第一篇：中藥研發(fā)

中藥研發(fā)：與日韓構(gòu)建競合關(guān)系

摘要： 日前出爐的《中醫(yī)藥研發(fā)與國際合作》的研究報告顯示，我國的中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究盡管剛剛起步，但重要新藥的研發(fā)能力已基本形成，規(guī)模建設(shè)已逐步完善，中藥產(chǎn)業(yè)初具規(guī)模。然而，我國出口的原材料被日本拿去進(jìn)行加工，成果花落他家；同時，國內(nèi)企業(yè)的惡性競爭，爭相壓低出口價格等行為，削弱了我們在國際競爭方面的優(yōu)勢，無形中損傷了我們中醫(yī)藥資源的大國地位。這一現(xiàn)狀無法不讓人憂心。

日前出爐的《中醫(yī)藥研發(fā)與國際合作》的研究報告顯示，我國的中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究盡管剛剛起步，但重要新藥的研發(fā)能力已基本形成，規(guī)

模建設(shè)已逐步完善，中藥產(chǎn)業(yè)初具規(guī)模。然而，我國出口的原材料被日本拿去進(jìn)行加工，成果花落他家；同時，國內(nèi)企業(yè)的惡性競爭，爭相壓低出口價格等行為，削弱了我們在國際競爭方面的優(yōu)勢，無形中損傷了我們中醫(yī)藥資源的大國地位。這一現(xiàn)狀無法不讓人憂心。

現(xiàn)狀：企業(yè)研發(fā)投入多于政府

中科院科技政策與管理科學(xué)研究所國際問題研究中心副主任朱效民在中韓傳統(tǒng)醫(yī)藥政策研討會上提交的題為《中醫(yī)藥研發(fā)與國際合作》的研究報告顯示，2006年，中國企業(yè)界的中藥研發(fā)人員數(shù)量達(dá)到5748人，占整個醫(yī)藥中藥制造業(yè)20%左右的比例，而研究機構(gòu)為4578人。研究經(jīng)費方面，企業(yè)投入為12.8億元，而研究機構(gòu)僅投入了3.4億元，企業(yè)具有相當(dāng)明顯的優(yōu)勢。由此可見，企業(yè)正在朝成為中藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)主力的方向努力。

中醫(yī)藥體系是使用人口最多、保存最完整、影響力最大的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系。從政策和舉措上看，國家對中藥的扶持態(tài)度是很明確的：發(fā)改委主持建立的124家國家工程研究中心中，就有4家是針對中藥研發(fā)方面的。從1995年到2006年，中藥制造業(yè)研究開發(fā)資金投入年均增加29.9%。

2006年，中藥制造企業(yè)數(shù)為1384家，產(chǎn)值1234.64億元，年平均增長率為15%，遠(yuǎn)高于同期GDP的增長速度；出口額為33.7億元，比2000年增加一倍多。中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與化學(xué)藥品制造業(yè)的專利持有情況基本相當(dāng)；但在出口規(guī)模上相差較大，值得欣慰的是，其增速明顯，2000年~2006年的年均增長率為17.4%。從上面的幾組數(shù)字不難看出，我國的中藥產(chǎn)業(yè)已初具規(guī)模。

中醫(yī)藥學(xué)是中國有望取得原始性創(chuàng)新突破、對世界醫(yī)學(xué)乃至科學(xué)技術(shù)發(fā)展產(chǎn)生重大影響的學(xué)科。然而，目前中藥產(chǎn)業(yè)和制藥技術(shù)落后、基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新能力薄弱，實在與我國幾千年來的中醫(yī)藥資源大國的地位不相符。

挑戰(zhàn)：來自鄰國的競爭壓力

據(jù)了解，《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》(2006年～2020年)把“加強中醫(yī)藥繼承和創(chuàng)新，推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化”列為重要內(nèi)容之一?！爸嗅t(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展”名列68項“優(yōu)先主題”中。創(chuàng)新與國際化已經(jīng)成為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展優(yōu)先考慮的問題。

目前，我國擁有中成藥6000余種。每年推出的新藥種類雖然很多，但真正具有強勁國際競爭力的卻很少。在國際草藥市場上，我國的中藥出口額僅占世界草藥貿(mào)易總額的3%左右，且主要以中藥材和飲片出口為主，中成藥出口僅占中藥出口額的15.4%。

據(jù)統(tǒng)計，我國中藥企業(yè)在研發(fā)上的投入只占其銷售收入的5%，而廣告投入?yún)s占了10%～15%。“這個數(shù)字表明，企業(yè)基本是靠廣告維持，而不是以穩(wěn)定和持續(xù)的研發(fā)來謀求發(fā)展，這嚴(yán)重地影響了產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新能力?！敝煨駠?yán)肅地說道。拿不出具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的高水平的中藥新藥，我國在國際市場上的競爭力難免要大打折扣。

在業(yè)內(nèi)人士為此憂慮的同時，日韓兩國在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)國際化進(jìn)度上突飛猛進(jìn)的境況更給我國帶來了不容小覷的挑戰(zhàn)。

俗話說：船小好調(diào)頭。上世紀(jì)60~80年代，隨著中醫(yī)藥在國際上的不斷升溫，日韓兩國紛紛加大了在傳統(tǒng)醫(yī)藥研發(fā)上的投入力度。1994年~2007年，韓國在傳統(tǒng)醫(yī)藥研發(fā)上的總投入平均每年超過1億元人民幣，而我國在“扶持中醫(yī)藥”政策的支持下隆重推出的“中醫(yī)藥國際科技合作計劃”，也才剛剛達(dá)到這個數(shù)字。隨著政府和企業(yè)在研發(fā)投入上的雙重努力，日韓兩國更早地把現(xiàn)代化技術(shù)手段引入到傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展上來，現(xiàn)已經(jīng)占領(lǐng)了一部分國際市場份額，成為中醫(yī)藥不可忽視的競爭對手。我國出口的原材料被日

本拿去進(jìn)行加工，轉(zhuǎn)身制造成品；國內(nèi)企業(yè)爭相壓低出口價格，不良競爭頻現(xiàn)。中國頭上的“中醫(yī)藥大國”的光環(huán)，似乎已不如從前那般炫目。

前景：與競爭對手合作

當(dāng)然，目前中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國際上的發(fā)展前景仍是可喜的。截止到2005年，中國已經(jīng)與70個國家簽訂了含有中醫(yī)藥內(nèi)容的政府協(xié)議；中醫(yī)在澳大利亞、南非等國以法律形式得到了承認(rèn)和保護(hù)；針灸在許多國家獲得法律許可。每年全世界的中草藥、中成藥貿(mào)易額已突破150億美元。歐洲約有30%的人使用過中藥，10%的德國醫(yī)生接受過針灸入門訓(xùn)練，歐盟第七框架計劃(FP7)下已經(jīng)設(shè)立了中醫(yī)藥的科技合作項目。拋開競爭不說，我國和東亞鄰居在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)國際化問題上面臨著同樣的問題。特別是中醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化問題如果不解決，國際化就很難真正實現(xiàn)。朱效民表示，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化問題，很大程度上是文化問題。中韓兩國文化相近，特別是在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域上，兩國有一定的共同認(rèn)識，因此，齊心協(xié)力解決手中的難題，是現(xiàn)實需求，更有著深遠(yuǎn)的意義。

中藥（天然藥物）的研發(fā)

S1015030白石琦

摘要：目的探討中藥新藥研發(fā)的策略。

方法分析我國中藥新藥研發(fā)的概況、進(jìn)展及存在的問題。

結(jié)果與結(jié)論從建立機制和開發(fā)策略等方面提出了對策，中藥新藥的研發(fā)具有廣闊的前景。

關(guān)鍵詞：中藥 研發(fā) 復(fù)方 前景 問題

中藥是中華民族對天然藥物及其人工替代品的獨特使用形式，數(shù)千年來，中藥的運用經(jīng)歷了從單味藥到復(fù)方的演變，其獨特之處在于有中醫(yī)理論的指導(dǎo)。近幾年來，制藥企業(yè)已經(jīng)從開發(fā)專門針對引起某種疾病的單個分子的“重磅炸彈”藥物，轉(zhuǎn)向開發(fā)由多種活性成分組成的復(fù)方藥物。雖然有人仍在致力于研究將傳統(tǒng)的藥物進(jìn)行組合，但也有一部分研究者帶著更美好的期許轉(zhuǎn)向研究中藥。

現(xiàn)代中藥的研發(fā)是一項系統(tǒng)工程。它涉及中醫(yī)藥理論和研究方法的現(xiàn)代化，藥材資源標(biāo)準(zhǔn)化，生產(chǎn)工藝質(zhì)控化，療效評價科學(xué)化和評審標(biāo)準(zhǔn)合理化。在諸多因素方面，關(guān)鍵是思路的創(chuàng)新，而創(chuàng)新的關(guān)鍵是要樹立正確的學(xué)風(fēng)。要認(rèn)識到科學(xué)是以物質(zhì)為基礎(chǔ)的，物質(zhì)是可以認(rèn)識的，反對不可知論;科學(xué)是與日俱進(jìn)、可持續(xù)發(fā)展的，反對停止的觀點。科學(xué)是對真理的認(rèn)識，只有不斷實踐、認(rèn)識，才能接近真理?？茖W(xué)是不怕辯論的，只要一切從實際出發(fā)，從科學(xué)實驗出發(fā)，從臨床療效出發(fā)，一定會使人信服，取得統(tǒng)一認(rèn)識的。（1-2）中藥及天然藥物研發(fā)現(xiàn)狀

1．1我國在中藥及天然藥物研發(fā)中的資源優(yōu)勢全世界已知的藥用植物約20000種，據(jù)普查我國現(xiàn)有中藥及天然藥物資源12807種，其中植物藥ll146種。動物藥l581種，礦物藥80種。據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)在已上市的臨床用藥中約一半來自天然藥物及其衍生物。以中醫(yī)藥理論為導(dǎo)向。采用現(xiàn)代研究手段，對天然藥物進(jìn)行系統(tǒng)、深入的藥化和藥理研究（3）。尋找新的藥用分子或從中發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)類型的先導(dǎo)化合物，是我國新藥研發(fā)的一個獨特優(yōu)勢。

1．2 我國新藥研究取得了一定的進(jìn)展經(jīng)過近十幾年的發(fā)展，我國在抗真菌天然藥物、抗病毒天然藥物、神經(jīng)系統(tǒng)天然藥物、心血管疾病天然藥物及抗癌天然藥物等方面已取得一些進(jìn)展。中國科學(xué)院上海藥物所研發(fā)的現(xiàn)代中藥丹參多酚酸鹽相關(guān)技術(shù)已獲得中國專利和美國專利，將成為具有自主知識產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代中藥制劑。國內(nèi)許多中藥企業(yè)加強中藥研發(fā)：白云山中藥廠投入6000萬元與廣州中醫(yī)藥大學(xué)合作成立“中藥消炎實驗室”。三九企業(yè)集團(tuán)規(guī)劃投資總額超過7．2億元，建立三九現(xiàn)代中醫(yī)中藥產(chǎn)業(yè)化研究開發(fā)基地項目。同仁堂斥資2億元開發(fā)中藥，并挑選一些優(yōu)勢產(chǎn)品進(jìn)行二次開發(fā)，同時尋找一些具有知識產(chǎn)權(quán)的中藥品種予以收購，按照國際標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)加工，投資國際市場（4）。

