shuō)完系統(tǒng)說(shuō)流程，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定是數(shù)據(jù)管理流程中最最最重要的環(huán)節(jié)之一。這意味著當(dāng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)束或數(shù)據(jù)管理員在CDMS/EDC 中完成了所有數(shù)據(jù)清理職責(zé)，需要進(jìn)入到試驗(yàn)揭盲、結(jié)果分析環(huán)節(jié)，最終，藥物有效與否、安全與否的結(jié)論就是基于數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定時(shí)的數(shù)據(jù)最終分析得出。那么CDMS/EDC系統(tǒng)則需要具備數(shù)據(jù)庫(kù)或數(shù)據(jù)鎖定功能，尚能基本保證鎖定后的數(shù)據(jù)不能隨意更改。

好，我們回到117公告的第一條，核對(duì)鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)與原始數(shù)據(jù)一致性，統(tǒng)計(jì)分析以及總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫(kù)的一致性；數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說(shuō)明等。該要求直指數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)和流程的要害，只要使用了合規(guī)的CDMS/EDC 系統(tǒng)，且數(shù)據(jù)管理流程正確制定且嚴(yán)格遵守的，作為數(shù)據(jù)管理和SDV最基本內(nèi)容的這一自查項(xiàng)目，就沒(méi)什么可以擔(dān)憂的了，也根本必要解鎖數(shù)據(jù)庫(kù)再一個(gè)個(gè)地去查了（坦白來(lái)講，如果當(dāng)初在過(guò)程中不認(rèn)真遵守，現(xiàn)在自查也來(lái)不及和沒(méi)必要）：

? 需核對(duì)鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)與原始數(shù)據(jù)一致性：鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)都能一一對(duì)應(yīng)，所有的改動(dòng)在數(shù)據(jù)庫(kù)中均有痕跡，在原始數(shù)據(jù)的記錄中均有說(shuō)明，二者能夠合理對(duì)應(yīng)和解釋。如，鎖定

數(shù)據(jù)庫(kù)中受試者001在訪視1的體重是58kg，但紙質(zhì)CRF中記錄是85kg，那就需要查看數(shù)據(jù)庫(kù)的稽查軌跡，發(fā)現(xiàn)在2015年1月1日前某人更改為58kg，原因是“錄入錯(cuò)誤”，且紙質(zhì)CRF對(duì)應(yīng)有一張2014年12月30日填寫(xiě)質(zhì)疑表對(duì)應(yīng)了該修改。那么這就一致了。

? 統(tǒng)計(jì)分析以及總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄及數(shù)據(jù)庫(kù)的一致性：基于鎖庫(kù)后的數(shù)據(jù)進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析及總結(jié)報(bào)告當(dāng)然要與數(shù)據(jù)庫(kù)保持完全一致。如，鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)中有210個(gè)完成試驗(yàn)的受試者，那么總結(jié)報(bào)告中絕不允許出現(xiàn)209或211個(gè)受試者。

? 數(shù)據(jù)鎖定后是否有修改以及修改說(shuō)明等：如果數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)庫(kù)被鎖定后，由于臨床試驗(yàn)方案或用戶的要求需要對(duì)數(shù)據(jù)管理員鎖定的數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行修改的話，從IT角度，CDMS/EDC 系統(tǒng)應(yīng)該具備解除鎖定的功能；從業(yè)務(wù)角度，且該解鎖流程務(wù)必在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理SOPs和臨床試驗(yàn)項(xiàng)目DMP加以規(guī)范。不論企業(yè)還是監(jiān)管，揭盲后的數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖和鎖定后的數(shù)據(jù)修改是非常嚴(yán)肅的事情（除非很必要和很合理，才會(huì)解鎖并修改），任何修改務(wù)必給以清晰、及時(shí)的修改說(shuō)明。這主要是因?yàn)?，如果揭盲后發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥的療效相較對(duì)照藥并未達(dá)到預(yù)期，有意地更改少許終點(diǎn)指標(biāo)就可能導(dǎo)致研究結(jié)果逆轉(zhuǎn)，直接影響藥物審批走向，這就是數(shù)據(jù)造假。

簡(jiǎn)而言之，數(shù)據(jù)庫(kù)留痕功能和數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定功能是CDMS/EDC 系統(tǒng)的最基本最關(guān)鍵的功能。117公告直指重點(diǎn)，值得點(diǎn)贊。當(dāng)然，其中詳細(xì)的要求和規(guī)范并未一一列出，也無(wú)可厚非，畢竟這是公告，詳細(xì)的要求和規(guī)范則是行業(yè)和企業(yè)本已自知和實(shí)施的。

（二）生物樣本分析測(cè)試儀器（如HPLC、LC-MS/MS）等主要的試驗(yàn)儀器設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)、數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊（Audit trail）的安裝及其運(yùn)行等。

對(duì)于產(chǎn)生出數(shù)據(jù)的生物樣本分析測(cè)試儀器、數(shù)據(jù)管理軟件，還有公告中未提及的其他主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備等，但凡是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，均需有嚴(yán)格的安裝、驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)等一系列措施和流程。打個(gè)比方，患者使用的血壓計(jì)，只有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格合規(guī)的驗(yàn)證、正確的運(yùn)輸流程、定期的標(biāo)準(zhǔn)核定、日常正規(guī)的維護(hù)，才能保證測(cè)出的血壓是準(zhǔn)確可信的。目前有很多企業(yè)的儀器、設(shè)備和軟件都并無(wú)合規(guī)完整的安裝、驗(yàn)證和運(yùn)維管理，那么由此獲得的數(shù)據(jù)又怎能可靠呢？

歐美早在20多年前即有嚴(yán)格的法規(guī)和可操作性的指南，如FDA 21 CFR Part 11，GAMP 5，General Principles of Software Validation;Final Guidance for Industry and FDA Staff（FDA CDRH），并不僅僅針對(duì)生物樣本分析測(cè)試儀器，或僅是GMP 的生產(chǎn)設(shè)備，而是劍指所有的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。隨著計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在臨床試驗(yàn)中的使用越發(fā)廣泛、作用越發(fā)重要，中國(guó)的監(jiān)管部門(mén)也慢慢有所意識(shí)，并出臺(tái)了相關(guān)的指南和法規(guī)，如2013年5月的《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》，2013年5月的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱(chēng)“GCP”）均將“系統(tǒng)驗(yàn)證”單獨(dú)明確列出。

針對(duì)該公告所要求的自查第二條，也對(duì)儀器、設(shè)備軟件的安裝、運(yùn)行和維護(hù)提出了明確要求，值得稱(chēng)贊。但是其中“數(shù)據(jù)管理軟件稽查模塊的安裝及其運(yùn)行”這一說(shuō)法，如果單指液相、質(zhì)譜配套數(shù)據(jù)管理軟件的話，筆者就無(wú)話可說(shuō)了。但若是通常意義的數(shù)據(jù)管理軟件，那放在該處的表述就過(guò)于突兀和狹窄了，因?yàn)閿?shù)據(jù)管理軟件的稽查軌跡或留痕功能可以通過(guò)多種IT技術(shù)和手段來(lái)實(shí)現(xiàn)，而并非都需要通過(guò)配置和/或安裝一個(gè)稽查模塊來(lái)實(shí)現(xiàn)。個(gè)人認(rèn)為，公告只需提出自查方向和標(biāo)準(zhǔn)即可，如何實(shí)現(xiàn)則由企業(yè)自行專(zhuān)業(yè)解決。

（三）各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的符合情況，抽查核實(shí)受試者參加臨床試驗(yàn)的情況。

受試者的入排情況其實(shí)也是影響臨床試驗(yàn)結(jié)果的重要因素之一。少許幾個(gè)受試者的有意、有偏性的入組或剔除，就可能逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)結(jié)果。所以公告提出這一條自查項(xiàng)目，也值得點(diǎn)贊。

該條目貌似與IT技術(shù)關(guān)系不大，但是鑒于筆者對(duì)GCP 相關(guān)的諸多系統(tǒng)（CDMS/EDC，項(xiàng)目管理系統(tǒng)等）均有所鉆研，免不了在此稍微顯擺一下。如果試驗(yàn)過(guò)程中CRA使用了項(xiàng)目管理系統(tǒng)（CTMS）和/或DM 使用了EDC，那么各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的受試者篩選、入排情況均會(huì)及時(shí)地記錄到系統(tǒng)中，當(dāng)然系統(tǒng)中也會(huì)記錄下所有修改，這對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中GCP 的遵照情況也是一種約束和改進(jìn)，當(dāng)然也會(huì)大大增加此次自查的效率和自信。

（四）臨床試驗(yàn)方案違背例數(shù)、剔除例數(shù)、嚴(yán)重不良事件例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗(yàn)的臨床過(guò)程情況等。

