第一篇：生物藥物分析與檢測(cè)學(xué)習(xí)小結(jié)(免疫放射分析RIA)

指導(dǎo)老師：…………

生物工程09-2班

學(xué)號(hào)：

姓名：

《生物藥物分析與檢驗(yàn)》學(xué)習(xí)小結(jié)

生物藥物分析與檢測(cè)學(xué)習(xí)小結(jié)

—關(guān)于放射免疫分析法（RIA）

隨著在生物制藥領(lǐng)域發(fā)揮重要作用的生物技術(shù)的研究與應(yīng)用日趨成熟，生物制藥也迎來(lái)了極好的發(fā)展機(jī)遇，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。作為生物工程專業(yè)的學(xué)生，學(xué)習(xí)這門課程不僅有利于我們進(jìn)一步加深對(duì)生物工程專業(yè)課的學(xué)習(xí)，也有利于我們獨(dú)立分析解決實(shí)際問(wèn)題的能力的提升。

學(xué)習(xí)這門課程，我對(duì)免疫分析法尤為感興趣。免疫分析法是以特異性抗原-抗體反映為基礎(chǔ)的分析方法。在藥物分析中，免疫分析法主要應(yīng)用于在以下幾方面：(1)在實(shí)驗(yàn)藥物動(dòng)力學(xué)和臨床藥物學(xué)中測(cè)定生物利用度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)等生物藥劑學(xué)中的重要數(shù)據(jù)，以便了解藥物在體內(nèi)的吸收、分解、代謝和排泄情況；(2)在藥物的臨床檢測(cè)中，對(duì)治療指數(shù)小、超過(guò)安全劑量易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或最佳治療濃度和毒性反應(yīng)濃度有交叉的藥物血液濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)；(3)在藥物生產(chǎn)中從發(fā)酵液或細(xì)胞培養(yǎng)液中快速測(cè)定有效組分的含量，以實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的在線監(jiān)測(cè)；(4)對(duì)藥品中是否存在特定的微量有害雜質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

其中放射免疫分析法是最早建立的經(jīng)典免疫分析方法。盡管由于其需要嚴(yán)格的廢物處理手續(xù)和特殊的實(shí)驗(yàn)室，曾很早就被認(rèn)為會(huì)從市場(chǎng)上消失，但目前仍被廣泛應(yīng)用，且在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍將保留。它的基本原理是使放射性標(biāo)記抗原和未標(biāo)記抗原（待測(cè)物）與不足量的特異性抗體競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合，反應(yīng)后分離并測(cè)量放

射性而求得未標(biāo)記抗原的量。由于放射性同位素核衰變是，所放射出的各種射線都很容易用儀器探測(cè)出來(lái)，并且靈敏度很高，因此在放射免疫測(cè)定中，主要就用這些同位素作示蹤原子。

目前，放射免疫分析中常用的標(biāo)記物采用最多的是

5I標(biāo)記物和氚標(biāo)記物，最成熟且采用最多的是氯胺T法，主要?jiǎng)t是用于對(duì)蛋白質(zhì)、多肽激素和含碘氨基酸的標(biāo)記。

分離結(jié)合或游離的放射性物質(zhì)，進(jìn)而進(jìn)行測(cè)定時(shí)放射免疫分析的關(guān)鍵，目前采用的分離方法有以下幾種：固相法、微孔濾膜法、抗抗體法、吸附法、柱層析法和電泳法。這些方法也都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。例如柱層析法和電泳法，分離效果雖然很好，但是操作復(fù)雜，且費(fèi)時(shí)，不適合大量樣品的檢測(cè)。

總的來(lái)說(shuō)放射免疫分析法雖然也用放射性物質(zhì)，但一般都是在測(cè)試樣品時(shí)再加入標(biāo)記的同位素示蹤物，此示蹤物的放射性強(qiáng)度極低一般不會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)者引起輻射損傷。缺點(diǎn)在于有時(shí)會(huì)出現(xiàn)交叉反應(yīng)、假陽(yáng)性反應(yīng)，組織樣品處理不夠迅速，不能夠滅活降解酶和鹽及PH有時(shí)會(huì)影響結(jié)果等。