1.3絕大多數(shù)中藥新藥是復(fù)方制劑據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，雖然近年來國內(nèi)職務(wù)發(fā)明專利申請每年都在大幅度上升，但有關(guān)中藥發(fā)明專利年申請始終在1 700件左右。統(tǒng)計資料顯示，近1O年我國中醫(yī)藥的專利申請中，職務(wù)發(fā)明申請比例過小，中醫(yī)藥企業(yè)和科研單位知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識仍然比較淡薄，運用專利制度

保護(hù)自己的能力較弱。一方面我國中藥信息加工水平低，中醫(yī)過去缺少方便可用的權(quán)威數(shù)據(jù)庫。企業(yè)缺乏信息知識，中藥新藥的研發(fā)有90％是重復(fù)研究。另一方面是中藥發(fā)明點多在復(fù)方制劑上，而涉及中藥有效成分提取及純化工藝方面的申請相對較少，尤其是將有效成分提取為一個純化合物并申請新的藥理用途方面的專利更是很少。因為用提取分離和鑒定出的活性化合物來申請專利，不僅具有更廣泛的保護(hù)作用，而且有利于中藥走向世界（5-6）。中藥及天然藥物研發(fā)的思路

中藥的優(yōu)勢是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)幾千年來行之有效的復(fù)方l臨床配伍經(jīng)驗、數(shù)量眾多臨床直接證實有效的中藥復(fù)方處方及廣大人民對中醫(yī)的認(rèn)可和中藥的使用傳統(tǒng)。我們不僅要借鑒國外開發(fā)天然藥物的思路及步驟進(jìn)行開發(fā)。更重要的是充分利用自己的優(yōu)勢，對有一定基礎(chǔ)的中藥復(fù)方進(jìn)行科學(xué)的前瞻性研究。

從天然產(chǎn)物，尤其是藥用植物中尋找先導(dǎo)化合物是新藥研制的傳統(tǒng)方式和創(chuàng)新藥物的關(guān)鍵，但人們往往將有效成分、先導(dǎo)化合物和目標(biāo)分子等同起來。以天然原型成分作為新藥研制的目標(biāo)，既難以提高新藥研究的水平，又限制了知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)范圍。因此，必須重視天然活性成分的構(gòu)效關(guān)系研究。如昆明植物所以發(fā)現(xiàn)的天然促智活性成分黃皮酰胺化合物為先導(dǎo)，設(shè)計合成了一系列吡咯烷酬類化合物，通過活性篩選成功地發(fā)現(xiàn)了比先導(dǎo)化合物活性更強的目標(biāo)分子。針對治療老年性癡呆藥物的研發(fā)，從醉魚草等中藥中分離得到80多個化合物，其中有23個為新化合物。用動物體內(nèi)試驗確定了活性部位，體外通過神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)試驗確定了活性成分。

通過基因工程設(shè)計的組合生物合成也是天然產(chǎn)物重要來源之一。利用組合生物合成實現(xiàn)對先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)改造和合成非天然的“天然產(chǎn)物”化學(xué)庫，尤其在天然多酮類化合物生物合成將大有作為。昆明植物所應(yīng)用長春花懸浮培養(yǎng)細(xì)胞、桔梗懸浮培養(yǎng)細(xì)胞以及微生物培養(yǎng)體系對雷公藤甲素和雷公藤酮進(jìn)行了生物轉(zhuǎn)化研究，共獲得21個生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，其中l(wèi)3個為新化合物。體外抗腫瘤細(xì)胞活性顯示有些生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物具有明顯的生物活性。應(yīng)用微生物和植物毛狀根培養(yǎng)體系對青蒿素進(jìn)行了生物轉(zhuǎn)化，結(jié)果獲得l0個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，其中5個為新化合物。對脂蟾毒配基和華蟾毒精的生物轉(zhuǎn)化結(jié)果共獲得26個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，其中新化合物l5個，應(yīng)用抗腫瘤細(xì)胞活性研究了這些轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的構(gòu)效關(guān)系。對紫杉烷類化合物紫杉醇的轉(zhuǎn)化研究共獲得22個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，其中新化合物8個，研究了它們的轉(zhuǎn)化動態(tài)和最佳底物加入時間和濃度以及不同結(jié)構(gòu)底物對轉(zhuǎn)化酶的影響（7-10）。復(fù)方制劑的研發(fā)

3.1 復(fù)方中藥的現(xiàn)狀

中成藥源于中醫(yī)藥復(fù)方，傳統(tǒng)中醫(yī)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有湯、丸、散、膏、丹、酒等劑型，但其始為單味藥，而后為中藥復(fù)方湯劑，之后又有了為治療緩急、方便使用的中成藥制劑。唐宋歷代醫(yī)家早已重視中成藥的備用、急用、緩用等經(jīng)驗，中成藥源于歷代中藥湯劑自不必多說。隨著臨床需求，現(xiàn)代工藝的進(jìn)步以及西藥劑型的引進(jìn)，中成藥不僅有傳統(tǒng)的以生藥為主的丸、散、膏、丹劑型，而且發(fā)展了不少新劑型，如濃縮丸、片劑、膠囊劑、滴丸、顆粒沖劑、糖漿劑、外用搽劑、膏劑、合劑、栓劑、氣霧劑、注射劑等等，制劑、工藝、質(zhì)控等方面倍受重視（11-12）。

3.2 中藥研發(fā)要注重繼承與創(chuàng)新

新藥中藥復(fù)方的研發(fā)不僅運用了中醫(yī)理論的指導(dǎo)，而且也應(yīng)當(dāng)與時俱進(jìn)。中藥復(fù)方可以面對醫(yī)療各種情況，探求理論支撐，同時也要看到疾病譜的變化。如對咳嗽的治療，過去教科書中談外感咳嗽只有“風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥”的區(qū)別，但近來無論中醫(yī)還是西醫(yī)都有對咳嗽的進(jìn)一步的認(rèn)識，尤其是我們通過臨床對“咳嗽”的不同觀察，風(fēng)咳可以在以咳嗽為主的“咳嗽變異型哮喘”中表現(xiàn)突出，看到“風(fēng)邪犯肺，氣道攣急”的咳嗽，中成藥中并無此類治療藥，因而蘇黃止咳膠囊的研發(fā)成功，可以認(rèn)為是一種繼承中的創(chuàng)新。

研發(fā)中成藥首先要了解藥政法、審評辦法及相關(guān)文件，了解新藥開發(fā)程序及相關(guān)資料的要求，以及對中成藥安全性、有效性的要求，同時進(jìn)行臨床前藥學(xué)方面的研究及I、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗；在選題時要查閱相關(guān)中醫(yī)、西醫(yī)信息，了解研發(fā)新藥的必要性、先進(jìn)性。研發(fā)立項時要有認(rèn)真檢索，或查新以引導(dǎo)新藥開發(fā)具有臨床需求意義，而不是重復(fù)他人的品種，堅持自主研發(fā)，關(guān)注中西醫(yī)的臨床需求，探討中、西醫(yī)并尋求補充其治療用藥中的缺如（13-14）。

3.3麝香保心丸的研發(fā)

麝香保心丸的前身蘇合香丸為例，雖然治療冠心病心絞痛的臨床療效確切，但對其組分逐一進(jìn)行分析和動物試驗發(fā)現(xiàn)，其中的朱砂即硫化汞，會造成人體重金屬蓄積； 另一成分青木香中的馬兜鈴酸則具有腎臟毒性，遂在麝香保心丸的組方中去除了這兩種有毒且臨床作用不明顯的成分；組方中的冰片由于明顯的胃腸刺激作用，在麝香保心丸的組方中也降低到了不影響整體療效的最低程度?，F(xiàn)在所確定的麝香保心丸組方，不但遵循了蘇合香丸君臣佐使的組方原則，同時去處了其中的有毒成分，在制劑上也得益于現(xiàn)代的提取方法，制成僅2．8mm的微粒丸。

麝香保心丸在治療中發(fā)揮的擴(kuò)張冠狀動脈、保護(hù)血管內(nèi)皮、減少心梗面積、預(yù)防心室重構(gòu)等作用，近年的研究又發(fā)現(xiàn)具有抑制血管壁炎癥、穩(wěn)定易損斑塊、促進(jìn)缺血心肌血管新生的作用。麝香保心丸通過科學(xué)的研究手段發(fā)現(xiàn)的臨床作用，解釋了其臨床治療作用的機理，也是為越來越多的西醫(yī)所能接受的原因（16）。

3.4蘇黃止咳膠囊的研發(fā)

蘇黃止咳膠囊系由疏風(fēng)藥蘇葉、蟬蛻、牛蒡子、炙麻黃等及舒緩氣道的地龍、五味子等藥，還有宣肺止咳之紫菀、炙杷葉，及降氣之蘇子、杏仁等組成，具有“疏風(fēng)宣肺、緩急解痙、止咳利咽”之功效，可謂多年臨床所得且經(jīng)臨床科研再驗證之后，其療效肯定，開發(fā)前景好，從而2008年被藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)上市，上市前后曾多次講過經(jīng)驗，且被人們認(rèn)可。

蘇黃止咳膠囊特點在于是針對了臨床咳嗽中的表現(xiàn)，主要有干咳少痰，咽癢，癢即咳或見鼻癢，咳則見頓咳、陣咳、反復(fù)性咳嗽，或有如刺激性咳嗽，有時咳而氣急或呈攣急性咳嗽，遇異味、冷空氣刺激咳嗽加重等，完全反映了與寒、熱、燥咳不同而符合巢元方、孫思邈說：“十咳中一曰風(fēng)咳”、“咳嗽有十，有風(fēng)咳、有寒咳”，有“欲語因咳言不得競也，謂之風(fēng)咳”，并明確以咳嗽變異型哮喘及感冒后咳嗽為治療目的。該藥上市后填補豐富了中藥治療表現(xiàn)“風(fēng)咳”病狀的空白基因芯片技術(shù)在中藥研發(fā)中的應(yīng)用

基因芯片又稱DNA芯片，是專門用于核酸檢測的生物芯片，也是目前運用最廣泛的微陣列芯片。它是指在固相載體上按照特定的排列方式固定大量序列已知的DNA片段，形成DNA微矩陣，將樣品基因組DNA／RNA通過體外轉(zhuǎn)錄、PCR／RT—PCR擴(kuò)增等技術(shù)摻入標(biāo)記分子后，與位于微陣列上的已知序列雜交，通過激光共聚焦熒光檢測系統(tǒng)對芯片進(jìn)行掃描，檢測雜交信號強度，計算機軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的比較和綜合分析后，即可獲得樣品中大量的基因序列特征或基因表達(dá)特征信息。