方案違背、受試者剔除和嚴(yán)重不良事件（SAE）是評(píng)估試驗(yàn)藥物有效性和安全性的幾大重要考量因素，尤其是安全性。在試驗(yàn)過(guò)程中，類(lèi)似信息都將是每次隨訪和檢查的重點(diǎn)，也是數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后重點(diǎn)、單獨(dú)分析的幾大指標(biāo)。公告中僅是要求對(duì)例數(shù)進(jìn)行核對(duì)，并未就其更詳盡的內(nèi)容要求自查，這也能理解，畢竟目前國(guó)內(nèi)監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥物安全性數(shù)據(jù)報(bào)告的監(jiān)管力度距離歐美相差甚遠(yuǎn)，很遺憾。我們可以不僅僅停留在例數(shù)的核查上，試著探討的深一點(diǎn)，探討一下如何快速準(zhǔn)確地掌握藥物的安全信息。在藥物審批過(guò)程中，藥物安全性應(yīng)該是較有效性更為優(yōu)先考慮的。歐美各國(guó)在60年代便開(kāi)始專(zhuān)門(mén)針對(duì)藥物安全出臺(tái)了一系列的法規(guī)，直到近幾年，更是對(duì)藥物安全和藥物警戒提出了更多更高的要求，如要求建立專(zhuān)門(mén)的藥物安全數(shù)據(jù)庫(kù)，要求及時(shí)的安全數(shù)據(jù)報(bào)告時(shí)限（如7天，15天報(bào)告），要求更長(zhǎng)的安全數(shù)據(jù)存檔時(shí)間（如永久保存）等等。如果沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的IT 軟件和技術(shù)，這些要求都是無(wú)法準(zhǔn)確實(shí)現(xiàn)的。目前歐美普遍使用的專(zhuān)業(yè)合規(guī)的安全數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)主要是ARGUS 和IRISg，通過(guò)Gateway，將隨時(shí)發(fā)生的SAEs以監(jiān)管部門(mén)所要求的報(bào)告格式及時(shí)地從企業(yè)的安全數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中報(bào)告至監(jiān)管部門(mén)的數(shù)據(jù)庫(kù)中，從而保證監(jiān)管部門(mén)及時(shí)掌握藥物安全信息和動(dòng)態(tài)，最終保證患者用藥安全。

醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗(yàn)的臨床過(guò)程情況等，這些也是確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠的來(lái)源之一。目前國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院的HIS 系統(tǒng)都是有的沒(méi)的、良莠不齊、百花齊放，GCP機(jī)構(gòu)認(rèn)證管理辦法中都未曾明確界定醫(yī)院HIS 系統(tǒng)的要求，那么對(duì)HIS 系統(tǒng)的自查將會(huì)出現(xiàn)什么樣的結(jié)果呢？無(wú)人能知。還好，公告中只是提及對(duì)HIS系統(tǒng)中的受試者就診、用藥和檢查化驗(yàn)的臨床過(guò)程等基本信息的自查，而未說(shuō)如何查、查什么，所以但凡有個(gè)像點(diǎn)樣的HIS 系統(tǒng)，且并未造假的話，該自查項(xiàng)目還是容易通過(guò)的。

（五）試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品的生產(chǎn)或購(gòu)進(jìn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸、保存、返還與銷(xiāo)毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等情況。

試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證據(jù)鏈中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)之一。試驗(yàn)藥品的管理要求一般都非常嚴(yán)格，也會(huì)使用IT 系統(tǒng)/軟件進(jìn)行管理。但相較數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，藥品管理系統(tǒng)的普及度還是比較低的。目前藥物一系列的生產(chǎn)、購(gòu)進(jìn)、檢驗(yàn)、運(yùn)輸、保存、返還與銷(xiāo)毀以及相關(guān)票據(jù)、記錄、留樣等，多還使用人工紙質(zhì)管理，所以可以預(yù)見(jiàn)，期間必有疏漏和失誤，相信117 公告中的自查也將困難重重。

（六）生物樣本的采集過(guò)程及運(yùn)送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過(guò)程相關(guān)的記錄以及樣本留樣情況。

生物樣本也是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證據(jù)鏈的重要環(huán)節(jié)之一，因?yàn)楹芏嘤行越K點(diǎn)指標(biāo)的結(jié)果都來(lái)自生物檢測(cè)結(jié)果。如果申辦方有使用專(zhuān)業(yè)的中心實(shí)驗(yàn)室的供應(yīng)商，他們有專(zhuān)業(yè)的數(shù)據(jù)庫(kù)、管理流程，那么問(wèn)題則不會(huì)太大。但若是申辦方、CRO和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自行完成生物樣本的所有采集、運(yùn)輸、交接、分析過(guò)程相關(guān)記錄和樣本留樣等所有事項(xiàng)，筆者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和個(gè)人感覺(jué)，自查結(jié)果堪憂。

（七）有關(guān)方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中主要職責(zé)的落實(shí)情況、合規(guī)情況。

該自查條目并未指明哪些有關(guān)方，但是在臨床試驗(yàn)中混跡幾年的同行們肯定也都知道，承擔(dān)最終責(zé)任的申辦方自不必說(shuō)，其他不外乎就是CRO、SMO、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（包括倫理委員會(huì)），還有諸多供應(yīng)商，如CDMS/EDC 供應(yīng)商、IV/WRS 供應(yīng)商、隨機(jī)系統(tǒng)供應(yīng)商、中心實(shí)驗(yàn)室供應(yīng)商等等。根據(jù)兩個(gè)自查報(bào)告表中所列舉的填寫(xiě)條目，相信申辦方和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的壓力會(huì)相對(duì)更大。8月25日提交自查報(bào)告的時(shí)限，除了“是不是CFDA給出一個(gè)月不多不少的時(shí)間以防止企業(yè)針對(duì)性造假”這一理由外，筆者著實(shí)認(rèn)為：一個(gè)個(gè)相關(guān)方的蓋章恐怕都不是企業(yè)在一個(gè)月能完成的事兒，的確為企業(yè)捏著一把汗??！

從IT 角度一一分析完自查所要求的七大方面。說(shuō)實(shí)話，該公告的出臺(tái)，引來(lái)業(yè)界一片驚呼和哀嘆，只有專(zhuān)業(yè)的數(shù)據(jù)管理/統(tǒng)計(jì)人士和專(zhuān)業(yè)的CRO拍手稱(chēng)快。其實(shí)從專(zhuān)業(yè)角度來(lái)看，以上七大要求看來(lái)復(fù)雜，但卻都是確保數(shù)據(jù)真實(shí)性和可溯源性的最基本的要求。只要相關(guān)流程制定到位、平時(shí)執(zhí)行得力、配以使用專(zhuān)業(yè)合規(guī)的軟件系統(tǒng)，這些自查基本也都是分分鐘實(shí)現(xiàn)的節(jié)奏。所以總體來(lái)說(shuō)，該公

告不論從行業(yè)（良性規(guī)范）、患者（藥物安全）還是監(jiān)管部門(mén)（更重視更專(zhuān)業(yè)），都是非常利好的消息！有關(guān)該公告的其他方面且聽(tīng)筆者下回慢慢分解，敬請(qǐng)關(guān)注。

第二篇：藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查,是CDE的一箭雙雕之策嗎？

藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查，是CDE的一箭雙雕之策嗎？

2015-07-23 鏡陸 咸達(dá)數(shù)據(jù)

導(dǎo)讀

7月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）》，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單共公布了1622個(gè)受理號(hào)。咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.1對(duì)受理號(hào)進(jìn)行整理，其中309個(gè)受理號(hào)分別屬于國(guó)內(nèi)103家上市公司。

2015年3月6日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委副主任孫志剛在政協(xié)醫(yī)衛(wèi)小組表明觀點(diǎn)稱(chēng)：“藥品招標(biāo)采購(gòu)中就是唯價(jià)格論。質(zhì)量不是招標(biāo)出來(lái)的，是生產(chǎn)出來(lái)的，是檢驗(yàn)保障的，是藥監(jiān)局的事。”自此之后，藥監(jiān)局開(kāi)始整改中藥飲片、銀杏提取物、生化藥，飛行檢查變得越來(lái)越普遍，GMP證書(shū)被取消的新聞幾乎每天都可以在行業(yè)新聞中見(jiàn)到，現(xiàn)在藥監(jiān)局又將工作瞄向了藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

7月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）》，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單共公布了1622個(gè)受理號(hào)，其中進(jìn)口有171個(gè)受理號(hào)，新藥948個(gè)受理號(hào)，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)503個(gè)受理號(hào)?；幮枰圆?283個(gè)受理號(hào)，占79.1%，中藥大多是2005年至2006年的受理號(hào)，共237個(gè)，占14.6%。生物制品共102個(gè)受理號(hào)。

按咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.1對(duì)省份的監(jiān)測(cè)，江蘇排名第一，199個(gè)受理號(hào)需要自查；其次是山東136個(gè)受理號(hào)；浙江排名第三，共120個(gè)受理號(hào)；北京117個(gè)受理號(hào)排第四；廣東緊跟在后，共116個(gè)受理號(hào)；上海以47個(gè)受理號(hào)排名第十。