展望未來(lái)，在此法在原有的基礎(chǔ)上近年來(lái)又發(fā)展了其他免疫分析法，用其他特有性質(zhì)的物質(zhì)代替放射性同位素來(lái)標(biāo)記抗原，同樣利用標(biāo)記與未標(biāo)記抗原與抗體的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合然后用適宜方法測(cè)定。其中研究較多的是熒光免疫分析，采用熒光化合物標(biāo)記抗原，結(jié)合分離后通過(guò)熒光值的測(cè)定進(jìn)行定量分析。

第二篇：生物藥物分析與檢驗(yàn)知識(shí)分析

生物藥物分析與檢驗(yàn)知識(shí)分析

摘 要：本次課程主要講生物藥物分析與檢驗(yàn)常用的方法，雜質(zhì)與安全檢查，氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的分析與檢驗(yàn)，酶類藥物的分析與檢驗(yàn)，脂類藥物的分析與檢驗(yàn)，核酸類藥物的分析與檢驗(yàn)，糖類藥物的分析與檢驗(yàn)，基因工程藥物質(zhì)量控制，生物藥物的現(xiàn)代分析方法與檢驗(yàn)技術(shù)。

關(guān)鍵詞：發(fā)展前景分析檢驗(yàn)方法安全應(yīng)用

生物藥物分析與檢驗(yàn)在將來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)也仍是研究開發(fā)的主要方面，但隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的研究與應(yīng)用日趨成熟，生物技術(shù)制藥領(lǐng)域?qū)l(fā)揮越來(lái)越重要的作用。其發(fā)展趨勢(shì)主要表現(xiàn)在：⑴應(yīng)用基因工程技術(shù)，制取天然來(lái)源少和過(guò)去難以獲得的生物活性物質(zhì)；⑵應(yīng)用蛋白質(zhì)工程技術(shù)研制新型蛋白質(zhì)類藥物；⑶大分子物質(zhì)活性片段的制取和化學(xué)修飾；⑷發(fā)展大分子藥物的新劑型。

生物藥物分析與檢驗(yàn)的基本任務(wù)和作用是：使學(xué)生掌握生物藥物分析與檢驗(yàn)的基本理論知識(shí)和生物藥物基本分析檢驗(yàn)方法，培養(yǎng)學(xué)生重視生物藥物質(zhì)量的觀念，從而不斷提高分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力。

它的內(nèi)容主要包括生物藥物分析與檢驗(yàn)常用的方法，雜質(zhì)與安全檢查，氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的分析與檢驗(yàn)，酶類藥物的分析與檢驗(yàn)，脂類藥物的分析與檢驗(yàn)，核酸類藥物的分析與檢驗(yàn)，糖類藥物的分析與檢驗(yàn)，基因工程藥物質(zhì)量控制，生物藥物的現(xiàn)代分析方法與檢驗(yàn)技術(shù)。

生物藥物廣泛用作醫(yī)療用品，特別是在傳染病的預(yù)防和某些疑難雜癥的診斷和治療上起著其他藥物所不能代替的獨(dú)特作用。隨著預(yù)防醫(yī)學(xué)和保健醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生物藥物正日益滲入到人民生活的各個(gè)領(lǐng)域，大大擴(kuò)展了其應(yīng)用范圍。（1）、治療藥物 腫瘤、愛滋病、心腦血管疾病等。（2）、預(yù)防藥物傳染性強(qiáng)的疾病，疫苗、菌苗、類毒素。（3）、診斷藥物 速度快、靈敏度高、特異性強(qiáng)。免疫診斷、酶診斷、放射性診斷、基因診斷試劑。（4）、其它 生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料。

生物藥物是指利用生物體、生物組織或器官等成分，綜合運(yùn)用生物學(xué)、生物化學(xué)等學(xué)科的原理與方法制得的天然生物活性物質(zhì)以及人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。主要包括生化藥物、生物技術(shù)藥物和生物制品等。生物藥物分析”主要包括對(duì)生物藥物進(jìn)行分析的理論和實(shí)驗(yàn)技術(shù)。而生物藥物是指利用生物體、生物組織或器官等成分，綜合運(yùn)用生物學(xué)、生物化學(xué)等學(xué)科的原理與方法制得的天然生物活性物質(zhì)以及人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。主要包括生化藥物、生物技術(shù)藥物和生物制品等。