利用基因芯片技術(shù)，可以迅速的確定幾百個潛在的新型藥物靶體，對成千上萬的基因在不同細(xì)胞部位的表達(dá)進(jìn)行跟蹤監(jiān)測，為研究中藥在分子水平的作用機理提供強大的科學(xué)依據(jù)。通過基因芯片得到的中藥表達(dá)譜數(shù)據(jù)為逆向藥理學(xué)提供了研究基礎(chǔ)，即基因組—— 藥靶——篩選——先導(dǎo)物—— 藥物。根據(jù)逆向藥理學(xué)原理，靶標(biāo)是由基因所編碼，中藥處理后表達(dá)升高或降低的基因都有可能是藥物的潛在靶點。通過利用生物信息學(xué)挖掘技術(shù)在基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)中找到候選靶點后，再采用分子與細(xì)胞生物學(xué)方法進(jìn)行功能研究鑒定，弄清藥靶與疾病病理學(xué)的相關(guān)特異性及選擇性后，即可提供一些新的基因靶點或信號傳導(dǎo)途徑供藥物篩選使用（17-18）。任務(wù)與前景

中成藥開發(fā)研究應(yīng)本著“繼承是基礎(chǔ)，現(xiàn)代科學(xué)是手段，發(fā)展是目的，臨床是后盾，現(xiàn)代科學(xué)是目標(biāo)”的原則，使之向深度、廣度發(fā)展。在此基礎(chǔ)上應(yīng)已中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，中成藥開發(fā)研究脫離了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，實際上是重蹈過去“廢醫(yī)存藥”的覆轍，生產(chǎn)出來的藥品只可稱之為“成藥”，而絲毫無“中”字的氣味。中藥劑型是經(jīng)過反復(fù)臨床實踐，并在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下形成的。所以，它的開發(fā)研究也必須與中醫(yī)的陰陽、臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血、八綱、方劑、藥性等理論密切聯(lián)系起來。這樣才能使新開發(fā)的中成藥保持中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的特色。目前，應(yīng)選用現(xiàn)代醫(yī)藥知識和手段，強調(diào)應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行中成藥的開發(fā)。同時，推動中醫(yī)藥理論的發(fā)展，闡明中藥制劑防治疾病的機制，提高新制劑的競爭能力，將制劑的方解、功效、主治與現(xiàn)代科學(xué)知識和技術(shù)聯(lián)系起來，建立相應(yīng)的客觀指標(biāo)，探索 一套以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，但又能用一定的科學(xué)手段來測定的新理論，對指導(dǎo)臨床合理用藥及評定制劑質(zhì)量是完全必要的，也是可以做到的。理想的藥劑應(yīng)該是安全、有效、穩(wěn)定的。劑改后應(yīng)該能提高療效，至少不低于原來的療效，并且不能產(chǎn)生（15）。

毒副作用，便于大量生產(chǎn)、應(yīng)用、貯存和運輸?shù)鹊取?/p>

中醫(yī)發(fā)展的關(guān)鍵在于中藥，而中藥劑型是中醫(yī)和中藥之間的橋梁，因此，中藥劑型的現(xiàn)代化是直接關(guān)系到我國中醫(yī)事業(yè)前途的一件大事。全國先后創(chuàng)建了許多中藥研究機構(gòu)，有全國性的、地方性的，有的從事綜合性基礎(chǔ)研究，也有從事開發(fā)性應(yīng)用研究，因此，要實現(xiàn)中藥劑型的現(xiàn)代化，開發(fā)出理想的中成藥，存努力繼承祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)的基礎(chǔ)上，必須盡可能的借鑒現(xiàn)代化醫(yī)藥制劑理論和先進(jìn)技術(shù)，以加快我國中藥新型現(xiàn)代化的進(jìn)程。只要正確處理繼承與發(fā)揚的關(guān)系，充分利用改革開放這一大好形勢，解放思想、大膽實踐，就能逐步開創(chuàng)出具有中國特色和與時代科學(xué)技術(shù)進(jìn)步相適應(yīng)的新T藝、新技術(shù)、新設(shè)備、新劑型、新輔料，使具有我國民族特色的中成藥為全人類服務(wù)，為振興中華作應(yīng)有貢獻(xiàn)（19-20）。

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第二篇：中藥

中藥針劑的不良反應(yīng)及處理

摘要：中藥針劑是隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展而產(chǎn)生的中藥新劑型，它改變了中藥數(shù)千年來的傳統(tǒng)用法，療效更高，使用更方便。雖然針劑在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中是比較成熟的一種劑型。但是將中藥制備成針劑并運用于臨床，也只有20多年的歷史，在使用過程中，不良反應(yīng)時有發(fā)生，因此，加強中藥針劑不良反應(yīng)的原因和預(yù)防措施的研究十分必要。

關(guān)鍵詞：中藥針劑；不良反應(yīng)；原因；臨床表現(xiàn)；處置； 1.不良反應(yīng)(ADR)的定義

根據(jù)世界衛(wèi)生組織何H0)定義，ADR是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能過程中給予正常劑量時藥物出現(xiàn)的任何有害的與作用目的無關(guān)的反應(yīng)。

2．不良反應(yīng)發(fā)生的原因 2．1 藥物因素

包括大輸液和添加藥物?，F(xiàn)在國家已經(jīng)加強了GMP(藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范)和GCP(醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范)的實施，由于大輸液質(zhì)量問題而引起的的輸液反應(yīng)比較少。

有的輸液中，由于添加了多種藥物，多種藥物微粒、熱源相互疊加也可引起輸液反應(yīng)。因此，臨床在輸液中盡量減少藥物品種的配伍。中藥針劑內(nèi)所含成分比較復(fù)雜，多為大分子有機化合物，一些色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等成分以膠態(tài)形式存在于藥液中，當(dāng)與0．9％氯化鈉注射液配伍可因鹽析作用，而產(chǎn)生大量不溶性微粒，增加了輸液反應(yīng)的發(fā)生率。

中藥不良反應(yīng)的發(fā)生可能與中藥成分復(fù)雜有較大的關(guān)系。中藥的有效成分中，大多含有大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽、多糖等，這些化合物能夠刺激機體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫應(yīng)答；也可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體致敏T淋巴細(xì)胞，發(fā)生過敏反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷和功能紊亂。另外，多種中藥配置在一起，許多未知成分可以引起交叉過敏。曾經(jīng)有高敏患者，一種中藥針劑過敏之后，換用另一種中藥針劑，也引起過敏反應(yīng)，可能與此有關(guān)。

2．2注射劑的質(zhì)量

注射劑的質(zhì)量問題也可引起不良反應(yīng)。臨床上發(fā)現(xiàn)丹參注射液不良反應(yīng)主要集中在個別生產(chǎn)批號，而其他批號無不良反應(yīng)的情況。經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)是由于個別生產(chǎn)批號的注射液在制備過程中提純雜質(zhì)，尤其是鞣質(zhì)未達(dá)到要求。對于一些玻璃瓶裝的輸液，在搬運、貯存使用中，若發(fā)生了一些碰撞而出現(xiàn)細(xì)小的裂紋，或者是由于瓶口的松動就會造成漏氣而污染微生物，特別是一些含糖的輸液，在這樣的情況下更容易長霉。

2．3輸液器與注射器

由于輸液器被微生物污染的情況時有發(fā)生，且儲藏期越長污染率越高，導(dǎo)致輸液反應(yīng)的發(fā)生。國家有關(guān)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)要求控制藥液中1 5～25μm微粒的濾除率不少于80％，但是，在實際的臨床應(yīng)用中10μm以下的微粒對人體也可能是有害的。

2．4消毒液 由于受到光線、空氣和操作條件的影響，或者由于使用時間過長，降低了消毒液的濃度，可能會產(chǎn)生細(xì)菌污染而誘發(fā)輸液反應(yīng)。因此，在操作中應(yīng)該經(jīng)常更換消毒液。

2．5輸液的速度和濃度

根據(jù)2005年版中國藥典的規(guī)定，靜脈給藥的內(nèi)毒素閾值是5 Eu/kg。也就是說，每公斤人體在每小時內(nèi)對內(nèi)毒素能夠承受的量是5 Eu。對于細(xì)菌內(nèi)毒素檢查合格的產(chǎn)品，如果輸液中加入的藥物濃度過高，或者是輸液速度過快，使得單位時間內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)的內(nèi)毒素超過了閾值。這樣，在臨床上就會出現(xiàn)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查合格的同一廠家、同一批號的注射液，絕大多數(shù)患者使用都很安全，而個別對細(xì)菌內(nèi)毒素敏感的患者，會發(fā)生輸液反應(yīng)。藥物的低毒不能與無毒混合起來，藥物的不良反應(yīng)受多種因素的影響，如個體差異、患者的性別、年齡、病理狀態(tài)的不同及遺傳基因的差異、體內(nèi)代謝酶和免疫系統(tǒng)的差異等都可以造成同一藥物出現(xiàn)不同的反應(yīng)。過敏體質(zhì)和體質(zhì)弱的患者易發(fā)生過敏反應(yīng)，注射用藥易發(fā)生過敏反應(yīng)。因此，對于體質(zhì)虛弱、敏感患者，以及老年患者，在輸液時要注意輸液的速度和濃度，防止由于滴速過快而引起患者不適甚至病情惡化。同時，要考慮適當(dāng)減少用藥量。

2．6氣候條件

夏季溫度高，藥物容易被微生物污染，導(dǎo)致輸液反應(yīng)的發(fā)生。有的時候，由于氣溫偏低，進(jìn)入體液的輸液與人的體溫相差比較大，刺激血管引起血管壁的痙攣，出現(xiàn)寒顫、體溫和血壓升高，特別是老年重癥患者更易發(fā)生。在這樣的情況下，可以用熱毛巾包裹輸液瓶，提高輸液的溫度。

2．7輸液環(huán)境

由于進(jìn)氣針的過濾裝置不良，可將空氣中的細(xì)菌和塵粒帶進(jìn)大輸液，而造成污染。輸液在配置的時候，無菌觀念不強，不注意洗手，或者是洗手后用白大褂或者不潔毛巾擦手，從而造成二次污染。輸液間或者配置間空氣清潔度不符合要求，也可引起輸液反應(yīng)。.中藥針劑不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及處置 3．1疼痛