產(chǎn)品通用名方面，共968個(gè)通用名涉及本次自查，其中苯磺酸氨氯地平片需自查的受理號(hào)數(shù)最多，共19個(gè)；瑞舒伐他汀鈣片有17個(gè)自查受理號(hào)，排第二；奧硝唑片以14個(gè)受理號(hào)排第三；排第三的多潘立酮片共12個(gè)受理號(hào)；拉米夫定片和硫酸氫氯吡格雷片各以11個(gè)受理號(hào)并列第四。達(dá)沙替尼片、人免疫球蛋白、法羅培南鈉片、奧硝唑片、鹽酸帕洛諾司瓊注射液、苯磺酸氨氯地平片和注射用頭孢替坦二鈉是國(guó)內(nèi)上市公司主要需要自查的產(chǎn)品，每個(gè)通用名中各有4個(gè)受理號(hào)涉及自查。

1622個(gè)受理號(hào)中有309個(gè)受理號(hào)分別屬于國(guó)內(nèi)103家上市公司。華海藥業(yè)涉及的（SH600521）受理號(hào)數(shù)最多，分別是纈沙坦片、纈沙坦氫氯噻嗪片、坎地沙坦酯氫氯噻嗪片、替米沙坦片、左乙拉西坦片、米格列奈鈣片、非布司他片、草酸艾司西酞普蘭片和拉莫三嗪片。若以藥品名稱(chēng)數(shù)排名，排第一的是恒瑞和國(guó)藥一致，各14個(gè)產(chǎn)品名需要自查。

共27個(gè)申報(bào)1類(lèi)或1.1類(lèi)的產(chǎn)品名需要自查，其中9個(gè)屬于上市公司，包括天津紅日的對(duì)甲苯磺酰胺注射液，江蘇恒瑞的磷酸瑞格列汀片和鹽酸卡屈沙星葡萄糖注射液，貴州景峰的黃芪甲苷葡萄糖注射液，上海仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液等產(chǎn)品。

需要自查的受理號(hào)中，有13個(gè)受理號(hào)屬于重大專(zhuān)項(xiàng)，國(guó)內(nèi)上市公司占了8個(gè)受理號(hào)。21個(gè)受理號(hào)數(shù)屬于特殊通道，國(guó)內(nèi)上市公司占了11個(gè)；加快品種共有7個(gè)受理號(hào)需自查，其中有一個(gè)屬于國(guó)內(nèi)上司公司。

曾經(jīng)一度不被批準(zhǔn)的默沙東重組人乳頭瘤病毒(6型,11型,16型,18型)疫苗(酵母)，GSK的人類(lèi)乳頭瘤病毒吸附疫苗也在本次自查的名單中，類(lèi)似的產(chǎn)品還有京玉清肝膠囊、13種復(fù)合維生素注射液和百令片。曾經(jīng)狀態(tài)為“批準(zhǔn)生產(chǎn)”的102個(gè)受理號(hào)也同樣面臨自查，有11個(gè)受理號(hào)屬于國(guó)內(nèi)上市企業(yè)。

小結(jié)

為落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的四個(gè)最嚴(yán)要求，藥監(jiān)局開(kāi)始對(duì)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。申請(qǐng)人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問(wèn)題的，可以在2015年8月25日前向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊(cè)申請(qǐng)。

“藥品審評(píng)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人有下列情形之一的，將依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百五十四條的有關(guān)規(guī)定，注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。包括：

（一）拒絕、逃避或者阻礙檢查或者毀滅證據(jù)的；

（二）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源，數(shù)據(jù)不完整的；

（三）真實(shí)性存疑而無(wú)合理解釋和證據(jù)的；

（四）未提交自查報(bào)告的。對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問(wèn)題的相關(guān)申請(qǐng)人，3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專(zhuān)家對(duì)申請(qǐng)人的自查材料等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并視情況開(kāi)展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整不真實(shí)的，將依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十八條、《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百六十六條的有關(guān)規(guī)定，追究申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織的責(zé)任，并向社會(huì)公開(kāi)申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員?！?/p>

這1622個(gè)受理號(hào)中，不少是2008年以前的受理號(hào)。CDE曾經(jīng)承諾3年內(nèi)解決藥品申報(bào)積壓的事宜，但目前處理能力有限，遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上藥企申報(bào)產(chǎn)品的熱情。以目前對(duì)臨床數(shù)據(jù)的高要求去自查2008年以前申報(bào)的臨床項(xiàng)目，基本沒(méi)有多少項(xiàng)目能符合要求現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)若不主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，大多項(xiàng)目歷史數(shù)據(jù)都不完整，現(xiàn)在重做也比較不現(xiàn)實(shí)，按規(guī)定數(shù)據(jù)不完整也要受罰。博弈后項(xiàng)目數(shù)據(jù)不過(guò)關(guān)的產(chǎn)品企業(yè)只能選擇撤退。通過(guò)臨床數(shù)據(jù)自檢讓藥企知難而退，順道還解決了一大批受理號(hào)積壓的事宜，藥監(jiān)局此舉可謂一箭雙雕。

對(duì)于企業(yè)而言，只有持久高標(biāo)準(zhǔn)要求的企業(yè)才能應(yīng)對(duì)日益法規(guī)從嚴(yán)的政策，以往得過(guò)且過(guò)的態(tài)度將難以渾水摸魚(yú)了。

第三篇：解讀《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》

解讀《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》

1.《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》共有多少章？多少條？ 答：共有9章52條。

2.《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》的制定依據(jù)是什么？

答：是根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、世界醫(yī)學(xué)會(huì)《赫爾辛基宣言》、國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》，制定本指導(dǎo)原則。

3.為什么倫理委員會(huì)要對(duì)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查？ 答：旨在保證受試者尊嚴(yán)、安全和權(quán)益，促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)科學(xué)、健康地發(fā)展，增強(qiáng)公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的信任和支持。

4.倫理委員會(huì)須在什么前提下，獨(dú)立開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查工作？ 答：倫理委員會(huì)須在遵守國(guó)家憲法、法律、法規(guī)和有關(guān)規(guī)定的前提下，獨(dú)立開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查工作，并接受藥品監(jiān)督管理部門(mén)的指導(dǎo)和監(jiān)督。5.組建倫理委員會(huì)的機(jī)構(gòu)/部門(mén)是否應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)提供必要的支持？ 答：是的。應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的辦公室，具備必要的辦公條件，以確保與申請(qǐng)人的溝通及相關(guān)文件的保密性。

6.倫理委員會(huì)成員以什么方式產(chǎn)生？

答：倫理委員會(huì)委員可以采用招聘、推薦等方式產(chǎn)生。倫理委員會(huì)設(shè)主任委員一名，副主任委員若干名，由倫理委員會(huì)委員選舉產(chǎn)生。

7.倫理委員會(huì)委員是否應(yīng)同意公開(kāi)其姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系，簽署有關(guān)審查項(xiàng) 目、受試者信息和相關(guān)事宜的保密協(xié)議，簽署利益沖突聲明？ 答：應(yīng)該。

8.倫理委員會(huì)是否可以聘請(qǐng)獨(dú)立顧問(wèn)或委任常任獨(dú)立顧問(wèn)？

答：可以。獨(dú)立顧問(wèn)應(yīng)倫理委員會(huì)的邀請(qǐng)，就試驗(yàn)方案中的一些問(wèn)題向倫理委員會(huì)提供咨詢意見(jiàn)，但獨(dú)立顧問(wèn)不具有倫理審查表決權(quán)。獨(dú)立顧問(wèn)可以是倫理或法律方面的、特定疾病或方法學(xué)的專(zhuān)家，或者是特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群或其他特定利益團(tuán)體的代表。

9.倫理委員會(huì)是否應(yīng)該針對(duì)新委員和委員的繼續(xù)教育建立培訓(xùn)機(jī)制？ 答：應(yīng)該。應(yīng)組織GCP等相關(guān)法律法規(guī)、藥物臨床試驗(yàn)倫理審查技術(shù)以及倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)。

10.倫理委員會(huì)應(yīng)制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和制度的內(nèi)容有哪些？

答：為確保倫理審查工作的規(guī)范性與一致性。內(nèi)容至少包括以下幾個(gè)方面：（1）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與倫理審查申請(qǐng)指南的制定；

（2）倫理委員會(huì)的組織與管理：倫理委員會(huì)的組建，倫理審查的保密措施，利益沖突的管理，委員與工作人員的培訓(xùn)，獨(dú)立顧問(wèn)的選聘；（3）倫理審查的方式：會(huì)議審查與緊急會(huì)議審查，快速審查；

（4）倫理審查的流程：審查申請(qǐng)的受理與處理，初始審查，跟蹤審查，審查決定的傳達(dá)；

（5）會(huì)議管理：會(huì)議準(zhǔn)備，會(huì)議程序，會(huì)議記錄；（6）文件與檔案管理：建檔，保存，查閱與復(fù)印。

11.倫理委員會(huì)是否可對(duì)其他機(jī)構(gòu)所委托的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行審查？

答：倫理委員會(huì)除對(duì)本機(jī)構(gòu)所承擔(dān)實(shí)施的所有藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行審查監(jiān)督外，也可對(duì)其他機(jī)構(gòu)委托的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行審查。

12.倫理委員會(huì)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行審查監(jiān)督時(shí)可以行使哪些權(quán)力？ 答：（1）批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)；

（2）對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查；

（3）終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。

13.倫理委員會(huì)成立后應(yīng)及時(shí)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。備案時(shí)提交的資料有哪些？