藥物分析工作的基本程序：（1）、樣品審查。（2）、取樣。（3）、鑒別。（4）、檢查。（5）、含量測(cè)定。（6）、記錄。（7）、檢驗(yàn)報(bào)告。

酶分析法是一種生物藥物分析方法。酶分析法在生物藥物分析中的應(yīng)用主要有兩個(gè)方面：第一，以酶為分析對(duì)象，根據(jù)需要對(duì)生物藥物生產(chǎn)過(guò)程中所使用的酶和生物藥物樣品所含的酶進(jìn)行酶的含量或酶活力的測(cè)定，稱為酶分析法；第二，利用酶的特點(diǎn)，以酶作為分析工具或分析試劑，用于測(cè)定生物藥物樣品中用一般化學(xué)方法難于儉測(cè)的物質(zhì)，如底物、輔酶、抑制劑和激動(dòng)劑(活化劑)或輔助因子含量的方法稱為酶法分析。

優(yōu)勢(shì)：酶是一種專一性強(qiáng)、催化效率高的生物催化劑。酶法分析具有特異性強(qiáng)，干擾少，操作簡(jiǎn)便，樣品和試劑用量少，測(cè)定快速精確，靈敏度高等特點(diǎn)

免疫分析法：免疫分析法利用抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)檢測(cè)各種物質(zhì)（藥物、激

素、蛋白質(zhì)、微生物等）的分析方法。

應(yīng)用：在藥物分析中，免疫分析法的應(yīng)用主要集中在以下幾方面：(1)在實(shí)驗(yàn)藥物動(dòng)力學(xué)和臨床藥物學(xué)中測(cè)定生物利用度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)等生物藥劑學(xué)中的重要數(shù)據(jù)，以便了解藥物在體內(nèi)的吸收、分解、代謝和排泄情況；(2)在藥物的臨床檢測(cè)中，對(duì)治療指數(shù)小、超過(guò)安全劑量易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或最佳治療濃度和毒性反應(yīng)濃度有交叉的藥物血液濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)；(3)在藥物生產(chǎn)中從發(fā)酵液或細(xì)胞培養(yǎng)液中快速測(cè)定有效組分的含量，以實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的在線監(jiān)測(cè)；(4)對(duì)藥品中是否存在特定的微量有害雜質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。高效液相色譜：以液體為流動(dòng)相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后，進(jìn)入檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)試樣的分析。

生物檢定法：利用某些生物對(duì)某些物質(zhì)（如維生素、氨基酸）的特殊需要，或?qū)δ承┪镔|(zhì)（如激素、植物激素、抗生素、藥物等）的特殊反應(yīng)來(lái)定性、定量測(cè)定這些物質(zhì)的方法

生物測(cè)定今后的方向是：發(fā)展更敏感的短期實(shí)驗(yàn)方法和能測(cè)定綜合因素的方法，并選擇適當(dāng)?shù)姆椒ńM成系列檢測(cè)系統(tǒng)；研究其他生物試驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)如何推演到人；研究外界物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后如何代謝，進(jìn)入細(xì)胞后起什么作用，如何影響遺傳物質(zhì)，化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性有什么關(guān)系；探索“三致”的機(jī)理等，以為人類戰(zhàn)勝癌癥、遺傳性疾病和衰老提供科學(xué)依據(jù)。

雜質(zhì)是指藥物中存在的無(wú)治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人健康有害的物質(zhì)。一般雜質(zhì)及其檢查方法：

（一）、氯化物檢查法。

（二）、硫酸鹽檢查法。

（三）、鐵鹽檢查法。

（四）、重金屬檢查法。

（五）、其他檢查法

氨基酸，多肽，蛋白質(zhì)和酶類藥品檢驗(yàn)：氨基酸類藥品檢驗(yàn)：酸堿滴定法，非水溶液滴定法，定氮法，碘量法或溴量法等。多肽類藥品檢驗(yàn)：酸堿滴定法，紫外分光光度法，效價(jià)測(cè)定法。

基因工程藥物檢測(cè)：基因工程藥物的質(zhì)量控制主要包括以下幾項(xiàng)要求:產(chǎn)品的鑒別、純度、活性、安全性、穩(wěn)定性和一致性。常用的鑒定方法:電泳方法: SDS-PAGE、等電聚焦、免疫電泳；免疫學(xué)方法: 放射免疫(RIA)、酶聯(lián)免疫(ELISA)