靜滴后或者靜滴過程中，注射部位或者沿靜脈走向部位出現(xiàn)疼痛，大部分的疼痛有針刺樣疼痛。處置：(1)首先要排除是否因操作不當(dāng)所致(如穿刺失敗，活針頭緊貼血管壁等)。(2)患者所出現(xiàn)的疼痛與靜滴10％的氯化鉀所出現(xiàn)的疼痛相似，一般在調(diào)慢滴速后可以緩解。(3)在調(diào)慢滴速后不能緩解者，可以一邊靜滴，一邊用熱水袋(或者熱毛巾)熱敷痛處，基本可以緩解。(4)如經(jīng)過上面處理，疼痛未能緩解，可根據(jù)醫(yī)囑換藥。

3．2發(fā)熱

處置：減慢滴速，或者停止靜滴，給予抗過敏藥和退熱藥，并采用物理降溫，給患者多飲水。

3．3惡心嘔吐

減慢滴速，必要時可以停止輸液。根據(jù)醫(yī)囑使用止吐藥，如胃復(fù)安10 mg肌注。保持患者呼吸道通暢，以免嘔吐物進(jìn)入呼吸道。

3．4靜脈炎

減慢滴速，如果沒有緩解，可以考慮換藥。3．5過敏反應(yīng)

是最常見，對機體危害最大的反應(yīng)。一般用藥后3～30min內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為氣短、胸悶、呼吸困難、口唇青紫、煩躁不安、血壓下降等過敏性休克的癥狀。如肌注柴胡注射液完畢，感頭昏、胸悶、氣促、心慌、煩躁，1 min后，意識不清，呼之不應(yīng)，面色蒼白，皮膚濕冷，脈膊及血壓均測不到，呼吸急促。靜滴丹參注射液15 min時感胸悶、心慌、喉頭堵塞、呼吸困難、逐漸加重、肢冷、煩躁、口唇紫紺。必要時可給予抗過敏藥物，如苯海拉明、氯苯那敏(撲爾敏)、以及潑尼松(強的松)等治療。如果出現(xiàn)呼吸急促、四肢發(fā)冷、面色蒼白、突然昏倒等過敏性休克反應(yīng)，應(yīng)立即進(jìn)行搶救。

4.預(yù)防

臨床應(yīng)用時須加強用藥監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格按照藥品適應(yīng)癥范圍使用。如川琥寧可能引起血小板減少，尤其是應(yīng)用600 mg/d以上時，所以在使用時應(yīng)注意觀察血小板變化情況。

靜脈輸注需注意盡量不與其他藥品混合配制，并避免快速輸注，過敏體質(zhì)者使用時更應(yīng)慎重，年老體弱者、心肺嚴(yán)重疾患者應(yīng)避免使用或慎用。在靜脈滴注時要細(xì)心觀察，并要有相應(yīng)的救治措施。

在使用中藥針劑時，應(yīng)注意對所用注射劑進(jìn)行對光檢查，觀察藥品性狀是否與說明書一致，藥液是否變色、渾濁、沉淀或出現(xiàn)絮狀物等非正?，F(xiàn)象，須停止使用，以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

用藥前應(yīng)注意詳細(xì)了解過敏史，包括食用魚、蝦等海產(chǎn)品過敏史，藥物過敏史或有過敏體質(zhì)的患者，特別是花粉類物質(zhì)過敏者，應(yīng)避免使用由花類提取的注射液，如紅花注射液等。對于有過敏體質(zhì)的患者預(yù)先提醒，并對他們的情況進(jìn)行監(jiān)測，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，即刻報告主治醫(yī)生，及時防治，并詳細(xì)記錄，向藥物不良反應(yīng)監(jiān)測部門報告。相信隨著對臨床中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測和護(hù)理工作深入開展與投入，形成系統(tǒng)的監(jiān)測、護(hù)理和報告制度，將對預(yù)防中藥不良反應(yīng)，總結(jié)中藥不良反應(yīng)資料，從而最大限度避免不良反應(yīng)。

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第三篇：淺談中藥

淺談中藥現(xiàn)代化

中藥現(xiàn)代化就是積極利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的方法和手段，大力研究開發(fā)符合國際市場需求的現(xiàn)代中藥，嚴(yán)格的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)GLP、GCP、GMP等。研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便，并具有現(xiàn)代劑型的新一代中藥，符合并達(dá)到國際主流市場標(biāo)準(zhǔn)，可在國際上廣泛流通。

中藥現(xiàn)代化歸根結(jié)底是要制定現(xiàn)代化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并用此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范中藥產(chǎn)品，迫使中藥產(chǎn)品從資源、原料炮制、生產(chǎn)工藝到成品等一系列過程科學(xué)化、規(guī)范化和現(xiàn)代化，生產(chǎn)現(xiàn)代化的中藥，繼而讓世界各國所接受，進(jìn)一步實現(xiàn)中藥國際化。

我們所說的中藥現(xiàn)代化，并不是中藥西醫(yī)化；而是在保持傳統(tǒng)優(yōu)勢和特色，中西醫(yī)相互學(xué)習(xí)，優(yōu)勢互補，按各自的思維方式，采用先進(jìn)科學(xué)技術(shù)，尋求自己發(fā)展的道路。中藥是人類共同的財富，應(yīng)該由全人類共享。但是，目前我國中藥的發(fā)展還有很多問題存在，只有實行現(xiàn)代化，中藥才有出路，才能在國際醫(yī)藥市場占有一席之地。

我國的中藥出口已遍及世界130個國家及地區(qū)，中草藥已走向世界。世界天然藥物市場容量巨大，中國的入世給中藥走向世界帶來了機遇。隨著全球天然藥物潮流的興起，在世界衛(wèi)生組織的極力推動下，各國政府紛紛將植物藥、傳統(tǒng)藥納入政府管理，給予合法的地位。植物藥與傳統(tǒng)醫(yī)藥取得了前所未有的發(fā)展機遇，2000年全球天然植物藥市場銷售額達(dá)165億美元，近幾年保持在10%～15%的增長速度。

但是我國的中藥產(chǎn)品在國際市場的份額約3~5%左右。其原因是中藥的質(zhì)量控制尚達(dá)不到現(xiàn)代社會用藥的要求水平，許多中藥的有效成分還不清楚，中藥的成分比例含量不能有效地控制等。

我國醫(yī)藥企業(yè)現(xiàn)狀：企業(yè)規(guī)模小而分散，多家企業(yè)競相仿制同一產(chǎn)品，低效益的狀況制約了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)R&D的投入因此，我國更應(yīng)大力發(fā)展和振興我國的中藥產(chǎn)業(yè)，提高其在國際試產(chǎn)的份額。中藥現(xiàn)代化迫在眉睫。時至今日，社會已發(fā)生巨大變化，中藥不能固步自封，現(xiàn)代化是必由之路，中醫(yī)藥學(xué)理應(yīng)充分吸收和借鑒包括生物醫(yī)學(xué)在內(nèi)的現(xiàn)代科技成果，中醫(yī)

藥學(xué)的理論、方法和概念不能拘泥于傳統(tǒng)，應(yīng)與時俱進(jìn)，內(nèi)要符合中國國情，外能接軌國際慣例。我國在上個世紀(jì)90年代中后期才形成真正意義上的“中藥現(xiàn)代化”概念。通過制定和實施GMP、GAP、指紋圖譜等一系列規(guī)范化的制度，中藥現(xiàn)代化逐漸走上正軌。特別是中藥指紋圖譜技術(shù)推廣得較快，引起了國內(nèi)外的普遍關(guān)注，已有6個名優(yōu)中成藥確定了指紋圖譜，并在生產(chǎn)實踐中用于控制產(chǎn)品質(zhì)量。

中藥在保健、疾病預(yù)防以及提高生活質(zhì)量等方面的應(yīng)用，在20世紀(jì)后葉，科學(xué)家們對可以防治疾病的保健食品開展了深入的研究，并有許多重要的發(fā)現(xiàn)，例如蔬菜中的花椰菜、蘿卜、大蒜、蘆筍、薏苡仁，菌類的香菇、銀耳、靈芝，海產(chǎn)中的鯊魚軟骨、海參等，均具有防治腫瘤的作用；燈籠辣椒、野薔薇果、刺梨果、葡萄籽及皮的提取物、綠茶等，常吃或飲用能防治心血管方面的疾患；核桃、黑芝麻、枸杞子等具有抗氧化、防衰老等方面的作用。因此，中藥有著很大的發(fā)展前景，中藥現(xiàn)代化勢在必行，只有現(xiàn)代化才能更好發(fā)展我國中藥產(chǎn)業(yè)。

中藥現(xiàn)代化應(yīng)從原料藥做起，要實現(xiàn)中藥材采制、種植、飼養(yǎng)技術(shù)、中藥飲片炮制技術(shù)、中藥成方制劑制備技術(shù)及中藥產(chǎn)品質(zhì)量評價的現(xiàn)代化，并與中醫(yī)藥理論和中醫(yī)臨床研究同步進(jìn)行。中藥現(xiàn)代化，現(xiàn)階段先進(jìn)行研究完善“中藥(藥材、飲片、成藥)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”來指導(dǎo)生產(chǎn)，并制定出“中藥生產(chǎn)技術(shù)操作規(guī)程”，力保中藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。

中藥現(xiàn)代化建設(shè)中需要解決的問題很多，包括資源、炮制、制備工藝、質(zhì)量控制、藥效評價等等。其中最為關(guān)鍵的問題是質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這也是衡量中藥現(xiàn)代化程度的最能說明問題的指標(biāo)?？萍疾俊矣嬑?、國家經(jīng)貿(mào)委等多部門聯(lián)合制訂的《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002～2010年)》中指出：“總體上看，我國中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系還不夠完善，質(zhì)量檢測方法及控制技術(shù)水平較低，中藥研究開發(fā)技術(shù)平臺不完善，創(chuàng)新能力較弱，中藥企業(yè)管理水平普遍較低，市場競爭力不強，缺乏國際競爭力?！币虼耍诮窈笙喈?dāng)長的一段時間內(nèi)，研究和制定中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制方法仍是中藥現(xiàn)代化的主要任務(wù)之一。

在現(xiàn)階段，要想使中藥走向世界，應(yīng)借鑒日本漢方藥和歐洲植物藥成功的經(jīng)驗，應(yīng)該利用各種現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對中藥功效進(jìn)行盡可能近似的科學(xué)化表達(dá)，并

融入中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。只有這樣，我們制定的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能逐步成為公認(rèn)的國際化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中藥現(xiàn)代化建設(shè)才能有一個質(zhì)的飛躍。

為了實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化我們應(yīng)做到：

第一，要制定科學(xué)化的切實可行的質(zhì)量衡量方法，質(zhì)量控制研究既要補充和完善中藥質(zhì)量控制指標(biāo)的理論基礎(chǔ)，又要有針對性地進(jìn)行重點攻關(guān)，將優(yōu)勢產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行大幅度提升，關(guān)鍵是建立藥效與質(zhì)量控制指標(biāo)在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)上的相關(guān)性，才能與國際接軌，為中藥走出國門做好準(zhǔn)備。