答：備案時(shí)提交的資料有：倫理委員會(huì)主任委員和委員名單（附簡(jiǎn)歷）、倫理委員會(huì)章程、倫理委員會(huì)相關(guān)工作程序和制度。14.倫理委員會(huì)應(yīng)向誰(shuí)報(bào)告?zhèn)惱韺彶楣ぷ髑闆r？

答：應(yīng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。15.倫理委員會(huì)應(yīng)為倫理審查申請(qǐng)人提供哪些服務(wù)？

答：應(yīng)提供涉及倫理審查事項(xiàng)的咨詢服務(wù)，提供審查申請(qǐng)所需要的申請(qǐng)表格、知情同意書(shū)及其他文件的范本。

16.倫理委員會(huì)就受理倫理審查申請(qǐng)的相關(guān)事宜應(yīng)作出哪些明確規(guī)定？ 答：（1）應(yīng)明確提交倫理審查必須的文件目錄和審查所需的文件份數(shù)；（2）應(yīng)明確受理審查申請(qǐng)的基本要求、形式、標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)限和程序；（3）應(yīng)明確提交和受理更改申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)的基本要求、時(shí)限、程序、文件資料的條件與要求等。

17.倫理審查申請(qǐng)人須按倫理委員會(huì)的規(guī)定和要求向倫理委員會(huì)提交倫理審查申請(qǐng)。提交倫理審查申請(qǐng)的文件有哪些？ 答：包括（但不限于下述文件內(nèi)容）：（1）倫理審查申請(qǐng)表（簽名并注明日期）；（2）臨床試驗(yàn)方案（注明版本號(hào)和日期）；（3）知情同意書(shū)（注明版本號(hào)和日期）；（4）招募受試者的相關(guān)材料；（5）病例報(bào)告表；（6）研究者手冊(cè)；（7）主要研究者履歷；

（8）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)批件》；

（9）其他倫理委員會(huì)對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定的說(shuō)明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由；

（10）試驗(yàn)藥物的合格檢驗(yàn)報(bào)告。

18.倫理委員會(huì)是否可決定受理項(xiàng)目的審查方式，選擇主審委員，必要時(shí)聘請(qǐng)獨(dú)立顧問(wèn)？ 答：可以。

19.倫理委員會(huì)召開(kāi)審查會(huì)議對(duì)所需法定到會(huì)人數(shù)的要求？

答：倫理委員會(huì)應(yīng)規(guī)定召開(kāi)審查會(huì)議所需的法定到會(huì)人數(shù)。最少到會(huì)委員人數(shù)應(yīng)超過(guò)半數(shù)成員，并不少于五人。到會(huì)委員應(yīng)包括醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)，獨(dú)立于研究/試驗(yàn)單位之外的人員、不同性別的人員。20.倫理委員會(huì)召開(kāi)審核會(huì)議時(shí)的人員分工？

答:主任委員（或被授權(quán)者）主持倫理委員會(huì)會(huì)議。必要時(shí)可邀請(qǐng)獨(dú)立顧問(wèn)參會(huì)提供咨詢意見(jiàn)；主要研究者/申辦者可參加會(huì)議闡述方案或就特定問(wèn)題作詳細(xì)說(shuō)明。倫理委員會(huì)秘書(shū)應(yīng)歸納會(huì)議討論內(nèi)容和審查決定，形成會(huì)議記錄。會(huì)議記錄應(yīng)有批準(zhǔn)程序。

21.倫理委員會(huì)是否可建立“主審制”？

答：可以。倫理委員會(huì)根據(jù)專(zhuān)業(yè)相關(guān)以及倫理問(wèn)題相關(guān)的原則，可以為每個(gè)項(xiàng)目指定一至兩名主審委員。

22.倫理委員會(huì)審查以會(huì)議審查為主要審查方式。有哪些情況可實(shí)施快速審查？ 答：有下列情形之一的，可實(shí)施快速審查：

（1）對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案的較小修正，不影響試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)受益比；

（2）尚未納入受試者，或已完成干預(yù)措施的試驗(yàn)項(xiàng)目的/定期跟蹤審查；（3）預(yù)期的嚴(yán)重不良事件審查。

23.什么時(shí)候快速審查項(xiàng)目應(yīng)轉(zhuǎn)入會(huì)議審查？

答：快速審查由一至兩名委員負(fù)責(zé)審查?？焖賹彶橥獾脑囼?yàn)項(xiàng)目應(yīng)在下一次倫理委員會(huì)會(huì)議上通報(bào)。有下列情形之一的，快速審查項(xiàng)目應(yīng)轉(zhuǎn)入會(huì)議審查：（1）審查為否定性意見(jiàn)；（2）兩名委員的意見(jiàn)不一致；（3）委員提出需要會(huì)議審查。

24.遇到什么情況倫理委員會(huì)應(yīng)召開(kāi)緊急會(huì)議進(jìn)行審查？

答：在研究過(guò)程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問(wèn)題，危及受試者安全時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)召開(kāi)緊急會(huì)議進(jìn)行審查，必要時(shí)應(yīng)采取相應(yīng)措施，保護(hù)受試者的安全與權(quán)益。25.如何保證倫理審查和審查會(huì)議的質(zhì)量？

答：為保證倫理審查和審查會(huì)議的質(zhì)量，倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)倫理審查質(zhì)量進(jìn)行管理和控制，倫理審查會(huì)議應(yīng)按規(guī)定的程序和議程進(jìn)行，應(yīng)對(duì)審查文件進(jìn)行充分討論，確保委員對(duì)討論的問(wèn)題能充分發(fā)表各自的不同意見(jiàn)。26.倫理審查會(huì)議應(yīng)特別關(guān)注試驗(yàn)的哪些問(wèn)題？

答：應(yīng)特別關(guān)注試驗(yàn)的科學(xué)性、安全性、公平性、受試者保護(hù)、知情同意文書(shū)及知情同意過(guò)程、利益沖突等問(wèn)題。

27.多中心臨床試驗(yàn)如何建立協(xié)作審查的工作程序? 答：多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查應(yīng)以審查的一致性和及時(shí)性為基本原則。多中心臨床試驗(yàn)可建立協(xié)作審查的工作程序：

（1）組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查試驗(yàn)方案的科學(xué)性和倫理合理性。（2）各參加單位倫理委員會(huì)在接受組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)的前提下，負(fù)責(zé)審查該項(xiàng)試驗(yàn)在本機(jī)構(gòu)的可行性，包括機(jī)構(gòu)研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)與是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備與設(shè)備條件。參加單位倫理委員會(huì)有權(quán)批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)在其機(jī)構(gòu)進(jìn)行的研究。

（3）參加單位倫理委員會(huì)審查認(rèn)為必須做出的修改方案的建議，應(yīng)形成書(shū)面文件并通報(bào)給申辦者或負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)計(jì)劃的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，供其考慮和形成一致意見(jiàn)，以確保各中心遵循同一試驗(yàn)方案。

（4）各中心的倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)本機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)實(shí)施情況進(jìn)行跟蹤審查。發(fā)生嚴(yán)重不良事件，所在機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)應(yīng)負(fù)責(zé)及時(shí)審查，并將審查意見(jiàn)通報(bào)申辦者?；趯?duì)受試者的安全考慮，各中心的倫理委員會(huì)均有權(quán)中止試驗(yàn)在其機(jī)構(gòu)繼續(xù)進(jìn)行。

（5）組長(zhǎng)單位對(duì)臨床試驗(yàn)的跟蹤審查意見(jiàn)應(yīng)及時(shí)讓各參加單位備案。28.倫理審查會(huì)議以什么方式作出決定？

答：以投票表決的方式作出決定，以超過(guò)到會(huì)委員半數(shù)意見(jiàn)作為倫理委員會(huì)審查決定。

29.倫理委員會(huì)在作審查決定時(shí)，應(yīng)符合哪些條件？ 答：（1）申請(qǐng)文件齊全；

（2）到會(huì)委員符合法定人數(shù)的規(guī)定；

（3）遵循審查程序，對(duì)審查要點(diǎn)進(jìn)行全面審查和充分討論；（4）討論和投票時(shí)，申請(qǐng)人和存在利益沖突的委員離場(chǎng)；（5）未參加審查會(huì)議的委員不得由其他委員代替投票。30.批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)符合哪些標(biāo)準(zhǔn)？ 答：必須至少符合以下標(biāo)準(zhǔn)：

（1）對(duì)預(yù)期的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制管理措施；

（2）受試者的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于預(yù)期受益來(lái)說(shuō)是合理的；

（3）受試者的選擇是公平和公正的；

（4）知情同意書(shū)告知信息充分，獲取知情同意過(guò)程符合規(guī)定；

（5）如有需要，試驗(yàn)方案應(yīng)有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃，以保證受試者的安全；

（6）保護(hù)受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性；

（7）涉及弱勢(shì)群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護(hù)措施。31.倫理委員會(huì)秘書(shū)在會(huì)議結(jié)束后應(yīng)做什么？