參考文獻(xiàn)

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第三篇：生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)名詞解釋

生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥物效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的學(xué)科。

藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物通過(guò)生物膜（或細(xì)胞膜）的現(xiàn)象。

被動(dòng)擴(kuò)散：存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程，分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。

膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)：在胃腸道上皮細(xì)胞膜上有0.4-0.8nm大小的微孔，這些貫穿細(xì)胞膜且充滿水的微孔是水溶性小分子藥物的吸收途徑。

易化擴(kuò)散：某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從較低濃度向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)。胃排空：胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過(guò)程稱為胃排空。吸收：物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜或其它膜狀物而到達(dá)細(xì)胞內(nèi)部的過(guò)程。藥物分布：藥物在血液和組織之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。表觀分布容積V：用來(lái)描述藥物在體內(nèi)分布狀況的重要參數(shù)，是將血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)。

蓄積：當(dāng)長(zhǎng)期連續(xù)用藥時(shí)，在機(jī)體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢(shì)。

血藥蛋白結(jié)合：進(jìn)入血液的藥物，一部分在血液中呈非結(jié)合的游離狀態(tài)存在，一部分與血漿蛋白結(jié)合成結(jié)合型藥物，暫時(shí)失去活性，“儲(chǔ)存”于血液中，不能向組織器官內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。

血腦屏障：腦毛細(xì)血管阻止某些物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織的結(jié)構(gòu)。

前體藥物：有一些藥物本身沒(méi)有藥理活性，在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝后產(chǎn)生有活性的代謝產(chǎn)物。藥物代謝：藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下，可發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變。

酶誘導(dǎo)作用：藥物代謝被酶促進(jìn)的現(xiàn)象。酶抑制作用：藥物代謝被酶減慢的現(xiàn)象。

首過(guò)效應(yīng)：吸收過(guò)程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。

第一相反應(yīng)：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過(guò)反應(yīng)生成極性基團(tuán)。第二相反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，通常是藥物或第一相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)，與體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。

肝腸循環(huán)：由肝臟排泄的藥物，隨膽汁進(jìn)入腸道再吸收而重新經(jīng)肝臟進(jìn)入全身循環(huán)的過(guò)程。雙峰現(xiàn)象：某些藥物因肝腸循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度高峰，稱為雙峰現(xiàn)象。藥物排泄：吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物以及代謝產(chǎn)物，從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。藥物動(dòng)力學(xué)：應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物通過(guò)各種途徑給藥后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程的量變規(guī)律的學(xué)科，致力于用數(shù)學(xué)表達(dá)式闡明不同部位藥物濃度與時(shí)間之間的關(guān)系。

隔室模型：將整個(gè)集體按動(dòng)力學(xué)特性劃分為若干個(gè)獨(dú)立的隔室，把這些隔室串聯(lián)起來(lái)構(gòu)成一種足以反映藥物動(dòng)力學(xué)特征的模型，稱為隔室模型。

生物半衰期：藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間。清除率：整個(gè)機(jī)體或機(jī)體內(nèi)某些消除器官組織在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。

波動(dòng)度：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。生物等效性：一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，其吸收速度與程度沒(méi)有明顯差別。

第四篇：生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)名詞解釋（推薦）

《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》名詞解釋大全

① 生物藥劑學(xué)：是研究藥物極其劑型在體內(nèi)的吸收，分布，代謝與排泄的過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥效之間相互的科學(xué)。

② 治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）又稱臨床藥動(dòng)學(xué)監(jiān)測(cè)，是在藥動(dòng)學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物的濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系，進(jìn)而設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案。臨床意義：1.使給藥方案?jìng)€(gè)體化，2.診斷和處理藥物過(guò)量中毒3.進(jìn)行臨床藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的研究4.探討新藥給藥方案5.節(jié)省患者治療時(shí)間，提高治療成功率6.降低治療費(fèi)用7.避免法律糾紛。

③ 分布（distribution）：藥物進(jìn)入循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。④ 代謝（metabolism）：藥物在吸收過(guò)程或進(jìn)入人體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過(guò)程。又叫生物轉(zhuǎn)化。