第二，現(xiàn)代化中藥制藥企業(yè)的建設(shè)，中藥企業(yè)要向現(xiàn)代化中藥制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型，實行現(xiàn)代科學(xué)管理體系，實現(xiàn)生產(chǎn)力的高效率。進(jìn)行中藥生產(chǎn)工藝的改造，其目的要求新生產(chǎn)工藝適應(yīng)現(xiàn)代中藥的生產(chǎn)要求，做到每一步生產(chǎn)工序的量化或部分量化的可控性，為此要更新生產(chǎn)設(shè)備，優(yōu)化工藝流程，使其生產(chǎn)的中藥具備現(xiàn)代中藥的質(zhì)量要求，并提高中藥的藥效穩(wěn)定性；另外，改進(jìn)現(xiàn)有中藥劑型，應(yīng)用各種制劑新技術(shù)、新方法，通過改進(jìn)給藥途徑和方法，引入新劑型，使原有中藥和中成藥降低服用劑量，又易于保存和攜帶，達(dá)到有效、安全穩(wěn)定和方便的現(xiàn)代中藥要求。

第三，制定具體的科技發(fā)展戰(zhàn)略，整合不同學(xué)科的科技力量，充分發(fā)揮政府的引導(dǎo)作用，由于歷史原因，我們國家的科研體系在結(jié)構(gòu)上有一定的不合理性，各部門缺乏協(xié)作，而與國際接軌的現(xiàn)代中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須要多學(xué)科的共同攻關(guān)才行。這需要多學(xué)科交叉，需要政府部門集中優(yōu)勢力量，聯(lián)合各學(xué)科進(jìn)行真正意義上的協(xié)作，才能逐步實現(xiàn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化，繼而實現(xiàn)現(xiàn)代化。同時需要政策傾斜，在經(jīng)費和相關(guān)政策上鼓勵這方面的研究。

第四，相關(guān)法規(guī)的完善，中藥市場的規(guī)范化 我國的市場經(jīng)濟(jì)還處于初級發(fā)展階段，還未形成成熟的規(guī)范化的市場競爭機制，地方保護(hù)主義還存在，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)化和可操作性不強，使許多中藥產(chǎn)品更陷入一種無序的惡性競爭狀態(tài)之中，在相當(dāng)程度上抑制了優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和規(guī)范化中藥企業(yè)的迅速成長。我們需要營造現(xiàn)代化市場經(jīng)濟(jì)運行機制和良性競爭環(huán)境，使現(xiàn)代中藥能夠在市場中站穩(wěn)腳跟，逐步擴(kuò)大市場占有率。

第五，提高中藥產(chǎn)品的市場準(zhǔn)入門檻，現(xiàn)在進(jìn)行的制藥企業(yè)GMP認(rèn)證工作，目的是要規(guī)范制藥企業(yè)，使制藥企業(yè)首先具備能夠生產(chǎn)合格藥品的最基本的硬件

設(shè)施，同時迫使一些根本不具備藥品生產(chǎn)資格的小廠轉(zhuǎn)型，減少現(xiàn)有制藥企業(yè)的數(shù)量。但是，只具有生產(chǎn)現(xiàn)代中藥的硬件條件還不夠，中藥產(chǎn)品還要增加其高科技含量，提高中藥新藥審批的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以現(xiàn)代中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高產(chǎn)品的市場準(zhǔn)入門檻，使真正的質(zhì)優(yōu)產(chǎn)品能夠競爭力強，占領(lǐng)市場。

在整合資源、市場和建設(shè)現(xiàn)代化企業(yè)的基礎(chǔ)上，先進(jìn)行中藥標(biāo)準(zhǔn)化，然后在完成現(xiàn)代中藥質(zhì)量控制研究的基礎(chǔ)上，逐步實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。中藥是中國醫(yī)藥學(xué)的瑰寶，為中華民族的繁榮昌盛做出了重大的貢獻(xiàn)?，F(xiàn)在，中藥的原料供應(yīng)已經(jīng)從野生采集發(fā)展到GAP栽培生產(chǎn)，中成藥的生產(chǎn)也已經(jīng)從作坊式的小規(guī)模生產(chǎn)發(fā)展到了今天的GMP規(guī)范化大規(guī)模生產(chǎn)，我國的中藥產(chǎn)業(yè)正在向現(xiàn)代化生產(chǎn)企業(yè)邁進(jìn)。

當(dāng)今，中醫(yī)藥現(xiàn)代化得到了社會各界的關(guān)注和重視。特別是國家政府領(lǐng)導(dǎo)人和著名中醫(yī)藥學(xué)家對中青年中醫(yī)藥學(xué)者的殷切期望和大力支持，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展提供了寬松活躍的社會、學(xué)術(shù)和政策環(huán)境。中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究一定要解放思想，不僅研究思路、方法和手段要多樣化，研究的成果和產(chǎn)品及其表現(xiàn)形式也可以多樣化，不拘一格。中醫(yī)藥研究可以百家爭鳴，百花齊放。國家有關(guān)主管部門應(yīng)從科研學(xué)術(shù)的角度與國家民族利益的高度，并結(jié)合中醫(yī)藥發(fā)展的現(xiàn)狀與現(xiàn)時的實際，進(jìn)一步解放思想，創(chuàng)新和豐富中醫(yī)理論、中藥和中藥現(xiàn)代化等一些關(guān)系全局的重要而敏感的中醫(yī)藥學(xué)術(shù)概念及內(nèi)涵，這樣不僅將有助于拓展中醫(yī)藥研究與應(yīng)用的空間，而且不至于使中醫(yī)藥研究及其相關(guān)或延伸成果特別是一些高尖精的產(chǎn)品和成果旁落他門，這樣將使我們的中醫(yī)藥研究與應(yīng)用、中藥現(xiàn)代化與國際化的路子越走越寬廣，越走越亮堂，真正實現(xiàn)中醫(yī)藥的可持續(xù)發(fā)展和跨越式發(fā)展。

第四篇：【精品︰完美版】結(jié)合臨床中藥學(xué)學(xué)科特點拓展中藥新藥研發(fā)思路

唯有惜時才能成功，唯有努力方可成就！

題記：看大地花開花落，望天空云淡云舒！悲催的80后，在這個悲催的時代，我們別無選擇。參加工作幾年了，積累了一些資料，我曾經(jīng)花費大量心血在網(wǎng)上下載、修改、有時候熬夜熬到凌晨2點多鐘。現(xiàn)在，我把它們拿出來，希望大家不要像我一樣，花費時間、精力；到最后落個腰酸背疼。記住：不要后悔、彷徨、猶豫；時間就是金錢，效率就是生命！

——謹(jǐn)以此文獻(xiàn)給悲催的80后、90后

結(jié)合臨床中藥學(xué)學(xué)科特點拓展中藥新藥研發(fā)思路

張建軍，高學(xué)敏，王景霞，歐麗娜，陳紹紅，王淳，鐘贛生

（北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京100029）

[摘要]為了加強學(xué)生科研創(chuàng)新和科研成果轉(zhuǎn)化意識的培養(yǎng)，結(jié)合臨床中藥學(xué)醫(yī)藥結(jié)合的學(xué)科特點，開設(shè)了“中藥新藥研發(fā)思路”選修課。通過本課程的學(xué)習(xí)，可以使學(xué)生以中藥新藥研發(fā)為主線，了解中藥科研進(jìn)展和動態(tài)，結(jié)合實際需要和法規(guī)要求拓展中藥新藥研發(fā)選題思路，綜合運用所學(xué)專業(yè)知識進(jìn)行中藥新藥選題組方設(shè)計，鍛煉查閱文獻(xiàn)、撰寫論文的基本技能，從而建立科研創(chuàng)新思維，強化科研為臨床和生產(chǎn)服務(wù)意識，增加就業(yè)適應(yīng)力和競爭性。本文還介紹了“中藥新藥研發(fā)思路” 的課程特點以及師資培養(yǎng)、教材建設(shè)和教學(xué)實踐等方面的課程建設(shè)情況。

[關(guān)鍵詞]中藥新藥；科研創(chuàng)新；醫(yī)藥結(jié)合；成果轉(zhuǎn)化；課程建設(shè)

社會的發(fā)展和教育的進(jìn)步對醫(yī)學(xué)生的綜合素質(zhì)提出了更高的要求，醫(yī)學(xué)生除具備扎實的醫(yī)學(xué)知識和技能外，還必須具備良好的科學(xué)素養(yǎng)和科學(xué)研究能力，以及面向臨床和社會的理論聯(lián)系實際能力。在中醫(yī)專業(yè)的教學(xué)中，在強調(diào)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論、基本知識、基本技能培養(yǎng)的同時，應(yīng)當(dāng)加強學(xué)生科研創(chuàng)新意識的培養(yǎng)，科學(xué)研究為社會服務(wù)意識的培養(yǎng)。大學(xué)教師除了教學(xué)任務(wù)，還承擔(dān)了大量的科研任務(wù)，對學(xué)科建設(shè)和發(fā)展起著重要的作用，將他們的科研實踐和科研成果進(jìn)行總結(jié)和理論提升，并作為教學(xué)資源引入本科生的課堂教學(xué)，可以充分利用教師的科研資源，避免教學(xué)和科研的脫節(jié)。為充分體現(xiàn)這一教育理念，我們結(jié)合臨床中藥學(xué)學(xué)科特點[1] [2]，以醫(yī)藥結(jié)合，理論聯(lián)系實際為宗旨，從2001年開始開設(shè)了中醫(yī)專業(yè)學(xué)生選修課《中藥新藥研發(fā)思路》。

用革命的精神來工作！

1．課程簡介

《中藥新藥研發(fā)思路》是向中醫(yī)專業(yè)學(xué)生講授在中醫(yī)藥基本理論指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究手段和方法，以開發(fā)臨床安全有效中藥新藥為目的，將中藥處方開發(fā)成可以上市的新藥產(chǎn)品的思路、過程與方法。《中藥新藥研發(fā)思路》課程主要內(nèi)容包括：與新藥研究相關(guān)的基本概念和背景知識；各個歷史時期產(chǎn)生的著名中成藥簡要介紹，建國以來我國在中成藥文獻(xiàn)整理、標(biāo)準(zhǔn)建立、現(xiàn)代研究、新藥研發(fā)方面的進(jìn)展，以及中成藥新藥研發(fā)面臨的機遇和挑戰(zhàn)；中藥新藥研發(fā)的選題原則、范圍與方式；中藥新藥的注冊分類；中藥新藥申報資料及相關(guān)選題組方、藥學(xué)、藥效毒理、臨床等研究內(nèi)容，各研究內(nèi)容與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系。其中，詳細(xì)介紹中醫(yī)基本理論和臨床各科對中藥新藥研發(fā)的指導(dǎo)作用，重點指導(dǎo)學(xué)生掌握中藥新藥申報資料的綜述資料中“中藥新藥立題目的和依據(jù)”的撰寫原則與方法。