答：倫理委員會(huì)秘書(shū)應(yīng)在會(huì)后及時(shí)整理會(huì)議記錄，并根據(jù)會(huì)議記錄和審查結(jié)論形成書(shū)面的倫理審查意見(jiàn)/批件。

32.倫理審查意見(jiàn)/批件的信息包括哪些？

答：倫理審查意見(jiàn)/批件應(yīng)有主任委員（或被授權(quán)者）簽名，倫理委員會(huì)蓋章。倫理審查意見(jiàn)/批件的信息包括：

（一）基本信息

(1)試驗(yàn)項(xiàng)目信息：項(xiàng)目名稱(chēng)、申辦者、審查意見(jiàn)/批件號(hào)；(2)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者；

(3)會(huì)議信息：會(huì)議時(shí)間、地點(diǎn)、審查類(lèi)別、審查的文件，其中臨床試驗(yàn)方案與知情同意書(shū)均應(yīng)注明版本號(hào)/日期；(4)倫理審查批件/意見(jiàn)的簽發(fā)日期；(5)倫理委員會(huì)聯(lián)系人和聯(lián)系方式。

（二）審查意見(jiàn)和決定

(1)審查決定為“同意”時(shí)，同時(shí)告知倫理委員會(huì)實(shí)施跟蹤審查的要求；(2)審查決定為“作必要修正后同意”和“作必要修正后重審”時(shí)，詳細(xì)說(shuō)明修正意見(jiàn)，并告知再次提交方案的要求和流程；

(3)審查決定為“不同意”和“終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)”時(shí)，必須充分說(shuō)明理由，并告知申請(qǐng)人可就有關(guān)事項(xiàng)做出解釋或提出申訴。

33.倫理委員會(huì)是否應(yīng)該對(duì)所有批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查，直至試驗(yàn)結(jié)束？ 答：應(yīng)該。

34.什么是修正案審查？

答：是指對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中試驗(yàn)方案的任何修改的審查。試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

35.倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和/或研究者就修正案審查提交哪些相關(guān)信息？ 答：包括（但不限于）：（1）修改的內(nèi)容及修改原因；

（2）修改方案對(duì)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和受益的影響；（3）修改方案對(duì)受試者權(quán)益與安全的影響。

倫理委員會(huì)主要針對(duì)方案修改后的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和受益進(jìn)行評(píng)估，做出審查意見(jiàn)。為了避免對(duì)受試者造成緊急傷害而修改方案，研究者可以在提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)前實(shí)施，事后及時(shí)向倫理委員會(huì)作書(shū)面報(bào)告。36.倫理委員會(huì)進(jìn)行/定期跟蹤審查的頻率？

答：倫理委員會(huì)初始審查時(shí)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)程度，決定/定期跟蹤審查的頻率，至少每年一次。

37.倫理委員會(huì)應(yīng)要求研究者按時(shí)提交報(bào)告，/定期跟蹤審查報(bào)告信息包括哪些？

答：包括（但不限于）：（1）試驗(yàn)的進(jìn)展；

（2）受試者納入例數(shù)，完成例數(shù)，退出例數(shù)等；（3）確認(rèn)嚴(yán)重不良事件及時(shí)上報(bào)，妥善處理；（4）可能影響研究風(fēng)險(xiǎn)受益的任何事件或新信息。

倫理委員會(huì)在審查研究進(jìn)展情況后，再次評(píng)估試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益。38.什么是嚴(yán)重不良事件的審查？

答：是指對(duì)申辦者和/或研究者報(bào)告的嚴(yán)重不良事件的審查，包括嚴(yán)重不良事件的程度與范圍，對(duì)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)受益的影響，以及受試者的醫(yī)療保護(hù)措施。39.什么是不依從/違背方案的審查？

答：是指對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中發(fā)生的不依從/違背方案事件的審查。倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和/或研究者就事件的原因、影響及處理措施予以說(shuō)明，審查該事件是否影響受試者的安全和權(quán)益、是否影響試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)受益。40.什么是提前終止試驗(yàn)的審查？

答：是指對(duì)申辦者和/或研究者提前終止試驗(yàn)的審查。倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和/或研究者報(bào)告提前終止試驗(yàn)的原因，以及對(duì)受試者的后續(xù)處理，審查受試者的安全和權(quán)益是否得到保證。41.什么是結(jié)題審查？

答：是指對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)題報(bào)告的審查。倫理委員會(huì)應(yīng)要求申辦者和/或研究者報(bào)告試驗(yàn)的完成情況，審查受試者安全和權(quán)益的保護(hù)。

42.倫理委員會(huì)應(yīng)有獨(dú)立的檔案文件管理系統(tǒng)。倫理委員會(huì)建檔存檔的文件包括哪些？ 答：包括管理文件和項(xiàng)目審查文件 43.倫理委員會(huì)管理文件包括哪些？ 答：包括（但不限于）：（1）倫理委員會(huì)的工作制度、崗位職責(zé)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和倫理審查申請(qǐng)指南；（2）倫理委員會(huì)的委員任命文件，委員的履歷與培訓(xùn)記錄，以及委員簽署的保密協(xié)議和利益沖突聲明；

（3）倫理委員會(huì)工作計(jì)劃和總結(jié)。44.倫理委員會(huì)試驗(yàn)項(xiàng)目審查文件包括哪些？ 答：（1）研究者/申辦者提交的所有送審材料；

（2）倫理審查工作表、會(huì)議簽到表、投票單、會(huì)議記錄、倫理委員會(huì)批件/意見(jiàn)和相關(guān)溝通信件。

倫理審查文件應(yīng)妥善保管至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年，或根據(jù)相關(guān)要求延長(zhǎng)保存期限。

45.倫理委員會(huì)是否應(yīng)該對(duì)文件的查閱和復(fù)印作出相關(guān)規(guī)定，以保證文件檔案的 安全和保密性？ 答：應(yīng)該。46.什么是保密性？

答：保密性(Confidentiality)指防止將涉及所有權(quán)的信息或個(gè)人身份信息透露給無(wú)權(quán)知曉者。47.什么是利益沖突？

答：利益沖突(Conflict of Interest)指當(dāng)倫理委員會(huì)委員因與所審查的試驗(yàn)項(xiàng)目之間存在相關(guān)利益，因而影響他/她從保護(hù)受試者的角度出發(fā)，對(duì)試驗(yàn)作出公正獨(dú)立的審查。利益沖突的產(chǎn)生常見(jiàn)于倫理委員會(huì)委員與審查項(xiàng)目之間存在經(jīng)濟(jì)上、物質(zhì)上、機(jī)構(gòu)以及社會(huì)關(guān)系方面的利益關(guān)系。48.什么是最小風(fēng)險(xiǎn)？

答：最小風(fēng)險(xiǎn)（Minimal Risk）：指試驗(yàn)中預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的可能性和程度不大于日常生活、或進(jìn)行常規(guī)體格檢查或心理測(cè)試的風(fēng)險(xiǎn)。49.什么是法定到會(huì)人數(shù)？

答：法定到會(huì)人數(shù)（Quorum）：指為對(duì)某項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行審查和決定而規(guī)定的必須參加會(huì)議的倫理委員會(huì)委員人數(shù)和資格要求，即有效會(huì)議應(yīng)出席的委員人數(shù)和資格要求。

50.什么是受試者？

答：受試者（Research participant）：參加生物醫(yī)學(xué)研究的個(gè)人，可以作為試驗(yàn)組、或?qū)φ战M、或觀察組，包括健康自愿者，或是與試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群無(wú)直接相關(guān)性的自愿參加者，或是來(lái)自試驗(yàn)用藥所針對(duì)的患病人群。51.什么是非預(yù)期不良事件？

答：非預(yù)期不良事件（Unexpected Adverse Event）：指不良事件的性質(zhì)、嚴(yán)重程度或頻度，不同于先前方案或其他相關(guān)資料（如研究者手冊(cè)、藥品說(shuō)明）所描述的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。52.什么是弱勢(shì)群體？

答：弱勢(shì)群體（Vulnerable Persons）：指相對(duì)地（或絕對(duì)地）沒(méi)有能力維護(hù)自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限制而無(wú)法給予同意或拒絕同意的人，包括兒童，因?yàn)榫裾系K而不能給予知情同意的人等。

第四篇：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)核查要點(diǎn)解讀

2016年4月12日，總局發(fā)布了《關(guān)于征求醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查程序和檢查要點(diǎn)意見(jiàn)的通知》，據(jù)醫(yī)院人員的反映，具體執(zhí)行時(shí)間應(yīng)該在6月初開(kāi)始。

小編根據(jù)參加的幾次現(xiàn)場(chǎng)核查經(jīng)驗(yàn)和與醫(yī)院GCP溝通談話，為大家解讀了下臨床試驗(yàn)核查的要點(diǎn)，希望大家能“渡劫”成功。1.臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性 1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

1.1.1臨床試驗(yàn)單位是否為省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位，對(duì)于特殊使用目的的體外診斷試劑，可在市級(jí)以上疾病預(yù)防控制中心、專(zhuān)科醫(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等單位開(kāi)展