⑤ 吸收：是藥物從用藥部位進(jìn)入人體循環(huán)的過(guò)程。⑥ 排泄（excretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。⑦ 轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）：藥物的吸收、分布和排泄過(guò)程統(tǒng)稱轉(zhuǎn)運(yùn)。⑧ 處置（disposition）：分布、代謝和排泄的過(guò)程。⑨ 清除（elimination）：代謝與排泄過(guò)程藥物被清除，合稱為清除。

⑩ BCS: 是依據(jù)藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成四大類，并可根據(jù)這兩個(gè)特征參數(shù)預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)-體外的相關(guān)性。表觀分布容積（apparent volume of distribution）：是體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，它可以設(shè)想為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時(shí)，所需要體液的理論容積。Dn：：溶出數(shù)。Do：計(jì)量數(shù)。An：吸收數(shù) 清除率：是單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的含血漿體積或單位時(shí)間叢體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。13 體內(nèi)總清除率：是指機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉多少體積的相當(dāng)于流經(jīng)血液的藥物。14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指劑型中的藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。是評(píng)價(jià)藥物有效性的指標(biāo)。通常用藥時(shí)曲線下濃度、達(dá)峰時(shí)間、峰值血藥濃度來(lái)表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用藥后到達(dá)最高血藥濃度的時(shí)間即達(dá)峰時(shí)間來(lái)表示。）評(píng)價(jià)指標(biāo)AUC,Tmax，Cmax。絕對(duì)生物利用度（absolute bioavailability，F(xiàn)abs）：是藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。相對(duì)生物利用度（relative bioavailability，F(xiàn)rel）：又稱比較生物利用度，是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量，是同一種藥物不同制劑之間比較吸收程度與速度而得到的生物利用度。生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一種藥物的不同制劑在相同試驗(yàn)條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。藥學(xué)等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可以認(rèn)為它們是藥學(xué)等效性。首關(guān)效應(yīng)：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。藥代動(dòng)力學(xué)：應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律，研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系的一門科學(xué)。速率常數(shù)：是描述速度過(guò)程重要的動(dòng)力學(xué)參數(shù)。速率常數(shù)越大，該過(guò)程進(jìn)行也越快。單位為min-1或h-1。生物半衰期：是指藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間，用t1/2表示。特點(diǎn)：一級(jí)速率過(guò)程的消除半衰期與劑量無(wú)關(guān)，而消除速率常數(shù)成反比因而半衰期為常數(shù)。滯后時(shí)間：有些口服制劑，服用后往往要經(jīng)過(guò)一段時(shí)間才能吸收，滯后時(shí)間是指給藥開始只血液中開始出現(xiàn)藥物的那段時(shí)間。Css（穩(wěn)態(tài)血藥濃度/坪濃度）：指藥物進(jìn)入體內(nèi)的速率等于體內(nèi)消除的速率時(shí)的血藥濃度。25 達(dá)坪分?jǐn)?shù)fss（n）：是指n次給藥后的血藥濃度Cn與坪濃度Css相比，相當(dāng)于Css的分?jǐn)?shù)。26平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度達(dá)到平衡后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積除以間隔時(shí)間所得的商。MRT：藥物在體內(nèi)平均滯留時(shí)間。蓄積：是長(zhǎng)期連續(xù)用藥時(shí)，在機(jī)體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢(shì)，這種現(xiàn)象稱為蓄積。腸肝循環(huán)：有些藥物可有小腸上皮細(xì)胞吸收，有些在肝代謝為與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝產(chǎn)物，在腸道被菌叢水解成固體藥物而被重吸收，這些直接或間接在小腸肝臟血循環(huán) 腎清除率：指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將多少容與血漿中所含的某物質(zhì)完全清楚出去，這個(gè)被完全清除了某物質(zhì)的血漿容積就稱為該物的血漿清除率。用CLr表示。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分步、代謝和排泄的過(guò)程隨時(shí)間變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科 即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系

單室模型：假設(shè)機(jī)體給藥后，藥物立即在全身各部位達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，這時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱為一室模型或單室模型,單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時(shí)刻藥物濃度都一樣，蛋要求機(jī)體各組織藥物水平能隨血漿濃度變化而變化。