本課程的教學(xué)使學(xué)生以中藥新藥研發(fā)為主線，了解中藥科研進(jìn)展和動態(tài)，結(jié)合實際需要和法規(guī)要求拓展中藥新藥研發(fā)選題思路，綜合運用所學(xué)專業(yè)知識進(jìn)行中藥新藥選題組方設(shè)計，鍛煉查閱文獻(xiàn)、撰寫論文的基本技能。本課程的教學(xué)著重培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識，鍛煉學(xué)生的醫(yī)藥科研技能，也可以使學(xué)生更適應(yīng)社會和企業(yè)的需要，增加學(xué)生的就業(yè)適應(yīng)力和競爭性。本課程的開設(shè)，是提升學(xué)生綜合素質(zhì)的一種教學(xué)實踐。

2．課程特點

本課程是針對中醫(yī)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)階段開設(shè)的選修課，在教學(xué)中講授新藥開發(fā)研究的思路、過程與方法。中藥新藥的研發(fā)思路，強調(diào)傳統(tǒng)與現(xiàn)代的結(jié)合、理論與實踐的結(jié)合；中藥新藥的研發(fā)過程，強調(diào)科學(xué)求實、依法研發(fā)；中藥新藥的研發(fā)方法，強調(diào)多學(xué)科并重，基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的有機銜接。在課程講授中重點解決如何以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，吸收現(xiàn)代科研成果，通過專利、新藥證書等具有標(biāo)志性結(jié)果的科研創(chuàng)新，開發(fā)出為臨床服務(wù)，為企業(yè)創(chuàng)收的新產(chǎn)品，從而實現(xiàn)科研成果向生產(chǎn)和臨床的轉(zhuǎn)化。

（1）繼承不泥古，發(fā)揚不離宗中藥新藥的研究，是在中醫(yī)藥基本理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)方法，不斷追蹤科學(xué)研究進(jìn)展，觀念創(chuàng)新，理論創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新，發(fā)展創(chuàng)新是永恒的主題。在教學(xué)中結(jié)合中藥新藥研發(fā)思路和方法的講授，一方面引導(dǎo)學(xué)生加深對遣藥組方和辯證用藥規(guī)律的認(rèn)識，強調(diào)打好醫(yī)學(xué)專業(yè)自身基本功的重要性，另一方面引導(dǎo)學(xué)生努力追蹤科學(xué)研究前沿，吸取現(xiàn)代科研成果，充分理解中藥新藥研發(fā)的自身規(guī)律，拓展中藥新藥研發(fā)思路，做到繼承不泥古，發(fā)揚不離宗。

（2）科學(xué)求實，多學(xué)科并重，理論聯(lián)系實際中藥新藥的研究內(nèi)容涉及多門專業(yè)知識，各門學(xué)科應(yīng)用都為新藥產(chǎn)品的問世服務(wù)，同時也應(yīng)遵循各學(xué)科自身的規(guī)律并發(fā)揮各學(xué)科自身的優(yōu)勢。中藥新藥的研究，從處方的來源，到原料、工藝、質(zhì)量控制等藥學(xué)研究，及驗證產(chǎn)品安全性和有效性的動物試驗和臨床試驗，無不具有深厚的實踐基礎(chǔ)，在研究過程中也不斷受到實踐的檢驗。如處方的組成往往來源于長期臨床實踐的摸索和優(yōu)化，而處方的有效性、安全性又會在設(shè)計規(guī)范、實施嚴(yán)格的動物試驗和人體試驗中得到體現(xiàn)和驗證；實驗室的工藝研究，要在中試規(guī)模、大生產(chǎn)規(guī)模的實際生產(chǎn)中得到驗證；企業(yè)自定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和自行檢驗的產(chǎn)品，要通過藥檢所的復(fù)核檢驗；研究現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場及研制原始資料，要進(jìn)行藥品監(jiān)督管理部門的真實性考核。在教學(xué)中根據(jù)中藥新藥研發(fā)的各項內(nèi)容，向?qū)W生介紹各門學(xué)科在新藥研發(fā)中所發(fā)揮的作

用，不僅培養(yǎng)了學(xué)生綜合運用各學(xué)科知識的能力，還培養(yǎng)了學(xué)生科學(xué)求實的態(tài)度和精神，使學(xué)生體驗到所學(xué)專業(yè)知識能為新藥研發(fā)服務(wù)，為社會服務(wù)。

（3）遵循法規(guī)，依法研發(fā)隨著我國社會、經(jīng)濟(jì)各方面的發(fā)展，我國藥品注冊法規(guī)歷經(jīng)了從無到有逐步完善的過程。因此，本課程的講授內(nèi)容應(yīng)及時根據(jù)國家和行業(yè)最新政策和技術(shù)要求及時更新，同時，應(yīng)使學(xué)生深刻認(rèn)識到，中藥新藥的研發(fā)既是醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的創(chuàng)造性活動，又是法律規(guī)范性很強的工作。新藥研發(fā)的國家監(jiān)管，為上市新產(chǎn)品的安全有效提供了保證，對技術(shù)進(jìn)步起到了積極的引導(dǎo)作用，也促進(jìn)了祖國中醫(yī)藥學(xué)的繼承和發(fā)展。因而，在新藥研發(fā)工作中，不僅要有科學(xué)創(chuàng)新的精神，還要有依法研發(fā)的法律觀念。

（4）面向市場和臨床，促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化中藥新產(chǎn)品的開發(fā)，是一項周期較長，投資較大，是既有高技術(shù)含量，又需要強大的資金支持的系統(tǒng)工程。在研究工作中還要把臨床療效、技術(shù)含量和經(jīng)濟(jì)成本有機的結(jié)合起來，多方位綜合思考，既保證技術(shù)含量又保證經(jīng)濟(jì)效益。教師應(yīng)具有一定的研發(fā)經(jīng)驗，通過課程講授，教師可以把理論知識與實踐經(jīng)驗相結(jié)合，使學(xué)生建立科研成果轉(zhuǎn)化意識，理解科學(xué)研究不是閉門造車，而是要解決臨床實際問題，要為企業(yè)和市場服務(wù)。教師在教學(xué)中結(jié)合中藥新藥研發(fā)實例分析中藥應(yīng)用的臨床動態(tài)和企業(yè)需求，講解中藥新藥的選題原則和方法，介紹中藥新藥的法規(guī)要求和審評過程，使學(xué)生接受最新的中藥新藥科研信息，對中藥新藥研發(fā)形成總體認(rèn)識，掌握具體方法。

3．課程建設(shè)

（1）師資培養(yǎng)本課程自2001年向中醫(yī)專業(yè)學(xué)生開設(shè)以來，由中年教學(xué)科研骨干主講，資深專家教授指導(dǎo)，青年教師積極參與，逐步形成了老中青、醫(yī)藥結(jié)合的人員梯隊。課程組成員在承擔(dān)本科生教學(xué)工作、臨床中藥學(xué)研究生培養(yǎng)工作的同時，承擔(dān)了多項科研課題。課程組在實踐中發(fā)揮學(xué)科醫(yī)藥結(jié)合優(yōu)勢，以多年中醫(yī)理論和臨床積淀為基礎(chǔ)，選擇臨床熱點課題，積極采用新方法、新技術(shù)、新工藝開發(fā)中藥新制劑，形成了精心培育科研選題，努力形成創(chuàng)新成果，積極向生產(chǎn)和應(yīng)用轉(zhuǎn)化的中藥新藥研發(fā)思路和模式。在多年的科研實踐中，課程組人員共獲得了4項新藥專利，涉及處方創(chuàng)新和工藝創(chuàng)新；有7項成果轉(zhuǎn)讓，研究領(lǐng)域包括中醫(yī)藥治療抑郁癥、焦慮癥等生理機能失調(diào)性疾病，糖尿病、高脂血癥、脂肪肝、骨質(zhì)疏松、痛風(fēng)、慢性前列腺炎等老年生理功能衰退性疾病、代謝性疾病，與多個大學(xué)、研究所、醫(yī)院等研究單位以及生產(chǎn)、研發(fā)企業(yè)建立了密切合作。這些新藥研發(fā)實踐為本門課程的講授提供了豐富的素材，也促進(jìn)了授課教師自身素質(zhì)的加強。

（2）教材建設(shè)課程組在實踐中密切追蹤最新科研進(jìn)展和動態(tài)，及時更新新藥研發(fā)法規(guī)和技術(shù)要求，探索完善新藥研發(fā)思路，不斷總結(jié)新藥研發(fā)實踐經(jīng)驗，將有關(guān)內(nèi)容充實到教案和講稿中，最終形成教材。課程組先后將中藥新藥研發(fā)思路與方法有關(guān)內(nèi)容發(fā)表在本學(xué)科主編的《中藥學(xué)》[3]以及《臨床中藥學(xué)》[4]的部分章節(jié)中，以論文形式發(fā)表在核心期刊[5] [6]中。課程組還根據(jù)國家不斷推出的新的法規(guī)和要求、各學(xué)科最新進(jìn)展和自身不斷豐富的研究經(jīng)驗，并結(jié)合醫(yī)學(xué)專業(yè)的知識結(jié)構(gòu)特點和發(fā)展需要、各級學(xué)生學(xué)習(xí)本課程后的反饋，不斷更新講稿，隨著講授內(nèi)容的不斷成熟，推出了自編教材《中藥新藥研發(fā)思路與方法（供中醫(yī)

專業(yè)學(xué)生用）》[7]。

（3）教學(xué)實踐為了培養(yǎng)學(xué)生的科研素質(zhì)，教師結(jié)合課程講授指導(dǎo)學(xué)生運用所學(xué)醫(yī)學(xué)知識，根據(jù)自身研發(fā)興趣，查閱資料追蹤臨床熱點，進(jìn)行中藥新藥的選題、組方設(shè)計，并撰寫綜述和研發(fā)報告。通過組織課堂討論將學(xué)生的選題進(jìn)行個案分析，互相啟發(fā)，完善選題設(shè)計。根據(jù)國家新藥研發(fā)綜述撰寫的有關(guān)技術(shù)要求，設(shè)計了中藥新藥研發(fā)的立題目的與依據(jù)撰寫大綱、要求和要點，使學(xué)生明確中藥新藥設(shè)計思路和該部分研究內(nèi)容的撰寫目的，掌握撰寫新藥研發(fā)資料的要領(lǐng)。教師還根據(jù)不同的教學(xué)內(nèi)容，將親自參與的科研實例進(jìn)行詳細(xì)講解和分析，從而啟發(fā)興趣開拓思路。通過以上教學(xué)環(huán)節(jié)，培養(yǎng)中醫(yī)專業(yè)學(xué)生的科研思維、創(chuàng)新能力和理論聯(lián)系實際能力。