蜂巢工作室：可以看出這條要求是按照老法規(guī)來(lái)執(zhí)行，一般的體外診斷試劑產(chǎn)品只要是在省級(jí)或者部隊(duì)醫(yī)院，有藥理基地的都沒(méi)有問(wèn)題，特殊產(chǎn)品比如流感病毒、肺結(jié)核等以樣本的充裕性為由，選擇特殊的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，也可以通過(guò)核查。1.1.2臨床試驗(yàn)單位是否具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、儀器設(shè)備、場(chǎng)地等

蜂巢工作室：這條是現(xiàn)場(chǎng)核查人員對(duì)臨床試驗(yàn)單位硬件和軟件水平的評(píng)價(jià)，那么我們?cè)摐?zhǔn)備哪些資料呢？

小編認(rèn)為首先要有試驗(yàn)人員的簡(jiǎn)歷、職稱(chēng)證書(shū)（可有，比如醫(yī)生資格證、技師）和GCP證書(shū)（可有）等證明文件，證明研究者符合試驗(yàn)的要求。其次很多臨床試驗(yàn)會(huì)用到儀器設(shè)備，比如生化儀、發(fā)光儀等，醫(yī)院有相應(yīng)的配套儀器設(shè)備就可以；如果有沒(méi)有相應(yīng)的儀器設(shè)備，那么要有儀器搬運(yùn)簽收的記錄，最后最好再準(zhǔn)備一份臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)篩選（拜訪)記錄。

1.1.3儀器設(shè)備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗(yàn)是否吻合

蜂巢工作室：這條很難實(shí)現(xiàn)，首先很多醫(yī)院科室（尤其是檢驗(yàn)科）平時(shí)使用機(jī)器都沒(méi)有使用記錄，其次儀器內(nèi)存儲(chǔ)的使用記錄會(huì)因?yàn)槿粘Ｊ褂么螖?shù)多，我們的使用記錄可能被覆蓋掉，無(wú)法查詢，比如雅培 I2000 儀器只能存儲(chǔ)50000條使用記錄，如果超出50000條，靠前的數(shù)據(jù)就無(wú)法查證。如果想應(yīng)對(duì)核查，那么我們就要自己準(zhǔn)備一份紙質(zhì)的儀器使用記錄，那么相應(yīng)的儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控和維護(hù)記錄等都要有，真的很麻煩。1.2臨床試驗(yàn)的倫理審查

1.2.1知情同意書(shū)是否符合相關(guān)要求（客觀上不可能獲得受試者知情同意或臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后可免于受試者的知情同意）蜂巢工作室：該部分內(nèi)容是檢查醫(yī)院留存的知情同意書(shū)是否符合法規(guī)要求，一般能通過(guò)倫理審核的都不會(huì)有問(wèn)題。免知情同意書(shū)的產(chǎn)品一定通過(guò)倫理審查才行，也就說(shuō)科研處或科訊處批準(zhǔn)的產(chǎn)品要小心了，趕緊想個(gè)合理的理由壓壓驚。1.2.2是否具有倫理審查記錄（包括審查工作表、會(huì)議議程、會(huì)議記錄、會(huì)議簽到表和/或表決票等）

蜂巢工作室：該部分是檢查醫(yī)院倫理審查的規(guī)范性，對(duì)申辦方或CRO影響不大。目前沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)哪個(gè)藥理基地因?yàn)閭惱韺彶椴灰?guī)范，被取消資質(zhì)。

1.2.3倫理委員會(huì)是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書(shū)版本及內(nèi)容是否與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致

蜂巢工作室：對(duì)于遞交過(guò)多次版本的產(chǎn)品，要注意了，倫理保留的資料可能會(huì)與你遞交cfda的資料不一致，如果不一致，趕緊申請(qǐng)備案（替換）。1.3臨床試驗(yàn)備案情況

1.3.1臨床試驗(yàn)開(kāi)始前是否向省局提交備案

蜂巢工作室：符合舊法規(guī)時(shí)限要求的產(chǎn)品可以不考慮這條。如果沒(méi)有及時(shí)備案的廠家，抓緊備案吧，就是備案時(shí)間可能會(huì)與試驗(yàn)開(kāi)展時(shí)間沖突。1.4臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同

1.4.1是否具有臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同

蜂巢工作室：還有不簽付費(fèi)協(xié)議的醫(yī)院呢？介紹給小編幾家。1.4.2協(xié)議/合同內(nèi)容是否與試驗(yàn)用體外診斷試劑信息相符

蜂巢工作室：重點(diǎn)協(xié)議中的產(chǎn)品名稱(chēng)要與注冊(cè)的產(chǎn)品名稱(chēng)一致，因?yàn)轶w外診斷試劑不涉及劑型、外形等內(nèi)容。

1.4.3制定文件是否明確各方的職責(zé)分工

蜂巢工作室：一般的合同里都有該部分內(nèi)容，明確研究者、申辦方、CRO和醫(yī)院之間的責(zé)任，就是誰(shuí)負(fù)責(zé)制定方案，誰(shuí)負(fù)責(zé)試驗(yàn)等等。2臨床試驗(yàn)部分 2.1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備情況

2.1.1申請(qǐng)人是否與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案

蜂巢工作室：怎么核查呢，腦補(bǔ)下是不是像藥物試驗(yàn)一樣有個(gè)方案討論會(huì)記錄還是直接問(wèn)研究者呢？

2.1.2臨床試驗(yàn)方案是否經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意

蜂巢工作室：看看醫(yī)院是否有倫理批件，批件的內(nèi)容（同意，修改同意或否決）。這條要注意，舊法規(guī)是可以免除倫理審查，新法規(guī)明確要有倫理審查，那么核查的產(chǎn)品可能會(huì)由于開(kāi)展時(shí)間較早（早于新法規(guī)頒布實(shí)施）走了免除倫理審查的程序，所以小伙伴要看好免除倫理審查批準(zhǔn)函的時(shí)間。

2.1.3申請(qǐng)人是否根據(jù)臨床試驗(yàn)方案制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)

蜂巢工作室：小伙伴請(qǐng)準(zhǔn)備好試驗(yàn)操作簡(jiǎn)易手冊(cè)（圖卡）和培訓(xùn)記錄,培訓(xùn)記錄要有時(shí)間（時(shí)間要晚于合同簽署的時(shí)間）和所有研究者的簽字。

2.1.4臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具有試驗(yàn)用體外診斷試劑及相關(guān)文件物品的交接記錄 蜂巢工作室：交接記錄要詳細(xì)些，比如給了多少份知情同意書(shū)和病李報(bào)告表、版本號(hào)等，最重要的是要有交接人（必須是本實(shí)驗(yàn)的研究者，并且要求主要研究者對(duì)其授權(quán)）的簽字和簽字時(shí)間。2.2知情同意情況（免知情同意除外）

2.2.1已簽署的知情同意書(shū)數(shù)量是否與篩選入選表、總結(jié)報(bào)告中的病例數(shù)一致（包括篩選失敗病例）

蜂巢工作室：重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了篩選失敗病例的知情同意書(shū)簽署。2.2.2簽署的知情同意書(shū)版本是否與倫理審查通過(guò)的版本一致

蜂巢工作室：變更過(guò)版本的要注意了，如果機(jī)構(gòu)留存的知情同意書(shū)有多個(gè)版本，那么每個(gè)患者簽署的知情同意書(shū)的時(shí)間，都要與倫理審查批準(zhǔn)的時(shí)間一致，比如 第一次2016.1.1倫理審查批準(zhǔn)了A版，第二次2016.2.1倫理審查批準(zhǔn)了B版，那么2016.2.1后簽署的都必須是B版，2016.2.1前的必須是A版。2.2.3知情同意書(shū)簽署時(shí)間是否早于倫理審查時(shí)間

蜂巢工作室：倫理審查都沒(méi)通過(guò)，怎么敢拿去給受試者簽。但是保險(xiǎn)起見(jiàn)還是看看批準(zhǔn)日期和受試者簽署的時(shí)間。

2.2.4所有知情同意書(shū)簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范（含臨床試驗(yàn)人員電話號(hào)碼，簽署日期等）

蜂巢工作室：強(qiáng)調(diào)了知情同意書(shū)簽署的真實(shí)性，千萬(wàn)不要找人代簽，因?yàn)楹瞬闀r(shí)會(huì)隨機(jī)抽查打電話得。

2.2.5受試者簽署知情同意書(shū)是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時(shí)核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況）

蜂巢工作室：真的會(huì)打電話，小編就見(jiàn)證了2次藥物核查，現(xiàn)場(chǎng)打電話。2.3臨床試驗(yàn)實(shí)施情況

2.3.1申請(qǐng)人是否與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)工作人員是否掌握試驗(yàn)用體外診斷試劑所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等 蜂巢工作室：如果有預(yù)實(shí)驗(yàn)，那么試驗(yàn)對(duì)應(yīng)記錄在哪里；如果沒(méi)有預(yù)實(shí)驗(yàn)，怎么把控試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)答有工程師，和質(zhì)控結(jié)果。2.3.2臨床試驗(yàn)過(guò)程是否嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案