隔室模型：時(shí)將身體視為一個(gè)系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，分為若干室，只要體內(nèi)某些部位接受藥物及消除藥物速率相似，都可歸納為一個(gè)房室。3二室模型：從速度論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)。一般將血流豐富及藥物能瞬時(shí)達(dá)到分不平衡的部分如心肝脾肺腎，劃分為一個(gè)隔室，成為中央室，降血流相對(duì)供應(yīng)少，藥物分布達(dá)到血液平衡較長(zhǎng)時(shí)間的部分劃分為周邊室。

群體藥物動(dòng)力學(xué)：PPK 即藥物動(dòng)力學(xué)的群體分析法，是將經(jīng)典藥物動(dòng)力學(xué)基本原理和統(tǒng)計(jì)方法結(jié)合，研究藥物體內(nèi)過(guò)程的群體規(guī)律的藥物動(dòng)力學(xué)分支學(xué)科。

負(fù)荷劑量：靜滴之初，血藥濃度和穩(wěn)態(tài)濃度相差很大，因此在滴注開始需要靜注一個(gè)負(fù)荷劑量使血藥濃度迅速接近Css，然后以靜滴維持該濃度。

膜轉(zhuǎn)運(yùn)：物質(zhì)通過(guò)生物膜的現(xiàn)象。

細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過(guò)細(xì)胞而被吸收的過(guò)程。38 細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)過(guò)細(xì)胞間連接處的微孔進(jìn)入體循環(huán)的過(guò) 程。39 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指存在與膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)算的過(guò)程。40 單純轉(zhuǎn)運(yùn);是指藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限 制過(guò)程。

載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程。

促進(jìn)擴(kuò)散：是指某些藥物在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度 一側(cè)向低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)。43 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度的轉(zhuǎn)運(yùn)。

膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入 細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

胃排空：胃內(nèi)容物胃幽門排入十二指腸的過(guò)程。

溶出速度：是指在一定溶出條件下，單位時(shí)間溶解度量。47 臨街顆粒：是指不影響藥物吸收的最大粒徑。

多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同非晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。

溶劑化物：藥物含有溶媒而構(gòu)成的結(jié)晶。

崩解：系指固體制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解或溶解成碎粒的過(guò)程

溶出度：是指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，藥物從片劑或 膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。52 溶液型藥物：是以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì)中，所以口服溶液劑的吸收是口服劑型最快，且較完全的，生物利用度高。53 包合作用：將藥物分子包鉗與另一種物質(zhì)分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)的制劑技術(shù) 54 壓片：是在壓力下把顆粒狀或粉末狀藥物壓實(shí)的過(guò)程。

高滲透藥物：是指在沒(méi)有 證據(jù)說(shuō)明藥物在腸道不穩(wěn)定的情況下，有９０％以上的藥物被吸收。56 吸收數(shù)：是預(yù)測(cè)口服藥物吸收的基本變量，是反映藥物在胃腸道滲透高低的函數(shù)與藥物的有 效滲透率，腸道半徑和藥物在腸道內(nèi)滯留時(shí)間有關(guān)。

劑量數(shù)：是反映藥物溶解性與口服吸收關(guān)系的參數(shù)，是藥物溶解性能的函數(shù)。

快速釋藥制劑：指相對(duì)與緩釋制劑的普通制劑，另一種是采用特殊的輔料和方法制備出的比普通制劑釋出速率還要快的制劑。

緩控釋制劑：是通過(guò)延緩或控制藥物的釋放來(lái)控制藥物的吸收藥物能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用。

組織流動(dòng)室法技術(shù)：是通過(guò)化合物透過(guò)未損腸組織的實(shí)驗(yàn)來(lái)模擬藥物體內(nèi)的吸收。

外翻腸囊法：時(shí)將動(dòng)物的一定長(zhǎng)度的小腸置于特殊的裝置中通過(guò)測(cè)試藥物透過(guò)腸粘膜的速度和程度，定量描述藥物透黏膜性的方法。

外翻環(huán)法：為一種研究腸道組織攝取藥物能力的方法。

淋巴：是靜脈循環(huán)系統(tǒng)的輔助組成部分，主要由淋：是靜脈循環(huán)系統(tǒng)的輔助組成部分，主要由淋巴管。淋巴器官。淋巴液和淋巴組織組成。

內(nèi)吞：是指微生物被內(nèi)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞，特別是單核巨噬細(xì)胞作為外來(lái)異物吞噬進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并迅速被溶酶體消化裂解釋放藥物。