高水平中醫(yī)藥人才的培養(yǎng)，關(guān)系到中醫(yī)藥繼承和發(fā)展的關(guān)鍵。作為一名當(dāng)代中醫(yī)藥高級人才，不僅擔(dān)負(fù)著繼承中醫(yī)藥的責(zé)任，而且擔(dān)負(fù)著研究中醫(yī)藥、發(fā)展中醫(yī)藥的歷史重任。中醫(yī)藥的發(fā)展，不僅要重視基礎(chǔ)實驗的研究，更在于科研成果向生產(chǎn)和臨床的轉(zhuǎn)化。我們的醫(yī)學(xué)教育，應(yīng)當(dāng)積極向?qū)W生傳輸中醫(yī)藥最新研究動態(tài)，努力使學(xué)生基本知識和基本技能并舉，培養(yǎng)具有科研和創(chuàng)新能力，同時還具有較強社會適應(yīng)性的人才?！吨兴幮滤幯邪l(fā)思路》課程的開設(shè)和不斷進(jìn)行的課程建設(shè)，就是臨床中藥學(xué)科結(jié)合學(xué)科特點在這方面進(jìn)行的有益探索。

參考文獻(xiàn)

[1]高學(xué)敏，鐘贛生，張建軍，等.臨床中藥學(xué)學(xué)科界定要點[J].中醫(yī)教育，2004，23(4)：43-46

[2]李慶生.臨床中藥學(xué)應(yīng)當(dāng)堅持醫(yī)藥結(jié)合全方位發(fā)展——關(guān)于臨床中藥學(xué)發(fā)展若干問題的思考[J].天津中醫(yī)藥.2006，23(2)：93-97

[3]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：147-17

3[4]高學(xué)敏，鐘贛生.臨床中藥學(xué)[M].河北：河北科技出版社，2006：130-156

[5]王停，張建軍，張德芹，等.中藥新藥研發(fā)思路與方法的探索[J].中國中藥雜志, 2004，29(4)：387-388

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2[7]張建軍.中藥新藥研發(fā)思路與方法[M].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2007

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張建軍，女，43歲，醫(yī)學(xué)博士，副研究員，碩士生導(dǎo)師

后記：苦心人，天不負(fù)，三千越甲可吞吳；有志者，事竟成，百二秦關(guān)終屬楚。希望大家在工作中萬事如意，心想事成。

不要斤斤計較，快樂開心每一天！活的瀟灑、自在。

第五篇：中藥六類新藥解糖靈制劑研發(fā)項目申報書

中藥六類新藥解糖靈制劑研發(fā)項目申報書

一、立項依據(jù)

1.本項目國內(nèi)外科技創(chuàng)新發(fā)展概況和最新發(fā)展趨勢

糖尿病是長期以來一直對人類健康造成巨大威脅的疾病，近年來其在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年增加?！敖馓庆`長壽丸劑”的處方配伍，是全國著名中醫(yī)專家陳益石教授在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上，結(jié)合長期臨床經(jīng)驗研究而成。該處方經(jīng)長期臨床驗證表明療效確切，對糖尿病具有明顯而可靠的治療作用。鄧穎超同志曾將該處方藥物作為治療糖尿病的主要藥物，服用后有顯著的降糖效果。為此，鄧穎超同志曾親筆致函陳益石教授以表謝意。

經(jīng)臨床前研究顯示，該制劑對鏈脲佐菌素(STZ)所致高血糖大鼠的血糖值有明顯的降低作用，表明該制劑對STZ鼠有較好的降血糖作用,提示本方可以調(diào)節(jié)糖尿病的糖代謝紊亂，控制糖尿病高血糖。對大鼠血清總膽固醇、甘油三酯等項目的初步試驗結(jié)果表明，解糖靈制劑均具有一定的降低作用，可以改善STZ大鼠的血脂水平，提示解糖靈制劑可以調(diào)節(jié)糖尿病的脂代謝紊亂，控制糖尿病高脂血癥。對該制劑的初步毒理學(xué)實驗結(jié)果表明，該制劑基本無毒，提示該制劑為低毒有效的降糖制劑。

經(jīng)綜合評價認(rèn)為，該處方藥物臨床療效確切，具有很好的新藥開發(fā)前景。現(xiàn)計劃將該處方進(jìn)一步研制開發(fā)為中藥六類新藥（解糖靈制劑），以造福人類。

2、本項目研究的目的、意義

我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國民經(jīng)濟(jì)中所占的比重在不斷增加，2005年醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)增長速度接近20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我國GDP的增長速度。由于藥品知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，我國近年來生產(chǎn)的西藥97.4%為仿制品。WTO中知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)條款使我國制藥業(yè)的發(fā)展今后只能走自主開發(fā)新藥，或仿制國外專利期已過藥品的道路。由于仿制專利期已過藥品競爭激烈，利潤微薄，而開發(fā)新藥又得面對資金與科研等難題，很可能出現(xiàn)國內(nèi)仿制藥企業(yè)在普藥市場競爭激烈而難以生存，而利潤豐厚的新藥市場被外資公司控制的格局。中藥是我國唯一具有獨立知識產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域的優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，具有很深的文化底蘊，但現(xiàn)在我國在中藥特別是現(xiàn)代中藥的研究、生產(chǎn)技術(shù)與國際先進(jìn)國家存在較大的差距。運用現(xiàn)代技術(shù)研制開發(fā)具有安全、有效的中藥新藥，對繼承和發(fā)揚中醫(yī)藥文化，使中醫(yī)中藥這一國粹發(fā)揚光大，具有深遠(yuǎn)的現(xiàn)實意義。

在糖尿病的治療上，目前尚缺乏理想的根治藥物。要想在治療上取得突破，只有根據(jù)中醫(yī)的方劑組方理論，運用中醫(yī)“整體調(diào)理”的治病理念，進(jìn)行標(biāo)本兼治，才能有效地達(dá)到目的。“解糖靈制劑”的處方配伍，是全國著名中醫(yī)專家陳益石教授在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上，結(jié)合長期臨床經(jīng)驗研究而成。，同時利用現(xiàn)代藥物篩選技術(shù)和藥理試驗手段，研究出臨床療效確切的中藥配方，采用現(xiàn)代的成分分離提純技術(shù)，提取其有效部位群，研究開發(fā)成未曾在中國境內(nèi)上市銷售并具有知識產(chǎn)權(quán)的中藥新藥。動物試驗和初步的臨床試驗證實，該制劑對鏈脲佐菌素(STZ)所致高血糖大鼠的血糖值有明顯的降低作用，表明該制劑對STZ鼠有較好的降血糖作用,提示本方可以調(diào)節(jié)糖尿病的糖代謝紊亂，控制糖尿病高血糖。對大鼠血清總膽固醇、甘油三酯等項目的初步試驗結(jié)果表明，解糖靈制劑均具有一定的降低作用，可以改善STZ大鼠的血脂水平，提示解糖靈制劑可以調(diào)節(jié)糖尿病的脂代謝紊亂，控制糖尿病高脂血癥。對該制劑的初步毒理學(xué)實驗結(jié)果表明，該制劑基本無毒，提示該制劑為低毒有效的降糖制劑。該產(chǎn)品合理的組方和多組分、多靶點作用機制可起到標(biāo)本兼治的作用，因而從根本上達(dá)到治愈疾病的目的。

解糖靈制劑是提取中藥的有效部位群制成的制劑，因此克服了我國中醫(yī)藥現(xiàn)代化水平低的弱點，在生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品開發(fā)等方面符合現(xiàn)代化的要求，使我國傳統(tǒng)中藥的生產(chǎn)方式與國際上天然藥物的現(xiàn)代化生產(chǎn)方式得到接軌，在WTO之后面臨的新的挑戰(zhàn)面前保持了優(yōu)勢，提高了國際競爭力，可以應(yīng)對“洋中成藥”及國外天然藥物的沖擊和影響，為產(chǎn)業(yè)化以后打開國內(nèi)外市場打下了可靠的基礎(chǔ)，為進(jìn)一步推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作出貢獻(xiàn)。開發(fā)療效好，毒副作用小，科技含量高，用于治療糖尿病的中藥新藥將產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。

二、研究內(nèi)容

1、具體研究開發(fā)內(nèi)容和要重點解決的關(guān)鍵技術(shù)問題 主要研究內(nèi)容：

（1）確定可通過現(xiàn)代制劑技術(shù)開發(fā)成技術(shù)含量高藥品的用藥處方；（2）研究提取分離工藝參數(shù)，制定工藝路線。

（3）對各組分進(jìn)行含量測定研究，建立科學(xué)可控的含量測定標(biāo)準(zhǔn)。（4）進(jìn)行系列的藥效學(xué)研究、安全性研究。（5）制劑穩(wěn)定性研究，制定有效期。

要重點解決的關(guān)鍵技術(shù)：

對各組分有效部位進(jìn)行研究，制定各有效部位群提取分離的工藝路線，提高有效部位群的轉(zhuǎn)移率，且所提取的有效部位群動物模型驗證達(dá)到預(yù)期的臨床效果是要重點解決的關(guān)鍵技術(shù)。

2、項目的特色：

用藥處方為臨床經(jīng)驗方，組方科學(xué)合理，臨床療效獨特；

（2）以有效部位群入藥，多組分、多靶點治療糖尿病的作用機制可起到標(biāo)本兼治的作用。（3）選擇口服劑型治療糖尿病，給藥方便，生物利用度高。

三、研究試驗方法、技術(shù)路線以及工藝流程 1.研究試驗方法：

（1）建立現(xiàn)代糖尿病藥理模型，對目前已經(jīng)過臨床驗證有效的處方作進(jìn)一步研究，確定可通過現(xiàn)代制劑技術(shù)開發(fā)成技術(shù)含量高藥品的用藥處方；

（2）采用不同溶媒提取、分離，及不同型號的大孔吸附樹脂、聚酰胺等分離介質(zhì)對組方藥物中的成分進(jìn)行分離研究，多種pH值的酸堿調(diào)節(jié)等方法，對主要活性成分進(jìn)行提取精制的研究，優(yōu)化確定對有效成分轉(zhuǎn)移率高，且所提取的有效部位動物模型驗證有效的研究提取分離工藝參數(shù)，制定工藝路線。

（3）制劑所含的有效成分或有效部位的含量測定進(jìn)行研究，采用高效液相色譜法、紫外分光光度法、氣相色譜法等技術(shù)手段，制定制劑中所含多種成分的含量測定方法和質(zhì)量控制指標(biāo)，制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（4）藥效學(xué)研究

（5）通過測定制劑的LD50或最大耐受量，進(jìn)行急性毒性試驗；通過高、中、低三個劑量，給大鼠喂服六個月，觀察其反應(yīng)，并取其內(nèi)臟器官，作切片分析，進(jìn)行長期毒性試驗。

（6）通過于溫度為40℃，相對濕度為75%的恒溫恒濕箱，從制劑的性狀、含量測定指標(biāo)、衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)等方面對制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗。