蜂巢工作室：小編認(rèn)為會(huì)重點(diǎn)核查樣本入組與篩選標(biāo)準(zhǔn)，樣本的保存，對(duì)照試劑的使用是否與方案一致，質(zhì)量的把控，這些是絕對(duì)要查的，而且一旦有問(wèn)題，就認(rèn)為試驗(yàn)違背方案，但該部分可以用其他的記錄來(lái)補(bǔ)充。比如方案說(shuō)做100例血清樣本，但試驗(yàn)卻做了80例，那么我們可以補(bǔ)充一份篩選記錄，按照方案篩選的條件，剔除20例樣本，這樣就符合要求了。2.3.3各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)執(zhí)行的試驗(yàn)方案是否為同一版本

蜂巢工作室：也會(huì)存在遞交過(guò)多次版本的產(chǎn)品，機(jī)構(gòu)保留的資料可能會(huì)與你遞交cfda的資料不一致，如果不一致，趕緊申請(qǐng)備案（替換）。

2.3.4臨床試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)收集、病例報(bào)告表是否由臨床試驗(yàn)工作人員填寫(xiě) 蜂巢工作室：怎么證明記錄表是由研究者填寫(xiě)的呢？那就是有臨床試驗(yàn)工作人的簽字或簽名章，注意要與機(jī)構(gòu)或倫理留存的簽名樣章表要一致。

2.3.5臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是否由試驗(yàn)方案規(guī)定的人員、按照規(guī)定的方法完成 蜂巢工作室：相信很多統(tǒng)計(jì)報(bào)告或分中心報(bào)告是由CRO或申辦方完成得，只要研究者看過(guò)報(bào)告或者自己核實(shí)過(guò)就可以。另外一條就是方案中設(shè)計(jì)的檢驗(yàn)方法需要與統(tǒng)計(jì)分析中運(yùn)用的檢驗(yàn)方法要一致，比如方案中說(shuō)用F檢驗(yàn)，但報(bào)告中用了T檢驗(yàn)，沒(méi)有使用F檢驗(yàn)就是不合規(guī)，這條是迎合新法規(guī)中強(qiáng)調(diào)重視方案設(shè)計(jì)的內(nèi)容。

2.3.6申請(qǐng)人者是否委派監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查，是否有監(jiān)查記錄 蜂巢工作室：小伙伴們趕集檢查一下機(jī)構(gòu)留存的資料中是否有監(jiān)察員委派函，監(jiān)察員的GCP證書(shū)或簡(jiǎn)歷（最好有，注意發(fā)證的時(shí)間），這條中沒(méi)有提及但是小編參加了核查，知道這個(gè)是要有的。

監(jiān)查記錄最好要有數(shù)次，不能比倫理批件建議的監(jiān)察次數(shù)少，推薦試驗(yàn)前（收集樣本）監(jiān)查一次，試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)查一次，核實(shí)數(shù)據(jù)真實(shí)性監(jiān)查一次，最后監(jiān)查記錄上最好要有監(jiān)查日期與研究者簽字。.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理

3.1是否具有病例篩選入選表及病例鑒認(rèn)代碼表

蜂巢工作室：注意篩選表里面要有入組的日期和可溯源性的編號(hào)（比如病人ID號(hào)，樣本采集條碼號(hào)）以及剔除的理由。

3.2病例篩選入選表及病例鑒認(rèn)代碼表中篩選、入選和完成例數(shù)是否與分中心小結(jié)表及實(shí)際臨床試驗(yàn)例數(shù)一致 蜂巢工作室：盡量保證“完成的例數(shù)+剔除的例數(shù)= 入組篩選的例數(shù)=方案設(shè)計(jì)的例數(shù)”

3.3入組病例是否與方案規(guī)定的診斷及樣本量一致

蜂巢工作室：如果多了，可以解釋為避免剔除較多樣本，保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和代表性，如果少了，可以解釋為醫(yī)院收集樣本難度和試驗(yàn)進(jìn)度的要求等，當(dāng)最好寧可多也不要少。

3.4受試者鑒認(rèn)代碼表或篩選入選表等原始記錄是否可以溯源（如姓名、住院號(hào)/門(mén)診就診號(hào)、診斷等），并且具有關(guān)聯(lián)性

蜂巢工作室：此次核查的重點(diǎn)，不能使用假樣本信息，樣本信息必須真實(shí)且可溯源回醫(yī)院LIS系統(tǒng)中。

3.5檢測(cè)報(bào)告或結(jié)果中的數(shù)據(jù)是否與所用儀器等設(shè)備或系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)一致 蜂巢工作室：此次核查的第二個(gè)重點(diǎn)，數(shù)據(jù)結(jié)果必須真實(shí)且可溯源，無(wú)論是溯源回醫(yī)院LIS中還是測(cè)量?jī)x器中。對(duì)于無(wú)法保存的數(shù)據(jù)結(jié)果的產(chǎn)品，比如肉眼觀察的試紙條，要有研究者的數(shù)據(jù)記錄簽字和日期，最好能拍照證明其真實(shí)性。3.6病例報(bào)告表中填寫(xiě)的內(nèi)容是否在原始病歷、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯 蜂巢工作室：小編告訴大家，核查時(shí)核查人員會(huì)拿著溯源號(hào)（病歷號(hào)、樣本條碼號(hào)等）抽取50%去醫(yī)院LIS中去核對(duì)。3.7病例報(bào)告表填寫(xiě)是否完整 蜂巢工作室：記得要有研究者簽字。

3.8病例報(bào)告表中填寫(xiě)的內(nèi)容是否在原始病歷、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯 蜂巢工作室：怎么追溯呢，還是拿著溯源號(hào)（病人ID號(hào)、樣本條碼號(hào)、機(jī)器編號(hào)）去Lis或機(jī)器中查，這是核查的重點(diǎn)，體外診斷試劑重點(diǎn)就是查樣本信息的真實(shí)性（可溯源回Lis，查實(shí)確有其人），還有實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性（可溯源回機(jī)器或lis結(jié)果記錄中）。如果測(cè)試儀器是外送來(lái)的，且沒(méi)有介入lis中，那么要保留影印資料，比如機(jī)器打印的紙版數(shù)據(jù)，照片。一定要有證明實(shí)驗(yàn)真實(shí)性的記錄或文件。

3.9臨床試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是否試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章 蜂巢工作室：一般的試驗(yàn)數(shù)據(jù)相信大家都會(huì)讓研究者簽字，數(shù)據(jù)有騎縫章或尾頁(yè)張也能勉強(qiáng)通過(guò)，4試驗(yàn)用體外診斷試劑的管理

4.1是否有具備資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的合格報(bào)告

蜂巢工作室：這條因?yàn)樾屡f法規(guī)的不一致，舊法規(guī)是注冊(cè)檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)沒(méi)有先后順序要求，新法規(guī)規(guī)定必須先注冊(cè)檢驗(yàn)試驗(yàn)然后才能臨床試驗(yàn)，導(dǎo)致了很多醫(yī)院沒(méi)有留存注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，但臨床試驗(yàn)都會(huì)在試驗(yàn)之前向申辦者要產(chǎn)品自檢合格報(bào)告，當(dāng)然最好能把注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告補(bǔ)充到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的留存資料中。4.2管理記錄（包括運(yùn)輸、接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收與銷(xiāo)毀等）是否完整，數(shù)量是否相符

蜂巢工作室：需要的記錄已經(jīng)在條款中列出，也強(qiáng)調(diào)了數(shù)量要前后一致，小編提示下大家注意批號(hào)，一定要臨床試驗(yàn)報(bào)告和合格報(bào)告中的產(chǎn)品批號(hào)一致。4.3運(yùn)輸條件、儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間、安全有效期等是否符合要求 蜂巢工作室：儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間、安全有效期等，如果是低溫保存，留好冰箱的溫度表，每個(gè)醫(yī)院的冰箱都會(huì)有，復(fù)印一份，如果有濕度要求，那么留好濕度記錄表。

運(yùn)輸條件記錄，這個(gè)就很難了，因?yàn)楹苌儆蠧RO或廠家雇一個(gè)藥品冷鏈運(yùn)輸公司，小伙伴可以用醫(yī)院的簽收記錄來(lái)代替。

4.4是否與檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中的產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)相一致 蜂巢工作室：重點(diǎn)是名稱(chēng)要一致，但是也要注意批號(hào)也要一致。5臨床試驗(yàn)用樣本的管理

5.1臨床試驗(yàn)用樣本來(lái)源、編號(hào)、保存、使用、留存、銷(xiāo)毀的各環(huán)節(jié)是否有原始記錄

蜂巢工作室：已經(jīng)列舉了樣本一系列記錄，每個(gè)環(huán)節(jié)數(shù)量要一致，對(duì)于剔除的樣本要注明原因還有簽字。

5.2臨床試驗(yàn)用樣本檢測(cè)是否具有完整的原始記錄（包括人員、日期、條件、過(guò)程及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等），并與臨床試驗(yàn)方案規(guī)定一致

蜂巢工作室：還是要保證實(shí)驗(yàn)過(guò)程與方案一致，且具有溯源性和真實(shí)性。5.3是否存在臨床試驗(yàn)用樣本復(fù)測(cè)情況；如有復(fù)測(cè)存在，應(yīng)提供復(fù)測(cè)數(shù)量、復(fù)測(cè)原因、采用數(shù)據(jù)的說(shuō)明