吸附；是指微粒吸附在細(xì)胞表面是微粒和 細(xì)胞相互作用的開始。

融合：是由于紙質(zhì)體膜中的凝脂和細(xì)胞膜的組成成分相似而產(chǎn)生完全緩和作用。67 膜間轉(zhuǎn)運(yùn)：是指微粒和相鄰的細(xì)胞膜間的脂質(zhì)成分發(fā)生相互交換作用。

接觸釋放：是膜間作用的另一種形式，主要是由于微粒和細(xì)胞接觸后，微粒中的藥物釋放并想細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。

阿霉素；是一個(gè)有效的化療藥物，但由于對(duì)心臟的毒性較大，常常使用受到限制。70 細(xì)胞色素p450：是微粒體重催化藥物代謝的活性成分，由一系列同功酶組成。

首過(guò)效應(yīng)：這種在吸收過(guò)程中，藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量的減少現(xiàn)象。

結(jié)合反應(yīng)：通常是藥物成第一相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基因與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物的結(jié)構(gòu)。

酶抑制作用：通常藥物代謝被減慢的現(xiàn)象，能使代謝加快的物質(zhì)叫做酶誘導(dǎo)劑。74 體外法：是利用離體生物組織樣品如肝臟直接分析其藥物代謝能力。

前提藥物：是指將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)，但該惰性物質(zhì)在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)后，能夠恢復(fù)到原來(lái)的固體藥物，在發(fā)揮治療作用。

腎小管分泌：時(shí)將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至尿中排泄，是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

藥物動(dòng)力學(xué)：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量地描述藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收，分布，代謝，排泄過(guò)程的“量時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門科學(xué)。

一級(jí)速度過(guò)程是指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位的藥物量成血藥濃度的一次方成正比。

極性速度過(guò)程;當(dāng)藥物的半衰期與劑量無(wú)關(guān)，血藥濃度一時(shí)間曲線下面積與劑量成正比時(shí)，其速度過(guò)程被稱為零級(jí)速率常數(shù)。

零級(jí)速率常數(shù):是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率在任何時(shí)間都是恒定的，與藥物量或濃度無(wú)差。81 速度常數(shù)：是描述速度過(guò)程重要的動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

穩(wěn)態(tài)血藥濃度：臨床用藥若以一定的時(shí)間間隔，以相同的劑量多次給藥，在給藥過(guò)程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持在一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)濃度，它有一個(gè)峰值（穩(wěn)態(tài)時(shí)最大血藥濃度），有一個(gè)谷值（穩(wěn)態(tài)時(shí)最小血藥濃度）。

表觀分布容積：是血藥濃度與體內(nèi)藥物間的一個(gè)比值，意指體內(nèi)藥物按血漿中同樣濃度分布時(shí)所需的液體總?cè)莘e，并不代表具體生理空間。反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織成分的結(jié)合程度。

殘數(shù)法：是藥物動(dòng)力學(xué)中把一條曲線分段分解成若干指數(shù)函數(shù)的一種常用方法。

滯后時(shí)間：是指給藥開始致血藥中開始出現(xiàn)藥物的那段時(shí)間。組織隔室：淺外室為血流灌注較差的組織和器官。

達(dá)坪分?jǐn)?shù)：是指n次給藥后的血藥濃度與坪濃度相比，相當(dāng)于坪濃度的分?jǐn)?shù)。

平穩(wěn)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度到達(dá)到穩(wěn)態(tài)后。在一個(gè)計(jì)量間隔時(shí)間內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積處以間隔時(shí)間t所得的商。

量積系數(shù)：系指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比例值，以r表示，也是一個(gè)很有價(jià)值的表示藥物在體內(nèi)蓄積程度。

波動(dòng)百分?jǐn)?shù)：系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度值的百分?jǐn)?shù)。

波動(dòng)度：系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平穩(wěn)血藥濃度的比值。

血藥濃度變化率：系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃差與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度比值的百分?jǐn)?shù)。

非線性藥物動(dòng)力學(xué)：有些藥物的吸收，分布和體內(nèi)消除過(guò)程，并不符合線性藥物動(dòng)力學(xué)特征，這種藥物動(dòng)力學(xué)稱為非線性藥物動(dòng)力學(xué)。

米曼常數(shù)：是指藥物在體內(nèi)的消除速率為一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的血藥濃度。