2.技術(shù)路線：

處方 有效成分或部位提取分離 制成制劑 藥效學(xué)研究、毒性試驗研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、制劑穩(wěn)定性研究 申報臨床研究批件 臨床研究 申報新藥注冊批件，申報生產(chǎn)。

四、工作基礎(chǔ)和條件

1、承擔(dān)單位概況

該項目由香港名醫(yī)陳映山學(xué)術(shù)研究中心、香港科技大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國藥科大學(xué)、國際中醫(yī)大學(xué)專家培訓(xùn)部，等單位聯(lián)合研究完成。

上述情況表明本項目開發(fā)能力強，與本項目相關(guān)的技術(shù)儲備基礎(chǔ)雄厚。

2、項目現(xiàn)有的研究工作基礎(chǔ)

本項目所應(yīng)用的中藥處方已經(jīng)經(jīng)過多年的臨床驗證，其有效性和安全性得到了肯定。

南京中醫(yī)藥大學(xué)科研實力雄厚，科研成果碩果累累，近年來2項研究成果獲得國家二等獎，81項科研成果獲得廳局級以上各類科研成果獎。負(fù)責(zé)完成本項目的藥學(xué)院，師資及科研力量雄厚，具有豐富的中藥新藥研發(fā)經(jīng)驗。該院實驗室配備常規(guī)實驗操作裝置和現(xiàn)代先進(jìn)的科研儀器如紅外光譜儀、紫外光譜儀、HPLC、UPLC/MS、GC/MS、等，現(xiàn)有與本項目相配套的設(shè)備有膜分離裝置、超臨界流體萃取裝置等中試裝置。為保證本項目的順利完成提供實驗條件。

3、項目領(lǐng)頭人以往承擔(dān)各類科技計劃項目完成情況（1）、項目領(lǐng)頭人詹華強教授

詹華強博士 1984年畢業(yè)於香港中文大學(xué)生物化學(xué)系並先後取得一級榮譽學(xué)位和碩士學(xué)位。繼而轉(zhuǎn)向英國劍橋大學(xué)從事神經(jīng)分子生物學(xué)研究並於一九八七年獲得神經(jīng)分子生物學(xué)博士學(xué)位。其後分別於英國劍橋大學(xué)及美國史丹福大學(xué)進(jìn)行博士後研究工作。1992年開始在香港科技大學(xué)生物系任教，現(xiàn)為香港科技大學(xué)教授。並擔(dān)任香港科技大學(xué)中藥研發(fā)中心主任?，F(xiàn)任香港特區(qū)中藥專家委員會委員；香港中藥標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)委員會專冢。自2001年開始，從分子生物學(xué)、化學(xué)及細(xì)胞學(xué)方面對三七的道地性作了較深入的研究。國內(nèi)外共發(fā)表論文二百餘篇。申請專利五項。

詹華強教授是陳小鶯博士后導(dǎo)師，對中藥治療糖尿病的科研項目極力支持，是本項目的領(lǐng)頭人。詹華強教授認(rèn)為：本方治療糖尿病屢次見效，是名老中醫(yī)陳映山的經(jīng)驗方，由陳映山的學(xué)術(shù)傳人陳益石教授與太太陳林麗華醫(yī)師、兒子陳潤東博士經(jīng)多年的治療驗證，證實療效顯著得到糖尿病患者的信賴，因此有開發(fā)優(yōu)勢與價值。

（2）、項目助理領(lǐng)頭人

董婷霞博士 1984年畢業(yè)於北京中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)專業(yè)，1992年獲中國藥科大學(xué)生藥學(xué)博士學(xué)位。1994年起至今，在香港科技大學(xué)從事分子生物學(xué)及中藥方面的研究，現(xiàn)擔(dān)任香港科技大學(xué)中藥研發(fā)中心助理主任職務(wù)。二十多年以來一直專注於中藥方面的研究，並參與香港中藥標(biāo)準(zhǔn)的制定工作。從分子生物學(xué)、化學(xué)及細(xì)胞學(xué)方面對三

七、遠(yuǎn)志、黃芪和當(dāng)歸的道地性作了較深入的研究。國內(nèi)外共發(fā)表論文九十餘篇，申請專利三項。董婷霞博士是中藥治療糖尿病的科研項目助理領(lǐng)頭人。

（3）、項目負(fù)責(zé)人陳小鶯博士

陳小鶯博士 著名老中醫(yī)映山學(xué)術(shù)傳人陳益石授女，陳小鶯系南京中醫(yī)藥大學(xué)博士、中國藥科大學(xué)香港科技大學(xué)雙博士后，系香港小鶯藥廠董事長，致力于“映山藥丸”的傳統(tǒng)制劑繼承及現(xiàn)代化工藝改造等工作。曾獲中醫(yī)科學(xué)技術(shù)成果2項，系香港科技大學(xué)中藥治療糖尿病科研項目負(fù)責(zé)人

（4）、項目組成人丁安偉教授

丁安偉教授 1950年生，教授，博士研究生導(dǎo)師。網(wǎng)絡(luò)督察

現(xiàn)任南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院院長、藥物研究所所長，兼任國家考委醫(yī)藥專業(yè)委員會委員、國家自然科學(xué)基金評審專家、國家學(xué)位與研究生教育評議專家、全國高等醫(yī)學(xué)教育學(xué)會醫(yī)學(xué)教育評估專家、全國高等中藥教育研究會副理事長、中華中醫(yī)藥學(xué)會炮制分會副會長、江蘇省藥學(xué)會常務(wù)理事、江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會藥學(xué)專業(yè)委員會主任、南京市藥學(xué)會副理事長

336長期從事中藥炮制學(xué)的教學(xué)和研究工作，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，成果頗豐。主講本科及研究生的中藥炮制學(xué)、中藥文獻(xiàn)學(xué)、中藥炮制學(xué)選論、中藥復(fù)方研究概論、中藥新產(chǎn)品開發(fā)學(xué)、科研設(shè)計及論文寫作等課程。主編《中藥炮制學(xué)》、《中藥文獻(xiàn)學(xué)》等教材，發(fā)表學(xué)術(shù)論文120多篇，主編專著7部，副主編4部，參編多部。近年來主持國家及省部級科研課題10多項，獲省教委科技二等獎一項、省中醫(yī)藥科技二等獎一項。完成了國家九五重點攻關(guān)項目“中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究”的課題研究（為荊芥課題負(fù)責(zé)人），該課題已獲得國家科技進(jìn)步二等獎?，F(xiàn)正主持國家十五攻關(guān)課題“中藥飲片炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究”三項、廳局級課題四項、國家一類新藥研究一項、五類新藥研究二項，獲國家發(fā)明專利一項、新藥臨床研究批件二項。丁安偉教授是南京 中醫(yī)藥大學(xué)陳小鶯博士導(dǎo)師。

（5）、項目組成人張陸勇

張陸勇 博士，教授，博士生導(dǎo)師。1983年畢業(yè)于南京藥學(xué)院。1996年赴比利時楊森研究基金會學(xué)習(xí)新藥篩選方法和管理經(jīng)驗。2000～2002年曾在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心工作，并任中藥藥理毒理組組長。現(xiàn)任中國藥科大學(xué)科技處副處長，新藥篩選中心主任。被聘為中國藥理學(xué)會制藥工業(yè)專業(yè)委員會副秘書長，中國毒理學(xué)會藥物毒理與安全性評價專業(yè)委員會委員，江蘇省藥理學(xué)會中藥藥理學(xué)會秘書長，江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會新藥研究開發(fā)專業(yè)委員會副主任委員，江蘇省藥物研究與開發(fā)協(xié)會秘書長，江蘇省實驗動物學(xué)會（協(xié)會）理事，江蘇省實驗動物管理委員會專家組成員，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)藥管理專業(yè)委員會常務(wù)委員；《中國天然藥物》、《中國藥科大學(xué)學(xué)報》、《藥物生物技術(shù)》、《中藥新藥與臨床藥理》、《中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》雜志編委。

目前擔(dān)任國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審評委員、保健食品審評委員；國家發(fā)展與改革委員會藥品價格審評委員、現(xiàn)代中藥專項評審專家；農(nóng)業(yè)部獸藥審評委員。張陸勇教授是中國藥科大學(xué)陳小鶯博士后導(dǎo)師。（項目組成員丁安偉教授，博士生導(dǎo)師。南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院院長、藥物研究所所長。長期從事中藥新產(chǎn)品開發(fā)學(xué)及藥學(xué)相關(guān)學(xué)科的教學(xué)和研究工作）已發(fā)表學(xué)術(shù)論文260多篇，主編專著14部，副主編4部。對中藥制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、活性成分及復(fù)方配伍機理等領(lǐng)域具有深入研究。近年來承擔(dān)國家及省部級科研課題20多項，獲得國家中藥五類新藥臨床批件3項，國家發(fā)明專利2項。）

4、項目實施所具備的人才隊伍、經(jīng)費配套投入能力及科技服務(wù)管理能力

承擔(dān)單位和技術(shù)依托單位已組織了以詹華強教授、董婷霞博士和陳小鶯博士、張陸勇教授、丁安偉教授等高級技術(shù)人員，帶領(lǐng)一批技術(shù)骨干共20多人投入到項目研究中。

五、項目研究預(yù)期成果及效益

通過現(xiàn)代高技術(shù)研究，摸索出一則有效的，臨床上能廣泛用于糖尿病的中藥特定處方，使中醫(yī)中藥文化發(fā)揚光大；采用高科技提取分離等制藥技術(shù)，建立科學(xué)實用的工藝技術(shù)參數(shù)，研制出精致、安全、有效的中藥制劑。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究，獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中藥新藥。

六、計劃進(jìn)度

中藥六類新藥解糖靈制劑研發(fā)項目時間進(jìn)度

時間進(jìn)度 研究內(nèi)容 ～

藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

制劑工藝研究

初步藥效學(xué)

毒理學(xué)研究

～

制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

藥效學(xué)研究 毒理學(xué)研究

2010.07～2010.10 制劑穩(wěn)定性研究、臨床研究方案制定 2010.11～2010.12 申報臨床研究 2011.06～2011.10 臨床研究

2011.11～ 申報新藥注冊批件，申報生產(chǎn)

七、項目主要研究人員

課題領(lǐng)頭人、負(fù)責(zé)人：

參加人員 性別 年齡 職務(wù)職稱 專業(yè) 為本項目工作時間（%）所在單位 詹華強 男 教授 香港科技大學(xué) 董Tian 女 教授 香港科技大學(xué) 陳小鶯 女 博士 香港科技大學(xué) 丁安偉 男 教授 南京中醫(yī)藥大學(xué) 張陸勇 男 教授 中國藥科大學(xué)

以下人員20多人從略

八、經(jīng)濟(jì)概算及來源

項目經(jīng)費籌集情況及預(yù)算（單位：萬元）

項目總經(jīng)費 2000.00 其中

申請政府資助 1000.00