蜂巢工作室：避免一個(gè)樣本重復(fù)測(cè)多次取最好的一個(gè)結(jié)果，只要原始數(shù)據(jù)中的結(jié)果是唯一的就沒(méi)有問(wèn)題，如果重復(fù)了，可以解釋質(zhì)控結(jié)果不合理或者儀器測(cè)試報(bào)錯(cuò)，當(dāng)然要有記錄支持。

5.4臨床試驗(yàn)用樣本是否在臨床試驗(yàn)中重復(fù)使用

蜂巢工作室：保證每個(gè)樣本與臨床試驗(yàn)結(jié)果一一對(duì)應(yīng)，即每個(gè)樣本只能有一個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

6申報(bào)資料的真實(shí)性

6.1注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)方案版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的試驗(yàn)方案版本及內(nèi)容一致 6.2注冊(cè)申請(qǐng)的總結(jié)報(bào)告版本及內(nèi)容是否與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的總結(jié)報(bào)告版本及內(nèi)容一致

6.3數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后是否有修改及修改說(shuō)明

6.4注冊(cè)申請(qǐng)的總結(jié)報(bào)告中的數(shù)據(jù)是否與鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原始記錄一致

6.5注冊(cè)申請(qǐng)的總結(jié)報(bào)告中篩選、入組、完成和脫落例數(shù)是否與統(tǒng)計(jì)報(bào)告中的例數(shù)、鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)中的例數(shù)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原始記錄中的例數(shù)一致

6.6注冊(cè)申請(qǐng)的總結(jié)報(bào)告中臨床試驗(yàn)人員簽名及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽章是否屬實(shí) 蜂巢工作室：再次強(qiáng)調(diào)申報(bào)材料的真實(shí)性，即注冊(cè)申請(qǐng)的資料（報(bào)告、方案、倫理批件和合同）要與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的資料要一致，報(bào)告中的數(shù)據(jù)要與研究者留存的原始資料要一致。

小編認(rèn)為臨床核查，重要做好三點(diǎn)，產(chǎn)品核查就不會(huì)出現(xiàn)大問(wèn)題。1.樣本要真實(shí)且可溯源 2.試驗(yàn)結(jié)果要真實(shí)且可溯源

3.臨床試驗(yàn)的每個(gè)環(huán)節(jié)盡量都要記錄文件和簽字。

第五篇：藥物臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告管理規(guī)程

標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程（SMP）

題目：藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告管理規(guī)程

目的：為保護(hù)受試者權(quán)益和安全，保證臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的安全性數(shù)據(jù)按法規(guī)要求快速報(bào)告，制定本規(guī)程。

適用范圍：臨床試驗(yàn)期間安全性監(jiān)測(cè)與不良事件報(bào)告。

責(zé)任人：臨床試驗(yàn)安全性信息管理人員。

參考依據(jù)：《藥品注冊(cè)管理辦法》（藥監(jiān)局2020年第27號(hào)）、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥監(jiān)局2020年第57號(hào)）、《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)和程序》（CDE

20180427）

規(guī)程內(nèi)容

5.1

快速報(bào)告制度：申請(qǐng)人是藥物臨床試驗(yàn)安全性信息監(jiān)測(cè)與非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任主體，負(fù)責(zé)對(duì)非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行快速報(bào)告。申請(qǐng)人獲準(zhǔn)開(kāi)展藥物（包括化藥、中藥及生物制品）臨床試驗(yàn)后，對(duì)于臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的（包括中國(guó)境內(nèi)和境外）所有與試驗(yàn)藥物肯定相關(guān)或可疑的非預(yù)期且嚴(yán)重的不良反應(yīng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)”），均應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行快速報(bào)告。

5.2

快速報(bào)告的情形：

（1）

申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)期間，判斷與試驗(yàn)藥物肯定相關(guān)或可疑的非預(yù)期且嚴(yán)重的不良反應(yīng)；

（2）

申請(qǐng)人和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達(dá)成一致時(shí)，其中任一方判斷不能排除與試驗(yàn)藥物相關(guān)的，也應(yīng)進(jìn)行快速報(bào)告；

（3）

其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，申請(qǐng)人也應(yīng)盡快向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)報(bào)告，同時(shí)需對(duì)每種情況做出醫(yī)學(xué)和科學(xué)的判斷。一般而言，對(duì)于明顯影響藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的信息或可能考慮藥品用法改變，或影響總體藥品研發(fā)進(jìn)程的信息，均屬于此類(lèi)情況，例如：(1)對(duì)于已知的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其發(fā)生率增加，判斷具有臨床重要性；(2)對(duì)暴露人群有明顯的危害，如在治療危及生命疾病時(shí)藥品無(wú)效；(3)在新近完成的動(dòng)物試驗(yàn)中的重大安全性發(fā)現(xiàn)(如致癌性)。

（4）

申請(qǐng)人從其它來(lái)源獲得的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)的信息也應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行快速報(bào)告。

（5）

快速報(bào)告的時(shí)間范圍：快速報(bào)告開(kāi)始時(shí)間為臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)日期/國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)默示許可開(kāi)始日期，結(jié)束時(shí)間為國(guó)內(nèi)最后一例受試者隨訪結(jié)束日期。臨床試驗(yàn)結(jié)束或隨訪結(jié)束后至獲得審評(píng)審批結(jié)論前發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，由研究者報(bào)告申請(qǐng)人，若屬于非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，也應(yīng)進(jìn)行快速報(bào)告。

5.3

快速報(bào)告的格式要求：

（1）

非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)個(gè)例安全性報(bào)告內(nèi)容應(yīng)按照ICH

《E2B（R3）：臨床安全數(shù)據(jù)的管理：個(gè)例安全性報(bào)告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)要素》相關(guān)要求報(bào)告。相關(guān)術(shù)語(yǔ)應(yīng)采用ICH《M1：監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）》進(jìn)行編碼。

（2）

無(wú)論境內(nèi)、境外的個(gè)例安全性報(bào)告及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告均應(yīng)采用中文報(bào)告。

（3）

個(gè)例安全性報(bào)告及其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告中均應(yīng)清楚標(biāo)明藥物申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的受理號(hào)。

5.4

快速報(bào)告的時(shí)限要求：

（1）

對(duì)于致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)在首次獲知后7天內(nèi)報(bào)告，并在隨后的8天內(nèi)報(bào)告、完善隨訪信息。（注：申請(qǐng)人首次獲知當(dāng)天為第0天。）

（2）

對(duì)于非致死或危及生命的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)在首次獲知后15天內(nèi)報(bào)告。

（3）

申請(qǐng)人在首次報(bào)告后，應(yīng)繼續(xù)跟蹤嚴(yán)重不良反應(yīng)，以隨訪報(bào)告的形式及時(shí)報(bào)送有關(guān)新信息或?qū)η按螆?bào)告的更改信息等，報(bào)告時(shí)限為獲得新信息起15天內(nèi)。

5.5

不作為快速報(bào)告的情形：

（1）

非嚴(yán)重不良事件；

（2）

嚴(yán)重不良事件與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)；

（3）

嚴(yán)重但屬預(yù)期的不良反應(yīng)；

（4）

當(dāng)以嚴(yán)重不良事件為主要療效終點(diǎn)時(shí)，不建議申請(qǐng)人以個(gè)例安全性報(bào)告（ICSR）形式向國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)報(bào)告。

5.6

定義：

（1）

嚴(yán)重不良反應(yīng)指以下情形之一：①導(dǎo)致死亡；②危及生命，指嚴(yán)重病人即刻存在死亡的風(fēng)險(xiǎn)，并非是指假設(shè)將來(lái)發(fā)展嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)死亡；③導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；④永久或顯著的功能喪失；⑤致畸、致出生缺陷；⑥其他重要醫(yī)學(xué)事件：必須運(yùn)用醫(yī)學(xué)和科學(xué)的判斷決定是否對(duì)其他的情況加速報(bào)告，如重要醫(yī)學(xué)事件可能不會(huì)立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取醫(yī)學(xué)措施來(lái)預(yù)防如上情形之一的發(fā)生，也通常被視為是嚴(yán)重的。例如在急診室的重要治療或在家發(fā)生的過(guò)敏性支氣管痙攣，未住院的惡液質(zhì)或驚厥，產(chǎn)生藥物依賴(lài)或成癮等。

（2）

非預(yù)期不良反應(yīng)指不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、后果或頻率，不同于試驗(yàn)藥物當(dāng)前相關(guān)資料（如研究者手冊(cè)等文件）所描述的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。研究者手冊(cè)作為主要文件提供用以判斷某不良反應(yīng)是否預(yù)期或非預(yù)期的安全性參考信息。如：①急性腎衰在研究者手冊(cè)中列為不良反應(yīng)，但試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎，即應(yīng)判斷為非預(yù)期不良反應(yīng)；②肝炎在研究者手冊(cè)中列為不良反應(yīng)，但試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生急性重型肝炎，即應(yīng)判斷為非預(yù)期不良反應(yīng)。

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