維持性劑量：是藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。

群體：是根據(jù)研究目的所確定定的研究對(duì)象的全體，大量的研究表明在一個(gè)患者群體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在很大變異體。

肝首過(guò)效應(yīng)：藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活。

血藥濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）是指血藥濃度數(shù)據(jù)（縱坐標(biāo)）對(duì)時(shí)間（橫坐標(biāo)）作圖，所得曲線下面積。AUC與吸收后體循環(huán)的藥量成正比，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。

第五篇：生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)

一、名詞解釋

1分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥物療效三者之間相互關(guān)系的學(xué)科。

2用來(lái)描述藥物在體內(nèi)分布的狀況，將血液中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)，它是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e。單位為L(zhǎng)或L/kg.3肝腸循環(huán)：是指經(jīng)膽汁中排入腸道的藥物或其代謝物，在腸道移動(dòng)期間重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。

4藥物代謝：藥物被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)各種酶及體液環(huán)境作用下，其化學(xué)機(jī)構(gòu)可發(fā)生改變，這一過(guò)程即為藥物代謝，又稱生物轉(zhuǎn)化。

5負(fù)荷劑量：為盡快達(dá)到有效治療濃度，之后再按給藥周期給予維持劑量，使血藥濃度維持恒定，這個(gè)首次給予的較大劑量，稱為負(fù)荷劑量

6生物等效性：是指一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給以相同劑量，反應(yīng)其吸收程度和速度的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

7半衰期：是指藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間。8單室模型：某些藥物進(jìn)入全身循環(huán)后迅速向全身各部位分布，并在血液、組織與液體之間達(dá)到分布動(dòng)態(tài)平衡，即動(dòng)力學(xué)上的“均一狀態(tài)”。這種將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)隔室而建立的藥動(dòng)學(xué)模型稱為單室模型。

二、簡(jiǎn)答

1、生物利用度研究方法

（1）血藥濃度法（最常用）（2）尿藥濃度法（3）藥理效應(yīng)法

2、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理

（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（單純擴(kuò)散、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）（2）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）（3）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（胞飲與吞噬、胞吐）

3、新藥藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)取樣時(shí)間點(diǎn)安排時(shí)間點(diǎn)確定要求？

取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)兼顧吸收相、分布相和消除相。根據(jù)研究樣品的特性，取樣點(diǎn)通常可安排9-13個(gè)點(diǎn)，一般在吸收相至少需要2-3個(gè)采樣點(diǎn)，對(duì)于吸收快的血管外給藥的藥物，應(yīng)盡量避免第一個(gè)點(diǎn)是Cmax；在Cmax附近至少需要3個(gè)采樣點(diǎn)；消除相需要4-6個(gè)采樣點(diǎn)。整個(gè)采樣時(shí)間至少應(yīng)持續(xù)到藥物的3-5個(gè)半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/20-1/10.4、藥物代謝與療效關(guān)系

（1）代謝使藥物失去活性（2）代謝使藥物活性降低（3）代謝使藥物活性增強(qiáng)（4）代謝使藥理作用激活（5）代謝產(chǎn)生毒性代謝物

5、當(dāng)藥物的血漿蛋白結(jié)合率（β）高時(shí)，解釋為什么患者患有肝硬化時(shí)，游離藥物濃度上升，而總血漿藥物濃度下降

血漿蛋白結(jié)合率與血漿蛋白量、游離型藥物量有關(guān)。肝硬化患者由于體內(nèi)蛋白質(zhì)總濃度降低，會(huì)導(dǎo)致藥物蛋白結(jié)合率β降低，使蛋白質(zhì)結(jié)合很快出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，隨劑量的增加使游離型藥物濃度急劇上升，出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，而總血漿藥物濃度下降。

6眼部吸收，混懸劑為什么生物利用度高

混懸型滴眼劑中的藥物微粒在結(jié)膜囊內(nèi)能不斷的提供藥物投入角膜，因而能夠產(chǎn)生較高的藥物濃度?；鞈乙褐械牧Ｗ哟笮∈怯绊懰幬镂盏闹匾蛩兀６冗^(guò)大可引起眼部刺激和流淚，藥物易于流失。眼膏和膜劑接觸時(shí)間都比水溶液長(zhǎng)，因而有利于吸收，作用時(shí)間也延長(zhǎng)。